A Phase II Study of Pemigatinib Plus Durvalumab (MEDI4736) in Previously Treated Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma Patients With FGFR-2 Fusion or Rearrangement

This is a single arm phase II study of pemigatinib and durvalumab combination in patients with FGFR-2 fusion or rearrangement positive intrahepatic cholangiocarcinoma. Each cycle will be 3 weeks. Pemigatinib is administered at 13.5 mg orally daily 2 weeks on and 1 week off. Durvalumab is administered at 1500 mg intravenously once every 3 weeks. Subjects will require a visit with appropriate laboratory work prior to the start of each cycle. Disease assessment will occur every 9 weeks. Subjects will continue treatment until progression per RECIST 1.1, toxicity or subject/physician decision. A maximum of 24 months (about 35 cycles) of pemigatinib and durvalumab treatment from Cycle 1 Day 1 is allowed.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Hoosier Cancer Research Network

[+3]

NCT06300528

/ Recruiting临床2期IIT

PERFORM: A Phase II Study of Pemigatinib in Patients With Relapsed or Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphomas

The purpose of this clinical trial is to learn if the study drug pemigatinib is effective in treating patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphomas.

开始日期2025-10-03

申办/合作机构

University of Utah

[+1]

NCT06906562

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Nationwide, Fully Decentralized, Telemedicine Study of Pemigatinib in Adult Patients With Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer With FGFR2 Gene Fusions or Other FGFR Genetic Alterations

This phase II study evaluates how well pemigatinib works for the treatment of adult patients with pancreatic cancer that has spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced) or has spread from where it first started to other places in the body (metastatic) and that have abnormal changes (alterations) in the fibroblast growth factor receptor (FGFR) gene. FGFR genes are genes that, when altered, can lead to and promote the growth of cancer in patients. Researchers want to test if using pemigatinib can block the function of these abnormal FGFR genes and prevent the tumor from growing and whether treatment can help improve overall quality of life.

开始日期2025-08-26

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

[+1]

100 项与佩米替尼相关的临床结果

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100 项与佩米替尼相关的转化医学

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100 项与佩米替尼相关的专利（医药）

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278

项与佩米替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·Oncology and Therapy

Sequential Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibition in Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Navigating an Evolving Landscape of Resistance and Opportunity—A Case Report and Current Opinion

Article

作者: Yamaguchi, Hironori ; Sasanuma, Hideki

Fibroblast growth factor receptor (FGFR)2 rearrangements define a distinct molecular subset of intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) with therapeutic potential using FGFR inhibitors. However, acquired resistance invariably limits long-term efficacy, posing a significant clinical challenge. Sequential targeting with different FGFR inhibitors is an emerging strategy, yet robust evidence, particularly for third-line and beyond, is scarce, and a consensus on optimal sequencing and patient selection remains unreached. Here, we report a case of FGFR2-rearranged iCCA where the patient achieved a radiographic partial response (PR) to tasurgratinib (a third-line FGFR inhibitor) following prior progression on pemigatinib and futibatinib. This case underscores the sustained dependency on the FGFR pathway and highlights the potential clinical utility of rationally sequenced FGFR-targeted therapy even after multiple lines of treatment. More broadly, this report serves as a basis for a current opinion on the evolving landscape of sequential FGFR inhibition in iCCA. We delve into the complexities of acquired resistance, dissect the arguments for and against prolonged FGFR pathway blockade, explore the impact of co-occurring genomic alterations, discuss the controversies, research priorities, and the urgent need for a balanced perspective to guide future clinical practice and trial design in this rapidly advancing but still uncertain field.

2025-12-01·CURRENT OPINION IN NEUROLOGY

Rare gliomas: standard treatment approaches and new target therapies

Review

作者: Bruno, Francesco ; Pellerino, Alessia ; Rudà, Roberta ; Pronello, Edoardo

Purpose of review:

Rare gliomas, including circumscribed astrocytic, glioneuronal, and neuronal central nervous system (CNS) tumours, though collectively uncommon, present significant clinical challenges due to their heterogeneity and limited therapeutic evidence. Conventional management has relied predominantly on surgery and radiotherapy. Advances in molecular profiling have revealed actionable targets, prompting a timely reassessment of treatment paradigms. This review aims to describe current standard treatments and recent advances in molecularly targeted approaches for rare gliomas.

Recent findings:

Gross total surgical resection remains the primary therapeutic modality for rare gliomas, providing optimal tumour control and symptom relief. Radiotherapy offers additional benefit in case of subtotal resection or recurrent disease, particularly in WHO grade 3 tumours. In contrast, conventional chemotherapy has shown limited efficacy and is typically reserved for refractory or progressive cases.The discovery of actionable molecular alterations in a substantial subset of rare gliomas has led to increasing integration of targeted therapies into clinical management. Notable recent advances include the use of BRAF/MAPK pathway inhibitors (e.g., dabrafenib/trametinib, tovorafenib), NTRK inhibitors (e.g., larotrectinib, entrectinib), FGFR inhibitors (e.g., erdafitinib, pemigatinib), and mTOR inhibitors (e.g., everolimus), which have demonstrated meaningful clinical activity in select patient populations.

Summary:

Precision oncology is rapidly transforming the treatment landscape for rare CNS tumours. Integration of targeted therapies into clinical protocols – ideally guided by multidisciplinary molecular tumour boards – is increasingly warranted. Future research must optimise timing, combination strategies, and overcome resistance, while new biomarkers and liquid biopsy tools are needed to guide the choice of therapy and monitor response in this underserved population.

2025-12-01·Oncology and Therapy

Opportunities and Approaches to Optimising Advanced Cholangiocarcinoma Outcomes in the Era of Targeted Therapies: A Narrative Review

Review

作者: Rimassa, Lorenza ; Macarulla, Teresa ; Neuzillet, Cindy ; Bridgewater, John ; Prager, Gerald W

Cholangiocarcinoma (CCA) represents a diverse group of malignancies. It is often identified at a late stage after the opportunity for curable resection has passed. An international educational meeting on CCA was held in Barcelona in September 2024. The meeting described the challenges with obtaining accurate epidemiological estimates for CCA because of misdiagnosis and marked regional differences, reflecting the prevalence of socioeconomic risk factors. Early-stage CCA is usually asymptomatic, and when symptoms appear, they are nonspecific. Diagnosis and treatment planning should involve a multidisciplinary team (MDT) from the outset. The European Society for Medical Oncology (ESMO) guidelines recommend molecular testing using next-generation sequencing when advanced disease is diagnosed. Biopsy sampling is technically challenging; if insufficient quality tissue is collected for molecular testing, liquid biopsy can be used. If the tumour is unresectable, the recommended first-line treatment is cisplatin + gemcitabine + durvalumab a programmed cell death ligand 1 [PD-L1] inhibitor or pembrolizumab a programmed cell death protein 1 [PD-1] inhibitor. The development of targeted therapies has led to these treatments being recommended as second- or third-line therapy for patients with actionable gene alterations, while 5-fluorouracil-based chemotherapy is recommended for those without. Robust data support the use of ivosidenib in patients with IDH1 mutations (phase 3), and phase 2 trials showed efficacy of pemigatinib and futibatinib for patients with FGFR2 gene fusions, trastuzumab deruxtecan and zanidatamab for patients with HER2 overexpression/amplification, and dabrafenib + trametinib for patients with BRAF^V600E mutations. It is hoped that wider dissemination of the content from this meeting will improve outcomes of patients with CCA by encouraging earlier referral, increasing the use of early molecular testing, an MDT approach, and maximising the use of targeted therapies. Continued efforts to raise awareness, implement education outreach opportunities, and involve patient advocacy groups are encouraged to improve CCA outcomes.

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项与佩米替尼相关的新闻（医药）

2025-12-22

·马岩hhx

国内FGFR2临床试验全清单：17种新药，覆盖胆管癌/胃癌等多癌种

part1 点击上方蓝字关注我们国内目前共有15 项涉及 FGFR2 靶点的临床试验正在进行或即将启动，涵盖了胆管癌、胃癌、尿路上皮癌、肺癌等多个癌种。这些试验代表了中国在 FGFR2 靶向治疗领域的最新进展，既有已获批药物的临床应用拓展，也有创新药物的早期探索。阅前说明！！我的作用：分享临床试验方案，雷打不动。我的承诺：不发水文！一篇好文章，胜过一百篇垃圾文。编者愿景：所有的病友都能找到合适的方案！入组报名：15541090371(同V) 17种FGFR2相关临床试验药物及详细介绍，按“药名+核心信息”结构化整理，涵盖研发背景、药物类型、作用机制、临床试验数据、安全性等关键内容，兼顾专业性与通俗性，方便患者及家属理解：一、已上市/晚期临床试验药物（疗效数据较成熟）1. 佩米替尼（Pemigatinib，商品名：达伯坦）研发公司 Incyte（原研）、信达生物（中国合作开发）药物类型口服小分子FGFR1/2/3抑制剂（泛FGFR靶点）作用机制通过抑制FGFR2融合/重排后的信号通路激活，阻止肿瘤细胞增殖、血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡核心临床试验 Ⅱ期桥接试验（FIGHT-202研究）：针对既往接受过至少1线治疗失败的FGFR2融合/重排阳性中国晚期胆管癌患者关键数据：客观缓解率（ORR）50.0%，疾病控制率（DCR）100%，中位无进展生存期（PFS）6.3个月后续注册研究（CIBI375A201）：中位PFS提升至9.1个月，DCR仍维持100%适应症国内已获批用于“FGFR2融合/重排阳性的局部晚期或转移性胆管癌”，目前临床试验拓展至其他FGFR2异常实体瘤安全性常见不良反应为高磷血症（可通过药物控制）、干眼、皮疹、口腔黏膜炎，整体耐受性良好，严重不良反应发生率低2. 贝玛妥珠单抗（Bemarituzumab）研发公司安进（原研）、再鼎医药（中国开发）药物类型抗FGFR2b单克隆抗体（靶向FGFR2b亚型，仅结合过表达的FGFR2b蛋白）作用机制通过特异性结合肿瘤细胞表面的FGFR2b，阻断配体结合和下游信号传导，同时激活抗体依赖的细胞毒性（ADCC）杀伤肿瘤细胞核心临床试验 Ⅲ期FORTITUDE-101研究：针对FGFR2b过表达的一线晚期胃/胃食管结合部癌，联合mFOLFOX6化疗关键数据：中期分析显示总生存期（OS）显著改善，但最终分析中OS差异未达统计学显著性（14.5个月 vs 化疗组13.2个月），仍显示临床获益趋势后续试验（FORTITUDE-102）：联合纳武利尤单抗+化疗，预计2025年底/2026年初公布数据适应症临床试验聚焦“FGFR2b过表达的晚期胃癌/胃食管结合部癌”（约38%晚期胃癌患者存在FGFR2b过表达）安全性常见不良反应为眼部毒性（干眼、角膜炎，可通过人工泪液/激素滴眼液缓解）、腹泻、恶心，无严重高磷血症（区别于小分子抑制剂）3. 英菲格拉替尼（Infigratinib）研发公司 BridgeBio Pharma（原研）、联拓生物（中国开发）药物类型口服小分子FGFR1/2/3抑制剂（泛FGFR靶点，对FGFR2扩增敏感）作用机制竞争性结合FGFR2激酶域，抑制FGFR2扩增/突变导致的异常信号激活，适用于对化疗耐药的患者核心临床试验 2a期临床试验：针对FGFR2基因扩增的局部晚期/转移性胃癌/胃食管结合部癌（二线及以上治疗）试验设计：多中心、开放标签单臂研究，主要终点为ORR和PFS适应症临床试验聚焦“FGFR2扩增的晚期胃癌”，同时探索胆管癌、尿路上皮癌等其他实体瘤安全性常见不良反应为高磷血症、皮疹、甲沟炎、乏力，需定期监测电解质，必要时使用降磷药物4. Futibatinib研发公司 Taiho Pharmaceutical（原研）药物类型口服小分子FGFR1-4共价抑制剂（不可逆结合FGFR激酶域）作用机制通过共价结合FGFR2的半胱氨酸残基，实现长效抑制，对FGFR2融合/重排阳性肿瘤效果显著，不易产生耐药核心临床试验 Ⅱ期临床试验：针对既往治疗失败的FGFR2融合/重排阳性晚期胆管癌（2025年6月在上海高博肿瘤医院启动招募）国际数据参考：在全球Ⅱ期试验中，ORR达41.7%，中位PFS 9.1个月，中位OS 20.2个月适应症临床试验聚焦“FGFR2融合/重排阳性胆管癌”安全性不良反应与其他FGFR抑制剂类似，高磷血症发生率约30%，多为1-2级，可通过饮食调整或药物控制二、中期临床试验药物（I/II期，疗效初步验证）5. Lirafugratinib（RLY-4008）研发公司 Relay Therapeutics药物类型口服小分子高选择性FGFR2抑制剂（全球首个针对FGFR2的高选择性抑制剂）作用机制利用FGFR2特有的P-loop构象动力学，共价结合FGFR2的Cys492，对FGFR1/4的选择性提高100倍以上，可克服V565F等“看门突变”（其他FGFR抑制剂耐药的常见机制）核心临床试验 I/II期临床试验（NCT04526106）：针对FGFR2融合阳性肝内胆管癌及其他晚期实体瘤关键数据：初治患者ORR达70%以上，无严重高磷血症，眼部毒性发生率<5%（安全性优于泛FGFR抑制剂）适应症肝内胆管癌、胃癌、尿路上皮癌等FGFR2异常实体瘤安全性最大优势是“低毒性”，避免了传统泛FGFR抑制剂的高磷血症、严重眼部毒性，患者耐受性极佳6. TT-00420（替能替尼，Tinengotinib）研发公司国内自主研发药物类型口服小分子FGFR1-4抑制剂（针对FGFR抑制剂耐药患者）作用机制不仅抑制野生型FGFR2，还对FGFR2耐药突变（如V565F、N549H）有抑制活性，同时抑制FGFR旁路通路（如PI3K/AKT）核心临床试验 Ⅱ期临床试验（NCT04919642）：针对既往FGFR抑制剂治疗耐药的FGFR2融合阳性胆管癌，同时纳入FGFR野生型患者探索疗效适应症 FGFR2融合/突变阳性胆管癌（含耐药患者）安全性常见不良反应为轻度腹泻、乏力、皮疹，高磷血症发生率较低（约15%）7. 片仔癀PZH2111片研发公司片仔癀药业（首个1类创新药）药物类型口服小分子FGFR1-4抑制剂作用机制广谱抑制FGFR家族，对FGFR2融合/突变、扩增均有活性，同时具有一定的抗血管生成作用核心临床试验 I/II期临床试验（CTR20210967）：针对FGFR基因异常晚期实体瘤，重点纳入FGFR2融合突变的肝内胆管细胞癌适应症 FGFR2异常的肝内胆管癌、胃癌、肺癌等实体瘤安全性目前公布的I期数据显示，不良反应以1-2级为主，无剂量限制性毒性，高磷血症可通过常规处理控制8. ARQ 087（TAS-120）研发公司 ArQule（原研）、武田制药（收购后推进）药物类型口服小分子FGFR1-3抑制剂作用机制抑制FGFR2融合/重排导致的信号激活，同时对FGFR2扩增有一定抑制效果核心临床试验 I/II期临床试验（ChiCTR2000031787）：分为两阶段，I期评估中国患者安全性，II期聚焦FGFR2融合阳性肝内胆管癌（二线及以上治疗） I期数据：最大耐受剂量与国际一致，常见不良反应为高磷血症、皮疹，无新增安全信号适应症 FGFR2融合阳性肝内胆管癌及其他实体瘤安全性与同类药物类似，需监测电解质和眼部情况三、早期临床试验药物（I期，创新型药物）9. SIM0686研发公司先声药业（先声再明）药物类型 FGFR2b靶点抗体药物偶联物（ADC，新一代靶向药物）作用机制由“抗FGFR2b单克隆抗体+细胞毒素”组成，抗体部分特异性结合FGFR2b阳性肿瘤细胞，将细胞毒素精准递送至肿瘤内部，杀伤肿瘤细胞（对正常细胞损伤小）核心临床试验 I期临床试验（2025年5月完成首例患者给药）：针对FGFR2b阳性晚期实体瘤（胃癌、乳腺癌、尿路上皮癌等）适应症 FGFR2b过表达的晚期实体瘤（胃癌、乳腺癌、胆管癌等）安全性 ADC药物常见不良反应为输液反应、轻度骨髓抑制、消化道反应，目前I期数据显示无严重脱靶毒性，耐受性良好10. TQB2210注射液研发公司正大天晴（中国生物制药下属）药物类型 FGFR2靶向ADC药物作用机制抗体部分特异性识别FGFR2，细胞毒素为强效抗肿瘤药物，通过内吞作用进入肿瘤细胞后释放毒素，实现精准杀伤核心临床试验 I期临床试验（2025年3月获批）：针对晚期实体瘤临床前数据：在胃癌、乳腺癌、食管癌模型中，可剂量依赖性抑制肿瘤生长，抑瘤率达80%以上适应症 FGFR2异常的胃癌、乳腺癌、食管癌等实体瘤安全性临床前研究显示无明显心脏、肝脏毒性，预计不良反应以轻度消化道反应和皮疹为主11. APL-2401研发公司亚虹医药药物类型口服小分子高选择性FGFR2/3双靶点抑制剂作用机制特异性抑制FGFR2和FGFR3（对FGFR1/4无抑制作用），避免了FGFR1抑制导致的高磷血症等不良反应，同时对FGFR2融合、突变、扩增均有活性核心临床试验 I期临床试验（2025年12月获批，纳入国家药监局“30日通道”，22个工作日获批）：针对晚期实体瘤（尿路上皮癌、胆管癌、胃癌等）适应症 FGFR2/3异常的多种实体瘤（泛癌种探索）安全性因不抑制FGFR1，高磷血症发生率极低（<5%），安全性优势显著12. KNT-0916研发公司中国科学院上海有机化学研究所+广州科恩泰药物类型口服小分子高选择性FGFR2抑制剂作用机制通过独特结构设计，实现对FGFR2的高选择性抑制，对FGFR1/4的抑制活性极低，临床前研究显示可克服多种FGFR2耐药突变核心临床试验 I期临床试验（已获中美双批）：针对FGFR2异常晚期实体瘤适应症 FGFR2融合/突变阳性胆管癌、胃癌等安全性临床前数据显示无明显高磷血症和眼部毒性，安全性优于泛FGFR抑制剂13. 3HP-2827片研发公司思康睿奇（苏州）药业药物类型口服小分子FGFR2抑制剂作用机制特异性抑制FGFR2信号通路，对FGFR2融合/突变阳性肿瘤有针对性杀伤作用核心临床试验 I/II期单臂试验（CTR20241063）：针对FGFR2异常的实体瘤（二线及以上治疗）适应症晚期实体瘤（胆管癌、胃癌为主）安全性 I期试验正在评估安全性，初步观察到的不良反应为轻度皮疹、腹泻，无严重不良事件14. ABSK061研发公司和誉医药药物类型口服小分子FGFR2/3双靶点抑制剂作用机制抑制FGFR2和FGFR3的异常激活，同时对FGFR2b过表达有一定抑制效果，可与化疗、免疫治疗协同作用核心临床试验 Ⅱ期临床试验（2025年3月获批）：针对3-12岁软骨发育不全（ACH）儿童患者（FGFR3异常相关罕见病）计划启动的联合试验：联合化免治疗一线FGFR2变异胃癌、联合免疫治疗二线FGFR2/3变异实体瘤适应症软骨发育不全（罕见病）、FGFR2/3异常实体瘤安全性儿童患者中耐受性良好，成人临床试验中常见不良反应为轻度乏力、皮疹，无严重毒性四、即将启动临床试验药物（已获批临床，尚未招募/刚启动）15. HDM2020研发公司华东医药药物类型 FGFR2b靶点ADC药物作用机制抗体部分特异性结合FGFR2b，细胞毒素为拓扑异构酶抑制剂，精准杀伤FGFR2b阳性肿瘤细胞，同时降低对正常组织的损伤研发进展 2025年6月获批临床试验，2025年8月完成首例患者给药，预计2025年底全面启动I期临床试验适应症 FGFR2b过表达的晚期实体瘤（胃癌、乳腺癌、胆管癌等）安全性临床前研究显示无明显脱靶毒性，预计不良反应为轻度骨髓抑制、输液反应，可耐受16. CCT251545研发公司国内某创新药企药物类型口服小分子新型FGFR2抑制剂作用机制针对FGFR2融合/突变的新型抑制方式，临床前研究显示对耐药突变（如V565F）有抑制活性研发进展正在准备临床试验申请材料，预计2026年上半年提交NMPA审批适应症 FGFR2异常实体瘤（胆管癌、胃癌）安全性临床前数据显示无明显肝肾功能损伤，不良反应以轻度消化道反应为主17. FGFR2b双特异性抗体（未公布具体名称）研发公司多家国内药企（如恒瑞医药、信达生物等）药物类型双特异性抗体（如FGFR2b+PD-L1、FGFR2b+HER2）作用机制同时结合FGFR2b和另一个肿瘤相关靶点（如PD-L1），一方面阻断FGFR2b信号，另一方面激活免疫细胞杀伤肿瘤，实现“靶向+免疫”协同作用研发进展处于临床申请阶段，预计2026年进入I期临床试验适应症 FGFR2b过表达的晚期实体瘤（胃癌、乳腺癌、尿路上皮癌等）安全性预计不良反应为轻度免疫相关反应（如甲状腺功能异常）、皮疹，无严重毒性风险补充说明（方便患者及家属理解）药物类型差异小分子抑制剂（如佩米替尼、Lirafugratinib）：口服方便，适用人群广，但可能有高磷血症、眼部毒性等不良反应； ADC药物（如SIM0686、HDM2020）：精准性更高，毒性更低，适合FGFR2b过表达患者，但需静脉输注；单抗（如贝玛妥珠单抗）：针对性强，无高磷血症，但可能有眼部毒性。适用人群筛选需通过基因检测确认FGFR2状态（融合/重排、扩增、过表达、突变），不同药物对应不同的FGFR2异常类型（如ADC药物多针对FGFR2b过表达，小分子抑制剂多针对融合/突变）。药名（通用名/代号）药物类型核心靶点主要临床试验适应症（阶段）关键优势佩米替尼（Pemigatinib）小分子抑制剂 FGFR1/2/3 胆管癌（已获批）、其他FGFR2异常实体瘤（II期）国内首个获批FGFR2靶向药，DCR 100%，耐受性好贝玛妥珠单抗（Bemarituzumab）单克隆抗体 FGFR2b 晚期胃癌/胃食管结合部癌（III期）针对FGFR2b过表达，无高磷血症英菲格拉替尼（Infigratinib）小分子抑制剂 FGFR1/2/3 胃癌（FGFR2扩增，2a期）、实体瘤探索适配化疗耐药患者，聚焦FGFR2扩增人群 Futibatinib 共价小分子抑制剂 FGFR1-4 胆管癌（FGFR2融合/重排，II期）不可逆结合，耐药风险低，国际数据优异 Lirafugratinib（RLY-4008）高选择性小分子抑制剂 FGFR2 胆管癌、实体瘤（I/II期）高选择性，可克服V565F耐药突变，低毒性 TT-00420（替能替尼）小分子抑制剂 FGFR1-4 胆管癌（FGFR抑制剂耐药，II期）针对耐药患者，抑制旁路通路片仔癀PZH2111片小分子抑制剂 FGFR1-4 肝内胆管癌、实体瘤（I/II期）国产创新药，无剂量限制性毒性 ARQ 087（TAS-120）小分子抑制剂 FGFR1-3 肝内胆管癌（FGFR2融合，I/II期）中美同步研发，安全性与国际一致 SIM0686 ADC药物 FGFR2b 胃癌、乳腺癌等实体瘤（I期）国产FGFR2b ADC，精准杀伤，脱靶毒性低 TQB2210注射液 ADC药物 FGFR2 胃癌、乳腺癌、食管癌（I期）临床前抑瘤率超80%，无明显心肝毒性 APL-2401 高选择性双靶点抑制剂 FGFR2/3 泛癌种（尿路上皮癌、胆管癌等，I期）不抑制FGFR1，高磷血症发生率<5% KNT-0916 高选择性小分子抑制剂 FGFR2 实体瘤（I期，中美双批）国产高选择性药物，可克服多重耐药 3HP-2827片小分子抑制剂 FGFR2 实体瘤（二线及以上，I/II期）聚焦后线治疗，针对性杀伤FGFR2异常肿瘤 ABSK061 双靶点抑制剂 FGFR2/3 软骨发育不全、实体瘤联合治疗（II期）可联合化免治疗，适配儿童与成人患者 HDM2020 ADC药物 FGFR2b 实体瘤（I期，刚启动）国产ADC，细胞毒素强效，精准递送 CCT251545 新型小分子抑制剂 FGFR2 胆管癌、胃癌（即将启动I期）针对耐药突变，临床前活性优异 FGFR2b双特异性抗体（未命名）双特异性抗体 FGFR2b+PD-L1/HER2 实体瘤（即将启动I期）靶向+免疫协同，适配多癌种FGFR2b过表达人群 END 试验入组报名找到试验小助理！！ 01 微信：15541090371（同📞） 02 转发美好：他参加了，他入组了，他CR了，功德一件，福生无量！！

临床3期临床2期申请上市抗体药物偶联物临床成功

2025-12-20

·Biotech前瞻

同靶异命丨替恩戈替尼胆管癌申请获受理与FGFR单抗胃癌失败背后的生物学探析

点击蓝字关注我们本期看点在肿瘤治疗领域，靶向药物的开发始终伴随着希望与挑战。近期，药捷安康的替恩戈替尼在胆管癌领域取得重要进展，其新药上市申请获CDE受理并拟纳入优先审评；而与此同时，安进/再鼎医药的FGFR2b单抗bemarituzumab在胃癌的三期研究却遭遇挫折。这一“同靶异命”的现象背后，隐藏着复杂的生物学机制与临床考量。同一靶点，两种命运，FGFR抑制剂在胆管癌与胃癌中的差异轨迹揭示了肿瘤精准治疗的复杂本质。本期内容 01 胆管癌治疗突破丨替恩戈替尼破解耐药难题 02 胃癌领域挫折丨眼毒性成FGFR抑制剂最大挑战 03 ADC药物的破局希望丨精准靶向或可降低眼毒性 04 总结与展望【01 胆管癌治疗突破丨替恩戈替尼破解耐药难题】胆管癌（CCA）是起源于胆道上皮的恶性肿瘤，近四十年来发病率和死亡率呈上升趋势。由于起病隐匿且缺乏特异性早期诊断标志物，多数患者确诊时已处于晚期，五年生存率仅为5%-10%。胆管癌发病机制复杂，其中FGFR信号通路异常是关键驱动因素。研究表明，约10-20%的肝内胆管癌存在FGFR2融合，这种融合导致通路自发性持续激活，驱动下游信号传导，促进肿瘤细胞增殖。目前全球已批准两款FGFR抑制剂用于胆管癌治疗： Incyte/信达生物的佩米替尼（Pemigatinib）和大鹏制药的福巴替尼（Futibatinib）。然而，这些一代药物在治疗后往往会出现耐药问题，导致患者生存期受限。替恩戈替尼（Tinengotinib）作为新一代多靶点激酶抑制剂，采用全新化学骨架，不深入结合FGFR2激酶结构域内的疏水腔，而是与FGFR的铰链区形成氢键网络。这一独特结合方式使其能够避开常见的耐药突变位点，有效克服获得性耐药。 2025年ESMO年会公布的数据显示，替恩戈替尼在经多线治疗的胆管癌患者中表现出持续疗效：在55例FGFR2变异患者中，mPFS达7.26个月，mOS为15.93个月。尤其在35例既接受过全身性治疗又曾使用FGFR抑制剂的患者中，mPFS仍达6.01个月，mOS为17.05个月。这些数据表明，替恩戈替尼有望填补FGFR抑制剂耐药后的治疗空白，为晚期胆管癌患者提供新的希望。基于这些积极数据，中国国家药监局药品审评中心已正式受理替恩戈替尼片的新药上市申请，用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗和FGFR抑制剂治疗的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。 02 胃癌领域挫折丨眼毒性成FGFR抑制剂最大挑战与胆管癌领域的进展形成鲜明对比，FGFR靶向药在胃癌治疗中遭遇重大挫折。bemarituzumab作为全球研发进度领先的FGFR2b靶向单抗，其在胃癌中的两项三期研究（FORTITUDE-101和FORTITUDE-102）接连折戟。 FGFR靶点及bemarituzumab作用机制 2025年ESMO会议上公布的FORTITUDE-101三期研究最终分析显示，bemarituzumab联合化疗的中位总生存期与对照组相比未达到统计学显著性（14.5个月 vs 13.2个月）。更令人失望的是，安进在三季度财报中宣布，bemarituzumab联合PD-1抗体一线治疗胃癌的三期临床FORTITUDE-102因疗效不足已经终止。导致FGFR抑制剂在胃癌领域受挫的核心问题之一是眼毒性。研究表明，FGFR2b在正常角膜上皮、结膜及睑板腺中高水平表达，是维持角膜与泪膜健康的关键受体。当药物阻断FGFR2b信号通路后，会导致角膜上皮变薄、油脂腺萎缩，进而引发干眼、角膜糜烂等问题。在bemarituzumab的二期FIGHT试验中，角膜事件在实验组发生率达67.1%，而对照组仅为10.4%。导致停药的眼毒性事件发生率高达31%，中位给药时间约为6个月。患者常描述症状为“像进了沙子”或“干得睁不开眼”，严重者甚至出现夜间看灯光有光晕、白天畏光无法出门的情况。 03 ADC药物的破局希望丨精准靶向或可降低眼毒性面对传统FGFR抑制剂的眼毒性挑战，ADC（抗体药物偶联物）技术被视为潜在解决方案。ADC药物由抗体、连接子和细胞毒性载荷三部分组成，通过抗体特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，实现精准递送细胞毒性药物。目前，多家公司正加紧布局FGFR2b靶向ADC药物。百济神州研发的BG-C137是一款FGFR2b ADC，有效载荷为TOPOI抑制剂，DAR值为8，采用稳定连接子，临床前研究显示其不产生角膜毒性。华东医药的HDM2020是另一款靶向FGFR2b的ADC，已于2025年8月完成中国1期临床试验首例受试者给药。先声药业的SIM0686则聚焦于通过旁观者效应杀伤FGFR2b阴性肿瘤细胞，即使对贝马利珠单抗耐药或体积较大的肿瘤模型，也能观察到肿瘤消退。 ADC药物有望降低眼毒性的机制在于其精准靶向性。传统FGFR抑制剂通过阻断FGFR2b信号通路发挥作用，而该通路在角膜健康中起关键作用。ADC药物则通过特异性识别在肿瘤细胞上高表达的FGFR2b，减少对正常组织（如角膜）中FGFR2b的影响，从而可能降低眼部毒性。此外，ADC药物还可通过优化抗体表位和连接子，进一步降低对FGF10的阻断作用，这被认为是减少眼部毒性的关键策略。一些在研ADC药物显示，通过优化设计可实现在保持抗肿瘤活性的同时，显著降低角膜毒性。 04 总结与展望 FGFR靶点在不同癌种中的表达分布广泛。统计显示，FGFR1基因扩增见于约20% 的肺鳞癌；乳腺癌中FGFR1/2扩增占7-23%；尿路上皮癌中FGFR3突变占10-60%、融合占约6%；肝内胆管癌约10-20% 存在FGFR2融合；子宫内膜癌12% 存在FGFR2突变。如此广泛的市场前景，使得FGFR靶向药物的研发具有重要意义。未来FGFR靶向治疗的发展可能呈现以下趋势：联合治疗策略：FGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合可能产生协同作用。临床前研究显示，FGFR抑制剂可改变肿瘤微环境，增强免疫细胞浸润，提高免疫治疗疗效。精准患者筛选：基于生物标志物的患者选择是提高FGFR靶向治疗疗效的关键。例如，在胃癌中，仅约30% 的HER2阴性患者存在FGFR2b过表达，精准识别获益人群至关重要。毒性管理策略优化：对于仍需使用传统FGFR抑制剂的患者，优化眼毒性管理策略可能改善治疗耐受性。这包括基线眼科检查、早期干预和剂量调整策略。尽管面临挑战，FGFR靶向治疗的未来仍充满希望。随着对FGFR信号通路认识的深入和药物技术的进步，更多高效低毒的新型FGFR靶向药物有望问世，为患者提供更有效的治疗选择。在胆管癌领域取得突破的替恩戈替尼，以及众多在研ADC药物，共同构成了FGFR靶向治疗的多元化探索格局。这些探索不仅有望解决当前面临的眼毒性困境，还可能将FGFR靶向治疗的适用范围扩展到更多癌种，最终实现精准肿瘤治疗的目标。 ★

优先审批抗体药物偶联物申请上市临床3期引进/卖出

2025-12-19

·药圈头条

刚刚，药捷安康重磅新药申报上市！

刚刚，药捷安康发布公告，替恩戈替尼片的新药上市申请已获CDE受理，拟用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗和FGFR抑制剂治疗的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。此前，替恩戈替尼片此适应症已获批准纳入优先审评品种名单及突破性治疗品种名单。在12月17日，药捷安康发布公告宣布，公司核心产品替恩戈替尼在美国开展的针对胆管癌的探索性临床2期结果在《柳叶刀，胃肠病和肝病学》（影响因子38.6）上发表。胆管癌是一种侵袭性极强的胆道系统癌症，其发病常由FGFR2融合驱动，这类突变可通过佩米替尼(pemigatinib)和福替巴替尼(futibatinib)等抑制剂靶向治疗。然而，由于获得性FGFR2突变的出现，耐药性往往会频繁产生。在这项2期、开放标签、多中心研究(NCT04919642)中，符合条件的胆管癌患者包括携带FGFR2融合且对FGFR抑制剂存在原发性或获得性耐药的患者，或存在其他FGFR基因改变的患者，以及FGFR野生型患者。替恩戈替尼可克服FGFR2融合阳性胆管癌患者对FGFR抑制剂的获得性耐药，并在其他FGFR基因改变的胆管癌患者中显示出抗肿瘤活性。欢迎加入交流群

临床2期突破性疗法优先审批申请上市ASH会议

100 项与佩米替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11417	佩米替尼	L01XE	DB15102

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期胆管癌	韩国	Handok, Inc.	2023-04-25
染色体8p11骨髓增殖综合征	美国	Incyte Corp.	2022-08-26
胆管癌	加拿大	Incyte Corp.	2021-09-17
局部晚期胆管癌	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
局部晚期胆管癌	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
局部晚期胆管癌	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
局部晚期胆管癌	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
转移性胆管癌	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2021-03-26
FGFR2融合或重排的胆管癌	日本	Incyte Corp.	2021-03-23
FGFR2阳性肝内胆管癌	美国	Incyte Corp.	2020-04-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	美国	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	中国	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	日本	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	奥地利	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	比利时	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	加拿大	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	丹麦	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	芬兰	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	法国	Incyte Corp.	2019-06-03
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	德国	Incyte Corp.	2019-06-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03011372 (FIGHT-203, CTgov)	临床2期	髓系肿瘤 \| 血液肿瘤 \| 骨髓增生性疾病	47	Pemigatinib	製範壓膚艱鬱顧蓋壓淵 = 獵顧積範鏇鹽淵選製窪積構齋淵願夢鬱廠製範 (簾糧壓範蓋獵獵觸淵繭, 願夢遞鏇觸顧醖範餘膚 ~ 鹽鬱蓋繭願顧窪積觸齋) 更多	-	2025-11-18
JPRN-UMIN000053840 (JON2303 B, ESMO_GI2025)	临床2期	FGFR2 fusion gene \| FGFR2 gene rearrangement \| BAP1 alteration ... 更多	71	Pemigatinib	淵鏇窪夢鬱蓋膚鹽獵鏇(蓋淵鑰願範積鑰遞鑰觸) = 鏇獵願淵膚醖憲網壓願膚餘網齋廠衊衊鹹鏇蓋 (積鏇製願願遞製構鑰襯 ) 更多	积极	2025-07-03
NCT04096417 (Pubmed \| Oncologist)	临床2期	结直肠癌	-	Pemigatinib	齋鹹繭蓋選蓋窪觸積顧(糧選觸遞積築範壓鹽壓) = grade 3 or higher AE, 42.9% 網繭齋壓簾鬱壓糧醖壓 (廠衊鹽簾積餘遞鹹範窪 ) 更多	-	2025-06-04
NCT05267106 (FIGHT-209, ASCO2025)	临床2期	胶质母细胞瘤 \| 胶质瘤 FGFR1-3 fusion/rearrangement \| FGFR1 mutation	-	Pemigatinib 13.5 mg	願窪構膚糧築鏇鹽廠淵(憲願顧廠鹹觸築製廠製) = 顧鹹餘顧鏇積獵壓積積願襯衊糧淵餘廠膚艱遞 (製簾糧顧繭醖獵餘製衊 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Placebo	願窪構膚糧築鏇鹽廠淵(憲願顧廠鹹觸築製廠製) = 窪觸衊憲艱網遞鏇網網願襯衊糧淵餘廠膚艱遞 (製簾糧顧繭醖獵餘製衊 ) 更多
NCT04294277 (PEGASUS, CTgov)	临床2期	膀胱尿路上皮癌	2	Pemigatinib	製觸鹽選網網糧觸壓窪(觸築齋醖鹽繭廠鑰築窪) = 醖觸積鏇淵製選廠醖鏇醖窪鹹廠膚齋艱製鏇鏇 (艱願醖範顧醖願襯艱製, 選壓鹽齋衊齋構醖襯艱 ~ 餘襯積選壓壓繭齋遞觸) 更多	-	2025-04-18
ESMO_TAT2025	N/A	胆道癌一线 molecular alterations	666	Targeted Therapy	簾憲糧鬱鏇廠鏇鏇願築(憲憲衊壓鏇觸製壓獵憲) = 衊醖壓顧廠蓋簾窪鑰製淵獵艱蓋艱鬱廠選製鏇 (艱糧廠襯憲餘艱遞鬱廠, 13.9 ~ 29.1) 更多	积极	2025-03-03
				Chemotherapy	簾憲糧鬱鏇廠鏇鏇願築(憲憲衊壓鏇觸製壓獵憲) = 廠艱餘觸積膚築鏇選夢淵獵艱蓋艱鬱廠選製鏇 (艱糧廠襯憲餘艱遞鬱廠 )
ASN2024	N/A	胆管癌 \| 尿路上皮癌 FGFR2-rearranged	16	Erdafitinib	鏇憲願範淵獵壓範網壓(範網壓築膚築淵夢襯襯) = 蓋襯齋鑰餘製鹽繭遞積繭選網醖淵製夢膚淵膚 (製網醖糧膚簾選範夢衊 ) 更多	不佳	2024-10-25
				Futibatinib	廠齋製鏇選製齋廠範淵(憲淵襯鬱鏇憲醖製顧遞) = 廠鹹膚積艱繭範蓋壓夢顧齋獵夢網憲遞簾範醖 (艱醖範鹽蓋鹽鏇構獵窪 )
NCT04949191 (CTgov)	临床2期	肿瘤	10	Pemigatinib (Pemigatinib 6 mg Monotherapy)	獵製鏇選積網範構夢網 = 淵築衊窪觸鏇鏇範蓋鬱築糧構顧築齋鏇餘憲餘 (蓋構艱觸襯廠憲憲鬱蓋, 顧顧艱艱選顧構顧簾膚 ~ 鹽範繭鏇觸簾壓壓繭願) 更多	-	2024-09-19
				Pemigatinib (Pemigatinib 9 mg Monotherapy)	獵製鏇選積網範構夢網 = 願衊鑰繭憲淵獵鬱艱齋築糧構顧築齋鏇餘憲餘 (蓋構艱觸襯廠憲憲鬱蓋, 淵廠憲鑰獵膚繭鹽願鹹 ~ 積鬱積壓糧艱繭積願艱) 更多
SOHO2024	N/A	-	-	Pemigatinib 13.5 mg once daily (intermittent)	窪顧鑰壓築積築遞艱鏇(蓋淵積醖夢製鑰積淵糧) = 14.9% 築襯淵餘醖醖衊衊築遞 (衊襯醖廠糧廠鏇齋觸範 ) 更多	-	2024-09-04
				Pemigatinib 13.5 mg once daily (continuous dose)
NCT05253807 (FIGHT-210, CTgov)	临床2期	晚期非小细胞肺癌	8	Pemigatinib	製壓築製鑰齋製衊繭蓋 = 醖壓鬱顧膚糧構觸鬱醖齋蓋糧獵遞憲網網窪選 (餘夢衊鏇壓膚獵膚鹽築, 餘鏇醖鹽選製醖網構獵 ~ 構鑰餘廠繭糧膚淵選艱) 更多	-	2024-08-06