Benmelstobart

整理：肿瘤资讯 来源：肿瘤资讯 晚期子宫内膜癌（EC）也是妇科肿瘤治疗中的“硬骨头”。长期以来，面对这组患者异质性强、复发率高、以及预后不良等临床特征，临床医生的武器库却显得捉襟见肘。回顾过去，晚期或复发性EC的治疗一度停滞不前，以卡铂加紫杉醇为代表的传统化疗方案在改善患者总生存期（OS）和缓解率方面仍无法满足临床需求，尤其对于二线及后线治疗，患者的生存获益有限。 时间行至2025年，这一沉闷的治疗格局发生了改变。随着TCGA分子分型从理论走向临床实践，我们见证了子宫内膜癌治疗逻辑的深刻重构——从传统的组织学分型转向以分子生物学特征为导向的精准治疗。 基于错配修复状态（dMMR/pMMR）的精准分层已成为决定治疗方案的核心，治疗模式也完成了从“单一化疗/激素”向免疫主导、精准分型、联合靶向药物的复合策略转变。在这一年里，无论是国际顶尖的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，还是国内的重磅学术会议，一系列重要临床数据的公布，共同描绘出一幅晚期 EC 慢病化管理的全新蓝图。 特定人群一线新标准确立：免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗已凭借多项成功的全球III期临床研究，成为错配修复缺陷/微卫星高度不稳定性（dMMR/MSI-H）人群一线标准治疗方案，改善了这部分患者的生存预后。 pMMR治疗突破：在既往被视为“难治高地”的错配修复功能完整（pMMR）人群中，2025年迎来了治疗选择的爆发。KEYNOTE-775研究确立了“免疫+抗血管生成”模式的基础，以信迪利单抗+呋喹替尼（基于FRUSICA-1研究）为代表的本土创新方案脱颖而出。这种“免疫联合抗血管生成靶向”的策略，取得了里程碑式的疗效数据，不仅证实了该机制的协同增效作用，更有效填补了国内pMMR晚期内膜癌二线治疗的临床空白，为中国患者提供了可及性更优的治疗方案。 巩固与精准维持： 术后辅助和维持治疗策略开始走向高度精细化。分子分型不再仅是指导一线治疗的风向标，更成为指导高危组术后辅助放化疗选择以及化疗后维持治疗决策的核心依据，标志着晚期子宫内膜癌全生命周期精细化管理的时代正式到来。 2025年，是晚期子宫内膜癌走出至暗时刻、迎来精准曙光的一年。值此岁末年初之际，肿瘤资讯特邀中山大学附属肿瘤医院刘继红教授深入盘点这一年来晚期子宫内膜癌诊疗领域的关键数据与临床启示。 专家简介 刘继红 教授 中山大学附属肿瘤医院 妇科 教授 主任医师 博士生导师 首席专家中国抗癌协会子宫体肿瘤专业委员会主任委员中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）副主任委员中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专业委员会常务委员中国医师协会妇产科医师分会常务委员广东省抗癌协会妇科肿瘤学专业委员会主任委员广东省健康管理学会妇产科学专业委员会副主任委员中国南方肿瘤临床研究协会妇科肿瘤分子诊疗专业委员会 主任委员 PART 1 ：一线治疗格局重塑——免疫联合化疗的“分水岭”效应 2025年，随着多项关键III期临床研究最终生存数据的披露，晚期 EC 的一线治疗格局已悄然发生改变。如果说过去几年是免疫治疗的“探索期”，那么2025年则是基于分子分型的“确证期”。「 ICI + 化疗」已无可争议地取代了单纯化疗，成为新的标准治疗模式。然而，随着随访时间的延长和数据的成熟，我们发现这一模式在不同分子亚型人群中呈现出截然不同的获益图景：dMMR人群迎来了生存质变的高光时刻，而pMMR人群的治疗则在获益与争议中艰难前行，迫使我们进行更精细的策略思考。 dMMR/MSI-H人群：三大研究共证的“生存奇迹” 在dMMR/MSI-H这一免疫优势人群中，ICI联合化疗展现出了跨研究的惊人一致性获益。这并非单一研究的偶然发现，而是由RUBY、NRG-GY018和AtTEnd三项确证性研究共同构建的证据壁垒，数据无一例外地指向了“治愈性”潜力的释放。  AtTEnd研究：这是一项评估阿替利珠单抗联合化疗一线治疗晚期或复发性子宫内膜癌的III期确证性研究。研究纳入了新诊断III-IV期或复发后未接受过系统治疗的患者。2025年ESMO公布的最终分析数据喜人：在dMMR亚组中，阿替利珠单抗联合化疗组的中位总生存期（OS）尚未达到（NR），显著优于化疗组的31.8个月；OS风险比（HR）低至 0.49 (95% CI: 0.28-0.83; p=0.0038)。这意味着免疫联合治疗将该人群的死亡风险降低了51%[1]。结合此前分析中PFS的显著改善（HR 0.36）[2]，AtTEnd研究进一步夯实了免疫联合方案在dMMR人群一线治疗中的获益基石。 NRG-GY018研究： 该研究同样聚焦于一线治疗领域，研究入组了可测量III期或IVA期、IVB期或未接受过晚期系统性治疗的复发子宫内膜癌患者，旨在评估帕博利珠单抗联合标准化疗（卡铂+紫杉醇）对比单纯化疗的疗效。2025年的更新数据再次印证了这一策略的优越性：在dMMR人群中，帕博利珠单抗联合化疗展现了极强的疾病控制能力，PFS的风险比（HR）低至 0.45 (95% CI 0.27-0.73; p=0.0005)，中位PFS尚未达到，远超对照组的14.1个月。尽管OS数据尚在成熟中，但已显示出强劲的获益趋势，死亡风险降低了45% (HR 0.55, 95% CI 0.25-1.19)[3]，与AtTEnd的结果高度呼应。 RUBY研究：研究入组原发晚期III或IV期或首次复发子宫内膜癌患者，以1:1随机接受多塔利单抗500mg或安慰剂加卡铂AUC 5和紫杉醇175 mg/m2 Q3W (6个周期)，然后接受多塔利单抗1000mg或安慰剂单药治疗Q6W，最长3年。作为免疫联合化疗一线治疗领域的“破冰者”，RUBY研究最早报告了具有统计学显著性的OS获益。在其 OS 二次中期分析中[4]，dMMR/MSI-H 亚组患者多塔利单抗联合化疗，将死亡风险降低 68%（HR 0.32，95% CI 0.17–0.63，名义 P=0.0002），明显优于总体人群效应量。研究结果不仅确立了多塔利单抗联合化疗在该疾病领域真实的 OS 获益，也从生存终点层面巩固了其作为晚期/复发性子宫内膜癌标准治疗策略的循证基础，尤其为 dMMR 患者提供了明确、可量化的长期生存获益证据。 pMMR/MSS人群：数据“罗生门”与生存获益的博弈 相较于dMMR人群的“全线胜利”，占患者大多数的pMMR/MSS人群在2025年的数据表现则显得错综复杂。三大研究在这一人群中的OS结果出现了微妙的分歧，揭示了该人群获益的局限性与不确定性。 AtTEnd研究： 该研究给pMMR人群的获益泼了一盆冷水。最终分析显示，在pMMR人群中，阿替利珠单抗联合化疗对比单纯化疗，OS风险比为 1.02 (95% CI: 0.78-1.34; p=0.6644)，两条生存曲线几乎完全重合，中位OS分别为30.0个月和30.2个月[1]。这似乎暗示，对于部分pMMR患者，单纯叠加PD-L1抑制剂可能徒劳无功。 NRG-GY018研究： ASCO 2025更新的数据则展现了另一种“纠结”。一方面，帕博利珠单抗联合化疗将pMMR人群的中位PFS从11.0个月显著延长至 19.5个月 (HR 0.64, p=0.0008)，确立了疾病控制优势；但另一方面，在OS数据上，HR为 0.80 (p=0.0683)，未达到统计学显著性。这也反映出其获益幅度远不如dMMR人群。 RUBY研究： 与前两项研究不同，RUBY 研究的事后分析展示了更为积极的生存趋势。数据显示，多塔利单抗联合化疗组在 MMRp/MSS 人群中的中位 OS 达到了 34.0 个月，较化疗组在数值上延长了 7 个月。尽管该分析属于探索性/事后分析，但这一长达 7 个月的绝对值提升，仍提示了该方案在特定 pMMR 亚群中可能具有潜在的临床价值[5]。 综上，pMMR 人群在不同研究中的表现，充分说明了仅靠“免疫+化疗”的策略在 pMMR 人群中并不具备普适的显著获益，其疗效存在高度异质性。 一线治疗，为何我们仍不能抛弃化疗？未来治疗策略又将如何优化？ 其实在2025年，一些探索性试验的折戟沉沙进一步印证了上述观点。特别是那些试图在pMMR一线治疗中直接使用抗血管生成药物联合免疫治疗（ICI+TKI）来取代化疗的尝试在全人群或特定亚群中未能达到预期的主要终点[6]。这一现象的深层逻辑在于：对于伴有高肿瘤负荷的晚期子宫内膜癌患者，单纯的ICI+TKI组合在疾病早期的控制力上，可能不如包含细胞毒性药物的方案强劲。现阶段的一线治疗基石，依然牢牢建立在“免疫+化疗”之上。 鉴于pMMR人群在一线“免疫+化疗”策略下的获益受限，临床亟需新的突破口。PARP抑制剂已在卵巢癌治疗中取得成功，目前正渗透到 EC 的治疗策略中，特别是在一线治疗后的巩固或维持阶段。DUO-E等研究的亚组分析提示，对于pMMR患者，在免疫联合化疗后叠加PARP抑制剂维持治疗，或许是突破现有瓶颈、进一步延长无进展生存期的关键一步[7]。 PART 2 ：二线及后线治疗 pMMR 人群的突破与联合策略多元化 如果说一线治疗是 dMMR 人群的“高光时刻”，那么二线及后线治疗则是 pMMR 晚期EC 攻坚克难的主战场。长期以来，pMMR 患者在含铂化疗失败后，面临着有效治疗手段匮乏、生存期难以突破的严峻困境。2025 年，随着国际经典研究的长随结果公布与本土创新组合的强势崛起，这一僵局被打破。 KEYNOTE-775 的 5 年长随与标准确立 作为确立“免疫+抗血管”二线标准治疗地位的里程碑式研究，KEYNOTE-775 在 2025 年 ESMO 大会上公布了 5 年长期随访数据，再次力证了该策略的持久生命力[8]。 数据显示，在pMMR 人群中，与医生选择的化疗方案（TPC）相比，帕博利珠单抗联合仑伐替尼（L+P）方案中位总生存期（mOS）达到了 18.0 个月，显著优于化疗组的 12.2 个月。在全人群中，L+P 组的中位 OS 更是达到了 18.7 个月vs 化疗组 11.9 个月，HR 0.70，5 年生存率曲线持续分开，未见回落。 这一长期数据不仅夯实了“免疫+靶向”作为晚期 pMMR 子宫内膜癌二线标准治疗的地位，更为后续药物研发树立了疗效的“金标准”。 本土突破：信迪利单抗+呋喹替尼（FRUSICA-1）——定义中国 pMMR 诊疗新高度 虽然进口组合确立了标准，但受限于价格及医保药物报销等因素，中国患者亟需更具可及性的高效方案。2025 年，由中国研究者主导的 FRUSICA-1 研究及其后续成果，凭借惊艳的临床数据、独特的机制优势及全面的政策准入，成为了年度耀眼的“本土之星”，标志着中国 pMMR 晚期内膜癌治疗迈入了一个全新的高度。 （1）临床数据：生存获益刷新纪录，填补二线空白FRUSICA-1 是一项多中心、开放标签的 II 期注册临床研究，旨在评估呋喹替尼（高选择性 VEGFR 抑制剂）联合信迪利单抗（PD-1 抑制剂）——「信福组合」治疗既往含铂化疗失败的 pMMR 晚期子宫内膜癌患者的疗效与安全性[9]。 2024年更新的研究数据显示，该“中国组合”交出了一份令人瞩目的答卷： 生存数据刷新高度： 在全人群中， mOS高达 21.3 个月，展现了极具竞争力的生存获益潜力。 疾病控制卓越： 独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达到 35.6%，疾病控制率（DCR）高达 88.5%。 起效迅速且持久： 中位无进展生存期（mPFS）达到 9.5 个月，为患者赢得了宝贵的无化疗生存时间。 在2025年ASCO年会上，公布了 FRUSICA-1 研究中浆液性癌亚组分析结果，共有27例浆液性癌患者纳入此次分析[10]。 独立评审委员会（IRC）评估：ORR 达到37.0%（95%CI：19.4%-57.6%）；DCR 达到88.9%（95%CI：70.8%-97.7%）；中位至缓解时间（mTTR）为2.4个月（95%CI：1.2-4.0），6个月缓解持续率（DoR）为71.4%； PFS 和 OS 中位随访8.3个月和28.6个月，mPFS为8.8个月（95%CI：6.9-19.2），9个月PFS率为47.3%；mOS高达19.0个月（95%CI：11.4-27.0）。而在安全性上，最常见≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为手足综合征（22.2%）和高血压（11.1%）。 图1 FRUSICA-1研究中浆液性癌亚组的PFS结果 图2 FRUSICA-1研究中浆液性癌亚组的OS结果 图3 FRUSICA-1研究中浆液性癌亚组IRC评估的疗效结果 图4 FRUSICA-1研究浆液性癌亚组的安全性分析：发生率≥20%的常见治疗相关不良事件（TRAEs） 该数据证实了「信福组合」在经治pMMR子宫内膜浆液性癌患者中显示出有临床意义的疗效，且耐受性佳。 此外，2025 ASCO会议还更新了FRUSICA-1研究探索性分析，关注了既往是否接受新辅助化疗/辅助化疗（NACT/ACT）对接受「信福组合」治疗的经治pMMR子宫内膜癌患者的疗效影响[11]。结果显示：接受过NACT/ACT患者的ORR为34.0%，未接受过NACT/ACT患者的ORR为31.4%；中位PFS分别为7.1个月（95%CI：4.7-13.8）和9.5个月（95%CI：5.5-27.5）；该研究结果表明，无论经治pMMR子宫内膜癌患者是否接受过NACT/ACT，均能从「信福组合」的联合治疗中获益。 今年最新公布的两项研究结果，显示了「信福组合」在更难治的浆液性癌亚组中仍维持较高疾病控制与可观生存改善；与此同时，按是否接受过 NACT/ACT 分层后，接受治疗患者的 ORR/DCR/PFS/OS 获益总体相近，提示既往围手术期化疗史不明显削弱该方案获益。 （2）机制亮点：1+1>2 的协同生物学逻辑FRUSICA-1 之所以能取得如此突破，归功于呋喹替尼与信迪利单抗在机制上的精准协同。 重塑微环境：恶性肿瘤通常伴随异常、紊乱的肿瘤血管结构和显著的肿瘤缺氧状态，这一环境不仅限制药物递送，也天然抑制抗肿瘤免疫反应。作为高选择性 VEGFR-1/2/3 抑制剂，呋喹替尼在抑制异常血管生成的同时诱导肿瘤血管正常化，改善肿瘤灌注和氧合状态，缓解缺氧相关的免疫抑制信号[12]。 增效免疫： 血管结构的改善不仅提升了药物递送效率，也重塑了肿瘤—免疫的相互作用。血管正常化可显著促进 CD8⁺ 细胞毒性 T 淋巴细胞向肿瘤内部的浸润，同时抑制免疫抑制细胞的募集与功能。这无疑有助于将原本免疫惰性的“冷”肿瘤转化为更具免疫活性的“热”肿瘤，从而显著增强信迪利单抗的抗肿瘤效能 [13]。 2024 年至 2025 年，是该组合从临床研究走向临床实践的关键年份，一系列政策利好为其广泛应用铺平了道路：基于 FRUSICA-1 研究的优异结果，国家药品监督管理局（NMPA）于 2024 年 12 月1日正式批准信迪利单抗联合呋喹替尼，用于经治晚期错配修复完整（pMMR）子宫内膜癌患者[14]。这标志着国产“免疫+靶向”组合正式拥有了合法的二线治疗身份。紧随其后，该方案凭借扎实的循证医学证据，被纳入 《2025 CSCO 子宫内膜癌诊疗指南》[15]，成为 pMMR 晚期复发患者二线治疗的推荐方案。同时，在《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》[16]及《抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在复发转移或晚期妇科肿瘤中的临床应用中国专家共识（2025年版）》[17]中，呋喹替尼联合信迪利单抗也被明确列为经治的pMMR晚期/复发性子宫内膜癌的2A类推荐方案。 随着获批与指南推荐的落地，该组合也已经被成功纳入了 2025 年国家医保目录，这也彻底解决了晚期pMMR患者长期面临的“缺药”与“贵药”难题，实现真正普及更多的患者。 后线突围与策略多元化：ADC崛起与“三药”联合的探索 当然，2025年子宫内膜癌领域探索的目光并未止步于二线治疗。在后线治疗领域，ADC 药物正以“生物导弹”般的精准优势打破僵局。HER2 依然是目前最成熟的靶点，在 DESTINY-PanTumor02 研究[18]中，T-DXd（德曲妥珠单抗）在 HER2 IHC3+的子宫内膜癌患者中实现了高达 84.6% 的肿瘤大幅缩减或消失，这一惊艳数据直接推动了正在进行的 3 期 DESTINY-Endometrial01 研究[19]，试图将 T-DXd 联合免疫治疗前移至一线。与此同时，针对 TROP2 靶点的探索也初现曙光，TROPiCS-03 研究[20]显示，戈沙妥珠单抗在重度预处理患者中仍能取得 22% 的 ORR 和 4.8 个月 的中位 PFS，展示了中后期治疗的潜力。 ADC 的研发也引导了对新靶点与精准分型的深度挖掘。2025 年的回顾性研究[21]特别指出了叶酸受体α（FRα）和 B7-H4 的价值：两者在晚期内膜癌中高表达率分别为 9% 和 29%。有趣的是，高 FRα 表达常与 p53 异常型（p53abn）和 pMMR 状态“结伴”，而高 B7-H4 则更偏向于低级别内膜样癌。这意味着未来的 ADC 治疗将走向基于分子特征的“量体裁衣”。 此外，为了突破 pMMR 患者的疗效天花板，临床还在探索“免疫+化疗+抗血管”的三药联合模式。2025 ASCO年会公布的 II 期研究（Abstract 5508）[22]显示，在“贝莫苏拜单抗+化疗”基础上叠加安罗替尼，能显著延长 pMMR 患者的无进展生存期（PFS），风险比（HR）低至 0.35，ORR 更是飙升至 86.1%。这无疑为那些亟需快速缩瘤和深度缓解的患者，提供了一种激进但可能高效的破局思路。 PART 3 ：巩固防线——分子分型重塑辅助与维持治疗格局 治疗战线的不断前移与精细化管理，是 2025 年晚期子宫内膜癌诊疗的另一大特征。在术后辅助与维持治疗阶段，分子分型已成为决策的重要“罗盘”，彻底告别了盲目联合的时代。 辅助治疗的“加减法”：KEYNOTE-B21 的警示与指南更新 对于新诊断的高危患者，术后是否常规联合免疫治疗？KEYNOTE-B21 研究[23] 数据显示，在总体人群（ITT）及pMMR 亚组中，术后辅助化疗联合帕博利珠单抗并未带来显著的无病生存期（DFS）获益。而在 dMMR 亚组中，免疫联合治疗将 2 年 DFS 率从 80% 提升至 92%，风险比（HR）低至 0.31，获益显著。基于此，2025 年 NCCN 指南[24]辅助治疗迅速做出更新：推荐 III-IV 期 dMMR 患者在化疗基础上联合帕博利珠单抗。 维持治疗的“新靶标”：TP53 野生型的精准突围 在维持治疗领域，SIENDO 研究[25]则为我们展示了口服核输出蛋白抑制剂——塞利尼索的独特潜力。虽然总体人群未达终点，但在 TP53 野生型（TP53wt） 这一特定分子亚型中，塞利尼索维持治疗将中位 PFS 从 5.2 个月惊人地延长至 28.4 个月。这一突破不仅提供了一种非化疗的维持手段，更标志TP53 状态正式成为指导晚期内膜癌精准治疗的又一关键生物标志物。 总结 回顾 2025 年，晚期子宫内膜癌的诊疗格局正在经历重塑。这一年，我们不再单纯依赖组织学分型，而是让分子生物学特征（MMR、TP53、HER2 等）成为了每一项治疗决策的导航仪。从一线 dMMR 人群确立“免疫+化疗”的治愈性标准，到二线 pMMR 人群凭借“信迪利单抗+呋喹替尼”等方案实现生存期的倍增，再到辅助治疗阶段的精准减法，每一步跨越都凝聚着循证医学的智慧。展望未来，随着 ADC 药物的迭代与“去化疗”策略的成熟，晚期子宫内膜癌正加速迈向慢病化管理的新时代，让更多患者活得更长，活得更好已不再是奢望，而是触手可及的现实。 参考文献 [1]Ginesta MP, Biagioli E, Harano K, et al. 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2025年，FDA共批准了46款新药，其相较去年的55款略有降低的同时也低于近五年平均的50.6款。 图1：FDA新药批准数量趋势（2018-2025） 图片来源：根据公开资料整理 相较于数字的波动，更值得关注的是其背后的结构重塑。获批新药中，首创机制（First-in-Class）占比已超半数。药企从同质内卷转向新机理探索，这种“量减质升”的趋势，有力的印证了行业从“普惠式增长”向“结构性分化”的战略转型。 具体来看，ADC、双抗、RNA疗法这些前沿技术持续发力；而非阿片类镇痛、长效HIV预防、非激素更年期治疗等方向的突破，则是在回应一些长期被忽视的临床需求。 三条技术主线：ADC、双抗与RNA 基于2025年的批准名单，有三条技术主线值得关注。它们集中体现了当前靶点发现、作用机制与给药模式的核心创新，既填补了多项临床空白，更预示了未来疾病治疗的关键趋势。 其中，2025年获批新药中的小分子抑制剂占据主导（30款），但ADC、双抗、RNA疗法等新型生物技术的合计占比已达35%，预示着生物技术时代的全面到来。 ADC：精准制导的"生物导弹"全面开花 ADC的概念其实不新：把化疗药挂到抗体上，让抗体带着毒药精准找到肿瘤细胞，定点爆破。听起来简单，但连接子（Linker）的稳定性、载荷（Payload）的效力，这些工程问题困扰了行业很多年。今年获批的Datroway和Emrelis，代表着这条路终于走顺了。尤其是Datroway，针对HR阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌，这是一个长期在治疗方案上缺乏更优解的患者群体。 图2：2025年FDA批准的2款ADC药物结构示意图 图片来源：参考资料9 EMRELIS与DATROWAY虽然同属抗体偶联药物，但在连接子长度、疏水性控制、有效载荷化学性质以及DAR分布上体现出明显差异。前者更强调血中稳定性与毒性窗口的可控性，后者则在肿瘤内释放效率和杀伤强度上采取更激进的设计策略。这种结构层面的分化，直接反映了当前ADC研发从“是否有效”转向“如何在疗效、耐受性与适应症选择之间精细取舍”的趋势。 双抗：比CAR-T更"接地气"的免疫疗法 双特异性抗体的原理也很直观：一头抓T细胞，一头抓肿瘤细胞，强行拉到一起，让免疫系统动手。Linvoseltamab（商品名Lynozyfic）今年获批用于多发性骨髓瘤。它和CAR-T的疗效相当，但有个关键优势：现货供应。CAR-T需要抽取患者自己的T细胞、体外改造、再回输，流程复杂、成本高、等待时间长。双抗则是标准化生产后即可使用。对于很多“等不起”的患者而言，该差别是具有决定性的。 图3：2025年FDA批准9款抗体类药物 图片来源：参考资料9 RNA疗法：从罕见病走向慢病 RNAi技术的逻辑是"从源头关水龙头"，直接沉默致病基因的表达，而不是在下游处理蛋白质。今年获批的Fitusiran（QFITLIA）治疗血友病，Plozasiran（REDEMPLO）治疗家族性乳糜微粒血症。这两个病虽然都算罕见病，但RNA疗法的野心显然不止于此。一旦递送系统和靶向效率继续优化，高血脂、高血压这类大疾病种类都可能成为目标。 图4：2025年FDA批准3款小核酸药物 图片来源：参考资料9 Fitusiran（siRNA技术）用于治疗A型和B型血友病，通过抑制组织因子途径抑制物（TFPI）的表达，恢复凝血功能。 Plozasiran（siRNA技术）用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征，通过靶向血清淀粉样蛋白C来降低血脂。 RNA疗法的成功，不仅为遗传性疾病提供了全新的治疗策略，也预示着一个通过基因层面精准调控来管理慢性病的时代正在到来。 表1：三大技术平台对比 创新技术平台 代表药物（商品名） 核心机制 治疗领域 患者获益 ADC Datroway,Emrelis 精准靶向递送化疗药物 肿瘤学（乳腺癌、肺癌、卵巢癌） 生存期延长，毒副反应降低 双抗 Lynvoseltamab(Lynozyfic) 连接T细胞与肿瘤细胞 肿瘤学（多发性骨髓瘤） 现货供应，治疗便利性提升 RNAi Fitusiran(Qfitlia),Plozasiran(Redemplo) 沉默致病基因表达 遗传病（血友病、高脂血症） 从根源治疗，长期缓解 数据来源：公开数据整理 多款小分子重磅新药 2025年的新药批准名单中，有几款药物的诞生不仅代表了科学的突破，更承载着改变现有治疗格局、回应重大公共卫生挑战的深远意义。它们的研发故事，是科学家、患者与制药企业共同谱写的创新史诗。 图5：2025年FDA批准的30款小分子药物一览 图片来源：ACS新闻整理 Journavx（Suzetrigine）：止痛药终于可以不"上头"了 基于2025年1月30日发布的关于Journavx（Suzetrigine）获得美国FDA批准的官方声明显示：美国每年有8000万人需要处理中重度急性疼痛，手术后、受伤、事故。其中大约4000万人会拿到阿片类处方。而在这4000万人里，约10%会因为这张处方导致长期依赖情况，每年8.5万人会发展成阿片使用障碍。进而"找一种有效但不成瘾的镇痛药"成了医药界努力攻克的难题。 Vertex历经了二十多年，押上了NaV1.8这个靶点。这是一种钠离子通道，专门负责在外周神经里传递疼痛信号。关键是，它在大脑中枢神经系统里根本不表达。它能在"疼痛信号上传大脑"这条路上设卡拦截，但大脑本身完全感知不到药物的存在。不碰大脑，就不会产生欣快感，进而不具备成瘾的生理基础。其临床数据亦可观：两项试验、2000多名患者，镇痛效果显著，没有成瘾信号。据资本市场分析师给的销售峰值预测是20亿美元。同时考虑到阿片危机在美政治敏感度和社会关注度，其药物价值的衡量维度不仅限于销售额。 Yeztugo（Lenacapavir）：半年打一针，破解艾滋预防依从性难题 暴露前预防药物（PrEP）于治疗上效果良好，问题是需要每日服用。该频率在年轻女性群体里几乎是不可能完成的任务。社会压力、家庭关系、伴侣态度……太多因素让她们没法按时服药。一旦漏服，保护效果就大打折扣。Gilead的Yeztugo给出了一个简单粗暴的解法：半年打一针，保护效果相同。机制上，它是首个HIV衣壳抑制剂。 HIV病毒复制需要衣壳蛋白来组装和拆卸，Yeztugo卡的就是这个环节。相当于在病毒"造壳"和"脱壳"两个步骤上同时下手，让它既装不起来，也拆不下去。临床数据结果喜人：PURPOSE-1试验在非洲年轻女性中做，保护效力100%，零感染。PURPOSE-2覆盖四大洲、多样化人群，有效性99.9%。100%这个数字在临床试验里是很少见的，所以《科学》杂志直接把它评为2024年度突破，WHO也迅速跟进推荐。Gilead已经宣布了针对高发病率地区的可及性策略。如果执行到位，这可能是HIV防控史上最重要的转折点之一。Yeztugo的出现，将极大地提高PrEP的覆盖率和依从性，有望成为终结HIV流行的关键转折点。其市场潜力巨大，预测年销售峰值高达37亿美元。 图6：2025年重磅药物销售潜力对比 图片来源：参考资料6 Lynkuet（Elinzanetant）：更年期潮热，终于不用在激素和硬扛之间二选一 更年期潮热困扰着全球数亿女性，而传统激素替代疗法（HRT）存在潜在健康风险，亟需安全有效的非激素替代品。拜耳研发的Lynkuet（Elinzanetant）应运而生，它是首创的双靶点神经激肽NK-1和NK-3受体拮抗剂。其作用机制是靶向大脑下丘脑的KNDy神经元，精准调控体温中枢，从而控制潮热。OASIS系列试验显示，该药能使中重度潮热的平均频率和严重程度在短时间内显著下降（降幅超50%）。这款每日一次的口服非激素药物，为不适用或不愿接受HRT的女性带来了期待已久的解决方案，有望开创数十亿美元的蓝海市场，点亮女性更年期健康新希望。 其他小分子靶向药：从“广谱探索”走向“精准兑现” 25年肿瘤治疗全面进入“分子亚型时代”，无论是NPM1突变AML的Menin抑制剂，还是围绕c-Met、ROS1、EGFR exon 20的肺癌靶向药，药企都在通过高度可识别的生物标志物构建清晰的临床与商业边界。与此同时，口服小分子在慢病和耐药性感染中的优势重新凸显，从心肌病、血脂异常到耐药性淋病和尿路感染，小分子再次成为可及性与公共卫生价值的关键工具。更深层的变化来自AI驱动的精准设计显著提高了早期临床成功率，使研发从经验试错转向系统性命中。 从"唯销售论"到"价值驱动" 在2025年的创新浪潮中，中国药企也开始崭露头角。 恒瑞医药、迪哲医药等企业的创新药物在国际舞台上获得认可，预示着中国创新药研发正在从"跟随"向"引领"转变。特别是在ADC、双抗等新型生物技术领域，中国企业正在加快国际化步伐，有望在全球创新药市场中占据更重要的地位。 但同时今年的新药市场也出现了一个耐人寻味的分化：行业平均销售峰值预测已回落至5-6亿美元的理性区间，显示出市场对新药商业回报的预期趋于理性。这主要源于两个趋势： 精准医疗的深化：过去做药，理想路径是大病种、广谱药、全覆盖。但这条路在当下渐窄。 科学的进步把疾病定义不断碎片化，肺癌早已不是单一病种，而是被拆解为EGFR、ALK、ROS1、KRAS等几十个分子亚型，每个亚型背后是独立的生物学机制，需要完全不同的药物。比如今年获批的Zegfrovy是专门针对EGFR exon 20插入突变，Komzifti则精准锁定NPM1突变的AML，药物覆盖的患者群体差异极大，甚至部分适应症群体全球仅几千人。 如果采用传统商业眼光来看，这些系列管线几乎不可能成为"重磅炸弹"。但换个视角，对于那些手持基因检测报告、发现自己属于罕见突变、在现有标准疗法中无路可走的患者而言，该药也会成为他们忠实的选择对象。 这笔账用销售额算不出漂亮数字，但用临床价值计算，其答案却是确定的。值得一提的是，Zegfrovy来自中国药企迪哲医药，是首个针对EGFR exon 20插入突变获FDA批准的口服靶向药。 竞争格局的加剧：在一些热门靶点和技术领域，如BTK抑制剂、HER2靶向药物等，全球同质化竞争日趋激烈，愈发压缩了单个产品的市场空间，新进入者往往须展现出明确的临床优势才能获得市场份额。 然而，这并不意味着创新药市场的"黄金时代"已经过去。恰恰相反，市场正在用更成熟的眼光评估"价值"。一个药物的成功，不再仅仅取决于其销售额，更取决于它解决了多大程度上未被满足的临床需求，以及它所带来的社会健康效益。Journavx和Yeztugo的成功，正是"价值驱动"的最好证明。 展望未来 综合2025年的新药研发动向可以看到：分子机制深化、AI参与设计与筛选、以及递送平台化正在共同重塑研发效率与成功率，也同步推动监管体系向数据驱动和模型友好演进。随着过去五到七年积累的三期数据在2026年集中进入NDA或加速批准通道，FDA有望迎来一轮阶段性获批高峰，既包括跨国药企的成熟项目，也开始出现具备全球竞争力的中国创新药。 减重与代谢赛道持续外溢，肿瘤治疗从“抑制”走向“降解与递送”，免疫和罕见病则明显向长效化与因果机制收敛。对研发团队和投资人而言，关键不在于追逐新靶点，而在于验证哪些技术平台具备跨适应症、可持续放大的能力。下表整理了2026年最值得持续关注、且具备较高审批与商业兑现概率的新药项目。 表2：2026最值得关注的药物预测 药物名称 研发公司 药物类型/作用机制 研发/审批阶段 创新亮点与填补的治疗空白 Orforglipron 礼来 口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂 III期临床 首个口服非肽类GLP-1，无需空腹或限水，解决注射与冷链问题 Retatrutide 礼来 GLP-1/GIP/胰高血糖素三重受体激动剂 III期临床 三靶点同时调控摄食与能量消耗，减重潜力接近“手术级” BGB-16673 百济神州 BTK降解剂（CDAC） II/III期（计划2026加速批准） 同时降解野生型与耐药突变BTK，解决BTKi失败人群 Exdensur 葛兰素史克 抗IL-5单抗 已获批（FDA 2025.12） 半年一次给药的超长效生物制剂，大幅改善依从性 Icotrokinra 强生 口服IL-23受体拮抗剂 NDA注册中（2025.7） 首个口服IL-23抑制剂，挑战注射生物制剂 Voyxact 大冢制药 抗APRIL单抗 已获批（FDA 2025.11，加速） 同类首创APRIL靶向，实现IgAN因果治疗 Tolebrutinib 赛诺菲 可穿BBB的BTK抑制剂 优先审评中（PDUFA 2026） 首次直接干预进展型MS的中枢炎症机制 Mezigdomide 百时美施贵宝 第二代CELMoD III期临床 更强效靶蛋白降解，突破IMiD耐药 Gedatolisib Celcuity PI3K/mTOR双抑制剂 NDA注册中（2025.11） 泛PI3K抑制同时控制毒性，优于既有方案 Inlexzo 强生 膀胱内吉西他滨控释系统 已获批（FDA 2025.9） 微创保膀胱治疗，替代BCG失败方案 Relacorilant Corcept Therapeutics 选择性GR拮抗剂 NDA注册中 无需生物标志物即可逆转化疗耐药 安得卫 正大天晴 PD-L1单抗 已获批（中国） 本土III期数据在巩固治疗中具竞争优势 HRS-9531 恒瑞医药 GIP/GLP-1双激动剂 III期临床 国产双靶点减重药，有望进入医保体系 信超妥 信立泰 国产ARNI 已获批（2025.5） 兼顾降尿酸，覆盖合并症人群 依达方 康方生物 PD-1/VEGF双抗 已获批（2024.5） 头对头击败K药的双机制产品 数据来源：参考资料10 结语 2025年的FDA新药审批，是一面镜子，它告诉我们，简单的"数量论"已不足以衡量行业的进步，一个更加注重"质量"和"价值"的时代已经到来。从精准打击肿瘤的"生物导弹"（ADC），到改写HIV预防历史的"年度突破"（Yeztugo），再到终结阿片滥用噩梦的"希望之光"（Journavx），每一项创新背后，都是对生命极限的挑战和对人类健康的承诺。这些药物不仅代表了科学的进步，更代表了医药行业对患者需求的深刻理解和对社会责任的坚定承诺。 图7：2026全球制药行业展望 图片来源：作者Notebooklm制作 参考资料 1.美国食品药品监督管理局 （FDA). （2026). Novel Drug Approvals for 2025. https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2025 2.综述Mullard, A. （2026). 2025 FDA approvals. Nature Reviews Drug Discovery. https://www.nature.com/articles/d41573-026-00001-z 3.25年获批的十款FIC药物TrialX. （2025). 2025: A Breakthrough Year for Drug Innovation – 10 First-in-Class and First-Ever Treatments Approved in 2025. https://trialx.com/ten-first-in-class-and-first-ever-treatments-approved-in-2025/ 4.Cromos Pharma. （2025). The Most Transformative FDA Approvals of 2025. https://cromospharma.com/the-most-transformative-fda-approvals-of-2025-therapies-redefining-clinical-research-and-future-trial-strategy/ 5.Vertex Pharmaceuticals. （2025). Vertex Announces FDA Approval of JOURNAVX™ （suzetrigine), a First-in-Class Treatment for Adults With Moderate-to-Severe Acute Pain. https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-fda-approval-journavxtm-suzetrigine-first-class 6.Gilead Sciences. （2025). Yeztugo® （Lenacapavir) Is Now the First and Only FDA Approved HIV Prevention Option Offering 6 Months of Protection. https://www.gilead.com/news/news-details/2025/yeztugo-lenacapavir-is-now-the-first-and-only-fda-approved-hiv-prevention-option-offering-6-months-of-protection 7.拜耳介绍全球首款双靶点非激素类更年期治疗药物Bayer. （2025). Bayer's Lynkuet® （elinzanetant), the First and Only Neurokinin 1 and Neurokinin 3 Receptor Antagonist, Receives FDA Approval for Moderate to Severe Hot Flashes Due to Menopause. https://www.bayer.com/en/us/news-stories/lynkuet 8.科学杂志盛赞长效艾滋预防药物Cohen, J. （2024). Science's 2024 Breakthrough of the Year: The long shot. Science. https://www.science.org/content/article/breakthrough-2024 9.2025年FDA获批新药简介FDA’s new drug approvals dipped in 2025 （acs.org) 10.科睿唯安发布2026年度《最值得关注的药物预测》报告 Drugs to Watch 2026 - Top Emerging Therapies | Clarivate 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。 免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。