This study is multicenter, primary data collection, non-interventional registry study to assess long-term safety, secondary malignancy risk, and effectiveness of tisagenlecleucel in patients with B-cell malignancies in a routine clinical practice setting in Korea.

开始日期2025-03-12

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06408194

/ Recruiting临床1期IIT

Phase I/Ib Clinical Trial of Autologous CD22 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells Following Commercial CD19 CAR T Cells in Children and Young Adults With Recurrent or Refractory B Cell Malignancies

The primary purpose of this study is to determine safety, feasibility, and the Maximum Tolerated Dose (MTD)/Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of CD22 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy (CART) cells when administered 28 to 42 days after an infusion of a commercial CAR called Tisagenlecleucel, to children and young adults with relapsed or refractory B-cell leukemia.

开始日期2024-05-13

申办/合作机构

Stanford University

100 项与 Tisagenlecleucel 相关的临床结果

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100 项与 Tisagenlecleucel 相关的转化医学

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100 项与 Tisagenlecleucel 相关的专利（医药）

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642

项与 Tisagenlecleucel 相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Navigating the economic value of treatment sequencing in large B-cell lymphoma: insights into optimizing value and patient outcomes of CAR T-cell and other available therapies in Brazil

Article

作者: Nabhan, Samir ; Ball, Graeme ; Kievit, Bradley ; Blissett, Rob

BACKGROUND:

The advent of chimeric antigen receptor t-cell therapy (CAR T) has ushered in a new treatment paradigm in relapsed or refractory (R/R) diffuse large b-cell lymphoma (DLBCL) in which patients have the potential to be cured of their disease. However, as a result of non-clinical barriers and eligibility misinterpretations, patients may not receive CAR T therapy and are instead misallocated to treatment pathways which may result in suboptimal costs and outcomes. We sought to quantify the financial impact of these misallocations across the treatment sequences of therapies available to patients with R/R DLBCL in Brazil.

METHODS:

We developed a patient-level discrete event simulation model to compare treatment options within the sequence of available therapies for DLBCL in Brazil. A cost offset analysis was performed to analyze the financial impact of possible DLBCL treatment sequences with axicabtagene ciloleucel (axi-cel), epcoritamab, and standard-of-care (SoC) therapies. Sensitivity analyses were conducted to examine costs and outcomes for axi-cel compared to tisagenlecleucel (tisa-cel), another available CAR T therapy in Brazil.

RESULTS:

We found that using axi-cel before epcoritamab in the 3L setting was cost-saving compared to using epcoritamab before axi-cel. Compared to both epcoritamab and SoC therapies, cost offsets were observed across all treatment lines due to the prolonged survival of treating with axi-cel compared to other options, and savings were greater when axi-cel was administered earlier in the treatment sequence. Sensitivity analyses demonstrated that treating with axi-cel in 3L was less expensive than treating with tisa-cel.

CONCLUSION:

Administering CAR T therapies like axi-cel before epcoritamab or SoC in R/R DLBCL can lead to substantial cost offsets as fewer patients ultimately progress to subsequent treatment lines. Optimal R/R DLBCL outcomes and costs can be achieved in Brazil through maximizing the potential for cure by treating eligible patients with axi-cel ahead of other available therapies.

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Budget impact of introducing glofitamab for treatment of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy in the United States

Article

作者: Li, Jia ; Mahmoudjafari, Zahra ; Masaquel, Anthony ; Parisé, Hélène ; Bercaw, Eric ; Bognar, Katalin ; Wang, Si-Tien

BACKGROUND:

Glofitamab is a T-cell engaging bispecific monoclonal antibody that was granted accelerated approval from the United States Food and Drug Administration for adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified or large B-cell lymphoma arising from follicular lymphoma, after ≥2 lines of systemic therapy (3L+).

METHODS:

A budget impact model was developed for a hypothetical blended commercial/Medicare health plan with 1,000,000 members. Comparators were axicabtagene ciloleucel (Axi-cel), lisocabtagene maraleucel (Liso-cel), tisagenlecleucel (Tisa-cel), loncastuximab tesirine, polatuzumab vedotin + bendamustine + rituximab, rituximab + gemcitabine + oxaliplatin, tafasitamab + lenalidomide, and epcoritamab (Epcor). Total costs included those for drugs, wastage, administration, grade ≥3 adverse reactions, and all-grade cytokine release syndrome) and routine care. Market shares were based on internal projections and expert opinions. Total and per-member per-month (PMPM) net budget impacts over 3 years were calculated.

RESULTS:

Approximately nine patients were projected to be eligible for 3L + DLBCL treatment in a health plan of 1,000,000 members. The introduction of glofitamab as a treatment option resulted in estimated total and PMPM cost savings of $728,697 and -$0.0202, respectively, over 3 years. Costs were reduced across all cost categories but particularly in drug costs. Among the newer therapies, total 3-year cost per treated patient was lowest for glofitamab: $226,658 versus Tisa-cel = $564,113; Axi-cel = $540,002; Liso-cel = $516,272; and Epcor = $335,293. Across all sensitivity analyses, the inclusion of glofitamab had minimal PMPM budget impact, ranging from -$0.0256 to -$0.0108.

CONCLUSIONS:

With the lowest 3-year total cost per treated patient among the newer therapies, glofitamab being an available option in the 3L + DLBCL market is estimated to save a hypothetical 1,000,000-member health plan $728,697 in cumulative total costs and $0.0202 in PMPM costs over 3 years.

2025-12-01·TRANSFUSION AND APHERESIS SCIENCE

Novel leukocytapheresis method using highly concentrated sodium citrate solution for the manufacturing of tisagenlecleucel

Article

作者: Fujii, Keiko ; Ikeuchi, Kazuhiro ; Maeda, Yoshinobu ; Kitamura, Wataru ; Abe, Masaya ; Otsuka, Fumio ; Washio, Kana ; Fujii, Nobuharu

For the manufacturing of tisagenlecleucel (tisa-cel) requires the non-mobilized mononuclear cell collection (MNC). CD3⁺ cell collection is performed using the same protocol as autologous peripheral blood stem cell harvest (auto-PBSCH), but this procedure necessitates the same target CD3⁺ cell yields regardless of age or body weight, which may take several days especially in pediatric and small female patients with low white blood cell counts. We previously demonstrated a novel method using highly concentration sodium citrate (HSC), which reduced the need for an anticoagulant (AC) solution and shortened the procedure time in auto-PBSCH. This novel method was expected to offer advantages for smaller patients, prompting us to investigate its application in leukocytapheresis for the manufacturing of tisa-cel. We retrospectively analyzed consecutive leukocytapheresis data obtained using Spectra Optia continuous MNC mode between November 2022 and June 2024 at our institution (n = 9). In six of nine patients, pre-leukocytapheresis CD3⁺ cell counts were less than 500 /μL, but all could obtain the target CD3⁺ cell yields in one day upon processing blood volume adjustment. When we compared patients who had received CD3⁺ cell collection using normal-concentration sodium citrate (NSC) as our previously reported using propensity score-matched pair analysis, the total AC solution volume was significantly lower (1168 vs. 316 mL, p < 0.001) and procedure time was significantly shorter (254 vs. 228 min, p = 0.04) in the HSC group compared to the NSC group. In conclusion, this procedure was also useful for non-mobilized MNC. Our findings warrant validation in a larger patient cohort.

808

项与 Tisagenlecleucel 相关的新闻（医药）

2025-10-27

·盛安健康管理

医学领域细胞治疗：原理、应用与未来展望

细胞治疗作为生物医学领域的前沿技术，正以革命性的潜力改变疾病治疗的格局。它通过将活细胞（自体、异体或基因修饰细胞）移植或输入患者体内，利用细胞的生物学特性修复受损组织、调节免疫功能或直接杀伤病变细胞，为传统治疗手段（如手术、药物、放疗）难以攻克的疾病提供了新方向。从血液系统疾病到实体瘤，从神经系统损伤到自身免疫病，细胞治疗的应用边界正不断拓展，成为全球生物医药产业的核心研发热点之一。一、细胞治疗的核心分类与作用原理根据细胞来源、加工方式及治疗目标的不同，当前临床研究与应用中的细胞治疗可分为三大核心类型，其作用机制各有侧重： 01 免疫细胞治疗：激活人体 “防御系统” 对抗疾病免疫细胞治疗是目前发展最成熟、临床转化最快的领域之一，核心是利用人体免疫系统的 “卫士细胞”（如 T 细胞、NK 细胞、CAR-T 细胞）精准攻击病变细胞。 • CAR-T 细胞治疗：通过基因工程技术，为患者自体 T 细胞装上 “嵌合抗原受体”（CAR）—— 这种人工受体能精准识别肿瘤细胞表面的特定抗原（如 CD19、BCMA），如同给 T 细胞配备 “导航系统”，使其主动追踪并杀伤癌细胞。目前，CAR-T 疗法已在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤中取得突破性疗效，例如针对 CD19 阳性急性淋巴细胞白血病的 CAR-T 产品，完全缓解率可达 80% 以上。 • NK 细胞治疗：自然杀伤细胞（NK 细胞）是人体先天免疫的重要组成部分，无需抗原激活即可直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞。通过体外扩增患者自体或健康捐赠者的 NK 细胞，再回输体内，可增强机体对肿瘤的杀伤能力，尤其适用于无法进行 CAR-T 治疗的患者（如 T 细胞功能低下者），且副作用相对温和。 • 树突状细胞（DC）疫苗：树突状细胞是 “免疫哨兵”，能捕捉肿瘤抗原并激活 T 细胞。将肿瘤抗原负载到 DC 细胞上制成疫苗，可唤醒机体对肿瘤的特异性免疫反应，常用于黑色素瘤、肺癌等实体瘤的辅助治疗。 02 干细胞治疗：修复受损组织的 “种子细胞” 干细胞具有自我更新和多向分化能力，可分化为神经细胞、心肌细胞、肝细胞等多种功能细胞，从而替代受损组织、促进组织再生。根据来源不同，主要分为： • 间充质干细胞（MSC）：来源于骨髓、脐带、脂肪等组织，具有低免疫原性（无需严格配型）和免疫调节作用，是目前临床研究最多的干细胞类型。它可通过分泌细胞因子（如抗炎因子 IL-10）抑制过度免疫反应，同时促进损伤组织修复，已应用于移植物抗宿主病（GVHD）、脊髓损伤、肝硬化、糖尿病足等疾病的治疗。例如，脐带间充质干细胞治疗急性 GVHD 的有效率可达 60%-70%，显著降低传统治疗无效患者的死亡率。 • 胚胎干细胞（ESC）与诱导多能干细胞（iPSC）：胚胎干细胞具有分化为人体所有细胞类型的能力，但因伦理争议和免疫排斥问题，临床应用受限；而 iPSC 通过基因重编程将成人细胞（如皮肤细胞）转化为多能干细胞，既解决了伦理问题，又可实现 “自体细胞治疗”，未来在个性化治疗（如神经退行性疾病、遗传性疾病）中具有巨大潜力，但目前仍处于临床前研究阶段。 03 其他细胞治疗类型 • 胰岛细胞移植：将健康捐赠者的胰岛细胞移植到 1 型糖尿病患者体内，替代受损的胰岛 β 细胞分泌胰岛素，可实现血糖长期稳定，减少胰岛素注射依赖。但受限于供体短缺和免疫排斥，目前主要用于严重低血糖反复发作的患者。 • 成体细胞移植：如肝细胞移植治疗肝功能衰竭、软骨细胞移植修复关节软骨损伤等，通过直接补充功能细胞改善组织功能，是传统细胞治疗的延伸应用。二、细胞治疗的临床应用现状与突破性进展经过数十年发展，细胞治疗已从实验室走向临床，在多个疾病领域取得 “从 0 到 1” 的突破，部分疗法已成为标准治疗方案： 01 血液系统疾病：细胞治疗的 “首个主战场” 血液肿瘤是细胞治疗的突破口。2017 年，全球首个 CAR-T 产品（Kymriah）获批用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病，标志着细胞治疗正式进入临床应用阶段。截至 2025 年，全球已获批的 CAR-T 产品超过 15 款，覆盖白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病，其中针对 BCMA 靶点的 CAR-T 疗法（如 Abecma）对复发难治性多发性骨髓瘤的客观缓解率超过 90%，彻底改变了这类患者的预后。此外，造血干细胞移植（骨髓移植）作为经典细胞治疗技术，已成为治疗白血病、再生障碍性贫血、地中海贫血等疾病的根治手段，全球每年完成超过 10 万例移植手术，5 年生存率可达 60%-80%。 02 实体瘤：突破 “治疗瓶颈” 的新方向相较于血液肿瘤，实体瘤因存在肿瘤微环境抑制、抗原异质性等问题，细胞治疗的应用曾长期受限。但近年来，随着技术革新，实体瘤细胞治疗取得重要进展： • CAR-T 疗法优化：通过选择实体瘤特异性抗原（如 Claudin 18.2、GPC3）、改造 CAR 结构增强 T 细胞浸润能力，或联合免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抗体）打破肿瘤微环境抑制，目前针对胃癌（Claudin 18.2 CAR-T）、肝癌（GPC3 CAR-T）的临床研究显示，客观缓解率可达 30%-50%，部分患者实现肿瘤完全消退。 • 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗：从患者肿瘤组织中分离出已浸润的 T 细胞，体外扩增并激活后回输，可利用其天然的肿瘤识别能力杀伤癌细胞。2023 年，全球首个 TIL 疗法获批用于晚期黑色素瘤，客观缓解率达 44%，为实体瘤治疗提供了新选择。 03 非肿瘤疾病：拓展治疗 “边界” 细胞治疗并非仅针对肿瘤，在自身免疫病、神经系统疾病、器官损伤等领域也展现出独特优势： • 自身免疫病：间充质干细胞通过调节免疫平衡，可治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病。例如，我国获批的间充质干细胞产品用于治疗中重度狼疮肾炎，完全缓解率可达 40%，显著降低激素和免疫抑制剂的副作用。 • 神经系统疾病：干细胞治疗为帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓损伤等 “难治性疾病” 带来希望。临床研究显示，间充质干细胞移植可改善脊髓损伤患者的运动功能，部分患者实现自主行走；针对帕金森病的 iPSC 衍生多巴胺能细胞移植，已在动物实验中实现症状逆转，预计未来 5-10 年进入临床。三、细胞治疗面临的挑战与未来发展方向尽管细胞治疗成果显著，但仍存在技术、临床、产业化等多方面挑战，这些问题也指引着领域的未来发展方向： 01 当前核心挑战 • 安全性问题：CAR-T 疗法可能引发细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性等严重副作用，部分患者因过度免疫反应危及生命；干细胞治疗中，细胞分化失控可能导致肿瘤形成（如畸胎瘤），需严格控制细胞质量和移植剂量。 • 有效性瓶颈：实体瘤的肿瘤微环境（如免疫抑制细胞、纤维化屏障）会抑制细胞治疗效果，导致部分患者治疗后复发；此外，细胞在体内的存活时间短（如 CAR-T 细胞通常仅存活数月至数年），难以实现长期疗效。 • 产业化难题：目前多数细胞治疗（如 CAR-T）为 “个体化治疗”，需从患者体内提取细胞、体外加工后回输，流程复杂、成本高昂（单疗程费用可达百万美元），难以大规模普及；同时，细胞储存、运输过程中的活性保持也面临技术挑战。 • 伦理与监管问题：胚胎干细胞的来源涉及伦理争议；基因修饰细胞（如 CAR-T、iPSC）的长期安全性和潜在遗传风险，需建立严格的监管体系，平衡创新与安全。 02 未来发展趋势 • 技术革新：提升疗效与安全性：通过基因编辑技术（如 CRISPR-Cas9）优化细胞功能，例如敲除 CAR-T 细胞中的免疫抑制基因（如 PD-1），增强其抗肿瘤能力；开发 “通用型 CAR-T”（Allo-CAR-T），利用健康捐赠者的 T 细胞制备，无需个体化定制，降低成本并缩短治疗周期，目前通用型 CAR-T 在血液肿瘤中的临床研究已显示出与自体 CAR-T 相当的疗效。 • 联合治疗：突破实体瘤壁垒：细胞治疗与化疗、放疗、免疫检查点抑制剂、靶向药物联合使用，可协同打破肿瘤微环境抑制。例如，CAR-T 联合 PD-1 抗体治疗实体瘤，可将客观缓解率提升至 50% 以上；放疗可增加肿瘤抗原释放，增强 TIL 治疗的效果。 • 产业化升级：降低成本与规模化：通过自动化细胞培养设备（如封闭式生物反应器）实现细胞标准化生产，减少人工操作误差；开发 “现货型” 细胞产品（如冷冻保存的 MSC、通用型 CAR-T），延长细胞储存时间，扩大应用范围。预计未来 10 年，细胞治疗成本将降低 50%-70%，惠及更多患者。 • 新兴领域探索：拓展治疗边界：随着 iPSC 技术的成熟，未来可实现 “个性化器官再生”，例如利用患者自体 iPSC 分化为心脏细胞、肾脏细胞，用于器官移植；此外，细胞治疗在抗衰老、罕见病（如渐冻症、囊性纤维化）等领域的研究也在加速推进，有望开辟全新治疗赛道。细胞医学细胞治疗作为 “活的药物”，正在重构疾病治疗的逻辑 —— 从 “对症治疗” 转向 “根源修复”。尽管目前仍面临安全性、有效性、产业化等挑战，但随着技术的不断突破和监管体系的完善，细胞治疗必将在更多疾病领域实现临床转化，为患者带来 “治愈” 的希望。未来，随着个性化医疗、精准医学的发展，细胞治疗将与基因治疗、人工智能（如 AI 辅助细胞靶点筛选）深度融合，推动医学进入 “细胞治疗 +” 的新时代，为人类健康提供更强大的保障。

细胞疗法免疫疗法疫苗

2025-10-27

·生物制品圈

从血液癌到实体瘤：CAR-T 疗法的 “跨界挑战” 与惊人进展

摘要：CAR-T 疗法作为癌症免疫治疗的 “明星技术”，早已在血液癌治疗中创造了诸多奇迹。但面对胃癌、胰腺癌、肝癌等常见实体瘤，它却长期陷入 “疗效有限” 的困境。本文将用通俗易懂的语言拆解 CAR-T 疗法的工作原理，揭秘它在实体瘤治疗中遇到的核心难题，展示最新临床研究成果，并展望未来技术突破方向，让普通读者也能看懂这一前沿医疗技术的发展脉络。一、血液癌的 “克星”，为何在实体瘤面前 “失灵”？提到 CAR-T 疗法，很多人可能听过它治疗白血病的传奇案例 —— 曾经无药可治的患者，在接受细胞治疗后肿瘤完全消退。自 2017 年首款 CAR-T 产品获批以来，这类疗法已经成为血液系统恶性肿瘤（如急性淋巴细胞白血病、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）患者的 “救命稻草”。但你可能不知道，CAR-T 疗法在肺癌、胃癌、胰腺癌等实体瘤治疗中，却一直进展缓慢。要知道，实体瘤占所有癌症的 80% 以上，是导致癌症死亡的主要原因。为什么在血液癌中 “大杀四方” 的 CAR-T，面对实体瘤却显得 “力不从心”？这背后藏着两个关键疑问：一是 CAR-T 疗法到底是如何工作的？二是实体瘤有哪些特殊 “防御机制”，让它能躲过 CAR-T 的攻击？要解答这些问题，我们得先从 CAR-T 的 “工作流程” 说起。二、CAR-T 的 “抗癌逻辑” 与实体瘤的 “防御壁垒”（一）CAR-T 是如何 “精准杀癌” 的？ CAR-T，全称是嵌合抗原受体 T 细胞疗法，简单来说，就是给患者体内的免疫 T 细胞 “升级改造”，让它们变成专门识别并消灭癌细胞的 “精准导弹”。它的工作流程主要分五步（见图 1）：从患者血液中分离出健康的 T 细胞；通过基因编辑技术（如慢病毒载体、CRISPR/Cas9），给 T 细胞装上 “识别系统”—— 也就是 CAR 受体；让这些改造后的 CAR-T 细胞在实验室里大量增殖；把扩增后的 CAR-T 细胞回输到患者体内； CAR-T 细胞通过 CAR 受体识别癌细胞表面的特定抗原，激活自身毒性，释放穿孔素、颗粒酶等物质，或者通过 Fas-FasL 通路，诱导癌细胞凋亡，同时分泌细胞因子招募更多免疫细胞参与战斗。经过多年发展，CAR-T 已经迭代到第五代，从最初只有基础信号域，到后来加入共刺激域、分泌细胞因子，精准度和战斗力不断提升。目前全球已有多款 CAR-T 产品获批，比如针对 CD19 抗原的 Kymriah、Yescarta，针对 BCMA 抗原的 Abecma、Carvykti 等，都在血液癌治疗中表现出色。（二）实体瘤的三大 “防御壁垒” 和血液癌不同，实体瘤就像一个 “固若金汤的堡垒”，有着三层难以突破的防御：1. 肿瘤微环境的 “免疫抑制陷阱” 实体瘤周围存在复杂的肿瘤微环境（TME），里面充满了抑制免疫细胞活性的 “坏分子”—— 比如 TGF-β、IL-10 等抑制性细胞因子，还有 PD-L1、CTLA-4 等免疫检查点分子。这些物质会让 CAR-T 细胞进入肿瘤后 “失去战斗力”，甚至直接凋亡。同时，肿瘤微环境中还有大量 “帮凶”，比如调节性 T 细胞、肿瘤相关巨噬细胞，它们会进一步压制 CAR-T 的功能。2. 肿瘤抗原的 “异质性难题” CAR-T 要发挥作用，必须精准识别癌细胞表面的肿瘤抗原。血液癌的抗原表达相对统一（比如 CD19 在 B 细胞白血病中广泛表达），但实体瘤的抗原却 “五花八门”—— 即使是同一种肿瘤，不同区域的癌细胞表达的抗原也可能不同。更麻烦的是，癌细胞还会 “伪装” 自己，通过下调或丢失抗原的方式，躲过 CAR-T 的识别，这就是 “抗原逃逸” 现象。3. 物理屏障与细胞迁移困难实体瘤有着致密的 stroma（基质）和异常的血管系统，就像一层厚厚的 “城墙”，让 CAR-T 细胞很难穿透进入肿瘤内部。即使少数 CAR-T 细胞成功进入，也会因为缺乏足够的营养和生存信号，难以长期存活和增殖。这三大壁垒叠加，导致早期 CAR-T 治疗实体瘤的临床效果不佳，大多只能实现疾病稳定，很少出现持续的肿瘤消退。三、突破瓶颈！CAR-T 治疗实体瘤的最新进展与未来方向尽管挑战重重，但科学家们从未停止探索。近年来，多项 I 期临床试验取得了令人振奋的结果，同时一系列创新策略也在逐步突破实体瘤的 “防御壁垒”。（一）临床研究传来好消息：这些实体瘤治疗初见成效目前，针对不同靶点的 CAR-T 疗法已经在胃癌、胰腺癌、肝癌等实体瘤中开展临床试验，部分结果超出预期：1. 胃癌：CLDN18.2 靶点表现亮眼在一项针对Claudin18.2（CLDN18.2）阳性胃肠道肿瘤的 I 期试验中，37 名患者接受了 CT041 CAR-T 治疗。结果显示，整体客观缓解率（ORR）达到 48.6%，疾病控制率（DCR）73.0%；其中胃癌患者的客观缓解率更是高达 57.1%，部分患者的肿瘤持续缩小超过 5 个月。更重要的是，这款疗法的安全性良好，没有出现严重的细胞因子风暴（CRS）或神经毒性。2. 胰腺癌：多靶点联合治疗显潜力胰腺癌被称为 “癌王”，治疗难度极大。但针对EGFR和间皮素（mesothelin）靶点的 CAR-T 疗法，在 I 期试验中展现出一定疗效： EGFR CAR-T 联合化疗治疗转移性胰腺癌，疾病控制率达到 85.7%，8 名患者实现疾病稳定，4 名患者部分缓解；间皮素 CAR-T 治疗化疗耐药的胰腺癌患者，部分患者的肿瘤代谢活性降低，疾病稳定时间最长达 5.4 个月。3. 肝癌、胆道癌：精准靶点带来新希望针对CD133靶点的 CAR-T 治疗晚期肝癌、胰腺癌和结直肠癌，13% 的患者实现部分缓解，65.2% 的患者在 3 个月内病情得到控制；而针对HER-2靶点的 CAR-T 治疗晚期胆道癌和胰腺癌，也实现了 1 例部分缓解和 5 例疾病稳定， median 无进展生存期（PFS）达到 4.8 个月。这些临床试验的核心数据汇总如下（表 1）：表 1 CAR-T 治疗实体瘤关键 I 期临床试验结果汇总从这些数据可以看出，CAR-T 治疗实体瘤虽然还处于早期阶段，但已经展现出明确的抗肿瘤活性，且安全性整体可控 —— 与治疗血液癌时常见的严重细胞因子风暴和神经毒性不同，实体瘤患者的不良反应多为轻度至中度，主要是血液毒性和胃肠道反应。（二）技术创新：破解实体瘤难题的五大策略除了临床试验的推进，科学家们还在通过技术创新，从根本上解决 CAR-T 治疗实体瘤的瓶颈：1. 优化 CAR 设计，提升细胞 “战斗力” 开发双靶点 CAR-T：同时识别两种肿瘤抗原，减少 “抗原逃逸” 的风险；打造第四代 CAR-T（TRUCKs）：这类细胞在识别癌细胞后，能分泌 IL-12、IL-15 等细胞因子，不仅能增强自身活性，还能招募其他免疫细胞，重塑肿瘤微环境；加入 “逻辑开关”：让 CAR-T 只有在肿瘤微环境中才被激活，避免对正常组织造成损伤（即 “脱靶毒性”）。2. 改善肿瘤微环境，打破 “免疫抑制” 联合免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抗体）：解除肿瘤微环境对 CAR-T 的抑制；改造 CAR-T 细胞：通过基因编辑敲除 CAR-T 细胞上的抑制性受体，或表达 “开关受体”，将抑制信号转化为激活信号；局部给药：通过胸腔内、腹腔内等局部输注方式，让 CAR-T 直接到达肿瘤部位，提高局部浓度。3. 优化细胞制备，延长 CAR-T “存活时间” 在体外培养 CAR-T 时，选择具有干细胞样或中央记忆表型的 T 细胞，同时加入 IL-7、IL-15 等细胞因子，替代传统的 IL-2，让 CAR-T 回输后能在患者体内长期存活，持续发挥抗肿瘤作用。4. 寻找更优靶点，提高 “精准度” 除了已有的 CLDN18.2、EGFR、HER-2 等靶点，科学家们还在探索新的肿瘤特异性靶点，比如 GPC3（针对肝癌）、NKG2D 配体（广泛表达于多种肿瘤）等，减少对正常组织的影响。5. 开发通用型 CAR-T，降低治疗成本目前的 CAR-T 多为 “自体细胞疗法”，需要从患者自身取细胞，制备周期长、成本高（单次治疗费用可达数十万美元）。而通用型 CAR-T（异基因 CAR-T）使用健康捐赠者的 T 细胞制备，可提前批量生产，不仅能缩短治疗等待时间，还能大幅降低成本，让更多患者受益。四、总结与展望：CAR-T 治疗实体瘤，未来可期虽然 CAR-T 疗法在实体瘤领域的应用还处于 “实验阶段”，但从最新的临床数据和技术突破来看，它已经迈出了关键一步。曾经的三大 “防御壁垒”，正在被逐一突破 —— 临床研究证实了 CAR-T 的安全性和初步疗效，技术创新则为提升疗效、降低成本提供了可能。值得一提的是，2025 年 6 月，美国 FDA 取消了部分 CAR-T 产品的风险评估和缓解策略（REMS）要求，这意味着随着临床经验的积累，CAR-T 疗法的安全性已经得到更充分的验证，为其在实体瘤领域的广泛应用铺平了道路。当然，CAR-T 治疗实体瘤还面临不少挑战：比如如何进一步提高客观缓解率和疗效持久性、如何解决肿瘤异质性、如何降低治疗成本等。但随着基因编辑技术、细胞工程技术的不断进步，以及更多大规模临床试验的开展，这些问题都将逐步得到解决。未来，我们有理由相信，CAR-T 疗法将不再局限于血液癌，而是成为胃癌、胰腺癌、肝癌等实体瘤患者的重要治疗选择，甚至可能与化疗、放疗、免疫治疗等联合使用，构建更有效的癌症治疗体系。这场针对实体瘤的 “免疫攻坚战”，已经看到了胜利的曙光。

免疫疗法细胞疗法基因疗法

2025-10-26

·生物通

综述：推进离体基因治疗：慢病毒载体的作用与组织合作

摘要基因治疗正成为一种前景广阔的治疗方式。其中，离体（ex vivo）基因治疗是指将患者细胞取出体外进行基因修饰后再回输体内的方法。它针对罕见病和癌症等疾病，但流程复杂，涉及细胞采集、定制载体生产和基因转移等多个步骤。面对这些挑战，本文审视了离体基因治疗广泛应用所需的技术和组织要求。慢病毒载体（Lentiviral vector）已成为基因转移的事实标准（de facto standard）。与体内（in vivo）治疗不同，多机构协作推动了其发展，已获批的药物案例也证实了这一点。成功有赖于结合学术与生物技术研究、制药企业的收购能力以及合同开发与生产组织（CDMO）的制造专长。建立更高效、更具成本效益的治疗体系对于该产业的进一步发展和更广泛的应用至关重要。引言制药行业正经历着技术发展和医疗需求变化的重大变革时期。基因治疗作为一种先进的药物治疗模式，旨在通过基因修饰来治疗和预防疾病。其中，离体基因治疗与体内基因治疗（直接将基因疗法注入体内）有显著不同。离体方法的优势在于能够选择性操作细胞基因，减少脱靶效应，实现更精确的遗传修饰。这一优势促进了针对造血干细胞（HSCs）和用于免疫治疗的T细胞的基因治疗产品的开发和获批。例如，针对重症联合免疫缺陷症（SCID）、Wiskott-Aldrich综合征、β-地中海贫血和异染性脑白质营养不良（MLD）等单基因遗传病的HSC基因疗法已问世。同时，为T细胞装备合成抗原识别域（最著名的是嵌合抗原受体CARs）的技术，也已催生针对多种恶性肿瘤的获批疗法，如复发性或难治性CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤。本研究探讨了离体基因治疗广泛应用的的技术和组织要求，重点指出慢病毒载体的标准化、多机构协作以及整合学术研究、制药企业能力和CDMO制造是成功的关键。技术标准化载体已获批的离体基因治疗基因转移方法包括逆转录病毒载体、慢病毒载体以及非病毒方法（如电穿孔）。逆转录病毒载体在20世纪90年代和21世纪初曾备受关注，但其因遗传毒性（插入突变）引发安全性担忧而逐渐衰落。插入位点的突变可能导致白血病，且该载体无法导入非分裂细胞。非病毒方法则一直面临基因转移效率、特异性和基因表达持续时间方面的挑战，且为特定细胞建立合适的基因递送条件存在困难。慢病毒载体则能导入非分裂细胞，并且在基因整合位点方面预计比逆转录病毒载体更安全。慢病毒载体的效力在2011年随着离体嵌合抗原受体（CAR）-T疗法的出现首次被报道，增加了临床关注。2012年，美国食品药品监督管理局（FDA）为治疗罕见病（如遗传病）的药物建立了加速新药开发和优先审评制度，导致使用慢病毒载体的临床试验注册数量增加。2017年，首个离体基因疗法在美国获批，此后新的临床试验持续注册。慢病毒载体现已广泛用于离体基因治疗，因为它克服了逆转录病毒载体的两个主要局限：对非分裂细胞的转导效率低以及插入突变导致白血病的风险升高。事实上，关于慢病毒载体的论文数量在2000年左右开始增加，并在2010年左右保持高位，而在此期间关于逆转录病毒载体的论文数量下降。同样，慢病毒载体在新注册的临床试验数量上也保持领先。这些发现共同确立了慢病毒载体在离体基因治疗中的事实标准地位。组织结构与开发活动的关系离体基因治疗的治疗过程比体内基因治疗更为复杂。涉及从医疗机构获取患者细胞、生产病毒载体、基因转移以及给患者回输等多个环节的参与者，需要建立合适的供应链和组织系统。然而，关于技术和创新扩散的理论框架和实证研究有限。体内基因治疗的成功证实了公司主导产品开发的有效性，而生物制药公司的存在凸显了获取制造能力这一战略选择的重要性。因此，本研究定量和定性分析了离体基因治疗创新系统，重点关注临床开发管线、组织协作及其关系。基于结果，我们强调了离体基因治疗特有的挑战、应对措施以及该体系创新所需的关键点。慢病毒载体作为离体基因治疗的有前景的工具慢病毒载体因其能够将基因稳定整合入宿主基因组而成为离体基因治疗的有前景的工具。然而，为安全有效地开发离体基因治疗，必须解决几个关键挑战。选择与建立最佳技术鉴于慢病毒载体是半随机整合入基因组，插入突变的风险取决于整合的基因组环境，而目前的载体系统无法精确控制。因此，选择合适的启动子以确保有效稳定的靶基因表达至关重要。建立安全有效的核心技术（包括启动子选择）对于降低临床风险也至关重要，并要求开发组织具备这些领域的专业知识。建立符合GMP的生产流程为确保慢病毒载体的安全性和有效性，生产设施必须符合良好生产规范（GMP）标准，处理患者细胞的设施也同样需要。这确保了持续的质量保证和高效的生产流程。长期随访研究鉴于离体基因治疗是一种新的治疗模式，需要在患者中评估其持续治疗效果并识别潜在副作用。这需要进行长期随访研究，这对于单一组织而言可能难以实现，从而导致多方组织参与。因此，促进这些组织间有效合作的研究与开发（R&D）至关重要。为了获取临床开发产品及其参与组织的开发活动信息，我们从Cortellis数据库提取数据并制成列联表。统计分析使用Mantel-Haenszel检验。结果证实，开发活动的状态与单组织或多组织开发相关。特别是，源自学术界的开发项目显示出较高的优势比，表明多组织参与对于源自学术界的离体基因治疗的成功是必要的。相比之下，项目起源于是学术界还是公司并不影响开发活动的状态。特别是，多组织参与被发现是离体基因治疗特有的现象，而非体内基因治疗。合作案例制药公司要有效进行临床开发，需要组织间合作，结合学术界的科学专业知识与生物技术公司和CDMOs的细胞处理知识和技术。我们进行了三个案例研究，以具体识别这种组织间合作的机制和关键点。从Cortellis提取药物相关交易信息，并基于新闻稿、科学论文和临床试验信息进行事件序列分析。 tisagenlecleucel案例宾夕法尼亚大学和诺华制药公司合作开发了tisagenlecleucel，这是首个使用慢病毒载体开发的离体基因疗法。在1990年至2000年间，该大学通过HIV研究进行了在T细胞中表达人工受体的基因修饰研究。随后，研究重点从HIV转向癌症，并研究了靶向CD19的CAR。基于此研究，该大学赞助了针对B细胞白血病和淋巴瘤的I期临床试验，并于2011年公布了该CAR-T疗法的临床疗效。诺华随后与宾夕法尼亚大学就CAR-T癌症免疫疗法达成独家合作，并宣布建立符合GMP的CAR-T细胞生产设施。诺华与一家CDMO签订合同生产临床级慢病毒，并自行推进II期临床试验，该疗法于2017年在美国获批用于治疗B-ALL。本案例展示了诺华如何利用学术界和CDMOs的专业知识来构建离体基因治疗平台。与宾夕法尼亚大学的独家合作确保了使用慢病毒将CAR转入白血病细胞的知识产权和研究基础设施，以及经过临床试验验证的基因转移技术。与CDMO的合作则确保了慢病毒载体的稳定供应，并建立了离体基因治疗的综合性制造和供应平台。 elivaldogene autotemcel案例 Elivaldogene autotemcel源于学术机构法国国家健康与医学研究院（INSERM），目前由Bluebird Bio开发。Bluebird Bio是一家专注于慢病毒载体研究的生物技术公司。2009年，它与INSERM签署了关于肾上腺脑白质营养不良基因疗法（包括elivaldogene autotemcel）专利的独家许可协议。INSERM在1990年代和2000年代进行了离体基因治疗的临床试验。自2010年起，该公司与多家CDMO签署协议生产慢病毒，建立了离体基因治疗的制造和供应平台。2021年，Bluebird Bio在欧盟获批使用该疗法治疗早发性脑性肾上腺脑白质营养不良。 lisocabtagene maraleucel案例 Lisocabtagene maraleucel源于Juno Therapeutics，其目前的开发者是百时美施贵宝（BMS）。Juno Therapeutics成立于2013年，与弗雷德·哈钦森癌症研究中心（FHCRC）和纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSKCC）合作，利用CAR-T技术构建癌症免疫疗法管线。与宾夕法尼亚大学类似，FHCRC在T细胞免疫治疗方面进行了研究，参与了CAR-T疗法的早期研究，并建立了符合GMP的细胞处理设施。Juno Therapeutics负责临床试验，并于2015年签署了华盛顿州产品生产设施的租赁协议。同年，BMS（当时为Celgene）与Juno Therapeutics签署了为期10年的独家合作协议，共同开发治疗癌症和自身免疫性疾病的免疫疗法，并于2018年收购了Juno Therapeutics。2021年，lisocabtagene maraleucel在美国获批用于治疗复发性或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤。这些案例研究揭示的离体基因治疗中组织间合作要点如图所示。一个特点是学术界的重大贡献。药物发现方法基于基因和细胞治疗的基础研究提出，学术界的贡献范围从种子药物的创造到初始管线开发中早期临床开发的实施。另一个特点是制药公司的上游策略。除了与学术界的开创性合作，制药公司还通过收购生物技术公司来建立其管线。最后一个特点是CDMOs的作用：制药和生物技术公司通过利用CDMOs的能力，能够快速推进大规模后期临床试验。未来挑战与应对离体基因治疗进一步推广的挑战不仅在于提高治疗效果，还在于建立高效、经济的治疗体系，这对于扩大适应症范围至关重要。具体而言，这涉及考虑每种疾病个体特征的卫生经济学评估、为提高时间和成本效率的多中心共同开发，以及对患者群体生物学特征的详细分析。此外，治疗性病毒载体的生产和患者来源细胞的处理都需要GMP级质量控制，基因修饰细胞的回输也必须确保高度安全性。这些要求推高了制造成本，构成了广泛采用的重要障碍。而且，这些过程是“单批次”的，因此需要患者特异性的制造和交付时间表。此外，还存在因患者死亡导致的时间延迟和损失相关的供应挑战，以及治疗点和可用名额的限制。应对这些挑战的方法在于优化供应链并推动相关工艺技术的发展。FDA鼓励申办方采用封闭、自动化、严格控制的培养工艺，只要可比性和产品质量数据得到充分证明，这些工艺可以简化生产计划并降低成本。此外，美国国立卫生研究院（NIH）合作成立的Bespoke Gene Therapy Consortium（BGTC）旨在通过通用载体平台和标准化分析来提高开发效率并降低成本。在经济方面，美国医疗保险和医疗补助创新中心（CMMI）在几个州启动了医疗补助准入模型，以减轻高额治疗费用的负担并改善患者可及性；欧洲药品管理局（EMA）也在考虑针对先进治疗药物（ATMPs）的生产工艺实行灵活的批准制度，并且一些欧洲国家已引入 Managed Entry Agreement。这些措施可能是应对成本挑战和治疗可及性不平等的重要对策。预计技术和创新管理的知识将不仅限于狭义上的药物发现技术，还能通过借鉴其他行业的实践做出贡献。结论离体基因治疗因其创新性和治疗效力而备受关注，但涉及复杂的治疗流程和供应链挑战。本研究表明，慢病毒载体正在成为基因递送方法的事实标准。同时强调了学术界、生物技术公司和制药公司之间合作的必要性及其基本要求，这与可依赖单一组织的体内基因治疗形成对比。此外，案例研究提示，学术界和生物技术公司在病毒载体研究、患者细胞获取和基因转移方面起主导作用，制药公司在临床试验实施和注册事务中起主导作用，而利用CDMOs则有助于载体生产。未来的挑战包括成本效益和供应链优化，这将需要同时推动技术和创新管理。

免疫疗法基因疗法细胞疗法并购

100 项与 Tisagenlecleucel 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	Tisagenlecleucel	L01	DB13881

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	韩国	Novartis AG	2021-03-05
难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	韩国	Novartis AG	2021-03-05
前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	瑞士	Novartis AG	2018-10-18
滤泡性淋巴瘤	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2018-09-05
急性淋巴细胞白血病	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
急性淋巴细胞白血病	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
急性淋巴细胞白血病	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharma AG	2019-05-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


PS1930 (EHA2025)	N/A	Carney复合症	-	Tisa-cel	製願網願範鏇襯膚壓顧(構鑰窪選窪膚膚網衊願) = 蓋繭憲觸繭淵蓋鏇網鬱衊選憲齋膚範醖夢壓鬱 (鬱憲製窪遞構廠壓獵選 )	积极	2025-05-14
PS1930 (EHA2025)	N/A	Carney复合症	-	Axi-cel	製願網願範鏇襯膚壓顧(構鑰窪選窪膚膚網衊願) = 鬱顧糧糧遞齋壓醖遞選衊選憲齋膚範醖夢壓鬱 (鬱憲製窪遞構廠壓獵選 )	积极	2025-05-14
NCT03568461 (ELARA, EHA2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 age \| sex \| race ... 更多	98	Tisagenlecleucel	衊鑰獵選網繭構願醖糧(齋鏇壓鑰構襯遞遞醖鏇) = 構獵範夢廠築齋觸淵鹽觸壓鑰鹽餘遞繭糧築網 (遞鹹糧鏇衊鬱構選願簾 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT03568461 (ELARA, EHA2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 age \| sex \| race ... 更多	98	Mosunetuzumab	衊鑰獵選網繭構願醖糧(齋鏇壓鑰構襯遞遞醖鏇) = 獵簾廠鏇簾艱齋繭獵糧觸壓鑰鹽餘遞繭糧築網 (遞鹹糧鏇衊鬱構選願簾 ) 更多	积极	2025-05-14
PS1922 (EHA2025)	N/A	T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤	33	CAR-T (Patients with T Cell Histiocyte-Rich Large B-Cell Lymphoma)	醖蓋顧窪選構獵鑰鏇淵(夢積願鹹繭餘壓憲範鹽) = 築膚鏇齋網獵積壓構衊壓廠願構淵廠顧醖範鬱 (鬱壓壓襯顧選齋鑰壓淵 ) 更多	不佳	2025-05-14
ELARA (EHA2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 CD19	97	Tisagenlecleucel	衊衊築淵襯齋淵衊夢製(衊餘鬱餘餘範構壓齋簾) = median OS was not reached as assessed by independent review committee 簾鏇餘範鏇網憲壓鏇糧 (積糧壓築鹽餘願範鏇網 ) 更多	积极	2025-05-14
PB3221 (EHA2025)	N/A	大B细胞淋巴瘤 chemorefractory disease \| elevated lactate dehydrogenase (LDH)	-	Tisagenlecleucel	顧醖鹹壓顧構艱襯壓鹽(範鬱繭蓋鏇積繭構衊觸) = 夢壓簾廠襯鬱築鹹醖襯製襯憲鹹糧顧願積構願 (蓋壓窪糧鹽艱夢製膚醖 ) 更多	积极	2025-05-14
PB3221 (EHA2025)	N/A		-	Tisagenlecleucel (Allogeneic HSCT)	顧醖鹹壓顧構艱襯壓鹽(範鬱繭蓋鏇積繭構衊觸) = 壓繭獵淵襯簾願簾壓醖製襯憲鹹糧顧願積構願 (蓋壓窪糧鹽艱夢製膚醖 ) 更多	积极	2025-05-14
ASH2024	N/A	滤泡性淋巴瘤	-	Tisagenlecleucel	廠鑰選壓願憲鏇築製構(簾築膚窪淵廠製壓壓願) = 62.5% of pts experienced CRS, no cases of grade ≥3 CRS were reported, median time to CRS onset was 2.0 days (range: 1.0-5.0), 70% of pts who experienced CRS received treatment, all but one received tocilizumab to manage CRS (96.4%), median time to ICANS onset was 5.0 days (range: 1.0-7.0) 艱觸網繭製鹽醖構鏇衊 (選鑰淵範餘繭觸鹹醖製 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	484	Tisagenlecleucel	艱憲壓獵膚鬱鏇願鹽窪(憲遞糧鬱鏇齋鏇簾獵鹹) = 築壓淵積鬱艱艱壓廠糧範範遞艱網構膚鬱獵醖 (鏇糧艱觸獵製窪壓糧膚 ) 更多	积极	2024-12-08
ASH2024	N/A	滤泡性淋巴瘤	-	Tisagenlecleucel	構齋壓廠壓廠壓齋鑰顧(簾衊選鬱夢鏇鹹廠範觸) = 19 pts have died during the study: 8 due to progressive disease, 10 due to AEs (1 pt each; acute myeloid leukemia, bladder transitional cell carcinoma, cardiac arrest, CRS, encephalitis, gastrointestinal hemorrhage, infection, metastatic squamous cell carcinoma, pneumonia, sepsis), and 1 from euthanasia 夢襯窪膚襯鑰齋襯齋獵 (遞衊獵衊築鏇構願壓糧 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	CART-19 alone	製襯簾艱製鬱鏇憲鑰夢(衊鹽齋顧遞製廠廠鹹淵) = B cells constituted <1% of total WBCs in 16 of 22 patients (72.7%) who had peripheral blood flow cytometry at least one year after infusion (range 1.02-10.7 years), suggestive of functional CART-19 persistence 蓋願窪鹽選鑰願遞鏇夢 (遞膚遞艱製願築廠壓蓋 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	Concurrent ibrutinib		-	2024-12-08
ASH2024	N/A	前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	-	Tisagenlecleucel	衊憲蓋鑰齋壓構夢衊繭(蓋鹹鹽艱製願糧獵淵鹽) = 80% (N=53) occurred early (<180 days) and 83% (N=55) occurred before day of relapse 鏇艱餘製醖壓積選餘製 (鬱簾獵齋繭鬱夢鹹鹽鹹 ) 更多	-	2024-12-08