Cilastatin Sodium/Imipenem/Relebactam

点击上方蓝字 关注我们 编者按：血液病患者因治疗后免疫功能低下，中性粒细胞缺乏等因素，抗感染治疗始终是临床诊疗的重点与难点，耐药菌感染更是危及患者生命的关键隐患。如何通过科学手段实现精准用药、降低耐药风险？在第六届中国血液学科发展大会上，《感染医线》特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）冯四洲教授进行专访。冯四洲教授结合丰富临床经验与研究成果，从诊断优化、预警体系搭建、用药疗程、用药规范等维度，深度解析临床研究对血液病患者抗感染治疗的赋能价值，为临床医师提供了宝贵参考。 01 《感染医线》：血液病患者因免疫功能特殊，抗感染治疗一直是临床重点和难点。您在报告中强调“临床研究赋能合理用药”，能否结合您的临床经验，分享下近年来临床研究如何具体驱动血液病患者抗感染治疗决策的优化？ 冯四洲 教授 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 目前，血液病患者常接受大剂量化疗、造血干细胞移植、CAR-T治疗等，这些手段显著提升了恶性血液病的治愈率，但也导致患者出现粒细胞缺乏与免疫功能低下，极易发生细菌、真菌及病毒感染。此类感染，尤其是耐碳青霉烯类病原微生物感染，是患者死亡的重要原因。因此，优化这类患者的抗感染治疗至关重要。 关于这类患者抗感染治疗的优化，尤其是耐药菌感染的治疗，我们可从以下几方面推进。 血液科患者的耐药菌感染常难以实现早期诊断与早期治疗。临床中，血液科患者多存在粒缺发热症状，需经验性使用抗菌药物，如何让医生精准选择抗菌药物、避免过度使用，是当前临床的热点与难点问题。我们团队围绕“临床研究赋能抗感染治疗”开展了系列工作，具体可分为三个方面： 第一，运用现代技术优化感染诊断。经验性治疗占比高的核心原因在于传统微生物检测存在阳性率低、培养周期长等问题，对临床诊疗的指导价值有限。因此，我们引入病原微生物宏基因组二代测序（mNGS）、PCR、数字PCR等技术用于血液病患者病原微生物诊断，助力实现病原微生物的早期诊断与早期治疗。 不过，mNGS检测结果中既包含感染性病原微生物，也可能存在定植菌，这就要求临床医生具备结果解读能力，目前有mNGS专家共识，我本人也撰写了相关专家解读文章，可供临床医生参考学习。 需要特别说明的是，对于流感、副流感、呼吸道病毒、新冠病毒等对健康人群即可致病的病原体，一旦检出通常可判定为致病菌；血液中检出毛霉菌、结核分枝杆菌、隐球菌、弓形虫等病原微生物时，也需高度怀疑感染可能。临床医生必须结合患者具体病情解读检测结果，据此早期选用抗菌药物，既能降低患者死亡率，也能实现精准诊断与精准治疗。这是从检测层面推进治疗优化的核心思路。 第二，结合临床特点建立预警体系，指导精准用药。不同感染类型的血液病患者存在特定临床特征：粒缺发热患者的血流感染，致病菌多为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌；嗜麦芽窄食单胞菌、肠球菌多为继发感染，尤其在使用碳青霉烯类药物治疗期间，若患者出现寒战、发热症状，需警惕此类菌血症的可能，同时需考虑耐药菌感染风险。 针对耐药菌感染，我们可建立铜绿假单胞菌、耐碳青霉烯肠杆菌科细菌（CRE）等耐药菌预警体系，其核心环节是耐药菌定植筛查。对于拟接受造血干细胞移植、CAR-T治疗或大剂量化疗的血液肿瘤患者，入院后应常规开展耐药菌筛查，尤其关注肠杆菌科细菌的肛周定植情况。若患者后续出现肠梗阻、严重腹泻、严重黏膜炎伴随寒战高热，需警惕定植菌入血的可能；若血液mNGS检测检出对应定植菌及相关耐药基因，则需高度怀疑耐药菌入血，及时启动针对性治疗。 我们团队通过二代测序研究证实，定植菌与入血菌株同源性极高，且两者的最低抑菌浓度（MIC）基本一致，因此可依据定植菌药敏结果选择抗菌药物，既能避免抗生素过度使用，又能实现耐药菌感染的及时治疗。此外，近年来头孢他啶/阿维巴坦、亚胺西瑞、头孢洛生、氨曲南-阿维巴坦、舒巴坦-度洛巴坦、头孢吡罗等新型抗耐药菌药物已在国内上市，如何合理选择这类药物也是临床治疗的关键。其中，氨曲南/阿维巴坦是治疗产金属酶CRE的首选药物，如头孢他啶/阿维巴坦、亚胺西瑞治疗产金属酶CRE时，需联合氨曲南；头孢洛生、头孢他啶/阿维巴坦是治疗耐药铜绿假单胞菌的重要选择，亚胺西瑞则对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRPK）及CRPA具有重要治疗价值。 第三，优化抗生素疗程与预防使用策略。除治疗耐药菌感染、降低死亡率外，临床医生还需关注抗生素的疗程把控与预防使用规范。我们的研究发现，敏感菌（如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌）所致感染的死亡率并不高，及时规范的抗生素治疗即可有效控制病情，不会显著增加死亡率，而耐药菌感染才是导致患者死亡的主要原因。 国际指南推荐喹诺酮类药物作为粒缺发热的预防用药，但喹诺酮类药物对耐药菌无效，仅能预防敏感病原微生物入血，降低菌血症发生率，无法降低死亡率，因此对于粒缺患者，可不必采用喹诺酮类药物预防感染。此外，我们的研究证实，无论是铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌还是金黄色葡萄球菌所致的单纯血流感染（非复杂感染），≤11天的疗程与≥12天的疗程疗效无差异。因此，这类患者在临床症状体征恢复正常、血培养转阴后，即可停用抗菌药物，无需采用长疗程治疗，≤11天的疗程更为合适。 02 《感染医线》：抗感染药物的不合理使用可能会增加耐药风险，这对本身预后就有挑战的血液病患者来说影响更大。您认为临床研究在规范血液病患者抗感染药物使用流程、降低耐药发生率方面，还能发挥哪些潜在作用？未来的研究方向可以侧重哪些方面？ 冯四洲 教授 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 我们团队及其他团队的研究均表明，针对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌等引发的血流感染，不恰当的抗生素治疗会显著提升患者死亡率。这里的“不恰当”，主要指选用的抗菌药物对致病菌不敏感，待血培养结果回报后，再根据药敏结果调整抗菌药物，此时已延误治疗时机。因此，临床医生在进行抗菌药物经验性治疗时，必须结合所在病区及医院的流行病学特点，对不同患者感染微生物的抗生素敏感性做到心中有数。 这就需要依托相关临床研究成果，比如我刚才提到的耐药菌预警系统建设、耐药菌筛查等工作，这些研究能为临床治疗提供精准依据，让治疗更具针对性，所选抗菌药物也会更合理，从而实现恰当的抗菌药物治疗。例如，尽管铜绿假单胞菌血流感染死亡率较高，但我们团队针对293例急性白血病患者铜绿假单胞菌血流感染的初始经验性治疗，用药选择正确率超过80%，这就是临床研究指导临床实践的有效成果。 此外，我们非常重视的一点是通过临床研究明确预防用药的规范。对于粒细胞缺乏患者，不常规采用喹诺酮类药物预防感染，以此减少耐药菌的产生；同时，结合定植菌筛查结果判断患者是否存在耐药菌感染，通过这种方式，既能合理选用抗菌药物、避免过度使用，又能遏制耐药菌产生，同时降低患者死亡率。 03 《感染医线》：从临床研究结果到实际临床应用，往往需要一个转化过程。想请教您，在推动血液病患者抗感染药物合理应用的过程中，如何让临床研究的成果更高效地落地到基层医院或日常诊疗中，让更多患者受益？您在这方面有哪些宝贵的实践建议或经验分享？ 冯四洲 教授 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 实际上，这就要求医院及管理层既要强调医生规范合理使用抗菌药物，也要将微生物室建设纳入重点工作。要减少抗生素滥用，就必须依托现代技术，尤其是病原微生物培养、镜检技术，以及mNGS、tNGS、数字PCR等微生物诊断新技术。只有实现精准诊断，才能达成精准治疗，进而推动抗生素合理应用，帮助医生规范用药，降低患者死亡率。 此外，医生还需深入研究诊疗规范，根据不同感染部位选择适配的抗菌药物。例如，若怀疑中枢神经系统感染，碳青霉烯类药物应优先选用美罗培南，而非亚胺培南；如怀疑中枢神经系统格兰氏阳性菌感染则选用万古霉素，而非替考拉宁；针对胆道感染，选用头孢哌酮/舒巴坦的治疗效果更为显著。这就要求临床用药需结合药物在不同组织的穿透性，同时依据药代动力学/药效学（PK/PD）原理选择合适药物，确保药物浓度高于最低抑菌浓度（MIC）的时间（t＞MIC）达到有效标准。 尤其对于基层医疗机构，我特别强调医生需结合不同病原微生物的临床特点选药。正如我此前介绍的，嗜麦芽窄食单胞菌引发的感染在初始经验性治疗阶段发生率较低，多在治疗过程中出现，这类感染的用药需结合患者具体情况调整；我们的研究还发现，尽管碳青霉烯类药物是粒细胞缺乏伴发热患者的重要治疗药物，但气单胞菌血流感染对碳青霉烯类药物多存在耐药性，伊丽莎白菌属等也属于耐碳青霉烯类细菌。因此，对于怀疑此类细菌感染的患者，不应选用碳青霉烯类药物，而三代、四代头孢菌素或含酶抑制剂的复合制剂可能更敏感。唯有遵循上述原则，才能实现抗菌药物的合理选用，既有效治疗患者感染，又避免药物过度使用。 冯四洲 教授 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 临床首席专家 医学博士，主任医师二级，博士(博士后）研究生导师 天津市首届名医；天津市第十七届、第十八届人大代表 1999.7-2001.7在日本东京大学进行博士后研究 中国医学科学院血液病医院造血干细胞移植与感染首席专家 中国药理学会药源性疾病学专业委员会副主任委员 中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员 中华医学会细菌感染与耐药防治分会常委 中华医学会血液学分会抗感染学组副组长 中国免疫学会移植免疫分会委员 天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会前主任委员 中华器官移植杂志编委、中国感染与化疗杂志编委、临床血液学杂志编委、临床内科杂志编委、内科急危重症杂志编委在 Cell (IF 45.5) 、 J Infect (IF 38.6) 、Clin Infect Dis (IF 20.999) 、 Nat Commun (IF 16.6）、 Clin Microbiol Infect (IF 14.2) 等杂志发表通信作者及第一作者SCI论文近90篇，获省部级科技进步奖5项，天津市抗癌协会科技一等奖2项，天津市五一劳动奖章获得者。 来源：《感染医线》 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025年瑞金医院 呼吸与危重症医学科学术论文汇总 2025年，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科在医院领导的关心和科研处的指导下，科室全体医护人员和研究生在国内外学术期刊上共发表了52篇学术论文，其中SCI文章39篇，累计影响因子334.1分，平均影响因子8.57分，14篇论文发表于中科院1区期刊杂志，2篇论文发表于影响因子20分以上杂志，7篇论文发表于影响因子10-20分杂志，10篇论文发表于影响因子5-10分杂志，20篇论文发表于影响因子5分以下杂志。 向上滑动阅览 各文章简述如下（可滑动阅览） 1. Ding YJ, Huang K, Li QY. Apixaban for Cancer-Associated Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2025 Jul 17;393(3):310. (IF=78.5) 2. Xu JF, Zheng HZ, Lu HW, Wang LW, Wu B, Lv XD, Luo H, Feng J, Li YY, Liu L, Jia JG, Mo WQ, Gu HY, Jiang JB, Wang DX, Wang B, Li L, Yuan Z, Li W, Xie M, Jie ZJ, Fan XY, Li D, Tian X, Zhang M, Guan WJ, Fan H, Song YL, He J, Chu DJ, Du CL, Zhang JQ, Cao C, Qu JM, Chalmers JD; BE-China Registry Investigators. Baseline characteristics of patients in the Chinese Bronchiectasis Registry (BE-China): a multicentre prospective cohort study. Lancet Respir Med. 2025 Feb;13(2):166-176. (IF=32.8) 3. Hua ZX, Li HP, Ran XX, Li QY. The Driving Pressure Setting of Acute Respiratory Distress Syndrome: Beyond the Age. Am J Respir Crit Care Med. 2025 Mar;211(3):421-422. (IF=19.4) 4. Zhang R, Chen XX, Zhou JP, Li QY. Assessing the Correlation between Systemic Inflammation and Ground-Glass Opacities: Beyond a Single Indicator. Am J Respir Crit Care Med. 2025 Jun;211(6):1094-1095. (IF=19.4) 5. Wang D, Hu L, Chen J, Qiu J, Chen Y, Zhang M, Zhao L, Su X, Sun J, Qiu J, Tang W, Zhou W, Shen L. mTORC1 signaling in group 2 innate lymphoid cells coordinates neuro-immune crosstalk in allergic lung inflammation. Nat Commun. 2025 Nov 29;17(1):62. (IF=15.7) 6. Dong C, Lu S, Deng Z, Cai X, Shen H, Shi G, Ou C, Peng Z, Jiang W, Fu X, Wang C, Jin M, Qiu Z, Wei X, Gu W, Huang K, Li Q, Zhang X, Zhong N, Chung KF, Zhang Q; C‐BIOPRED Consortium. Role for Complement C5 in Eosinophilic Inflammation of Severe Asthma. Allergy. 2025 Jun 16. (IF=12) 7. Zhao J, Sheng G, Lyu Y, Sun Y, Wang S, Chen X, Ye F, Chen L, Xu X, Wang H, Wu B, Peng C, Deng M, Qu L, Jiang X, Hu J, Feng Y, Li Y, Peng J, Li W, Shao L, Gao F, Tian D, Tan J, Zheng H, Chen M, Wu H, Zhu X, Zhou M, Qu J. Oral ADC189 for adults and adolescents with uncomplicated influenza. J Infect. 2025 Apr;90(4):106472. (IF=11.9) 8. Wang C, Hu XY, Ji R, Lu YF, Shen X, Wang Z, Wang F, Shi GC, Feng Y. Inhaled PAMAM-based nano-formulation prolonged lung retention for alleviating pulmonary inflammation of COPD. Mater Today Bio. 2025 May 6;32:101845. (IF=10.2) 9. Yu Q, Mei H, Gu Q, Zeng R, Li Y, Zhang J, Gao C, Fang H, Qu J, Liu J. OLFML3 Promotes IRG1 Mitochondrial Localization and Modulates Mitochondrial Function in Macrophages. Int J Biol Sci. 2025 Feb 26;21(5):2275-2295. (IF=10.0) 10. Zhou J, Zhou M, Chen W, Liu Y, Hai W, Huang J, Wang X, Zhang Y, Zhang Q. 68 Ga-NODAGA-SNA006 PET/CT Imaging of Tumor CD8 + T-Cell Infiltration Predicts Immunotherapy Response in Lung Cancer. Clin Nucl Med. 2025 Dec 1;50(12):1152-1160. (IF=9.6) 11. Zhang L, Yan YR, Li SQ, Lin YN, Wang Y, Wang YQ, Li N, Lu FY, Sun XW, Zhang LY, Zhou JP, Ding YJ, Li QY. Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Acetylation Mediating Muscle Dysfunction Contributes to Sleep Apnoea in Obesity. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025 Feb;16(1):e13693. (IF=9.1) 12. Lu FY, Chen XX, Li MY, Yan YR, Wang Y, Li SQ, Zhang L, Lin YN, Zhou JP, Zhou LN, Li QY. Chronic intermittent hypoxia exacerbates the progression of NAFLD via SPP1-mediated inflammatory polarization in macrophages. Free Radic Biol Med. 2025 Oct;238:261-274. (IF=8.2) 13. Feng X, Xiang Y. Clinical and molecular characteristics, therapeutic strategy, and prognosis of non-small cell lung cancer patients harboring primary and acquired BRAF mutations. The Lancet Regional Health Western Pacific, Volume 55, 101393. (IF=8.1) 14. Deng M, Li F, Tang F, Chen W, Wang F, Tang CL, Tong R, Yang Z, Xu W, Zhang N, Xia Y, Li S, Herth FJF, Hou G. Digital twin-based bronchoscopy simulator improves training performance and skill retention of novices: a randomised controlled study. Thorax. 2025 Nov 9:thorax-2025-223147. (IF=7.7) 15. Qi W, Li S, Wang M, Li H, Zhao H, Yao L, Xiang Y, Chen J, Zhao S. Sequential Chemo-Immunotherapy plus Optimized Thoracic Radiotherapy vs. Standard Thoracic Radiotherapy for Elderly and/ or Frail Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: A Randomized Open-Label Controlled Trial of iLCC-3, International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics, 2025 Sep 1：123（1）, S48-S49. (IF=6.7) 16. Li W, Lu K, Tang J, Chen Y, Lu Y, Hu X, Zhu H, Feng Y. The alterations of airway and intestine microbiota in asthma: a systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025 Sep 29;16:1675124. (IF=5.9) 17. Tian J, Zhang Q, Peng M, Guo L, Zhao Q, Lin W, Chen S, Liu X, Xie S, Wu W, Li Y, Wang J, Cao J, Wang P, Zhou M. Exhaled volatile organic compounds as novel biomarkers for early detection of COPD, asthma, and PRISm: a cross-sectional study. Respir Res. 2025 May 5;26(1):173. (IF=5.0) 18. Zhao Q, Li Y, Zhao C, Dong R, Tian J, Zhang Z, Huang L, Huang J, Yan J, Yang Z, Ruan J, Wang P, Yu L, Qu J, Zhou M. Integrating CT radiomics and clinical features using machine learning to predict post-COVID pulmonary fibrosis. Respir Res. 2025 Jul 2;26(1):227. (IF=5.0) 19. Shi G, Wang R, Huang C. Augmenting Macrophages Apoptosis Induced by Carnitine Palmitoyl Transferase 1A Inhibition via Acetyl-CoA-Associated Protein Acetylation. Immunology. 2025 Jun;175(2):214-225. (IF=5.0) 20. Huang J, Li S, Jiang C, Wang L, Pan Z, Zhang Z, Zhu J, Chen W, Hu X. Targeted next-generation sequencing for respiratory infections in patients with haematological malignancies. Front Cell Infect Microbiol. 2025 Nov 19;15:1678858. (IF=4.8) 21. Wang Y, Chen XX, Lu FY, Yan YR, Li SQ, Zhang L, Lin YN, Li QY. Association between sleep duration and hypertension risk in patients with obstructive sleep apnea. NPJ Prim Care Respir Med. 2025 Apr 28;35(1):26. (IF=4.7) 22. Li J, Wei F, Xiang P, Tang Z, Ding L, Chen LF, Losada M, Iamboliyska Z, Sun F, Zhu M, Guo X, Du X, Chen C, Bruno C, Koseoglu S, Young K, Zhou M, Qu J. A phase III, randomized, controlled noninferiority trial to study the efficacy and safety of imipenem/cilastatin/relebactam (IMI/REL) vs piperacillin/tazobactam (PIP/TAZ) in patients with hospital-acquired bacterial pneumonia (HABP) or ventilator-associated bacterial pneumonia (VABP). Int J Infect Dis. 2025 Apr;153:107357. (IF=4.3) 23. Chen XX, Lu FY, Wang Y, Zhang L, Li SQ, Lin YN, Yan YR, Ding YJ, Li N, Zhou JP, Sun XW, Li QY. Causal effect of life-course adiposity on the risk of respiratory diseases: a Mendelian randomization study. Nutr Metab (Lond). 2025 Mar 21;22(1):25. (IF=4.1) 24. Li G, Ram Y, Chen H, Xu Z, Cheng Q, Zhang H. Reference values of arterial blood gas index in adult respiratory failure in high altitude area. Sci Rep. 2025 May 10;15(1):16314. (IF=3.9) 25. Song W, Yang Q, Lv H, Lv Y, Jiang Y, Qu J, Li Y. Prospective multicenter study identifying prognostic biomarkers and microbial profiles in severe CAP using BALF, blood mNGS, and PBMC transcriptomics. Sci Rep. 2025 May 9;15(1):16252. (IF=3.9) 26. Zhao J, Lyu Y, Qu J. Insights into potential therapeutic approaches for long COVID. Front Med. 2025 Oct;19(5):879-885. (IF=3.5) 27. Zhang T, Sun Y, Shi G, Chen X. A 26 year old with persisitent cough of unclear origin. Breathe 2025:21(4):250273. (IF=3.4) 28. Feng X, Zeng R, Lyu M, Chen X, Xu Z, Hu Y, Bao Z, Sun X, Zhao J, Zhou L, Zhou J, Gao B, Dong L, Xiang Y. Clinical and molecular characteristics, therapeutic strategies, and prognosis of non-small cell lung cancer patients harboring primary and acquired BRAF mutations. Front Oncol. 2025 Apr 2;15:1514653. (IF=3.3) 29. Ni Y, Sun Y, Xie S, Xie J, Shi G, Dai R, Guo Y. Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma Initially Diagnosed as Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. Frontiers in Medicine.(已接收) (IF=3.1) 30. Yu Y, Liu Y, Zhu X, Ni Y, Dai R, Cao H, Shi G, Feng Y. The clinical features and mortality predictors for idiopathic inflammatory myopathies: a retrospective study of 572 patients and the "AIRMT" Score. Clin Rheumatol. 2025 Aug;44(8):3253-3264. (IF=2.8) 31. Xie S, Ge X, Huang L, Zhou M, Qu J, GUO Y. A novel machine learning model of smartphone-based 1-Minute Sit-to-Stand test for prediction of six-minute walk test distance in patients with COPD. Clinics.(已接收) (IF=2.4) 32. Guo X, Liu X, Guo C, Miao Q, Cheng X, Hong X, Li H, Qiu X, Xiang Y, Zheng D, Zhou J, Jiang L, Xu Y, Wang M. Perioperative Treatment in EGFR-Mutant Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: Current Evidence and Future Perspectives. Thorac Cancer. 2025 Feb;16(4):e70018. (IF=2.3) 33. Cheng T, Li Y, Gu W, Sun M, Feng Y, Cheng Q. Comorbidities and their impact on in-hospital mortality in hospitalized adult patients with bacterial community-acquired pneumonia: a cohort study. J Thorac Dis. 2025 Jul 31;17(7):4909-4928. (IF=1.9) 34. Li Y, Du X, Zhou L, Guan J, Sun Y, Sun X, Feng Y, Liu D, Ding Y, Shi G. Use of the PaO2/FiO2 ratio in acute pulmonary embolism: a simple and reliable parameter to predict the risk stratification. J Thorac Dis. 2025 Jul 31;17(7):4681-4688. (IF=1.9) 35. Ni L, Chen YC, Zhong S, Hua ZX, Li QY. Tracheal Hirudiniasis Induced by Ingestion of Unboiled Mountain Spring Water. Am J Trop Med Hyg. 2025 Feb 11;112(4):928-930. (IF=1.6) 36. Ge X, Gan C, Han X, Chen L, Zhou J, Liu Y, Feng Y, Zhu H. Risk stratification for Pseudomonas LRTI in immunocompromised patients: A LASSO-logistic regression model with clinical implications. Medicine (Baltimore). 2025 Aug 15;104(33):e43836. (IF=1.4) 37. Du W, Dai R, Chen X, Tang W. Kimura Disease With Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis Successfully Treated by Mepolizumab. Clin Case Rep. 2025 Oct 16;13(10):e71275. (IF=0.6) 38. Sun XW, Li QY. [Transformations and optimizations: updates in the global and domestic guidelines for chronic obstructive pulmonary disease over 25 years]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2025 May 12;48(5):470-475. Chinese. 39. Zhang S, Zhou M, Shao C, Zhao Y, Liu M, Ni L, Bao Z, Zhang Q, Zhang T, Luo Q, Qu J, Xu Z, Zuo W. Autologous P63+ lung progenitor cell transplantation in idiopathic pulmonary fibrosis: a phase 1 clinical trial. Elife. 2025 Mar 4;13:RP102451. 40. 苏桐,刘晶,陈昶,等. 新型冠状病毒感染的住院患者合并D-二聚体阴性肺血栓栓塞症的临床特征分析[J]. 临床肺科杂志,2025,30(11):1644-1651. 41. 谢思敏,葛晓,过依,等. 慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的早期筛查与诊断[J]. 国际呼吸杂志,2025,45(9):809-816. 42. 倪颖梦,时国朝. 呼吸系统共病管理:从机制到临床实践的整合策略[J]. 实用医院临床杂志,2025,22(6):27-34. 43. 虞有超,周灵,朱雪梅. 心脏结节病合并房间隔缺损１例并文献复习[J]疑难病杂志2025(24):65-67. 44. 陈艳,戴然然. "肺"尽心思防衰弱-老年间质性肺病患者防衰指南[J]. 康复,2025(30):58-59. 45. 杜威,刘宏炜,张亚达,等. 难治性哮喘中医病机和治法研究概况[J]. 内科理论与实践,2025,20(1):54-58. 46. 李小龙,胡韵,杜威.从事中重度强度工作的饮酒者对轻中度镇静麻醉下行支气管镜耐受的研究[J].中国呼吸与危重监护杂志, 2025, 24(8):556-563. 47. 冯湘然,高永凤,蓝孝斐,等. 激素无效性免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊疗进展[J]. 中国肿瘤,2025,34(3):244-250. 48. 李庆云,林俊淇,张柳.人工智能在睡眠呼吸暂停诊疗领域的应用与展望[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2025, 48(10): 910-914. 49. 孙富荣,郑晓燕,华捷,周剑平等. 肺癌晚期患者肺栓塞1例[J]. 中国临床案例成果数据库, 2025, 07(01)：E1201-E1201. 50. 周剑平,沈力韵,周海燕, 等.诊断学情景模拟整合课程的教学实践与师生评价[J].中国高等医学教育, 2025, (08):134-135. 51. 上海市医学会呼吸分会烟草病学组. 关于戒烟病房建设的专家倡议（2024年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2025, 48(04)：344-349. 52. 瞿介明,徐凯峰,周敏. 中国呼吸罕见病规范化诊疗体系的构建与挑战[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2026, 49(1): 1-3. 部分高影响力文章简介： 01.「阿哌沙班用于癌症相关静脉血栓栓塞症」 在活动性癌症合并静脉血栓栓塞症的患者中，采用低剂量口服抗凝药进行延展期治疗是否能有效预防血栓事件复发并降低出血风险，目前尚不明确。该综述认为，在癌症慢病化的当下，该研究结果有着重要的临床意义，但仍需进一步考量相关因素以支持其普适性，并提出个体化、精准化给药。首先，认为减量抗凝治疗超过12个月的长期疗效与安全性尚不确定，最佳治疗时长仍需明确。其次，抗凝药物的选择取决于肿瘤部位，如胃肠道肿瘤患者首选低分子肝素，而非非维生素K拮抗口服抗凝药（NOACs）。此外，患者个体因素，如低体重、器官功能、血小板减少、肿瘤分期及血栓形成部位均影响NOACs的疗效与安全性。对于同时使用CYP3A4/P-糖蛋白抑制剂或抗血管生成药物的患者，监测抗Xa因子和NOACs血药浓度监测对剂量调整至关重要。未来亟需开发大数据驱动模型来评估活动性癌症患者的静脉血栓栓塞复发与出血风险，以制定精准决策策略。 02.「中国支气管扩张症患者的临床特征：来源于中国支扩注册登记（BE-China）的多中心前瞻性队列研究」 支扩是一种常见的高异质性呼吸慢病，其病程长、症状显著且易反复急性加重，严重影响了患者的生活质量，并对个人和社会造成巨大的经济负担。但目前发表的数据主要来自高收入国家，中国支扩患者的特征不明。本研究最终共纳入了来自全国97家中心的10,324名支扩患者。该文章首次发布了中国支扩患者的基线临床特征图谱，提示支扩患者管理急需规范和改进，同时分析了经济因素对于患者特征的影响，低收入地区支扩患者的疾病负担更高，并与国外支扩队列患者特征作对比，揭示了中国患者的特殊性。该研究的发表，将为政府制定针对呼吸道慢病的卫生政策、学界开展支扩研究、及相关企业开发针对中国支扩患者的药物方向，提供强有力的数据支撑。 03.「mTORC1驱动神经-免疫对话促进过敏性气道炎症」 过敏性哮喘是一种以 2 型炎症反应为特征的慢性气道疾病。长期以来，Th2细胞被认为是其发病机制的核心。近年研究发现，ILC2作为重要的组织驻留型固有免疫细胞，在过敏性气道炎症的启动与放大过程中发挥关键作用，但其如何整合组织微环境中的多种刺激信号仍有待阐明。该研究揭示，mTORC1信号通路通过代谢与表观遗传调控机制，促进神经肽NMU受体1（NMUR1）在2型固有淋巴样细胞（ILC2）中的表达，从而增强ILC2对神经信号的应答能力，加剧气道2型炎症反应。这一发现系统阐释了mTORC1通过整合组织微环境信号调控神经—免疫交互作用，在维持肺稳态或诱发过敏性炎症中发挥关键功能，为过敏性哮喘的靶向治疗提供了新思路与理论支撑。 04.「补体C5在严重哮喘的嗜酸性粒细胞炎症中的作用」 为了确定具有不同发病机制和临床特征的重度哮喘的致病机制和关键生物标志物，本研究以C-BIOPRED队列为基础，整合重度哮喘患者痰液蛋白质组表达谱数据，与临床特征、生理指标及多类炎症标志物开展关联分析，结果显示：补体-凝血级联反应通路与嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮（FeNO）等2型炎症标志物呈正相关。在嗜酸性粒细胞型重度哮喘患者中，补体C5及其下游相关蛋白表达水平显著上调；纵向随访结果表明，补体C5表达降低的患者，其嗜酸性炎症程度明显缓解，且肺功能指标同步改善。为明确补体C5的细胞来源，研究通过单细胞测序技术验证，确定巨噬细胞是补体C5的主要分泌细胞。此外，研究进一步通过哮喘小鼠模型开展动物实验，探究补体C5的病理作用，最终证实其在哮喘嗜酸性粒细胞炎症发生发展中的关键作用。 05.「口服ADC189片用于治疗成人及青少年的无并发症急性流感的疗效和安全性研究」 流感是全球范围内的重要公共卫生问题，每年造成数百万例严重感染及数十万例死亡。尽管疫苗接种和非药物干预措施可降低流感负担，但有效的抗病毒药物仍然是流感管理的关键。ADC189是一种新型小分子PA抑制剂，其活性代谢物可抑制核酸内切酶活性，从而阻断病毒RNA的转录。该研究共入组来自全国59家中心的749例流感患者，研究结果证实，相较安慰剂组，单次服用ADC189将流感症状缓解时间缩短约19小时，在敏感性分析中主要终点结果保持稳定，并在各亚组分析中观察到ADC189的类似结果。在病毒清除方面，与安慰剂相比，ADC189在用药后第一天的病毒载量及RNA从基线下降的速度更快。研究中没有发生导致死亡的严重不良事件，大多数不良事件为轻至中度，说明该药物安全性良好。此外，治疗相关的耐药突变发生率约4.1%，较既往报道中同靶点的玛巴洛沙韦的耐药率（9.7%）更低。综上，ADC189的临床研究结果令人鼓舞，该药物为流感患者提供了新的治疗选择。 06.「PAMAM载药的纳米制剂吸入给药延长药物肺部滞留时间并缓解慢阻肺肺部炎症」 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种全球范围内高发的呼吸系统疾病，其特征是气道和肺泡异常，严重影响患者的生活质量并带来沉重的医疗负担。COPD的发病机制复杂，与呼吸道微生物群及其代谢产物密切相关。唾液乳杆菌（Lactobacillus salivarius）产生的代谢物吲哚乙酸（Indole acetic acid, IAA）具有显著的抗炎作用，但其在肺部的滞留时间短，生物利用度低，限制了其临床应用。该研究利用第四代聚酰胺胺（G4 PAMAM）树枝状大分子与IAA结合，构建了一种新型的G4-IAA纳米复合物，旨在通过吸入方式直接将IAA输送到肺部，延长其滞留时间，提高生物利用度，从而为COPD的治疗提供一种新的策略。研究提出了一种新型的、可吸入的纳米药物递送系统，为COPD等慢性肺部疾病提供了更有效、定位精准、持续炎症控制的治疗策略，从而改善患者肺功能及生活质量。 07.「OLFML3促进IRG1线粒体定位并调节巨噬细胞线粒体功能」 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种严重且危及生命的临床综合征，发病率和死亡率较高，每年影响全球数百万患者，约占ICU入院人数的10%。目前，ARDS的治疗主要为抗感染和对症支持，但病死率仍高。该研究首先构建了LPS或铜绿假单胞菌（PAO1）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）模型，发现Olfml3敲除加剧了小鼠体内的炎症水平，导致小鼠存活率下降。为了探究OLFML3发挥免疫调控功能的机制，研究者对Olfml3敲除的巨噬细胞样本进行了RNA-seq，通过GO分析发现差异基因主要富集在对外部刺激的响应和细胞迁移通路上。Olfml3敲除可以引起巨噬细胞的吞噬作用和迁移能力显著减弱。机制研究上，质谱分析结果显示衣康酸代谢关键酶免疫反应基因1（IRG1）是OLFML3的相互作用蛋白。进一步研究发现，OLFML3可以通过维持线粒体膜电位（MMP）、线粒体活性氧（mtROS）以及衣康酸相关代谢物的稳态，改善巨噬细胞中LPS引起的线粒体功能障碍。深入的蛋白-蛋白相互作用研究显示，OLFML3可以通过一种线粒体转运蛋白——凋亡诱导因子线粒体相关蛋白1（AIFM1），促进IRG1的线粒体定位。综上，该研究发现了OLFML3的巨噬细胞免疫调控功能及具体作用机制，为后续ARDS抗炎药物研发提供新思路。 08.「⁶⁸Ga-NODAGA-S-NA006 PET/CT成像的肿瘤CD8⁺ T细胞浸润预测肺癌免疫疗法反应」 以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂开启了肺癌治疗的新时代，然而其疗效却因病理类型、肿瘤微环境及宿主因素而异，整体客观缓解率仅15%–60%。该研究前瞻性研究纳入8例经组织学确诊的肺癌晚期不可切患者，所有患者接受一线化疗联合抗PD-1/PD-L1免疫治疗。在治疗前进行⁶⁸Ga-NODAGA-SNA006 PET/CT扫描，治疗2个周期后通过CT评估病灶缓解情况（RECIST 1.1），并分析影像参数与缓解率的相关性。结果示肿瘤SUVmax与肿瘤基质中CD8+T细胞数量显著相关。同时，研究者进一步提取病灶的SUVmax、TBR（肿瘤/纵隔血池比）、TLR（肿瘤/肝脏血池比）、TSR（肿瘤/脾脏血池比）、TMR（肿瘤/骨髓比）等多参数影像指标，并与临床转归做相关分析。结果示：在24个靶病灶中，TBR与病灶缩小率相关性最强（R²=0.3178, p<0.01）。ROC分析显示，TBR预测治疗反应的AUC达0.87。当TBR > 2.120时，特异性达93.3%；TBR > 5.535时，敏感性达87.5%。此外，研究者进一步分析了传统biomarker 的预测价值，结果示：基线血液CD8+T淋巴细胞细胞计数、肿瘤组织的Ki67%及PD-L1表达等均未显示出显著预后价值。综上所述，该研究揭示了⁶⁸Ga-SNA006 PET/CT以TBR为核心，可无创、精准预测肺癌免疫疗效，指导个体化治疗。 09.「烟酰胺磷酸核糖基转移酶NAMPT乙酰化介导的肌肉功能障碍参与肥胖所致的睡眠呼吸暂停」 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）主要表现为反复发作的上气道阻塞和间歇性低氧。全世界约有9.36亿人患有OSA，其中中度至重度4.25亿。OSA增加了高血压、卒中、糖尿病等疾病的风险，给医疗资源带来了巨大的经济负担。肥胖是导致OSA的主要危险因素之一。即使体重增加10%，也可使风险增加6倍，严重程度增加32%。该研究证实，高脂饮食通过减少SIRT1介导的NAMPT脱乙酰化导致NAMPT酶活性下降，进而NAD+下降和NAD/NADH+失衡，最终上气道扩张肌损伤。同时，雌激素可通过增加SIRT1水平，介导NAMPT脱乙酰化程度增加、活性增加，恢复NAD+/NADH稳态，缓解高脂所致的骨骼肌损伤。该研究首次提出“NAMPT抵抗”概念，揭示了肥胖中NAMPT乙酰化水平升高导致NAD+合成减少的机制。靶向SIRT1/NAMPT/NAD+通路可能成为治疗肥胖相关OSA的新策略。同时，揭示了雌二醇在缓解肥胖相关肌肉功能障碍中的作用，为OSA的性别差异提供了新的解释及可能的治疗靶点。 10.「慢性间歇性缺氧通过SPP1介导的巨噬细胞炎症极化加剧NAFLD疾病进展」 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）及其标志性特征慢性间歇性缺氧（CIH）已被确认为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生和进展的独立危险因素。然而，CIH如何特异性影响肝脏巨噬细胞及其在NAFLD进展中的分子机制尚不明确。该研究构建了两种不同严重程度的OSA-NAFLD共病小鼠模型, 均显示CIH暴露显著加重NAFLD肝脏损伤，并伴随巨噬细胞浸润增加及显著的M1促炎极化。转录组分析发现Spp1是CIH刺激的巨噬细胞与NAFLD肝脏巨噬细胞中共同上调的关键基因，且该发现在CIH处理的BMDMs及NAFLD肝脏组织中得到进一步验证。功能研究表明，巨噬细胞中SPP1敲减可减轻CIH介导的M1极化及其诱发的肝细胞损伤，证实SPP1是CIH暴露下介导NAFLD进展炎性巨噬细胞极化的关键分子。该研究证实了SPP1介导的巨噬细胞炎症极化在CIH加重NAFLD疾病进展中的发挥关键作用,为未来改善OSA相关NAFLD发生发展提供了新的干预靶点。 呼吸与危重症医学科 上海交通大学医学院附属瑞金医院