恒瑞医药3款癌症新药临床获批，其中2款为蛋白降解剂

江苏恒瑞医药股份有限公司及其子公司山东盛迪医药7月26日晚间发布公告，宣布其三款产品HRS-1358片、HRS-8080片和HRS-6209胶囊已获中国国家药监局（NMPA）批准进行临床试验。这三种药物将用于治疗乳腺癌，其中HRS-6209将联合HRS-1358或HRS-8080或其他芳香化酶抑制剂或氟维司群进行临床应用。

恒瑞医药的这三款抗癌药物中，包含两款蛋白降解剂。HRS-1358是一种新型靶向雌激素受体（ER）降解的PROTAC分子，其剂型为片剂。HRS-8080片则是一种新型口服ER降解剂，同样为片剂。HRS-6209的剂型为胶囊，是一种选择性CDK4抑制剂。目前全球尚无同类药物获批上市，迄今为止，这三款药物的研发总费用已超过1.8亿元。

具体来看，HRS-1358片属于一种蛋白降解PROTAC分子，能够高效且选择性地降解ER，抑制ER转录活性以及下游信号，从而抑制肿瘤细胞的增殖，发挥抗肿瘤作用。与传统小分子药物相比，HRS-1358具有克服靶蛋白突变耐药性的优势且选择性更高。研发费用已累计约5496万元。

HRS-8080片则是一种新型选择性口服ER降解剂，能高效且选择性地降解ER，抑制其活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，拟用于ER阳性及ER突变的乳腺癌治疗。截至目前，HRS-8080片项目累计研发费用已约7167万元。

HRS-6209是一种选择性CDK4抑制剂，能够抑制CDK4/cyclinD复合物及其下游信号，诱导肿瘤细胞阻滞在G1期，发挥抗肿瘤作用。该药物提高了对CDK6/cyclinD3信号通路的选择性，有望减少CDK4/6抑制剂相关的血液毒性。其项目累计研发费用已约5380万元。

近年来，靶向蛋白降解已成为新药研发的前沿热点之一。据公开资料，恒瑞医药在蛋白降解剂领域已有多项布局。除了此次获批的两款产品外，还有靶向雄激素受体（AR）的PROTAC分子HRS-5041也处于临床开发阶段。