信立泰：JK06靶向5T4 ADC药物获临床试验许可

近日，信立泰及其子公司Salubris Biotherapeutics（简称“Salubris”）宣布，其自主研发的创新生物药物JK06已获得欧洲监管批准，进入I期临床研究阶段，主要用于治疗实体瘤。

JK06是一种四价双互补位抗体药物偶联物（ADC），具有潜在的“同类首创”特性。其通过MMAE有效载荷选择性靶向5T4蛋白。由于采用了双互补位设计，JK06对5T4展现出皮摩尔级别的高亲和力和快速内化能力。临床前研究的数据表明，JK06具有良好的安全性和药效学活性。

此次获批的I期临床试验是一项开放的、剂量递增和扩展的研究，旨在评估JK06的安全性、药代动力学和初步疗效。第一阶段的招募计划将在2024年第三季度启动，预计招募多达155名受试者。

5T4蛋白，又称滋养层糖蛋白（TPBG）或Wnt激活抑制因子1（WAIF1），最早在人的合体滋养层中被发现，是存在于细胞膜上的单体糖蛋白。在正常状态下，5T4仅在特定的胎盘组织中表达，不会以游离形式释放到体循环中。然而，5T4在多种肿瘤细胞中高表达，如恶性胸膜间皮瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌等。研究发现，5T4可以通过与趋化因子受体CXCR4相互作用，增强CXCL12的生物活性，影响肿瘤侵袭。

在Wnt信号通路中，5T4作为β-catenin膜定位的反馈抑制剂，调节信号传导。其通过修饰LRP6的定位，阻断经典的Wnt/β-catenin信号通路，影响细胞的发育和分化。同时，5T4还能激活非经典的Wnt信号通路，增强细胞运动能力。这些功能在肿瘤的转移和侵袭中可能具有协同作用。

目前，全球范围内正在开发的针对5T4的药物约有44种，涵盖免疫毒素、癌症疫苗、双/多抗、ADC等类型。其中，进入临床阶段的ADC药物仅有四款，分别是JK06、爱科瑞思的ACR246、Mersana/Asana的ASN004和辉瑞的PF-06263507，均处于I期临床阶段。

信立泰于1998年成立，是一家以创新为驱动的医药企业，业务涵盖基因治疗、抗体药物、重组蛋白药物、小分子创新药物及心脑血管器械等多个领域。2024年第一季度，公司实现收入10.91亿元，同比增长22.92%。研发费用和销售费用也有所增加，主要用于产品推广和研发项目的临床前支出。

信立泰从成立之初便具有国际化视角，2016年在美国设立子公司Salubris，已成功孵化出JK07、JK08和JK06三款重磅新品。公司在全球范围内构建了较为完善的研发体系，能够快速推进具有全球竞争力的创新药物进入临床阶段。

根据华创证券的分析，信立泰的多款产品将在未来几年陆续获批上市，包括恩那度司他、SAL0107、福格列汀等，预计2024年至2027年期间将有多款创新药物上市，大幅推动公司业务发展。

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