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近期，上海唯可生物科技有限公司完成数千万Pre-A轮融资，由邦明资本领投，深高新投等跟投。本轮融资将助力唯可生物加速推进细胞和基因治疗安评技术平台、生物育种检测技术平台开发和升级，海外业务拓展等工作。 唯可生物成立于2021年3月，核心成员主要来自德国海德堡大学/德国国家癌症研究中心/GeneWerk公司，专注载体整合位点（ISA）研究和安全性评价工作20余年，全球范围内参与超过80项基因治疗产品的非临床和临床研究，协助完成多款明星产品的上市申报工作，包括全球第一款基因治疗产品Glybera、全球第一款CAR-T产品Kymriah、中国首款FDA审批通过的CAR-T药物CARVYKTI等超过80%的FDA上市产品。唯可生物的核心技术体系LAM-PCR 、S-EPTS/LM PCR、TES，在细胞和基因治疗安评和生物育种等众多领域发挥巨大应用潜力。 唯可生物致力于为细胞和基因治疗药物以及分子育种产品提供安全性评估解决方案，是符合FDA、EMA、CDE等监管需求开展整合位点分析和脱靶检测服务的创新性科技企业。目前建有1000平符合GLP规范的万级洁净实验室以及600平作物遗传育种实验室，建设了完善的拥有自主知识产权的基因组学和生物信息学分析平台，以及基于NGS和Nanopore测序的检测和分析方法，通过包括 ISO9001: 2015、BSL-2等合规资质认定。在ISA分析和TISA检测领域，唯可拥有的LAM-PCR和S-EPTS/LM PCR是目前FDA唯一通过方法学验证和官方推荐的方法学体系，也是国内唯一通过中检院认可的方法学验证技术体系。 唯可生物作为中检院官方检测平台，可定量评估整合细胞克隆情况和高保真检测载体整合分布特征，参与制定细胞和基因治疗药物整合位点安全性评估行业标准。通过从头验证的方式，唯可生物已经完成了“转化体系建立-基因组编辑载体优化-基因组编辑材料创制-基因编辑植物安全检测”全流程的技术平台搭建，以安全检测的核心技术为依托，填补了植物基因编辑精准设计育种领域中高通量、低成本安全评价服务市场的空白，并进一步为植物分子育种领域提供了全方位的商业化服务。 【转载声明】本文转载自“动脉网”微信公众号。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

>>>文末联系Acro参与活动！ 01 细胞免疫疗法的背景 细胞免疫疗法（Cell-based Immunotherapy）是一种通过增强或修改患者的免疫细胞来治疗疾病的技术，特别是在癌症、传染病和自身免疫疾病等领域。该疗法利用免疫系统中的T细胞、NK细胞、DC细胞等作为治疗工具，通过体外扩增、基因改造或重新激活来对抗患者体内的癌细胞。主要分为几类：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、T细胞受体（TCR）疗法、自然杀伤细胞（NK细胞）疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL细胞）疗法以及树突状细胞（DC细胞）疫苗等。其中，CAR-T疗法近年来取得了显著突破，尤其是在血液系统恶性肿瘤的治疗中，展现出强大的效果（表1）。 表1. 近年来获批以及临床阶段的细胞免疫疗法产品 从市场前景来看，随着癌症发病率的上升、个性化医疗需求的增加以及免疫治疗技术的进步，细胞免疫疗法市场正在迅速扩展。据统计，全球细胞免疫疗法市场规模有望在2029年内达到九百亿美元，其中增长最快的是亚太市场（图1）。 图1. 全球Cell-based Immunotherapy市场规模预测 02 细胞免疫疗法的作用机制和效力检测 细胞免疫疗法的主要作用机制（Mechanism of Action，MOA）是基于免疫细胞对靶标细胞的识别和攻击。在CAR-T疗法中患者的T细胞被提取并通过基因工程使其表达识别癌细胞特异性抗原的嵌合抗原受体。随后，这些经过改造的T细胞被回输到患者体内，特异识别癌细胞并通过释放细胞因子杀死癌细胞（图2）。 图2 细胞免疫疗法的作用机制，左图为第二代CAR-T疗法的基础作用机制；右图为TCR-T（ADP-A2M4CD8）疗法的作用机制。 效力检测（Potency Test）应基于药物的MOA进行开发，其目的是确保药物能够实现预期的治疗效果，以及评估生产过程的一致性和产品的稳定性。目前，中外法规和指导原则中都要求细胞疗法产品在获得许可时必须通过效力检测。2016年，欧洲药品管理局（EMA）颁发的《Guideline on potency testing of cell based immunotherapy medicinal products for the treatment of cancer》中提到体外效力检测的考量。2018年，中国食品药品检定研究院发布《CAR-T 细胞治疗产品质 量控制检测研究及非临床研究考虑要点》中提到CAR-T 细胞的生物学效力检测。2019年，美国材料实验协会(American Society of Testing Materials, ASTM) 发布了一份《细胞疗法和组织工程产品的细胞效力测定标准指南》，总结了来自FDA指导文件、美国药典（USP）、国际协调会议（ICH）和欧洲药品管理局（EMA）关于效力测定的当前观点。 03 MOA和效力检测的挑战 通常，抗体药的MOA与其效力能紧密相关，然而，由于细胞免疫疗法都是基于自体/异体的免疫细胞，其MOAs尚未完全被理解，很难将其MOAs与效力或功效联系起来，甚至效力检测的结果又很难与临床有效性建立一致性关系。 已2017年上市的细胞免疫药物Kymriah为例，其效力被定义为CAR-T细胞在接触表达CD19的靶细胞后分泌干扰素γ（IFN-γ）的能力。但是，其公布文档指出效力检测结果与疗效之间的关联较为困难。Stratagraft的文档讨论了药物活性的数据，但并未直接说明这种活性是否应被视为其MOA。 Kymriah作为首个获得FDA批准上市的CAR-T细胞疗法，FDA曾召开肿瘤药物咨询委员会会议，在公开论坛上讨论这项革命性的技术。在线文档中包含了一张值得注意的图表，显示了Kymriah效力测定与临床疗效终点之间的关系（图3）。结果显示效力测试结果与缓解情况存在相关性，但在应答者和非应答者之间存在重叠。FDA在会议的简报文件中特别指出：“在临床试验中，不同批次的IFN-γ产量差异很大，难以将体外的IFN-γ产量与Kymriah的安全性或疗效相关联。” 图3 治疗小儿急性淋巴细胞白血病的Kymriah临床试验三个月后药效测试结果与疗效终点之间的关系 目前，在市场上的六种CAR-T细胞疗法中，其中三种显示细胞因子IFN-γ分泌和CAR表达作为效力检测，下表为美国上市的CAR-T疗法的效力检测方法和临床实验设计（表2）。 表2 Potency tests and clinical trial designs for US-approved CAR-T therapies 这些药企并没有找到合适的方法，还是参考着最早上市药物的Kymriah效力检测方法。未来药企可能会开发出确定细胞免疫疗法 MOA的新方法。 04 细胞因子分泌检测方法开发的考量 效力检测方法在开发过程中都应该充分考量到1）方法是否便于质量控制；2）应能一定程度上反映潜在的MoA；3）可在 GMP体系下进行验证；4）方法可转移到 CDMO重现。不仅是CAR-T/NK细胞疗法，也包括TCR-T细胞疗法，细胞因子分泌测定仍然是这些细胞免疫疗法效力检测的一个关键指标。 检测方法在开发过程应遵循ICH M10中的要求，进行方法验证包括：线性（Linearity）、准确度（Accuracy）、精密度（Precision）、重复性（Repeatability）、分析范围（Range）、特异性（Specificity）、稳健性（Robustness）。除此之外，对于细胞治疗产品来说，样本的特殊基质极易影响检测的准确性，如果存在基质影响，需要通过使用统一基质或者稀释样本来排除基质干扰。 为了加速这些细胞疗法的开发，ACROBiosystems百普赛斯利用自身重组蛋白和抗体发现平台，优选重组蛋白作为标准品以及优异抗体，开发一系列的ClinMax™ Cytokine ELISA试剂盒，用于药物的MOA研究和效力检测。 严格的工艺和质控标准，保证批次一致性； 标准品经NIBSC/WHO国际标品校准，确保结果可比； 根据ICH M10、C-Path指南，性能在生物样本中全面验证； 简化的操作流程和即用型试剂，节约实验时间。 战略合作及GMP工厂开业回顾 2023年，ACROBiosystems百普赛斯在细胞与基因治疗领域与3家公司签署战略合作协议。牵手战略合作伙伴，ACROBiosystems百普赛斯将充分发挥优势，在提供产品和服务、产品共同开发、licensing和投资孵化等方面给予合作伙伴最全面的支持。强强联手促进行业创新，加速细胞治疗领域新药的研发上市进程和临床上更好的应用。 2023年7月26日 ACROBiosystems百普赛斯 × 和元生物 2023年7月27日 ACROBiosystems百普赛斯 × 优赛诺生物 2023年12月4日 ACROBiosystems百普赛斯 × 星奕昂 2024年6月25日 ACROBiosystems百普赛斯 苏州GMP工厂开业 ACROBiosystems inquiry@acrobiosystems.com 15117918562 （备注：姓名+公司）