股价大涨!uniQure亨廷顿病基因疗法减缓疾病进展80%

2024-07-11
基因疗法信使RNA临床结果
▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会 扫码报名  注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 2024年7月9日,uniQure公布了其在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病的美国和欧洲I/II期临床试验积极中期数据,该疗法显著减缓了亨廷顿舞蹈症患者的病情进展。凭借这些令人鼓舞的24个月数据,uniQure还宣布FDA已授予AMT-130首个针对亨廷顿氏病的再生医学先进治疗称号。uniQure预计将在2024年下半年与美国FDA开会讨论该疗法潜在加速批准的途径。 受此消息影响,公司股价大涨76%。 AMT-130是基于腺相关病毒载体AAV5的基因疗法,它可产生一种叫做的microRNA的微小RNA ,该microRNA经专门设计用于靶向HTT mRNA,该microRNA的结合导致HTT mRNA 的降解,从而阻碍抑制缺陷的HTT蛋白产生。 uniQure正在美国(n=26)和欧洲/英国(n=13)进行两项AMT-130多中心 I/II 期临床试验。共有29名患者接受了两种剂量之一的AMT-130(低剂量12人;高剂量 17人),10 名对照组患者接受了模拟手术。在这两项研究中,截至2024年3月31日的截止日期,共有21名患者(低剂量12人;高剂量9人)的24个月随访数据可供分析。 uniQure利用TRACK-HD、TRACK-ON和PREDICT-HD自然史研究的数据,首次对这21名接受治疗的患者在24个月后的临床结果进行了统计分析,并与Cure Huntington's Disease Initiative(CHDI)合作开发的扩展外部对照组(n=154)进行了比较。外部对照组包括符合 I/II 期临床试验资格标准的患者,他们的数据使用倾向评分法进行了统计加权,以密切匹配接受AMT-130治疗的患者的基线特征。然后,在24个月的随访后对这些平衡良好的组群的疾病相关结果进行比较。 分析结果显示: 在接受高剂量AMT-130治疗的患者中,通过HD混合统一评定量表(cUHDRS)测定的疾病进展速度在24个月内有明显的统计学意义和剂量依赖性。24个月时,接受高剂量AMT-130治疗的患者cUHDRS平均变化为-0.2,而倾向评分加权外部对照组患者的cUHDRS平均变化为-1.0,这意味着疾病进展减缓了80%(p=0.007)。24个月时,接受低剂量AMT-130治疗的患者cUDHRS平均变化为-0.7,而倾向得分加权外部对照组患者为-1.0,疾病进展减缓了30%(p=0.21)。cUHDRS 已被证明是亨廷顿氏病患者临床进展最敏感的测量指标。 在24个月的随访期间,接受高剂量AMT-130治疗的患者的运动功能和认知功能测量趋势接近基线稳定。据统计,接受AMT-130 治疗的患者脑脊液(CSF)中的NfL明显减少。与基线相比,接受AMT-130治疗的患者在24个月时脑脊液中的NfL平均降低了11%(P=0.02)。24个月时,高剂量和低剂量患者的平均脑脊液NfL水平均低于基线。CSF NfL是一种特征明确的神经变性生物标志物,已被证明与亨廷顿氏病的临床严重程度密切相关。 根据迄今为止观察到的数据,AMT-130 的耐受性总体良好,两种剂量的安全性均在可控范围内。没有新的与AMT-130相关的严重不良事件报告。 uniQure利用TRACK-HD、TRACK-ON和PREDICT-HD自然史研究的数据,首次对这21名接受治疗的患者在24个月后的临床结果进行了统计分析,并与Cure Huntington's Disease Initiative(CHDI)合作开发的扩大倾向加权外部对照组(n=154)进行了比较。外部对照组包括符合 I/II 期临床试验资格标准的患者,他们的数据使用倾向评分法进行了统计加权,以密切匹配接受 AMT-130 治疗的患者的基线特征。然后,在24个月的随访后对这些平衡良好的组群的疾病相关结果进行比较。 在接受高剂量AMT-130治疗的患者中,通过cUHDRS测定的疾病进展在24个月后出现了统计学意义上的明显减缓,且与剂量有关。 基于此次中期分析中令人鼓舞的数据,uniQure 预计将采取以下步骤: 2024 年下半年,uniQure 预计将与美国食品药品管理局 (FDA) 举行一次B类多学科RMAT会议,介绍这些最新数据,并讨论潜在的加速临床开发途径和加速审批。 2024年下半年,uniQure预计将完成探索AMT-130与免疫抑制剂联合应用的美国 I/II 期研究第三组的入组工作。2025年上半年,uniQure 预计将公布该组研究的安全性数据。 2025年年中,uniQure 预计将提交正在进行的AMT-130 I/II 期研究的另一项中期分析。数据将包括治疗患者与倾向得分加权外部对照组 36 个月的比较。 uniQure公司首席医疗官、医学博士Walid Abi-Saab表示:"我们对这些新数据感到非常高兴,这些数据显示,在24个月的时间里,亨廷顿病的进展速度和脑脊液中NfL的降低速度均有统计学意义,且呈剂量依赖性。我们相信,这是首例治疗亨廷顿氏症的研究药物临床试验,显示了潜在的长期临床益处和降低神经变性关键标志物的证据。此外,鉴于AMT-130是一次性给药,我们处于一个独特的位置,可以继续从I/II期研究中积累长期的患者疗效,以支持新出现的治疗效果。我们期待在今年晚些时候与美国食品药品管理局举行首次多学科RMAT会议,讨论加快AMT-130临床开发的可能性。” 阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)神经学教授Victor Sung医学博士表示:"这些最新结果令人振奋,为潜在的治疗效果提供了令人信服的证据。特别是cUHDRS,已被证明是衡量疾病进展的可靠而灵敏的指标,相对于单项测量,它为提高临床试验效率提供了机会。这些长期数据为疾病的持久缓解提供了令人鼓舞的支持,并为急需治疗方案的群体带来了亟需的希望。" 总结 目前全球致力于攻克亨廷顿病的公司还有Neurocrine BioscienceWave Life SciencesPTC TherapeuticsAnnexon等,国内艾码生物自主研发的siRNA药物ER2001注射液刚刚获批临床。 参考资料: [1]https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/09/2910220/0/en/uniQure-Announces-Positive-Interim-Data-Update-Demonstrating-Slowing-of-Disease-Progression-in-Phase-I-II-Trials-of-AMT-130-for-Huntington-s-Disease.html [2]图片来源:https://www.uniqure.com/assets/uploads/AMT-130-IA-update-July-2024.pdf 版权声明:本文转自细胞基因治疗前沿,如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即删除 8月16日  B馆B102  核酸药物开发前沿论坛 会议日程 09:00-09:20 mRNA疫苗与mRNA药物 回爱民 | 惠正奇医药,创始人 09:20-09:40 寡核苷酸药物开发的监管挑战 杨永胜 | 海昶生物,资深副总裁兼核酸创新研究院院长 09:40-10:00 核酸药物的早期开发 嘉宾行程确定中 10:00-10:20 小核酸干扰药物的递送和临床进展 杨宪斌 | 圣诺医药大中华区CSO;圣诺医药中国总部苏州总经理 10:20-10:40 寡核苷酸药物中的杂质来源 冯  冰 | 中肽生化,寡核苷酸研发资深总监 10:40-11:00 小核酸药物的创新实践 苏晓晔 | 石药集团,核酸药物研究院负责人 11:00-11:20 Nucleosidic phosphoramidites: an optimized approach in their synthesis, quality evaluation and impurities characterization Beatrice Trucchi | Flamma S.p.A. - Italy R&D Project Manager  11:20-12:00 BH-RACETM新型核酸药物平台 胡  翰 | 滨会生物,副总裁 12:00-13:30 午餐 13:30-13:50 小核酸干扰药物的递送和临床进展 袁旭东 | 艾康药业,CEO 13:50-14:10 治疗肝和肺部疾病的siRNA全新分子设计 黄  毅 | 国为医药,研究院副院长 14:10-14:30 全和诚核酸药物递送平台(拟定,以现场为准) 宋艳民 | 全和诚,董事长 14:30-14:50 激发小核酸长效性潜力开发慢性病案例(拟定,以现场为准) 万金桥 | 先衍生物,总经理 14:50-15:10 AI驱动的高效mRNA疫苗开发 费才溢 | 澄实生物,核酸药物研发负责人 15:10-15:30 双靶向核酸适体技术 王雪强 | 中国科学院杭州医学研究所,研究员 15:30-15:50 寡核苷酸药物的DMPK的研究挑战和案例分享 陈桂英 | 武汉宏韧生物,化学药物生物分析部门总监 扫码报名参会 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务,针对客户的真实需求制定系统化解决方案,通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉,同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的,帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议,涵盖小分子新药,大分子新药,改良型新药,BD跨境交易等多个领域,服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。
更多内容,请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。