Dextromethorphan Hydrobromide Hydrate

一、企业基础信息 Axsome Therapeutics, Inc.（Nasdaq: AXSM）总部位于美国纽约，官网https://axsome.com，聚焦中枢神经系统疾病的商业化生物药企。公司手握三款已在美国获批上市产品，2025年全年营收6.385亿美元。阿尔茨海默病相关临床试验大量登记于ClinicalTrials.gov，核心管线AXS-05（AUVELITY®）同步布局重度抑郁症、阿尔茨海默病激越症两大方向。企业依托自研代谢调控给药技术，持续推进多款神经、精神类候选药物开发，商业化销售团队持续扩容，搭建覆盖神经内科、老年精神科的全国销售网络。二、研发整体布局 AD领域多数管线聚焦延缓认知衰退，Axsome选择针对AD病程高发的激越精神行为症状开展开发。AD激越发生于70%左右的患者，典型表现为易激惹、攻击行为、行为紊乱，会大幅提升照护负担，现阶段尚无FDA获批对症药物。AXS-05采用复方组合设计，右美沙芬作为NMDA受体拮抗剂、σ1受体激动剂调节谷氨酸通路；安非他酮抑制CYP2D6代谢酶，显著提升右美沙芬中枢暴露水平，同时调控多巴胺、去甲肾上腺素转运体。管线同步拓展偏头痛、发作性睡病、纤维肌痛、多动症等中枢疾病，多款项目推进至III期临床阶段。临床设计依托CMAI（科恩-曼斯菲尔德激越量表）开展疗效评估，同步采集脑脊液、血浆神经递质标志物用于患者分层。三、核心管线AXS-05（右美沙芬-安非他酮）详细介绍 AXS-05（通用名dextromethorphan-bupropion）为口服复方缓释制剂，原本2022年获批用于重度抑郁症（商品名AUVELITY®）。AD激越适应症开发阶段，FDA在2020年授予其突破性疗法认定。四项III期关键临床试验ADVANCE-1、ACCORD-1、ACCORD-2等完整完成，ADVANCE-1研究证实用药5周后AD患者激越症状评分相较安慰剂显著下降；ACCORD系列试验验证药物可以延缓激越症状复发。2025年12月Axsome向FDA递交AD激越适应症补充新药申请（sNDA），获得优先审评资格，PDUFA目标审批日期2026年4月30日。如果顺利获批，AXS-05将成为全球首款针对AD激越症状获批的标准治疗药物。企业同步启动AXS-05用于戒烟的II/III期关键临床研究，持续拓展该分子适应症边界。管线其他重要资产包含AXS-12（瑞博西汀），推进发作性睡病猝倒III期；Solriamfetol（SUNOSI®）已获批阻塞性睡眠呼吸暂停日间嗜睡，同步开展多动症、暴食症多项III期研究；偏头痛药物SYMBRAVO®完成商业化上市。四、最新项目动态 Axsome持续推进AXS-05阿尔茨海默病激越症上市申报配套沟通工作，同步搭建上市后学术推广、医保准入体系，计划2026年获批后快速启动商业化销售。AXS-12发作性睡病III期试验完成入组，持续收集长期安全性数据。Solriamfetol多条儿童、成人ADHD适应症III期研究陆续启动。2026年二季度计划启动AXS-05戒烟适应症关键性临床试验。公司持续扩充销售团队规模，加大老年痴呆相关学术市场投入。五、管线发展关键时间线 时间节点 研发进展 资本与商务动作 团队调整 2020年6月 AXS-05获得FDAAD激越方向突破性疗法认定 启动美国老年痴呆临床专家学术合作网络搭建 设立AD适应症专项医学事务小组 2022年8月 AXS-05（AUVELITY®）正式获批用于成人重度抑郁症 完成商业化上市渠道布局 搭建精神疾病商业化销售团队 2023–2024年 ADVANCE-1、ACCORD系列III期临床试验陆续读出阳性结果 持续推进医保、老年专科市场准入筹备工作 扩充神经老年领域医学科学联络团队 2025年12月 AXS-05AD激越适应症sNDA正式递交FDA；FDA授予优先审评 启动上市商业化销售团队扩招计划 组建AD适应症上市准入专项工作组 2026年 推进AXS-05上市审批沟通；启动AXS-05戒烟适应症III期试验；AXS-12发作性睡病项目推进NDA申报筹备 持续拓展美国各地记忆门诊、养老机构合作渠道 推行管线分病种项目制精细化管理六、综合评述 Axsome依托成熟商业化产品盘，拥有稳定现金流支撑后期管线推进。AXS-05AD激越项目具备稀缺临床价值，一旦获批有望填补AD精神行为症状领域无标准药物的空白。需要注意AXS-05靶点定位以改善精神激越症状为主，目前暂无延缓AD病理进展、逆转认知衰退的明确临床证据。美国AD患者群体基数庞大，对应适应症具备可观商业化空间。公司中枢管线布局均衡，除AD方向外，睡眠障碍、偏头痛赛道同步产生持续临床价值，中长期具备持续管线迭代能力。参考文献 Axsome Therapeutics官方管线页面：https://www.axsome.com/ AXS-05阿尔茨海默病激越症sNDA递交官方公告：https://axsometherapeuticsinc.gcs-web.com/node/12731ADVANCE-1 III期临床试验登记页面NCT04113371：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04113371ACCORD-2 III期临床试验登记页面NCT04947553：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04947553Axsome 2025全年财务与管线更新公告：https://axsometherapeuticsinc.gcs-web.com/node/12936FDA突破性疗法认定官方公示信息：https://www.fda.gov/drugs/breakthrough-therapy-designation/axs-05-alzheimers-disease-agitation AD，Axsome Therapeutics, Inc.，AXSM，AXS-05，AUVELITY®，dextromethorphan（右美沙芬），bupropion（安非他酮），NMDA receptor（NMDA受体），sigma-1 receptor（σ1受体），AD agitation（阿尔茨海默病激越症），CMAI（科恩-曼斯菲尔德激越量表），ClinicalTrials.gov，Solriamfetol（索利安非酮），AXS-12，narcolepsy（发作性睡病），migraine（偏头痛），CNS（中枢神经系统） 本文内容来自公开信息及研究文献，不代表临床建议。 如需投稿、转载、商务合作后台留言，回复有一定延迟敬请谅解。 辅助编辑：腾讯元宝or（GPT、Gemini、Claude等）

原文标题： Treatment of Canine Atopic Dermatitis: Updated Guidelines From the International Committee on Allergic Diseases of Animals (ICADA) 期刊： Veterinary Dermatology, 2026; 0:1–27 DOI： https://doi.org/10.1111/vde.70128 作者： Ralf S. Mueller¹ | Frane Banovic² | Emmanuel Bensignor³ | Domenico Santoro⁴ | Tim Nuttall⁵ 作者单位： 慕尼黑大学（LMU）小动物诊所，德国慕尼黑 佐治亚大学兽医学院小动物医学与外科学系，美国佐治亚州雅典市 Dermatoveto 皮肤病转诊服务，法国雷恩-塞松 佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔 爱丁堡皇家（迪克）兽医学院与罗斯林研究所，英国中洛锡安 通讯作者： Ralf S. Mueller (r.mueller@lmu.de) 收稿日期： 2026年7月7日 | 修回日期： 2026年8月17日 | 接受日期： 2026年9月1日 关键词： 过敏 | 犬 | 超敏反应 | 治疗摘要 背景： 犬特应性皮炎（canine atopic dermatitis, cAD）是一种在遗传、病因、免疫学和临床上均极为复杂的疾病，需要个体化的即刻管理与长期管理相结合。 目的： 国际动物过敏性疾病委员会（ICADA）的本更新指南旨在对既往推荐进行重大修订，按作用机制组织治疗方案，并区分两个治疗阶段：反应性治疗（缓解已存在的瘙痒和皮肤病变），随后是主动性治疗（维持缓解并减少发作）。 材料与方法： 本文献综述尽可能以随机对照试验和系统评价为基础提出推荐，并采用推荐强度分级法（Strength of Recommendation Taxonomy）对证据进行分级。指南涵盖皮肤屏障护理、抗菌与微生物组调节干预、非过敏性与过敏性发作因素的规避、过敏原特异性免疫治疗，以及抗炎、止痒和免疫调节治疗。 结果： 快速起效的广谱药物（尤其是糖皮质激素）推荐用于反应性治疗。Janus激酶（JAK）抑制剂和 Lokivetmab（洛维单抗） 可能根据病变类型、严重程度和炎症复杂性而有效。继发性感染和发作因素必须加以处理。对预防反复炎症周期至关重要的主动性管理可包括皮肤屏障支持、感染控制、过敏原规避、过敏原免疫治疗、局部糖皮质激素、环孢素、他克莫司、Lokivetmab 或 JAK 抑制剂，根据患犬的疾病模式和反应进行选择。 结论与临床意义： 多种干预措施适用于 cAD 的治疗。这些干预措施既不是普遍必需的，也不是可以互相替代的，更不是在所有病例中都有效。治疗选择应考虑疗效、安全性、实用性、成本、犬主双方的生活质量，以及使用国的法律法规。1 | 背景 2010年，国际犬特应性皮炎工作组（ITFCAD，即现在的国际动物过敏性疾病委员会，ICADA；www.icada.org）发布了第一套犬特应性皮炎（cAD）综合治疗指南[1]。ICADA 承诺，随着该疾病及其治疗新数据的不断出现，将持续对这些指南进行审查。首次更新于2015年发布[2]。2010年和2015年的指南以英文及多种其他语言在网上和印刷版免费提供。本文件是对这些指南的重大改写，纳入了截至2026年7月已发表的证据。2 | ICADA指南的基本原则与治疗推荐 ICADA 在撰写本指南和制定治疗推荐时，确立并遵循了一系列基本原则。目的是确保指南尽可能基于客观证据，从而最大程度减少个人经验或其他来源的偏倚。建议读者熟悉这些原则。 证据基础： 推荐尽可能基于已发表的随机对照试验（RCT）和系统评价证据[3-5]。在缺乏 RCT 或系统评价时，考虑其他已发表证据。在别无选择且有足够数据评估结论时，可考虑已发表的摘要。在别无选择且有证据支持时（如教科书和综述文章），可考虑广泛共识的实践。未经证实的观点不予采纳。 推荐强度分级： 2015年指南采用推荐强度分级法（Strength of Recommendation Taxonomy, SORT）[6]，根据干预措施证据的质量和数量来表示推荐强度。 本指南沿用该分级体系，要么推荐某种治疗，要么推荐将其作为个体患犬的可选方案加以考虑，要么说明证据不足，无法推荐该特定疗法用于 cAD。基于现有证据，不对任何一种已评估的治疗提出反对推荐。推荐总结见 Table 1。 A级推荐： 基于一致且高质量的患者导向证据，如系统评价、荟萃分析和多项随机对照试验的一致结果（SOR A）； B级推荐： 基于不一致或质量有限的患者导向证据，如至少一项随机对照试验； C级推荐： 基于描述性研究； D级推荐： 基于专家共识。 统计学显著性不等于个体疗效： 临床医生必须牢记，临床试验结局指标的统计学显著变化，并不意味着该干预措施对所有患者都有效，也不意味着犬主会对结果满意。临床试验通常报告均值或中位数结局及某种变异性度量。个体动物的反应可能优于或差于研究中的动物。此外，临床试验通常评估单一干预措施的疗效，而 cAD 的最佳临床实践常常涉及多种治疗的联合应用。因此，临床试验可能低估了某种干预措施与其他治疗联合应用时的累加或协同潜力。最后，无论已发表的疗效如何，某种治疗可能不被犬耐受，和/或犬主无法接受或难以实施。 证据不足的含义： 我们使用"缺乏或证据不足以支持某些干预措施的疗效"这一表述。这并不意味着该干预措施在特定患者中不会有效，而是指尚未进行充分测试，无法评估其对普通特应性皮炎患犬是否有益。 产品特异性外推的局限性： 与2010年和2015年指南一样，当某种干预措施的推荐得到一项或多项特定产品试验支持时，结果可能无法外推到类似产品。我们会提及通用药物名称，后接商品名和公司名称。在所有其他情况下，推荐仅提供通用药物名称。 推荐不构成 认可： 重要的是，对特定产品的推荐并不意味着 ICADA 认可该产品或其制造商。推荐仅意味着至少有一项临床试验支持该产品在犬特应性皮炎中的疗效；或在缺乏此类数据时，有共识推荐该干预措施。 未许可药物使用： 本指南讨论的部分治疗药物未获动物使用许可。因此，临床医生应了解其执业所在地区或国家关于知情同意和使用未许可（即标签外）药物的其他限制规定。 治疗选择的个体化： 最后，ICADA 并不意味着本指南中的所有干预措施都推荐——甚至需要——用于每位患者，也不意味着应按照呈现的顺序使用。在评估这些推荐时，临床医生必须考虑每种干预措施单独或联合应用时的获益、不良反应、实用性和成本，并结合具体患犬及其主人的情况。3 | 指南格式——修订犬特应性皮炎的治疗策略 我们对 cAD 发病机制和管理认识的最新进展表明，既往指南中采用的方法已不再是最优方案[7]。那些指南分为三个推荐部分：(i) 急性发作的管理；(ii) 慢性皮肤病变的治疗；(iii) 预防复发的干预措施。2015年指南包含两个情景，描述了急性和慢性 cAD 的典型病例以说明这些方法。推荐急性或慢性 cAD 治疗的主要因素是获得临床获益所需的时间。例如，糖皮质激素和奥拉替尼被推荐用于急性和慢性 cAD，而环孢素仅推荐用于慢性疾病[2]。3.1 治疗阶段的重新定义 更新的指南按作用机制而非疾病阶段组织治疗，并区分两个治疗阶段： 反应性治疗（Reactive Therapy）： 治疗已存在的急性发作和皮肤病变，目标是快速缓解瘙痒和炎症。 主动性治疗（Proactive Therapy）： 在症状缓解后进行的长期规律治疗，目标是维持缓解状态、减少发作频率和严重程度。 这种方法更符合当前对 cAD 慢性复发性疾病本质的理解——cAD 不是单纯的急性或慢性疾病，而是一个需要持续管理的慢性炎症过程。4 | 皮肤屏障护理4.1 使用无刺激性香波进行药浴 作用机制： 定期使用温和的香波进行药浴，可以通过物理方式去除皮肤表面的过敏原、微生物和炎症介质，同时帮助恢复皮肤屏障功能。水合作用本身也有助于改善皮肤屏障。 疗效证据： 多项研究表明，定期药浴可减少全身用药的需求，并改善临床症状。使用含润肤成分的香波或药浴后使用保湿剂，可增强屏障修复效果。 安全性证据： 使用无刺激性、pH 值均衡的香波进行定期药浴，总体安全性良好。应避免使用含有刺激性成分（如强去污剂、香精）的香波，以免加重皮肤炎症。 推荐建议： 建议所有 cAD 患犬定期进行温和药浴，作为皮肤屏障护理的基础措施。药浴频率根据个体情况调整，通常为每周一次至每两周一次。4.2 支持皮肤屏障的局部治疗 作用机制： 局部使用含神经酰胺、游离脂肪酸、胆固醇等生理性脂质成分的保湿剂/屏障修复剂，可补充皮肤屏障的脂质成分，减少经皮水分丢失（TEWL），降低过敏原和刺激物的穿透。 疗效证据： 多项随机对照试验表明，局部皮肤屏障支持可作为辅助治疗改善 cAD 症状。虽然证据程度不一，但对部分患犬可减少瘙痒和皮损。 安全性证据： 局部皮肤屏障产品通常安全性良好，不良反应罕见。 推荐建议： 虽然证据程度不一，我们建议可考虑将局部皮肤屏障支持作为辅助治疗方案，用于轻度 cAD 患犬，或作为其他治疗的辅助手段。4.3 营养补充剂——必需脂肪酸 作用机制： 必需脂肪酸（EFAs），特别是 ω-6 脂肪酸（亚油酸）和 ω-3 脂肪酸（二十碳五烯酸 EPA、二十二碳六烯酸 DHA），是皮肤表皮脂质层的重要组成成分。它们还可通过调节花生四烯酸代谢途径，产生抗炎介质，从而减轻炎症反应。 疗效证据： 多项研究评估了必需脂肪酸补充对 cAD 的疗效。总体而言，必需脂肪酸作为单一治疗效果温和，但作为辅助治疗可减少其他药物的需求量。与糖皮质激素、环孢素和奥拉替尼联合使用时，有节约药物效应（drug-sparing effect）。口服益生菌在产前和产后给药可能延迟 cAD 的发生。 安全性证据： 必需脂肪酸补充剂总体安全性良好，最常见的不良反应是轻微的胃肠道反应（如软便、腹泻），通常在调整剂量后可缓解。 推荐建议： 建议可考虑将必需脂肪酸作为辅助治疗，或在极轻度 cAD 病例中使用。对轻度 cAD 患犬，仅需临床监测，因不良反应罕见且轻微。 详细推荐： 单独使用这些补充剂或补充日粮管理 cAD 的证据有限（SOR B）。 必需脂肪酸安全且对 cAD 有轻度疗效（SOR A），最好与其他治疗药物联合使用（SOR B）。 这些补充剂不适合用于控制急性发作或慢性炎症；它们在轻度病例和主动维持治疗中定期使用时获益最大（SOR D）。 目前没有证据表明任何特定的必需脂肪酸或其他补充剂组合、剂量、比例或配方（包括补充日粮）更优（SOR B）。5 | 抗菌和/或微生物组调节治疗5.1 抗菌治疗 疗效证据： 细菌（主要是中间葡萄球菌 Staphylococcus pseudintermedius）和/或酵母菌（主要是马拉色菌属 Malassezia spp.）过度生长或菌群失调在 cAD 中很常见；如果潜在的皮肤炎症未得到控制，可能发展为复发性浅表感染和耳炎。此类感染通常与 cAD 临床症状加重相关，是瘙痒和炎症的持续因素[41]。因此，疑似细菌和/或酵母菌感染应通过细胞学检查确认并妥善治疗。 然而，仅根据细胞学结果和微生物数量做出抗菌治疗决定是不恰当的，因为其他因素如微生物毒力和宿主反应在临床症状发生中起重要作用。这对于与酵母菌超敏反应相关的马拉色菌性皮炎尤其如此[42]——即使是"低"数量的微生物也可能与显著的临床症状相关。相反，如果微生物致病性和毒力低，免疫反应激活最小，即使数量"高"也可能不会引起临床症状加重。 局部消毒剂应作为受感染犬的一线治疗[43]。全身抗生素的使用（适当剂量和疗程）应仅限于深部脓皮病和/或局部治疗不成功或有禁忌的病例。在全身治疗前强烈建议进行培养和药敏试验，特别是当使用一线以外的抗生素时。与抗生素类似，应谨慎使用全身（如酮康唑、伊曲康唑、特比萘芬）和/或局部抗真菌药物治疗酵母菌感染[44]。此类推荐反映了临床实践中细菌和酵母菌耐药性的增加。同样，为避免抗菌压力增加，应避免全身或局部间歇性抗菌治疗（即"脉冲"治疗）。 最常用的抗菌制剂是含不同浓度氯己定的溶液，可添加或不添加抗真菌药（如咪康唑或酮康唑）。含过氧化苯甲酰和乙基乳酸的香波仍在使用，尽管前者在特应性皮炎犬中可能因苯甲酸的高干燥作用而禁忌。在这些情况下，使用免洗护发素增加皮肤水合作用至关重要。 安全性证据： 这些治疗总体安全。最常见的不良反应是全身抗菌治疗后的胃肠道不适，但临床医生应注意与抗菌药物相关的特定不良反应，并在高危患者中谨慎使用（如唑类抗真菌药的肝毒性和药物相互作用）。罕见的皮肤和/或全身药物不良反应有报道。 推荐建议： 感染在 cAD 临床症状加重中的重要性与早期指南一致[1, 2]。细菌和酵母菌感染在 cAD 中起核心作用，无论处于疾病的哪个阶段（主动性 vs. 反应性），治疗此类感染都是特应性皮炎犬治疗计划中的基本步骤。5.2 微生物组调节 作用机制： 微生物与宿主之间的相互作用对于正确的体内平衡至关重要。同样，皮肤微生物与皮肤细胞之间的持续串扰在 cAD 发病机制中起重要作用[11, 12]。调节皮肤微生物组以减少致病性微生物（如中间葡萄球菌）的存在并增加有益微生物（如乳杆菌和凝固酶阴性葡萄球菌）可能有助于 cAD 的管理。这种调节背后的机制尚未完全明了；然而，有益细菌的竞争作用以及暴露于有益微生物的宿主细胞产生更多耐受原性物质，已在体外得到证实[51, 52]。 疗效证据： 微生物组调节可能成为未来治疗 cAD 的替代方案——替代传统抗菌治疗皮肤菌群失调和经典抗炎药物。然而，目前没有足够证据支持口服益生菌作为 cAD 治疗的益处。产前和产后暴露于益生菌鼠李糖乳杆菌 GG 株，在实验性致敏于屋尘螨（HDM）的犬中显示出在过敏原攻击后减轻临床症状的一些持久效果[53-55]。 口服副干酪乳杆菌 K71 与西替利嗪相比，并未减少瘙痒或皮损，但用药评分与对照组相比显著降低[56]。口服热灭活大肠杆菌 FK-23 与安慰剂相比显著改善特应性皮炎犬的皮肤病变；然而，各组间瘙痒和用药评分无差异[57]。在最近一项开放标签临床试验中，局部使用由经 Tyndall 化乳杆菌、培养基、维生素 D 和多酚组成的市售喷雾，显著改善了特应性皮炎犬的临床症状[58]。 安全性证据： 这些制剂似乎安全，尽管缺乏关于皮肤、肠道和其他微生物组安全性和影响的大规模和/或长期数据。 推荐建议： 推荐使用口服益生菌管理/预防 cAD 的证据有限（SOR B）。 含有益细菌（活菌或死菌）的产品可能对皮肤菌群失调有影响，如人类医学中报道的那样（SOR B）。 单独使用（SOR C）或与其他方式联合使用（SOR D）时，含 Tyndall 化或活益生菌的局部产品被认为安全有效，可用于管理轻度 cAD 病例（SOR C）。 这些补充剂不适合用于控制急性发作或慢性炎症；在轻度病例和主动维持治疗中定期使用时获益最大（SOR D）。6 | 避免非过敏性发作因素、过敏原规避和过敏原特异性免疫治疗6.1 避免非过敏性发作因素 作用机制： cAD 的规避和控制措施旨在减少暴露于非过敏性和过敏性发作因素，使总体"触发负荷"低于诱发临床发作所需的阈值。人类 AD 中的非过敏性因素包括环境因素（如低湿度、衣物、洗涤剂）和心理触发因素（如压力）；类似因素可能影响犬，尽管证据有限。 疗效证据与推荐： 在犬中，关于环境、湿度、洗涤剂和压力作为发作因素的重要性，证据不足以做出一般性推荐。因此，鼓励犬主识别与其犬病情恶化相关的特定情况，并避免或改变它们[1]。 当压力/焦虑可能与 cAD 发作相关时，情绪调节药物和行为矫正是合适的（SOR D）。这些方法不适合用于控制急性发作或慢性炎症。它们最有可能在整合到主动维持治疗中时帮助避免发作（SOR D）。6.2 过敏原规避 作用机制： cAD 中的过敏性发作因素包括环境过敏原（尤其是屋尘螨和花粉）、食物过敏原，以及跳蚤或其他昆虫叮咬。当超敏反应犬暴露于足够高的过敏原负荷时，会发生急性发作。识别并尽可能消除与这些过敏原的接触或摄入，对于预防发作恶化或复发很重要[1]。 疗效证据： 近几十年来，跳蚤控制变得更加容易和有效[67]。在急性 cAD 加重时，特别是在跳蚤流行地区，临床医生应确认跳蚤是否可能促成症状恶化。特应性体质使犬在反复暴露后易对跳蚤唾液抗原产生超敏反应[64]。 食物过敏原可在致敏犬中诱发 cAD 发作，通常表现为慢性、复发性、全年性症状。然而，食物过敏原的诊断测试被证明不可靠[68]。因此，必须对所有常年性（非季节性）cAD 犬进行一项或多项限制-激发饮食试验，以确定食物过敏原是否促成临床症状[68]。通常，饮食试验应使用含少量新型和/或水解成分的商业或自制饮食进行 6-10 周[70]。 屋尘螨（HDM）糖蛋白是全球 cAD 犬中最常见的过敏原[74]。在螨虫超敏反应患者家中减少螨虫数量和过敏原，理论上具有吸引力，但在实践中困难[75]。 安全性证据： 各种过敏原规避方法可能安全。然而，临床医生应注意用于控制环境过敏原的外寄生虫杀灭剂和其他产品的潜在不良反应（可能影响家庭中的人类和其他动物）。此外，在选择外寄生虫和其他产品及治疗策略时，应考虑生态毒性的可能性。 推荐建议： 在跳蚤流行地区，推荐对所有 cAD 犬全年使用跳蚤预防剂作为主动治疗（SOR D）。 没有证据表明食物过敏原的血清学或皮内过敏原测试能可靠预测食物不良反应犬的限制-激发饮食试验结果。因此，不推荐使用此类测试评估食物相关 cAD 犬的食物超敏反应[68, 73]，推荐使用排除饮食评估食物过敏原在 cAD 中的参与（SOR A）。 为减少过度的储存螨污染，犬主应避免将干粮储存在潮湿、温暖的区域，并使用清洁、密封的容器作为主动治疗（SOR D）。 如果尝试 HDM 规避措施，似乎应将其仅限于仅对 HDM 致敏的犬，并结合使用杀螨剂、不透水宠物床垫套以及频繁彻底的宠物床垫和环境清洗和吸尘。 由于螨虫和其他过敏原在环境中持续存在，任何益处可能需要数月才能显现。因此，环境控制尘螨过敏原可能仅适用于尘螨过敏犬的主动治疗（SOR B）。6.3 过敏原特异性免疫治疗（AIT） 作用机制： 过敏原特异性免疫治疗（AIT）包括反复给予递增剂量的相关过敏原，目的是减轻 AD 的临床症状[83, 84]。AIT 具有独特的机制，可能预防疾病进展。随着时间推移，它增加调节性 T 细胞和白细胞介素（IL）-10 浓度，并可能降低过敏原特异性 IgE[85]。 疗效证据： AIT 可通过皮下、经皮、淋巴结内或口服途径给药。大多数研究使用皮下方案。快速（或快速通道）免疫治疗将诱导期缩短至单日，遵循相同的机制原理。最近，舌下、经皮和口腔黏膜途径已被探索为过敏原给药的替代途径。 皮内过敏原测试（IDT）和 IgE 血清学可用于识别 cAD 犬对环境过敏原的致敏，并为 AIT 选择相关过敏原[86, 87]。 接受 AIT 6-12 个月的犬中，约 50%-80% 显示出良好的临床改善或减少了对抗瘙痒治疗的需求[84, 93, 94]。长期使用中，三分之一进行 AIT 5-10 年的犬主认为其非常有效[95]，约 18% 报告无需进一步治疗即可完全缓解[96, 97]。在一项长期回顾性调查中，近三分之二的犬对 AIT 表现出满意至极佳的反应[98]。特应性皮炎犬及其主人的生活质量在免疫治疗后据报道有所改善[99]。犬主依从性被确定为影响免疫治疗结果的主要因素[100]。 快速免疫治疗据报道与常规诱导方案一样有效[101-104]。舌下或口腔黏膜免疫治疗的先导研究取得了有希望的结果[105]，但随后对淋巴结内、皮下和口腔黏膜 AIT 的比较显示，口腔黏膜免疫治疗的疗效明显低于其他途径，尽管病例数较少[106]。相比之下，淋巴结内免疫治疗在多项研究中显示至少与皮下 AIT 一样有效，并且可能更有效，特别是在超声引导下进行时[104, 107-109]。 由于 AIT 通常需要数月才能发挥临床作用，诱导期通常需要同时使用抗炎药物。AIT 通常应持续 ≥1 年再评估反应，通常需要长期治疗[94]。 安全性证据： 免疫治疗方案总体被报道为安全[94, 100, 108, 111]。不良反应通常轻微且短暂，包括暂时性瘙痒加重，尽管极罕见情况下可能发生过敏反应。注射频率和剂量应根据临床反应和此类不良反应的发生进行个体化调整。没有证据表明同时使用抗炎或其他药物会降低 AIT 的安全性。 推荐建议： 多项研究评估了 AIT，结果非常相似。我们推荐此治疗用于 cAD 的主动治疗（SOR B）。 当 IDT 或 IgE 血清学已识别临床相关过敏原时，特别是在规避不可行的情况下，应推荐对 AD 犬进行 AIT[112]。当对症治疗无效、耐受性差或不适合长期使用时，也有指征[112]（SOR D）。 AIT 将在少数特应性皮炎犬中导致完全缓解。然而，基于现有数据，它将在大多数犬中减少瘙痒、皮肤病变和/或对额外药物的需求（SOR B）。 看到临床反应所需的时间意味着 AIT 仅适用于 cAD 的主动维持治疗。7 | 抗炎、止痒和免疫调节治疗7.1 抗组胺药 作用机制： 1 型组胺受体拮抗剂（H1 抗组胺药）包括羟嗪、苯海拉明、氯苯那敏、二甲茚定、氯马斯汀、西替利嗪和非索非那定等。这些药物主要通过将 H1 受体稳定在非活性状态来发挥作用，从而减少组胺诱导的血管舒张、血管通透性增加和感觉神经刺激。 疗效证据： 多项较早的研究没有明确的结局指标，因此未被评估。在一项较新的研究中，约四分之一的犬主认为口服抗组胺药对其特应性皮炎犬非常有效[95]。然而，有客观结局评估的安慰剂对照试验显示疗效有限。羟嗪未能在急性 AD 实验模型中预防病变发展[113]，西替利嗪未显著改善 cAD 犬的瘙痒[114]。氯马斯汀曾被认为有效，但后来显示缺乏口服生物利用度[115]。 某些抗组胺药尽管临床疗效不佳，但表现出药效学活性。西替利嗪减少了健康犬中组胺和化合物 48/80 诱导的风团形成[116]，羟嗪和西替利嗪抑制了皮内组胺反应[117, 118]。然而，这些生理作用并未转化为一致的临床改善[116]。 安全性证据： 抗组胺药总体安全，不良反应仅限于镇静和胃肠道不适。 推荐建议： 抗组胺药的理想效果（轻度止痒和镇静）通常被有限的疗效和每日至每日两次的给药要求所抵消。 我们不建议将抗组胺药用于 cAD 的反应性治疗（即管理发作的诱导治疗）（SOR B）。 它们可被考虑作为轻度（SOR A）或季节性疾病的主动维持管理，或在需要镇静时（SOR D）。 尽可能使用在犬中有记录药理活性的药物，特别是羟嗪（2 mg/kg 口服每日两次）或西替利嗪（0.5-1.0 mg/kg 口服每日一次）（SOR B）。7.2 局部糖皮质激素 作用机制： 糖皮质激素通过与糖皮质激素受体（GR）结合影响细胞。活化的 GR-糖皮质激素复合物转位到细胞核（"基因组效应"），在那里它激活抗炎基因的转录，同时通过与转录因子相互作用抑制促炎基因的转录。此外，糖皮质激素的作用通过与胞质 GR 或膜结合 GR 的相互作用介导，导致各种激酶和其他炎症介质活性的调节（"非基因组效应"）[122]。这导致急性炎症的快速和广谱减轻，长期治疗可逆转慢性炎症变化。 疗效证据： 多项 RCT 和系统评价已证实局部糖皮质激素治疗 cAD 的疗效[4]。两项 RCT[123, 124] 和一项系统评价[4] 提供了中效糖皮质激素喷雾（即 0.015% 曲安奈德溶液和 0.0584% 醋酸氢化可的松丙酸酯）治疗 cAD 皮肤病变和瘙痒高效的证据。在另一项 12 周 RCT 中，醋酸氢化可的松丙酸酯喷雾显示出与口服环孢素相似的疗效和耐受性[125]。 在一项主动治疗的 RCT 中，每周连续两天对特应性皮炎犬使用醋酸氢化可的松丙酸酯喷雾，维持缓解并预防瘙痒和/或临床病变复发的中位时间为 115 天，而安慰剂对照组为 33 天[127]。 安全性证据： 临床医生应注意，局部糖皮质激素主要被许可用于有限时期；虽然短期安全性很好，但长期使用应谨慎，因为可能发生不良反应。"传统"糖皮质激素（如氢化可的松、泼尼松龙、曲安奈德、倍他米松和地塞米松）的风险与其抗炎效力相关，赋形剂可能加剧这种相关性。局部不良反应包括皮肤变薄伴或不伴撕裂、粉刺和浅表毛囊囊肿（粟丘疹）。也可能发生继发性葡萄球菌和/或马拉色菌感染。 新型"非传统"局部糖皮质激素（如醋酸氢化可的松丙酸酯、糠酸莫米松和泼尼卡酯）具有更好的获益/风险比，与类似抗炎效力的"传统"局部糖皮质激素相比，局部和全身不良反应更少。 推荐建议： 局部糖皮质激素显示快速、持久和广谱的抗炎和止痒活性。因此适用于急性发作和慢性病变的初始治疗以及主动维持治疗（SOR A）。 局部糖皮质激素非常适合局部皮肤病变和/或特定部位的炎症，如耳道和结膜（SOR D）。 非传统局部糖皮质激素的抗炎效力在慢性苔藓化皮肤中可能有限（SOR D）；"传统"局部糖皮质激素对这些病变更有效。 局部糖皮质激素的类型、治疗持续时间和使用频率应根据每位患者定制（SOR D）。 反应性治疗通常应持续到症状完全稳定缓解后，再转为维持性主动治疗（SOR D）。 尽可能使用非传统局部糖皮质激素进行长期治疗，因为它们具有更好的安全性（SOR D）。7.3 全身糖皮质激素 作用机制： 糖皮质激素与糖皮质激素受体结合，影响靶基因的转录并调节各种激酶的活性（见第 7.2 节）。 疗效证据： cAD 临床试验的系统评价[3, 4] 和既往 cAD 指南[1, 2] 已确立口服糖皮质激素用于犬 AD 反应性治疗的疗效。在大多数研究中，口服泼尼松龙、泼尼松或甲泼尼龙以 0.5-1.0 mg/kg/天的剂量，单次或分两次给药，用于诱导特应性皮炎犬的临床缓解[3, 4, 141]。 口服糖皮质激素改善反应期重度或广泛性 cAD 犬的瘙痒和临床症状（包括急性和慢性病变、耳炎和足皮炎）。 安全性证据： 口服糖皮质激素的不良反应（如多饮、多尿、多食、气喘）在犬中很常见。虽然短期口服糖皮质激素（如泼尼松）在全身健康的特应性皮炎犬中使用 3 周，未显示血糖浓度、血清钠或钾浓度或超声心动图壁厚度或心功能指标有显著变化[145]，但在充血性心力衰竭的 cAD 患者中应谨慎使用糖皮质激素。 长期使用糖皮质激素可导致医源性肾上腺皮质功能亢进，其发生取决于药物、剂量、频率、持续时间和患者。临床体征可能包括与皮肤钙沉着相关的红斑和瘙痒性皮肤病变。犬主可能将此解释为其犬 cAD 的发作，从而不恰当地增加糖皮质激素的剂量和/或使用频率。 应尽可能避免长效注射用糖皮质激素，因为无法逐渐减量会增加不良反应风险。 推荐建议： 口服糖皮质激素因其快速作用和高疗效而推荐用于发作的反应性治疗（SOR A），但因不良反应常见，应谨慎用作长期治疗。 在口服糖皮质激素治疗期间未获得快速临床获益的特应性皮炎犬，应重新评估是否存在继发性感染和并发症（如外寄生虫）和/或替代诊断（如皮肤上皮向性 T 细胞淋巴瘤）（SOR D）。 口服糖皮质激素可在 cAD 治疗的反应期与口服环孢素、奥拉替尼或 Lokivetmab 同时使用（SOR B）。 不推荐长期联合使用口服糖皮质激素、环孢素或奥拉替尼的任何组合，因为理论上免疫抑制风险更高，可能导致皮肤或其他器官严重机会性感染以及肿瘤发生（SOR D）。7.4 JAK 抑制剂7.4.1 奥拉替尼（Oclacitinib） 作用机制： 奥拉替尼（Apoquel；Zoetis）是一种受体阻滞剂，对 JAK1 的抑制作用是 JAK2 的两倍，因此主要阻断 IL-31 和其他使用 JAK-信号转导子和转录激活子（STAT）通路的细胞因子（如 T 辅助细胞 Th2 和 Th22 细胞因子）的活性。 疗效证据： 多项实验研究和 RCT 显示，奥拉替尼快速减少瘙痒和 cAD 临床症状，显著优于安慰剂[149, 150]，至少与泼尼松龙[141] 和环孢素[151] 一样有效。奥拉替尼被许可用于治疗犬过敏性皮炎相关瘙痒和 cAD 临床表现，剂量为 0.4-0.6 mg/kg 每 12 小时一次，共 14 天，然后每 24 小时一次。转为每 24 小时给药后可能出现瘙痒发作。在开始给药的前 4 天联合使用泼尼松龙 0.5 mg/kg 口服每日两次，可减轻这种效应[144]。 安全性证据： 奥拉替尼的短期不良反应似乎轻微[141, 149-151]。以许可剂量长期给药耐受性良好[153]。即使长期治疗（每 24 小时 ≤630 天[153] 或每 12 小时 ≤113 天[152]），血液学和生化检查及尿液分析参数的变化似乎很小。虽然频率尚未达成共识，但推荐定期监测长期用药犬的血清生化结果，特别是全血细胞计数，特别是使用高于许可剂量时。 奥拉替尼未批准用于 12 月龄以下犬或并发肿瘤性疾病（包括组织细胞瘤和乳头状瘤）的犬。治疗可能增加感染易感性，尽管治疗未特别与尿路感染相关[153]。 推荐建议： 奥拉替尼显示快速和持久的止痒和抗炎活性，因此适用于急性发作的治疗和 cAD 的主动维持治疗（SOR A）。 奥拉替尼的活性可能是半广谱的，因此慢性病变（特别是耳炎和足皮炎）可能涉及非 JAK/STAT 相关介质的犬，可能需要额外或替代治疗来诱导和维持临床缓解（SOR D）。 推荐定期进行临床监测，包括血液学、生化和尿液分析结果，特别是对于每 12 小时维持治疗的犬，或有潜在疾病和/或同时治疗使其更容易发生免疫抑制或其他不良事件的犬（SOR C）。7.4.2 Ilunocitinib伊卢诺替尼 作用机制： Ilunocitinib伊卢诺替尼（Zenrelia；Elanco）是一种泛 JAK 受体阻滞剂，抑制使用 JAK-STAT 通路的炎症细胞因子的活性。由于更广泛的 JAK 受体抑制，ilunocitinib 伊卢诺替尼对 cAD 的活性可能比其他市售 JAK 抑制剂更广谱。 疗效证据： 已发表三项关于 ilunocitinib伊卢诺替尼 治疗 cAD[155, 156] 或过敏性皮炎[157] 效果的 RCT。其中两项为安慰剂对照[156, 157]，一项为头对头研究，比较 ilunocitinib伊卢诺替尼 与奥拉替尼[155]。在安慰剂对照临床试验中，ilunocitinib伊卢诺替尼 以 0.6-0.8 mg/kg 每日一次的标签剂量给药，在给药后第 2 天即显示瘙痒和 cAD 及过敏临床症状的显著改善。 在头对头双盲 RCT 中，ilunocitinib伊卢诺替尼 在第 14 天和第 28 天后，瘙痒和临床评分的降低均显著优于奥拉替尼（两种药物均以标签剂量给药），并且这种效应持续到研究结束（第 112 天）[155]。由于每日一次给药方案，奥拉替尼减量至每日一次时偶尔出现的恶化，在 ilunocitinib 伊卢诺替尼给药时未见。 安全性证据： Ilunocitinib 伊卢诺替尼的短期不良反应似乎轻微[155-157]，即使以 2-3 倍标签剂量给药 6 个月也是如此[158]。在一项安全性研究中，ilunocitinib伊卢诺替尼 以高达 5 倍标签剂量给药 6 个月，血液学和生化检查及尿液分析参数的变化极小至无[158]。 与奥拉替尼一样，ilunocitinib伊卢诺替尼 未批准用于 12 月龄以下或有严重感染的犬。在美国，FDA 建议在疫苗接种前停用 ilunocitinib伊卢诺替尼 ≥28 天（且 ≤3 个月），疫苗接种后再停用 ≤28 天，以允许充分的免疫反应。但在欧盟、英国和其他国家，不需要在疫苗接种前后停药。 推荐建议： Ilunocitinib伊卢诺替尼 显示快速和持久的止痒和抗炎活性，因此适用于急性发作的治疗和 cAD 的主动维持治疗（SOR A）。 Ilunocitinib伊卢诺替尼 的活性可能比其他市售 JAK/STAT 抑制剂（即奥拉替尼和 atinvicitinib）更广谱，因此可能更有效治疗 cAD（SOR B），甚至可能对其他 JAK抑制剂无反应的犬有效（SOR D）。 推荐定期进行临床监测，特别是有潜在疾病和/或同时治疗使犬更容易发生免疫抑制或其他不良事件时（SOR D）。 应仔细监测慢性病变（特别是耳炎和足皮炎）犬对治疗的反应。可能涉及非 JAK/STAT 相关介质的病变可能需要额外或替代治疗来诱导和维持临床缓解（SOR D）。7.4.3 Atinvicitinib阿替维西替尼 作用机制： Atinvicitinib阿替维西替尼（Numelvi；MSD/Merck）是第二代 JAK1 选择性受体阻滞剂，抑制使用 JAK1-STAT 通路的细胞因子（如 IL-4、IL-13 和 IL-31）的活性，从而治疗犬过敏性皮炎相关瘙痒。 疗效证据： Atinvicitinib阿替维西替尼 被许可用于治疗犬过敏性皮炎相关瘙痒和 cAD 相关临床表现，剂量为 0.8-1.2 mg/kg 每日一次。然而，除四项摘要外[161-164]，没有关于 atinvicitinib 阿替维西替尼治疗 cAD 临床疗效的已发表研究。 在两项摘要中，atinvicitinib阿替维西替尼以 0.8-1.2 mg/kg 每日一次给药 28 天。与安慰剂相比，治疗组在第 1 至第 7 天可见瘙痒显著减少[164]。给药 28 天后，atinvicitinib 阿替维西替尼以 0.8-1.2 mg/kg 每日一次给药时，87.5% 的犬瘙痒或临床评分降低 ≥50%，而安慰剂组为 23.1%[164]。 安全性证据： Atinvicitinib 阿替维西替尼的短期（28 天）不良反应在两项安慰剂对照临床试验中似乎轻微，仅以摘要形式发表[163, 164]。最常报道的不良反应包括胃肠道异常和嗜睡。没有关于疫苗接种的限制，也没有定期血液检查的建议。 然而，它未批准用于 6 月龄以下犬，建议在使用其他潜在免疫抑制剂（包括糖皮质激素和环孢素）或有免疫抑制性疾病的犬中谨慎使用。 推荐建议： Atinvicitinib阿替维西替尼 似乎具有快速和持久的止痒活性，似乎适用于急性发作的治疗和 cAD 的主动维持治疗（SOR C）。 慢性病变（特别是耳炎和足皮炎）可能涉及非 JAK/STAT 相关介质的犬，可能需要额外或替代治疗来诱导和维持临床缓解（SOR D）。 推荐对有潜在疾病和/或同时治疗使犬更容易发生免疫抑制或其他不良事件的犬进行定期临床监测（SOR D）。 由于缺乏已发表数据，无法提出进一步推荐。7.5 Lokivetmab洛维单抗（赛妥敏） 作用机制： Lokivetmab洛维单抗（Cytopoint；Zoetis）是一种犬源化抗犬 IL-31 单克隆抗体，剂量为 1 mg/kg 皮下注射每 4 周一次（欧洲）或 2 mg/kg 皮下注射每 4-8 周一次（美国）[166]。它特异性结合犬 IL-31 并阻断其细胞信号传导。由于 IL-31 是在 cAD 发病机制中起重要作用的细胞因子，lokivetmab 是兽医学中第一个被批准用于治疗 cAD 的生物疗法。 疗效证据： 多项研究表明，lokivetmab洛维单抗 快速减少瘙痒，在较小程度上减少 cAD 的皮肤病变（表 S8）[167-175]。Lokivetmab 还改善宠物主人的生活质量[173]。它可以按上述剂量定期给药，直到获得症状完全缓解。 止痒活性在治疗后数小时内开始，持续 ≤56 天[166, 178]。在一项研究中，它在减少瘙痒（而非皮肤病变）方面比环孢素更快有效[178]。反应的程度和持续时间随剂量增加[166, 168]。最大效果似乎在第二次注射后获得[175]。在一项 9 个月的研究中，瘙痒随着定期注射进一步减少，并在连续每月注射四次后达到平台期[178]。 联合使用旨在修复缺陷皮肤屏障的局部治疗，可能有助于改善 lokivetmab 洛维单抗的止痒和抗炎作用，并延长发作时间[28]。 安全性证据： Lokivetmab 洛维单抗的短期和长期不良反应在健康[180] 和特应性或过敏性犬中似乎均轻微[166, 176-178]。报道的不良反应包括呕吐、腹泻、过敏反应和癫痫发作。由于其独特的作用机制，lokivetmab 洛维单抗理论上可以安全地与各种其他药物和疫苗联合使用[176-178]。治疗诱导的免疫原性（抗 lokivetmab 洛维单抗抗体滴度增加 >10 倍）发生在 2%-2.5% 的病例中[166, 178]。 推荐建议： Lokivetmab 洛维单抗显示快速和持久的止痒活性，以及程度更可变的抗炎活性，因此适用于急性发作的治疗和主动维持治疗，特别是在瘙痒为主要临床问题的犬中（SOR A）。 Lokivetmab 洛维单抗的活性可能是窄谱的，因此慢性病变、耳炎和/或足皮炎的犬将受益于额外治疗以诱导临床缓解（SOR D）。 短期和长期安全性良好[171, 176]；因此 lokivetmab 洛维单抗适用于与其他抗炎药物联合治疗，和/或在合并疾病和治疗排除其他抗炎药物使用的情况下（SOR C）。7.6 环孢素（Ciclosporin） 作用机制： 环孢素是一种口服钙调神经磷酸酶抑制剂，与亲环蛋白形成复合物，阻断钙调神经磷酸酶的磷酸酶活性，从而减少 T 淋巴细胞产生炎症细胞因子。 疗效证据： 环孢素已用于犬猫过敏性疾病治疗超过四十年，在改善临床症状和提高宠物及其主人生活质量方面取得了显著成功（表 S9）。在兽医学中，第一个获批的环孢素（改性）微乳剂（Atopica；Elanco Animal Health）的标签起始剂量为 5 mg/kg 每日一次，并持续该剂量直到症状严重程度减半或令人满意地减轻。临床获益的出现通常需要 2-4 周治疗（某些情况下长达 6 周）[178, 181]。 达到这种改善后，应通过增加给药间隔（如从每天改为隔天）或将每日剂量减半来减少剂量。症状进一步减少约 75% 后，可进一步减少至每周两次或原始每日剂量的 75%。 由于临床疗效起效缓慢，开始治疗方案后 1 个月内不应调整剂量或频率。为减轻环孢素滞后期的 cAD 临床症状，在环孢素给药的前 2-3 周同时使用糖皮质激素（泼尼松龙 1 mg/kg 每日一次共 7 天，然后隔天给药共 14 天）[143] 或奥拉替尼（0.4-0.6 mg/kg 每日两次共 14 天，然后每日一次共 7 天）[182] 可能有益。 安全性证据： 开始环孢素治疗后常见轻微不良事件（如呕吐和腹泻）；大多数在继续给药后自发改善[181, 185]。此类不良事件可通过冷冻胶囊制剂（呕吐）[185, 186]、随餐给药（呕吐和腹泻）[187] 或增加饮食中纤维含量（腹泻）轻松逆转和/或改善。 环孢素在肝脏通过细胞色素 P-450 3A 酶代谢，有报道称与同样代谢的药物存在相互作用。例子包括多西环素、红霉素、氟康唑、伊维菌素、酮康唑、苯巴比妥、利福平和特比萘芬[188]。 关于长期环孢素给药期间是否需要实验室监测（如血液学、血清生化和尿液分析结果）或药物浓度监测，尚无共识。然而，如果出现全身疾病体征，或在不良反应或感染风险较高的犬中，或因缺乏临床反应而怀疑吸收问题时，应进行此类检查。 推荐建议： 环孢素显示延迟但持久的抗炎和止痒活性；因此更适用于 cAD 的主动维持治疗，不推荐用于反应性治疗（SOR A）。 它显示广谱抗炎活性，因此应对急性和慢性皮肤病变及足皮炎有效，尽管在耳炎中的疗效不太明确（SOR D）。 犬专用仿制制剂和特定人用仿制制剂已显示与品牌环孢素生物等效（SOR B）。因此，预期临床结果相似（SOR D）。 常规监测血液学、生化和尿液分析结果存在争议，在无全身临床体征或患者相关风险因素时可能不必要（SOR D）。 虽然短期推荐同时使用其他免疫调节治疗（SOR B），但长期联合治疗的需求需要与不良反应风险（特别是免疫抑制）进行权衡（SOR D）。7.7 他克莫司（Tacrolimus） 作用机制： 他克莫司是一种广谱抗炎局部钙调神经磷酸酶抑制剂，性质与环孢素相似。 疗效证据： 在特应性皮炎犬中，0.1% 他克莫司软膏已被证明有效，特别是在局部病变犬中[189, 190]。每日两次使用 1 周（或至缓解），然后减至控制临床症状所需的频率，疗效似乎最高。然而，与环孢素一样，他克莫司相对缓慢的改善表明它不适合治疗 cAD 的急性发作。 安全性证据： 与人类 AD 患者一样，使用他克莫司可能伴有提示轻度刺激的体征[189]。然而，尚未报道其他不良反应。 推荐建议： 局部 0.1% 他克莫司显示持久的广谱抗炎和止痒活性，但起效缓慢。因此适用于主动维持治疗，不用于发作的反应性治疗（SOR B）。 它显示广谱抗炎活性，因此应对急性和慢性病变有效（SOR D）。 它非常适合局部皮肤病变和/或特定部位的炎症，如趾间皮肤和结膜（SOR D）。 短期和长期安全性良好；因此 0.1% 他克莫司适用于与其他抗炎药物联合治疗，和/或在合并疾病和治疗排除其他抗炎药物使用的情况下（SOR D）。 治疗持续时间和使用频率应根据每位患者定制；通常应继续每日两次给药，直到症状完全稳定缓解后再转为维持治疗（SOR D）。7.8 其他免疫调节剂 两项 RCT 提供了重组犬 γ-干扰素治疗日本 cAD 犬疗效的证据[191, 192]。建议的有效剂量为 5000 至 10,000 单位皮下注射，每周三次，共 4 周，然后每周一次。不良反应似乎极小[191, 192]。 两项小型非对照研究表明，皮下注射重组猫 ω-干扰素（Virbagen Omega；Virbac）可能对治疗 cAD 犬有临床疗效[193, 194]。建议剂量为 100-500 万单位，每周三次，共 4 周，然后每月一次，似乎耐受性良好。 另一项 RCT 显示，皮下注射或口服猫干扰素-ω 后，皮肤病变和瘙痒有一些不一致和轻度改善[195]。 一项小型非对照研究表明，口服 30 mg/kg 每日一次的霉酚酸改性缓释制剂在 84 天试验中对特应性皮炎犬有临床获益。在该研究中，前 28 天同时给予泼尼松龙逐渐减量剂量[196]。 对这些干预措施的进一步推荐必须等待更大规模和更长期临床试验的发表。7.9 必需脂肪酸和其他营养补充剂 EFA 补充剂、EFA 补充日粮和其他营养补充剂见第 4.3 节"皮肤屏障护理"。7.10 其他干预措施 一项大型 RCT 证实，马西替尼（Masivet/Kinavet；AB Science）以 12.5 mg/kg 每日一次给药，对减轻特应性皮炎犬的临床症状有中度效果。部分犬发生蛋白尿性肾病——如果未被识别可能致命——这是马西替尼治疗的局限性[197]。马西替尼可能作为对其他获批药物无反应的特应性皮炎犬的替代选择（SOR C）。 一项开放 RCT 评估了己酮可可碱以 20 mg/kg 每 8 小时一次的剂量，单独或联合口服 EFA 补充剂，报道这些干预措施在皮肤病变和瘙痒方面的改善显著大于安慰剂；己酮可可碱联合 EFA 治疗的犬效果似乎最好（SOR C）[198]。 一项小型概念验证试验报道了低剂量每周一次口服甲氨蝶呤治疗 cAD 的临床获益和相对安全性[199]。 一项 RCT 显示低水平激光治疗对局部足癣 AD 犬无获益（SOR B）[201]。同样，选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）氟西汀以 1 mg/kg 口服每日一次给药，在一项小型 cAD 犬 RCT 中未显示临床疗效（SOR B）[202]。其他药物似乎几乎没有（米索前列醇、替泊沙林）或没有获益（如白三烯抑制剂、辣椒素、右美沙芬）[4]。8 | 总结 自 2010 年最初的 ICADA cAD 治疗指南和 2015 年的小幅修订以来，我们对该疾病及其治疗的理解发生了深刻变化。其基础是从将 AD 视为单一疾病实体伴过敏性病因，转变为反映该疾病遗传、病因、免疫学和临床复杂性的观点。我们现在认识到，受影响的犬将从更长期的综合方法中受益，包括初始的第一阶段治疗现有炎症和瘙痒，然后是规律和长期的第二阶段主动治疗，以维持临床缓解并预防发作。 在人类 AD 中，有证据表明在 AD 发作期间反复受影响的皮肤区域间断局部使用糖皮质激素和他克莫司，具有高获益、成本效益和低风险[203-206]。这种将强效抗炎药物间断应用于愈合皮肤的做法似乎可以延迟或预防 AD 皮肤病变的发作。一项小型 RCT 测试了在病变已用同一喷雾控制后，连续两天对先前受影响区域使用醋酸氢化可的松丙酸酯喷雾的疗效。与安慰剂喷雾的犬相比，间断使用局部糖皮质激素的犬在这些部位发作复发的时间延长了近四倍（中位 115 天）（SOR B）[127]。在一项类似研究中，lokivetmab 被用作自发性 cAD 犬的长期单药治疗，这些犬此前已用其他药物控制。发作的平均时间为 63 天，四分之一的犬在 1 年随访期内未经历任何发作[179]。因此，主动治疗可能使特应性皮炎犬受益。特别是，预防瘙痒和炎症的发作可能预防慢性变化的发展，这些变化更难管理和/或可能需要手术干预（SOR D）。 第一阶段反应性治疗通常需要快速起效和广谱药物，如糖皮质激素，但快速起效的半广谱（如 JAK 抑制剂）或窄谱药物（如 lokivetmab）可用于仅有急性或轻度至无皮肤病变的瘙痒犬。重要的是，治疗应以有效剂量持续进行，直到皮肤病变和瘙痒完全消退后再调整治疗，即使代价是一些短期不良反应。这减少了治疗减量后快速反跳发作的风险。 一旦临床症状完全缓解，即可考虑第二阶段主动治疗。快速起效不是必需的，因为目标是维持缓解状态而非治疗现有炎症。主动治疗应根据患犬的疾病模式、之前的反应和耐受性进行个体化选择，并应定期监测以评估疗效和安全性。附录附录 A：推荐强度分级说明 分级 证据基础SOR A 一致且高质量的患者导向证据（系统评价、荟萃分析、多项 RCT 一致结果）SOR B 不一致或质量有限的患者导向证据（至少一项 RCT）SOR C 描述性研究SOR D 专家共识附录 B：缩写表 缩写 英文全称 中文 cAD canine atopic dermatitis 犬特应性皮炎 ICADA International Committee on Allergic Diseases of Animals 国际动物过敏性疾病委员会 RCT randomized controlled trial 随机对照试验 SORT Strength of Recommendation Taxonomy 推荐强度分级法 JAK Janus kinase Janus 激酶 STAT Signal Transducers and Activators of Transcription 信号转导子和转录激活子 IL interleukin 白细胞介素 IgE immunoglobulin E 免疫球蛋白 E HDM house dust mite 屋尘螨 AIT allergen-specific immunotherapy 过敏原特异性免疫治疗 IDT intradermal allergen test 皮内过敏原测试 TEuwL transepidermal water loss 经皮水分丢失 CADESI Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index 犬特应性皮炎范围和严重程度指数 PVAS Pruritus Visual Analogue Scale 瘙痒视觉模拟量表 HPA hypothalamic-pituitary-adrenal 下丘脑-垂体-肾上腺 EFA essential fatty acid 必需脂肪酸 QoL quality of life 生活质量 Table 1: 犬特应性皮炎治疗选项：推荐总结 治疗方式 (Therapy) 推荐建议 (Recommendation) 理由 (Justification) 亚组考虑 (Subgroup consideration) 监测 (Monitoring)局部治疗  (第4.1和4.2节) 虽然证据不一，我们建议可考虑将局部皮肤屏障支持作为辅助治疗方案 皮肤屏障支持、止痒和皮损减少的理想效果可能对部分犬特应性皮炎(cAD)患犬有辅助治疗价值 轻度cAD患犬 仅需临床监测必需脂肪酸  (第4.3节) 建议可考虑将必需脂肪酸作为辅助治疗，或在极轻度cAD病例中使用 有一定(有限的)皮损和瘙痒减轻效果。此外，与糖皮质激素、环孢素和奥拉替尼联合使用时有节约药物效应 轻度cAD患犬 仅需临床监测，因罕见且轻微的胃肠道不良反应微生物组调节  (第5.2节) 建议可考虑作为急性发作或主动维持治疗的选项。口服益生菌在产前和产后给药可能延迟cAD的发生 止痒和皮损减轻的理想效果需与可能不一致的疗效权衡。轻度病例的治疗试验可能值得尝试 所有由环境过敏原引起的cAD患犬 仅需临床监测过敏原特异性免疫治疗  (第6.3节) 推荐用于所有由环境过敏原引起的cAD患犬 多数患犬可见对额外药物、瘙痒或皮损需求的减少 所有由环境过敏原引起的cAD患犬 仅需临床监测抗组胺药  (第7.1节) 建议可考虑作为预防性治疗，用于轻度病例的发作预防 止痒(轻度)效果、潜在镇静作用(益处)需权衡与不一致疗效的关系，以及长期用药的必要性。轻度病例的发作预防治疗试验可能值得尝试 轻度cAD患犬 仅需临床监测局部糖皮质激素  (第7.2节) 推荐用于局部瘙痒和急性至慢性皮损(包括耳部和足部)的发作期治疗和主动维持治疗。醋酸氢化可的松丙酸酯优先使用，因其获益/风险比更好。长期维持治疗应逐渐减量至维持缓解的最低频率 瘙痒、急性皮损和慢性皮损的临床改善快速且持久 短期安全性良好。传统局部糖皮质激素的不良反应更常见，特别是莫米松等长期用药时 监测局部或全身(用药部位)体征或医源性肾上腺皮质功能亢进；无需特殊检测全身糖皮质激素  (第7.3节) 推荐用于发作的反应性治疗。因不良反应常见，长期使用需谨慎 瘙痒和皮损快速减轻的理想效果需与罕见但潜在的不良反应和免疫抑制权衡 所有cAD患犬 定期监测全血细胞计数和血清生化；短期用药需注意预期的临床不良反应(如多饮、多尿、多食)JAK抑制剂-奥拉替尼  (第7.4.1节) 建议可考虑作为急性发作和主动维持治疗的选项 瘙痒和临床体征减轻快速且持久。但改善需权衡潜在不良反应和免疫抑制 所有cAD患犬 所有cAD患犬推荐定期监测全血细胞计数和血清生化JAK抑制剂-Ilunocitinib伊卢诺替尼  (第7.4.2节) 建议可考虑作为急性发作和主动维持治疗的选项 瘙痒和临床体征减轻似乎快速且持久。但改善需权衡潜在不良反应和免疫抑制 所有cAD患犬 长期用药通常无需定期监测全血细胞计数和血清生化，除非出现全身临床体征Lokivetmab赛妥敏  (第7.5节) 建议可考虑作为主动维持治疗。不用于急性发作 瘙痒和临床体征减轻缓慢，但皮损消退似乎稍慢，可能需要额外的抗炎治疗。改善需权衡潜在不良反应 所有cAD患犬，尽管发炎皮肤可能需要额外的抗炎治疗 监测局部或全身不良反应(用药部位体征)环孢素  (第7.6节) 建议可考虑作为急性发作和主动维持治疗的选项 瘙痒和临床体征减轻快速且持久。但改善需权衡罕见但潜在的不良反应和免疫抑制 所有cAD患犬 定期监测长期用药犬的全血细胞计数和血清生化结果；因多种可能不良反应需谨慎使用 缩写: cAD, 犬特应性皮炎(canine atopic dermatitis); JAK, Janus激酶(Janus kinase) 原文版权： © 2026 The Author(s). Veterinary Dermatology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of ESVD and ACVD. 本中文翻译仅供学习参考，临床决策请以原文为准。