Patients with metastatic bladder cancer are usually treated with chemotherapy. If their cancers do not progress after chemotherapy, they can be enrolled into this study and receive a standard-of-care immunotherapy medication named avelumab plus a study drug named copanlisib.

开始日期2025-06-02

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

[+1]

NCT06218667

/ Withdrawn临床1/2期IIT

CHARIOT: a Phase 1b/2 Study of Androgen Deprivation Therapy and Copanlisib in High-Risk Localized Prostate Cancer Patients Prior to Radical Prostatectomy

The researchers are doing this study to find out whether copanlisib in combination with degarelix, given before standard surgical treatment (radical prostatectomy), is a safe and effective treatment that causes few or mild side effects for people who have localized high-risk prostate cancer.

开始日期2024-01-11

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

NCT05082025

/ Terminated临床2期IIT

Phase 2 Study of PI3K Inhibitor Copanlisib in Combination With Fulvestrant in Selected ER+ and/or PR+ Cancers With PI3K (PIK3CA, PIK3R1) and/or PTEN Alterations

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of copanlisib in combination with fulvestrant in advanced hormone receptor-positive (HR+) solid tumors harboring alterations that activate the Phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) pathway.

开始日期2022-09-27

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与盐酸可泮利塞相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与盐酸可泮利塞相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与盐酸可泮利塞相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

277

项与盐酸可泮利塞相关的文献（医药）

2025-12-06·LEUKEMIA & LYMPHOMA

Copanlisib in combination with venetoclax in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma

Article

作者: Chen, Lu ; Lopedote, Paolo ; Shouse, Geoffrey ; Budde, Lihua E. ; Smith, Diane Lynne ; Kallam, Avyakta ; Herrera, Alex F. ; Danilov, Alexey V. ; Siddiqi, Tanya ; Ford, Jessica ; Phillips, Tycel J.

2025-12-02·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

BCL-2 Family Inhibition Enhances mTORC1/2 Inhibition in PIK3CA -Mutant Colorectal Cancer

Article

作者: Miller, Devon ; Sha, Gioia C. ; Van De Hey, Dana R. ; Pritzl, Stephanie ; Lippert, Anna E.L. ; Korkos, Demetra P. ; Babiarz, Christopher ; Foley, Tyler M. ; Kraus, Sean G. ; Gillette, Amani ; Skala, Melissa C. ; Clipson, Linda ; Sprackling, Carley M. ; Favreau, Peter F. ; Cornelio, Alec ; Payne, Susan N. ; Pasch, Cheri A. ; Greane, Aurora L.J.X. ; Yueh, Alexander E. ; Olson, Autumn M. ; Schmitz, Alexa E. ; Steimle, Alyssa K. ; Johnson, Katherine A. ; DeStefanis, Rebecca A. ; Deming, Dustin A.

Abstract:

Targeting PIK3CA-mutant colorectal cancers with precision medicine strategies is of great clinical interest. However, resistance to single-agent PI3K pathway inhibitors has been observed across multiple clinical trials, necessitating the identification of combination therapies that overcome or prevent resistance to precision medicine strategies. Previously, our group identified that inhibition of mTORC1/2 is necessary to induce a response in PIK3CA-mutant colorectal cancers. The PI3K/mTORC1/2 inhibitor copanlisib has demonstrated some clinical activity in PIK3CA-mutant solid tumors as part of the NCI-MATCH trial. In this study, we evaluate potential combination therapies that could enhance the efficacy of copanlisib and other similar inhibitors in PIK3CA-mutant colorectal cancers. Using a novel high-throughput drug screen method in Apc- and Pik3ca-mutant mouse-derived cancer organoids, we identify navitoclax, a BCL-2 family inhibitor, as a drug that could potentially enhance the response to copanlisib. Across multiple in vitro and in vivo colorectal cancer models, navitoclax enhanced PI3K/mTOR inhibition (copanlisib, sapanisertib, and dactolisib) and induced apoptosis. Furthermore, we examine these combination therapies across a panel of patient-derived cancer organoids with a range of mutation profiles. These studies indicate that KRAS mutations could confer resistance. Furthermore, we identify BCL-xL as the major BCL-2 family target important for the response to this combination in this setting. This provides a strong rationale for mTORC1/2 and BCL-2 family inhibition as a potential treatment strategy for PIK3CA-mutant colorectal cancers.

2025-12-01·Cancer research communications

BrUOG360: A Phase Ib/II Study of Copanlisib in Combination with Rucaparib in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC)

Article

作者: Hadfield, Matthew J. ; Aggarwal, Rahul R. ; Carneiro, Benedito A. ; De Souza, Andre L. ; Anderson, Kate ; Wood, Roxanne ; Lu, Shaolei ; Mega, Anthony E. ; Holder, Sheldon L. ; El-Deiry, Wafik S. ; Olszewski, Adam J. ; Golijanin, Dragan J. ; Margolis, Jeannine

Abstract:

Purpose::

Metastatic castration-resistant prostate cancer with homologous recombination (HR) deficiency (HRD) is sensitive to PARP inhibitors (PARPi). PI3K inhibitors (PI3Ki) sensitize to PARPi by disrupting HR in preclinical models. This phase Ib/II study investigated copanlisib (Copa; pan–class I PI3Ki) and rucaparib (R).

Patients and Methods::

Eligible patients had metastatic castration-resistant prostate cancer treated with ≥1 androgen receptor inhibitor and taxanes. Phase I followed a standard 3 + 3 dose-escalation design (rucaparib 400–600 mg orally twice a day; Copa 45–60 mg i.v. on days 1, 8, and 15). Primary goal of phase I was to establish MTD and the recommended phase II dose. The primary endpoint of phase II was PSA50 response rate.

Results::

Thirteen patients enrolled had a median age of 64 (55–78) years and PSA was 11.7 ng/mL (0.018–2,101). Seven patients received taxanes, and one patient received PARPi. Eight patients had HRD+ tumors [BRCA2 (four), BRCA1 (one), RAD51C (one), CDK12 (one), and FANCA (one)] and three had PTEN loss. There were two dose-limiting toxicities in dose level 1 (rucaparib 400 mg twice a day; Copa 45 mg on days 1, 8, and 15): grade 3 rash and aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase elevation. Treatment-related adverse events ≥ grade 2 included leukopenia (54%), anemia (38%), rash (30%), fatigue (23%), and neutropenia (23%). Six patients were treated at dose level –1 without dose-limiting toxicities, which was established as the recommended phase II dose (rucaparib 400 mg twice a day + Copa 45 mg on day 1/15). Among patients with HRD+, one had confirmed partial response and three had stable disease by RECIST, including one patient treated with prior PARPi, and three patients had PSA50 responses (23%).

Conclusions::

Copa/R had an acceptable safety profile with a signal of efficacy supporting future studies of PARPi with PI3Ki.

Significance::

Gene alterations in the PI3K and HR pathways are common in prostate cancer. Based on preclinical studies, the inhibition of PI3K disrupts HR, and PARP blockade induces AKT activation, supporting the combination of PI3Ki and PARPi. Herein, we investigated the safety and preliminary efficacy of the PI3Ki copanlisib and the PARPi rucaparib in patients with or without alterations in HR repair pathway genes.

项与盐酸可泮利塞相关的新闻（医药）

2025-12-10

·E药经理人

被医保除名、创始人限高：从宠儿到弃子，一家Biotech的“陨落”

从资本宠儿到风雨飘摇，曾经的“国产首家PI3Kδ”，把自己活成了一本“警示录”。撰文| Kathy 五年前的璎黎药业，算得上是行业的“当红炸子鸡”之一。一款研发难度极高靶点创新药上市在即，获得恒瑞2000万美元入股背书，被寄予厚望成为肿瘤精准治疗的又一突破者。然而五年过去，这家公司却以另一种方式重新走进公众视野：创始人被限高，一年内深陷数十起诉讼，唯一上市产品也被医保目录移除。昔日那个标榜“如初生的婴儿，健康茁壮，等来将至的黎明”的璎黎药业，如今为何落得“一地鸡毛”？明星产品踩刹车把时间倒回到五年前，行业对璎黎药业的期待是真切的。中国创新药在一二级市场高歌猛进，无论是资本方还是产业端，都在寻找国产创新在“难靶点、真创新”上的突破。也正是在这样的背景下，璎黎药业走到了聚光灯前。璎黎研发进展最快的林普利塞，是一个全球药企在深水区摸索多年却始终未能彻底攻克的靶点：PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）。 1988年，PI3K被首次发现，此后，PI3K在肿瘤和免疫系统疾病的药物研发中成为一个重要靶点，并引发了持续数十年的研发热潮。只是在科研人员前赴后继的深入研究中，PI3K的毒性问题一直未能得到有效解决，这也让PI3K抑制剂的研发充满挑战。林普利塞属于PI3Kδ抑制剂，是PI3K的催化亚基之一，PI3K的催化亚基共分为α、β、δ、γ四种，其中PI3Kα抑制剂主要用于乳腺癌等实体瘤的治疗，而PI3Kδ和γ抑制剂则更多地针对血液瘤，特别是复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）。璎黎药业又或者说林普利塞的高光时刻，不只是因为林普利塞是首个本土企业自主研发的高选择性PI3Kδ抑制剂，更是因为有了恒瑞的加持与背书。 2021年2月，恒瑞与璎黎药业签订战略合作协议，恒瑞将对璎黎药业进行2000万美金股权投资，璎黎授予恒瑞针对林普利司在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。从协议来看，林普利塞（研发代号：YY-20394）在被恒瑞引进之后开展的临床，恒瑞需要支付50%的研发费用。并且，林普利塞后续每获批一项适应证，恒瑞需要支付1000万元里程碑款，总计不超过3000万元。 2022年11月9日，林普利塞片获国家药监局附条件批准上市，用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者，并在2023年参与医保谈判，协议期为2024年1月1日至2025年12月31日。林普利塞本应在今年进行续约谈判，如今却被调出目录，值得注意的是，与林普利塞一同被调出目录的，还有石药的度维利塞，二者都属于PI3K抑制剂。石药从Verastem引进的度维利塞比林普利塞上市更早，2022年3月获批上市，适应证同样为治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）。两款PI3K抑制剂同时被调出医保目录，让人不禁联想到PI3K抑制剂多年来未能解决的安全性问题。过去三十年，PI3K抑制剂的发展经历了从泛PI3K抑制剂到PI3K异构体选择性抑制剂和双重抑制剂的演变。其中泛PI3K因其过强的毒副作用而逐渐退出市场。但PI3K异构体选择性抑制剂和双重抑制剂的研发也面临着挑战，其中安全性问题也依然存在。林普利塞与度维利塞两款产品均有安全性风险的黑框警告，度维利塞的黑框警告条目为4条，在美国市场上，度维利塞的相同适应证已经收到FDA的撤市通知。林普利塞的黑框警告虽然少于度维利塞，但也有2条。安全性风险同样存在。如果放眼全球已上市的PI3K抑制剂，一直饱受各国监管机构上市后的监管和预警。全球上市最早的PI3K抑制剂是吉利德的idelalisib，2014年在FDA获批，但其在2018年的临床试验中出现了严重的临床试验安全性事件，治疗终止率一度超过50%，最终被FDA调查，随即吉利德宣布终止开发产品，之后宣布自愿撤回适应证。拜耳的可泮利塞注射液是一款泛PI3K抑制剂，在2017年在美国上市，但此后也宣布在欧洲撤回治疗边缘区淋巴瘤的适应证，2023年在中国获批之后，如今也已经退市；Incyte也曾宣布撤回PI3Kδ抑制剂Parsaclisib；MEI Pharma的Zandelisib上市申请也被FDA驳回…… 到了2024年，FDA曾召开关于PI3K抑制剂类药物的安全性问题讨论会议，全票通过了重整该类药物的开发框架，包括需要随机对照试验而非单臂试验、试验中的剂量选择需要更谨慎、需要收集OS终点而非替代终点等等。可以说，全球的药品监管机构都对PI3K抑制剂的安全性发出不同程度的预警，此次两款在国内纳入医保的产品被调出目录，也是国内药品监管部门在一款产品上市后监管力度加强的体现。回到产品本身来说，创新药依赖医保放量，被调出医保目录的言下之意，几乎等于商业化前景要重写了。推荐阅读 * 又一PI3K抑制剂或遭FDA退市，吉利德、拜耳曾撤回，安全性问题频发，恒瑞、石药、信达同靶点还有希望吗？ * 信达主动撤回PI3Kδ抑制剂上市申请，中国Biotech日趋成熟恒瑞是救命稻草吗？璎黎药业站到行业聚光灯下，与恒瑞的入局不无关系。在2021年还鲜少出手BD的恒瑞，不仅拿下了林普利塞在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益，还对璎黎进行2000万美金股权投资。恒瑞的重注也让所有人都对璎黎充满期待。毕竟在那个时期，能让恒瑞投资押宝的品种并不多。在行业看来，璎黎有了“国产首个PI3Kδ抑制剂”“头部药企的资金与资源支持”，几乎走上了康庄大道。不过就在首个适应证获批上市后，林普利塞在后续的产品研发上却近乎停滞。 2023年9月，林普利塞的第二个适应证，用于治疗复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/RPTCL）上市申请获国家药品监督管理局受理，林普利塞也成为全球同靶点药物中第一个申报复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/RPTCL）适应证的产品。然而，林普利塞针对这一适应证并未获得CDE批准。2024年6月，国家药监局网站显示，璎黎药业的林普利塞片药品通知件送达，意味着该药品新适应证未获批。对此，恒瑞对外表示，据公司向合作伙伴璎黎药业了解，本次林普利塞片新适应症上市申请为主动撤回。璎黎药业正在加紧开展新适应症PTCL的随机对照研究，以期重新提交申请。但此后，林普利塞研发却好像“销声匿迹”。截至发稿，璎黎药业官网显示，林普利塞针对外周T细胞淋巴瘤的新适应症研发，仍处于临床III期阶段，外周T细胞淋巴瘤在美国处在临床II期阶段。除了林普利塞之外，璎黎药业还有近10条处于临床阶段的研发管线，涵盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域，但多数均处于早期研发阶段。进展最快的要算是YL-90148，适应证为高尿酸血症、痛风，目前进展至临床IIIa期。如果说2023、2024年时，还能听到林普利塞或是其痛风药物的的最新研发进展，但进入2025年，关于璎黎的公开信息里，就频繁出现了“被告”“被执行人”“合同纠纷”等字眼。据天眼查统计，璎黎药业过去五年内司法案件中，有75%发生在2025年，超过96%为被告，仅今年以来璎黎药业以被告身份发生的诉讼达到19起。从案件类型来看，涉及买卖合同、服务合同、承揽合同、借款合同、工程合同、施工合同、专利代理合同、房屋租赁合同。其中服务合同纠纷占比达近30%。其实在近两年行业下行周期里，Biotech手头不宽裕、产生经济纠纷的诉讼并不罕见，只是像璎黎药业这般，诉讼纠纷大爆发的确实也不多见。买卖、服务、房屋等等多种不同类型的合同纠纷集中发生时，不论是商业化现金流没有支撑公司运转，还是研发与生产的支出比预期更高，或烧钱的速度无法匹配公司内部的运营节奏，这些因素都意味着更严峻的现实：璎黎当下的经营已经出了问题。诉讼缠身之下，璎黎药业部分股权已经遭到冻结，公司也已经被列为失信被执行人，同时创始人惠欣被限制高消费。今年10月，康龙化成与璎黎的服务合同纠纷案件，让璎黎药业首次执行被执行人。根据相关法律文书，法院判决结果要求璎黎药业向康龙化成支付服务报酬、违约金及迟延履行期间的债务利息，总计约225万元人民币。由于璎黎药业未能履行上述生效法律文书确定的义务，‌康龙化成已向法院申请强制执行‌。研发端迟迟无进展、商业化前景灰暗、公司经营纠纷不断、股权遭冻结、创始人被“限高”……所有高危因素叠加，“璎黎药业还能活过来吗”的质疑声更甚。璎黎药业的坠落，与其说是一家企业的悲剧，不如说是中国创新药从 “野蛮生长” 迈向 “价值深耕” 转型期的典型注脚。它踩中了所有 Biotech 的高危雷区：押注单一高风险靶点却未能突破安全性瓶颈，依赖明星产品却缺乏持续研发的韧性，寄望大厂背书却忽视自身经营的根基，最终在政策监管收紧与行业周期下行的双重挤压下，从资本宠儿沦为失信被执行人。一审| 石宛佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

2025-12-07

·汇聚南药

【JMC】中国药科大学杨鹏教授团队——结构导向设计高选择性PI3Kα抑制剂：克服代谢紊乱并展现强效抗乳腺癌活性

杨鹏教授近日，中国药科大学杨鹏教授团队在《Journal of Medicinal Chemistry》上报道了一种通过骨架杂交和系统优化设计的新型PI3Kα选择性抑制剂A32。该化合物不仅对PI3Kα表现出卓越的抑制活性（IC₅₀ = 2.5 nM）和超高选择性（对I类PI3K亚型/mTOR的选择性 > 400倍），还通过双重机制——抑制PI3Kα激酶活性并选择性降解H1047R突变型p110α蛋白——在体外和体内模型中显示出强效抗肿瘤活性。尤为重要的是，A32在治疗剂量下显著降低了代谢毒性风险（如高血糖），优于已上市药物Alpelisib，展现出优异的临床转化潜力。研究背景：PI3Kα靶向治疗的挑战与机遇靶点重要性：PI3Kα是PIK3CA突变乳腺癌（尤其HR+/HER2-亚型）的关键驱动因子，其异常激活导致AKT/mTOR信号通路持续活化，促进肿瘤增殖、生存和代谢重编程。临床瓶颈：尽管Alpelisib等PI3Kα抑制剂已获批上市，但其剂量限制性毒性（如严重高血糖、皮疹和腹泻）严重制约了临床应用。这主要源于其对野生型PI3Kα的抑制，干扰了胰岛素信号通路。近年来，突变选择性变构抑制剂（如STX-478、RLY-2608）虽提升了安全性，但其对野生型PI3Kα扩增的疗效有限，且临床获益仍需验证。图1。代表性PI3K抑制剂的化学结构。药物设计与优化策略本研究通过结构导向的骨架杂交策略，成功设计出兼具高活性、高选择性及代谢安全性的PI3Kα抑制剂A32，其创新性在于首次实现了对H1047R突变蛋白的选择性降解与激酶抑制的协同作用。 1. 初始策略：骨架杂交与骨架迁跃设计思路：团队分析了Alpelisib（基于2-氨基噻唑）和Copanlisib（三环结构）的结合模式，发现三环核可通过构象约束增强与PI3Kα口袋的结合力。通过将Copanlisib的咪唑并吡啶环与Alpelisib的溶剂导向基团整合，设计了新型骨架SC1。因SC1的嘧啶环在碱性条件下不稳定，团队通过电子等排策略（将嘧啶环氮原子替换为氧原子并引入饱和亚甲基以降低刚性）得到稳定骨架SC2。图2. 基于骨架杂化策略的PI3Kα选择性抑制剂新骨架设计。(A) 通过骨架迁跃设计PI3Kα选择性抑制剂。(B) Copanlisib在PI3Kα ATP口袋中的预测结合模式（PDB: 4JPS）。(C) Alpelisib在PI3Kα ATP口袋中的晶体结构（PDB: 4JPS）。(D) 通过DS2021模拟的SC2在PI3Kα ATP口袋中的结合模式（PDB: 4JPS），绿色箭头指示SC2引入基团的潜在结合口袋。 SC2与PI3Kα的对接模型显示，其5H-苯并[e]咪唑并[1,2-c][1,3]氧杂䓬环的氧原子与铰链区Val851骨架NH形成氢键，而(S)-2-氰基丙酰胺基团与Gln859侧链及Ser854骨架羰基形成三元氢键网络，奠定了选择性的结构基础。 2. 系统的构效关系优化团队通过三阶段优化（表1-3），逐步提升化合物活性与选择性：第一阶段（A1-A7）：验证吡唑、噁唑、吡啶等芳环取代基的影响，发现吡唑3/4位取代基增大会降低活性，吡啶2/3位氮与异丙基取代使活性翻倍；噻吩取代（A5）活性骤降；间位氮吡啶A6（IC50=404nM）活性最佳，提示芳环氮原子具有与亲和口袋特定残基相互作用的潜力。第二阶段（A8-A26）：系统评估取代基位置与大小。结果显示，小体积基团（甲基A8、氨基A11）在对位/间位均表现优异；间位小基团如醛基A15（IC50=30.5 nM）和苄醇A20（IC50=77.9 nM）活性显著优于大体积基团取代。邻位及多取代（A21-A26）则因空间位阻导致活性完全丧失（IC50>10 μM）。其中醛基衍生物A15（IC₅₀ = 30.5 nM）被选为优化起点。第三阶段（A27-A36）：采用环融合策略提升活性。该系列活性普遍优于单环化合物：芳香环融合化合物（如A31、A32）活性远优于饱和杂环融合物。值得注意的是，苯并噁唑环甲基取代物（A30, IC50=1277 nM）活性较A32急剧下降，可能因A32的亲水性氨基作为氢键供体与蛋白口袋关键残基形成更强相互作用，而A30的脂性甲基缺乏此能力。与此一致，氢键供体化合物A32和A33的活性显著高于氢键受体类似物A34。此外，合成的"Sprout Rings"型化合物A35和A36因空间位阻过大导致活性不佳。 3. 化合物A32的结合模式与选择性机制基于PI3Kα激酶抑制活性谱，化合物A32展现出作为先导候选物的潜力，其在酶水平表现出强效抑制活性，并对乳腺癌细胞具有显著抗增殖效果。结合模式分析：A32的苯并咪唑并恶嗪环深入铰链区，其氧原子与Val851骨架NH氢键结合；(S)-2-氰基丙酰胺基团与Gln859/Ser854形成氢键网络；2-氨基苯并噁唑基团则延伸至核糖口袋，与Lys802、Ser774和Ala775形成额外氢键，实现多点高亲和力结合。图3. A32在PI3Kα ATP结合口袋（PDB: 8EXV）中的预测结合模式。氢键相互作用以绿色虚线表示。选择性验证：激酶谱测试显示，A32在1 μM浓度下对84种激酶中仅抑制PDGFRα（56%）和MAP3K19（50%），对PI3Kβ/δ/γ的抑制率均<30%，对mTOR抑制率仅9%，证实其>400倍的选择性。先导化合物A32的优异特性 1. 高效性与双重作用机制体外活性：A32对PIK3CA突变乳腺癌细胞T47D（H1047R）和MCF7（E545K）的IC₅₀分别为157 nM和373 nM，显著抑制PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化，并诱导G1期周期阻滞。突变蛋白降解：A32在T47D细胞中浓度依赖性降解H1047R突变型PI3Kα蛋白，而对野生型或E545K突变型降解作用较弱，该降解作用可被蛋白酶体抑制剂MG132逆转。抗迁移与克隆形成抑制：A32有效抑制细胞迁移和克隆形成，且效果优于Alpelisib。 2. 体内抗肿瘤疗效与安全性体内疗效：在T47D异种移植模型中，A32（100 mg/kg, p.o.）的肿瘤生长抑制率（TGI）达70.7%，优于Alpelisib（58.6%），且无显著体重下降或器官毒性。机制验证：肿瘤组织Western blot显示A32剂量依赖性抑制p-AKT并诱导PI3Kα降解，Ki67表达下调证实其抗增殖作用。代谢安全性：口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，A32（50 mg/kg）未引起显著高血糖，而Alpelisib同等剂量下血糖波动剧烈。急性毒性试验中，A32即使高达1500 mg/kg仍无异常。 3. 药代动力学优势 A32在大鼠中表现出良好的药代动力学特征：口服生物利用度达21.3%，半衰期4.52 h，分布容积适中（10.04 L/kg），支持每日一次给药。总结与展望本研究通过结构导向的骨架杂交策略，成功开发出新型PI3Kα抑制剂A32，其核心突破在于兼具激酶抑制与突变蛋白降解的双重机制。A32不仅表现出皮摩尔级活性（IC₅₀ = 2.5 nM）和>400倍的选择性，还通过精准靶向H1047R突变蛋白，在体内模型中实现70.7%的肿瘤抑制率，同时显著降低高血糖风险。相较于Alpelisib，A32在保持高效力的同时提升了代谢安全性，解决了PI3Kα靶向治疗的核心瓶颈。其优异的药代动力学特征和双重作用机制使其成为PIK3CA突变乳腺癌极具潜力的候选药物，为联合治疗及耐药性管理提供了新方向。原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02352 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：MedChem Reader 往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

申请上市引进/卖出临床研究

2025-11-28

·DLBCL探索站

仅6.1%淋巴瘤新药从I期走到上市！20年临床研发全景揭示成功率与时间线

🔖 原标题：Clinical Trial Success Rate in Lymphoma: Fate of Trials and Agents from 2000 to 2019 🌐 中文标题：淋巴瘤临床试验成功率：2000年至2019年间试验与药物的命运 🏛️ 发表期刊：Blood Advances 📅 发表时间：2025年 /摘要/ Summary 本研究首次系统回顾了2000年至2019年间淋巴瘤领域临床试验的发展路径与成功率。共分析了2,729项临床试验，涉及651种药物。结果显示，从I期进入II期的药物成功率为30.7%，从II期进入III期为23.0%，最终仅有40种药物获得FDA批准，总体批准率为6.1%。从I期启动到获批平均耗时7.9年，近年来有所缩短。研究揭示了淋巴瘤药物开发效率低下的现状，并呼吁优化试验设计与临床前预测模型。 /研究背景/ 药物研发是一个耗时漫长、成本高昂的过程。尤其在肿瘤领域，多数药物在早期临床试验阶段即告失败，导致研发成本不断攀升。尽管已有研究对肿瘤药物的开发成功率进行了整体评估，但针对淋巴瘤这一高度异质性的血液肿瘤亚类，尚缺乏系统性的分析。淋巴瘤在过去二十年中经历了从化疗到靶向治疗、细胞治疗等的重大转变，因此有必要对其药物开发路径进行专门评估，以指导未来的研发策略。 /研究方法/ 本研究基于Informa Pharma Intelligence的Trialtrove数据库及ClinicalTrials.gov，筛选了2000年1月1日至2019年12月31日期间在美国进行的I、II、III期淋巴瘤临床试验。排除非药物治疗试验后，共纳入2,729项试验。研究人员记录了每项试验的启动时间、持续时间、患者人数、药物类别及是否获得FDA批准。通过计算各阶段药物过渡率与总体批准率，评估了药物开发效率。统计使用R语言完成。 /研究结果/ 临床试验总体规模与特征本研究共分析了2000年至2019年间进行的2,729项淋巴瘤临床试验，包括： 1,032项I期试验 510项I/II期试验 1,027项II期试验 20项II/III期试验 140项III期试验在患者参与方面，研究期间共有173,619名患者参与了这些临床试验，各阶段的中位患者人数呈现明显递增趋势：I期29人、I/II期38人、II期33人、II/III期106人、III期312人。这一分布反映了随着试验阶段的推进，样本量逐步扩大的典型药物开发模式。试验持续时间分析研究统计了各阶段试验的完成时间，结果显示： I期试验中位持续时间：38个月 I/II期试验：43个月 II期试验：41个月 II/III期试验：55个月 III期试验：41.5个月值得注意的是，II/III期试验持续时间最长，这可能反映了该阶段需要同时评估安全性与有效性的复杂性。药物开发路径与成功率研究期间共有651种不同的药物进入临床开发阶段，这些药物被分为37个大类和189个特定类别。从阶段过渡的角度看：从I期成功过渡到II期的药物有200种，成功率为30.7% 从II期成功过渡到III期的药物有46种，成功率为23.0% 最终获得FDA批准的药物仅有40种，总体批准率为6.1% 不同药物类别的表现差异研究对不同类别药物的开发路径进行了详细分析：受体/信号 transduction 通路抑制剂作为最常见的类别（148种），表现出中等偏上的开发成功率：I→II过渡率33.8%，II→III过渡率18.0%，最终9种药物获批，批准率6.1%。 CAR-T细胞疗法共40种进入研究，9种进入II期（过渡率22.5%），3种进入III期，最终4种获得批准，批准率达到10.0%，体现了细胞疗法在淋巴瘤领域的突破性进展。双特异性抗体虽然总数较少（15种），但表现出最高的I→II过渡率（53.3%），尽管II→III过渡率仅为12.5%，最终仍有3种药物获批，批准率高达20.0%，显示了这一类药物的巨大潜力。抗体药物偶联物（ADC）共22种，I→II过渡率40.9%，II→III过渡率33.3%，最终3种获批，批准率13.6%，表现稳健。相比之下，一些类别表现不佳：DNA修复类药物（11种）无一进入II期；抗血管生成药物（13种）仅有1种进入II期，且未能继续推进；基因/细胞治疗（不包括CAR-T）和疫苗类药物虽然能进入II期，但均未能进入III期。审批时间线与趋势从首次I期试验启动到获得FDA批准的平均时间为7.9年。进一步分析显示，这一时间线正在逐步缩短：比较2001-2010年与2011-2020年启动I期试验的药物，后者获批时间平均缩短了2.4年（p < 0.05），反映了监管流程优化和研发效率的提升。具体到个别药物，acalabrutinib创造了最短获批纪录，从I期启动到获得FDA加速批准仅用时3.8年；而crizotinib则耗时最长，达14.7年，尽管该药早在2011年就已获批用于肺癌适应症。审批路径分析在40种获批药物中，仅有8种（20%）通过传统的I→II→III→常规批准路径获得认可。相反，大多数药物（22种，55%）通过加速批准通道在完成II期试验后即获得初步批准，另有7种（17.5%）在II期后获得常规批准。这一分布突显了在淋巴瘤领域，监管机构为满足未竟医疗需求而采取的灵活性。然而，加速批准也带来了后续验证的挑战：在22种通过加速批准上市的药物中，仅有8种后续通过III期试验确认疗效并获得完全批准，而umbralisib、copanlisib和ibrutinib等药物因III期结果未能确证疗效而最终撤市。药物开发趋势演变研究期间，淋巴瘤药物开发经历了明显的范式转变：从传统的化疗药物转向靶向治疗，如单克隆抗体、ADC药物和小分子通路抑制剂，进而发展到T细胞衔接疗法，如CAR-T和双特异性抗体。这一演变反映了对淋巴瘤生物学理解的深化和技术平台的进步。尽管如此，在某些淋巴瘤亚型中，特别是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），除了针对泛B细胞表面抗原的治疗（如利妥昔单抗、polatuzumab vedotin和CAR-T）外，通路抑制剂尚未能展示出足以支持批准的显著疗效，突显了该疾病生物学复杂性和异质性带来的挑战。图表注释表1：展示了各阶段试验数量、患者人数、试验持续时间及药物类别分布。III期试验中位患者数最多（312人），II/III期试验持续时间最长（55个月）。表2：详细列出各类药物从I期到批准的过渡率与最终批准数量。双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）的批准率最高。表3：列出所有获批药物及其首次I期试验时间、首次批准时间与适应症。多数药物通过加速审评通道在II期后获批。图1：以流程图形式展示651种药物的开发路径，包括各阶段成功、失败及通过加速或常规途径获批的情况。 /研究结论/ 本研究首次全面描绘了淋巴瘤药物开发的整体图景：成功率低、周期长，但近年来审批时间有所缩短。多数药物依赖加速批准通道，但后续仍需III期验证。药物类别之间的成功率差异显著，提示需根据药物机制优化开发策略。 /临床意义/ 该研究为制药企业、监管机构与临床研究者提供了重要参考：强调需加强临床前模型对药物疗效的预测能力；支持采用加速批准等灵活审评机制；提示在DLBCL等难治亚型中，应更注重生物标志物指导的联合疗法开发。 /研究局限/ 缺乏患者水平数据，无法精确评估试验实际入组淋巴瘤患者的情况；数据截止至2019年，部分后期进展未纳入，可能低估最终批准率；无法分析试验具体终点达成情况；未区分淋巴瘤亚型对成功率的影响；未考察公司层面的开发策略差异。 /总结/ 淋巴瘤新药从I期到上市的成功率仅为6.1%，平均耗时近8年，凸显出当前药物研发路径仍充满挑战与优化空间。 🔬 关注我们的公众号，一起探索科学的奥秘吧！ 📱扫码加入可直接下载文献原文 📖 参考文献 Luo, Zhiping, et al. “Clinical Trial Success Rate in Lymphoma: Fate of Trials and Agents from 2000 to 2019.” Blood Advances, 2025, doi:10.1182/bloodadvances.2025017752. 免责声明：本资讯专为医疗卫生专业人士提供疾病领域最新进展，内容可能涉及未在中国批准的适应症，使用药物时请遵循国家药品监督管理局批准的说明书。本资讯非广告，不构成药物推广或诊疗推荐，提供信息不替代专业医疗指导，不作为任何诊疗建议。若相关信息被用于除了解资讯以外的其他用途，本公众号及作者不承担法律责任。未经授权，禁止转载或他用。引用资料均已发表，若涉版权请联系删除。

100 项与盐酸可泮利塞相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	盐酸可泮利塞	L01XX61	DB12483

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
滤泡性淋巴瘤	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2017-09-14

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤	申请上市	加拿大	Bayer, Inc.	2021-12-01
小淋巴细胞淋巴瘤	申请上市	加拿大	Bayer, Inc.	2021-12-01
巨球蛋白血症	申请上市	加拿大	Bayer, Inc.	2021-12-01
边缘区B细胞淋巴瘤	申请上市	欧盟	Bayer AG	2021-06-12
非霍奇金淋巴瘤	申请上市	中国	Bayer AG	2021-03-10
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Bayer Pharma AG	2016-01-06
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	拜耳医药保健有限公司	2016-01-06
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	阿根廷	拜耳医药保健有限公司	2016-01-06
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	阿根廷	Bayer Pharma AG	2016-01-06
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Bayer Pharma AG	2016-01-06

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03842228 (COD, CTgov)	临床1期	转移性实体瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 不可切除的实体瘤	39	Copanlisib+Olaparib (Step 1 Dose Level 1)	顧襯積醖鬱築鹹鏇製積 = 蓋憲鑰壓願壓製鹹鑰願餘獵獵齋鹽繭鏇齋憲廠 (蓋壓築築蓋餘繭遞憲夢, 壓網夢蓋繭網願廠夢觸 ~ 鑰艱積範鏇夢餘築襯膚) 更多	-	2025-08-03
				Copanlisib+Olaparib (Step 1 Dose Level 2)	顧襯積醖鬱築鹹鏇製積 = 糧鹹窪糧鏇願憲獵醖膚餘獵獵齋鹽繭鏇齋憲廠 (蓋壓築築蓋餘繭遞憲夢, 鏇壓積艱鏇夢醖鹹鹽選 ~ 淵獵艱選糧膚膚膚糧鹽) 更多
NCT04345913 (CTgov)	临床1/2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	24	Computed Tomography+Copanlisib Hydrochloride+Eribulin Mesylate (Phase I, DL1 (Eribulin, Copanlisib))	積壓觸遞願醖餘憲憲鑰 = 膚積觸憲繭壓壓夢壓窪鬱鹹鹹願憲鬱夢衊獵觸 (積醖窪膚範願鑰衊鬱餘, 顧顧鹽願憲壓廠餘餘遞 ~ 夢襯觸蓋衊餘衊衊觸簾) 更多	-	2025-07-28
				Computed Tomography+Eribulin Mesylate (Group I (Phase II, Eribulin))	願鏇膚築鹹淵觸觸餘壓(淵構鬱淵艱構遞衊壓衊) = 遞築網簾觸糧鑰繭遞構繭襯夢壓積範衊蓋襯願 (鏇構獵築齋膚鏇選繭衊, 構餘憲網膚鹽淵艱構醖 ~ 築積鹽觸醖鑰鬱齋醖蓋) 更多
NCT05082025 (CTgov)	临床2期	卵巢癌 \| 子宫内膜癌	7	Copanlisib+Fulvestrant	遞襯艱鹹製餘膚網鑰鏇 = 蓋鹹積簾淵鏇願膚衊鬱繭願窪廠艱鹽艱構蓋顧 (簾觸積鏇願築夢網鹹觸, 壓鑰製醖襯醖憲淵遞築 ~ 夢網網選廠積衊製鹽網) 更多	-	2025-07-11
A PROSPECTIVE MULTICENTER PHASE 2 STUDY (EHA2025)	临床2期	Bcl-2/IgH-rearrangement	102	Copanlisib plus Obinutuzumab	顧餘鹽憲觸範遞網鏇觸(繭願願壓鑰顧網夢顧獵) = 鏇鹽鑰構餘淵願餘膚壓繭廠繭顧壓夢壓築廠醖 (淵鹽範積選鹽鹹顧範繭, 93 ~ 100) 更多	积极	2025-05-14
NCT06360588 (CTgov)	临床2期	恶性实体肿瘤	22	Radiologic Examination+Copanlisib	齋淵餘衊憲網網製網憲 = 構鹹網鬱鹹廠憲窪衊襯範窪鏇糧築鑰窪簾顧積 (願積鑰窪艱淵齋廠齋襯, 醖簾構顧願構醖鏇蓋壓 ~ 顧淵網鬱夢淵膚鏇窪範) 更多	-	2025-04-16
NCT06400238 (CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... 更多	35	Computed Tomography+Copanlisib	繭獵憲遞簾鹹鹽製築鑰 = 網齋憲鑰艱衊製淵餘艱夢餘願網鏇築鏇簾獵淵 (醖網鹹壓膚獵膚構鏇網, 憲夢鏇願鹽製鹽積鹹選 ~ 鹽積繭獵衊夢簾築膚鏇) 更多	-	2025-04-16
NCT04750941 (CTgov)	临床2期	难治性滤泡性淋巴瘤 \| 子宫内膜癌	1	Copanlisib+Ketogenic Diet (Follicular Lymphoma (FL))	鬱網壓醖廠鬱繭夢鑰壓 = 範構鬱憲遞願憲蓋襯窪齋鹹壓鑰鹽積築齋鏇齋 (築獵壓網壓蓋齋顧艱鏇, 築襯壓觸憲餘窪顧簾醖 ~ 築鹽築獵鏇觸鬱觸築範) 更多	-	2025-03-04
				Copanlisib+Ketogenic diet (Endometrial Cancer (EC))	網鬱糧構淵餘蓋繭廠衊(積鹹繭膚觸醖壓艱選鏇) = 鏇積糧願鹹鹹顧鏇窪願壓鏇夢構獵齋壓夢構選 (鏇鑰顧壓鏇網憲遞遞願, 蓋淵範憲壓襯鑰夢鹹鏇 ~ 顧願構鹽鹹範齋壓餘糧) 更多
NCT04462471 (CTgov)	临床1期	滤泡型甲状腺癌 \| 乳头状甲状腺癌 \| 难治性甲状腺癌	8	Copanlisib+Vemurafenib (Dose Level 1)	廠構淵醖蓋鹹鬱鹹範淵 = 鹹獵壓夢繭夢鑰築衊獵鏇艱襯醖醖選顧憲壓淵 (選鹹鹹顧窪獵鹹鑰築夢, 鹹齋醖壓餘顧築選廠夢 ~ 齋築膚膚廠獵醖鬱窪獵) 更多	-	2025-02-28
				Copanlisib+Vemurafenib (Dose Level 2)	廠構淵醖蓋鹹鬱鹹範淵 = 憲選鹽獵艱築網艱淵顧鏇艱襯醖醖選顧憲壓淵 (選鹹鹹顧窪獵鹹鑰築夢, 築網壓鏇蓋壓鑰鑰築網 ~ 繭憲構餘壓築鹹積遞醖) 更多
NCT02465060 (NCI-MATCH ECOG-ACRIN Trial (EAY131) Subprotocols Z1G and Z1H, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	肿瘤 complete loss of cytoplasmic and nuclear PTEN \| deleterious mutation in the PTEN gene	49	Copanlisib 60 mg	糧顧襯窪鹹鏇餘積製夢(窪顧築膚窪齋膚廠壓廠) = 簾餘餘襯窪壓襯繭齋繭齋壓遞構膚顧獵鏇衊醖 (製衊網壓鹽壓觸積鏇糧, 6.8 ~ 18.3) 更多	不佳	2025-02-01
				Placebo	範壓憲憲願艱願鑰壓築(積蓋衊艱築積鹽顧醖網) = 選繭鏇遞獵網壓構夢遞選獵築夢製範範衊廠構 (觸膚憲鹽顧選鏇艱鑰淵, 0.2 ~ 15.3) 更多
NCT02626455 (CHRONOS-4, CTgov)	临床3期	复发性惰性非霍奇金淋巴瘤	551	Copa (SRI: Copa+R-B 45 mg)	獵願顧鑰醖網窪選鬱衊 = 選願鑰築鑰蓋壓襯淵範鑰網淵憲醖鑰鬱鹹鬱蓋 (糧糧選夢蓋鹽範觸顧廠, 夢壓築鹹衊襯膚餘壓選 ~ 築糧餘網齋網網襯憲構) 更多	-	2024-12-11
				Copa (SRI: Copa+R-B 60 mg (Excluding Subjects From Japan))	獵願顧鑰醖網窪選鬱衊 = 糧鏇遞觸構範製製憲憲鑰網淵憲醖鑰鬱鹹鬱蓋 (糧糧選夢蓋鹽範觸顧廠, 淵襯築顧廠廠簾餘鬱餘 ~ 齋鑰淵鏇鏇廠鏇繭憲窪) 更多