Fexofenadine Hydrochloride

从控制症状到预防休克：治疗目标的跃迁 “既然无法彻底治愈，那么我们能做什么？”这是每位寒冷性荨麻疹患者最关心的问题。过去，临床重点主要放在症状控制上；今天，随着对疾病机制认识的深入，治疗目标已拓展至预防严重过敏反应、改善生活质量，并尝试通过脱敏等手段实现长期缓解。 由于寒冷无法完全规避，患者必须在日常生活与发作风险之间找到平衡。治疗方案的制定应遵循个体化原则，综合考虑患者的触发温度、发作频率、症状严重程度、有无休克史、药物耐受性及个人偏好。国际荨麻疹指南（EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI 2022版）为此提供了清晰的阶梯路径。 一线基石：抗组胺药与剂量优化 非镇静第二代抗组胺药是寒冷性荨麻疹治疗的基石。临床常用的药物包括氯雷他定（开瑞坦）、西替利嗪（仙特明）、非索非那定（敏乐康）、左西替利嗪（优泽）等。这些药物竞争性抑制组胺与H1受体结合，能有效减轻风团和瘙痒，但对已释放的介质无作用，故需规律服用而非按需使用。 约半数患者常规剂量效果不足。欧洲指南明确指出，可将第二代抗组胺药剂量增加至标准剂量的2～4倍，前提是患者能够耐受嗜睡等副作用。我们团队曾对难治性病例采用4倍剂量非索非那定（每日1200 mg），近七成患者获得满意控制。需要注意的是，超说明书剂量使用必须充分知情告知，并定期评估肝功能。 对于单药控制不佳者，可联合H2受体拮抗剂（如雷尼替丁、法莫替丁）或白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特）。《英国皮肤病学杂志》2021年发表的一项随机对照试验显示，联用孟鲁司特可使风团面积进一步减少36%，尤其适用于伴有明显呼吸道症状的患者。 二线突破：生物制剂开启难治性患者新局 奥马珠单抗是一种重组人源化抗IgE单克隆抗体，最初用于中重度哮喘，后被发现对多种诱导性荨麻疹有奇效。2018年《新英格兰医学杂志》发表的多中心研究纳入寒冷性荨麻疹、症状性皮肤划痕症等患者，奥马珠单抗组在12周时的完全控制率高达52%，而安慰剂组仅为5%。 奥马珠单抗并非直接阻断组胺，而是通过结合游离IgE、下调肥大细胞表面IgE受体密度，提升细胞激活阈值。临床中我们遇到很多患者，在接受奥马珠单抗治疗1～2次后，便能耐受以往无法接触的冷环境，甚至可谨慎尝试冷水游泳。目前该药已在国内获批用于慢性自发性荨麻疹，寒冷性荨麻疹属超适应症应用，但循证证据充分，被多个国际指南推荐为二线首选。 生物制剂并非万能。约20%～30%的患者对奥马珠单抗应答不佳，部分有效者随时间推移可能出现疗效减退。新型靶向药物如BTK抑制剂（布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂） 通过阻断肥大细胞激活信号通路，正进入临床试验阶段，《自然·免疫学》2024年发表的临床前研究显示其起效更迅速，可能成为未来的重要选项。 急救盾牌：肾上腺素笔与患者教育 对于有过敏性休克病史或温度阈值极低的患者，随身携带肾上腺素自动注射笔是保障生命安全的底线。肾上腺素能快速逆转血管扩张和喉头水肿，是过敏反应唯一的一线急救药物。我们在临床中反复强调：肾上腺素不应作为“最后手段”，而应在全身反应初现时尽早使用。 同时，患者应学会识别早期预警信号——泛发性瘙痒、手掌口底麻木、声音嘶哑、呼吸不畅。推荐患者佩戴医疗警示手环，以便在无法言语时提示急救人员。许多患者担心肾上腺素的不良反应，其实在过敏反应状态下，其获益远超风险，短暂的心悸、震颤多为自限性。 脱敏治疗：让身体学会“忽略”寒冷 脱敏，或称冷适应，是一种非药物干预策略。其原理是让患者反复、渐进地暴露于亚触发强度的冷刺激，诱导肥大细胞耗竭或耐受，从而降低反应强度。具体方案多样，例如每日用20℃水洗手，逐渐降低水温；或在医学监督下进行短时间冷空气暴露。 这项技术对部分患者有效，尤其轻度、触发温度接近冰点者。德国一项小样本研究显示，经过4周冷适应训练，60%的患者激发试验阈值改善。但脱敏效果短暂，通常需维持治疗；且若刺激强度掌握不当，反有诱发过敏休克的风险。因此，我们不建议患者自行尝试，必须在过敏专科医生指导下进行。 特殊情况：手术室里的隐形杀手 寒冷性荨麻疹患者在手术期间面临独特挑战。手术室环境常规温度较低，消毒液挥发带走体热，麻醉药物抑制体温调节中枢，易导致核心体温下降。一旦诱发过敏反应，术中鉴别极为困难，可能被误判为麻醉药物过敏。 美国麻醉医师协会临床实践指南建议：对已知寒冷性荨麻疹患者，术前应调控手术室温度不低于24℃，所有静脉输液及冲洗液加温至37℃，采用加温毯及温湿化呼吸回路。此外，尽量避免使用可促进组胺释放的肌松药（如阿曲库铵）。多学科术前沟通是避免不良事件的关键。 预后：自愈是可能的，但需耐心 寒冷性荨麻疹并非终身烙印。据《皮肤病学档案》对278例患者的长期随访，约24%～50%的患者在起病5～10年内症状明显减轻或完全缓解。年轻起病、无继发因素、阈值较高者自愈概率更大。 但“自愈”不等于“消失”。部分患者仍保留对极端寒冷（如冰水）的反应，需终身保持警惕。我们鼓励患者建立症状日记，记录发作时间、诱因、处理方式及效果，这既是医生调整方案的依据，也是患者自我赋权的工具。 结语：从避冷到御冷，我们能走多远 寒冷性荨麻疹的治疗已从单纯的“避免诱因”迈向主动调控免疫阈值。抗组胺药剂量优化、奥马珠单抗、脱敏治疗构成了三维武器库，而肾上腺素笔则是危急时刻的底线保障。更重要的是，患者教育已从“你应该怎么做”转向“我们可以一起怎么做”，这种伙伴关系的建立，本身就是疗效的一部分。 未来，随着对肥大细胞生物学的深度解析，我们有望迎来更精准的口服靶向药物，使患者在真正意义上告别“怕冷”的束缚。而在这之前，临床医生的角色不仅是处方者，更是翻译者——将前沿证据转化为患者日常可行的每一步。 重要提示：本文仅代表作者立场，不代表本平台立场。文章内容不能作为疾病治疗依据，如有不适建议前往正规医院就诊，根据个人情况科学治疗；文中如有涉及到药物，请遵从医师的指导，切勿盲目使用。（棣编）

2月2日，济川药业（600566）发布公告，其全资子公司济川药业集团有限公司（下称“济川有限”）与北京普祺医药科技股份有限公司（下称“普祺医药”）签署独家商业化合作协议，一举拿下普美昔替尼（PG-011）鼻喷雾剂在中华人民共和国全域（含大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家商业化权。这场对价最高不超过1亿元（含税）的合作，看似是一次常规的商业授权，实则是济川药业跳出传统优势领域舒适区，布局创新药新赛道、完善呼吸领域产品矩阵的关键一步，彰显了其向“中药+仿制药+创新药”均衡发展转型的战略决心。 合作细节落地：以可控成本撬动创新潜力 本次合作的核心条款清晰且务实，既体现了济川药业的战略谨慎，也凸显了其对目标产品的信心。根据公告，济川有限向普祺医药支付的独家商业化权益对价分两部分构成：4000万元首付款，于合作协议签订后即时支付；剩余6000万元为里程碑付款，将根据普美昔替尼鼻喷雾剂在中国大陆获得监管批准上市及相关获批里程碑的达成情况分期支付。值得注意的是，公告明确约定，若该产品最终未能获得监管部门批准上市，济川有限已支付的4000万元首付款不可退还，这意味着济川药业为此次新赛道布局，预设了最高4000万元的可控风险成本。 从交易性质来看，本次合作不构成关联交易，也未达到重大资产重组标准，无需提交公司董事会及股东会审议，这一细节既体现了交易的独立性，也反映出济川药业在新赛道布局上的灵活决策机制——以轻量化、高效率的合作模式，快速切入潜力领域，避免了重大交易对公司现有经营节奏的影响。 产品核心价值：差异化优势填补临床空白 济川药业此次重兵布局的普美昔替尼（PG-011）鼻喷雾剂，并非一款普通的候选药物，其差异化优势与临床价值，是这场合作的核心底气。据公告及普祺医药相关披露，该产品是一款自主研发、具有完全知识产权的JAK1/2抑制剂，主要适应症为过敏性鼻炎，目前已完成I/II期临床研究，处于临床Ⅲ期阶段，其临床试验申请（IND）已于2023年8月2日获得中国国家药监局审评中心（CDE）批准。 从产品特性来看，普美昔替尼的核心竞争力在于其独特的作用机制与剂型优势。作为JAK1/2抑制剂，它通过靶向JAK-STAT信号通路，精准调控免疫炎症反应，从根源上缓解过敏性鼻炎症状；而鼻喷雾剂的局部递送剂型，可实现药物直接作用于病变部位，在保证疗效的同时，显著降低全身暴露风险，避免了传统口服制剂可能带来的全身不良反应，也区别于现有多数过敏性鼻炎治疗药物的作用路径。更值得关注的是，截至目前，中国用于治疗过敏性鼻炎的候选药物共有23款，其中已启动III期临床试验受试者招募阶段的药物有5款，普美昔替尼是这5款药物中唯一的JAK抑制剂，形成了鲜明的差异化竞争优势。 结合临床需求来看，过敏性鼻炎作为一种常见的呼吸道慢性炎性疾病，其发病率呈逐年上升趋势，且并发症较多，可引发支气管哮喘、变应性鼻窦炎、分泌性中耳炎等多种疾病，严重影响患者生活质量，目前临床尚未有根治手段，仅能通过规范治疗控制症状。国家卫生健康委员会2025年国民健康调查报告显示，我国鼻炎患者已突破3.8亿，其中过敏性鼻炎成人患病率达17.6%，每6人中就有1人受其困扰；而沙利文数据显示，2023年中国变应性鼻炎（即过敏性鼻炎）患者数达到约2.43亿，预计到2033年将增至约2.64亿，庞大的患者群体奠定了广阔的市场基础。同时，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会数据显示，超68%患者因用药不当导致症状反复，仅23%接受过规范分型诊断，临床对安全、高效、便捷的新型治疗药物需求迫切，普美昔替尼的研发与商业化，有望填补这一临床空白。 市场格局审视：潜力赛道中的机遇与竞争 过敏性鼻炎药物市场的广阔前景，吸引了众多企业布局，市场竞争已逐渐显现。公告显示，除普美昔替尼外，目前已启动III期临床试验受试者招募阶段的过敏性鼻炎候选药物还包括天辰生物的LP-003、礼来的来金珠单抗、智翔金泰的GR1802、爱而开的尘螨变应原舌下片等，涵盖不同作用机制与剂型，各有侧重。 但普美昔替尼的独特性的在于，其作为唯一进入III期临床的JAK抑制剂类过敏性鼻炎药物，与其他候选药物形成了明显的赛道区分。现有临床研究表明，JAK抑制剂在治疗免疫炎症相关疾病方面具有显著优势，相较于传统抗组胺药物、鼻用糖皮质激素等，其作用更精准、疗效更持久，且能有效改善鼻痒、阵发性喷嚏、大量水样鼻涕、鼻塞等核心症状，甚至可缓解眼部过敏症状，成为少数可全面改善鼻眼双重症状的药物。此外，其非激素机制还避免了鼻内皮质类固醇可能导致的鼻出血、鼻黏膜变薄等副作用，更适合长期规范治疗，在中老年、儿童等特殊人群中也具有潜在应用价值——济川药业旗下已有盐酸非索非那定干混悬剂（敏菲乐）获批上市，该产品专为6个月以上患儿设计，已进入国家医保目录，这也为普美昔替尼未来覆盖儿童过敏性鼻炎患者群体奠定了一定基础。 从市场增长潜力来看，随着国民健康意识提升、过敏性鼻炎发病率上升以及患者对治疗效果要求的提高，新型、高效的治疗药物将逐渐占据市场主导地位。普美昔替尼若能顺利完成III期临床并获批上市，凭借其差异化优势，有望在庞大的过敏性鼻炎药物市场中抢占一席之地，为济川药业开辟新的收入增长点。 战略深意解读：济川的“守正”与“谋新” 此次与普祺医药的合作，并非济川药业的偶然布局，而是其长期发展战略的具体落地，背后是公司“守正创新、多元布局”的发展思路，更是其突破现有业务瓶颈、谋局新赛道的关键举措。 回顾济川药业的发展历程，其长期聚焦儿科、呼吸系统、消化系统及妇科领域，构建了坚实的核心产品矩阵，主力产品包括小儿豉翘清热颗粒、蒲地蓝消炎口服液等，在细分领域拥有较高的市场份额和品牌影响力。近年来，公司立足中药、仿制药、改良新药均衡布局，同时加快推进创新药的研发进度，形成了自主创新和合作研发相结合的研发体系。据济川药业2024年年报数据显示，公司当年研发投入合计4.53亿元，占营业收入比例为5.65%，其中费用化研发投入4.45亿元，资本化研发投入800万元左右；研发人员数量达734人，占公司总人数的14.60%，其中硕士研究生及以上180人，本科432人，整体研发团队结构较为合理，为创新研发提供了人力保障。 但不可忽视的是，济川药业的核心产品仍以中药和仿制药为主，创新药管线相对薄弱，且现有主力产品面临市场竞争加剧、医保控费等压力，寻求新的增长曲线成为公司发展的必然选择。而过敏性鼻炎作为呼吸系统疾病的重要细分领域，与公司现有核心业务高度契合，且市场潜力巨大，成为济川药业布局新赛道的优选方向。 选择与普祺医药合作，更是济川药业精准权衡后的理性决策。据披露，普祺医药成立于2016年，聚焦慢性炎症性疾病治疗领域，以“创新原创设计及精准局部递送”为核心能力，构建了具备同类首创潜力的创新产品管线，目前正在冲击港交所上市。但该公司目前仍处于临床阶段，尚未有一款核心产品上市，2025年1—9月营业收入为0万元，净利润为-1.25亿元，现金流压力较大，而普美昔替尼是其研发产品序列中最接近上市的核心产品。对于普祺医药而言，此次合作可获得稳定的资金支持，缓解现金流压力，同时借助济川药业成熟的商业化能力，推动产品快速落地；对于济川药业而言，通过支付相对可控的对价，无需承担前期研发风险，即可快速获得一款具有差异化优势的创新药候选产品，填补自身在JAK抑制剂领域的空白，完善呼吸系统产品矩阵，实现“借势发力”，加快创新药转型步伐。 此外，济川药业的创新药布局并非局限于此次合作。据悉，公司联合征祥医药开发的流感1类创新药ZX-7101A（玛赛洛沙韦片），上市申请已获国家药监局药品审评中心受理；与天境生物合作开发的1类创新药融合蛋白型长效生长激素，生物制品上市申请（BLA）也已获得国家药监局受理，该产品是国内申报阶段和已上市产品中首款且唯一一款融合蛋白长效生长激素。此次与普祺医药的合作，进一步丰富了公司的创新药管线，形成了多领域、多产品的创新布局，彰显了其向创新药企业转型的坚定决心。 观察评论：机遇与挑战并存，新赛道布局任重道远 中国金融网董事长、名医大典国际医疗健康产业创研院院长何世红指出，济川药业此次签署独家商业化合作协议，是其在创新药转型道路上的重要一步，既体现了公司的战略远见，也展现了其务实的经营风格，为企业未来发展注入了新的潜力，但同时也面临着诸多挑战，新赛道布局仍需久久为功。 从机遇来看，一是产品优势显著，普美昔替尼作为唯一进入III期临床的JAK抑制剂类过敏性鼻炎药物，差异化竞争优势明显，且契合临床需求，若能顺利上市，市场前景广阔；二是协同效应突出，济川药业在呼吸系统领域拥有成熟的销售渠道、终端资源和品牌影响力，可快速推动普美昔替尼的市场推广，而普祺医药的研发能力可为济川药业后续创新药布局提供潜在合作空间；三是战略布局契合行业趋势，随着医药行业向创新驱动转型，创新药成为企业核心竞争力的关键，济川药业通过“自主研发+合作引进”的模式，加快创新药管线布局，符合行业发展方向，也有利于提升企业长期竞争力；四是政策环境利好，国家持续支持创新药研发与商业化，为普美昔替尼的临床推进、审批上市提供了良好的政策环境。 从挑战来看，首要风险来自临床研发的不确定性。药物临床III期是上市前的关键阶段，存在试验数据未达预期、试验进度延迟等风险，若普美昔替尼未能顺利通过III期临床并获批上市，济川药业将承担4000万元的首付款损失，且错失相关市场机遇。其次，市场竞争压力不容忽视，虽然普美昔替尼具有差异化优势，但随着更多企业布局过敏性鼻炎创新药赛道，未来市场竞争将逐渐加剧，如何凭借产品疗效、品牌优势和渠道能力抢占市场份额，仍是济川药业需要应对的难题。此外，济川药业的创新研发能力仍需提升，2024年公司研发费用同比下降4.22%，虽然研发投入规模保持稳定，但在创新药研发领域，仍需加大投入、完善研发体系，才能实现从“引进创新”向“自主创新”的跨越。最后，普祺医药的研发能力和资金状况也可能对合作产生影响，作为一家未盈利的临床阶段生物公司，其研发进度、产品质量控制等方面的能力，仍需济川药业持续关注。 从行业层面来看，济川药业的此次布局，为传统中药企业向创新药转型提供了一种可行的路径——通过合作引进的方式，以较低成本快速切入创新药赛道，弥补自身研发短板，同时依托现有核心业务的优势，实现创新药的快速商业化，形成“传统业务守底盘、创新业务拓增量”的发展格局。在医药行业竞争日益激烈、医保控费常态化的背景下，这种“守正谋新”的模式，或将成为更多传统医药企业转型的选择。 对于济川药业而言，此次与普祺医药的合作，只是其新赛道布局的起点。未来，若能顺利推动普美昔替尼上市并实现良好的市场表现，将进一步坚定公司创新药转型的决心，推动公司从“中药龙头”向“综合性创新医药企业”跨越。但无论如何，创新药赛道布局是一场长期战役，需要企业具备足够的耐心、资金和研发实力，既要应对临床研发的不确定性，也要应对市场竞争的考验。 济川药业此次谋局过敏性鼻炎创新药赛道，机遇与挑战并存。但其通过精准的战略布局、务实的合作模式，已迈出了关键一步。后续，随着普美昔替尼临床进度的推进、公司创新药研发投入的加大和研发体系的完善，济川药业有望在创新药赛道实现突破，实现企业高质量可持续发展，同时为中国过敏性鼻炎患者提供更优质、更高效的治疗选择。 推荐阅读： 工农中建四大行集中部署今年工作，重点都在哪里？ 看广发银行、浦发银行、华夏银行2026年战略重点 双鹭药业的困局，值得资本市场与医药行业深刻反思 金价支柱面临坍塌 金融监管划定“催收红线”，重拳规范网贷催收 中国人寿，向战略性新兴产业渗透 内蒙古银行赋能地方经济的实践，为城商行发展提供了宝贵经验 山西农商银行金融惠民兴农绘就三晋大地新图景 上市银行的业绩报告里，究竟还深藏着哪些秘密？ 央行重要会议释放出的重磅信号 中国人民银行召开2026年宏观审慎工作会议 兰州银行为上市城商行成功转型提供了更丰富的实践经验 近期金融机构重大人事变动，高管趋向年轻化 兰州银行上市四年路，步入新赛道 恒丰银行因虚增存贷款规模等被监管处罚 金川集团的强大，绝对远超你的想象 镍价持续上涨的市场逻辑 内蒙古银行在高效、精准服务中进入新赛道 北京银行，开启关文杰时代 兴业银行、中信银行、浦发银行三家上市银行业绩解读 药明康德、药明生物、药明合联的医药江湖与资本王国 江中药业改名，能否撑起市场对它的长期信心？ 海正药业的创新底牌 营收净利双超8%，宁波银行决胜的关键是什么？ 南京银行的业绩背后，深藏着3万亿+的秘密 关文杰履新北京银行，肩负着北京地方金融必须做强的金融使命 东亚药业股价为什么硬不起来？ 金陵药业有何新机会？ 昆药集团的多重挑战 关文杰掌管北京银行，城商行将迎来“北京样本” 央行战略持续加码，外汇储备规模创10年新高 2026，科技金融重构银行业 2025年银行业人工智能十大典型应用案例 AI向银行业抛出了十大灵魂拷问 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