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前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2025年5月3日【抑制剂】J. Med. Chem. | AI驱动的新型无毒 DYRK1A 抑制剂的从头设计与开发2025年5月3日【药物递送】ACS Appl. Bio Mater. | 纳米技术辅助化疗药物递送策略：最新进展和未来展望2025年5月2日【机器学习】Chem. Res. Toxicol. | 使用化学结构进行毒性预测的机器学习：在现实世界中成功的支柱2025年5月2日【分子设计】Ind. Eng. Chem. Res. | 用于计算分子设计的不确定性感知深度强化学习方法2025年5月1日【蛋白质突变预测】J. Chem. Inf. Model. | EVOLVE：一个基于人工智能的蛋白质突变预测和进化阶段探索的Web平台2025年5月1日【PROTAC】J. Med. Chem. | PSMA引导的前列腺癌肿瘤特异性蛋白降解的PROTAC降解物具体信息，请滑动下方文字1.【抑制剂】双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A （DYRK1A）与多种人类疾病有关，包括DYRK1A综合征、癌症和神经退行性疾病如阿尔茨海默病，使其成为相关的治疗靶点。在这项研究中，我们将人工智能与传统的药物发现方法相结合，设计无毒的DYRK1A抑制剂。使用集合QSAR模型预测结合亲和力，而定向信息传递神经网络评估毒性。使用基于分层图的生成模型生成新化合物，随后通过分子对接，化学合成和实验验证进行改进。这条管道导致吡唑基- 1h -吡咯[2,3-b]吡啶1被鉴定为有效的抑制剂，并由此开发了一个新的衍生物系列。酶分析证实了纳米摩尔DYRK1A的抑制作用，另外的分析显示了抗氧化和抗炎的特性。总的来说，所得到的化合物表现出强烈的DYRK1A抑制作用和良好的药理学特征。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c00512DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c005122.【药物递送】在追求癌症治疗的过程中，纳米技术工程已经成为最简单和最有效的手段，具有在目标部位提供抗肿瘤化疗药物的潜力。利用纳米技术给药可以提供从1纳米到1000纳米不等的纳米颗粒。缩小的尺寸通过增加药物扩散和降低外排速率来提高药物的生物利用度。这些纳米载体为根据药物及其疾病的化学和生物学特性进行修饰提供了巨大的空间。此外，这些纳米制剂有助于将药物活性分子靶向到所需的位置，并且近年来变得越来越重要。它们的现代应用彻底改变了许多治疗药物的抗肿瘤作用。纳米技术具有较高的载药效率、热稳定性、易于制造、生产成本低和大规模工业化生产等特点，使纳米技术成为药物分子递送的更好平台。此外，纳米载体技术辅助药物的相互作用降低了药物的毒性和治疗剂量，降低了药物耐受性，提高了肿瘤组织中的活性药物浓度，从而降低了健康组织中的浓度。基于纳米技术的药物正在被广泛探索，并在体内和体外系统中描述了有效的癌症管理，导致许多临床试验取得了有希望的结果。本文综述了近年来不同纳米载体在肿瘤治疗中的创新作用及应用。随后，它还描述了基本的发现和方法及其对癌症治疗的影响。与常规治疗相比，纳米药物可以显著提高抗肿瘤药物的治疗效果。因此，与健康组织相关的不良影响减少，并通过增强渗透性和保留作用减少不良影响。最后，本文还讨论了纳米技术在主动治疗药物递送中的应用前景，以及纳米技术在癌症化疗药物中的应用范围。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsabm.5c00046DOI：https://doi.org/10.1021/acsabm.5c000463.【机器学习】机器学习（ML）在预测药物发现中的分子特性和毒性方面越来越有价值。然而，由于人类和动物研究需要资源，毒性相关终点在体内翻译方面的实验评估一直具有挑战性；这影响了现场的数据可用性。根据项目阶段和预测的具体目标，机器学习可以增强甚至潜在地取代传统的实验过程。例如，模型可用于选择有希望实现靶效应的化合物，或取消选择那些具有不希望的特性（例如，由于不利的药代动力学而脱靶或无效）的化合物。然而，依赖机器学习并非没有风险，因为非代表性的训练数据、不兼容的算法选择来表示底层数据，或者糟糕的模型构建和验证方法会产生偏差。这可能会导致不准确的预测，对ML预测信心的误解，最终导致次优决策。因此，了解ML模型的预测有效性对于加快药物开发时间表，同时提高决策质量至关重要。这一观点强调需要加强对机器学习模型在药物发现中的理解和应用，重点是基于小分子结构的毒性预测的定义良好的数据集。我们专注于机器学习驱动的分子特性和毒性预测成功的五个关键支柱：(1)数据集选择，(2)结构表示，(3)模型算法，(4)模型验证，以及(5)将预测转化为决策。了解这些关键支柱将促进ML研究人员和毒理学家之间的合作和协调，这将有助于推进药物发现和开发。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.chemrestox.5c00033DOI：https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.5c000334.【分子设计】设计具有定制特性的分子对于开发功能优越且环境可持续的化学产品和工艺至关重要。然而，现有的计算筛选方法往往忽略了计算分子设计（CMD）中性质不确定性的关键影响，可能导致解决方案违反设计约束并在实践中表现不佳。在此，我们引入了一种新的深度强化学习（DRL）框架，DRL- cmd，它独特地集成了基于图的片段表示和属性不确定性量化，以系统地、自信地在广阔的化学空间中导航。为了评估其有效性，我们将DRL-CMD与文献报道的四种分子设计案例中的候选分子进行了比较，旨在产生具有更少分子性质不确定性的优越分子。与文献报道的分子相比，DRL-CMD大大改善了分子设计结果，平均减少了39%的约束违规和27%的不确定性边际。这种改进在具有有限数据集和极端属性范围的复杂设计案例中尤为显著。这些发现强调了DRL-CMD通过明确量化和管理不确定性来加速多尺度化学产品和工艺开发的潜力。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.iecr.4c04993DOI：https://doi.org/10.1021/acs.iecr.4c049935.【蛋白质突变预测】虽然从序列数据中预测结构-功能关系是生物物理化学的基础，但确定蛋白质中潜在的单点和集体突变位点可以帮助我们在理解它们对蛋白质结构和功能的潜在影响方面保持领先地位。为了解决大序列空间分析的挑战，我们提出了EVOLVE，这是一个网络工具，使研究人员能够探索潜在的突变位点及其集体行为。EVOLVE集成了统计力学指导的机器学习算法来预测可能的突变位点，并结合统计力学计算突变熵来准确识别突变热点。对许多病毒蛋白序列的验证证实了其预测突变及其功能后果的能力。通过利用相变概念的统计力学，EVOLVE还量化了突变熵波动，根据世界卫生组织（WHO）的指导方针，为识别关注变量（VOC）或监测变量（VUM）提供了定量基础。EVOLVE简化了数据上传和分析，具有用户友好的界面和全面的教程。可在https://evolve-iiserkol.com免费访问EVOLVE。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.5c00026DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.5c000266.【PROTAC】通过降解靶蛋白来治疗疾病的PROTACs是一种非常有前途的药物设计策略。然而，非疾病组织中靶蛋白的降解可能导致全身毒性。本研究利用PSMA在前列腺癌中过表达的特点，设计了PSMA引导的protacs特异性靶向前列腺癌。通过可切割连接剂将AR降解剂和BET降解剂分别与PSMA配体偶联，得到了两类PSMA引导的PROTACs。体外实验表明，psma引导的PROTACs选择性地降解过表达psma的前列腺癌细胞中的靶蛋白，而不影响其他细胞中的靶蛋白。体内研究显示，与传统的PROTACs相比，psma引导的PROTACs增强了前列腺癌组织中的药物暴露，延长了半衰期，从而获得了更强、更持久的治疗效果。这项工作为疾病组织特异性PROTAC研究提供了一条新的途径，对前列腺癌的靶向治疗具有重要意义。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c00226DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c00226上下滚动查看更多药企动态2025年5月5日【Immutep】大涨45.6%！LAG3抗体联合K药一线治疗头颈癌较K药单药历史OS数据翻倍！达17.6个月~2025年5月5日【恒瑞医药】恒瑞医药通过港交所聆讯，H股上市进入倒计时2025年5月2日【阿斯利康】阿斯利康两项哮喘III期研究成功2025年5月2日【诺和诺德】全球首个口服版减重司美各动态具体信息，请滑动下方文字1.【Immutep】2025年5月5日——Immutep公司宣布，其TACTI-003试验的B队列中，Eftilagimod Alfa（efti）联合Pembrolizumab（商品名：KEYTRUDA®）作为一线治疗方案，在PD-L1表达水平低于1（CPS<1）的复发性/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，取得了17.6个月的成熟中位总生存期（OS）。链接网址请戳我2.【恒瑞医药】2025年5月5日，港交所官网显示，恒瑞医药已正式通过港交所聆讯，距离在港交所主板挂牌上市仅一步之遥。此次获批意义重大，据知情人士透露，恒瑞医药最快将于5月内完成上市，成为“A+H”双重上市企业，迈出国际化战略关键一步。摩根士丹利、花旗、华泰国际任联席保荐人。链接网址请戳我3.【阿斯利康】5月2日，阿斯利康宣布固定剂量三联组合疗法Breztri Aerosphere（布地奈德+福莫特罗+格隆溴铵）在III期KALOS和LOGOS研究中达到所有主要终点，与吸入性糖皮质激素/长效 β2 受体激动剂（ICS/LABA）药物相比，该三联组合疗法在改善肺功能方面具有统计学意义和临床意义。链接网址请戳我4.【诺和诺德】当地时间 5 月 2 日，诺和诺德宣布，美国 FDA 已受理每日一次、 25mg 口服版司美格鲁肽（Wegovy）的上市申请，适应症是「治疗超重或肥胖」。FDA 预计将在 2025 年第四季度做出审批决定。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2025年5月22-23日 举办I-RNA 2025第五届小核酸药物产业深度聚焦峰会2025年6月12-13日 智药邦举办2025人工智能与生物医药生态大会2025年6月27-28日 美国华人生物医药科技协会中国分会（CBA-China）主办，苏州云程万川（盛杰）承办2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字I-RNA 2025第五届小核酸药物产业深度聚焦峰会会议时间：2025年5月22-23日会议地点：南京会议主旨：聚焦小核酸药物的治疗潜力与技术创新，深入探讨研发难题、递送技术突破及临床转化路径，全面解读市场趋势与未来机遇，推动小核酸药物领域持续突破，共同助力行业高质量发展！链接网址请戳我2025人工智能与生物医药生态大会主办方：智药邦会议时间：2025年6月12-13日会议地点：上海会议主旨：大会将广泛邀请国内外顶尖学术界和企业界知名专家学者，共同探讨AI赋能生物医药领域的前沿进展、重要案例、关键问题和各方思考。大会旨在为各方提供一个高水平的信息沟通平台，加强交流与合作，加速生物制药相关技术和产业的发展。链接网址请戳我2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会主办方：美国华人生物医药科技协会中国分会会议时间：2025年6月27-28日会议地点：苏州会议主旨：立足国际视野及产业高度，以创新为引领，围绕全球最新监管动态、新技术/AI革新及成果转化、先进治疗技术、药物创新开发、全球药物开发策略、新兴市场出海布局等前沿热门话题，共同探索前沿技术创新与全球医药合作，促进新质生产力培育及未来产业发展，推动全球健康事业新发展。链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号18515220072）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yangzhuoqi@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓