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2026年3月17日,“BEST OF ESMO Precision Oncology in Lung Cancer China Series 肺凡强音·国际大会精粹中国场”以线上形式重磅启幕!会议聚焦EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗前沿,汇聚了来自中国、日本、马来西亚的肺癌领域顶尖专家,直击亚洲人群诊疗未满足需求,解码罕见靶点突破路径,全方位呈现国际前沿与中国临床的深度融合,推动EGFR突变NSCLC治疗迈向更精准、更规范的新高度。
联袂启幕 共话精准
在热烈的学术氛围中,会议正式拉开帷幕。大会主席、同济大学附属东方医院周彩存教授在致辞中指出,近年来肺癌领域学术进展迅猛,靶向治疗不断突破边界,尤其在罕见基因突变的药物研发方面取得了令人瞩目的成果。以埃万妥单抗(Amivantamab)为代表的靶向药物联合方案,已成为EGFR突变晚期NSCLC患者的重要治疗选择,不仅显著改善了患者预后,更带来了切实的生存希望。周彩存教授表示,本次会议汇聚了亚洲多国肺癌领域权威专家,聚焦EGFR突变前沿治疗进展,旨在通过深度的学术交流与思想碰撞,推动临床实践的持续优化与规范化发展。他期待,这场云端学术盛会能为EGFR突变肺癌的精准诊疗注入新的动力,最终惠及更多患者。
图1.周彩存教授
随后,日本近畿大学Hidetoshi Hayashi教授强调,EGFR突变在亚洲肺癌患者中具有重要的临床意义,其治疗策略的优化直接关系到广大患者的生存获益与生活质量。本次会议不仅是对国际前沿研究成果的集中呈现,更是亚洲临床智慧与全球研究进展深度融合的生动实践。Hayashi教授期待与各国专家围绕疗效评估、安全性管理及患者全程照护等关键议题展开深入探讨,并强调,唯有依托跨国界、多学科的协同合作,才能真正推动精准医学从理念走向临床,惠及更广泛的患者群体。
图2.Hidetoshi Hayashi教授
前沿领航 循证落地
EGFR突变一线治疗策略演进:从单药困境到联合破局
Hidetoshi Hayashi教授以《从未满足需求出发:亚洲EGFR常见突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略》为题,系统梳理了EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的演进历程,并深入解读了最新临床研究进展与实践启示。
图3.Hidetoshi Hayashi教授
Hidetoshi Hayashi教授指出,尽管三代EGFR-TKI奥希替尼单药已成为标准治疗,但耐药问题难以避免,约半数耐药机制尚不明确,揭示了单药治疗的局限性[1]。当前克服耐药的两大核心策略为“TKI联合化疗”与“强化靶向治疗”。在TKI联合化疗方面,FLAURA2研究证实奥希替尼联合化疗显著改善了无进展生存期(中位PFS 25.5个月 vs. 16.7个月,HR 0.62)[2],最终总生存期(OS)分析也达到统计学显著性[3],但长期随访中生存曲线趋于重叠,提示其获益人群有待进一步明确。
图4.三代EGFR-TKI奥希替尼耐药机制
随后,Hayashi教授重点介绍了强化靶向策略的代表——埃万妥单抗联合兰泽替尼的MARIPOSA研究。该研究头对头比较了埃万妥单抗联合兰泽替尼方案与奥希替尼单药一线治疗EGFR经典突变晚期NSCLC。2025 ELCC报道显示,埃万妥单抗联合兰泽替尼在总生存方面显示出统计学意义和临床意义的显著改善,mOS预计超过49个月,有望达到57.7个月[4]。
图5. MARIPOSA研究埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗组OS数据
亚洲作为预设分层因素,证实埃万妥单抗+兰泽替尼能为亚洲人群带来OS显著获益,mOS有望突破5年大关[5]。耐药机制分析表明,联合治疗显著降低EGFR/MET通路继发性耐药变异,显著降低获得性耐药的复杂性,并降低了与小细胞转化相关耐药机制的发生率[6]。
图6.MARIPOSA研究埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗组亚洲人群显著OS获益
安全性方面,埃万妥单抗联合兰泽替尼的不良事件以EGFR/MET相关毒性为主,多为1~2级,常见AE可通过有效且易于临床实践的预防性处理策略得以显著降低[5]。
Hayashi教授总结道,对于EGFR突变晚期NSCLC患者,一线联合治疗应成为最大化长期获益的重要策略。而埃万妥单抗联合兰泽替尼作为一种强效的去化疗方案,不仅能显著延长生存,更能通过延缓常见耐药机制的出现,从本质上改变疾病演化轨迹,为追求持久生存的患者提供了新的治疗选择。
EGFR ex20ins治疗破局之路:从难治靶点到精准可及
中山大学肿瘤防治中心黄岩教授以《EGFR外显子20插入突变晚期非小细胞肺癌治疗进展及未来研究方向》为题,系统梳理了EGFR ex20ins晚期NSCLC从“难治靶点”到“精准可及”的演进历程。黄岩教授指出,EGFR ex20ins是NSCLC中第三大常见EGFR突变,在中国人群中的发生率与全球相当,但患者既往预后不佳,传统化疗、免疫治疗及早期EGFR-TKI均难以满足临床需求。
图7.黄岩教授
随后,黄岩教授重点介绍了精准治疗时代的突破性进展。针对EGFR ex20ins的新型靶向疗法主要分为小分子TKI(如舒沃替尼、伏美替尼)和以埃万妥单抗为代表的大分子双特异性抗体。黄岩教授重点解读了埃万妥单抗联合化疗(ACP方案)的全球III期PAPILLON研究:与单纯化疗相比,ACP方案将初治患者的疾病进展或死亡风险降低60%(中位PFS 11.4个月 vs. 6.7个月,HR 0.40),且生存曲线呈现拖尾效应;中期OS分析显示死亡风险降低32%[7]。亚洲人群与全球人群获益一致,研究者评估mPFS达14.1个月,降低疾病进展和死亡风险69%[8]。基于此,ACP方案已获美国国家综合癌症网络(NCCN)、中国临床肿瘤学会(CSCO)及美国临床肿瘤学会(ASCO)等国内外权威指南一致优先推荐,成为EGFR ex20ins晚期NSCLC一线治疗的新标准[9-12]。
图8.PAPILLON研究PFS及OS分析结果
在后线治疗方面,黄岩教授介绍道,CHRYSALIS研究队列D证实埃万妥单抗治疗经铂类进展的EGFR ex20ins突变 NSCLC中疗效持久且安全性可控[13]。真实世界研究也显示其较标准治疗显著延长中位OS(23.1个月 vs. 11.6个月)[14]。此外,舒沃替尼、伏美替尼等TKI也在经治人群中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
图9.CHRYSALIS队列D研究设计及疗效与安全性结果
展望未来,黄岩教授指出,尽管治疗格局已发生根本变革,但仍面临耐药后治疗、颅内疗效优化等挑战。PALOMA-2研究显示,埃万妥单抗皮下制剂联合化疗疗效与静脉给药相当,而输液相关反应发生率降低了7倍(6% vs. 42%),为临床提供了更便捷、安全的治疗选择[15]。相信随着ACP方案确立一线标准地位及多种新型靶向药物涌现,EGFR ex20ins突变晚期NSCLC已实现从“难治”到“精准可治”的转变,未来应聚焦个体化序贯治疗与耐药机制探索,以最大化患者长期生存获益。
真实世界实践:以主动管理赋能EGFR靶向治疗最大获益
马来西亚砂拉越中央医院Pei-Jye Voon教授以《真实世界临床经验与安全性管理分享》为题,结合三例典型病例,深入探讨了埃万妥单抗联合方案在EGFR突变晚期NSCLC治疗中的真实世界应用及不良反应管理策略。
图10.Pei-Jye Voon教授
Pei-Jye Voon教授分享的首例50余岁女性EGFR ex20ins晚期NSCLC患者,接受ACP方案一线治疗后,PFS已超过36个月,远超PAPILLON研究的中位PFS。治疗期间出现的2~3级甲沟炎、低白蛋白血症等不良事件,经积极支持治疗及剂量调整后均得到良好控制,患者生活质量良好,仍可正常旅行。AE上报的案件编号20260309RW-002
图11.病例1——EGFR ex20ins突变晚期NSCLC一线ACP方案治疗后获长期生存
第二例为60余岁女性EGFR 19del晚期NSCLC患者,接受埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗,PFS已达21个月。治疗中发生的2~3级头皮皮疹,经局部处理及暂停给药后恢复,疗效持续。Pei-Jye Voon教授特别指出,COCOON研究证实,预防性皮肤管理可显著降低皮肤AE的发生率和严重程度[16],且在亚洲人群中同样有效。AE上报的案件编号20260309RW-002
图12. 病例2——EGFR 19del突变晚期NSCLC一线埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗获得持续缓解
第三例为70余岁男性EGFR 19del晚期NSCLC患者,接受埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗后出现2级输液相关反应(IRR),经中断输注、给予止吐药、激素及抗组胺药后,以50%速率恢复输注,后续未再复发。Pei-Jye Voon教授强调,SKIPPirr研究显示,预防性口服地塞米松可使IRR发生率从67.4%降至22.5%[17]。该患者同时采用COCOON方案及利伐沙班预防,仅出现1级不良反应,PFS已达22个月。AE上报的案件编号20260309RW-002
图13.病例3——EGFR 19del突变晚期NSCLC一线埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗实现长期缓解
Pei-Jye Voon教授总结道,埃万妥单抗联合方案在真实世界中展现出卓越疗效,但需重视EGFR/MET相关不良事件。通过预防性管理及多学科协作,可有效控制毒性,确保患者最大化获益。他用马来西亚美食作比喻:“一道美味佳肴离不开酱汁的调和——同样,一个好的治疗方案,只有搭配积极主动的支持治疗,才能真正成就伟大。”
论道探微 臻选优解
讨论环节由北京协和医院王孟昭教授担任主持,浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授、湖南省肿瘤医院张乐蒙教授、同济大学附属东方医院熊安稳教授、南方医科大学南方医院卢笛教授、Hidetoshi Hayashi教授、Pei-Jye Voon教授共同参与,围绕“EGFR常见突变与20ins一线治疗的最优解:单药与联合的取舍与边界”这一核心议题展开深入探讨。
图14.王孟昭教授
夏旸教授表示,对于EGFR常见突变晚期NSCLC,临床决策需在疗效与耐受性之间寻求平衡。对于病情较轻的患者,可优先考虑耐受性问题,他倾向于推荐奥希替尼单药治疗;而对于病情较重或追求长期生存的年轻患者,MARIPOSA研究已证实联合治疗可带来显著的OS获益,因此联合疗法是更优选择。
图15.夏旸教授
张乐蒙教授围绕联合治疗的适用人群、联合方案选择及治疗时长提出思考。他强调,决策需综合考量患者体能状态、器官功能、合并症及个人偏好。在其所在中心,约20%的患者选择一线联合治疗,主要针对高肿瘤负荷、肝转移或肿瘤标志物显著升高的患者。对于能够耐受不良事件且追求长期生存的EGFR常见突变患者,埃万妥单抗联合兰泽替尼或埃万妥单抗联合化疗均为可选方案。
图16.张乐蒙教授
熊安稳教授指出,五年前绝大多数EGFR突变患者接受单药治疗,但随着多项研究数据的积累,联合治疗的地位日益凸显。他强调,临床决策应走向个体化,需结合患者具体的基因突变类型、肿瘤负荷及并发症进行分层。他分享了一例伴TP53共突变的EGFR L858R患者,经埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗后获得快速深度缓解的案例,提示生物标志物或可指导联合治疗人群筛选。
图17.熊安稳教授
卢笛教授从外科视角出发,认为当前研究提示联合治疗可能为特定人群带来更优获益,但仍需更多生物标志物探索以精准界定适用人群。他期待新药在围手术期治疗中的探索,为早期患者带来更多治疗选择。
图18.卢笛教授
Pei-Jye Voon教授表示,临床实践正经历从单药到联合的范式转变。他强调,MARIPOSA研究已显示联合治疗较单药带来更优OS获益,但联合治疗伴随的毒性问题不容忽视,因此不良事件管理至关重要。他分享了SKIPPirr研究、COCOON研究及PALOMA-2研究等预防管理策略,指出通过预防性用药可显著降低输注反应、皮肤毒性及静脉血栓栓塞风险。他同时强调,治疗决策仍需高度个体化:年轻、体能状态好的患者更能耐受联合治疗,而年老体弱者可能更适合单药。
图19.Pei-Jye Voon教授
Hidetoshi Hayashi教授表示,在日本,埃万妥单抗联合兰泽替尼已获批并纳入医保,其所在中心超过50%的EGFR突变患者接受联合治疗。他认为,联合治疗应成为适合人群的标准方案,需要甄别的是哪些患者只能接受单药——如PS评分差、高龄(>85岁)或器官功能障碍者。他强调,埃万妥单抗不仅覆盖短期疗效,其免疫调节作用(ADCC、免疫细胞因子诱导)更可能带来长期生存获益。通过积极的预防管理,不良事件总体可控。他补充道,目前其中心已无患者接受仅覆盖短期疗效的化疗方案。
图20.Hidetoshi Hayashi教授
最后,大会主席周彩存教授总结指出,EGFR突变在亚洲NSCLC患者中占比高达50%,尽管TKI疗效不断改善,但多数患者仍难以实现长期生存。联合治疗是进一步提升疗效的必由之路。埃万妥单抗联合三代TKI或化疗已在一系列研究中证实可显著改善PFS和OS,且安全性可控。呼吁临床实践中应积极考虑联合治疗策略,以最大化患者获益。
图21.周彩存教授
参考文献:
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CRC Number:CNE-000235 Approved Date:2026-3-25
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(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)
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