Sonrotoclax

【扫上图二维码或点击下方小程序，加入星球即可获取所有资料】 11月5日晚上，百济神州公布了第三季度财报，营业收入127.74亿元，同比增长26.8%；归母净利润27.85亿元，同比增长304.3%。 我又看了一下扣非净利润，第三季度达到26.50亿元，同比增长274.1%。前三季度累计净利润已经达到60.55亿元，超过去年同期的五倍。 百济神州过去给人的印象，一直是研发投入非常大，手里有不少创新药，但赚钱比较困难。现在公司的盈利情况确实发生了很大变化。 11月6日，高盛更新了对百济神州的研究，将2026年预计每股收益从7.85美元提高到10.92美元，2027年也从10.58美元提高到11.50美元。 这次财报，我觉得有几个地方可以仔细看看。 一、泽布替尼美国单季销售超10亿美元 百济神州现在最赚钱的药，是自主研发的泽布替尼，商品名叫百悦泽，主要用来治疗慢性淋巴细胞白血病等血液肿瘤。 它属于BTK抑制剂。这类药物可以阻断部分癌细胞生长所需要的信号，从而控制疾病进展。 第三季度，泽布替尼全球销售额达到13.9亿美元，同比增长34%。其中美国贡献超过10亿美元，同比增长36%，欧洲销售额2.18亿美元，同比增长33%。 按照公司同期18.55亿美元的药品销售收入计算，泽布替尼一款药就贡献了约75%。 为了看清楚这个销售规模，我又对比了一下竞争对手； 10月30日，美国制药巨头艾伯维公布三季报，旗下伊布替尼全球销售额为5.22亿美元，同比下降26.1%。 伊布替尼是较早上市的BTK抑制剂，曾经是这个市场上的明星产品。泽布替尼上市时间更晚，百济神州此前专门做过一项名为ALPINE的三期临床试验，直接拿泽布替尼与伊布替尼比较。 试验结果显示，在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中，泽布替尼的无进展生存期表现更好，相关心血管不良事件发生率也更低。 这些临床结果后来被写入美国和欧洲的药品说明书，为医生选择治疗方案提供了依据。 高盛还统计了全球四款主要BTK抑制剂的季度销售情况。 2023年初，泽布替尼在这四款药物合计销售额中的占比只有约8%。到了2026年第三季度，已经达到40%，排在第一位。 百济神州另一款自主研发药物百泽安，第三季度全球销售额为2.43亿美元，同比增长28%。其中海外销售额约4000万美元，环比增长33%。 百泽安属于PD-1抗体药物，主要用于治疗多种实体肿瘤，目前的收入规模还无法与泽布替尼相比。 二、经营利润超预期，现金流同步增长 这部分我主要看了毛利率和费用。 高盛采用的美国会计准则数据显示，百济神州第三季度产品毛利率为88.3%，去年同期是85.9%。 泽布替尼的销售占比越来越高，加上生产效率改善，公司的药品生产成本在收入中的占比有所下降。 再看费用。 第三季度，公司研发费用6.61亿美元，同比增长26%；销售及管理费用5.93亿美元，同比增长12%。 同期按美元计算的总收入增长了34%。 百济神州已经在美国建立了自己的销售团队，泽布替尼卖得越来越多，销售人员和管理开支也不用跟着销量一起增加那么多。再加上药品毛利率提高，公司赚到的钱自然就多了。 第三季度，百济神州的经营利润达到4.19亿美元，同比增长157%。高盛之前预计只有2.51亿美元，算下来比预期多赚了1.68亿美元。 我还特意看了一下现金流，毕竟药企账面利润增长很快，也要看看实际收回了多少钱。 百济神州第三季度自由现金流达到4.74亿美元，同比增长34%；前三季度累计达到10.69亿美元，同比增长90%。 自由现金流可以简单理解为，公司经营收到的现金，在支付经营开支和购建固定资产等支出后，还剩下多少。 三、今年的收入目标，又提高了 11月5日公布财报时，百济神州第三次上调了全年业绩指引。 按人民币口径，公司将全年营业收入预期提高到463亿至470亿元。按美元口径，全年收入指引从66亿至68亿美元，上调至69亿至70亿美元。 高盛还提到，公司把全年美国会计准则下的经营利润预期，从10亿至11亿美元提高到了12亿至13亿美元。 我按人民币数据算了一下； 百济神州前三季度已经实现349.93亿元收入，按照最新指引，第四季度只需要完成113.07亿至120.07亿元。 而今年第三季度的收入已经达到127.74亿元。 按照这个算法，即便第四季度收入低于第三季度，公司依然可能完成最新全年目标。 四、高盛为什么下调2028年的利润预测？ 高盛这次把2026年和2027年的盈利预测都提高了，但2028年的每股收益预测，从此前的11.59美元下调到了8.35美元，降幅约28%。 这里面涉及百济神州下一阶段的新药研发； 公司目前有泽布替尼作为主要收入来源，也已经推出了BCL2抑制剂索托克拉，商品名百悦达。这两款药物作用于不同的治疗靶点，未来还计划开展联合治疗研究。 另一款在研药物Tacabrutideg，采用BTK蛋白降解技术，已经在针对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的关键性二期临床研究中达到主要缓解率终点。 公司计划在2027年年中递交上市申请。 实体瘤方面，高盛比较关注两款产品。 一款是用于肝癌的双特异性抗体BGB-B2033。今年公布的110名患者临床数据中，三级治疗相关不良事件发生率为5%，没有出现四级或五级治疗相关不良事件。 另一款是针对肺癌的ADC药物BG-C477。在CEA高表达非小细胞肺癌患者的早期研究中，确认的客观缓解率达到56%。 客观缓解率指的是达到规定肿瘤缩小标准的患者比例，距离证明患者能够获得长期生存获益，还需要更多临床数据。 随着这些新药进入后期临床阶段，百济神州需要承担更大规模的试验费用。高盛此次修改盈利模型时，也提高了后续研发开支假设，并将部分新药纳入长期估值。 报告没有单独量化每项调整对2028年利润预测的影响，因此无法把28%的下调全部归因于研发费用。 接下来比较近的一个时间节点，是2026年第四季度。百济神州计划启动BGB-B2033治疗二线及后线肝癌的三期研究。 到了2027年上半年，公司还计划启动这款药物用于一线肝癌的三期研究，以及Tacabrutideg与索托克拉联合治疗的三期研究。 这些试验涉及的患者范围、治疗方案和上市时间，都将影响百济神州下一批新药的研发投入以及未来的商业化进度。 扫码加入知识星球获取更多行业报告 声明：本文仅为行业研究与学术交流之用，不构成任何投资建议或操作指引。市场风险客观存在，应基于独立判断与充分调研作出决策。 点击“阅读原文”，下载所有资源

北美东部时间2026年11月4日，第68届美国血液学会（ASH）年会正式公布了入选今年官方新闻发布计划（Press Program）及全体大会科学会议（Plenary Scientific Session）的重磅研究名单。在每年提交给ASH的超过五千份摘要中，仅有排名前六位的顶尖研究有资格登上周日下午的全体大会讲台。今年占据第6号席位（Abstract #0006）的，是一项名为MANGROVE（研究编号：BGB-3111-306，NCT04002297）的全球多中心3期随机对照临床试验。就在这份摘要向全球公开的同一天，百济神州（BeOne Medicines）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理泽布替尼（Zanubrutinib，商品名：百悦泽）联合利妥昔单抗用于初治套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者的补充新药上市申请（sNDA），并授予其优先审评资格。 在血液肿瘤的众多亚型里，套细胞淋巴瘤（MCL）一直是个让临床医生感到棘手的难题。它占所有非霍奇金淋巴瘤的5%到7%左右，名字听起来温和，实则兼具惰性淋巴瘤“难以彻底治愈、极易反复复发”和侵袭性淋巴瘤“生长迅速、病程凶险”的双重特征。更麻烦的是，这种病格外偏爱老年人，患者确诊时的中位年龄在65岁至70岁之间。长期以来，这些无法耐受高强度大剂量化疗和自体造血干细胞移植的中老年初治患者，走进医院后拿到的第一张处方单，几乎都是以苯达莫司汀联合利妥昔单抗（简称BR方案）为代表的传统免疫化疗。 图1 美国 SEER 队列中套细胞淋巴瘤特异性死亡与其他原因死亡的累积发生率，按诊断年代分层；该观察性数据用于说明疾病背景，不代表 MANGROVE 试验结果 图源：Blood Cancer Journal，2026 MANGROVE研究的出现，直接向统治临床十余年的BR免疫化疗方案发起了正面挑战。作为全球首个在初治套细胞淋巴瘤人群中，用“第二代BTK抑制剂+CD20单抗”的无化疗方案（Chemo-free）正面击败标准BR免疫化疗的3期注册临床试验，这项研究用510名患者的数据回答了一个困扰血液科多年的核心问题： 面对刚确诊的老年套细胞淋巴瘤患者，临床医生能不能把传统的细胞毒化疗药从一线治疗方案里彻底拿掉？ 被苯达莫司汀困住的老年患者：做加法为何走入瓶颈 要看懂MANGROVE研究为什么能入选今年ASH最高级别的全体大会，需要先回顾一下套细胞淋巴瘤一线治疗在过去几年里经历的曲折探索。 对于年龄超过65岁、或者合并有心血管及肝肾基础疾病而无法进行自体干细胞移植的套细胞淋巴瘤患者，苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）自2012年写入各大国际指南以来，一直是难以撼动的标准一线方案。苯达莫司汀是一种兼具烷化剂和抗代谢作用的双功能化疗药，打进血管后能快速杀伤增殖中的淋巴瘤细胞。但在真实的临床病房里，中国和全球的血液科医生都深知这把“双刃剑”的沉重代价。苯达莫司汀不仅会引起严重的恶心、呕吐、脱发以及3至4级中性粒细胞和血小板减少，它还有一个极其隐蔽且持久的副作用——深度且漫长的T淋巴细胞耗竭。许多老年患者在打完6个周期的BR化疗后，体内的CD4阳性T细胞数量几年都无法恢复正常，免疫防线门户大开，极易发生重症肺炎、带状疱疹播散、巨细胞病毒激活等致命性机会性感染。此外，一旦患者日后疾病复发，需要抽取自身T细胞去制备CAR-T细胞或使用双特异性抗体时，早年被苯达莫司汀摧残过的T细胞往往活力低下，直接限制了后续救命疗法的发挥。 为了提高一线治疗的疗效，医药界最初想到的逻辑是“做加法”，即在标准BR化疗的基础上，直接加上口服的BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）抑制剂。然而，这条“免疫化疗+靶向药”的三药联合路线在临床试验中却撞上了毒副反应的南墙。 2022年公布的全球3期SHINE研究中，研究人员在BR化疗加利妥昔单抗维持治疗的基础上，联合了第一代BTK抑制剂伊布替尼。虽然试验组的无进展生存期（PFS）从对照组的52.9个月大幅延长到了80.6个月（p=0.01），但两组患者的7年总生存率（OS）却几乎一模一样，试验组为55.0%，对照组为56.8%。为什么肿瘤控制住了，患者却没有活得更久？原因就在于“化疗+一代BTK抑制剂”叠加出来的毒性，尤其是高发的肺炎等重症感染，以及第一代BTK抑制剂脱靶带来的房颤、心力衰竭等心血管意外，把延长无进展生存期攒下的优势给抵消了。随后，第二代BTK抑制剂阿可替尼在3期ECHO研究中也尝试了同样的“BR+BTK抑制剂”三药加法模式。根据2026年9月更新的随访数据，阿可替尼联合BR方案将中位无进展生存期从49.6个月延长至66.4个月，并于2025年1月获FDA批准上市，但其总生存期同样未能拉开具有统计学显著性的差距。更不用说在2026年10月19日发表于《血癌杂志》（Blood Cancer Journal）的一项由梅奥诊所（Mayo Clinic）王玉才（Yucai Wang）教授与康奈尔大学彼得·马丁（Peter Martin）教授等学者领衔的真实世界研究中，数据分析直接指出：对于没有高危因素的普通患者，一线先单用BR化疗、等复发后再在二线序贯使用BTK抑制剂，其累积生存获益其实与一线就把三种药全用上的高毒性方案相差无几。 既然“做加法”让老年患者的身体不堪重负，临床学者们自然把目光转向了“做减法”——直接扔掉苯达莫司汀，只用BTK抑制剂配合利妥昔单抗。 2025年10月25日，英国学者大卫·刘易斯（David J. Lewis）与瑞典隆德大学马茨·耶克曼（Mats Jerkeman）教授团队在国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）上发表了2/3期ENRICH研究的结果。这项研究首次用“伊布替尼+利妥昔单抗”的无化疗方案对比传统免疫化疗（R-CHOP或BR方案）。结果证实无化疗方案整体上显著改善了无进展生存期，但深入拆解亚组数据时却发现了一个尴尬的局限：伊布替尼组合之所以能赢，主要是因为它在对比老旧的R-CHOP化疗组时取得了压倒性优势；而当它面对真正的现代标准疗法——苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）亚组时，两组的中位无进展生存期几乎重叠，并未能展现出显著的超越，同时第一代BTK抑制剂固有的心脏毒性依然困扰着高龄患者。 正是在这样的学术背景下，2026年ASH全体大会揭晓的MANGROVE研究才显得分量十足。它不再把老旧的R-CHOP拉进来做垫背，而是要求全体对照组患者100%接受当下最强的标准BR免疫化疗方案，进行一场硬碰硬的对决。 拆解MANGROVE核心数据：510名患者见证43%的风险下降 MANGROVE研究是一项全球性、随机、开放标签的3期临床试验，在全球157个临床中心共招募了510名既往未经治疗、且经评估不适合接受造血干细胞移植的成年套细胞淋巴瘤患者。入组患者按1:1的比例被随机分配到两个治疗组中。 对照组采用国际公认的标准方案：接受6个周期的苯达莫司汀静脉化疗联合利妥昔单抗靶向治疗（BR方案）。而试验组的患者则完全告别了细胞毒化疗药，采用“泽布替尼+利妥昔单抗”（简称ZR方案）：患者每天两次口服160毫克泽布替尼，并在初始诱导治疗阶段配合静脉输注标准剂量的利妥昔单抗（每平方米体表面积375毫克）；诱导期结束后，患者只需在家里继续每日口服泽布替尼单药进行维持治疗，直至独立评审委员会（IRC）确认疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。 图2 MANGROVE 研究设计：泽布替尼联合利妥昔单抗与苯达莫司汀联合利妥昔单抗随机比较；图中下半部分另示 CARAMEL UK 研究，讲义发表于 2025 年 图源：PeerView 2025 MCL 学术讲义，第 50 页 根据2026年6月30日首次披露的顶线分析结果以及11月4日最新释放的ASH年会摘要（#0006）及FDA优先审评申报数据，MANGROVE研究在预设的期中分析中稳稳达到了主要研究终点。经独立评审委员会（IRC）盲法评估，与标准BR免疫化疗组相比，接受泽布替尼联合利妥昔单抗无化疗方案治疗的患者，疾病进展或死亡的相对风险大幅降低了43%，风险比（HR）达到了0.57（95%置信区间为0.43至0.76），双侧检验的P值小于0.0001。 在生物医药统计学里，HR为0.57且P值小于0.0001是一个极具说服力的硬核数字。它不仅意味着试验结果绝非偶然的统计波动，更宣告了在套细胞淋巴瘤的一线治疗中，单纯依靠靶向药加免疫抗体的“去化疗”组合，第一次在头对头的3期随机对照试验中，把公认疗效最强的苯达莫司汀联合利妥昔单抗方案挑落马下。作为关键次要终点的总生存期（OS），在本次数据分析节点时尚未完全成熟，但研究数据已经观察到了有利于泽布替尼联合利妥昔单抗组的积极生存获益趋势，研究团队将在后续的最终分析中对总生存期进行正式的统计学检验。 如果从临床药理学和分子机制的角度去深挖，为什么当年一代BTK抑制剂伊布替尼在ENRICH研究里没能显著赢过BR化疗，而泽布替尼在MANGROVE研究里却能干净利落地把进展或死亡风险砍掉43%？这背后的胜负手，其实藏在两种药物协同作用的微观机制里。 泽布替尼与利妥昔单抗并不是简单的“两药拼盘”，它们在人体内存在着精密的药效学互补。 套细胞淋巴瘤的恶性B细胞通常驻扎在骨髓、淋巴结和脾脏的微环境中，依靠BTK信号通路提供的生存指令不断增殖，并紧紧吸附在基质细胞上躲避追杀。 当患者服下泽布替尼后，药物不仅直接切断了肿瘤细胞的增殖信号，还会抑制肿瘤细胞的黏附分子，把原本躲藏在骨髓和淋巴结深处的淋巴瘤细胞“赶”到外周血液循环中来。这时候，静脉输注进血管的利妥昔单抗正好守株待兔，精准结合肿瘤细胞表面的CD20抗原，调动人体自身的自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和吞噬作用，将暴露在血管里的癌细胞一举歼灭。 这里就牵涉到了两代BTK抑制剂最关键的分子差异。第一代BTK抑制剂伊布替尼除了抑制BTK靶点外，还会脱靶抑制NK细胞内部的ITK激酶（白细胞介素-2诱导的T细胞激酶）。ITK一旦被抑制，人体NK细胞释放颗粒酶杀伤肿瘤的能力就会大打折扣，相当于在利妥昔单抗呼叫免疫细胞来杀敌时“拖了后腿”。而中国研发团队在设计泽布替尼的分子结构时，大幅优化了靶点选择性。临床前药理学研究证实，泽布替尼对ITK的抑制作用比伊布替尼弱至少10倍以上，几乎不会干扰利妥昔单抗诱导的ADCC免疫杀伤效应。与此同时，泽布替尼采用每日两次每次160毫克的给药方案，具备更高的生物利用度和更平稳的血药浓度谷值，能够在外周血和淋巴结组织中实现24小时连续、100%的BTK靶点占有率。靶点封锁得更死，对免疫盟友的干扰更少，再加上没有苯达莫司汀对T细胞和骨髓造血系统的破坏，这三重优势叠加在一起，才造就了MANGROVE研究中压倒传统化疗的临床表现。 中国学者的同步探索：从完全无化疗到CHESS研究的“轻化疗”桥梁 MANGROVE研究针对的是不适合移植的老年或体弱患者，采取的是“彻底去化疗”策略。那么对于年纪相对较轻、身体状况较好、原本需要承受高强度大剂量阿糖胞苷化疗的初治套细胞淋巴瘤患者，“泽布替尼+利妥昔单抗”（ZR方案）能不能同样帮他们减轻化疗之苦？ 在2026年的国际血液学舞台上，中国临床专家用另一项高质量研究给出了肯定的答案。2026年3月28日，中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授团队在《自然》子刊《自然·通讯》（Nature Communications，论文编号：17:4535，DOI: 10.1038/s41467-026-71241-1）上正式发表了多中心2期CHESS研究（NCT04624958）的完整临床结果。 CHESS研究的名字本身就寓意着“减少化疗（Chemo-less）”。这项研究共纳入了42名初治套细胞淋巴瘤患者，中位年龄为57岁，超过九成（92.8%）处于疾病晚期（III至IV期）。蔡清清教授团队设计了一套巧妙的“先无化疗诱导、再短程化疗巩固”的阶梯方案： 患者进院后不急着上剧烈的化疗，而是先在A阶段接受泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR方案）的无化疗诱导治疗，直到达到完全缓解（CR）或最多满12个周期；随后在B阶段，仅接受缩短为4个周期的R-DHAOx（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂）短程免疫化疗巩固，并在达到完全缓解后接受为期1年的泽布替尼单药维持治疗。 图3 CHESS 二期研究的患者入组与各治疗阶段流程；42 人进入泽布替尼加利妥昔单抗诱导阶段 图源：Nature Communications，2026，图 1 这项研究的最终数据同样令人振奋。在A阶段仅接受中位4个周期（范围2至6个周期）的“泽布替尼+利妥昔单抗”无化疗诱导后，42名患者的完全缓解率（CR）就高达88%（95%置信区间为74%至96%），骨髓微小残留病（MRD）阴性的完全缓解率更是超过了七成，证实单纯依靠ZR双药组合就能在极短时间内将绝大部分患者体内的肿瘤负荷清扫干净。而且在A阶段的无化疗诱导期内，患者几乎没有遭遇严重的化疗毒性，没有发生一例3至4级房颤或严重出血事件；反倒是进入B阶段接触传统阿糖胞苷化疗后，有76.9%的患者出现了3至4级血小板减少。 把年初发表在《自然·通讯》上的中国CHESS研究，与年底登上ASH全体大会的全球MANGROVE研究放在一起对读，一条清晰的临床演进脉络跃然纸上：无论是面对60岁以下体能良好的中青年患者，还是面对65岁以上体弱多病的老年群体，“泽布替尼+利妥昔单抗”这套靶向免疫组合都在扮演着“化疗替代者”的核心角色，一步步将大剂量细胞毒药物从一线治疗的中心舞台挤向边缘。 百亿市场重塑与审评提速：权威智库眼中的行业分水岭 一项重磅3期临床试验的成功，往往会迅速传导至全球医药产业的格局演变中。多家权威医疗健康市场智库在2026年下半年密集发布的分析报告，精准捕捉到了MANGROVE研究及泽布替尼组合疗法带来的连锁反应。 根据全球医疗市场研究机构DataM Intelligence在2026年8月12日发布的《全球套细胞淋巴瘤市场规模与增长预测报告（2026-2035）》，随着BTK抑制剂大举进军一线治疗，全球套细胞淋巴瘤的治疗结构已经发生了根本性逆转。数据显示，以BTK抑制剂为代表的靶向疗法在套细胞淋巴瘤市场的收入占比，已从早前的37.8%跃升至45.8%，正式超越传统免疫化疗成为第一大治疗支柱，预计到2035年全球套细胞淋巴瘤整体市场规模将达到45.3亿美元。 另一家权威行业智库Precedence Research在2026年9月11日更新的《2026-2035年全球泽布替尼市场深度报告（报告编号：8014）》则进一步量化了这款中国原研药物的商业潜力。报告统计显示，2026年全球泽布替尼的市场营收规模已达到20.7亿美元，预计到2035年将攀升至56.9亿美元，十年间的复合年均增长率（CAGR）高达11.90%。在泽布替尼覆盖的慢性淋巴细胞白血病（CLL/SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、边缘区淋巴瘤（MZL）和套细胞淋巴瘤（MCL）四大核心适应症中，智库分析师特别指出，受MANGROVE等一线联合治疗方案突破的拉动，套细胞淋巴瘤板块将在2026年至2035年间以11.0%的复合年均增长率成为扩张速度最快的细分领域。 尤为引人注目的是Precedence Research对医疗终端渠道变化的洞察。报告指出，在2025年，大型医院和肿瘤中心占据了泽布替尼约55%的处方份额；但从2026年到2035年，专科门诊诊所（Specialty Clinics）和居家数字药房配送渠道将以11.2%的最快年均增速崛起。这一产业数据的变化，恰恰印证了MANGROVE无化疗方案给患者日常生活带来的真实改变：过去打BR化疗，患者必须每个月住进大型医院的病房，承受输液反应并频繁抽血监测骨髓抑制，一旦发烧还要急诊住院抗感染；而换成泽布替尼联合利妥昔单抗后，患者只需要在头几个月去门诊打几次利妥昔单抗点滴，后续数年里只需像管理高血压、糖尿病一样，每天早晚在家口服药片（美国FDA与欧盟委员会已于2025年先后批准了更便于吞咽和储存的泽布替尼片剂剂型），定期去门诊复查即可。 理性审视与临床考量：无化疗时代的长期慢病管理 当然，站在科学客观的医学科普立场上，把化疗药移出一线处方单，并不意味着治疗从此变得毫无风险。在为MANGROVE研究降低43%进展或死亡风险感到欣慰的同时，患者、家属以及临床医生也需要清醒地认识到“无化疗方案”背后的新管理课题。 01 首先是治疗周期的延长与长期用药的依从性。传统的BR免疫化疗通常在打完6个周期（约半年）后就可以停药观察（部分患者接受利妥昔单抗维持），属于固定疗程治疗。而在MANGROVE研究的试验设计中，泽布替尼采用的是“持续治疗直至疾病进展或不可耐受”的模式。这意味着患者需要常年每日服药。虽然在安全性汇总分析中，泽布替尼联合利妥昔单抗的总体安全性特征与既往已知的单药安全性一致，没有发现任何新的安全信号，但长期服用BTK抑制剂依然伴随着特定的药物不良反应风险，包括中性粒细胞和血小板减少、上呼吸道感染、皮肤瘀斑或出血倾向、肌肉骨骼疼痛，以及少部分患者可能出现的心律失常、高血压和肝功能异常。对于合并有房颤病史或正在服用抗凝血药物的老年患者，临床药师和血液科医生在日常随访中仍需密切监测心电图和凝血指标，做好精细化的用药监护。 02 其次是高危基因突变人群的疗效深度与后续耐药问题。美国国家癌症研究所（NCI）及DataM Intelligence的临床分析均强调，在套细胞淋巴瘤患者中，伴有TP53基因突变或高增殖指数（Ki-67大于等于30%）的母细胞样变体患者，预后依然显著差于普通患者。尽管靶向方案在这些高危人群中的表现已经明显优于基本无效的传统化疗，但单靠BTK抑制剂加CD20单抗往往难以彻底阻止高危克隆的最终耐药复发。为了攻克这一难关，全球学者已经在探索更进一步的“全靶向有限期”方案。例如，百济神州研发的新一代高选择性BCL-2抑制剂索托克拉（Sonrotoclax），已于2026年5月13日获FDA加速批准用于既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤，成为全球首款专门获批用于该病的BCL-2抑制剂。目前，将泽布替尼、利妥昔单抗与索托克拉三药联合、设定24个周期固定疗程停药的前瞻性临床研究也已在丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber）等顶尖机构展开。 图4 CHESS 研究按基线转录组识别的 M1、M2、M3 分子亚型及其缓解、无进展生存和微小残留病关联；为二期探索性分析 图源：Nature Communications，2026，图 3 此外，对于广大中国患者家庭而言，药物的可及性与医保负担始终是绕不开的现实考量。相比于国外高昂的药价，泽布替尼作为中国本土培育并走向全球的原研新药，其既往获批的复发或难治性套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等适应症均已纳入中国国家医保目录，大幅减轻了国内患者的自付压力。随着此次MANGROVE研究数据在ASH全体大会上的正式亮相以及海外优先审评的推进，这一无化疗方案在中国大陆的一线适应症拓展与指南更新也将水到渠成。 2026年12月13日，在新奥尔良Ernest N. Morial会议中心举行的第68届ASH年会全体大会科学会议上，MANGROVE研究的完整详细数据（包括具体的无进展生存期月数、完全缓解率、亚组分析及患者报告结局）将向全球血液学界全面揭晓。对于那些刚刚拿到套细胞淋巴瘤诊断书、正对化疗引起的脱发、呕吐和骨髓抑制感到恐惧的老年患者来说，这项研究带来的不仅是一组漂亮的统计学曲线，更是一份无需经历化疗煎熬、在保持体面生活质量的同时实现长期疾病控制的笃定底气。套细胞淋巴瘤一线治疗告别细胞毒化疗的时代，已经在这份ASH重磅摘要中正式拉开了大幕。 分享，关注，点赞，一同愈见治愈的期盼