Fluticasone furoate

“姜的还是老的辣。” 2024年在国内医药板块泥沙俱下的行情之下，今年股价能够维持双位数正收益的企业屈指可数，坚定深耕科技创新的大药企远大医药算是其中一个，今年以来截止20日收盘公司录得了16.75%的涨幅，而同期的香港上市生物科技指数则录得约23.22%的跌幅。 8月19日，远大医药发布2024年中期业绩公告，上半年，公司实现收入约60.5亿港元，剔除汇率变动同比增长5.4%；归母净利润约15.6亿港元，剔除汇率变动同比增长58.0%。 令人注意的是，远大医药2024H1研发及项目投入约14.8亿港元，在如此背景下，公司坚持对创新研发的投入，且仍然取得了溢利层面的高速增长，远大医药让投资者见识到了属于大药企在稳健不失弹性的经营经验和在逆境中的搏击而上。 更关键的是，公司在上半年取得了33项重大里程碑（其中创新产品15项），并进行了3项重要企业并购（M&A），使得公司的投资价值进一步增加，最值得关注的无疑是易甘泰®钇[90Y]及创新液体栓塞剂LavaTM等拳头产品的放量、创新药大量的临床里程碑以及对百济制药、天津田边和多普泰的并购，使得公司在基本盘实力增厚的同时，各个特色创新药领域的实力也快速提升。 01 拳头板块：核药进攻如潮 易甘泰®作为国内稀缺性极强的创新型核药，它正在兑现广阔的潜力。 2024H1，远大医药核药抗肿瘤诊疗板块实现收入约2.1亿元，同比大幅增长107.6%，自2022年易甘泰®在国内上市以来，公司核药板块实现了持续的高速增长。 据2022年国家癌症中心数据测算：中国原发性肝癌年和结直肠癌肝转移新发病例合计超过50万例，这类患者发现时已是中晚期，目前渗透率大约在0.2%，显然有能力让肝癌降期实现手术的易甘泰®，远期仍有非常大的增长空间。 易甘泰®的国内商业化成功，仅仅反映远大医药超前瞻选品能力的一个小缩影（2018年连同鼎晖收购Sirtex）。近年来，公司通过对澳洲Telix、德国ITM等公司的布局，构建了一套极具潜力而又丰富的核药管线体系。 2024H1，随着远大医药用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤创新型放射性核素偶联药物（RDC）ITM-11获批开展国内三期临床、用于诊断透明细胞肾细胞癌的RDC产品TLX250-CDx顺利进入确证性临床，再结合早前进入临床三期的用于诊断前列腺癌的RDC产品TLX591-CDx，远大医药无论是在管线储备上（超过12款核药管线），还是在中后期临床的管线数量上在国内遥遥领先。 值得注意的是，远大医药布局的RDC药物大多数具备同类最佳的潜力，与现有核药相比具备差异化的优势。 以治疗性核药ITM-11为例，这是一款将无载体177Lu与生长抑素类似物结合的RDC，与有载体177Lu核素产品（如诺华的Lutathera）相比，ITM-11拥有更高的比活度和纯度，而且生产过程中产生的长半衰期杂质少，放射污染小。在疗效与安全性层面，ITM-11也展现出潜在同类最佳的潜力，全球三期临床COMPOSE研究显示，在侵袭性2/3级SSTR阳性的胃肠或胰腺来源的神经内分泌肿瘤GEP-NETs患者中，患者的mPFS高达34.5个月，且未观察到严重的不良事件。与Lutathera非头对头数据比较下，ITM-11有望在整体的疗效（mPFS显著提升，Lutathera一线治疗在22个月左右）、安全性（Lutathera严重不良反应率大约在10%，包括：淋巴细胞减少、某些器官酶升高、呕吐、恶心等）上成为同类最佳产品。 再如肾细胞癌的诊断型核药TLX250-CDx，在已有的三期数据中，通过PET（正电子发射断层成像）在诊断肾细胞癌的敏感性和特异性上分别达到86%和87%，远超过美国FDA要求的预设阈值，即便在目前难以诊断的T1a期早期肾细胞癌中均保持了超过85%的敏感性和特异性，其有望成为美国首个肾癌领域首个靶向放射性药物成像剂，在国内构建全新的肾癌放射性诊断标准。 在外围积累的大量真实世界数据的支撑下，远大医药在临床和商业化推进层面保持了超预期的效率，如ITM-11从IND受理到获批三期临床仅用了一年的时间，除了远大医药高效执行力加持，也是对公司前瞻性布局和布局投资模式的一种正向验证。 不过，目前市场投资者普遍对核药的供应链有一些担忧，包括诺华Pluvicto上市前期因产能问题长期处于FDA药物短缺名单内，RayzeBio旗下的RYZ101过去曾因同位素Ac-225供应短缺而短暂暂停临床入组，这也引发了海外核药巨头对具备核药产能的Biotech的大量M&A事件，如AZ收购Fusion和Nucleus、诺华收购Mariana等。 远大医药深谙核药全产业链运营之道，除了通过对外布局RDC管线、国内搭建远大医药-山东大学放射药物研究院自主研发RDC平台强大研发能力外，在核药的供应链以及配套产业链的大多数环节都做了前瞻性布局。 此外，早在2020年远大医药即以总投资35亿元在成都温江建设了放射性药物研发及生产基地项目（2024年上半年主体结构全面封顶），推进国际合作及自主研发的25款放射性药物产业化，其中包括多个年收入超10亿的重磅品种，公司预计该基地达产后，年销售额可达60亿元。 在资质和准入环节，远大医药早前也已布局普尔伟业，获得放射性药品生产许可证、放射性药品经营许可证及辐射安全许可证等一系列国内放射性药物生产经营类许可资质，目前已实现钇[90Y]微球注射液商业化销售。 远大医药前瞻性的全产业链布局，使得其在核药研发、生产、销售端构建了一个强大的体系并通过易甘泰®从临床申报到上市销售打通了全程环节，成为国内当之无愧的创新核药龙头。此外，公司还参与制定了《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》、《关于改革完善放射性药品审评审批管理的意见（征求意见稿）》等规范文件，进一步推动我国核药产业的健康发展。 02 布局剑指未满足临床需求，多线业务突飞猛进 远大医药2024年上半年连续布局天津田边、多普泰，凸显了远大医药深耕和深化核心业务布局的决心，持续留意临床未满足需求的产品机会。 2022年中期报告时，远大医药心脑血管急救板块还只有24个品种，两年后，远大医药的心脑血管急救板块已扩充到近30个品种，其中14个品种纳入了中国国家急抢救药品目录，16个品种纳入了短缺药品目录，产品管线数量位居行业前列，覆盖血压控制、血管活性药、心肌代谢、心衰、抗凝等领域。 自2023年初，远大医药引进的创新急救产品Jext®在大湾区正式获批上市，也是一个公司心脑血管急救业务提质且计划加速扩张的一个明显信号。 远大医药布局的天津田边是田边三菱在中国的核心企业之一，优势业务在于心脑血管领域和内分泌代谢、胃肠道等慢病领域，核心产品合贝爽®、合心爽®、安步乐克®等，在售产品十余款，涉及高血压、心绞痛、冠心病、糖尿病、胃肠道疾病等多种慢性疾病适应症。2022年、2023年1月至11月，天津田边实现营收4.02亿元和3.48亿元，实现净利润4300.67万元和4339万元。 远大医药收购天津田边经过充分考量：1）收获了合心爽®、合贝爽®这样的畅销心血管急救药物，其是临床上治疗冠状动脉痉挛为主的心绞痛或者是变异性心绞痛的首选药物；2）天津田边产品覆盖片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂等多种剂型，其拥有3亿片/年的制剂产能，远大医药可加速其原料制剂一体化，快速提升公司盈利能力；3）远大医药可借此项收购切入慢病领域，极大降低进入新疾病领域的开拓成本。 远大医药本身就拥有诸多心脑血管急救治疗品种，包括诺复康、瑞安吉、利舒安系列等，而在天津田边的收购完成后，公司心脑血管急救板块产品将愈加丰富，进一步巩固公司在该领域国内龙头的超然地位。 另一方面，远大医药收购多普泰医药科技后，获得了其核心产品脉血康胶囊/肠溶片。脉血康胶囊/肠溶片为国家医保和基本药物目录品种，用于治疗冠心病、急性脑梗死、缺血性脑卒中、不稳定性心绞痛等心脑血管疾病。 脉血康胶囊/肠溶片具有抗凝、抗血栓、抗纤维化等功效，目前抗凝治疗已成为心脑血管疾病常用的治疗手段，尤其对于慢性心脑血管疾病患者，可能面临着长期乃至终生的抗凝治疗。脉血康与一线抗凝药物的临床疗效相当，且具备优良的安全性。在联用治疗方案中，脉血康还可在不增加不良反应率的前提下，提高临床疗效和改善患者预后。 值得注意的是，脉血康系列产品是多普泰医药的核心收入来源（2022年占公司总营收82.93%），公司对应2022年净利润为4743.37万。 03 呼吸及危重症业务持续发力 远大医药上半年通过对百济制药的收购，几乎向市场宣告了：一个国内过敏性鼻炎龙头企业的到来。 可以预见，远大医药的呼吸及危重症板块将会是公司未来业绩增长的重要加速器之一。目前，公司不仅手握着切诺®（黏液溶解促排剂）、恩卓润®和恩明润®（改善中重度哮喘）这些稳定贡献现金流的独家品种，并且还有多款商业化品种处于商业化蓄势发力的阶段。今年上半年，随着恩卓润®和恩明润®等优势产品的放量，远大医药呼吸及危重症板块取得约9.6亿港元收入，剔除汇率影响同比增长21.0%。 远大医药布局百济制药，是一种最直观、见效的收购策略，公司不仅直接获得了国内20年以来第一个布地奈德鼻喷雾剂首仿产品，同时获得了一个先进完整的鼻喷制剂研发生产平台以及数款处于注册阶段的鼻喷剂产品（丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、糠酸莫米松鼻喷雾剂），使得公司产品组合覆盖轻、中、重度过敏性鼻炎患者。 百济制药已经商业化的布地奈德鼻喷雾剂、处于注册阶段的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、糠酸莫米松鼻喷雾剂均为鼻炎一线用药，拥有广阔的市场空间与销售潜力；如布地奈德鼻喷雾剂，米内网数据显示2022年在中国三大终端六大市场的合计销售额接近7.5亿元，年环比增长率超15%；如糠酸莫米松鼻喷雾剂，近年国内销售额呈现持续增长态势，2021年销售额近10亿元（同比增长55%）；也就是说，远大医药可以通过百济制药的布局，迅速抢占这几十亿未来甚至过百亿的广阔市场。 Ryaltris®鼻喷剂的即将商业化（CDE已受理其NDA，美国FDA已获批），势必将公司呼吸及危重症业务增添更多的含金量。作为国内第一个过敏性鼻炎创新复方鼻喷剂，Ryaltris®不仅是一款稀缺的鼻炎鼻喷剂创新药，同时该品种满足了过去未满足的临床需求（对成人和青少年的季节性过敏性鼻炎（SAR）、一线对症治疗经治的中、重度SAR患者均有效果）。 Ryaltris®作为一款创新药且未来可独占市场一段时间的稀缺品种，其自主定价的特点决定了其未来的销售峰值远高于现有部分仿制品种，这也将进一步强化公司呼吸及危重症板块的业绩增长曲线和盈利能力。 除此以外，远大医药呼吸及危重症板块还有更多的“创新力”等待释放，公司围绕未满足临床需求重症治疗监护、脓毒症自主开发了2款前沿创新药产品组合，分别是小分子创新药STC3141、脓毒症治疗药物APAD，分别处于临床二期和临床一期阶段。可见，远大医药不局限于通过BD或M&A的方式进行管线布局，而是通过合理的自主研发去探索该领域的“无人区”，布局策略显得更有章法。 结语：今年以来，监管层面对于创新药鼓励政策密集而全面，涵盖创新药临床试验审评审批优化、多地创新药械支付政策的独立试点、鼓励前沿新技术&新型药物攻关等等，对于创新药行业长远发展拥有积极意义。 远大医药这份2024年中报，让投资者深刻体会到远大医药在核药领域的前瞻性眼光和布局，而公司发动机才刚刚启动。未来，随着公司各板块多款拳头创新产品兑现市场潜力并商业化放量（如易甘泰®、布地奈德、依普利酮、能气朗、合心爽®、合贝爽®、安步乐克®、脉血康等），以及多款潜在增长力十分强劲的产品的陆续上市（如Ryaltris®、莫米松、氟替卡松、丙酸氯倍他索、TP03等），公司业绩增长将驶上更快车道。 免责声明 “药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

6月26日，Verona Pharma公司开发的磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂Ensifentrine（恩塞芬汀，商品名：）获得FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）。继阿地溴铵之后，COPD领域时隔12年终于迎来了一款创新机制产品。 说到磷酸二酯酶（PDE），大家可能并不陌生。初代泛PDE抑制剂主要是茶碱类化合物，而这类药物在20世纪30年代便已成为COPD的症状控制药物。而后经过几十年的发展，选择性更强的PDE抑制剂，例如PDE4抑制剂罗氟司特，也开始成为这类患者的备选治疗选择。 已获批COPD适应症的PDE抑制剂 PDE是如何进入COPD新药开发者视野的？PDE抑制剂的迭代逻辑是什么？Ensifentrine又是如何诞生的？我们今天的文章将为大家做一呈现。 一箭三雕，PDE3/4抑制剂有奇效 COPD最为典型的特征是气道炎症和气流受限。炎症反应强烈会持续产生黏液，而黏液淤积在气道时会影响其纤毛运动。为了让纤毛运动正常进行，大脑会指示气管和肌肉合作将黏液排出气道——也就是将黏液咳出去，因而COPD患者通常备受咳嗽折磨。更痛苦的是，COPD患者发病时常常感到呼吸困难，严重者即使是穿/脱衣这样简单的动作也会喘气困难。 对此，药物开发者们首先想到的COPD症状缓解有效策略便是抑制炎症反应并舒张气道平滑肌（即扩张支气管）。 仅具备抗炎作用的糖皮质激素和仅具备支气管扩张作用的抗胆碱能药物/β2受体激动剂并无法满足这样的需求，所以市场上出现了糖皮质激素+支气管扩张剂（ICS+LAMA/LABA）的组合疗法。 但这类组合疗法依然存在不足，一方面其在临床中的应用需视具体情况而定[1]，且糖皮质激素存在肺炎风险升高[2]的可能性，而LAMA/LABA易造成心血管事件[3]；另一方面，约50%患者在接受ICS+LAMA/LABA治疗后其症状仍未得到较好控制[4-6]，这类患者需要新的替代治疗选择。COPD治疗药物的开发，还远未到达终点。 COPD领域的维持治疗选择 （来源：Verona Pharma官网） 这时候，PDE进入了药物开发者们的视野。 最早报道的PDE抑制剂是从茶叶中分离出来的茶碱，这类药物在20世纪30年代便被用于治疗COPD等呼吸系统疾病。不过，其作用机制直至1970年代左右才开始明朗[7]。研究表明，茶碱类化合物可以抑制PDE，而PDE在肌肉收缩和炎症因子的产生过程扮演着关键角色。 茶碱类化合物的治疗效果虽然尚可，但其代谢稳定性差且缺乏选择性，始终不是COPD患者的最佳治疗选择。因而，找到起主导作用的PDE靶点成为了呼吸系统疾病领域的药物开发方向。 PDE家族的成员多达11位，每位成员各司其职，参与不同的生理过程。在这11位成员中，PDE3主要分布于气道平滑肌和脂肪组织，PDE4则分布于气道平滑肌以及淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞等炎症细胞和免疫细胞[8]。 目前，COPD领域尚无PDE3抑制剂获批，而PDE4抑制剂也仅罗氟司特一款。临床数据显示，罗氟司特+噻托溴铵/沙美特罗对COPD患者肺功能的改善效果优于单药噻托溴铵/沙美特罗。 罗氟司特+噻托溴铵/沙美特罗对COPD患者肺功能的改善效果[9] 尽管罗氟司特可以作为ICS+LAMA/LABA之外的补充，但其易导致恶心、呕吐等胃肠道不良反应，严重程度足以降低患者的依从性。 多项研究表明，相比于单独抑制PDE3或PDE4，同时抑制PDE3和PDE4产生的抗炎和松弛平滑肌作用更强[10-12]。 Ensifentrine便是基于此机制诞生的一款PDE3/4抑制剂。资料显示，Ensifentrine不仅具备扩张支气管和抗炎的双重效果，而且可以激活囊状纤维化跨膜转导调节子（CFTR）以降低黏液粘度和改善黏膜纤毛清除[13,14]。 Ensifentrine的作用机制 （来源：Verona Pharma官网） 打磨35载，一朝心愿终成真 Ensifentrine的发现首先要归功于呼吸领域专家David Jack。在葛兰素实验室（GSK前身）工作期间（1961-1987），David Jack全身心扑在呼吸系统疾病领域的药物开发工作上。 David Jack（1924-2011） 最初，他希望找到一种选择性更强的β受体激动剂，以替代上一代支气管扩张剂异丙肾上腺素。8年后，David Jack为自己多年来的努力交出了一份满意的答卷——世界上第一款β2受体激动剂沙丁胺醇[15]。 与此同时，他也意识到仅仅扩张支气管并不足以治疗COPD等呼吸系统疾病，于是便开始研究吸入性糖皮质激素。后来，David Jack在该领域的贡献促成了倍氯米松、氟替卡松等吸入性糖皮质激素药物的发现[16]。 随着对COPD等呼吸系统疾病认识的加深，David Jack的观念也开始发生变化——或许支气管扩张剂+抗炎性药物的组合是这类患者的更佳治疗选择。基于这样的想法，GSK等公司推出了一系列复方吸入剂，而这也是David Jack决定开发PDE3/4抑制剂的基点。 1987年，离开葛兰素实验室后，David Jack开始了他的PDE3/4抑制剂发现之旅。在为Vanguard公司的成立出了一份力后，David Jack也说服这家公司为其想法提供研发资金。在此期间，David Jack邀请生物学家Clive Page和药物化学家Alexander Oxford加盟合作，助其完成“离世前最后一款药物”的心愿。 转眼，时间来到了2000年，三人的努力诞生了可作用于PDE3/4的一系列嘧啶并异喹啉化合物7——RPL-554（即Ensifentrine）即来源于此[17,18]。随后，这份成果在2001年（专利在2004年获得授权）被转让给Vernalis公司[19,20]。 2004年，Clive Page与Michael Walker和David Saint在加拿大创立Rhinopharma公司，旨在为慢性呼吸系统疾病带来创新药物。作为RPL-554的发现亲历者之一，Clive Page相信这款药物的治疗潜力并打算将其开发为吸入剂，因而他说服合伙人从Vernalis公司手中收购了RPL-554的知识产权。2006年，另一家同赛道公司Isis Resources与Rhinopharma合并为Verona Pharma公司[21]，RPL-554又成为了新公司的核心产品。 接手RPL-554两年后，Verona Pharma顺利将其推进至临床阶段[22]。充分验证RPL-554对COPD的治疗潜力[23-26]后，RPL-554于2020年9月启动了两项注册性临床试验（ENHANCE-1和ENHANCE-2），并获得了一个新名字——Ensifentrine。 这两项注册性研究的特别之处在于同时纳入了接受或不接受LAMA/LABA为背景疗法的COPD患者，以验证Ensifentrine作为维持治疗或LAMA/LABA的补充治疗的有效性。Verona Pharma团队作此设计，是因为Ensifentrine曾在既往研究中显露出其作为追加治疗可为COPD患者带来进一步获益的可能性[27]。 ENHANCE系列研究设计 （来源：Verona Pharma官网） 两年后，这两项研究先后达到主要终点，Ensifentrine对不同治疗背景的COPD患者均有不错的治疗效果，可显著改善其肺功能并降低疾病恶化率和发作风险[28]。同时，Ensifentrine不存在ICS和LAMA/LABA的副作用。至此，Ensifentrine的二十二载（2000-2022）成药之旅终于画上句号。 ENHANCE系列研究疗效数据 （来源：Verona Pharma官网） 总结 作为制药行业公认的一块难啃的骨头，COPD领域的积极进展总是能收获业内人士的高度关注。近百年来，“对症下药”依然是这个领域的药物开发方向，支气管扩张剂+糖皮质激素组合在COPD的急性治疗中仍然屹立不倒。在千篇一律的方向中，David Jack不为所困，并开辟了一条新的路——同时抑制PDE3和PDE4也能起到同样的效果，为COPD患者提供了全新的治疗选择。从想法提出到第一款PDE3/4抑制剂问世， 三十七年光景已过，药物开发着实不易。 - 上下滑动查看参考资料 -  [1] 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）. [2] Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. [3] Cardiovascular safety of inhaled long-acting bronchodilators in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. [4] Phreesia报告. Patients in focus: COPD treatment and perceptions. [5] Symptomatic burden of COPD for patients receiving dual or triple therapy. [6] Pharmacological treatment and current controversies in COPD. [7] Modulatorsof cyclic AMP systems. [8] Experimental and investigational phosphodiesterase inhibitors in development for asthma. [9] Roflumilastin moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials. [10] Oxidative stress-induced glucocorticoid resistance is prevented by dual PDE3/PDE4 inhibition in human alveolar macrophages. [11] Phosphodiesterase expression in human epithelial cells. [12] The effect of selective and non-selective phosphodiesterase inhibitors on allergen-and leukotriene C4-induced contractions in passively sensitized human airways. [13] The dual phosphodiesterase 3 and 4 inhibitor RPL554 stimulates CFTR and ciliary beating in primary cultures of bronchial epithelia. [14] The dual phosphodiesterase 3/4 inhibitor RPL554 stimulates rare class III and IV CFTR mutants. [15] Salbutamol: a new, selective beta-adrenoceptive receptor stimulant. [16] Sir David Jack: an extraordinary drug discoverer and developer. [17] WO2000058308A1. [18] The pharmacology of two novel long-acting phosphodiesterase 3/4 inhibitors, RPL554 [9,10-dimethoxy-2(2,4,6-trimethylphenylimino)-3-(n-carbamoyl-2-aminoethyl)-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one] and RPL565[6,7-dihydro-2-(2,6-diisopropylphenoxy)-9,10-dimethoxy-4H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one]. [19] US7105663. [20] https://www.allfordrugs.com/2016/09/02/rpl-554. [21]https://web.archive.org/web/20160302201945/http://www.veronapharma.com/joomla/images/Documents/verona%20pharma%20admission%20doc.pdf. [22] 临床试验登记号：EudraCT2008-005048-17. [23] Efficacy and safety of RPL554, a dual PDE3 and PDE4 inhibitor, in healthy volunteers and in patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease: findings from four clinical trials. [24] Verona Pharma新闻稿. Verona Pharma Reports Positive Phase 2 Results with Dry Powder Inhaler Formulation of Ensifentrine in COPD. [25]  https://doi.org/10.2147/COPD.S307160. [26]  https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.07.1656. [27] Verona Pharma新闻稿. Verona Pharma Reports Encouraging Top-Line Data from Three-Day Phase 2 Trial Evaluating Nebulized Ensifentrine (RPL554) on Top of Dual Bronchodilator Therapy for COPD Maintenance Treatment. [28] Ensifentrine, a Novel Phosphodiesterase 3 and 4 Inhibitor for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled, Multicenter Phase III Trials (the ENHANCE Trials). Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。