Feasibility of Treating Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma With Zanubrutinib in Combination With the BCL2 Inhibitor, Sonrotoclax, Focusing on Access for Underrepresented Ethnic/Racial Minorities

This phase I trial tests zanubrutinib in combination with sonrotoclax for treating underrepresented ethnic and racial minorities with B-cell non-Hodgkin lymphoma that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Many racial and ethnic minorities face additional treatment challenges which may lead to poorer outcomes, however, there are fewer racial and ethnic minorities participating in clinical trials. Zanubrutinib, a type of tyrosine kinase inhibitor, blocks a protein called Bruton tyrosine kinase (BTK), which may help keep cancer cells from growing. Sonrotoclax works by blocking a protein called B-cell lymphoma-2 (Bcl-2). This protein helps certain types of blood cancer cells to survive and grow. When sonrotoclax blocks Bcl-2, it slows down or stops the growth of cancer cells and causes them to die. Zanubrutinib and sonrotoclax have been shown to be an effective treatment for B-cell cancers. Giving zanubrutinib in combination with sonrotoclax may be effective in treating ethnic and racial minorities with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma.

开始日期2026-02-07

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

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NCT06854003

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase 2 Study of Bendamustine, Rituximab, Cytarabine (AraC) Induction With Zanubrutinib (BRAZAN) Followed by Zanubrutinib/Rituximab +/- Sonrotoclax Maintenance in Treatment-Naïve Mantle Cell Lymphoma

This study aims to evaluate the efficacy and safety of an induction regimen combining Bendamustine, Rituximab, Cytarabine (AraC), and Zanubrutinib (BRAZAN), followed by maintenance therapy with Zanubrutinib and Rituximab with or without Sonrotoclax in participants with Mantle Cell Lymphoma (MCL).
The names of the study drugs involved in this study are:
* bendamustine (a type of alkylating agent)
* rituximab (a type of monoclonal antibody)
* cytarabine (a type of antineoplastic)
* zanubrutinib (a type of kinase inhibitor)
* sonrotoclax (a type of BCL2 inhibitor)

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT06849713

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Zanubrutinib, Obinutuzumab, and Sonrotoclax in Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma

The purpose of this study is to determine the proportion of participants who achieve undetectable measurable residual disease (uMRD) in previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL).

开始日期2025-07-28

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

100 项与 Sonrotoclax 相关的临床结果

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100 项与 Sonrotoclax 相关的转化医学

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100 项与 Sonrotoclax 相关的专利（医药）

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2025-03-28·Future Oncology

Risk-stratified treatment of sonrotoclax with chemotherapy in newly diagnosed acute myeloid leukemia: a study protocol

Article

作者: Liu, Ligen ; Zhu, Hongming ; Li, Weiming ; Jin, Zhen ; Huang, Xufei ; Chen, Qiusheng ; Yang, Li ; Li, Junmin ; Zhang, Yunxiang ; Wu, Min ; Wang, Shaoyuan ; Chen, Zhichao ; Wang, Wenfang

Acute myeloid leukemia (AML) treatment relied on anthracyclines and cytarabine based intensive chemotherapy. However, clinical outcomes are unsatisfied for patients with intermediate/adverse cytogenetics based on European Leukemia Net (ELN) risk stratification 2022 (ELN 2022), and relapses also remain common even in patients with favorable-risk cytogenetics with measurable residual disease (MRD). There is an urgent unmet need for optimizing intensive chemotherapy regimens with novel agents, to enhance the MRD-negative rate, achieve durable remission, and improve the prognosis of AML. Preliminary results showed that adding a B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitor to intensive chemotherapy could improve treatment efficacy. Sonrotoclax is a potent, selective, next-generation BCL-2 inhibitor that effectively inhibits both the wide-type BCL-2 and several BCL-2 mutants. We hypothesize that the addition of sonrotoclax to intensive chemotherapy may enhance the treatment efficacy for AML without untoward toxicity. Here, we describe the rationale and design of a single-arm, multicenter, phase 2 study evaluating the efficacy and safety of sonrotoclax combined with chemotherapy as an induction therapy in newly diagnosed patients with AML who are fit for intensive chemotherapy, followed by stratified subsequent consolidation and maintenance treatment based on patients' ELN2022 at diagnosis and MRD results after induction.Clinical Trail Registration: NCT06497062.

2024-05-23·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of the Clinical Candidate Sonrotoclax (BGB-11417), a Highly Potent and Selective Inhibitor for Both WT and G101V Mutant Bcl-2

Article

作者: Wu, Yue ; Song, Xiaomin ; Wei, Qiang ; Chen, Shuaishuai ; Liu, Junhua ; Su, Dan ; Sun, Weihua ; Yuan, Xi ; Guo, Yunhang ; Xue, Hai ; Yang, Shasha ; Shi, Gongyin ; Xin, Lei ; Guo, Ying ; Guo, Yin ; Liu, Xuesong ; Xu, Haipeng ; Zhou, Changyou ; Qin, Ling ; Hong, Yuan ; Liu, Xiaoxin ; Li, Yong ; Li, Shuran ; Sun, Xuebing ; Sun, Hanzi ; Xu, Aiying ; Zheng, Zhijun ; Zhang, Fan ; Hu, Nan ; Yang, Xuefei ; Liu, Ye ; Wang, Lai ; Zhang, Taichang ; Wang, Fan ; Wang, Zhiwei ; Zhu, Yutong ; Yu, Desheng

The approval of venetoclax, a B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) selective inhibitor, for the treatment of chronic lymphocytic leukemia demonstrated that the antiapoptotic protein Bcl-2 is a druggable target for B-cell malignancies. However, venetoclax's limited potency cannot produce a strong, durable clinical benefit in other Bcl-2-mediated malignancies (e.g., diffuse large B-cell lymphomas) and multiple recurrent Bcl-2 mutations (e.g., G101V) have been reported to mediate resistance to venetoclax after long-term treatment. Herein, we described novel Bcl-2 inhibitors with increased potency for both wild-type (WT) and mutant Bcl-2. Comprehensive structure optimization led to the clinical candidate BGB-11417 (compound 12e, sonrotoclax), which exhibits strong in vitro and in vivo inhibitory activity against both WT Bcl-2 and the G101V mutant, as well as excellent selectivity over Bcl-x_L without obvious cytochrome P450 inhibition. Currently, BGB-11417 is undergoing phase II/III clinical assessments as monotherapy and combination treatment.

2024-05-02·Blood

Sonrotoclax overcomes BCL2 G101V mutation–induced venetoclax resistance in preclinical models of hematologic malignancy

Article

作者: Song, Xiaomin ; Chen, Shuaishuai ; Zhang, Wenjing ; Zhang, Shuo ; Mei, Zhu ; Wan, Nanyan ; Wang, Lai ; Yang, Shasha ; Wang, Qin ; Li, Shuran ; Xing, Haimei ; Wang, Haitao ; Guo, Yunhang ; Hu, Nan ; Yang, Xiaolong ; Feng, Yingcai ; Liu, Ye ; Zhu, Yutong ; Liu, Xuesong ; Yuan, Xi ; Liu, Xiaoxin ; Wang, Jia ; Xu, Min ; Wang, Zhiwei ; Hong, Yuan ; Sun, Hanzi ; Guo, Ying ; Xue, Hai ; Xu, Aiying ; Cheng, Zhenzhen ; Ma, Yanwen ; Li, Lin ; Luan, Xudong ; Yang, Xuefei ; Liu, Jiuyang

Abstract:

Venetoclax, the first-generation inhibitor of the apoptosis regulator B-cell lymphoma 2 (BCL2), disrupts the interaction between BCL2 and proapoptotic proteins, promoting the apoptosis in malignant cells. Venetoclax is the mainstay of therapy for relapsed chronic lymphocytic leukemia and is under investigation in multiple clinical trials for the treatment of various cancers. Although venetoclax treatment can result in high rates of durable remission, relapse has been widely observed, indicating the emergence of drug resistance. The G101V mutation in BCL2 is frequently observed in patients who relapsed treated with venetoclax and sufficient to confer resistance to venetoclax by interfering with compound binding. Therefore, the development of next-generation BCL2 inhibitors to overcome drug resistance is urgently needed. In this study, we discovered that sonrotoclax, a potent and selective BCL2 inhibitor, demonstrates stronger cytotoxic activity in various hematologic cancer cells and more profound tumor growth inhibition in multiple hematologic tumor models than venetoclax. Notably, sonrotoclax effectively inhibits venetoclax-resistant BCL2 variants, such as G101V. The crystal structures of wild-type BCL2/BCL2 G101V in complex with sonrotoclax revealed that sonrotoclax adopts a novel binding mode within the P2 pocket of BCL2 and could explain why sonrotoclax maintains stronger potency than venetoclax against the G101V mutant. In summary, sonrotoclax emerges as a potential second-generation BCL2 inhibitor for the treatment of hematologic malignancies with the potential to overcome BCL2 mutation–induced venetoclax resistance. Sonrotoclax is currently under investigation in multiple clinical trials.

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项与 Sonrotoclax 相关的新闻（医药）

2025-04-01

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康方双抗预估500亿美元？百济硬刚MNC，信达盈利破冰，“创新七君”商业化反哺倒计时

2025年，注定将成为中国创新药行业的又一里程碑，以“创新七君”为代表的头部创新力量，即将跨越盈亏平衡点，实现“研发-商业化-国际化”的闭环。撰文| Erin距离2023年，E药经理人首次根据市值框定出代表中国创新力量的“创新七君”—— 百济、信达、康方、君实、再鼎、荣昌、和黄，他们也都曾位于“中国医药创新企业100强”榜单前列。两年过去，以"创新七君"为代表的中国医药创新的第一梯队，已经站上盈亏平衡的分界点。他们的“造血”之路不尽相同，“撞线”节点也有差异，但都在过去一年进行了漂亮的商业化反击。率先实现盈利的信达生物，凭借覆盖KRAS、ROS1等前沿靶点的15款商业化产品矩阵，展现多维打法；百济神州，核心产品泽布替尼海外销售额突破26亿美元，昭示中国创新药企首次在血液肿瘤领域与MNC分庭抗礼；君实、荣昌，通过提质增效实现毛利率突破80%，印证精细化运营对盈亏平衡的重构能力。值得一提的是，就在今天，高盛预估康方生物的依沃西将在2041年销售峰值将达530亿美元，受此消息影响，康方股价收盘大涨12.86%。显然，2025年即将成为“七君”们的里程碑之年，也将是行业分水岭。不过，一个共识是，未来在“七君”们纷纷迈入商业化反哺研发的新周期后，中国创新军团正以梯队化攻势，在全球医药创新版图上刻下新坐标。商业化“造血”路盈利与提质增效，几乎成了七君在2025年财报季的焦点。创新药“二哥”信达生物率先实现盈利，净利润达 3.3 亿元。营收方面，在信达生物约94.2亿元的总收入中，产品收入就有82.3 亿元，同比增幅高达43.6%。信达的独特性在于，在业界纷纷竞争“大单品”的风潮中，其商业化产品组合已经多达15款，且囊括了多款带有“国内首款”光环的新药，包括KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片、ROS1 抑制剂己二酸他雷替尼胶囊、EGFR TKI利厄替尼片、全球首款非共价 BTK 抑制剂匹妥布替尼片以及中国首款 IGF-1R 单克隆抗体替妥尤单抗 N01 注射液。值得一提的是，凭借在抗肿瘤、减重、心血管及代谢领域较为全面的布局，以及眼科和自免重磅产品即将迎来的商业化放量，信达生物还立下了2027年实现200亿元收入的目标。另外，百济、和黄、再鼎也都提出了明确的盈利预期，君实、荣昌、康方虽然并未明确时间，但随着业绩数字的持续攀升，其距离盈亏平衡点似乎也近在咫尺。不过，从他们的收入曲线来看，产品力所转化而来的商业价值变现是核心，但来源却不尽相同，部分企业通过国际化战略实现业绩跃迁，也有企业则聚焦本土市场精耕细作，依托国内庞大患者群体建立优势。创新药“一哥”百济神州，其业绩数字跳跃之路，就是凭借海外市场，逐步迈向盈利的典型。2024年，百济收入达272.14亿元，同比增长56.2%，归母净利润同比减亏约26%。BTK抑制剂泽布替尼与PD-1替雷利珠单抗依然是百济神州的主要收入来源，尤其是泽布替尼，在2023年突破10亿美元大关后，2024年凭借在全球70多个市场获批，以及在美国市场比肩伊布替尼的适应证数量的全球战绩，实现收入翻番达26.44亿美元（约188.59亿元）。不仅如此，在今年的JPM大会上，百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强高调表示，百济神州即将迈入下一阶段，预计2025年将实现全年经营利润为正。同样凭借产品海外上市带来显著业绩攀升的还有和黄医药，2024年实现综合收入6.302亿美元，应占净收益为3770万美元。而呋喹替尼海外市场的首年销售表现，则成了其营收的关键支撑。据悉，呋喹替尼全年在中国以外市场实现销售额2.9亿美元。要知道，呋喹替尼在2021-2023年销售额总计才约为2.68亿美元，也就是说，2024年作为呋喹替尼出海首个完整年度，其海外市场销售额就已经打破呋喹替尼在国内市场的“天花板”。康方与再鼎，是凭借差异化显著的产品力，抢先占据蓝海市场，实现收入跃升的代表。据悉，再鼎的2024年全年总收入为3.99亿美元，同比增长50%，其主要动力就来自艾加莫德在上市首个完整年度就实现了9360万美元的产品收入净额。康方生物也凭借手握两款FIC属性双抗产品——PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗和PD-1/VEGF双抗依沃西单抗迎来里程碑式的发展之年。2024年，康方不仅产品商业化销售再创新高，达20.02亿元，同比增加24.88%，也再度获得来自合作方Summit的授权收入1.216亿元，为其稳健现金流添砖加瓦。而君实和荣昌，则是“七君”中通过提质增效，带来业绩数字显著提升的代表。君实于2024年实现营业收入19.48亿元，同比增长29.67%，净亏损额同比收窄43.90%。主要来自于两大原因：核心产品PD-1特瑞普利单抗在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚等多个国家和地区获得批准上市，同时其在国内市场新增4个适应证，带动君实营收大幅增长。除此之外，君实还在财报中强调，“提质增效重回报行动”方案对公司的销售效率提升、亏损收窄带来显著影响。据悉，君实生物的研发投入总额占营业收入比例已经从2023年的128.95%，减少至2024年的65.45%；研发人员数量在一年间减少超100人；公司整体毛利率提升16.39个百分点至81.12%。荣昌同样如此，全年实现营业收入17.17亿元，迎来58.5%爆发式增长的背后，除了两大核心单品泰它西普和维迪西妥单抗持续放量，更是企业在精细化运营下，销售费用率下降16.3个百分点至55.3%，综合毛利率提高3个百分点达到80.4%的结果。推荐阅读 * 再鼎医药新十年：在大单品时代迈向盈利* 单日暴涨17%！创新药二哥提前盈利，引爆了什么？国际化步伐不停七家药企在2024年共同迈出了走向盈利的步伐，到了2025年，也同样将国际化视为关键增长点。目前走得最快的显然是百济神州。如果说，泽布替尼是百济神州在血液肿瘤领域的基础，BCL2抑制剂Sonrotoclax和BTK蛋白降解剂BGB-16673则是，百济神州将于2025年打出的下一张“王牌”。有意思的是，百济神州似乎在血液肿瘤领域释放出直接挑战艾伯维头部地位的信号。据悉，继泽布替尼“头对头”打败伊布替尼后，百济神州已经开启Sonrotoclax针对全球首款BCL2抑制剂——来自艾伯维维奈克拉的“头对头”临床，有望再次冲击BIC之位。并且百济神州还计划，最快将于2025年下半年递交Sonrotoclax的上市申请。在信达的规划中，2025年也将是其国际化加速之年，尤其是信达在财报中明确规划“将推动近10款下一代创新药进入全球临床开发。另至2030年，将实现5款创新管线进入全球三期临床研究。”不出意外，抗肿瘤依旧是信达未来国际化的首发管线。其进展最快的两条管线——治疗胃癌的CLDN18.2 ADC IBI343和治疗肺癌、黑色素瘤的IBI363，都进入到了全球关键临床阶段。值得一提的是，IBI363还启动了首个挑战帕博利珠单抗头对头关键注册临床研究。曾经以License-in模式著称的再鼎，其国际化进程与自研管线的推进同时进行。再鼎的在研管线DLL3 ADC ZL-1310已成为全球首个取得初步临床数据的DLL3 ADC管线，野心直指全球BIC。根据再鼎在今年JPM大会上披露的信息，ZL-1310治疗小细胞肺癌的全球1a期临床研究取得了出色的ORR和安全性数据。据悉，最快在2027年，ZL-1310有望成为再鼎首个获得批准并实现商业化的全球权利管线。值得关注的是，基于目前再鼎的商业化进展，以及未来国际化成绩，再鼎还在JPM大会上明确公司的两大预期：即将在2025年底前实现盈利；到2028年，再鼎医药将手握15个商业化产品，攀登20亿美元营收高峰。此外，在2025年，再鼎还将推进三款自研管线IL-13/IL-31双抗ZL-1503、ROR1 ADC ZL-6301、LRRC15 ADC ZL-6201进入全球1期临床研究阶段。呋喹替尼在海外销售额的突飞猛进，为和黄医药的国际化开了个好头，后续国际化产品也在有序进行。根据和黄财报，赛沃替尼也计划在美国提交上市申请，有望成为其第二个国际化产品。另一款血液学药物索乐匹尼布也在美国、欧洲的临床试验推进过程中，有望成为其在血液疾病领域打头阵的产品。同样，君实的国际化未来也集中押宝在抗肿瘤和自免两大领域，其治疗肺癌的BTLA单抗tifcemalimab已经进入国际多中心III期研究。该产品还是全球首个进入临床的BTLA单抗。不过，除了这款产品，君实的大多数国际化管线都还在早期研发进程中。当然，这也符合君实一直以来的行事风格——集中精力，聚焦差异化核心。荣昌和康方的国际化也都聚焦在自身优势领域，前者主要在突进衍生于核心ADC平台和双抗ADC平台的管线开展国际临床；后者则致力于与海外合作伙伴共同将其在头对头临床中打败K药的双抗产品推向全球。总结来看，自2023年初的“财报季”，E药经理人首次根据市值排名，框定出市值最高的七家Biotech，并将其命名为“创新七君”。三年时间，E药经理人持续跟踪，这七家标杆Biotech企业虽发展轨迹各异，却完整演绎了创新药企进化三部曲：从商业化探索期的艰难回血，到共临出海风险，最终到如今纷纷实现从“烧钱研发”到商业价值变现的进化，并且在国际化方面都谋得一方天地。作为头部创新药企，他们一路走来，从商业化自我造血，到国际业务深入布局，为行业提供了可借鉴的升级范本。站在2025年新起点观察，新生代Biotech也正复刻头部企业成长路径：如康诺亚，仅2025年开年一个月，就抬出两笔BD夺得行业视线；再如百利天恒，依靠与BMS的百亿BD大单，目前稳居登顶中国双抗出海价值榜首；也如亚盛，在纳斯达克上市后，首份业绩答卷就收入大增342%；同样，迪哲在2024年第二款创新属性拉满的新药上市后，营收也增长近300%。可以期待，在下一个三年，不只“创新七君”，以及康诺亚、百利天恒们，来自中国的Biotech或将凭借商业化盈利与全球化突破的双重维度持续发力，在全球创新药市场挣得话语权。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

财报

2025-03-25

·ioncology

Blood Advances丨慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤治疗共识：全球需求不容忽视

点击蓝字关注我们在最新一期的Blood Advances中，Soumerai等研究者发布了慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的专家共识治疗指南，这是淋巴瘤研究基金会（LRF）首次召集专家小组制定的系统性内容，标志着治疗领域的重要里程碑。点击文末“阅读原文”获取完整共识尽管“范式转变”一词在肿瘤学领域常被使用，但唯有在描述靶向药物引入后CLL治疗格局的变革时，这一表述才显得恰如其分。过去十年间，CLL治疗迈入新纪元：单臂研究逐步发展为随机对照试验，一致证实靶向药物（无论是单药还是联合方案）相比传统化疗免疫治疗的显著优势。基于此，CLL领域已批准多种新型靶向疗法，每种疗法均被证实“优于化疗”。 CLL领域研究者应获得认可——他们设计并执行了多项新型方案的头对头试验。然而，这些研究的结果仍需数年才能揭晓。当前，我们已拥有多种有效治疗方案，其疗程（持续用药 vs 限时治疗）和安全性特征各异。在与患者沟通时，需深入讨论不同方案的差异、优势与风险，通过共享决策综合考虑疾病相关因素（分子和细胞遗传学标志物）、治疗相关因素（疗程、不良反应）及患者相关因素（年龄、合并症、社会支持及患者偏好）。共识指南通过整合长期随访数据及安全性信息，为细化这类复杂对话提供了重要框架。本次共识的专家小组提出了具体且实用的建议，部分建议在其他实践指南中鲜有体现。作为共识指南的固有特性，专家组在保持包容性、无偏倚和循证原则的同时，对缺乏数据或证据模糊的领域给出了专业见解，堪称典范。 CLL领域正迫切期待多项可能改变或指导实践的试验结果：针对无症状患者，SWOG S1925（NCT04269902）研究将评估限时维奈克拉联合奥妥珠单抗是否可改善高危CLL患者的生存；德国CLL研究组的CLL17研究（NCT04608318）将比较伊布替尼（持续用药）、维奈克拉联合奥妥珠单抗（固定疗程）及伊布替尼联合维奈克拉（固定疗程）的疗效； MAJIC试验（NCT05057494）将评估全口服方案（二代BTK抑制剂阿卡替尼联合维奈克拉）对比维奈克拉联合奥妥珠单抗方案的效果； CELESTIAL TNCLL研究（NCT06073821）将探索另一种新型全口服组合（泽布替尼联合sonrotoclax）的潜力； BRUIN-CLL-314（NCT05254743）和BELLWAVE-011（NCT06136559）试验将部分解答共价（伊布替尼）与非共价（匹妥布替尼）BTK抑制剂的差异问题；针对经治患者，BRUIN-CLL-322（NCT04965493）将探索匹妥布替尼联合维奈克拉和利妥昔单抗的增效作用； BELLWAVE-010（NCT05947851）将比较维奈克拉联合nemtabrutinib与维奈克拉联合利妥昔单抗的疗效。此外，还有更多研究正在复发患者中探索新型作用机制药物，如BTK降解剂、T细胞衔接器、新型细胞免疫疗法及靶向药物。未来共识版本可能纳入更多组合及序贯策略，并进一步明确微小残留病检测在临床实践中的应用。此外，BTK抑制剂或BCL-2抑制剂耐药突变信息的整合，也可能影响未来治疗策略。尽管这些共识是临床实践的重要资源，但其制定基于所有药物和诊断手段均可充分获取的假设。遗憾的是，这一前提仅在少数国家成立，全球范围内非化疗CLL疗法的可及性仍极其有限。即便在可获得的情况下，许多地区的患者仅能选择有限方案，且药物高昂成本构成障碍。亟需系统研究以理解全球实践差异，包括因成本和可及性问题导致的治疗方案调整。遗憾的是，低资源地区往往并非行业合作的优先方向。多数共识基于资源充足国家的现实优化策略，这意味着全球共识可能缺乏前瞻性试验支持。总体而言，亟需制定适应本地资源分级的CLL实践共识，需同时考虑诊断局限性和治疗药物的可用性。例如，仅伊布替尼可用的地区，其推荐方案应与诊断手段和治疗选择更丰富的地区存在差异。多个平台可为此项工作提供支持，这为美国血液学会、美国临床肿瘤学会或LRF等专业机构与国际CLL工作组合作提供了契机，可通过全球伙伴子委员会组建多元包容的专家小组，有助于组建涵盖不同资源层级地区代表的多元化专家小组。最后，这份周全、详尽且均衡的CLL治疗共识的发布不仅为全球CLL患者和医疗团队提供了宝贵的指导，也为推动CLL治疗领域的持续进步奠定了坚实的基础。诊疗“疼痛”是全球性的挑战，但“止痛”手段的可及性却存在显著地域差异。在CLL治疗快速演变的背景下，衷心希望领域共识能够定期更新，平衡"可及性"与"过度治疗"问题。在共同推动全球新型诊疗资源普及的同时，呼吁CLL专家群体和专业组织行动起来，制定因时因地而异的实践共识，以确保所有CLL患者都能获得最佳治疗，消除地理带来的健康不平等。 CLL/SLL治疗流程建议（1）治疗方法遵循2018年国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）关于CLL/SLL启动治疗的指南；（2）对于因不耐受而停止治疗的CLL/SLL患者，可以考虑治疗间歇期；（3）当对CLL/SLL进行初始治疗时，推荐使用靶向药物，如维奈克拉联合奥妥珠单抗、阿卡替尼（±奥妥珠单抗）或泽布替尼；（4）对于既往接受维奈克拉联合抗CD20单抗治疗、随后疾病进展且需要治疗的患者，如果维奈克拉耐受良好且停药1年内疾病未进展，可考虑再次使用维奈克拉（±抗CD20单抗）治疗；（5）对于一线使用维奈克拉联合奥妥珠单抗后需二线治疗者，如果不倾向于再次使用维奈克拉（±抗CD20单抗），推荐二代共价BTK抑制剂（cBTKi，（阿卡替尼或泽布替尼）；（6）因不耐受停用cBTKi且需要进一步治疗的患者，除非不耐受的原因是危及生命或器官的状况，否则可以考虑另一种第二代cBTKi；（7）对于接受过2种先前治疗（包括cBTKi和维奈克拉）的CLL/SLL患者，如果不倾向于再次使用维奈克拉（±抗CD20单抗）或转换为另一种cBTKi，大多数情况下推荐使用匹妥布替尼。符合条件者，也应考虑将liso-cel用于此治疗线或更后线。（8）对3线治疗（含维奈克拉、cBTKi和匹妥布替尼）耐药者，若无法参与临床试验或使用liso-cel，可考虑PI3Kδ抑制剂；（9）对至少2线治疗（含维奈克拉和cBTKi）耐药且后续治疗获得缓解者，可转诊至CLL专家组讨论异基因干细胞移植的可行性；（10）当临床试验参与可行且研究目标与患者优先级高度契合时，应考虑让所有CLL/SLL患者参加临床试验；（11）尽管在一线治疗CLL/SLL时，奥妥珠单抗联合阿卡替尼一线治疗可能延长无进展生存期（PFS），但专家组因潜在毒性及静脉输注需求，通常不常规联用奥妥珠单抗。当前主要联用指征为无法控制的自身免疫性血细胞减少症；（12）尽管利妥昔单抗联合维奈克拉获批用于复发/难治CLL/SLL，但专家组在此情况更推荐奥妥珠单抗联合维奈克拉； END （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果免疫疗法

2025-03-22

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百济神州也“NewCo”

创新药全民NewCo。自去年恒瑞医药开创国内药企NewCo先河以来，越来越多的创新药玩家入局。如今，看起来最不可能NewCo的百济神州，也在尝试加入队伍。在日前的交流会上，百济神州就表示，在尝试构建NewCo模式。当然，不同于其他药企在与海外资本的攒局中只出管线，百济神州更占主导位置。用其全球研发负责人汪来的话说，百济神州的NewCo模式更“新”。其核心思路是，百济神州或其它biotech出管线，投资者出钱，最终借助百济神州的全球化能力变现。这意味着，百济神州想通过NewCo模式，构建一种新型生产关系，以轻资产模式扩大其生态影响力，将其已经构筑的全球化能力进行变现。这一模式能否成功，以及能为行业带来哪些新启示，还需要持续观察。但不管怎么说，这也让我们看到，即便是同一家药企，出海模式也并不是一成不变的。 01 将部分管线资产证券化不同企业入局NewCo模式的目的有所不同。对于有些企业来说，本质上是在当前的出海浪潮下，短时间找不到BD方买单，只能先找个中间商“过渡”。对于百济神州来说，必然不存在这个烦恼。毕竟，百济神州是国内唯一具备自主全球化临床、商业化能力的药企。在过去，其开展BD工作，引进部分国内药企的潜力分子，核心是为了补强自身管线。在这一逻辑下，百济神州的NewCo必然不是为了后续的BD。从其口径来看，核心目的之一是将部分管线资产证券化，价值从不被看见到被看见。百济神州确实有自主全球化的能力，但是发展阶段注定，其目前只能把核心资源聚焦于“主线”任务。这也导致一个问题：公司自身很多管线的价值，可能被忽视了。目前，百济神州的管线布局已经相对丰富，覆盖了绝大多数的癌症类型，其在ADC、双抗等领域均有布局。不过，创新药研发是个长周期的事情，这也导致早期管线估值有限，甚至价值不被人看见。例如，有投资人表示，“百济神州最近几年的管线没有变化”。而通过NewCo模式，可以帮助其将部分管线资产证券化，实现“价值释放”。毕竟，NewCo模式的核心功能之一，就是锚定资产价值。去年，恒瑞医药NewCo的精彩之处就在于，将几款GLP-1产品组合打包进海外公司，总价值达到了60亿美元。如今，作为新上位的创新药一哥，百济神州也希望，借NewCo更进一步。 02 加速资产预期兑现当然，NewCo除了能让市场看见更多管线的价值，更重要的是借助资本杠杆去推动资产预期的兑现。 NewCo模式的一大要素，是由外部资本提供资金支持，解决单一药企资金有限的问题。比如康诺亚持续推进NewCo，目的就在于此。对于百济神州来说，其推进NewCo模式目的之一，也在于此。正如百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来说，“由于百济神州目前管线较多，通过NewCo模式吸引资本，能够最大程度实现各个潜力管线的价值。” 但不同之处在于，百济神州的NewCo模式由自己主导，输出全球临床开发和产业化能力。逻辑也不难理解。目前，百济神州全球研发团队已经达到3700人，具备超过45个国家的作战经验。作为过去唯一自主出海成功的中国药企，百济神州不仅能够做到，并且可以做好。一方面，BTK抑制剂泽布替尼、PD-1抑制剂替雷利珠不仅实现了全球化，并且销售额持续突飞猛进。另一方面，在新管线的临床推进方面，包括BCL-2抑制剂BGB-1667，效率都是业内数一数二的存在。也正因此，百济神州有能力来主导NewCo，而不是单纯输出分子。这也就是汪来所说的“新”，解决传统NewCo需要借力于CRO/CDMO的痛点。甚至可以说，百济神州本身就是CRO/CDMO，其有能力主导其它biotech的分子进入到NewCo模式。某种程度上，如果百济神州大幅推广将这种模式，其有几分从重资产到轻资产、从“中国创新药龙头”向“全球药企生态运营商”转型的味道。 03 一场出海冒险新试验百济神州正在进行一场全新的出海试验。在生物制药行业的技术大航海时代，技术的迭代本身就非常迅速，竞争的思路和高度处在不断变化之中。尽管已经成功出海，但是百济神州仍然对创新药出海，保持着清醒认知。这是一场风险巨大与回报颇丰的冒险，而其希望通过NewCo对冲风险。正如上文提及的，一方面这让资产价值被看见，也能加速管线临床推进，实现预期的兑现；另一方面，这能够加速其战略落地的速度，而不单单是单一管线的价值。例如，在血液瘤领域，百济神州定下的是多步走的策略，首先通过泽布替尼巩固领导地位，然后借助sonrotoclax、BTK CDAC扩大领导地位，最后最大化其在血液瘤领域的影响力。这只是其在众多肿瘤领域的缩影。随着NewCo的推进，百济神州有望实现战略的加速落地，扭转市场对其价值的固有认知。同时，这也能在一定程度上，起到风险对冲的作用。毕竟，眼下的资本环境不及前几年，即使是百济神州也很难轻易复制其当初的战绩，而创新药+出海又是一场无止境的烧钱大战。在NewCo模式下，百济神州仅需承担部分研发成本，资本方则通过股权投资分担风险。当然，该模式的成败将取决于两个核心指标，NewCo项目的临床成功率，以及资本对百济神州能力的接受度。若这两点得以验证，百济神州自己能在这场新的出海冒险中，赢得属于自己的金子，“混合+自主”出海并行也或成为更多biopharma的出海的范式。来源 | 氨基观察（药智网获取授权转载）撰稿 | 蔡九责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

ASCO会议抗体药物偶联物并购临床研究

100 项与 Sonrotoclax 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
套细胞淋巴瘤	临床3期	美国	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2025-02-27
套细胞淋巴瘤	临床3期	中国	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2025-02-27
套细胞淋巴瘤	临床3期	日本	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2025-02-27
套细胞淋巴瘤	临床3期	阿根廷	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2025-02-27
套细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2025-02-27
套细胞淋巴瘤	临床3期	奥地利	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2025-02-27
套细胞淋巴瘤	临床3期	巴西	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2025-02-27
套细胞淋巴瘤	临床3期	法国	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2025-02-27
套细胞淋巴瘤	临床3期	德国	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2025-02-27
套细胞淋巴瘤	临床3期	意大利	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2025-02-27

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04277637 (BGB-11417-101, ASH2024) 人工标引	临床1期	慢性淋巴细胞白血病	112	zanubrutinib + Sonrotoclax 160 mg	繭淵淵窪鑰襯簾選憲構(顧築鏇糧願鑰鬱獵衊鹹) = neutropenia (41%), contusion (38%), COVID-19 (30%), and diarrhea (29%; 78% had grade 1 events). Neutropenia was the most common grade ≥3 TEAE (n=29, 26%). 簾簾積鏇蓋憲壓選繭餘 (繭觸鹽蓋築蓋壓鑰鑰鑰 )	积极	2024-12-09
NCT04277637 (BGB-11417-101, ASH2024) 人工标引	临床1期	慢性淋巴细胞白血病	112	zanubrutinib + Sonrotoclax 320 mg		积极	2024-12-09
NCT04277637 (BGB-11417-101, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床1期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	45	SONROTOCLAX + ZANUBRUTINIB	壓衊顧襯窪範鹽製觸繭(遞窪獵餘淵鬱鏇鹹蓋壓) = Any-grade treatment-emergent AEs (TEAEs) that occurred in ≥20% of patients wereCOVID-19 (n=12; 27%), contusion (n=12 [27%]), neutropenia (n=12 [27%]), diarrhea (n=11 [24%]), nausea(n=11 [24%]) and fatigue (n=11 [24%]) 餘鏇廠夢淵襯鑰蓋獵鬱 (夢鑰網糧鹽鹽構鏇製醖 )	积极	2024-05-14
NCT04771130 (BGB-11417-103, EHA2024) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病 BCL2	39	Sonrotoclax + Azacitidine	遞獵鹹蓋憲憲顧選鏇構(網夢鏇築淵襯鹽繭糧糧) = 壓鹽簾選獵築範膚艱壓廠積觸襯鏇簾積構範積 (齋醖網憲鹽艱觸襯淵襯 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT04771130 (BGB-11417-103, EHA2024) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生性疾病 \| 骨髓增生异常综合征一线	42	Sonrotoclax + AZA	網觸顧選鬱觸夢壓網願(鏇遞艱遞夢積糧蓋膚鑰) = 鏇餘淵醖觸淵醖構網鹹鬱蓋選願衊衊廠壓積衊 (鏇窪簾膚夢網鹹糧蓋膚 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT04277637 (BGB-11417-101, EHA2024) 人工标引	临床1期	成熟B细胞肿瘤二线 BCL2 \| BTK	27	zanubrutinib + sonrotoclax	窪鹽鹽觸夢淵窪選獵膚(襯鹽膚顧衊獵構網選餘) = 獵積艱顧廠簾鬱獵夢鹹糧鏇衊鬱窪醖糧醖網齋 (艱願壓鹹憲獵範鬱壓簾 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT04277637 (BGB-11417-101, EHA2024) 人工标引	临床1期	成熟B细胞肿瘤二线 BCL2 \| BTK	27	zanubrutinib(BGB-11417)sonrotoclax	窪鹽鹽觸夢淵窪選獵膚(襯鹽膚顧衊獵構網選餘) = 鏇構簾製壓蓋繭獵廠壓糧鏇衊鬱窪醖糧醖網齋 (艱願壓鹹憲獵範鬱壓簾 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT04277637 (BGB-11417-101, EHA2024) 人工标引	临床1期	巨球蛋白血症二线 BCL2	17	Sonrotoclax 80 mg	鬱壓顧淵選製淵選壓願(簾積構憲窪獵鬱窪襯網) = occurred in ≥20% of patients who received sonrotoclax were anemia (n=6, 35%), COVID-19 (n=6, 35%), pyrexia (n=5, 29%), neutropenia (n=4, 24%), and pruritus(n=4, 24%). Anemia was the most common grade ≥3 TEAE (n=4; 24%). 遞壓繭觸築簾壓觸廠醖 (鏇築餘範壓構範構膚選 ) 更多	积极	2024-05-14
ASH2023	临床1期	边缘区B细胞淋巴瘤	13	Sonrotoclax (BGB-11417)	艱餘鹹衊鏇衊觸觸蓋襯(獵網鹽鹹鑰顧範襯獵願) = 糧鹽顧壓夢衊夢選選網餘醖齋繭襯鏇簾簾鏇簾 (選繭壓築製網憲遞鹽蓋 )	-	2023-12-10
NCT04883957 (BGB-11417-102, EHA2023)	临床1期	成熟B细胞肿瘤	54	BGB-11417 monotherapy	繭餘夢製膚艱膚鏇襯鏇(夢餘糧築鬱簾艱選獵願) = 範鹽鹽糧遞顧壓構鹹網繭膚衊艱淵製製繭齋選 (窪衊糧構遞襯積衊觸襯 ) 更多	-	2023-06-08
NCT04883957 (BGB-11417-102, ASCO2023) 人工标引	临床1期	成熟B细胞肿瘤	54	BGB-11417	繭壓糧衊淵憲築襯窪窪(積鏇積憲鑰夢獵襯廠鹹) = The monotherapy RP2D for R/R CLL/SLL was 320 mg/d. 遞衊膚醖積遞鹹鹹網獵 (觸壓餘壓衊鏇衊艱願顧 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT04771130 (BGB-11417-103, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床1/2期	成人急性髓性白血病	51	Azacitidine 75 mg/m2 + Bgb-11417	鬱衊積鹹獵醖選選淵鑰(蓋壓獵鏇壓壓醖網鑰膚) = 鹹選鹹鏇製顧構觸築淵壓壓觸衊壓窪壓膚憲鑰 (繭選遞願廠構繭鏇夢簾 ) 更多	积极	2022-12-10
NCT04771130 (BGB-11417-103, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床1/2期	成人急性髓性白血病	51	Azacitidine 75 mg/m2 + Bgb-11417 (pts with AML（treatment-naïve [TN] unfit for intensive chemotherapy）)	鏇艱鹽醖餘獵繭鬱窪淵(糧醖膚鹹糧廠簾艱鹽網) = 襯遞製糧鬱廠積糧窪糧築顧範醖憲鹹積鑰鹹繭 (積構鹽襯餘艱衊製憲鹽 ) 更多	积极	2022-12-10