An Open-Label, Single-Arm, Phase II Study of Pembrolizumab, Plinabulin Plus Etoposide and Platinum as First-Line Therapy for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer

Monoclonal antibodies against programmed death 1 (PD-1) and its ligand PD-L1 have shown efficacy in patients with ES-SCLC in the monotherapy and combination therapy settings. Up to now, Atezolizumab and Durvalumab has been approved for first line treatment for ES-SCLC in China combined with EP or EC. Besides, KEYNOTE-604 study revealed that adding pembrolizumab to standard first-line EP significantly improves PFS in patients with ES-SCLC and is associated with durable responses in a subset of patients. 12-m PFS rate were 13.6% with pembrolizumab plus EP and 3.1% with placebo plus EP. The statistical threshold for declaring significant prolongation of OS was narrowly missed. Considering sicker pts was enrolled and the interim analysis was quite often, even though the investigators narrowly missed the OS endpoint, longer numerical OS data was observed. The latest version of NCCN SCLC guidelines still recommended pembrolizumab as an option for ES-SCLC patients.
Plinabulin received breakthrough designation from both US and China FDA for CIN (Chemotherapy Induced Neutropenia) prevention indication. As a "pipeline in a drug," plinabulin is being broadly studied in combination with various immuno-oncology agents that could boost the effects of the PD-1/PD-L1 antibodies and re-sensitize PD-1/PD-L1 antibody resistant patients. In a poster released at 2021 ASCO conference, a phase I trial of Plinabulin in combination with nivolumab and ipilimumab in patients with relapsed small cell lung cancer: Big Ten Center Research Consortium (BTCRC-LUN17-127) study. Plinabulin in combination with nivolumab and ipilimumab was safe and well tolerated with promising efficacy signal of 46% ORR.
From above, Pembrolizumab, Plinabulin plus Etoposide and Platinum as First-Line Therapy for ES-SCLC should be a promising combination therapy, as the investigators expect increased efficacy and reduced toxicity with the addition of Plinabulin. In this proof of concept phase II study, the investigators will investigate that the efficacy and safety of Pembrolizumab, Plinabulin plus Etoposide and Platinum as First-Line Therapy for ES-SCLC.

开始日期2024-03-07

申办/合作机构

华中科技大学同济医学院附属协和医院

NCT05130827

/ Active, not recruiting临床2期IIT

Pilot Trial of Plinabulin and Pegfilgrastim to Reduce the Duration of Absolute Neutropenia After Autologous Hematopoietic Cell Transplantation for Patients With Multiple Myeloma

This study will see how long it takes for white blood cell counts to return to normal in people with multiple myeloma (MM) who receive plinabulin and pegfilgrastim after undergoing an autologous hematopoietic stem cell transplant (AHCT).

开始日期2021-12-21

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[+1]

NCT04902040

/ Terminated临床1/2期IIT

An Open-label, Single-Center, Phase 1b/2 Study to Evaluate the Safety of Plinabulin in Combination With Radiation/Immunotherapy in Patients With Select Advanced Malignancies After Progression on PD-1 or PD-L1 Targeted Antibodies

This phase Ib/II trial studies the side effects and best dose of plinabulin in combination with radiation therapy and immunotherapy in patients with select cancers that have spread to other places in the body (advanced) after progression on PD-1 or PD-L1 targeted antibodies. Plinabulin blocks tumor growth by targeting both new and existing blood vessels going to the tumor as well as killing tumor cells. Immunotherapy may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Radiation therapy uses high energy x-rays to kill tumor cells and shrink tumors. Giving plinabulin in combination with radiation therapy and immunotherapy may work better in treating advanced cancers.

开始日期2021-04-14

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与普那布林相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与普那布林相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与普那布林相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与普那布林相关的文献（医药）

2025-12-11·ACS Medicinal Chemistry Letters

Discovery of Novel Furan-type Phenylahistin Derivatives for Anticancer through P53-Mediated Mitochondrial Apoptosis and Microtubule Inhibition

Article

作者: Li, Xinpeng ; Chen, Na ; Liu, Yanjuan ; Wang, Gang ; Zhang, Bo ; Xin, Jie ; Wang, Shihao ; Ding, Zhongpeng

Tubulin inhibitors, such as taxanes and vinca alkaloids, target the microtubule and are limited by multidrug resistance, toxicity, and myelosuppression. Phenylahistin derivatives, a natural marine product, exert an anticancer effect by depolymerizing microtubules and disrupting vasculature and treat chemotherapy-induced neutropenia by activating GEF-H1, which binds to the colchicine site. To discover new phenylahistin derivatives, 24 novel furan-type phenylahistin derivatives were designed and synthesized by replacing the 1,3-imidazol-4-yl group with furan-type substitutions. Antitumor proliferation screening showed that 10u (16 nM) and 10v (21 nM) were more effective than plinabulin (26 nM). Compounds 10u and 10v induced cell death through the mitochondrial pathway. Compounds 10u and 10v also induced cancer cell apoptosis by inhibiting Bcl-2, upregulating P53, reducing mitochondrial membrane potential, and elevating ROS levels, disrupting microtubule networks, inducing G2/M arrest, and promoting apoptosis via caspase-3 activation. And molecular docking revealed that the furan-based derivatives formed important bonds with β-tubulin.

2025-10-01·Med

Plinabulin following radiation enhances dendritic cell maturation and checkpoint inhibitor retreatment of relapsed/refractory cancers

Article

作者: Huang, Lan ; Braun, Chen ; Lu, Yingjuan June ; Cohen, Evan N ; Lloyd, G Kenneth ; Peng, Jing ; Tonra, James R ; Jayachandran, Gitanjali ; Rodon, Jordi ; Lin, Steven H ; Hong, David ; Ye, Rui ; Karp, Daniel ; Sharma, Amrish ; Fu, Siqing ; Yu, Hao ; Son, Ye Lin ; Lyu, Yue ; Reuben, James M ; Fang, Penny ; Neri, Shinya ; Subbiah, Vivek ; Li, Ziyi ; Gao, Hui ; Li, Nan

BACKGROUND:

Plinabulin exerts immunomodulatory activity through guanine nucleotide exchange factor (GEF)-H1 release from depolymerizing tubulin in the cytoskeleton, leading to dendritic cell (DC) activation. Preclinical studies demonstrated that irradiation potentiates plinabulin-induced DC maturation and, when combined with immune checkpoint inhibitors (ICIs), triggers an abscopal antitumor response via increased tumor-infiltrating DCs and T cells.

METHODS:

A phase 1 translational study (NCT04902040) of plinabulin plus ICIs after radiation therapy (RT) initiation was conducted in ICI-relapsed/refractory cancers with primary (safety, tolerability, and objective tumor response rate) and secondary (disease control rate [DCR]) endpoints.

FINDINGS:

This triple regimen was safe and achieved a DCR of 54% (3/13 partial response [PR] and 4/13 stable disease [SD]) in mostly heavily pretreated patients. Responding tumors included non-small cell lung cancer (2/2 PR + SD), head-and-neck squamous cell carcinoma (2/3 PR + SD), and Hodgkin's lymphoma (2/2 PR in patients after 12 or 16 prior lines of therapy). PR + SD patients had significantly higher GEF-H1 immune-activation scores in peripheral blood and intratumorally at pretreatment/baseline and DC activation/T cell clonal expansion post-treatment compared with progressive disease patients.

CONCLUSIONS:

These preliminary results provide a rationale for testing RT/plinabulin/ICI combination in future post-ICI-failure confirmatory trials.

FUNDING:

This study was funded by BeyondSpring Pharmaceuticals, Inc.

2025-10-01·Molecular diversity

Design, synthesis, and structure–activity relationship study of novel plinabulin derivatives as anti-tumor agents based on the co-crystal structure

Article

作者: Li, Feifei ; Ding, Zhongpeng ; Li, Wenbao ; Wang, Shixiao ; Tang, Yu ; Zhong, Changjiang

Plinabulin, a 2, 5-diketopiperazine-type tubulin inhibitor derived from marine natural products, is currently undergoing Phase III clinical trials for the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) and chemotherapy-induced neutropenia (CIN). To obtain novel 2, 5-diketopiperazine derivatives with higher biological activity, we designed and synthesized two series of 37 plinabulin derivatives at the C-ring, based on the co-crystal structure of compound 1 and tubulin. Their structures were characterized using NMR and HRMS. All compounds were screened in vitro using the lung cancer cell line NCI-H460 using the MTT method, and the compounds with better activity were further screened in BxPC-3 and HT-29 cells. The compounds 16c (IC₅₀ = 2.0, NCI-H460; IC₅₀ = 1.2 nM, BxPC-3; IC₅₀ = 1.97 nM, HT-29) and 26r (IC₅₀ = 0.96, NCI-H460; IC₅₀ = 0.66 nM, BxPC-3; IC₅₀ = 0.61 nM, HT-29) had the best activity. The cytotoxic activity of compound 26r against various tumor cell lines occurred at less than 1 nM.

170

项与普那布林相关的新闻（医药）

2026-01-11

·注册那些事儿

既然“小快灵”走不通，中国创新药如何拿到FDA的入场券？

周一例会，投资人焦虑追问：“管线何时申报美国 IND？现在的估值全靠 Global 故事支撑。” 周三研发会，老板雄心勃勃：“CDE 政策红利这么多，能不能抢个首发，先由国内现金流造血？” 这是当下许多 Biotech 企业的典型心态：“我在中国先批了，赚了钱再拿着数据去美国，岂不是美滋滋”。醒醒吧，这个逻辑在 2026 年已经行不通了。面对 FDA 对“回顾性桥接”的极度挑剔，你以为的“抢跑”，实则是在为未来的全球化埋雷。 01 “甜蜜陷阱”：政策红利下的路径依赖必须承认，国内的政策红利极具诱惑力。突破性治疗药物（BTD）、附条件批准……只要是“全球新”且“中国首发”，CDE 的大门常开。加之近年的医保谈判规则明显向“首发创新药”倾斜——不进医保无放量，不首发无高价。这种环境下为了抢国内速度，研发团队倾向于设计“小快灵”的临床试验——样本量刚好够、入排标准贴合中国国情、对照药选国内标准治疗。这看似高效，实则短视。 02 出海实录：遍地荆棘的三年这套“小快灵”的数据，在 FDA 面前往往不堪一击。复盘过去三年，无论是商业化成功的“明星”，还是曾被寄予厚望的“独角兽”，在冲击 Global 市场时大多折戟沉沙。（注：以下分类基于公开监管动态，旨在探讨注册策略，不代表否定药物本身的临床价值）第一类：CDE 批了，FDA 拒了 (数据不互认)信迪利单抗 (Sintilimab)中国状态：医保大单品，销售额数十亿。全球遭遇：2022 年 FDA ODAC 投票 14:1 拒绝批准。核心教训：单一国家数据(China-only)不被 FDA 认可，且对照药（化疗）不符合美国标准治疗（SOC）。索凡替尼 (Surufatinib)中国状态：早已获批上市。全球遭遇：2022 年收到 FDA 拒信 (CRL)。核心教训：FDA 认为不需要中国数据的“桥接”，而需要全新的美国多中心临床（MRCT）来证明在非中国人群中的疗效。罗沙司他 (Roxadustat)中国状态：全球首发(First-in-Class)，国内重磅药物。全球遭遇：2021 年 FDA 拒绝批准。核心教训：获益/风险比 (Benefit-Risk Profile)的评估标准中美差异巨大，FDA 对安全性的担忧压倒了对疗效的认可。第二类：起了大早，赶了晚集（监管时差）特瑞普利单抗 (Toripalimab)中国状态：国内最早获批的 PD-1 之一。全球遭遇：虽然最终于 2023 年底获批 FDA，但过程经历了 CRL（完全回应函）和漫长的现场核查（BIMO）延误。核心教训：质量管理体系(CMC/GMP)的中美双重标准对接，消耗了极其宝贵的时间窗口，错过了最佳上市时机。替雷利珠单抗 (Tislelizumab)中国状态：大适应症广泛获批。全球遭遇：因疫情和地缘政治导致FDA 现场核查无法成行，审批被无限期推迟，直到 2024 年才艰难获批部分适应症。核心教训：地缘政治风险是 Global 策略中不可控的黑天鹅。卡瑞利珠单抗 (Camrelizumab) + 阿帕替尼中国状态：肝癌一线治疗的重磅组合。全球遭遇：2024 年 5 月收到 FDA CRL。核心教训：问题出在 CMC和临床核查（BIMO）上。即使数据再好，生产环节的合规性如果不符合 cGMP，一样会被挡在门外。第三类：主动撤回与权益退回 (知难而退)舒格利单抗 (Sugemalimab)中国状态：已获批，疗效优异。全球遭遇：2023 年合作伙伴 EQRx 将权益退回给基石药业。核心教训：EQRx 坦言，FDA 不再支持“低价+单一国家数据”的策略。商业逻辑变了，注册策略必须染随之崩塌。派安普利单抗 (Penpulimab)中国状态：已上市。全球遭遇：合作伙伴自愿撤回 FDA 的 BLA 申请。核心教训：随着 FDA 对 PD-1 审评标准的收紧，继续推进上市的投入产出比 (ROI)已经不划算。普那布林 (Plinabulin)中国状态：曾在中国和美国同步推进。全球遭遇：FDA 拒绝批准，要求做第二项确证性试验。核心教训：“单项注册临床试验” (Single Pivotal Trial)即使 P 值显著，如果缺乏稳健性，FDA 依然不买账。莫博赛替尼 (Mobocertinib)中国状态：曾获附条件批准。全球遭遇：2023/2024 年全球退市（包括中国）。核心教训：“附条件批准”不是免死金牌。如果上市后的确证性临床试验（Confirmatory Trial）失败，中美都会毫不留情地将其撤市。 03 为何“中国首发”反成出海掣肘？很多老板不理解：“我在中国批了，说明药是好药，为什么 FDA 还要刁难我？这难道不是双标吗？” 这还真不是简单的“双标”，而是深层的科学与伦理冲突。 1. “伦理困境”：上市即锁死这是最致命的逻辑陷阱。CDE 的要求：为了满足中国患者急需，允许你做单臂试验或非劣效试验，快速上市。后果：一旦药物在中国上市（即中国患者可以买到了），你在中国开展任何“安慰剂对照”或 “阳性药对照（老疗法）”的MRCT就面临巨大的伦理问题。为什么？因为伦理委员会（EC）会问：“市面上已经有这款好药了，你为什么还要让中国受试者去吃安慰剂或效果更差的老药？”结局：你失去了中国这个最大的患者池，无法支持全球 MRCT 的入组，导致全球开发计划瘫痪。 2. “标准治疗（SOC）”的时空错位中国现状：在很多二三线城市，价格便宜的化疗药依然是标准治疗。CDE 允许你跟化疗比，只要赢了化疗，就算优效。美国现状：免疫治疗（IO）早已普及。FDA 的要求是：“你必须赢过现在的冠军（最好的药），而不是去赢一个 10 年前的亚军。”结局：拿着“赢了化疗”的中国数据去 FDA，FDA 根本不看，因为这在他们眼里是 “过时的数据”。 3. “单臂试验”的幻灭CDE 曾鼓励：对于二线以上治疗，单臂 Phase 2 疗效好就能附条件批准。FDA 新政 (Project Optimus)：反感单臂试验申请上市。FDA 现在要求 “随机对照”哪怕是在早期阶段，也要看剂量探索。（Guidance for Industry - Optimizing the Dosage of Human Prescription Drugs and Biological Products for the Treatment of Oncologic Diseases）结局：以前那套“做个几十例单臂数据就去美国谈 BTD”的套路，彻底失灵了。 04 破局之道：出海只有“九死一生”？当然不是。中国创新药其实已经摸索出了一套多元化的“通关秘籍”。 “自杀式”冲锋：康方生物 · 依沃西单抗依沃西单抗令我震惊的不是它的分子结构，而是它的临床胆量。回溯 2018-2020 年，PD-1 赛道已是红海，恒瑞、信达、百济、君实四小龙盘踞。绝境之下，康方生物选择了一条看似“自杀式”的突围之路——启动与 K 药（Keytruda）的头对头临床。 2024 年 WCLC 大会上，HARMONi-2 研究数据震撼全球：依沃西单抗组 PFS 达到 11.14 个月（vs K药 5.82 个月），HR 低至 0.51。这是碾压级的数据。有了硬核数据，康方无需卑微地恳求 FDA 审评了。资本的嗅觉是最灵敏的，Summit Therapeutics 随即以 5 亿美元首付（总交易额高达 50 亿美元）获得美、欧、日等地区的权益。这证明了：唯有头对头的胜利，才是通往 Global 的入场券。“曲线救国”：百济神州 · 泽布替尼 (Brukinsa) 泽布替尼的成功同样是通过头对头临床试验（ALPINE 研究）正面超越全球首款同类药物伊布替尼，在客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及心脏安全性上均展现出更优表现，因此2019 年11 月获 FDA 加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，成为首个完全由中国企业自主研发并在美获批上市的抗癌新药，2020 年6月获 NMPA 批准上市，2021年~2024年分别出海至加拿大、澳洲、欧盟，沙特和阿联酋等地区，截至 2025 年，泽布替尼已在超过 70 个国家和地区获批上市。那是不是除了正面硬刚，就没有办法出海了？也不是。“借力流”：传奇生物 · 西达基奥仑赛 (Carvykti) 传奇生物的成功，是中国 Biotech（生物科技公司）与跨国药企优势互补的典型案例。其 CAR-T 疗法（Carvykti）虽拥有 97% 客观缓解率（ORR）的亮眼数据，但受限于细胞治疗领域生产、物流、商业化的高复杂度，难以独自开拓美国市场。 2017 年，传奇生物采取关键策略 —— 以3.5 亿美元首付款 + 里程碑付款的模式，将产品海外权益授权给强生（J&J）；双方分工明确，传奇生物专注技术迭代，强生负责攻克 FDA 生产核查、搭建销售网络等难题。该合作成效显著，Carvykti 现已成为全球增长最快的 CAR-T 产品，2024 年销售额接近 10 亿美元。这一案例为细胞与基因治疗（CGT）这类重资产、重运营领域的出海提供启示：与具备生产工艺（CMC）和商业化能力的跨国药企（MNC）合作，比企业单干更具可行性。“机智流”：君实生物 · 特瑞普利单抗 (Loqtorzi) 君实生物的 PD-1 出海之路颇具波折，在PD-1大适应症（如肺癌）上，FDA已经关上了大门（参考信迪利单抗的案例）。君实怎么做？换赛道！去攻占美国人不在乎、但又无药可用的“孤儿药”市场。鼻咽癌在美国是罕见病（每年发病率低），大药企不屑于做。但患者确实无药可用。君实生物抓住这个Unmet Need，凭借优异的临床试验数据成功获得 FDA 批准，不仅让产品拿到进入美国市场的 “入场券”，更成为中国 PD-1 药物在美上市的破冰之作，具有重要的象征意义。当主流适应症赛道难以突破时，瞄准监管机构关注的小适应症实现 “曲线救国”，先获取国际市场准入资格，再谋求后续发展，是一种高效的出海路径。“退场流”：亘喜生物 (Gracell) 2024年初，AstraZeneca宣布以 12亿美元全资收购亘喜生物。这是中国Biotech历史上，第一家被MNC全资收购的案例。阿斯利康看中的不是它卖了多少药，而是它能把CAR-T制备时间缩短到一天的技术潜力——FasTCAR次日生产平台。 M&A（并购）是最高级的认可。在资本寒冬下，并不一定非要追求独立IPO。如果能被MNC整体收购，对于创始团队和投资人来说，不仅是巨大的财务成功，也是技术价值的终极变现。 05 结语：别用战术上的勤奋，掩盖战略上的懒惰从依沃西单抗和泽布替尼的“正面硬刚”，到传奇生物的“强强联合”；从君实生物的“巧辟蹊径” 再到亘喜生物的“华丽退场”，当中国创新药不再满足于“做中国的平替”，而是敢于“做全球的首选”时，出海的难题自会有新的解法。在生物医药的世界里，政治或许会干扰一时，但科学与数据是永恒的硬通货。2026 年的 Biotech，最忌讳的就是：拿着中国地图，想走全球的路。

临床申请突破性疗法上市批准加速审批

2026-01-07

·腾讯网

抗癌新药全球合作遭遇“闪离”，宜明昂科缘何收回双药海外权利？

21世纪经济报道记者季媛媛韩利明一场原本被寄予厚望、持续仅数月的跨国“联姻”，却迅速走向了终点。在两家公司的会议室里，曾经摆放着的战略规划图已被合作终止协议所取代。1月6日，宜明昂科发布公告宣布与美国Axion Bio,Inc.（简称“Axion”）终止授权合作协议，重新收回两款核心抗癌新药IMM2510（珀维拉芙普α）及IMM27M（泰泽苏拜单抗）的全球开发与商业化权利，已收取的3500万美元首付款及里程碑付款不受影响。宜明昂科与Axion Bio的合作始于2024年8月，当时双方签署授权合作协议，将两款核心抗癌新药在大中华地区以外的全球独家开发、商业化权利授予Axion。2025年5月，宜明昂科曾公告收到来自Axion Bio的500万美元第二期近期付款，累计已收到2000万美元的首付款及近期付款。仅仅几个月后，原本看似稳固的合作关系却急转直下。对于此次“分手”的原因，21世纪经济报道记者采访了宜明昂科相关负责人，该人士无奈地表示：“对方海外临床推进速度实在太慢了。”至于后续的海外临床布局情况，宜明昂科方面对记者表示，“我们先把海外已获得的数据转过来，然后继续谈合作伙伴，目前的现金流情况，纯靠自己开海外有一定挑战的。眼下，我们会在国内大力推进临床进展，积累更多数据这对后续商务拓展（BD）会有一定帮助。”有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，收回全球权益后，宜明昂科临床与商业策略的自主权可以得到提升，可基于大中华区的积极信号加速推进，并择机重启海外合作或再授权。已落袋的3500万美元为非经常性收入，对现金流与再投入形成缓冲，但后续全球多中心试验的资金需求与执行风险仍需关注。“该案例的分析意义在于，凸显出‘里程碑兑现与临床推进’是海外合作的核心约束条件。买方在估值与付款节奏上，将更强调可验证的临床交付和明确的退出机制。卖方则倾向于保留关键市场（如大中华区）的权益，以对冲不确定性。”该分析师说。受此消息影响，Axion母公司Instil Bio股价一度下挫超50%。图片来源：宜明昂科公告 “中途分手”涟漪已起回溯该交易，2024年8月，宜明昂科发布公告称与Instil Bio达成协议，Instil Bio公司将获得宜明昂科两款在研产品在大中华区以外地区的开发与商业化权利，这两款产品具体为PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510和CTLA-4抗体IMM27M。同时，宜明昂科将获得高达5,000万美元的首付款及潜在近期付款，并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时，有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款，以及基于全球（不包括大中华地区）销售净额的个位数至低两位数百分比的销售提成。而涉及的两款药物均处于关键研发阶段。公开信息显示，IMM2510由宜明昂科自主研发，是一款靶向VEGF及PD-L1的双特异性分子，采用单克隆抗体-受体重组蛋白（mAb-Trap）结构。IMM2510能够通过阻断VEGF/VEGFR信号通路，抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤的生长和转移，并使肿瘤细胞对免疫反应更敏感，同时通过阻断PD-L1/PD-1相互作用及诱导Fc介导的抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）活性激活T细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞，从而发挥抗肿瘤免疫治疗作用。另一款产品IMM27M是新一代CTLA-4抗体，具有增强的ADCC活性。其可诱导靶向CTLA-4过度表达、具有免疫抑制作用的调节性T细胞，引发强效免疫反应，促进这些调节性T细胞从肿瘤微环境（TME）中清除，进而增强T细胞的抗肿瘤反应。而在2025年5月，宜明昂科也发布公告宣布已收到来自AXION BIO的500万美元的第二笔付款，这标志着双方在IMM2510及IMM27M授权及合作协议下的重要进展。“这笔款项的收取，不仅是对宜明昂科-B与AXION BIO合作关系的肯定，更是公司未来发展潜力的有力证明。”彼时的新闻通稿如此说道。不过，几个月后这场合作以终止为结局也来得突然，在创新药领域激起了阵阵涟漪。有不具名药企高管对21世纪经济报道记者指出，对于宜明昂科来说，短期内虽能确保3500万美元的已收款不受影响，但重新寻找全球合作伙伴会带来时间成本，交易估值也可能降低，这些都成了现实压力。“宜明昂科需要向市场证明，收回全球权利是战略性选择而非被迫之举。尽管宜明昂科在公告中强调，对该等药物的治疗潜力充满信心，会继续致力于加快该等资产的临床开发，但合作关系的破裂，往往引发外界对公司研发能力和交易谈判实力的质疑。”该药企高管指出。更广泛的行业影响正在显现。中国创新药企与国际合作伙伴之间的信任关系受到考验。此前已有药企高管预测：“现在看到一波BD出海潮，但可能过几年会出现退海潮。”药企授权合作中的“退货”和“收回”现象开始引起行业关注。“野蛮生长”到“理性回归”医药魔方NextPharma数据库显示，截至2025年12月31日，中国创新药商务拓展（BD）出海授权全年交易总金额达1356.55亿美元，首付款70亿美元，交易总数达157笔，远超2024年全年的519亿美元和94笔，各维度数据统计均创历史新高。交易数量激增的背后，合作模式正在悄然改变。简单的对外授权不再是唯一选择，跨国药企与中国创新药企开始探索建立NewCo、借船出海、Co-Co等多元化合作模式。例如，2025年1月，康诺亚联合诺诚健华共同宣布，两家公司的子公司及其双方的合资公司共同和一家美国公司Prolium Bioscience达成许可合作，授权Prolium开发和商业化CD20×CD3双特异性抗体ICP-B02（CM355）。2025年8月25日晚间，百济神州公告与Royalty Pharma达成协议，向其出售塔拉妥单抗在中国以外的全球销售额收取特许权使用费的权利，交易金额最高达9.5亿美元。百济神州强调此次交易“不涉及任何知识产权权属的转让”，这也表明此次合作并非将药物“全盘出售”，而是通过“出租”药物的商业化分红权益来达成资金回笼。同年10月22日，信达生物宣布与武田制药达成全球战略合作，交易总金额最高可达114亿美元，本次合作的一大亮点在于采用“共同开发与商业化”（Co-Co）模式，其中针对IBI363项目，双方将按60:40的比例（武田/信达）分摊开发成本并共享商业化收益，且由武田主导其在美国市场的共同商业化推进。相较于License-out交易，Co-Co突破了授权交易的单向性，使双方成为“合伙人”，而非单纯的买卖双方。多种BD合作模式的兴起也推动中国创新药BD交易市场从“野蛮生长”走到“理性回归”的转型。前述药企高管向记者透露，随着合作复杂度的增加，交易风险也随之升高。目前，部分在2020年、2021年签订BD交易的企业，在合作过程中出现问题，正在寻求法律咨询以维护自身权益。这也有迹可循，诺和诺德称2024年年底终止研发的晚期肾病新药Ocedurenone因受到误导，要求KBP Biosciences赔偿高达8.3亿美元。据新加坡法院裁决，批准原告诺和诺德申请的针对KBP及其创始人兼执行董事长黄振华的全球资产冻结令。该冻结令是为了支持诺和诺德打算在纽约对被告提起的仲裁，要求赔偿8.3亿美元。“在‘热潮’过后，BD交易后续出现问题主要有两大类原因：一是买家欲退货，二是卖家欲收回。对于后者，随着资本市场回暖，部分企业重新评估早期交易，可能寻求终止协议或重新谈判条件。”上述药企高管称，前两年资本市场低迷时，部分公司即便知晓交易条款不够理想，仍需以资产换取续命资金；而近期港股市场回暖，企业财务状况改善后，可能希望收回早期“贱卖”的资产。风险防控机制待建BD交易的核心价值，体现在资本、品牌、能力三个维度的协同赋能上。创新药BD合作“中途分手”现象的背后，隐藏着复杂的动因。通常，一方面，从买方角度看，战略调整是终止合作的常见原因。Alexion制药公司曾在2017年同时终止与Moderna Therapeutics、Arbutus Biopharma和Blueprint Medicines的三项合作，理由是公司需要重新聚焦核心治疗领域。类似地，产品后续研发遭遇不顺、发现前期数据存在偏差或市场环境发生变化，均可能导致买家“退货”。恒瑞医药与万春布林关于普那布林的纠纷，部分原因就是该药物在中美两地的上市申请接连受挫。根据公开信息，在恒瑞与大连万春布林达成合作后，王牌产品普那布林赴美上市进程受阻，遭FDA拒批。大连万春布林医药官方发布的信息也指出，普那布林治疗化疗引起中性粒细胞减少症（CIN）的上市申请收到FDA的完全回复函（CRL）。由于认为现有单一三期注册临床（106三期研究）不能充分证明治疗获益，FDA未能批准该上市申请，并要求公司进行第二项注册临床，以获得充分证据支持CIN适应症的获批。受此消息影响，万春医药当时股价一度暴跌超60%，市值更是跌至不到2亿美元。另一方面，从卖方角度看，资本市场环境变化可能促使企业重新评估早期交易。前两年资本市场低迷时，部分公司即便知晓交易条款不够理想，仍需以资产换取续命资金，而近期港股市场回暖，企业财务状况改善后，可能希望收回早期“贱卖”的资产。如何才能避免BD合作双方中途分手？对此，有上市药企负责人在接受21世纪经济报道记者采访时表示，新药研发是长周期、高风险的过程，BD合作通常按阶段推进并分阶段付款，条款设置会充分考虑风险与收益的匹配。项目终止的原因十分复杂，可能源于科学层面（如疗效未达预期、出现安全性问题）、商业层面（如市场环境变化、新疗法出现挤压市场空间）、企业战略层面（如公司裁员、业务调整），甚至是人事变动引发的战略转向。这绝非网购退货般简单，恶意终止的情况也极为罕见。“项目终止是医药行业的常态。要降低这类风险，关键不在于追求高报价或只选择国际大公司，而在于找到战略匹配、能持续投入资源的合作伙伴。”上述药企负责人强调。该药企负责人进一步分析，选择合作伙伴需综合考量，“国际大公司资金实力雄厚，抗风险能力更强，但战略变动、人事调整的可能性也更高；小公司虽资源有限，却可能对项目更为专注。其中涉及大量专业的尽职调查与条款设计，不同企业的选择标准各异，并无统一答案，不能简单认为‘与大公司合作就一定更好’。市场不应被这种单一标准绑架，而应关注合作的战略契合度。”此刻的宜明昂科，手握两款抗癌新药的全球权益与3500万美元的已收款项，同时正站在一个关键决策点上：是迅速寻找合作方延续“License-out”策略，还是调整方向将更多资源投入自主开发？诸多战略与业务决策方向，仍需市场的验证。

引进/卖出

2025-12-12

·GlobeNewswire-Health Care

BeyondSpring Announces ESMO Asia Presentation on Plinabulin + Docetaxel Improving Survival in Large Phase 3 DUBLIN-3 Asian Subset for EGFR WT NSCLC Compared to Docetaxel, Strengthening the Case for a Global Registration Path

Consistent OS benefit in an Asian subset with a strong HR of 0.69 for non-squamous patients, and meaningful safety advantage position Plinabulin as a late-stage candidate showing survival improvement in 2L/3L EGFR WT NSCLC. FLORHAM PARK, N.J., Dec. 12, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- BeyondSpring Inc. (NASDAQ: BYSI), a clinical-stage biopharmaceutical company developing first-in-class immune-modulating cancer therapies, today announced results from the Asian subset (n=488) of its global Phase 3 DUBLIN-3 trial evaluating Plinabulin plus docetaxel compared to docetaxel alone in second- or third-line EGFR wild-type non-small cell lung cancer (NSCLC). Dublin-3’s global intent-to-treat (ITT) patient data was published in Lancet Respiratory Medicine in 2024. These new findings were presented by Dr. Baohui Han of Shanghai Chest Hospital at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Asia Congress 2025. In this large Asian intent-to-treat cohort, Plinabulin + docetaxel (DP, n=243) achieved a statistically significant improvement in overall survival compared to docetaxel (D, n=245): DP 10.8 months vs. D 8.8 months, HR 0.81, p=0.0426. In the mechanism-based non-squamous subgroup, the hazard ratio was 0.69 with a median OS benefit of 3 months (p=0.0064), highlighting enhanced benefit in patients whose disease biology aligns with Plinabulin’s immune-modulating and tumor vasculature-targeting mechanisms.The combination also doubled 2-year and 3-year survival rates, reflecting durable benefit consistent with Plinabulin’s first-in-class dendritic-cell maturation mechanism. Plinabulin demonstrated a marked reduction in docetaxel-induced grade 4 neutropenia (DP: 3.9% vs. D 26.5%, p<0.0001), while maintaining a favorable tolerability profile. This safety improvement supports better treatment exposure, an important driver of chemotherapy benefit. “These data from nearly 500 Asian patients further strengthen the robust global evidence supporting Plinabulin’s potential to become a new standard of care for EGFR wild-type NSCLC,” said Dr. Lan Huang, Co-Founder, Chairman, and CEO of BeyondSpring. “The consistent survival benefit, particularly in the mechanism-aligned non-squamous population, together with the marked reduction in severe neutropenia, reflects Plinabulin’s first-in-class immune-modulating mechanism and its ability to improve chemotherapy tolerability. These results reinforce our confidence as we advance Plinabulin into a global Phase 3 confirmatory study.” About PlinabulinPlinabulin is a first-in-class, brain-penetrating, dendritic-cell maturation small molecule. It has been used in over 700 cancer patients, with good tolerability and showed durable anti-cancer benefit across multiple clinical studies. As a reversible binder at a distinct tubulin pocket, plinabulin does not change tubulin dynamics or antagonize tubulin stabilizing agents, such as docetaxel, which contributes to its differentiated activity and tolerability compared to other tubulin binders. In addition, plinabulin significantly reduces chemotherapy-induced neutropenia and could thereby increase docetaxel tolerability. About DUBLIN-3 Study (103 Study)DUBLIN-3 (n=559, NCT02504489) was a multicenter, single-blinded (patient) and randomized, phase 3 trial in 58 medical centers (US, China, and Australia). Only patients with EGFR wild-type NSCLC who had progressed after first-line platinum-based therapy were enrolled. Patients were randomized (1:1) to receive docetaxel (75 mg/m2) on Day 1 and either plinabulin (30 mg/m2) or placebo on Days 1 and 8 in 21-day cycles until progression, unacceptable toxicity, withdrawal, or death. Treated patients were included in the safety analysis and ITT population in the primary efficacy analyses. The primary endpoint for the study was OS, and secondary endpoints were PFS, ORR, Duration of Response (DoR), Grade 4 neutropenia and Quality of Life. The study was published in Lancet Resp Med 12:775, 2024. About BeyondSpringBeyondSpring (NASDAQ: BYSI) is a clinical-stage biopharmaceutical company developing first-in-class therapies addressing high unmet medical needs. Its lead asset, Plinabulin, is in late-stage clinical development as an anti-cancer agent in NSCLC and other indications. Plinabulin’s novel mechanism as a dendritic cell maturation agent supports both anti-cancer activity and immune modulation, offering a unique approach to resensitizing tumors resistant to checkpoint inhibitors. Learn more at https://beyondspringpharma.com. Investor Contact: IR@beyondspringpharma.com Media Contact: PR@beyondspringpharma.com

临床结果临床3期免疫疗法

100 项与普那布林相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09655	普那布林	-	DB05992

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
中性粒细胞减少	申请上市	中国	Pharmaceutics International, Inc.	2021-08-17
中性粒细胞减少	申请上市	中国	BeyondSpring Pharmaceuticals, Inc.	2021-08-17
中性粒细胞减少	申请上市	中国	大连万春布林医药有限公司	2021-08-17
早期乳腺癌	临床3期	中国	BeyondSpring Pharmaceuticals, Inc.	2019-10-23
早期乳腺癌	临床3期	乌克兰	BeyondSpring Pharmaceuticals, Inc.	2019-10-23
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	中国	BeyondSpring Pharmaceuticals, Inc.	2019-10-23
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	乌克兰	BeyondSpring Pharmaceuticals, Inc.	2019-10-23
续存性动脉干	临床3期	中国	BeyondSpring Pharmaceuticals, Inc.	2019-10-23
续存性动脉干	临床3期	乌克兰	BeyondSpring Pharmaceuticals, Inc.	2019-10-23
乳腺癌	临床3期	美国	Pharmaceutics International, Inc.	2019-10-15

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02504489 (DUBLIN-3, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	非鳞状非小细胞肺癌二线 EGFR Gene Mutation Negative	559	Plinabulin + Docetaxel	襯繭糧衊淵網鏇鑰鏇繭(顧夢獵選顧繭鏇衊網製) = 糧艱繭醖繭鹽顧積餘築糧構積廠選繭壓鹹鏇範 (積襯憲網壓積艱襯遞鏇 ) 更多	积极	2025-12-11
				Docetaxel	襯繭糧衊淵網鏇鑰鏇繭(顧夢獵選顧繭鏇衊網製) = 糧積窪醖鏇憲簾淵選構糧構積廠選繭壓鹹鏇範 (積襯憲網壓積艱襯遞鏇 ) 更多
NCT04902040 (SITC2025)	临床1期	肿瘤 GEF-H1	12	Plinabulin + Plinabulinckpoint blockade (Radiation therapy)	窪繭構鹹膚淵鹽觸願遞(窪構餘願鹽鑰醖積餘壓) = 糧觸積餘鏇繭構製築餘觸獵窪網壓鹹淵積遞壓 (餘遞艱鹹壓選餘遞膚鏇 ) 更多	积极	2025-11-05
NCT03575793 (BTCRC-LUN17-127, CTgov)	临床1/2期	复发性小细胞肺癌	39	Ipilimumab+Nivolumab+Plinabulin	淵衊膚憲網遞積鑰壓積 = 蓋憲餘齋壓顧廠願製艱鏇鏇鏇構壓鏇繭鹹觸衊 (網鏇餘製壓鹽網襯憲願, 糧鹽製觸艱築壓鏇襯夢 ~ 獵鬱醖淵網鬱廠選醖醖)	-	2024-11-12
NCT02504489 (DUBLIN-3, ESMO2024 \| Pubmed) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌二线 \| 三线 EGFR wild-type	559	Plinabulin+Docetaxel	網艱觸製糧壓鹽構鏇簾(願選網廠願艱製獵鬱鑰) = 憲鹹鏇顧鏇餘範醖襯觸顧顧淵鹹淵築餘選蓋齋 (襯衊餘簾鬱鬱鑰鏇齋鏇, 9.34 ~ 11.87) 更多	积极	2024-09-14
				Placebo+Docetaxel	網艱觸製糧壓鹽構鏇簾(願選網廠願艱製獵鬱鑰) = 鹽範製淵顧獵窪鹽製獵顧顧淵鹹淵築餘選蓋齋 (襯衊餘簾鬱鬱鑰鏇齋鏇, 8.38 ~ 10.68) 更多
NCT03102606 (PROTECTIVE-1 \| Study 105 \| BPI-2358-105, CTgov)	临床3期	实体瘤 \| 中性粒细胞减少 \| 转移性乳腺癌 ... 更多	105	D5W Placebo+Pegfilgrastim (Docetaxel (75 mg/m2) + Pegfilgrastim (6 mg) + Placebo Matching Plinabulin)	膚範衊顧顧範襯鏇鹽憲(選齋選網鏇醖簾願衊艱) = 網範艱鹹遞蓋積遞構遞鑰製蓋繭齋餘艱顧餘壓 (築窪憲衊築淵廠襯窪製, 襯願衊網獵顧廠膚廠顧 ~ 艱簾鏇鏇憲製繭壓憲範) 更多	-	2024-08-29
				Saline Placebo+Plinabulin (Docetaxel (75 mg/m2) + Plinabulin (40 mg) + Placebo Matching Pegfilgrastim)	膚範衊顧顧範襯鏇鹽憲(選齋選網鏇醖簾願衊艱) = 餘網襯齋窪齋製艱憲鏇鑰製蓋繭齋餘艱顧餘壓 (築窪憲衊築淵廠襯窪製, 醖繭襯築襯艱夢觸鹽築 ~ 網廠膚淵獵簾築繭觸簾) 更多
NCT04345900 (CTgov)	临床2期	实体瘤 \| 中性粒细胞减少 \| 转移性非小细胞肺癌	55	Pegfilgrastim+Docetaxel (Arm 1)	網鹹壓製糧構製獵壓衊(獵襯餘鹹膚餘築遞觸齋) = 築築衊鏇糧夢鏇鹹製窪餘願憲鹹遞憲夢顧鬱夢 (鑰醖鹹衊膚齋淵壓鏇餘, 0.376) 更多	-	2024-05-16
				Plinabulin+Docetaxel (Arm 2)	網鹹壓製糧構製獵壓衊(獵襯餘鹹膚餘築遞觸齋) = 膚艱襯願鏇齋衊壓簾膚餘願憲鹹遞憲夢顧鬱夢 (鑰醖鹹衊膚齋淵壓鏇餘, 0.929) 更多
IMS2023	N/A	多发性骨髓瘤	15	Plinabulin + pegfilgrastim	憲鹽選遞顧廠衊繭築膚(廠鹹願鑰壓顧淵淵壓製) = 衊願網網繭糧壓糧蓋襯餘醖廠築壓夢積鬱遞遞 (鑰鑰艱鏇鬱窪衊淵蓋襯 ) 更多	-	2023-09-26
NCT02504489 (ASCO2023) 人工标引	临床2/3期	非小细胞肺癌	-	Plinabulin+Docetaxel	蓋鏇夢築顧獵糧壓繭獵(網積遞衊積齋憲醖鹹鹽) = With Plin, AE frequency of diarrhea was slightly higher (5.2% vs 1%; 1 Gr4 case with Plin), but was manageable, and so was hypertension (11.2% vs 1.7%; all Gr3 cases) vs Plac. Hypertension occurred around the time of infusion and was short-lasting (~2-4 hours) and typically self-limiting. Plin had less AEs of neutropenia (16.4% vs 50.3%) and leukopenia (15.5% vs 38.5%) vs Plac. 構膚鏇糧鬱繭餘觸鑰觸 (餘簾觸餘願網蓋鑰鑰顧 )	积极	2023-05-31
				Placebo+Docetaxel
NCT03102606 (PROTECTIVE-1, SABCS2023)	临床3期	实体瘤 \| 中性粒细胞减少 \| 转移性乳腺癌 ... NCCN high FN risk factor 更多	27	Plinabulin	網襯築憲壓齋窪膚鏇選(醖範壓網憲齋遞築鹹獵) = Plin was superior vs No-Treatment for Doc-induced neutropenia and HC, while maintaining QoL and with minimal AE and bone pain burden 壓齋繭願醖製積襯餘艱 (糧糧鹽獵淵糧壓齋襯選 ) 更多	积极	2023-03-01
NCT03102606 (PROTECTIVE-1, ESMO_ASIA2022)	临床2/3期	非小细胞肺癌	30	Plinabulin	艱構壓積淵艱範願繭淵(鏇襯選鏇齋鬱鹽淵選窪) = 顧壓範淵淵蓋鬱範餘遞獵鬱積餘餘廠製範夢壓 (遞餘製網膚鏇觸窪範遞 )	积极	2022-12-03