East China Normal University

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2025年1月8日，最新一期 Nature 更新了 26 篇研究论文，其中有 8 篇来自华人学者（包括作为通讯作者和第一作者的论文）。 1月15日，复旦大学青年研究员王珂作为第一作者兼共同通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：Ancient DNA reveals reproductive barrier despite shared Avar-period culture（古DNA揭示阿瓦尔时代古人群在遗传屏障下共文化特征）的研究论文。 1月15日，加拿大麦吉尔大学刘磊作为第一作者兼通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：Clouds reduce downwelling longwave radiation over land in a warming climate（在气候变暖的情况下，云层会减少陆地上的向下长波辐射）的研究论文。 1月15日，Meta 公司的翻译大模型团队（包括多位华人）在 Nature 期刊发表了题为：Joint speech and text machine translation for up to 100 languages（多达 100 种语言的联合语音和文本机器翻译）的研究论文。 1月15日，华东师范大学 Wang Penglai 作为第一作者，在 Nature 期刊发表了题为：Transducing chemical energy through catalysis by an artificial molecular motor（通过人工分子马达的催化作用转化化学能）的研究论文。 1月15日，张龙（浙江大学）、周芳芳（苏州大学）、杨兵（浙江大学）、毛峥伟（浙江大学）及谢枫（苏州大学）作为共同通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：Targeting FOXM1 condensates reduces breast tumour growth and metastasis（靶向FOXM1凝聚体可减少乳腺肿瘤的生长和转移）的研究论文。 1月15日，西湖大学申恩志、吴建平作为共同通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：Structural insights into RNA cleavage by PIWI Argonaute（PIWI Argonaute对RNA切割的结构见解）的研究论文。 1月15日，清华大学祁海、首都医科大学北京同仁医院张罗、清华大学王建斌、清华大学刘欣作为共同通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：GZMK-expressing CD8+ T cells promote recurrent airway inflammatory diseases（表达GZMK的CD8+ T细胞促进复发性气道炎症性疾病）的研究论文。 1月15日，北京大学庞全全作为通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：All-solid-state Li–S batteries with fast solid–solid sulfur reaction（具有快速固-固硫反应的全固态锂硫电池）的研究论文。 论文链接： https://www.nature.com/articles/s41586-024-08418-5 https://www.nature.com/articles/s41586-024-08323-x https://www.nature.com/articles/s41586-024-08359-z https://www.nature.com/articles/s41586-024-08288-x https://www.nature.com/articles/s41586-024-08421-w https://www.nature.com/articles/s41586-024-08438-1 https://www.nature.com/articles/s41586-024-08395-9 https://www.nature.com/articles/s41586-024-08298-9 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

点击蓝字 关注我们 吴阶平 — 保罗·杨森医学药学奖 WU JIEPING - PAUL JANSSEN MEDICAL & PHARMACEUTICAL AWARD 第二十五届吴阶平-保罗·杨森医学药学奖（吴杨奖）通过初评和终评，评选出基础医学、临床医学、药学、公共卫生领域14位优秀医药卫生工作者为获奖候选人。根据吴杨奖章程，现对第二十五届吴杨奖获奖候选人予以公示，征求学界和公众对获奖候选人学术道德及医德医风等方面的意见。公示时间为7天。本届吴杨奖公示时间为2025年1月16日0时至1月22日24时。 对第二十五届吴杨奖获奖候选人在学术道德及医德医风等方面存有异议的单位和个人，可在公示期间以信函、电话或电子邮件等形式举报或反映，举报或反映问题应实事求是。以单位名义反映情况的，应加盖单位公章；以个人名义反映情况的，应署明真实姓名和联系电话。逾期不予受理。 联系人：刘旸 王蓓联系地址：北京市西城区车公庄大街9号五栋大楼B3座802室 邮政编码：100044联系电话：010-88393908，88393868　　联系传真：010-88393864联系邮箱：wuyangjiang@ihecc.org.cn附件：公示名单 吴杨奖秘书处 2025年1月16日 第二十五届吴杨奖获奖候选人公示名单 领域 姓名 单位 基础医学 王红艳 复旦大学附属妇产科医院 杨   晓 军事医学科学院军事医学研究院 临床医学 杜   斌 中国医学科学院北京协和医院 董海龙 空军军医大学第一附属医院 张惠杰 南方医科大学南方医院 程向东 浙江省肿瘤医院 吴新宝 首都医科大学附属积水潭医院 孙晓东 上海交通大学医学院附属第一人民医院 药学 李洪林 华东师范大学 梁兴杰 国家纳米科学中心 李智平 复旦大学附属儿科医院 焦   宁 北京大学药学院 公共卫生 罗会明 海南省疾病预防控制中心 高志贤 军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 来源：吴阶平-保罗·杨森医学药学奖官网 编辑：lagertha 审核：松月

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 题图丨Pixabay 自身免疫疾病影响着约8%的人群，其中许多无法治愈，需要终生管理。尽管各种干预措施（包括生物制剂和小分子靶向药物）取得了进展，但许多自身免疫疾病患者最终会复发，甚至会出现危及生命的并发症。现有的大多数治疗药物除了缺乏治疗潜力外，还有显著的短期和长期毒性，因此，难治性自身免疫疾病患者有着巨大且未满足的医疗需求。 2024年7月16日，上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）联合华东师范大学、上海长征医院的研究人员，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis 的研究论文。 该研究利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的、靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，以解决免疫排斥问题，从而开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法（TyU19），并成功治疗了1例难治性免疫介导的坏死性肌病患者，以及2例弥漫性皮肤系统性硬化症患者。在治疗后6个月的随访期间，所有3名患者的症状均得到深度缓解，疾病临床反应指数评分显著改善，炎症和器官纤维化也得到逆转，且无细胞因子释放综合征或其他严重不良事件。 这些临床结果表明，现货通用型CAR-T细胞在治疗严重难治性自身免疫疾病方面具有高度安全性和有效性。  值得一提的是，这是国际上首次报道异体通用型CAR-T细胞成功治疗自身免疫疾病，也是顶尖学术期刊 Cell 首次发表CAR-T细胞治疗自身免疫疾病研究。这既代表邦耀生物在CAR-T尤其是异体通用型CAR-T治疗自身免疫疾病领域获得了关键性突破，也意味着邦耀生物在细胞和基因治疗领域的技术差异化创新方面实现了质的飞跃。 上海长征医院徐沪济教授为第一通讯作者，邦耀生物生产与CMC副总裁谭炳合博士为论文共同第一作者，邦耀生物创始人&董事长刘明耀教授、联合创始人＆副总裁杜冰教授为论文共同通讯作者。 免疫介导的坏死性肌病（IMNM）是一种全身性自身免疫疾病，其特征是肌纤维坏死和进行性肌无力。信号识别颗粒（SRP）-IMNM是最具侵袭性的IMNM亚型之一，其特点是抗SRP自身抗体驱动的骨骼肌免疫攻击。常规疗法难以治疗SRP-IMNM，也没有专门用于SRP-IMNM的疗法，且此类患者可能会出现危及生命的全身性症状。 系统性硬化症（SSc）是另一种自身免疫疾病，其特征是广泛的纤维化影响到多个器官。系统性硬化症主要有两种类型：局限性皮肤系统性硬化症和弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc），后者由于病情发展迅速且早期就有内脏器官损伤，预后较差。常规的免疫抑制剂可能有助于减缓疾病进展，但涉及心血管器官的广泛纤维化通常被认为是不可逆的。  近年来，CAR-T细胞疗法在白血病和淋巴瘤等B细胞恶性肿瘤中取得了重大突破，与B细胞恶性肿瘤类似，自身抗体相关的自身免疫疾病也源于B细胞异常。因此，近期有研究探索了使用患者自体来源的靶向CD19的CAR-T细胞疗法来治疗自身免疫疾病（例如系统性红斑狼疮），并取得了有希望的疗效。 然而，自体CAR-T细胞疗法极其昂贵，并且在个性化产品的制造过程中容易失败。开发出一种可扩展的、来自健康供体的现货型CAR-T细胞产品将极大地提高CAR-T细胞疗法的可及性，但同种异体移植物排斥的风险阻碍了其临床应用。 在这项研究中，研究团队开发了一种健康供体来源的、多重基因组编辑的同种异体靶向CD19的CAR-T细胞产品——TyU19，并用于治疗1例难治性SRP-IMNM患者和2例dcSSc患者。 该研究中使用的TyU19，是邦耀生物基于具有自主知识产权的通用型细胞平台（TyUCell®）开发的靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞治疗产品，该CAR-T细胞细胞治疗产品已于2023年7月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，用于治疗“B急性淋巴细胞白血病”的临床试验，其具有可及性高、成本低、质量稳定等诸多特点，在临床试验中展示了显著的疗效和高安全性。 TyU19的生产流程如下图所示，每批次从1×109个（大约是单次捐赠的1/10）年轻健康供者捐赠的外周血单个核细胞（PBMC）开始，从PBMC中分离出T细胞后，首先用编码抗CD19-CAR构建体的慢病毒转导，构建出靶向CD19的CAR-T细胞，然后进行多基因、选择性基因编辑，最后，进行磁激活细胞分选以纯化出CD3阴性细胞，以避免同种异体T细胞引起的移植物抗宿主反应。通常，每批次可产生＞100例患者的使用量（每次输注1×106/kg CAR阳性细胞）。 图1、邦耀生物UCAR-T产品“TyU19”的设计和体内作用 邦耀生物科学家团队正是利用这种创新的基因编辑策略，不仅有效避免了异体细胞移植中可能存在的移植物抗宿主病风险，还完美攻克了异体通用型CAR-T产品开发中最关键的技术壁垒：患者免疫系统对异体细胞的排异，在保障细胞产品安全性和有效性的基础上，真正实现了免疫细胞治疗产品的通用化。 在这3名接受治疗的严重自身免疫疾病患者中，具体来说，SRP-IMNM患者在接受TyU19细胞治疗后，未出现任何发热以及细胞因子风暴的症状，且患者的总改善评分（TIS）迅速（2个月）从基线的72.5上升至100，并在随后的随访期间持续保持这一水平。影像及病理检查也同时显示，患者肌肉炎症已得到了显著缓解。2名dcSSc患者在接受TyU19细胞治疗后，CRISS评分在几个月内得到显著提高，在皮肤纤维化方面，2名患者修改后的Rodnan皮肤评分（mRSS）均显著下降。 在所有3例患者中，在经TyU19治疗后均实现了深度B细胞耗竭，SRP-IMNM患者的自身抗体被彻底消除（图2）；2名dcSSc患者的重要器官纤维化损伤均得到了逆转，并在6个月的监测期内持续改善（图3）。 图2、IMNM患者临床评估 图3、SSc患者临床评估 整个治疗过程耐受性良好，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）、移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 这些临床研究结果展示了现货型通用异体CAR-T细胞产品在治疗难治性自身免疫疾病方面的潜力。 与国内外同类型产品相比，邦耀生物新一代通用型CAR-T产品具有以下临床优势：极大的患者可及性、更高的临床安全性、更优的临床治疗效果。 邦耀生物董事长、论文共同通讯作者刘明耀教授表示，首先非常感谢研究者和患者对邦耀生物的支持和信任，此次在UCAR-T治疗自免疾病领域取得突破性进展并获得国际顶级学术期刊的发表认可，对邦耀生物来说无疑又是一项里程碑式的进展。目前已上市或正在研的CAR-T产品大多属于自体来源的产品，而本次邦耀生物UCAR-T产品TyU19则是典型的跨代产品，最突出的优势在于其源自健康供者细胞、可规模化制备成现货型产品，具有即需即用，方便、安全、成本低、效果好等特点，能够全面克服自体CAR-T产品高度个性化、制备周期长、失败风险高且成本极其高昂的诸多痛点，相信其未来必将引领CAR-T领域的发展方向。 海军军医大学附属长征医院徐沪济教授、华东师范大学生命科学学院/邦耀生物杜冰教授、浙江医科大学第二附属医院吴华香教授、华东师范大学生命科学学院/邦耀生物刘明耀教授为论文共同通讯作者。海军军医大学附属长征医院王晓冰副教授、吴歆副教授、华东师范大学生命科学学院/邦耀生物谭炳合副教授、浙江大学第二附属医院朱亮副教授为论文共同第一作者。 论文链接： https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00701-3 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味