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“胆管癌术后复发了，医生说没有更好的办法了，只能化疗。” 这是无数FGFR2异常实体瘤患者最怕听到的一句话。胆管癌、胃癌、乳腺癌、肺癌……明明基因检测报告上写着“FGFR2融合/扩增/突变”——有明确的靶点，却没有真正精准的靶向药。现有的泛FGFR抑制剂虽然有效，但常常伴随严重的高磷血症、腹泻等副作用，很多患者因为耐受不住而被迫停药。治疗就这么卡在半路上：有药，但用不下去；停药，肿瘤就进展。 现在，一个全新的选择来了。 一款由中国科学家自主研发的超高选择性FGFR2抑制剂——KNT-0916片，已经获得中国NMPA和美国FDA双重临床批准。临床前研究显示，在FGFR2融合的胆管癌模型中，KNT-0916口服给药4周后，肿瘤体积平均缩小70%，部分模型实现肿瘤完全消退。目前，这项I期临床研究正在全国多中心招募FGFR2异常的晚期实体瘤患者。一、FGFR2异常是什么？为什么它如此重要？ FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在调节细胞存活和增殖的信号通路中扮演关键角色。当FGFR2发生基因融合、重排、突变、扩增或过表达时，会引发异常激活，驱动肿瘤的发生和进展。 FGFR2异常在多种实体瘤中普遍存在，尤其是在以下癌种中表现突出： 癌种 FGFR2异常类型 发生率肝内胆管癌 FGFR2融合 约10%-15%胃癌 FGFR2扩增 约5%-10%乳腺癌 FGFR2异常 部分亚型子宫内膜癌 FGFR2突变 部分亚型非小细胞肺癌 FGFR2异常 少见但存在 FGFR2融合突变的患者对化疗和免疫治疗反应往往不佳，存在明确的靶向治疗需求。然而，现有的泛FGFR抑制剂（如佩米替尼、福巴替尼等）虽然有效，但因其同时抑制FGFR1和FGFR4，会导致高磷血症和腹泻等严重不良反应，影响治疗耐受性和患者生活质量。 KNT-0916正是为解决这一困境而生——它只“瞄准”FGFR2，不“误伤”FGFR1和FGFR4。二、KNT-0916是什么？为什么它能实现肿瘤消退？ KNT-0916是由中国科学院上海有机化学研究所与广州科恩泰生物医药科技有限公司联合研发的口服、高选择性、不可逆的FGFR2抑制剂，属于拥有自主知识产权的国内1类新药。 超高选择性——只打“坏”的，不打“好”的 KNT-0916的分子结构中含有丙烯酰胺基团，可与FGFR2激酶结构域中的半胱氨酸残基（Cys477）形成不可逆共价键，持久占据ATP结合口袋，抑制FGFR2的激酶活性。这种不可逆结合机制使其能够维持较长的靶点抑制效应，延长作用时间。 最关键的是它的超高选择性： 对FGFR2的半数抑制浓度（IC50）仅为2.8nM 对FGFR1的选择性达290倍 对FGFR4的选择性更是超过2000倍 对FGFR3及其他75种酪氨酸激酶的抑制率均低于1% 这意味着，KNT-0916能够精准锁定FGFR2，最大限度地减少对FGFR1和FGFR4的脱靶抑制，从而显著降低高磷血症和腹泻等副作用的发生风险。临床前研究还显示，KNT-0916对CYP和hERG无抑制（IC50>10μM），在多种FGFR2异常的肿瘤模型中均展现出良好的抑制肿瘤生长作用，且在临床前安全性实验中表现出良好的耐受性和安全性。 临床前疗效数据：肿瘤完全消退 肿瘤模型 给药4周后肿瘤缩小率 关键观察FGFR2融合胆管癌PDX模型平均缩小70% 部分模型实现肿瘤完全消退佩米替尼（同等剂量） 仅40%-50% 疗效显著低于KNT-0916FGFR2扩增胃癌模型 显著抑制 未观察到明显毒性反应 在FGFR2融合的胆管癌PDX模型中，KNT-0916口服给药4周后，肿瘤体积平均缩小70%，部分模型实现了肿瘤完全消退；而同等剂量的佩米替尼肿瘤缩小率仅为40%-50%。在FGFR2扩增的胃癌模型中，KNT-0916同样展现出显著的肿瘤抑制作用，且未观察到明显的毒性反应。三、KNT-0916 I期临床试验核心信息 目前，KNT-0916的I期临床研究正在全国多中心招募患者。 📋 试验核心信息 项目 内容登记号 CTR20250595-试验分期I期-试验状态进行中（招募中）-研究设计 单臂、开放、剂量递增和扩展-目标入组人数151人-首例入组时间 2025年4月10日- 💊 研究药物 试验用药：KNT-0916片（口服） 药物类型：化药1类新药 靶点：FGFR2 🎯 适应症FGFR2异常的不可切除局部晚期或转移性实体瘤- 📍 开展中心（全国多中心）北京、河北、山西、黑龙江、上海、山东、河南、湖南、广东、甘肃 ✅ 关键入选标准 序号 标准 具体说明 1年龄18-75岁- 2体能状态 ECOG评分为0-1分- 3诊断 组织学/细胞学确诊的FGFR2异常晚期实体瘤（包括融合/重排、扩增、突变、过表达） 4既往治疗 无法从标准治疗（≥1线系统治疗）中获益，或不符合标准治疗资格 5可测量病灶 根据RECIST v1.1标准，至少1个可测量靶病灶- 6知情同意 自愿签署书面知情同意书 ⚠️ 关键排除标准 序号 排除项 具体说明 1既往FGFR靶向治疗 既往使用过仅靶向FGFR类药物（包括佩米替尼、Futibatinib、Infigratinib等）- 2近期抗肿瘤治疗 首次用药前4周或5个半衰期内接受过其他抗肿瘤治疗- 3脑转移 存在原发性中枢神经系统肿瘤、脑膜转移、脊髓压迫或脑干转移- 4影响药物吸收的胃肠道疾病 顽固性恶心呕吐、慢性胃肠道疾病等 52年内其他恶性肿瘤 除外已治愈且复发风险低的局部肿瘤 🎁 患者权益 ✅ 研究期间相关检查免费- ✅ 研究药物免费使用- ✅ 权威肿瘤专家定期随访、检查及治疗指导- ✅ 全国多中心便捷就医四、为什么KNT-0916值得关注？三大核心优势 优势 具体说明① 超高选择性，副作用更少 对FGFR1选择性290倍、FGFR4超过2000倍，显著降低高磷血症和腹泻等脱靶毒性② 不可逆结合，疗效更持久 通过不可逆共价键持久占据ATP结合口袋，维持较长靶点抑制效应③ 中美双获批，全球视野 已获中国NMPA和美国FDA双重临床批准，体现国际认可-- KNT-0916代表了针对现有FGFR靶向药物毒性谱优化的全新研发方向，为FGFR2异常的实体瘤患者提供了潜在更优的治疗选择。五、患者最关心的4个问题 1. 我该怎么知道自己能不能参加？ 如果您的基因检测报告显示FGFR2融合、重排、扩增、突变或过表达，且经标准治疗失败，就有可能符合条件。不确定FGFR2状态的患者，也可先咨询，研究方可能提供免费检测机会。 2. 之前用过佩米替尼等FGFR靶向药，还能参加吗？ 不能。 排除标准明确：既往使用过仅靶向FGFR类药物的患者不可入组。如果您是FGFR2异常但尚未用过FGFR靶向药的患者，这是一个非常重要的机会。 3. 有脑转移可以参加吗？ 通常不可以。 存在原发性中枢神经系统肿瘤、脑膜转移、脊髓压迫或脑干转移者排除。已完成治疗且稳定4周以上的脑转移患者可沟通后评估。 4. 参加试验要花钱吗？ 不需要。 研究药物和相关检查全部免费。您还能获得全国顶尖肿瘤专家团队的全程管理。六、如何报名？ 我们是谁？ 我们是一个抗癌公益社群，与多家药企直接合作，承接新药临床项目的患者招募。我们不是医院，而是帮你匹配最适合的临床试验、提供免费评估的团队。 为什么通过我们报名？ ✅ 我们精通各项目的入排标准，避免盲目报名被拒 ✅ 通过我们报名，成功入组的几率大大提升 ✅ 报名患者可免费享受抗癌社群的专业服务和资源对接 如何咨询报名？ 添加医学助理微信：aea928（备注“KNT-0916+癌种”） 微信可发送病理报告、基因检测报告、既往治疗小结，我们免费帮您初步评估是否符合入组条件。 咨询电话：133 1526 5752（因咨询量较大，电话常占线，强烈推荐优先加微信） FGFR2精准靶向治疗正在翻开新的一页。KNT-0916作为中国原研的超高选择性FGFR2抑制剂，为多线治疗失败的FGFR2异常实体瘤患者打开了全新的大门。 如果你符合条件，请勇敢迈出咨询的一步——多一条路，就多一分希望。 我们等你。一起，向生而行。 你怎么看？你或家人是否检测出FGFR2异常？欢迎在评论区聊聊你的故事！ 如果觉得有用，请点赞+在看，支持我们把更多前沿治疗信息传递给需要的人！ 请关注本公众号：【癌友交流群】 目前覆盖肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌、妇科肿瘤（卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）、泌尿肿瘤（膀胱癌、前列腺癌）、头颈癌、血液肿瘤（淋巴瘤、白血病） 等几乎全部常见及罕见癌种的临床试验项目，正在全国多家三甲医院招募患者。 扫描下方二维码，添加医学助理，一对一免费咨询，了解您是否符合入组条件。成功入组后，即可免费用上国际前沿新药、ADC、双抗、CAR-T等，同时获得一线专家团队全程跟进，为您的治疗保驾护航。 我们不仅提供临床试验匹配服务，还为您搭建了全国癌症病友交流群，按癌种精细划分： 呼吸系统：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）等...... 消化系统：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、食管癌等...... 妇科系统：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等...... 泌尿系统：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌等...... 头颈及其他：鼻咽癌、甲状腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、胸腺瘤等...... 血液肿瘤：淋巴瘤、白血病等...... 在群里，您可以与同病相怜的病友交流治疗心得、分享康复经验，抱团取暖，不再孤军奋战。 您的每一次“赞”“在看”和“分享”，都是我们持续输出的动力，也能帮助更多正在迷茫中的病友找到方向。积极关注、转发分享，为自己和他人积福接好运。 癌友交流群，与您同行，共创健康未来。愿每一个努力抗争的生命，都能早日迎来康复的曙光

FGFR2异常患者新希望！KNT-0916超高选择性靶向，肿瘤完全消退可期？ “胆管癌术后复发了，医生说没有更好的办法了，只能化疗。” 这是无数FGFR2异常实体瘤患者最怕听到的一句话。胆管癌、胃癌、乳腺癌、肺癌……明明基因检测报告上写着“FGFR2融合/扩增/突变”——有明确的靶点，却没有真正精准的靶向药。现有的泛FGFR抑制剂虽然有效，但常常伴随严重的高磷血症、腹泻等副作用，很多患者因为耐受不住而被迫停药。治疗就这么卡在半路上：有药，但用不下去；停药，肿瘤就进展。 现在，一个全新的选择来了。 一款由中国科学家自主研发的超高选择性FGFR2抑制剂——KNT-0916片，已经获得中国NMPA和美国FDA双重临床批准。临床前研究显示，在FGFR2融合的胆管癌模型中，KNT-0916口服给药4周后，肿瘤体积平均缩小70%，部分模型实现肿瘤完全消退。目前，这项I期临床研究正在全国多中心招募FGFR2异常的晚期实体瘤患者。一、FGFR2异常是什么？为什么它如此重要？ FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在调节细胞存活和增殖的信号通路中扮演关键角色。当FGFR2发生基因融合、重排、突变、扩增或过表达时，会引发异常激活，驱动肿瘤的发生和进展。 FGFR2异常在多种实体瘤中普遍存在，尤其是在以下癌种中表现突出： 癌种 FGFR2异常类型 发生率肝内胆管癌 FGFR2融合 约10%-15%-胃癌 FGFR2扩增 约5%-10%乳腺癌 FGFR2异常 部分亚型子宫内膜癌 FGFR2突变 部分亚型非小细胞肺癌 FGFR2异常 少见但存在 FGFR2融合突变的患者对化疗和免疫治疗反应往往不佳，存在明确的靶向治疗需求。然而，现有的泛FGFR抑制剂（如佩米替尼、福巴替尼等）虽然有效，但因其同时抑制FGFR1和FGFR4，会导致高磷血症和腹泻等严重不良反应，影响治疗耐受性和患者生活质量。 KNT-0916正是为解决这一困境而生——它只“瞄准”FGFR2，不“误伤”FGFR1和FGFR4。二、KNT-0916是什么？为什么它能实现肿瘤消退？ KNT-0916是由中国科学院上海有机化学研究所与广州科恩泰生物医药科技有限公司联合研发的口服、高选择性、不可逆的FGFR2抑制剂，属于拥有自主知识产权的国内1类新药。 超高选择性——只打“坏”的，不打“好”的 KNT-0916的分子结构中含有丙烯酰胺基团，可与FGFR2激酶结构域中的半胱氨酸残基（Cys477）形成不可逆共价键，持久占据ATP结合口袋，抑制FGFR2的激酶活性。这种不可逆结合机制使其能够维持较长的靶点抑制效应，延长作用时间。 最关键的是它的超高选择性： 对FGFR2的半数抑制浓度（IC50）仅为2.8nM 对FGFR1的选择性达290倍 对FGFR4的选择性更是超过2000倍 对FGFR3及其他75种酪氨酸激酶的抑制率均低于1% 这意味着，KNT-0916能够精准锁定FGFR2，最大限度地减少对FGFR1和FGFR4的脱靶抑制，从而显著降低高磷血症和腹泻等副作用的发生风险。临床前研究还显示，KNT-0916对CYP和hERG无抑制（IC50>10μM），在多种FGFR2异常的肿瘤模型中均展现出良好的抑制肿瘤生长作用，且在临床前安全性实验中表现出良好的耐受性和安全性。 临床前疗效数据：肿瘤完全消退 肿瘤模型 给药4周后肿瘤缩小率 关键观察FGFR2融合胆管癌PDX模型平均缩小70% 部分模型实现肿瘤完全消退佩米替尼（同等剂量） 仅40%-50% 疗效显著低于KNT-0916FGFR2扩增胃癌模型 显著抑制 未观察到明显毒性反应 在FGFR2融合的胆管癌PDX模型中，KNT-0916口服给药4周后，肿瘤体积平均缩小70%，部分模型实现了肿瘤完全消退；而同等剂量的佩米替尼肿瘤缩小率仅为40%-50%。在FGFR2扩增的胃癌模型中，KNT-0916同样展现出显著的肿瘤抑制作用，且未观察到明显的毒性反应。三、KNT-0916 I期临床试验核心信息 目前，KNT-0916的I期临床研究正在全国多中心招募患者。 📋 试验核心信息 项目 内容登记号 CTR20250595-试验分期I期-试验状态进行中（招募中）-研究设计 单臂、开放、剂量递增和扩展-目标入组人数151人-首例入组时间 2025年4月10日- 💊 研究药物 试验用药：KNT-0916片（口服） 药物类型：化药1类新药- 靶点：FGFR2 🎯 适应症FGFR2异常的不可切除局部晚期或转移性实体瘤- 📍 开展中心（全国多中心）北京、河北、山西、黑龙江、上海、山东、河南、湖南、广东、甘肃- ✅ 关键入选标准 序号 标准 具体说明 1年龄18-75岁- 2体能状态 ECOG评分为0-1分- 3诊断 组织学/细胞学确诊的FGFR2异常晚期实体瘤（包括融合/重排、扩增、突变、过表达） 4既往治疗 无法从标准治疗（≥1线系统治疗）中获益，或不符合标准治疗资格 5可测量病灶 根据RECIST v1.1标准，至少1个可测量靶病灶- 6知情同意 自愿签署书面知情同意书 ⚠️ 关键排除标准 序号 排除项 具体说明 1既往FGFR靶向治疗 既往使用过仅靶向FGFR类药物（包括佩米替尼、Futibatinib、Infigratinib等）- 2近期抗肿瘤治疗 首次用药前4周或5个半衰期内接受过其他抗肿瘤治疗- 3脑转移 存在原发性中枢神经系统肿瘤、脑膜转移、脊髓压迫或脑干转移- 4影响药物吸收的胃肠道疾病 顽固性恶心呕吐、慢性胃肠道疾病等 52年内其他恶性肿瘤 除外已治愈且复发风险低的局部肿瘤 🎁 患者权益 ✅ 研究期间相关检查免费- ✅ 研究药物免费使用- ✅ 权威肿瘤专家定期随访、检查及治疗指导- ✅ 全国多中心便捷就医-四、为什么KNT-0916值得关注？三大核心优势 优势 具体说明① 超高选择性，副作用更少 对FGFR1选择性290倍、FGFR4超过2000倍，显著降低高磷血症和腹泻等脱靶毒性② 不可逆结合，疗效更持久 通过不可逆共价键持久占据ATP结合口袋，维持较长靶点抑制效应③ 中美双获批，全球视野 已获中国NMPA和美国FDA双重临床批准，体现国际认可-- KNT-0916代表了针对现有FGFR靶向药物毒性谱优化的全新研发方向，为FGFR2异常的实体瘤患者提供了潜在更优的治疗选择。五、患者最关心的4个问题 1. 我该怎么知道自己能不能参加？ 如果您的基因检测报告显示FGFR2融合、重排、扩增、突变或过表达，且经标准治疗失败，就有可能符合条件。不确定FGFR2状态的患者，也可先咨询，研究方可能提供免费检测机会。 2. 之前用过佩米替尼等FGFR靶向药，还能参加吗？ 不能。 排除标准明确：既往使用过仅靶向FGFR类药物的患者不可入组。如果您是FGFR2异常但尚未用过FGFR靶向药的患者，这是一个非常重要的机会。 3. 有脑转移可以参加吗？ 通常不可以。 存在原发性中枢神经系统肿瘤、脑膜转移、脊髓压迫或脑干转移者排除。已完成治疗且稳定4周以上的脑转移患者可沟通后评估。 4. 参加试验要花钱吗？ 不需要。 研究药物和相关检查全部免费。您还能获得全国顶尖肿瘤专家团队的全程管理。六、如何报名？ 我们是谁？ 我们是一个抗癌公益社群，与多家药企直接合作，承接新药临床项目的患者招募。我们不是医院，而是帮你匹配最适合的临床试验、提供免费评估的团队。 为什么通过我们报名？ ✅ 我们精通各项目的入排标准，避免盲目报名被拒 ✅ 通过我们报名，成功入组的几率大大提升 ✅ 报名患者可免费享受抗癌社群的专业服务和资源对接 如何咨询报名？ 添加医学助理微信：aea928（备注“KNT-0916+癌种”） 微信可发送病理报告、基因检测报告、既往治疗小结，我们免费帮您初步评估是否符合入组条件。 咨询电话：133 1526 5752（因咨询量较大，电话常占线，强烈推荐优先加微信） FGFR2精准靶向治疗正在翻开新的一页。KNT-0916作为中国原研的超高选择性FGFR2抑制剂，为多线治疗失败的FGFR2异常实体瘤患者打开了全新的大门。 如果你符合条件，请勇敢迈出咨询的一步——多一条路，就多一分希望。 我们等你。一起，向生而行。 你怎么看？你或家人是否检测出FGFR2异常？欢迎在评论区聊聊你的故事！ 如果觉得有用，请点赞+在看，支持我们把更多前沿治疗信息传递给需要的人！ 请关注本公众号：【癌友交流群】 目前覆盖肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌、妇科肿瘤（卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）、泌尿肿瘤（膀胱癌、前列腺癌）、头颈癌、血液肿瘤（淋巴瘤、白血病） 等几乎全部常见及罕见癌种的临床试验项目，正在全国多家三甲医院招募患者。 扫描下方二维码，添加医学助理，一对一免费咨询，了解您是否符合入组条件。成功入组后，即可免费用上国际前沿新药、ADC、双抗、CAR-T等，同时获得一线专家团队全程跟进，为您的治疗保驾护航。 我们不仅提供临床试验匹配服务，还为您搭建了全国癌症病友交流群，按癌种精细划分： 呼吸系统：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）等...... 消化系统：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、食管癌等...... 妇科系统：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等...... 泌尿系统：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌等...... 头颈及其他：鼻咽癌、甲状腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、胸腺瘤等...... 血液肿瘤：淋巴瘤、白血病等...... 在群里，您可以与同病相怜的病友交流治疗心得、分享康复经验，抱团取暖，不再孤军奋战。 您的每一次“赞”“在看”和“分享”，都是我们持续输出的动力，也能帮助更多正在迷茫中的病友找到方向。积极关注、转发分享，为自己和他人积福接好运。 癌友交流群，与您同行，共创健康未来。愿每一个努力抗争的生命，都能早日迎来康复的曙光