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据 Insight 数据库统计，本周（8 月 31 日—9 月 6 日）全球共有 77 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，17 款启动临床，13 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 18 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，1 款申报上市，6 款首次启动临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 1 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批： 本周在三大海外主要国家/地区获批的新药/新适应症 截图来自：Insight 数据库网页版    临床试验结果 1、赛诺菲：全球首创 OX40L 单抗 III 期成功 当地时间 9 月 4 日，赛诺菲宣布 Amlitelimab（OX40L 单抗）在针对患有特应性皮炎的成人和青少年的 COAST 1 III 期研究中达到了所有主要终点和关键次要终点。 2021 年，赛诺菲曾以 11 亿美元的预付款以及 3.5 亿美元的里程碑付款收购 Kymab，获得 Amlitelimab 的全球权利。新闻稿指出，该研究结果证实了 Amlitelimab 作为首个也是唯一一个每年仅需给药四次的特应性皮炎治疗药物的潜力。 截图来源：企业官网 这是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、3 组、多国家、多中心研究，旨在评价 12 岁及以上中重度特应性皮炎受试者皮下接受 Amlitelimab 单药治疗的疗效和安全性。该研究在北美、拉丁美洲、欧洲、亚太和中东的 15 个国家/地区开展。 研究的主要终点为接受 Amlitelimab（Q4W 或 Q12W）治疗的患者在第 24 周时进行测量： 对于美国和以美国为参考的国家的主要终点第 24 周特应性皮炎研究者总体评估量表（vIGA-AD）为 0（清除）或 1（几乎清除）且较基线降低≥2 分的受试者比例； 对于欧盟、以欧盟为参考的国家和日本的并列主要终点第 24 周经验证的 vIGA-AD 为 0 或 1 且较基线降低≥2 分的受试者比例，以及湿疹面积和严重程度指数评分较基线降低 75%（EASI-75）的受试者比例。 结果显示，Amlitelimab 每四周（Q4W）或每十二周（Q12W）给药一次，均达到了所有主要终点和关键次要终点。在 12 岁及以上中重度特应性皮炎患者中，与安慰剂相比，在第 24 周时，其皮损清除率和病情严重程度均达到统计学上显著且具有临床意义的水平。 在第 24 周，两个给药组也实现了研究的关键次要终点，包括达到 vIGA-AD 0/1的患者比例，以及在基线 PP-NRS ≥4 的患者中，峰值瘙痒数值评定量表 (PP-NRS) 与基线相比减少≥4 分的患者比例。 截图来源：企业官网 安全性方面，Amlitelimab 耐受性良好，本研究中未发现新的安全性问题。完整的结果将在即将召开的医学会议进行展示。 值得一提的是，针对特应性皮炎的 Amlitelimab 临床开发计划包括 COAST 1 和其他四项 III 期研究（SHORE、COAST 2、AQUA 和 ESTUARY），预计将于 2026 年完成，并为潜在的全球监管提交奠定基础。 Insight 数据库显示，全球有 5 款 OX40L 单抗进入临床阶段，Amlitelimab 进展最快。除此之外，信达的 IBI356 也进入到了临床 I 期。 2、罗氏：公布重磅眼科双抗最新临床数据 9 月 5 日，罗氏公布了法瑞西单抗（商品名：Vabysmo）的 AVONELLE-X 和 SALWEEN 研究最新数据。 来源：罗氏官网 AVONELLE-X 是一项开放标签、多中心、为期两年的扩展研究，共纳入 1029 名新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）受试者。这些受试者已经完成两项 III 期临床之一，即 TENAYA 研究 (NCT03823287) 或 LUCERNE 研究(NCT03823300)。 在 AVONELLE-X 的两年研究中，患者的视力保持稳定，并且通过 AVONELLE-X 维持了与母试验相比的解剖学改善。结果显示，在长达四年的法瑞西单抗治疗后，近 80% 的患者将治疗间隔延长至每三至四个月一次，这进一步证实了 TENAYA 和 LUCERNE 的研究结果。法瑞西单抗耐受性良好，安全性数据与其在 nAMD 治疗中的已知安全性一致。 SALWEEN 是一项 IIIb/IV 期多中心、开放标签、单组研究，旨在评估法瑞西单抗治疗亚洲息肉状脉络膜血管病变（PCV）患者的效果。 在SALWEEN 研究的一年期数据中，患者在第 40、44 和 48 周的平均最佳矫正视力 (BCVA) 较基线提高了 8.9 个字母，具有临床意义。在第一年，超过 50% 的患者被分配到延长 5 个月的给药方案。法瑞西单抗对 PCV 特有的异常息肉状血管也产生了具有临床意义的影响，超过 60% 的患者这些病变完全消退，大多数 (86%) 患者眼中的息肉状病变消失。 安全性方面，法瑞西单抗耐受性良好，在 PCV 中的安全性与其在 nAMD 中的已知安全性一致。 法瑞西单抗是全球首个上市的眼科双抗，与传统单通路药物相比，其可同时靶向抗血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）两条通路，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性。自 2022 年上市以来，该产品销售额增长迅速，2024 年收入了 43.79 亿美元。今年上半年销售 20.67 亿瑞士法郎（约合 24.06 亿美元）。 3、诺和诺德：「司美格鲁肽」心血管获益优于「替尔泊肽」，风险显著降低 57% 9 月 1 日，诺和诺德宣布于近日在西班牙马德里举行的 2025 年欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布了 STEER 真实世界研究的最新数据。 STEER 研究是一项回顾性、观察性真实世界研究，评估了 Wegovy®（司美格鲁肽 2.4 mg）对比替尔泊肽在超重或肥胖且已确诊心血管疾病但无糖尿病的患者中预防主要不良心血管事件（MACE）的有效性。 截图来源：诺和诺德官微 在治疗过程中用药中断不超过 30 天的前提下，相较于替尔泊肽，Wegovy®能使超重或肥胖且伴有心血管疾病的患者心脏病发作、卒中以及心血管相关死亡或全因死亡风险降低 57%。试验中，Wegovy®组记录 15 例（0.1%）心血管事件，替尔泊肽组为 39 例（0.4%）。Wegovy®组和替尔泊肽组患者的平均随访时间分别为 3.8 个月和 4.3 个月。 在所有接受治疗的患者中，无论是否存在用药中断，相比替尔泊肽，Wegovy®可使心脏病发作、卒中及全因死亡风险降低 29%。Wegovy®组患者的平均随访时间为 8.3 个月，替尔泊肽组患者的平均随访时间为 8.6 个月。 此外，在所有接受治疗的患者中，不论是否存在用药中断，使用 Wegovy®的患者发生心脏病发作、卒中及心血管相关死亡事件的次数均少于使用替尔泊肽的患者。 4、安进/再鼎：「贝玛妥珠单抗」OS 获益减弱 9 月 3 日，再鼎宣布，贝玛妥珠单抗联合化疗（mFOLFOX6）用于一线胃癌治疗的 FORTITUDE-101 III 期临床研究已完成最终分析。 截图来源：企业公告 这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、 III 期研究，旨在 FGFR2b≥10% 2+/3+肿瘤细胞染色（FGFR2b≥10% 2+/3+ TC）受试者中， 通过总生存期（OS）评估，比较贝玛妥珠单抗+mFOLFOX6 与安慰剂+mFOLFOX6 的有效性。 在此前预设的中期分析（即主要分析）时，贝玛妥珠单抗联合化疗方案对比单独化疗在 OS 方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。 然而，根据再鼎的合作伙伴和该研究的申办方安进在此次最终分析中做出的评估，此前观察到的生存获益幅度减弱。安进表示中期分析和最终分析的结果将在即将举行的主要医学会议上公布。 同时，根据 FORTITUDE-101 研究的更新结果，再鼎计划在提交注册申请之前等待 FORTITUDE-102 研究（其旨在评估贝玛妥珠单抗联合纳武利尤单抗及化疗用于相同的患者人群）的结果。预计 FORTITUDE-102 研究的数据将在 2025 年底或 2026 年上半年公布。 贝玛妥珠单抗是再鼎从 Five Prime 公司（后被安进收购）引进的一款靶向 FGFR2b 的单抗，在海外和国内都处于 III 期阶段。    启动临床试验 1、礼来：又一款减重新药启动首个 I 期临床试验 9 月 3 日，据 Insight 数据库显示，礼来在 Clinicaltrials.gov 上首次登记公示了 LY4064912 的 I 期临床试验（登记号：NCT07152002）。这是一款减重新药，目前尚无机制靶点公布，本次是该药登记的首个临床试验。 截图来源：Insight 数据库网页版 本次启动的 I 期临床试验在美国和新加坡进行，拟纳入 144 位受试者，8 月 28 日已经完成首例入组，预计将在 2026 年 10 月完成。该试验探究 LY4064912 皮下注射和静脉注射剂型的安全性，主要终点包括 PK、减重、肾功能获益，预计该减重新药同时具有肾脏保护的作用机制。 2、艾伯维：SEZ6 ADC 首次启动 II/III 期临床试验 9 月 4 日，Insight 数据库显示，艾伯维登记了 SEZ6 ADC 新药 ABBV-706 的首个 II/III 期临床试验（登记号：NCT07155174），联用 PD-L1 阿替利珠单抗一线治疗小细胞肺癌。这也是当前全球进展最快的 SEZ6 靶点项目。 截图来源：Insight 数据库网页版 ABBV-706 最早在 2022 年 10 月首次启动临床试验，本次启动的是该药的第 2 项临床试验。艾伯维早前于 2024 ASCO、2025 ASCO、2025 WCLC 公布过其早期临床数据。最新数据显示，在中位前线治疗线数为 2（范围：1-6）、中位治疗持续时间 5.8 个月（范围：0.7-11.3）的广泛期小细胞肺癌患者中，其临床结果如下： 截图来自：WCLC 官网 目前，全球仅有 8 个 SEZ6 靶点项目在研，其中仅有艾伯维的 2 个项目进入临床研发阶段。首个同靶点 ADC 项目 ABBV-011 在 2018 年度就启动了 I 期临床试验，并在 2023 ASCO 公布了首个人体研究结果，不过至今未推进后期临床；而 ABBV-706 如今已经推动至 II/III 期阶段。 除此之外，该靶点的其他布局企业均来自中国。百奥赛图布局有 2 款双抗 ADC，分别靶向 DLL3/SEZ6 和 B7-H3/SEZ6；多禧生物布局有 2 款 ADC 项目，一项为 SEZ6 单靶点，一项为双抗 ADC。而翰森、云南白药则布局了单抗药物。目前这些新药均处于临床前研发阶段。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（8 月 31 日 - 9 月 1 日）共发生 19 起交易事件。 1、恒瑞：就心肌肌球蛋白抑制剂达成近 11 亿美元 NewCo 交易 9 月 5 日，恒瑞宣布与美国 Braveheart Bio公司就其自主研发的心肌肌球蛋白（Myosin）小分子抑制剂 HRS-1893 项目达成独家许可协议，总金额高达 10.88 亿美元，包括 6500 万美元首付款（含 3250 万美元现金、等值 3250 万美元公司股权）和 10.23 亿美元潜在里程碑付款。 Insight 数据库显示，这是恒瑞今年达成的第 4 项授权许可交易，也是其第 2 次采用 NewCo 模式实现对外授权。 HRS-1893 是恒瑞自主研发的一种高选择性的 Myosin 小分子抑制剂，可特异性抑制心肌肌球蛋白 ATP 酶活性，使心肌收缩性能正常化，减少左心室肥厚并改善舒张期顺应性。目前，该产品针对梗阻性肥厚型心肌病的治疗已启动 III 期临床。 2、超 53 亿美元！舶望制药与诺华达成一项战略合作协议 9 月 3 日，舶望制药宣布与诺华达成一项新战略合作协议，双方共同开发多项心血管产品。 此次新达成的协议是在双方现有合作基础上的进一步拓展。 截图来源：企业官微 根据此项协议，舶望制药授予诺华两款处于早研阶段分子的中国以外权益的选择权，用于治疗重度高甘油三酯血症 (sHTG) 和混合型血脂异常，以及就 BW-00112 (ANGPTL3) 产品的优先谈判权。该产品目前在美国和中国处于 II 期临床试验阶段，后续将由舶望制药主导开展联合用药的临床试验。 针对另一款处于临床前研究阶段的 siRNA 候选药物，舶望制药授予诺华独家中国地区以外许可，并包含在美国和中国分享损益 (P&L) 的互惠选择权，该产品预计 2026 年将启动 I 期临床试验。 作为回报，舶望制药将获得 1.6 亿美元的预付款，并可能获得潜在的里程碑和期权付款以及商业销售的分级特许权使用费，总潜在里程碑价值高达 52 亿美元。  此外，诺华公司已初步意向参与舶望制药的下轮股权融资，其具体参与（包括投资金额与时间）仍需履行例行尽职调查、并由双方协商并签署正式协议来确定。 国内创新药进展 本周国内共有 64 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，3 款申报上市，9 款首次启动 I 期临床，18 款首次获批临床。    获批上市 1、赛诺菲：CD3 单抗国内获批上市，针对 1 型糖尿病 9 月 3 日，赛诺菲宣布，旗下 CD3 单抗替利珠单抗注射液在中国获批上市，适用于成人和 8 岁及以上儿童 1 型糖尿病 2 期患者，以延缓 3 期 1 型糖尿病发病。此前该药曾被 CDE 纳入拟优先审评。 截图来源：赛诺菲官微 替利珠单抗（Teplizumab）是一种 CD3 靶向的单克隆抗体，能从病因上实现对胰岛 β 细胞的保护。根据赛诺菲公开资料，以 1 型糖尿病患者每天至少接受 4 次胰岛素注射为例，3 年累计高达 4380 次，替利珠单抗延缓发病近 3 年，可延缓进入长期胰岛素的治疗阶段。 2022 年 11 月，替利珠单抗首次获美国 FDA 批准上市，是 FDA 批准的全球首个且唯一延缓 1 型糖尿病发病的创新靶向疗法。 TN-10 研究显示，与安慰剂组相比，持续 14 天使用替利珠单抗治疗，能将 1 型糖尿病的发病时间平均延缓近 3 年。 2023 年 10 月，III 期临床试验研究 PROTECT （NCT03875729）达到主要终点，与安慰剂相比，在既往 6 周内诊断为自身免疫性 3 期 1 型糖尿病的 8-17 岁儿童和青少年中，替利珠单抗可延缓胰岛 β 细胞丧失并保留胰岛 β 细胞功能（根据 C 肽测定），有潜力延缓 1 型糖尿病的疾病进展。 在中国，替利珠单抗已被纳入第四批鼓励研发申报儿童药品清单，并于 2024 年 7 月率先在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地，用于延缓成人和 8 岁及以上儿童 1 型糖尿病患者从 2 期进展为 3 期。2025 年 6 月 17 日，该药在博鳌开出亚洲首批处方。本次该药在中国获批上市意味着其将有望惠及更多的患者。 2、扬子江药业：超 20 亿元引进！新型抑酸药获批上市 9 月 5 日，NMPA 官网显示，扬子江药业引进的「菲优拉生」获批上市，适用于反流性食管炎（受理号：JXHS2300055）。 截图来源：NMPA 官网 菲优拉生（Fexuclue）是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），能够可逆地阻断分泌胃酸的质子泵，治疗胃食管反流病。作为一种新型抑酸药，与传统质子泵抑制剂（PPI）相比，P-CAB 有用药便捷、克服夜间突破、克服患者基因异质性问题等优势。 该药最初由大熊制药株式会社研发，2022 年度已经在菲律宾获批上市。2021 年 3 月，扬子江药业旗下海尼药业以 3800 亿韩元 (3.38 亿美元) 的价格，获得了盐酸菲优拉生片在国内的权益。海尼药业将负责菲优拉生片的临床开发，用于治疗消化系统疾病，并将负责该药在中国的整个审批流程。2023 年 6 月，盐酸菲优拉生片的上市申请获得 CDE 受理。 在国内，菲优拉生登记了一项随机、多中心、双盲、阳性药平行对照 III 期临床试验（登记号：NCT05813561），旨在与艾司奥美拉唑镁肠溶片相比，评价菲优拉生 40mg 治疗反流性食管炎的有效性、安全性和经济性。 研究的主要终点是 8 周内经内镜检查证实黏膜愈合的受试者百分比。该试验于 2022 年 7 月 23 日完成，共有 332 名受试者被纳入完整分析集（FAS），311 名受试者被纳入按方案分析集（PPS）。在 FAS 和 PPS 分析中，菲优拉生非劣于艾司奥美拉唑。 在 FAS 中，8 周时菲优拉生组和艾司奥美拉唑组的黏膜愈合率分别为 88.5%（146/165）和 89.0%（145/163）； 在 PPS 中，8 周时菲优拉生组和艾司奥美拉唑组的黏膜愈合率分别为 97.3%（145/149）和 97.9%（143/146）。 据 Insight 数据库，此前国内已批准 4 款 P-CAB，均通过口服给药，每日一次，均被批准用于治疗反流性食管炎。其中，武田的伏诺拉生、罗欣的替戈拉生、柯菲平的凯普拉生已进入国家医保。 3、翰森制药：CD19 单抗新适应症获批上市 9 月 1 日，NMPA 官网显示，伊奈利珠单抗注射液新适应症获批上市，用于治疗免疫球蛋白 G4 相关性疾病（IgG4-RD）。此前该适应症已被 CDE 纳入优先审评。 截图来源：NMPA 官网 伊奈利珠单抗是靶向 CD19 B 细胞消耗性抗体。2019 年 5 月 24 日，翰森制药与 Viela Bio 订立许可协议，获得于中国内地、香港、澳门地区开发及商业化该产品的独家许可（Viela Bio 于 2021 年被 Horizon Therapeutics 收购，后者于 2023 年被安进收购）。 2020 年伊奈利珠单抗获得美国 FDA 上市批准，用于抗水通道蛋白 4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者的治疗。2025 年 4 月，该药获 FDA 批准一项新适应症，用于治疗成人 IgG4-RD。在国内，伊奈利珠单抗于 22 年 3 月首次获 NMPA 批准上市，本次是该药获批的第 2 项适应症。 此次获批主要基于全球关键性 III 期试验 MITIGATE 的积极结果。MITIGATE 在包括中国在内的 22 个国家的 80 个临床试验研究中心进行。 这是首次在 IgG4 相关性疾病中进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，证实了伊奈利珠单抗通过 CD19+B 细胞耗竭治疗 IgG4-RD 的安全性和有效性。具体结果显示： 在 52 周安慰剂对照期内，与安慰剂相比，接受伊奈利珠单抗治疗的受试者 IgG4-RD 复发风险显著降低了 87%，具有临床意义及统计学意义（风险比0.13，P<0.001）；接受伊奈利珠单抗治疗的 68 名受试者中有 7 人出现复发，而接受安慰剂治疗的 67 名受试者中有 40 人出现复发。 在安慰剂对照期间，接受治疗并经裁定委员会确定的年化复发率降低；接受伊奈利珠单抗治疗的受试者为 0.10，而接受安慰剂的受试者为 0.71（P<0.001）。 57.4%（39/68）接受伊奈利珠单抗治疗的受试者在第 52 周时达到无复发、无需治疗的完全缓解，而安慰剂组为 22.4%（15/67）(P<0.001)。 58.8%（40/68）接受伊奈利珠单抗治疗的受试者在第 52 周时达到了无复发、无需皮质类固醇的完全缓解，而安慰剂组为 22.4%（15/67）(P<0.001)。 验证伊奈利珠单抗的独特作用机制，能够快速并持续地耗竭外周 B 细胞的数量，从而降低疾病生物标志物的水平。 值得注意的是，89.7%（61/68）接受伊奈利珠单抗治疗的受试者在安慰剂对照期间不需要使用糖皮质激素来控制疾病，而安慰剂组比例为 37.3%（25/67）。第 8 周后，伊奈利珠单抗治疗组受试者的总糖皮质激素用量比安慰剂组减少了 10 倍。 Insight 数据库显示，目前全球仅获批 2 款 CD19 单抗，伊奈利珠单抗是首个获批 IgG4-RD 的产品（坦昔妥单抗仅获批用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤）。    申报上市 1、恒瑞医药：GLP-1R/GIPR 双激动剂申报上市，治疗肥胖 9 月 1 日，恒瑞医药发布公告称，HRS9531 注射液的药品上市许可申请已获国家药监局受理，拟定适应症为：适用于在控制饮食和增加运动基础上，初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28 kg/m2（肥胖），或≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、脂肪肝等）。 截图来源：恒瑞公告 HRS9531 注射液是以 HRS9531 为主要活性成分，是一款新型靶向胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽受体（GIPR）的双激动剂，可在体内调节糖脂代谢、抑制食欲和增强胰岛素敏感性，从而起到改善血糖和减轻体重的效果。 2025 年 7 月，HRS9531 注射液Ⅲ期临床试验（HRS9531-301）达到了方案预设的主要研究终点和所有关键次要研究终点。该研究是在肥胖或超重受试者中评估 HRS9531 注射液的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ 期临床研究，由复旦大学附属中山医院李小英教授担任主要研究者，研究共入组 567 例肥胖或超重合并至少一种体重相关合并症的成人患者。 研究结果表明，试验组在主要疗效终点和所有关键次要疗效终点上显著优于安慰剂组，HRS9531 高剂量组平均体重降低达 19.2%，44.4% 的受试者体重降低≥20%，且安全性和耐受性良好。 目前全球范围内，针对减重适应症，仅有礼来的同靶点药物替尔泊肽注射液（商品名：ZEPBOUND）于 2023 年 11 月在美国获批上市, 并于 2024 年 7 月在国内（商品名：穆峰达）获批上市。 2、阿斯利康：「本瑞利珠单抗」新适应症国内报上市 9 月 2 日，CDE 官网显示，阿斯利康本瑞利珠单抗的一项新适应症上市申请获得受理，用于治疗成人和 12 岁及以上青少年患者无明确非血液学继发性病因的嗜酸性粒细胞增多综合征。这是本瑞利珠单抗在国内递交的第 4 个适应症上市申请。 截图来自：CDE 官网 本瑞利珠单抗是一款精准靶向嗜酸性粒细胞（EOS）的抗 IL-5R 创新生物制剂。在国内，该药此前已获批用于成人和 12 岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗、儿童（6 至＜12 岁）重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗，其嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)适应症也已递交 CDE 并获得受理。 本次申报的新适应症为嗜酸粒细胞增多综合征（HES）。在国际多中心 Ⅲ 期 NATRON 临床试验中，阿斯利康评估了本瑞利珠单抗治疗 HES 患者的有效性和安全性，试验的主要研究终点为患者至首次恶化或复发的时间。 阿斯利康在 2025 H1 财报中表示，NATRON 研究已达到主要终点，试验结果显示：与安慰剂相比，每月单次注射本瑞利珠单抗治疗嗜酸细胞增多症患者，在主要终点方面取得了统计学上显著且具有临床意义的改善；本瑞利珠单抗在该试验中的安全性和耐受性与该药物已知的特性一致。研究的具体数据将在未来召开的医学会议上公布。 截至目前，本瑞利珠单抗已在全球范围内获批多项适应症，包括： 在美国、欧盟、日本、中国等 80 多个国家和地区获批用于治疗成人和 12 岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）适应症； 在美国和日本获批用于治疗 6-11 岁儿童 SEA 适应症； 在美国、欧盟和日本等全球 35 多个国家和地区获批用于治疗嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎（EGPA）适应症。 自上市以来，本瑞利珠单抗的销售额连年上涨。 2024 年，该药的全球销售额达到16.89 亿美元，同比增长 8.76%。2025 上半年，本瑞利珠单抗卖了 9.2 亿美元，同比增长 18%。 此外，阿斯利康还在开发本瑞利珠单抗用于治疗其它适应症，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）和嗜酸粒细胞增多综合征（HES）。这意味着本瑞利珠单抗未来有望持续放量。 3、大冢制药：每四周给药一次，IgA 肾病靶向药物国内报上市 9 月 2 日，CDE 官网显示，大冢制药的斯贝利单抗注射液上市申请获受理，用于原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）成人患者，以维持肾脏功能。此前该适应症已被纳入优先审评。 截图来源：CDE 官网 斯贝利单抗是 Visterra 开发的一款靶向抑制增殖诱导配体（APRIL）的单抗，可选择性结合并抑制 APRIL 的活性，在四重打击过程中发挥关键作用。 通过结合并抑制 APRIL，斯贝利单抗有助于降低免疫球蛋白 A (IgA) 和病理性半乳糖缺陷型 IgA（Gd-IgA1）的水平。Gd-IgA1 水平较低会减少免疫复合物形成的底物，并可能降低自身抗体的产生。免疫复合物产生的减少应导致肾脏沉积减少，从而减少蛋白尿和肾脏炎症。通过减少 Gd-IgA1 的生成，斯贝利单抗有望帮助减缓肾脏损伤，并延缓疾病向终末期肾病的进展。 根据官方消息，该药可每四周一次自行给药，有望为患者提供一种更便捷的居家疗法。 2018 年 7 月，大冢制药以 4.3 亿美元的价格收购 Visterra，囊获了该产品。2025 年 5 月，大冢制药宣布 FDA 已接受斯贝利单抗用于治疗 IgAN 的 BLA 申请，并对其进行优先审查。PDUFA 日期为 2025 年 11 月 28 日。 该 BLA 申请主要基于 III 期 VISIONARY 研究和 II 期 ENVISION 研究数据支持。在 VISIONARY 研究中，与安慰剂相比，斯贝利单抗在治疗 9 个月后，24 小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）水平显著降低，且具有统计学意义和临床意义。 Insight 数据库显示，目前全球仅有 4 款新药获批用于 lgA 肾病，分别是阿曲生坦（诺华）、伊普可泮（诺华）、司帕生坦（BMS）、耐赋康（布地奈德肠溶胶囊，云顶新耀/Calliditas），均为化药。处于申请上市阶段的仅有斯贝利单抗，III 期临床阶段的有 12 款，包括泰它西普、瑞利珠单抗、菲泽妥单抗等。 4、先声药业/安帝康生物：儿童版抗流感新药申报上市 9 月 3 日，CDE 官网显示，先声药业与安帝康生物合作开发的国产首创「儿童版」抗流感病毒新药玛氘诺沙韦颗粒（先林达®颗粒）上市申请获国家药品监督管理局正式受理，拟用于 2-11 岁儿童无并发症的甲型和乙型流感的治疗。 这是中国首个成功完成 III 期临床并申报上市的针对儿童患者的抗流感病毒创新药，有望实现儿童流感「一袋治愈」。 截图来源：CDE 官网 玛氘诺沙韦 (先林达®) 是一款 Cap 依赖型核酸内切酶抑制剂，其作用机制是通过抑制流感病毒复制所必需的 cap 依赖型核酸内切酶，阻断病毒 mRNA 转录，从而精准抑制病毒复制 。临床研究提示其具有三大核心优势，包括：1）成人流感 「一粒治愈」，儿童流感「一袋治愈」；2）可在 24 小时内终止病毒排毒（「一天转阴」）；3）治疗、预防双功能（「一箭双雕」）。  玛氘诺沙韦颗粒在 2-11 岁儿童群体中的关键性 III 期临床研究，由首都医科大学附属北京儿童医院院长倪鑫教授和副院长赵成松教授共同担任主要研究者。该多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照研究涉及全国 38 家临床试验中心，在不同年龄亚组采用与玛巴洛沙韦干混悬剂、奥司他韦颗粒等阳性对照药「头对头」的试验方案 。 临床研究显示，玛氘诺沙韦颗粒在儿童患者中安全性良好、症状缓解与病毒清除速度更快、耐药风险更低、具有口服药效不受食物影响、剂型更适合儿科患者等潜在临床优势。 此外，玛氘诺沙韦颗粒在流感预防领域也取得进展。其用于 2 岁及以上人群甲型和乙型流感暴露后预防的适应症，已获得临床试验默示许可。这使其成为国内首个在 2 岁及以上儿童群体中开展流感暴露后预防临床试验的创新药。儿童暴露于流感病毒后有望通过「一袋预防」降低发病风险，有望填补了该领域的空白 。    拟优先审评 1、正大天晴：「安罗替尼」又一适应症拟纳入优先审评 9 月 2 日，CDE 官网显示，正大天晴申报的盐酸安罗替尼胶囊拟纳入优先审评，用于晚期或不可切除腺泡状软组织肉瘤（ASPS）的治疗。 截图来源：CDE 官网 在 2024 年 ASCO 大会上，正大天晴公布了贝莫苏拜单抗联合盐酸安罗替尼胶囊在腺泡状软组织肉瘤患者中的研究结果（CTR20190938，TQB2450-Ib-02）。此研究共纳入 29 名患者，28 名患者（1 名退出）的 ORR 达到 79.3%，其中 3 名完全缓解，20 名部分缓解。中位 PFS 未达到。缓解者的中位 DOR 未达到。 对 7 例患者（包括 3 例反应良好患者和 4 例反应不佳患者）的肿瘤微环境进行详细分析后发现，两组患者三级淋巴结构 (TLS) 的存在存在显著差异。 在安全性方面，随访期间无死亡病例。治疗表现出良好的耐受性，主要为 1 级和 2 级 AE。13 例患者（44.83%）出现 3 级及以上不良反应，主要为高甘油三酯血症（13.79%）、脂肪酶升高（6.90%）、淀粉酶升高（3.45%）和高血压（3.45%）。 2019 年 6 月，安罗替尼单药获得 NMPA 批准用于 ASPS、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗，成为国内软组织肉瘤领域获批的第一个靶向药物。在《CSCO 骨与软组织肿瘤诊疗指南（2024 版）》中，安罗替尼被列为Ⅰ级推荐用于晚期 ASPS 的一线治疗（2A 类证据）。 2025 年 8 月，正大天晴贝莫苏拜单抗和安罗替尼用于 ASPS 的联合疗法申报上市。值得一提的是，目前该联合疗法已被 CDE 授予突破性治疗方法资格并纳入优先审评审批程序。    拟突破性治疗 1、百利天恒：曾 84 亿美元出海，重磅双抗 ADC 拟纳入突破性疗法 9 月 2 日，CDE 官网显示，百利天恒注射用 BL-B01D1 拟纳入突破性疗法，用于铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 截图来源：CDE 官网 BL-B01D1（伦康依隆妥单抗）是百利天恒开发的一款潜在 First-in-class 的 EGFR×HER3 双抗 ADC。作为全球首创的 EGFR x HER3 双抗 ADC，BL-B01D1 已在局部晚期或转移性实体瘤治疗中显示出令人振奋的初步疗效数据，彰显其广阔的临床应用潜力。 BL-B01D1 用于 NSCLC、SCLC、鼻咽癌、乳腺癌、尿路上皮癌、食管癌等多种实体瘤的 10 项 III 期临床研究正在进行中，其中 5 项适应症已被 CDE 列入突破性疗法名单，如若本次通过公示，将成为第 6 项： 既往经含铂化疗及抗 PD-1/PD-L1 单抗治疗失败的复发性小细胞肺癌患者； 既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者； 既往经抗 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 野生型非小细胞肺癌患者； 经 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者； 既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。 此外，BL-B01D1 还在中国和美国进行 40 余项针对多种肿瘤类型的临床试验，随着多项关键 III 期研究的持续推进及更多研究结果的公布，将进一步夯实 BL-B01D1 的疗效获益。 值得一提的是，2023 年 12 月，百利天恒以 8 亿美元首付款，潜在总价值最高达 84 亿美元，将 BL-B01D1 授权给 BMS，刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录。 根据协议，双方将合作推动 BL-B01D1 在美国的开发和商业化。BMS 将独家负责 BL-B01D1 在中国内地之外全球其它地区的开发和商业化。    临床成功 1、映恩生物：HER2 ADC 首个 III 期临床成功，拟报上市 9 月 5 日，映恩生物发布公告，经独立数据监察委员会（IDMC）评估，与对照组相比，DB-1303/BNT323 用于既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的 III 期临床试验已达到由盲态独立中心审阅（BICR）评估的无进展生存期（PFS）主要研究终点。 这是映恩生物首个成功的 III 期临床研究。根据这项中期分析结果，该公司计划与国家药监局药审中心就提交 DB-1303/BNT323 生物制品上市许可申请（BLA）进行沟通。 来源：映恩生物公告 该试验是一项在中国进行的随机、对照、开放标籤、多中心的 III 期临床试验，旨在评估 DB-1303 相较于 T-DM1 在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。 DB-1303/BNT323 是一款处于临床阶段的 HER2 ADC 候选药物，目前正在两项进行中的注册性临床试验（一项全球试验及一项中国试验）及另外一项潜在全球注册研究中进行评估。BioNTech 拥有该产品中国以外开发和商业化权益，三生制药拥有中国商业化权益。 BioNTech 正在准备于 2025 年提交 DB-1303/BNT323 的药品上市许可申请，用于 HER2 表达晚期子宫内膜癌的二线或后续治疗。DB-1303/BNT323 采用稳定的、可裂解连接子及专有的基于拓扑异构酶抑制剂的有效载荷设计，旨在降低脱靶毒性及增强抗肿瘤活性，包括旁观者杀伤效应。这些特点或会使 DB-1303/BNT323 具有潜力成为 HER2 表达晚期实体瘤患者的新治疗选择，其中包括 HER2 高表达和低表达患者。 DB-1303/BNT323 已获得 FDA 授予的快速通道及突破性疗法认定以及国家药监局授予的突破性疗法认定，用于治疗在接受免疫检查点抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展的 HER2 表达晚期子宫内膜癌患者。此外，在一系列肿瘤（包括乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、结直肠癌及食管癌）中均观察到 DB-1303/BNT323 的治疗反应，并得到来自美国、中国、澳大利亚及其他国家患者的全球临床数据的支持。    启动临床 1、辉瑞：在中国启动斑秃药物新 III 期临床 9 月 2 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，辉瑞登记了一项在 6 岁至 < 12 岁重度斑秃（AA）儿童受试者中研究利特昔替尼的疗效和安全性的 III 期研究。 来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网 这是一项随机、双盲、安慰剂对标的多中心 III 期临床，旨在重度 AA 儿童受试者中，评估利特昔替尼与安慰剂相比对头皮毛发脱落再生的疗效。 该研究计划在国内纳入 35 名受试者，在国际纳入 225 名受试者，随机分配接受利特昔替尼 30mg、利特昔替尼 50mg、安慰剂 50mg、安慰剂 30mg 治疗。2025 年 8 月 28 日已经完成国际第一例患者入组。 来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网 研究主要终点是第 24 周时基于秃发症严重性工具 (SALT) 绝对评分 ≤ 20 的应答。次要终点包括所有访视时 SALT 评分较基线的变化 (CFB)，所有访视（纳入主要终点的访视除外）时基于 SALT 绝对评分 ≤ 10 的应答等。 利特昔替尼是一款 JAK3/TEC 激酶家族双通道抑制剂，每日口服一次。2023 年 6 月，该产品率先在美国上市，同年 10 月进入中国市场，用于治疗 12 岁及以上青少年和成人重度斑秃。 2、阿斯利康：重磅高血压新药国内启动新 III 期临床 9 月 3 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，阿斯利康登记了一项Baxdrostat 针对成人原发性醛固酮增多症的 III 期临床。 截图来源：临床试验登记与信息公示平台 这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在成人原发性醛固酮增多症受试者中评估 Baxdrostat 的有效性和安全性。该试验拟在国内入组 25 人，国际入组 180 人，研究的主要终点是第 8 周时坐位 SBP 相对于基线的变化。 Baxdrostat 是一种有望成为首创新药的高选择性的醛固酮合成酶抑制剂（ASI），可抑制醛固酮合酶，该酶由 CYP11B2 基因编码，负责肾上腺中醛固酮的合成。临床研究表明，Baxdrostat 可在较大剂量范围内显著降低醛固酮水平且不影响皮质醇水平。 2023 年 2 月，阿斯利康 18 亿美元收购 CinCor，囊获了该产品。目前，Baxdrostat 正在全球范围内开展临床试验，累计入组患者超过 20,000 人，试验包括作为单药疗法针对高血压和原发性醛固酮增多症，以及与达格列净联合用于治疗慢性肾脏病合并高血压，及用于高血压患者心力衰竭的预防。 2025 年 7 月，阿斯利康宣布 Baxdrostat 在针对未控制或难治性高血压患者的 BaxHTN III 期临床试验中，达到了主要终点和所有次要终点。 3、礼来：口服小分子抑制剂启动首个 III 期临床 近日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，礼来登记了一项在脂蛋白(a)水平升高的成人中评价 Muvalaplin 片对主要不良心血管事件影响的 III 期临床。公开资料显示，这是该药启动的首个 III 期。 截图来源：临床试验登记与信息公示平台 这是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在伴有脂蛋白(a)水平升高且发生过动脉粥样硬化性心血管（ASCVD）事件或发生首次 ASCVD 事件风险升高成人中评价 Muvalaplin 对主要不良心血管事件影响。 该试验拟在国内入组 650 人，国际入组 10450 人。研究的主要终点是评价在降低 MACE-4 复合终点的风险方面，Muvalaplin 是否优效于安慰剂。 Muvalaplin（莫伐倍林，研发代号：LY3473329）是礼来开发的一种每日一次口服的 Lp(a) 选择性抑制剂，可通过结合 Apo(a) 的 KIV7-8，阻断 Apo(a) 和 ApoB 之间的初始非共价相互作用，并抑制随后二硫键的形成，最终阻止 Lp(a) 颗粒的组装，没有影响 Lp(a) 的表达。 2024 年 11 月，礼来公布了 II 期临床研究（NCT05563246）结果。数据显示，Muvalaplin（10 mg、60 mg 和 240 mg）各剂量组均显著降低了 Lp(a) 浓度，且呈现明显的剂量依赖性。此外，60 mg 和 240 mg 剂量在 ApoB 降低方面也达到了有显著统计学意义的改善。 Muvalaplin 作为靶向 Lp(a) 的口服降脂药，与传统降脂药相比，LY3473329 的口服给药方式打破了注射剂型的不便，大大提高了患者的用药依从性，让降脂治疗更加便捷高效。 Insight 数据库显示，目前全球范围内仅有 5 款靶向 Lp(a) 的口服降脂药在研，礼来的 Muvalaplin 进展最快，已启动 III 期临床。除此之外，恒瑞的 HRS-5346 已经进入临床 II 期阶段，京新药业的 JX2201 和阿斯利康的 AZD4954 处于临床 I 期。    获批临床 1、三生制药：双靶点 CAR-T 获批临床 9 月 4 日，CDE 官网显示，三生制药 SA102-CAR-T 注射液获批临床，用于复发难治性多发性骨髓瘤。 截图来源：CDE 官网 SA102 是思安医疗自主研发的 CS1/BCMA 双靶 CAR-T 产品，也是全球首个获得安全性有效性临床数据的 CS1/BCMA 双靶 CAR-T，有望解决单靶 BCMA CAR-T 在临床应用上存在的局限性。 2023 年 12 月，三生制药和思安医疗签署专利授权许可协议，三生制药获得该药在大中华地区的开发、注册、生产、和商业化在内的独家权益。 根据协议，三生制药将向思安医疗支付首付款、研发和注册里程碑款，以及商业化销售里程碑款和销售分成，获得 SA102 在大中华区（包括香港，澳门，台湾）以医疗为目的地进行开发、注册、生产和商业化许可产品的权益，以及思安医疗其他研发产品的优先选择权。 此前，SA102 已在武汉协和医院完成一项研究者发起的临床研究（IIT）。研究验证了 SA102 良好的安全性和有效性，预期上市后将为国内广大多发性骨髓瘤患者，尤其是移植或单靶点 CAR-T 治疗失败的患者提供新的治疗希望。 2、明慧医药：PSMA ADC 首次获批临床 9 月 2 日，CDE 官网显示，明慧医药注射用 MHB048C 获批临床，用于晚期实体瘤患者的治疗，包括转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗，及其他晚期实体瘤患者的治疗。公开资料显示，这是该药首次获批临床。 截图来源：CDE 官网 MHB048C 由抗 PSMA 的人源 IgG1 抗体与 SuperTopoi ™ 有效载荷偶联而成，SuperTopoi™ 是一种新型 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂，其药效比 DXd 高 3 至 5 倍。药物抗体比约为 4.0。 在 2025 年 AACR 大会上，明慧医药公布了该药的临床前研究结果。结果显示， MHB048C 在蛋白和细胞水平测定中显示出很强的结合亲和力，并被 LNCaP 细胞有效内化，1 小时内化率达到约 70%。 在具有不同 PSMA 表达水平的 PSMA 阳性前列腺癌细胞系中表现出强效的细胞毒性，并在 LNCaP FGC 前列腺癌异种移植模型中表现出显著的抗肿瘤活性。 在 GLP 猴研究中，MHB048C 表现出良好的安全性，没有脱靶毒性。最高非严重毒性剂量 （HNSTD）确定为 45 mg/kg Q3W。 Insight 数据库显示，目前全球范围内有 10 款 PSMA ADC 在研，仅 2 款进入临床阶段，分别是强生 ARX517 和明慧医药 MHB048C。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 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美国每年新发3万小细胞肺癌（SCLC）患者，分为局限期（1万人）与广泛期（2万人）。局限期（LS）：大致对应 TNM 的 I–III 期，疾病范围能被一个可耐受的胸部放疗野完整覆盖。广泛期（ES）：超出上述范围或已有远处转移。 SCLC 的独特性 TP53 与 RB1 的双等位失活极常见，驱动其高度增殖和转移。 副肿瘤综合征发生率高：SCLC 更常见 SIADH 低钠（发生率20%左右）与异位 ACTH（库欣）（发生率5%），以及Lambert-Eaton 重症肌无力样综合征（LEMS）上腔静脉综合征（SVCS），都是很难管理的。 复发快、耐药快。 2年脑转移比例超过50%。 局限期（LS-SCLC） 同步放化疗：顺铂/卡铂 + 依托泊苷 联合胸部放疗，为标准一线。 巩固免疫治疗：度伐利尤单抗 在 cCRT 后无进展患者中获 FDA 于 2024-12-04 批准 用于巩固治疗（ADRIATIC 研究），已写入最新实践更新。 免疫巩固时代（ADRIATIC）中位 OS 55.9个月 vs 33.4个月，PFS 16.6个月 vs 9.2个，“出现腔外转移”= 度伐利尤单抗19.7% vs 29.7%，首次进展为脑/中枢：6.8% vs 12.4%。 在局限期里，2–5 年内发生远处转移的比例不低（I/II 期约 24–28%，Ⅲ 期约 48–55%）。2 年脑转移累积发生率：Ⅲ期 21% vs I/II 期 10%；总体约 17%。 复发后的治疗乏力：二线/复发期疗效与生存有限，复发患者远处转移占多数；系统综述与指南型综述一直把复发 SCLC列为高未满足领域。 广泛期（ES-SCLC） PD-L1 抑制剂 + 铂类 + 依托泊苷 为公认一线标准，写入ASCO 证据指南，诱导期4个周期后停止化疗维持免疫治疗：阿替利珠单抗（Tecentriq） + 铂/依托泊苷（IMpower133）— FDA 2019年批准，初始mOS≈12.3月，5年OS率约12%；度伐利尤单抗（Imfinzi） + 铂/依托泊苷（CASPIAN）— FDA 2020年批准，mOS≈12.9月，3年OS率约17.6%。起诊时真实世界多中心报告脑转移可达 ≈28%，SCLC 诊断后 2 年内中枢神经系统受累可接近 80%。 广泛期疾病进展后的二线及以后（2L/3L+），只有约 20%–42% 的 SCLC 患者能进到二线；也就是说，超过一半在一线后就因为疾病迅速进展、体能变差或毒性累积而无法再承受治疗，一旦进展，窗口很短。 按化疗无治疗间隔（CTFI）/复发间隔分层（指南与综述一致）： 1.＜90天或耐药/难治：优选非铂类： – Lurbinectedin（加速批准的单药，ORR≈35%，mOS≈9.3月；但III期ATLANTIS的“联合多柔比星”版本未改善OS）。 – Topotecan（静滴或口服；与CAV疗效相当，较BSC延长生存；典型mOS约6–8月）。– Tarlatamab（Imdelltra）：DLL3/CD3双特异T细胞连接剂，2024年获加速批准用于“铂类后进展”的ES-SCLC。分步递增给药（C1D1 1 mg→D8/15 10 mg→此后每2周10 mg），需警惕CRS/ICANS。II期DeLLphi-301 ORR 40%、中位缓解持续9.7月；随访/发布会与综述提示mOS约14–15月；正在进行III期验证。2.≥90天（常用阈值；有处方会把≥6个月视作“敏感”）：可重新使用铂类方案（铂类再挑战），或选单药。DLL3靶点 85% 的 SCLC 肿瘤表达 DLL3，目前进度最快的是Tarlatamab。 Tarlatamab：FDA 加速批准（2024-05-16）：用于ES-SCLC 铂类后进展（二线及以后），依据 DeLLphi-301 的 ORR 与 DOR。处方信息含阶梯给药与首两次给药 22–24h 监护要求，并给出盒装警示：CRS 与 ICANS。 Tarlatamab推荐用法用量（核心要点）：步进给药（Cycle 1）：D1 1 mg → D8 10 mg → D15 10 mg；此后 10 mg Q2W 维持；每次 1 小时静滴。预处理/并用药：C1 的 D1、D8 给予 地塞米松 8 mg IV 于输注前 1 小时；D1、D8、D15 于输注后给予 1 L 生理盐水 4–5 小时，降低 CRS 风险。 监护要求：C1 的 D1 与 D8 需在医疗机构自输注起监测 22–24 小时；D15 与 C2 起缩短为 6–8 小时，后续进一步缩短，除非既往出现 ≥G2 CRS/神经毒性。tarlatamab 是 T 细胞连接器（TCE），一上来就把患者自身 T 细胞“拉到”肿瘤旁强力激活，最怕的是 CRS 和神经毒性（ICANS）。为了把这两类风险压下去，给药被设计得很繁琐但更安全。Tarlatamab已经公布的临床（FDA获批依据） DeLLphi-301（Ⅱ期，注册性单臂；NEJM 发表+长期随访） 开放标签、国际多中心，设置 10 mg Q2W 与 100 mg Q2W 两个剂量队列。广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），既往治疗进展/复发的患者；需既往含铂化疗，并且至少还接受过 ≥1 条其他系统治疗（即三线及以后人群）。 NEJM 首次公布的核心读数：10 mg 组 ORR 40%（95%CI 31–51），CR 2%/PR 38%；mDOR 9.7 月；并报道了mPFS 4.9 月等次要终点。后续长期随访在会议/综述中给出mOS 约 14.3–15.2 月的更新。 安全性方面，10 mg 队列，n≈133：CRS 51%。CRS 主要发生在首两针（首针 41%，次针 29%），3级 CRS 仅 1 例（1.4%）。ICANS（含相关神经事件）约 8–10%； 未见 ≥3级 ICANS。 ≥3级“治疗相关”不良事件（TRAE）： 26%。停药率 3.0%。 DeLLphi-304（Ⅲ期，二线随机对照；ASCO 口头报告 + NEJM 发表） 确诊小细胞肺癌，且在一线含铂方案（可伴随或不伴随PD-(L)1抑制剂）治疗期间或之后进展/复发（二线场景）。一线含铂治疗后进展的 SCLC 随机分配 tarlatamab 10 mg Q2W vs 医师选择化疗（拓扑替康/阿莫柔比星/鲁比替定）， 主要终点 OS 达成：mOS 13.6 vs 8.3 月，HR 0.60（95%CI 0.47–0.77；P<0.001）；mPFS 4.2 vs 3.7 月，HR 0.71（95%CI 0.59–0.86）；ORR 35% vs 20%； 安全性：≥3级 TRAE：27% vs 62%；严重 TRAE：28% vs 31%；因 TRAE 中断/减量：19% vs 55%；因 TRAE 停药：3% vs 6%；5级 TRAE：0.4% vs 2%。CRS：总体56%（142/252），多数为 1 级；在首两周期更常见。分监护亚组看：首两针48 h 监护人群（n=209）：总 CRS 60%（1级 45%、2级 13%、3级 1%）；6–8 h 门诊监护人群（n=43）：总 CRS 37%（1级 28%、2级 9%，无 3级），未导致停药。神经毒性/ICANS：ICANS ~6%（Ⅲ期报道），多为低级别。Tarlatamab目前正在做的临床 1.DeLLphi-306，从局限期放化疗后做巩固疗法，防止复发和转成广泛期。 2.DeLLphi-312，进入广泛期后，把目前一线标准治疗替代了，目前一线是先化疗+免疫4周期后，再单用免疫维持。而这个临床是在这个标准治疗基础上再加上tarlatamab。 3.DeLLphi-305，把目前一线标准治疗的后半部分替代了，目前的一线是先化疗+免疫4周期，之后把单用免疫替换为tarlatamab+免疫。 4.DeLLphi-303 是Ⅰb期，是探索305和312可不可行。 5.DeLLphi-308是探索皮下制剂用于二线治疗。 6.DeLLphi-309是探索给药方式，Q2W、Q3W或Q4W。 7.DeLLphi-310，是探索与宜联（B7-H3 ADC）合作，最后要做一个一线治疗方案出来，看宜联的安全性数据，这个方案感觉风险很大。 以上临床，安进几乎把一线二线能做的都覆盖了。以下为具体临床进展： DeLLphi-305（NCT06211036）—一线维持，ES-SCLC III期、开放、全球多中心、1:1 随机：在完成含铂/依托泊苷+durvalumab 的一线诱导且未进展的 ES-SCLC 患者中，比较tarlatamab 10 mg Q2W + durvalumab Q4W对比durvalumab Q4W；主要终点 OS，次要终点含 PFS、PRO 等。目标样本量≈550。FPI=2024-06-05；入组状态：Recruiting。注册库追踪显示预计主要完成 2027-07-05；多方情报盘点显示研究完成约 2028 年。 DeLLphi-306（NCT06117774）—cCRT 后巩固，LS-SCLCIII期、双盲、安慰剂对照、1:1 随机：同步放化疗（cCRT）后未进展 的 LS-SCLC 患者，tarlatamab 10 mg Q2W 对比 安慰剂；主要终点 PFS，关键次要终点含 OS、安全性与生活质量。目标样本量=400。FPI=2024-02-20；入组状态：Recruiting。主要完成 2029-10-31。 DeLLphi-303（NCT05361395）—一线“联合/仅维持”探索，ES-SCLCIb 期、多队列、开放标签，评估两条路径：其一为诱导期“tarlatamab + PD-L1 抑制剂 + 铂/依托泊苷”→维持“tarlatamab + PD-L1”；其二为完成标准化疗+PD-L1 后在维持期仅加用 tarlatamab + PD-L1。目标样本量=184；FPI=2022-08-24；状态：Active, not recruiting；预计主要/研究完成 2028-08-28。 DeLLphi-308（NCT06598306）—皮下（SC）制剂，≥二线 ES-SCLCIb 期、两部分：Part 1 剂量探索 → Part 2 扩展，核心目标为SC tarlatamab 的安全性/PK 与初步疗效，以期降低输注与监护负担。目标样本量≈100。FPI=2024-10-07；入组状态：Recruiting。预计主要完成约 2027 年初、研究完成 2030 年 Q1 DeLLphi-309（NCT06745323）—静脉给药“剂量/给药程式”优化，复发/进展 SCLCII期、开放、随机、多中心，比较不同 IV 剂量/给药程式 的 tarlatamab，主要目的为抗肿瘤活性与暴露-安全性平衡，为长期维持与更广泛人群使用优化方案。目标样本量=240。FPI=2025-02-26；入组状态：Recruiting。预计研究完成 2029-05-29。3 个静脉给药频率之一，分别为每 2 周（Q2W）、每 3 周（Q3W）或每 4 周（Q4W）输注 。 DeLLphi-307（NCT06502977）—中国桥接/Ⅱa，≥三线 SCLCIIa 期、单臂，中国人群经二线及以上治疗后 的晚期/广泛期 SCLC，主要终点 ORR（BICR），同时观察安全性与 PK；旨在区域可及性与标签对接。目标样本量=32。FPI=2024-08-27；入组状态：Active, not recruiting。注册与药学数据库显示主要完成=2025-03-28（Actual），预计研究完成 2026-05-11。 DeLLphi-312（NCT07005128）—一线“起始即联合”，ES-SCLC（规划/未启动）III期、开放、两臂并行 的计划性确证：tarlatamab + durvalumab + Carboplatin/Etoposide（诱导 4 周期）→ tarlatamab + durvalumab 维持，对比durvalumab + Carboplatin/Etoposide（诱导）→ durvalumab 维持；主要终点 OS。行业数据库显示目标样本量约 330，招募状态：Not yet recruiting；媒体与分析稿件称计划于 2025 年年中启动。 DeLLphi-310 是 Ⅰb 期、开放标签、非随机、顺序分配的多中心研究，评估 tarlatamab + YL201 的联用，并在第三部分加入 抗 PD-L1（atezolizumab 或 durvalumab） 的三联策略。按方案分为三段：Part 1 剂量探索（在固定剂量 tarlatamab 的基础上探索 YL201 多个剂量，并注明 tarlatamab 采用 one-step dosing）、Part 2 剂量扩展（在组合的 MTCD/RP2D 上扩展）、Part 3 三联组合（在选定的 YL201 剂量上，与 tarlatamab + 抗 PD-L1 进行三联）。研究主要目标为安全性/耐受性与药代（PK），并观察初步抗肿瘤活性。计划入组约 200 例 ES-SCLC。关键入排：Part 1/2 需铂类治疗后进展；Part 3 为一线场景（允许仅做过 1 个周期化疗+依托泊苷+PD-(L)1）；允许无症状或稳定脑转；排除既往 DLL3 或 B7-H3 靶向治疗、拓扑异构酶Ⅰ类 ADC 暴露、活动性/需激素 ILD 等。2025年5月首例入组。 DeLLphi-311 是安进（Amgen）发起的Ⅰb期多中心开放研究，评估 tarlatamab（DLL3×CD3 T 细胞连接器，Imdelltra）与 AB248（学名 etakafusp alfa，Asher Bio 的CD8 定向 IL-2）在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中的联用。主要目标：在两部分均以安全性/耐受性为主；剂量探索阶段还要确定最大耐受的联用剂量（MTCD）/扩展推荐剂量（RP2D）；扩展阶段进一步观察初步抗肿瘤活性（如 ORR 等）。还未入组。 宜联（MediLink）YL201（B7-H3 ADC）在小细胞肺癌（SCLC）（经标准治疗失败）的临床疗效与安全性： 入组与基线：总入组 312 例多肿瘤患者，其中 ES-SCLC 约 79 例；数据截止 2024-09-26，中位随访 7.5 个月。 客观缓解率（ORR, BICR）：ES-SCLC ORR 63.9%（在 2.4 mg/kg 组），2.0 mg/kg 组 ORR 67.7%；两组均显示高缓解率。无进展生存期（mPFS）：2.4 mg/kg：5.7 个月；2.0 mg/kg：7.6 个月（ES-SCLC 亚组）。颅内活性：有基线脑转移且可评估者（跨肿瘤）颅内 ORR 28.5%，颅内 DOR 6.2 个月。 SCLC 亚组（按剂量分层）：≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）：2.4 mg/kg 71.1% vs 2.0 mg/kg 50.0%。全队列（n=312/可评效 n=287）≥3 级 TRAE 54.5%（以中性粒↓ 31.7% 为主）。给药相关 ILD 1.3%（4 例）、输注反应 0.3%（1 例）。治疗相关死亡 2.6%（8 例）。停药 5.4%、减量 17.0%、中断 36.2%。安全性不行。 tarlatamab上市后四个季度的爬坡$36M → $67M → $81M → $134M，美国医保是ES-SCLC 铂后进展人群，5个28天周期平均用药时长，15万美元，相当于一个季度9万美元，对应1500人。一线化免之后，ES-SCLC 患者约有 55%–70% 会在 6 个月内进展，约 82%–88% 会在 12 个月内进展。那么二线治疗差不多也有2万人的空间。目前一线标准治疗的PFS是5个月，tarlatamab如果把一线方案做出来，估计会超过5个月。再鼎的1310，≥二线，单药 二线 ES-SCLC 单药（剂量探索/扩展），安全集 n=89；Q3W 给药；含爬坡+扩展期；年内更新将达 ≈110 例并延长4个月的随访，目前披露的数据是74例的疗效数据，38 名缓解者中 29 名仍在研。下半年推动二线注册性临床。 ≥3级相关TEAE：23%，≥3级中性粒细胞减少 14%，贫血 11%，血小板减少 5%。因相关TEAE降剂量：7%；停药：6%；死亡：1%。这些统计均基于所有已接受至少1次给药的患者。 按剂量阈值分层（<2.0 vs ≥2.0 mg/kg） <2.0 mg/kg（50例）：相关TEAE 58%；≥3级 6%；降剂量 4%；停药 0%；死亡 0%。其中0.8mg有4例，1.2mg有11例，1.6mg有35例，因此可以认为大部分反应了1.6mg的安全水平。如果最后三期临床1.6mg能维持在10%+的水平，就很好了。 ≥2.0 mg/kg（39例）：相关TEAE 92%；≥3级 44%；降剂量 10%；停药 13%；死亡 3%。2.4 mg/kg 观察到1例DLT：可逆的4级中性粒细胞减少与血小板减少。 剂量爬坡安全可评集 n=25、≥3级TRAEs约20%，0.8、1.2、1.6、2.0、2.4、2.8 mg/kg 6 个 Q3W 剂量层级。 2线 1.6 mg/kg 组 ORR 79%（n=14），全二线ORR 67%。二线化疗的ORR是20%+。 1310脑转移且可评估者 n=22：ORR 68%。二线单药竞品 tarlatamab，DeLLphi-304，ORR 35%。注册临床没有披露颅内数据，小样本真实世界队列（MD Anderson，ASCO 2025 海报）在14例可评估者中CR 14% + PR 7% → 颅内ORR ≈ 21%。宜联YL201有基线脑转移且可评估者（跨肿瘤）颅内 ORR 28.5%。≥3级 TRAE：27%。 泽璟制药ZG006（CD3×DLL3×DLL3）：ORR：10 mg 62.5%；30 mg 58.3%。≥3 级 TRAE（按组）：10 mg 组 5 例、30 mg 组 9 例（约 21% vs 38%，以组内 24 例估算）。剂量递增n=24含 1 例 3 级 CRS。 MK-6070：DLL3 靶向三抗，TCE，目标剂量疗效（SCLC）：ORR ~39%（12/24 mg Q2W 人群，n=28）。安全性：CRS 三级3%。≥3级 TRAE 约 24.7%。目前还未开三期。 宜联YL201： ES-SCLC 79 例，2.4 mg/kg 组 ORR 63.9% ，2.0 mg/kg 组 ORR 67.7%，≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）：2.4 mg/kg 71.1% vs 2.0 mg/kg 50.0%。 勃林格殷格翰BI 764532：DLL3×CD3 T 细胞连接器（TCE），SCLC ：ORR 21%。CRS≥3级 3%，ICANS≥3级 3%，TRAE≥3级 24%。 恒瑞/IDEAYA 的 DLL3-ADC：拓扑异构酶 I（TOP1）， SCLC 患者 11 例，其中 8 例达到部分缓解（PR）→ ORR ≈ 73%。没有详细披露安全性数据。WCLC 2025（9月，巴塞罗那）口头报告：将公布中国 1 期试验中 >70 例 SCLC 患者的疗效与安全性（含爬坡与多个扩展剂量队列）。 还有正在一期的DLL3-ADC（IBI3009/RG6810、BL-M14D1、FZ-AD005），拓扑异构酶 I（Topo-I）类载荷，还没出数据。再鼎的1310，一线，联用 与阿替利珠单抗（atezolizumab）联用、以及“诱导期卡铂+阿替利珠单抗，再转维持期ZL-1310+阿替利珠单抗”的组合队列。非随机、无并行对照组。二季度交流会显示，也在探索含 etoposide 的方案，以及 atezo+carbo 的组合，正在快速入组联合剂量递增部分的患者，此后将开展剂量优化，2026 年初披露数据。给我的感觉是一线有几个方案正在试，不一定对哦：1. 1310与atezo的adc+单抗方案，该方案直接去掉化疗。2. 诱导期atezo+carbo，维持期1310+atezo。3.诱导期atoposide+atezo+carbo，维持期1310+atezo。由于1310本身就有化疗，所以一线剂量的探索和联用的方式会比较复杂。 其他神经内分泌肿瘤目前全球 I/II 期研究正在入组中，计划在明年上半年某医学会议上展示初步数据。统计下美国新发人数，肺大细胞神经内分泌癌1200人，神经内分泌前列腺癌2000人，Merkel 细胞癌 3000人，膀胱小细胞癌500人，宫颈小细胞/神经内分泌癌200人，胃肠胰高分级神经内分泌癌1000人。一线联用竞品 1.维立志博LBL-024（PD-L1/4-1BB 双特异性抗体） + 依托泊苷/铂（EP/EC）一线广泛期 SCLC（化疗初治；若由局限期转广泛期，需距上次根治性放/化疗 ≥6 个月），19 例可评估患者 ORR 84.2%，DCR 100%。由于没有024单药数据，但免疫疗法的效果肯定要好一些，os应该能长，不过数据不够无法基于ORR来判断。一线标准疗法的ORR也不低。单药的≥3 级治疗相关的TRAE 21%。一线联用化疗≥G3 TRAEs = 32.1%（17/53）（含其他肿瘤），单药15mg剂量（20/111）≥G3 TRAEs =18%。 2.目前一线的标准治疗：阿替利珠单抗 + 卡铂/依托泊苷（IMpower133）：确证 ORR ≈ 60.2%（对照化疗 64.4%）。度伐利尤单抗 + 铂/依托泊苷（CASPIAN）：确证 ORR ≈ 68%（对照化疗 58%）。SCLC 天生“缩得快、复发也快”。对含铂/依托泊苷初始高度敏感，反应率常达 ~70%，所以 ORR 常常高；但耐药来得早、复发快，导致中位 PFS 只有 5–6 个月。Mpower133（阿替利珠单抗 + 卡铂/依托泊苷）：≥G3 TRAEs 57.1%（113/198）；对照化疗 56.1%（110/196）。CASPIAN（度伐利尤单抗 + 铂/依托泊苷）：≥G3 TRAEs 46%；对照化疗 52%。 3.ETER701 Ⅲ期 三臂临床，A臂 Benmelstobart（PD-L1）+ 安罗替尼（TKI，抗血管生成） + EC（化疗），B 臂：安罗替尼 + EC → 维持安罗替尼；C 臂：EC 单药 → 维持安慰剂。OS 19.3 vs13.3 vs 11.9 月，PFS 6.9 vs5.6 vs 4.2 月。ORR：81.3% vs 66.8%（A vs C）。≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）：93.1% / 94.3% / 87.0%（A/B/C）。毒性太大。 4.tarlatamab早期数据：ES-SCLC完成标准一线铂/依托泊苷+PD-L1后、无进展者进入维持；分两队列： tarlatamab 10 mg IV Q2W + durvalumab 1500 mg Q4W（n=40）； tarlatamab 10 mg IV Q2W + atezolizumab 1680 mg Q4W（n=48）。允许维持期更换PD-L1抑制剂。疾病控制率（DCR）：两臂均 62.5%，中位PFS：5.3 个月（durva臂）；5.6 个月（atezo臂）。9个月OS率：91.8%（durva臂）；86.7%（atezo臂）治疗相关不良事件致中断/停药：durva臂约15%/8%，atezo臂约17%/4%。按TEAEs统计的≥G3发生率：tarlatamab+阿替利珠单抗 54.2%（26/48）；tarlatamab+度伐利尤单抗 52.5%（21/40）；总体 53.4%（47/88）。G4 TEAEs：12.5%、15.0%、总体13.6%。致死TEAEs：阿替组2例（4.2%）、度伐组0例。最常见≥G3 TEAE 为低钠血症 10.2%**、中性粒细胞减少 6.8%、贫血 6.8%。tarlatamab+度伐利尤单抗：因TRAE中断 15%、停药 8%；tarlatamab+阿替利珠单抗：因TRAE中断 17%、停药 4%。总结 从目前SCLC一线标准治疗来看，诱导期是免疫+化疗，维持期是免疫。 从进展最快的tarlatamab三期的方案来看，诱导期化疗省不了，把原来的免疫再加上tarlatamab。1310的思路是诱导期用或者不用化疗，维持期就用免疫+adc。在免疫疗法里有很多竞争对手，感觉数据都不错，比如维立志博LBL-024、MK-6070的DLL3 三抗TCE、泽璟制药ZG006，tarlatamab、MK-6070的DLL3 三抗、泽璟制药ZG006三抗都属于TCE，给药方式都很复杂，需要剂量爬坡，如果维立志博后面数据能做出来，比较有前景。 在ADC里，目前有临床数据的是再鼎的1310与恒瑞/IDEAYA 的 DLL3-ADC，但恒瑞的人数还比较少，安全性数据也没披露，所以不好判断，等年底的数据。 B7-H3在约65%的SCLC肿瘤中为中-高表达。与DLL3 ADC的ORR数据差不多，但B7-H3 的≥G3 TRAE普遍大于50%，毒性大，后续联合用药有瓶颈。后面再鼎值得关注的数据是样本大后，1.6mg的安全性是不是还是这么好，PFS和OS数据能不能延长（虽然ORR很好，但SCLC刚开始对化疗敏感度高，但复发高，所以这个数据很重要），等下半年的单药数据披露。 再鼎目前最大的优势是兼顾了疗效和安全性，尤其是脑转移优势，看能否把优势一直保持住。市场空间来看，主要取决于PFS，目前tarlatamab的二线PFS是4个月，实际用5个月左右，差不多15万美元，按2万人，30亿美元的市场。一线标准治疗的PFS目前是5个月，看哪家能把PFS做长。此外还有个市场，就是局限期SCLC的巩固期，目前是度伐利尤单抗，PFS 16.6月，OS 55月，局限期有1万人，防止局限期的巩固期变成广泛期。  感谢@做多的老白 本文有参考你的文章，结论可能略有不同。 附：目前ADC或双抗在SCLC开二线的注册临床有： 二线 SCLC 的标准治疗仍按复发间隔（CTFI/TFI）分层：≥6 个月优先含铂再挑战；＜6 个月或不可再挑战时，单药系统治疗（tarlatamab、lurbinectedin、topotecan 等）为主。tarlatamab 已被纳入指南作为二线/后续治疗的“优选（Preferred）”选项，且有随机Ⅲ期（DeLLphi-304）证据显示优于化疗。 1.默沙东Ifinatamab deruxtecan（I-DXd，DS-7300；靶点 B7-H3）— IDeate-Lung02（NCT06203210）复发 ES-SCLC，仅1线含铂后进展；全球多中心。12 mg/kg Q3W；目标入组≈460例。2024-08-01宣布首例给药。I-DXd vs 医生选择化疗（阿曲布星/鲁比替定/托泊替康）。双主要终点＝BICR 评估的 ORR + OS。早期数据，12mg/kg，PFS 5.5月，OS 11.8月，≥G3 TEAE 50%。治疗相关 ILD/肺炎（独立判定）：11.9%。因不良事件停药：16.7%。 2)宜联 YL201（B7-H3 ADC，MediLink）— NCT06612151。复发 SCLC。中国。主要终点：OS。N≈438；实际开组 2024-12-17。YL201 vs 静脉托泊替康。2.0 mg/kg：ORR 67.7%；mPFS 7.6 月；≥G3 TRAE 50.0%。脑转移亚组 ORR 52.2%、mPFS 5.3 月。整体治疗相关 ILD 1.3%。停药 5.4%；减量 17.0%。 3) HS-20093（又称 GSK’227，B7-H3 ADC，翰森/GSK）。临床A:一线含铂后进展的 LS/ES-SCLC。主要终点：OS。N≈460。中国。HS-20093 vs 托泊替康。招募中。临床B:（LS-SCLC 同步放化疗后巩固）HS-20093 vs 主动随访（观察）。尚未招募。8 mg/kg：ORR61.3%（n=31）mPFS5.9 月 ，mOS 9.8 月。≥G3 TRAE 中性粒细胞计数减少 39.3%，白细胞计数减少 33.9%，淋巴细胞计数减少 25.0%，血小板计数减少 17.9%，贫血 16.1% 。 4) MHB088C（B7-H3 ADC；明慧/齐鲁）— NCT06954246。复发 ES-SCLC（一线含铂后）。MHB088C vs 医生选择治疗（TPC：托泊替康/伊立替康/紫杉类等）。中国。主要终点：OS。招募中。2.0 mg/kg Q2W（n=33）：ORR 57.6%（确证 42.4%），DCR 87.9%，mPFS 5.9 月；ASCO 2025（ES-SCLC n=91）：最常见 ≥3 级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血；1.6/2.0 mg/kg Q2W 两个剂量层这三项为“个位数比例”。 5.Sacituzumab govitecan（Trodelvy，TROP-2 ADC） vs 标准治疗（托泊替康）；EVOKE-SCLC-04：III 期、全球、随机；目标：既往治疗后进展的 ES-SCLC；状态：招募中；NCT06801834。N=43，ORR 41.9%，PFS 4.40 月；OS 13.60 月，≥G3 TEAE 74.4%，1 例与治疗相关的致死事件。 6. BMS-986507（izalontamab brengitecan，EGFR×HER3 双特异 ADC） vs 拓扑替康｜NCT06500026。2025 年招募中。早期数据58 例，ORR：55.2%。mPFS：4.0 个月，mOS：12.0 个月。≥3级 TRAE 71%。因 TRAE 停药率 12.1%。2 例感染相关死亡。20 例在既往治疗线数一次的 SCLC 患者亚组中， ORR 80%，mPFS 6.9 月、mOS 15.1 月。 7.BioNTech，BNT327/PM8002，双抗，二线 ES-SCLC 的Ⅲ期（NCT06616532：PM8002+紫杉醇 vs 研究者选择）。2024-11-13 实际开组，目标 404 例。多国/全球。PM8002 + 紫杉醇ORR 72.7%（16/22）、DCR 81.8%（18/22）、中位 PFS 5.5 个月。≥3 级治疗相关 AE 73.1%。TRAE 停药 1 例。 8.NCCN 已将 tarlatamab 列为复发 ES-SCLC 的**后续治疗（Category 2A）选项，安进，DeLLphi-304（Ⅲ期，二线随机对照；ASCO 口头报告 + NEJM 发表）确诊小细胞肺癌，且在一线含铂方案（可伴随或不伴随PD-(L)1抑制剂）治疗期间或之后进展/复发（二线场景）。一线含铂治疗后进展的 SCLC 随机分配 tarlatamab 10 mg Q2W vs 医师选择化疗（拓扑替康/阿莫柔比星/鲁比替定），主要终点 OS 达成：mOS 13.6 vs 8.3 月，HR 0.60（95%CI 0.47–0.77；P<0.001）；mPFS 4.2 vs 3.7 月，HR 0.71（95%CI 0.59–0.86）；ORR 35% vs 20%；安全性：≥3级 TRAE：27% vs 62%；严重 TRAE：28% vs 31%；因 TRAE 中断/减量：19% vs 55%；因 TRAE 停药：3% vs 6%；5级 TRAE：0.4% vs 2%。CRS：总体56%（142/252），多数为 1 级；限制期SCLC的cCRT 后未进展的巩固期的注册临床有： 标准治疗：2024 年 ADRIATIC 研究证实 durvalumab 于 cCRT 后未进展的 LS-SCLC 显著改善 OS/PFS，并据此获 FDA 批准，把“cCRT 后免疫巩固”确立为新标准场景。mOS 55.9 vs 33.4 个月。mPFS 16.6 vs 9.2 个月。≥G3 不良事件（任何因）：24.4% vs 24.2%（PBO）。 1.双抗康方AK112-311 / HARMONi-9（cCRT 后未进展的 限制期小细胞肺癌，做的是巩固市场，III 期、注册性、中国），2025年8月完成首例给药，对照组是安慰剂。下面是康方早期临床，非巩固期，AK112/ivonescimab＋EP 一线 ES-SCLC 的 Phase Ib（N=35）。给药方式ivonescimab 3/10/20 mg/kg Q3W 静脉＋卡铂/依托泊苷 4 个周期 → ivonescimab 维持。确证 ORR：80%；DCR：91.4%。各剂量 ORR：3 mg/kg 66.7% / 10 mg/kg 90.9% / 20 mg/kg 76.2%。mPFS ≈ 6.9 个月、mOS ≈ 14.5 个月、1 年 OS ≈ 72%。≥G3 TRAE：60%。TRAE 相关死亡：2 例（5.7%）。 2.复宏汉霖Serplulimab（HLX10，PD-1）＋化疗＋同步放疗 vs 化疗＋同步放疗；III 期、双盲、全球多中心（NCT05353257），主要终点完成2025-07-30。之前做了广泛期 SCLC 一线，斯鲁利单抗 4.5 mg/kg Q3W + 卡铂AUC5 D1 + 依托泊苷100 mg/m² D1–3，化疗最多4个周期，随后维持斯鲁利单抗Q3W直至进展/不可耐受。OS：中位 15.4 vs 10.9个月，PFS中位 5.7 vs 4.3个月，≥3级 TRAE：33.2% vs 27.6%。 3.QL1706（齐鲁，PD-1/CTLA-4 双抗）或 QL1604（PD-1）。QL1706 vs QL1604 单药巩固（cCRT/顺序放化疗后未进展的 LS-SCLC）。目标样本量 636。首例入组2025-01。早期数据治疗初治的 ES-SCLC 患者：QL1706 5 mg/kg Q3W + 依托泊苷100 mg/m² D1–3 + 卡铂AUC5 D1，4–6个周期后维持QL1706 直至进展/不可耐受。ORR：89.7%，≥3级TRAE：37.5%。入组 40 例。在SCLC 队列（n=26）中，ORR 23.1%（6/26）≥3 级 TRAE 16%。 4.君实生物/TopAlliance，JS004-008-III-SCLC / NCT06095583 — Toripalimab（± BTLA抗体 Tifcemalimab）全球多中心，巩固 vs 安慰剂，入组时间：2023-11-15，cCRT后未进展LS-SCLC，三臂、双盲、安慰剂对照III期，A：tifcemalimab+toripalimab；B：toripalimab；C：安慰剂。之前临床，广泛期 SCLC（ES-SCLC）一线：中位 PFS 5.8 vs 5.6 个月，中位 OS 14.6 vs 13.3 个月，≥3 级治疗期不良事件（TEAE）：89.6% vs 89.4%。 5.基石药业SUPPASS（NCT05623267）— Sugemalimab（PD-L1）巩固 vs 安慰剂（II/III期）中国。 6. 安进，DeLLphi-306（NCT06117774）— Tarlatamab 巩固 vs 安慰剂，入组时间：2024-02-20。 总结：限制期大都是之前pd-1+化疗治疗一线广泛期的药，现在用单药来治巩固期，只有安进的Tarlatamab属于新药也在做。广泛期SCLC一线的注册临床： 标准治疗：Atezolizumab+EP（IMpower133）mOS 12.3 vs 10.3 月；Durvalumab+EP（CASPIAN）mOS 12.9 vs 10.5 月。 可能成为的新标准：Lurbinectedin + Atezolizumab 维持（诱导统一为Atezo+Carbo+Eto 4周期）；对照：Atezolizumab 维持。Lurbinectedin是小分子烷化剂，化疗药。中位 OS 13.2 vs 10.6 月，中位 PFS 5.4 vs 2.1 月，ORR 19.4% vs 单药 10.4%。治疗相关（TRAE）：≥3–4 级 25.6% vs 5.8%；5 级 TRAE 0.8% vs 0.4%。取代的是Atezolizumab+EP（IMpower133）这个临床，本质上是在维持期加了化疗。 1.BNT327/PM8002（BioNTech；PD-1×VEGF bsAb）＋卡铂/依托泊苷 vs 阿替利珠单抗＋卡铂/依托泊苷；III 期、全球、多中心、随机；主要看 OS/PFS；状态：招募中；NCT06712355。 首例入组为2025 年 2 月。完成 4 个诱导周期后进入Q3W 维持至最多 2 年。之前做过一线 ES-SCLC 的中国 II 期单臂研究（NCT05844150）共 50 例入组。确证 ORR：85.4%，中位 PFS：6.9 个月。6 月 OS 率 91.7%；12 月 OS 率 72.7%；报道中提及“当前观察到的中位 OS 16.8 个月，但仍未成熟”≥G3 TRAE：86%。因 TRAE 停药：6%；治疗相关死亡：0。 2.安进，如前文。