A Multicenter Prospective-Retrospective Real-World Study Evaluating Conversion-to-Surgery and Survival After Genotype-Matched Neoadjuvant Systemic Therapy in Locally Advanced Thyroid Carcinoma

This multicenter registry tests whether genomically matched neoadjuvant therapy (1-4 cycles tailored to BRAF V600E, RET fusion/mutation, isolated TERT mutation, triple-negative BRAF/RET/TERT, or ICI ± TKI) can render locally advanced, initially unresectable-or high-morbidity-thyroid cancers operable. The primary endpoint is conversion-to-surgery; key secondaries are R0/1 margin rate and 12-month event-free survival, with propensity-score weighting correcting cohort imbalances. Findings aim to define a precision-guided neoadjuvant standard for down-staging advanced thyroid tumors.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

福建医科大学

NCT06563999

/ Recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant Umbrella Trial Directed by Next Generation Sequencing for Patients With Unresectable Stage III NSCLC Harboring Rare Mutations (Without EGFR Sensitizing Mutations)

This umbrella trial directed by next generation sequencing (NGS) includes patients with treatment-naive unresectable stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC). The aim of the umbrella study is to evaluate the efficacy of induction NGS-directed targeted therapies followed by surgery for stage III NSCLC patients whose tumor harbors a rare mutation.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

中山大学

NCT05783323

/ Recruiting临床2期IIT

Larotrectinib to Enhance RAI Avidity in Patients With Differentiated Thyroid Cancer Harboring NTRK Fusions (LANTERN)

Papillary thyroid cancer (PTC) is the most common form of differentiated thyroid cancer (DTC). The traditional first line treatment for patients with advanced DTC after surgical resection is radioactive iodine (RAI) therapy. However, less than a quarter of patients with lung metastases will achieve a complete response to RAI therapy, and this therapy carries the risk of pulmonary fibrosis and an increasingly recognized risk of secondary malignancies.

开始日期2024-02-14

申办/合作机构

The Children's Hospital of Philadelphia

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100 项与硫酸拉罗替尼相关的临床结果

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100 项与硫酸拉罗替尼相关的转化医学

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100 项与硫酸拉罗替尼相关的专利（医药）

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项与硫酸拉罗替尼相关的文献（医药）

2026-05-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Discovery of new non-macrocyclic TRK inhibitors based on conformational flexibility and scaffold hopping to overcome clinical acquired resistance

Article

作者: Xu, Hong-Chuang ; Li, Zi-Long ; Liu, Zhong-Rui ; Yang, Xiu-Qin ; Huang, Wei ; She, Neng-Fang ; Mei, Long-Can

Targeted tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitors represent a therapeutic approach for cancers with NTRK gene fusions. However, the therapeutic efficacy of first-generation inhibitors is limited by the emergence of acquired drug resistance. Through the application of scaffold-hopping and conformational-flexibility design strategies, we identified a series of novel non-macrocyclic inhibitors, which showed enhanced activity against the TRKA^G595R and TRKA^G667C. The best TRK inhibitor 5c had IC₅₀ values of 0.75 and 0.96 nM against TRKA^G595R and TRKA^G667C, showing better potency than drugs larotrectinib (approximately 87- and 46-fold improvement) and selitrectinib (approximately 10- and 13-fold improvement). 5c also strongly suppressed the proliferation of Ba/F3 cells transfected with TRKA^{WT/595R 667C} with IC₅₀ values of 3 - 41 nM. More importantly, 5c demonstrated favorable in vivo pharmacokinetic properties and antitumor efficacy (tumor growth inhibition (TGI) of 91% at 30 mg/kg and 115% at 60 mg/kg with 4 of 6 partial regression) in a BaF3-TMP3-TRKA^G667C xenograft mouse model, which is greatly superior to that of selitrectinib (TGI of 2% at 30 mg/kg). Compound 5c exhibits significant potential to overcome clinical acquired multiple resistance to TRK inhibitors.

2026-03-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Larotrectinib in patients with tropomyosin receptor kinase fusion solid tumors in Spain (SPAINTRK)

Article

作者: Hernando, Jorge ; Rodríguez-Abreu, Delvys ; Martínez-Sáez, Olga ; Lopez, Carlos ; Aguín Losada, Santiago ; Rebollo Liceaga, Joseba ; López-Almaraz, Ricardo ; Pavon-Mengual, Miriam ; Garcia-Alvarez, Alejandro ; Gonzalez-Perez, Carlos ; Ferreira Freire, Laura ; Capdevila, Jaume ; Ruiz Vico, María ; Morilla, Idoia ; López-Gómez, Miriam ; Sánchez Morillas, Raúl

BACKGROUND:

Larotrectinib is a first-in-class, selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor with proven activity across solid tumors. This study aimed to describe larotrectinib's effectiveness in patients with solid tumors in Spain.

METHODS:

SPAINTRK (NCT06837090) was a retrospective study including adult and pediatric patients with solid neoplasms treated with larotrectinib through compassionate use, between European Medicines Agency (EMA) approval and commercialization in Spain. TRK fusions were determined as part of standard care using next-generation sequencing (NGS), fluorescence in situ hybridization, or immunohistochemistry plus a confirmatory molecular test. The primary endpoint was duration of response (DoR). No formal sample size was calculated.

RESULTS:

From February to June 2025, 20 patients aged ten months to 81 years were included. Eight solid tumor types with TRK fusions were included involving NTRK1 gene in 8 patients (40 %), NTRK2 in 5 (25 %), and NTRK3 in 7 (35 %). NGS was used in 65 %. Median DoR was 24.5 months (95 % CI: 11.1- not reached) and objective response rate was 60 % (95 % CI: 36.1-80.9). At one year, 75 % of responses (9 out of 12) were ongoing, and 12 patients (60 %) remained progression-free. At data cutoff (median follow-up of 24.4 months (95 % CI: 13.2-35)), 41.7 % of the patients with a response were disease-free and/or remained on treatment. Treatment-related neutropenia and transaminitis were reported in 15 % of patients each.

CONCLUSIONS:

Larotrectinib evoked broad and durable antitumor activity in a plethora of solid tumors with NTRK fusions. Safety profile was consistent with that of clinical trials, even after long-term administration. While NGS use is increasing, broader access is needed.

2026-02-07·Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research

Cost-effectiveness analysis of larotrectinib vs standard of care for treatment of metastatic NTRK fusion colorectal cancer

Article

作者: Zhong, Lu ; Dong, Mei ; Liu, Tong

BACKGROUND:

This study evaluates the cost-effectiveness of larotrectinib compared to the standard of care for treating metastatic NTRK fusion colorectal cancer (CRC) from the perspective of healthcare payers in China.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

An economic evaluation utilizing a 3-state partitioned survival model assessed the cost-effectiveness of larotrectinib therapy vs regorafenib therapy or larotrectinib therapy vs trifluridine/tipiracil therapy.

RESULTS:

When the time horizon was 10 years, the anticipated expenditure for larotrectinib therapy exceeded the cost for regorafenib therapy or trifluridine/tipiracil therapy (21,588.50 USD vs 1579.09 USD; 21,588.50 USD vs 2411.16 USD). The estimated utility of larotrectinib therapy was also greater compared to that of regorafenib therapy or trifluridine/tipiracil therapy (1.14 QALYs vs 0.28 QALYs; 1.14 QALYs vs 0.29 QALYs). The ICER of larotrectinib therapy vs regorafenib therapy or larotrectinib therapy vs trifluridine/tipiracil therapy was calculated at 23,321.46 USD/QALY or 22,585.39 USD/QALY.

CONCLUSIONS:

From the perspective of healthcare payers in China, larotrectinib was cost-effective compared to standard of care as a second-line treatment or subsequent treatment for advanced or metastatic CRC patients with NTRK gene fusion-positive.

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项与硫酸拉罗替尼相关的新闻（医药）

2026-02-26

·无癌家园

开年炸场！抗癌靶向药井喷式爆发！EGFR、KRAS、NTRK等靶点获突破，这些肿瘤患者迎生存转机！

关注无癌家园我们战癌到底 2026年刚刚过去两个月，对于肿瘤学界和数以千万计的中国癌症家庭而言，这注定是一个被载入史册的开局。从非小细胞肺癌到曾经的“癌症之王”胰腺癌，从成人到婴幼儿，针对EGFR、KRAS G12D、NTRK等关键靶点的创新药物正在以惊人的速度从实验室走向临床。图源摄图网（已授权）今天无癌家园小编将结合2025年下半年至2026年2月最新的临床试验数据、FDA及NMPA获批信息，为各位癌友们盘点那些真正让患者看见生命长度的突破性进展。 EGFR突变肺癌：从“单打独斗”到“双靶时代”，耐药难题迎来终局破解表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因，尤其在亚洲人群中，近50%的肺腺癌患者由此驱动。尽管第三代EGFR靶向药奥希替尼效果显著，但获得性耐药始终是临床医生和患者心中挥之不去的阴霾。双靶组合拳：Amivantamab+Lazertinib显著延缓耐药，中位OS首次突破4年大关 2025年9月，在西班牙巴塞罗那举行的世界肺癌大会（WCLC）上，备受瞩目的MARIPOSA研究更新了其颠覆性的数据，并于2026年2月在《AM J Med》上进行了详细解读。截图源自《Am J Med》杂志这项研究探索了“双靶联合”一线治疗的威力：即EGFR/MET双特异性抗体Amivantamab联合第三代EGFR-TKI Lazertinib，直接挑战当前的标准治疗奥希替尼单药。关键数据生存获益：更新的总生存期（OS）分析显示，Amivantamab联合Lazertinib组的中位OS首次超过4年，而奥希替尼单药组约为3年。这是EGFR突变晚期肺癌一线治疗中，首次将生存中位数推高至4年这一里程碑。耐药机制破解：研究深入分析了耐药基因。在奥希替尼组，有13%的患者出现MET扩增，8%出现EGFR继发突变（如C797S）。而在联合治疗组，MET扩增率降至3%，继发EGFR突变率仅为1%。临床意义：“过去我们担心T790M，现在担心C797S和MET。MARIPOSA的数据告诉我们，前线双靶抑制能有效堵死肿瘤的逃生之路。” 研究者指出，这种组合不仅延长了有效治疗时间，更保留了患者后线治疗的选择权。给药革命：EGFR靶向药告别“静脉输液”，每月一次皮下注射获批对于需要长期用药的肺癌患者，生活质量的提升与延长生命同等重要。2026年2月，美国FDA基于PALOMA-2研究的结果，批准了Amivantamab（Rybrevant Faspro）的每月一次皮下注射剂型，用于联合Lazertinib一线治疗EGFR突变晚期NSCLC。临床优势便利性升级：此前静脉输注每次需耗时数小时，而皮下注射仅需数分钟。新的每月一次方案，让患者在治疗第1个月后，即可过渡到每月一次维持治疗，极大地解放了患者的“住院时间” 。安全性优化：与历史静脉输注数据相比，皮下注射的输液相关反应降低了5倍。每月一次给药与每两周一次给药的安全性相当，静脉血栓栓塞事件发生率与既往数据一致且可控。中国原研力量：阿美替尼“靶向+化疗”一线适应症获批中国 EGFR 突变肺癌患者迎来了新的治疗选择。2026年1月8日，翰森制药宣布，其自主研发的第三代EGFR-TKI 阿美替尼联合化疗（培美曲塞+铂类）一线治疗适应症正式获得NMPA批准。这是阿美替尼在国内获批的第五项适应症，标志着国产靶向药在肺癌全病程管理中的深度覆盖。 AENEAS 2研究数据：该III期研究结果曾在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上发布。数据显示，阿美替尼联合化疗组相较于阿美替尼单药组，将疾病进展或死亡风险降低了53% （HR=0.47）。中位无进展生存期（mPFS）延长至28.9个月，客观缓解率（ORR）高达93.2% 。该研究纳入的均为中国患者，显示了原研EGFR-TKI对国内患者的显著疗效和可控的安全性。攻克最难靶点：舒沃替尼获FDA批准，EGFR 20ins迎来口服新药 EGFR 20号外显子插入突变（exon20ins）一直是令医生头痛的难治突变，对传统一二代TKI不敏感。2025年6月，FDA加速批准了迪哲医药的舒沃替尼，用于治疗含铂化疗期间或之后进展的EGFR exon20ins突变非小细胞肺癌患者。 WU-KONG1研究数据在既往接受过治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到53.3% ，中位缓解持续时间（DoR）长达12.4个月。更令人振奋的是，亚裔和非亚裔人群疗效一致，且对基线脑转移患者同样有效。患者病例张先生，67岁，从不吸烟，患有晚期肺腺癌，初诊时即伴有纵隔淋巴结、双肺及多发性骨转移，基因检测显示为EGFR 20号外显子插入突变（p.P772delinsPH）且PD-L1高表达（TPS 80%）。患者一线接受免疫联合化疗后肿瘤明显缩小，但因不良反应及静脉通路问题于2023年12月换用舒沃替尼（sunvozertinib）每日300mg单药治疗。换药后肿瘤持续缩小，至2025年9月病例报告提交时，总无进展生存期已达34个月，且仅出现1级腹泻和甲沟炎等轻微副作用，生活质量良好。该病例证实了舒沃替尼在经治EGFR 20ins突变患者中的持久疗效和良好耐受性。如何尝试EGFR相关突变的抗癌新药>> 目前全球针对EGFR ex20ins突变及其他EGFR相关突变的众多新药研发正在如火如荼地进行当中，如伏美替尼、NIP142、plb1004、舒沃替尼、HSK40118、SYS6010、DZD6008、A303等等！想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。 KRAS G12D：40年“不可成药”终破冰，胰腺癌迎来精准治疗曙光 KRAS突变曾被称为肿瘤药理界的“死神”，尤其是KRAS G12D，它是胰腺导管腺癌（PDAC）中最主要的突变亚型，占比高达40% 。长期以来，针对G12D的靶向药研发进展远慢于G12C。这一僵局在2026年ASCO胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上被彻底打破。 INCB161734：口服G12D抑制剂单药显锋芒，联合化疗安全可控 2026年1月公布的I期研究结果显示，新型口服KRAS G12D抑制剂INCB161734在晚期/转移性PDAC患者中表现出令人鼓舞的早期疗效。关键数据疗效：在1200mg每日一次的推荐扩展剂量组（29名患者）中，客观缓解率（ORR）达到34% ，疾病控制率（DCR）高达86% 。值得注意的是，有72%的患者观察到循环肿瘤DNA（ctDNA）的分子学缓解，这意味着药物在分子层面有效清除了肿瘤细胞。安全性：在联合化疗（如GEMNabP或mFOLFIRINOX）的剂量递增研究中，未观察到剂量限制性毒性，表明其联合标准化疗方案的潜力巨大。专家点评：“这一初步读数看起来非常令人鼓舞，”加州大学旧金山分校的Andrew H. Ko博士评论道，“虽然反应持久性仍需观察，但34%的ORR在经治的胰腺癌患者中已是非常难得的信号，这为开展III期研究奠定了坚实基础。” 破冰而出：国产RNK08954的技术突破 RNK08954是一种针对KRAS G12D突变的口服靶向药物，目前正在中国开展多项临床研究。其中一项评价RNK08954在中国KRAS G12D突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤疗效的多中心、开放的I期临床研究已启动。对于标准治疗失败的中国KRAS G12D突变晚期非小细胞肺癌患者，RNK08954临床试验提供了一个潜在的治疗机会。患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。 Setidegrasib：后线治疗仍有效，联合FOLFIRINOX一线ORR近60% 几乎在同一时间，另一款G12D抑制剂Setidegrasib也公布了其I期数据。数据亮点后线治疗：在二线或三线接受600mg单药治疗的患者中，疾病控制率为57.1%，客观缓解率为23.8%。一线联合：在一线治疗中，Setidegrasib联合mFOLFIRINOX方案，在可评估的12名患者中，客观缓解率高达58.3% ，疾病控制率为83.3%。安全性：尽管联合化疗组的不良事件发生率较高（化疗本身导致），但总体可控，未出现预期外的毒性叠加。胰腺癌患者长期以来只有化疗可选，即便是FOLFIRINOX方案，有效率也往往不尽如人意。如今，INCB161734和Setidegrasib的数据标志着KRAS G12D这个曾经坚不可摧的堡垒终于出现了裂痕。对于携带这种突变的胰腺癌患者，尤其是体质较弱无法耐受高强度化疗的患者，靶向药物的出现无疑是黑暗中透进的一束光。 NTRK融合：从婴幼儿到成人，“广谱抗癌”持续刷新生存纪录 NTRK基因融合虽然发生率低，但涵盖的病种极其广泛，从婴儿纤维肉瘤到成人肺癌均可发生。作为“广谱抗癌”的典范，拉罗替尼在2025年下半年至2026年初再次用长期数据证明了其价值。婴幼儿纤维肉瘤：ADVL1823研究证实前线治疗的革命性意义对于患有婴儿纤维肉瘤的婴幼儿，传统治疗意味着致残性的手术。2025年10月，发表在《Translational Pediatrics》上的ADVL1823研究结果显示，拉罗替尼作为新诊断患儿的一线治疗方案，效果惊人。关键数据有效率：在婴儿纤维肉瘤队列中，客观缓解率高达94% （17/18）。保肢率：研究强调，拉罗替尼使得许多原本需要截肢或导致严重功能障碍的肿瘤变得可手术切除，甚至完全免于手术，极大地提高了患儿的长期生活质量。生存数据：2年无事件生存率为82.2%，2年总生存率为93.8%。 NTRK融合肺癌：长期随访证实颅内强劲活性 2025年9月，在WCLC大会上公布的拉罗替尼治疗NTRK融合肺癌的长期随访数据，进一步巩固了其在 CNS 转移患者中的地位。关键数据在32名晚期NTRK融合肺癌患者（中位经治2线）中，客观缓解率（ORR）为69% ，其中包括4例完全缓解。起效迅速：中位起效时间仅1.8个月。颅内活性：对于存在基线脑转移的患者，拉罗替尼同样表现出强效的颅内肿瘤控制能力。中位总生存期（mOS）尚未达到，意味着大多数患者的生存期远超既往化疗时代。除了疗效数据，药物可及性同样传来佳音。2025年8月，巴西国家卫生技术委员会正式批准将拉罗替尼纳入公共医疗系统，用于所有患有局部晚期或转移性NTRK融合阳性癌症的儿童。这标志着精准医疗正在逐步走出发达国家的壁垒，惠及更多发展中国家的患儿。如何尝试NTRK抑制剂及其他抗癌新药>> 除了ICP-723外，目前无癌家园正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等药物等。想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。肝癌一线新格局：安罗替尼联合免疫改写大血管侵犯患者预后对于肝癌这一中国高发癌种，2026年开年同样有好消息。1月5日，正大天晴宣布，安罗替尼联合派安普利单抗（“双安”组合）获NMPA批准，用于不可切除肝细胞癌的一线治疗。 APOLLO III期研究：这项研究发表在《柳叶刀-肿瘤学》，结果显示，与标准靶向药索拉非尼相比，“双安”组合显著延长了无进展生存期和总生存期。高危人群突破：该研究入组了高达41% 的伴有大血管侵犯的肝癌患者，这类患者自然生存期极短，通常不足半年。而在这一预后极差的亚组中，安罗替尼联合方案依然显著降低了疾病进展和死亡风险，为这部分最凶险的肝癌患者提供了真正的“续命”选择。小编有话说从2025年下半年到2026年初的这波新药井喷，我们看到了几个明确的趋势： “慢病化”成为现实：EGFR突变肺癌中位OS突破4年，意味着患者可以与瘤共存更久。 “不可成药”成为历史：KRAS G12D的破冰，预示着未来5~10年胰腺癌的治疗格局将发生翻天覆地的变化。生活质量被提到新高度：每月一次的皮下注射、婴幼儿的保肢治疗，体现了医学不仅是延长生命，更是守护尊严。对于患者而言，这一系列的进展提醒我们：确诊癌症后，进行全面的基因检测（NGS Panel）比以往任何时候都更加重要。因为你不知道，下一个获批的新药，是否正好对应你基因报告上的那个靶点。本文为无癌家园原创，转载需授权参考文献 1.https://www.ajmc.com/view/updated-mariposa-data-highlight-clinical-impact-of-upfront-dual-inhibition-in-egfr-nsclc 2.https://www.medscape.com/viewarticle/fda-approves-monthly-dosing-rybrevant-faspro-nsclc-2026a1000570 3.https://www.hansoh.cn/news/news-detail-513983.htm 4.https://dailynews.ascopubs.org/do/new-targeted-therapies-show-early-promise-kras-g12d--mutated-pancreatic-ductal 5.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12597198/ 6.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1556086425011578 特别提醒需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。无癌家园抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家热门临床试验相关文章 Review past ▶▶▶ 1.【实体瘤细胞疗法招募】急招宫颈癌患者！实体瘤“杀手锏”TILS细胞治疗临床试验强势来袭！ 2.【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！ 3.【肺癌新药招募】@EGFR 20ins非小细胞肺癌患者注意啦！新一代靶向药PLB1004终于启动临床啦！ 4. 肺癌治疗耐药难题破解！TILs疗法联合PD-1仍能让转移性肺癌患者完全缓解！ 5.【CAR-T-19招募】RC19D2注射液终于启动临床啦！急招B细胞急性淋巴细胞白血病患者！点分享点收藏点点赞点在看

2026-02-26

·肺癌有道

诊疗精要 | 2026年ASCO晚期驱动基因阳性NSCLC治疗指南更新

在过去的二十年里，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗经历了一场从“盲治”到“精准打击”的革命性变革。过去IV 期肺癌患者的生存期仅能以月计算，且治疗手段单一，化疗带来的毒副反应往往令患者望而切步。然而，随着分子生物学技术的飞速发展，尤其是二代测序（NGS）在临床的广泛应用，我们对肺癌本质的认识已经深入到了基因层面。本月美国临床肿瘤学会（ASCO）发布的《晚期驱动基因突变 NSCLC 系统治疗动态指南》年度更新[]，这份指南之所以被称为“Living Guideline”（动态指南），是因为它打破了传统指南数年一更的滞后性，能够根据最新发布的 practice-changing（改变临床实践）的研究结果进行实时修订。本次更新的背景处于一个特殊的节点：随着第三代靶向药物（TKI）的普及和新型抗体偶联药物（ADC）的崛起，晚期肺癌的慢性病化管理已初见雏形。指南不仅关注“怎么选药”，更开始探讨“如何序贯”以及“如何管理耐药”。这种精细化的管理逻辑，旨在为不同突变类型的患者量身定制最佳的生存路径。对于临床医生和医学研究者而言，深入拆解这份指南，就是掌握了未来一年乃至数年肺癌治疗的“通关密码”。 ALK 重排 ALK 融合突变因其对靶向治疗极高的反应率和较长的生存获益，一直被称为肺癌中的“钻石突变”。在 2026 年的更新中，ALK 领域的推荐逻辑发生了显著的权力更迭。一线治疗的新常态：三代 TKI 的鼎足之势在早期的治疗中，Crizotinib 作为一代 TKI 开辟了 ALK 治疗的先河。随后，Alectinib 和 Brigatinib 凭借更好的中枢神经系统（CNS）控制力和更长的无进展生存期（PFS）占据了统治地位。但在 2026 版指南中，Lorlatinib 的一线地位得到了进一步巩固和明确。指南指出：对于初治的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者，若 PS 评分为 0-2 且器官功能良好，临床医生应首选 Alectinib、Brigatinib 或 Lorlatinib。Lorlatinib 在 CROWN 研究中展现出的超强入脑能力和极低的耐药发生率，使其成为追求“长效缓解”的首选方案。尽管指南中对部分数据的证据质量评级由于随访时间的差异标注为“Low”，但在临床专家共识中，其推荐强度正不断攀升。预防脑转移：ALK 治疗的核心考量对于 ALK 阳性患者而言，脑转移是最大的生存威胁之一。本次指南更新中，专家组特别强调了在选药时必须评估药物的透过血脑屏障的能力。Lorlatinib 和 Alectinib 在预防 CNS 进展方面展现出的数据，不仅延长了患者的 PFS，更极大地提升了患者的生活质量，避免了全脑放疗带来的认知功能损害。序贯治疗的逻辑重塑指南明确了耐药后的路径：如果患者一线使用了 Crizotinib，二线应无缝衔接二代 TKI（Alectinib 或 Brigatinib 或 Ceritinib）；而如果患者在二代 TKI 治疗后出现进展，Lorlatinib 则是目前唯一获批且证据充分的后续选择。这种“一代接二代接三代”或“直接上三代”的策略之争，在 2026 年指南中更倾向于“最强药一线使用”，以期推迟后续多线治疗的复杂性。 2 RET 融合 RET 融合虽然在 NSCLC 中仅占 %-2%，但其生物学特性决定了其对传统免疫检查点抑制剂（ICI）的反应极差。因此，寻找高效的 RET 抑制剂一直是研发热点。 Selpercatinib 与 Pralsetinib 的“双雄会” 在 2026 年的更新中，指南对 RET 靶向治疗的表述进行了精简与合并。将原有的针对 Selpercatinib 和 Pralsetinib 的分散条款整合为统一的 RET 推荐。一线方案：对于 RET 阳性初治患者，直接启动 Selpercatinib 或 Pralsetinib 治疗。这一推荐基于 LIBRETTO-00 和 ARROW 等大型研究的长期随访结果。二线转换：对于在明确 RET 状态前已启动化疗或免疫化疗的患者，指南建议在疾病进展后（甚至在进展前，若条件允许）切换至上述专一性 RET 抑制剂。证据质量的深度解读尽管 RET 抑制剂的证据等级在指南中被标注为“Low”到“Moderate”，但这主要是受限于该突变亚群的样本量较小。从临床获益角度看，RET 抑制剂带来的 ORR（客观缓解率）通常在 70% 以上，远超化疗。2026 指南的更新，实际上是在呼吁临床医生加大对 RET 融合的筛查力度，确保每一个这类患者都能享受到精准治疗的红利。 3 EGFR 突变作为中国及亚洲肺癌患者最常见的驱动基因，EGFR 突变的研究最为透彻。2026 指南在 EGFR 领域的更新虽然稳健，但在细节处见真章。经典突变（9del/L858R）：三代仍为王者地位 Osimertinib 单药作为一线标准的地位在2026 年依然不可动摇。高质量的证据支持其在生存期和安全性上的卓越表现。指南重申，除非存在明确的禁忌症，否则不应因PD-L 表达阳性而首选免疫治疗（如 Pembrolizumab 或 Nivolumab）。对于不可及 Osimertinib 的地区，Gefitinib 联合化疗（含 Pemetrexed 维持）被赋予了 High 质量的中等强度推荐。联合治疗的探索虽然指南依然以单药推荐为主，但也提及了对于高瘤负荷或伴有 CNS 风险的患者，可以考虑 Osimertinib 联合化疗的模式。同时，针对特定患者，Amivantamab 联合 Lazertinib 的数据也正在改写二线甚至一线的格局。 Exon 20 插入突变 2026 指南对 EGFR Exon 20ins 也给予了充分关注，随着 Mobocertinib 和 Amivantamab 等药物的临床应用，这类曾经“无药可用”的患者现在拥有了明确的分线治疗路径。 4 其他驱动基因本次指南更新的一个重要趋势是：没有一个小众突变应该被遗忘。 BRAF V600E ：Dabrafenib 联合 Trametinib 依然是金标准。指南强调了双靶联合优于单靶的临床获益。 MET 4 因子跳跃突变：Capmatinib 或 Tepotinib 作为一线或经治的选择，其推荐强度根据患者的体力状况进行了细化。 NTRK 融合：虽然发生率极低，但 Larotrectinib 和 Entrectinib 的“不限癌种”治疗模式，在 2026 指南中得到了高度赞赏。 ROS 融合：一线推荐包括 Entrectinib、Crizotinib 或 Ceritinib，而针对 Lorlatinib 在 ROS 中的应用也给出了循证参考。 5 临床实践中的多维考量 —PS 评分、脑转移与合并症指南不仅仅是药物推荐列表，更是一份综合考量患者状态的决策树。体力状况（PS 评分）的影响指南特别分设了 PS 0-2 和 PS 3-4 两个层级。对于 PS 评分较差的患者，如何在保证疗效的同时控制药物毒性，是 2026 更新中的一大亮点。指南建议，对于因肿瘤本身导致 PS 评分差的患者，积极启动靶向治疗（如针对 EGFR 的 Osimertinib）往往能带来意想不到的 PS 评分逆转。脑转移的动态监测 2026 版指南首次更强调了在靶向治疗期间，每 3-6 个月进行一次头颅 MRI 检查的重要性。这种从“症状驱动检测”到“常规预防监测”的转变，体现了对脑膜转移等难治性进展的警惕。关键词小编说跨越 2026，我们离治愈还有多远？研读2026 ASCO 指南，小编为各位读者提炼了以下几个核心维度： . 治疗策略的“先发制人”逻辑在 2026 年的更新中，最显著的趋势就是“最强药”的一线化。无论是 Lorlatinib 还是 Osimertinib，其核心逻辑在于：在肿瘤细胞尚未通过多线治疗产生复杂耐药克隆之前，利用最强效、入脑能力最强的药物将其压制。这种“一战定乾坤”的策略，虽然对后续治疗提出了挑战，但显著延长了患者的“首个无进展生存期”，而这往往是决定总生存（OS）最关键的基石。 2. 对“动态更新”机制的思考 ASCO 坚持使用“Living Guideline”模式，本身就是对肺癌新药研发速度的一种致敬，在 2026 年，如果一名医生还在翻阅 2020年的教科书，那么他丢失的可能就是患者数年的生存时间，我们需要思考的是：当药物更新快过指南编写速度时，临床医生如何通过 NGS 结果与临床数据的比对，做出超越指南的前瞻性判断？ 3. 驱动基因阴影下的免疫治疗“禁区” 指南中反复提及的一个警示是：对于 EGFR/ALK 等突变患者，不要首选单药免疫治疗，这在 2026 年依然是很多基层医院容易踩的坑。驱动基因阳性肿瘤通常具有较低的肿瘤突变负荷（TMB）和“冷肿瘤”的微环境，盲目使用 Nivolumab 或 Pembrolizumab 不仅无效，还可能引发严重的间质性肺炎，甚至导致后续切换靶向药时出现超敏反应。这一点，必须引起所有临床同仁的高度重视。 4. 悬而未决的耐药挑战尽管指南涵盖了丰富的药物选择，但对于三代 TKI（如 Osimertinib 或 Lorlatinib）进展后的处理，指南依然显示出某种程度的“无奈”。虽然 ADC 药物如 Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）展现了前景，但尚未完全确立其在指南中的一线推荐位置。这提出了一个深刻的疑问：当最强的单靶向药物失效后，我们的下一步是回归化疗，还是开启“靶向+ADC”或“双靶联合”的新纪元？同时，小编也有几点疑问和思考：公平性问题：Selpercatinib 等昂贵药物的全球可及性差异，是否会让指南变成“富裕地区的指南”？在资源匮乏地区，如何利用 Crizotinib 或第一代 EGFR-TKI 进行最优化的排兵布阵？精准检测的门槛：当指南要求全靶点覆盖时，NGS 检测的质量标准和解读能力是否能同步跟上？总之，2026年已来，肺癌的治疗已经从“森林时代”进化到了“园艺时代”，我们需要对每一株“杂草”（基因突变）进行精细修剪，ASCO 2026 动态指南的更新，为我们提供了最及时的修剪工具，希望本文的解析能为您在繁杂的医学数据中划亮一线曙光。【参考文献】 [] Singh N, Temin S, Baker S, et al. Therapy for stage IV non–small-cell lung cancer with driver alterations: ASCO living guideline[J]. J Clin Oncol, 2026, 40(28): 330-3322. DOI:0.200/JCO.25.02822 声明：编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。合作投稿 | tougao@healthL.com.cn

2026-02-26

·今日头条

十二指肠癌的靶向治疗有哪些新突破？十二指肠癌的靶向治疗近年来取得了显著进展，从依赖传统化疗转向基于精准基因分型的个体化治疗。以下是根据最新研究总结的靶向治疗新突破：一、基于罕见驱动基因的跨癌种靶向治疗对于携带特定罕见基因突变的患者，借鉴其他癌种的成功经验进行“跨癌种治疗”已成为现实，并展现出卓

十二指肠癌的靶向治疗有哪些新突破？十二指肠癌的靶向治疗近年来取得了显著进展，从依赖传统化疗转向基于精准基因分型的个体化治疗。以下是根据最新研究总结的靶向治疗新突破：一、基于罕见驱动基因的跨癌种靶向治疗对于携带特定罕见基因突变的患者，借鉴其他癌种的成功经验进行“跨癌种治疗”已成为现实，并展现出卓越疗效。 1. ALK融合阳性患者的靶向治疗：ALK基因融合在十二指肠癌中极为罕见（发生率约0.3%），但一旦检出，使用ALK抑制剂可带来突破性生存获益。一项病例报告显示，一例携带EML4-ALK融合的晚期十二指肠癌患者，在一线化疗失败后，使用第二代ALK抑制剂阿来替尼，实现了长达2年的疾病控制。当肿瘤对阿来替尼产生耐药（出现ALK L1196M突变）后，通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测动态监测，并及时换用对耐药突变有效的布格替尼，患者再次获得超过7个月的部分缓解。这证明了基于耐药机制的“靶向药接力”策略的有效性，并凸显了液体活检（ctDNA）在实时监测耐药、指导后续治疗中的核心价值。二、针对常见靶点的药物研发与联合策略除了罕见靶点，针对在消化道肿瘤中相对常见的生物标志物，新的靶向药物和联合方案也在不断探索。 1. HER2扩增：对于HER2扩增的晚期患者，抗HER2药物（如曲妥珠单抗）联合化疗是标准选择之一。未来方向在于探索其与免疫治疗等其他疗法的联合，以增强疗效。 2. NTRK基因融合：这是一种罕见的“泛癌种”靶点。针对此突变的TRK抑制剂（如拉罗替尼）对匹配的患者效果显著，客观缓解率（ORR）可达75%以上。 3. KRAS突变：KRAS突变曾被认为是“不可成药”的靶点。目前，针对KRAS G12C突变的口服抑制剂（如索托拉西布、阿达格拉西布）已在其他癌种中获批，为携带此突变的十二指肠癌患者提供了潜在选择。更前沿的突破在于泛KRAS降解剂的研发。一种名为ACBI3的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）药物，在临床前研究中可降解包括G12D在内的13种常见KRAS突变体，其抑制肿瘤增殖的效力是传统抑制剂的10倍以上，且效果更持久，为治疗KRAS驱动的癌症提供了全新途径。 4. Claudin 18.2（CLDN18.2）：CLDN18.2在部分胃肠道肿瘤中高表达，是一个新兴的热门靶点。针对该靶点的抗体偶联药物（ADC）研发进展迅速。例如，恒瑞医药的SHR-A1904已被纳入突破性治疗品种；礼新医药的维特柯妥拜单抗（LM-302）的III期临床试验已完成患者入组，其联合PD-1单抗在CLDN18.2阳性胃癌患者中ORR达65.9%，未来有望拓展至十二指肠癌。此外，针对CLDN18.2的CAR-T细胞疗法也处于临床研究阶段。三、克服耐药机制的新策略与新型治疗模式针对肿瘤耐药的深层机制，研究正在开辟新的治疗路径。 1. 靶向肿瘤微环境以逆转化疗耐药：最新研究发现，十二指肠癌细胞通过分泌CCL5趋化因子，招募表达CCR1的巨噬细胞到肿瘤周围，这些巨噬细胞会抑制癌细胞凋亡、促进增殖，从而形成对化疗的“保护伞”。使用CCR1小分子抑制剂（如BX471）或CCL5中和抗体来阻断这一信号轴，与化疗药物（如奥沙利铂）联用，在类器官模型和动物实验中均显示出协同抗肿瘤效果，为逆转化疗耐药提供了全新的联合治疗策略。 2. 树突状细胞（DC）疫苗的探索：虽然主要研究集中在胰腺癌等，但基于WT1抗原的DC疫苗已在多种实体瘤中显示出潜力。其原理是通过激活患者自身的特异性免疫反应来攻击肿瘤，为免疫治疗提供了新的细胞疗法方向。四、实现精准治疗的关键支撑技术上述所有突破都依赖于精准的诊断与监测技术。 1. 全面的基因检测是前提：所有晚期患者都应进行包含ALK、NTRK、KRAS、HER2、CLDN18.2等靶点的二代测序（NGS），以寻找用药依据。 2. 类器官药敏检测指导个性化用药：利用患者肿瘤构建的类器官模型，可以在体外模拟肿瘤微环境，并用于测试不同药物（包括靶向药、化疗药及其组合）的敏感性，实现“试药替身”的功能，帮助临床制定最有效的个性化方案。 3. 液体活检动态监测耐药：如前所述，ctDNA检测能够无创、实时地监控治疗过程中的基因突变变化，及时发现耐药克隆，为调整靶向治疗方案提供关键依据。总结，十二指肠癌的靶向治疗已进入一个靶点多样化、策略精准化、技术前沿化的新阶段。从针对ALK等罕见突变的成功“跨癌种用药”，到KRAS降解剂等革命性新药的研发，再到通过靶向肿瘤微环境（如CCL5-CCR1轴）来克服耐药，这些突破共同为患者带来了更多希望。未来，治疗的成功将更加依赖于基因检测、类器官药敏和液体活检这三项核心技术的综合应用，从而实现真正的“一人一策”精准医疗。

免疫疗法蛋白降解靶向嵌合体临床结果抗体药物偶联物

100 项与硫酸拉罗替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11138	硫酸拉罗替尼	L01XE53	DB14723

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
局部晚期恶性实体瘤	澳大利亚	Bayer Australia Ltd.	2020-09-07
肿瘤	加拿大	Bayer, Inc.	2019-07-10
NTRK融合阳性实体瘤	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2018-11-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
分化型甲状腺癌	临床2期	美国	Bayer AG	2024-02-14
恶性实体肿瘤	临床2期	爱尔兰	Bayer Consumer Care AG	2016-03-04
脑转移瘤	临床2期	美国	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	中国	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	日本	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	澳大利亚	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	加拿大	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	捷克	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	丹麦	Bayer AG	2015-12-16
脑转移瘤	临床2期	法国	Bayer AG	2015-12-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02576431 (SCOUT, ESMO2025)	临床1/2期	NTRK融合基因阳性的中枢神经系统肿瘤 NTRK fusion	60	Larotrectinib	願壓簾憲糧醖範齋壓膚(衊憲艱範鑰鏇獵夢築選) = 繭鹽襯憲觸壓鑰觸選衊餘夢醖廠遞膚鏇窪獵鬱 (遞繭蓋繭觸醖壓窪繭顧, 50 ~ 75) 更多	积极	2025-10-17
NCT02576431 (SCOUT, ESMO2025)	临床1/2期	NTRK融合基因阳性的中枢神经系统肿瘤 NTRK fusion	60	Larotrectinib (Paediatric)	簾觸襯蓋範選淵廠襯鹽(醖觸廠積醖餘鑰糧繭壓) = 蓋艱艱夢繭鹹艱艱觸蓋憲製積網蓋繭選積襯遞 (範壓齋選鑰製淵夢積獵, 31 ~ 62)	积极	2025-10-17
NCT02576431 (NAVIGATE, ESMO2025)	临床2期	肿瘤 NTRK fusion	304	Larotrectinib	齋艱醖壓窪艱獵廠顧齋(齋構齋襯糧衊鹹觸齋廠) = 衊窪夢蓋顧憲簾繭廠鏇鹹築範廠憲鹹鏇膚願繭 (淵膚襯憲艱襯糧艱鑰鏇, 65 ~ 86) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	胶质母细胞瘤 BRAFV600E mutation \| NRTK-fusion	25	Dabrafenib-trametinib	淵鏇遞築獵淵餘選積衊(壓選網鹹鏇鏇餘遞願淵) = 簾顧鹽壓簾鬱獵鬱窪鬱築齋選選衊醖膚獵襯襯 (鏇蓋鹽築顧憲願襯襯獵 ) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	胶质母细胞瘤 BRAFV600E mutation \| NRTK-fusion	25	Larotrectinib	淵鏇遞築獵淵餘選積衊(壓選網鹹鏇鏇餘遞願淵) = 廠鏇壓醖夢顧積夢顧憲築齋選選衊醖膚獵襯襯 (鏇蓋鹽築顧憲願襯襯獵 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT03213704 (CTgov)	临床2期	难治性软组织肉瘤 \| 难治性中枢神经系统淋巴瘤 \| 室管膜瘤 ... 更多	9	Computed Tomography+Larotrectinib Sulfate	觸糧積糧廠壓積壓構糧 = 觸構醖繭襯醖蓋製膚網獵築築鏇顧鹽廠夢蓋衊 (鏇襯遞醖選膚簾醖餘艱, 鬱膚艱簾積鹽網築壓鹽 ~ 鹽壓築憲獵淵繭齋鏇艱) 更多	-	2025-10-16
NCT02122913 (WCLC2025)	临床1/2期	肺癌 NTRK gene fusions	32	Larotrectinib 100 mg	鹽顧蓋淵選鏇鏇膚遞壓(蓋齋製鹹鏇憲壓鏇齋鑰) = 齋構遞襯願觸積選齋獵鏇鬱製鹽憲鹽餘遞遞廠 (築鑰願齋築願選簾廠範, 1.5 ~ 7.3)	积极	2025-09-09
NCT02576431 \| NCT02637687 \| NCT02122913 (NAVIGATE, ASCO2025) 人工标引	N/A	中枢神经系统肿瘤 TRK fusion	304	Larotrectinib	糧窪廠壓齋選壓襯餘構(艱窪簾鑰鏇廠醖顧鹽蓋) = 襯醖糧鏇艱衊繭夢觸蓋鬱糧繭獵簾糧糧鹽膚獵 (憲製憲廠願憲鹹夢衊鹽, 34 ~ NE) 更多	积极	2025-05-30
NCT02576431, NCT02122913, NCT02637687 (ASCO2025)	N/A	RET融合阳性甲状腺癌	31	Larotrectinib 100 mg BID	選壓蓋選獵窪淵鹹蓋範(衊淵艱鬱顧齋積構構襯) = 選醖遞窪艱壓蓋餘積淵觸窪壓鹽淵夢鏇遞鹽積 (鹹繭觸製積構艱鏇製繭, 41 ~ 79) 更多	积极	2025-05-30
NCT02122913, NCT02576431 (ASCO2025)	N/A	肺癌	32	Larotrectinib 100 mg	夢醖淵襯糧遞壓廠網壓(窪觸醖艱衊糧獵淵廠鬱) = Grade 3/4 TRAEs were reported in 10 (31%) patients 積蓋獵網鹽範淵觸製艱 (獵憲製願淵膚願願願膚 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT02576431 \| NCT02637687 \| NCT02122913 (Pubmed \| JCO Precis Oncol)	N/A	肿瘤 tropomyosin receptor kinase fusion	164	Larotrectinib	膚襯網鬱衊範鹽築積齋(簾簾鑰鏇窪鹹蓋壓齋廠) = 鑰獵憲鏇餘獵範憲淵淵膚繭廠繭衊鑰鹹獵鬱顧 (餘選網鹽鬱選觸繭鬱憲 ) 更多	积极	2025-04-01
	N/A	肿瘤 tropomyosin receptor kinase fusion	164	Larotrectinib (Standard of Care (SOC))	膚襯網鬱衊範鹽築積齋(簾簾鑰鏇窪鹹蓋壓齋廠) = 窪範憲製醖鬱窪簾壓壓膚繭廠繭衊鑰鹹獵鬱顧 (餘選網鹽鬱選觸繭鬱憲 ) 更多	积极	2025-04-01
NCT03834961 (ADVL1823, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	纤维肉瘤 NTRK fusion-positive	33	Larotrectinib	鹹網蓋鹽構齋鬱餘繭壓(餘網蓋顧鹹遞衊鑰鹽憲) = 顧顧鬱遞選醖蓋構選範網網醖艱艱遞鬱淵夢蓋 (壓構糧願選鏇醖顧簾鏇, 72.7 ~ 98.6) 更多	积极	2025-04-01
NCT03834961 (ADVL1823, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	纤维肉瘤 NTRK fusion-positive	33	Placebo	鹹網蓋鹽構齋鬱餘繭壓(餘網蓋顧鹹遞衊鑰鹽憲) = 網廠壓壓顧製構構憲顧網網醖艱艱遞鬱淵夢蓋 (壓構糧願選鏇醖顧簾鏇, 32.3 ~ 83.7) 更多	积极	2025-04-01