Ravidasvir Hydrochloride

引语： 2023年，强生公司（Johnson & Johnson）宣布停止针对多种传染病（包括肝炎和结核病）的治疗药物研发。鲜为人知的是，艾伯维公司（AbbVie）去年也终止了针对疟疾和恰加斯病等传染病的公益性技术研究支持。 而这些还只是冰山一角。已经有越来越多来自全球北方的制药巨头退出传染病治疗药物研发，转而投向更具盈利前景的领域，尤其是癌症、肥胖症、糖尿病、自身免疫性疾病和罕见病（利润极高）。这一趋势也并非新近发生——过去二十年间始终存在——但当前正在加速。 日前，DNDi研发总监Laurent Fraisse在美国健康医疗专业媒体STAT网站发表了一篇评论文章，针对大型制药企业的转型和关注领域的变化可能给全球健康带来的挑战以及如何应对发表了她的观点。我们将其翻译为中文，与大家共享（点击文末“阅读原文”，浏览英文原文）。以下为中文编译： [图源：截图自STAT官网]  https://www.statnews.com/2025/10/09/pharmaceutical-industry-infectious-disease-research-global-south/ 我是一家非营利研究组织（DNDi）的研发总监，该机构成立于20年前，旨在应对制药企业在抗感染药物研发领域的投入不足。多年来，我们已建立起与公共和私营部门合作伙伴协作的成功模式，致力于开发那些通常被商业驱动型研发投资所忽视的传染病新药。 在努力重构市场导向的研究模式期间，大型制药企业是我们的关键伙伴：他们与我们合作共享化合物库和专业知识，使我们得以利用其创新成果服务那些原本可能被忽视的人群。 例如，我们与赛诺菲（Sanofi）合作开发了一系列针对昏睡病的突破性疗法，还携手非营利研究组织“抗疟药品事业会”（Medicines for Malaria Venture，MMV）与诺华（Novartis）合作研发了全球首个新生儿疟疾治疗方案。 尽管我们仍与坚守在传染病领域的制药伙伴紧密合作，但我对“有能力参与这项关键工作的创新领军企业”的数量日渐减少而深感担忧。 这是众多深刻影响我们合作模式的行业变革之一。大型创新制药企业更多地将研发活动（包括安全性研究、药代动力学、生产与质量控制）外包给服务商，逐步丧失内部团队在诸如药物发现和早期药物开发方面的专业知识储备——而这些，正是DNDi这一类非营利研发组织长期以来所依赖的关键捐赠资源。 大型药企更倾向于从已开发出潜在重磅技术的生物科技公司获得许可。这并非新鲜事。对于大多数传染病而言，我们亟需的创新越来越不可能来自大型药企。然而，生物科技公司面临资金挑战，往往无法在非营利创新模式下与我们合作开展项目，或在市场准入与商业化阶段推进此类项目。 另一项虽非新近出现但已到达临界点的趋势是：大型制药企业持续将其内部研发资源投入新型、昂贵的治疗模式及个性化药物（如生物制剂、mRNA和细胞疗法）。但在短期内，这些疗法在那些威胁全球最贫困人群的疾病领域极难实现。例如，近期用于镰状细胞病的基因编辑疗法平均价格超过100万美元，几乎完全超出撒哈拉以南非洲患者的承受能力——而该地区的病例数在全球占比近80%。 这些趋势将深刻重塑DNDi这类非营利研发组织所采用的协作模式。我们将被迫内部吸纳更多专业知识，导致研发成本上升，并且与私营部门的医疗创新之间的距离进一步扩大——而这并非我们所愿。 尤其令人担忧的是，传染病领域的创新需求缺口已极为严峻。据世界卫生组织统计，每年有超过10亿人受被忽视的热带病影响。他们需要更好的药物，需要医学创新。但这些创新将从何而来？ 现有的创新鸿沟或将演变为创新深渊。 近期外国援助和早期研究投入的大幅削减使这一问题更加紧迫。全球关于救命药可及性的讨论通常聚焦于技术转让与本地生产。尽管这很重要，但我们也需要追问：这些技术和知识最初源自何处？ 被忽视的传染病的创新模式必将演变。新兴力量已崭露头角。学术界在药物研发领域正超越传统大型药企的固有领地。此外，许多医疗创新（尤其是疫苗与诊断领域）已在中低收入国家诞生，包括巴西、印度和中国。在南非、巴西和泰国等被忽视的传染病流行国家，扎实的药物研发正在推进。DNDi也与印度血清研究所（the Serum Institute of India）达成合作，共同开发登革热创新疗法。 但并非所有国家都具备同等的研究能力，许多国家需要数年时间才能达到应对全部被忽视的传染病所需的关注度与规模。然而，行动已刻不容缓。 这不仅是市场失灵：缺乏行动往往导致公共政策的失效。中低收入国家（LMICs）和全球层面的公共创新资金投入至关重要，同时需制定覆盖研发全流程及多元主体的政策。 针对创新缺口已有多种解决方案被提出。例如，可借鉴抗微生物药物耐药性应对策略的“付费或参与”模式：未投资传染病创新的企业需通过私人基金资助相关研发。欧盟国家也可考虑建立类似美国FDA“优先审评券”那样的激励机制，推动被忽视疾病的研究。 未来，非营利研发组织将继续发挥关键作用，但需转型升级，扩大地理覆盖范围，并与新兴创新主体合作，包括生物科技公司、学术研究机构，以及来自不同国家的国营与私营制药企业。 现成的单一解决方案并不存在。至关重要的是，讨论必须纳入所有利益相关方：政府、制药企业、大学、资助者和受影响社区。如果我们失败，救命药创新的可及性将更加不平等。 关于DNDi 被忽视疾病药物研发倡议组织（DNDi）是一个以病患需求为出发点的非营利性药物研发组织。DNDi主要为被忽视的疾病患者研发新的治疗方法，其中包括昏睡病、南美锥虫病、利什曼病、淋巴丝虫病、足菌肿、儿童艾滋病/艾滋病以及丙型肝炎的治疗方法。DNDi同时也在协调ANTICOV临床试验，为非洲的轻度至中度新冠肺炎（COVID-19）患者寻找治疗方法。 自2003年成立以来，DNDi迄今已交付了13种全新的治疗方案，其中包括用于治疗利什曼病的新药物组合、两种固定剂量的抗疟药，首次成功研发的新化学实体药物非昔硝唑（fexinidazole）用于治疗昏睡病，以及通过南南合作研发的丙肝药物拉维达韦（ravidasvir），旨在为全球丙肝患者提供可负担的药物选择。 *点击下方图片，了解更多有关DNDi的介绍。

2016年，世界卫生组织提出2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁的愿景。然而，根据世界卫生组织《2024年全球肝炎报告》，病毒性肝炎估计死亡人数已从2019年的110万增加至2022年的130万。其中，83%由乙肝引起，17%由丙肝引起。 为全面加强病毒性肝炎防治工作，世卫组织在病毒性肝炎响应领域重点关注的国家之一 —— 中国近期发布了《中国防治病毒性肝炎行动计划（2025—2030年）》，并设定了令人瞩目的工作目标。该行动彰显了其消除病毒性肝炎的领导力和决心。 中国防治病毒性肝炎行动计划（2025-2030年）。[图源：中国国家预防控制局官网] //病毒性肝炎在中国// 许多研究表明，中国在病毒性肝炎防控领域已经取得了显著的成效，包括流行率的下降、药物可及性和可负担性的提高等。然而，其病毒性肝炎疾病负担依然沉重。 根据《2024年全球肝炎报告》，2022年中国的乙肝感染人数约为7.97千万，占全球乙肝感染总人数的31.5%，而丙肝感染人数约400万，在全球丙肝感染总人数中占比为8.1%。  及时的诊断和治疗是消除病毒性肝炎的关键。然而，中国的慢性病毒性肝炎诊断发现率和治疗率仍处于较低水平。 2020年中国的一项调查发现，在知晓自身感染状态并符合治疗标准的乙肝表面抗原阳性者中，有17.3%的感染者接受抗病毒治疗。此外，根据丙肝防治信息统计，截至2024年10月底，2022年1月以来累计报告符合治疗条件的慢性丙肝患者的抗病毒治疗率为21.4%。 没有及时的诊断和治疗，慢性乙肝和丙肝感染者有可能发展为肝硬化和肝癌，而这将会给个人和社会带来沉重的经济负担。此外，还可能导致病毒性肝炎的进一步传播。 乙肝和丙肝的传播途径。 一项研究指出，在中国，每年因肝癌死亡人数约为40万，占全球总数的40%以上，主要归因于乙肝和丙肝感染。若仍不采取更强有力的防控措施，20年内将有逾千万人罹患肝癌。另有研究发现，2021年中国公立医院肝硬化、肝癌次均医药费用分别约为1.32万元和2.52万元。每年用于治疗乙型肝炎及相关肝硬化和肝细胞癌的直接医疗费用将达到800亿元~1200亿元。 为加速实现消除病毒性肝炎，中国新发布的行动计划中明确提出了有关乙肝和丙肝诊断和治疗的目标，如要求慢性丙肝患者诊断率达80%及以上，慢性丙肝患者治疗率达80%及以上。 中国防治病毒性肝炎行动计划（2025-2030年）具体工作指标。[图源：中国国家预防控制局官网] //DNDi与丙肝消除// 我们相信，“检测和治疗”（test-and-treat）整合策略具有消除丙肝的潜力。 在DNDi，我们与国家政府部门、民间组织以及私营部门等多个领域的合作伙伴一起，为大范围推广和实施该策略做准备，从而确保面临各种阻碍的病人都可以公平获得挽救生命的诊断和治疗服务。 丙肝新药拉维达韦于2021年完成研发。该药物的成功，得益于独特的南南合作——马来西亚和泰国卫生部、埃及和马来西亚的制药企业（了解更多背后的故事，请点击这里）。该药物于2023年被列入世卫组织基本药物示范目录，并于2024年初获批在马来西亚完全注册。 [图源：DNDi] 拉维达韦的出现，不仅为患者提供了更加安全有效的治疗选择，还进一步降低了丙肝治疗的价格。 2025年7月，我们又与泰国政府制药组织（GPO）、埃及Pharco制药公司签署了一份谅解备忘录（MoU），以支持拉维达韦在泰国的注册，助力泰国在2030年实现丙肝消除。 从左至右依次为：DNDi 执行主任Luis Pizarro医生，GPO董事总经理Mingkwan Suphannaphong博士，Pharco制药公司CEO Sherine Hassan Abbas Helmy博士。[图源：DNDi] 与中国一样，泰国也是世卫组织在病毒性肝炎响应领域重点关注的国家之一。在泰国，有80多万丙肝患者正等待着获得可负担和有效的治疗。拉维达韦与Sofosbuvir联合用药治疗的安全性和有效性已通过之前在泰国（曼谷和清迈）和马来西亚开展的STORM-C临床试验得到验证。 DNDi执行主任Luis Pizarro医生表示：“与GPO签署谅解备忘录是促进拉维达韦在泰国实现广泛的可及性的重要一步，泰国是拉维达韦的共同开发国。” 接下来，我们将协助和支持GPO向泰国食品和药物管理局（TFDA）提交申请，等待监管批准。 //消除病毒性肝炎的路径：科学和团结// 尽管距离2030年全球消除病毒性肝炎的目标仅剩不足五年，但许多国家仍面临严峻挑战：丙肝患者诊断率低、丙肝患者无法负担可以挽救生命的药物等。 中国近期发布的新行动计划，通过“五个加强”的防治举措，将使得该国8000余万的乙肝和丙肝感染者获益。这一系统性突破不仅为全球肝炎防治提供了新的示范样本，更将有力推进全球消除病毒性肝炎的工作进程。 中国防治病毒性肝炎行动计划（2025-2030年）防治措施。[图源：中国国家预防控制局官网] DNDi与合作伙伴过去20多年的努力表明，丙肝高负担国家完全可以研发出契合本国人民需求的创新的、挽救生命的药物。未来，我们期待与更多致力于消除丙肝的国家政府、民间组织及其他相关领域的伙伴建立合作，使得每一个患者都有机会获得可负担且挽救生命的治疗！ 科学和团结或将成为终结丙肝的两大武器，唯有通过跨国界、跨领域的协同创新，才能在扩大丙肝诊断和治疗覆盖率上取得突破，最终迈向一个没有丙肝的未来！ 关于DNDi 被忽视疾病药物研发倡议组织（DNDi）是一个以病患需求为出发点的非营利性药物研发组织。DNDi主要为被忽视的疾病患者研发新的治疗方法，其中包括昏睡病、南美锥虫病、利什曼病、淋巴丝虫病、足菌肿、儿童艾滋病/艾滋病以及丙型肝炎的治疗方法。DNDi同时也在协调ANTICOV临床试验，为非洲的轻度至中度新冠肺炎（COVID-19）患者寻找治疗方法。 自2003年成立以来，DNDi迄今已交付了13种全新的治疗方案，其中包括用于治疗利什曼病的新药物组合、两种固定剂量的抗疟药，首次成功研发的新化学实体药物非昔硝唑（fexinidazole）用于治疗昏睡病，以及通过南南合作研发的丙肝药物拉维达韦（ravidasvir），旨在为全球丙肝患者提供可负担的药物选择。 *点击下方图片，了解更多有关DNDi的介绍。