抗体 | 强强联合，ADC CDMO赛道风起

2023-03-03

抗体药物偶联物并购引进/卖出

近日，ADC管线交易热度不下，交易金额不断刷新。

2月23日，康诺亚宣布其附属公司KYM Biosciences（康诺亚拥有70%权益）与阿斯利康订立全球独家许可协议，以开发及商业化CMG901。CMG901是康诺亚集团与乐普生物共同开发的一款靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物(ADC)，其含有Claudin 18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷MMAE。根据协议，阿斯利康将获得CMG901的研究、开发、注册、生产及商业化的独家全球许可等；作为回报，KYM Biosciences将收取6300万美元的预付款，并在达成若干开发、监管及商业里程碑后，收取最多11.25亿美元的额外潜在付款。

2月26日，辉瑞洽购ADC先驱公司Seagen的消息流出，交易规模达到300亿美元。而去年7月，就有传闻默沙东欲收购Seagen，交易或高达400亿美元，最终似乎因为价格问题两家公司未达成共识。

四天两项交易流出，ADC热度再次暴涨。目前，全球已有15款ADC药物获批上市，2021年全球销售额达到52.21亿美元，2014-2021年均复合增长率约30%。随之而来的，是ADC CDMO（即合同开发和制造组织）赛道的崛起。

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来源: CPHI制药在线

ADC药物为何"爱外包"？

ADC （Antibody-Drug Conjugate），抗体偶联药物，其包含三个构成要素：抗体（Antibody）、连接子（Linker）、细胞毒素（Payload）。其中，抗体部分使用的是高度靶向特异性强的单抗药物，能够精准靶向肿瘤细胞；细胞毒素部分使用的是高毒性的小分子毒素，加强了杀伤肿瘤细胞的能力；Linker是连接两个功能分子的链状工具分子，可以用来合成ADC。

理想的ADC药物应该能够在血液循环中保持稳定，准确到达治疗靶点，并最终在靶点（如癌细胞）附近释放细胞毒性药物起到杀伤肿瘤细胞的作用。

ADC药物要求生产企业不仅需要掌握单抗和生物偶联的开发和制造，还要能开发连接子和毒素，制造难度非常大。因此很多企业选择了外包，默沙东的ADC基地在去年9月就发布了一项数据，统计目前正在开发的ADC项目中，发现70%以上都交给了专业的外包机构。

第一三共也已明确表示：未来五年内向ADC和双抗技术投入136亿美元，其中在供应链上投入23亿美元，大量花费会付给CDMO机构。因此，广阔的市场前景和高涨的研发热情以及较高的外包率，给CDMO提供了极大的发展机遇。不过CDMO自身，鲜有能"一站式"解决ADC生产的能力，于是众多的收购与联合应运而生。

ADC CDMO的强强联合

•药明合联

2021年7月，药明生物与药明康德旗下合全药业共同成立合资公司--药明合联（WuXi XDC），专注于提供ADC及其他生物偶联药物的端到端CDMO服务，业务涵盖抗体和其他偶联生物药、连接子/化学有效载荷、偶联原液及制剂等研发、工艺和生产领域。在技术合作上，药明生物ADC研究团队开发了创新技术平台"WuXiDAR4TM"，该平台提高了最终ADC产物DAR4的比例，从而提升偶联效率。合全则依托大量毒素分子和连接子资源，为评估连接子/有效载荷物提供了灵活性，不仅可以提供MMAE/F、DM1/DM4等常用载荷药物，还可以开发生产各种新型载荷药物以及偶联化合物。截至2022年上半年，药明生物已在全球获得76个ADC综合项目，其中27个项目已提交IND。

•博瑞医药&东曜药业

同样是在2021年7月，博瑞医药与东曜药业共同宣布，双方将开展ADC CDMO服务战略合作，助力创新药物的研发和商业化。根据协议，两家企业共同为客户提供ADC产品前期工艺开发、中间体规模放大和GMP生产服务。

东曜药业是国内最早从事ADC药物的企业之一，具有丰富的ADC药物开发和生产经验，并且有完善的生产设施和质量体系来确保法规符合性。博瑞医药是国内医药行业原创性新药和高端仿制药的先行者，已成功开发了多款高端仿制药。此次合作根据双方各自优势，分工如下：博瑞医药主要开发提供linker以及payload等中间体；东曜药业将专注于单抗生产与ADC药物CMC工艺开发、偶联、制剂灌装，并以GMP标准提供用于临床前研究、临床研究及商业化规模的生产服务。另外，博瑞医药与东曜药业均位于苏州工业园区，避免了跨区域监管的风险，通过技术和资源互补，两者实现了强强联合。

•臻皓生物

2022年6月，皓元生物（40%）联合生物药CDMO领先企业臻格生物（60%）成立臻皓生物，搭建一站式ADC CDMO服务平台。臻皓生物在工艺开发和偶联技术上具备优势，精通赖氨酸和半胱氨酸偶联工艺方法开发技术，引进国际新型专利偶联技术等，熟练掌握了偶联技术以及纯化、制剂工艺开发技术。

•迈百瑞

迈百瑞是中国较早成立的大分子生物药物CDMO企业，致力于为全球药企提供从研发到生产的一站式、定制化服务，也是全球少数可完整提供ADC药物（Toxin/Linker-Toxin 合成、ADC偶联及制剂生产）的一站式 CDMO 服务企业。迈百瑞凭借CHO培养与ADC技术平台、丰富的CMC与注册申报经验，持续拓展国内、国际市场。

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来源: CPHI制药在线

据统计，目前国内共有170余个ADC在研药物，其中进入临床阶段的近60个。广阔的市场前景和高涨的研发热情以及较高的外包率，给CDMO提供了极大的发展机遇。ADC药物本身的复杂性对研发、制备和生产工艺提出了极高的要求，供应链管理及GMP管理也都带来极大挑战，药企把专业壁垒极高的ADC业务外包给CDMO企业，不仅能弥补公司在团队、设施方面的不足，还能突破技术瓶颈、有效降低药物开发成本，缩短药品上市时间等。从全球范围来看，追求"一站式"解决是ADC药物CDMO企业吸引客户的关键，随着ADC的热潮叠起，ADC CDMO的需求会被放大。根据Grand View Research预测，2021年ADC CDMO市场规模达到82亿美元，2028年预计将会达到184亿美元，是不可多得的蓝海市场。

参考来源： 1. Lepu Biopharma and Keymed Jointly Announce Global Exclusive Licence Agreement with AstraZeneca for CMG901 2. 药明康德，《ADC分水岭：CDMO选择是通向成功的最后关隘》 3. 药明生物公告、博瑞医药年报、东曜药业官网、臻皓生物官网 4. 财经网，《迈百瑞即将上市，国内ADC CDMO风口要到了吗？》

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