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在晚期胃癌领域，CLDN18.2是HER2之后第二个经过成药性检验的热门靶点，约38.4%的胃癌患者存在CLDN18.2高表达。5月22日，中国生物制药（1177.HK）核心企业礼新医药自主开发、上海正大天晴申报的CLDN18.2 ADC——注射用维特柯妥拜单抗（LM-302）正式纳入优先审评审批程序，用于至少接受过两种系统治疗的CLDN18.2阳性、局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者。 LM-302是礼新医药自主研发的靶向CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC），由重组人源化单克隆抗体与小分子毒素MMAE偶联而成。LM-302不仅能够精准识别CLDN18.2阳性肿瘤细胞，其携带的MMAE还具备“旁观者效应”，可进一步杀伤周围低表达或异质性表达的肿瘤细胞。此外，LM-302还能够诱导免疫原性细胞死亡（ICD），与PD-1单抗联用后能够形成协同抗肿瘤效应，为“ADC+免疫”联合治疗提供了重要机制基础。 作为同类首创（FIC）候选药物，LM-302在胃癌、胰腺癌及胆道癌等多个消化道肿瘤中展现出良好的临床开发潜力，有望为CLDN18.2低表达和PD-L1低表达患者提供新的治疗选择。 此前，礼新医药公布了LM-302单药（1.8mg/kg Q2W）治疗晚期胃癌的临床研究数据：在52例CLDN18.2阳性疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）达到32.7%，疾病控制率（DCR）为 76.9%，中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月，中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，中位总生存期（OS）达到10.9个月。整体安全性表现可控，不良事件特征与已知MMAE载荷ADC产品总体一致[1]。 为了惠及更广泛的患者群体，在即将举办的2026美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，礼新医药将公布LM-302一线治疗胃/胃食管交界部腺癌的Ⅱ期临床研究数据。目前官网已公开的常规摘要显示， 71例胃癌/胃食管结合部腺癌患者中，LM-302联合PD-1组中位无进展生存期（PFS）为10.68个月，LM-302联合PD-1和化疗组中位PFS为12.55个月，两组中位OS均尚未达到。在CLDN18.2较低表达阈值阳性（≥25%）患者中，两联方案中位PFS进一步提升至12.22个月。更多详尽和最新数据将于壁报展示后正式公开。 基于本研究的积极结果，全球首个胃癌一线“去化疗”Ⅲ期注册临床研究 (LM302-03-201) 已于2026年4月正式启动，旨在探索LM-302联合PD-1替代传统化疗方案，为CLDN18.2阳性胃癌患者提供一种兼具长期治疗窗口、更优耐受性及更高生活质量的全新一线治疗选择。 LM-302纳入优先审评审批程序，是该药从临床研究迈向上市审批的关键节点。若顺利获批，中国生物制药在胃癌治疗领域将同时拥有后线ADC单药和一线“ADC+免疫”联合方案的双重布局。目前，全球仅一款CLDN18.2单抗获批，中国生物制药将加速推进LM-302的研发进程，为CLDN18.2阳性胃癌患者提供更多治疗选择。 参考文献： [1] Chunmei Bai, et al. Eur J Cancer. 2025 Nov 17:230:115808. 声明： 1.新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2.本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 ● 捐资1亿！正大天晴携手中国科技发展基金会共创生物医药创新生态 ● ASCO重磅发声｜正大天晴M701双抗临床数据亮眼，领跑恶性胸腹水全新疗法 ● 重磅！圣赫途®一线适应症在华获批，成为国内首个HER2突变肺癌一线靶向疗法 ● 好的故事值得被更多人看见，正大天晴组织员工集中观影《给阿嬷的情书》

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(5.18-5.24） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 RY_SW01细胞注射液 江苏睿源生物技术有限公司 1 CXSS2600086 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 BIOS0635-048片 杭州百诚医药科技股份有限公司 1 CXHL2600615 BIOS0635-048片 杭州百诚医药科技股份有限公司 1 CXHL2600614 BIOS0635-048片 杭州百诚医药科技股份有限公司 1 CXHL2600613 GenSci144片 长春金赛药业有限责任公司 1 CXHL2600617 GenSci144片 长春金赛药业有限责任公司 1 CXHL2600616 STC009注射液 成都诺和晟泰生物科技有限公司 1 CXHL2600606 YKYY033注射液 北京悦康科创医药科技股份有限公司 1 CXHL2600610 PG-040滴眼液 北京普祺医药科技股份有限公司 1 CXHL2600601 PG-040滴眼液 北京普祺医药科技股份有限公司 1 CXHL2600600 PG-040滴眼液 北京普祺医药科技股份有限公司 1 CXHL2600599 PG-040滴眼液 北京普祺医药科技股份有限公司 1 CXHL2600602 SAL0195注射液 深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2600605 HW243040片 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 1 CXHL2600604 HW243040片 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 1 CXHL2600603 ISM8969/HT-001片 英矽智能科技(上海)有限公司 1 CXHL2600591 ISM8969/HT-001片 英矽智能科技(上海)有限公司 1 CXHL2600590 HY1770乳膏 苏州沪云新药研发股份有限公司 1 CXHL2600598 HY1770乳膏 苏州沪云新药研发股份有限公司 1 CXHL2600597 HY1770乳膏 苏州沪云新药研发股份有限公司 1 CXHL2600596 HY1770乳膏 苏州沪云新药研发股份有限公司 1 CXHL2600595 HY1770乳膏 苏州沪云新药研发股份有限公司 1 CXHL2600594 HY1770乳膏 苏州沪云新药研发股份有限公司 1 CXHL2600593 HY1770乳膏 苏州沪云新药研发股份有限公司 1 CXHL2600592 HRS-6093片 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2600582 HRS-6093片 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2600581 HRS-7058胶囊 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2600580 HRS-7058胶囊 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2600579 H029片 江苏柯菲平医药股份有限公司 1 CXHL2600583 HRS-7172片 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2600589 HRS-7172片 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2600588 HRS-7172片 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2600587 CVL218片 甫康(湖北省)生物科技开发有限公司 1 CXHL2600586 HRS-4642注射液 上海恒瑞医药有限公司 1 CXHL2600585 HRS-4642注射液 上海恒瑞医药有限公司 1 CXHL2600584 ICF001吸入粉雾剂 长风苏粤药业(广州)有限公司 2.1 CXHL2600608 ICF001吸入粉雾剂 长风苏粤药业(广州)有限公司 2.1;2.4 CXHL2600609 ICF001吸入粉雾剂 长风苏粤药业(广州)有限公司 2.1;2.4 CXHL2600607 BN025305H 山东朗诺制药有限公司 2.2 CXHL2600612 BN025305H 山东朗诺制药有限公司 2.2 CXHL2600611 HH160注射液 华辉安健(北京)生物科技有限公司 1 CXSL2600564 QX027N 注射液 江苏荃信生物医药股份有限公司 1 CXSL2600561 QX027N 注射液 江苏荃信生物医药股份有限公司 1 CXSL2600560 注射用3SC009 沈阳三生制药有限责任公司 1 CXSL2600562 注射用BL-B01D1(皮下注射) 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2600565 GEB-101 北京引正基因科技有限公司 1 CXSL2600563 IF001注射液 因帆(济南)生物医药科技有限公司 1 CXSL2600556 SHR-7012注射液 广东恒瑞医药有限公司 1 CXSL2600557 注射用SKB565 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 1 CXSL2600559 IPM514注射液 北京臻知医学科技有限责任公司 1 CXSL2600558 iNK-1001注射液 上海爱萨尔生物医药股份有限公司 1 CXSL2600555 SHR-7590注射液 广东恒瑞医药有限公司 1 CXSL2600551 SHR-7590注射液 广东恒瑞医药有限公司 1 CXSL2600550 CT1190B CAR T细胞注射液 优恺泽生物医药(上海)有限公司 1 CXSL2600552 人脐带来源3D间充质干细胞注射液 赛浦生物科技(长春)有限公司 1 CXSL2600554 注射用LM-302 礼新医药(浙江)有限公司 1 CXSL2600553 JMB2302注射液 江苏济烨生物制药有限公司 1 CXSL2600548 治疗用人乳头瘤病毒mRNA疫苗 荣灿生物医药技术(上海)有限公司 1 CXSL2600546 自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液 上海君赛生物股份有限公司 1 CXSL2600545 UGX202注射液 苏州星明优健生物技术有限公司 1 CXSL2600547 JMB2302注射液 江苏济烨生物制药有限公司 1 CXSL2600549 QT-019B细胞注射液 杭州启函生物科技有限公司 1 CXSL2600533 LY01620 南京吉迈生物技术有限公司 1 CXSL2600532 注射用FH-006 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXSL2600536 注射用HB0043(皮下注射) 上海华奥泰生物药业股份有限公司 1 CXSL2600535 人脐带间充质干细胞注射液 千石生物科技(上海)有限公司 1 CXSL2600534 注射用TL001 上海糖岭生物医药有限责任公司 1 CXSL2600542 LM-168注射液 礼新医药科技(上海)有限公司 1 CXSL2600541 SHR-4610注射液 上海盛迪医药有限公司 1 CXSL2600540 注射用SHR-1826 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2600539 注射用SHR-9839(sc) 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2600538 阿得贝利单抗注射液 上海盛迪医药有限公司 2.2 CXSL2600544 贝伐珠单抗注射液 苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2600537 SHR-8068注射液 苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2600543 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 复方醋酸钠葡萄糖注射液 海韬新药研发(江苏)有限公司 3 CYHS2601174 复方醋酸钠葡萄糖注射液 海韬新药研发(江苏)有限公司 3 CYHS2601173 瑞卢戈利片 上海汇伦医药股份有限公司 3 CYHS2601163 盐酸多西环素片 安徽杰玺医药有限公司 3 CYHS2601168 盐酸多西环素片 安徽杰玺医药有限公司 3 CYHS2601167 司美格鲁肽注射液 丽珠集团新北江制药股份有限公司 3.3 CXSS2600085 司美格鲁肽注射液 丽珠集团新北江制药股份有限公司 3.3 CXSS2600084 布洛芬混悬液 河南羚锐制药股份有限公司 4 CYHS2601191 盐酸丙卡特罗口服溶液 西洲医药科技(浙江)有限公司 4 CYHS2601189 盐酸丙卡特罗口服溶液 西洲医药科技(浙江)有限公司 4 CYHS2601188 盐酸头孢卡品酯颗粒 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 4 CYHS2601190 磷酸奥司他韦胶囊 健康元药业集团股份有限公司 4 CYHS2601180 阿达帕林过氧苯甲酰凝胶 湖北成田药业有限公司 4 CYHS2601179 盐酸曲唑酮缓释片 南通联亚药业股份有限公司 4 CYHS2601183 左氧氟沙星氯化钠注射液 浙江康吉尔药业有限公司 4 CYHS2601182 左氧氟沙星氯化钠注射液 浙江康吉尔药业有限公司 4 CYHS2601181 克立硼罗软膏 江苏迪赛诺制药有限公司 4 CYHS2601187 乌帕替尼缓释片 江西泰吉立生物制药有限公司 4 CYHS2601186 阿达帕林过氧苯甲酰凝胶 福元药业有限公司 4 CYHS2601185 阿达帕林过氧苯甲酰凝胶 福元药业有限公司 4 CYHS2601184 盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂 江苏德迈药业有限公司 4 CYHS2601176 卡贝缩宫素注射液 天津天士力之骄药业有限公司 4 CYHS2601175 噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂 浙江仙琚制药股份有限公司 4 CYHS2601178 双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液 湖北津药药业股份有限公司 4 CYHS2601177 枸橼酸氢钾钠颗粒 上海金不换兰考制药有限公司 4 CYHS2601166 褪黑素颗粒 江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2601165 褪黑素颗粒 江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2601164 左奥硝唑氯化钠注射液 江苏长江药业有限公司 4 CYHS2601162 单硝酸异山梨酯缓释片 辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2601170 瑞维那新吸入溶液 上海信谊金朱药业有限公司 4 CYHS2601169 盐酸阿莫罗芬搽剂 湖南状元制药有限公司 4 CYHS2601172 盐酸阿莫罗芬搽剂 湖南状元制药有限公司 4 CYHS2601171 氨氯地平缬沙坦氢氯噻嗪片 江苏永安制药有限公司 3 CYHL2600063 注射用甲钴胺 石药集团欧意药业有限公司 3 CYHL2600062 马沙骨化醇注射液 南京泽恒医药技术开发有限公司 3 CYHL2600061 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 DDY391片 Novartis Pharma AG 1 JXHL2600182 DDY391片 Novartis Pharma AG 1 JXHL2600181 BMS-986458片 Bristol-Myers Squibb Company 1 JXHL2600180 BMS-986458片 Bristol-Myers Squibb Company 1 JXHL2600179 Telisotuzumab Adizutecan 注射用粉末 AbbVie Inc. 1 JXSL2600118 Belantamab (GSK2857914) 注射液 GlaxoSmithKline Research & Development Limited 1 JXSL2600119 Nemolizumab注射液 Galderma SA 2.2 JXSL2600117 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 黄氏止咳润喉散 黄氏喉康中医药有限公司 1.1 CXZL2600048 芪箭颗粒 康臣药业(内蒙古)有限责任公司 1.1 CXZL2600046 归柴止痛颗粒 深圳市双百康医药科技有限公司 1.1 CXZL2600047 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 咸达数据2026年1月每月药讯已出！ 关注“咸达数据”，微信关键词回复 ” 年+月，如202601” 获得最新药迅！ 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

在胃癌系统治疗领域，继HER2之后，CLDN18.2（Claudin 18.2）正迅速崛起为最受瞩目的治疗靶点。2024年10月，FDA批准首个CLDN18.2靶向药物zolbetuximab（商品名VYLOY/威络益），同年12月31日中国NMPA也快速跟进批准[1][2]。截至2026年4月，全球已有262个CLDN18.2相关药物资产、199项临床试验，至少12个资产进入III期或NDA/BLA阶段，成为肿瘤领域竞争最为密集的靶点之一[3]。本文从生物学基础、关键临床试验数据、新兴治疗模式及竞争格局四个维度，为读者呈现CLDN18.2靶点的全貌。一、CLDN18.2的生物学基础：一个"天选"靶点1.1 蛋白结构与组织分布 Claudins是一类四次跨膜蛋白家族，是紧密连接（tight junction）的主要结构组分，负责维持上皮细胞屏障的完整性和细胞极性。人类Claudin家族共有27个成员，CLDN18基因定位于染色体3q22，通过选择性启动子剪接产生两种异构体：CLDN18.1（肺型）和CLDN18.2（胃型），两者仅有N端69个氨基酸的差异，但这一差异足以避免免疫交叉反应[4][5]。 CLDN18.2蛋白包含四个疏水跨膜区、两个胞外环（ECL1和ECL2）、一个胞内环以及位于胞质的N端和C端。ECL1环含有保守的半胱氨酸残基，可形成二硫键稳定环状结构，是抗体识别和治疗靶向的关键区域。C端含有PDZ结合基序，可与ZO-1等紧密连接支架蛋白相互作用[5]。 CLDN18.2最突出的特征是其高度限制性的生理表达模式：在正常人体组织中，CLDN18.2的表达严格局限于胃黏膜的分化壁细胞，而在胃干细胞巢、其他正常器官（肺、肝、肾等）中几乎不表达[4][5]。这一特性使其成为一个近乎理想的肿瘤治疗靶点——理论上可以在杀伤肿瘤细胞的同时将脱靶毒性降至最低。 图1.CLDN18.2作用机制示意图（正常胃黏膜→恶性转化→抗体靶向）1.2 在胃癌中的表达与临床意义 恶性转化过程中，上皮细胞极性的丧失导致原本埋藏在紧密连接中的CLDN18.2表位暴露于细胞表面，使其可被治疗性抗体靶向[6]。临床数据显示，CLDN18.2在胃癌和胃食管结合部腺癌（G/GEJ）中具有较高的阳性率：SPOTLIGHT和GLOW两项III期试验的筛选数据显示 ：以≥75%肿瘤细胞中至强膜染色为标准，CLDN18.2阳性率约为38.4%[7][8]。 不同研究中阳性率范围为24%-44%，取决于抗体、评分标准和cutoff值设定[6]。中国人群特有特征 ：一项研究显示胃印戒细胞癌中CLDN18.2阳性率高达95.2%，且不同种族间阳性率差异显著[9]。Transtar102研究采用更宽松的定义（≥10%肿瘤细胞膜染色强度≥1+），阳性率可达约55%[10]。 CLDN18.2的表达与Lauren分型具有一定相关性：弥漫型胃癌（diffuse type）和EBV相关胃癌中表达较高[5]。 值得注意的是，目前已有多项研究提示CLDN18.2并非一个预后标志物，而是一个预测性生物标志物——其表达水平与靶向治疗疗效相关，但不影响自然病程[8]。二、zolbetuximab：从FAST到SPOTLIGHT/GLOW的验证之路2.1 药物机制与早期探索 Zolbetuximab（原IMAB362/claudiximab）是一种嵌合型IgG1单克隆抗体，通过高度特异性结合CLDN18.2胞外域，激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC），诱导肿瘤细胞凋亡[11]。 II期MONO试验率先验证了zolbetuximab单药在CLDN18.2高表达（≥70%肿瘤细胞2+/3+染色）人群中的抗肿瘤活性，ORR为14%[6]。随后的II期FAST试验将zolbetuximab联合EOX（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）对比EOX单药用于一线治疗，联合组中位PFS从5.3个月延长至7.5个月（HR=0.44），中位OS从8.3个月延长至13.0个月（HR=0.56），且获益主要集中在CLDN18.2高表达（≥70%肿瘤细胞）亚组[6][8]。2.2 SPOTLIGHT试验：奠定一线地位 SPOTLIGHT（NCT03504397）是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验，纳入565例CLDN18.2阳性（≥75%肿瘤细胞中至强膜染色）、HER2阴性的初治局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者，按1:1随机接受zolbetuximab+mFOLFOX6或安慰剂+mFOLFOX6[7]。 关键疗效数据[7]： 终点 Zolbetuximab+mFOLFOX6 安慰剂+mFOLFOX6 HR (95% CI) P值 中位PFS 10.61个月 8.67个月 0.75 (0.60-0.94) 0.0066 中位OS 18.23个月 15.54个月 0.75 (0.60-0.94) 0.0053 Zolbetuximab组PFS和OS均获得了统计学显著且临床意义的改善，疾病进展或死亡风险降低25%。12个月PFS率和24个月OS率均显著更优。安全性方面，zolbetuximab组≥3级不良事件发生率为87% vs 安慰剂组78%，主要增加的毒性为恶心、呕吐和食欲下降（与胃黏膜的on-target效应相关），未发现新的安全信号[7]。2.3 GLOW试验：CAPOX联合方案的交叉验证 GLOW（NCT03653507）与SPOTLIGHT同期进行，评估zolbetuximab联合CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）对比安慰剂+CAPOX[8]。纳入507例CLDN18.2阳性（同前定义）患者，其中62.1%来自亚洲。 关键疗效数据[8]： 终点 Zolbetuximab+CAPOX 安慰剂+CAPOX HR (95% CI) P值 中位PFS 8.21个月 6.80个月 0.687 (0.544-0.866) 0.0007 中位OS 14.39个月 12.16个月 0.771 (0.615-0.965) 0.0118 GLOW的PFS HR=0.687（风险降低约31%），OS HR=0.771（风险降低约23%），与SPOTLIGHT的结果高度一致。值得注意的是，GLOW中对照组中位OS（12.16个月）低于SPOTLIGHT对照组（15.54个月），可能是因为GLOW纳入了更多中国内地患者，其病程特点更接近西方患者[8]。GLOW组≥3级TEAE为72.8% vs 69.9%，恶心和呕吐是唯一发生率差异超过10%的不良事件，且主要出现在首次治疗周期，后续周期显著下降。已接受胃切除术的患者恶心呕吐发生率更低[8]。 两项试验的汇总分析显示：zolbetuximab联合化疗在CLDN18.2阳性/HER2阴性G/GEJ腺癌中一致改善了PFS和OS，验证了CLDN18.2作为可操作治疗靶点的临床价值[12]。 图2.SPOTLIGHT & GLOW关键III期数据对比表2.4 监管里程碑与临床实践整合2024年3月 ：日本率先批准zolbetuximab[13]2024年10月18日 ：FDA批准zolbetuximab-clzb（VYLOY）联合含氟尿嘧啶和铂类的化疗方案，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌一线治疗[1]2024年12月31日 ：中国NMPA批准佐妥昔单抗（商品名威络益）[2]伴随诊断 ：VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx检测获得FDA批准和CE认证，成为CLDN18.2的伴随诊断标准[14]2025年中国专家共识 ：《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》发布，强烈推荐在治疗前进行CLDN18.2蛋白表达检测[15]三、下一代CLDN18.2单抗：ADCC工程化升级 zolbetuximab的成功打开了CLDN18.2赛道，新一代单抗正在通过Fc工程优化、拓宽阳性cutoff等多维度实现差异化竞争。Osemitamab（TST001） Osemitamab是第二代全人源化IgG1抗CLDN18.2单抗，通过Fc段工程改造增强了与FcγRIIIa的结合亲和力，从而提升ADCC活性。Transtar102研究（Cohort G）显示osemitamab联合纳武利尤单抗和CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性G/GEJ腺癌，ORR达68%（中/高表达亚组），中位PFS为12.6个月，明显优于低表达组（8.5个月）和阴性组（6.7个月）[6]。值得注意的是，osemitamab的CLDN18.2阳性定义为≥10%肿瘤细胞IHC≥1+，覆盖了约55%的胃癌患者，远宽于zolbetuximab的≥75%/2+3+标准[10]。Osemitamab联合纳武利尤单抗+FOLFOX/CAPOX的全球III期试验正在推进，并获得了BMS的战略合作[6]。FG-M108（M108） FG-M108是另一款ADCC增强型第二代抗CLDN18.2单抗。I/II期数据显示，联合CAPOX一线治疗CLDN18.2中/高表达（IHC 2+3+≥40%）患者，ORR达77.8%，DCR为97.2%，中位PFS 9.6个月[6]。其低表达（IHC 1+/2+/3+≥10%且2+/3+<40%）亚组中位PFS为5个月，提示存在表达-疗效相关性。III期确证性试验已启动[6]。ASKB589 ASKB589是另一款人源化IgG1抗CLDN18.2单抗，联合CAPOX+信迪利单抗（PD-1抑制剂）一线治疗的I/II期数据显示ORR达80%，DCR 100%[6]。目前正开展联合替雷利珠单抗和CAPOX的III期试验。 单抗赛道的核心竞争力：在zolbetuximab已获批的背景下，后续单抗需要在三个维度实现突破——（1）更低的CLDN18.2阳性阈值，扩大适用人群；（2）更强的ADCC效应，尤其是在中等表达人群中；（3）与免疫检查点抑制剂的联合方案，适应化疗+免疫已成为胃癌一线标准的新格局。四、ADC：CLDN18.2赛道最拥挤的战场 抗体偶联药物（ADC）已成为CLDN18.2靶点竞争最激烈的治疗模式。以2026年4月的数据库计，超过50%的CLDN18.2临床资产为ADC[3]。ADC可大致分为两条技术路线：4.1 微管抑制剂类ADC（Tubulin-ADC） Sonesitatug vedotin（CMG901/AZD0901，阿斯利康引进）：CLDN18.2×MMAE ADC，是CLDN18.2 ADC领域的先行者。I期KYM901试验显示，在CLDN18.2高表达（IHC 2+≥20%肿瘤细胞）G/GEJ腺癌患者中，确认ORR为33%，中位PFS 4.8个月，中位OS 11.8个月[6]。低表达组（2+ 5-<20%）ORR仅为5%，提示CLDN18.2表达水平对ADC疗效同样关键。AZD0901目前正在开展III期CLARITY-Gastric01试验。其独特的旁观者杀伤效应（bystander effect）使得它对CLDN18.2表达异质性肿瘤仍具有活性。 LM-302（vitecotuximab vedotin，礼新医药/Sino Biopharm）：另一款CLDN18.2×MMAE ADC，I/II期数据显示ORR 30.6%，DCR 75%，中位PFS 7.16个月[6]。LM-302是全球首个完成III期注册试验入组的CLDN18.2 ADC。2025年7月，Sino Biopharm以约9.51亿美元全资收购礼新医药，展现了大型药企对CLDN18.2 ADC管线价值的认可[3]。4.2 拓扑异构酶I抑制剂类ADC（Topo-I ADC） IBI-343（信达生物）：CLDN18.2×Topo-I ADC，借鉴了HER2 ADC（如德曲妥珠单抗）的成功路线。IBI-343正在多项III期试验中推进，包括胃癌和胰腺癌适应症。2025年10月，武田制药以最高12亿美元与信达达成战略合作，涵盖IBI-343等资产[3]。Topo-I ADC的优势在于更强的旁观者杀伤效应和不同的毒性谱。 BL-M05D1（百利天恒/ Systimmune）：另一款CLDN18.2×Topo-I ADC，已进入III期，竞争胃/GEJ癌赛道[3]。 JS107（君实生物）、SYSA-1801（石药集团） 等也处于III期阶段。 ADC赛道观察：至少6款微管抑制剂ADC同时处于III期，payload高度同质化（均为MMAE/DM1类）可能成为后续差异化竞争的障碍。Topo-I ADC路线凭借更强的旁观者杀伤效应，可能在CLDN18.2表达异质性肿瘤中具有理论优势，但需要III期数据验证。五、CAR-T与双特异性抗体：破局实体瘤的前沿探索5.1 Satri-cel（CT041）：全球首个实体瘤CAR-T确证性RCT Satricabtagene autoleucel（satri-cel/CT041，科济药业）是CLDN18.2靶向自体CAR-T疗法。其II期确证性试验CT041-ST-01是全球首个在实体瘤中开展的CAR-T随机对照试验[16]。2025年ASCO公布的数据显示，satri-cel在既往接受≥2线治疗的CLDN18.2阳性晚期G/GEJ腺癌患者中，显著改善了PFS（主要终点），并展现出具有临床意义的OS获益[17]。基于此，科济药业已在中国提交NDA/BLA，有望成为全球首个获批的实体瘤CAR-T产品[3]。satri-cel的安全性特征可控，细胞因子释放综合征（CRS）多为轻至中度。5.2 双特异性抗体：多重机制协同Givastomig（TJ-CD4B/ABL111，I-Mab/ABL Bio） ：CLDN18.2×4-1BB双抗，通过将4-1BB共刺激信号限制在CLDN18.2阳性肿瘤微环境中激活，试图避免系统性肝毒性。I期数据显示在CLDN18.2表达范围11%-100%的患者中观察到应答[6]。Spevatamig（PT886，Phanes Therapeutics） ：CLDN18.2×CD47双抗，阻断巨噬细胞"不要吃我"信号。2026 ASCO GI报告了胰腺癌一线联合治疗的积极II期数据[3]。Q-1802（启愈生物） ：CLDN18.2×PD-L1双抗，将靶向与免疫检查点阻断整合为一体。2026 ASCO报告了胃癌II期阳性数据[3]。QLS-31905（齐鲁制药） ：CLDN18.2×CD3 T细胞衔接器（BiTE），在I期显示了一定的抗肿瘤活性，正在推进III期试验[3]。 图3.全球CLDN18.2靶向药物管线竞争格局（按治疗模式分组）六、全球竞争格局：中国创新的主场舞台 CLDN18.2靶点一个引人注目的特征是其压倒性的中国原创属性。约85%的药物资产源自中国biotech/pharma，全球大型药企主要以引进（in-license）方式参与这一赛道[3]。6.1 竞争梯队 Tier 1（领导层）：安斯泰来 ：唯一拥有已获批产品的玩家（zolbetuximab），并通过引进XNW-27011（1.3亿美元首付+14.1亿美元里程碑）布局ADC[3]科济药业 ：CAR-T领先者，satri-cel处于NDA/BLA信达生物 ：Topo-I ADC领先者，IBI-343多项III期推进中阿斯利康 ：全球大药企中最积极的布局者，引进CMG901（sonesitatug）+HBM7022（CD3双抗） Tier 2（挑战者）：礼新医药/Sino Bio（LM-302）、百利天恒（BL-M05D1）、创胜集团/BMS（osemitamab）、君实生物（JS107）、齐鲁制药（QLS-31905）、石药集团（SYSA-1801）、明济生物（M108）6.2 BD交易动态 截至2026年4月，累计33笔交易。2023-2025年重点交易包括安斯泰来引进XNW-27011（2025）、武田与信达的战略合作（2025）、Sino Bio收购礼新（2025）、阿斯利康引进CMG901（2023）。但值得注意的是，默沙东（SKB-315，2022）、默克（SHR-A1904，2023）、BMS（osemitamab早期deal，2022）均已先后终止了CLDN18.2许可交易[3]，反映出跨国药企在拥挤赛道中的高度选择性——他们需要Phase II+数据和明确的差异化机制才会下注。七、未来展望：关键问题与挑战7.1 生物标志物检测的标准化 目前不同药物的CLDN18.2阳性定义差异巨大。Zolbetuximab要求≥75%/2+3+（~38%患者），Osemitamab仅需≥10%/≥1+（~55%患者），ADC各有不同cutoff。这种碎片化对临床实践带来挑战。《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》的发布是重要的标准化努力，但伴随诊断的统一仍需时日[15]。7.2 一线治疗格局的排兵布阵 化疗+免疫（PD-1抑制剂）已成为胃癌一线标准治疗。Zolbetuximab的III期试验未联用免疫检查点抑制剂（因为在试验启动时纳武利尤单抗尚未在此适应症获批）。Zolbetuximab联合化疗+帕博利珠单抗的LUCERNA III期试验正在进行。Osemitamab和ASKB589正在积极探索与PD-1抑制剂+化疗的三联/四联方案[6]。如何在CLDN18.2+/HER2-胃癌患者中选择最佳一线方案，将成为临床肿瘤科医生面临的新课题。7.3 胰腺癌：下一个主战场 CLDN18.2在胰腺癌中的表达率高达54.5%-90%，远超胃癌。IBI-343（III期）、QLS-31905（III期）、M108（III期）、satri-cel（辅助治疗）、spevatamig（II期）等均已在胰腺癌展开布局[3][5]。胰腺癌作为治疗难度最高的实体瘤之一，CLDN18.2靶向治疗能否在这一领域获得突破，将是影响整个赛道天花板的关键变量。7.4 耐药机制与后线策略 随着zolbetuximab在一线的广泛使用，CLDN18.2靶向治疗的耐药机制将成为新的研究方向。目前对CLDN18.2靶向治疗后抗原表达下调、信号通路代偿等机制了解有限。有研究提示，CLDN18.2在化疗后可能出现表达水平的动态变化[18]。后线ADC（如AZD0901）在既往经CLDN18.2单抗治疗人群中的活性，也将是临床高度关注的问题。 小结 CLDN18.2靶点的崛起，标志着胃癌精准治疗从HER2单靶点时代进入了多靶点时代。2024年zolbetuximab的全球获批是具有里程碑意义的事件，验证了靶向非致癌驱动因子（non-oncogenic driver）的治疗可行性。未来2-3年，预计将有至少5-8款CLDN18.2 ADC/CAR-T/双抗的关键III期数据读出，这将决定谁能在zolbetuximab之后建立下一代CLDN18.2治疗标准。对于中国创新药企业而言，CLDN18.2也是迄今为止在单一肿瘤靶点上全球话语权最高的赛道之一。 参考文献 [1] U.S. FDA. FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. October 18, 2024. Available at: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zolbetuximab-clzb-chemotherapy-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma [2] 中国NMPA. Zolbetuximab for Injection Approved for Marketing. 2025年6月11日. Available at: https://english.nmpa.gov.cn/2025-06/11/c_1101538.htm [3] PatSnap Eureka. CLDN18.2 — Competitive Landscape (as of April 2026). April 24, 2026. Available at: https://eureka.patsnap.com/blog/life-science/cldn18-2-competitive-landscape-analysis/ [4] Poniewierska-Baran A, Plewa P, Żabicka Z, Pawlik A. Claudin18.2 as a Promising Therapeutic Target in Gastric Cancer. Cells. 2025;14(16):1285. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12384651/ [5] Covert WM, Rogers JE. Future Landscape of Anti-Claudin 18.2 Antibodies in Gastric Adenocarcinoma. Antibodies (Basel). 2025;14(1):26. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11939718/ [6] Covert WM, Rogers JE (2025). Same as [5]. [7] Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37068504/ [8] Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10427418/ [9] PharnexCloud. 2024年胃癌市场趋势分析：CLDN18.2靶点药物研发加速. Available at: https://www.pharnexcloud.com/zixun/sd_28677 [10] 肿瘤界. 学科盘点丨沈琳教授：2024年度胃癌治疗现状与问题. Available at: https://www.zhongliujie.com/index.php/news/show/id/76.shtml [11] Sahin U, Türeci Ö, Manikhas G, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-619. [12] Shitara K, et al. A pooled final analysis of SPOTLIGHT + GLOW. Ann Oncol. 2024. Available at: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)03023-0/fulltext [13] 东方财富. 佐妥昔单抗日本获批（2024年3月26日）. Available at: https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202408011638818786_1.pdf [14] Roche. Roche obtains CE certification for the first companion diagnostic to identify patients with gastric and gastroesophageal junction cancer eligible for targeted treatment with VYLOY. October 10, 2024. Available at: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-10-10 [15] 中国胃癌CLDN18.2检测专家共识. 2025版. 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