A Phase II Telemedicine Study of Pemigatinib in Adult Patients With Advanced or Metastatic Pancreas Cancer With FGFR2 Gene Fusions or Other FGFR Genetic Alterations

This phase II study evaluates how well pemigatinib works for the treatment of adult patients with pancreatic cancer that has spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced) or has spread from where it first started to other places in the body (metastatic) and that have abnormal changes (alterations) in the fibroblast growth factor receptor (FGFR) gene. FGFR genes are genes that, when altered, can lead to and promote the growth of cancer in patients. Researchers want to test if using pemigatinib can block the function of these abnormal FGFR genes and prevent the tumor from growing and whether treatment can help improve overall quality of life.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT06728410

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of Pemigatinib Plus Durvalumab (MEDI4736) in Previously Treated Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma Patients With FGFR-2 Fusion or Rearrangement

This is a single arm phase II study of pemigatinib and durvalumab combination in patients with FGFR-2 fusion or rearrangement positive intrahepatic cholangiocarcinoma. Each cycle will be 3 weeks. Pemigatinib is administered at 13.5 mg orally daily 2 weeks on and 1 week off. Durvalumab is administered at 1500 mg intravenously once every 3 weeks. Subjects will require a visit with appropriate laboratory work prior to the start of each cycle. Disease assessment will occur every 9 weeks. Subjects will continue treatment until progression per RECIST 1.1, toxicity or subject/physician decision. A maximum of 24 months (about 35 cycles) of pemigatinib and durvalumab treatment from Cycle 1 Day 1 is allowed.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Hoosier Cancer Research Network

[+3]

NCT06653777

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II Trial Evaluating the Efficacy of Pemigatinib in Patients With Recurrent and/or Metastatic Solid Tumor Harboring a FGFR Alteration

Alterations in the fibroblast growth factor receptor (FGFR) gene are involved in the development of cancer. These anomalies are found at very variable frequencies (from less than 1% to around 10%) in cancers of the bile ducts, bladder, uterus, brain, ovary, lung, airways, digestive tract, breast, etc.
Pemigatinib is an anti-cancer drug that acts on cells with alterations in the FGFR gene. It is used in Europe to treat people with biliary tract cancer who carry a specific FGFR alteration.
However, in various clinical trials, pemigatinib has shown interesting activity in a number of patients with different cancers presenting with an alteration in the FGFR gene. This treatment could therefore be effective in several types of cancer where an alteration in the FGFR gene is detected.
The aim of this clinical trial is to learn if pemigatinib works to treat patients with recurrent and/or metastatic cancer (whatever the type of cancer excluding blood cancers and those already treated with pemigatinib) presenting an alteration in the FGFR gene.
Patients will:
* Take oral pemigatinig in 3-week cycles (every day for 2 weeks followed by one week without pemigatinib) as long as they benefit from it.
* Visit the clinic once every 3 weeks for checkups and tests during the treatment period
* Visit the clinic once every 3 months for checkups after stopping treatment for at least 12 months.

开始日期2025-03-27

申办/合作机构

UNICANCER

[+2]

100 项与佩米替尼相关的临床结果

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100 项与佩米替尼相关的转化医学

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100 项与佩米替尼相关的专利（医药）

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275

项与佩米替尼相关的文献（医药）

2025-07-18·Scientific Reports

Data mining and safety analysis of FGFR tyrosine kinase inhibitors based on the FAERS database.

Article

作者: Song, Zhihui ; Wu, Liming ; Li, Ping

Fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (FGFR-TKIs), including erdafitinib, pemigatinib, and futibatinib, are a promising class of therapies for FGFR-driven cancers. While their efficacy is established in clinical trials, real-world safety data remain limited. This study leveraged post-marketing data from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) between the second quarter of 2019 and the third quarter of 2024 to evaluate the safety profiles of FGFR-TKIs through disproportionality analysis. A total of 1,629 reports were included (erdafitinib: 982, pemigatinib: 558, futibatinib: 89). The most frequently reported adverse events (AEs) belonged to general disorders, gastrointestinal disorders, and skin and subcutaneous tissue disorders. Notably, several novel AEs not previously identified in clinical trials or drug labels were detected, including corneal thinning associated with erdafitinib, fluid intake reduced with pemigatinib, and blood magnesium decreased with futibatinib. Time-to-onset analysis revealed that delayed median AE onset for erdafitinib (56.5 days) compared to pemigatinib (29 days) and futibatinib (25 days), although all exhibited early failure-type patterns. Subgroup analysis indicated an increased risk of death in futibatinib-treated patients aged < 65 years. These findings offer critical insights beyond clinical trials, informing oncologists of emerging safety concerns associated with FGFR-TKIs in real-world settings.

2025-07-01·NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

Tumour-agnostic kinase inhibitors

Review

作者: Adashek, Jacob J ; Nikanjam, Mina ; Kurzrock, Razelle

Protein kinases are crucial targets for cancer treatment as they orchestrate important signals for oncogenesis and are often aberrantly activated owing to genomic alterations. In the past two decades, multiple kinase inhibitors have been developed, including those that are clinically effective regardless of tumour location, provided that the tumour harbours the aberrantly activated kinase. Consequently, a biomarker-based therapy model, untethered from tumour histology and organ of origin, has been established, which has led to transformative regulatory approvals of tumour-agnostic kinase inhibitors such as larotrectinib, selpercatinib, dabrafenib-trametinib and pemigatinib. However, almost all such approvals are partial in nature, as they do not include both solid and haematological cancers, even if the kinase inhibitor has shown activity in both. Moreover, clinical trials to assess these compounds are challenging because genomic sequencing of hundreds or thousands of tumours may be required to find eligible patients whose malignancy bears the targeted genetic alterations. In this Review, we describe the precision medicine paradigm that has successfully launched tumour-agnostic drug development, concentrating on small-molecule inhibitors that target kinase pathway aberrations, and we discuss the challenges in developing tumour-agnostic agents.

2025-07-01·Ophthalmology and Therapy

Advancing Ocular Safety Profile Assessment: A Novel Grading Scale for Ocular Adverse Reactions Associated with Bemarituzumab

Article

作者: Li, Zhezhen ; Huang, Xiaojun Jacqueline ; Colby, Kathryn ; Raoof, Sumera ; Hundal, Pradeep ; Murias Dos Santos, Telma ; Farooq, Asim V ; Burke, Maureen ; Sulaiman, Rosilin ; Kaur, Savreet ; Zahlten-Kümeli, Anita

Targeted cancer therapies have transformed the landscape of cancer treatments but are often associated with off-target adverse drug reactions due to overlapping molecular pathways in healthy tissues, including those in the eye. Fibroblast growth factor receptors (FGFRs), expressed across various parts of the eye, can become unintended targets of FGFR inhibitors such as erdafitinib, infigratinib, and pemigatinib, leading to ocular adverse events (AEs) affecting the ocular surface and retina. AEs across clinical trials are graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), which may not completely capture the ocular sequelae resulting from the use of emerging therapies. As CTCAE grading is mainly through the description of symptoms and their impact on visual acuity, it is imperative to use a tool that relies more on objective findings from ophthalmologic evaluations. The novel ocular adverse reaction severity grading scale developed by Amgen in collaboration with expert ophthalmologists, accounts for the anatomical regions impacted by ocular adverse reactions and anchors each severity grade to objective observable criteria from ophthalmologic evaluations. This grading scale is being used across the clinical development program for bemarituzumab to precisely characterize the ocular safety profile, enabling cross-specialty collaboration between oncologists and eye care providers to implement appropriate management strategies. This commentary article highlights the efforts led by Amgen in collaboration with regulatory, medical, and academic fields to develop tools that facilitate early recognition of adverse reactions and appropriate interventions for patient care.

665

项与佩米替尼相关的新闻（医药）

2025-08-14

·药闻康策

首版商保创新药目录即将出台，惠民保能否迎来新机遇？

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策 ☝ ☝ 点击查看峰会活动议程 ☝ ☝ 前言近年来，我国虽已经基本实现全民覆盖，但基本医保的定位是广覆盖、保基本，讲究的是“一视同仁”，不可能“大包大揽” ，因而加强商业健康险作为基本医疗保险的补充成为一条可行且必要的途径。此外，随着老龄化的加剧，老年人群几乎被各种商业保险拒之门外。在此背景下，惠民保本着广泛保障、普惠于民的理念应运而生。 2025年7月国家医保局首次提出建立商保创新药目录并开始逐步实施，惠民保作为近几年热门的商保产品之一，第一版商保创新药目录出台后或将会优先落地在惠民保产品上，再逐步推广至其他商保。对于创新药企业而言，又多了获得市场的机遇。什么是惠民保? 惠民保又称城市定制型商业医疗保险，一般是由各地地方政府牵头，由商业保险承保的一款“普惠型”的商业医疗保险。惠民保作为一款面向基本医保参保人员的政策性保险，是在大病费用负担重的情况下应运而生的，目的是为了减轻投保人员大病大额医疗费用的开销。惠民保是如何发展的？ 2015年，深圳医保局联合平安保险最先推出了“深圳重特大疾病补充医疗保险”，标志着“惠民保”产品雏形的出现。随后2018到2019年间，南京、广州、珠海、佛山等城市先后出现相似的产品，但都没有在国内引起大的水花。直到2020年3月《关于深化医疗保障制度改革的意见》政策发出，指出“到2030年，全面建成以基本医疗保险为主体，医疗救助为托底，补充医疗保险、商业健康保险、慈善捐赠、医疗救助共同发展的医疗保障制度体系。”此后，惠民保开始在全国范围内迅速走红。参保人数在不到一年的时间迅速突破4000万，2020年更是被业内称为“惠民保元年”；此后惠民保进入高速发展阶段。2024年国家和地方发布政策加强惠民保产品监管，惠民保发展延缓，逐步转向专业化、规范化发展。在惠民保漫长的发展过程中，国家层面发布的相关重要政策如下： ❖2020年3月，国务院发布的《关于深化医疗保障制度改革的意见》，提出促进多层次医疗保障体系发展，成为惠民保市场爆发的重要契机。 ❖2021年5月，中国银保监印发了《中国银保监会办公厅关于规范保险公司城市定制型商业保险业务的通知》，鼓励政府部门参与惠民保项目，进一步规范惠民保发展。 ❖2022年5月，国家发布《国务院办公厅印发深化医药卫生体制改革2022年重点工作任务的通知》提出“探索推进医保信息平台按规定与商业健康保险信息平台信息共享”；同月，中国银保监发布《中国银保监会关于印发保险业标准化“十四五”规划的通知》提出：“推动制定商业保险与医疗、社保部门的数据共享和交换标准，促进普惠型保险的健康发展。”积极推进医保数据和商保数据共享。 ❖2024年12月，国家医保局召开全国医疗保障会议指出要健全多层次医疗保障，在完善基本医保三重保障制度的前提下，积极推动商业保险如惠民保创新发展。 ❖2025年7月，国家金融监督管理总局向保险行业正式下发《关于推动城市商业医疗险高质量发展的通知》，从保险定位、产品保障、产品定价、监督管理等方面积极推动产品实现商业化可持续发展。惠民保发展规模如何？截至2025年7月31日，惠民保（含已结束产品）现已覆盖全国30省（包括4个直辖市和3个自治区），184个地级市（不含上线全省通用的地级市）；有310款产品（不同年份和不同版本的视为同一产品）。此外还有面向全国20款惠民保产品上线，共计330款产品。目前仅有西藏暂未发布任何惠民保相关产品，各省具体惠民保产品数量如下：截至7月31日，全国已有184个地级市上线了惠民保（包括已结束的产品）。多数省份对外发布省级指导产品；只有新疆、西藏、云南、浙江4个省（自治区）从未发布全省通用版，其中浙江省虽然没有省级惠民保产品，但省政府发布政策统一指导下面地级市自行发布产品，“浙里惠民保”系列产品也几乎覆盖所有地级市。已上线惠民保产品的省份，不仅在惠民保数量上有差距，在开通惠民保的地级市数量上差距也很大。各省已上线惠民保数据如下图：广东省21个地级城市全面上线惠民保相关产品，有些地级市还不止1款，上线地级市是所有省份中最高的一个。除广东外，山东以及广西下辖的地级市也均都上线了惠民保产品。山东省在推动惠民保发展上尤为积极，全省16个地级市在不到两年的时间纷纷发布惠民保产品；而广西则在2022年“异军突起”开创了“广西模式”，在2022年完成0的突破并实现地级市全面覆盖。截至7月底，已有3个省（自治区）实现了地级市均有惠民保的目标。惠民保为什么能够大火？目前市面上商业保险众多，但发展迅速的热门产品当属惠民保，其主要爆火原因可能有以下几方面：（一）有需求 ✦基本医疗保险和大病保险以及普通的商业健康险作为群众的保障，但对于“带病体”来说远远不够。国家近几年在鼓励创新药进医保，但由于医保基金的局限性，市面上很多的高额费用药品没办法顾及到。 ✦普通商业健康险又限制参保人健康状况，面对价格昂贵的自费药，患者急需一款像“惠民保”这类的产品来减轻经济负担。（二）有市场 ✦在需求不断增加的情况下，市场也应运而生.患者有意愿为产品买单，就会有企业投入开发市场。（三）有支持 ✦基于目前我国基本医疗保险“广覆盖、保基本”的现状，加强商业健康险作为基本医疗保险的补充成为一条可行且必要的途径。当时市面上出现一款能够满足更多群体投保的产品，国家政策和政府部门也愿意支持。 ✦有了政策和政府的加持，也将有更多的保险公司、第三方机构、药企等加入其中，从而促进惠民保的快速发展。惠民保特药保障怎样？特药保障是“惠民保”产品的重要卖点，也是对于目录外高额医药费用保障的重要补充。截至7月31日，共有185款惠民保产品在售/在执行（不含全国版）；其中有165款产品包含特药保障。在165款有特药保障的惠民保中按照药品纳入产品的数量统计出截至7月31日排名前30的特药名称，如下图：排名前十名的特药纳入的惠民保数量全都不低于115款，占目前未结束总产品数量的68%左右；是惠民保特药的热门药品。对比本次国家医保局公示的通过形式审查的商保创新药目录来看，惠民保TOP30中的药品除去德曲妥珠单抗、西达本胺、维泊妥珠单抗以及卡度尼利单抗4种医保目录内药品以及肿瘤电场治疗仪外，只有9种药品没有在形式初审的公示名单中，分别为：度伐利尤单抗、塞普替尼、雷莫西尤单抗、帕博利珠单抗、佩米替尼、盐酸美法仑、艾伏尼布、派安普利单抗和格菲妥珠单抗。这9种药品种又有超过半数在基本医保目录形式初审公示名单中；仅有度伐利尤单抗、雷莫西尤单抗、帕博利珠单抗和佩米替尼两个名单都不在。惠民保未来前景怎样？惠民保虽在前几年发展势头迅猛，但这两年略显后劲不足；不少产品都面临续保率降低的现象，也有部分产品在第一轮保障期结束后就销声匿迹。目前来说，惠民保面临最大的问题就是如何在保证不亏损的情况下提高参保人续保意愿。针对这种局面，国家和地方政府都在努力推动惠民保可持续发展。不少地方政府都发文支持本地惠民保产品发展，并且逐步规范产品专业性。2025年7月底，国家金融监管局发文对惠民保提出一系列建议，积极推动惠民保商业化可持续发展。此外国家今年建立商保创新药目录，并已经开始第一轮尝试；8月12日国家医保局公示通过形式初审的商保创新药目录名单，共有121个药品。对比基本药品目录名单数量少了很多，但首次尝试，不少药企都还处于观望状态。商保创新药目录旨在为商保选择药品提供指导意见，第一版目录出台后或将优先落地在国家和地方更青睐的惠民保产品上，再逐步向其他商保推广。商保创新药目录目前虽还在试水阶段，但从医保局今年的政策动态来看，未来也将和基本医保目录一样进入常态化调整。惠民保的未来还是比较明朗。国家和地方在大方向上对惠民保保持支持态度；而惠民保健康发展对患者、药企、国家都有利可言。尤其对药企来说，更是多了一种获得市场的机会。 (来源：易联招采网）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

生物类似药

2025-08-07

·精准药物

【综述】丁克、王震等：激酶药物研发30年——进展与挑战

1 引言激酶是一类能够将三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)末端的磷酸基团转移至特定蛋白质或脂质等底物的酶[1]. 激酶介导的磷酸化修饰会导致底物构象变化, 从而影响底物的亚细胞定位、催化活性以及与其他分子的结合能力, 在调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着关键作用[2]. 激酶包含一个高度保守的ATP结合域, 由一个铰链多肽连接的β-折叠结构域和α-螺旋结构域组成, 是激酶发挥催化活性的中心(图1). 自1956年被Edmond H. Fischer和Edwin G. Krebs发现以来[3,4], 激酶研究迅速发展. 激酶已成为真核生物中第四大基因家族(占比2%), 仅次于C2H2锌指蛋白(3%)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs, 2.8%)和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)蛋白家族(2.8%)[5]. 人类基因组中约有518种激酶, 包括478种蛋白激酶和40种脂质激酶等, 其功能异常已被证实与癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病等多种人类疾病密切相关[6]. 然而, 由于细胞内高浓度ATP的存在、对激酶活性调控机制的认知不足, 以及ATP结合口袋的高度保守性, 靶向ATP结合位点的激酶药物研发最初被视为不可逾越的挑战[7]. 尽管早在1995年, 首个激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)在日本获批上市用于治疗脑血管痉挛, 以及随后在1999年, 西罗莫司(Sirolimus)成为首个在美国获批上市的激酶抑制剂, 但这两种药物的作用靶点(Rho相关激酶(Rho-associated kinase, ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR))均是后期深入的机制研究发现的[8]. 直到2001年, 伊马替尼(Imatinib)获批上市, 成为首个通过靶向特定蛋白激酶(BCR-ABL)开发并获批用于疾病治疗的药物, 其显著的临床疗效成为肿瘤分子靶向治疗领域研究热潮的催化[8]. 到2025年5月31日止, 美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准了14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物(图2)[2,8~10]. 其中, 激酶小分子抑制剂最多, 本文采用Roskoski提出的激酶抑制剂分类标准[11], 具体如下. I型抑制剂: 结合于活性激酶的ATP结合口袋; I1/2型与II型抑制剂: 均结合于非活性激酶的ATP结合口袋, 其区别在于非活性构象中DFG基序的取向——I1/2型为“DFG-in”构象, II型为“DFG-out”构象; III型与IV型抑制剂: 指变构抑制剂(非ATP竞争性), 其中III型结合位点毗邻ATP结合位点, IV型则远离该位点; 共价抑制剂: 通过不可逆结合发挥作用, 在此分类体系中单独归类. 本文将归纳总结FDA上市药物的作用靶标、作用模式以及适应证, 并分析探讨了目前激酶药物的研发现状和未来机遇.. 2 FDA批准的激酶药物2.1 FDA批准的小分子激酶药物 1999年, 辉瑞公司的西罗莫司(Sirolimus)获批上市(图3), 用于预防肾移植患者的器官排斥反应. 该药物是一种含有大环内酯结构的天然产物, 是一类变构激酶抑制剂, 通过诱导亲环蛋白FK506结合蛋白12 (FK506-binding protein 12, FKBP12)和mTOR激酶形成复合物, 抑制mTOR的激酶活性及其信号通路从而发挥免疫抑制活性[12,13]. 2001年, 诺华公司的伊马替尼(Imatinib)获批上市, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病. 该药物是II型ATP竞争性的一代BCR-ABL激酶抑制剂, 通过稳定BCR-ABL的非活性构象抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖. 该药物也因对KIT激酶的良好抑制活性于2002年获批用于治疗胃肠道间质瘤[12,14,15]. 2003年, 阿斯利康公司的吉非替尼(Gefitinib)获批上市, 用于治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 19号外显子缺失(EGFRDel19)或21号外显子替换突变(EGFRL858R)等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物是I型ATP竞争性的一代EGFR激酶抑制剂, 通过结合活性构象的EGFR抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖[12,16]. 2004年, 罗氏公司的厄洛替尼(Erlotinib)获批上市, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物属于一代EGFR激酶抑制剂, 既可作为I型ATP竞争性激酶抑制剂结合活性构象的EGFR, 也能以I1/2型结合非活性构象的EGFR来抑制EGFR的激酶活性[12,17,18]. 2005年, 拜耳公司的索拉非尼(Sorafenib)获批上市, 用于治疗肾细胞癌. 该药物是II型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 能同时抑制野生型BRAF及其突变体V600E和RAF1等. 该药物还分别于2007年和2013年获批用于治疗肝细胞癌和甲状腺癌[12,19]. 2006年, FDA批准了2款激酶药物, 包括百时美施贵宝公司的达沙替尼(Dasatinib)和辉瑞公司的舒尼替尼(Sunitinib)[12]. 达沙替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[20]. 舒尼替尼是I1/2型ATP竞争性的周期蛋白依赖激酶2 (cyclin-dependent kinase 2, CDK2)激酶抑制剂, 同时对KIT、血管内皮细胞生长因子受体2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)和FMS样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase, FLT3)等激酶具有良好的抑制活性, 用于治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤和肾细胞癌[14,21]. 2007年, FDA批准了3款激酶药物, 包括葛兰素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)、诺华公司的尼洛替尼(Nilotinib)和辉瑞公司的替西罗莫司(Temsirolimus)[12]. 拉帕替尼是I1/2型ATP竞争性的EGFR和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[14,22]. 尼洛替尼是II型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[23,24]. 替西罗莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的酯类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于静脉注射治疗肾细胞癌[25]. 2009年, FDA批准了2款激酶药物, 包括诺华公司的依维莫司(Everolimus)和葛兰素史克公司的帕唑帕尼(Pazopanib)[12]. 依维莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于预防移植器官排斥反应以及治疗舒尼替尼或索拉非尼耐药的肾细胞癌[26]. 帕唑帕尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌. 该药物于2012年被获批用于治疗软组织肉瘤[27]. 2011年, FDA批准了4款激酶药物, 包括辉瑞公司的克唑替尼(Crizotinib)、Incyte公司的鲁索利替尼(Ruxolitinib)、阿斯利康公司的凡德他尼(Vandetanib)和罗氏公司的维莫非尼(Vemurafenib)[12]. 克唑替尼是I1/2型ATP竞争性的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS1和间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor, MET)等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌[25,28]. 鲁索利替尼是I型ATP竞争性的JAK1和JAK2等激酶抑制剂, 是首个获批用于治疗骨髓纤维化的药物[29,30]. 凡德他尼是I型ATP竞争性的RET、VEGFR和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌[31,32]. 维莫非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂(对BRAFV600E活性更优), 用于治疗携带BRAFV600E突变的黑色素瘤, 是首个针对致癌性BRAF的抑制剂[14,33]. 2012年, FDA批准了6款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿昔替尼(Axitinib)、博舒替尼(Bosutinib)、托法替尼(Tofacitinib)、Exelixis公司的卡博替尼(Cabozantinib)、武田公司的普纳替尼(Ponatinib)和拜耳公司的瑞戈非尼(Regorafenib)[12]. 阿昔替尼是II型ATP竞争性的VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[14,34]. 博舒替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病[23,35]. 托法替尼是I型ATP竞争性的泛JAK激酶抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎[36,37]. 卡博替尼是MET、VEGFR2和RET等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺髓样癌和索拉非尼耐药的肾细胞癌和肝细胞癌[38]. 普纳替尼是II型ATP竞争性的第三代BCR-ABL抑制剂, 用于治疗携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病[39]. 瑞戈非尼是II型ATP竞争性的VEGFR、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)、BRAF、TIE2、RAF1、KIT和RET等激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肾细胞癌[40]. 2013年, FDA批准了4款激酶药物, 包括勃林格殷格翰公司的阿法替尼(Afatinib)、葛兰素史克公司的达拉非尼(Dabrafenib)、曲美替尼(Trametinib)和强生公司的伊布替尼(Ibrutinib)[12] (图4). 阿法替尼是二代EGFR激酶抑制剂, 也是首个与ATP结合口袋的Cys797形成共价键的共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[41]. 达拉非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E的黑色素瘤[42,43]. 曲美替尼是III型MEK1/2变构激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[44,45]. 伊布替尼是共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病和边缘区淋巴瘤[46,47].. 2014年, FDA批准了3款激酶药物, 包括诺华公司的色瑞替尼(Ceritinib)、吉利德公司的艾代拉利司(Idelalisib)和勃林格殷格翰公司的尼达尼布(Nintedanib)[12]. 色瑞替尼是I1/2型ATP竞争性的二代ALK抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌, 对克唑替尼耐药患者有效[25,48]. 艾代拉利司是I型ATP竞争性的磷脂酰肌醇3-激酶δ (phosphoinositide 3-kinase δ, PI3Kδ)抑制剂, 也是首个上市的PI3K选择性抑制剂, 联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病以及治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤[49,50]. 尼达尼布是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗特发性肺纤维化[14,51]. 2015年, FDA批准了5款激酶药物, 包括罗氏公司的阿来替尼(Alectinib)、考比替尼(Cobimetinib)、卫材公司的仑伐替尼(Lenvatinib)、阿斯利康公司的奥希替尼(Osimertinib)和辉瑞公司的哌柏西利(Palbociclib)[12]. 阿来替尼是I1/2型ATP竞争性的ALK和RET等激酶抑制剂, 也是二代ALK抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[52]. 考比替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 该药联合维莫非尼用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[53]. 仑伐替尼是I1/2型ATP竞争性的VEGFR、RET、PDGFR和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌[54]. 奥希替尼是三代共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRT790M突变的非小细胞肺癌[55]. 哌柏西利是I型ATP竞争性CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 与来曲唑联用治疗激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌[56]. 2017年, FDA批准了8款激酶药物, 包括礼来公司的阿贝西利(Abemaciclib)、阿斯利康公司的阿卡替尼(Acalabrutinib)、武田公司的布加替尼(Brigatinib)、拜耳公司的可泮利塞(Copanlisib)、诺华公司的米哚妥林(Midostaurin)、瑞波西利(Ribociclib)、辉瑞公司的来那替尼(Neratinib)和Aerie公司的奈舒地尔(Netarsudil)[12]. 阿贝西利是I型ATP竞争性的 CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[56]. 阿卡替尼是共价BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤[57]. 布加替尼是I型ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[58]. 可泮利塞是I型ATP竞争性的泛PI3K激酶抑制剂, 用于治疗滤泡性淋巴瘤[59]. 米哚妥林是I型ATP竞争性的蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)、FLT3和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗FLT3突变的急性髓细胞性白血病、侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症. 伴相关血液系统肿瘤和肥大细胞白血病[60]. 瑞波西利是I1/2型ATP竞争性的CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[11]. 来那替尼是共价HER2和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[16]. 奈舒地尔是ATP竞争性的ROCK激酶抑制剂, 作为滴眼液用于治疗开角型青光眼或高眼压症[61]. 2018年, FDA批准了9款激酶药物, 包括礼来公司的巴瑞替尼(Baricitinib)、辉瑞公司的比美替尼(Binimetinib)、达可替尼(Dacomitinib)、康奈非尼(Encorafenib)、洛拉替尼(Lorlatinib)、Secura公司的度维利塞(Duvelisib)、Rigel公司的福坦替尼(Fostamatinib)、安斯泰来公司的吉瑞替尼(Gilteritinib)和拜耳公司的拉罗替尼(Larotrectinib)[12] (图5). 巴瑞替尼是I型ATP竞争性的Janus激酶1 (Janus kinase 1, JAK1)和JAK2等激酶抑制剂, 用于治疗类风湿性关节炎[30]. 比美替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 联合康奈非尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌[25]. 达可替尼是二代共价EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[62]. 康奈非尼是BRAFV600E/K激酶抑制剂, 联合比美替尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌, 以及联合西妥昔单抗治疗携带BRAFV600E的结直肠癌[42]. 洛拉替尼是I型大环类ALK和ROS1等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[63]. 度维利塞是I型ATP竞争性的PI3Kδ和PI3Kγ等激酶抑制剂, 用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤[64]. 福坦替尼是I型ATP竞争性的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)抑制剂的口服前药, 用于治疗慢性免疫性血小板减少症[65]. 吉瑞替尼是II型ATP竞争性的FLT3和AXL等激酶抑制剂, 用于治疗携带FLT3致癌突变的急性髓系白血病[66]. 拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶A/B/C (tropomyosin receptor kinase A/B/C, TRKA/B/C)等激酶抑制剂, 是首个获得美国FDA“组织不确定”突破性疗法认定的小分子药物, 用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)基因融合的实体瘤[25]. 2019年, FDA批准了7款激酶药物, 包括诺华公司的阿培利司(Alpelisib)、罗氏公司的恩曲替尼(Entrectinib)、强生公司的厄达替尼(Erdafitinib)、赛诺菲公司的菲卓替尼(Fedratinib)、第一三共公司的培西达替尼(Pexidartinib)、艾伯维公司的乌帕替尼(Upadacitinib)和百济神州公司的泽布替尼(Zanubrutinib)[12]. 阿培利司是I型ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性和携带PIK3CA突变的乳腺癌[67]. 恩曲替尼是I1/2型ATP竞争性的TRKA/B/C、ROS1和ALK等激酶抑制剂, 用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌[68]. 厄达替尼是I1/2型ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR基因改变的尿路上皮癌[69]. 菲卓替尼是I型ATP竞争性的JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[30]. 培西达替尼是II型ATP竞争性的集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R)激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[70]. 乌帕替尼是I型ATP竞争性的JAK1抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病和特应性皮炎[71]. 泽布替尼是共价BTK激酶抑制剂, 选择性优于伊布替尼, 用于治疗套细胞淋巴瘤[72]. 2020年, FDA批准了8款激酶药物, 包括Blueprint Medicines公司的阿伐替尼(Avapritinib)、普拉替尼(Pralsetinib)、诺华公司的卡马替尼(Capmatinib)、Incyte公司的佩米替尼(Pemigatinib)、Deciphera公司的瑞派替尼(Ripretinib)、礼来公司的塞普替尼(Selpercatinib)、阿斯利康公司的司美替尼(Selumetinib)和辉瑞公司的妥卡替尼(Tucatinib)[12]. 阿伐替尼是I型ATP竞争性的KIT和PDGFRA等激酶抑制剂, 用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤[73]. 普拉替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 卡马替尼是ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌[75]. 佩米替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合或其他重排的胆管癌[76]. 瑞派替尼是II型ATP竞争性的KIT和PDGFR等激酶抑制剂, 用于治疗胃肠道间质瘤[77]. 塞普替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 用于治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 司美替尼是III型的MEK1变构激酶抑制剂, 用于治疗神经纤维瘤[78]. 妥卡替尼是ATP竞争性的HER2激酶抑制剂, 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌[79]. 2021年, FDA批准了8款激酶药物, 包括默克公司的特泊替尼(Tepotinib)、TG Therapeutics公司的厄布利塞(Umbralisib)、G1 Therapeutics公司的曲拉西利(Trilaciclib)、诺华公司的英菲格拉替尼(Infigratinib)、赛诺菲公司的贝舒地尔(Belumosudil)武田公司的莫博替尼(Mobocertinib)、Aveo公司的替沃扎尼(Tivozanib)和诺华公司的阿西米尼(Asciminib)[12] (图6). 特泊替尼是I型ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌[80]. 厄布利塞是PI3Kδ和酪蛋白激酶1ε (casein kinase 1ε, CK1ε)双靶抑制剂, 用于治疗边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤[81]. 曲拉西利是静脉给药的CDK4/6激酶抑制剂, 是首款骨髓保护疗法, 用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率[82]. 英菲格拉替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌[83]. 贝舒地尔是ROCK2激酶抑制剂, 用于治疗慢性移植物抗宿主病[84]. 莫博替尼是EGFR外显子20激活突变体抑制剂, 是首个用于治疗携带EGFR外显子20激活突变的非小细胞肺癌[85]. 替沃扎尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[34]. 阿西米尼是IV型的BCR-ABL变构激酶抑制剂, 通过结合BCR-ABL融合蛋白特有的肉豆蔻酰口袋来发挥作用, 用于携带BCR-ABLT315I的慢性髓性白血病[86]. 2022年, FDA批准了5款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿布昔替尼(Abrocitinib)、百时美施贵宝公司的氘可来昔替尼(Deucravacitinib)、Tiaho公司的福巴替尼(Futibatinib)、Sobi公司的帕克替尼(Pacritinib)和Agios公司的米他匹伐(Mitapivat)[12]. 阿布昔替尼是I型ATP竞争性的JAK1激酶抑制剂, 是首个用于治疗特应性皮炎的激酶抑制剂[87]. 氘可来昔替尼是IV型的TYK2变构激酶抑制剂, 通过结合TYK2的假激酶口袋发挥作用, 用于治疗银屑病, 是首个结构中包含氘原子的激酶抑制剂[88]. 福巴替尼是共价泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合的肝内胆管癌[89]. 帕克替尼是I型ATP竞争性的选择性JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 米他匹伐是丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)变构激活剂, 用于治疗溶血性贫血[91]. 2023年, FDA批准了8款激酶药物, 包括阿斯利康公司的卡匹色替(Capivasertib)、和记黄埔的呋喹替尼(Fruquintinib)、葛兰素史克公司的莫洛替尼(Momelotinib)、礼来公司的吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)、第一三共公司的奎扎替尼(Quizartinib)、百时美施贵宝公司的瑞普替尼(Repotrectinib)、辉瑞公司的利特昔替尼(Ritlecitinib)和Pharming公司的莱尼奥利西布(Leniolisib)[12]. 卡匹色替是I型ATP竞争性的AKT激酶抑制剂, 用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[92]. 呋喹替尼是ATP竞争性的VFGFR2激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌[93]. 莫洛替尼是I型ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 吡托布鲁替尼是I1/2型ATP竞争性的BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤[94]. 奎扎替尼是II型ATP竞争性的FLT3激酶抑制剂, 用于治疗FLT3内部串联重复的急性髓性白血病[95]. 瑞普替尼是I型ATP竞争性的ROS1和TRK双靶激酶抑制剂, 用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌[96]. 利特昔替尼是I型ATP竞争性的JAK3激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[97]. 莱尼奥利西布是ATP竞争性的选择性PI3Kδ激酶抑制剂, 用于治疗PI3Kδ过度活化综合征[98]. 2024年, FDA批准了5款激酶药物, 包括Sun公司的氘代芦可替尼(Deuruxolitinib)、贝达药业的恩沙替尼(Ensartinib)、强生公司的拉泽替尼(Lazertinib)、Day One公司的托沃拉非尼(Tovorafenib)、基因泰克公司的伊那利塞(Inavolisib)[12]. 氘代芦可替尼是ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[99]. 恩沙替尼是ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[100]. 拉泽替尼是I1/2型ATP竞争性的三代EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌患者[101]. 托沃拉非尼是II型ATP竞争性的B-Raf激酶抑制剂, 用于治疗儿童低恶性胶质瘤[102]. 伊那利塞是ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 用于治疗具有PI3Kα基因突变、激素受体阳性(HR+)、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者[103]. 2025年(截至5月31日), FDA批准了4款激酶药物, 包括SpringWorks公司的米尔德替尼(Mirdametinib)、小野制药的维姆塞替尼(Vimseltinib)和Verastem公司的艾沃美替尼(Avutometinib)、地法替尼(Defactinib)[12]. 米尔德替尼是III型的MEK变构激酶抑制剂, 用于治疗I型神经纤维瘤[45]. 维姆塞替尼是II型ATP竞争性的CSF1R激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[104]. 艾沃美替尼通过诱导MEK与RAF形成非活性复合物, 抑制MEK/RAF活性, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[105]. 地法替尼是I型ATP竞争性的FAK激酶抑制剂, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[106].2.2 大分子激酶药物(抗体) 1998年, 罗氏公司的曲妥珠单抗(Trastuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌, 是首个应用于实体肿瘤的人源化单抗. 该药物是抗HER2的单克隆抗体, 通过结合到HER2的胞外结构域IV, 阻止其与其他HER2形成同源二聚体, 从而抑制下游的信号传导路径, 阻止肿瘤细胞的增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,107]. 2004年, 默克公司的西妥昔单抗(Cetuximab)获批上市, 用于治疗结肠直肠癌和头颈癌. 该药物是抗EGFR的单克隆抗体, 与EGFR胞外域结合, 阻断其二聚活化, 抑制细胞增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,108]. 2006年, 安进公司的帕尼单抗(Panitumumab)获批上市, 用于治疗结直肠癌. 该药物也是抗EGFR的单克隆抗体[12,109]. 2012年, 罗氏公司的帕妥珠单抗(Pertuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物也是抗HER2单克隆抗体, 结合到HER2的胞外结构域II, 阻止HER2与其他EGFR家族受体(HER1、HER3、HER4)形成二聚体, 抑制肿瘤细胞增殖[12,110]. 2013年, 罗氏公司的恩美曲妥珠单抗(Trastuzumab-emtansine)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)[12,111]. 2014年, 礼来公司的雷莫芦单抗(Ramucirumab)和尼妥珠单抗(Nimotuzumab)获批上市[12]. 雷莫芦单抗是抗VEGFR2单克隆抗体, 结合VEGFR2胞外域的末端, 诱导受体构象的改变, 阻止配体与VEGFR2结合, 从而抑制下游信号传导, 用于治疗胃癌或胃食管交界处癌[112]. 尼妥珠单抗也是一种EGFR单克隆抗体, 用于与放疗联合治疗EGFR阳性的鼻咽癌[113]. 2016年, 礼来公司的奥拉单抗(Olaratumab)获批上市, 用于治疗软组织肉瘤. 该药物是PDGFRα单克隆抗体, 结合人PDGFRα并阻断其与配体PDGFs结合, 抑制下游信号通路[12,114]. 2019年, 第一三共公司的德曲妥珠单抗(Trastuzumab-Deruxtecan)获批上市, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌. 该药物是一种ADC, 由抗HER2单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂依沙替康衍生物组成[12,115]. 2020年, MacroGenics公司的马吉妥昔单抗(Margetuximab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是一种抗HER2的单克隆抗体[12,116]. 2021年, 强生公司的埃万妥单抗(Amivantamab)获批上市, 用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌. 该药物是一种直接针对EGFR和MET的双特异性抗体, 可以与EGFR和MET的胞外域结合, 同时抑制EGFR和MET信号通路[12,117]. 2024年, 百济神州公司的泽尼达妥单抗(Zanidatamab)和Merus公司的泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)获批上市[12]. 泽尼达妥单抗是HER2双特异性抗体, 用于治疗HER2阳性胆道癌. 该抗体可同时与HER2上两个不同表位结合, 既可以阻断HER2信号, 也可以促进内化, 导致肿瘤细胞表面受体减少从而抑制肿瘤细胞增长[118]. 泽妥珠单抗是靶向HER2/HER3的双特异性抗体, 用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌. 该药物通过阻止NRG1与HER3结合, 抑制HER2/HER3二聚化并诱导NRG1基因融合肿瘤细胞死亡[119]. 2025年, 艾伯维的特立妥珠单抗(Telisotuzumab)获批上市, 用于治疗c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌. 该抗体由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基奥瑞他汀E (MMAE)载荷组成的ADC. 针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪, 并释放抗有丝分裂药物MMAE抑制肿瘤细胞增长[12,120]. 3 总结与展望从1995年第一个激酶抑制剂法舒地尔获批30年以来, FDA共批准了110个激酶药物, 包括96个小分子药物和14个大分子药物. 分析这96个激酶小分子药物, 我们得到如下结论. (1) 在这96种药物中, 除了有95种不同类型的激酶抑制剂, 还包含1个丙酮酸激酶变构激活剂米他匹伐. 尽管目前仅有一款激酶激活剂获批用于疾病治疗, 但这有力证实了激活相关激酶是治疗疾病的可行策略, 拓展了激酶药物研发的空间. (2) 53种药物靶向受体酪氨酸激酶, 22种药物抑制非受体酪氨酸激酶, 14种药物拮抗丝氨酸/苏氨酸激酶, 6种药物靶向双特异性蛋白激酶(MEK1/2), 以及1种药物激动糖酵解过程相关的丙酮酸激酶. 由此可知, 尽管在蛋白激酶中, 大部分为丝氨酸/苏氨酸激酶, 但酪氨酸激酶仍然是大部分激酶药物的作用对象. 这可能是因为酪氨酸激酶的病理作用更明确、致癌驱动突变集中, 如EGFR、ALK、BCR-ABL等酪氨酸激酶的突变或融合是多种癌症的直接驱动因素, 而丝氨酸/苏氨酸激酶更多作为下游信号节点(如mTOR、AKT). 另外, 丝氨酸/苏氨酸激酶(如CDKs、PKC)常参与细胞周期、代谢等基础生命活动, 抑制后易导致广泛毒性. 但随着变构调节、蛋白降解及相关生物学技术的发展, 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂研究将会得到极大助力. (3) 在被批准上市药物的结合模式中, 以吉非替尼为代表的I型ATP竞争性抑制剂达30种, 其结合特点为嘌呤类核心骨架模拟ATP与铰链区形成氢键作用, α-C螺旋处于活性位置(α-C螺旋上的保守谷氨酸与β3折叠上的保守赖氨酸形成离子键), DFG基序为“in”活性构象. 以伊马替尼为代表的II型ATP竞争性抑制剂有15种, 与I型抑制剂不同的是, 其DFG基序为“out”非活性构象. 该构象往往会产生一个新的疏水口袋, 为高选择性化合物的产生带来新的机会. 除去经典的I型或II型结合模式外, 以舒尼替尼为代表的14种药物呈现I1/2型结合模式, 其结构特征为α-C螺旋处于非活性位置, DFG基序为“in”活性构象. 此外, 上市药物还包括以曲美替尼为代表的5种III型变构抑制剂, 以阿西米尼为代表的2种IV型变构抑制剂和以阿法替尼为代表的11种共价抑制剂. 因此, 我们看到激酶抑制剂的作用模式呈现出丰富的多样性. 特别值得注意的是, 近些年上市的药物中, 以艾沃美替尼为代表, 通过诱导形成新蛋白-蛋白相互作用, 从而抑制激酶活性的小分子药物或将成为激酶药物开发的全新方向. (4) 从化学结构多样性角度分析, 上市激酶药物主要可以分为三类: 以首个激酶抑制剂法舒地尔为代表的六元稠环骨架, 包括喹啉、异喹啉及喹唑啉类, 共计20个; 六元芳环氨基嘧啶、氨基吡啶、氨基哒嗪已成为最常用的ATP模拟物骨架, 以伊马替尼为代表的上市药物共计26个; 第三类骨架为五元并六元稠环骨架, 包括吡咯并嘧啶、嘌呤、氧杂吲哚、吡咯或咪唑三嗪等, 共计23个. 其余抑制剂骨架还包括五元并六元稠环的氨基类似物, 非芳香的羧酰胺结构. 由此可见, 目前激酶抑制剂使用的骨架仍然比较局限. 但随着近些年化学合成特别是手性合成的巨大进步, 具有更加立体特性的新型激酶抑制剂骨架有望得到拓展. (5) 1999~2012年间, 有22个激酶小分子药物获批, 在随后的五年(2013~2018)间, 有29个激酶小分子药物上市, 从2019年之后, 药物获批速度进一步加快, 总计45个激酶小分子药物获批上市, 凸显了激酶药物研发的加速趋势. (6) 在适应证上, 81种激酶抑制剂获批用于治疗实体瘤或者非实体瘤. 其中依维莫司和伊布替尼也被用于预防移植物抗宿主病. 17种药物被用于治疗非肿瘤类疾病. 例如, 托法替尼、尼达尼布、阿布希替尼、氘可来昔替尼等用于治疗类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病. 这些非肿瘤激酶药物的获批, 证实激酶药物的广泛应用价值, 也为激酶药物的应用空间拓展提供了充分的依据. 相信未来我们将看到激酶药物用于更多其他非肿瘤疾病的治疗. (7) 给药方式上, 93种小分子抑制剂采用口服给药的方式, 只有替西罗莫司与曲拉西利采用静脉注射给药方式, 奈舒地尔由于适应证为眼部疾病, 采用滴眼液给药方式. 因此, 口服因其便捷性仍然是激酶药物优选服药方式. 值得一提的是, 截至2025年5月31, 中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准上市的国产原研激酶药物也达40个(表1), 包括我们团队研发的奥雷巴替尼和利厄替尼. 在临床肿瘤治疗中, 激酶靶点的选择大致遵循两种策略: 首先, 重点关注已获批激酶抑制剂靶点突变耐药的患者, 开发对突变型激酶具有良好活性的下一代药物. 其次, 针对全新致病激酶靶点, 开发全新的激酶抑制剂. 我国在对现有靶点的下一代药物开发中取得了重要进展, 以奥雷巴替尼为例, 该药物对携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病患者显示出了良好效果, 接连获得美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药认可. 但对于针对全新靶点的激酶药物, 我国临床转化领域仍存在较大空白, 亟需针对尚未探索的激酶开发首创小分子调节剂. 另外, 近年来, 更多的FDA批准的激酶药物被应用于非肿瘤类疾病治疗, 包括类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病, 而我国批准的激酶药物仍集中于癌症, 亟需往更多非癌疾病拓展. Table 1 NMPA-approved domestically developed original kinase-targeted drugs 上市时间药品名(商品名) 靶标批准适应证原研公司 2011 埃克替尼(凯美纳) EGFR 非小细胞肺癌贝达药业 2014 阿帕替尼(艾坦) VEGFR-2 胃癌; 肝细胞癌江苏恒瑞 2018 安罗替尼(福可维) VEGFR/PDGFR/FGFR/C-KIT 非小细胞肺癌正大天晴 2018 吡咯替尼(艾瑞妮) HER2 乳腺癌江苏恒瑞 2018 呋喹替尼(爱优特) VEGFR 结直肠癌和记黄埔 2019 泽布替尼(百悦泽) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤百济神州 2019 氟马替尼(豪森昕福) BCR-ABL 费城染色体阳性的慢性髓性白血病翰森制药 2020 阿美替尼(阿美乐) EGFR-T790M 非小细胞肺癌豪森药业 2020 恩沙替尼(贝美纳) ALK 非小细胞肺癌贝达药业 2020 奥布替尼(宜诺凯) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤北京诺诚健华 2021 索凡替尼(苏泰达) CSF-1R/FGFR1/VEGFR 神经内分泌瘤和记黄埔 2021 伏美替尼(艾弗沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌艾力斯医药 2021 多纳非尼(泽普生) 多激酶肝细胞癌; 甲状腺癌苏州泽璟 2021 赛沃替尼(沃瑞沙) MET 非小细胞肺癌和记黄埔 2021 奥雷巴替尼(耐立克) BCR-ABL-T315I 耐药慢性髓细胞白血病亚盛医药 2022 林普利塞(因他瑞) PI3Kδ 滤泡性淋巴瘤上海璎黎 2023 谷美替尼(海益坦) c-MET 非小细胞肺癌上海海和 2023 伏罗尼布(伏美纳) 多激酶肾细胞癌; 多癌症贝达药业 2023 舒沃替尼(舒沃哲) EGFR 非小细胞肺癌迪哲医药 2023 贝福替尼(赛美纳) EGFR-T790M 非小细胞肺癌贝达药业 2023 伯瑞替尼(万比锐) c-MET 非小细胞肺癌; 脑胶质瘤北京浦润奥 2023 伊鲁阿克(启欣可) ALK, ROS1 非小细胞肺癌齐鲁制药 2024 妥拉美替尼(科露平) MEK1/2 黑色素瘤科州制药 2024 安奈克替尼(安柏尼) ROS1, ALK, c-Met 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞齐替尼(瑞必达) EGFR-T790M 非小细胞肺癌上海倍而达 2024 氟泽雷塞(达伯特) KRAS-G12C 非小细胞肺癌信达生物 2024 依奉阿克(安洛晴) ALK 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞厄替尼(圣瑞沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌圣和药业 2024 戈利昔替尼(高瑞哲) JAK1 外周T细胞淋巴瘤迪哲医药 2024 佐利替尼(泽瑞尼) EGFR-19del/L858R 非小细胞肺癌江苏晨泰医药 2024 他雷替尼(达伯乐) ROS1 非小细胞肺癌葆元生物 2025 利厄替尼(奥壹新) EGFR-T790M 非小细胞肺癌奥赛康 2025 艾玛昔替尼(艾速达) JAK1 强直性脊柱炎江苏恒瑞 2025 吡洛西利(轩悦宁) CDK4/6 乳腺癌轩竹生物 2025 来罗西利(汝佳宁) CDK4/6 乳腺癌嘉和生物 2025 伏维西利(复妥宁) CDK4/6 乳腺癌复星医药/奥鸿药业 2025 法米替尼(艾比特) 多靶点(RTKs) 宫颈癌江苏恒瑞 2025 芦沃美替尼(复迈宁) MEK1/2 朗格汉斯细胞组织细胞增生症; 组织细胞肿瘤; 神经纤维瘤(儿童/青少年) 复星医药 2025 吉卡昔替尼(泽普平) JAK, ACVR1 骨髓纤维化苏州泽璟 2025 戈来雷塞(艾瑞凯) KRAS-G12C 非小细胞肺癌加科思/艾力斯医药总的来说, 30年来的激酶药物研发取得了丰硕成果. 但激酶领域仍然有许多问题值得进一步研究, 如提高激酶抑制剂选择性、克服激酶抑制剂耐药性以及靶向激酶的非酶功能等. 综合采用共价结合、蛋白降解、变构调节等多种策略, 以及结合组学和人工智能技术进行激酶小分子调节剂研究是解决这些需求的重要路径. 基于此, 我们认为, 激酶仍然是未来药物研发的重要方向. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准

2025-08-05

·Biotech前瞻

胃癌制胜，肿瘤全面攻坚—FGFR单抗领航，小分子、ADC加速布局

点击蓝字关注我们本期看点近期有多篇文章围绕高度异质性的胃癌领域的最新药物进展，如安斯泰来的CLDN18.2单抗，近日，安进也宣布FGFR单抗胃癌一线获得成功。胃癌的精准靶向治疗手段日渐丰富。统计显示：FGFR1基因扩增见于约20%的肺鳞癌；乳腺癌中FGFR1/2扩增占7–23%；尿路上皮癌中FGFR3突变占10–60%、融合占约6%；肝内胆管癌约10–20%存在FGFR2融合；子宫内膜癌12%存在FGFR2突变。本文聚焦FGFR靶点各种药物形式在胃癌、胆管癌、尿路上皮癌、肺癌等领域的最新进展。本期内容 01 安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌 02 FGFR靶向治疗的癌种拓展 03 新一代FGFR2b ADC与生物药研发 04 总结与展望【01 安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌】 2025年6月30日，安进（Amgen）宣布其与再鼎共同开发的FGFR2b抗体贝马利珠单抗（bemarituzumab）联合化疗在FORTITUDE‑101三期试验中提前达到一线胃癌总生存（OS）主要终点。这一消息再次凸显FGFR2b作为胃癌等肿瘤的关键驱动因素。 FGFR2b是一种成纤维细胞生长因子受体IIb亚型，过表达时可异常激活下游信号通路，促进肿瘤增殖。 FGFR靶点及bemarituzumab作用机制 FGFR2b在晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJ）中的过表达率约为38%，其中约16%患者肿瘤细胞≥10%呈现2+/3+阳性。值得注意的是，Fortitude‑101和早期阶段试验均观察到贝马利珠单抗组中眼部不良事件（如角膜炎、干眼等）频发，与其强效阻断FGF10配体有关。未来全试验数据发布后，将更清晰评估其风险/获益比，但这一积极结果已经为FGFR2b靶点在胃癌领域奠定了临床地位。截止到目前为止，仅贝玛妥珠单抗进入针对FGFR2b过表达胃癌一线治疗III期研究阶段，包括联合化疗与联合免疫治疗和化疗两项，以研究其与化疗（FORTITUDE-101）以及与nivolumab和化疗联合使用（FORTITUDE-102）的疗效。胃癌的现有及新兴治疗靶点与疗法由此可见，相比于安斯泰来的CLDN18.2单抗只联合化疗对比化疗（安斯泰来CLDN18.2单抗正式销售；竞品单抗重开棋局，联合PD-1聚焦中低表达胃癌人群），贝玛妥珠单抗则提前于目前胃癌一线标准治疗方案（免疫+化疗）进行了类比，更加巩固自己的一线地位。 02 FGFR靶向治疗的癌种拓展虽然胃癌治疗的最新进展吸引关注，但FGFR基因改变在多种实体瘤中均有分布。约7%的未分选肿瘤携带FGFR改变。本章节就各个瘤种的FGFR药物最新进展进行汇总。胆管癌：FGFR2融合引领靶向时代 FGFR2融合是肝内胆管癌（iCCA）最常见的驱动突变之一（约10–20%）。全球范围内，胆管癌靶向治疗因FGFR2而开启新篇章：2020年4月，Incyte的FGFR1–3抑制剂佩米替尼（商品名Pemazyre）成为全球首个获批治疗携带FGFR2融合晚期胆管癌的靶向药；紧随其后，futibatinib也于2022年10月获FDA加速批准，用于既往治疗过、携带FGFR2重排（含融合）的转移性胆管癌患者。佩米替尼在中国同样进展迅速：2018年，信达生物与Incyte达成合作，获得其在中国的开发和商业化权利；2022年3月，中国NMPA批准佩米替尼（达伯坦®）用于经治、检测到FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者。此外，infigratinib曾于2021年获FDA加速批准用于胆管癌，但因后续III期试验招募等问题，2024年主动撤销了适应症。但毋庸置疑的是，FGFR靶向药物深刻改变了胆管癌的治疗格局，进入到精准治疗时代。尿路上皮癌：泛FGFR抑制剂进程尿路上皮癌（尤其膀胱癌）中FGFR3突变比例很高，已经成为重要靶点。首款上市的FGFR抑制剂厄达替尼（Balversa）即获FDA批准用于携带FGFR3/2突变的复发转移性膀胱癌。该药在美国上市后表现出显著的总缓解率提升，也因此被称为膀胱癌首个靶向疗法。目前国内相关进展也在加速推进：2023年底，国家药监局受理了强生公司提交的厄达替尼上市申请，用于治疗晚期尿路上皮癌（FGFR3/2突变），业内普遍预计获批将为国内癌症患者带来新希望。其他肿瘤类型中的FGFR靶向策略除上述两种主打适应症外，FGFR靶点在多种肿瘤中均有探索潜力。例如，约20%的肺鳞癌患者存在FGFR1扩增，已有研究表明FGFR抑制剂可使这部分患者的肿瘤显著缩小；部分子宫内膜癌患者携带FGFR2突变，也被认为是未来可尝试的靶点。此外，成纤维细胞生长因子19（FGF19）–FGFR4通路在部分肝细胞癌中异常激活，新一代FGFR4抑制剂（如BLU-554等）正在全球临床评估。虽然目前尚无其他肿瘤类型的FGFR靶向疗法获得临床批准，但随着对FGFR生物学理解加深，预计未来将有更多II/III期临床研究结果公布。 03 新一代FGFR2b ADC与生物药研发随着贝马利珠单抗在胃癌中的进展，业界对FGFR2b靶向疗法的兴趣进一步升温，ADC已成为热门方向。国内外多家公司加紧布局下一代FGFR2b ADC，以期兼顾疗效和安全性：如百济神州研发的BG-C137为一款FGFR2b ADC，payload为TOPOI抑制剂，DAR值为8，采用稳定连接子，有望避免角膜毒性，已经推进到临床I期阶段。 2025年6月25日，中美华东在研的FGFR2b ADC HDM2020 获批开展晚期实体瘤适应症的临床研究。此外，还有一些早期在研FGFR ADC产品，不再一一赘述。这些新药在设计上往往优化了抗体表位和链接子，以降低阻断FGF10所致的眼部毒性，并借助先进载药平台扩大治疗窗口。期望能够在临床试验中得到验证。 04 总结与展望 FGFR靶点治疗正从胃癌治疗走向更广阔的领域。与此同时，FGFR2b方向的ADC和新一代抑制剂有望突破眼部毒性瓶颈，赋能胃癌以外的多种实体瘤患者。对于医药从业者而言，紧跟FGFR靶点的药物研发动态、理解各种FGFR变异的生物学意义，已成为当前精准肿瘤治疗领域的一大重点。 ★

抗体药物偶联物临床3期临床结果免疫疗法临床2期

100 项与佩米替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11417	佩米替尼	L01XE	DB15102

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期胆管癌	韩国	Handok, Inc.	2023-04-25
染色体8p11骨髓增殖综合征	美国	Incyte Corp.	2022-08-26
胆管癌	加拿大	Incyte Corp.	2021-09-17
局部晚期胆管癌	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
局部晚期胆管癌	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
局部晚期胆管癌	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
局部晚期胆管癌	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
FGFR2融合或重排的胆管癌	日本	Incyte Corp.	2021-03-23
FGFR2阳性肝内胆管癌	美国	Incyte Corp.	2020-04-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	美国	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	中国	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	日本	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	奥地利	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	比利时	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	加拿大	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	丹麦	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	芬兰	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	法国	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	德国	Incyte Corp.	2019-06-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


JON2303 B (ESMO_GI2025)	临床2期	FGFR2 fusion gene \| FGFR2 gene rearrangement \| BAP1 alteration ... 更多	71	Pemigatinib	淵遞窪築衊艱鹹構範鹽(顧衊淵憲憲壓範顧餘襯) = 蓋簾鏇鏇範糧襯獵鏇窪淵構壓糧衊觸獵網製膚 (餘蓋憲齋鹹廠鹹齋壓齋 ) 更多	积极	2025-07-03
Pubmed \| Oncologist	N/A	结直肠癌	-	Pemigatinib	糧鏇簾構獵鹹襯選夢襯(遞餘獵顧顧蓋遞簾淵窪) = grade 3 or higher AE, 42.9% 膚鹹觸艱鏇獵蓋夢構夢 (繭鑰膚衊鬱鹽鬱糧糧襯 ) 更多	-	2025-06-04
NCT05267106 (FIGHT-209, ASCO2025)	临床2期	胶质母细胞瘤 \| 胶质瘤 FGFR1-3 fusion/rearrangement \| FGFR1 mutation	-	Pemigatinib 13.5 mg	積構遞窪構艱鑰願網鑰(膚襯顧顧夢廠鬱願鏇蓋) = 餘鹽艱顧積顧壓膚顧鏇夢膚膚窪襯齋鏇簾願網 (鹽憲構壓顧製艱齋鹽夢 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Placebo	積構遞窪構艱鑰願網鑰(膚襯顧顧夢廠鬱願鏇蓋) = 膚衊淵鹹鏇醖壓衊壓築夢膚膚窪襯齋鏇簾願網 (鹽憲構壓顧製艱齋鹽夢 ) 更多
NCT04294277 (PEGASUS, CTgov)	临床2期	膀胱尿路上皮癌	2	Pemigatinib	網膚餘構糧觸選網觸獵(顧餘觸醖築願衊鬱鹽鹽) = 餘夢襯築鏇繭鏇顧壓廠淵膚積醖夢獵餘構網衊 (鬱鏇餘願醖積壓築廠蓋, 艱簾鹹艱網夢範艱淵獵 ~ 鬱願獵鹹鹽鏇夢繭糧襯) 更多	-	2025-04-18
ESMO_TAT2025	N/A	胆道癌一线 molecular alterations	666	Targeted Therapy	鹽鑰積憲壓憲鑰鏇鹽選(衊廠鹹鑰積衊衊壓築網) = 製齋艱築構膚築製窪窪鑰夢齋顧鬱鹽糧獵膚築 (網鏇積鏇鑰鏇壓鑰鹹夢, 13.9 ~ 29.1) 更多	积极	2025-03-03
				Chemotherapy	鹽鑰積憲壓憲鑰鏇鹽選(衊廠鹹鑰積衊衊壓築網) = 糧醖艱艱壓艱餘憲網夢鑰夢齋顧鬱鹽糧獵膚築 (網鏇積鏇鑰鏇壓鑰鹹夢 )
NCT04949191 (CTgov)	临床2期	肿瘤	10	Pemigatinib (Pemigatinib 6 mg Monotherapy)	遞襯鏇艱鹽範網蓋齋餘 = 餘衊簾餘鏇積鏇顧膚夢鹹襯壓鹹繭獵鏇願蓋壓 (淵鬱醖艱構膚餘窪網蓋, 鹽鏇觸顧衊繭鏇鹽選夢 ~ 醖窪繭糧獵鬱蓋膚觸構) 更多	-	2024-09-19
				Pemigatinib (Pemigatinib 9 mg Monotherapy)	遞襯鏇艱鹽範網蓋齋餘 = 壓遞淵積鏇壓鹹衊醖網鹹襯壓鹹繭獵鏇願蓋壓 (淵鬱醖艱構膚餘窪網蓋, 衊窪簾網鹹淵構網築艱 ~ 鏇壓窪鏇鹽積鬱鬱艱憲) 更多
SOHO2024	N/A	-	-	Pemigatinib 13.5 mg once daily (intermittent)	簾壓蓋夢鹽鑰壓鹽範築(鏇壓憲簾鑰齋衊獵獵膚) = 14.9% 醖膚壓選壓顧醖餘憲鏇 (顧觸衊膚鬱鹽鹽鏇窪觸 ) 更多	-	2024-09-04
				Pemigatinib 13.5 mg once daily (continuous dose)
NCT05253807 (FIGHT-210, CTgov)	临床2期	晚期非小细胞肺癌	8	Pemigatinib	遞鑰築鹽蓋蓋衊積窪繭 = 簾餘簾簾簾鏇壓膚範窪壓糧製廠糧遞網網淵築 (齋齋餘艱網觸衊構觸願, 膚鑰衊膚鬱壓淵壓夢鏇 ~ 餘鏇糧積繭衊衊製蓋廠) 更多	-	2024-08-06
NCT03011372 (FIGHT-203, EHA2024) 人工标引	临床2期	染色体8p11骨髓增殖综合征 FGFR1 gene rearrangement	47	Pemigatinib 13.5 mg once daily (intermittent dose [ID; 2 weeks on/1 week off]	鑰鏇顧淵願鏇衊襯鬱膚(廠願憲簾憲簾觸繭觸顧) = 構窪築齋繭鏇壓積願鹽壓淵鑰糧鹹衊鏇齋鬱蓋 (觸鏇鏇簾鹽鏇選衊壓遞 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03822117 (FIGHT-207, Pubmed) 人工标引	临床2期	实体瘤二线 FGFR1-FGFR3 alterations	107	Pemigatinib	鬱顧積觸鏇觸繭網鹽艱(夢壓衊鬱糧築廠餘壓獵) = 選選願鬱糧淵鹽齋鹽餘醖醖構鏇糧憲鹹範網獵 (鹹醖顧醖選廠簾蓋壓鹽 ) 更多	积极	2024-05-06
				pemigatinib	鬱顧積觸鏇觸繭網鹽艱(夢壓衊鬱糧築廠餘壓獵) = 糧襯鹹齋餘獵餘醖獵願醖醖構鏇糧憲鹹範網獵 (鹹醖顧醖選廠簾蓋壓鹽 ) 更多