Glycopyrrolate

重度哮喘：在过去的一年中，需要使用GINA指南建议的第4级或第5级治疗，才能够维持控制或即使在上述治疗下仍表现为“未控制”哮喘，分2种情况： 1、单纯重度哮喘：第4级治疗能够维持控制，但降级治疗会失去控制； 2、重度难治性哮喘：第4级治疗不能维持控制，需要采用第5级治疗。 中国哮喘患病和发病危险因素的流行病学调查： 14岁以上哮喘患者发病率为1.24%，重症哮喘占7.1%，重度难治性哮喘占5.99%。 重度哮喘的分型： 重度哮喘是一组异质性极大的临床综合征，有多种亚型，其临床表现、生理指标和治疗反应个不相同，明确其表型和內型有助于预测患者的不同病程及预后，能针对性指导生物靶向药物的个体化精准治疗。 常见的表型包括：1、早发过敏性哮喘 2、晚发持续性嗜酸粒细胞性哮喘 3、持续气流受限性哮喘 4、频繁急性发作性哮喘 5、肥胖相关性哮喘 1.早发过敏性哮喘:起病年龄是成人哮喘表型的良好识别标志。早发过敏性哮喘虽然缺乏确切年龄界限，但儿童期起病的成人哮喘患者多属于此表型。患者多有过敏性鼻炎、过敏性皮炎等过敏性疾病史及家族史，皮肤点刺试验阳性;一般对糖皮质激素具有良好反应性。2型炎症因子如IL-4、IL-5、IL-13水平及2型炎症生物标志物如诱导痰嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮(FeNO)、血清总lgE及骨膜素水平常升高，提示此类患者应用针对2型炎症的生物治疗可能获益。 2.晚发持续嗜酸粒细胞性哮喘:此类患者成年起病，起病时往往病情较严重，多合并鼻窦炎、鼻息肉、肥胖、GERD、糖尿病等。既往吸烟史与重度哮喘嗜酸粒细胞性气道炎症的激活有关。虽然缺乏过敏性疾病病史，但2型炎性介质水平可有升高，多与鼻息肉等合并疾病相关。此类患者经常表现出“激素抵抗"，其中既往吸烟史与对激素相对不敏感有关，但给予全身激素治疗后，大部分患者的临床症状、肺功能仍可以得到显著改善，应用糖皮质激素仍可获益。与儿童早发起病患者相比，成人晚发起病哮喘患者的哮喘发作更频繁，症状负担更重，需要使用更多的哮喘药物。 3.频繁急性发作性哮喘:该表型患者多有吸烟、更差的哮喘控制水平、更低的生活质量、高FeNO水平、高痰/血嗜酸粒细胞水平、更快的肺功能减损及更多ICS使用。此种表型即以往所提的脆性哮喘，一般可以分为两种类型。I型一般是指在尽管应用大剂量ICS，但仍存在较大的呼气峰值流速变异率(>40%)，常见于15~55岁女性患者，多有过敏疾病病史及皮肤点刺试验阳性。II型一般是指在哮喘控制良好的情况下，无明显先兆突然急性发作，并迅速进展、威胁生命。早期识别这两类哮喘患者，有效判断急性发作风险及进行哮喘患者教育，如避免过敏原接触，以及掌握基本的急救措施等对防治具有重要意义。 4.持续气流受限性哮喘:此种表型的哮喘患者肺功能损害更显著，更易发展为“固定的"或"持续存在的"气流受限，慢阻肺风险增高。其危险因素包括:早产、幼年体重异常、成年起病，男性、吸烟史、职业接触，哮喘急性加重而缺乏充分的ICS治疗，第一秒用力呼气容积(FEV1)基线水平低，慢性黏液高分泌状态以及持续的血、痰嗜酸粒细胞增加。同时，炎症生物标志物如痰液中高骨膜素和MMP-9水平可能与之相关。此表型患者高分辨率CT(HRCT)可表现为支气管壁厚度增加及肺气肿特征，但肺气肿发生率显著低于慢阻肺患者。激素使用更多(包括口服激素)，常规支气管扩张药物难以完全缓解病情。目前推荐采用以ICS、LABA、LAMA为基础的联合治疗方案。另外IL-4 [211]、IL-5[212]、TGF-β等生物治疗也逐渐受到关注。 5.肥胖相关性哮喘:肥胖被认为是哮喘的危险因素，其影响哮喘气道炎症及控制水平。在重度哮喘中，肥胖患者相对于正常体重者，肺功能如用力肺活量(FVC)下降更显著，更容易合并湿疹、GERD，而少有鼻息肉病史。随着BMI升高，FeNO、血嗜酸粒细胞水平和血清总lgE水平较前下降。同时，肥胖患者对全身激素及日需短效2受体激动剂的药物依赖性更强。 常见內型：2型炎症哮喘、非2型炎症哮喘。 1.2型哮喘:是重度哮喘的主要内型，该类患者可具有一个或多个以下特征:(1)痰嗜酸性粒细胞≥2%;(2)血嗜酸粒细胞≥150个/ul;(3)FeNO≥20ppb;(4)具有过敏临床特征;(5)血清lgE升高;(6)糖皮质激素治疗反应好。2型哮喘主要由Th2淋巴细胞和ILC2活化所介导。病理特征主要表现为气道上皮功能障碍、气道炎症、黏液分泌、气道平滑肌收缩以及气道重塑。糖皮质激素可改善哮喘患者2型炎症。从2019年开始，2型炎症概念写入GINA指南，成为指导哮喘患者生物制剂使用的重要参考，目前许多生物制剂已被评估为2型哮喘有效的治疗方法，如抗lgE单抗(奥马珠单抗)、抗IL-5单抗(美泊利珠单抗)、抗IL-5R单抗(本瑞利珠单抗)、抗IL-4R单抗(度普利尤单抗)，抗胸腺基质淋巴细胞生成素单抗(抗TSLP单抗)。临床上常见的2型哮喘有早发过敏性哮喘、晚发持续嗜酸粒细胞哮喘、AERD。 2.非2型哮喘:此类患者常定义为缺乏2型炎症的哮喘。非2型哮喘主要涉及获得性免疫和固有免疫反应失调、中性粒细胞炎症、NLRP3炎症小体和IL-17通路的激活和神经免疫机制。病理特征亦可表现为气道上皮功能障碍、气道炎症、气道重塑。在此类重度哮喘患者中，HRCT可表现为支气管壁增厚、支气管扩张及肺气肿等。通常表现为发病年龄较晚，女性，肥胖，使用高剂量糖皮质激素，也有报道非2型哮喘患者支气管舒张反应性更差常与吸烟、细菌感染、肥胖和维生素D缺乏有关。也可见于少粒细胞性炎症和轻度气流受限的哮喘。非2型哮喘也可区分为中性粒细胞型、气道重塑型和糖皮质激素不敏感型;针对非2型重症患者治疗，目前主要采取的策略包括环境因素控制、减重、支气管热成形术、大环内酯类抗菌药物、抗胆碱能药物。一项临床试验提示抗TSLP单抗对非2型哮喘患者同样有效;另外，也有研究发现针对IL-33及其受体的生物制剂也能使非2型哮喘患者获益。而其他针对IL-17、IL-6、TNF-a等生物制剂仍在研究阶段。因此，寻找更有效的非2型哮喘的生物标志物和干预策略是未来研究的一个重要领域。 重度哮喘的治疗原则： 一、教育与管理：目的是提高患者对治疗的依从性，使其掌握正确的吸入装置使用方法，并提高自我管理水平。 二、环境控制：有效减少或避免过敏原，减少和避免空气中有害刺激因子、戒烟。 三、常规药物治疗： 1.糖皮质激素:重度哮喘患者常需要给予高剂量ICS或ICS联合口服糖皮质激素(OCS)治疗。(1)ICS:一般而言，哮喘患者ICS剂量越大，抗炎作用越强，但需注意过高的ICS剂量不能额外获益，甚至带来ICS相关不良反应。根据2023版GINA，常用高剂量ICS的定义如表。对于激素依赖性哮喘患者，吸入高剂量激素可减少OCS维持剂量。ICS规范使用可显著改善轻至中度哮喘患者2型炎症，但重度哮喘患者的2型炎症可能表现为对高剂量ICS相对耐受。近期有学者通过检测用药后的血清ICS水平变化评估重度哮喘患者用药依从性，发现血清低ICS水平与患者更高的急性发作频率以及更差的肺功能相关。高剂量ICS使用可能引起声音嘶哑、咽部不适和口腔念珠菌感染，尤其是吸入技术掌握不佳的患者。ICS剂量过大，也可能导致肾上腺抑制和儿童生长延迟等不良反应。(2)OCS:对于已经使用高剂量ICS+LABA维持治疗，症状仍未控制的重度哮喘患者可以加用OCS治疗，一般选用半衰期较短的激素(如泼尼松等)，采取小剂量、短疗程方案，不推荐长期使用，长期低剂量OCS仅在无其他替代方案时作为最后的选择。对于确需长期OCS患者，应确定最低维持剂量，泼尼松的最低维持剂量建议≤10mg/d，也有少数患者可能需要用到15mg/d的维持剂量。有学者建议采用2型生物标志物指导OCS的临床应用。2023年的一项研究证明，基于血嗜酸性粒细胞(EOS)计数和FeNO的生物标志物管理，尽管OCS用量未见减少，但年急诊就诊率得到显著改善，值得临床关注。长期使用OCS可增加不良反应的发生，包括肥胖、糖尿病、骨质疏松、青光眼、高血压及肾上腺功能抑制，也与焦虑、抑郁和睡眠障碍有关。因此，长期使用OCS和高剂量ICS时，应对患者的体重、血压、血糖、眼、骨密度和哮喘儿童的生长状况进行监测，同时需注意评估患者是否存在肾上腺机能不足。临床应积极寻找减少OCS使用的策略。(3)肌内注射长效激素:肌内注射长效激素曲安西龙3ml可用于治疗激素不敏感性重度哮喘患者。但是，鉴于其对于肾上腺皮质功能的抑制和使患者易于产生依赖性的不良反应，不推荐使用。 2.β受体激动剂:β2受体激动剂应与ICS联合使用，单独应用过多β2受体激动剂与哮喘急性加重及死亡风险增加有关。持续静脉滴注特布他林有助于减少重度哮喘的发作和住院次数，但因全身不良反应发生率较高，不推荐使用。对于某些致死性发作性哮喘患者可以通过预冲式注射器自我注射肾上腺素，但在β2受体激动剂治疗的基础上肌内注射肾上腺素是否可以进步改善预后，尚需进一步研究。 3.ICS+LABA复合制剂:重度哮喘的治疗中，LABA联合ICS的复合制剂的疗效明显优于单药在联合LABA的基础上逐步增加ICS剂量可能会进一步改善哮喘的控制。目前在我国临床上应用的ICS+LABA复合制剂有布地奈德/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗、丙酸倍氯米松/福莫特罗和糠酸氟替卡松/维兰特罗。一些每日仅需1次给药的LABA，例如茚达特罗(Indacaterol)、卡莫特罗(Carmoterol)、奥达特罗(Olodaterol)等和ICS组成的复方制剂也已经进入市场。 4.抗胆碱能药物:短效抗胆碱药异丙托溴铵气雾剂可减轻重度哮喘患者的气喘症状，并减少β2受体激动剂过量使用。许多重度哮喘患者尽管接受ICS+LABA治疗，仍存在持续的气流受限。对于已经使用中-高剂量ICS联合LABA的重度哮喘患者，添加LAMA噻托溴铵可减少气体陷闭，减少急性加重频率和改善肺功能。其他可以选择的LAMA包括每日1次给药的格隆溴铵(glycopyrrolate)和乌美溴铵(umeclidinium)以及每日2次给药的阿地溴铵(aclidinium bromide). 5.ICS+LABA+LAMA复合制剂:对常规ICS+LABA治疗控制不佳的患者可选择ICS+LABA+LAMA三联制剂，包括糠酸莫米松+茚达特罗+格隆溴铵粉雾剂、糠酸氟替卡松+维兰特罗+乌美溴铵粉雾剂、布地奈德+福莫特罗+格隆溴铵气雾剂和丙酸倍氯米松+富马酸福莫特罗+格隆溴铵气雾剂。目前我国糠酸莫米松+茚达特罗+格隆溴铵粉雾剂已获批用于哮喘治疗。更早地使用三联制剂可能有助于改善重度哮喘患者的肺功能和气道炎症，减少急性加重频率。 6.茶碱:对于重度哮喘患者，茶碱联合ICS治疗有助于哮喘症状的控制。对于吸烟伴激素不敏感的哮喘患者，茶碱联合低剂量ICS可明显提高呼气峰流速和哮喘控制程度。但该药在重度哮喘中地位不高。 生物制剂： 近年已经有四类用于哮喘治疗的生物制剂获批上市，分别是抗lgE、抗IL-5/IL-5受体(IL-5R)，抗IL-4受体(IL-4R)和抗TSLP单抗，这些生物制剂主要针对2型重度哮喘。GINA推荐这些生物制剂作为附加治疗用于经第4级治疗仍不能控制的重度哮喘。在我国也已经有奥马珠单抗、度普利尤单抗和美泊利珠单抗上市。  五其他药物：大环内 酯类抗菌药物、抗真菌药物、免疫抑制剂和抗代谢药物。 1.大环内酯类抗菌药物:有研究报告，口服小剂量大环内酯类抗菌药物(如阿奇霉素、克拉霉素等)可减轻中性粒细胞为主的气道炎症，降低气道高反应性，有助于重度哮喘的治疗。2020年ATS和ERS重度哮喘诊治指南建议在第5级治疗仍未控制的成人哮喘患者中考虑添加大环内酯类药物治疗，以减少哮喘急性发作;但对于儿童和青少年患者不建议长期使用大环内酯类药物治疗。2023年GINA提出对于高剂量ICS+LABA维持治疗仍有持续症状的成人哮喘患者可考虑使用阿奇霉素(每周3次)，建议疗程至少6个月。亦有报道小剂量阿奇霉素(0.25，3次/周)治疗半年显著改善哮喘合并支气管扩张的发作频率。但长期使用大环内酯类药物可能导致腹泻、QT间期延长、听力减退等不良反应及耐药的产生，使用前需请专科医师评估，并在用药过程中加强监测。 2.抗真菌药物:抗真菌药物主要用于伴有ABPA且反复发作的重度哮喘患者，可减少急性发作风险和改善症状，常用抗真菌药物包括伏立康唑和伊曲康唑。对于皮肤点刺试验或血清真菌特异gE阳性，但不合并ABPA的重度哮喘患者不推荐使用抗真菌药，主要考虑到抗真菌药与其他药物之间的相互作用、药物不良反应、医疗费用的增加以及其临床获益的不确定性。尽管如此，针对真菌致敏性重度哮喘 (severe asthma with fungal sensitization,SAFS)，如症状持续在专科指导下，可以尝试抗真菌治疗，这方面还需要更多的临床证据。另外，吸入性抗真菌药物具有较好的耐受性，目前正在研发中，可能有一定的应用前景。 3.免疫抑制剂和抗代谢药物:在一项针对重症嗜酸粒细胞性哮喘研究中，15%(9/61)的患者对甲氨蝶呤治疗有反应，可以显著减少OCS的剂量，平均从15mg/d降到6.25mg/d，但对肺功能、哮喘控制水平及痰嗜酸粒细胞炎症无明显影响。有病例报道显示，硫唑嘌呤可以减少重度哮喘患者口服激素剂量，从60mg/d到5mg/d、减少哮喘急性发作频率和改善肺功能。这些药物具有一定的不良反应，只能在专科医师指导下使用。属于此类的其他药物包括氨苯砜、秋水仙碱、羟氯喹和环孢素A等。由于缺乏高级别循证医学研究证据，这些药物的疗效和安全性尚不明确，不推荐使用。 六、支气管热成形术：BT是一项在支气管镜介导下进行的非药物治疗技术，能够减少气道平滑肌(ASM)的数量、降低ASM收缩力改善哮喘控制水平、提高患者生活质量并减少哮喘药物的使用。目前有关BT作用机制的研究结果显示，BT还具有改变气道上皮功能、减少成纤维细胞重构、降低腺体黏液分泌、减轻气道炎症反应、减少细胞外基质及胶原沉积、减弱支气管神经反射及改善小气道功能等多种作用。

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（1 月 25 日—1 月 31 日）全球共有 92 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款首次获批上市，1 款首次申报上市，8 款首次登记 III 期临床，25 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2026-2-1 13:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 29 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 2 款首次在境外获批，1 款首次在境外申报上市，3 款首次在境外登记 III 期临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 5 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。 本周获批新药/新适应症 截图来自：Insight 数据库网页版 1、强生：达雷妥尤单抗皮下注射剂获批一线适应症 当地时间 1 月 27 日，FDA 宣布批准达雷妥尤单抗皮下注射剂型（达雷妥尤单抗+透明质酸酶，Darzalex Faspro）联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（D-VRd）用于不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤成人患者。 D-VRd 是目前唯一获批用于所有新诊断患者的抗 CD38 抗体方案，无论患者是否适合移植。 来源：FDA 官网 此次批准基于一项开放标签、随机、阳性对照的关键 III 期 CEPHEUS 研究数据（登记号：NCT03652064）。该研究共纳入了 395 名受试者，随机分组接受 D-VRd（n=197）和 VRd（n=198）治疗。主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的总体微小残留病灶（MRD）阴性率和无进展生存期（PFS）。 结果显示，中位随访 22 个月，D-VRd 组 MRD 阴性率为 52.3%，VRd 组为 34.8%（p < 0.0005）。中位随访 39 个月，D-VRd 组持续 MRD 阴性 ≥12 个月的患者比例几乎翻了一番，从 25.3% 增加至 42.6% ( P < 0.0003)，同时与 VRd 方案相比，显著降低了 40% 的疾病进展或死亡风险（HR 为 0.60；95% CI 为 0.41-0.88；P < 0.0078）。中位随访 59 个月，D-VRd 组的缓解程度显著提高，完全缓解或更佳缓解率更高，从 VRd 的 61.6% 增加至 81.2%。 总生存期数据尚未成熟，D-VRd 方案对于拒绝 ASCT 作为初始治疗的患者疗效尚未确定。安全性方面，D-VRd 的总体安全性结果与 Darzalex Faspro、VRd 一致。 此前 2024 年 7 月，D-VRd 已在美国获批用适合 ASCT 的初诊断多发性骨髓瘤患者。目前 Darzalex Faspro 已经获批 12 项适应症，覆盖多发性骨髓瘤、AL 型淀粉样变性等，其中在初诊断多发性骨髓瘤中已获批 5 项适应症。 根据强生最新财报，达雷妥尤单抗 2025 年全年销售额为 143.51 亿美元，同比增长 23%。 2、Tenpoint：老花眼新药获 FDA 批准上市，兆科眼科拥有中国权益 当地时间1 月 28 日，Tenpoint Therapeutics 宣布，美国 FDA 已批准 YUVEZZI 滴眼液（曾用名 BRIMOCHOL PF）上市，用于治疗老花眼。新闻稿指出，这是 FDA 批准的首款用于治疗老花眼的复方滴眼液。YUVEZZI  每日一滴，可在 30 分钟内起效，持续长达 10 小时。 截图来源：Tenpoint  官网 YUVEZZI 由固定剂量卡巴胆碱（胆碱能激动剂）与酒石酸溴莫尼定（α2-肾上腺素能受体激动剂）组成（2.75%/0.1%）。这两种成分通过收缩瞳孔产生「针孔效应」，仅在中央聚焦的光线可进入眼球，从而使中短距离的影像更锐利。相较于单一成分疗法，这种复方设计的核心优势在于峰值疗效更高、作用持续时间更长。 此次 FDA 批准主要基于两项关键 Ⅲ 期临床试验（BRIO-I 和 BRIO-II）的积极数据。其中 BRIO-I 研究证实，YUVEZZI  的疗效显著优于其单个组成成分，满足了 FDA 对固定剂量复方制剂获批的核心要求之一。 在第二项 III 期研究 BRIO II（采用安慰剂对照）中，YUVEZZI 达到了所有主要近视力改善终点，双眼未矫正近视力（BUNVA）在 8 小时内实现了具有统计学意义的 3 行或以上改善，且双眼未矫正远视力（BUDVA）没有下降 1 行或以上。 此外，YUVEZZI 耐受性良好，在 BRIO II 研究中监测的 72000 多个治疗日中，未观察到任何与治疗相关的严重不良事件。新闻稿指出，BRIO II 是迄今为止在老花眼领域进行的最长的安全性研究（12 个月）。 YUVEZZI 最常见的副作用是头痛、视力模糊和短暂的眼痛或眼部刺激。 在 YUVEZZI 的临床试验中，眼部发红并非常见的副作用。在 BRIO I 和 BRIO II 研究中，眼部充血（眼睛发红）等不良事件的报告率较低。在 BRIO II 研究中，接受 YUVEZZI 治疗的受试者出现眼部充血（眼睛发红）不良事件的报告率（2.8%）低于单独使用卡巴胆碱的受试者（10.7%）。 值得一提的是，2022 年 5 月，兆科眼科与 Tenpoint Therapeutics（前身为 Visus）签订独家许可协议，获得 YUVEZZI 在大中华区、韩国及指定东南亚地区的开发与商业生产权；2024 年 2 月，双方进一步扩大合作，将授权区域拓展至更多市场。在国内， 兆科眼科正在开展 YUVEZZI 用于治疗老花眼的 Ⅱ 期临床。    申报上市 1、恒瑞/：PD-1 联合疗法三度闯关 FDA 1 月 26 日，据外媒报道，恒瑞和其合作伙伴已重新向 FDA 递交了卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼（以下简称「双艾」组合）的上市申请，用于肝细胞癌一线治疗。 截图来源：KoreaBiomed 卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡®）是恒瑞自主研发的一款人源化 PD-1 单抗，目前已在中国获批多个适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、宫颈癌等瘤种。 阿帕替尼（商品名：艾坦®）是恒瑞开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前已在中国获批用于治疗胃癌、肝细胞癌、乳腺癌领域的多个适应症。 在国内，「双艾」组合于 2023 年获得 NMPA 批准，用于晚期肝细胞癌一线治疗。 2023 年 10 月，恒瑞将「双艾」组合用于治疗肝细胞癌在除大中华区和韩国以外全球范围内的开发及商业化的独家权利，有偿许可给了 Elevar。 2023 年 12 月，「双艾」组合首次向 FDA 递交用于肝细胞癌一线治疗的上市申请，但是 FDA 在 2024 年 5 月拒绝了该申请的批准。FDA 在 CRL 中指出的拒批原因包括生产基地存在缺陷、加上旅行限制未能对一些生产基地进行检查。 2024 年 10 月，「双艾」组合再次向 FDA 递交肝细胞癌一线治疗的上市申请，但很遗憾，本次申请依旧未能获得批准，拒批原因依然是生产问题未得到完全解决。 「双艾」组合在国内的获批和在美国的申报上市是基于一项国际多中心 III 期临床研究（CARES-310 研究）的积极结果。2024 年 ASCO 年会上报告的继续随访 16 个月后的最终分析的更新数据显示，「双艾」组合一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期（mOS）达到 23.8 个月。 虽然「双艾」组合此前两次曾被 FDA 拒绝批准，但主要还是生产问题，并不涉及疗效问题。希望「双艾」组合的第三次申请能够顺利通关，早日获批。 值得注意的是，在 FDA 拒批的新药中，生产问题已成为一种普遍的现象。据不完全统计，在 2025 年被 FDA 拒绝批准的新药中，因生产问题收到 CRL 的药物数量占比超过了三分之一。由此可见，企业在开发药物的过程中，在聚焦产品疗效的同时，也要多重视生产问题，只有两方面都没问题，才能提高在 FDA 审批中的成功率。    临床试验动态 1、礼来：选择性胰淀素受体激动剂启动新 III 期临床，针对 OSA 当地时间 1 月 27 日，礼来在 ClinicalTrials 官网登记了一项 Eloralintide （LY3841136）针对中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖或超重患者的 III 期临床试验（NCT07369011）。 来源： ClinicalTrials 官网 这是一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究，拟纳入 800 人，主要目的是评估与安慰剂相比，每周一次注射 Eloralintide 在中重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖或超重受试者中的有效性和安全性。该试验持续约 76 周。 试验包含两项独立研究 YSA1 和 YSA2，前者纳入无法或不愿使用气道正压通气（PAP）治疗的受试者，后者则纳入在筛选时已接受 PAP 治疗至少 3 个月且计划在研究期间继续接受 PAP 治疗的受试者。受试者将被分配到反映其当前 PAP 使用情况的特定干预附录（ISA）中。  Eloralintide 是一种在研的每周一次给药、选择性胰淀素受体激动剂。此前在12 月 15 日，礼来登记了该药针对肥胖或超重且患有 2 型糖尿病患者的 III 期临床。 此外在 2025 年 Obesity Week 大会上，礼来已经公布该药的 II 期临床积极结果，在第 48 周时，Eloralintide 各剂量组均达到主要终点，平均体重降幅为 9.5% 至 20.1%，优于安慰剂组 0.4% 的平均降幅（使用有效性估计目标）。Eloralintide 所有剂量组均在体重降低和 BMI 改善等次要终点上表现出较安慰剂具有临床意义的改善。Eloralintide 还与腰围、血压、血脂、血糖控制以及炎症标志物等多项心血管风险因素的改善相关。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（1 月 25 日 - 1 月 31 日）共发生 24 起交易事件。 1、阿斯利康/石药集团：185 亿美元重磅合作达成！ 1 月 30 日，石药集团宣布，已与阿斯利康签订战略研发合作与授权协议，以利用石药集团专有的缓释给药技术平台及多肽药物 AI 发现平台开发创新长效多肽药物。 截图来源：企业公告 石药集团的长效技术可实现多肽药物的缓释，使给药间隔达到每月一次或更长。基于此平台开发的产品为即用型，使用简便，支持患者自行给药，能有效提升长期用药人群的治疗依从性。 同时，石药集团的多肽药物 AI 发现平台可以针对药物靶点快速设计及筛选候选分子，并可在药效、选择性与信号偏向性等维度进行系统优化。 根据该协议的条款，石药集团将与阿斯利康在创新多肽分子的发现和长效递送产品的开发方面开展全面战略合作。除持续推进现有临床前长效多肽管线之外，石药集团亦将为阿斯利康发现和开发其他创新长效多肽产品。 除中国内地、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区外，阿斯利康将获得石药集团每月一次注射用体重管理产品组合的全球独家权利，包括一个临床准备就绪的项目 SYH2082（长效 GLP1R/GIPR 激动剂，正推进至 I 期临床），以及三个处于临床前阶段、具备不同作用机制的研发项目，旨在为肥胖及体重问题相关人群提供更持久的治疗获益，双方还将依托该等平台就另外四个新增项目开展合作。 按照该协议的条款及条件，石药集团将授予阿斯利康对相关授权产品在全球范围（不含中国内地、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）开发、生产和商业化的独家授权，同时将保留该等产品在中国内地、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区的权益。 就阿斯利康对八个项目及该等平台的使用，石药集团将获得 12 亿美元的预付款，并有权获得最高 35 亿美元的潜在研发里程碑付款和最高 138 亿美元的潜在销售里程碑付款，以及基于相关授权产品年净销售额的最高达双位数比例的销售提成。 2、超 10 亿欧元！先声药业自免双抗成功出海 1 月 27 日，先声药业与勃林格殷格翰今日宣布达成一项许可与合作协议，双方将共同开发先声药业的临床前阶段 TL1A/IL23p19 双特异性抗体 SIM0709，用于炎症性肠病的治疗。 截图来源：企业官微 SIM0709 由先声药业多抗技术平台，在 IBD 治疗领域具有同类首创潜力，可同时靶向肿瘤坏死因子样细胞因子 1A（TL1A）和白介素 23（IL-23），阻断导致 IBD 发生发展的两条核心通路。SIM0709 在体外原代细胞实验和体内动物实验中均表现出优异的药效协同效果，甚至优于两个单药的联用。 根据协议，勃林格殷格翰获得该项目在大中华区以外的全球权益。先声药业可获得 4200 万欧元首付款，以及基于开发、注册和商业里程碑的成功，最高可达 10.58 亿欧元的付款，此外还可获得大中华区以外净销售额提成的特许权使用费。 全球有超过 300 万人受到炎症性肠病（IBD）的影响。该疾病可伴随患者终身并不断进展，常导致频繁住院、手术，并严重影响生活质量。现有医疗手段无法完全预防或逆转疾病及并发症，使得该领域存在巨大未满足的临床需求。 先声药业与勃林格殷格翰通过此次合作，将共同推进创新疗法开发，以期重新定义有效治疗手段，改善全球患者的治疗和生活质量。 值得一提的是，这是先声药业自免领域第二个创新药海外授权。截至 2026 年 1 月，先声药业集团共实现 5 项自研创新药早研项目对外技术授权许可，潜在交易总金额超 46 亿美元。 3、国产临床前口服小分子超 5 亿美元 NewCo 出海 1 月 29 日，中国生物制药旗下正大丰海与 Formation Bio 联合宣布，Formation Bio 已获得由正大丰海自主研发的口服小分子 miR-124 诱导剂 FHND5032 在大中华区以外的全球权益。 截图来源：企业新闻 FHND5032 旨在上调 miR-124 水平。miR-124 是一种具有抗炎作用的 microRNA，在多种炎症性疾病中常出现表达下调。通过上调 miR-124 水平，FHND5032 靶向炎症的关键免疫驱动因素，有望为慢性自身免疫性疾病带来更持久、更稳定的疾病控制。 鉴于该领域仍存在巨大的未被满足临床需求，并且 FHND5032 为口服剂型，未来或可为患者提供一种更便捷、更适合长期使用的疾病管理方案。 根据合作安排，FHND5032 将被纳入 Formation Bio 新成立的子公司 Kenmare Bio，并计划于 2026 年推进进入临床研究阶段。 Formation Bio 将依托其专有的 AI 驱动临床开发平台 Forge，以更快速度推进并优化 FHND5032 在一系列自身免疫性疾病中的开发。Forge 通过系统分析既往研究先例与监管指导原则，为适应症选择与生物标志物识别提供依据，并据此勾勒最优的开发路径。 根据协议条款，正大丰海将获得 Kenmare Bio 一定比例的股权，并收取首付款，在项目推进过程中还可获得与研发、注册及商业化相关的里程碑付款，合计超过 5 亿美元。此外，正大丰海还将就未来潜在销售获得特许权使用费（royalties）。    MNC 财报 又一年财报季开启。本周，罗氏、赛诺菲等企业均发布了 2025 年度财报，第一三共发布了前三季度财报。Insight 摘取部分向读者分享。 1、罗氏：2025 年制药业务创收 576 亿美元，中国区增长 10% 1 月 29 日，罗氏发布 2025 年度财务报告，其中：全年营收 615.16 亿瑞士法郎（约 743.67 亿美元），同比增长 7%；制药业务收入 476.69 亿瑞士法郎（约  576.27 亿美元），同比增长 9%。 截图来源：罗氏 2025 年财报，下同 从地区来看，美国依然是罗氏的第一大收入来源，去年创收 253.55 亿瑞士法郎，同比增长 8%。中国区总营收 30.34 亿瑞士法郎 (约合 36.68 亿美元)，同比增长 10 %。 2、第一三共：2025 年度 DS-8201 大卖 44 亿美元 1 月 30 日，第一三共公布 2025 财年（2025 年 4 月-2026 年 4 月）前三季度财报，总营收 15335 亿日元（2025 年 4 月-2025 年 12 月的平均汇率：100 日元=0.670539，约 102.83 亿美元），同比增长 12.1%。按照自然年计算，第一三共在 2025 年总营收达 20522 亿日元（约 136.98 亿美元）。 截图来源：企业财报，下同 截至目前，第一三共有 2 款 ADC 新药已经获批上市，均与阿斯利康共同开发。其中 HER2 ADC 德曲妥珠单抗（Enhertu）前三季度销售额达 5068 亿日元（约 33.98 亿美元），同比增长 25.3%。 按照自然年统计，德曲妥珠单抗 2025 年在全球范围内总共斩获了 6552 亿日元（约 43.73 亿美元），同比增长 24.97%。 国内创新药进展 本周共有 67 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 5 款首次在国内获批上市，3 款首次在国内登记 III 期临床，11 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、先为达：全球首个偏向型长效 GLP-1 获批上市 1 月 30 日，先为达生物 GLP-1 受体激动剂「埃诺格鲁肽」在国内获批上市，适用于成人 2 型糖尿病患者血糖控制，成为全球首个获批上市的 cAMP 偏向型 GLP-1 受体激动剂，同时也是先为达的首款上市产品。 埃诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide injection，研发代号：XW003，曾用名：伊诺格鲁肽）是由先为达生物自主研发的全球首创的 cAMP 偏向型长效 GLP-1 受体激动剂。 与非偏向型的 GLP-1 受体激动剂不同，埃诺格鲁肽选择性激活 cAMP 信号通路，同时最小化 β-arrestin 的募集，该独特机制可能是其提升临床疗效与改善代谢获益的关键因素。 相比非偏向型激动剂，偏向型激动剂在多项基础与临床研究中均显示出更高的降糖幅度，并在减少进食和扩大减重幅度方面表现更优。 除注射剂型以外，先为达还在开发埃诺格鲁肽口服片剂（XW004），目前已启动 II 期临床。 埃诺格鲁肽注射剂目前已有 5 项 III 期临床试验公示，其中 3 项已经公布临床结果，包括针对 2 型糖尿病的 EECOH-1 和 EECOH-2 研究，以及针对肥胖适应症的 SLIMMER 研究。 已公布临床结果的关键研究 EECOH-1（NCT05680155/CTR20223156）是评估埃诺格鲁肽在饮食运动干预后血糖控制不佳成年 2 型糖尿病受试者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III  期临床试验。试验共纳入 211 例患者，随机接受每周一次 0.6 mg、1.2 mg 埃诺格鲁肽或安慰剂治疗 24 周（含剂量递增期），研究的主要疗效终点为治疗 24 周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的改变。 结果显示，治疗 24 周后，埃诺格鲁肽显著降低了患者的 HbA1c 水平。 具体而言，经 0.6 mg 和 1.2 mg 埃诺格鲁肽治疗后，患者在 24 周时 HbA1c 分别降低 1.957%（95%CI，-2.18 to -1.73）和 2.426%（95%CI，-2.65 to -2.20），而安慰剂组仅降低 0.870%（95%CI，-1.09 to -0.65）。HbA1c 降低至 7% 以下的患者比例分别为 68.1%、80.3%、21.1%。 EECOH-2 研究是一项多中心、随机、开放、度拉糖肽阳性对照 III 期临床试验，共入组 623 例二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成年 2 型糖尿病患者，按 1:1:1 比例随机分配接受每周一次埃诺格鲁肽注射液 0.6 mg、1.2 mg 或度拉糖肽注射液 1.5 mg 治疗，总治疗时长为 52 周。研究的主要终点为治疗 32 周后经由中心实验室检测的 HbA1c 相对基线的改变。 研究结果显示，治疗 32 周后，主要研究终点各剂量埃诺格鲁肽组 HbA1c 降幅，均高于度拉糖肽 1.5 mg 组，较基线平均降幅可达 1.91%，疗效可稳定持续至 52 周。第 52 周时，埃诺格鲁肽 1.2 mg 或 0.6 mg 组 HbA1c < 7.0% 以及 HbA1c ≤ 6.5% 的受试者比例显著高于度拉糖肽 1.5 mg 组。结果表明，各剂量埃诺格鲁肽相对度拉糖肽 1.5 mg 组均可显著降低 HbA1c，且达标患者比例更高。 2、阿斯利康：「依库珠单抗」再获批 1 月 26 日，阿斯利康宣布，中国 NMPA 已正式批准舒立瑞®（依库珠单抗注射液），适应症扩展至用于治疗 6 岁及以上抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）儿童患者。新闻稿指出，这是目前中国首个且唯一获批用于该疾病儿童患者的靶向治疗。 来源：阿斯利康官微 依库珠单抗是全球首个 C5 补体抑制剂，可通过选择性抑制末端补体 C5 的激活来发挥作用。2023 年，依库珠单抗在中国获批用于治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性难治性全身型重症肌无力成人患者。 此次获批是基于依库珠单抗在难治性 gMG 儿童患者中开展的 III 期临床试验（ECU-MG-303）的积极结果。在该研究中，依库珠单抗在第 26 周相较基线的重症肌无力定量评分（QMG）总分显示出具有高度统计学显著性且具有临床意义的改善（-5.8［95% CI：-8.4，-3.13］；p=0.0004）。 依库珠单抗在 6 岁及以上儿童难治性 gMG 患者中的疗效和安全性，与其在成人难治性 gMG 临床试验中的表现一致。 目前，依库珠单抗已在全球范围内获批多项适应症，包括： 在美国、欧盟、日本、中国及其他国家获批用于治疗特定的儿童和成人阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者。 在美国、欧盟、日本、中国及其他国家获批用于治疗特定的儿童和成人非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）患者*。 在美国、欧盟、日本、中国及其他国家获批用于治疗特定的成人全身型重症肌无力（gMG）患者，并在美国、欧盟、日本、中国及其他国家获批用于治疗特定的儿童 gMG 患者。 此外，依库珠单抗已在美国、欧盟、日本和中国及其他国家获批用于治疗特定的成人视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者。 3、康哲药业：白癜风乳膏国内获批上市 1 月 30 日，康哲药业宣布，旗下德镁医药获得 NMPA 批准磷酸芦可替尼乳膏新药上市许可申请，用于治疗 12 岁及以上儿童和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风，是中国批准的首款且唯一用于白癜风治疗的靶向药。 截图来源：企业官微 磷酸芦可替尼乳膏（Opzelura®）是 Incyte 开发的选择性 JAK1/JAK2 抑制剂芦可替尼制成的一种创新型乳膏： 在美国，该药获批用于局部治疗成人及 12 岁及以上患者的非节段型白癜风，及 2 岁及以上非免疫力功能低下患者的轻度至中度特应性皮炎的局部短期和非连续性慢性治疗。 在欧洲，磷酸芦可替尼乳膏被批准用于治疗成年及 12 岁及以上青少年面部受累的非节段型白癜风。 根据 Incyte 财报披露，磷酸芦可替尼乳膏在 2024 年全球销售额已突破 5 亿美元，同比增长超 50%。 2022 年 12 月，康哲药业通过德镁医药的附属公司与 Incyte 就磷酸芦可替尼乳膏订立合作和许可协议，获得在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区及东南亚十一囯研发、注册及商业化产品的独家许可权利，以及在区域内生产该药的非独家许可权利。德镁医药的附属公司已将磷酸芦可替尼乳膏除中国大陆外的其他区域的相关权利再许可予康哲药业（不包括德镁医药及其附属公司）。 在境外临床研究中，磷酸芦可替尼乳膏展现出积极结果。其在境外开展的两项相同设计的 III 期双盲、随机、安慰剂对照研究（TRuE-V1 和 TRuE-V2）中，磷酸芦可替尼乳膏治疗 24 周后达到主要疗效指标面部白癜风面积评分指数改善至少 75%（F-VASI 75）的患者比例均为 29.9%，显著高于安慰剂组的 7.5% 和 12.9%，持续使用至 52 周，复色效果持续。 在国内，康哲药业曾启动一项磷酸芦可替尼乳膏的真实世界研究。结果显示，该药疗效积极，与境外关键临床研究结果一致。 此外，境内外临床研究中所有的次要疗效指标均显示出与主要疗效指标一致的获益趋势，且白癜风治疗效果随疗程延长持续改善。 除了本次获批的白癜风适应症以外，康哲药业正在中国积极推进磷酸芦可替尼乳膏治疗特应性皮炎的新药上市申请。 4、诺华：半年一阵重磅降脂药国内获批新适应症 1 月 28 日，诺华宣布，「英克司兰钠注射液」（商品名：乐可为®）新适应症获得 NMPA 批准，作为饮食的辅助疗法，单药用于成人原发性高胆固醇血症（非家族性）或混合型血脂异常的患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。 这意味着英克司兰钠注射液在此前已获批的与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药适应症的基础上，进一步覆盖了更多有需要的血脂异常患者。 截图来源：企业官微 英克司兰钠是全球首款也是目前唯一一款降低 LDL-C 的超长效小干扰 RNA 药物，可抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白 9（PCSK9）的合成，降低细胞内、外 PCSK9 水平，进而让 LDL-C 浓度大幅降低。 基于小核酸药物的独特优势，该药仅需每年两次给药，作为慢病疗法而言潜力巨大。诺华在 2019 年度以 97 亿美元巨额收购，囊获了这一重磅炸弹。 诺华在 2025 年欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布了 VICTORION-Mono China 研究结果，这是首个在中国人群中评估英克司兰钠作为单药疗法的临床试验。 VICTORION-Mono China 是一项随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验（登记号：NCT05888103/CTR20231739），在未接受任何降脂治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中危或低危且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的中国成人患者中评价英克司兰钠单药治疗的疗效和安全性。 在该项试验中，共 207 名患者经随机分配接受英克司兰钠（n=103）或安慰剂（n=104）治疗，这些患者的平均年龄为 47.9 岁，58.5% 为女性，平均基线 LDL-C 为 149.9 mg/dL。其中，167 例患者（80.7%）为低危 ASCVD 风险，而 37 例患者（17.9%）为中危 ASCVD 风险。 结果显示，英克司兰钠达到了试验主要终点： 从基线到第 150 天，经安慰剂校正后 LDL-C 的平均百分比变化为 -47.50%（95% CI: - 52.35, -42.65；p<0.0001）； 在第 150 天，经安慰剂校正的 LDL-C 绝对变化为 -69.73 mg/dL（95% CI: -76.60, -62.86; p<0.0001）； 次要终点方面，在第 150 天后，英克司兰还降低了 PCSK9（- 77.83%）、总胆固醇（-31.49%）、非 HDL-C（-40.57%）和 ApoB（-36.84%）（p 均<0.0001）； 在第 330 天，英克司兰组 LDL-C 的平均百分比变化为 -45.45%（95% CI: -48.57, -42.34）。 安全性方面，英克司兰钠和安慰剂的不良事件发生率相似（70.9% vs 67.3%）；治疗相关不良事件在英克司兰钠组略高于安慰剂组（13.6% vs 3.8%），不过均不严重。 据 Insight 数据库显示，全球已进入临床开发的 PCSK9 靶点项目已达 55 款之多，已获批药物以单抗为主，除 2015 年获批的安进「依洛尤单抗」和再生元/赛诺菲「阿利西尤单抗」之外，国内恒瑞医药、信达生物、康方生物、君实生物的同靶点单抗也已获批上市。 而临床阶段在研药物中，则以口服药、siRNA、ASO 为主，如默沙东的口服合成多肽 Enlicitide 和阿斯利康的小分子口服药 Laroprovstat，均已处于 III 期临床开发阶段；国内石药集团、齐鲁/瑞博也都在开发 PCSK9 siRNA 药物。 5、维昇药业：长效生长激素国内获批上市 1 月26 日，NMPA 官网显示，维昇药业隆培促生长素获批上市，用于治疗儿童生长激素缺乏症（PGHD）。 来源：NMPA 官网 隆培促生长素是 Ascendis 基于暂时连接技术（TransCon）开发的一款每周一次长效生长激素替代疗法，可以在体内以可控的方式缓慢释放未经修饰的人生长激素，其释放出的生长激素与人体分泌的内源性生长激素结构一致，在实现长效化的同时，其活性分子的生物活性、作用机制和生理分布均与目前广泛使用的生长激素日制剂相同，确保了隆培促生长素的安全性及有效性。 2018 年 11 月，维昇药业从 Ascendis 引进了该产品在中国的开发和商业化权益。2025 年 7 月，维昇药业授权安科生物在中国境内特定区域内排他性独家推广隆培促生长素产品。 2021 年 8 月，隆培促生长素在美国上市，用于治疗生长激素缺乏的一岁及以上儿童患者。而后在 2022 年 1 月又成功斩获欧盟批准。2025 年 8 月，该产品在美国拓展新适应症，用于成人 GHD。自上市以来，该产品已经累计销售近 6 亿欧元。 2022 年 4 月，维昇药业在中国完成了隆培促生长素治疗 PGHD 的关键 III 期临床试验。该研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的临床试验，旨在评估与现有短效（每日注射）人生长激素相比，隆培促生长素用于未接受过治疗且患有人生长激素缺乏症的青春期前儿童受试者中的有效性、安全性及耐受性，共入组 154 名受试者。 结果显示，隆培促生长素 52 周年化生长速率（AHV）高于短效（每日注射）人生长激素，具有统计学显著差异，并可能使患有 PGHD 的儿童在有限的时间窗口内更有效达到治疗目标。 第 52 周时，隆培促生长素 AHV 为 10.66 厘米/年，而短效（每日注射）人生长激素为 9.75 厘米/年（p=0.001）。 第 52 周时，隆培促生长素组的身高标准差评分较基线增加了 1.01，短效人生长激素组则增加了 0.83（p=0.0015），且从 13 周（含）开始，身高标准差评分较基线变化的统计学显著差异在隆培促生长素组中得到证实。 隆培促生长素及短效人生长激素的平均 IGF-1 标准差评分均在正常范围内普遍增加，而隆培促生长素的平均 IGF-1 标准差评分相对高于短效人生长激素。 安全性方面，隆培促生长素总体安全且耐受性良好，不良事件与使用短效人生长激素疗法所观察到的类型及频次一致，且试验组之间具有可比性。隆培促生长素组与每日重组人生长激素组之间的不良事件发生率相似（98.0% vs. 94.3%）。 大多数治疗后出现的不良事件为轻度至中度，隆培促生长素组仅发生 2 例严重不良事件（支气管炎和细菌性扁桃体炎）。研究人员判断这 2 例严重不良事件均与隆培促生长素无关。    申报上市 1、恒瑞：PD-1 + 阿帕替尼联合疗法申报新适应症 1 月 29 日，CDE 官网显示，恒瑞递交了卡瑞利珠单抗、阿帕替尼的新适应症上市申请。根据恒瑞公告，本次申报的适应症为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗不可切除的肝细胞癌。 截图来源：CDE 官网 卡瑞利珠单抗是恒瑞自主研发的一款人源化 PD-1 单抗，此前已在中国获批多个适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、宫颈癌多个瘤种。 阿帕替尼是恒瑞开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前已在中国获批 4 项适应症，涵盖胃癌、肝细胞癌、乳腺癌。 本次适应症的申请是基于一项评价卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合 TACE 对比单纯 TACE 用于不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性的随机对照、开放、多中心Ⅲ期临床试验（SHR-1210-Ⅲ-336 研究）。 这项 Ⅲ 期研究由复旦大学附属中山医院樊嘉院士和秦叔逵教授担任主要研究者，全国 34 家中心共同参与，共入组 423 例患者。研究主要疗效终点为由盲态独立影像评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）；次要疗效终点包括总生存期（OS）、研究者评估的 PFS、BIRC 和研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）等。 研究期中分析结果表明，与单纯 TACE 治疗相比，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼和 TACE 组 BIRC 评估的 PFS 达到了显著有临床意义的改善，且已观察到 OS 获益趋势。该联合疗法有望成为不可切除肝细胞癌患者的临床治疗新选择。 2、默沙东：百亿美元收购！重磅 COPD 新药国内申报上市 1 月 27 日，CDE 官网显示，恩司芬群吸入混悬液（Ensifentrine）在华申报上市，用于治疗慢性阻塞性肺病（慢阻肺，COPD）。 截图来源：CDE 官网 恩司芬群是首款用于维持治疗慢阻肺的吸入疗法，原研为 Verona Pharma。2025 年 7 月 9 日，默沙东宣布收购 Verona Pharma，总交易价值约为 100 亿美元。 恩司芬群是一款吸入型磷酸二酯酶 3/4（PDE3/4）抑制剂，能够同时实现扩张支气管和抗炎双重效果，在 2024 年 6 月获 FDA 批准上市用于治疗 COPD。 2021 年 6 月，优锐医药从 Verona Pharma 引进了恩司芬群在大中华区的开发和商业化权益，交易总金额高达 2.19 亿美元。 2025 年 5 月，优锐医药宣布恩司芬群治疗 COPD 的 III 期 ENHANCE-CHINA 研究达到主要终点以及次要终点。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估吸入型恩司芬群作为单药治疗或联合支气管扩张剂（LAMA 或 LABA）的疗效与安全性，受试者可同时使用吸入性糖皮质激素（ICS）。 在主要终点（FEV1 AUC 0-12 h）方向，第 12 周时，恩司芬群组较安慰剂组的基线校正平均 FEV1 曲线下面积（0-12 小时）改善 110 mL（p<0.0001）；在年龄、吸烟状态、COPD 严重程度、背景用药、ICS 使用、慢性支气管炎、FEV1 可逆性等关键亚组中均显示统计学显著且具临床意义的改善肺功能。 在次要终点方面，第 12 周峰值 FEV1 较安慰剂增加 174 mL（p<0.0001）第 12 周晨间谷值 FEV1 和晚间谷值 FEV1 分别较安慰剂增加 36 mL（p=0.0533）和 65 mL（p=0.0038），证实每日两次给药方案第 12 周给药后 0-4 小时和 6-12 小时平均 FEV1 较安慰剂分别增加 162 mL（p<0.0001）和 77 mL（p=0.0003）。 在 COPD 症状与生活质量方面： 通过呼吸困难变化指数（TDI）评估的呼吸困难改善结果提示，恩司芬群组在所有时间点（第 6、12、24 周）的改善均具临床意义； 第 24 周较安慰剂显著改善 0.8 个单位且具有统计学意义通过圣乔治呼吸问卷（SGRQ）衡量的患者生活质量结果提示； 恩司芬群组第 24 周从基线改善超过最小临床重要差异（MCID）-4 个单位，较安慰剂显著改善-2.9 个单位； 呼吸症状评分（E-RS）结果提示，恩司芬群组从第 6 周起持续改善至 12 周及 24 周，在各时间点数值均优于安慰剂。 在急性加重率降低方面，恩司芬群组 24 周内中重度 COPD 急性加重率较安慰剂组降低 28%（RR=0.72，95% CI：0.43-1.22）首次中重度急性加重时间风险降低 25%（HR=0.75，95% CI：0.44-1.28）。 在安全性方面，恩司芬群耐受性良好，治疗相关不良事件发生率与安慰剂相似。 3、恒瑞：又一款新药新适应症申报上市 1 月 30 日，恒瑞宣布，注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（HR20013）的新适应症上市许可申请获国家药监局受理，适用于成年患者预防中度致吐性抗肿瘤药物引起的急性和迟发性恶心和呕吐。 截图来源：企业公告 抗肿瘤药物引起的恶心呕吐是肿瘤患者治疗过程中常见的不良反应之一，严重时可导致脱水、电解质紊乱、营养缺乏、食管黏膜撕裂等后果，显著影响肿瘤患者的生活质量和抗肿瘤治疗依从性。 注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼为复方制剂，可同时激活 NK-1 受体和 5-HT3 受体双途径抑制呕吐反射。HRS5580 可在体内转化成罗拉匹坦发挥止吐作用，罗拉匹坦半衰期长，具有高度的中枢神经系统渗透性，在预防延迟期和超延迟期的呕吐中具有优势。 该产品已于 2025 年 5 月在国内首次获批上市，用于预防成人高致吐性化疗导致的急性和迟发性恶心呕吐。 此次申报新适应症，是基于一项评价注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼用于预防中度致吐性抗肿瘤药物引起恶心呕吐的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性对照的Ⅲ期临床试验（HR20013-302）。 该研究由中山大学肿瘤防治中心作为牵头单位，张力教授和李宇红教授担任主要研究者，全国 96 家临床研究中心共同参与，共随机入组 706 例受试者。研究主要终点和关键次要终点分别为中致吐性抗肿瘤药物给药开始后延迟期和总体期完全缓解的受试者比例。 研究结果表明，试验组延迟期完全缓解率和总体期完全缓解率均显著优于对照组，且试验组在症状控制、生活质量改善、至治疗失败时间以及不同特征人群亚组等多个维度均较对照组显示出一致的优势；安全性方面，试验组的安全性与耐受性良好，未发现新的安全性信号。 根据恒瑞公告，国外已上市的同类 NK-1 受体/5-HT3 受体拮抗剂复方制剂为 Helsinn Healthcare 的 AKYNZEO 静脉注射制剂（福奈妥匹坦/帕洛诺司琼）以及口服胶囊制剂（奈妥匹坦/帕洛诺司琼）。目前，国内已上市 AKYNZEO 口服胶囊制剂（奈妥匹坦/帕洛诺司琼），暂无同类注射剂获批上市。 截至目前，注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼相关项目累计研发投入约 24,700 万元（未经审计）。    特殊通道认定 1、恒瑞：ADC 新药拟纳入优先审评 1 月 28 日，CDE 官网显示，恒瑞注射用瑞康曲妥珠单抗拟纳入优先审评，用于经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的 HER2 阳性结直肠癌成人患者。 来源：CDE 官网 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）是一种新型的靶向 HER2 的 ADC，由抗 HER2 抗体曲妥珠单抗、可裂解的连接子和拓扑异构酶 I 抑制剂载荷组成，药物抗体比为 6。 2025 年 5 月，瑞康曲妥珠单抗首次在国内获批上市，单药适用于治疗存在 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，成为首款获批用于治疗 HER2 突变 NSCLC 的国产 HER2 ADC，同时也是恒瑞首款商业化的 ADC 产品。该适应症曾被纳入优先审评，同年还成功通过谈判进入了医保目录。 2025 年 9 月，瑞康曲妥珠单抗第二项适应症在国内申报上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。此前该适应症已被 CDE 拟纳入优先审评。 瑞康曲妥珠单抗已有 9 项适应症被 CDE 纳入突破性治疗品种名单，覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、妇科恶性肿瘤等多个瘤种。 2、瑞阳制药：国产 RSV 长效单抗拟纳入优先审评 1 月 27 日，CDE 官网显示，瑞阳制药申报的库莱韦单抗注射液拟纳入优先审评，用于预防 1 岁以内新生儿和婴儿因呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染。 截图来源：CDE 官网 根据公开资料，库莱韦单抗（RB0026）是一款预防性长效单抗。Insight 数据据库显示，该药于 21 年 12 月首次申请临床，次年 3 月获批临床，并在 3 个月后首次公示临床。 截至目前，瑞阳制药已经针对该药启动 2 项关键临床，旨在中国早产儿和足月儿、中国 1-2 岁幼儿中评价库莱韦单抗的有效性和安全性。主要终点均为单次给药后 150 天内，RT-PCR 确证的 RSV 引起需医学干预（门急诊或住院）的下呼吸道感染（MALRTI）的发生率。目前尚未有结果公布。 Insight 数据库显示，全球现共有三款 RSV 单抗获批上市，分别为阿斯利康/赛诺菲的尼塞维单抗、阿斯利康/苏庇医药的帕利珠单抗、默沙东的 Clesrovimab。 国产方面，尚未有 RSV 单抗获批上市，但有两款 RSV 单抗已进入 III 期临床，分别来自泰诺麦博（TNM001）、瑞阳制药（库莱韦单抗）。 如若本次成功通过公示，库莱韦单抗将成为国内首个被纳入优先审评的国产 RSV 单抗。 3、恒瑞医药：抗肿瘤 1 类新药拟纳入突破性治疗 1 月 29 日，CDE 官网公示，恒瑞 HRS-4642 注射液拟纳入突破性治疗品种，适应症为联合吉西他滨和紫杉醇（白蛋白结合型）用于携带 KRAS G12D 突变的晚期或转移性胰腺癌的一线治疗。根据 Insight 数据库， HRS-4642 是全球首个进入 III 期临床的 KRAS G12D 抑制剂。 截图来源：CDE 官网 HRS-4642 是一种高选择性、长效、非共价 KRAS G12D 抑制剂。在 2025 年 ESMO 大会上，恒瑞以口头报告的形式披露了一项该药的 Ib/II 期临床研究结果。截至 2025 年 4 月 10 日，该研究共纳入 31 例胰腺癌患者。30 例初治患者中，确认的 ORR 为 63.3%，DCR 为 93.3%。安全性方面，未发生导致治疗终止的治疗相关的不良事件。 研究结果表明，HRS-4642 联合 AG 方案在晚期 KRAS G12D 突变型胰腺导管腺癌（PDAC）中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。长期疗效和安全性数据的随访正在进行中。 2025 年10 月，恒瑞已在国内启动一项随机、对照、双盲、多中心 III 期临床研究，旨在评价 HRS-4642 联合吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（AG）方案对比安慰剂联合 AG 方案一线治疗携带 KRAS G12D 基因突变的晚期或转移性胰腺癌的有效性和安全性。 Insight 数据库显示，目前全球范围内共有超 40 款 KRAS G12D 抑制剂进入临床阶段。进度最快的在 III 期临床阶段，分别为恒瑞的 HRS-4642 和劲方医药的 GFH375 。其中 ，恒瑞的 HRS-4642 是全球首个进入 III 期临床的 KRAS G12D 抑制剂。 胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，主要驱动因素是 KRAS 基因突变，约 90% 的患者携带 KRAS 突变，其中大多数突变位于第 12 密码子，最常见突变类型为 G12D（35%～40%）。因此，KRAS G12D 抑制剂有望为这类患者提供一种新的治疗选择。 4、康方生物：PD-1/VEGF 双抗拟纳入突破性疗法 1 月 29 日，CDE 官网显示，康方生物依沃西（AK112）又一项申请拟纳入突破性疗法，适应症为依沃西联合吉西他滨和顺铂一线治疗晚期胆道癌。这是依沃西单抗第 5 次被 CDE 纳入突破性治疗品种。 截图来源：CDE 官网 依沃西是康方生物自主研发的全球首创 PD-1/VEGF 双特异性肿瘤免疫治疗药物。该药于 2024 年 5 月首次获批，目前已在国内获批两项适应症，分别用于 EGFR-TKI 治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、一线治疗 PD-L1 表达阳性的晚期 NSCLC。 此前，依沃西已先后 4 次被 CDE 纳入突破性疗法，针对的适应症包括：1）联合化疗治疗 EGFR-TKI 治疗耐药的局部晚期或转移性 NSCLC；2）一线治疗 PD-L1 表达阳性的局部晚期或转移性 NSCLC；3）联合多西他赛治疗既往 PD-1/L1 抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC；4）联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌。 本次新纳入突破性疗法的申请针对的适应症是——依沃西联合吉西他滨和顺铂一线治疗晚期胆道癌。 目前，康方正在国内开展一项随机、对照、多中心头对头 III 期临床研究，以评估依沃西联合化疗 VS 度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的有效性合安全性。该研究正在进行中，主要指标预计将在 2026 年 10 月完成。 2022 年 12 月，康方以 50 亿美金+2 位数百分比销售提成的方案，将依沃西部分海外权益许可给美国 Summit 公司。2026 年 1 月，Summit 已向 FDA 提交了依沃西的生物制品许可申请（BLA），适应症为联合化疗治疗第三代 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR 突变的非鳞状 NSCLC。    临床试验动态 1、信达：HER2 ADC 启动一线乳腺癌 Ⅲ 期临床 1 月 26 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，信达生物登记了一项 Ⅲ 期研究，旨在评估 IBI354 联合或不联合帕妥珠单抗一线治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌的有效性和安全性。 截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台 IBI354 是信达基于其创新 ADC linker-payload NT3 技术平台开发的一款抗 HER2 单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物。根据信达公开资料：IBI354 的药物抗体比（DAR）值为 8，能够携带更多的毒素载荷到达肿瘤细胞；IBI354 分子更亲水，从而导致更优的体内 PK 特性；小分子载荷更疏水，使得药物具有更强的「旁观者效应」；血浆中游离小分子载荷浓度极低，带来更低的脱靶毒性。 本次登记的是一项随机、多中心、开放性 Ⅲ 期研究（CTR20260256），旨在比较 IBI354 联合或不联合帕妥珠单抗对比紫杉烷联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）一线治疗不可切除局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌受试者的有效性和安全性。 这项 Ⅲ 期试验的主要目的是比较试验组和对照组的无进展生存期（PFS）。该试验的主要研究者为徐兵河院士，计划在中国 69 家临床机构开展，目标入组 540 人。 此次是 IBI354 启动的第二项 Ⅲ 期临床。2025 年 2 月，信达已启动了 IBI354 治疗铂耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌受试者的 Ⅲ 期研究（CTR20250364）。 根据 Insight 数据库，虽然目前国内已有多款 HER2 ADC 获批上市，但尚未有 HER2 ADC 获批用于 HER2 阳性乳腺癌一线治疗。除了信达，正大天晴、恒瑞等公司也在开展 HER2 ADC 用于HER2 阳性乳腺癌一线治疗的 Ⅲ 期研究。 2、礼来：GLP1R/GIPR 双激动剂启动抑郁症 III 期临床 1 月 26 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，礼来登记了一项 Brenipatide 注射液在成年抑郁症参与者的 III 期临床研究。 截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网 这是一项 III 期、多中心、随机、双盲、平行组设计研究（RENEW-MDD-1），旨在成人抑郁症参与者中评价 Brenipatide 作为辅助治疗与安慰剂相比，在延迟疾病复发时间方面的有效性和安全性。该试验拟在全球 200 个机构进行招募，国内拟入组 90 人，国际入组 1000 人。 Brenipatide 是一款 GLP1R/GIPR 双激动剂，也是继替尔泊肽后，礼来第二款 GLP-1/GIP 双靶点新药。替尔泊肽 2025 年前三季度大卖了 248 亿美元，同比增长 125%。 Insight 数据库显示，礼来 Brenipatide 是全球首个启动抑郁症 III 期临床的 GLP-1 类产品，除此之外，尚无同类产品进入临床。 除了本次启动的抑郁症以外，礼来已针对该药启动了 2 项酒精使用障碍的 III 期研究。除此之外，礼来还在拓展其他适应症，包括双相情感障碍（临床 II 期）、哮喘（临床 II 期）、尼古丁依赖（临床 II 期）等。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！