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过敏性哮喘是支气管哮喘的最常见表型，占成人哮喘 60% 以上，儿童哮喘 80% 以上，并且随环境因素的变化，过敏性哮喘的患病率有逐年增高的趋势，虽然国内外指南不断更新支气管哮喘的诊治，但对过敏原检测、变应原免疫治疗（allergenimmunotherapy，AIT）、过敏原的环境控制等推荐强度不高。为进一步规范过敏性哮喘的流行病学、发病机制、常见过敏原、临床表现、诊断技术和标准、治疗和预防原则等，2025 年 11 月，《中华内科杂志》全文刊发《中国过敏性哮喘诊治指南（第二版，2025）》。最新指南在第一版基础上，结合近年来的研究进展和最新循证医学证据，并结合我国过敏性哮喘防治现状归纳了 14 条具有中国特色的推荐意见，丁香园呼吸时间对指南中重点内容进行提炼，并特别邀请指南牵头人之一、四川大学华西医院/四川大学华西天府医院呼吸与危重症医学科刘春涛教授进行深度解读，以期为临床医生提供更具实用性的专业指导。 新版指南更突出过敏性哮喘这一主要表型，强调过敏原评估与特异性免疫治疗；诊断上推荐鼻过敏原激发试验明确因果关系，并倡导个体化评估与精准干预。 过敏性哮喘属于 2 型炎症哮喘，但 2 型哮喘范围更广；治疗除生物制剂外，还需重视过敏原避免与特异性免疫治疗，明确内型有助于精准用药。 过敏性哮喘与非过敏性哮喘的治疗原则总体一致，但需特别注重明确致病过敏原并减少暴露；抗 IgE 适用于中重度过敏性哮喘，特异性免疫治疗可减少症状并延缓疾病进展。 中重度过敏性哮喘 ICS/LABA 控制不佳时，抗 IgE 为首选，可在必要时提前使用；若反应欠佳再考虑其他生物制剂，而 LAMA 为附加治疗，疗效因人而异。 过敏性哮喘的定义和流行病学 过敏性哮喘是指由过敏原（allergen，也称为变应原）驱动的一类哮喘，主要由气传过敏原诱发，某些药物、食物、职业性致敏原也可能成为过敏性哮喘的过敏原。传统观念认为过敏性哮喘的机制是 IgE 介导的适应性免疫反应 (Ⅰ型变态反应），新近研究认为除 IgE 介导的免疫反应外，过敏原驱动的上皮屏障功能障碍、固有淋巴细胞激活、肥大细胞活化以及其他类型的免疫反应也参与了过敏性气道炎症的发生发展。 哮喘是全球第二常见的慢性呼吸系统疾病，仅次于慢性阻塞性肺疾病，也是儿童最常见的慢性疾病。累计全球约 1/10 的儿童和 1/20 的成年人，约 3 亿人患有哮喘，由于人口增长、城市化进程加快和人口老龄化，预计这一负担将在 21 世纪持续增加，而在世界上大多数国家和地区，过敏性哮喘发病率的增长高于非过敏性哮喘。 过敏性哮喘常见过敏原 与哮喘发病和症状相关的过敏原达数百种，主要是吸入性过敏原，食入性和注射性过敏原也可诱发或加重哮喘，而接触性过敏原诱发哮喘非常少见。 常见吸入性过敏原：包括尘螨、花粉、真菌、猫、狗、蟑螂等，尘螨是最常见的吸入性过敏原，在我国南方地区更为突出。气传花粉是季节性过敏性哮喘的重要原因，患者症状的严重程度与花粉浓度相关。真菌是我国北方地区 0～4 岁过敏儿童最常见的致敏原。蟑螂过敏原主要来自胃肠道分泌物和甲壳。多种过敏原致敏的哮喘患者相比单一致敏哮喘患者病情更重，肺功能更差。 常见食入性过敏原：我国食物过敏患病率总体呈上升趋势，常见过敏食物依次为坚果、虾、鸡蛋、牛奶、蟹等。食物过敏较少直接诱发哮喘，但为严重过敏反应的常见原因，可诱发严重的甚至致死性哮喘。食物诱发的严重过敏反应导致喉头和气道黏膜水肿，临床可表现为咳嗽、喘憋，需要注意和哮喘急性发作鉴别。 其他：职业性致敏原：职业性哮喘是工作场所可吸入性或挥发性物质作为过敏原启动并诱发的哮喘，而工作加重的哮喘是工作场所的可吸入性物质引起已有哮喘个体的症状发作，两者存在差异。皮革制作、棉纺、酿酒、蘑菇种植等多种职业与哮喘发病有关，面包师哮喘是最常见的职业性哮喘。 过敏性哮喘的发病机制 环境和遗传因素交互影响共同促进过敏性哮喘的发生发展，过敏原是驱动过敏性哮喘的主要环境因素。过敏原驱动的气道炎症发生发展涉及多种机制，在此过程中，反复的组织损伤可以诱导修复进程，引起气道结构的改变，如基底膜增厚、平滑肌增生等气道重塑表现。 过敏性哮喘的临床特征 过敏性哮喘与非过敏性哮喘均表现出哮喘的典型临床症状，包括反复发作性的喘息、气促、咳嗽及胸闷等症状，过敏性和非过敏性哮喘临床特征的主要异同见下表。 过敏性和非过敏性哮喘的临床特征 过敏性哮喘的诊断与评估 长期以来，临床上诊断过敏性哮喘首先需要证明体内存在「IgE 介导的致敏」，同时结合过敏原暴露影响哮喘症状和控制水平的病史。过敏性哮喘的诊断流程包括 3 个步骤： （1）明确支气管哮喘的诊断； （2）明确过敏性哮喘的诊断，即过敏原暴露与哮喘发病的因果关系； （3）评估过敏性哮喘的内型。 明确哮喘的诊断：过敏性哮喘的诊断首先需要确立哮喘的诊断，参照《支气管哮喘防治指南（2024 年版）》诊断标准，应具有提示哮喘的临床症状和体征，同时具有可变性气流受限的客观证据之一，且排除其他疾病所引起的喘息、气促、胸闷、咳嗽，可以诊断为哮喘。 明确过敏性哮喘的诊断：仔细采集过敏原暴露史和临床病史是过敏性哮喘诊断的第一步，病史可为过敏性哮喘的诊断提供重要线索，但准确的诊断必须通过过敏原检测。 推荐意见 1：过敏性哮喘的诊断应建立在哮喘诊断明确的基础上，应通过详细的病史采集以尽可能明确过敏原暴露与哮喘症状的相关性，同时行 IgE 介导的致敏检测（SPT 和 sIgE）或过敏原激发试验（推荐强度：强。证据等级：A） 推荐意见 2：目前 IgE 致敏相关检查仍然是诊断过敏性哮喘的主要检查手段。SPT 和 sIgE 诊断价值较高，如结果不一致，需结合临床综合判断（推荐强度：强。证据等级：B）；如临床高度怀疑过敏性哮喘，而 SPT 或/和 sIgE 不确定，应进一步进行过敏原激发试验或体外激发试验（BAT），从安全性和操作简便性的角度，优先推荐鼻过敏原激发试验（nasalallergenchallenges，NAC），支气管过敏原激发试验（bronchialallergenchallenges，BAC）不推荐为常规检查项目，有条件的单位可酌情开展（推荐强度：强。证据等级：D） 评估过敏性哮喘的内型 哮喘是一种复杂的异质性疾病，不仅存在临床表现各异的表型，也存在与发病机制密切相关的多种内型。与内型相关的多种生物标志物目前尚无公认的标准值，其确切的病理生理意义尚需进一步明确。 推荐意见 3：评估过敏性哮喘的内型有助于指导哮喘的精准治疗，特别是生物靶向药物的选择。从诱导痰、气道呼出气及其冷凝液、外周血和其他体液获取的生物标志物可作为内型鉴别的依据，目前临床价值比较肯定的是诱导痰/血 EOS 计数和 FeNO，其他指标的参考值及其临床意义尚待研究。过敏性哮喘的内型目前尚无公认的标准，临床上常用的内型为 2 型高表达（T2 高）和 2 型低表达（T2 低），或分为 EOS 性哮喘和非 EOS 性哮喘（推荐强度：强。证据等级：A）。 过敏性哮喘诊断标准 1. 符合 2025 版 GINA 和我国《支气管哮喘诊治指南（2024 年版）》的诊断标准，即存在可变的喘息、气紧、胸闷、咳嗽等临床症状，有呼出气流可变性的客观证据，并排除其他可引起哮喘样症状的疾病。 2. 暴露于过敏原（主要为尘螨、花粉、霉菌和动物毛发）可诱发或加重症状。 3. 过敏原激发试验或过敏原 IgE 致敏检测阳性。 过敏性哮喘的诊断需要同时符合以上 3 条，无过敏原检测结果及过敏原驱动的客观证据，不能确诊过敏性哮喘，而仅有过敏原点刺或血清 sIgE 阳性也不能诊断过敏性哮喘。诊断流程见下图。常用的气道炎症生物标志物如外周血/痰 EOS、FeNO、血清总 IgE 可用于进一步评估过敏性哮喘的内型以指导精准的治疗。 推荐意见 4：过敏性哮喘的诊断需首先满足哮喘的诊断标准。没有过敏原激发试验或/和过敏原检测不能诊断过敏性哮喘，而仅有过敏原检测阳性，无哮喘症状和呼出气流可变性的证据也不能诊断过敏性哮喘（推荐强度：强。证据等级：A）。 过敏性哮喘的鉴别诊断 过敏性哮喘与非过敏性哮喘相同，需要和呼吸调节紊乱、诱导性喉梗阻、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、左心功能不全等器质性/功能性疾病相鉴别，因其属于过敏性疾病，尤其需要和伴或不伴喘息症状，血 IgE 或/和 EOS 增高的疾病相鉴别。 推荐意见 5：过敏性哮喘需要和其他伴有喘息症状、同时有 EOS 或/和 IgE 增高的疾病相鉴别，包括但不限于变应性支气管肺曲霉病（allergicbronchopulmonaryaspergillosis，ABPA）、变应性支气管肺真菌病（allergicbronchopulmonarymycosis，ABPM）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilicgranulomatosiswithpolyangiitis，EGPA）、EOS 性肺炎（推荐强度：强。证据等级：A）。 过敏性哮喘的治疗目标和治疗原则 过敏性哮喘的治疗目标和其他哮喘相同，即在每个哮喘患者尽可能取得最佳的长期控制，既包括长期的症状控制，也包括未来风险的最小化。过敏性哮喘一般治疗原则也与其他哮喘相同，如医生和患者教育、规范化药物治疗等，对于过敏性哮喘患者特别需要强调的是避免环境过敏原暴露，AIT 是常规药物治疗之外的非常重要的对因治疗措施。 推荐意见 6：为达到最佳治疗效果，确诊后应尽快开始以 ICS 为基础的阶梯式治疗，长期治疗方案分为首选的 ICS-福莫特罗按需（AIR）或维持+按需治疗（MART 疗法）和次选的 ICS 及 ICS/长效 β2 受体激动剂（LABA）维持+短效 β2 受体激动剂（SABA）按需治疗；任何情况下不建议单独使用 SABA 治疗（推荐强度：强。证据等级：A）。 AIT AIT 是指在明确主要过敏原的基础上，反复接种逐渐增加剂量的变应原提取物（标准化变应原制剂），使机体产生免疫耐受，从而控制或减轻过敏症状的一种治疗方法。美国过敏、哮喘和免疫学学会（AmericanAcademyofAllergy，AsthmaandImmunology，AAAAI）和 EAACI 关于 AIT 应用的指南均将 AIT 推荐为可以预防哮喘发生和恶化的治疗方式。 推荐意见 7：AIT 是针对过敏性哮喘病因的基本治疗方法，也是目前唯一可能改变哮喘自然病程的对因治疗，推荐用于所有无禁忌证的过敏性哮喘患者。临床上常用 SCIT 和 SLIT，二者疗效基本相当，但 SLIT 更方便，安全性更高（推荐强度：强。证据等级：A）。 抗炎、抗过敏药物 抗炎、抗过敏药物具有稳定细胞膜、减少炎性介质释放、拮抗炎性介质及受体等药理活性，因而有抗炎、抗过敏作用，临床上主要作为过敏性哮喘患者常规治疗效果不佳的辅助治疗，尤其适用于伴有变应性鼻炎、过敏性皮肤疾病的患者。 1. 白三烯调节剂：可减轻哮喘患者气道炎症、缓解气流受限、降低气道高反应性，尤其适用于过敏性哮喘合并鼻炎患者。白三烯调节剂应用于临床的主要为白三烯受体拮抗剂（LTRA），LTRA 包括孟鲁司特、扎鲁司特和普仑司特。 2. 抗组胺药物：单独使用抗组胺药物对哮喘无明确的疗效，对于伴变应性鼻炎、过敏性皮肤疾病的哮喘患者，推荐抗组胺药物作为辅助用药，不建议长期使用。第 1 代和第 2 代抗组胺药物由于副作用较大，第 3 代药物如地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定等副作用明显减少。 3. 甲磺司特：甲磺司特是一种选择性 Th2 细胞因子抑制剂，通过抑制 IL-4、IL-5 的产生和 IgE 的合成，减少 EOS 浸润，减轻气道高反应性，在糖皮质激素依赖的哮喘患者中可改善肺功能和临床症状，并可协助糖皮质激素减量，适用于过敏性哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎的辅助治疗。甲磺司特已在我国成人哮喘临床应用约 10 年，但尚缺乏中国儿童用药的安全性资料。 4. 色酮类：能稳定肥大细胞的细胞膜并阻止其脱颗粒，抑制组胺、5-羟色胺、白三烯等过敏反应介质的释放，主要用于预防哮喘急性发作。色甘酸钠需在发病季节前 2～3 周提前用药。色酮类包括奈多罗米钠和色甘酸钠，其安全性高，但疗效低，且容易堵塞吸入器，每次吸入后都需要对吸入器进行清洗，目前已在全球停用。 抗 IgE 治疗 IgE 介导的Ⅰ型变态反应在过敏性哮喘发病机制中至关重要。国内已批准两种抗 IgE 单抗用于治疗中重度过敏性哮喘：奥马珠单抗（Omalizumab）和奥马珠单抗 α, 均为重组人源化抗 IgE 单抗。临床研究提示中重度过敏性哮喘患者使用抗 IgE 单抗后哮喘症状改善、急性发作减少、急诊就诊和住院率减少、OCS 和急救药物及 ICS 使用剂量减少。 推荐意见 8：对 ICS/LABA 控制不佳的中重度过敏性哮喘，附加抗 IgE 单抗治疗有助于减少急性发作、改善哮喘控制，长期使用安全性良好（推荐强度：强。证据等级：B）；联合抗 IgE 单抗有助于增加患者对 AIT 的耐受性、更快达到维持剂量并降低过敏反应的风险（推荐强度：强。证据等级：D）。 其他生物治疗 目前上市的用于哮喘的其他生物制剂主要为单抗，如抗 IL-5 单抗、抗 IL-5Rα 单抗、抗 IL-4/IL-13Rα 单抗、抗 TSLP 单抗等，可与相应细胞因子或与效应细胞表面受体结合，阻断哮喘气道炎症的级联反应，减少哮喘患者急性发作次数，减少全身糖皮质激素用量，其主要适应证为接受了规范的治疗和管理，仍不能达到和维持良好控制的中重度哮喘患者。这些生物制剂主要针对 2 性炎症性哮喘，并非特定针对过敏性哮喘，但过敏性哮喘通常属于 2 型哮喘，故也能从这类治疗中获益。 推荐意见 9：过敏性哮喘属于 2 型炎症性疾病，目前针对 2 型炎症的其他生物制剂抗 IL-5/IL-5R 单抗、抗 IL-4/IL-13R 单抗、抗 TSLP 单抗对包括过敏性哮喘在内的 2 型高表达哮喘均能够减少急性发作、减轻哮喘症状、改善肺功能，可根据具体的内型选择使用（推荐强度：强。证据等级：A） 哮喘共患疾病的处理 1. 变应性鼻炎 变应性鼻炎、慢性鼻窦炎与哮喘是存在于气道不同部位的性质相似的炎症性疾病，也称之为联合气道疾病。局部使用糖皮质激素是治疗过敏性哮喘、变应性鼻炎和慢性鼻窦炎的基本药物。LTRA 通过口服途径给药，可同时兼顾上下气道，且服用方便，耐受性好，适用于过敏性哮喘伴变应性鼻炎或慢性鼻窦炎的治疗，特别是鼻用糖皮质激素治疗后鼻部症状（主要是鼻塞）未得到良好控制的患者。多种生物靶向制剂可用于过敏性哮喘合并变应性鼻炎及其他上气道疾病的治疗。尚缺乏 AIT 治疗慢性鼻窦炎患者有效性的可靠证据。 2. 食物过敏 食物过敏是发生哮喘的重要危险因素之一。对疑似食物过敏的哮喘患者应进行专科过敏评估，进行诸如 SPT、血液 sIgE 检测等过敏原测试，必要时在严密监视下进行食物激发试验。对确认有食物过敏的哮喘患者，应采取适当的食物规避策略，同时建议患者随身携带肾上腺素注射装置；要确保食物过敏患者的哮喘得到良好控制，并定期进行评估。对食物过敏诱发哮喘频繁急性发作的患者，可采用抗 IgE 单抗治疗或联合食物脱敏治疗。 3. 过敏性皮肤病 过敏性皮肤病包括特应性皮炎、过敏性湿疹、特异性痘痒、自发性和诱导性荨麻疹、接触性皮炎、日光性皮炎、药疹等皮肤疾病。过敏性皮肤病的基本处理包括患者教育、基础治疗和药物治疗。 推荐意见 10：过敏性哮喘常合并其他过敏性疾病，特别是变应性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉会严重影响哮喘的控制。在治疗过敏性哮喘的同时应重视对此类疾病的处理，对常规药物治疗反应不佳者可根据内型选择合适的生物制剂（推荐强度：强。证据等级：A）。 推荐意见 11：食物过敏频繁发作或有严重发作的哮喘患者，宜采取适当的食物规避；也可应用抗 IgE 单抗治疗或联合食物脱敏疗法（推荐强度：强。证据等级：A）。 儿童过敏性哮喘的处理 儿童过敏性进程的发生和发展有一定规律，通常在婴幼儿时期表现为湿疹或食物过敏，3 岁左右上述症状会自行缓解，但会逐渐出现呼吸道过敏性疾病，表现为鼻炎和哮喘，此过程通常被称作「过敏性疾病的自然进程」。 推荐意见 12：对于儿童过敏性哮喘患者，尽早启动以 ICS 为基础的维持治疗和 AIT 治疗，有可能延缓或阻断疾病的进程（推荐强度：中。证据等级：B）。 避免过敏原暴露和其他诱发因素 吸入性过敏原（包括螨虫、宠物、花粉、真菌、蟑螂等）广泛存在于环境中，难以完全规避，但可通过采取相应措施降低环境中浓度，以减少或避免过敏症状的发生。 推荐意见 13：避免或减少过敏原暴露是过敏性哮喘管理的重要内容，无论哮喘控制与否，都应坚持不懈。应尽可能明确引起哮喘的过敏原，采取针对性的避免暴露的措施。相关措施应科学、可行，因人因时因地而异。避免和减少过敏原暴露有助于改善哮喘控制，减少急性发作（推荐强度：强。证据等级：B）。 过敏性哮喘的三级预防 过敏性哮喘主要由遗传与环境因素共同作用所致，而这种相互作用可发生在生命过程的各个时期。已有的研究结果显示多种因素与过敏性哮喘密切相关，预防或控制这些因素对过敏性哮喘的发生、发展和转归可能起一定的作用。 推荐意见 14：过敏性哮喘的三级预防旨在预防哮喘发病、延缓疾病进展、预防急性发作并降低死亡率。建议孕期或婴幼儿期尽可能避免抗生素、烟草或污染物的环境暴露。有哮喘风险的儿童应尽量避免尘螨、潮湿环境、霉菌和霉菌气味的环境暴露（推荐强度：强。证据等级：B）。针对变应性鼻炎的 AIT 及鼻用糖皮质激素治疗可降低其进展为哮喘或哮喘急性发作的风险（推荐强度：强。证据等级：A），选择有适应证的过敏性哮喘患者进行 AIT（推荐强度：强。证据等级：A）。 结语 无论是在儿童还是在成人，过敏性哮喘均为哮喘的主要表型。通过包括过敏原规避措施和 AIT 在内的规范化的治疗和管理，大多数过敏性哮喘可获得良好控制，但仍有部分患者控制不佳，乃至发展为重度哮喘。虽然我国过敏性哮喘诊治水平近年来不断提高，但诊断技术和 AIT 水平依然存在较大差距。未来需要积累更多的国内高质量循证医学证据，探索适合中国国情的促防控诊治康路径，以切实提高我国过敏性哮喘的诊疗水平。 Q & A Q1：新版过敏性哮喘指南时隔 6 年再度更新。可否请您概括介绍一下，新版指南相较于首版有哪些重要且值得临床医生关注的更新点？ 刘春涛教授： 1. 更加明确地提出过敏性哮喘是哮喘的主要表型，需要临床医生更加关注致敏因素、过敏原检测和过敏原特异性免疫治疗。 2. 过敏性哮喘的机制不再局限于 IgE 介导的 I 型变态反应，因此对过敏性哮喘的治疗也要因人而异，体现出个体化的原则。 3. 过敏性哮喘的诊断技术作了重大更新，除 IgE 致敏检测（SPT、sIgE）外，过敏原激发试验更能够明确特定过敏原与哮喘的因果关系，其中鼻过敏原激发试验（NAC）简易可行，安全性高，目前条件下可作为首选，有条件的单位应尽可能开展支气管激发试验（BAC）。 Q2：近年来「2 型炎症哮喘」概念受到广泛关注，您如何看待过敏性哮喘与 2 型哮喘之间的关系？在临床上，明确过敏性哮喘这一内型对于治疗决策有何实践意义？ 刘春涛教授： 2 型炎症型哮喘又称 2 型哮喘，是由于体内 2 型细胞因子介导的免疫-炎症反应所致，引起 2 型炎症的治病因素包括过敏原，也包括多种非过敏因素，如吸烟、大气污染、呼吸道病毒感染等。过敏性哮喘肯定属于 2 型哮喘，但 2 型哮喘不等同于过敏性哮喘，如成人迟发嗜酸粒细胞哮喘、阿司匹林加重呼吸道疾病（AERD）等。针对 2 型炎症的药物包括现有的生物靶向药物对过敏性哮喘肯定有效，但也不能忘记过敏性哮喘的基本干预措施，如避免/减少过敏原暴露，过敏原特异性免疫治疗等。 Q3：新版指南强调，对过敏性哮喘的治疗不仅要控制症状，还要尽量减少过敏原暴露并关注病因性干预。那么与普通哮喘相比，过敏性哮喘的在治疗上有哪些关键差异？临床医生需要注意什么？ 刘春涛教授： 过敏性哮喘和非过敏性哮喘治疗的基本原则是相同的，关键差异在于（1）明确何种过敏原致病，减少过敏原暴露，尽可能降低过敏原触发的症状控制不佳和急性发作的风险；（2）生物靶向治疗中抗 IgE 治疗仅针对中重度过敏性哮喘；（3）对适宜的人群进行过敏原特异性免疫治疗能够延缓疾病发生，减少症状，减少对药物的依赖。 Q4：指南提出，对于 ICS/LABA 控制不佳的中重度过敏性哮喘，可附加抗 IgE 单抗以减少急性发作并改善哮喘控制。而 2025 版 GINA 和我国《支气管哮喘诊治指南（2024 年版）》的阶梯治疗方案中，同时建议了此类患者可加用生物制剂或 LAMA。那么如何在抗 IgE、其他生物制剂与 LAMA 之间做出最佳治疗决策？ 刘春涛教授： 对 ICS/LABA 控制不佳的中重度哮喘，无论是 GINA 指南、2024 中国哮喘诊治指南还是我们的指南均首先推荐抗 IgE 治疗。作为特例，我们的指南也提出如过敏性哮喘患者如过敏因素突出，合并其他过敏性疾病，且治疗意愿强烈，抗 IgE 治疗可前移到第三级治疗。当然，这个可能需要患者自费。抗 IL-5、抗 IL-4/IL-13 以及抗 TLSP 治疗对过敏性和非过敏性 2 型哮喘都有效，通常是在抗 IgE 治疗 4～6 月后治疗反应不佳时可以转换为其他的生物治疗。作为附加治疗，LAMA 对哮喘的作用有限，个体差异较大。 策划：超超 图表：指南原文 题图：站酷海洛 点击「阅读原文」查看并下载指南原文

导语中国之声闪耀国际舞台！近日，亚太呼吸学会年会（APSR 2025）于菲律宾马尼拉隆重召开。全球哮喘防治创议（GINA）科学委员会委员、世界卫生组织（WHO）哮喘指南专家委员、美国胸科协会（ATS）-欧洲呼吸学会（ERS）重度哮喘指南专家组成员、中华医学会呼吸分会哮喘学组副组长、上海交通大学医学院附属第一人民医院张旻教授在会上报告了一项针对中国重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者的前瞻性、多中心、单臂、Ⅲb期临床研究——STEP研究（NCT06465485）的中期分析结果[1]，向国际学界展示了中国在重度哮喘治疗领域的最新探索成果，引发与会专家的热烈讨论。STEP研究设计STEP研究在中国76家中心开展，旨在探索本瑞利珠单抗在中国SEA患者维持治疗降阶梯方案中的疗效。研究采用四阶段设计：诱导期（前16周）、减量期（第16周~第40周）、维持期（第40周~第56周）、随访期（第56周~第60周）。纳入12~75岁、明确诊断为SEA[定义：外周血嗜酸性粒细胞（EOS）计数≥150/μL；若外周血EOS计数为150~300/μL，则需过去1年内有外周血EOS计数≥300/μL记录]，且入组前已稳定接受≥2个月中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）/长效β2受体激动剂（LABA）[最多加用1种控制药物，白三烯受体拮抗剂（LTRA）/长效抗胆碱能药物（LAMA）]、过去1年内有≥1次急性发作的患者。入组患者均接受本瑞利珠单抗30mg治疗（前3剂每4周一次，后续每8周一次）。图1：STEP研究设计此外，STEP研究创新性地根据患者背景用药设置了四个亚组：高剂量ICS/LABA、中剂量ICS/LABA、中剂量ICS/LABA+LTRA、中剂量ICS/LABA+LAMA；并依据基线哮喘控制问卷（ACQ-5）评分（以1.5分为界）进行分层分析，从而能够深入探索不同治疗级别患者的治疗反应。这一科学严谨的研究设计为STEP研究中期结果的可靠性提供了保障，也为探索中国SEA患者的“降阶梯治疗”策略奠定了基础。STEP研究中期分析核心结果研究共纳入504例SEA患者，其中489例纳入疗效分析。基线资料显示，患者的ACQ-5评分为1.49，其中204例患者基线ACQ-5评分≥1.5，提示相当比例患者症状控制不佳。本次中期分析重点评估了本瑞利珠单抗在中剂量ICS控制不佳的中国SEA患者治疗中，第2周及第4周的早期疗效与安全性，核心结果显示：在中剂量ICS/LABA背景治疗患者中，本瑞利珠单抗治疗第2周即带来快速改善症状控制：在接受中剂量ICS/LABA背景治疗（包括联用LTRA/LAMA）的患者中，治疗第2周ACQ-5评分即较基线下降0.53，第4周时维持为0.53。图2：接受中剂量ICS/LABA背景治疗患者中ACQ-5评分的早期改善肺功能改善：第4周时，接受中剂量ICS/LABA（包括联用LTRA/LAMA）治疗患者的支气管舒张剂前第一秒用力呼气容积（pre-BD FEV1）较基线提升0.142 L。图3：接受中剂量ICS/LABA背景治疗患者中pre-BD FEV1的早期改善基线症状控制水平更差的患者，可能从本瑞利珠单抗治疗中获益更大症状控制：在基线ACQ-5评分≥1.5的亚组中，第4周时ACQ-5评分改善幅度在数值上较基线ACQ-5评分<1.5的亚组更大（-1.00 vs -0.15）。图4：以基线ACQ-5评分分层的ACQ-5评分较基线变化肺功能改善：第4周时，基线ACQ-5评分≥1.5亚组的pre-BD FEV1改善值达0.256 L，数值上优于基线ACQ-5评分<1.5亚组的0.056 L。图5：以基线ACQ-5评分分层的pre-BD FEV1较基线变化安全性表现良好，与全球研究一致治疗相关不良事件多为发热、头晕，治疗相关严重不良事件发生率仅1.4%；且未发生导致停药或死亡的不良事件。这一安全性特征与其在既往多项全球研究中的表现一致。本研究存在一定局限性：首先，最短随访间隔为2周，未能评估治疗2周内的获益及更长期的获益情况；此外，本研究采用患者自评的ACQ-5问卷，可能存在患者评估偏倚。专家洞见STEP研究中期分析结果显示，在接受中剂量ICS/LABA背景治疗的中国SEA患者中，本瑞利珠单抗治疗可快速改善症状和肺功能，同时安全性良好。此外，从数值上来看，基线控制较差的患者较基线控制较好的患者获益可能更大。这一研究为接受中剂量ICS/LABA维持治疗后仍控制不佳的SEA患者提供了生物制剂治疗的循证依据，也为当前临床实践中日益受到关注的吸入“降阶梯治疗”策略奠定了基础。现有证据表明，相较于使用中剂量ICS，升级至高剂量ICS并未额外改善患者肺功能或降低急性发作风险，且有可能增加全身不良反应风险[2-4]。鉴于此，生物制剂的治疗时机以及背景吸入药物的联合治疗问题成为目前全球关注热点。本瑞利珠单抗作为精准靶向EOS的生物制剂，全球研究已证实其可助力SEA患者实现背景药物减量[5]。然而，此类高质量循证医学证据在中国人群中仍然缺乏。STEP研究的开展，有助于填补这一临床证据空白。这项覆盖全国76家中心的研究，凭借其前瞻性设计和科学方案，有望成为制定中国SEA患者背景药物减量策略的关键循证依据，助力患者减轻用药负担，并为全球哮喘降阶梯治疗贡献具有中国特色的解决方案。专家简介张旻 教授上海交通大学医学院附属第一人民医院呼吸与危重症医学科主任，主任医师，博士生导师；中华医学会呼吸分会哮喘学组副组长；全球哮喘防治创议（GINA）科学委员会委员；世界卫生组织（WHO）哮喘指南专家组成员；美国胸科协会（ATS）-欧洲呼吸学会（ERS）重度哮喘指南专家组成员。参考文献 （可上下滑动浏览）[1] Min Zhang, Huahao Shen, Huaqiong Huang, et al. Fast-onset improvement with benralizumab in asthma patients on medium-dose inhaled corticosteroids-long-acting β2-agonist (ICS-LABA): 4-week results from STEP, a Phase IIIb study of step-down maintenance therapy. APSR 2025. Presentation Number: OS18-0903.[2] Powell H, Gibson PG. High dose versus low dose inhaled corticosteroid as initial starting dose for asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2004;2004(2):CD004109.[3] Pavord ID, Tran TN, Jones RC, et al. Effect of Stepping Up to High-Dose Inhaled Corticosteroids in Patients With Asthma: UK Database Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(2):532-543.[4] 中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）. 中华结核和呼吸杂志，2025，48(03):208-248.[5] Jackson DJ, Heaney LG, Humbert M, et al. Reduction of daily maintenance inhaled corticosteroids in patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (SHAMAL): a randomised, multicentre, open-label, phase 4 study. Lancet. 2024;403(10423):271-281.本文审稿专家：张旻教授本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。审批编码：CN-172782；过期日期：2026-11-27本文完责编：Jerry