A Multicenter Prospective-Retrospective Real-World Study Evaluating Conversion-to-Surgery and Survival After Genotype-Matched Neoadjuvant Systemic Therapy in Locally Advanced Thyroid Carcinoma

This multicenter registry tests whether genomically matched neoadjuvant therapy (1-4 cycles tailored to BRAF V600E, RET fusion/mutation, isolated TERT mutation, triple-negative BRAF/RET/TERT, or ICI ± TKI) can render locally advanced, initially unresectable-or high-morbidity-thyroid cancers operable. The primary endpoint is conversion-to-surgery; key secondaries are R0/1 margin rate and 12-month event-free survival, with propensity-score weighting correcting cohort imbalances. Findings aim to define a precision-guided neoadjuvant standard for down-staging advanced thyroid tumors.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

福建医科大学

NCT06563999

/ Recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant Umbrella Trial Directed by Next Generation Sequencing for Patients With Unresectable Stage III NSCLC Harboring Rare Mutations (Without EGFR Sensitizing Mutations)

This umbrella trial directed by next generation sequencing (NGS) includes patients with treatment-naive unresectable stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC). The aim of the umbrella study is to evaluate the efficacy of induction NGS-directed targeted therapies followed by surgery for stage III NSCLC patients whose tumor harbors a rare mutation.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

中山大学

NCT05783323

/ Recruiting临床2期IIT

Larotrectinib to Enhance RAI Avidity in Patients With Differentiated Thyroid Cancer Harboring NTRK Fusions

Papillary thyroid cancer (PTC) is the most common form of differentiated thyroid cancer (DTC). The traditional first line treatment for patients with advanced DTC after surgical resection is radioactive iodine (RAI) therapy. However, less than a quarter of patients with lung metastases will achieve a complete response to RAI therapy, and this therapy carries the risk of pulmonary fibrosis and an increasingly recognized risk of secondary malignancies.

开始日期2024-02-14

申办/合作机构

The Children's Hospital of Philadelphia

[+1]

100 项与硫酸拉罗替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与硫酸拉罗替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与硫酸拉罗替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

540

项与硫酸拉罗替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·CNS oncology

Sustained response to larotrectinib in a pediatric patient with recurrent STRN3::NTRK2 fusion-positive pilocytic astrocytoma

Article

作者: Balasubramanian, Kishore ; McNall-Knapp, Rene Y. ; Balsara, Karl ; Fung, Kar-Ming

A 7-year-old female with recurrent midline pilocytic astrocytoma harboring a rare STRN3::NTRK2 fusion achieved sustained near-complete radiographic and clinical response to larotrectinib, a selective TRK inhibitor. Initial subtotal resection of the midbrain/thalamic tumor was followed by progression, prompting molecular profiling that identified the STRN3::NTRK2 fusion. Larotrectinib therapy initiated at recurrence resulted in a rapid reduction by 3 months, resolution of pontine extension by 6 months, and near-complete resolution by 15 months. This case highlights the potential of molecular diagnostics in pediatric neuro-oncology, particularly for BRAF-negative midline gliomas where NTRK fusions are rare but actionable. The durable response supports prioritizing larotrectinib over conventional chemotherapy in unresectable/progressive NTRK-driven gliomas. Routine fusion screening in BRAF-negative cases should be considered to identify candidates for targeted therapy. This report expands the known spectrum of NTRK2 partners in pilocytic astrocytoma and reinforces the use of TRK inhibitors as a treatment for molecularly defined subsets of pediatric glioma.

2025-12-01·BIOPHYSICAL CHEMISTRY

Unraveling the molecular interaction of Larotrectinib with calf thymus DNA: A comprehensive study using multi-spectroscopic, thermodynamic, and computational techniques

Article

作者: Alossaimi, Manal A ; Belal, Fathalla ; Magdy, Galal ; Aldakhil, Taibah ; Elmansi, Heba

The study of the interaction between small molecules and biological macromolecules is a critical area of research with significant implications across various scientific fields. Larotrectinib, a tropomyosin kinase inhibitor, is used to treat patients with solid tumors harboring neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusions. In this investigation, the interaction between larotrectinib and calf thymus DNA (ctDNA) was thoroughly examined using a combination of techniques, including UV-Vis spectrophotometry, spectrofluorimetry, viscosity measurements, ionic strength variation, thermodynamic analysis, molecular dynamics simulations, and docking studies. The results demonstrated a strong binding interaction between larotrectinib and ctDNA, with the drug primarily binding to the minor groove of ctDNA. This binding mode was established through competitive binding assays using ethidium bromide and rhodamine B, as well as UV-Vis spectroscopy and viscosity analysis. The binding constant (K_b) at 298 K, determined using the Benesi-Hildebrand equation, was found to be 4.4 × 10⁵ M^-1, pointing out a high binding affinity between larotrectinib and ctDNA. Thermodynamic analysis revealed that the interaction is driven mainly by hydrophobic forces and hydrogen bonding, as evidenced by the calculated enthalpy (ΔH⁰) and entropy (ΔS⁰) changes. Molecular docking studies further supported these findings, showing that larotrectinib binds preferentially to the AT-rich regions of the B-DNA minor groove. This was validated by molecular dynamics studies, which provided additional confirmation of the binding mechanism. Overall, these findings provide valuable understanding into the molecular interactions and pharmacological mechanisms of larotrectinib, contributing to a deeper insight of its role as a potent anticancer agent.

2025-12-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY

Late Recurrence of Spindle Cell Sarcoma in Association with TPM3::NTRK1 Fusion

Article

作者: Cortes-Santiago, Nahir ; Medeiros, L. Jeffrey ; Ghosh, Anindita ; Wang, Wei-Lien ; Parisi, Xenia

We report a 31-year-old woman with a history of low-grade, undifferentiated spindle cell sarcoma of the hand diagnosed at 10 years of age and subsequently amputated. The patient remained under surveillance without recurrence for over 20 years before she presented with multiple new masses in the skin of the head and neck. Biopsies confirmed recurrent sarcoma. Imaging studies revealed metastases within the lungs and peri-pancreatic tissue. Molecular analysis of these lesions showed a TPM3::NTRK1 fusion, and the patient started treatment on larotrectinib, on which she now remains, relapse and recurrence-free at 40 months. In presenting this patient, we hope to draw attention to the potentially overlooked provisional category of NTRK -rearranged spindle cell neoplasms that has been added to the fifth edition of the World Health Organization (WHO) classifications of pediatric tumors and soft tissue and bone tumors. While these neoplasms constitute only an estimated 1% of pediatric soft tissue neoplasms, discovering NTRK abnormalities in these lesions opens an important line of targeted therapy options, i.e., NTRK inhibitors. We hope to also show the community the potential for NTRK -rearranged spindle cell neoplasms to present with late local recurrence and metastases.

240

项与硫酸拉罗替尼相关的新闻（医药）

2025-10-19

·中国实用外科杂志

田文教授｜重视少见类型甲状腺恶性肿瘤的规范化诊治

田文教授【引用本文】田文，刘军言. 重视少见类型甲状腺恶性肿瘤的规范化诊治[J]. 中国实用外科杂志,2025,45(9):979-984. DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2025.09.03 重视少见类型甲状腺恶性肿瘤的规范化诊治田文，刘军言中国实用外科杂志,2025,45(9):979-984 DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2025.09.03 摘要少见类型甲状腺恶性肿瘤（包括甲状腺未分化癌、甲状腺髓样癌、原发性甲状腺淋巴瘤、甲状腺鳞状细胞癌、甲状腺低分化癌及甲状腺肉瘤）虽占所有甲状腺癌不足10%，却导致＞50%的甲状腺癌相关死亡，构成严峻的临床挑战。此类肿瘤具有侵袭性强、诊断困难、初诊转移发生率高、治疗手段有限及预后不良等特点。当前诊疗困境主要在于诊断延误、分期不精准以及治疗方案缺乏统一规范。尽管近年来随着靶向药物研发的推进及外科手术技术与理念的革新，部分病人的预后有所改善，但总体生存率的提升仍不显著。针对该类病人，应建立以外科为主导的多学科协作模式，并推动少见类型甲状腺恶性肿瘤全程规范化诊治体系的构建。未来研究应聚焦于开展更大规模、更高质量的临床研究，以深入阐明其临床特征，探讨靶向药物的应答与耐药机制，推动高选择性激酶抑制剂及免疫治疗药物的研发，从而提升疗效。基金项目：国家自然科学基金项目（No.82303414）作者单位：中国人民解放军总医院第一医学中心普通外科医学部甲状腺(疝)外科，北京100853 通信作者：田文，E-mail:tianwen301_cta01@163.com 近年来，分化型甲状腺癌（DTC）的规范化诊治体系已基本建立，其疗效获得显著提升。然而，甲状腺恶性肿瘤中仍有部分少见病理类型预后不良，包括甲状腺未分化癌（ATC）、甲状腺髓样癌（MTC）、原发性甲状腺淋巴瘤（PTL）、甲状腺鳞状细胞癌（PSCCT）、甲状腺低分化癌（PDTC）及甲状腺肉瘤（PTS）。此类肿瘤侵袭性强、预后差，且受认知不足、诊断延误及缺乏规范化治疗手段等因素影响，病人健康常面临巨大挑战。改善生存结局的关键在于深入理解其临床、病理及分子特征，构建外科主导的规范化诊治体系，并积极推进靶向与免疫治疗。本文阐述其特点与研究进展，探讨其中关键问题，旨在为规范化诊治提供依据。 1 少见类型甲状腺恶性肿瘤的概述 1.1 ATC ATC是源自滤泡上皮的完全去分化肿瘤，约占所有甲状腺癌的0.8%，却导致＞50.0%的甲状腺癌相关死亡［1-2］。根据世界卫生组织（WHO）2022年第五版分类标准，ATC分为3个主要组织学亚型：肉瘤样型（以梭形细胞为主）、上皮样型（包含新归入的鳞状细胞癌亚型）及多形巨细胞型（含破骨样巨细胞）［3］。临床上以老年女性多见，典型表现为短期内快速增大的颈部固定肿块，常伴声音嘶哑、吞咽困难及呼吸困难等局部压迫症状，90.0%的病人在初诊时已出现远处转移［4］。其分子特征表现为基因组高度不稳定，TP53突变率高达50.0%～70.0%，TERT启动子突变率60.0%～70.0%，BRAF V600E突变见于25.0%～45.0%的病例［5-6］。值得注意的是，WHO内分泌与神经内分泌肿瘤分类已将PSCCT明确归为ATC的上皮样亚型。PSCCT极为罕见，仅占所有甲状腺肿瘤的0.2%～1.0%，多见于50～60岁中老年病人。其侵袭性极强，病程进展迅速且预后不良，常侵犯气管、食管及颈部大血管，确诊后生存期通常＜1年。诊断需依赖内镜及免疫组化（IHC）与转移性鳞癌严格鉴别［7-8］。 1.2 MTC MTC起源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞），约占甲状腺恶性肿瘤的1.6%，却导致约13.4%的甲状腺癌相关死亡［2，9］。多数MTC可分泌降钙素和癌胚抗原（CEA），二者是诊断及疗效监测的重要血清学标记物，但仍有部分病人血清降钙素水平正常，易致误诊。约75.0%的MTC为散发性，多表现为单发甲状腺结节；25.0%为遗传性，与多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2A/MEN2B）或家族性MTC（FMTC）相关，由RET基因胚系突变驱动［10］。MTC确诊时颈部淋巴结转移发生率高达50.0%，是影响预后的重要因素。Ⅳ期病人10年生存率仅21.0%～46.0%，而Ⅰ期（局限性病变）可达98.0%～100.0%［9］。 1.3 PTL PTL定义为原发于甲状腺的结外淋巴瘤，占甲状腺恶性肿瘤的1.0%～5.0%，占全身结外淋巴瘤的1.0%～2.5%，年发病率约为2/100万［11-12］。其病理类型绝大多数（＞95.0%）为非霍奇金B细胞淋巴瘤，主要亚型为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL，占比＞50.0%）和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤，占比10.0%～30.0%）［12］。T细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤在甲状腺中极为少见。PTL与桥本甲状腺炎显著相关，桥本甲状腺炎病人罹患PTL的风险较普通人群升高40.0～80.0倍［13］。PTL多见于60岁以上女性，典型表现为短期内甲状腺迅速肿大，常伴呼吸困难、吞咽困难等局部压迫症状，而全身“B症状”（发热、盗汗、体重减轻）相对少见，仅约10.0%的病人出现［12］。鉴于PTL与ATC在临床表现上相似，但治疗策略和预后差异显著，快速准确诊断尤为关键。 1.4 PDTC 在WHO 2022分类中，PDTC被正式归类为“高级别滤泡细胞来源非间变性癌”，占甲状腺癌的0.3%～8.0%［14］。PDTC起源于滤泡细胞的肿瘤性转化，肿瘤细胞失去典型的滤泡状生长模式，呈现介于DTC与ATC之间的中间特征。其3、5、10及20年疾病特异性生存率分别为89.0%、76.0%、60.0%和35.0%，33.0%～48.0%的病人会发生远处转移［15-16］。PDTC具有显著侵袭性，5年无病生存率仅49.4%，远处转移发生率可达85.0%，常见部位为肺、骨及脑［14］。确诊时，PDTC常表现为快速生长的颈部包块，部分病人可能已出现气管或食管受压症状，如呼吸困难、吞咽障碍及声音嘶哑［17］。 1.5 PTS PTS是起源于甲状腺间叶组织的罕见恶性肿瘤，占甲状腺恶性肿瘤的0.01%～1.50%［18］。其组织学亚型多样，常见类型包括血管肉瘤（20.4%）、恶性血管内皮瘤（16.3%）、未分化多形性肉瘤（14.1%）、平滑肌肉瘤（11.3%）及纤维肉瘤（9.2%）。PTS病理诊断具有高度挑战性，临床多表现为快速进展的无痛性颈部肿块，肿瘤常广泛侵犯喉、气管、食管及颈部大血管。其淋巴结转移发生率较低（约6.0%），远处转移则多见于肺和肝。 2 少见类型甲状腺恶性肿瘤规范化诊治体系仍需构建与DTC相比，少见类型甲状腺恶性肿瘤预后较差，初诊时远处转移发生率较高，淋巴结受累更为常见，肿瘤体积更大，且对放射性碘的摄取能力显著减弱。该类肿瘤普遍存在诊断复杂、分期不精准及治疗标准化不足等问题，规范化诊治体系亟需进一步完善。少见类型甲状腺恶性肿瘤的有效治疗依赖于快速、准确的诊断，尤其是伴颈部肿块快速增大的病人，选择合适的诊断策略尤为关键。超声检查为首选影像学方法，但多数缺乏特异性征象。细针穿刺细胞学（FNAC）是大部分甲状腺结节的首选病理学诊断方法，但其对PTL的敏感度仅48.0%［12］，且与桥本甲状腺炎的鉴别较为困难。有研究报道，FNAC对PSCCT的阳性预测值（PPV）＜0.33，＞50.0%的PSCCT病人FNAC结果被误诊为甲状腺乳头状癌或归为“无法诊断”类别［19］。此外，FNAC对ATC的诊断价值亦有限。因此，对于疑诊ATC而FNAC结果不明确者，建议行粗针穿刺或切开活检并结合IHC检测［4］。其典型IHC表现为Ki-67常＞30.0%，AE1/AE3及PAX-8常阳性，而TTF-1和Tg多为阴性（除非并存DTC）。 FNAC是诊断MTC的重要手段，但因MTC细胞可呈上皮样（易误诊为DTC）、梭形（易误诊为肉瘤）或浆细胞样（易误诊为浆细胞瘤）等形态，必要时需补充穿刺洗脱液降钙素检测［20］。PSCCT确诊困难，需依赖组织病理学检查，并通过IHC与其他部位转移性鳞癌鉴别。在明确PSCCT诊断前，必须首先排除甲状腺转移性鳞癌的可能，食管镜、支气管镜、喉镜及胸部CT在鉴别PSCCT与继发性鳞癌中至关重要。PDTC通常需组织学检查确诊。WHO建议其病理诊断应符合都灵共识标准：（1）存在实体/小梁/岛状生长模式。（2）缺乏乳头状癌典型核特征。（3）具备以下三项之一：核扭曲、核分裂像≥3个/10 HPF或肿瘤坏死。PTS的病理学特征与ATC梭形细胞亚型高度相似，极易误诊，其诊断金标准为组织病理学检查联合IHC［18］。可见，精准诊断对少见类型甲状腺恶性肿瘤至关重要，合理选择诊断路径有助于避免重复穿刺或切开活检，缩短确诊时间，为早期启动治疗创造条件。一旦疑诊少见类型甲状腺恶性肿瘤，除超声及病理学诊断外，还需进行颈部及全身疾病状态的详细评估。对ATC病人，推荐行胸部/腹部/盆腔CT、脑MRI及骨转移评估［骨扫描、18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描（18F-FDG PET/CT）或MRI］。若条件允许，全身18F-FDG PET检查可更高效且全面地发现转移灶，亦适用于治疗后的疗效监测。增强CT或MRI在评估肿瘤局部侵犯范围（如气管、食管、颈动脉包绕）方面至关重要，直接影响手术可切除性判断［4，18］。对于MTC病人，18F-氟代多巴正电子发射断层显像（18F-DOPA PET）检查准确性较高，另有研究结果表明，68Ga-DOTATATE正电子发射计算机断层扫描（68Ga-DOTATATE PET/CT）在识别MTC骨转移方面显示出一定优势［21］，但尚未广泛应用于临床。手术治疗仍是大部分少见类型甲状腺恶性肿瘤治愈的关键，但手术时机及范围缺乏统一规范。对ATC病人，手术适用于ⅣA期（局限于甲状腺）及部分ⅣB期（局部区域性疾病）且可实现R0/R1切除者。广泛侵犯的ⅣB期及ⅣC期（远处转移）病人手术通常不能带来生存获益，根治性操作（如喉切除、血管切除）因并发症风险过高，应尽量避免［4，22］。对MTC病人，手术是局限性MTC的首选治疗方式，全甲状腺切除联合中央区淋巴结清扫可获得较高治愈率［23-25］，但预防性侧颈淋巴结清扫的指征尚不统一［23，26］。部分学者认为，促纤维间质反应阴性且包膜完整的散发性MTC，其转移潜能可能较低，或可避免侧颈淋巴结清扫［27］，但该观点仍需大样本研究进一步验证。对于PTL，手术仅限于诊断性活检或处理严重压迫症状，不作为根治手段［18］。由于PSCCT病例罕见，目前缺乏标准化治疗方案，多采用根治性手术切除联合术后放疗，但扩大切除并未显著改善生存。无法行根治性手术的病人可选择放疗［7］，但PSCCT对化疗通常不敏感。已有研究结果显示，手术联合靶向及免疫治疗可使部分PSCCT病人获益［28］，但尚需进一步验证。PTS的核心治疗方式仍为手术，但单纯部分切除后复发率高。放疗可用于术后切缘阳性或无法切除者，然而即便联合辅助治疗，大多数PTS病人确诊或术后生存期仍仅为数月［18］。除PTL外，化疗在其他少见类型甲状腺恶性肿瘤中疗效有限，缺乏统一共识。细胞毒性化疗多作为ATC靶向治疗的过渡方案，以避免延误治疗。传统化疗对转移性MTC疗效甚微，缓解率仅10.0%～20.0%［29］。目前多数MTC指南指出，化疗缺乏证据支持，仅作为激酶抑制剂无效时的备选方案［23］。PTL治疗中，放疗及化疗为首选，手术多限于活检或缓解气道压迫。研究结果显示，R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松龙）可显著改善病人总生存率，部分病人在治疗后16.0～25.0个月达到完全缓解［30］。化疗在PTS中主要用于侵袭性亚型、转移灶或不可切除病例，但疗效有限，且缺乏标准化方案［18］。对PSCCT及PDTC，化疗效果不佳且毒副反应显著。放射性碘治疗仅对部分PDTC有效，不推荐用于ATC、MTC及PTL。近年来，随着对发病机制及基因改变的深入研究，多种靶向药物相继应用于临床。研究结果证实，达拉非尼联合曲美替尼对BRAF V600E突变型ATC疗效满意［客观缓解率（ORR）为69.0%］且毒性可控，该方案已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准［31］。卡博替尼与凡德他尼是FDA批准的MTC靶向药物［32］；第二代选择性RET抑制剂普拉替尼和塞普替尼可更特异、更高效地抑制RET［33-34］。研究结果显示，塞普替尼组12个月无进展生存期（PFS）为86.8%，显著高于对照组的65.7%［35］；塞普替尼在未接受卡博替尼/凡德他尼治疗的MTC病人中ORR为82.5%，在初治MTC病人中ORR可达95.8%［36］。2020年FDA批准塞普替尼和普拉替尼用于RET突变MTC的系统治疗，但2023年6月普拉替尼因Ⅲ期AcceleRET研究可行性问题撤回该适应证。目前，塞普替尼仍是RET突变MTC的一线治疗选择。PDTC的靶向治疗需根据具体突变情况选择；靶向治疗在PTS及PTL中的疗效尚待进一步研究。需注意，靶向药物治愈率低，可能导致不良事件，且最终多出现获得性耐药。有学者提出，由于新一代靶向药物耐受性改善，可考虑在肿瘤负荷较低阶段更早期启动治疗，以获得更佳疗效。少见类型甲状腺恶性肿瘤进展迅速，治疗时机与策略对病人预后影响显著，但目前认识不足，缺乏统一的规范和全程管理体系。尽管随着靶向药物研发与手术技术进步，部分病人预后有所改善，但总体生存率提升仍不显著。规范化诊治应建立以外科医师为主导的MDT模式。外科医师作为病人首诊接诊者与治疗决策核心，应整合内分泌科、肿瘤科、放疗科、病理科、影像科、核医学科、心理科及营养科等专家意见，快速达成精准诊断与个体化治疗方案。同时，因根治性手术仍是治愈关键，外科医师需精准把握手术时机并评估手术效果；在病人接受化疗、放疗或靶向治疗期间，还应持续监测疗效与反应。此外，规范化诊治体系需强调“全程性”，包括精准的初诊评估、规范的围手术期管理、恰当的术后辅助治疗（如靶向治疗、放疗、促甲状腺激素抑制）、长期随访监测及对复发与转移的早期识别和干预。这些环节均需外科医师的积极参与。 3 进展与展望近年来，随着对少见类型甲状腺恶性肿瘤发病机制及分子特征的深入理解，多种靶向药物的开发与应用为病人提供了新的治疗选择与希望。达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变ATC中展现出优势，提示多激酶抑制剂（multi-kinase inhibitor，MKI）与特定驱动突变抑制剂的联合策略具有潜力，亦提示未来可探索不同MKI或MKI与其他靶向药物的联合治疗方案［37］。安罗替尼为我国自主研发的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已在我国获批用于晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、MTC及软组织肉瘤等适应证。Li等［38］的Ⅱb期试验结果显示，安罗替尼较安慰剂可显著延长晚期MTC病人的中位PFS，并提高ORR。Zheng等［39］的研究结果表明，基于安罗替尼的ATC化疗方案实现60%的ORR和25.1周的中位PFS，提示安罗替尼有望成为ATC治疗的新选择。此外，免疫治疗的进展亦带来新机遇。乐伐替尼联合帕博利珠单抗在转移性ATC及部分PDTC中实现66%的完全缓解率，ATC病人的中位PFS达16.5个月［40］。Capdevila等［41］开展的spartalizumab（PD-1抑制剂）Ⅰ/Ⅱ期试验结果显示：42例病人总体ORR为19%，其中程序性死亡配体1（PD-L1）阳性病人ORR达29%（8/28例），而PD-L1阴性组为0。部分MTC可能高表达PD-L1，提示帕博利珠单抗具有潜在价值［42］，但其在MTC中的证据仍有限。鉴于程序性死亡受体1（PD-1）/PD-L1表达差异及个体异质性会显著影响疗效，个体化检测与治疗策略尤为重要。总体而言，免疫检查点抑制剂的适用人群筛选、最佳联合方案及个体化策略仍需进一步验证。目前正在研发的新一代RET抑制剂有望克服既往耐药突变。Vepafestinib（TAS0953/HM06）为新型、高选择性、ATP竞争性RET抑制剂，可有效抑制常见耐药突变（包括RETL730、RETV804及RETG810），且具有较好的血脑屏障穿透能力与脑组织分布浓度，为MTC颅内转移灶的控制提供潜在优势［43］。BOS172738为强效高选择性RET抑制剂，临床前研究结果显示其对多种致癌性RET变异（包括野生型RET、M918T、V804L/V804M点突变及RET融合）均具有显著抑制活性，提示其具备克服关键耐药突变的潜在价值。TPX-0046为RET/SRC抑制剂，能够抑制RET激酶域可能发生的耐药突变，同时通过抑制SRC阻断在RET抑制剂治疗期间观察到的SRC驱动耐药［44］。此外，肽受体放射性核素治疗（PRRT）在转移性神经内分泌肿瘤中显示出疗效，现正积极应用于MTC研究［45］。对于无BRAF突变的ATC病人，目前治疗选择有限。仅少部分携带特定基因改变（如NTRK、ALK及RET融合）的病人可能从靶向治疗中获益。有研究报道，拉罗替尼在7例NTRK突变ATC中有2例显示疗效，缓解持续时间分别为3.7个月和10.2个月［46］。PI3K/Akt/mTOR通路相关基因在30%～40%的ATC病例中存在突变，但迄今尚无研究评估哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂（如依维莫司）在携带PI3K/Akt/mTOR突变ATC病人中的作用。精准筛选可能从mTOR抑制中获益的人群并开展临床研究十分必要。由于发病率低、样本量小，少见类型甲状腺恶性肿瘤的规范化诊治仍面临挑战，亟需开展更大规模、更高质量的临床研究，以更好评估临床特征并制定完善的诊疗规范。总之，更深入的肿瘤基因组与分子特征分析有助于识别未知致癌驱动因素，推动针对TERT、TP53等基因的新型抑制剂研发。特异性更高的肿瘤标记物开发及现有标记物（如降钙素倍增时间）的优化应用，将促进初始手术范围、影像学分期、风险分层与监测策略的精细化。新型靶点（如非编码RNA）及创新靶向药物的开发意义重大，亟需加速推进新药研发与临床转化。分子谱分析技术的进步将助力对MKI应答与耐药机制的研究，并催化高选择性激酶抑制剂的开发，为不可切除或转移性疾病带来希望。免疫治疗新策略仍在探索中，如嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）、癌症疫苗或抑制肿瘤微环境中巨噬细胞募集等。跨学科与国际协作正突破罕见病研究的限制，加速临床试验进程。可预见，随着治疗选择不断成熟，个体化诊疗将逐步实现，从而改善病人预后。 4 结语少见类型甲状腺恶性肿瘤总体疗效有限，预后仍差，其主要难点在于诊断复杂、分期不准及缺乏规范化治疗。改善结局需依托外科主导的多学科协作，建立覆盖全程的规范化管理，并合理整合靶向与免疫治疗。未来应重点推进高质量临床研究，深入阐明发病与耐药机制，探索新靶点和创新疗法，加强跨学科与国际合作，以期逐步提升病人生存与预后。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突作者贡献声明刘军言负责文献查询、初稿撰写及英文部分翻译；田文负责文章结构构思及全文审校参考文献（在框内滑动手指即可浏览）［1］ Maniakas A，Dadu R，Busaidy NL，et al.Evaluation of overall survival in patients with anaplastic thyroid carcinoma， 20002019［J］.JAMA Oncol，2020，6（9）:1397-1404.DOI:10.1001/jamaoncol.2020.3362. ［2］ Noone AM，Howlader N，Krapcho M，et al. SEER cancer statistics review(CSR)，1975-2015［EB/OL］. Bethesda: National Cancer Institute.Accessed 2025-05-27. Available from: Https: // seer.cancer.gov/csr/1975_2015. ［3］ Baloch ZW，Asa SL，Barletta JA，et al. Overview of the 2022 WHO classification of thyroid neoplasms［J］. Endocr Pathol，2022， 33(1):27-63.DOI: 10.1007/s12022-022-09707-3. ［4］ Bible KC，Kebebew E，Brierley J，et al.2021 American Thyroid Association Guidelines for management of patients with anaplastic thyroid cancer［J］.Thyroid，2021，31（3）:337-386. DOI: 10.1089/thy.2020.0944. ［5］ Onoda N，Sugitani I，Ito KI，et al.Evaluation of the 8th edition TNM classification for anaplastic thyroid carcinoma［J］.Cancers(Basel)，2020，12（3）:552.DOI:10.3390/cancers12030552. ［6］ Xu B，Fuchs T，Dogan S，et al.Dissecting anaplastic thyroid carcinoma: A comprehensive clinical，histologic，immunophenotypic，and molecular study of 360 cases［J］.Thyroid，2020，30（10）:1505-1517.DOI:10.1089/thy.2020.0086. ［7］ Chu MMH，Mirza O，Bishop PW，et al.Primary squamous cell carcinoma of the thyroid gland successfully treated with surgical resection and adjuvant chemoradiotherapy［J］.BMJ Case Rep，2021，14（3）:e241209.DOI:10.1136/bcr-2020-241209. ［8］ Juhlin CC，Mete O，Baloch ZW.The 2022 WHO classification of thyroid tumors: Novel concepts in nomenclature and grading［J］.Endocr Relat Cancer，2022，30（2）:e220293. DOI: 10.1530/ ERC-22-0293. ［9］ Raue F，Bruckner T，Frank-Raue K.Similar stage-dependent survival and outcome in sporadic and hereditary medullary thyroid carcinoma［J］. J Clin Endocrinol Metab，2021，106（9）:e3582-e3591.DOI:10.1210/clinem/dgab326. ［10］ Addeo A，Miranda-Morales E，den Hollander P，et al.RET aberrant cancers and RET inhibitor therapies: Current state-ofthe-art and future perspectives［J］.Pharmacol Ther，2023，242:108344.DOI:10.1016/j.pharmthera.2023.108344. ［11］ Jin S，Xie L，You Y，et al.Development and validation of a nomogram to predict B-cell primary thyroid malignant lymphomaspecific survival: A population-based analysis［J］.Front Endocrinol(Lausanne)，2022，13:965448.DOI:10.3389/fendo.2022. 965448. ［12］ Zhu Y，Yang S，He X.Prognostic evaluation models for primary thyroid lymphoma，based on the SEER database and an external validation cohort［J］. J Endocrinol Invest，2022，45（4）:815-824.DOI:10.1007/s40618-021-01712-3. ［13］ Hirokawa M，Suzuki A，Hashimoto Y，et al.Prevalence and diagnostic challenges of thyroid lymphoma: A multi-institutional study in non-Western countries［J］.Endocr J，2020，67（11）:1085-1091.DOI:10.1507/endocrj.EJ20-0202. ［14］ Kim JY，Myung JK，Kim S，et al.Prognosis of poorly differentiated thyroid carcinoma: A systematic review and meta-analysis ［J］. Endocrinol Metab(Seoul)，2024，39（4）:590-602.DOI: 10.3803/EnM.2024.1927. ［15］ Xu B，David J，Dogan S，et al.Primary high-grade nonanaplastic thyroid carcinoma: A retrospective study of 364 cases ［J］. Histopathology，2022，80（2）:322-337.DOI: 10.1111/ his.14550. ［16］ Thompson LDR.High grade differentiated follicular cellderived thyroid carcinoma versus poorly differentiated thyroid carcinoma: A clinicopathologic analysis of 41 cases［J］.Endocr Pathol，2023，34（2）:234-246. DOI: 10.1007/s12022-02309770-4. ［17］ Bellini MI，Biffoni M，Patrone R，et al.Poorly differentiated thyroid carcinoma: Single centre experience and review of the literature［J］.J Clin Med，2021，10（22）:5258.DOI: 10.3390/ jcm10225258. ［18］ Nguyen VB，Nguyen VVH，Tran BT，et al. Undifferentiated pleomorphic sarcoma of the thyroid: A case report and literature review［J］.Clin Case Rep，2020，8（4）:680-684.DOI:10.1002/ ccr3.2710. ［19］ Xin S，Li W，Yuan N，et al.Primary squamous cell carcinoma of the thyroid: A case report［J］. J Int Med Res，2021，49（4）:3000605211004702.DOI:10.1177/03000605211004702. ［20］ Trimboli P，Giannelli J，Marques B，et al.Head-to-head comparison of FNA cytology vs.calcitonin measurement in FNA washout fluids(FNA-CT)to diagnose medullary thyroid carcinoma.A systematic review and meta-analysis［J］.Endocrine，2022，75（1）:33-39.DOI:10.1007/s12020-021-02892-x. ［21］ Giovanella L，Treglia G，Iakovou I，et al.EANM practice guideline for PET/CT imaging in medullary thyroid carcinoma［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2020，47（1）:61-77. DOI: 10.1007/s00259-019-04458-6. ［22］纪小宇，孙威，张浩.2021 年美国甲状腺学会《甲状腺未分化癌病人管理指南》更新解读［J］.中国实用外科杂志，2021， 41(7):762-764.DOI: 10.19538/j. cjps. issn1005-2208.2021.07.27. ［23］ Haddad RI， Bischoff L，Applewhite M，et al.NCCN Guidelines® insights: Thyroid carcinoma， version 1.2025［J］. J Natl Compr Canc Netw，2025，23(7):257-275.DOI: 10.6004/ jnccn.2025.0021. ［24］中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会.甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识(2020版)［J］.中国实用外科杂志，2020，40(9):969-975.DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2020.09.01. ［25］田文，郗洪庆，王冰.甲状腺髓样癌诊治中值得关注的几个问题［J］.中国实用外科杂志，2020，40(9):976-979.DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2020.09.02. ［26］ Machens A，Lorenz K，Weber F，et al.Anatomical patterns of nodal spread in unilateral papillary and medullary thyroid cancer［J］.Thyroid，2024，34（7）:871-879.DOI: 10.1089/ thy.2024.0076. ［27］ Gómez-Ramírez J，Luengo P，Mercader E，et al.Desmoplastic reaction in medullary thyroid carcinoma predicts presence of lymph node metastasis［J］. Br J Surg，2023，110（8）:10111012.DOI:10.1093/bjs/znad172. ［28］ Chen C，Xu Q，Deng Y，et al. Ultrasound combined with contrast‑enhanced ultrasound in the diagnosis of primary squamous cell carcinoma of the thyroid: A case report and literature review［J］.Oncol Lett，2025，29（3）:131.DOI: 10.3892/ ol.2025.14877. ［29］ Prete A，Gambale C，Torregrossa L，et al.Clinical evolution of sporadic medullary thyroid carcinoma with biochemical incomplete response after initial treatment［J］. J Clin Endocrinol Metab，2023，108（8）:e613-e622.DOI: 10.1210/clinem/dgad061. ［30］ Sakhri S，Zemni I，Ayadi MA，et al.Primary thyroid lymphoma: A case series［J］.J Med Case Rep，2024，18（1）:108. DOI: 10.1186/s13256-024-04434-1. ［31］ Zhao X，Wang JR，Dadu R，et al.Surgery after BRAF-directed therapy is associated with improved survival in BRAF V600E mutant anaplastic thyroid cancer: A single-center retrospective cohort study［J］.Thyroid，2023，33（4）:484-491.DOI:10.1089/ thy.2022.0504. ［32］ Roman-Gonzalez A，Califano I， Concepcion-Zavaleta M， et al. Systemic therapies for medullary thyroid carcinoma: State of the art［J］.Ther Adv Endocrinol Metab，2025， 16:1829261925.DOI:10.1177/2042018824129261. ［33］ Subbiah V，Hu MI，Wirth LJ，et al.Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer(ARROW):A multi-cohort，open-label， registrational， phase 1/2 study［J］.Lancet Diabetes Endocrinol，2021，9（8）:491-501. DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00120-0. ［34］ Wirth LJ， Brose MS，Elisei R， et al. LIBRETTO-531:A phase Ⅲ study of selpercatinib in multikinase inhibitor-naive RETmutant medullary thyroid cancer［J］.Future Oncol，2022，18(28):3143-3150. DOI:10.2217/fon-2022-0483. ［35］ Hadoux J，Elisei R，Brose MS，et al.Phase 3 trial of selpercatinib in advanced RET-mutant medullary thyroid cancer［J］.N Engl J Med，2023，389（20）:1851-1861.DOI:10.1056/NEJMoa2309719. ［36］ Wirth LJ，Brose MS，Subbiah V，et al. Durability of response with selpercatinib in patients with RET-activated thyroid cancer: Long-term safety and efficacy from LIBRETTO-001［J］.J Clin Oncol，2024，42（27）:3187-3195.DOI:10.1200/JCO.23.02503. ［37］ Gouda MA，Subbiah V. Expanding the benefit: Dabrafenib/trametinib as tissue-agnostic therapy for BRAF V600E-positive adult and pediatric solid tumors［J］.Am Soc Clin Oncol Educ Book， 2023，43:e404770.DOI:10.1200/EDBK_404770. ［38］ Li D，Chi Y，Chen X，et al. Anlotinib in locally advanced or metastatic medullary thyroid carcinoma: A randomized，doubleblind phase IIB trial［J］.Clin Cancer Res，2021，27（13）:35673575.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-2950. ［39］ Zheng X，Wang J，Ye T，et al.Efficacy and safety of anlotinibbased chemotherapy for locally advanced or metastatic anaplastic thyroid carcinoma［J］.Endocrine，2023，81（3）:540-546.DOI:10.1007/s12020-023-03390-y. ［40］ Dierks C， Seufert J， Aumann K，et al. Combination of lenvatinib and pembrolizumab is an effective treatment option for anaplastic and poorly differentiated thyroid carcinoma［J］. Thyroid，2021， 31(7):1076-1085. DOI:10.1089/thy.2020.0628. ［41］ Capdevila J，Wirth LJ，Ernst T，et al.PD-1 blockade in anaplastic thyroid carcinoma［J］. J Clin Oncol，2020，38（23）:2620-2627.DOI:10.1200/JCO.19.02727. ［42］ Fonseca L，Freitas C，Caramelo A，et al.Expression of PD-L1 in medullary thyroid carcinoma-a new therapeutic target?［J］.Endocrinol Diabetes Metab，2021，4（3）:e00241.DOI:10.1002/ edm2.241. ［43］ Miyazaki I，Odintsov I，Ishida K，et al.Author correction: Vepafestinib is a pharmacologically advanced RET-selective inhibitor with high CNS penetration and inhibitory activity against RET solvent front mutations［J］. Nat Cancer，2023，4（10）:1526.DOI:10.1038/s43018-023-00663-3. ［44］ Saha D，Ryan KR，Lakkaniga NR，et al.Targeting rearranged during transfection in cancer: A perspective on small-molecule inhibitors and their clinical development［J］.J Med Chem，2021，64（16）:11747-11773. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c02167. ［45］ de Andrade FA，Bulzico D，Corbo R，et al.Is peptide receptor radionuclide therapy still a promising option for medullary thyroid carcinoma?［J］. Endocrine，2025，87（3）:943-950.DOI: 10.1007/s12020-024-04114-6. ［46］ Waguespack SG，Drilon A，Lin JJ，et al.Efficacy and safety of larotrectinib in patients with TRK fusion-positive thyroid carcinoma［J］.Eur J Endocrinol，2022，186（6）:631-643. DOI: 10.1530/EJE-21-1259. （2025-08-05收稿）版权声明本文为《中国实用外科杂志》原创文章。其他媒体、网站、公众号等如需转载本文，请联系本刊编辑部获得授权，并在文题下醒目位置注明“原文刊发于《中国实用外科杂志》，卷（期）：起止页码”。谢谢合作！

免疫疗法

2025-10-19

·康和源免疫之家

肿瘤缩小38%！美国FDA全面批准“广谱抗癌药”拉罗替尼！NTRK基因融合患者迎来新希望

近日，拜耳公司的VITRAKVI（拉罗替尼）获得全面批准，用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者。什么是NTRK NTRK（神经营养性受体酪氨酸激酶）基因是多种癌症的致癌驱动基因。NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3三种基因，它们分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）A、TRKB和TRKC蛋白。这些蛋白在神经系统的发育和维持中起着至关重要的作用。当肿瘤发生NTRK基因融合时，NTRK基因片段会与无关基因片段发生融合或连接。这种融合会以特定方式激活NTRK基因，导致细胞不受控增殖并引发癌症。 NTRK融合癌并不局限于特定组织类型，可发生于身体任何部位。NTRK融合在多种肿瘤中以不同频率出现，包括肺癌、甲状腺癌、胃肠道癌症（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾癌）、肉瘤、中枢神经系统癌症（胶质瘤和胶质母细胞瘤）、唾液腺癌（乳腺类似物分泌性癌）以及儿童癌症（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。值得注意的是，NTRK基因融合与NTRK突变不同。NTRK基因融合是指两个不同基因发生连接，而NTRK基因突变则是指基因序列本身发生改变。若将DNA比作书中的文字，基因融合就像两个单词被错误地拼接在一起，而基因突变则如同单词顺序被打乱。无论是基因融合还是基因突变，都可能导致细胞不受控增殖，进而引发癌症。针对NTRK基因融合，科学家们开发了一系列的NTRK抑制剂。这些抑制剂在携带NTRK基因融合的肿瘤中表现出高反应率和持久疗效。拉罗替尼获批 2025年4月10日，拜耳公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予VITRAKVI®（拉罗替尼）全面批准，用于治疗成人和儿童患者患有以下情况的实体瘤：存在神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合、无已知获得性耐药突变、肿瘤已转移或手术切除可能导致严重患病，且没有令人满意的其他替代治疗方案或在治疗后出现疾病进展的患者。这一批准标志着拉罗替尼正式成为治疗NTRK基因融合阳性实体瘤的标准疗法，为广大患者带来了新的希望。拉罗替尼的真实案例为了让大家更直观地了解拉罗替尼的疗效，我们来看一个真实的案例。2024年7月17日，《Surgical Case Reports》发表了一例NTRK融合阳性甲状腺癌患者对拉罗替尼产生持续缓解的病例报告。该患者伴有纵隔淋巴结、肺、左肾上腺、脾脏及多发性肝转移，在经历手术、仑伐替尼、索拉非尼的接连失败后，最终通过NTRK检测找到生机。最终通过拉罗替尼仅1个月，实现肿瘤体积缩小28%；3个月后，肿瘤缩小幅度达38%，拉罗替尼治疗一年后，仍旧无任何病变进展。这个案例就像是一盏明灯，照亮了无数NTRK基因融合阳性患者的抗癌之路。新药ICP-723：中国患者的希望除了拉罗替尼之外，目前还有其他针对NTRK基因融合的药物正在进行临床试验，其中ICP-723就是备受关注的一种。Zurletrectinib（ICP-723）是我国自主研发的口服、高选择性的新一代泛TRK抑制剂。其针对NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12周岁≤年龄<18周岁）患者的新药上市申请已获得受理。更加幸运的是，ICP-723正在开展临床试验，对于NTRK基因融合阳性的患者来说，参加ICP-723临床试验可能是一次改变命运的机会。部分入选标准 1.至少有1个可测量病灶； 2.NTRK基因融合的实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤患者； 3.手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤（不限定治疗线）。对于很多患者来说，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。这对于那些经济负担较重的患者来说，无疑是一个巨大的福音。有意向参加临床试验的患者请致电400-880-3716联系康和源免疫之家医学部。结语 NTRK基因融合虽然是一种罕见的癌症驱动因素，但NTRK抑制剂的研发为癌症治疗带来了新的突破和希望，为患者们带来了新的治疗选择。让我们一起携手，拥抱希望，共同战胜癌症，迎接美好的未来。相信在不久的将来，癌症将不再是人们谈之色变的恶魔，而是可以被有效控制和治愈的疾病。参考资料 1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7037946/ 2.https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/ntrk-and-lung-cancer 3.https://www.mdpi.com/2072-6694/17/13/2250 4.https://www.bayer.com/en/us/news-stories/approval-of-vitrakvi 康和源免疫之家 - 癌症患者的生命希望桥梁康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到最新的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。国际专家会诊服务肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际最新治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。临床试验作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的最新进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受最适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得最好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/ 或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿 抗癌路上，“益”起守护你的免疫力！ 🌿 您的口腔黏膜细胞，藏着肠道健康的密码！北京实验室精准检测菌群状态，为您量身定制专属益生菌，助力肿瘤患者提升免疫战斗力！ ✨康和源免疫之家——用科学定制健康，让益生菌成为您的抗癌盟友！✨ 📞立即拨打 400-880-3716，康和源免疫之家医学部为您解答私人益生菌定制方案，为免疫力按下“增强键”！ 💪从“肠”计议，为生命加“菌”力量！💪 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享最新消息。免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！

临床申请

2025-09-06

·Biotech前瞻

?终于等到！胰腺癌「靶向地图」出炉：KRAS、NTRK、BRAF突变…这些患者能用上"救命药"！

前言胰腺癌曾被认为是"靶向荒漠"，但近年研究发现，约15%患者携带有临床意义的可靶向突变！如果你是晚期胰腺癌患者/家属，或是希望了解最新治疗的行业人士，这篇"靶向作战地图"请收藏！ KRAS突变：从"不可成药"到突破口 1. KRAS突变现状（占胰腺癌90%！） 🔬 主要亚型： - G12D（~40%）：尚无获批靶向药（但疫苗/新药在研） - G12V（~30%）：临床试验聚焦中 - G12C（~1-2%）：已有多癌种药物sotorasib（AMG510） 💉 关键数据： - CodeBreaK 100试验：KRAS G12C胰腺癌患者，sotorasib客观缓解率21% - 局限：胰腺癌中疗效弱于肺癌（可能因肿瘤微环境差异） 📢 重要提醒： ① KRAS G12C突变需NGS检测确认 ② 目前仅二线后考虑使用，推荐联合MEK抑制剂（如曲美替尼）罕见但可靶向的"钻石突变" 这些罕见突变/融合有专属药物！ 1️⃣ 突变类型：NTRK融合对应药物：拉罗替尼/恩曲替尼响应率：>75%肿瘤缩小检测方法：RNA-based NGS 2️⃣ 突变类型：BRAF V600E 对应药物：达拉非尼+曲美替尼响应率：33%客观缓解检测方法：PCR/NGS 3️⃣ 突变类型： HER2扩增对应药物：曲妥珠单抗+化疗响应率：病例报告有效检测方法：FISH/NGS 关键行动指南：如何抓住靶向机会？什么时候要做NGS检测？ ✅ 初诊晚期时：寻找一线靶向机会 ✅ 标准治疗失败后：挖掘二线选择 ✅ 有家族癌症史：筛查遗传易感突变如何匹配药物/临床试验？ 🔍 权威数据库推荐： - ClinicalTrials.gov（搜索"胰腺癌+突变类型"） - NCCN胰腺癌指南（每年更新靶向推荐） - 公益组织"癌度"（提供临床试验匹配服务）寻找新希望：如何挑选临床试验？临床试验是接触未来最新疗法（如新型免疫治疗、靶向药、细胞治疗等）的有效途径。即使没有常见突变靶点，也可能有针对其他机制的新药试验。 1、如何寻找合适的临床试验？ ✅咨询主治医生：他们最了解你的病情和当地资源。 ✅权威数据库查询： 1️⃣国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台（http://www.chinadrugtrials.org.cn） 2️⃣美国ClinicalTrials.gov（https://clinicaltrials.gov） 3️⃣医院官网、微信公众号等 2、如何进行评估？ ✅看阶段：I期试验重在安全性，II/III期试验更看重有效性。 ✅看设计：是否设有“对照组”（使用标准方案）？如果试验组是“试验药+标准化疗” vs 对照组“安慰剂+标准化疗”，通常风险较低。 ✅看入排标准：根据您的病情阶段、过往治疗史和身体情况等判断是否符合试验入组标准。 ✅看实际问题：试验中心在哪？需要频繁往返吗？检查治疗费用是免费还是部分报销？这些问题必须提前问清楚。 🎯 给不同读者的专属建议 ▸ 患者/家属：保存病理白片，找三甲医院做500+基因panel检测 ▸ 临床医生：对PDAC患者常规检测KRAS亚型+NTRK/BRAF/HER2 ▸ 行业人士：关注KRAS多抑制剂联用（如G12D+MEK抑制剂）试验 "哪怕只有1%的突变概率，也值得100%的检测努力！" 💡 关注Biotech视野了解自己，关爱家人，健康并非遥不可及~

免疫疗法疫苗临床研究临床结果

100 项与硫酸拉罗替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11138	硫酸拉罗替尼	L01XE53	DB14723

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
局部晚期恶性实体瘤	澳大利亚	Bayer Australia Ltd.	2020-09-07
肿瘤	加拿大	Bayer, Inc.	2019-07-10
NTRK融合阳性实体瘤	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2018-11-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
分化型甲状腺癌	临床2期	美国	Bayer AG	2024-02-14
脑转移瘤	临床2期	美国	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	中国	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	日本	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	澳大利亚	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	加拿大	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	捷克	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	丹麦	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	法国	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	德国	Bayer AG	2015-12-16

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03213704 (CTgov)	临床2期	难治性软组织肉瘤 \| 难治性中枢神经系统淋巴瘤 \| 室管膜瘤 ... 更多	9	Computed Tomography+Larotrectinib Sulfate	繭觸簾襯製壓選遞築鹽 = 鬱衊壓製製糧顧鑰壓構網鬱鏇鬱願壓壓製簾膚 (繭觸顧範構構願淵鑰觸, 積選鬱網醖築顧淵願襯 ~ 願醖鹽願獵鏇願艱構糧) 更多	-	2025-10-16
NCT02122913 (WCLC2025)	临床1/2期	肺癌 NTRK gene fusions	32	Larotrectinib 100 mg	製構鬱窪壓壓鹹衊襯範(網鏇壓衊廠蓋鹹鏇衊襯) = 夢憲蓋願鬱齋鏇壓廠觸鹽襯簾艱簾淵齋鹽鑰鑰 (遞襯膚衊壓鹹窪築衊壓, 1.5 ~ 7.3)	积极	2025-09-09
NCT02576431 \| NCT02637687 \| NCT02122913 (NAVIGATE, ASCO2025) 人工标引	N/A	中枢神经系统肿瘤 TRK fusion	304	Larotrectinib	築膚範獵簾淵遞糧廠壓(憲憲構醖窪壓築壓築選) = 壓選遞壓蓋蓋壓衊壓壓構製鬱蓋糧顧齋膚顧憲 (製襯願蓋願構簾選製廠, 34 ~ NE) 更多	积极	2025-05-30
NCT02576431, NCT02122913, NCT02637687 (ASCO2025)	N/A	RET融合阳性甲状腺癌	31	Larotrectinib 100 mg BID	廠築齋艱襯齋壓願襯蓋(鑰簾獵願鹽糧襯餘齋齋) = 鏇鑰壓襯範範網繭獵繭簾鏇鹽衊選艱鑰艱鏇廠 (壓鹽製淵簾簾製構艱鏇, 41 ~ 79) 更多	积极	2025-05-30
NCT02122913, NCT02576431 (ASCO2025)	N/A	肺癌	32	Larotrectinib 100 mg	積選廠製蓋膚獵築選積(遞糧壓蓋膚膚艱鬱鹹夢) = Grade 3/4 TRAEs were reported in 10 (31%) patients 憲窪積鏇願壓構鏇網鹹 (醖遞夢蓋淵膚鹽憲衊鑰 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT02576431 \| NCT02637687 \| NCT02122913 (Pubmed \| JCO Precis Oncol)	N/A	肿瘤 tropomyosin receptor kinase fusion	164	Larotrectinib	顧襯窪衊觸簾觸積膚簾(衊蓋壓顧鑰鑰淵願壓簾) = 觸憲壓蓋構醖餘鑰艱鹹顧鏇餘齋蓋鏇繭廠構淵 (鏇製願壓鬱憲廠餘鹽鹽 ) 更多	积极	2025-04-01
	N/A	肿瘤 tropomyosin receptor kinase fusion	164	Larotrectinib (Standard of Care (SOC))	顧襯窪衊觸簾觸積膚簾(衊蓋壓顧鑰鑰淵願壓簾) = 淵構膚顧淵衊繭夢艱網顧鏇餘齋蓋鏇繭廠構淵 (鏇製願壓鬱憲廠餘鹽鹽 ) 更多	积极	2025-04-01
NCT03834961 (ADVL1823, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	纤维肉瘤 NTRK fusion-positive	33	Larotrectinib	鹹壓鑰憲壓壓廠襯廠鏇(餘願壓鹽餘選構築願鑰) = 夢醖蓋廠網遞膚網衊鑰選餘艱膚選廠簾夢簾醖 (選遞積選製鏇遞積鬱夢, 72.7 ~ 98.6) 更多	积极	2025-04-01
NCT03834961 (ADVL1823, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	纤维肉瘤 NTRK fusion-positive	33	Placebo	鹹壓鑰憲壓壓廠襯廠鏇(餘願壓鹽餘選構築願鑰) = 鏇衊廠願鏇繭夢壓繭衊選餘艱膚選廠簾夢簾醖 (選遞積選製鏇遞積鬱夢, 32.3 ~ 83.7) 更多	积极	2025-04-01
NCT02576431 \| NCT02122913 (ESMO_ELCC2025)	N/A	肺癌 NTRK gene fusions	32	Larotrectinib	願窪積鹹構壓獵齋願鹹(選遞廠窪選觸願襯衊衊) = predominantly Grade 1/2 繭淵簾糧觸遞鹽構構蓋 (衊餘製鬱襯壓選艱鹽壓 )	积极	2025-03-26
NCT02576431 \| NCT02637687 \| NCT02122913 (ESMO_SRC2025)	N/A	肿瘤一线 NTRK gene fusions	60	Larotrectinib	齋獵簾範窪獵觸餘艱鹽(繭窪簾遞窪鏇憲顧憲襯) = Treatment-related adverse events (TRAEs) were mainly Grade 1/2. Grade 3/4 TRAEs occurred in 9 (15%) pts. No pts discontinued due to a TRAE. 積窪鹽鏇艱衊憲醖製網 (築願築憲蓋窪顧鏇鬱壓 ) 更多	积极	2025-03-21
PRNewswire 人工标引	N/A	实体瘤 \| 纤维肉瘤 NTRK3 Fusion	33	Larotrectinib (IFS)	遞範構憲憲繭醖獵憲蓋(醖觸憲糧獵製蓋獵網簾) = 觸網觸製選繭襯淵鬱糧醖願觸膚網觸鏇願鏇廠 (蓋鬱鑰觸齋選簾艱範鏇 ) 更多	积极	2024-12-09
PRNewswire 人工标引	N/A	实体瘤 \| 纤维肉瘤 NTRK3 Fusion	33	larotrectinib (other solid tumors)	遞範構憲憲繭醖獵憲蓋(醖觸憲糧獵製蓋獵網簾) = 蓋遞觸鏇願醖鏇蓋壓蓋醖願觸膚網觸鏇願鏇廠 (蓋鬱鑰觸齋選簾艱範鏇 ) 更多	积极	2024-12-09