Daiichi Sankyo Pharmaceutical (Shanghai) Co. Ltd.

近日，默沙东公司在ClinicalTrials.gov上发布了一个新的研究条目。该研究编号为TroFuse-020，是默沙东与科伦生物合作的 sacituzumab tirumotecan（也称为sac-TMT或MK-2870）在大约8个月内进行的第10次全球三期试验。默沙东没有就此停止脚步，据默沙东高管透露，还有一系列关键性试验正在策划中。 显然，这一战略布局的背后，是对即将到来的Keytruda专利到期的应对，以及对《通胀削减法案》（IRA）规定的降价时间的前瞻性考虑。同时，默沙东在ADC领域的发展也受到了业界的广泛关注，尤其是与吉利德和阿斯利康这两家在该领域已经取得显著成就的大型制药公司相比。 sac-TMT作为一种靶向TROP2的ADC，其研发和应用前景备受期待。在这个领域，吉利德的Trodelvy（戈沙妥珠单抗）作为首个针对TROP2的ADC已于2020年成功上市，而阿斯利康/第一三共制药的datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）也展现出巨大的市场潜力，目前正在接受FDA的审查。 根据4月份发表在《自然评论药物发现》上的研究，TROP2是继HER2之后的第二大热门ADC靶点，目前已有16个候选药物在临床开发阶段。 在TROP2领域，吉利德、阿斯利康/第一三共、默沙东，各自有广泛的3期项目正在进行。据统计，这三家巨头共披露了超过30项全球范围的第三阶段试验。随着这些药物的适应症不断拓展以及新临床研究的推进，预计未来三巨头在TROP2靶向治疗领域的竞争将更加激烈。 附录：按药物分类的第三阶段TROP2 ADC试验 （来源：ClinicalTrials.gov，公司披露。数据截至2024年8月1日 • "±"表示两个分组，"w/wo"表示一个分组中的选择） 01 硝烟从TROP2药物点燃 吉利德能否守住先发优势？ TROP2是继HER2之后热门的靶点，也是ADC领域可能引发市场热战的必争之地。截至目前，三种TROP2药物都是通过交易获得的。 吉利德是细分赛道“发令枪响”之后首位起跑的选手。通过在2020年以210亿美元收购Immunomedics，吉利德将Trodelvy纳入囊中。同年，阿斯利康向第一三共支付10亿美元，并承诺支付高达50亿美元的额外里程碑款项，获得了datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的联合开发权益。此外，默沙东向科伦支付了4700万美元的预付款，并承诺支付高达13.6亿美元的里程碑款项，在2022年获得了sac-TMT的中国以外权利。 第一三共对TROP2的兴趣源于该蛋白在多种肿瘤类型的癌组织表面过度表达，而在正常细胞上的表达相对较少，这为靶向治疗提供了一个有吸引力的切入点。 继在HER2靶向药物Enhertu上取得显著成功后，阿斯利康决定进一步扩展其在ADC领域的版图，与第一三共合作开发Dato-DXd。TROP2在许多不同的癌症中高度表达，其中包括阿斯利康重点关注的肺癌领域。事实上，在阿斯利康和第一三共迄今为止为Dato-DXd注册的12项第三阶段试验中，有7项是针对非小细胞肺癌（NSCLC）的。 但是，与一直展现积极成果的Enhertu不同，Dato-DXd从一开始就遭遇了挫折。 在对先前治疗过的NSCLC患者进行的TROPION-Lung01试验中，Dato-DXd仅在非鳞状组织学肿瘤中显示出益处，与多西他赛相比，这一亚组中疾病进展或死亡的风险降低了37%。该药物在鳞状癌症中的表现甚至不如化疗。 阿斯利康和第一三共对这一现象给予了高度重视，并迅速做出反应。他们对正在进行的一线治疗、针对PD-L1高表达的NSCLC患者的TROPION-Lung08 III期研究的主要终点进行了调整。现在，该研究的主要终点聚焦于非鳞状肿瘤组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），而非整个试验人群的数据。同时，第一三共也调整了Dato-DXd的内部峰值销售估计，但具体数字保密。值得注意的是，鳞状细胞癌大约占所有NSCLC病例的30%，这一比例的考量对于Dato-DXd的市场潜力和临床开发策略都具有重要意义。 02 肺癌市场“兵家必争” 谁能率先冲出重围？ 正当阿斯利康和第一三共在NSCLC领域遭遇挑战，努力从鳞状细胞癌的挫折中恢复时，吉利德的Trodelvy在NSCLC战场上也遭遇了不利局面。 今年1月，吉利德宣布其在预处理NSCLC中的EVOKE-01试验未能在其主要终点OS（总生存期）和PFS（无进展生存期）上取得成功。这项试验是Trodelvy在NSCLC领域的关键研究，其失败对吉利德而言无疑是一个沉重的打击，并导致公司在4月对Trodelvy的资产价值进行了24亿美元的减值。 尽管Trodelvy在三线治疗三阴性乳腺癌（TNBC）和HR阳性、HER2阴性乳腺癌的3期试验中取得了积极结果，但EVOKE-01的失败以及它最近在二线膀胱癌的3期研究中的挫折，使得一些行业观察家开始质疑Trodelvy作为TROP2领域领导者的地位，甚至将其视为一个弱势竞争者。 然而，吉利德的高管们对TROP2项目的开发持有长远视角，他们将这一过程比作NBA季后赛，认为尽管遭受初步失利，但比赛还远未结束。他们认为，“这只是第一场比赛，我们还有很多其他的事情要继续”。这表明吉利德对Trodelvy及其在TROP2靶向治疗领域的长期潜力仍然抱有信心，并准备继续在这一赛道上与其他竞争者展开竞争。 03 默沙东能否后来居上？ Sac-TMT机会降临？ 阿斯利康和默沙东都是肺癌药物开发的领军企业，它们在TROP2 ADC肺癌试验中投入了大量资金，以期在肺癌治疗领域取得新的突破。阿斯利康/第一三共为Dato-DXd开展了7项研究，默沙东也为sac-TMT在NSCLC中进行了5项国际3期试验。 Sac-TMT使用与Trodelvy相同的sacituzumab抗体导向，但与吉利德和阿斯利康/第一三共从二线开始的策略不同，默沙东选择直接进入前线和早期肿瘤治疗。 由于这三种ADC都使用拓扑异构酶I抑制剂作为抗癌有效载荷，这意味着这些药物可能不能一个接一个地使用，因为对有效载荷的继发抗性，这就是为什么包括之前治疗经验患者的试验特别排除了之前接触过拓扑异构酶I化疗的患者。 因此，快速进入早期治疗线，可以避免将来与其他ADC进行头对头试验或在招募患者时遇到困难的风险。 默沙东的sac-TMT肺癌项目非常重视早期和前线研究。在6月启动的TroFuse-023研究中，默沙东正在评估Keytruda和sac-TMT与Keytruda作为一线维持治疗的组合，用于在鳞状NSCLC患者初次对Keytruda和化疗有反应后的维持治疗。 值得注意的是，三种TROP2 ADC都有它们的安全问题。对于Dato-DXd来说，ILD是主要关注点；使用Trodelvy的患者需要处理高比例的腹泻；对于sac-TMT，中性粒细胞减少症是常见副作用。 市场分析师提出了一个看似无害的耐受性信号——口腔炎，这是一种影响口腔黏膜的痛苦炎症。有观点指出，默沙东的维持试验是有风险的，因为口腔炎可能影响依从性，导致大量治疗中断，在早期治疗中，毒性和生活质量是重要的考虑因素。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

引言：我们从工业角度讨论了抗体药物偶联物（ADCs）的化学偶联策略，并比较了三种有前景的化学偶联技术，以生产位点特异性ADCs。 涵盖领域：目前，有九种ADCs获得商业批准，它们全部是通过化学偶联技术生产的。然而，其中七种ADCs含有相对广泛的药物分布，这可能限制了它们的治疗指数。2019年，第一支位点特异性ADC由第一三共制药公司推向市场。这一成就以及对过去十年临床试验的分析表明，ADC领域当前的工业兴趣正在转向位点特异性偶联技术。从工业角度来看，我们旨在提供有关已经应用于放大阶段的已建立偶联方法的指导。本文讨论了ADC生产的偶联方法，强调了高生产率、可扩展性和合成过程的稳健性。 专家意见：本文综述中描述的三种化学偶联技术各有优缺点，因此药物开发者可以根据他们的生物学和/或蛋白质靶标利用这些技术。ADC领域的未来前景也在此进行了讨论。 综述 截至2020年，文献作者记录了共有9款ADC药物获得商业化批准，而目前这一数字已上升至15款。这些药物无一例外地采用了化学偶联技术进行生产。在这些获批的ADC中，有7种药物因其广泛的药物分布特性而受到市场的关注。特别值得一提的是，2019年，第一三共成功将首款位点特异性ADC引入市场，标志着位点特异性偶联技术在ADC领域的研究者中日益受到青睐。 本文重点讨论了当前ADC生产的偶联方法并对其中三种常用偶联工艺进行了比较。 抗体偶联药物概述 抗体偶联药物 (ADC) 通常由四部分组成，包括单克隆抗体，细胞毒性有效载荷，连接子和偶联位点。 单克隆抗体在ADC药物的设计中扮演着关键角色，其对肿瘤相关抗原的高亲和力为药物提供了精确的靶向能力。与此同时，有效载荷的毒性杀伤作用是实现治疗效果的另一大支柱。通过精心设计的连接子，单抗和有效载荷在适宜的偶联位点相连，共同构成了一个高效且具有特定靶向性的ADC药物。 连接子和偶联化学在生产稳定且有效的ADC药物中扮演着核心角色。一方面，偶联位点的共价键必须具备足够的稳定性，以确保ADC在形成后能够保持稳定，并在治疗过程中展现出良好的体内药代动力学特性。另一方面，连接子在内化至靶细胞后，必须能够有效地释放其携带的有毒有效载荷，以实现对肿瘤细胞的精准杀伤。 药物-抗体比例（DAR）是评估ADC药物性能的一个关键指标，它对药物的疗效和安全性起着决定性作用。DAR值过高可能导致ADC在生产过程中出现聚集现象，并可能在体内的清除速度加快，从而降低治疗效果。相反，DAR值过低的ADC可能面临疗效不足的问题，因为未偶联或低药物负载的抗体可能会与靶抗原发生竞争。不同的ADC对最佳DAR值的需求各异，因此，精确获得和控制这一比例是ADC药物开发企业必须掌握的关键能力。 有前景的偶联方法既有利于生产临床中有效安全的ADC药物，也有利于建立精简的ADC生产工艺，作者对已应用于大规模生产的偶联方法进行了总结，重点强调高生产率，可放大和稳健的偶联工艺。 表1. FDA审批通过的ADC药物 (该表截至原文献作者2020年发文时的统计数据。目前已有15款ADC药物上市，除了表中9款之外还有Rakuten Medical的Akalux，ADC Therapeutics的Zynlonta，荣昌生物的Akalux，Seagen/Genmab的Tivdak，ImmunoGen的Elahere；AstraZeneca的Lumoxiti于2018年FDA approve，2023年撤市)  图1. (a) ADC各组成部分的要求, (b) ADC偶联工艺的要求 偶联方法分类 总体上ADC生产中的偶联方法可以做如下分类： 第一类是天然赖氨酸偶联或半胱氨酸偶联。 第二类是抗体工程化技术通过在抗体分子中引入半胱氨酸残基或非天然氨基酸残基，为有效载荷的结合提供了特定位点的反应标签。这种创新方法最初在2008年被报道，它使得ADC的开发能够实现更高程度的位点特异性。目前，利用此技术开发的某些ADC药物正在进行人体临床试验，展现出应用前景。然而，该方法也面临一些挑战，例如，合适的插入位点的选择增加了早期ADC设计的复杂性，并可能在抗体的细胞培养和生产过程中引入额外的难题。 第三类是使用酶催化偶联。利用酶催化的位点特异性修饰技术，可以精确地在抗体上引入所需的化学基团，从而生产出具有均一DAR值的ADC。这种技术能够确保药物分子与抗体的稳定且均匀的结合，提高ADC的疗效和安全性。然而，这一方法也面临着一些挑战。首先，所使用的酶本身也是一种蛋白质，如果其物理化学性质与单克隆抗体相似，可能会在纯化过程中引入额外的复杂性。其次，将酶作为生产过程中的关键原材料，需要制定全面的化学、制造和控制（CMC）策略，以确保生产过程的一致性和可重复性。 化学偶联之随机偶联ADC 传统的随机化学偶联方法基于使用抗体中天然存在的氨基酸残基进行非选择性修饰，例如天然赖氨酸 (图2a) 和还原的链间天然半胱氨酸 (图2b) 。 1.天然赖氨酸偶联 偶联工艺简介：药物-抗体比例（DAR）是评估ADC药物性能的重要指标，它对药物的疗效和安全性起着决定性作用。DAR值过高可能导致ADC在生产过程中聚集，且在体内的清除速度加快，而DAR值过低则可能影响药物的疗效，因为未偶联或低药物负载的抗体可能与靶抗原发生竞争。不同的ADC可能具有不同的最佳DAR值，精确地获得和控制这一最佳值是ADC药物开发企业必须掌握的关键能力。 特点和缺陷：药物-抗体比例（DAR）是评估ADC药效和安全性的重要指标。DAR值过高可能导致ADC在体内聚集并加快清除速率；而DAR值过低可能影响药物的疗效，因为未偶联或低药物负载的抗体可能与靶抗原发生竞争。不同的ADC可能具有不同的最佳DAR值，因此，精确获得和控制这一最佳值是ADC开发企业必须掌握的关键能力。对于通过天然赖氨酸残基进行偶联的ADC，由于天然IgG1分子具有约80个赖氨酸残基，合成的ADC是具有不同DAR值的混合物。例如，T-DM1（Kadcyla）就是这种情况。因此，利用天然赖氨酸进行偶联需要付出巨大努力，以建立一个能够重复生产具有一致有效载荷分布和DAR值的稳健生产工艺。 2.天然半胱氨酸偶联 偶联工艺简介：药物-抗体比例（DAR）是评估ADC药物性能的重要指标，其值的高低对药物的疗效和安全性具有显著影响。DAR值过高可能导致ADC在生产过程中出现聚集现象，且在体内的清除速率加快，而DAR值过低则可能影响药物的疗效，因为未偶联或低药物负载的抗体可能会与靶抗原发生竞争。不同的ADC药物对最佳DAR值的需求各异，因此，精确获得和控制这一最佳值是ADC药物开发企业必须掌握的关键能力。 特点和缺陷：与通过赖氨酸残基进行偶联的方法相比，天然半胱氨酸偶联的ADC展现出了更为可控的DAR值和较低的产品异质性，尽管实现精确的DAR值仍面临挑战。因此，这种方法已成为当前ADC合成的主流技术。然而，该技术仍需进一步优化。例如，使用三（2-羧乙基）膦（TCEP）进行还原时，若在37℃下未进行适当优化，可能会导致产品出现浑浊和聚集现象。此外，抗体的反应活性与其等电点（pI）密切相关，这使得建立一个普适的金标准变得复杂。 图2. (a) T-DM1的合成工艺, (b) Trastuzumab-MMAE的合成工艺 化学偶联之位点特异性偶联ADC 近年来，众多科学家投身于生物相容性生产技术的研究，目的是制造出位点特异性ADC，这被认为能够显著增强药物的临床治疗窗口。尽管这一领域取得了显著进展，但只有少数技术成功跨越了从实验室研究到工艺开发和规模化生产的鸿沟。 1.高DAR值ADC 尽管高DAR值的ADC可能展现出对癌细胞更强的杀伤力，但它们的药代动力学特性和全身性暴露往往不尽如人意。例如，高DAR值的ADC可能更容易被免疫系统清除，或者由于更强的疏水性而倾向于聚集。为了克服这些障碍，研究人员正在探索额外的技术来生产位点特异性的高DAR值ADC，如通过引入亲水性连接子来改善其物理化学和生物特性。 案例一：第一三共的突破性药物Enhertu采用了一种创新的药物-连接子结构设计，以解决传统抗体药物偶联物（ADC）在DAR8状态下常遇到的疏水性挑战。该药物利用依沙替康衍生物作为有效载荷，并通过一种四肽（GGFG）连接子与靶向抗体稳定连接。此连接子在血液循环中具有高度稳定性，并能在ADC靶向至肿瘤后被特定的酶精确裂解，从而增强了ADC的稳定性并提高了治疗效率。 案例二：Trodelvy，由吉利德公司开发的一种高效ADC，通过其每个Trop-2抗体连接多达8个SN38分子，实现了高DAR值。该药物的连接子由七个短链的亲水性PEG单元构成，这种设计不仅减少了ADC制备过程中的聚集趋势，还提升了药物的溶解性和稳定性。一旦ADC被细胞内化，连接子中的碳酸酯键在细胞内的酸性pH条件下迅速裂解，释放出SN-38，从而在肿瘤细胞内发挥其细胞毒性效应。 图3. sacituzumab govitecan-hziy的合成工艺 2.天然半胱氨酸重桥接 半胱氨酸重桥接是一个两步过程，利用一组串联的Michael/Retro-Michael反应将天然抗体转变为位点特异性ADC(图 4)。 尽管高DAR值的ADC可能展现出更强的癌细胞杀伤力，但其药代动力学特性和全身性暴露往往不尽如人意。例如，高DAR值的ADC可能更容易被免疫系统清除，或者由于更强的疏水性而倾向于聚集。为了克服这些挑战，研究人员正在开发能够生产位点特异性高DAR值ADC的额外技术，如引入亲水性连接子以改善其物理和生物特性。 位点特异性ADC的开发提供了一种生产具有低异质性DAR4的ADC的方法，这些ADC具有改善的物理和生物特性，得益于合适的亲水间隔物的引入。该转化过程从完整抗体到ADC的效率高，范围在70-95%之间。所需的试剂为小分子量的还原剂和带有亲水间隔物的药物接头，这些试剂可以通过切向流过滤（TFF）轻松去除，简化了偶联和纯化过程。 桥接位点特异性方法因其简单性和高效性而在化学文献中得到了广泛报道。特别是在抗体的位点特异性偶联反应中，有效的双烷基化试剂，如溴亚甲基吡咯酮、二硫代马来酰亚胺、二溴吡嗪二酮或芳基二丙腈等，已被证明能够提高偶联效率。这些试剂的使用也表明ADC的DAR值是可控的，可以根据需要调节。 图4. 基于半胱氨酸重桥接的trastuzumab-MMAE合成工艺 3. Fc亲和肽结合 蛋白A，一种源自细菌的小分子蛋白，因其对抗体的特异性亲和力而受到研究者的青睐。基于这一特性，研究者通过改造获得了具有更高亲和力的肽段，例如对Z结构域的改造，以及被称为Fc III的17个氨基酸残基的肽段，后者能够特异性地结合人IgG1的Fc片段。利用这些亲和化合物进行化学偶联，即亲和标记，已成为实现位点特异性修饰的有前景的方法之一。 Ajinomoto公司开发了一种创新的肽基试剂，该试剂含有可裂解的连接子，并将其应用于一种先进的无痕标记技术，命名为AJICAP®。通过这项技术，公司成功地证明了其位点特异性ADC在动物模型中展现出显著的疗效（参见图5）。合成策略包括将含有活性酯的亲和肽试剂特异性地与曲妥珠单抗的Fc区域Lys 248位点结合，形成曲妥珠单抗与肽的共轭物。随后，通过还原切割抗体与肽之间的二硫键连接物，并利用DHAA进行再氧化，以生成含有硫醇的抗体。最终，这些硫醇基团与商业化的MC-VC-MMAE进行反应，成功合成了AJICAP®-ADC。 这种称为第一代AJICAP®的 ADC 生产工艺由一个简单的程序组成，其中包含一个TFF纯化步骤，而无需引入制备色谱进行纯化。 图5. 基于第一代AJICAP的trastuzumab-MMAE合成工艺 三种化学偶联工艺的优缺点比较 作者对三种化学定点偶联方法进行了优缺点比较。 高DAR值偶联：此技术展现出在制造稳定性和生产历史方面的明显优势，其已被应用于市售ADC药物的制造，并且通过细致的调整和优化，有望扩展至其他ADC产品的生产。尽管如此，所期望的药物-抗体比率（DAR）与药物连接子的相容性可能会面临挑战。以传统的药物连接子MC-VC-MMAE为例，如果不进行结构上的重新设计和改进，其高疏水性可能导致分子聚集，从而阻碍实现高DAR值的偶联。此外，高DAR值的ADC可能仅通过较弱的非共价键连接其重链和轻链，这可能构成一个潜在的缺陷。连接区域缺乏二硫键可能对ADC的物理化学特性产生不利影响，已有研究指出，例如sacituzumab govitecan-hziy，其抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）活性显著降低。 天然半胱氨酸重桥接：此技术在偶联条件上展示了卓越的适应性，通过简单地更换双烷基化试剂，便能轻松调节所需的药物-抗体比率（DAR）。与传统的硫醇-马来酰亚胺化学偶联相比，半胱氨酸重桥接避免了逆迈克尔反应的风险，后者可能导致连接子-有效载荷在血液循环中过早释放，引发不利的生物效应。然而，半胱氨酸重桥接技术也存在潜在的缺陷，即可能形成一些非预期的“错误桥接”ADC。不过，通过采用创新的双烷基化试剂和优化的偶联工艺，这一问题有望得到有效解决。 Fc亲和肽结合：Fc亲和肽技术展现出了在多种抗体和药物接头应用中的巨大潜力。与传统方法相比，此技术能够实现位点特异性的DAR2 ADC，无需依赖于亲水性连接子或双烷基化试剂。尽管该技术在合成过程中需要较长的步骤，但近期Ajinomoto公司的研究人员通过工艺优化，有望克服这一挑战。 表2. 三种化学位点特异性偶联方法的比较 未来发展方向 位点特异性偶联：相较于传统的高异质性随机偶联ADC，位点特异性ADC和具有均匀DAR值的ADC在组成和分析上展现出了更高的简便性，预示着其市场需求将不断增长。 偶联后纯化方法：为了满足对特定DAR值ADC的特定需求，可能需要采用色谱纯化技术来分离具有特定DAR值的ADC组分。目前，可扩展的高效离子交换色谱-高效液相色谱（HIC-HPLC）纯化方法正在积极开发中，并且已经识别出适合药物接头疏水性的合适树脂材料。同时，提高纯化过程中的回收率也是当前研究的一个重要焦点。 偶联分子形式多样化：未来ADC领域的发展趋势将包括利用多样化的分子形式，如双特异性抗体和Fc融合蛋白等。然而，由于这些分子的复杂性，某些ADC构建体在生产过程中可能面临稳定性的挑战。因此，开发特定的偶联条件以适应这些复杂结构的ADC构建体，将是实现其稳定生产的关键。 复杂分子提高对偶联的要求：本综述指出，目前广泛采用的偶联技术多依赖于TCEP介导的二硫键还原步骤。然而，面对下一代高度工程化的抗体，如对氧化还原状态敏感的双特异性抗体，现有方法可能面临挑战。因此，未来研究可能需探索不依赖于二硫键还原的位点特异性偶联策略。这包括开发非共价结合的ADC技术、基于色氨酸或酪氨酸的选择性偶联方法，以及利用金属催化进行抗体标记的新型反应。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

Idea Biosciences正在下注4亿美元，赌一种双特异性抗体药物偶联物（ADC）能够增强其DNA损伤修复分子的效果。这家西海岸的生物技术公司提供了资金，以确保在Biocytogen开发中的一个临床前项目的选择权。 Biocytogen是一家中国生物技术公司，最近与Sotio达成了交易，该公司使用B7H3xPTK7双特异性分子将拓扑异构酶I抑制剂有效载荷传递给肿瘤细胞。预计今年将提名候选药物，Idea Biosciences已支付前期费用，以获得ADC的全球许可选择权。行使650万美元的选择权将使Idea Biosciences承担高达4亿美元的里程碑付款，包括与开发和监管事件相关的1亿美元。 Ideaya表示，ADC也可以作为单一药物开发，并与其他药物组合使用。(z_wei/iStock/Getty Images Plus) Idea Biosciences特别指出，PARP抑制剂IDE161是一个可能与ADC良好配合的候选药物。Idea Biosciences的首席执行官Yujiro Hata在6月的高盛活动上表示，IDE161有一些单一治疗机会，如子宫内膜癌和结直肠癌，但组合将解锁更多适应症。Idea Biosciences于3月与默克公司合作，测试IDE161与Keytruda的组合，Hata表示在高盛活动期间他还有“另外六七个对话正在进行”。 拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的ADC看起来很可能成为Idea Biosciences的首要任务，因为它努力寻找与IDE161配对的分子。该生物技术公司展示了数据显示，拓扑异构酶I抑制剂托泊替康和IDE161的组合在临床前肺癌模型中比单独使用任一种分子引起更强的反应。双重抑制目标诱导不可解决的DNA-蛋白质交联。 GSK拒绝了一项实体瘤合作，但Idea认为这是最好的 获得Biocytogen ADC的选择权使Idea Biosciences能够进一步探索两种机制之间的潜在协同作用。Idea Biosciences表示，ADC也可以作为单一药物开发，并与其管线中的其他候选药物结合使用。 其他公司正在推进针对Biocytogen ADC靶标的ADC，但双特异性设计使其与众不同。默克对第一三共制药管线的巨额押注包括一个针对B7H3的ADC。MacroGenics有一个针对同一靶标的ADC，尽管最近有五人死亡的报告抑制了对该计划的热情。Genmab在其以18亿美元收购ProfoundBio的过程中获得了一个针对PTK7的ADC。 参考资料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/ideaya-eyeing-drug-combos-bags-option-biocytogen-bispecific-adc-400m-deal 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。