NEJM双发：大肠癌无创检测取得新突破

2024-03-18

03月18日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：大肠癌，癌症筛查，colibactin，AI，药物研发，表观遗传，阿司匹林，体型，食品安全国家标准，莱美药业，纳微科技，伊利，雀巢。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 NEJM：结直肠癌筛查的新武器——基于血液的DNA无细胞检测 New England Journal of Medicine——[158.5] ① 这项研究展示了一种基于血液的无细胞DNA（cfDNA）检测对结直肠癌筛查的有效性，为结直肠癌早期筛查提供了一种有效手段；② 在通过结肠镜检测出结直肠癌的参与者中，83.1%的人cfDNA检测呈阳性，16.9%呈阴性，这表明cfDNA检测对结直肠癌的检测敏感性为83.1%，而对于I、II或III期结直肠癌的敏感性为87.5%，对于晚期癌前病变的敏感性为13.2%；③ 在结肠镜检查中未发现任何晚期结直肠肿瘤（结直肠癌或晚期癌前病变）的参与者中，89.6%的人cfDNA血液检测呈阴性，而10.4%呈阳性，这表明对于任何晚期肿瘤的特异性为89.6%；④ 对于阴性结肠镜检查（无结直肠癌、晚期癌前病变或非晚期癌前病变）的特异性为89.9%。【原文信息】 A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening 2024-03-14 , doi: 10.1056/NEJMoa2304714 NEJM：结直肠癌筛查新方法——多靶点粪便DNA检测 New England Journal of Medicine——[158.5] ① 这项前瞻性研究评估了新一代多靶点粪便DNA检测（包括DNA分子标志物和血红蛋白水平）用于结直肠癌筛查，发现其对结直肠癌和晚期癌前病变的敏感性高于现有的粪便免疫化学试验（FIT），但特异性较低；② 纳入20276名参与者，其中98人患有结直肠癌，2144人患有晚期癌前病变，6973人患有非晚期腺瘤，10961人患有非肿瘤性发现或阴性结肠镜检查结果；③ 新的检测技术对结直肠癌的敏感性为93.9%，晚期肿瘤的特异性为90.6%，对晚期癌前病变的敏感性为43.4%，非肿瘤性发现或阴性结肠镜检查的特异性为92.7%；④ 使用FIT，结直肠癌的敏感性为67.3%，晚期癌前病变的敏感性为23.3%，特异性分别为94.8%和95.7%；⑤ 与FIT相比，新的检测技术在结直肠癌和晚期癌前病变的敏感性更高，但对晚期肿瘤的特异性较低；⑥ 没有发生不良事件，表明该检测技术的安全性。【原文信息】 Next-Generation Multitarget Stool DNA Test for Colorectal Cancer Screening 2024-03-14 , doi: 10.1056/NEJMoa2310336 Cell子刊：开发机器学习新方法，检测colibactin诱导的大肠癌突变 Cancer Cell——[50.3] ① 本研究通过肠道类器官与产生colibactin（一种基因毒素）的 pks+ 大肠杆菌株共培养，揭示了在结直肠癌（CRC）中也发现的突变特征，为理解colibactin诱导的突变及其在CRC中的作用提供了新见解；② 使用基于colibactin诱导突变的序列特征的分析框架，确定了传统益生菌大肠杆菌Nissle 1917和3个源于CRC的 pks+ 大肠杆菌菌株的致突变性，所有菌株均显示出不同程度的致突变活性；③ 利用机器学习方法识别colibactin诱导的个体突变，发现携带这些突变的患者诊断年龄较小，且colibactin可特异性诱导 APC 基因突变；④ 机器学习方法可灵敏地检测出大约12%的CRC基因组甚至全外显子组测序数据中colibactin诱导的突变；⑤ 本研究不仅提高了检测colibactin诱导突变的灵敏度，还为早期诊断和治疗CRC提供了可能的新策略。【原文信息】 Improved detection of colibactin-induced mutations by genotoxic E. coli in organoids and colorectal cancer 2024-03-11 , doi: 10.1016/j.ccell.2024.02.009 新方法助力尿检早筛胃肠癌 Advanced Materials——[29.4] ① 早期诊断的结直肠癌具有很高的治愈率，但缺乏同时具有点对点测试能力和高灵敏度的检测方法，本研究开发了一种名为HATS的可口服生物标志物激活探针，用于通过尿液检测早期胃肠道肿瘤，提供了一种非侵入性、高灵敏度的癌症筛查新方法；② HATS探针设计具有显著的耐酸性和对消化酶的抵抗力，能够顺利通过胃肠道到达结肠，并在那里与癌症生物标志物反应释放小分子四嗪，该分子能穿过肠道屏障进入血液循环，并最终通过肾脏清除到尿液中；③ 通过检测尿液中的四嗪片段，进而测量出结肠中癌症生物标记物的水平，实现了对结直肠癌的早期检测，比临床血清学检测提前两周发现原位结肠肿瘤，并可制作成试纸实现快速检测；④ HATS基于尿液分析的方法为低资源环境下的癌症筛查提供了一种快速、特异且非侵入性的新选择。【原文信息】 Ingestible Artificial Urinary Biomarker Probes for Urine Test of Gastrointestinal Cancer 2024-03-06 , doi: 10.1002/adma.202314084 Lancet子刊：新型计算机辅助系统可助力于结肠镜检查 Lancet Digital Health——[30.8] ① 这项研究展示了在日常临床筛查和监测结肠镜检查中，新型的计算机辅助检测（CAD）系统能显著提高腺瘤检出率并降低腺瘤遗漏率，不增加非腺瘤性病变的切除率，为结肠癌筛查提供了一种有效的技术手段；② 纳入916名接受非免疫化学性大便潜血试验（iFOBT）筛查或监测结肠镜检查的患者，随机分配到CAD辅助结肠镜检查组（n=449）或常规结肠镜检查组（n=467）；③ 在CAD辅助的结肠镜检查组中，每次结肠镜检查的腺瘤检出率（APC）显著高于传统结肠镜检查组（0.70 vs 0.51），每次摘除的腺瘤数（APE）与传统组相比具有非劣效性（0.59 vs 0.66）；④ 完成串联结肠镜检查的患者（即CAD然后常规结肠镜，或者常规结肠镜然后CAD）中，首先进行CAD的组别的腺瘤遗漏率（AMR）显著低于首先进行传统结肠镜检查的组别（19% vs 36%）。【原文信息】 A computer-aided polyp detection system in screening and surveillance colonoscopy: an international, multicentre, randomised, tandem trial 2024-03-01 , doi: 10.1016/S2589-7500(23)00242-X 结肠镜检查vs粪便免疫化学检测：哪个更好？ Gastroenterology——[29.4] ① 在结直肠癌（CRC）筛查中，虽然结肠镜和粪便免疫化学试验（FIT）都是常用的筛查手段，但关于哪种方法更有效和成本效益更高仍存在争议，本综述分别讨论了FIT和结肠镜作为CRC首选筛查工具优缺点和最佳适用情况；② FIT相比较而言更加简便，其筛查结果的一致性较好，适宜于大规模的人群筛查，但是不能及时检测结肠息肉以及锯齿状损伤；③ 相反，结肠镜进行CRC更加直接，可以直接发现并清除息肉，开展结肠癌早期预防，且肠镜的结果可靠性更高，在实际实践中更适用于美国国情；④ 从经济角度，筛查方法的选择需要考虑到人群年龄，医疗保险支付情况等；⑤ 目前急需，更多的数据以支持的模型的建立和实践的应用。【原文信息】 Colonoscopy vs. the Fecal Immunochemical Test: Which is Best? 2024-02-09 , doi: 10.1053/j.gastro.2023.12.027 北大团队：结直肠癌分子分型的表观遗传基础 Cancer Discovery——[28.2] ① 北京大学的汤富酬和周鑫团队合作发表文章，通过单细胞染色质可及性分析，揭示了结直肠癌（CRC）分子亚型的表观遗传基础和关键转录因子，为理解其异质性提供了新视角；② 研究生成了29名CRC患者上皮细胞的高质量单细胞染色质可及性图谱，发现腺瘤中获得的异常染色质状态在结直肠癌中大多被保留，并伴随着DNA甲基化的相反变化；③ 通过对恶性细胞的无监督分析，揭示了两种表观遗传亚型，与iCMS分类完全匹配，并识别出iCMS特异性的关键转录因子，如HNF4A、PPARA（iCMS2肿瘤）和FOXA3、MAFK（iCMS3肿瘤）；④ 这些亚型特异性转录因子结合到不同的靶基因集，对患者间的染色质可及性和RNA表达的相似性和多样性均有贡献；⑤ 研究还识别了CpG岛甲基化表型，并为CIMP-High亚型指出了染色质状态特征和转录因子调控因子。【原文信息】 Single-cell chromatin accessibility analysis reveals the epigenetic basis and signature transcription factors for the molecular subtypes of colorectal cancers 2024-03-06 , doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-1445 Nature Reviews：结直肠癌药物的现状和未来（评论） Nature Reviews Drug Discovery——[120.1] ① 本文介绍了结直肠癌（CRC）药物市场的现状与未来发展，强调了针对不同分子标志物的靶向治疗和免疫治疗的重要性；② 化疗仍是治疗转移性CRC的主要手段，但近二十年来，根据分子特征使用靶向药物治疗已经取得显著进展，包括检测 KRAS 、 NRAS 和 BRAF 突变、微卫星不稳定性/错配修复和HER2状态；③ 靶向药物包括抗血管生成剂、酪氨酸激酶抑制剂、EGFR抑制剂等，肿瘤位置是野生型 KRAS 、 NRAS 和 BRAF 肿瘤患者选择治疗方式的关键因素；④ CRC的新兴疗法包括针对PD1等靶点的药物，还有一些针对靶点LAG3和KRAS G12C的研究药物已被批准用于其他适应症，但未被批准用于CRC治疗；⑤ 2022年CRC治疗药物的七个市场总额达到83亿美元，2032年预计将增长至103亿美元，其中靶向药物和免疫检查点抑制剂将占据重要份额。【原文信息】 The colorectal cancer drug market 2024-02-09 , doi: 10.1038/d41573-024-00026-2 低剂量阿司匹林可降低结肠癌风险 American Journal of Gastroenterology——[9.8] ① 这项研究发现，低剂量阿司匹林的使用与较低的结直肠癌风险相关联；② 纳入2,186,390名50岁及以上参与者，中位随访期10.9年内，579,196人（26.5%）使用低剂量阿司匹林，38,577人（1.8%）被诊断患有结直肠癌；③ 与从未使用阿司匹林相比，目前使用阿司匹林与较低的结直肠癌风险相关，而相比于区域性晚期和局部晚期结直肠癌，这种关联在转移性结直肠癌更为显著；④ 与从未使用相比，当前使用持续时间与结直肠癌风险之间存在显著趋势：＜3年的HR=0.91，≥3年且＜5年的HR=0.85，≥5年的HR=0.84；⑤ 对于过去使用的参与者，相比于从未使用相比，＜3年的HR为0.89，≥3年且＜5年的HR为0.90，≥5年的HR为0.98（0.91-1.06）；⑥ 估计在研究期间，阿司匹林的使用避免了1073例结直肠癌的发生。【原文信息】 Low-dose aspirin and prevention of colorectal cancer: evidence from a nationwide registry-based cohort in Norway 2024-02-01 , doi: 10.14309/ajg.0000000000002695 体型特征或影响某些分子亚型的结直肠癌风险 EBioMedicine——[11.1] ① 通过孟德尔随机化分析，揭示体型特征与结直肠癌（CRC）分子亚型的潜在因果关系；② 体重指数（BMI）每增加1标准差，与Jass类型1（MSI高、CIMP高、BRAF突变、KRAS野生型，OR=2.14）和2（非MSI高、CIMP高、BRAF突变、KRAS野生型，OR=2.2）的CRC风险显著增加，且关联强度超过Jass类型4（非MSI高、CIMP低/阴性、BRAF野生型、KRAS野生型）；③ 腰围每增加1标准差，Jass类型3（非MSI高、CIMP低/阴性、BRAF野生型、KRAS突变，OR=1.73）的CRC风险显著增加，其关联强度也超过Jass类型4；④ 较高的体脂百分比增加Jass类型1的CRC风险（OR=2.59），增加幅度超过Jass类型4；⑤ 体型较大更强烈地与锯齿状（Jass类型1和2）和替代（Jass类型3）结直肠癌发生途径相关，而非传统途径（Jass类型4）。【原文信息】 Body size and risk of colorectal cancer molecular defined subtypes and pathways: Mendelian randomization analyses 2024-02-12 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105010 新版GB2760发布，食品安全国标目录更新至1610项 ① 3月12日，国家卫健委发布了《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》（GB 2760-2024）等47项食品安全国家标准和6项修改单，同时发布了更新后的《食品安全国家标准目录》；② GB2760-2024更新了已批准使用的食品添加剂品种和使用规定；增加了修订了部分食品添加剂品种和/或使用规定；修订了食品用香料、香精的使用原则等；③ 新发布的《乳粉及调制乳粉》（GB 19644-2024 ）根据乳品行业发展和消费者需求，进一步规范调制乳粉产品要求，纳入骆驼乳等多种特色乳畜的乳粉要求，维护促进消费者食品安全和营养健康；④ 《食品安全国家标准目录》更新至1610项，包括，5项通用标准、72项食品产品标准、10项特殊膳食食品标准、18项食品相关产品标准、36项生产经营规范标准、256项理化检验方法标准、45项微生物检验方法标准、29项毒理学检验方法与规程标准、120项农药残留检测方法标准、95项兽药残留检测方法标准和190项被替代（拟替代）和已废止（待废止）标准等。【原文信息】新版GB2760发布！食品安全国标目录更新至1610项！ 2024-03-14 , 庶正康讯莱美药业注射用艾司奥美拉唑钠药品补充申请获批 ① 近日，重庆莱美药业宣布，旗下注射用艾司奥美拉唑钠（20mg）药品补充申请获得国家药品监督管理局批准；② 注射用艾司奥美拉唑钠主要用于胃食管反流病、急性胃或十二指肠溃疡出血等情况；③ 该药最初由瑞典AstraZeneca AB公司研制，2007年40mg规格在中国上市；④ 新规格的批准有助于满足临床不同用药需求，提升市场竞争力，有利于莱美药业该产品未来销售工作的开展。【原文信息】莱美药业注射用艾司奥美拉唑钠药品补充申请获批 2024-03-16 , 莱美药业纳微科技1.79亿现金并购福立仪器 ① 3月15日，纳微科技宣布，以1.79亿元现金收购浙江福立分析仪器有限公司44.80%股权，收购对价合计为人民币179,200,104元；② 收购分两次进行，首次受让18.1999%股权，第二次受让26.6001%股权；③ 收购完成后，纳微科技将通过提名和选举方式控制福立仪器过半数董事会席位；④ 纳微科技将福立仪器作为控股子公司纳入合并报表范围；⑤ 福立仪器成立于1998年，专注于分析仪器制造，服务于生命科学、食品安全、环境保护、药物分析等领域。【原文信息】 IVD上市企业，1.79亿现金大并购！ 2024-03-15 , IVD体外诊断网伊利递交活菌冰淇淋食品安全企业标准 ① 3月13日，呼和浩特市卫生健康委员会对内蒙古伊利报送的活菌冰淇淋食品安全企业标准进行登记受理，对企业递交的食品安全企业标准文本进行公示；② 根据文件显示，冰淇淋中的乳酸菌数应超过1×103CFU/g（mL)，检验方法依据GB 4789.35；③ 此活菌冰淇淋企业标准将于4月1日起实施。【原文信息】关于对内蒙古伊利实业集团股份有限公司食品安全企业标准备案公示 2024-03-13 , 呼和浩特市卫生健康委员会雀巢将退出厄瓜多尔乳制品业务 ① 近日，雀巢宣布将通过与拉丁美洲食品公司Grupo Gloria达成协议，退出厄瓜多尔乳制品行业；② 雀巢将出售位于基多北部卡扬贝市的一家工厂和配送中心；③ Grupo Gloria将收购雀巢在当地的品牌，如La Vaquita、Yogu Yogu等；④ 此举是继今年2月雀巢关闭尼加拉瓜乳品厂后，围绕高效运营的又一调整。【原文信息】雀巢将退出厄瓜多尔乳制品业务 2024-03-17 , 小食代感谢本期日报的审核者：章台柳，圆圈儿，Zhonghua，RZN，Alex Zhang，Richard，617 点击阅读过去10天的日报： 0317 | Cell子刊：多组学+长追踪，深度解析人体菌群动态和与宿主的互作 0316 | 国内团队34页综述详解：用饮食干预对抗疾病 0315 | 顶刊小高潮：王良静等Cell重磅突破，Science三文聚焦肠菌 0314 | 今日Nature：抵御肠道感染，菌群色氨酸代谢物有新招 0313 | 朱书/潘文等Cell子刊新发现：肠菌胆汁酸代谢如何影响大肠癌抗肿瘤免疫？ 0312 | 65分综述详解ILC3：守护肠道健康的重要免疫细胞 0311 | 分析81万人数据：根除幽门螺杆菌，还能防肠癌？ 0310 | 癌症治疗中的饮食干预：评估252项临床试验有何发现？ 0309 | AGA最新指南：基于粪便菌群的疗法在胃肠疾病中的应用 0308 | Lancet综述：炎症性肠病患者的孕期指南