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6月11日高盛全球健康医疗峰会上，BMS首次回应了与BioNTech关于PD-L1/VEGF双抗的合作，其中重点内容为：BMS认为BNT-327是一款可以改变癌症治疗格局的品种，并且通过与BioNTech合作开发一个广泛的CDP，有望通过新颖的组合来扩大目前约500亿美元的治疗格局。在会上，BMS更是抛出了一个重磅炸弹的列举：公司将会寻求具有战略意义的收购，例如收购BioNTech。那么问题来了，鉴于BioNTech目前超过250亿美元的市值，而BioNTech体内有超过100亿美金的现金等价物，显然这样的巨额并购需要付出巨大的代价。除了拿下BioNTech公司的PD-L1/VEGF双抗，显然还有更多的管线组合在吸引这家MNC。BioNTech作为BMS眼中的香饽饽，本身就是一个巨大的“中国管线资产结合体”，未来MNC从BioNTech在IO+ADC的布局上，或许能得到更多的BD或者收购方向的启发：“去，去中国买优质管线！”01BMS会继续买ADC吗？BMS在ADC上的布局，显然没有肿瘤MNC同行阿斯利康、默沙东来的这么顺利。2021年以来，BMS分别和卫材、Turning Point、Tubulis、Orum和百利天恒达成了ADC管线或平台的合作。尤其是与百利天恒BL-B01D1的合作，让市场看到了公司强势介入ADC领域的决心。截至目前，BMS基于内部产品组合的优先级调整将卫材的FRα ADC药物MORAb-202退回，而收购Turning Point继承的礼新医药CLDN18.2 ADC管线LM-302也已经退回。另一方面，从BMS合作的靶点上猜测公司可能是更加追求差异化（非内卷）的方向，比如百利天恒BL-B01D1是全球首创的EGFR/HER3双抗ADC，再比如靶向CD33 ADC竞争格局也相对较好。但是目前来看，似乎布局主流热门靶点迭代ADC管线的已公开数据更吸晴，整体带来的市场震撼更大。纵观BMS的管线布局，你可以感受到公司真的是很“急”，尤其在肿瘤领域，O药销售放缓并临近专利悬崖，为了寻找新的增长点，BMS加速布局新型药物，涵盖靶向蛋白降解剂、细胞疗法、核药、ADC等。从过去BMS对ADC交易重视程度看，公司应该明确了IO单抗+ADC的方向，但这次与BioNTech的百亿美元合作，预计也是因同行竞购PD-L(1)/VEGF双抗资产，从而明确了加快布局IO双抗+ADC的趋势。BMS巨额收购是有“基因”在的，当年740亿美元收购新基仍然霸榜过去十年的M&A榜单，同时也带来了喜忧参半的反馈，但以目前作出入局PD-L(1)/VEGF双抗决定，BMS大概率要参与IO双抗+ADC的军备竞赛，那买下BioNTech似乎也不是不可能，即便不买，那继续拿下一些ADC权益将是大概率事件。02BioNTech的主攻点我们不妨从BioNTech体内管线的研发优先级，来窥探一些情况。BioNTech目前在肿瘤领域的重心可以说是“一个天王+四大金刚”，从普米斯收购而来并于BMS合作的PD-L1/VEGF双抗BNT-327当然是以Bcakbone这样地位存在的，而四大金刚便是覆盖HER2、TROP2、B7H3和HER3靶点的4款ADC，形成了一个辐射众多实体瘤治疗的广谱治疗矩阵。先看PD-L1/VEGF双抗BNT-327，其在两个大癌种展现出来的优势有目共睹，一是2024 ASCO一线单药治疗NSCLC的亚组中，ORR为47.1%，而mPFS为10.9个月，尽管疗效上对比康方有微弱差距，但在安全性上≥3级的TRAE为18%，而康方Harmoni2研究TRAE达到了29.4%；其次是2024年ESMO上发布的联用紫杉醇一线治疗TNBC数据，mPFS达到13.3个月，ORR为78.6%，包括1例CR与32例PR，cORR为73.8%。在Bcakbone的强效和安全性确认的基础上，BioNTech分别布局4大靶点ADC，一是通过IO双抗+ADC联合疗法强化实体瘤早线治疗布局，二是不同ADC靶点旗帜鲜明的帮助BioNTech覆盖不同的实体瘤大适应症，以达到管线矩阵广谱的治疗覆盖。比如HER2 ADC聚焦HER2+乳腺癌，TROP2 ADC聚焦肺癌、HR+乳腺癌，B7H3 ADC覆盖肺癌、前列腺癌、头颈癌等，HER3 ADC则聚焦乳腺癌、结直肠癌等等。目前，BNT-327联用多项ADC管线的临床研究正在进行中，未来会有更多的数据读出，不妨可以期待一下。再大胆猜测一下，如果这些联用临床都获得强阳性且对比行业有竞争力的数据，那么BMS和BioNTech的合作会不会陆续有来？又或者说BMS收购BioNTech的意愿会不会更强烈？03合作浪潮下的显著受益者：映恩生物BMS和BioNTech巨额合作的赢家，除了BioNTech自己和其他受鼓舞的PD-L1/VEGF双抗在研开发的玩家外，最大的潜在受益者必然是映恩生物。先提BioNTech这个合作伙伴在推进映恩授权管线进度与成果，目前临床进度最快的管线是HER2 ADC（DB-1303/BNT323），目前正在进行HR+/HER2低表达的转移性乳腺癌患者三期临床，有望在2025年下半年完成，预计有机会再2026年在美国上市，这也可能将成为第一个在美国上市的HER2 ADC。其次，B7H3 ADC（DB-1311/BNT324）是市场关注度最高的管线之一，其不仅是继I-DXd之后率先读出CRPC早期数据的国产B7H3 ADC分子：早期数据显示，在32位可评估CRPC患者中uORR为28.0%，DCR为92.0%，rPFS尚未成熟，中位rPFS为7.2个月，6个月rPFS率为94.7%，这样的数据展现出I-DXd的Me better或者Best in class的潜力。更重要的是，BioNTech的PD-L1/VEGF双抗联用映恩ADC管线临床早期数据也逐渐浮出水面，2025 AACR大会上BioNTech公布了TROP2 ADC（DB-1305）+PD-L1/VEGF双抗（BNT-327）联合治疗实体瘤的一项1/2a期试验数据，在“冷肿瘤”铂耐药卵巢癌亚组中（13名2-4线铂耐药卵巢癌患者），取得了54%的ORR（其中7名部分缓解，3名疾病稳定），DCR为77%；  一方面，相比PM8002单药，联用治疗组合在ORR层面取得较大跃迁；另一方面，这一组合联用并没有带来安全性风险的叠加，而是更优于PM8002联合化疗的安全性，市场有人士评价：其可能是铂耐药卵巢癌潜在BIC的治疗方案（详情分析可见《PD-1/VEGF双抗，又炸了》）。（图源：OC Insights）更有意思的是，BMS高价与百利天恒EGFR/HER3双抗ADC合作，后续映恩生物将自己迭代或潜在更优的EGFR/HER3双抗ADC管线授权给了Avenzo，这也是一个很微妙的联系，至少这也代表了BMS高度认可BioNTech的一些在IO+ADC层面的开发战略，以求深度绑定。分析完BMS和BioNTech各自的状况，看似我们在说这两家公司，但冥冥之中都和映恩生物有着千丝万缕的联系。结语：或许与会者都觉得BMS只是一个无心之言，但恰恰这个可能性或许在随着更多的合作进度涌现后，变得越来越大。超巨额的M&A正在酝酿？Not thing is impossible...识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 黄恺艾伯维又有新收获。6月11日，艾伯维宣布，口服泛基因型直接抗病毒药物（DAA）Mavyret（格卡瑞韦+哌仑他韦）获FDA批准新适应症，用于治疗患有急性或慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染但无肝硬化或代偿期肝硬化的3岁及以上儿童和成人患者。这是第一个被批准用于在8周内治疗急性HCV感染患者的DAA疗法，治愈率高达96%。新一代ROS1-TKI在美国获批。6月11日，Nuvation Bio宣布，新一代ROS1-TKI他雷替尼胶囊获FDA批准上市，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。/ 01 /市场速递1）中国生物制药：重磅对外授权落地在即，打造业绩增长“第二曲线”日前，在第46届高盛全球医疗健康年会上，中国生物制药资本市场负责人雷鸣表示，对外授权已成为公司最重要的战略目标之一。目前，公司针对多款具备全球商业化潜力的创新资产，已与多家跨国药企与明星生物科技公司展开深度洽谈，并有一笔标志性的重磅对外授权交易将于近期落地。今年开始，BD交易将成为公司的经常性收入和利润来源，这不仅将进一步提升公司的国际化收入占比，开启业绩第二增长曲线，还有望成为带动公司估值重估的催化剂。2）前诺和诺德高管张一帆履新灵北中国，担任总经理6月11日，灵北全球高级副总裁、亚太及巴西负责人戴麓然（Lorena Di Carlo）宣布了一项重要人事任命，来自诺和诺德的张一帆将于2025 年7月1日正式加入灵北中国，就任新任总经理。/ 02 /医药动态1）礼来替尔泊肽注射液多剂量预装笔在中国上市6月12日，礼来宣布，穆峰达（替尔泊肽注射液多剂量预装笔）在中国上市。这是继年初替尔泊肽成功上市后，礼来推出的新型注射装置，以增加在中国的供应，满足更多患者需求。该多剂量预装笔每支包含4个固定剂量，每周使用一个剂量。2）礼新医药LM-168注射液获临床许可6月12日，据CDE官网，礼新医药LM-168注射液获临床许可，拟开展治疗晚期实体瘤的研究。3）乐普生物MRG007获临床许可6月12日，据CDE官网，乐普生物MRG007获临床许可，拟开展治疗局部晚期或转移性实体瘤的研究。4）坦蒂生物Cizutamig注射液获临床许可6月12日，据CDE官网，坦蒂生物Cizutamig注射液获临床许可，拟开展治疗系统性红斑狼疮的研究。5）微能生命VPD/FC01002注射液获临床许可6月12日，据CDE官网，微能生命VPD/FC01002注射液获临床许可，拟开展治疗免疫重建不全的研究。6）金赛药业GenSci134注射液获临床许可6月12日，据CDE官网，金赛药业GenSci134注射液获临床许可，拟开展治疗成人生长激素缺乏症的研究。/ 03 /海外药闻1）超8亿美元！诺和诺德达成小分子研发合作协议日前，Deep Apple Therapeutics宣布，已与诺和诺德达成一项研究合作及全球独家许可协议，双方将联合开发靶向一种新型、非肠促胰岛素类的G蛋白偶联受体（GPCR）的口服小分子药物，用于心脏代谢类疾病（包括肥胖症）治疗。2）首个急性丙肝治疗药物在美国获批上市6月11日，艾伯维宣布，口服泛基因型直接抗病毒药物（DAA）Mavyret（格卡瑞韦+哌仑他韦）获FDA批准新适应症，用于治疗患有急性或慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染但无肝硬化或代偿期肝硬化的3岁及以上儿童和成人患者。这是第一个被批准用于在8周内治疗急性HCV感染患者的DAA疗法，治愈率高达96%。3）新一代ROS1-TKI在美国获批上市6月11日，Nuvation Bio宣布，新一代ROS1-TKI他雷替尼胶囊获FDA批准上市，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！中国资产的出海与BD，需要更多的细节与行动来支持。当地时间6月9日，Goldman Sachs全球健康医疗会议上，辉瑞董事长兼首席执行官Albert Bourla首次回应了与三生制药的合作，认为SSGJ-707是“极好的资产”，具有与辉瑞丰富ADC产品组合形成协同的战略意义。在此前报道中，辉瑞曾透露，预计并购规模在100亿美元到150亿美元之间。Albert Bourla称，在更广泛的疾病领域，比如肥胖，辉瑞正在快速评估，包括在中国正在进行的大量研究与新兴参与者，“不过，我可能不太倾向于去做一桩150亿美元的大交易，而更愿意做几笔规模较小的交易。但这些交易必须具备战略意义，并能为股东们带来良好的价值回报。”5月20日，辉瑞以12.5亿美元不可退还且不可抵扣的首付款、最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款、1亿美元股份认购，买下了三生制药PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707，获得其全球（不包括中国内地）的开发、生产、商业化权利，并一举刷新中国创新药对外授权的首付款记录。无独有偶，康方生物依沃西单抗合作方Summit也在同日访谈中，高度肯定了与康方生物的合作。联席CEO、总裁兼董事Mahkam Zanganeh着重提到，“Summit与康方生物有超过22、23个不同的试验正在进行或已完成或即将启动，其中11个是Ⅲ期试验，由中国和我们共同合作进行，已有超过3000名患者入组。因此，在许多不同的治疗领域，我们都拿到了非常好的安全性和疗效数据。”TONACEA01三生制药交易背后：历时数周的实地调研，看好联用ADC的巨大潜力Albert Bourla指出，目前，辉瑞在这个项目里承担的风险是12亿美元，加上所有的研发成本。如果整个项目非常成功且销量很高，辉瑞就会支付60亿美元。他谈到，这一交易的达成有几个值得关注的细节：“首先，我认为这是一个极好的资产。它属于一个极具前景的类别——在PD-1药物存在并主导市场的这十年里，它是唯一一个被证明优于PD-1药物疗效的类别，没有其他类似的产品。（注：2024年，康方生物/Summit PD-1/VEGF双抗依沃西单抗成为全球首个且唯一在Ⅲ期单药头对头临床研究中击败Keytruda的药物。）这家公司（三生制药）的数据非常好，但当然是在中国的研发数据。所以我们需要了解这家公司，同时必须非常谨慎地在中国进行尽职调查（Due diligence）。因此我们派团队去了中国，花了数周时间，去了各个研究点，逐一查看了扫描图像，还采访了负责研究的医生。我们不是在资料室里做尽职调查，而是派人去了现场。我见到了首席执行官。他们是值得信赖的人。所以现在我们感觉很放心，对这个资产感觉很好。当前，为什么说这个资产（SSGJ-707）对辉瑞具有战略重要性？不仅因为它本身作为一个独立产品，还代表着一个非常大的机会——如果它比PD-1药物更好的疗效可持续并得到证明。这是因为辉瑞拥有着最大的ADC产品组合。我们的ADC产品组合是基于vedotin的有效载荷。vedotin已被证明是有效的。但由于它能诱导免疫原性细胞死亡，所以与PD-1药物有协同效应。所有这些（过往的）研究结果都是与 K药一起产生的。那么，将ADC与任何PD-1药物组合使用，会得到比单独使用更好的效果。鉴于我们拥有的所有ADC药物，将新的、标准性的免疫疗法纳入我们的产品组合中具有非常重要的战略意义。”TONACEA02PD-1/VEGF双抗：头对头击败K药之后值得关注的是，在正式宣布收购三生制药SSGJ-707的三个月前，辉瑞曾与Summit达成过一项协议，曾被业内认为是辉瑞仅付出临床试验成本的“试水”，一度影响了Summit的股价。2025年2月24日，Summit宣布与辉瑞达成临床试验合作，共同评估PD-1/VEGF双抗AK112与辉瑞多个ADC联合用于多种实体瘤的疗效和安全性。根据合作条款，辉瑞将负责临床试验的开展和费用，Summit则供药，双方各自保留其产品的相关权利。在此次采访中，辉瑞董事长兼CEO Albert Bourla回应称：“此前Summit合作伙伴关系属于研发合作范畴，双方针对相关分子没有任何财务往来。（与他们的合作）正是基于ADC与PD-1、PD-L1展现出的协同增效作用，双方出于意愿达成的联合研究。他们负责提供产品，我们负责开展这项研究。目前还没有讨论，但我们并没有存在这方面的经济利益关联。”依沃西单抗，原研方为康方生物，是目前全球范围内进展最快的PD-1/VEGF双抗。2024年5月，依沃西单抗首个Ⅲ期临床达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，在国内获批上市，适应症为联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。让依沃西单抗在全球声名大噪的一战，是2024年公布的Ⅲ期HARMONi-2研究，依沃西单抗以显著优势击败PD-1霸主K药（帕博利珠单抗）,mPFS 11.14个月 vs 5.82个月，PFS HR达0.51（P<0.0001），ORR（50.0% vs 38.5%）和DCR（89.9% vs 70.5%）显著提升。2022年，康方生物将依沃西单抗的海外权益授权给Summit。交易总额达50亿美元，其中首付款为5亿美元，刷新了当时中国创新药出海交易纪录。此后，Summit牵头推进依沃西单抗首个全球Ⅲ期临床试验HARMONi研究。2024年，FDA授予了依沃西快速通道（FTD）资格认定，适应症为经EGFR TKI治疗后疾病进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者。2025年5月30日，Summit公布了HARMONi研究顶线结果。结果显示，相比单纯化疗，依沃西单抗联合化疗在无进展生存期（PFS）这一主要终点上取得统计学显著且具临床意义的改善，总生存期（OS）数据呈现积极趋势。基于HARMONi临床试验结果，Summit计划提交生物制品许可申请（BLA），以寻求依沃西单抗联合化疗在前述适应症中的批准。TONACEA03验证中国数据，加注中国资产事实上，继依沃西单抗头对头试验击败K药，充分验证了PD-(L)1/VEGF协同机制的优势。此后，PD-1/VEGF双抗就已成为MNC在华扫货的关键靶点。尤其是，手握K药的默沙东，也高价买入了礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299。肿瘤领域的下一个“重磅炸弹”，是否将诞生于中国资产，行业翘首以盼。 从中国临床到全球多中心试验，依沃西单抗不断刷新着对中国数据的验证。Summit首席商务与战略官Dave Gancarz在采访中指出：“关于从中国单一区域数据到多区域环境的数据可比性，HARMONi试验的结果在主要终点（两个主要终点）上显示出具有统计学显著性和临床意义的无进展生存期获益，以及总生存期的强烈趋势。这与我们在中国的单一区域研究HARMONi-A试验中看到的结果一致，进一步验证了我们在中国看到的随机Ⅲ期研究结果，整体上验证了依沃西单抗在全球环境中的机会。”进一步，沟通合拍、数据可靠、团队扎实等的过往交易细节，将有助于更多中国资产走出国门，获得反映实际价值的首付款甚至并购。康方生物5亿美元首付款、三生制药12.5亿美元首付款两度刷新出海首付是个例子；普米斯与BioNTech PD-L1/VEGF双特异性抗体PM8002/BNT327的5500万美元首付款、后期8亿美元的并购预付款也是个例子。对于面临巨额专利悬崖、手握100亿美元-150亿美元BD预算的辉瑞来说，中国资产已纳入其关键考量范围。Albert Bourla给出了明确的指向：“目前肿瘤学方面正全力以赴地与研发机构合作，并非有意收购。显然，我们对心脏代谢和肥胖领域非常感兴趣，并且正在关注。肥胖领域存在着巨大的未满足医疗需求，现在也有很多新兴的参与者。尤其是在中国，有大量关于肥胖方面的科学研究。但有一点非常明确，我们会争取，但不想支付过高的价格。有时估值中已经包含溢价，而溢价确实非常高。我可能不太倾向于去做一桩150亿美元的大交易，而更愿意做几笔规模较小的交易。但这些交易必须具备战略意义，并能为股东们带来良好的价值回报。”参考资料：1、https://seekingalpha.com/article/4793457-pfizer-inc-pfe-presents-at-goldman-sachs-46th-annual-global-healthcare-conference-transcript2、医药魔方《中国创新药创记录BD交易的背后》3、UmabsDB《Summit：与康方的合作是中美关系的典范》