EGFR Positive Cancer

2024年全球肺癌大会WCLC于昨日闭幕，本次大会新颖开阔，无论药物构型及研究设计都更加多样开源，体现了全球研发在肺癌领域的不懈推陈及多极发展，小编简要整理，以飨同仁。 作者｜冷暖 目录01 晚期NSCLC治疗1.1. NSCLC治疗路线1.2. FURTHER研究：伏美替尼一线治疗EGFR PACC突变患者1.3. FLOWER研究：奥希替尼联合赛沃替尼一线治疗EGFR突变伴MET扩增或过表达的NSCLC1.4. HARMONI-2研究：国产双抗Ivonescimab挑战K药NSCLC一线获阳1.5. MARIPOSA研究：埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR的最新随访结果1.6. MARIPOSA研究：拉泽替尼对比奥希替尼组别分析，疗效相近 1.7. EGFR一线之争，联合、单药的适用人群？未来？1.8. BEAMION LUNG-1研究：Zongertinib治疗HER2突变非小细胞肺癌1.9. SOHO-01研究：BAY88治疗HER2突变经治NSCLC，有效率72.1%。1.10. HER2研究药物进展1.11. REMARK研究：ALK新药复瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC，疗效亮眼1.12. KRAS突变抑制剂Divarasib 单药或联合T药治疗KRAS G12C突变NSCLC1.13. 超进展与假性进展1.14. TROPION-LUNG01研究最终OS数据报道1.15. TROP2 ADC寻找到预测疗效的生物标记物1.16. TROP2 ADC在非小细胞肺癌进展点评 1.17. HER3 ADC的讨论1.18. II期研究：K药联合JAK抑制剂一线治疗NSCLC，ORR为66.7%，OS 53.4月。1.19. SHC013-III-01研究：新一款三代EGFR-TKI Rilertinib1.20. POSTER壁报：肺癌ADC和双抗药物研发靶点统计，涉及47项临床研究。1.21. TKI强入脑时代，SRS的价值？ 1.22.CARMEN-LC03研究：CEACAM ADC药物后线治疗NSCLC，未达终点1.23. 肠道微生物、抗生素与免疫治疗1.24. 肿瘤疫苗及溶瘤病毒 02 III期不可切除NSCLC治疗2.1. APOLO研究：III期不可切除肺癌新策略，PFS率提升!2.2. POLESTAR研究：阿美替尼同步放化后靶向维持治疗III期不可切ALK阳性NSCLC2.3. III期不可切NSCLC的治疗策略发展 03 早期NSCLC围手术期治疗3.1. NSCLC围手术期研究汇总3.2. 国产双抗Ivonescimab±化疗围手术期治疗II-IIIB期NSCLC3.3. 免疫围手术期相比仅新辅助，疗效更优3.4. 围手术期三明治处理相比新辅助和术后辅助的优势3.5. NEOCOAST2研究：TROP2 ADC联合I药+铂类围手术期治疗IIA/IIIB NSCLC，pCR率34.1%3.6. NEOPREDICT-Lung研究：O药联合LAG3单抗新辅助治疗IB-IIIA期NSCLC 3.7. NADIM化免围手术期研究5年随访结果更新3.8. IMpower010研究五年随访数据更新3.9. KEYNOTE671研究：残存活性细胞率RVT与EFS3.10. 阿来替尼新辅助治疗III期ALK阳性NSCLC，MPR39%，但pCR率不高（17%） 04 小细胞肺癌4.1. SCLC治疗路线4.2. IDeate-Lung01研究：B7H3 ADC药物I-DXd挑战SCLC后线4.3. ARTEMIS-001研究：B7H3 ADC 药物HS-20093挑战复发SCLC4.4. TROP2 ADC药物SHR-A1921治疗复发SCLC 4.5. ADC在复发小细胞肺癌的进展及地位4.6. DeLLphi-301研究：Tarlatamab后线治疗SCLC的随访数据报道4.7. DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1作为广泛期SCLC一线化免治疗后的维持治疗4.8. DLL3/CD3双抗Obrixtamig治疗DLL3+肿瘤4.9. DLL3三抗药物MK6070治疗小细胞肺癌脑转移数据公布   01   晚期NSCLC治疗1. 1.1 NSCLC治疗路线 2. 1.2 FURTHER研究：伏美替尼一线治疗EGFR PACC突变患者 PACC是指位于EGFR 18-21外显子远端 P-loop环和c-helix附近的突变，包含了18~21外显子中的少见突变，如G719X、L747X、S768I、L792X、T854I等，占EGFR突变的至多12.5%，与20ins突变类似，靶向治疗疗效有限。此次3代TKI伏美替尼以160mg、240mg加量模式进行一线治疗尝试，结果显示，ORR分别为34.8%、63.6%，颅内有效率46.2%。3级TRAE分别为11.9%、20.7%。提出了新的EGFR亚型分类，填补了这些罕见突变的数据空白，进一步丰富了EGFR的治疗路线。 FL 1.3 OWER研究：奥希替尼联合赛沃替尼一线治疗EGFR突变伴MET扩增或过表达的NSCLC  奥希替尼联合赛沃替尼一线治疗EGFR突变且携带MET过表达（IHC3+）及MET扩增（GCN≥5或MET/CEP7率≥2，或MET CN≥5）的晚期非小细胞肺癌患者，对比对照组奥希替尼单药，主终点ORR有显著提升（90.5%：60.9%），中位DOR分别为18.6及8.4个月，中位PFS分别为19.6：9.3个月，进一步精细化了EGFR合并突变患者的治疗路线。 1.4 HARMONI-2研究：国产双抗Ivonescimab挑战K药NSCLC一线获阳 WCLC重头研究之一，由周彩存教授汇报。Ivonescimab是国产PD1/VEGF的双抗药物，此次与K药头对头比较一线治疗EGFR/ALK阴性的PDL1≥1%的晚期NSCLC，主要终点PFS获阳，分别为11.14、5.82月，HR=0.51，P<0.0001。不同组织类型（鳞癌、非鳞癌）及不同PDL1表达水平（≥50%、1%-49%）中都有统计学获益。进一步提升了PDL1≥50%NSCLC（K药单药获批）的治疗疗效。也为晚期NSCLC提出新的潜在一线方案。安全性上，≥3级TRAE发生率稍高（29.4%：15.6%）。另外，有学者也提及本研究女性患者纳入比例较低，期待更多验证。 目前Ivonescimab在早期肺癌围手术期、EGFR突变TKI耐药后及本次晚期肺癌一线的数据汇总，战绩满满。 5. 1.5 MARIPOSA研究：埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR的最新随访结果 MARIPOSA研究为EGFR突变肺癌提出了新的用药方案，以EGFR/c-MET双抗埃万妥单抗联合三代TKI拉泽替尼，在既往研究结果中，展现出优于奥希替尼的疗效（PFS HR=0.70，P<0.001；首次OS中期分析HR=0.80），已获得FDA一线用药批准。此次WCLC进一步公布了随访31.1个月的OS数据，埃万妥单抗联合拉泽替尼中位OS仍未达到，奥希替尼为37.3个月，HR=0.77，P=0.019。颅内PFS分别为24.9个月：22.2个月，HR=0.82。 1.6 MARIPOSA研究：拉泽替尼对比奥希替尼组别分析，疗效相近 MARIPOSA研究为三臂对比，除上述两药联合对比奥希替尼的数据报道外，此次也分享了同为三代TKI拉泽替尼对比奥希替尼的结果，疗效相近，ORR 85%：83%，PFS 18.5：16.5月。 7 .1 1.7  EGFR一线之争，联合、单药的适用人群？未来？ 伴随MARIPOSA研究的数据报道，目前EGFR一线已呈现三足鼎立，奥希替尼单药、奥希替尼联合含铂双药化疗（FLAURA2研究）、埃万妥单抗联合拉泽替尼（MARIPOSA研究）。两大联合方案相较单药奥希已获得PFS的绝对优势，从目前OS趋势上看，也绝大概率会达到OS的统计学阳性。三个方案比较来看，两种联合方案的疗效相近，奥希替尼联合化疗在脑转移患者具有明显优势（HR=0.47），而在ctDNA-、没有共发突变（TP53）、没有脑转移的患者中，联合方案的优势并不是很明显，奥希单药依然可以适用。有学者也提出，对于以下患者，联合的加强方案更为适用：L858R突变、PS1、脑转移、共发突变（TP53+）、高肿瘤负荷/ctDNA+、有躯体症状。同时未来也还有更多的联合可能在推进例如ADC联合靶向。 1.8 BEAMION LUNG-1研究：Zongertinib治疗HER2突变非小细胞肺癌 Zongertinib治疗HER2突变经治NSCLC，120mg和240mg剂量ORR分别为72.4%、78.2%。颅内有效率分别为33%、40%。HER2突变驱动靶向路线已成熟。 .  1.9 SOHO-01研究：BAY88治疗HER2突变经治NSCLC，有效率72.1%  1.10 HER2研究药物进展 TKI、ADC，有效率已升至70%以上，可用药靶标地位确定 1.11  REMARK研究：ALK新药复瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC，疗效亮眼 复瑞替尼（Foritinib）是ALK/ROS1抑制剂，基于REMARK研究，其一线治疗PFS尚未达到，相比克唑替尼HR=0.23，颅内至进展时间HR=0.04，力压目前ALK药物，新秀！  1.12 KRAS突变抑制剂Divarasib 单药或联合T药治疗KRAS G12C突变NSCLC 1.13  超进展与假性进展 肺癌免疫治疗时代，两种特殊进展的总结：超进展的发生率在10-26%，目前没有较好的预测指标，不会发生在化免联合治疗患者中。假性进展的发生率较低，一般见于CTLA4单抗治疗，ctDNA可以用于甄别。 1.14 TROPION-LUNG01研究最终OS数据报道 TROPION-LUNG01研究是TROP2 ADC药物Dato-DXd对比多西他赛后线治疗晚期NSCLC，前期PFS证明有提升（4.4：3.7月，HR=0.75，P=0.004），此次进一步公布了OS结果，OS分别为12.9：11.8月，HR=0.94.在非鳞癌，HR=0.84，在鳞癌没有获益，HR=1.32。 1. 15 TROP2 ADC寻找到预测疗效的生物标记物 基于TROPION-LUNG01研究，TROP2 ADC药物Dato-DXd在晚期NSCLC后线证明了优于多西他赛的临床疗效（PFS分别为4.4：3.7月，HR=0.75，P=0.004），为了进一步筛选适用人群，积极寻找到了能够进行疗效预测的标记物TROP2的膜比值（NMR），结果显示，在TROP2 NMR+亚组中，Dato-DXd有效率明显高于多西他赛（32.7%：10.3%），成为未来优势人群有利筛选标杆。 1. 16 TROP2 ADC在非小细胞肺癌进展点评 TROP2靶点是肺癌领域研究最活跃的ADC靶标之一，其两款经典药物Dato-DXd（TROPION-LUNG系列）和Sacituzumab Govitecan（EVOKE系列）部分研究以获得结果，本次有学者进行了总结分享，艰难与希望同在。TROPION-LUNG01虽有PFS的统计学获益（4.3：3.7），但是临床意义不足。TROPION-LUNG05研究在驱动基因阳性患者在做尝试，目前初步疗效尚可。EVOKE-01研究没有OS获益，但在免疫无反应人群中可见获益趋势。 1.17 HER3 ADC的讨论 1.18  II期研究：K药联合JAK抑制剂一线治疗NSCLC，ORR为66.7%，OS 53.4月 1.19 SHC013-III-01研究：新一款三代EGFR-TKI Rilertinib 1.20 POSTER壁报：肺癌ADC和双抗药物研发靶点统计，涉及47项临床研究 1.21 TKI强入脑时代，SRS的价值？ 1.22 CARMEN-LC03研究：CEACAM ADC药物后线治疗NSCLC，未达终点 1.23 肠道微生物、抗生素与免疫治疗 1.24 肿瘤疫苗及溶瘤病毒   02   III期不可切除NSCLC治疗1. 2.1 APOLO研究：III期不可切除肺癌新策略，PFS率提升! PACIFIC系列研究为III期不可切除NSCLC提供了同步放化+免疫维持的优效治疗方案，那有没有更优的治疗路径？APOLO研究就在此基础上进一步探索，在同步放化前加入了化免3周期诱导，结果显示，12个月的PFS率为68.4%，高于PACIFIC类研究的55.9%，获益更大，有望颠覆III期当下标准。ctDNA清除是预后指标。 2.  2.2 POLESTAR研究：阿美替尼同步放化后靶向维持治疗III期不可切ALK阳性NSCLC 与EGFR的LAURA研究设计相似，此次针对ALK阳性III期不可切NSCLC患者，在同步放化疗后进行ALK抑制剂阿美替尼靶向维持，对比无维持，PFS分别为30.4个月：3.8个月，HR=0.20。为ALK阳性III期靶向维持增加证据。 3.  2.3 III期不可切NSCLC的治疗策略发展   03    早期NSCLC围手术期治疗 1. 3.1 NSCLC围手术期研究汇总 2 3.2 国产双抗Ivonescimab±化疗围手术期治疗II-IIIB期NSCLC Ivonescimab单药治疗组，pCR率20.0%，MPR率60%。Ivonescimab联合化疗治疗组，pCR率43.6%，MPR率71.8%。在鳞癌和PDL1阳性组疗效更优。 3.  3.3 免疫围手术期相比仅新辅助，疗效更优 基于Checkmate816研究和Checkmate77T研究非正式对比显示，术前化免新辅助+术后免疫辅助，相比仅化免新辅助+术后无处理，复发风险下降40%。 4.  3.4 围手术期三明治处理相比新辅助和术后辅助的优势 3.5 NEOCOAST2研究：TROP2 ADC联合I药+铂类围手术期治疗IIA/IIIB NSCLC，pCR率34.1% 免疫±化疗已成为早期肺癌围手术期的标准处理，那是否有更优的用药方案呢？NEOCOAST2研究以I药为基础探索了各种联合方案在IIA-IIIB期EGFR/ALK野生型NSCLC的围手术期疗效，四臂：CD73单抗oleclumab+I药+含铂双药化疗；NKG2A单抗monalizumab+I药+含铂化疗；CTLA4/PD1双抗volrustomig+I药；TROP2 ADC Dato-DXd+I药+单药铂类。初步结果显示Dato-DXd+I药+单药铂类的疗效最高，pCR率34.1%，mPR率65.9%，≥3级的TRAE发生率为18.5%。 3.6 NEOPREDICT-Lung研究：O药联合LAG3单抗新辅助治疗IB-IIIA期NSCLC O药联合LAG3单抗，相比O药单药，淋巴结的降级率明显升高（66.7%：28.6%）。 7.  3.7 NADIM化免围手术期研究5年随访结果更新 NADIM研究是一项针对IIIA-IIIB期可切除NSCLC患者，接受3周期术前O药联合紫杉醇+卡铂化疗，术后O药免疫辅助6个月的围手术期治疗探索方案，获得了36.8%的pCR率。此次公布了其5年的随访结果，5年的PFS率和OS率分别为65%、69.3%。既往获得完全缓解的人群获益更久，新辅助后ctDNA的清除是具有更优PFS和OS的预测指标。PDL1表达和TMB预测作用不充分。 3.8 IMpower010研究五年随访数据更新 3.9 KEYNOTE671研究：残存活性细胞率RVT与EFS K药联合化疗围手术期处理II-IIIB期NSCLC，RVT率明显低于对照组单纯化疗组，29.5%：52.0%，RVT的残存水平也与EFS预后相关。 3.10  阿来替尼新辅助治疗III期ALK阳性NSCLC，MPR39%，但pCR率不高（17%）   04   小细胞肺癌1 4.1 SCLC治疗路线 4.2 IDeate-Lung01研究：B7H3 ADC药物I-DXd挑战SCLC后线 本次WCLC大会一款靶向B7H3的ADC型药物 I-DXd崭露头角，后线治疗广泛期小细胞肺癌，两个剂量组：8mg/kg Q3W组ORR为26%，PFS为4.2个月；12 mg/kg Q3W组ORR为55%，PFS为5.5个月。但ILD的毒性稍大10%，毒性致死率稍高。 3 4.3 ARTEMIS-001研究：B7H3 ADC 药物HS-20093挑战复发SCLC 本次WCLC大会另一款靶向B7H3的ADC型药物 HS-20093也报道了初步成绩，治疗复发SCLC，ORR 61.3%（8mg/kg）及50%（10mg/kg），中位PFS5.9月，中位DOR6.4月。 4.4 TROP2 ADC药物SHR-A1921治疗复发SCLC 有效率33.3%，中位PFS 3.8月，中位DOR 4.4月。 5.  4.5 ADC在复发小细胞肺癌的进展及地位 目前针对复发SCLC，药物选择包括拓扑替康、伊利替康、卢卡替定以及双抗tarlamab，但有效率最高为40%。目前有研究结果的两款B7H3 ADC药物HS-20093及I-Dxd，有效率均明显升高（61.3%、54.8%），并展现出较高的颅内有效率（50%-66.7%），展示了此类型药物在SCLC未来的不可限量。除此TROP2 ADC也初有成绩（33%-41%）。似乎均预示SCLC进入ADC时代。 6. 4.6 DeLLphi-301研究：Tarlatamab后线治疗SCLC的随访数据报道 今年获批的小细胞肺癌后线药物Tarlatamab，随访数据公布，有效率40%，DOR 9.7个月，TTR1.4个月。 4.7 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1作为广泛期SCLC一线化免治疗后的维持治疗 化免联合为广泛期小细胞肺癌提供了新的治疗思路，Tarlatamab是SCLC后线新进的DLL3/CD3双抗药物，在后线展现出一定的有效性并获批，其与PDL1联合作为化免之后的维持治疗，能否进一步获益。结果显示，DCR为62.5%，疾病控制的中位持续时间为9.2个月，无DLT发生，大多毒副反应为CRS，多为1级。是可探索的方向之一。 DLL3/CD3双抗ta BI764532 4.8 DLL3/CD3双抗Obrixtamig治疗DLL3+肿瘤 在剂量≥90ug/kg，有效率28%；在肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC-L)有效率为70%（N=10）。 4.9 DLL3三抗药物MK6070治疗小细胞肺癌脑转移数据公布 MK6070是DLL3 × CD3 × albumin 三抗，为一种靶向 DLL3 的 T 细胞接合剂。在本次 WCLC 大会上，报道了该药在含脑转移小细胞肺癌患者中的疗效。有脑转移的患者 ORR 为 36%，颅外ORR 为 50%，DCR 为 78%，均高于无脑转移患者（ORR 、颅外ORR 均为 18% ， DCR 为 48%）。 10.12日，深圳；BiG第二届自免研讨会 8:50-8:55 领导致辞 8:55-9:00 联合主办方致辞 涂   欢：深圳医学科学院副院长、深圳湾实验室副主任 9:00-9:30 临床视角，创新药开发自免，如何选择适应症？ 徐沪济：海军军医大学长征医院大内科主任兼风湿科主任/清华大学医学院教授 9:30-10:00 药厂视角，自免布局和BD策略 10:00-10:30 MNC视角，AZ在肿瘤+自免的布局和开发策略 章   宇： 阿斯利康产品管线和项目管理副总裁 10:30-11:30 Panel：自免创新药如何立项？MNC&biotech的布局策略，BD合作背后的故事？ 肖昌春：赛诺菲中国研究负责人、赛诺菲研究院负责人 徐亚南：武田制药全球外部创新合作部中国区负责人 靳照宇：明济生物董事长兼CEO 朱向阳：华奥泰生物总经理 周潇薇：松禾资本董事总经理（主持） 11:30-12:30 Panel：从肿瘤转战自免，创新疗法（CAR-T/CAR- NK/双抗/ADC/PROTAC等）如何选择适应症，不同modality各自开发优势及挑战，在哪里？未来有哪些新靶标值得关注？ 范晓虎：湾岛细胞创始人/CEO 王立群：星奕昂生物创始人、董事长兼CEO 花海清：映恩生物研发副总裁 冯    焱：领泰生物创始人/CEO 张   雷：深圳湾实验室特聘研究员 卢宏韬：科望医药联合创始人/CSO、BiG总干事（主持） 12:30-14:00 午餐&参观&自由交流 ● 深圳医学科学院（SMART）、卫光生命科学园、湾有引力 14:00  论坛闭幕 报名入口  PS：免费席位有限，均为审核制 观众门票：0元 含12日自免会议&午餐；限biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构代表 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

在240mg QD剂量组，BICR评估的ORR为81.8%，BICR确认的ORR（cORR）为63.6%；在伴随中枢神经系统转移灶的患者中，cORR为46.2%。 90.9%（n=20/22）的已确认缓解的患者仍处于研究中，在数据分析时尚未达到中位缓解持续时间（DoR）。 当地时间2024年9月9日，美国加利福尼亚州圣地亚哥，上海艾力斯医药科技股份有限公司（以下简称“艾力斯”，股票代码：688578）在IASCLC2024世界肺癌大会（WCLC）的主席研讨会（Presidential Symposium Presentation）上公布了伏美替尼单药一线治疗EGFR PACC突变型非小细胞肺癌患者的全球Ib期概念验证随机研究（FURTHER）数据。 胡捷 艾力斯副董事长兼副总经理 “EGFR突变NSCLC中有超过12%的PACC突变患者，中国每年新增超过4万例，目前全球尚无有效获批药物，有巨大的临床需要。此次发布的全球多中心临床研究数据表明，伏美替尼对PACC突变NSCLC患者具有优异的疗效和安全性。伏美替尼针对EGFR敏感突变和T790M突变NSCLC的适应症已经在中国获批，纳入医保，去年销售突破20亿，今年上半年销售突破15亿。针对EGFR 20号外显子插入突变（Exon20ins）NSCLC的一线全球多中心注册临床研究正在入组中，有望成为全球首个获批的小分子药物。至此数据发表，伏美替尼是全球范围内唯一有临床数据证明对全部四种EGFR突变（包括敏感、T790M、Exon20ins、PACC）都有效的三代EGFR-TKI，有力的证明了伏美替尼是同类最优产品。目前，PACC突变一线适应症的国内注册临床已经获批并开展入组，我们期待与ArriVent公司共同开展该适应症的全球注册临床研究。伴随Exon20ins和PACC一线全球注册临床研究的获批，伏美替尼将惠及全球患者，并为艾力斯带来非常可观的开发里程碑及商业分成。自2021年MD Anderson癌症研究中心提出EGFR PACC突变分类概念，不到三年时间，伏美替尼即取得了治疗PACC突变令人鼓舞的临床数据，填补国际空白，充分体现了伏美替尼的产品优势，以及艾力斯医药高效的全球化进程。 ” 乐秀宁博士 美国MD Anderson癌症中心教授兼首席研究者（Leading PI） “治疗患有 EGFR罕见突变（包括PACC突变和Exon20ins）的肺癌患者仍然是一项临床挑战，我们需要更有效且耐受性更好的EGFR-TKI。这些令人鼓舞的临床研究数据表明伏美替尼在PACC突变中具有起效快且强效缩瘤的抗肿瘤活性，这与伏美替尼在Exon20ins突变中观察到的活性相似。此外，明显的高CNS活性表明，伏美替尼是一种潜在的、有前景的适用于患有PACC突变（包括伴随CNS转移）的一线新疗法。” 主席研讨会演讲总结 目前的治疗标准已改善了EGFR敏感突变的预后，但对EGFR罕见突变类型（包括PACC和Exon20ins）的效果较差，这两种突变分别占EGFR突变NSCLC的约12%和9%。伏美替尼是一种口服、每日一次、强透脑的三代EGFR-TKI，对EGFR突变具有广泛活性，在1b 期FURTHER试验中，评估了其对一线治疗EGFR PACC突变NSCLC的中期临床概念验证数据，临床疗效和安全性结果包括： 此为首个三代EGFR-TKI针对EGFR PACC突变NSCLC患者的全球多中心随机临床研究。 至2024年6月20日，观察到患者全身和中枢神经系统 (CNS) 的显著缓解：   ◾由盲态独立阅片中心（BICR）评估的240mg QD和160mg QD剂量组的最佳客观缓解率（ORR）为81.8%和47.8%。   ◾由盲态独立阅片中心（BICR）评估的240mg QD和160mg QD剂量组的确认ORR（cORR）分别为63.6%和34.8%。其中两个剂量组各有一例未确认的部分缓解（PR）患者有待确认。   ◾中位缓解持续时间尚未达到；90.9%（n=20/22）已确认缓解的患者仍在研究中。   ◾在基线脑转移的一线患者中，由BICR修订版实体瘤缓解评价标准（RECIST）1.1确定的CNS ORR为46.2%（n=6/13）。 总体耐受良好，与伏美替尼之前的数据保持一致：   ◾最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是腹泻、皮疹、皮肤干燥、口腔炎和肝酶升高。   ◾未观察到因TRAE而停止治疗的情况。 在一线转移性患者的治疗中，伏美替尼对EGFR PACC突变的NSCLC患者表现出剂量相关的活性，包括与其高脑渗透性一致的CNS抗肿瘤活性。 关于艾力斯 上海艾力斯医药科技股份有限公司成立于2004年3月，是一家以全球医药市场需求为导向，专注于肿瘤治疗领域，集新药研发、生产和商业化为一体的创新型制药企业。艾力斯医药以科技关爱生命为发展理念，以开发首创药物和同类最佳药物为首要目标。历经20年坚持不懈的努力，艾力斯已经成功自主研发，获批两款创新药，具备持续创制具有自主产权的疗效确切、市场最优的抗肿瘤新药之综合实力。 2020年12月2日，上海艾力斯医药科技股份有限公司正式在上海证券交易所科创板挂牌上市（股票代码：688578）。  关于EGFR PACC突变 EGFR PACC突变概念由MD Anderson癌症研究中心于2021年在Nature杂志发表的名为“Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC”文章中首次提出，研究者根据药物敏感性和结构变化，将EGFR突变分为经典突变、T790M突变、Exon20ins突变及PACC突变。EGFR PACC突变发生在18-21号外显子，包括G719X、L747X、S768I、L792X和T854I，约占EGFR突变的12%，全球每年新增EGFR PACC突变NSCLC患者超8万人，目前针对这类突变无有效治疗药物获批。 关于伏美替尼 伏美替尼是一种口服、高脑渗透性、具有广泛突变活性的选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可对抗经典和罕见EGFR突变，包括PACC和Exon20ins。2021年3月，伏美替尼在中国获批用于一线治疗 EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的晚期NSCLC，以及用于治疗EGFR T790M突变的经治的局部晚期或转移性NSCLC患者。 伏美替尼已经获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 突破性治疗认定，用于治疗EGFR Exon20ins突变的未经治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。同时，伏美替尼也被FDA授予了孤儿药资格，用于治疗EGFR突变或人类表皮生长因子受体2（HER2）突变或HER4突变的NSCLC。 目前，伏美替尼正在进行一项针对EGFR Exon20ins突变的一线NSCLC患者的全球3期临床试验（FURVENT研究，NCT05607550）和一项全球1b期临床试验，其中包括一个评估伏美替尼对EGFR PACC突变患者疗效的队列（FURTHER研究，NCT05364073），针对NSCLC EGFR敏感突变的辅助治疗临床研究也在顺利进行。此外，伏美替尼进行了多项联药治疗研究，包括与SHP2抑制剂、口服PD-L1抑制剂等。 长按并识别二维码 关注我们 科技关爱生命 Advancing Long Life with Innovation of Science and Technology

TYK Medicines has raised about $74.3 million (HKD 579 million) through a public offering, with plans to allocate a portion to advance its core asset TY-9591. The Chinese biotech, founded in 2017, touts the compound as an eventual first-line therapy for non-small-cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations, positioning it as a possible rival to AstraZeneca's Tagrisso (osimertinib), the current mainstay treatment for that indication.TY-9591 is undergoing a pivotal Phase II trial in China, targeting brain metastases from NSCLC, with plans for a new drug application (NDA) to be filed in the country in the first quarter of 2025. A registrational Phase III trial in China is also ongoing in locally advanced or metastatic NSCLC with the EGFR L858R mutation, and an NDA submission there is expected in the second half of 2026.Additionally, TYK has been given the okay in China for Phase II and Phase III trials of TY-9591 as a combination therapy for advanced or metastatic EGFR-mutated NSCLC, with plans to initiate Phase II testing in the second half.According to the company's prospectus, TYK's pipeline includes seven other clinical-stage candidates that address various cancer targets, as well as three preclinical drugs. TY-302, a CDK4/6 inhibitor, is considered a key asset in Phase II development for second-line breast cancer in China, with plans to enter a registrational trial early next year. The biotech also has another Phase II trial planned for TY-302 in first-line prostate cancer, set to begin in the second half of 2024. Both indications are for combination treatments.Another key candidate in TYK's pipeline is TY-2136b, a targeted therapy aimed at ROS1/NTRK mutations. The drug is currently in a Phase Ib trial for ROS1/NTRK-mutant solid tumours in China and has an ongoing Phase I study in the US focusing on ROS1/NTRK-mutant NSCLC.As part of its global offering, TYK offered close to 47.9 million H shares at a price of HKD 12.10 ($1.55) per share. The company estimates it will receive net proceeds of around $65 million (HKD 506.3 million) after deducting commissions, fees and expenses.