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肥胖
、
糖尿病
的克星,
GLP-1
药物为何风靡全球?
2024-02-27
·
生物制品圈
导读
肥胖
不仅是一场私人斗争,更是一场公共卫生危机。 近几年出现了一种胰高血糖素样肽-1,也就是我们常说的GLP-1药物。它除了能高效减肥降低血糖,还能够减少
中风
、
心衰
等。2023年,《科学》、《自然》杂志都将其罗列为“年度突破”或“重要发现”,接下来我们就解锁
GLP-1
为何如此神奇。 我们今天访谈的嘉宾是河北省人民医院副院长郭艺芳老师。郭教授是
心血管疾病
方面的资深专家,兼任中国医师协会心血管内科医师分会常委等职务。他对科普也非常热心,平时会撰写大量的有关心血管方面的文章。01
肥胖
是一种疾病吗?叶水送:
肥胖
被视为人类的一大公共健康危机。目前我国超重或者
肥胖
水平,大约35%的人超重,14%左右的人
肥胖
。您觉得
肥胖
本身是一种疾病吗? 郭艺芳:
肥胖
本身便是一种疾病。实际上,在几十年前世界卫生组织就已经明确把
肥胖
归类为
慢性代谢性疾病
。虽说没有什么争议,但是很多人并没有意识到
肥胖
是一种病,只把
肥胖
归类为体型不美观。所以需要我们大家从思想上去重视这个问题。 叶水送:以我国为例,是什么原因导致越来越多人
肥胖
? 郭艺芳:
肥胖
属于一种生活方式疾病。之所以现在
肥胖
或者
超重
的人越来越多,最主要原因是不健康生活方式的流行趋势越来越严重。特别是热量摄入越来越多,吃东西很精、很细,热量占比就很高。 再者就是运动减少。摄入的热量多,消耗的热量少,多余的热量就以脂肪的形式储存在身体内。这便导致了
肥胖
的发生。02
肥胖
带来的危害 叶水送:您能介绍一下,
肥胖
它会带来哪些危害?它与
糖尿病
之间有哪些关联? 郭艺芳:
肥胖
的危害非常多,它包括两大类:一类是直接的危害,一类是间接危害。 我们平常把
肥胖
看成是“多种疾病的温床”,也叫“共同土壤”。在一块“有毒的土壤”上长出了很多棵“毒草”,比如说
高血压
、
糖尿病
、
高血脂
、高尿酸、
脂肪肝
等一系列
代谢疾病
,以及在这些危险因素基础上,所发生的
动脉粥样硬化性气管疾病
,特别是
冠心病
、
心梗
和脑梗,这是它最常见的、最直接的危害。 另外,
肥胖
还更容易引发
骨关节炎
、
肿瘤
甚至
不孕不育
等很多不良的后果。肥胖的危害是非常大的。 叶水送:
糖尿病
对人体有什么危害? 郭艺芳:对身体的危害主要有四大方面。 第一类,急性的代谢紊乱,比如说
糖尿病
的
酮症
、
高渗性昏迷
等等。像这种情况,现在越来越少见了,因为目前医学上有很多控制血糖的手段,如降糖药,一般来说,血糖很难升高到特别严重的程度,所以说,急性代谢紊乱比较少见了。 第二类,微血管并发症,所谓微血管并发症主要指的是
糖尿病肾病
,甚至包括肾衰,
糖尿病眼病
,眼底病变、
失明
。 第三类,也是致死、致残的最主要的原因:大血管并发症。所谓大血管并发症,主要指的是
冠心病
、
心梗
、脑梗这些疾病。70%以上的
糖尿病
患者死于大血管并发症,所以说这应该成为防控
糖尿病
的重点内容。 第四类,其他的损害,比如
糖尿病
的神经病变、
糖尿病足
等损害。 在这四大类危害中,最主要的就是大血管并发症。03
糖尿病
的治疗有哪些挑战 叶水送:目前在治疗
糖尿病
上,都有哪些挑战和困难? 郭艺芳:挑战和困难有很多。对于
2型糖尿
病人来说,虽然有一少部分病人通过强化生活方式干预,使它逆转或者缓解,但是绝大多数
糖尿病
病人需要终身用药治疗。实际上,现在降糖药的品种很多,比如传统的药物有
胰岛素
、
二甲双胍
、磺脲、格列奈、噻唑烷二酮等药物。 在过去几十年的研究过程中,我们发现这些药物虽然能够有效地控制血糖,也能够减少急性高血糖事件、减少微血管并发症的发生,但是并不能减少
糖尿病
大血管并发症的发生。 这形成了一个很“尴尬”的局面。因为
高血糖
可以引起
心脑血管疾病
,可以导致这些严重后果甚至死亡,但是降下糖了以后并不能减少并发症的发生。 一直到2015年,一项新药研究出结果了——
SGLT-2
抑制剂。2016年,又有了今天我们讨论的
GLP-1受体激动剂
。这两类新药上市以后,给我们带来一个全新的思路,也把
糖尿病
的治疗带入了一个全新的阶段。 04既能治病,又能减肥的
GLP-1
药物 叶水送:
GLP-1
药物出现之后,给治疗
糖尿病
带来一些非常大的突破。这两年
GLP-1
药物非常的火热,就连
马斯克
也用过,效果似乎非常不错。《科学》杂志也将其评为“年度科学突破之首”。它不仅有效降低血糖,同时还能够减轻体重、改善心血管。您能科普一下什么是
GLP-1
药物吗? 郭艺芳:这几年,在临床上使用
GLP-1
的机会越来越多。常见的品种有
司美格鲁肽
、
利拉鲁肽
、
度拉糖肽
以及一类相近的新药叫GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽。 越来越多的研究发现,
GLP-1
不仅有很强的降糖作用,还能够降低
心脑血管疾病
的风险,同时还具有显著的减重作用。 使用
GLP-1
药物前后对比 最近一段时间的研究发现,除了治疗
糖尿病
以外,
GLP-1
药物对于没有
糖尿病
的
肥胖
病人来说,同样能够降低不良心梗事件发生。目前,市面上已经被批准应用的减肥药物有好几种,但是还没有一种减肥药在减轻体重的同时,能够减少心脑血管并发症的发生。
肥胖
的危害是什么?
肥胖
最大的危害是引起
糖尿病
、
高血压
、
高血脂
。更严重的危害是增加
心脑血管病
的风险。但是在此之前,无论哪一类机制的减重药物都没有被证实,减重以后能够降低心脑血管并发症的风险。 而
GLP-1
药物上市以后,特别是
司美格鲁肽
、
利拉鲁肽
这两类药物,既能够显著地减轻体重,又能够降低
肥胖
患者发生
心脑血管疾病
的风险。所以说,这个药是具有划时代意义的一种药。 叶水送:有人认为
GLP-1
在
肥胖
和
代谢综合征
的治疗中很有应用前景,您能否科普一下它是怎样在人体中发生作用的,背后的机理是什么? 郭艺芳:
GLP-1
的降糖作用机制是很明确的,就是增加胰岛素分泌。 它可以通过葡萄糖依赖性的机制来增加胰岛素分泌。简单来说,患者血糖高的时候,药物促进胰岛素分泌的作用就强,血糖低的时候,对胰岛素分泌的影响就很小。
胰岛素
是体内唯一一种降低血糖的激素。
GLP-1
药物就是通过增加胰岛素释放来发挥降糖作用。 当然,除了这个机制以外,
GLP-1
药物的第二个机制是能够抑制胰高糖素的分泌。胰高糖素会升高血糖,它能增加降糖的激素、能够减少升高血糖的激素的分泌,达到降糖的目的。 第三个机制是抑制食欲、延缓胃的排空。简单来说就是让人不想吃饭,特别是对饭量大、特别能吃的人来说。
GLP-1
药物能够降低吃饭的欲望,减少饮食的摄入,这也是它发挥降糖作用的一个重要机制。 在降糖方面GLP-1药物机制很明确。但是,在保护心脑血管方面的机制,目前专家们还在研究探讨,这方面还没有完全的阐明。05
GLP-1
药物的副作用叶水送:
GLP-1
药物之所以如此神奇,就在于它不仅能减肥、还能够改善
心血管疾病
。这类药物有没有一些副作用? 郭艺芳:副作用肯定有的。有句老话叫“是药三分毒”,只要是能够治疗疾病的药物,那就有存在不良反应或副作用的可能。
GLP-1
药物的整体安全性很好,但是副作用也是存在的。最常见的就是胃肠道不适。像刚才我提到的,这类药物会延缓胃的排空、抑制食欲,所以用药以后很多人不太想吃饭。这既是它发挥降糖作用的一种机制,同时也是它的副作用。 2023年9月,美国FDA更新了
司美格鲁肽
的综述,指出这种药物可能会增加
肠梗阻
的风险。 但是我认为,这是瑕不掩瑜的,不会影响到
GLP-1
药物的良好临床表现。 叶水送:一个延申问题,
GLP-1
药物目前的价格相对来说是比较贵的,另外在名人效应作用下引起一些青年群体的滥用,是不是也会带来一些不必要的影响? 郭艺芳:的确,现在过度使用的情况比较普遍,并且还有很多不规范的地方。比如说在我们国家,
司美格鲁肽
批准使用的地方就是降糖,目前还没有批准用于减重。并且,
司美格鲁肽
的降糖剂量和减重剂量是不一样的。但是很多没有
糖尿病
的人,只是因为胖、因为减重而打针。 严格来讲,这是“超适应症、超说明书用药”(超出食品药品监督管理局批准的适应症、超出批准的使用人群),是不合规的,但这种情况确实普遍存在。 用药的时候,大家对于便利药一些使用中的注意事项关注度又不够。比如刚才我提到的
胃轻瘫
、
胃麻痹
、
肠梗阻
、
胰腺炎
等问题。很多病人是不知道存在这些副作用的,也不知道出现了相关症状要及时就诊、治疗,这里是存在潜在的隐患的。 这类药物虽然是好药,但是一定要在医生指导下,按照说明书来使用,这样才能用最小的不良反应代价获取最大的临床的益处。 06
GLP-1
药物未来能否得诺奖叶水送:目前,短效
GLP-1受体激动剂
和长效的
GLP-1受体激动剂
均有上市,
GLP-1
药物改善了全球数十亿患者的
肥胖
或者
心血管疾病
。您觉得
GLP-1
药物未来有没有可能会赢得诺奖? 郭艺芳:这种可能性是存在的,因为这类药物是具有划时代意义的药物。 之所以说具有划时代意义,主要表现在两个方面。第一,它终结了降糖不能减少大血管并发症的历史。 以前,临床上用
胰岛素
、
二甲双胍
、磺脲、格列奈、噻唑烷二酮等药物,虽然能够降低血糖水平,但并没有减少心脑血管失氧的发生。但是自从
SGLT-2
抑制剂和
GLP-1受体激动剂
上市以后,在治疗方面可以做到降低血糖的同时减少
心脑血管疾病
发生的风险,这是第一个具有划时代意义的地方。 第二个是减重。减重的药有很多种,但是在减重的同时能够减少心血管并发症的药物,到目前为止只有
GLP-1
这一类药物,甚至说只有
司美格鲁肽
这一种药物是在大型临床研究中被证实的。这类药物能够在减重同时,减少
心梗
、脑梗等严重事件的发生,因此这些划时代的药物未来有可能获得诺奖。 2021年,在医药界有一个奖叫Gairdner奖,这个奖被一些学者认为是“医学界的诺奖”,而
司美格鲁肽
和GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽都获得了该奖。这本身体现了医学界对
GLP-1
药物的重视程度。 从这个角度看,我认为在
GLP-1
上市前的漫长的探讨研究过程中,做出重要贡献的专家学者可能会被推荐授予诺贝尔奖。这是我们很值得期待的一个问题。识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
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机构
Shanghai Musk Biotechnology Co., Ltd.
适应症
肥胖
糖尿病
脑卒中
[+27]
靶点
glucagon
SGLT2
药物
胰岛素生物类似药(University of Montréal)
二甲双胍
重组GLP-1受体激动剂(北京乐普)
[+4]
标准版
¥
16800
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