预约演示
更新于：2026-01-27
Vebreltinib
伯瑞替尼
更新于：2026-01-27
概要
基本信息
药物类型 小分子化药 |
别名 Bozitinib、维瑞替尼、APL-101 + [4] |
靶点 |
作用方式 抑制剂 |
作用机制 c-Met抑制剂(肝细胞生长因子受体抑制剂) |
在研适应症 |
非在研适应症 |
原研机构 |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 中国 (2023-11-14), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评孤儿药 (美国)、突破性疗法 (中国)、附条件批准 (中国)、特殊审批 (中国)、优先审评 (中国) |
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结构/序列
分子式C20H15F3N8 |
InChIKeyQHXLXUIZUCJRKV-UHFFFAOYSA-N |
CAS号1440964-89-5 |
关联
38
项与 伯瑞替尼 相关的临床试验NCT07156604
Vebreltinib for Neoadjuvant Treatment in Patients With Stage IIA-IIIB (N2) Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring METex 14 Skipping Mutant
This is a prospective, single-center phase II clinical study aimed at evaluating the efficacy and safety of Vebreltinib in neoadjuvant treatment for patients with resectable stage IIA-IIIB (N2) non-small cell lung cancer (NSCLC) with MET exon 14 skipping mutations. In the study, all eligible subjects who signed the informed consent and met the inclusion and exclusion criteria were treated with Vebreltinib (200 mg bid po) for 8 weeks before surgery. The subjects were evaluated by the investigators and the surgical resection was performed within approximately 2 weeks after the neoadjuvant treatment. The study used RECIST v1.1 for imaging assessment. A CT or enhanced CT scan was conducted within 2 weeks after the end of treatment, and then every 180 days (±14) after surgery until 3 years, and then annually until disease recurrence or death, or the end of the study.
开始日期2025-09-30 |
申办/合作机构 |
NCT07153887
An Exploratory Clinical Trial of Vebreltinib for the Treatment of Patients With Locally Advanced or Metastatic Clear Cell Sarcoma
This is a prospective, cohort, multicenter study. Cohort 1 is treatment group. All eligible subjects will receive Vebreltinib (200 mg bid po) after signing the informed consent and meeting the inclusion/exclusion criteria, until disease progression, intolerable toxicity, or death. Subjects will undergo MET abnormality testing after enrollment, including MET amplification or MET protein overexpression.
Cohort 2 is external reference group. Subjects diagnosed with CCS and met the inclusion criteria but refused to enter Cohort1 will receive the standard treatment decided by investigators. These subjects will receive follow-up. The efficacy and safety data will be collected.
Imaging evaluation will be performed using RECIST v1.1, with CT or MR plain scans every two months (±7 days) until disease recurrence or death.
During the study, subjects will receive safety follow-up, and survival follow-up will be conducted every two months after treatment, which can be done by telephone interview for approximately 3 years after treatment ends.
Cohort 2 is external reference group. Subjects diagnosed with CCS and met the inclusion criteria but refused to enter Cohort1 will receive the standard treatment decided by investigators. These subjects will receive follow-up. The efficacy and safety data will be collected.
Imaging evaluation will be performed using RECIST v1.1, with CT or MR plain scans every two months (±7 days) until disease recurrence or death.
During the study, subjects will receive safety follow-up, and survival follow-up will be conducted every two months after treatment, which can be done by telephone interview for approximately 3 years after treatment ends.
开始日期2025-09-30 |
申办/合作机构 |
NCT07153770
Bozitinib Combined With Chemotherapy as Radical Treatment for Stage IIA-IIIC MET-Altered Non-Small Cell Lung Cancer
This study aim to evaluate the efficacy and safety of Bozitinib combined with chemotherapy as radical treatment for stage IIA-IIIC MET-altered non-small cell lung cancer
开始日期2025-09-20 |
申办/合作机构 |
100 项与 伯瑞替尼 相关的临床结果
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100 项与 伯瑞替尼 相关的转化医学
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100 项与 伯瑞替尼 相关的专利（医药）
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14
项与 伯瑞替尼 相关的文献（医药）2026-01-01·LANCET ONCOLOGY
Vebreltinib in MET amplification-driven advanced non-small-cell lung cancer (KUNPENG): a single-arm, multi-cohort, multicentre, phase 2 study
Article
作者: Han, Di ; Chen, Jing-Hua ; Zhang, Yan ; Xu, Hai-Peng ; Wang, Ying ; Song, Yong ; Shi, He-Peng ; Li, Xing-Ya ; Liu, Si-Yang Maggie ; Wang, Qi-Ming ; Wang, Zhe-Hai ; Wu, Lin ; Xue, Wei-Zhe ; Chen, Yuan ; Zhang, Pei-Long ; Yao, Yu ; Fang, Jian ; Hu, Jie ; Zhou, Qing ; Yang, Jin-Ji ; Zhang, Wei ; Zhao, Jun ; Wu, Yi-Long ; Fan, Yun
BACKGROUND:
MET amplification is recognised as a de novo driver alteration in non-small-cell lung cancer (NSCLC) but treatment responses with existing MET inhibitors remain largely unsatisfactory. We aimed to investigate the antitumour activity and safety of vebreltinib, a potent and highly selective MET inhibitor, in patients with MET amplification-driven NSCLC.
METHODS:
KUNPENG was a multicentre, multi-cohort, single-arm, phase 2 trial conducted across 17 hospitals in China, in patients with locally advanced or metastatic NSCLC with MET dysregulation. Patients were eligible if they were MET inhibitor-naive, aged 18 years or older with MET amplification-driven NSCLC (gene copy number of six or higher), and progressed after previous standard chemotherapy or were ineligible for chemotherapy (cohort 2) or refused chemotherapy (cohort 3). Patients received 200 mg vebreltinib orally twice daily until disease progression or intolerable toxicity. The primary endpoint was the objective response rate, assessed by a masked independent review committee in the full analysis set. The study was amended to merge cohorts 2 and 3 due to slow accrual and was closed to enrolment on Nov 14, 2023. This trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT04258033).
FINDINGS:
Between Jan 17, 2020, and Nov 14, 2023, 145 patients were enrolled; of these, 86 patients (30 chemotherapy-treated and 56 untreated) from cohorts 2 and 3 were included in the current analysis. The median age was 65 years (range 48-82; IQR 59-71), 77 (90%) patients were male, and nine (10%) were female. All patients were Chinese. 42 patients had partial response, resulting in an objective response rate of 48·8% (42 of 86; 95% CI 38·3-59·4) per masked independent review committee. The median follow-up was 18·6 months (IQR 15·7-37·3). The incidence of grade 3 or worse treatment-related adverse events was 31% (27 of 86), predominantly abnormal liver function terms reported by the investigators (eight [9%]). Serious adverse events related to treatment were reported by 16 (19%) patients. 11 treatment-emergent adverse events leading to death occurred, of which one patient died of abnormal liver function, which was possibly related to vebreltinib treatment.
INTERPRETATION:
Vebreltinib showed antitumour activity in patients with MET amplification-driven advanced NSCLC who had previously received chemotherapy or were chemotherapy-naive. Further research is needed to validate these findings.
FUNDING:
Beijing Pearl Biotechnology and Avistone Biotechnology.
2025-11-01·Bioactive Materials
A novel organoid model retaining the glioma microenvironment for personalized drug screening and therapeutic evaluation
Article
作者: Sun, Fei ; Liu, Tong ; Wang, Jianfeng ; Yu, Shuqing ; Yang, Bao ; Zhang, Delong ; Bao, Zhaoshi ; Feng, Yutong ; Zhao, Qian ; Fu, Yiwen ; Xing, Cencan ; Jiang, Tao ; Fang, Zheng ; Zou, Donghua ; Chen, Qiaodong ; Xiao, Bo ; Ning, Shipeng ; Zheng, Lemin ; Chen, Jiahong ; Chen, Jie ; Zheng, Chengjun ; Min, Li ; Zhang, Ying ; Wang, Peng ; Yang, Yang ; Yan, Jun
Glioma is an aggressive brain tumor with a poor prognosis. Establishing an in vitro culture model that closely replicates the cellular composition and microenvironment of the original tumor has been challenging, limiting its clinical applications. Here, we present a novel approach to generate glioma organoids with a microenvironment (GlioME) from patient-derived glioma tissue. These organoids maintain the genetic and epigenetic characteristics of the primary tumor and preserve cell-to-cell interactions within the tumor microenvironment, including resident immune cells. Bulk RNA sequencing, whole exome sequencing, and DNA methylation analysis were used to confirm the molecular similarities between the organoids and primary glioma tissues. Immunofluorescence and flow cytometry were used to assess immune cell viability, comparing GlioME with floating glioma organoids. GlioME exhibited high responsiveness to chemotherapy and targeted therapy, demonstrating its potential for therapeutic screening applications. Notably, GlioME accurately predicted patient response to the recently approved MET inhibitor, vebreltinib. Thus, this organoid model provides a reliable in vitro platform for glioma microenvironment-related research and clinical drug screening.
2025-10-01·Chinese Journal of Chromatography
Determination of 13 janus kinase inhibitors in anti-alopecia cosmetics by ultra-high performance liquid chromatography-tandem triple quadrupole composite linear ion trap mass spectrometry
Article
作者: Chen, Mao-Qin ; Wang, Hai-Bo ; Fan, Lei-Lei ; Yang, Qiu-Hong
According to the Safety and Technical Specification for Cosmetics （2015）， the addition of chemical drugs to cosmetics is strictly prohibited. Anti-alopecia cosmetics are often found to contain illegal additions of prohibited drugs such as minoxidil， finasteride and other substances. Ultra-high performance liquid chromatography-tandem triple quadrupole-linear ion trap mass spectrometry （UHPLC-Q-TRAP/MS） has become a powerful technology for the simultaneous detection of illegal ingredients in cosmetics due to its advantages of rapid analysis， high sensitivity， high throughput and high selectivity. An ultra-high performance liquid chromatography-multiple reaction monitoring-information dependent acquisition-enhanced production scanning （UHPLC-MRM-IDA-EPI） method was developed to determine 13 JAK inhibitors in anti-alopecia cosmetics， including baricitinib， tofacitinib， ritlecitinib， peficitinib， abrocitinib， upadacitinib， ivarmacitinib， fedratinib， filgotinib， ruxolitinib， momelotinib， pacritinib and bozitinib. The influence of extraction solvents was investigated. Approximately 0.2 g of the sample was weighed and placed in a 50 mL graduated centrifuge tube with a cap. Then， 2 mL of 0.1% （v/v） aqueous formic acid and 10 mL of acetonitrile were added， followed by vortexing for 1 min. Subsequently， the mixture was sonicated in an ultrasonic bath for 15 min. Added 0.5 g of sodium chloride， and the mixture was centrifuged at 8 000 r/min for 8 min at 5 °C. The supernatant was transferred to another 50 mL graduated centrifuge tube with a cap. The residue was added with 10 mL of acetonitrile and the extraction procedure was repeated. After high-speed centrifugation， the supernatant was combined. The combined supernatant was added with 0.2 g of sodium chloride， and the mixture was frozen at ‒20 °C for 1 h. It was centrifuged at 8 000 r/min for 5 min at 5 °C. The acetonitrile layer was collected and filtered through a 0.22 μm organic filter membrane. The initial filtrate was discarded， and the subsequent filtrate was collected as the sample solution. A C18 column was used for chromatographic separation， enabling the successful separation of the analytes within 10 min. The mobile phase consisted of 0.1% （v/v） aqueous formic acid and acetonitrile， with gradient elution applied to optimize separation efficiency. The flow rate was set at 0.3 mL/min， and the column temperature was maintained at 40 ℃ to ensure consistent performance. A fixed injection volume of 2 μL was used to guarantee reproducibility and accuracy in the analysis. This configuration enabled the rapid and reliable separation of the target compounds. For the analysis of the 13 kinds of JAK inhibitors， an ESI source operating in positive ion mode was used with MRM-IDA-EPI detection. Quantification was performed by the external standard method using matrix-matched standard solutions. Good separation of the 13 JAK inhibitors was achieved under the optimized chromatographic conditions. Calibration curves were constructed by plotting the peak area of quantitative ions against the compound mass concentration. These curves exhibited excellent linearity within the investigated concentration range， with r all exceeding 0.996. The limits of detection （LODs） and limits of quantification （LOQs） of the 13 JAK inhibitors were 1.5-1.7 ng/g and 9.2-10.9 ng/g. To validate accuracy and precision， two cosmetic matrices （water-soluble and cream） were tested at three levels： LOQ， 2×LOQ and 10×LOQ. Recoveries of the 13 JAK inhibitors ranged from 94.7% to 102.2% for the water-soluble matrix and from 92.4% to 99.2% for the cream matrix， with relative standard deviations （RSDs） ≤8.8%. This method is characterized by high efficiency， rapidity， accuracy， sensitivity and simplicity， making it a powerful tool for rapid risk screening and simultaneous quantitative analysis of JAK inhibitors in anti-alopecia cosmetics.
322
项与 伯瑞替尼 相关的新闻（医药）2026-01-26
·伍的解读
非小细胞肺癌[本图片由AI生成]
摘要
本文希望完整介绍全世界截止文章发表时，多数NSCLC药物。主要介绍当下全世界范围标准治疗，包括靶向治疗(包括TKI，ADC等)，免疫治疗(主要包括ICI)和其他类型方案(包括化疗等)。介绍的范围则主要包括：FDA/NMPA批准，NCCN/ESMO指南等临床指南所推荐药物，有希望未来获批和正在进行临床试验的药物(临床入组)。
近十几年来，NSCLC治疗发生了极大的变化: 高效低毒的药物成为医药产业界的目标；力求延长生存乃至治愈成为临床医学的目标。而我希望通过文章的介绍，最大程度消除患者和医生之间的信息差，希望患者最大程度配合医生的治疗，医生也能更多了解全球最前沿的治疗方案。
让肺癌成为慢性病是全世界临床当下的目标。我希望能为这个目标做出一点点贡献；当然，我更关注国内患者，因此，希望加上一个期待——中国的肿瘤患者都可以有尊严的生活。
前言
本文为2026版本，总体为第十一版更新。
主要依据如下：
1，FDA/NMPA批准的新药和新适应症。
2，NCCN/ESMO/ASCO/CSCO等指南所更新的核心内容。
3，ASCO/ESMO/WCLC/ELCC/AACR/SITC/CSCO等全球性的肿瘤大会所公布的临床试验研究结果。
4，NEJM/LANCET/JAMA/JCO/JTO等医学权威期刊及其子刊所发表的最新临床试验研究结果及Nature/Science及其子刊等顶刊发表的肿瘤相关综述。
5，肿瘤相关专家社交媒体中关于临床试验结果的简单报道及其评论。
本文的说明
1，本文为我下述2025版文章的更新版本：
非小细胞肺癌(NSCLC)治疗药物大全(2025)[药物推荐分级]
非小细胞肺癌(NSCLC)治疗药物大全(2025)——提纲和解析
相比于上文，本文做出多个格式上的更新，包括删除多数文献标记等，若有需要可至上文获取。
2，我不是医生；所以本文所有内容不可尽信，不可直接用于指导患者用药(包括药物推荐分级均是个人基于研究结果的观点)。
我是肿瘤基因检测从业者，算是医学相关工作；文章尽量无论从事实还是观点，都保持相对正确。我也跟很多医生专家保持联系，维持了学习的状态，且在多年的工作生活中尽量保持科学理性的头脑和独立思考能力。
我希望至少为患者提供一些可能的参考/为有需要的医生提供类似数据库功能的资料。
3，文章篇幅太长的时候(超过5万字)，免不了会有很多问题；本文无任何广告，若有写错的信息和观点，均为我个人能力有限，欢迎各位评论区指出。
4，这是我在第200篇文章时候写的一篇文章，意在表明我写这个号的原因：
我的公众号写了4年+第200篇文章——简单谈谈我为什么写了这个号
辅助理解本文/提醒关注
1，肿瘤/医药名词解释(科普+专业版)
这是我最新的基础知识集合，可辅助对于整篇文章的理解。
2，文中所有NCT开头的临床试验编号均可在官网(https://clinicaltrials.gov/)获得详细信息，包括是否正在入组患者，在哪里开展临床等等。
文章中提及III期临床正在进行，一是想说明进行III期临床的药物都有一定的成功概率；二是患者可以入组某些正在招募的III期临床。
临床试验一般提供最好的医疗环境；不过若介意分配至对照组的患者慎入。
文章中介绍的部分药物未来可能失败，即使有入组机会，也谨慎选择。
3，下文适应症一般只罗列NSCLC相关适应症，部分药物所拥有的其他适应症不在其中。
4，可多用AI来辅助自己的理解：
人工智能(AI)与肿瘤——打破信息不对称的利器
AI的大规模应用将深刻改变NSCLC的治疗及打破医患双方的信息差，这是帮助医患互相理解的更好方法，但前提一定是用好。
我期待未来AI能为医疗平权做出更多贡献，惠及最广大的中国患者。
但AI也会出错，参考AI的治疗方案需极其谨慎。
5，本文多数药物的适应症都是"局部晚期不可手术或转移期"，早期会特别标注；本文几乎所有生存期都是中位数，因此，省略"中位"或小写字母"m"。
6，多数治疗方案都有局限性，因此，尽量不对新药有太多期待。正如：肿瘤学III期临床中能改善总生存期与生活质量的寥寥无几？
7，文中涉及药物价格的均为参考，不同医院，不同地区，医保政策，都可能会有一些差别。
8，2025年进入医保的抗癌药，NSCLC占多数：2025年进入医保的抗癌药们
非小细胞肺癌(NSCLC)
综述
根据最新全球癌症统计(Global cancer statistics 2022，2024年4月发布)，2022年，全球最高发是肺癌，共计248.03万，死亡也是最多，为181.71万。根据最新中国癌症统计(2022年中国恶性肿瘤流行情况分析，2024年3月发布)，肺癌在男性和女性的发病和死亡中均居首位，2022年新发106.06万，死亡73.33万，是名副其实的发病和死亡两方面的第一癌种(这个数字在下次的统计中估计还会继续上升)。
在肺癌中，NSCLC占据大部分，约80-85%，与精准医疗关系最大的也即是NSCLC。在NSCLC中，根据病理分为肺腺癌，肺鳞癌，腺鳞癌等类型(肺鳞癌患者约占NSCLC的30%左右)。NCCN指南提示，纯鳞癌患者携带EGFR敏感突变的概率有限，也因此，NCCN指南中，纯鳞癌和其他类型(包括腺癌，大细胞癌和非特指型NOS)对于生物标志物检测的推荐等级不同(前者推荐级别低一些)。
过去50年非小细胞肺癌关键进展时间线[DOI: 10.1016/j.jtho.2025.06.028]
同时结合我的工作经验，纯鳞癌患者携带EGFR敏感突变、ALK融合、KRAS突变(主要是G12C)、ROS1融合、BRAF V600E、NTRK1/2/3、MET 14号外显子跳跃突变、RET重排和ERBB2突变的概率也低得多。但是，可考虑检测；因为很多患者的组织学类型是根据小样本活检或混合组织学样本确定的。也就是说，肺腺癌患者使用靶向治疗的概率明显更高，但基于NSCLC中靶向治疗的良好疗效，尝试在鳞癌患者中寻找靶向治疗的机会应是常规选择。但即使是肺腺癌，研究也表明，30%(日本患者)-50%(欧美患者)的肺腺癌患者中无法找到靶向驱动基因突变。
NSCLC患者，总体有超过50%的靶向相关突变概率。因此，我更倾向于根据分子特征对NSCLC进行分类，比如EGFR突变NSCLC，ALK突变NSCLC，这样。当然，鳞癌和腺癌无论是从化疗用药方案，抗血管生成的使用，以及预后上，都是有明显的区别的。
NSCLC不同驱动基因的发生率
不同驱动基因的变异率(来自不同研究)
从统计表中可以看出，不同研究中，发生率会略有差异，但大致在一个区间内。结合我的工作，中国肺腺癌患者的EGFR突变阳性率大概在40-50%(经典的EGFR敏感突变占据90%，非耐药突变在10%左右)，ALK在3-7%，KRAS 10%左右，ROS1在2%左右，BRAF 1%左右，RET在1-2%，HER2在1%左右(只是大概数字，有个概念即可，不仅不同研究的数字不同，有的还有比较大的差异，不同医生，不同研究者的感觉也不同)。影响统计驱动突变发生率数字的有很多因素，包括检测方法学，样本类型，样本质控等，因此，倒也不必对这个数字过于在意。
NSCLC，肺腺癌，肺鳞癌驱动突变变异率
NSCLC中，肺鳞癌和肺腺癌的驱动突变比例有较大差别，肺鳞癌中更多是暂时没有靶向治疗选择的突变。
肺腺癌和肺鳞癌驱动突变的比例(总体人群)
最新研究提示，不吸烟的肺鳞癌患者驱动突变发生的概率更大：不吸烟的肺鳞癌驱动突变的发生率更高 提示，若病理为肺鳞癌，也可考虑行组织基因检测，以获得可能的靶向治疗机会。
遗传性/家族聚集性肺癌
一般情况下，NSCLC不被认为是强遗传性的肿瘤；强遗传性的肿瘤一般认为是卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌等。
但，基于"很多肿瘤有遗传原因/呈现家族聚集性"这一认知，考虑这一因素对于肺癌的影响有一定的必要性。
当然，当下的基因检测并不能解决所有问题；我们需要考虑更多肺癌的致病因素。可参考：肺癌患者中的胚系突变 既为可能的治疗方案，也为子女后代。
肺癌筛查与诊断
因为肺癌的高发，免不了会引起一些恐慌。
加上近年生活条件变好，很多人会每年体检。
但实际上，CT筛查并非适合所有，毕竟作为电离辐射，其也潜在导致肿瘤的发生；近一年，有多项顶刊研究提示，非必要不做CT。
筛查或应该局限于高风险人群，且应该使用LDCT：LDCT在肺癌早筛中的应用价值，几何？
若检出肺结节，应该通过怎样的方式确诊呢：NEJM：对于10-30mm的外周肺结节患者，导航支气管镜的诊断准确性不劣于经胸穿刺活检 这一研究结果提示导航支气管镜这一并发症(气胸等)较少的方案可在临床常规应用；当然实际的临床会有很多不同，研究只应该作为参考。
STAS和预后的关系：气腔播散(STAS)及其预后研究[2025 WCLC系列报道终结篇]
靶向治疗
简述
简单地说，靶向治疗变革了肿瘤治疗的范式，是高效低毒，适用群体大的代表。高效体现在靶向治疗的有效率(ORR)下限基本在60%，这在化疗时代，甚至在目前的免疫治疗时代都是很难达到的；低毒则体现在相对于化疗，患者一般都可耐受毒副作用，典型的是奥希替尼，阿来替尼这样的靶向药物；而适用群体大则体现你在，NCCN指南对于多数靶向药物的标注是"适用于PS(体能状态)为0-4的患者"；与之相对应的免疫治疗，实际也算是毒性较低；但根据NCCN指南表述，适用范围不如靶向治疗(无论是免疫单药还是联合治疗，NCCN指南均标注只能用于PS 0-2的患者)。
NSCLC是靶向治疗的核心癌种，虽然NSCLC依然是全球最为恶性的肿瘤，但因为靶向药物的存在，给了患者很多希望。可参考：1+1=2已是最高要求？根据NCCN指南再谈NSCLC靶向治疗
第一款NSCLC靶向药物
第一款NSCLC靶向药物是吉非替尼(Gefitinib)，商品名更加为人所知，易瑞沙(Iressa)。
该药物充满传奇性的色彩，2002年日本MHLW全球首批上市；2003年FDA加速批准上市；2004年CFDA(后改NMPA)批准上市；2005年因ISEL等研究失败，FDA于2005年6月17日限制了易瑞沙在美国人群中的使用(仅在已经给药并产生疗效的患者中可以继续使用，但不能用于新的病人)以及欧洲的撤市；CFDA根据IPASS等研究修改适应症至需要EGFR突变；2015年7月13日，FDA基于ifum研究重新批准吉非替尼用于携带EGFR突变的NSCLC。
有两个研究在吉非替尼的应用，或者往大了说，精准医疗的应用上，做出了极大的贡献。分别是：
1，2004年5月20日发表于NEJM
2，2004年6月4日发表于Science
两篇顶刊共同的结论是：携带EGFR基因激酶域上激活突变(EGFR 19del和L858R)的肺癌患者使用吉非替尼有效。
精准医疗和个体化治疗
从业八年，我经常想，到底什么是精准医疗？
现在NSCLC有50种左右的靶向药，基因检测对于NSCLC的不同驱动突变，会有几乎完全不同的治疗方案，即广义的精准医疗。与此同时，如果不加选择盲目尝试靶向药，则是疗效和成本的双重损失。
无EGFR敏感突变，在任何线治疗方案中都不应使用EGFR-TKI治疗
NCCN指南提示，无EGFR敏感突变，在任何线治疗方案中都不应使用EGFR-TKI治疗。
但要实现每个人都不同的方案即狭义的精准治疗(个体化治疗)，靶向药可能无法实现。靶向药也是按照突变分类，拥有相同的基因突变，大致可以选择同一类药物。
肿瘤治疗或者不止是肿瘤治疗，是一件复杂而系统的事情。一款药物在一个稍大型的实体瘤临床试验中实现100%的ORR都是极其困难的(即使是肿瘤微环境干扰和异质性有限的血液肿瘤)，也就是对严格招募的所有患者有效。即使是NSCLC靶向药物的杰出代表，2024年实现年销量65.8亿美元的奥希替尼。这说明什么？即使严格筛选的患者群体，依然各不相同，会有这样或者那样的情况限制药物的疗效，而我认为的精准医疗则是尽可能考虑这样或者那样的情况，为患者制定诊疗方案。
MDT团队
肿瘤治疗是个系统工程，很多情况下需要多学科团队(MDT)共同制定诊疗方案，在这种情况下，我认为个体化医疗的实现是有可能的。
（为什么身处精准治疗时代，很多患者的肿瘤治疗却只能依靠化疗？因为精准医疗并不是万能的。我希望真正的个体化治疗能在未来惠及大部分普通的患者）
一线治疗的重要性
当下肿瘤治疗有一个趋势：
好药用在前线，优化一线治疗。
因为：大约25%-40%的患者无法接受二线治疗？(来自EGFR敏感突变患者的研究)
虽然，这本身是药企想要的效果，毕竟，获得一线治疗适应症和没有相比，是巨大的利益差。
整体而言，我认为这个趋势是对患者有益的，只是多数情况下，我们需要用数据证明：所谓的好药是不是好药，是否能延长患者生存。
FDA/NMPA批准/指南推荐/临床研究简述/临床试验药物
NCCN指南NSCLC核心生物标志物
TKI药物的耐药原因(on-target、off-target和组织学转化)(EGFR/ALK举例)
EGFR敏感突变(EGFR 19DEL或L858R)
关于EGFR突变NSCLC，可参考综述：
"最顶刊"CA综述：EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)
一代EGFR-TKIs
一二三四代EGFR-TKI简单对比
1.吉非替尼(Gefitinib)/易瑞沙(Iressa)[阿斯利康]
FDA/NMPA适应症：EGFR敏感突变NSCLC一线治疗
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：经典EGFR-TKI，上文已说其传奇史。
在中国，随着奥希替尼的获批，进入医保和降价，大城市的销售额受到了奥希替尼等药物的很大冲击；但在广大的中国其它地方，依然是可靠，便宜的选择之一。
EGFR突变基因发现和药物开发时间线
IPASS研究
吉非替尼FDA说明书的限制使用说明
分组：吉非替尼 vs卡铂+紫杉醇(含铂双药)
临床试验编号：NCT00322452
背景：之前，非对照临床研究提示，一线使用吉非替尼对于NSCLC的选择患者有效。
主要结论：吉非替尼在非吸烟或轻度吸烟的东亚患者中，作为肺腺癌一线治疗，比含铂双药疗效更好。EGFR突变是吉非替尼的疗效的强预测因子。
点评：传奇的IPASS研究，拯救了吉非替尼，也算是开启了精准治疗时代。
但我考虑的不仅是这个问题，而是：
IPASS的结论，现在还能用于临床吗？
“非吸烟或轻度吸烟的东亚患者”甚至可以进一步缩小成“不吸烟的中国女性患者”。是否可以在不检测EGFR突变的情况下盲试吉非替尼？虽然，包括FDA说明书和NCCN指南在内的权威指南明确使用靶向治疗之前需检出相应驱动突变，但临床是临床。临床上会遇到各种情况，包括无法取组织基因检测的终末期患者(很常见)，甚至无法取血液检测(ICU或者患者卧床不起只能鼻饲管供给营养的)，而这些患者如果符合IPASS的结论，是否非要拘泥于说明书和指南呢？我认为大可不必。理由有以下几个：①IPASS这一传奇临床研究的结论如此；②NCCN指南明确提示，包括吉非替尼等单药治疗，可用于PS 0-4的患者，意味着体能状态很差的患者也可耐受吉非替尼等单药治疗；③吉非替尼很便宜了，进行尝试性治疗成本不高；④临床经验提示，靶向药物起效很快，且用药灵活性很高，有患者即使鼻饲管用药，依然有效。
综上，我认为：若检测不可及，则用药不必等；这是以患者为中心的选择。
2.埃克替尼(Icotinib)/凯美纳[贝达药业]
NMPA适应症：①EGFR敏感突变NSCLC一线治疗；②既往接受过至少一个化疗方案失败后的NSCLC；③II-IIIA期EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
3.厄洛替尼(Erlotinib)/特罗凯(Tarceva)[基因泰克/罗氏]
FDA/NMPA适应症：EGFR敏感突变NSCLC一线治疗、维持治疗和化疗后线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：同属经典一代EGFR-TKI，发展还不错，拥有FDA批准的厄洛替尼+雷莫西尤单抗的方案和NCCN指南推荐的厄洛替尼+贝伐珠单抗的方案。
4.厄洛替尼(Erlotinib)+雷莫西尤单抗(Ramucirumab)
FDA适应症：EGFR敏感突变NSCLC一线治疗。
药物进入医保：是(厄洛替尼); 否(雷莫西尤单抗)；适应症进入医保：否
点评：FDA批准的双药联合方案，NCCN指南同样于一线推荐该组合药物。但该组合药物非Category1(I类推荐)推荐，而是NCCN指南默认的2A推荐。该组合药物问题在于双药价格上有点贵，基本只能用于特定场合。
5.厄洛替尼(Erlotinib)+贝伐珠单抗(Bevacizumab)/安维汀(Avastin)
NCCN指南适应症：EGFR敏感突变NSCLC一线治疗[NCCN指南 2A级别推荐]。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
一代药物简单总结：一代药物之间一般认为区别不大，但在常规临床实践中，是有可能做出更换治疗方案的决定的。因为即使同是一代药物，其TRAE(治疗相关不良反应)谱也是有不同的，且上述还有两药联合的治疗方案，更是增加了不良反应的可能。
二代EGFR-TKIs
EGFR经典性突变和非典型突变的占比; EGFR经典型突变的伴随突变
6.阿法替尼(Afatinib)/吉泰瑞(Gilotrif)[勃林格殷格翰]
FDA/NMPA适应症：EGFR敏感突变NSCLC一线治疗; 铂类化疗经治的鳞状NSCLC；
FDA适应症：EGFR非耐药/非经典/非典型/罕见突变(S768I, L861Q, G719X)一线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是(理论上非耐药突变不可报销)
点评：二代TKI首发，泛ERBB抑制剂的代表之作。相比较上述药物，其基于药物原理，另辟蹊径，获得FDA批准非耐药EGFR突变适应症，在EGFR类药物中算是独特。
基于FDA批准/NCCN/ESMO指南，我认为阿法替尼应该作为EGFR S768I, L861Q, G719X突变的最优选治疗方案选择。从推荐等级上，比奥希替尼高半级。
I. 药物推荐分级(EGFR非耐药突变)
A1级：阿法替尼
A2级：奥希替尼
C1级：吉非替尼
C2级：其他EGFR-TKIs(包括厄洛替尼和达可替尼)[只能没得选的情况下尝试]
NCCN指南对于EGFR非耐药突变的推荐
ESMO EGFR指南对于EGFR非耐药突变的推荐
解析：对于A1和A2的区别，主要还是因为阿法替尼有FDA的批准，而奥希替尼和阿法替尼同时有NCCN指南的推荐，在临床使用上基本无区别，甚至很多医生和患者会因为忌惮二代药物的毒副作用，而优先选择奥希替尼。这么选择问题不大。
但我还是更尊重FDA的批准，将阿法替尼的推荐级别相对比奥希替尼提高半级。
奥希替尼在没有获得FDA批准的情况下获得NCCN/ESMO指南的推荐，是基于KCSG-LU15-09 II期研究的结果。简单结果是：ORR为50%(18/36，95% CI 33%~67%)；PFS为8.2个月(95% CI 5.9~10.5个月)。另一个奥希替尼的研究是UNICORN II期研究：40例患者，ORR为55%(90% CI, 40.9%-68.5%)，PFS为9.4个月(95% CI, 3.7-15.2个月)。
这跟很多药物选择时候的问题一样，如果选择奥希替尼无效，会后悔为何没选阿法替尼；而选择阿法替尼无效，大概只能说，这个分型的肿瘤比较难治。
此外，为何只需要优先推荐这两个药物，因为在世界上大部分地区，如果EGFR-TKIs可及，那么，大概率阿法替尼和奥希替尼都能获得。对于国内亦是如此，且当下价格(医保报销前，阿法替尼4200每个月，奥希替尼4966每个月；理论上都无法报销；价格仅供参考，不同地区会有不同)基本可以接受。所以，大部分情况下，这两个药物已经可以满足患者需求，当然，退一万步，如果依然很难承受这个价格，那么更便宜的吉非替尼(也就是我的C1级推荐)，也可以选择的。
关于非耐药突变还可参考:
非经典EGFR突变中奥希替尼对比阿法替尼的真实世界研究
我认为日本这个临床试验有点问题
这个III期对照组设置符合规则，但...
埃万妥单抗联合兰泽替尼也可用于EGFR非典型突变？
德达博妥单抗的应用范围在新版指南中修改了
7.阿法替尼(Afatinib)+西妥昔单抗(Cetuximab)
NCCN指南适应症：EGFR-TKIs治疗后线治疗[NCCN指南提及]。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
点评：该药物组合的适应症在所有EGFR突变的非小细胞肺癌方案中可以说是证据等级最低的，但却是我觉得不可忽视的。
有观点：III期临床中有统计学差异的两个治疗方案，一定要有理论依据，否则只是偶然。
对于该治疗方案，阿法替尼是针对EGFR激酶域的不可逆抑制剂，西妥昔单抗是针对胞外域的单抗，理论上可以完成对于EGFR突变的双重抑制，此为理论基础。
NCCN指南中关于阿法替尼+西妥昔单抗的推荐
NCCN指南意思是该方案可在EGFR TKI治疗进展的患者中考虑使用。那么很明显，我们需要明确的是，EGFR TKI代表什么。NCCN指南已经大篇幅删除阿法替尼联合西妥昔单抗的相关内容，根据之前版本NCCN指南，该方案所依据的Cancer Discovery文章发表于2014年，彼时，三代药物还没有被用作常规NSCLC一线治疗，自然对于“三代耐药后可否使用该方案”这一问题无从谈起。但是，我想说，基于该药物的治疗原理，在三代一线/二线化疗之后，可考虑尝试性选择该方案[NCCN指南本身也是在奥希替尼耐药这一后线治疗章节提到这个方案的]，至少这个方案比四代药物可及性强，也比埃万妥单抗+兰泽替尼便宜(但是否在尝试该方案之前考虑临床试验入组，这个我觉得有争议，倾向尝试本方案)。
8.达可替尼(Dacomitinib)/多泽润(Vizimpro)[辉瑞]
FDA/NMPA适应症：EGFR敏感突变NSCLC一线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：虽然是辉瑞的药物，但一直存在感不强。主要是没有一定要用的理由，毕竟现在三代药物这么多，价格也降下来了。况且，适应症上也没有优势，没有像同是二代药物的阿法替尼一样拥有独特的适应症。
9.美凡厄替尼(曾用名：迈华替尼)/迈瑞东[中美华东]
NMPA适应症：EGFR L858R NSCLC一线治疗。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：该药物目前是所有EGFR-TKI中最特别的一个——仅批准用于EGFR L858R患者。
可参考：非小细胞肺癌EGFR-TKIs红海战场再添新药
可能是为了差异化，可能是因为在L858R患者中疗效更好，但估计在当下的EGFR-TKI黑海市场，不太好生存。
二代药物简单总结：二代药物作为泛HER抑制剂，药物本身副作用就较大，其设计之初是为了克服一代耐药突变的；只是因为能克服一代耐药突变所需要的药物剂量过大，导致患者无法耐受，只能退而求其次，来抢一代的市场。总体来看，二代药物虽然有一线适应症，但常规情况下，是否选择二代是需要因人而异的。不过，根据上面的分析，二代药物或可作为EGFR药物中的奇兵使用。
三代EGFR-TKI
10.奥希替尼(Osimertinib)/泰瑞沙(Tagrisso)[阿斯利康]
FDA/NMPA适应症：①辅助治疗EGFR敏感突变的早期NSCLC；②EGFR敏感突变NSCLC一线治疗；③经治EGFR T790M阳性NSCLC(二线治疗)；④联合化疗一线治疗EGFR敏感突变NSCLC；⑤同步或序贯铂类放化疗(CRT)期间或之后疾病没有进展的不可切除EGFR敏感突变的III期NSCLC
NMPA适应症：与赛沃替尼联用，治疗伴有MET扩增的接受一线EGFR抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变阳性NSCLC
药物进入医保：是；适应症进入医保：是(与赛沃替尼联合的适应症暂未进医保)
点评：奥希替尼可以说是目前最成功的TKI药物了，没有之一，也不区分癌种。即使面对多个对手的竞争压力，依然在2024年交出65.8亿美元的答卷。
如果其他条件不变，奥希替尼是优选。原因很简单：①卖的最好的同类药物，跟帕博利珠单抗(K药)一样，算是获得了最多患者和医生的认可；②适应症最多的同类药物，除了新辅助治疗，包圆了整个EGFR突变型NSCLC的各个阶段。值得一提的是，LAURA后，奥希替尼至少八次登顶NEJM，算是同类药物难以企及的存在了。③从另一个角度，如果奥希替尼不够好，那么国外一定会有更主流的竞争者存在。事实是，奥希替尼几乎是除了中国以外唯一的三代EGFR-TKI(韩国的奥莫替尼Olmutinib算是手下败将；兰泽替尼暂时未能形成更大的威胁，不过未来在强生的主导下，可能会有比较好的表现；阿美替尼2025年中刚获得英国批准)。
奥希替尼三大III期研究简单评论：
①FLAURA研究的OS结果算是弱阳性结果，与一代药物一线治疗没有拉开差距，最终OS的HR为0.799，无限接近0.8这个阈值了；P值为0.0462，也接近0.05这个阈值。也让一线用了三代，后面耐药用啥成为实际的问题(虽然我一直支持好药用在前面这一策略，但不得不承认，这个是问题)。
②ADAURA研究有过度治疗的可能。早期患者要不要用三年？更早期(IB)患者有没有在辅助化疗后继续使用的必要？毕竟5000一个月也很贵，过度治疗的副作用问题也是值得关注。当然，三代EGFR-TKIs用于辅助治疗这一适应症已基本得到全球的认可，成为标准治疗。
③FLAURA2亦有争议。三代和化疗的联合，是患者和医生都不愿用在一线的。虽然OS阳性，但"只是把后线的获益拉到了前面，还让患者更早经历化疗的痛苦"，这样的观点依然不可忽视。
FLAURA2可参考：
肺癌又一个OS阳性治疗方案
FLAURA2研究最终总生存结果[2025 WCLC系列报道]
④LAURA的争议比ADAURA要小一些，但依然存在过度治疗的情况。
可参考：4个月不到，NMPA继续紧跟全球标准治疗
2025 ELCC公布LAURA研究奥希替尼巩固治疗III期非小细胞肺癌更新结果
从目前来说，奥希替尼拥有EGFR敏感突变NSCLC除了新辅助治疗之外的所有适应症：晚期二线，晚期一线，联合化疗一线，巩固治疗，早期辅助治疗。那么，新辅助适应症是否有可能获得？
可参考：想包圆全周期NSCLC？奥希替尼暂时折戟围术期治疗(还要继续等待更大型的研究)
NeoADAURA，奥希替尼新辅助治疗，算不算成功？——2025 ASCO系列报道之一
吉非替尼用于早期NSCLC新辅助治疗？
我认为从当下数据看，“携带EGFR敏感突变的NSCLC应该接受新辅助奥希替尼治疗”，这一个结论，还需要时间。
当然，可能所有新方案刚面世的时候都会受到质疑，不是因为不好，只是转换思路尚需时间，包括FLAURA2。
从CDE官网看，该适应症应该已经在国内申报上市。我们看看是否2026年，该适应症能顺利在国内批准。
关于奥希替尼还可关注：
安全性：使用奥希替尼需关注心脏毒性
真实世界研究：奥希替尼一线治疗非小细胞肺癌真实世界研究
再一次见到你，我依然会感兴趣
局部治疗联合奥希替尼：EGFR突变NSCLC在奥希替尼耐药后使用局部治疗联合奥希替尼，是否可行？
EGFR蛋白的结构与功能[DOI: 10.3322/caac.70024]
11.Olmutinib(奥莫替尼)/Olita[韩美制药]
韩国药监局(MFDS)适应症：EGFR T790M NSCLC后线治疗。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：MFDS(韩国食品药品安全部)批准的三代EGFR-TKI药物。同是东亚人种，希望他山之石可以作为借鉴学习。
12.阿美替尼(Aumolertinib/Almonertinib)/阿美乐(Aumseqa)[豪森药业/瀚森制药]
NMPA适应症：①单药EGFR T790M NSCLC后线治疗；②单药EGFR敏感突变NSCLC一线治疗；③既往接受过手术切除治疗的II-IIIB期具有EGFR敏感突变的NSCLC；④接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展，及具有EGFR敏感突变的局部晚期、不可切除(III期)NSCLC。⑤联合培美曲塞和铂类用于EGFR敏感突变NSCLC一线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是(前四个适应症)
点评：阿美替尼2025年6月在英国获得批准，亦是为数不多获得国外认可的国产TKI类药物。
可参考：度伐利尤单抗，阿美替尼，HER3-DXd等最新消息和观点——一周肿瘤相关热点新闻(2025-06-02至2025-06-08)
13.伏美替尼/艾弗沙[艾力斯医药]
NMPA适应症：①EGFR T790M NSCLC后线治疗②EGFR敏感突变NSCLC一线治疗。
即将获得的适应症：PACC突变NSCLC一线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：伏美替尼在2025年12月底，PACC突变一线治疗被CDE纳入BTD，我估计大概率将在2026年内获得批准。
现在的问题在于PACC突变是什么？可参考[DOI: 10.1016/j.jtho.2024.03.016; 10.1038/s41586-021-03898-1]，大概率将是国内首个获得该适应症的药物，也许未来几年内也是为数不多(获得该适应症的EGFR-TKI)。
14.贝福替尼/赛美纳[贝达药业]
NMPA适应症：①EGFR T790M NSCLC后线治疗②EGFR敏感突变NSCLC一线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
15.瑞齐替尼(Rezivertinib; BPI-7711)/瑞必达[倍而达药业]
NMPA适应症：①EGFR T790M NSCLC后线治疗②EGFR敏感突变NSCLC一线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
16.瑞厄替尼(Oritinib; SH-1028)/圣瑞沙[圣和药业]
NMPA适应症：①EGFR T790M NSCLC后线治疗②EGFR敏感突变NSCLC一线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
EGFR激酶域突变[DOI: 10.3322/caac.70024]
17.兰泽替尼(Lazertinib)/利珂(Leclaza/Lazcluze)[柳韩洋行/强生]
FDA/NMPA适应症：联合埃万妥单抗用于EGFR敏感突变NSCLC一线治疗。
NCCN指南适应症：EGFR敏感突变NSCLC一线治疗(category 2A)。
MFDS适应症：EGFR T790M NSCLC后线治疗
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：韩国拥有两个三代TKI，兰泽替尼的国际化快得多。该药物比较典型的就是CHRYSALIS/-2和MARIPOSA/-2研究。
从批文来看，虽然MARIPOSA-2方案包括兰泽替尼，但解决耐药兰泽替尼不是核心，埃万妥单抗联合化疗即可——毕竟批准方案如此，而且还是常规批准，不用担心次要终点OS没达到而被撤回。
奥希替尼耐药原因
从目前看，兰泽替尼+埃万妥单抗的联合方案是目前奥希替尼后线耐药中证据等级最高的用药方式了；且在一线治疗背景下，挑战奥希替尼也已成功。
可参考：仅从ORR看，MARIPOSA研究也是1+1≤1的典型代表之一
2025 ELCC公布的埃万妥单抗的MARIPOSA研究OS结果
MARIPOSA研究-埃万妥单抗联合兰泽替尼OS结果研究登顶NEJM
无论我们是否需要，兰泽替尼来了
中国未必需要兰泽替尼
对于国内黑海的市场，兰泽替尼算是狼来了，国际化的方案还是有一点点优势的。
18.利厄替尼(ASK120067)(Limertinib)/奥壹新[奥赛康药业/信达]
NMPA适应症：①EGFR T790M NSCLC后线治疗②EGFR敏感突变NSCLC一线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
19.佐利替尼(zorifertinib，AZD3759)/泽瑞尼[阿斯利康/晨泰医药]
NMPA适应症：EGFR敏感突变CNS(中枢神经系统)转移NSCLC一线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：佐利替尼不是四代/三代药物，针对的是CNS转移的患者，跟三代药物的目标群体有点点像。从该药物名称也可以看出来，该药物原研是阿斯利康，2018年晨泰医药从阿斯利康引进。
20.艾多替尼(Asandeutertinib/TY-9591)[同源康医药]
(还未批准，即将批准)：EGFR敏感突变脑转移NSCLC一线治疗。
点评：该药物是奥希替尼的氘代药物，因此算是三代EGFR-TKI。
可参考：我不大看得懂的一类药物——氘代药物
艾多替尼一线治疗非小细胞肺癌赢了标准治疗奥希替尼？
氘代药物感觉不像是创新，但既然允许，我们也只需要关注疗效就好——如果比当下标准治疗有优势的话。
三代药物简单总结：因为肺癌的高发，国际国内三代TKI的市场都很大，都想吃到这块大蛋糕，因此目前国内三代TKI的竞争已经是一片黑海了。
对于整个EGFR药物的选择上，有一个问题值得一谈：FLAURA中，三代>一代+三代，是否就说明了，一代在一线已经没有空间了？这个问题倒是未必。初诊患者，肿瘤负荷较低，是可以考虑一代一线的。还有一个问题，三代可能是好于一代+三代的疗效，但从性价比来说，这些微弱的优势是否值得花这么大的代价，倒也值得推敲。
II. 药物推荐分级(EGFR敏感突变一线治疗)
A1级：奥希替尼
A2级：奥希替尼+化疗或埃万妥单抗+兰泽替尼
B级：兰泽替尼
C1级：吉非替尼
C2级：厄洛替尼、阿法替尼、达可替尼
D级：厄洛替尼+雷莫西尤单抗、厄洛替尼+贝伐珠单抗
解析：
0，当下并不存在适合所有患者的"最佳方案"，这在医学界基本形成共识[DOI: 10.1056/NEJMe2514042]，下文所述应该理性看待。
1，一般情况下，奥希替尼单药的用药优先级高于联合化疗和埃万妥单抗联合兰泽替尼，因此本推荐做出A1和A2的区分。
指南原因：
①NCCN指南即使在FLAURA2和MARIPOSA两大III期研究均OS阳性的情况下，依然将奥希替尼单药置于一线优先推荐的第一位。
OS阳性且登顶NEJM够不够？NCCN 2026版: 不!
ASCO指南中单药和联合方案推荐等级不同
②ASCO指南中，对于奥希替尼单药和联合方案(联合化疗和埃万妥单抗联合兰泽替尼)方案的推荐等级不同。单药推荐强度是：强烈；而联合方案是，弱。
研究结果：
FLAURA2
MARIPOSA
从两大联合方案的生存曲线看，都存在早期交叉；意味着在这之前，都是单药疗效更好。可能是因为毒副作用的问题，导致试验组患者死亡更多。
那么，医生和患者，对于单药和联合方案的选择或者倾向是怎样的呢？
与FLAURA2首次公布结果时同期评论文章中的调查
在与FLAURA2首次公布结果时同期NEJM评论文章中的一项调查结果看，多数患者医生和家属，都会倾向选择奥希替尼单药，而非联合治疗，而这也是在患者和家属大致了解联合方案可能早期疗效会更好的情况下做出的选择(当然医生也可以预期这个结果)。
所以，从指南，研究数据的分析和医生患者家属三方对于一线治疗方案的选择上，对于部分患者而言，单药比联合治疗高半级的推荐，都没有什么问题。
2，什么情况下，需要优先选择奥希替尼联合化疗或埃万妥单抗联合兰泽替尼？FLAURA2 OS结果登顶NEJM/2025 ESMO数据更新
FLAURA2研究中有一个非常重要的亚组即基线脑转移患者(CNS, 中枢神经系统)。从数据上看，比无脑转移的数据更好，这基本意味着，基线脑转移患者使用奥希替尼联合化疗，有疗效更佳的趋势。而从原理上说，基线脑转移属于肿瘤负荷较重的情况，此时，使用强度更高的治疗方案，是符合常理的，因此，这个亚组分析基本可作为临床的参考。
而MARIPOSA研究中，定义了基线脑转移，肝转移，携带TP53共突变和基线可检出ctDNA均为高风险，预后不良因素。而埃万妥单抗联合兰泽替尼在这些高风险患者中，获得阳性结果。
可参考：2024 ASCO我认为值得关注的研究
因此，若携带高风险，预后不良因素的患者，或可考虑在一线治疗，提升治疗强度，即可优先选择奥希替尼联合化疗，或埃万妥单抗联合兰泽替尼。
对于明确的脑转移预后不良的患者管理，可参考：EGFR/ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的治疗管理
JAMA Onco：脑膜转移患者的局部治疗
3，A2这两个方案是否有区别，有无优先级？
基于国内的价格，我估计，奥希替尼联合化疗会是多数人的首选。
4，B级的原因。
这是我一个个人倾向性的推荐，算是一个偏见吧。
现在兰泽替尼不可报销，价格大概在5000一个月。
4，A和B级药物是否足够用了？
基本上是的。奥希替尼单药价格已经降至报销前5000这个区间，下降空间有限了。如果依然有困难，则需要考虑C1，这也是我在C1主要考虑的问题，即，成本问题。
5，C1的意义
C1级，我单独选择吉非替尼。原因主要是，吉非替尼现在很便宜，又是获批时间很长的药物，无论是疗效还是毒副作用的处理，大部分临床医生都很熟悉了。
当然，如果C2的药物比C1还便宜，我觉得选择没什么问题，但可能性应该有限。
6，为什么厄洛替尼+贝伐珠单抗/雷莫西尤单抗被列为D级？
首先，这两个治疗方案在NCCN指南中，推荐级别是2A，落后于所有其他治疗方案的级别1；
其次，单药可用于体能状态0-4，而双药不是，因此应用范围缩小了；贝伐珠单抗还只能用于非鳞癌患者；
疗效上，不能证明比奥希替尼单药更好，价格上，可能还贵一些(比奥希替尼，吉非替尼等单药都贵)。
所以，不作为一线治疗的优先推荐。
当然，联合方案中的贝伐珠单抗和雷莫西尤单抗在整个NSCLC EGFR敏感突变的病程中，都有可能用到，但此处，我们讨论的是一线治疗的优先治疗。
四代EGFR-TKIs
四代药物的研发是前几年的热门，但近一年，消息就很少了，失败了不少，估计也让多数公司感受到了难度和压力。
可参考：非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药因素及耐药后的药物选择(后线治疗)
为什么我认为四代EGFR-TKI需要国内药企发力
EGFR敏感突变的伴随突变类型(可能的耐药因素即后线治疗需要解决的驱动类型)
21.Silevertinib(BDTX-1535)[Black Diamond Therapeutics]
(临床试验，成功概率有)：①经至少一线三代TKI治疗后的EGFR敏感突变后线治疗(个人推测)；②EGFR非耐药突变NSCLC一线治疗。
根据Black Diamond Therapeutics公布的Silevertinib II期研究(NCT05256290)的初步数据，携带on-target耐药EGFR突变的19名患者中，8名实现缓解，即初步缓解率为42%。
最近进展可参考：四代EGFR-TKI BDTX-1535，进展如何？
四代药干二代的活？那要你何用？
一年多过去了，该药物的进展还是令人失望的，感觉成功的希望在一点点消失。
简单点评：虽然我个人之前因为BLU-945，BBT-176等四代TKI的早期数据，而不看好四代TKI，但好像制药行业也经常会出现，"柳暗花明又一村"，"车到山前必有路"，这种惊喜。客观说，BDTX-1535目前的数据也就是差强人意，并没有非常惊艳；不过，回顾之前，似乎目前各自战线的王牌，奥希替尼和洛拉替尼，早期数据也不算特别出众。心怀希望，终有春暖花开。
肺癌的特征(图片来自[DOI: 10.1056/NEJMe2514042])
四代EGFR-TKI用途的其他药物
什么是四代EGFR-TKI？大致有两个方面的定义：①要解决三代耐药；②是TKI类药物。满足第一个定义相对容易，毕竟三代耐药的原因有很多，有on-target和off-target。但是满足第二个就相对不那么容易了，毕竟上文也提到，实际上TKI类药物解决三代耐药是困难的，整个医药界这么多年也没见一个离成功不远的药物。那么，本章节，就只能退而求其次，或者说，目标更明确：只要能解决三代耐药就好，被我称为四代EGFR-TKI用途的其他药物。
可参考：非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药因素及耐药后的药物选择(后线治疗)
TROP2 ADC
近年ADC(抗体偶联药物)药物的热潮已经从临床前和早期临床中渐渐过渡到临床应用，可喜的是，TROP2是EGFR-TKI的旁路耐药通路之一。
因此，多个TROP2 ADC均在进行相关尝试，并获得了一些有希望的结果。
22.德达博妥单抗(Datopotamab deruxtecan，DS-1062，Dato-DXd)/达卓优(Datroway)[第一三共/阿斯利康]
FDA适应症：既往接受过EGFR靶向药物和铂类化疗治疗的EGFR突变NSCLC。
NCCN指南适应症：携带EGFR G719X，L861Q和S768I和EGFR 20INS的NSCLC后线治疗。
可参考：时隔3个多月——"终于跟进NMPA"——FDA批准TROP2 ADC用于非小细胞肺癌
点评：德达博妥单抗是一款针对TROP2的ADC，对于NSCLC EGFR突变后线治疗，这款药物很显然是针对off-target(EGFR突变的信号通路旁路激活，大部分是其他受体酪氨酸激酶包括TROP2, HER2或HER3)。
从监管审批进展说，德达博妥单抗算是经历了挫折——2024年11月12日，阿斯利康和第一三共自愿撤回基于TROPION-Lung01研究的BLA，转而提交基于TROPION-Lung05研究的BLA(TROPION-Lung01和TROPION-PanTumor01也提供数据支持)，即EGFR突变经治的NSCLC。
而从下面的数据，也可以看出为何要撤回申请：
根据2024 WCLC和同步JCO的数据看：在预先指定的非鳞癌亚组中，PFS为5.5 vs 3.6个月(HR, 0.63 [95% CI, 0.51 to 0.79])，OS为14.6 vs 12.3个月(HR, 0.84 [95% CI, 0.68 to 1.05])。PFS和OS为共同主要终点，PFS阳性结果，OS阴性。这个数据不算好，甚至可说是失败了，算是又一个败给"前任"二线标准治疗多西他赛的一个经典案例。
再不撤回申请，就要被FDA拒绝批准了(当然这也是两家药企基于FDA反馈做出的决定)。
除了单药，第一三公和阿斯利康还在谋求联合治疗的机会：2024年4月-5月，在全球范围开展TROPION-Lung14研究(CTR20241813/NCT06350097)，即德达博妥单抗联合奥希替尼一线治疗携带EGFR敏感突变的NSCLC。阿斯利康继FLAURA2研究后，继续挑战自己。
但是目前，TROPION-Lung14(NCT06417814)研究，即德达博妥单抗联合奥希替尼后线治疗EGFR突变NSCLC的III期研究可能受到了Ifinatamab deruxtecan安全性事件的影响(在临床领域，有时候坏消息也是好消息)，目前处于暂停状态。尚不知后续如何，且观察着。
关于德达博妥单抗的应用范围：
信FDA"模糊"的批文还是NCCN指南？
德达博妥单抗的应用范围在新版指南中修改了
我个人并不认可NCCN指南的规定，即我认为德达博妥单抗用于EGFR非耐药突变和20INS，是证据等级有限的。
但我必须承认，应该按照NCCN指南来治疗。
毕竟上述两类突变是缺乏治疗方案的，尤其是后线，多一个可能的选择亦是好事。
关于TROP2 ADC的疗效是否与TROP2蛋白表达有关，截止至目前所批准的药物中，尚无需要TROP2表达作为生物标志物的。
但阿斯利康显然没有放弃寻找生物标志物的努力：其III期临床研究TROPION-Lung17(NCT07291037)正在以TROP2 NMR作为生物标志物方法预测对于德达博妥单抗的疗效。
我们静等结果，看是否德达博妥单抗也可实现更加精准的人群选择。
23.芦康沙妥珠单抗(sacituzumab tirumotecan，sac-TMT/SKB264/MK-2870)/佳泰莱[科伦药业/默沙东]
NMPA适应症：经至少一线治疗后的EGFR突变NSCLC后线治疗(二三线)。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：芦康沙妥珠单抗是一款针对TROP2的ADC。
可参考：芦康沙妥珠单抗获批用于EGFR敏感突变NSCLC后线治疗是否是TROP2的成功？
国产创新药芦康沙妥珠单抗III期研究登顶NEJM
默沙东从Blackstone获得7亿美元，是看好还是不看好芦康沙妥珠单抗？
芦康沙妥珠单抗在国内已经批准用于EGFR敏感突变后线治疗，包括经TKI和化疗的二线和三线治疗。
且相应结果已经发表于NEJM，成为全球标准治疗之一只是时间问题。
我直播也谈到这个研究，可参考：2025 ESMO解读PPT全文
2024年10月底，科伦启动III期临床，芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼对比奥希替尼单药用于EGFR敏感突变非鳞NSCLC一线治疗(CTR20243986)。对于患者而言，我觉得在合适的情况下可考虑入组。
此外，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的III期研究OptiTROP-Lung05，也已经获得成功。
HER3
24.Patritumab deruxtecan (U3-1402) HER3-DXd[第一三共/默沙东]
(已经撤回申请)：经至少一线治疗后的EGFR突变NSCLC后线治疗(个人推测)。
点评：该药物为针对HER3的ADC药物。
两个ADC药物的对比中，似乎Patritumab deruxtecan解决EGFR耐药突变更有理论依据，毕竟，EGFR和HER3同属EGFR家族成员。
但很可惜，该药物用在EGFR突变后线治疗已经基本失败。
可参考：度伐利尤单抗，阿美替尼，HER3-DXd等最新消息和观点——一周肿瘤相关热点新闻(2025-06-02至2025-06-08)
25.SHR-A2009[恒瑞医药]
(临床试验)：经至少一线治疗后的EGFR突变NSCLC后线治疗。
点评：SHR-A2009是一款针对HER3的ADC。
2024年11月，恒瑞启动SHR-A2009首个III期临床，针对接受EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状NSCLC(CTR20244118/NCT06671379)。对于患者而言，我觉得在合适的情况下可考虑入组。
26.伦康依隆妥单抗(Izalontamab Brengitecan；Iza-Bren；BL-B01D1；BMS-986507)[百利天恒]
(临床试验，成功概率有)：经至少一线治疗后的EGFR突变NSCLC后线治疗(个人推测)。
点评：该药物为针对EGFR/HER3双抗ADC。
在发表于LANCET的I期初步数据中，对于携带EGFR突变的NSCLC，ORR为52.5%(21/40)。
2024年9月，本适应症已被CDE纳入 BTD。希望能不出意外的获得批准。
还可参考：这个BTD算是EGFR突变非小细胞肺癌患者后线治疗为数不多的希望？
伦康依隆妥单抗用于EGFR突变非小细胞肺癌的两项研究结果[2025 WCLC系列报道]
不出意外，该药物将于2026年首先获得鼻咽癌适应症；也即，若NSCLC数据被临床所信任，且医患知情同意，NSCLC患者最早可能在2026年即可尝试本药物。
此外，该药物联合奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变的II期临床数据在2025 WCLC上惊艳亮相，使得我们对其III期临床[NCT06838273]非常期待。或许，ADC+奥希替尼会是更好的选择呢？
27.JS212[君实生物]
(临床试验)：NSCLC(具体适应症需要等等)
点评：该药物是针对EGFR/HER3的双抗ADC药物。目前正在进行NSCLC的II期临床试验[CTR20255022]，并且已经获得FDA批准进行临床试验。
28.AVZO-1418/DB-1418[映恩生物]
(临床试验)：EGFR-TKI经治的NSCLC。
点评：该药物是一款针对EGFR/HER3的双抗ADC药物。
可参考：多多益善——EGFR-TKIs后线治疗
其他药物
29.TT125-802[TOLREMO therapeutics]
(临床试验)：EGFR-TKI经治的NSCLC。
点评：该药物是一款小分子CBP/p300溴结构域抑制剂。
可参考：获得FTD的肺癌后线治疗新药——TT125-802
30.BH-30643[BlossomHill Therapeutics]
(临床试验)：EGFR-TKI经治的NSCLC。
点评：该药物是一款大环非共价突变选择性OMNI-EGFRTM抑制剂。
可参考：又出现一个非小细胞肺癌EGFR-TKIs后线治疗的希望？
四代EGFR-TKI和四代EGFR-TKI用途的其他药物简单总结
目前来看，全世界有希望获批解决三代EGFR-TKI(主要是奥希替尼)耐药的药物类型和种类都比较有限。大概有四代EGFR-TKI(除了上述的BDTX-1535还有WSD0922等)、HER3 ADC、TROP2 ADC和双抗等。
上述大部分药物也都还在临床试验当中，即使部分药物能在近年获批，也依然会有III期验证性临床正在开展。我一直以来的观点都是，支持临床试验的入组。临床试验的入组不是小白鼠，而是基于标准治疗，患者无其他更好方案，最全面的临床支持等前提下存在的。不仅对于患者可能是更好，更有性价比的选择，也能推动临床医学的进展。但，临床试验的入组也不该是盲目的，需要仔细斟酌才能实现获益的最大化。
比如，上述的TROP2 ADC药物。同类药物戈沙妥珠单抗于2024年10月18日主动撤回晚期尿路上皮癌适应症；2024年1月，宣布针对NSCLC的EVOKE-01 III期研究未达到OS主要终点。戈沙妥珠单抗的失败是否会影响同为TROP2 ADC其他药物的前景？当然可能。这是我们在选择入组临床研究时候需要考虑到的问题。
EGFR突变NSCLC耐药后还会出现向SCLC转化的情况
EGFR突变非小细胞肺癌向小细胞肺癌转化，应该不用什么方案？应该用什么？
上述研究提示，当下可用到的多数SCLC药物疗效都有限，或许希望也在临床试验药物中。
小细胞肺癌Ifinatamab Deruxtecan结果见刊JCO
FDA常规批准塔拉妥单抗用于小细胞肺癌
FDA批准芦比替定联合阿替利珠单抗用于小细胞肺癌
双抗Pumitamig在小细胞肺癌中的II期结果[2025 WCLC系列报道]
EGFR 20INS(EGFR exon 20 insertion; EGFR 20号外显子插入突变)
1.埃万妥单抗(Amivantamab-vmjw，静脉注射)/锐珂(Rybrevant)[强生]
FDA/NMPA适应症：①单药EGFR 20INS NSCLC后线治疗；②联合化疗EGFR 20INS NSCLC一线治疗；③联合兰泽替尼用于EGFR敏感突变NSCLC一线治疗；④联合化疗(卡铂和培美曲塞)用于EGFR敏感突变NSCLC后线治疗
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
可参考：埃万妥单抗获得NMPA批准用于携带EGFR 20INS的NSCLC
NMPA于2025年4月25日批准的几个肿瘤药物适应症
1.1 Amivantamab and hyaluronidase-lpuj(埃万妥单抗皮下注射)/Rybrevant Faspro[强生]
FDA适应症：同上述静脉注射埃万妥单抗。
可参考：肺癌-FDA批准埃万妥单抗皮下注射
NMPA批准埃万妥单抗皮下注射用于非小细胞肺癌
点评：针对EGFR 20INS NSCLC的第一款靶向治疗药物，是针对EGFR-MET的双抗。该药物的出现直接终结了EGFR 20INS没有药物的历史。
但相对于在EGFR 20INS领域创造的FIC(First in Class, 同类首个)，我认为埃万妥单抗的第三个和第四个适应症更有临床价值——至少目前，是EGFR敏感突变后线治疗证据等级最高的选择，也是一线治疗重要的选择。虽然我在上述介绍三代药物兰泽替尼的时候提及埃万妥单抗的联合方案，但实际上，埃万妥单抗即本药物才是整个方案的核心。
埃万妥单抗皮下注射的批准，也是里程碑事件。最大的利好是用药的便利性，我认为这是科技温度的体现；其次，皮下注射也将降低静脉注射的局部注射反应。
埃万妥单抗用于EGFR-TKI NSCLC后线治疗的CHRYSALIS-2研究结果更新：
"四代EGFR-TKI用途"——埃万妥单抗联合兰泽替尼用于奥希替尼和含铂化疗后线治疗最新结果
埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗：
埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC获得OS阳性结果
2.莫博赛替尼(Mobocertinib/TAK-788/AP32788)/安卫力[武田]
FDA/NMPA均已撤回适应症：EGFR 20INS NSCLC化疗后线治疗。
点评：第一款针对EGFR 20INS的口服小分子靶向TKI和第一个国内获得批准的EGFR 20INS药物。但很可惜，在美国和中国相继撤回批准，因为EXCLAIM-2验证性III期研究失败。
可参考：在我看来略有遗憾，但确实理所应当——再谈莫博赛替尼的撤市
虽然该药物适应症已被撤回，但在此我依然保留。原因在于，这是首个EGFR 20INS的TKI类药物，具有里程碑意义。这涉及到同类药物一个成功一个失败，要怎么理解的问题。理论和实践角度，均说明，失败药物会影响成功药物的前景，除非成功药物毫无争议，无论从数据还是真实世界疗效，甚至包括患者口碑。
3.舒沃替尼(Sunvozertinib)/舒沃哲[迪哲医药]
FDA/NMPA适应症：EGFR 20INS NSCLC化疗后线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：舒沃替尼是国内外唯一批准的EGFR 20INS TKI类药物。
可参考：一款中国领先了近两年的新药被FDA批准
是否能与埃万妥单抗互为后线治疗，还需要更多证据。
4.德达博妥单抗(Datopotamab deruxtecan)
NCCN指南适应症：EGFR 20INS 非鳞NSCLC后线治疗。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：NCCN指南在2026年的首版更新中，将德达博妥单抗纳入EGFR 20INS后线治疗的可选项之一。我倾向认为是无奈之选——如果20ins有超过三个有效的药物，德达博妥单抗也不必"赶鸭子上架"。
5.Andamertinib(PLB-1004)[鞍石生物]
临床试验：EGFR 20INS NSCLC后线治疗。
可参考：非小细胞肺癌EGFR 20号外显子插入突变的新药，如何？
6.Zipalertinib(TAS6417, CLN-081)[Cullinan Oncology/再鼎]
临床试验：EGFR 20INS NSCLC后线治疗。
可参考：非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR 20INS新药，是否有可能重复莫博赛替尼的命运
非小细胞肺癌EGFR 20INS新药Zipalertinib——2025 ASCO系列报道之五
点评：EGFR 20INS属于难治性NSCLC亚型，因此，希望也在临床试验药物中。
该药物已于2025年11月递交上市申请，可能在2026年有结果——批准或拒绝。希望是成功批准。
EGFR 20INS总结
从目前来看，EGFR 20INS依然算是难治性NSCLC的类型，相关药物获得批准的时间还不长，其疗效也只说是差强人意。
NCCN指南关于EGFR 20INS的推荐
关于携带EGFR 20INS患者应该选什么药物，美国患者跟中国患者一样，都只有两个，选择空间有限。
先看看有无替代方案的问题。
同为EGFR激活突变，大家首先想到的方案是不是针对EGFR敏感突变的EGFR-TKIs？具体点，吉非替尼，阿法替尼和奥希替尼，这三个，一二三代TKI的代表。
很可惜，这三个选择被NCCN指南否决(仅有两个例外，即EGFR p.A763_Y764insFQEA和p.A763_Y764insLQEA，这两个突变可以当成是EGFR 19DEL来看，位置上也是19/20号外显子交界处)。
但是，即使被NCCN指南明确拒绝，但至少以奥希替尼为代表的三代TKI依然在临床上被尝试。为什么？因为没得选，因为还有一点希望。
不过，咬文嚼字下，NCCN指南的意思是，对常规剂量的三代TKI不敏感？
那么，两倍剂量试试？不行就三倍剂量？(此处仍然考虑三代加量的一个原因是伏美替尼的EGFR 20INS适应症已经纳入CDE优先审批，大概率会获得适应症)
POSITION20和ECOG-ARCIN 5162两个II期研究初步结论是，两倍剂量奥希替尼的ORR在25%左右。作为一款TKI类药物，这个数据肯定是不合格的，因此也没有批准的可能，但大概也不失为作为无药可用情况下的尝试。
FAVOUR 1研究中，伏美替尼在经治患者中，3倍剂量组和2倍剂量组的ORR分别为50%和40%。而在初治患者中(3倍剂量)，达到78.6%。表明，三代药物在EGFR 20INS中，还算疗效尚可，但感觉需要担心患者的耐受性。
疗效问题讨论过了，现在讨论下价格[所有价格分析均基于我个人搜索的网络资料，只能做到大致准确]。
三代药物医保报销前大概在5000一个月，EGFR 20INS暂不在医保范围，也就是两倍剂量算，需要1万一个月；三倍剂量算，需要1.5万一个月。这个价格不低了。
国内批准的舒沃替尼未进医保之前，加上赠药，大概在1.8万/28天，也就是一年25万。而将舒沃替尼进入2025年度医保考虑进来，情况就更为复杂。
这么算的话，冒着无法耐受的风险，去尝试三代药物，价格上优势看起来没这么大，好像不是很划算。当然两倍剂量还是省了快一倍价格，倒不失为可选。
KRAS G12C
KRAS的发生率
1.Sotorasib(索妥拉西布)/Lumakras[安进]
FDA适应症：KRAS G12C突变NSCLC后线治疗。
点评：Sotorasib是整个KRAS领域的NO.1，其获批具有里程碑意义。
2023年10月，我因为FDA关于该药物的ODAC会议，专门写了一篇文章讨论整个KRAS药物领域：
KRAS G12C抑制剂，是否真的有效？
同类首个药物被FDA质疑，乃至不能获得FDA及时的完全批准，这本身就说明疗效有限，或是只为了保留希望，才没有撤销适应症。
Sotorasib会恶化KRAS G12C NSCLC患者的预后
在上述评论文章中，作者直接在标题中表明态度：Sotorasib会恶化KRAS G12C NSCLC患者的预后。很明显，整篇文章作者在分析Sotorasib，但我们能看到的一般不仅限于此：一款FIC的KRAS G12C OFF抑制剂如果证实无效，其他同类药物想要证明自己，就需要多一些论据了；而这，更难了。
2025年3月，JAMA Onco也发了一篇讨论文章：Sotorasib的加速批准：错误的剂量与适应症
因此，我的结论是：如果后续同类KRAS药物(指的是与Sotorasib同原理的KRAS G12C OFF抑制剂)不能拿出令人信服的数据，使用该类药物需要仔细评估性价比(疗效和成本是否成正比)。
2.Adagrasib(MRTX 849)/Krazati[Mirati/百时美施贵宝]
FDA适应症：KRAS G12C突变NSCLC后线治疗。
点评：第二款获批的KRAS G12C抑制剂。单纯从数字上比较两个获批的G12C药物，似乎基本相同，Adagrasib依然有可能在晚了近19个月的情况下实现对于Sotorasib销量的弯道超车。
该药物在欧洲的批准同样经历了波折。
主流监管中，FDA质疑了Sotorasib，欧洲的监管质疑了Adagrasib。
因此，我对Adagrasib是否能担起重任，表示有限怀疑。
KRAS G12C抑制剂，Adagrasib领先Sotorasib半个身位了
我因为Adagrasib在结直肠癌的批准，认为其领先同类首个的Sotorasib。
还可参考：KARS G12C OFFi联合PD-1用于NSCLC一线治疗的最新数据
KRAS突变本身就是免疫"正相关"基因突变，该类药物联合免疫治疗是"天作之合"。目前看起来，希望也是有的。
3.氟泽雷塞GFH925(IBI351)/达伯特[信达生物/劲方医药]
NMPA适应症：KRAS G12C NSCLC后线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
4.格索雷塞(格舒瑞昔, Garsorasib, D-1553)/安方宁[正大天晴/益方生物]
NMPA适应症：KRAS G12C NSCLC后线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
5.戈来雷塞(Glecirasib)JAB-21822/艾瑞凯[加科思/艾力斯]
NMPA适应症：KRAS G12C NSCLC后线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：上述三款KRAS G12C抑制剂让Sotorasib和Adagrasib这两个先行者在国内上市的难度增加了很多；确实，我们"不怎么需要了"。
6.Divarasib(GDC-6036)[基因泰克/罗氏]
(还未批准，临床试验)适应症：KRAS G12C NSCLC后线治疗。
点评：发了NEJM的潜在同类最佳KRAS G12C抑制剂。目前III期临床状态是活跃但不在招募患者中，推测2026年可能会有结果发布。
7.Elironrasib(RMC-6291)[Revolution Medicines]
(还未批准，临床试验)适应症：KRAS G12C NSCLC后线治疗。
点评：RMC-6291与上述药物的原理都有所不同，属于KRAS G12C(ON)抑制剂。从初步数据看，疗效还过得去，关键是也能解决前线KRAS G12C(OFF)抑制剂耐药患者，这就具有相当的临床意义了。
可关注：潜在KRAS G12C BIC药物Elironrasib获又一监管里程碑
目前，最新的消息来自其官网于2025年10月22日公布的数据：ORR为42%，DCR为79%。DoR为11.2个mPFS为6.2个月，OS尚未达到，12个月OS率为62%。
简单看上述数据，尚可，希望尽快推进。
8.Olomorasib(LY3537982)[礼来]
临床试验：KRAS G12C NSCLC。
可参考：Olomorasib联合免疫疗法一线治疗KRAS G12C NSCLC——2025 ASCO系列报道之二
一线靶向和免疫的联合有望在非小细胞肺癌中实现
该药物也有和免疫治疗联合的临床。
同时，III期临床正在进行中[NCT06119581/NCT06890598]；国内也有联合埃万妥单抗的I/II期临床正在进行[CTR20254925]。
9.Calderasib (MK-1084)[默沙东]
临床试验：KRAS G12C NSCLC。
点评：作为默沙东的药物，该药物正在联合帕博利珠单抗(静脉注射和皮下注射)进行III期临床试验[NCT07190248/NCT06345729]。
KRAS G12C总结
KRAS抑制剂经过漫长的蛰伏期，这几年迎来爆发期，这得益于基础科研和临床专家们的努力。但与三代EGFR-TKIs/二代ALK-TKIs类似，我认为目前集中于KRAS G12C(OFF)这一突变的药物实在太多，期待KRAS其他突变相关药物的出现。
纵观整个KRAS G12C抑制剂，从ORR看，可说单药活性有限，即使是潜在BIC的Divarasib也只有50%出头，很难说是一种合格的靶向治疗(我一般认为合格的靶向治疗ORR应该达到60%以上)。制药行业当然看出这个问题，因此很早就开始联合治疗的尝试，无论是SHP2抑制剂(如RMC-4630、JAB-3312、GH21等)，还是ICI(如帕博利珠单抗，阿替利珠单抗)，还是FAK抑制剂(如Ifebemtinib)。只是KRAS G12C的联合治疗也跟多数联合治疗的问题一样——疗效未必好，但毒性一定高，这基本是无解的问题，因为所谓联合治疗很难产生1+1＞2的效果，只能退而求其次的希望大于1。
其他KRAS突变简单讨论
NCCN指南提示，若检出KRAS突变，则患者可能不会获益于后续分子检测
对于KRAS突变，除了KRAS G12C，其他突变包括KRAS G12D，G12V等，分布比较分散。
这可能就导致，针对上述突变特异性抑制剂的研发，药企的动力会不足。虽然也不是没有，包括针对KRAS G12D的Zoldonrasib(RMC-9805)(该药物目前已被FDA授予用于NSCLC后线治疗的BTD)、MRTX1133、HRS-4642、AST2169和AZD0022等等。
我目前倾向于，针对其他KRAS突变，甚至包括KRAS G12C的希望，在泛KRAS抑制剂中。原因也比较简单，如上所述，泛KRAS针对的患者群体更多，药企更愿意推动。
除了泛RAS抑制剂靶向治疗，我认为蛋白降解剂亦是解决RAS突变的希望之一，包括抗体偶联蛋白降解药物（degrader-antibody conjugates, DACs）、分子胶降解剂（molecular glue degrader，MGD）和蛋白水解靶向嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimeras，PROTACs)。医药行业和医学专家们都在尝试各种办法，请患者保持希望。
其他KRAS突变
10.Avutometinib and Defactinib/Avmapki Fakzynja Co-pack[Verastem]
跨癌种FDA适应症：KRAS突变复发低级别浆液性卵巢癌
点评：该药物是RAF/MEK抑制剂和FAK抑制剂的复方制剂。
关于这个KRAS突变包括哪些突变类型，实际上不算非常明确；如果很明确，那么适应症中应该写得很清楚才是。
但是可以从说明书中看看：
大致可认为包括多数KRAS突变。
不过，从信号通路角度，我倾向不认为MEK+FAK抑制剂可以很好的抑制KRAS突变；因此，尝试需谨慎，且我估计不便宜，即使中国获批。
11.Daraxonrasib(RMC-6236)[Revolution Medicines]
临床试验适应症：RAS突变经治NSCLC。
点评：该药物是当下胰腺癌最大的希望之一。
作为泛RAS抑制剂，同样可能用于NSCLC，目前也在进行III期临床研究——与多西他赛对比用于既往经治的RAS突变NSCLC的RASolve 301[NCT06881784]。
目前最乐观的预测是：用于胰腺癌的RASolute 302研究2026年中获得阳性数据，年底获得FDA批准(乐观和预测，意味着可能只是美好的愿望)。
目前，多家药企亦宣布泛KRAS抑制剂的进展和临床开始，包括JYP0015、JAB-23E73、PF-07934040、BGB-53038、YL-17231和LY4066434等等。这自然是挺好的消息，毕竟，对于没有标准治疗的相关患者，入组临床试验，是最好的选择之一。
12.Zoldonrasib(RMC-9805)[Revolution Medicines]
临床试验适应症：KRAS G12D突变实体瘤。
点评：该药物是针对KRAS G12D的口服抑制剂。
该药物目前还未进入III期阶段，目前有两个临床研究涉及KRAS G12D突变NSCLC，为I期的NCT06040541和I/II期的NCT06162221。
在此也为了完整的故事——既有泛RAS的Daraxonrasib，也有特定突变的Zoldonrasib。
ALK重排/融合
ALK融合相关药物目前有两大应用场景。
一是晚期/转移期；
二是早期辅助治疗。
这与大部分抗癌药物的路径是一致的——晚期👉早期。
目前获得辅助治疗适应症的仅阿来替尼，估计恩沙替尼也即将获得。
但术后辅助治疗的必要性却在2025 WCLC上受到了一些挑战：这个III期是否表明术后辅助2代ALK-TKI也多余？
无论如何，我们都需要不同的观点来完善我们的知识框架，即使这个研究不会改变标准治疗。
ALK突变基因发现和药物开发时间线
一代ALK-TKIs
1.克唑替尼(Crizotinib)/赛可瑞(Xalkori)[辉瑞]
FDA/NMPA适应症：ALK阳性NSCLC(一线和二线)
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：“钻石突变”ALK融合第一个药物，将肺癌变成慢性病的开山鼻祖。同时该药物获得NCCN指南推荐作为MET高水平扩增和MET 14号外显子跳跃突变的药物选择。在我日常的工作中，MET扩增出现的频率也还并不低。
二代ALK-TKIs
2.阿来替尼(Alectinib)/安圣莎(Alecensa)[罗氏]
FDA/NMPA适应症：ALK阳性NSCLC一线、克唑替尼后线；
ALK阳性NSCLC术后辅助治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：曾经疗效最好，肺癌各种爆炸的数据都由阿来替尼创造，近三年无进展生存。基本所有指南一致推荐ALK融合一线优选(包括NCCN，ESMO和CSCO)。
其实ALK这个靶点不算常见，跟EGFR阳性相比，人群频率差着数量级(普遍的数据表示，EGFR阳性大概占有中国NSCLC的50%左右，而ALK只有5%左右)。但是最大的意义是，ALK抑制剂的疗效实在太好了，ALK融合被我命名为“追梦”突变，该类药物承担着让肿瘤成为慢性病的“重任”。
与EGFR靶点类似，完成晚期肿瘤的布局之后，开始进军早期肿瘤。阿来替尼已经因ALINA研究的成功获得早期NSCLC术后辅助治疗，成为首个获得早期NSCLC适应症的ALK抑制剂。
可参考：III期ALINA研究更新结果[2025 ESMO系列报道之四]
简单对比阿来替尼三个针对晚期NSCLC的III期临床研究(ALEX, J-ALEX和ALESIA，均为阿来替尼 vs 克唑替尼)，PFS无论是否减量，获益都差不多，但J-ALEX因为阿来替尼减量，OS为阴性，其余两个常规剂量OS阳性。这是否能说明，阿来替尼不宜减量？我个人认为恐怕也不能(当然，按照说明书用药风险更小，也更正确)。因为，这三个临床，最终的5年OS都在60%左右。除了ALEX研究对照组有点奇怪，仅有45.5%，因为ALEX也是允许交叉的。
覆盖全球人群，日本人群和亚洲人群的三个III期研究，给了阿来替尼足够的底气，也是阿来替尼多年霸占指南优先推荐的最大原因。在没有头对头研究的情况下，凭借这三个研究结果和多年真实世界的应用，即使当下，也还有一战之力。
在真实的临床中，对于使用阿来替尼的患者来说，会遇到一个问题：
"无解"的临床问题——正在使用有效的药物，要不要因为"慕强"而"升级"?
我认为无解，需要临床医生和患者共同决策。
联合其他药物，是否可以增效：阿来替尼联合贝伐珠单抗？听着就感觉不靠谱的样子
目前阿来替尼的适应症尚缺新辅助/诱导治疗。在2025 ASCO上，针对潜在可切除的III期ALK阳性NSCLC的II期临床ALNEO达到其主要终点[摘要号8015]。因此，至少对于III期潜在可切除患者(I/II期分期较早，尤其是I期，新辅助治疗的必要性可能有限)，诱导阿来替尼治疗或许有效。
3.塞瑞替尼(Ceritinib)/赞可达(Zykadia)[诺华]
FDA/NMPA适应症：ALK阳性NSCLC(一线和二线)
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：二代药物中脑转控制的翘楚之一。塞瑞替尼ASCEND-7研究是唯一针对ALK阳性NSCLC脑膜转移的前瞻性临床研究。在放疗、手术、鞘内灌注及克唑替尼治疗等多线治疗进展后的脑膜转移患者中，塞瑞替尼的疾病控制率高达66.7%，即2/3患者可达到肿瘤控制，且这部分脑膜转移患者的OS延长至7.2个月。
另一个有意思的点是：塞瑞替尼是获得批准后因安全性或耐受性而修改剂量或用药方案药物的典型，即减量增效，还专门在NEJM发文说过这个问题。
值得关注的是，从2025.V1版NCCN指南开始，塞瑞替尼的推荐等级被降低至克唑替尼一个等级，因此，至少NCCN指南认为，塞瑞替尼非ALK融合一线优先推荐。
4.布格替尼(Brigatinib)/安伯瑞(Alunbrig)[武田]
FDA/NMPA适应症：ALK阳性NSCLC(一线和二线)。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：ALK药物中，中规中矩的药物，但在临床前和小样本临床研究中能治疗三代EGFR耐药患者(C797S顺式突变等)。
5.恩沙替尼(Ensartinib)/贝美纳(Ensacove)[贝达药业/Xcovery]
FDA/NMPA适应症：ALK阳性NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：目前是国产ALK抑制剂中唯一获得FDA批准的药物。
可参考：这不是一篇新闻稿——FDA批准恩沙替尼用于ALK融合NSCLC一线治疗
其辅助治疗已经申报上市，目测将成为全球唯二拥有早期和晚期适应症的ALK抑制剂。
我在之前的直播提到过这个研究，可参考：2025 ESMO解读PPT全文
6.伊鲁阿克/启欣可[齐鲁制药]
NMPA适应症：ALK阳性NSCLC(一线和二线)。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
7.依奉阿克/安洛晴[正大天晴]
NMPA适应症：一线ALK阳性NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
8.地罗阿克/轩菲宁[轩竹生物]
NMPA适应症：一线ALK阳性NSCLC。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
可参考：NMPA批准新的ALK抑制剂
9.康太替尼(CT-707)/首要泽[赛林泰]
(还未批准，将要批准)适应症：一线ALK阳性NSCLC。
10.复瑞替尼(SAF-189)[复星医药]
(还未批准，将要批准)适应症：一线ALK阳性NSCLC。
可参考：复瑞替尼的上市遇到了一点小问题 目前该药物已经重新提交上市申请，估计年内将获得批准。
三代ALK-TKIs
11.洛拉替尼(Lorlatinib)/博瑞纳(Lorbrena)[辉瑞]
FDA/NMPA适应症：ALK阳性NSCLC(一线和二线)
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：目前唯一获批三代ALK-TKI，皇冠(CROWN)研究实在过于惊艳，基本可以认为是同类最佳。
洛拉替尼耐药原因
2024 ASCO和JCO公布的五年PFS数据可说震惊世界：2024 ASCO我认为值得关注的研究
简单两个关键词就是，"5年随访"和"PFS仍未达到"，这就足够表明洛拉替尼数据的爆炸程度。然后于2024 ESMO，公布亚洲患者群体数据，基本与全球患者一致，5年PFS率为63%，比全球患者的60%还略好。
根据上述结果，JTO发表了两篇观点对立的文章：JTO两篇观点"对立"文章——洛拉替尼是否应该作为ALK阳性NSCLC一线治疗优选
不过也不是所有研究都有必要：：洛拉替尼应该是多数患者一线首选，但这个研究我没看懂必要性在哪[2025 WCLC系列报道]
继续期待洛拉替尼的新数据，也希望今年公布的CROWN的随访数据，PFS"仍未达到"(2025的最新数据是暂未到达，DOI: 10.1016/j.jtho.2025.02.021)。
当然，洛拉替尼目前最大的问题是，很多患者无法耐受；真实世界中，毒性问题似乎更加突出，使得该药物的"王炸数据"无法体现在更多患者上。
四代ALK-TKIs
12.Neladalkib(NVL-655/NUV-655)
临床试验：ALK阳性NSCLC后线治疗。
点评：四代ALK-TKI现在也很慢，不过原因可能是因为洛拉替尼太强，导致四代"不太需要"。
可参考：我们是否需要四代ALK-TKI？
四代ALK-TKI，一线治疗赢过阿来替尼，够不够？
ALK药物简单总结
ALK因为相关药物因为疗效较好，我每次工作中遇到都会很开心。但无论是大数据还是我的实际工作经验，都提示ALK融合患者的中位发生年龄较低。大概可以这么理解，ALK致癌能力较强，导致发病年龄很年轻，然后相关药物能精准抑制ALK，所以效果较好。还有一个问题，ALK-TKI价格较贵(跟EGFR-TKI相比)，可能是因为ALK突变发生频率较低。
虽然NCCN指南在ALK融合阳性患者中优先推荐阿来替尼，恩沙替尼，布格替尼和洛拉替尼，而克唑替尼已经成为最末的推荐，但一项回顾性研究显示的ALK阳性NSCLC患者的中位OS是86个月，因此从患者长生存角度对于前线治疗的依赖没那么高。但实际上，肿瘤治疗并不一定以OS为最大的标准，从我目前查询的资料中，克唑替尼和阿来替尼均在国家医保报销范围内，其报销前的价格分别为10296元/月和13178.4元/月[该价格仅为参考，各地医保，每个医院都可能有不同的情况]，差距并不大，那么在各个三期临床中阿来替尼相对于克唑替尼巨大的PFS优势就成为选择的关键了。从这个角度，我赞同NCCN指南的推荐，在一般情况，将阿来替尼和洛拉替尼作为ALK融合患者的更为推荐的一线方案选择。而从国内治疗费用敏感的大多数老百姓角度，在肿瘤负荷较低的情况，克唑替尼可以被选择。
ALK融合患者发生率较高的脑转移，除了克唑替尼，在二代和三代ALK抑制剂中呈现一致的高效，因此，如果患者初诊发生脑转移，克唑替尼也就暂时不适合选择了。
除了上述考虑价格、脑转移和患者总体OS的情况，国内ALK阳性一线之争将主要集中在以阿来替尼为首的二代和三代洛拉替尼之间。从价格看，洛拉替尼报销前降价至12990元/月，从价格上已经比阿来替尼便宜了；从销量看(全球医生和患者对于两个药物的认可)，阿来替尼2024年全球销售额17.63亿美元，洛拉替尼2023年为5.39亿美元2024年没有找到数据应该还是低于阿来替尼，应该还是跟上市时间关系最为密切(阿来替尼的首批时间早洛拉替尼三年)。
ALK后线用药不取决于特定基因突变结果
2023.V5版本NCCN指南对于ALK G1202R突变洛拉替尼的推荐
2024.V2版本NCCN指南开始对于洛拉替尼的推荐有了改变
从上述NCCN指南看，ALK阳性NSCLC后线治疗灵活性较强，并不决定于特定检测结果，也没有特定的顺序(所谓一代到二代到三代)。
ALK融合的NSCLC患者，是幸运(药物疗效好)还是不幸(发生年龄较年轻)?也许人生也这样，没有那么多绝对。
III. 药物推荐分级(ALK融合一线治疗)
A级：洛拉替尼
B级：阿来替尼
C级：恩沙替尼、布格替尼、克唑替尼、塞瑞替尼
NCCN指南中对于ALK融合NSCLC的药物推荐
1，A和B的区别。
通过上述分析，基本可以确定的是，洛拉替尼可以被认为是同类最佳了。
可以这么说，如果在2024 ASCO公布5年PFS数据之前，我可能会因为价格，上市时间(越久的越可靠)，阿来替尼有3项III期研究支持，以及洛拉替尼毒副作用的担心，而认为可选洛拉替尼也可选阿来替尼。之后我的态度基本转变完成。
A比B高一级推荐，但阿来替尼也有其应用价值，毕竟还是更老的药，毒副作用更低，3项大三期研究数据支撑。
而之所以把阿来替尼放在单独的B级，即想说：若洛拉替尼不耐受，则首选阿来替尼。
对于术后辅助治疗，是否可以选择洛拉替尼(洛拉替尼并未获得辅助治疗适应症)？
可参考：无视获批适应症，坚持用所谓同类最佳，是否可行？
非小细胞肺癌术后辅助治疗是否需要洛拉替尼？
2，我把其他全球范围获批的四个药物均放在C级。
布格替尼和恩沙替尼为NCCN指南优先推荐的三个药物之一，与洛拉替尼和阿来替尼并列。
但因为上述两强在前，我认为无特殊情况没必要推荐这四个药物。
而将克唑替尼也放在C级，则是因为，我想要限制使用场景——需满足基线没有脑转移，没有公认的预后不良和疾病负荷重的因素存在。
而克唑替尼获批时间更久，且相比较而言更便宜，ALK患者总生存期与前线治疗关系没有那么大。
当然，在大部分情况下，有上述三药选择，不作为优先之选，应是共识。
FDA批准了5款ALK抑制剂，从目前看，塞瑞替尼存在感最低。
当然，相对于克唑替尼，二代药物的脑转优势还在；但现在前有洛拉替尼和阿来替尼，后有克唑替尼。
只能放在最末。
ROS1重排/融合
ROS1和ALK融合都有断点问题，可以关注，但我认为不必改变治疗方案：非小细胞肺癌基因融合断点问题再现
NCCN指南对于ROS1融合药物的推荐
1.恩曲替尼
FDA/NMPA适应症：ROS1阳性NSCLC
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
2.克唑替尼
FDA/NMPA适应症：ROS1阳性NSCLC
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
3.瑞普替尼(Repotrectinib/TPX-0005)/奥凯乐(Augtyro)[Turning Point Therapeutics/再鼎/百时美施贵宝]
FDA/NMPA适应症：ROS1阳性NSCLC(一线和后线)
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：潜在同类最佳的ROS1/NTRK抑制剂，可能性非常大。无论从基础科研(低分子量大环结构)，还是从临床数据来看，都是。
4.洛拉替尼
NCCN指南适应症：ROS1阳性NSCLC后线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
NCCN指南提示洛拉替尼可用于ROS1融合NSCLC后线治疗
5.安奈克替尼/安柏尼[正大天晴]
NMPA适应症：ROS1融合阳性NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
6.他雷替尼(Taletrectinib，DS-6051b，AB106)/达伯乐[第一三共/葆元生物/Nuvation Bio/信达生物]
FDA/NMPA适应症：ROS1阳性NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：他雷替尼是个比较复杂的药物，最复杂的是其拥有者的变换。我把它当成国产药，但实际上已经不完全属于中国药企了。该药物获得FDA批准，也算是“国产之光”。
可参考：时隔仅13天，他雷替尼获得第二项适应症
NMPA这次继续领先——FDA批准他雷替尼用于NSCLC
肺癌ROS1抑制剂的同类最佳之争，有了变化？
7.JYP0322[嘉越医药]
临床试验适应症：ROS1融合NSCLC。
点评：该药物是一款ROS1抑制剂。
该药物的I期疗效看起来还不错，且正在进行III期临床[CTR20253358]，我们期待该药物能否实现更好的疗效。
BRAF V600E
1.达拉非尼(Dabrafenib)/泰菲乐(Tafinlar)[诺华]
FDA/NMPA适应症：联合曲美替尼BRAF V600E NSCLC
NCCN指南适应症：单药BRAF V600E NSCLC 2A推荐。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
2.曲美替尼(Trametinib)/迈吉宁(Mekinist)[诺华]
FDA/NMPA适应症：联合达拉非尼BRAF V600E NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
3.恩考芬尼(Encorafenib)/毕太维(Braftovi)[皮尔法伯/Array/辉瑞]
FDA适应症：联合binimetinib BRAF V600E NSCLC
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：该药物因结直肠癌适应症被NMPA批准，NSCLC暂未获批。
4.Binimetinib(比美替尼)/Cotellic[基因泰克/罗氏]
FDA适应症：联合恩考芬尼 BRAF V600E NSCLC
5.维莫非尼(Vemurafenib)/佐博伏(Zelboraf)[基因泰克/罗氏]
NCCN指南适应症：一线在特定情况下BRAF V600E NSCLC(双药不耐受的情况下)。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
点评：实际上NCCN这个推荐非常合适，因为上述针对BRAF V600E的双药治疗，副作用是比较大，在不耐受的情况下选择单药应是理性选择。
6.Tovorafenib/Ojemda[Day One/益普生]
跨癌种适应症：BRAF突变包括融合，或BRAF V600突变儿童低级别胶质瘤。
点评：BRAF融合在NSCLC中也有发生，算是罕见突变。
BRAF V600E总结
BRAF基因是个神奇的基因，在各个癌种中，除了V600，其他突变的用药意义都很有限。对于肺癌来说，只有V600E有高等级[批准和指南推荐]用药的意义。只能说，基因突变很奇妙也很复杂。
那么非V600E突变应该怎样呢？
可参考：BRAF非V600E突变NSCLC患者应该怎么选择治疗方案？
免疫是否能参与到BRAF V600E的治疗方案中：
免疫还是靶向优先？在EGFR/ALK之外，似乎还是问题
BRAF V600E NSCLC一线治疗还得是靶向治疗？[2025 ESMO系列报道之三]
免疫治疗和靶向治疗在NSCLC中，至少初治患者中，是互斥的。一般认为EGFR/ALK/ROS1患者的免疫治疗应该谨慎，但其他驱动突变阳性的患者看起来依然存在未解决的问题。
至今，对于BRAF V600E患者，看起来依然没有非常明确的答案。我个人倾向初治考虑靶向，后线可考虑免疫，但这也跟NSCLC中免疫尽量优先(除了EGFR/ALK/ROS1)有点矛盾。而且，对于中国患者来说，靶向价格还是略贵。
需要医患双方共同决策吧。
NTRK融合/重排
NCCN指南对于NTRK融合NSCLC药物推荐
1.恩曲替尼(Entrectinib)/罗圣全(Rozlytrek)[基因泰克/罗氏]
FDA/NMPA适应症：NTRK融合实体瘤。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：恩曲替尼不仅有ROS1一个靶点，还有NTRK泛癌种靶点，恩曲替尼的疗效在两个靶点中得到NCCN指南的认可。
2.拉罗替尼(Larotrectinib)/维泰凯(Vitrakvi)[Loxo Oncology/拜耳]
FDA/NMPA适应症：NTRK融合实体瘤。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
3.瑞普替尼
FDA适应症：NTRK融合实体瘤。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
4.佐来曲替尼/宜诺欣[诺诚健华]
NMPA适应症：NTRK融合实体瘤。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：据说这是一款新一代TRK抑制剂，可治疗既往TRK抑制剂经治患者。
可参考：NMPA批准新的TRK抑制剂
NTRK综合点评：泛实体瘤适应症能获得NCCN NSCLC指南中独立篇章的推荐(恩曲替尼，拉罗替尼和瑞普替尼)，也算是证明该药物在NSCLC中的疗效，实际上也正是这样。
MET 14号外显子跳变(MET ex14 skipping)
NCCN指南中关于MET 14号外显子跳变的药物推荐
1.卡马替尼(Capmatinib)/妥瑞达(Tabrecta)[诺华]
FDA/NMPA适应症：MET外显子14跳变NSCLC(FDA一线和后线即未限制，NMPA一线治疗)。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：卡马替尼的疗效在众多MET抑制剂中算是不错的。值得注意的是，NMPA仅批准卡马替尼作为一线治疗，而FDA未限制治疗线数。
2.特泊替尼(Tepotinib)/拓得康(Tepmetko)[EMD Serono/德国默克]
FDA/NMPA适应症：MET外显子14跳变NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：该药物和卡马替尼同为NCCN指南一线治疗优先推荐。
还可参考：液体活检与组织活检在识别MET外显子14跳跃突变NSCLC(非小细胞肺癌)中的应用：来自特泊替尼 II期VISION研究的分析
3.克唑替尼
NCCN指南适应症：MET外显子14跳变NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
4.赛沃替尼/沃瑞沙[和黄医药/阿斯利康]
NMPA适应症：①MET外显子14跳变NSCLC(包括一线治疗和经治后线治疗)；②与奥希替尼联用，治疗伴有MET扩增的接受一线EGFR抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变阳性NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是(只有第一个适应症)
可参考：赛沃替尼联合奥希替尼可用于奥希替尼经治的NSCLC——但请关注限制条件
繁花似锦还是极致内卷？
5.谷美替尼(Glumetinib)/海益坦[海和药物]
NMPA适应症：MET外显子14跳变NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评和观点：该药物获得日本药监局批准，是国产创新药出海成功的药物之一。
6.伯瑞替尼/万比锐[鞍石生物]
NMPA适应症：①MET外显子14跳变NSCLC；②MET扩增的NSCLC
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
可参考：繁花似锦还是极致内卷？
点评：该药物MET扩增的NSCLC适应症还是比较特别的。
总结：对于MET 14号外显子跳变，国内有多款药物获得批准，选择会困难一些。
MET 14跟BRAF V600E一样，同样有免疫和靶向的选择问题：一个奇怪的研究——靶向还是免疫优先？
倒是也许不止这两个，而是所有除了EGFR/ALK/ROS1的都会遇到这样的问题，甚至这三个基因突变，未来也许也可用二代免疫治疗。
未来有无限可能，不可把自己圈住了(当然，这不意味着可以挑战标准治疗)。
MET高水平扩增
NCCN指南关于MET扩增
1.卡马替尼
NCCN指南适应症：MET高水平扩增NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
2.特泊替尼
NCCN指南适应症：MET高水平扩增NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
3.克唑替尼
NCCN指南适应症：MET高水平扩增NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
点评：MET抑制剂另一个应用是MET扩增的用药，MET扩增不仅存在于原发NSCLC中，还存在于EGFR后线耐药患者中。NCCN指南提示，MET扩增的患者可用克唑替尼，卡马替尼和特泊替尼。
根据NCCN指南描述，或可在明确EGFR后线的MET扩增患者中，联合EGFR-TKI和MET抑制剂。在国内，综合价格和疗效，可能，目前克唑替尼是性价比较高的方案选择，当然目前卡马替尼和特泊替尼都已获批，合适的时机可以选择。
4.Telisotuzumab Vedotin(Teliso-V，ABBV-399)[艾伯维]
FDA适应症：MET蛋白过表达非鳞NSCLC。
点评：Telisotuzumab Vedotin是一种针对MET的ADC药物。
单臂II期LUMINOSITY[NCT03539536]研究中，MET高表达和中等表达的ORR分别为35%和23%；DOR分别为9.0个月和7.2个月，OS分别为14.6个月和14.2个月。
可参考：FDA批准Telisotuzumab Vedotin-tllv用于c-MET过表达经治NSCLC
最新版非小细胞肺癌NCCN指南更新了什么？
MET基因其他突变
我在工作中会遇到非常多的突变类型，从MET说，就是除了MET 14和MET扩增之外，依然有很多突变需要判断致病和用药。
可参考：MET激酶域的激活突变常与其他驱动癌基因共存，并可介导NSCLC对靶向治疗的耐药
很多时候，突变的意义是很难说的，无论是对于其他驱动突变的耐药意义，还是是否可以用MET抑制剂，都很难判断。
我还是期待更多针对这方面的研究。
RET重排/融合
1.塞普替尼(Selpercatinib)/睿妥(Retevmo)[Loxo Oncology/礼来]
FDA/NMPA适应症：RET融合NSCLC
FDA适应症：RET融合实体瘤。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：塞普替尼在NSCLC，甲状腺癌和实体瘤适应症的获批，均基于LIBRETTO-001研究。
2.普拉替尼(Pralsetinib)/普吉华(Gavreto)[Blueprint Medicines/基石]
FDA/NMPA适应症：RET融合NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：普拉替尼也有泛肿瘤应用的潜力，但暂未获得实体瘤适应症，这也是我认为普拉替尼稍微落后于塞普替尼的原因之一。
3.Cabozantinib(XL184，卡博替尼)/Cabometyx[Exelixis]
NCCN指南适应症：RET融合NSCLC后线治疗。
点评：虽然中国暂未批准，但该药物似乎在中国肿瘤患者中很有名，可能是因为是卡博替尼是多激酶抑制剂(MKI)，所以能抑制更多靶点。卡博替尼还有一个商品名Cometriq，该药物目前只有MTC(髓样甲状腺癌)适应症。
4.仑博替尼KL590586(A400)(EP0031)[科伦博泰]
(还未批准，将要批准)适应症：RET融合的NSCLC。
5.索特替尼(SY-5007)[首药控股]
(还未批准，将要批准)适应症：RET融合的NSCLC。
6.瑞森替尼(HS-10365)[翰森制药]
(还未批准，将要批准)适应症：RET融合的NSCLC/实体瘤。
RET药物简单总结
两款进口RET抑制剂在国内获批，三款国产药即将获得批准，国内RET融合患者的药物不再短缺。
目前两大RET抑制剂已经进入医保，可及性大大提高了。
2023年7月3日，基因泰克决定撤回普拉替尼用于治疗晚期RET突变甲状腺髓样癌适应症。竞争对手没有撤回，你撤回了，所以，RET的同类最佳暂时我认为是塞普替尼。
ERBB2(HER2)突变
HER2突变一般分为HER2激活突变和HER2扩增/过表达。
两者都是NSCLC中的驱动因素，前者目前可认为是用药相关突变，后者是耐药突变(暂无明确/高证据等级用药意义)。
其中激活突变又分为TKD(酪氨酸激酶结构域)突变和非TKD突变。
两者在NSCLC中的用药有区别，后者更难治。
对于ERBB2(HER2)检测，可参考：
HER2检测：伴随诊断检测方法的演变与更新(顶刊综述全文翻译)
HER2 IHC3+检出率在泛癌种中有多少差异？
HER2阳性状态：抗体偶联药物时代下的动态靶标
NCCN指南关于ERBB2(HER2)突变的药物推荐
1.德曲妥珠单抗(Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki/DS-8201)/优赫得(Enhertu)[第一三共/阿斯利康]
FDA/NMPA适应症：ERBB2(HER2)突变NSCLC。
FDA适应症：ERBB2(HER2)阳性(IHC 3+)实体瘤后线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
点评：德曲妥珠单抗是首个获得FDA/NMPA批准的HER2突变NSCLC靶向治疗方案。
德曲妥珠单抗可关注：德曲妥珠单抗的泛癌种治疗潜力不止在HER2阳性实体瘤患者？
从获得批准的DESTINY-Lung02疗效数据上看，更高剂量的德曲妥珠单抗还是可以带来更好的疗效。
但文章中的结论是：德曲妥珠单抗在两个组都展示出显著的临床疗效。安全谱可接受，且一般可管理，倾向低剂量5.4mg/kg。DILD在临床上是令人谈之色变的副作用，基本属于不可逆，因此，这可能也是FDA最终批准低剂量方案的原因。
目前已有3个HER2激活突变相关药物获批，因此，针对HER2扩增(过表达)的药物会是未来的重点。
2020 WCLC公布了DESTINY-Lung01临床中HER2过表达队列的数据：剂量为6.4mg/kg; 共49例，总体的cORR为24.5%(95% CI, 13.3%-38.9%)，包括1个CR和11个PR；IHC 2+ 25.6% (95% CI, 13.0%-42.1%); IHC 3+, 20.0% (95% CI, 2.5%-55.6%)。DoR为6.0个月(95% CI, 3.2-NE); DCR为69.4%(95% CI, 54.6%-81.8%)。估计的PFS为5.4个月(95% CI, 2.8-7.0)。
上述WCLC中公布DESTINY-Lung01的HER2过表达队列数据，跟FDA在实体瘤批准中的依据DESTINY-Lung01数据还不同，甚至差距还很大。
FDA批准德曲妥珠单抗用于HER2 IHC3+的实体瘤
这里详细描述上述"不太好看"的数据，而不是实体瘤适应症中的更好数据，实际是希望多一点资料参考。
非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药因素及耐药后的药物选择(后线治疗)
上述文章中，我在EGFR-TKIs的耐药因素HER2扩增章节中，详细解释了。
此外，最新发表于JTO的数据提示[DOI: 10.1016/j.jtho.2025.12.080]，德曲妥珠单抗单药治疗HER2过表达(IHC 3+/2+)NSCLC，确认的ORR为44.4%；且不支持德曲妥珠单抗联合度伐利尤单抗和含铂化疗。
还有一个问题：除了HER2 3+，其他表达水平，能否用德曲妥珠单抗？毕竟：NMPA批准德曲妥珠单抗用于HER2低表达或超低表达乳腺癌 是否可以从乳腺癌中拓展到NSCLC呢？我认为不同癌种的差异依然不可忽视，在多数情况下大概率疗效很有限。
可以说，正是德曲妥珠单抗的出现，才让实体瘤ADC时代得以到来。从肺癌而言，也是德曲妥珠单抗的出现，让HER2突变的靶向治疗得以实现。从具体突变来说，不仅因为实体瘤HER2过表达的批准，也因为，2020 WCLC公布的初步数据，让HER2扩增在肺癌中，不止是EGFR-TKIs的耐药因素。
但从目前看，结合毒副作用等因素，我个人不认为德曲妥珠单抗是HER2突变NSCLC的答案。虽然不能总以奥希替尼在肺癌中的80% ORR来要求靶向治疗，但DESTINY-Lung02中58%的ORR也只能说刚好达到NSCLC靶向治疗的及格线。
2.瑞康曲妥珠单抗(Trastuzumab rezetecan)/艾维达[恒瑞医药]
NMPA适应症：ERBB2(HER2)突变NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
可参考：非小细胞肺癌HER2靶向治疗即将迎来突破——这次好消息来自ADC
NMPA一日10个抗肿瘤药物批准——一周肿瘤相关的热点新闻(2025-05-26至2025-06-01)
3.恩美曲妥珠单抗(Ado-trastuzumab emtansine/T-DM1)/赫赛莱(Kadcyla)[基因泰克/罗氏]
NCCN指南适应症：ERBB2(HER2)突变NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
点评：首款实体瘤ADC药物，但该药物在肺癌中用的不多。
4.吡咯替尼/艾瑞妮[恒瑞医药]
CSCO指南适应症：ERBB2(HER2)突变NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
5.宗艾替尼(Zongertinib/BI 1810631/曾用名:宗格替尼)/圣赫途(Hernexeos)[勃林格殷格翰/中国生物制药]
适应症：ERBB2(HER2)突变[FDA适应症：HER2 TKD突变]NSCLC。
点评：宗艾替尼在2025年内分别被FDA和NMPA批准，是2025年肺癌最成功的药物之一。
可参考：FDA批准Zongertinib(宗格替尼)用于携带HER2 TKD突变NSCLC
昨日批准的Zongertinib，有几点疑惑
NMPA批准宗艾替尼了？
昨日NMPA官宣批准的两款抗癌药——宗艾替尼和泽美妥司他
看来我一直认为FDA比NCCN指南高半级可能是对的
宗格替尼I期NSCLC(非小细胞肺癌)临床登顶NEJM
上述6篇文章的主题皆是宗艾替尼，也正如上面的文章所述，目前宗艾替尼最大的问题是：FDA和NMPA适应症不一；而NCCN指南也跟FDA不一；NMPA未来一线适应症和当下二线适应症不一。
6.Sevabertinib(塞伐艾替尼, BAY 2927088)/Hyrnuo[拜耳]
FDA适应症：ERBB2(HER2) TKD突变NSCLC。
点评：两大HER2 TKI均在2025年获得批准，意味着HER2靶向治疗正式迎来高效低毒的药物。
可参考：HER2靶向治疗Sevabertinib登顶NEJM[2025 ESMO系列报道之八]
FDA批准Sevabertinib用于HER2 TKD突变非小细胞肺癌
上述两款药物点评：2024 ASCO和2024 WCLC期间公布上述两款ERBB2 TKI类药物，让我觉得很惊喜。本以为只能用德曲妥珠单抗来"凑合"治疗ERBB2突变的NSCLC，结果出来两款数据很不错的TKI类药物。
目前上述两款临床试验TKI均在III期临床，其中Sevabertinib在SOHO-02(NCT06452277)进行验证；宗艾替尼在Beamion LUNG-2 (NCT06151574)中验证。这两个临床试验都是一线临床，这也符合TKI类药物的逻辑。我期待能有好的结果，患者如有机会，可考虑入组临床研究。
ERBB2突变NSCLC用药
NCCN指南和CSCO指南对于HER2突变都无一线治疗推荐，也就是说一线治疗遵循的都是无驱动基因阳性的系统治疗方案，因此在无免疫治疗禁忌的情况下，需要根据患者PD-L1表达情况选择单药免疫治疗或联合化疗，而当无PD-L1检测结果，倾向免疫联合化疗作为一线标准治疗。
但那是现在的指南说的，可以预见的是，像宗艾替尼和Sevabertinib这样的TKI类药物，未来会获得一线适应症。
在TKI可及的情况下，一线用免疫还是TKI呢？
我估计这个肺癌III期可能在明年ASCO或ESMO就会有初步结果
这个HER2药物III期临床或许能解决一个重要问题
一例HER2突变的IV期非小细胞肺癌患者使用一线免疫治疗+化疗获得病理学完全缓解
这个问题暂时无解，只能静等III期临床结果。
当然，对于中国来说，在宗艾替尼进入医保之前，或许，一线都更适合免疫治疗，毕竟刚批准的药物，价格一般是普通患者无法承受的。
IV. 药物推荐分级(HER2突变二线治疗)
A: TKD突变：宗艾替尼和Sevabertinib；非TKD突变：德曲妥珠单抗和瑞康曲妥珠单抗。
B: 化疗
C: 恩美曲妥珠单抗
D: 吡咯替尼
1，对于HER2突变用药，应该需要区分TKD突变和非TKD突变。这点在FDA的批文中很明确，基本就是TKD突变更适合TKI治疗，而非TKD突变未必适合，因此给ADC药物留了一些空间。
至于两者是否能互为后线治疗，很难说，但我估计临床会去尝试下。
2，化疗理应作为备选。当然，抗血管生成治疗可能也是备选之一。
3，我认为恩美曲妥珠单抗虽然作为NCCN指南推荐方案，但证据等级实在有限。
4，吡咯替尼作为CSCO指南所推荐的3类方案，在国内批准多年，可作为后备之选。
NRG1融合
NCCN指南关于NRG1融合NSCLC药物推荐
1.Zenocutuzumab-zbco/Bizengri[Merus]
FDA适应症：NRG1融合NSCLC后线治疗。
点评：疗效尚可，只是NSCLC中突变率太低。
可参考：非小细胞肺癌和胰腺癌新药要等等！FDA延长Zenocutuzumab的审批时间至2025年2月4日
NSCLC和胰腺癌新药！FDA批准Zenocutuzumab-zbco用于NRG1融合
来自最顶刊的认可——Zenocutuzumab登顶NEJM
2.阿法替尼
(案例报道)适应症：NRG1融合实体瘤。
药物进入医保：是；适应症进入医保：否
点评：阿法替尼在NRG1融合相关实体瘤中无大规模临床研究，只有个别案例报道、小规模临床研究和真实世界报道。
从原理上说，作为泛HER抑制剂，阿法替尼治疗NRG1融合实体瘤尤其是NSCLC，是可以理解的。也因为NRG1融合突变率太低，恰巧阿法替尼作为NSCLC中比较成熟的药物，在没有可及性更强的药物替代的时候，使用阿法替尼是可以接受的。
对于国内而言，即使Zenocutuzumab已经获得FDA批准，阿法替尼用在NRG1融合患者上依然是可以接受的选择，毕竟阿法替尼的性价比还是比新药高得多，且国内依然赞未批准。
FGFR突变
NCCN指南对于FGFR突变的描述
1.厄达替尼(Erdafitinib)/博珂(Balversa)[强生]
NCCN指南适应症：FGFR突变NSCLC。
点评：对于FGFR突变的更新，可说是2025版本NSCLC指南中最大的更新之一，其中最为关键的点，当属对于FGFR突变的判定(即判定哪些FGFR突变可用厄达替尼)。NCCN指南意思是参考OncoKB数据库，但这个描述显然不算清晰，当然可能与FGFR突变在肺癌中突变率(肺腺癌较少，肺鳞癌稍微高一些)相对有限有关。
厄达替尼的FDA适应症
而我为何觉得NCCN指南描述的不够清晰，因为目前厄达替尼目前仅有晚期尿路上皮癌适应症，且这个适应症还经过修改，即本来厄达替尼的适应症是包括FGFR2/3基因突变，经过修改后仅剩FGFR3突变。
不过，无论怎么质疑NCCN指南，该按照指南还是按照指南判定，毕竟NCCN指南那群"老头""老奶奶"们还是更权威的。
其他靶向治疗
TP53
1.Rezatapopt(PC14586)[PMV Pharmaceuticals]
临床试验适应症：TP53 Y220C实体瘤。
点评：解决TP53将是产业界下一个努力的方向，但目前，只能将重点放在Y220C这一个单突变上，毕竟解决抑癌基因突变要难得多。
可参考：全村的希望——针对TP53的Rezatapopt(PC14586)最新结果
TP53药物Rezatapopt(PC14586)在ESMO ASIA公布数据
先期待能成功，再期待能解决更多TP53突变。
PIK3CA
1.伊那利塞(Inavolisib)/伊赫莱(Itovebi)[罗氏]
跨癌种适应症：联合哌柏西利和氟维司群用于PIK3CA突变的乳腺癌。
点评：PIK3CA突变是NSCLC的驱动突变之一，但至今没有针对该突变的NSCLC药物获批，甚至尝试都很少。从肿瘤发生发展角度理解，可能PIK3CA突变并非NSCLC的主驱动突变，导致抑制PIK3CA突变并不能获得很好的收益。
但今年伊那利塞这一目前同类最佳药物进入医保，意味着尝试的成本可能大大降低了。
对于后线治疗的NSCLC来说：如果有高丰度的致癌PIK3CA突变；患者情况良好；经济情况良好；医患知情同意；则或可考虑尝试性治疗(仅仅尝试，因为有效的可能不大，没有更多循证医学证据)，且可能只能单药，毕竟哌柏西利和氟维司群更难用在NSCLC中。
AKT1
1.卡匹色替(Capivasertib)/荃科得(Truqap)[阿斯利康]
跨癌种适应症：PIK3CA/AKT1/PTEN突变的乳腺癌。
点评：上述基因突变也都在NSCLC中检出，且不算罕见。
适逢该药物纳入医保，尝试成本大大降低。
不过：4.2%的不良事件死亡率，也能称为安全性可管理吗？
对安全性的担心，任何时候都不过时。
BRCA1/2
1.奥拉帕利(Olaparib)/利普卓(Lynparza)[阿斯利康]
跨癌种适应症：BRCA1/2胚系或体系突变(或HRD阳性)卵巢癌/乳腺癌/胰腺癌/前列腺癌。
点评：PARP抑制剂本身非常有名气，在卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，前列腺癌中均有适应症，而奥拉帕利是同类首个。
卵巢癌(OC)治疗药物大全(2025)
乳腺癌(BC)治疗药物大全(2025)
"万癌之王"胰腺癌治疗药物大全(2025)
2.尼拉帕利(Niraparib)/则乐(Zejula)[Tesaro/再鼎]
跨癌种适应症：BRCA胚系或体系突变(或HRD阳性)卵巢癌或前列腺癌(前列腺癌适应症是与阿比特龙的复方制剂)。
点评：尼拉帕利也是相对应用很广的PARP抑制剂，获得FDA/NMPA批准。
PARP抑制剂是否能在NSCLC中尝试，就很难说。首先BRCA突变在NSCLC中不算常见(胚系突变更罕见)，再者PARP抑制剂疗效不算好。
BRCA1/2这两个基因虽然大多数时候一起说，但应该也是有区别的：FDA区别BRCA1和BRCA2的一项批准
IDH1
1.艾伏尼布(Ivosidenib)/拓舒沃(Tibsovo)[施维雅(Agios原研)/基石药业]
跨癌种适应症：IDH1突变AML(急性髓系白血病)/胆管癌。
点评：总体来看，NSCLC中有见过IDH1突变，但不多。因为艾伏尼布有适应症适应症，因此，这里加上该药物。
另一个IDH1/2抑制剂Vorasidenib可能更好，因为有脑胶质瘤适应症，但因为国内没有批准，因此此处暂时不列入。
NF1
1.司美替尼(Selumetinib)/科赛优(Koselugo)[阿斯利康和默沙东]
跨癌种适应症：NF1相关丛状神经纤维瘤。
2.芦沃美替尼/复迈宁[复星医药]
跨癌种适应症：NF1相关丛状神经纤维瘤。
点评：NF1突变在NSCLC中有一定的突变率，但可能不是主要驱动突变，是否跨癌种用药需要谨慎决策。
MEK抑制剂还有Mirdametinib拥有几乎相同适应症，但国内没批准，因此暂时不纳入。
抗血管生成或MKI(多激酶抑制剂)
1.安罗替尼/福可维[正大天晴]
NMPA适应症：三线NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：无论怎样，安罗替尼等抗血管生成/MKI都是部分患者的三线标准治疗。
2.Necitumumab(耐昔妥珠单抗)/Portrazza[礼来]
FDA适应症：联合化疗一线治疗肺鳞癌。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：这个药物的应用范围应该很有限。
3.重组人血管内皮抑制素注射液/恩度[先声生物]
NMPA适应症：晚期NSCLC(包括鳞癌)。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
4.尼达尼布(Nintedanib)/Vargatef[勃林格殷格翰]
EMA适应症：联合多西他赛治疗一线化疗失败后的局部晚期、转移性或局部复发性肺腺癌。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
5.贝伐珠单抗(Bevacizumab)/安维汀(Avastin)[基因泰克/罗氏]
FDA/NMPA/NCCN指南适应症：联合化疗(或免疫治疗)用于一线非鳞NSCLC;
NCCN指南适应症：联合厄洛替尼用于EGFR敏感突变一线治疗[Category2A级别推荐]。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：贝伐珠单抗作为第一个抗血管生成类药物，目前拥有多达7个适应症，可说是同类最优。
NCCN指南多处提示，贝伐珠单抗的生物仿制药可用于替代原研药物。从这条提示来看就知道贝伐珠单抗的重要程度了。在2023年度，即使在多个仿制药贝伐珠单抗的夹击下，安维汀依然获得17.58亿美元的销售额，原研的口碑和质量依然值得选择。
贝伐珠单抗对于NSCLC最大的使用禁忌就是鳞癌，与贝伐珠单抗类似的是培美曲塞。
6.雷莫西尤单抗(Ramucirumab)/希冉择(Cyramza)[礼来/信达生物]
FDA适应症：单药后线治疗; 联合厄洛替尼一线EGFR敏感突变[均为FDA批准，NMPA批准为胃癌适应症]。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：联合厄洛替尼适应症在FDA的ODAC会议中，以一票险胜，最终“勉勉强强”获得FDA批准。也即无论从FDA批准还是NCCN指南推荐级别，该药物的使用都应该谨慎。
抗血管生成药物或MKI简单总结
对于抗血管生成药物，既可说是抗癌治疗的伟大发明，也从另一个角度感觉比较鸡肋。我经常给别人解释抗血管生成药物的时候用到一个词叫“泛靶向治疗”，不算是严格的靶向治疗因为无需特定的基因突变，但也确实算是抑制血管生成，与化疗还是有明显区别的。无论从抗癌机理上说还是从实际的临床疗效来看，抗血管生成药物(或MKI)只在少数癌种中(HCC、RCC和GIST等)作为抗癌的主力存在。在NSCLC中，仅能作为常规治疗方案的辅助。
个中艰难，主要还是因为肿瘤的治疗依然是复杂和系统的工程，从信号通路角度，仅抑制一条即使是主要的信号通路，也基本预示着未来一定会出现的耐药。当然还有个可能，抗血管生成药物暂时还未找到一个最佳的搭档，或许未来会出现呢？
免疫治疗/免疫检查点抑制剂(ICI)
免疫治疗的重要分支——ICI
免疫治疗的简单原理
简单地说，人体的免疫系统是非常强大的，只是癌细胞有自己独特的方法——称为免疫检查点(癌细胞多种方法之一)，去避免免疫系统的执行者之一T细胞对自身的杀伤。而常见的免疫治疗即为免疫检查点抑制剂(ICI)，去结合T细胞(PD-1)或肿瘤细胞(PD-L1)上的对应的免疫检查点，以使得T细胞恢复对于癌细胞的杀伤。
可参考：“史上最全”免疫检查点抑制剂及其适应症-1(K药篇)
(上文中有诸多免疫治疗的背景知识，虽然是2年前的内容，但大部分内容并未过时；也正因为这篇文章的介绍，本文的免疫治疗仅仅是简介)
首款NSCLC免疫治疗
首款获得FDA批准的NSCLC免疫治疗是纳武利尤单抗，于2015年3月4日获批治疗经含铂化疗后线方案。
同时，纳武利尤单抗也是首个获得NMPA批准的免疫治疗，于2018年6月15日获批经含铂化疗后线方案。
也即，纳武利尤单抗基本开启了全世界范围了NSCLC的免疫治疗时代，并出圈向更多人普及了免疫治疗的概念，从这个点上说，厥功至伟。
2025/2026年本公众号发表的关于免疫治疗的文章介绍
有研究认为情绪焦虑会影响免疫治疗疗效，因此，大家尽量保持好的心情。
情绪焦虑会影响NSCLC免疫治疗疗效？
越来越多研究认为免疫治疗使用的时间会影响疗效：
上午(11:30之前)接受一线免疫联合化疗治疗，疗效更好？
非小细胞肺癌免疫治疗，尽量在上午？
因此，在可能的情况下，尽量上午即11：30之前开始免疫治疗。
一般而言，认为皮下注射会有利于时间的选择；期待帕博利珠单抗，纳武利尤单抗和其他国产免疫治疗的皮下注射能尽快在国内获得批准(阿替利珠单抗皮下注射已经获得NMPA批准)。
预测免疫治疗疗效：
肠道菌群用于免疫治疗生物标志物的研究
免疫治疗的疗效预测是否加入一些"科技"会更好？
肺鳞癌免疫治疗顶刊综述
晚期肺鳞癌的免疫治疗：现状与未解问题[顶刊综述文章全文翻译]
III期NSCLC的免疫治疗
不可切除的III期非小细胞肺癌在同步放化疗前应该新辅助化免治疗？[JCO评论文章翻译]
新辅助免疫联合化疗为临界可切除与不可切除III期非小细胞肺癌提供新的希望
边缘可切除非小细胞肺癌的免疫治疗[2025 ESMO系列报道]
新辅助化免的基础上有无必要添加放疗
1+1＜1？这只是常态而已——谈谈SQUAT试验主要结果
EGFR突变NSCLC是否可以使用免疫治疗
EGFR敏感突变NSCLC可以用免疫治疗了？
免疫治疗联合放疗
免疫治疗联合放疗，如何？
FDA/NMPA批准
PD-1
1.帕博利珠单抗(Pembrolizumab，静脉注射)/可瑞达(Keytruda)(K药)[默沙东]
FDA或NMPA适应症：①一线治疗单药PD-L1高表达(TPS≥50%)和PD-L1表达(TPS≥1%)NSCLC；②联合化疗一线治疗(联合培美曲塞和铂类 非鳞癌;联合卡铂联合白紫或紫杉醇 鳞癌)NSCLC；③IB期(T2a≥4cm)、II或IIIA期NSCLC切除和铂类化疗后的辅助治疗；④围术期治疗可切除早期(≥4cm或淋巴结阳性)NSCLC(联合化疗新辅助治疗，术后单药辅助治疗)
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
1-1 Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph(帕博利珠单抗皮下注射)/Keytruda Qlex
FDA适应症：同上述帕博利珠单抗静脉注射。
点评：帕博利珠单抗基本已在国内外完成对于非小细胞肺癌全适应症的布局，因此2024年登顶全球药王(全年销售额294.82亿美元；2025年将被司美格鲁肽和替尔泊肽超越，但依然是肿瘤药王)，也是对于K药实力的认可。
我们关注药企财报是在关注什么？
在2025年10月，默沙东更新了多个帕博利珠单抗长期随访数据：
帕博利珠单抗在部分早期或晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示长期生存获益
帕博利珠单抗的皮下制剂：
FDA批准帕博利珠单抗(K药)皮下制剂
关于免疫治疗在NSCLC中的使用：
晚期患者，基本在全球范围达成共识；以PD-L1蛋白表达和EGFR/ALK/ROS1阴性等为生物标志物，高表达一线单药，低表达联合化疗。
而在早期NSCLC的治疗策略，则暂时未能形成共识：
2023 ESMO-早期非小细胞肺癌的围术期免疫治疗策略
我在2023 ESMO会议之后，针对这个问题进行过简单讨论。我之前认为，对于国内患者，CheckMate-816的新辅助三个疗程的方案，更适合中国患者，毕竟成本更低，毒副作用更少。但近很多年，中国确实是全球免疫治疗可及性最强的地方，因此，或许围术期免疫治疗更应该成为标准治疗。
早期非小细胞肺癌免疫治疗格局，大局已定？
JTO两篇观点对立文章——围术期NSCLC辅助免疫治疗的必要性
对围术期非小细胞肺癌化免治疗的补充
2.纳武利尤单抗(Nivolumab)/欧狄沃(Opdivo)(O药)[百时美施贵宝]
FDA或NMPA适应症：①联合伊匹木单抗(Y药)一线治疗PD-L1表达无EGFR/ALK的非小细胞肺癌; ②联合Y药和两周期含铂双药化疗一线治疗无EGFR/ALK的转移或复发非小细胞肺癌，无需PD-L1表达③单药二线治疗含铂双药治疗后或疾病进展无EGFR/ALK的非小细胞肺癌; ④联合含铂双药化疗用于早期NSCLC新辅助治疗无需PD-L1表达; ⑤联合化疗用于早期NSCLC围术期治疗，新辅助治疗阶段O药联合化疗，辅助治疗阶段O药单药
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
2-1 Nivolumab and hyaluronidase-nvhy(纳武利尤单抗皮下注射)/Opdivo Qvantig
FDA适应症：除了与伊匹木单抗静脉注射联合之外的所有纳武利尤单抗静脉注射。
点评：O药是全世界第一个获批的PD-1。虽然在于K药的PK中显得有些起了个大早，赶了个晚集，但是目前也有两位数的癌种适应症获得批准，可算是非常成功的药物了。此外，对于国内的NSCLC二线治疗来说，O药基于的临床试验证据应该是更为充分的，具有三个临床研究证据支持(CheckMate-017/CheckMate-057和CheckMate-078)。
关于O药，本公众号多次讨论，可参考：
“史上最全”免疫检查点抑制剂及其适应症-2(O药篇)
FDA批准纳武利尤单抗用于围术期早期NSCLC(非小细胞肺癌)治疗
NMPA批准纳武利尤单抗用于早期NSCLC围术期综合治疗
欧洲药监局依然认为基于PD-1的治疗方案需要PD-L1蛋白表达
NEJM社论: 重新定义肺癌治疗——期待已久的策略转变
O药"三明治"化免治疗非小细胞肺癌结果更新
O药的单纯新辅助治疗适应症是我认为最值得讨论的：
CheckMate-816研究OS阳性结果，不错
单纯新辅助治疗非小细胞肺癌CheckMate-816研究OS结果登顶NEJM
CheckMate-816研究按手术结局分层的总生存期[2025 WCLC系列报道]
尤其是其5年OS数据，65.4%，甚至比帕博利珠单抗新辅助+辅助治疗的KEYNOTE-671研究的5年OS率64.6%还要高。换句话说，多一年的辅助治疗甚至没有比不用辅助治疗的数据好(当然跨研究对比并不那么科学)。无论最终标准治疗如何，这个结果都值得思考，至少值得讨论：是否有患者可以安全的规避辅助治疗？使用ctDNA，或是pCR与否来预测？还是单纯的根据分期来？值得更多思考。
此外，CheckMate-816研究还有纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和化疗的对比，虽然数值看起来有优势，但统计学阴性[DOI: 10.1200/JCO-24-02239]，提示化疗的作用并非可以由CTLA-4单抗取代，chemo-free(去化疗)之路依然艰难(或者是暂无必要)。正如：我个人估计这个适应症在国内的应用范围很有限
顶刊——双免疫(CTLA-4+PD-(L)1)应用的Meta分析
目前，皮下制剂成为拥有ICI药企的必争之地。O药皮下制剂也顺利获得FDA批准，目测获得NMPA批准只是时间问题。
可参考：FDA批准O药皮下制剂用于O药大部分适应症
这次K药落后于O药——皮下制剂III期MK-3475A-D77临床试验结果亮相于2025 ELCC并同步肿瘤学年鉴
3.Cemiplimab-rwlc(西米普利单抗)/Libtayo[再生元/赛诺菲]
FDA适应症：单药用于PD-L1高表达的NSCLC一线治疗。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：国内的ICI一片红海的情况下，西米普利单抗起得太晚，且在亚组分析中，亚洲人群接受西米普利单抗治疗相比化疗并不能降低死亡风险(HR=1.34, 95% CI：0.52-3.42)[2020 ESMO]。很可能国内不会批准该药物了，毕竟：可惜中国不再需要新的PD-1了
4.特瑞普利单抗(Toripalimab，静脉注射)/拓益(Loqtorzi)[君实生物]
NMPA适应症：①联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期NSCLC；②联合化疗围手术期治疗并单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除III期NSCLC
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
4-1特瑞普利单抗皮下注射[君实生物]
临床试验适应症：同上述静脉注射。
点评：特瑞普利单抗是首个获得FDA批准的国产ICI药物，适应症是鼻咽癌；同时获得EMA批准于鼻咽癌和食管鳞癌。获得FDA这一全球最权威监管的批准是很重要的，这基本意味着该药品可能达到或接近国际品质。
可关注：
恭喜首个获得FDA批准的国产免疫检查点抑制剂(ICI)
如果特瑞普利单抗这次能对标K药，会不会更好？
特瑞普利单抗皮下注射已在2025年11月获得阳性结果，大概率将在2026年上半年获得NMPA批准。这也将是首个获得NMPA批准的国产PD-1皮下注射。
5.替雷利珠单抗(Tislelizumab，静脉注射)/百泽安(Tevimbra)[百济神州]
NMPA或EMA适应症：①联合化疗一线晚期鳞状/非鳞状NSCLC; ②单药用于EGFR/ALK阴性，既往接受含铂化疗后进展或不可耐受的局晚期或转移期非鳞癌和EGFR/ALK阴性或状态未知，既往接受过含铂方案后疾病进展或不可耐受的局晚期或转移性鳞癌；③联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续单药辅助治疗，用于可切除的II期或IIIA期非小细胞肺癌
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
5-1 替雷利珠单抗皮下注射[百济神州]
适应症：同上述静脉注射。
点评：替雷利珠单抗是第二个获得FDA批准的国产ICI，适应症是食管鳞癌；也是首个获得国外监管批准的ICI(EMA)。替雷利珠单抗的NSCLC适应症也获得EMA批准。
替雷利珠单抗的NSCLC EMA适应症还有些不同：
即非鳞癌的一线联合化疗适应症需满足PD-L1高表达这一条件；而鳞癌，则没有这个限制条件。
替雷利珠单抗皮下注射的III期临床试验正在进行，针对胃癌。也是目前进度靠前的皮下制剂。
6.卡瑞利珠单抗/艾瑞卡[恒瑞医药]
NMPA适应症：联合化疗一线晚期鳞状/非鳞状NSCLC。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
7.信迪利单抗/达伯舒[信达生物]
NMPA适应症：①联合化疗一线治疗晚期鳞状/非鳞状NSCLC; ②联合贝伐珠单抗及化疗治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
8.派安普利单抗(Penpulimab)/安尼可[康方生物/正大天晴]
NMPA适应症：联合化疗用于一线治疗鳞状NSCLC
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：派安普利单抗也是获得FDA批准的国产药，其首个适应症是鼻咽癌。虽然不是NSCLC，但也证明了国产ICI达到了国际水平。
可参考：恭喜——FDA批准国产PD-1抑制剂派安普利单抗用于鼻咽癌
9.斯鲁利单抗(Serplulimab)/汉斯状[复宏汉霖]
NMPA适应症：联合化疗用于一线治疗鳞状/非鳞状NSCLC
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：斯鲁利单抗亦是出海成功的国产药，其ES-SCLC适应症被EMA批准。
PD-L1
1.阿替利珠单抗(Atezolizumab)/泰圣奇(Tecentriq)[罗氏]
FDA或NMPA适应症：①ABCP四药联合一线(联合贝伐珠单抗，紫杉醇，卡铂)②联合白蛋白紫杉醇和卡铂一线③单药NSCLC PD-L1高表达一线④单药NSCLC二线(无需EGFR、ALK阴性)⑤单药用于NSCLC的PD-L1阳性辅助治疗(FDA/NMPA: PD-L1≥1%; EC: PD-L1≥50%)
NCCN指南适应症：可用于PD-L1≥50%的PS 3的NSCLC。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：NSCLC基本可以算是ICI药物的兵家必争之地了。
在T药的第五个适应症后面，我特意标注出FDA/NMPA和EC的批准差别。中美均选择认为PD-L1阳性患者即可用，而欧盟认为需要根据亚组显示的更高获益人群限制在PD-L1高表达。PD-L1阳性患者可以获益，但其获益是由高表达人群所驱动的基本是共识。因此，我同样认为最好能在PD-L1高表达患者中选择T药。
可参考：“史上最全”免疫检查点抑制剂及其适应症-3(阿替利珠单抗篇)
非小细胞肺癌术后辅助免疫治疗IMpower010 5年随访结果更新
比KO双药更快——NMPA批准阿替利珠单抗皮下制剂
此外，值得一提的是阿替利珠单抗被NCCN指南认为可用于PS 3的患者，可能是安全性较好。
2.度伐利尤单抗(Durvalumab)/英飞凡(Imfinzi)[阿斯利康]
FDA或NMPA适应症：①同步/序贯放化疗后疾病未进展的局晚期NSCLC维持治疗;②联合Tremelimumab(替西木单抗)和铂类化疗一线治疗转移期NSCLC；③联合含铂化疗作为新辅助治疗，随后单药度伐利尤单抗作为可切除(肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性)NSCLC且无已知EGFR突变或ALK重排成人患者的手术后辅助治疗。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
可参考：“史上最全”免疫检查点抑制剂(ICI)及其适应症-4(度伐利尤单抗篇)
NMPA批准度伐利尤单抗用于III期非小细胞肺癌
点评：度伐利尤单抗可说是最好的PD-L1之一，但在国内因为价格问题，估计患者用的不算多。
3.舒格利单抗(Sugemalimab)/择捷美(Cejemly)[基石药业]
NMPA或EMA适应症：①联合化疗一线晚期鳞状/非鳞状NSCLC；②同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期NSCLC患者巩固治疗
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：舒格利单抗获得EMA批准，用于NSCLC。
但在多个免疫治疗均进入医保的当下，舒格利单抗看起来优势并不多。
CTLA-4
1.伊匹木单抗(Ipilimumab)/逸沃(Yervoy)(Y药)[百时美施贵宝]
FDA适应症：①联合纳武利尤单抗用于PD-L1阳性的一线非小②联合纳武利尤单抗+化疗，无需PD-L1蛋白表达。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
药物进入商保：是；适应症进入商保：否
点评：伊匹木单抗无单药用于NSCLC适应症。作为首款CTLA-4抑制剂，副作用还是相对比较大。因为该药物国内价格较高，即使已经进入商保目录，但估计在NSCLC中的用的不会多，可参考：我个人估计这个适应症在国内的应用范围很有限
联合纳武利尤单抗的CheckMate-9LA的多年随访结果：路遥知马力，日久见人心——关注治疗方案长期随访，是对患者更负责任态度的体现
2.伊匹木单抗N01/达伯欣[信达生物]
NMPA跨癌种适应症：结肠癌辅助治疗。
药物进入医保：否；适应症进入医保：否
点评：该药物是否算是BMS逸沃的生物类似药不重要。
暂时没有NSCLC适应症，但未来可能获得；毕竟NSCLC是大癌种，且CTLA4单抗已在NSCLC中验证过疗效。
3.Tremelimumab(替西木单抗)/Imjudo[阿斯利康]
FDA适应症：联合度伐利尤单抗和铂类化疗一线治疗转移期NSCLC。
免疫联合治疗
联合治疗的逻辑很简单：
对PD-1/L1单药敏感的患者比例较小且很多患者没有机会接受二线治疗，希望通过联合治疗增效使得更多患者对一线治疗敏感且延长生存期。
1，Eftilagimod Alfa(Efti)+帕博利珠单抗+化疗
临床试验适应症：一线治疗NSCLC。
点评：Eftilagimod Alfa是一款LAG-3融合蛋白。
早期临床研究提示，上述联合方案的ORR较高，具备一定的前景。
因此，III期临床TACTI-004（KEYNOTE-F91）正在进行，期待好结果。
2，TROP2+PD-1
即使仅从OptiTROP-Lung05(芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗 vs 帕博利珠单抗用于PD-L1阳性NSCLC一线治疗)的成功来看，也知道未来TROP2联合PD-1会是趋势。当然，仅从该临床看，需要证明该组合好于帕博利珠单抗联合化疗更好也不是很容易。
还可参考：
TROP2 ADC联合免疫治疗用于非小细胞肺癌或许是个可行的方向？
非小细胞肺癌一线治疗Chemo-free(去化疗)，可能很快要成真了——2025 ASCO系列报道之三
双抗
1.依沃西单抗(Ivonescimab/AK112)/依达方[康方生物/Summit]
NMPA适应症：①联合化疗(培美曲塞和卡铂)，治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的非鳞状NSCLC；
②单药用于PD-L1表达阳性(PD-L1 TPS≥1%)的NSCLC的一线治疗。
药物进入医保：是；适应症进入医保：是
点评：以依沃西单抗为代表的双抗是近几年医药界的核心。
①我简单评论过首个适应症所依据的临床试验HARMONi-A(HARMONi/AK112-301)，可参考下文：
2024 ASCO我认为值得关注的研究
如果阴阳性还需要讨论，那么患者可能需要谨慎选择
我在文章中也讨论了该适应症的应用范围：德达博妥单抗的应用范围在新版指南中修改了
从该研究发表的期刊JAMA的参考资料中，我们可以看到，其入组标准里有非耐药突变和20INS。
但这是否意味着这些突变可以用依沃西单抗，是很难说的。
该适应症有一定的可能获得FDA批准，我们且期待FDA和NCCN指南的说法吧。
②不过，论重磅程度，还得看HARMONi-2/AK112-303研究，依沃西单抗头对头K药，还赢了。
这是全球为数不多正面赢下"药王"的案例。
还可参考：
关于Summit一则看起来不太好的消息
简述依沃西单抗用于肺鳞癌的HARMONi-6研究[2025 ESMO系列报道]
2.SSGJ-707/PF-08634404[三生制药/辉瑞]
临床试验适应症：一线治疗PD-L1表达NSCLC。
点评：该药物是2025年医药圈的热点话题：
一周肿瘤相关的热点新闻(2025-05-19至2025-05-25)
在2025 ASCO公布了II期的初步数据，疗效还可。
目前，与帕博利珠单抗头对头的III期临床研究正在进行，期待结果。
3.Pumitamig/普密妥米单抗(PM8002/BNT327)[普米斯/BioNTech/BMS]
临床试验适应症：实体瘤(包括NSCLC, SCLC, TNBC)。
点评：该药物是广泛被看好的双抗。该药物目前已经开启了两项NSCLC的III期临床研究，分别是在晚期NSCLC中头对头帕博利珠单抗的ROSETTA Lung-202(NCT07361510)和III期不可切除NSCLC中头对头度伐利尤单抗的ROSETTA Lung-201(NCT07361497)。期待成功。
4.SCTB14[神州细胞]
临床试验适应症：一线治疗PD-L1表达NSCLC。
点评：SCTB14是一款PD-1/VEGF双抗，目前正在进行头对头帕博利珠单抗的III期临床研究，期待结果。
5.Sotiburafusp alfa (HB0025)[华奥泰]
临床试验适应症：联合化疗一线治疗鳞状NSCLC。
点评：该药物也在进行III期临床[CTR20260016]。
双抗药物简单总结：依沃西单抗虽然是同类首个，但是否能在激烈的竞争中脱颖而出，现在还是未知之数。重点可能跟企业实力相关，需要钱，需要临床设计能力等等，所以很多人看好SSGJ-707和Pumitamig，毕竟辉瑞和BMS是全球实力最强的药企们(之一)。
6.IBI363[信达生物/武田]
临床试验适应症：单药用于免疫治疗经治的NSCLC。
点评：IBI363是一款PD-1/IL-2双抗。
该药物目前在多个实体瘤中显示出有希望的抗癌活性。
2025年10月，信达与武田以该药物为核心，达成总价114亿美元的合作，显示产业界对这款药物的看好。想必，在MNC的联合推动下，该药物的发展会更加顺利。
此外，该药物正在III期临床研究MarsLight-11中评估用于免疫耐药的鳞状NSCLC；若成功，则离获批不远，我们将迎来新机制的方案。
我希望该药物能成功。
ICI耐药后
免疫耐药后线治疗现在是全球NSCLC治疗的核心问题之一，国内可能还要更核心一些，毕竟国内免疫治疗的可及性全球领先。
当使用基数足够大的时候，各种问题也就会一一出现。
可参考化疗免疫耐药后的综述：非小细胞肺癌化疗免疫治疗后线治疗[顶刊综述全文翻译与解读]
25年12月，阿斯利康的ATR抑制剂联合治疗败于多西他赛之手，遗憾也不算遗憾，毕竟看好的也不多：非小细胞肺癌免疫后线治疗III期失败
产业界也都在进行各种尝试，希望在临床试验中。
1.CAN-2409(Aglatimagene besadenovec/ProstAtak)[Candel Therapeutics]
临床试验：ICI无应答NSCLC。
可参考：CAN-2409非小细胞肺癌最新数据公布
2.Gotistobart/BNT316(ONC-392)[OncoC4/BioNTech]
临床试验适应症：免疫耐药后的鳞状NSCLC。
点评：Gotistobart是新型CTLA4药物，有应用于鳞癌免疫耐药后的潜力。但当下数据还比较早期，在此列出仅为提示：CTLA4也许还是个不错的靶点；不能因为当下已批准的药物看起来一般就完全否认了。
3.SGN-PDL1V (PF-08046054) [辉瑞]
临床试验适应症：既往经治的PD-L1阳性NSCLC。
点评：该药物是一款PD-L1 ADC药物。目前正在III期临床[NCT07144280]中与多西他赛对比用于PD-L1阳性的经治NSCLC。
实际上我觉得PD-L1 ADC能解决既往免疫经治的NSCLC的可能性有限，只是既然在进行III期，那么，就等等了。
另一款国产PD-L1 ADC HLX43也正在临床试验中，根据NCT官网和CDE官网，其最高阶段是II期。
ICI治疗简单总结
随着纳武利尤单抗于2018年6月15日被NMPA批准，中国正式开启免疫治疗时代。在这7年多的时间里，医药行业见证了以PD-1/L1为代表的免疫治疗“内卷”，免疫治疗价格从一年大几十万降到医保报销后“仅”万元附近的价位区间。随着价格的降低，免疫治疗的使用在国内也渐渐普及，可及性成为全球之最，实质性进入免疫治疗时代。ICI对于NSCLC，目前面临的最大难题可能是后线治疗或一线增效，这两个问题都不太好解决。前者在于，后线本来就难治；后者在于联合增效或许在很多时候都是伪命题。
此外，目前ICI治疗的一个很大的问题是，我们暂时还未能找到能够预测免疫治疗疗效的最好生物标志物，PD-L1蛋白表达也就是维持“没有更好的所以暂时用用”这个程度。对于免疫生物标志物，期待更好的。
在此，借内卷的PD-1/L1甚至整个ICI赛道，希望药物研发能多从抗癌新机理多同类首创药物，而不是无休止的价格战和me too类药物，全世界到底需要多少款三代EGFR-TKI，需要多少PD-1/L1，需要多少KRAS G12C OFF抑制剂呢？
其他治疗方案
1.TTFields(肿瘤电场治疗)/Optune Lua[Novocure/再鼎医药]
FDA适应症：联合PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛，用于经含铂治疗进展后的转移期NSCLC
疗法进入医保：否；适应症进入医保：否
可参考：FDA批准TTFields(肿瘤电场治疗)Optune Lua用于NSCLC(非小细胞肺癌)
总体而言，该方案太贵，性价比很有限；且患者使用体验很一般，接受该治疗难度太大。价格可能跟当下该方案的适用人群太窄有关，我个人期待获得NSCLC这个大癌种适应症能促使厂商降价。至于使用体验的问题更是制约了广泛使用。真是比较无奈。
2.Intismeran autogene(mRNA-4157/V940)[默沙东/Moderna]
临床试验适应症：联合帕博利珠单抗辅助治疗NSCLC。
点评：该疗法是一种基于新抗原的治疗性肿瘤疫苗。目前正在进行两项针对NSCLC的III期临床研究[NCT06077760/NCT06623422]。
该疗法有可能率先在黑色素瘤中获得批准，希望能在NSCLC中获得成功。
可参考：期待肿瘤疫苗能获得成功——从黑色素瘤到非小细胞肺癌
化疗
化疗简述
化疗几乎是所有晚期肿瘤患者(除了肾细胞癌，胃肠道间质瘤的等部分亚型对化疗不敏感)都会用到的方案，NSCLC自然几乎不可避免。这也是从实际临床角度考虑必须的选择，虽然NSCLC目前身处在靶向和免疫治疗时代。
NCCN指南的化疗方案
以NCCN指南为参考资料，简述常用的NSCLC化疗方案
卡铂+紫杉醇(所有组织学类型)
顺铂+多西他赛(所有组织学类型)
顺铂+培美曲塞(非鳞癌)
卡铂+培美曲塞(非鳞癌)
顺铂+吉西他滨(鳞癌)
卡铂+吉西他滨(鳞癌)
PD-L1蛋白表达强阳性(≥50%)的晚期NSCLC
PD-L1蛋白表达阳性(1%-49%)的晚期NSCLC
点评：①在无PD-1/L1使用禁忌和无EGFR敏感突变、ALK、RET或ROS1重排等的情况下，PS 0-2患者优先选择含免疫治疗的方案；②培美曲塞和贝伐珠单抗不可用于鳞癌。
V，药物推荐分级(靶向阴性的药物治疗选择)
NCCN指南提示，大多数的NSCLC患者不携带可行性驱动突变
NCCN指南提示，大多数的NSCLC患者不携带可行性驱动突变，也即无法接受靶向治疗。这句话当然是针对美国患者的，中国患者会有不同(主要的不同是EGFR敏感突变中国患者更多，KRAS更少)；此外，即使携带驱动突变，也不一定使用靶向就会好，比如KRAS，ERBB2，MET扩增等；还有就是，靶向后线方案，即靶向无效的时候，也是同样思考这个问题的时候——不能用高效低毒的靶向治疗的患者，应该选择什么治疗方案？
有靶优先，无靶免疫，这是靶向阴性的NSCLC患者选择治疗方案的基本依据。虽然并不完美也不完全准确，但勉强可用。
A1: 帕博利珠单抗
A2: 纳武利尤单抗
A3: 阿替利珠单抗
B1: 国产PD-1/L1中获得FDA批准
B2: 国产PD-1/L1中获得EMA批准
C: 其他获得NSCLC适应症的免疫治疗
D: 化疗(联合或不联合贝伐珠单抗)
一，PD-L1检测不可及或成本过高
1，上述推荐分级，我似乎遗漏了一个非常重要的药物类型，也是在上文中重点介绍的一类药物：双抗。
这里可能需要提及我从接触临床以来最大的"特点"(或者说缺点，都可以)：极度保守。我不是不相信新药，也不是不相信赢过帕博利珠单抗的临床研究；甚至，我的分级在很多人看来是错的，都没关系。
也许我在2027版中就会提及双抗药物了。
无论做出什么样的决定，都需要医患充分沟通。
2，无论从NCCN指南还是从全世界的临床实践看，一线免疫治疗一般都需要根据PD-L1蛋白表达来确定具体方案。但我个人认为，即使没有PD-L1蛋白表达结果，也不耽误进行治疗，毕竟即使PD-L1蛋白表达强阳性，免疫治疗联合化疗也是优先选择之一。
3，A1、A2和A3的区别：正如我整个公众号文章所传递的态度，一般而言，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗是没有什么区别的，但就一线治疗而言，帕博利珠单抗无论从临床试验的进展、监管获批的适应症、全球患者的认可度(销量算是一个方面)等等角度，都算是技高一筹，所以在此，帕博利珠单抗的推荐等级比纳武利尤单抗高半级(还可参考：两大王牌免疫治疗在NSCLC中的直接对比——III期临床中KO双药的碰撞)。对于A3级别，也是从获得适应症的数量和销量区分的，真要从原理和实际疗效上，可能区别不大。
4，A级和B级的区别：在国内，不得不考虑的因素是，治疗成本因素，这甚至决定了绝大多数患者的治疗选择。而目前，进口免疫治疗尚无一款进入医保，因此，进口药物的价格比国产药物贵了好几倍。此处我虽然倾向根据证据等级优先选择药物，但我不能慷他人之慨，也不能不从实际角度考虑问题。只是，国内免疫治疗实在太多，我此处倾向优先推荐获得国外监管批准的药物(主要是FDA，次要EMA等监管)。再者，无论怎样，获得国外认可，多一重监管，对于患者亦是多一重保障。
5，不同的PD-1/L1之间是否可以替代的问题：严格地说不可替代，但临床是临床，批文是批文，指南是指南；实际是实际，可以相互影响，也可以只是借鉴。
关于ICI是否可以互相替代的问题：
一般情况下，我不太信影响因子5.7的文献
不同的免疫治疗(PD-L1)是不同的，还是单纯运气问题?
6，D级的选择：对于D级，即单纯化疗，自然是在有免疫治疗禁忌的情况下，或者无法承受免疫治疗价格的情况下的选择了。这个选择有些无奈，但也是更现实的问题。
7，对于以上靶向阳性患者，部分一线治疗可考虑免疫治疗。主要涉及三种患者：KRAS G12C，ERBB2(HER2)突变和MET高水平扩增。对于是否可以免疫治疗联合对应靶向治疗的问题，我倾向认为，这个问题暂时很难回答，所以我的答案是：尽量一线治疗单纯免疫治疗(包括联合化疗)。
二，有PD-L1检测结果
对于PD-L1检测，可参考下文：
“史上最全”免疫检查点抑制剂及其适应症-1(K药篇)
1，尽量选择有FDA背书的抗体，当然价格也会略贵。当然，IHC(免疫组化)的原理简单，参考其他抗体的结果大致问题不大。
2，50%是单药免疫治疗的阈值，也就是≥这个值，可选择单药治疗。在2025 ESMO的一项III期研究(PAULIEN)提示，单药疗效足够，没必要联合化疗。
还有个问题，50%可用，49%呢？阈值是必须有的，你可以在49%选择单药，但却不必质疑阈值的合理性。
3，无论有无PD-L1检测结果，上述推荐等级不变。
专题讨论
靶向治疗联合治疗的必要性、现状和未来
必要性
对于NSCLC，联合治疗应该是逃不过的话题——药物多，但依然是最恶性的肿瘤之一。药物多就有了联合治疗的基本逻辑，有药物才有选择空间；最恶性则是联合治疗的先决条件之一，单药疗效不够，需要联合增效。
联合治疗这一思路在NSCLC中也可说是成功的，毕竟批准了多个联合方案，厄洛替尼联合雷莫西尤单抗，奥希替尼联合化疗，埃万妥单抗联合兰泽替尼等。
大部分联合治疗首先需要证明的是，是否有OS获益？此外，还要证明，OS获益的代价是否可以承受？
上述联合治疗，奥希替尼联合化疗和埃万妥单抗联合兰泽替尼，即使OS阳性，但依然不敢说取代单药，毕竟毒副作用相应增加了很多。
现状和未来
联合治疗的尝试，无论是现在还是未来，都可见将继续热闹下去。
每获批一个新机制药物，就意味着联合的选择多了很多。
期待更多新机制药物的获批，期待真正实现联合增效，而不只是1+1＞1。
除了EGFR，目前，联合治疗的成功案例并不多。原因无非几个：①还没有发展到联合治疗的阶段(单药还没研究清楚)；②患者太少(比如RET融合)；③单药疗效足够(尤其是ALK融合)。
基因检测与NSCLC/精准肿瘤学方法
基因检测的必要性
目前，对于NSCLC，基因检测几乎是必须的。NSCLC患者几乎是人手一份检测报告，甚至很多患者会有多次检测。
从研究看，基因检测与患者获益的关系，渐渐明确:
NGS检测与患者获益的关系——一篇未必靠谱的文章
使用基于基因检测的方法指导患者用药，也成为我们需要掌握的技能：
精准肿瘤学方法，到了临床应用的时候了？
全球精准医学，进展如何？
CoPPO研究——全面基因组分析对2000多例I期临床试验患者的影响且，似乎不仅组织和血液可能作为基因检测的样本：
除了组织和血液，还有合适的样本可用于基因检测？
NSCLC核心基因检测
一般而言，NSCLC是最需要做基因检测的癌种。基本所有做实体瘤基因检测的公司，NSCLC都是最多的。原因很简单，NSCLC拥有最多驱动基因突变的靶向药物可选，且疗效和安全性均更好，包括上文所提及的EGFR，ALK，ROS1，NTRK等。
因此，基因检测在肺癌中，很有必要。只是，需要选择检测范围，如果认为只需要检测上述基因突变，则一般检测范围15-20个也就够了；若需要为未来做储备和了解更多信息，可考虑选择基因突变更多的产品。
TMB和其他基因的检测
对于之前流行的TMB检测，我个人看法依然保守。
POSEIDON研究中关于TMB的疗效分析
若条件允许(家庭可承担)可考虑；若觉得勉强，或可考虑将有限的资金用于治疗，这在大部分情况下没什么问题。
毕竟NSCLC NCCN指南，很早就将TMB从核心区域删除了。
当然，扩大上述核心基因的其他基因的检测，有些时候有一定的必要性。
比如：抑癌基因与EGFR敏感突变共存是否可以看作肺癌早期复发的指标？
KEAP1、SMARCA4与PTEN突变对于肺癌免疫治疗的影响
基因检测助力非小细胞肺癌精准辅助化疗
肿瘤是基因病，很多情况下，驱动肿瘤发生发展的不是一个因素，否则，肿瘤不会这么难治。仅从基因检测能测到的角度，可能就有很多原癌基因和抑癌基因与预后和治疗响应有关。包括FLAURA2和MARIPOSA研究均提示TP53突变影响预后，可能需要强度更高的治疗方案。那么，其他原癌基因和抑癌基因突变呢？原理上说，突变越多，预后越差；虽然临床依然没有这个结论，但属于不妨了解的阶段。若患者不介意提高治疗强度，需要一个指标去提示增加治疗强度，或许，可以看看这些"不那么重要的突变"。
当然，负面结论也有：精准放疗?驱动突变阳性的非小细胞肺癌应该调整放疗剂量？
ctDNA和MRD检测
我并不赞成目前MRD的常规临床使用
上述是我3年前的一篇文章，至今我也经常复习；我认为即使现在，上述结论也依然可用。
关于ctDNA和MRD，我认为接近临床应用了，毕竟其与预后的关系基本明确：ctDNA或MRD阳性，预后不佳。
我可能更关心的是ctDNA与治疗方案的关系，但实际上在NSCLC的研究不止于此，对于诊断也有一定的意义。
现在的问题跟TMB有点相似：标准不一且有一定的检测壁垒。因此，NCCN指南依然没有纳入：非小细胞肺癌NCCN指南2026 V1版提及ctDNA的内容
当然，很多问题，指南是滞后的，指南本身追求的就是稳妥。
关于ctDNA和MRD在NSCLC上的研究很多了，可参考：
ADAURA研究的MRD分析——可能有助于识别从更长期奥希替尼治疗中获益的患者
早期NSCLC应用MRD检测[2025 WCLC系列报道]
血浆检测指导的晚期非小细胞肺癌一线化疗免疫适应性治疗方案——2025 ASCO系列报道之六(会前终结篇)
ctDNA未清除可能有效排除无法达到pCR的患者——但其确认价值受低特异性和检测方法差异导致的高异质性限制——需进一步验证
怎么选择基因检测产品？
实际上，大部分患者基本是没得选的，多数检测产品区别也不大，这是现实因素。
所以，我现在讲的是，如果有得选，怎么选。
基因检测，到处都能做，到底选哪个？
我这篇文章给出极其简单的逻辑：没有错别字的基因检测报告就能选。
再简单的说，就是，态度决定专业性。
没有哪些错字的呢？
上述经过NMPA批准的药物。
一旦批准，药品中文名称就正式确定了，那么这时候，这就是最标准的药物名称。批准一个月甚至三个月内没去修改我觉得尚属于正常，毕竟很多公司的数据库更新有一定的频率，但是批准两三年还不改，那就有问题了。
头对头研究与挑战标准治疗
挑战标准治疗头对头研究的开展需要勇气和信心，因为费时费力费钱，成功的概率还很有限。毕竟总体而言，变革型的治疗方案是少见的，就算仅仅满足统计学差异的成功药物，也很少见。
以肺癌的顶药奥希替尼举例，2015年首次获得FDA批准，至今10年多，也就只有埃万妥单抗联合兰泽替尼和奥希替尼联合化疗获得头对头III期的成功，这还是在有"兑子"的情况下发生的统计学差异成功——前者有同为三代的兰泽替尼，后者直接抵消，即仅仅实现1+1＞1。仅仅统计学差异的成功也就意味着实际在全球医学界，获得的认可有限。
从FLAURA2谈谈我们是否低估了标准治疗
回到免疫治疗，说帕博利珠单抗是NSCLC的标准治疗，恐怕反对的人会很少，毕竟我也没说是唯一的，即使BMS恐怕也不会反对。事实也是，K药面对的头对头挑战也相对较多。
1，PD-1 VS PD-1
两大王牌免疫治疗在NSCLC中的直接对比——III期临床中KO双药的碰撞
两大全球标准治疗的直接对比的III期研究中，似乎K药显得"从从容容""游刃有余"，单药扛住OY两药。
也就是从NSCLC角度，恐怕K药还是更好的。
2，TIGIT+PD-L1 vs PD-1
迟到的新闻稿—SKYSCRAPER-06，阿替利珠单抗联合TIGIT新药Tiragolumab+化疗挑战标准治疗失败
潜在同类最佳都带不动的TIGIT
罗氏放弃TIGIT是正确的，但我还是有点遗憾
SKYSCRAPER-06 II/III期研究评估TIGIT新药Tiragolumab联合阿替利珠单抗和化疗 vs 帕博利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC。这又是一个1+1＜1的典型试验，且是完败，PFS的HR 1.27，OS为1.33。这个试验是否从另一个角度佐证了阿替利珠单抗在NSCLC中不如K药？(这是个疑问句，仅用作引起思考)
ARTEMIDE-Lung02和ARTEMIDE-Lung03
2024年10月-11月，阿斯利康启动Rilvegostomig(AZD2936)(PD-1/TIGIT)联合化疗 vs 帕博利珠单抗联合化疗一线头对头鳞状和非鳞状NSCLC的ARTEMIDE-Lung02 [NCT06692738]和ARTEMIDE-Lung03 [NCT06627647] 研究。
(时隔一年，上述两个III期研究暂无结果，不知道能否在2026年初公布结果，期待)
阿斯利康和上述罗氏均拥有肺癌适应症的PD-L1单抗，但依然选择帕博利珠单抗作为挑战的对象。
尊重标准治疗，即使是被动的，也是对的。
简单结论：看起来，似乎TIGIT这个靶点未必适合NSCLC(TIGIT希望又回来了？[2025 ESMO系列报道之二])，且看双抗会不会有所改变。
挑战标准治疗是很难的，这不是在NSCLC中，甚至不是在肿瘤中，而是整个现代医学共有的基本常识。
跟分析数据相比，有时候从逻辑上判断也许更准确，讲通因为所以这个逻辑很关键。当然我们也不该陷入怀疑一切，任何新规则的建立必然伴随无数质疑，只要去做正确的事情，就好。
降低药物剂量，是否可行？
肿瘤治疗从化疗时代开始一直以来都秉持着剂量越大，疗效越好的观念。随着肿瘤(严格地说，NSCLC)治疗进入靶向和免疫治疗时代，这个观念正在受到挑战，但剂量和毒副作用的关系，却一直没变，呈正相关趋势。
对于国内的肿瘤患者来说，选择用药方案基本决定于四个因素：①医生决定；②治疗成本；③疗效；④耐受性(毒副作用)。或者更明确的说，只决定于前两个因素，因为后两个因素基本是医生考虑的问题。
以塞瑞替尼为例的获批后降低剂量是最为完美的情况，另一个情况同样值得期待，减量(疗效)不变。这个问题对于国内患者的意义太大了，因为国内因病致贫返贫，人财两失的情况极其常见。但实际上，包括FDA/EMA等监管机构还没有完全注意到这个问题，也或许，是暂时没从既往的诊疗经验中走出来。
我经常以阿来替尼的J-ALEX举例，虽然最终OS失败，但依然显示降低一半剂量的阿来替尼可用于患者，且疗效不逊于常规剂量。降低药物剂量而不降低疗效或者降得不太多，不是药企所希望的，或者也不是医生所希望的(不确定疗效)，但却是患者急需的。从这个角度，我希望监管和公共科研基金能关注到这个问题，积极开展相关临床试验的资助，一方面为了患者，一方面如果成功，将大大降低医保支出，可谓两方收益(也许药企也受益，薄利多销)。
关于低剂量免疫治疗，可参考：
超低剂量免疫治疗也可用？来自一篇JCO的老文章
低剂量免疫治疗，可行？[2025 ESMO系列报道之六]
低剂量免疫治疗II期研究结果获得Annals of Oncology的青睐
全文总结
NSCLC的治疗方案达到惊人的133种(除了化疗，除了适应症重复的方案，不包括皮下注射；包括几个失败的药物，几个早期临床的药物)，但对于个体患者来说，可能能用到的药物不过几种。选择或不选择哪些药物，影响因素有很多，包括临床试验中的疗效，患者目前身体和疾病状态，药物可及性，药物价格，药物副作用等等等等。
药物再多，疗效再好，患者用不上也是白搭。对于国内患者来说，最大的影响因素可能依然是价格。上述的药物，很多药物甚至需要大几十万一年，以国内目前的现状，个中差距不言自明。“我不是药神”中的一句台词：这个世界上只有一种病，穷病。虽然略显片面；毕竟从癌症角度，到了转移期，基本是毫无办法；但在多数情况下，这是一句实话。抗癌明星药物，用于淋巴瘤/血液系统肿瘤的CAR-T疗法普遍价格在百万元这个区间；这个价格，我想大部分国内患者的第一个想法就是，算了，放弃吧(当然，多款CAR-T细胞疗法在2025年底进入首版商保目录，将提高该类药物对于国内患者的可及性)。
无论是，“精准治疗时代“还是”免疫治疗时代“，这些口号只是喊起来很容易而已。
从目前NSCLC和实体瘤的整体治疗方案来看，我个人更加寄希望于免疫治疗，实体瘤CAR-T/NK和肿瘤疫苗能在未来治愈NSCLC。看好免疫治疗的原因在于在多个临床中，免疫治疗生存的长拖尾效应，也就是说如果能找到足够好的疗效预测生物标志物，则可能在早期筛选出这部分能实现长生存的患者; 实体瘤CAR则是在血液肿瘤中良好的数据，且首个实体瘤CART舒瑞基奥仑赛将在2026近年获得批准，虽然肿瘤微环境和异质性目前依然是最大的难题; 而疫苗则是，除了上述的Intismeran autogene可能在2026年获得黑色素瘤适应症；针对乳腺癌的Bria-IMT的III期临床BRIA-ABC也可能在2026年公布数据，且被看好获得阳性结果(Nature Medicine: 2026值得期待的两项肿瘤学III期临床试验)。
亚洲地区肺癌筛查——明显高于其他地区的肺癌发病率和死亡率
一篇来自亚洲地区肺癌筛查的专家共识报告指出，亚洲地区相对于欧洲和美洲，发生率和死亡率均是最高；并指出，早期阶段的诊断对于会使得疾病更容易治愈和减少死亡率。除了治疗方案和早诊的进步，我个人更加寄希望于乐观的心态，自助者天助之，无论是患者还是家属，都请保持积极，希望就在眼前。
最后，我希望，在不远的未来，精准治疗和免疫治疗能惠及最广大的中国老百姓群体。
我个人认为对NSCLC患者最实际的建议
1，能去更好的医院的话，去更好的正规医院治疗(包括但不限于北上广深的大医院)。
想要从患者身上挣黑心钱的还是太多了。
更好的医院无论如何，其诊疗更加规范，水平更好的医生也更多。包括外科，内科，放疗科等等，都会更好。
NSCLC是发生率和死亡率的综合"癌王"，尽管药物数量看起来很多，但晚期也非常困难，这是事实。
因此，以目前的医学进展，没有人能保证"治愈晚期NSCLC"。
有钱有有钱的治法，条件有限也有治法。
千万别相信，包治百病(导致耽误病情，损失钱财)。
2，很多医生属于：盛名之下其实难副。
因此，尽量能多打听一下，找到更合适的医生。比如借助人工智能给出建议，可参考：人工智能(AI)与肿瘤——打破信息不对称的利器
甚至可以多问几个AI软件，现成的资源可以合理使用。
3，很多患者和家属，久病成医，就会很专业。这一点我深有体会。
但即使再专业的患者和家属，也需要保持谦虚的态度。
可以质疑医生的方案，但不能随便质疑。尊重是相互的：治疗方案的决策——尊重不同观点也很重要
大部分医生至少拥有硕士研究生学历，很多质疑在我看来，属于"用自己的爱好挑战别人的饭碗"，略显稚嫩。
4，我不知道，很重要：JCO: "我不知道"的力量
如果你深思熟虑之后决定相信一位医生，那一定要全力配合治疗方案的实施，在治疗中切勿自作聪明私自调整自己的方案(可以跟主治医生好好商量，争取在治疗方案上跟主治达成一致)。
5，"玄学"能不能用？
能用，但需要明确自己是不是已经毫无办法，且玄学方案需要代价足够的低，否则难逃被割韭菜。
可参考：
情绪焦虑会影响NSCLC免疫治疗疗效？
百年"神药"，阿司匹林(aspirin)，焕发新生？
NEJM为一代"神药"阿司匹林正名
Nature本刊震惊体研究——阿司匹林在小鼠中抑制癌症转移
上午(11:30之前)接受一线免疫联合化疗治疗，疗效更好？
非小细胞肺癌免疫治疗，尽量在上午？
尽量多锻炼，保持好的身体状态：
运动可能改善癌症预后？来自NEJM的研究
运动的治疗价值被严重低估了，它应该像药物一样成为癌症治疗的一部分
换句话说，我认为玄学也应该有理有据，而不是胡扯一通。
我希望中国患者，至少不要人财两失。
6，NSCLC药物众多，很多药物的同类药物也很多，就会出现比较，"哪个是更好的？"
其中最大的典型是ALK抑制剂，该类药物众多，但似乎全球目前最受关注的就是洛拉替尼，其CROWN研究是实体瘤研究的标杆。
因此，产生了一个问题："无解"的临床问题——正在使用有效的药物，要不要因为"慕强"而"升级"?
这个问题无解，我在此仅作为提醒关注。
7，患者是否需要关注ASCO/ESMO等肿瘤学会议
普通肿瘤患者关注ASCO和ESMO的意义何在?
我认为有必要。
且要看一些相对客观中立的资料，这样你所积累的知识才真正可用。
普通患者无需考虑支持什么，只需要考虑治疗方案用不用得起，疗效怎样。
这是我一贯的观点。
8，我们对治疗保持希望，但不应该是不切实际的：临床试验数据很难在真实世界复现？
2025年简单总结/2026展望
2025仅从NSCLC看，似乎进展不是很多，可能是厚积薄发的一年，毕竟任何疾病的治疗，都需要漫长的成熟期。
可参考：2025年FDA批准的肺癌药物
2025年NMPA批准的非小细胞肺癌药物
从本公众号而言，2025写了更多文章(总共写了406篇)：《伍的解读》2025年12月文章按癌种等分类总结，相应的NSCLC也写了可能过百篇文章，也基本全部加入本文中；文章有短有长，但不变的是，希望传递的观点和态度。
2025年，我也做了一次直播：2025 ESMO解读PPT全文 从我自己出发，谈了对肿瘤治疗的一些理解。未来，希望有更多机会能用直播或视频的方式，跟大家沟通，交流，学习。
2026年我希望完善我的大肿瘤治疗体系，关注实体瘤领域，以求做到不断修正我的知识体系短板，为更多朋友提供正确的参考。
附录：
本文介绍的133种药物
一，30个EGFR敏感/非耐药突变
1，吉非替尼；2，埃克替尼；3，厄洛替尼；4，厄洛替尼+雷莫西尤单抗；5，厄洛替尼+贝伐珠单抗；6，阿法替尼；7，阿法替尼+西妥昔单抗；8，达可替尼；9，美凡厄替尼；10，奥希替尼；11，Olmutinib(奥莫替尼)；12，阿美替尼；13，伏美替尼；14，贝福替尼；15，瑞齐替尼；16，瑞厄替尼；17，兰泽替尼；18，利厄替尼；19，佐利替尼；20，艾多替尼；21，Silevertinib(BDTX-1535)；22，德达博妥单抗；23，芦康沙妥珠单抗；24，Patritumab deruxtecan(U3-1402)；25，SHR-A2009；26，伦康依隆妥单抗；27，JS212；28，AVZO-1418/DB-1418；29，TT125-802；30，BH-30643。
二，5个EGFR 20INS
1，埃万妥单抗；1-2，Amivantamab and hyaluronidase-lpuj；2，莫博赛替尼；3，舒沃替尼；4，Andamertinib(PLB-1004)；5，Zipalertinib(TAS6417, CLN-081)。
三，12个KRAS G12C
1，Sotorasib(索妥拉西布)；2，Adagrasib(MRTX 849)；3，氟泽雷塞；4，格索雷塞；5，戈来雷塞；6，Divarasib(GDC-6036)；7，Elironrasib(RMC-6291)；8，Olomorasib(LY3537982)；9，Calderasib (MK-1084)；10，Avutometinib and Defactinib；11，Daraxonrasib(RMC-6236)；12，Zoldonrasib(RMC-9805)
四，12个ALK
1，克唑替尼；2，阿来替尼；3，塞瑞替尼；4，布格替尼；5，恩沙替尼；6，伊鲁阿克；7，依奉阿克；8，地罗阿克；9，康太替尼；10，复瑞替尼；11，洛拉替尼；12，Neladalkib(NVL-655/NUV-655)；
五，4个ROS1
1，瑞普替尼；2，安奈克替尼；3，他雷替尼(Taletrectinib)；4，JYP0322
六，6个BRAF
1，达拉非尼；2，曲美替尼；3，恩考芬尼；4，Binimetinib；5，维莫非尼；6，Tovorafenib
七，3个NTRK
1，恩曲替尼(Entrectinib)；2，拉罗替尼(Larotrectinib)；3，佐来曲替尼；
八，6个MET
1，卡马替尼(Capmatinib)；2，特泊替尼(Tepotinib)；3，赛沃替尼；4，谷美替尼(Glumetinib)；5，伯瑞替尼；6，Telisotuzumab Vedotin；
九，6个RET
1，塞普替尼；2，普拉替尼；3，Cabozantinib；4，仑博替尼；5，索特替尼；6，瑞森替尼
十，6个HER2
1，德曲妥珠单抗；2，瑞康曲妥珠单抗；3，恩美曲妥珠单抗；4，吡咯替尼；5，宗艾替尼；6，Sevabertinib(塞伐艾替尼)
十一，1个NRG1
1，Zenocutuzumab-zbco
十二，1个FGFR
1，厄达替尼
十三，8个罕见突变或跨癌种
1，Rezatapopt(PC14586)；2，伊那利塞；3，卡匹色替；4，奥拉帕利；5，尼拉帕利；6，艾伏尼布；7，司美替尼；8，芦沃美替尼
十四，6个抗血管生成
1，安罗替尼；2，Necitumumab(耐昔妥珠单抗)；3，恩度；4，尼达尼布；5，贝伐珠单抗；6，雷莫西尤单抗
十五，9个PD-1
1，帕博利珠单抗；1-1，Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph；2，纳武利尤单抗；2-1，Nivolumab and hyaluronidase-nvhy；3，Cemiplimab-rwlc(西米普利单抗)；4，特瑞普利单抗；4-1，特瑞普利单抗皮下注射；5，替雷利珠单抗；5-1，替雷利珠单抗皮下注射；6，卡瑞利珠单抗；7，信迪利单抗；8，派安普利单抗；9，斯鲁利单抗
十六，3个PD-L1
1，阿替利珠单抗；2，度伐利尤单抗；3，舒格利单抗
十七，3个CTLA4
1，伊匹木单抗；2，伊匹木单抗N01；3，Tremelimumab(替西木单抗)
十八，1个联合治疗
1，Eftilagimod Alfa(Efti)
十九，6个双抗
1，依沃西单抗；2，SSGJ-707/PF-08634404；3，Pumitamig/普密妥米单抗；4，SCTB14；5，Sotiburafusp alfa (HB0025)；6，IBI363
二十，3个后线治疗
1，CAN-2409；2，Gotistobart/BNT316(ONC-392)；3，SGN-PDL1V (PF-08046054)
二十一，2个其他方案
1，TTFields；2，Intismeran autogene
#NSCLC #肺癌 #非小细胞肺癌 #靶向治疗 #免疫治疗 #临床试验 #精准医疗 #个体化医疗 #肿瘤 #恶性肿瘤 #晚期 #奥希替尼 #帕博利珠单抗 #新辅助治疗 #辅助治疗
ASCO会议抗体药物偶联物AACR会议申请上市临床结果
2026-01-24
*仅供医学专业人士阅读参考
系统解析了EGFR突变NSCLC靶向治疗耐药后MET扩增的治疗新策略，涵盖联合靶向、双抗药物及ADC等前沿进展，为临床应对耐药挑战提供新方向。
2025年11月8日，“全程守‘肺’，医路护航——POST WCLC 海口站”学术研讨会顺利召开。本次会议结合2025年WCLC最新科研动态，聚焦EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）在辅助靶向、脑转移防治、联合治疗及耐药后策略等多个关键节点的临床抉择。值此契机，医学界肿瘤频道特邀请海南医科大学第二附属医院唐文军教授就“EGFR-TKI进展后MET扩增NSCLC治疗新方向”进行专题访谈，从机制探索、临床研究进展到真实世界实践，系统梳理当前治疗策略的演变与未来发展方向，以启迪临床实践。
1.您在本次“全程守‘肺’，医路护航——POST WCLC 海口站”学术研讨会中分享了“EGFR-TKI进展后MET扩增NSCLC治疗新方向”这一主题。那能否请您为我们系统梳理一下，目前在临床实践中观察到的三代TKI主要耐药机制有哪些？其中，哪些是您在临床中遇到最多的？
唐文军教授：
目前三代EGFR-TKI的获得性耐药主要分为在靶耐药和靶外耐药，以及其他机制。以奥希替尼为例，在靶耐药机制包括C797X、L718Q和S768I等突变，其中C797X相对较为常见，而其他罕见靶点如L798I也偶有出现。在靶外耐药方面，MET通路异常是关键因素之一，研究表明，奥希替尼在一线和二线治疗后MET扩增的发生率约为10%，此外组织学转化如小细胞肺癌转化也较为突出，其发生率在2%-15%，尽管具体机制尚未完全明确。其他基因异常导致的旁路活化也值得关注，包括HER2扩增、BRAF V600E突变、RET融合和NTRK融合等。近年来，AXL过表达也被识别为一种耐药机制和潜在靶点，这些癌基因异常通过激活MAPK通路或PI3K/AKT通路，成为导致奥希替尼耐药的主要原因[1]。
然而，未知耐药机制在奥希替尼一线治疗进展病例中占40%-50%，二线治疗中占30%-40%，这提示仍需进一步探索。在临床实践中，MET异常是三代EGFR-TKI耐药后旁路活化的关键机制，其在奥希替尼一线和二线治疗中所占比例可达7%到37%，部分研究甚至报告高达50%[1]。
2.MET扩增是三代EGFR-TKI耐药的重要机制，那么对于这类患者，临床上有那些治疗进展呢？
唐文军教授：
MET-TKI是一类针对MET酪氨酸激酶的高选择性小分子抑制剂，目前国内外已有多种药物获批用于MET 14号外显子跳跃突变的NSCLC治疗，包括赛沃替尼、卡马替尼、谷美替尼、伯瑞替尼和特泊替尼等。然而，MET-TKI单药治疗带来的生存获益相对有限，远未满足患者的临床需求。近年来，多项临床研究探索了EGFR-TKI耐药后采用MET-TKI与EGFR-TKI联合治疗的模式，特别是在存在MET基因扩增的患者中，该方案在有效性和安全性方面取得了一定成果，表明这种联合治疗可能是克服MET途径介导耐药的关键策略。
其中，SACHI研究是一项在中国68个中心开展的随机、开放标签、多中心III期临床研究，旨在评估赛沃替尼联合奥希替尼对比化疗，用于经一线EGFR-TKI治疗后进展且伴有MET扩增的晚期NSCLC患者的疗效。该研究结果显示，在一、二代TKI治疗后的患者中，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到9.8个月，优于化疗组的5.4个月；在意向治疗人群中，联合治疗组的中位PFS为8.2个月，相比化疗组的4.5个月也有提升，疾病进展或死亡风险降低了66%[2]。
亚组分析显示，在三代EGFR-TKI经治患者中，双靶联合治疗同样延长了中位PFS，尤其在脑转移患者中，其生存获益与总体人群趋势一致。联合组在客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等方面均显著优于化疗组。此外，化疗组中有55例患者交叉接受了MET-TKI治疗，中期分析数据显示，联合组的中位总生存期达到22.9个月，优于化疗组的17.7个月。基于SACHI研究的优异结果，中国国家药品监督管理局已批准赛沃替尼联合奥希替尼用于经一线EGFR-TKI治疗后进展、伴有MET扩增的EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。
2025年ASCO年会公布的一项Ib/II期临床研究评估了伯瑞替尼联合安达替尼治疗EGFR-TKI失败后伴有MET扩增或过表达的EGFR突变NSCLC患者的疗效，其结果显示，联合方案在整体人群中的客观缓解率达到50%，中位PFS为9.9个月，表明该联合治疗方案为克服MET异常介导的EGFR-TKI耐药提供了新的方向。此外，EGFR/MET双特异性抗体药物埃万妥单抗也为EGFR-TKI进展后的患者带来了新的治疗选择[3]。
III期MARIPOSA-2研究评估了埃万妥单抗联合化疗对比单纯化疗，在奥希替尼一线治疗进展后的晚期NSCLC患者中的疗效与安全性，结果显示，与单纯化疗组相比，埃万妥单抗联合化疗组的中位PFS达到6.3个月，疾病进展或死亡风险降低52%，ORR也优于化疗组[4]。在亚洲人群中，埃万妥单抗联合化疗组的中位PFS达到10.3个月，降低了疾病进展和死亡风险[5]。
3.EGFR-TKI治疗进展后的治疗选择是临床实践的难题，也是多年来药物研发的热点方向。除了上述针对MET靶点的治疗方案，ADC等新型治疗药物也在EGFR-TKI治疗进展后晚期NSCLC领域进行了诸多探索，请您谈谈，近年来ADC药物在该治疗领域取得了哪些的进展？展望未来，您认为EGFR-TKI进展后NSCLC治疗领域还有哪些值得探索的方向？
唐文军教授：
近年来抗体偶联药物（ADC）在EGFR-TKI治疗进展后的晚期NSCLC中展现出临床潜力，成为克服多重耐药机制的重要策略。与传统化疗相比，ADC药物通过特异性抗体将高效细胞毒性药物靶向递送至肿瘤细胞，兼具靶向性与强效杀伤能力，特别适合存在抑制性耐药机制的患者。
在具体靶点方面，TROP2靶点取得了重要突破。2025年ASCO年会公布的II期OptiTROP-Lung03研究评估了芦康沙妥珠单抗对比多西他赛在经EGFR-TKI及含铂化疗耐药的EGFR敏感突变NSCLC中的疗效，结果显示芦康沙妥珠单抗组ORR达到45%，显著优于多西他赛组的15.6%，中位PFS延长至6.9个月，较对照组的2.8个月有明显提升[6]。同年ESMO年会报道的III期OptiTROP-Lung04研究进一步证实，在EGFR-TKI治疗失败后的非鳞NSCLC患者中，芦康沙妥珠单抗对比培美曲塞联合铂类治疗方案，中位PFS达到8.3个月，优于化疗组的4.3个月，ORR提升至60.6%，且安全性良好，未出现新的安全信号[7]。除此之外，其他TROP2 ADC也取得了很好的疗效。
在HER3靶点方面，2025年公布的III期研究数据显示，HER3-DXd对比含铂标准化疗，在第三代EGFR-TKI治疗后的EGFR突变人群中，中位PFS为5.8个月对比5.4个月，ORR为35.2%对比25.3%，虽未展现出超出预期的治疗效果，但提示需要通过生物标志物研究进一步筛选潜在获益的优势人群8]。
HER2靶向ADC药物主要在HER2突变型NSCLC中获批应用，在EGFR-TKI耐药后的HER2过表达或共突变亚群中也观察到一定治疗活性，显示出潜在的治疗价值。展望未来，EGFR-TKI进展后的治疗探索主要聚焦以下几个方向，第四代EGFR-TKI类药物特别是针对C797S等三级耐药突变的药物，如BLU-945、CH-7233163、TQB3804等目前均处于临床试验阶段，部分药物在联合奥希替尼或化疗中已显示出初步疗效，有望实现对EGFR通路的再抑制。ADC药物与EGFR-TKI类药物、免疫治疗及抗血管生成药物的联合策略也值得深入探索。基于ctDNA动态监测的个体化治疗是实现精准再挑战的关键方向，通过循环DNA实时识别耐药机制，指导靶向治疗升级或转换，将持续突破现有治疗瓶颈。
综上所述，ADC药物已成为EGFR-TKI耐药后的重要治疗选择，未来需要进一步明确其在治疗序列中的定位，通过机制驱动的联合治疗策略和生物标志物引导下的个体化治疗，为患者提供更有效的治疗方案。
唐文军 肿瘤内科
博士，副主任医师，硕士研究生导师 ，肿瘤内科负责人兼胸部肿瘤组组长
以色列RAMBAM医学中心访问学者
海南省医师协会肿瘤内科分会 副会长
海南省抗癌协会精准放疗与综合治疗专委会 副主任委员
海南省抗癌协会老年肿瘤专委会 副主任委员
海南省抗癌协会药物治疗不良反应专委会 副主任委员
海南省免疫学会分子免疫与转化医学专委会 副主任委员
中华医学会肿瘤支持与康复治疗学组 委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会 委员
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）肺癌专委会 委员
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会 委员
参考文献：
[1]Zhou Qing, et al. Consensus on the lung cancer management after third-generation EGFR-TKI resistance.[J] . Lancet Reg Health West Pac, 2024, 53: 101260.
[2]Lu S, et al. Savolitinib (Savo) combined with osimertinib (osi) versus chemotherapy (chemo) in EGFR-mutant (EGFRm) and MET-amplification (METamp) advanced NSCLC after disease progression (PD) on EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI): Results from a randomized phase 3 SACHI study. 2025 ASCO. Abstract LBA8505.
[3]Zhou F, et al. Vebreltinib plus PLB1004 in EGFR-mutated NSCLC with acquired MET amplification or overexpression after failure on EGFR-TKI treatment: A phase Ib/II study. 2025 ASCO. Abstract 8632.
[4]Passaro A, et, al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90.
[5]Shih J, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy among Asian patients with EGFR-mutant advanced NSCLC after progression on osimertinib: A MARIPOSA-2 subgroup analysis. 2023 ESMO Asia. LBA11.
[6]Zhang L, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study. ASCO 2025. Abstract 8507.
[7]Zhang Li, et al. Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT) vs platinum-based chemotherapy in EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) following progression on EGFR-TKIs: results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Lung04 study. 2025 ESMO LBA5.
[8]Mok T, et al. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in resistant EGFR-mutated (EGFRm) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) after a third-generation EGFR TKI: The phase 3 HERTHENA-Lung02 study. ASCO 2025. Abstract 8506.
审批编号：CN-177576 有效期至：2026-03-31
声明:本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。
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2026-01-24
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摘要原发性肺癌（以下简称肺癌）是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。2022年中国肺癌新发病例约106.06万例，死亡约73.33万例。虽然人们对肿瘤筛查和早诊的意识有所提高，但大部分肺癌患者就诊时已是Ⅳ期。以全身治疗为主的多学科综合治疗是Ⅳ期肺癌患者的治疗原则，化疗是Ⅳ期肺癌治疗的基石，但疗效欠佳。近年来，随着分子靶向治疗、免疫治疗的飞速发展，Ⅳ期肺癌的治疗理念在不断更新，患者的治疗效果得到了很大改善。为了及时更新国内外Ⅳ期肺癌的治疗进展，进一步提高中国Ⅳ期肺癌患者的规范化诊疗水平，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2026版）》。指南在《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2021年版）》《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》和《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》的基础上对2025年10月31日之前获得中国国家药品监督管理局批准上市的新药、新治疗方案和新适应证进行了系统、全面地更新。指南涵盖了Ⅳ期肺癌诊治过程中常见的临床问题和相应指导建议，旨在对Ⅳ期肺癌临床诊疗工作提供帮助，全面提高中国Ⅳ期肺癌规范化诊治水平，以期延长Ⅳ期肺癌患者生存时间、改善生活质量。【关键词】肺肿瘤；诊断；治疗；规范原发性肺癌（以下简称肺癌）是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer， SCLC）。NSCLC占全部肺癌的85%，包括腺癌、鳞状细胞癌（鳞癌）等病理亚型。国家癌症中心发布的数据显示，2022年中国新发肺癌病例约为106.06万例，发病率为75.13/10万，居恶性肿瘤发病率第１位；其中男性新发肺癌病例65.87万例，发病率为91.36/10万，居恶性肿瘤第１位；女性新发肺癌病例40.19万例，发病率为58.18/10万，居恶性肿瘤第1位。2022年中国肺癌死亡人数约为73.33万例，死亡率为51.94/10万，居恶性肿瘤死亡率第1位；其中男性肺癌死亡病例51.59万例，死亡率为71.55/10万，居恶性肿瘤死亡率第1位；女性肺癌死亡病例21.74万例，死亡率为31.47/10万，居恶性肿瘤死亡率第1位。国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer， IASLC）2023年制定了第9版肺癌TNM分期。美国医疗保险监督、流行病学和最终结果数据库显示，初诊时57%的肺癌患者已经发生了远处转移。中国2005—2014年肺癌流行病学调查数据显示，在2382例肺癌患者中，初诊时ⅢＢ～Ⅳ期患者占比46.6%。前瞻性临床研究结果显示，2015—2017年中国不可切除的ⅢＢ～Ⅳ期NSCLC患者的中位总生存时间（overall survival，OS）为23.2个月。回顾性临床研究结果显示，2011—2018年中国医学科学院肿瘤医院诊治的358例广泛期SCLC患者的中位OS为14个月。因此，Ⅳ期肺癌患者的治疗是肺癌治疗体系的重要组成部分，也是近年来肺癌治疗领域研究进展最多的部分。病理诊断是肺癌诊断的金标准，基于遗传特征的分子分型使Ⅳ期肺癌的治疗步入了个体化分子靶向治疗时代，2015年WHO发布了新的肺肿瘤组织学分类。与2004年版分类相比，其中一项最主要的变化就是在Ⅳ期肺癌患者的个体化治疗策略中强调了分子遗传学的价值。近年来，中国新药研发快速发展。以程序性死亡受体1（programmed cell death 1， PD-1）和程序性死亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1， PD-L1）为靶点的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor， ICI）取得了令人瞩目的成果，使肺癌进入免疫治疗时代。为了及时反映国内外Ⅳ期肺癌诊断和治疗的新进展，进一步规范和提高中国Ⅳ期肺癌的诊断和治疗水平，改善患者预后，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家对《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2021年版）》《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》和《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》的部分内容进行了更新，更新内容包括2025年10月31日之前获得中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration， NMPA）批准上市的新药、治疗方案和新适应证，编写了《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2026版）》。一方法学1. 指南专家组构成：本指南专家组成员由中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织来自肿瘤科、肿瘤内科、呼吸与危重症医学科、呼吸内科、胸外科、放疗科、病理科、感染科、临床药理中心等科室的专家组成。2. 文献检索和文献纳排标准：本指南以“肺癌”和“lung cancer”作为关键词在中国知网、万方数据知识服务平台、Pubmed、American Association for Cancer Research Annual Meeting、American Society of Clinical Oncology Annual Meeting、European Society for Medical Oncology Congress和World Conference on Lung Cancer 进行检索，纳入了截至2025年8月31日关于肺癌的Ⅰ～Ⅲ期关键临床研究、荟萃分析、病例报告等文献。3. 临床问题遴选和确定：通过文献调研和专家咨询进行临床问题收集、汇总，构建初始临床问题表格，并将临床问题表格通过电子邮件发送给指南专家组成员，根据德尔菲法收集各位专家对临床问题和结局重要性的评分。7～9分代表至关重要，4～6分代表中等重要，1～3分代表不太重要。根据各位专家对临床问题的重要性评分确定本指南最终纳入的临床问题。4. 证据级别和推荐类别标准：本指南的证据级别和推荐类别标准参考美国国家综合癌症网络指南，详见表1。5. 指南推荐意见的形成与确定：本指南专家组成员均通过电子邮箱参与本指南推荐意见的投票，若超过2/3的专家同意该条推荐意见，则达成共识；对于未达成共识的推荐意见，则根据专家意见修改后进行第2轮专家投票，直到达成共识。6. 指南使用者和目标人群：本指南供中国的肿瘤科医师和涉及Ⅳ期原发性肺癌患者诊疗的相关学科医师参考。二临床表现Ⅳ期肺癌患者可出现刺激性干咳、咯血、胸痛、发热和气促等。当肿瘤在胸内蔓延侵及周围组织时，可出现喉返神经压迫、上腔静脉阻塞综合征、霍纳氏综合征、胸腔积液和心包积液等病理性改变导致的临床症状。远处转移至脑、骨、肝、肾上腺及其他器官时，可导致相应器官转移的临床表现。部分患者可出现副肿瘤综合征，包括库欣综合征、抗利尿激素分泌异常综合征、高钙血症、类癌综合征和继发增殖性骨关节病等，甚至有少数患者以恶液质状态为首发临床表现。三体格检查除肺癌局部侵犯和远处转移导致的体征外，部分Ⅳ期肺癌患者可出现杵状指（趾）、男性乳腺增生、皮肤黝黑或皮肌炎、共济失调和声音嘶哑等征象。体检发现声带麻痹、上腔静脉阻塞综合征和霍纳氏综合征等表现时，需警惕肺癌局部侵犯及转移。如患者出现皮下结节和锁骨上淋巴结肿大等需除外转移；出现下肢不对称性肿胀或压痛需注意是否存在下肢深静脉血栓，并警惕肺栓塞的发生。四辅助检查（一）实验室检查1. 一般检查：患者在治疗前应该行血常规、肝肾功能等实验室检查，必要时行甲状腺功能和心肌标志物检查，以评估患者身体状况以及是否适于采取相应的治疗措施。对于进行有创检查或手术治疗的患者，还需行凝血功能检测以及肝炎病毒、梅毒、艾滋病检查，以明确是否存在相应传染性疾病病原携带或疾病状态。2. 肿瘤标志物：肺癌相关血清肿瘤标志物包括癌胚抗原、糖类抗原（carbohydrate antigen， CA）125、CA153、CA19-9、细胞角蛋白19片段和鳞状上皮细胞癌抗原等。SCLC具有神经内分泌特点，与促胃泌素释放肽前体、神经元特异性烯醇化酶、肌酸激酶BB以及嗜铬蛋白A（chromogranin A， CgA）等相关。肿瘤标志物可以作为诊断、监测治疗反应和早期复发的辅助指标，联合检测可以提高其在临床应用中的灵敏度和特异度。3. 血清表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）基因突变检测：与肿瘤组织相比，循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA， ctDNA）中EGFR基因突变检测具有高度特异性。IGNITE、IPASS和IFUM研究的特异度分别为100%、99.8%和97.2%，但灵敏度相对较低，分别为43.1%、65.7%和49.6%。欧洲药品管理局2014年9月25日批准，当难以获取肿瘤组织样本时，可采用外周血ctDNA作为补充标本评估EGFR基因突变状态，以明确可能从吉非替尼治疗中获益的NSCLC患者。原中国国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration， CFDA）于2015年2月13日批准吉非替尼说明书进行更新，在推荐所有NSCLC患者的肿瘤组织均应该进行EGFR基因突变检测基础上，补充了如果肿瘤标本不可评估，可使用从血液（血浆）标本中获得的ctDNA进行评估，以明确最可能从吉非替尼治疗中受益的NSCLC患者。因此，血液（血浆）标本检测ctDNA评估EGFR基因突变状态是选择EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor， TKI）治疗的补充检测手段。（二）影像检查肺癌的影像检查方法主要包括X线胸片、CT、MRI、超声、核素显像和正电子发射计算机断层扫描（positron emission tomography-computed tomography， PET-CT）等方法，主要用于Ⅳ期肺癌诊断、分期、再分期、疗效监测和预后评估等。1. 胸部X线检查：胸部X线由于分辨率低，容易造成误诊和漏诊，因此，目前不推荐胸部X线作为Ⅳ期肺癌治疗前后的常规检查方法。2. 胸部CT检查：胸部CT对于Ⅳ期肺癌诊断、分期、疗效评价及治疗后随诊具有重要意义，是肺癌最主要和最常用的影像检查方法。无注射碘造影剂禁忌证的患者一般应该进行增强CT检查，以区别肿瘤病灶与邻近的血管和软组织、观察大血管受侵等。建议用螺旋CT常规以5 mm层厚扫描；若需要行大血管、气道、肺病变多平面重组和三维重建以及药物临床试验需要精确评估疗效，建议加做≤1.25 mm连续层厚重建（CT薄层重建）。对于疗效评估，常规需要在固定的窗宽和窗位（如肺窗或者纵隔窗）测量病灶。还可用于CT引导下穿刺活检以及术前小结节定位。3. MRI检查：MRI特别适用于判定脑、脊柱有无转移。另外，MRI检查可用于判定胸壁或纵隔是否受侵，显示肺上沟瘤与臂丛神经及血管的关系。对于有注射碘造影剂禁忌证、不能行增强CT检查的患者，MRI是观察纵隔、肺门大血管受侵情况以及淋巴结肿大的首选检查方法。4. 超声检查：超声主要用于发现腹部实性重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结有无转移，也用于双侧锁骨上淋巴结的检查。超声还常用于胸腔积液和心包积液抽取时的定位、超声引导下的胸腔或心包积液穿刺引流，亦可以用于引导穿刺活检（有肺气或骨骼遮挡时不适合）。5. 放射性核素骨扫描检查：放射性核素骨扫描是用于判断肺癌骨转移的常规检查方法。当骨扫描检查提示骨可疑转移时，对可疑部位进行MRI、CT或PET-CT等检查验证，并判断局部转移病变增生或破坏改变及程度。6. PET-CT检查：PET-CT是肺癌诊断、分期与再分期、疗效评价和预后评估的有效方法之一，但是其假阴性和假阳性率均较高。对于PET-CT报告椎体转移者，建议应用椎体增强MRI检查排除或确定是否有椎体转移；对于PET-CT报告骨盆转移者，建议应用骨盆增强CT检查排除或确定是否有骨盆转移；对于PET-CT报告脑转移者，建议应用头颅增强MRI或CT检查排除或确定是否有颅内转移。对于PET-CT报告怀疑腹部器官（如肾上腺）转移者，建议应用腹部增强CT或MRI检查排除或确定是否有腹部器官转移。（三）内窥镜检查内窥镜检查可以获取细胞学和组织学诊断，主要包括支气管镜检查、经支气管针吸活检术（trans bronchial needle aspiration， TBNA）、超声支气管镜引导的TBNA、支气管内镜超声波检查法、经支气管肺活检术、支气管镜下冷冻活检、电磁导航支气管镜、纵隔镜检查和胸腔镜检查。（四）重要脏器功能检查1. 骨髓造血功能：大多数化疗药物会损伤骨髓造血功能，主要表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。在化疗前应该进行血常规检查，以了解骨髓造血功能，根据检查结果决定患者是否可以接受化疗。在化疗过程中应该定期监测血常规，根据血常规变化给予适当治疗，并调整化疗药物给药剂量和治疗周期。靶向治疗和免疫治疗药物也会对骨髓造血功能产生不同程度的损伤，同样应该予以重视。2. 心脏功能：心肌标志物（肌酸肌酶同工酶、心肌肌钙蛋白T、心肌肌钙蛋白I）、心电图、超声心动图和放射性核素心脏扫描是监测心脏功能的常用方法。化疗药物、靶向治疗药物和ICI均有可能导致心脏功能损伤，所以Ⅳ期肺癌患者，尤其是既往有心脏基础疾病的肺癌患者，应该在治疗开始前进行心脏功能检查，根据检查结果决定患者是否可以接受治疗。在治疗过程中应该定期监测心脏功能，根据心脏功能变化给予相应处置，并对治疗方案进行调整。3. 肺脏功能：外周血氧饱和度、动脉血气分析和肺功能检查是评估肺脏功能的常用检查方法。由于原发疾病的影响，Ⅳ期肺癌患者往往会存在一定程度的肺脏功能损伤，对于已经有咳嗽、喘憋或呼吸困难等呼吸道症状的患者，肺脏功能损伤程度较无症状者更加明显。在抗肿瘤治疗开始前进行肺脏功能检查可以帮助医师了解患者的肺脏功能状态，根据检查结果决定患者是否可以接受治疗，治疗过程中监测肺脏功能状态可以帮助医师了解治疗药物对肺脏功能的损害程度，从而及时调整治疗方案。4. 肝肾功能：肝酶、血清白蛋白、血肌酐、内生肌酐清除率和尿蛋白等是评估肝肾功能的常用指标。多种类型的抗肿瘤药物均可引起患者肝肾功能损伤，在抗肿瘤治疗开始前应该进行血生化及尿常规检查以了解患者肝肾功能状态，根据检查结果决定患者是否可以进行抗肿瘤治疗。在治疗过程中应该定期监测肝肾功能状态，根据肝肾功能检查结果了解药物对肝肾功能的损害程度，从而及时调整治疗方案。5. 内分泌功能：甲状腺功能、肾上腺功能、垂体功能和胰腺功能等相关检查是评估内分泌功能的常用指标。ICI，如PD-1单抗或PD-L1单抗等均可引起患者内分泌器官损伤，导致内分泌激素分泌异常，引起相应症状。在开始应用ICI治疗前，应该进行甲状腺功能、肾上腺功能、垂体功能和胰腺功能等相关检查，了解患者内分泌功能状态，根据检查结果决定患者是否可以接受ICI治疗。在治疗过程中应该定期监测上述指标，根据检查结果调整治疗方案，如果患者内分泌功能出现异常，应该进行相应处理。（五）其他检查技术痰和肺泡灌洗液及浆膜腔积液细胞学检查、经胸壁肺内肿物及纵隔肿瘤穿刺针吸活检术、胸腔穿刺术、胸膜活检术、浅表淋巴结和皮下转移结节活检术等均是Ⅳ期肺癌诊断的重要方法。五病理诊断（一）标本固定标准使用4%甲醛固定液，避免使用含有重金属的固定液，固定液量应该≥所固定标本体积的10倍，常温固定。标本从离体到固定时间不宜＞30 min。活检标本直接放入固定液，支气管镜活检标本的固定时间为6～24 h，手术切除标本的固定时间为12～48 h。不同类型细胞学标本制片固定应该采用95%乙醇固定液，时间不宜＜15 min，或采用非妇科液基细胞学固定液，固定时间和方法按照说明书操作。所有细胞学标本应该尽量制作甲醛固定石蜡包埋细胞学蜡块。将细胞学标本离心沉淀置于包埋盒中，后续操作与组织学标本制作蜡块流程相同。（二）标本大体描述及取材要求活检标本核对无误后将送检组织全部取材。（三）取材后标本处理原则和保留时限取材剩余组织保存在标准固定液中，并始终保持充分的固定液量和甲醛浓度，以备在病理诊断报告签发后接到临床反馈信息时复查大体标本或补充取材。剩余标本处理的时限建议在病理诊断报告签发1个月后未接到临床反馈信息、未发生因外院会诊意见分歧而要求复审等情况后，由医院自行按相关流程处理。（四）组织病理诊断小的组织标本用于肺癌病理诊断主要解决有无肿瘤及肿瘤类型，对于形态不典型的患者或不能手术切除的晚期患者，病理诊断需结合免疫组织化学（immunohistochemistry， IHC）染色尽可能进行亚型分类，尽量避免使用“NSCLC-非特殊类型”的诊断。腺癌与鳞癌鉴别的IHC标志物宜选用TTF-1、Napsin-A、P40和CK5/6；神经内分泌肿瘤标志物宜选用CD56、Syn、CgA、Ki-67和INSM1，在具有神经内分泌形态学特征基础上，至少有1种神经内分泌标志物明确为阳性，阳性细胞数应＞10%肿瘤细胞量才可以诊断为神经内分泌肿瘤；细胞内黏液物质的鉴别宜进行黏液卡红染色、阿利新蓝-过碘酸-雪芙特殊染色；可疑累及胸膜时应该进行弹力纤维特殊染色确认。（五）病理报告内容病理报告的临床信息包括姓名、性别、年龄、病历号、送检科室、病变部位、活检方式或手术方式、相关肿瘤史和治疗史。大体描述内容包括标本类型、肿瘤大小、与支气管或胸膜的关系、其他伴随病变或多发病变、切缘。诊断内容包括肿瘤部位、组织学亚型。（六）分子病理检测对于Ⅳ期NSCLC中的肺腺癌、含腺癌成分的其他类型肺癌、小的组织标本诊断或不吸烟的鳞癌患者，应该在诊断的同时常规进行EGFR基因突变、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase， ALK）融合基因、ROS1融合基因、RET融合基因、MET基因14号外显子跳跃突变、BRAF基因V600E突变、NTRK融合基因、KRAS基因突变、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2， HER-2）基因突变、MET基因扩增、PD-L1蛋白表达、HER-2蛋白表达等分子检测。有条件的患者建议进行二代测序（next generation sequencing，NGS）检测，NGS技术可以一次性进行多个基因变异的同时检测。手术切除标本和活检标本是常见的用于基因变异检测的标本类型，建议优先选择组织标本进行检测，规范处理的组织标本可以满足检测要求。原发灶和转移灶的组织标本均可以用于基因变异检测，细胞学标本也可以用于基因变异检测。值得注意的是，骨转移瘤标本通常需要进行脱钙处理，可能影响分子病理检测结果，需要谨慎选择。无论采用哪种标本类型，均应该保证足够的肿瘤细胞数量，尽量排除非肿瘤组织和细胞。石蜡组织切片厚度一般为（5±1）μm。应该规范不同标本的处理方法，组织标本的固定应该使用4%甲醛固定液，避免使用酸性及含有重金属离子的固定液。活检组织标本一般固定6～24 h，手术切除标本需要固定12～48 h。肿瘤组织切片应该由病理医师审阅复核，评估肿瘤细胞含量，必要时在显微镜下定位标出肿瘤组织区域，进行人工切割刮取组织，以保证有足量的肿瘤细胞提取DNA。对于肿瘤细胞数量不达标的样本应该重新采集。进行分子病理检测时，肿瘤组织标本的处理和质量控制均应该由有经验的病理科医师负责，所有标本均应该在尽量短的时间内进行检测，在进行切片时应该有措施避免不同患者病理组织间的交叉污染。检测报告单应该包括患者的基本个人信息、病历号、病理诊断、标本类型、肿瘤细胞含量（例如肿瘤细胞数量或百分比）、检测方法和检测结果，同时标明标本接收日期和报告日期，由检测员和另一位有经验的医师审核并出具报告。检测结果中基因变异类型应该采用国际通用的人类基因组变异协会命名法则命名。1. EGFR基因突变检测：EGFR基因突变最常用的检测方法是扩增阻遏突变系统（amplification refractory mutation system， ARMS）。建议使用中国NMPA批准上市的EGFR基因突变检测试剂盒。NGS技术可以对Ⅳ期NSCLC患者的肿瘤组织或血液进行多基因检测，其临床应用不仅能节省检测样本，还能够提高检测效率。第一代、第二代EGFR-TKI治疗失败的患者，在条件允许的情况下应该再次进行肿瘤组织活检，明确病变组织学类型，如果为NSCLC，建议进行EGFR T790M基因突变检测。对于无法获取肿瘤组织的患者，可以用外周血提取ctDNA进行EGFR T790M基因突变检测，常用方法包括ARMS、Super-ARMS和NGS等。当没有EGFR T790M基因突变的证据时，可以进行其他耐药相关基因的检测，如MET基因扩增、HER-2基因扩增、RET融合基因等。2. ALK融合基因检测：ALK融合基因检测方法主要有荧光原位杂交（fluorescence insitu hybridization， FISH）、IHC、实时荧光定量反转录聚合酶链反应（real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction， RT-qPCR）和NGS等。FISH能够特异和灵敏地检测出ALK融合基因，是检测ALK融合基因的经典方法，在克唑替尼上市时被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration， FDA）批准为ALK融合基因阳性NSCLC的伴随诊断方法。FISH探针包括分离探针和融合探针，分离探针与克唑替尼疗效显示较好的相关性。RT-qPCR能够灵敏地检测出已知类型的融合基因。CFDA批准的IHC技术平台与FISH具有高度的检测一致性。NGS在检测已知或未知ALK融合基因的同时，还能发现ALK融合基因具体位点、耐药突变以及其他驱动基因变异。分离探针标记的FISH、经中国NMPA批准的RT-qPCR、IHC技术平台和NGS技术均可以用于ALK融合基因检测，其他IHC检测平台可以成为ALK融合基因的初筛手段，建议采用FISH、RT-qPCR或NGS方法确认。在检测报告中需要注明检测方法、检测平台，FISH法需要注明肿瘤细胞数及阳性细胞比例。对患者和标本等信息的要求同EGFR基因突变检测部分。3. ROS1融合基因检测：ROS1融合基因检测方法有FISH、RT-qPCR和IHC。但ROS1 IHC结果不能直接指导临床用药。ROS1 IHC检测结果阳性的患者，需要进一步进行RT-qPCR或FISH检测确认。ROS1融合基因检测的具体方法详见《ROS1阳性非小细胞肺癌诊断病理专家共识》。4. RET融合基因检测：RET融合基因检测方法包括FISH、RT-qPCR、IHC和NGS，具体方法详见《中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识》。5. MET基因14号外显子跳跃突变：MET基因检测方法包括RT-qPCR、DNA-NGS或RNA-NGS等。具体检测方法详见《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识》。6. BRAF基因突变检测：BRAF基因中BRAF V600的突变导致了第600位氨基酸的改变，对于这部分患者，联合应用BRAF抑制剂和MEK抑制剂的疗效较好。目前用于BRAF基因突变检测的常用方法有3种，ARMS-PCR、Sanger测序法（要求最大程度的肿瘤富集）和NGS。尽管一些学者已经使用并验证了上述方法，但是还需要更加广泛的验证。具体方法详见《中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识》。7. NTRK融合基因检测：NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，当NTRK基因与另外一个不相关的基因融合在一起时，TRK蛋白将处于持续活跃状态，引发下游信号通路永久性级联反应。与ALK融合基因检测方法类似，目前可用于NTRK融合基因的检测方法有4种，分别为FISH、RT-qPCR、IHC和NGS。其中，NGS可以检测到大范围的变化，但是基于DNA的NGS可能对NTRK1和NTRK3融合基因的检测能力相对不足。8. KRAS基因突变检测：KRAS基因突变中最常见的突变位点是第12号外显子。目前用于KRAS基因突变检测的常用方法有3种，包括直接测序法、ARMS-PCR和NGS。9. HER-2基因突变检测：NSCLC患者HER-2基因突变主要发生在蛋白酪氨酸激酶结构域20号外显子的插入突变，HER-2基因突变检测可用ARMS-PCR或NGS等，具体检测方法详见《非小细胞肺癌HER2基因变异临床诊疗实践专家共识》。10. MET基因扩增检测：MET基因位于人类7号染色体长臂上，MET基因扩增即MET拷贝数扩增，包括染色体多体和局部区域基因扩增。FISH是MET基因扩增的标准检测方法，NGS也可用于MET基因扩增的检测，具体检测方法详见《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识》。11. PD-L1检测：PD-L1表达水平与PD-1/PD-L1单抗治疗的疗效相关。PD-L1检测标本类型可分为手术切除标本和活检标本，推荐的PD-L1检测方法为IHC。IHC检测PD-L1表达水平在临床推广及应用方面存在一定困难，如不同PD-1/PD-L1单抗需要不同的PD-L1 IHC试剂盒进行检测，不同的PD-L1 IHC检测试剂盒评价标准、阈值、检测平台有所差异等。美国FDA批准的PD-L1试剂盒包括22C3、28-8、SP263和SP142。中国NMPA已经分别批准上述PD-L1检测试剂盒上市。2022年3月11日，中国NMPA批准我国首款国产PD-L1伴随诊断试剂盒（PD-L1 E1L3N）上市，可以用于体外定性检测经4%中性甲醛固定石蜡包埋NSCLC组织切片中PD-L1蛋白的表达情况，用于辅助识别可以使用帕博利珠单抗治疗的NSCLC患者。肺癌免疫治疗中的PD-L1检测请参考《非小细胞肺癌PD-L1免疫组织化学检测规范中国专家共识》。六肿瘤分期1. NSCLC：NSCLC的分期采用IASLC 2023年第9版分期标准。第9版分期标准中Ⅳ期肺癌的定义为任何T，任何N和M1a/b/c1/c2。M1a包括胸膜播散（恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节）以及对侧肺叶出现独立性的单个或多个转移性癌结节，M1b包括胸腔外单个器官的孤立转移（包括单个非区域淋巴结转移），M1c1包括胸腔外单个器官的多发转移，M1c2包括胸腔外多个器官的多发转移。具体分期标准见表2。2. SCLC：SCLC的分期可以采用美国退伍军人协会肺癌研究组提出的局限期和广泛期分期方法。局限期为肿瘤局限于一侧胸腔、同侧肺门、双侧纵隔、同侧锁骨上区，并且除外恶性心包积液或恶性胸腔积液等情况，即所有肿瘤体积能够被一个放射野所包括。广泛期为病变超出同一侧胸腔，包括恶性胸腔积液、心包积液及远处转移。近年来，IASLC建议SCLC同时采用NSCLC的TNM分期，广泛期患者均为Ⅳ期（任何T，任何N，M1a/b/c1/c2），或者T3～4期（T3：肿瘤＞5 cm且≤7 cm；直接侵犯以下任何1个器官：胸壁、膈神经、心包；同一肺叶出现独立性的单个或多个癌性结节；符合以上任何1个条件即为T3期。T4：肿瘤＞7 cm；无论大小，侵犯以下任何1个器官：纵隔、膈肌、心脏、大血管、喉返神经、隆突、气管、食管、椎体；同侧不同肺叶内独立性的单个或多个癌性结节）患者由于肺部多发癌性结节或肿瘤（癌性结节）体积太大而不能包含在1个可接受的照射野中，对于这部分T3～4期患者，治疗原则同广泛期患者。七治疗（一）治疗原则Ⅳ期肺癌采用以全身治疗为主的多学科综合治疗原则，根据患者的病理组织学类型、分子遗传学特征和体能状态制定个体化治疗方案，以期最大程度延长患者生存时间、控制疾病进展速度、提高生活质量。1. Ⅳ期NSCLC的治疗：Ⅳ期NSCLC的治疗原则是以全身治疗为主的多学科综合治疗。在一线治疗前应该首先获取肿瘤组织，明确病理组织学诊断和分子分型，根据检测结果决定治疗方案。对于驱动基因阳性患者，如EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、RET、MET基因变异阳性，一线治疗选择对应的靶向药物。靶向药物耐药后需要根据耐药机制和对应的循证医学证据选择后线治疗方案。对于驱动基因阴性或基因变异情况不明的患者，需要根据PD-L1表达状态分层治疗，若无PD-1/PD-L1治疗禁忌，一线选择PD-1/PD-L1单抗联合含铂两药方案治疗。若无法一线应用PD-1/PD-L1单抗，应该选择含铂两药方案化疗，合适的非鳞状NSCLC患者还可联合贝伐珠单抗或重组人血管内皮抑素治疗。无法耐受铂类药物治疗的患者，可以考虑非铂方案化疗。一线治疗结束时无进展的非鳞状NSCLC患者可以考虑培美曲塞±贝伐珠单抗维持治疗。一线联合免疫治疗的患者，可以考虑免疫维持治疗。PD-L1阳性患者，一线治疗还可以选择PD-1/PD-L1单抗单药治疗。一线治疗进展的患者，需要根据一线治疗方案和患者全身状况充分权衡治疗利弊，选择无交叉耐药的后线治疗方案。治疗流程图见图1~3。2. 广泛期SCLC的治疗：广泛期SCLC采用以化疗为主的多学科综合治疗。无PD-1/PD-L1单抗治疗禁忌的患者，推荐以PD-1/PD-L1单抗、依托泊苷和铂类方案为基础的方案治疗。无法使用PD-1/PD-L1单抗治疗的患者，可以选择依托泊苷和铂类方案治疗。治疗流程图见图4。（二）内科治疗1. Ⅳ期NSCLC的化疗临床问题 1Ⅳ期NSCLC患者的一线化疗药物包括什么？推荐意见 1对于晚期非鳞状NSCLC患者，一线化疗药物优先推荐培美曲塞+铂类（1类推荐）；对于晚期鳞状NSCLC患者，一线化疗药物优先推荐紫杉醇聚合物胶束+铂类（1类推荐）、紫杉醇脂质体+铂类（1类推荐）、紫杉醇（白蛋白结合型）+铂类（2B类推荐）。（1）一线化疗：一项Ⅲ期临床研究结果显示，对于非鳞状NSCLC患者，培美曲塞联合顺铂方案一线治疗的OS显著优于吉西他滨联合顺铂方案，并且耐受性更好。2014年5月4日，CFDA批准培美曲塞联合顺铂应用于局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的治疗。一项Ⅲ期临床研究结果显示，对于晚期肺鳞癌患者，紫杉醇（白蛋白结合型）联合卡铂方案的客观缓解率（objective response rate， ORR）显著高于紫杉醇联合卡铂方案，而对于非鳞状NSCLC患者，两个方案的ORR相似；亚组分析结果显示，对于年龄＞70岁的患者，紫杉醇（白蛋白结合型）联合卡铂方案较紫杉醇联合卡铂方案可显著延长中位OS。2012年10月11日美国FDA批准紫杉醇（白蛋白结合型）与卡铂联合应用于晚期NSCLC患者的治疗。紫杉醇（白蛋白结合型）尚未获得中国NMPA批准用于晚期NSCLC患者的治疗。一项Ⅲ期临床研究结果显示，紫杉醇聚合物胶束联合顺铂方案较紫杉醇联合顺铂方案可显著提高全组、鳞癌亚组和非鳞癌亚组NSCLC患者的ORR，延长全组患者的中位无进展生存时间（progression-free survival， PFS），且无需抗过敏预处理，不良反应没有增加。2021年10月26日，中国NMPA批准注射用紫杉醇聚合物胶束上市，用于联合顺铂一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC患者。一项Ⅲ期临床研究结果显示，对于晚期鳞状NSCLC患者，紫杉醇脂质体联合顺铂方案较吉西他滨联合顺铂方案显示出相似的ORR、疾病控制率（disease control rate， DCR）、PFS和OS，但不良事件发生率更低。目前NSCLC患者常用的一线化疗方案见表3。（2）维持治疗：对一线化疗达到疾病控制（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）的Ⅳ期NSCLC患者，可选择维持治疗。按照是否沿用一线化疗方案中的药物，将维持治疗分为同药维持治疗和换药维持治疗两种方式。可以用于同药维持治疗的化疗药物有培美曲塞（非鳞癌）、吉西他滨，换药维持治疗的药物有培美曲塞（非鳞癌）。培美曲塞用于Ⅳ期非鳞状NSCLC换药维持治疗的研究结果显示，一线含铂两药方案化疗后培美曲塞维持治疗可延长PFS和OS，Ⅳ期非鳞状NSCLC患者培美曲塞联合顺铂化疗后培美曲塞同药维持治疗较安慰剂明显延长OS。培美曲塞联合贝伐珠单抗维持治疗是否优于单药维持治疗目前研究结果不一致，详见后文抗血管生成治疗部分。临床问题 2Ⅳ期NSCLC患者的二线和（或）化疗药物包括什么？推荐意见 2对于含铂方案治疗进展的NSCLC患者，二线化疗药物优先推荐多西他赛（1类推荐）和培美曲塞（非鳞癌，1类推荐）。（3）二线和（或）三线化疗：TAX317研究结果显示，对于含铂方案治疗进展的NSCLC患者，多西他赛二线治疗较最佳支持治疗可显著延长中位OS。TAX320研究结果显示，对于含铂方案治疗进展的NSCLC患者，多西他赛二线治疗较长春瑞滨或异环磷酰胺显著提高ORR、26周PFS率和1年OS率。培美曲塞Ⅲ期临床研究结果显示，对于含铂方案治疗进展的NSCLC患者，培美曲塞二线治疗较多西他赛显示出相似的ORR、中位PFS和中位OS，但不良事件发生率更低。2. 广泛期SCLC的化疗临床问题 3广泛期SCLC患者的一线化疗药物包括什么？推荐意见 3对于广泛期SCLC患者，一线化疗药物推荐依托泊苷+顺铂/卡铂/洛铂（1类推荐）或伊立替康+顺铂/卡铂（1类推荐）。（1）一线化疗：SCLC的生物学特性不同于其他组织学类型的肺癌，诊断时局限期患者占1/3，广泛期患者占2/3。JCOG-9511研究结果显示，对于广泛期SCLC患者，伊立替康联合顺铂方案一线治疗较依托泊苷联合顺铂方案可显著延长中位OS，伊立替康联合顺铂方案的腹泻发生率更高，而依托泊苷联合顺铂方案的骨髓抑制发生率更高。而另外多项Ⅲ期临床研究结果显示，对于广泛期SCLC患者，伊立替康联合顺铂方案一线治疗较依托泊苷联合顺铂方案未能显著延长中位OS，两者疗效相当。一项Ⅲ期临床研究结果显示，对于广泛期SCLC患者，依托泊苷联合洛铂方案一线治疗与依托泊苷联合顺铂方案的中位PFS和中位OS无显著区别。SCLC常用的一线化疗方案见表4。临床问题 4广泛期SCLC患者的二线和（或）三线化疗药物包括什么？推荐意见 4对于≤6个月复发的SCLC患者，二线化疗药物推荐拓扑替康（1类推荐）、芦比替定（2A类推荐）、伊立替康（2A类推荐）、紫杉醇（2A类推荐）、多西他赛（2A类推荐）、吉西他滨（2A类推荐）、长春瑞滨（2A类推荐）、替莫唑胺（2A类推荐），也可以参加合适的临床试验；对于＞6个月复发的SCLC患者，二线化疗药物推荐原方案（1类推荐）、芦比替定（2A类推荐）、拓扑替康（2A类推荐）、伊立替康（2A类推荐），也可以参加合适的临床试验。（2）二线和（或）三线化疗：一项临床研究结果显示，对于一线含铂方案治疗结束≥60 d进展的SCLC患者，拓扑替康单药与环磷酰胺+多柔比星+长春新碱方案具有相似疗效，但拓扑替康单药治疗的症状改善率更高、3/4级血液学不良反应发生率更低。一项Ⅲ期临床研究结果显示，对于一线含铂方案治疗结束后＜90 d进展的SCLC患者，拓扑替康单药治疗较最佳支持治疗可显著延长中位OS。对于一线含铂方案治疗结束≥90 d进展的SCLC患者，口服和静脉输注拓扑替康的疗效相似。一项Ⅲ期临床研究结果显示，对于一线含铂方案治疗结束后＞90 d的SCLC患者，依托泊苷+卡铂方案再挑战治疗较拓扑替康可显著延长中位PFS。芦比替定是RNA聚合酶Ⅱ抑制剂，属于小分子细胞毒药物，一项Ⅱ期临床研究结果显示，芦比替定用于SCLC患者二线治疗的ORR为35.2%，中位PFS为3.5个月，中位OS为9.3个月；亚组分析结果显示，无化疗间歇期≥180 d的患者，ORR和中位OS分别为60%和16.2个月。2020年6月15日美国FDA加速批准芦比替定上市，用于治疗铂类化疗后疾病进展的SCLC患者，但是确证性Ⅲ期临床研究（ATLANTIS研究）的主要研究终点OS未能达到预设标准。一项在中国患者群体中开展的Ⅰ期桥接临床研究结果显示，对于含铂方案治疗进展的SCLC患者，芦比替定二线治疗的ORR为45.5%，DCR为90.9%，中位缓解持续时间（duration of response， DoR）为4.2个月，中位PFS为5.6个月，中位OS为11.0个月。2024年12月3日，中国NMPA批准芦比替定上市，用于含铂化疗进展的转移性SCLC患者的治疗。一项Ⅲ期临床研究结果显示，对于一线含铂方案治疗进展的SCLC患者，伊立替康和拓扑替康疗效相似。Ⅱ期临床研究结果显示，对于复发难治的SCLC患者，紫杉醇治疗的ORR为23.8%和29%，替莫唑胺治疗的ORR为12%和20.3%，多西他赛治疗的ORR为25%，吉西他滨治疗的ORR为11.9%和13%，长春瑞滨治疗的ORR为12.5%。3. 抗血管生成药物治疗临床问题 5肺癌患者的抗血管生成药物治疗包括什么？推荐意见 5对于晚期非鳞状NSCLC患者，如无禁忌，一线抗血管生成药物治疗推荐重组人血管内皮抑素（联合长春瑞滨和顺铂，2A类推荐）和贝伐珠单抗（联合含铂两药，1类推荐）；一线治疗后无疾病进展患者的抗血管生成药物维持治疗推荐贝伐珠单抗（2A类推荐）；三线治疗推荐安罗替尼（1类推荐）。对于广泛期SCLC患者，一线抗血管生成药物治疗推荐安罗替尼（联合贝莫苏拜单抗、卡铂和依托泊苷，1类推荐）；三线治疗推荐安罗替尼（1类推荐）。（1）重组人血管内皮抑素：一项Ⅲ期临床研究结果显示，对于晚期NSCLC患者，长春瑞滨联合顺铂和重组人血管内皮抑素方案一线治疗较单纯长春瑞滨联合顺铂方案可显著提高ORR，延长中位至疾病进展时间，两组患者之间的不良反应差异无统计学意义。2006年7月24日CFDA批准重组人血管内皮抑素上市，联合长春瑞滨和顺铂用于晚期NSCLC患者的治疗。（2）贝伐珠单抗：ECOG 4599研究和BEYOND研究结果均显示，对于晚期非鳞状NSCLC患者，在紫杉醇联合卡铂方案一线化疗基础上，联合贝伐珠单抗化疗之后再用贝伐珠单抗进行维持治疗，能显著延长中位PFS和中位OS。2015年7月9日CFDA批准贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状NSCLC患者的一线治疗。2018年10月29日，基于国内多项贝伐珠单抗联合化疗用于晚期非鳞状NSCLC患者的回顾性真实世界研究结果，中国NMPA批准贝伐珠单抗与铂类为基础的联合化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状NSCLC患者的一线治疗。AVAPERL、ECOG-ACRIN 5508和COMPASS（WJOG5610L）研究结果均显示，对于非鳞状NSCLC患者，培美曲塞联合顺铂和贝伐珠单抗治疗4个周期后用培美曲塞联合贝伐珠单抗两药维持较贝伐珠单抗单药维持能显著延长中位PFS，但OS差异无统计学意义。一项荟萃分析结果显示，培美曲塞联合贝伐珠单抗维持治疗与培美曲塞单药或贝伐珠单抗单药对比，PFS（HR=0.74，95% CI：0.69～0.80，P＜0.00001）和OS（HR=0.91，95% CI：0.83～0.99，P=0.02）均显著延长；亚组分析结果显示，年龄＜65岁、美国东部肿瘤协作组体能状态评分0分、不吸烟患者的生存获益更显著。中国NMPA已经批准12款国产贝伐珠单抗生物类似药［QL1101（安可达®）、IBI305（达攸同®）、LY01008（博优诺®）、BP102（艾瑞妥®）、BAT1706（普贝希®）、MIL60（贝安汀®）、TAB008（朴欣汀®）、HLX04（汉贝泰®）、TQB2302（安倍斯®）、SCT510（安贝珠®）、安贝优®、SIBP04（生唯宁®）］上市。（3）安罗替尼：ALTER 0303研究结果显示，对于晚期NSCLC患者≥三线治疗，与安慰剂相比，安罗替尼治疗的PFS和OS显著延长。2018年5月9日中国NMPA批准安罗替尼上市，用于既往至少接受过2种系统化疗后出现疾病进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。ALTER1202研究结果显示，对于既往接受过至少二线化疗的广泛期SCLC患者，与安慰剂相比，安罗替尼治疗可显著延长中位PFS和中位OS。2019年9月3日中国NMPA批准安罗替尼用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后疾病进展或复发的SCLC患者的治疗。ETER701研究结果显示，与安慰剂联合依托泊苷和卡铂相比，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼、依托泊苷和卡铂显著延长了患者的中位PFS和OS。2024年5月9日中国NMPA批准贝莫苏拜单抗联合安罗替尼、卡铂和依托泊苷用于广泛期SCLC患者的一线治疗。4. EGFR-TKIEGFR基因敏感突变（19外显子缺失突变和21外显子L858R点突变）在白种人群Ⅰ～Ⅳ期肺腺癌中的发生率约为23%。PIONEER研究结果显示，在亚裔Ⅲ～Ⅳ期肺腺癌中EGFR基因突变（包含EGFR18、19、20和21外显子29个突变类型）发生率为51.4%，其中单纯敏感突变（18外显子G719X突变、19外显子缺失及21外显子L858R和L861Q突变）发生率为46.3%，其余为单纯耐药突变（20外显子T790M和S768I突变及20外显子插入突变）或耐药突变和敏感突变共存。中国人群单纯EGFR基因敏感突变发生率为46.7%。EGFR-TKI是EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的标准一线治疗选择，中国NMPA已经批准上市的EGFR-TKI见表5。临床问题 6EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗药物包括什么？推荐意见 6EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗推荐药物包括吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、奥希替尼+化疗、瑞厄替尼、瑞齐替尼、佐利替尼（伴脑转移患者）、利厄替尼、兰泽替尼+埃万妥单抗、阿美替尼+化疗（按照中国NMPA获批时间排序）（1类推荐），优先推荐第三代EGFR-TKI单药治疗、奥希替尼+化疗、兰泽替尼+埃万妥单抗（1类推荐），详见《表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌中国专家共识（2025版）》。EGFR L858R置换突变晚期NSCLC患者一线治疗推荐美凡厄替尼（1类推荐）。（1）一线治疗：IPASS、First-SIGNAL、WJTOG 3405、NEG002、OPTIMAL、EURTAC、CONVINCE、LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究结果均显示，对于EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者，与标准一线化疗方案相比，EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和阿法替尼）在PFS、生活质量和安全性方面都具有显著优势。ARCHER1050和FLAURA研究结果显示，达可替尼和奥希替尼较第一代EGFR-TKI（吉非替尼/厄洛替尼）显著延长患者的PFS和OS。EVEREST研究结果显示，对于EGFR基因敏感突变阳性NSCLC伴脑转移患者，佐利替尼较吉非替尼或厄洛替尼可以显著延长中位PFS和中位颅内PFS。AENEAS、FURLONG、REZOR、SHC013-Ⅲ-01和利厄替尼一线治疗Ⅲ期临床研究结果均显示，阿美替尼、伏美替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼和利厄替尼较吉非替尼一线治疗均显著延长EGFR基因敏感突变阳性患者的PFS。与吉非替尼相比，伏美替尼可以显著改善患者生活质量。贝福替尼Ⅲ期临床研究结果显示，贝福替尼一线治疗较埃克替尼可以显著延长EGFR基因敏感突变阳性患者的PFS。FLAURA2和AENEAS2研究结果显示，奥希替尼或阿美替尼+培美曲塞+铂类一线治疗较培美曲塞+铂类均可以显著延长EGFR基因敏感突变阳性患者的PFS。MARIPOSA研究结果显示，埃万妥单抗+兰泽替尼组用于EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗的中位PFS和OS均较奥希替尼组显著延长。HDHY-MHTN-Ⅲ-1907研究结果显示，美凡厄替尼一线治疗EGFR L858R突变阳性晚期NSCLC患者的中位PFS较吉非替尼显著延长（药品说明书）。临床问题 7EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者的后线治疗药物包括什么？推荐意见 7EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者若一线应用第一/二代EGFR-TKI，疾病进展时建议重新进行肿瘤组织和（或）外周血基因检测。若EGFR T790M突变阳性，寡进展或颅内进展的患者可以继续原EGFR-TKI+局部治疗（2A类推荐），广泛进展的患者后线治疗推荐第三代EGFR-TKI，如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼和利厄替尼治疗（1类推荐）；对于一线应用第一/二代EGFR-TKI治疗进展后无EGFR T790M突变和一线应用第三代EGFR-TKI的患者，寡进展或颅内进展的患者可以继续原EGFR-TKI+局部治疗（2A类推荐），广泛进展的患者二线治疗推荐信迪利单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂（非鳞癌，1类推荐）、依沃西单抗+培美曲塞+卡铂（非鳞癌，1类推荐）、埃万妥单抗+培美曲塞+卡铂（1类推荐）、芦康沙妥珠单抗（1类推荐）。对于EGFR-TKI治疗进展且伴有MET扩增的患者，二线治疗可以选择赛沃替尼+奥希替尼（1类推荐）。三线治疗推荐安罗替尼（1类推荐）、芦康沙妥珠单抗（2A类推荐）。也可以根据耐药机制尝试应用针对相应靶点的靶向药物治疗（3类推荐）。详见《表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌中国专家共识（2025版）》。（2）后线治疗：EGFR-TKI获得性耐药机制复杂，包括EGFR T790M基因突变、MET基因扩增、PI3K基因突变、EGFR基因扩增以及转变为SCLC等。但仍有一些患者的耐药机制尚不清楚，因此，建议患者在疾病进展时应该再次进行肿瘤组织活检，并进行病理组织学诊断和相关基因检测，据此选择合适的治疗。AURA3研究结果显示，奥希替尼较单纯化疗治疗继发EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者可以显著提高ORR（71%和31%，P＜0.001）、延长中位PFS（10.1和4.4个月，P＜0.001）。APOLLO研究结果显示，阿美替尼用于第一/二代EGFR-TKI治疗后进展后EGFR T790M阳性晚期NSCLC的ORR为68.9%，中位PFS为12.3个月。伏美替尼用于第一/二代EGFR-TKI治疗进展后EGFR T790M突变阳性或原发EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者的ORR为 76.7%和74.1%，中位PFS为11.1和9.6个月。贝福替尼75～100 mg用于第一/二代EGFR-TKI治疗进展后EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者的ORR为67.6%，中位PFS为16.6个月。瑞齐替尼用于第一/二代EGFR-TKI治疗进展后EGFR T790M阳性或原发EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者的ORR为59.3%和64.6%，DCR为91.3%和89.8%，中位PFS为9.7和12.2个月，中位OS为23.9个月。瑞厄替尼用于第一/二代EGFR-TKI治疗进展后EGFR T790M阳性或原发EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者的ORR为60.4%，中位PFS为12.6个月。利厄替尼用于第一/二代EGFR-TKI治疗进展后EGFR T790M阳性或原发EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者的ORR为68.8%，中位PFS为11.0个月。ORIENT-31研究结果显示，对于EGFR-TKI耐药后的晚期非鳞状NSCLC患者，信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药+培美曲塞+顺铂对比培美曲塞+顺铂化疗治疗可以显著延长中位PFS（7.2和4.3个月，P＜0.001）；信迪利单抗+培美曲塞+顺铂相比培美曲塞+顺铂化疗也可以显著延长PFS（5.5和4.3个月，P=0.016）。HARMONi-A研究结果显示，对于EGFR-TKI耐药后的晚期非鳞状NSCLC患者，依沃西单抗+培美曲塞+卡铂较安慰剂+培美曲塞+卡铂可以显著延长中位PFS（7.1和4.8个月，P＜0.001）。MARIPOSA-2研究结果显示，对于奥希替尼耐药的晚期NSCLC患者，埃万妥单抗+培美曲塞+卡铂较培美曲塞+卡铂可以显著延长中位PFS（6.3和4.2个月，P＜0.001）。SKB264-Ⅲ-09研究结果显示，对于EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者，芦康沙妥珠单抗较培美曲塞+铂类可以显著延长中位PFS和中位OS（药品说明书）。SACHI研究结果显示，对于EGFR-TKI治疗进展且伴有MET扩增的NSCLC患者，赛沃替尼+奥希替尼治疗较化疗可显著延长中位PFS。ALTER 0303研究亚组分析结果显示，对于EGFR基因突变阳性、至少接受过1种EGFR-TKI治疗和1种系统化疗的晚期NSCLC患者，安罗替尼较安慰剂可显著延长中位PFS和中位OS。对于EGFR-TKI和含铂方案治疗进展的晚期NSCLC患者，芦康沙妥珠单抗较多西他赛可显著改善ORR、延长中位PFS。5. ALK-TKIALK融合基因是肺癌另一个重要治疗靶点。在NSCLC患者中，ALK融合基因阳性的发生率为5%。中国NSCLC患者的发生率为3%。中国NMPA已经批准上市的ALK-TKI见表6。临床问题 8ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的一线治疗药物包括什么？推荐意见 8ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者一线治疗推荐药物包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克、依奉阿克和地罗阿克（按照获得中国NMPA 批准上市时间排序）。优先推荐阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克、依奉阿克和地罗阿克（1类推荐），详见《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌指南（2025版）》。（1）一线治疗：克唑替尼是第一代ALK-TKI。PROFILE1014和PROFILE1029研究结果均显示，对于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者，克唑替尼一线治疗较培美曲塞联合铂类方案可以显著延长中位PFS。ASCEND-4研究结果显示，对于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者，一线应用塞瑞替尼较培美曲塞联合铂类方案可以显著延长中位PFS。ALEX、ALESIA和J-ALEX研究结果均显示，对于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者，阿来替尼一线治疗较克唑替尼可以显著延长中位PFS。eXalt3研究结果显示，对于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者，恩沙替尼一线治疗较克唑替尼可以显著延长中位PFS。ALTA-1L研究结果显示，对于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者，布格替尼一线治疗较克唑替尼可以显著延长中位PFS。CROWN研究结果显示，对于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者，洛拉替尼一线治疗较克唑替尼可以显著延长中位PFS。INSPIRE研究结果显示，对于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者，伊鲁阿克一线治疗较克唑替尼可以显著延长中位PFS。依奉阿克Ⅲ期临床研究结果显示，对于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者，依奉阿克一线治疗较克唑替尼可以显著延长中位PFS。XZP-3621-3001研究结果显示，对于初治的ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者，地罗阿克一线治疗较克唑替尼可以显著延长中位PFS（药品说明书）。临床问题 9ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的后线治疗药物包括什么？推荐意见 9一线治疗后进展的ALK融合基因阳性NSCLC患者推荐再次进行肿瘤组织基因和/或外周血基因检测，以明确耐药机制。克唑替尼治疗进展的患者，若为颅外寡进展，可以在克唑替尼基础上联合局部治疗（2A类推荐），也可以更换为新一代ALK-TKI治疗（1类推荐）；若为颅内进展或颅外广泛进展，建议更换为新一代ALK-TKI治疗（1类推荐）。新一代ALK-TKI包括塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克。优先推荐塞瑞替尼、阿来替尼和布格替尼。新一代ALK-TKI治疗进展的患者，若为寡进展，可以在原ALK-TKI基础上联合局部治疗（2A类推荐）；若为广泛进展，建议化疗或参加合适的临床试验，后续靶向治疗仍在探索阶段，可以在结合循证医学证据和权衡利弊后进行个体化选择（3类推荐），详见《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌指南（2025版）》。（2）后线治疗：ASCEND-2研究结果显示，对于克唑替尼耐药的ALK融合基因阳性NSCLC患者，塞瑞替尼治疗的ORR和中位PFS分别为38.6%和5.7个月。ASCEND-5研究结果显示，对于克唑替尼和化疗耐药的ALK融合基因阳性NSCLC患者，塞瑞替尼较化疗可以显著延长中位PFS（5.4和1.6个月，P＜0.001）。NP28673和NP28761研究结果显示，对于克唑替尼耐药的ALK融合基因阳性NSCLC患者，阿来替尼治疗的ORR为51.3%，中位PFS为8.3个月。ASCEND-9研究结果显示，对于阿来替尼耐药的ALK融合基因阳性NSCLC患者，塞瑞替尼治疗的ORR为25%，中位PFS为3.7个月。ALUR 研究结果显示，对于克唑替尼和化疗耐药的ALK融合基因阳性NSCLC患者，阿来替尼较化疗可以显著延长中位PFS（10.9和1.4个月，P＜0.001）。恩沙替尼治疗克唑替尼耐药后ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的Ⅱ期临床研究结果显示，ORR为52%，颅内病灶ORR为70%，中位PFS为9.6个月。布格替尼的Ⅱ期临床研究将克唑替尼耐药后ALK融合基因阳性NSCLC患者分为A、B两组，A组布格替尼90 mg，1次/d，B组连续7 d布格替尼90 mg后，增至180 mg，1次/d。结果显示，A组ORR为45%，B组ORR为54%；A组中位PFS为9.2个月，B组中位PFS为15.6个月；基线伴脑转移颅内病灶的患者，A组ORR为42%，B组ORR为67%。J-ALTA研究结果显示，对于阿来替尼±克唑替尼耐药的ALK融合基因阳性NSCLC患者，布格替尼的ORR为34%，中位PFS为7.3个月。ALTA-2研究结果显示，对于阿来替尼和塞瑞替尼耐药后的ALK融合基因阳性NSCLC患者，布格替尼治疗的ORR为26.2%，中位PFS为3.8个月。伊鲁阿克Ⅰ期临床研究剂量扩展阶段ALK融合基因阳性NSCLC患者的ORR为56.6%，既往应用克唑替尼进展患者的ORR为45.7%，既往未应用过ALK-TKI患者的ORR为76.3%。Ⅱ期临床研究结果显示，伊鲁阿克用于克唑替尼耐药后的ALK融合基因阳性NSCLC患者的ORR为67.8%，DCR为96.6%，中位PFS为14.3个月。洛拉替尼Ⅱ期临床研究结果显示，对于克唑替尼±化疗耐药后的ALK融合基因阳性NSCLC患者，洛拉替尼的ORR为69.5%～70.1%；对于除克唑替尼之外一种ALK-TKI耐药（±克唑替尼和化疗）患者，洛拉替尼的ORR为47.6%；对于除克唑替尼之外一种ALK-TKI±化疗耐药患者，洛拉替尼的ORR为32.1%；对于2～3种ALK-TKI±化疗耐药患者，洛拉替尼的ORR为38.7% 。6. 罕见靶点的靶向治疗临床问题 10ROS1融合基因阳性晚期NSCLC患者的治疗药物包括什么？推荐意见 10对于ROS1-TKI初治的ROS1融合基因阳性NSCLC患者，优先推荐克唑替尼、恩曲替尼、安奈克替尼、瑞普替尼和他雷替尼（2A类推荐）（按照中国NMPA批准上市时间排序）；对于ROS1-TKI经治的ROS1融合基因阳性NSCLC患者，优先推荐恩曲替尼、瑞普替尼和他雷替尼（2A类推荐）（按照中国NMPA批准上市时间排序）。（1）ROS1融合基因：ROS1融合基因在不吸烟的肺腺癌患者中发生率为3.4% 。中国NMPA已经批准上市的ROS1-TKI见表7。对于化疗进展后的ROS1融合基因阳性NSCLC患者，克唑替尼的ORR为72%，PFS为19.3个月。ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2临床研究的汇总分析结果显示，对于初治或经治ROS1融合基因阳性NSCLC患者，恩曲替尼的ORR为77.0%，中位PFS为19.0个月，中位DoR为24.6个月，颅内ORR为55.0%。安奈克替尼Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果显示，对于既往未接受或接受过化疗的晚期或转移性ROS1融合基因阳性NSCLC患者，安奈克替尼的ORR为80.2%，中位PFS为16.5个月，中位DoR为20.3个月。TRIDENT-1研究结果显示，对于ROS1-TKI初治ROS1融合基因阳性NSCLC患者，瑞普替尼160 mg 剂量组的ORR为79%，中位PFS为35.7个月，中位DoR为34.1个月；对于接受过1种ROS1-TKI治疗但未接受过化疗的ROS1融合基因阳性NSCLC患者，ORR为38%，中位PFS为9个月，中位DoR为14.8个月。TRUST-Ⅰ和TRUST-Ⅱ研究汇总分析结果显示，对于ROS1-TKI初治ROS1融合基因阳性NSCLC患者，他雷替尼的ORR为92%，颅内ORR为76%；对于接受过1种ROS1-TKI治疗的患者，他雷替尼的ORR为54%，颅内ORR为63%。临床问题 11RET融合基因阳性晚期NSCLC患者的治疗药物包括什么？推荐意见 11对于初治RET融合基因阳性NSCLC患者，推荐普拉替尼（2A类推荐）和塞普替尼（1类推荐）（按照中国NMPA批准上市时间排序）；对于经治RET融合基因阳性NSCLC患者，推荐塞普替尼（2A类推荐）和普拉替尼（2A类推荐）（按照中国NMPA批准上市时间排序）。（2）RET融合基因：RET基因融合在NSCLC患者的发生率为2.0%。中国NMPA已经批准上市的RET-TKI见表7。ARROW研究结果显示，对于初治RET融合基因阳性NSCLC患者，普拉替尼的ORR为70%，中位PFS为9.1个月；对于含铂方案治疗进展的RET融合基因阳性NSCLC患者，普拉提尼的ORR为61%，中位PFS为17.1个月。LIBRETTO-001研究结果显示，对于初治RET融合基因阳性NSCLC患者，塞普替尼的ORR为83%，中位PFS为22.0个月；对于含铂方案治疗进展的RET融合基因阳性NSCLC患者，塞普替尼的ORR为62%，中位PFS为26.2个月。LIBRETTO-431研究结果显示，对于初治RET融合基因阳性NSCLC患者，塞普替尼一线治疗较帕博利珠单抗联合化疗可显著延长患者的中位PFS（24.8和11.2个月，P＜0.001）。临床问题 12MET基因14号外显子跳跃突变阳性晚期NSCLC患者的治疗药物包括什么？推荐意见 12对于初治MET基因14号外显子跳跃突变阳性NSCLC患者，推荐赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼和卡马替尼（2A类推荐）（按照中国NMPA批准上市时间排序）；对于经治MET基因14号外显子跳跃突变阳性NSCLC患者，推荐赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼和特泊替尼（2A类推荐）（按照中国NMPA批准上市时间排序）。（3）MET基因14号外显子跳跃突变：MET基因14号外显子跳跃突变在NSCLC患者的发生率为3%～4%。中国NMPA已经批准上市的MET-TKI见表7。赛沃替尼Ⅱ期临床研究结果显示，对于不适合含铂标准治疗方案或含铂标准治疗方案进展的MET基因14号外显子跳跃突变阳性晚期肺肉瘤样癌或其他类型的NSCLC患者，赛沃替尼治疗的ORR为49.2%，DCR为93.4%，中位PFS和中位OS分别为6.8和12.5个月。赛沃替尼Ⅲb期临床研究结果显示，对于初治MET基因14号外显子跳跃突变阳性NSCLC患者，赛沃替尼治疗的ORR为62%，DCR为92%，中位PFS为13.7个月。GLORY研究结果显示，对于初治MET基因14号外显子跳跃突变NSCLC患者，谷美替尼治疗的ORR为71%，DCR为89%，中位PFS为11.7个月；对于至少接受过1种全身治疗（不包括MET抑制剂）的患者，谷美替尼治疗的ORR为60%，DCR为77%，中位PFS为7.6个月。KUNPENG研究结果显示，对于MET基因14号外显子跳跃突变阳性晚期NSCLC初治患者，伯瑞替尼治疗的ORR为77.1%，DCR为97.1%，中位PFS为14.5个月；对于经治患者，伯瑞替尼治疗的ORR为70.6%，DCR为94.1%，中位PFS为7.7个月。VISION研究结果显示，对于初治或经治MET基因14号外显子跳跃突变阳性晚期NSCLC患者，特泊替尼治疗的ORR为46%，DCR为65.7%，中位PFS为8.5个月。GEOMETRY mono-1研究结果显示，对于MET基因14号外显子跳跃突变阳性NSCLC初治患者，卡马替尼治疗的ORR为68%，DCR为96%，中位PFS为12.4个月；对于既往接受过1～2种全身治疗的患者，卡马替尼治疗的ORR为41%，DCR为78%，中位PFS为5.4个月。临床问题 13BRAF V600E基因突变阳性晚期NSCLC患者的治疗药物包括什么？推荐意见 13对于BRAF V600E基因突变阳性的NSCLC患者，推荐达拉非尼联合曲美替尼治疗（2A类推荐）。（4）BRAF V600基因突变：BRAF基因突变在NSCLC患者的发生率为2%，其中不到一半的患者为BRAF V600突变。中国NMPA已经批准上市用于BRAF V600基因突变阳性NSCLC患者的治疗药物见表7。一项Ⅱ期临床研究结果显示，对于初治BRAF V600E突变阳性晚期NSCLC患者，达拉非尼联合曲美替尼一线治疗的ORR为64%，DCR为75%，中位PFS为14.6个月，中位OS为24.6个月。对于中国初治或经治BRAF V600E突变阳性晚期NSCLC患者，达拉非尼联合曲美替尼的ORR为75%，DCR为95%。临床问题 14NTRK融合基因阳性晚期NSCLC患者的治疗药物包括什么？推荐意见 14对于NTRK融合基因阳性NSCLC患者，一线治疗推荐参考驱动基因阴性NSCLC患者的一线治疗；后线治疗推荐拉罗替尼和恩曲替尼（2A类推荐）（按照中国NMPA批准上市时间排序）。（5）NTRK融合基因：NTRK基因融合在肺癌等实体瘤中的发生率＜1%。中国NMPA已经批准上市用于NTRK融合基因阳性患者的治疗药物见表7。对于经治NTRK融合基因阳性的实体瘤患者，拉罗替尼的ORR为75%，其中，肺癌患者的ORR为73%，中位PFS为35.4个月，中位OS为40.7个月。159例NTRK融合基因阳性实体瘤患者的汇总研究结果显示，ORR为79%，中位PFS为28.3个月，中位OS为44.4个月。其中，肺癌患者的ORR为75%。ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2临床研究的汇总结果显示，对于经治NTRK融合基因阳性实体瘤患者，恩曲替尼治疗的ORR为64.5%，中位DoR为27.1个月，中位PFS为20.8个月。临床问题 15EGFR基因20号外显子插入突变阳性晚期NSCLC患者的治疗药物包括什么？推荐意见 15对于EGFR基因20号外显子插入突变阳性NSCLC患者，一线治疗推荐埃万妥单抗+培美曲塞+铂类（1类推荐），无法耐受含铂方案治疗的患者，一线治疗可以选择舒沃替尼（2A类推荐）；后线治疗推荐舒沃替尼（2A类推荐）。（6）EGFR基因20号外显子插入突变：EGFR基因20号外显子插入突变在中国NSCLC患者的发生率为1.3%。中国NMPA已经批准上市用于EGFR基因20号外显子插入突变阳性NSCLC患者的治疗药物见表7。WU-KONG6研究结果显示，对于既往接受过含铂化疗的EGFR基因20号外显子插入突变阳性晚期NSCLC患者，舒沃替尼治疗的ORR为61%。WU-KONG1B研究结果显示，对于既往接受过含铂化疗的EGFR基因20号外显子插入突变阳性晚期NSCLC患者，舒沃替尼治疗的ORR为53.3%。WU-KONG1/15研究汇总分析结果显示，对于初治EGFR基因20号外显子插入突变阳性晚期NSCLC患者，舒沃替尼一线治疗的ORR为73.1%。PAPILLON 研究结果显示，对于初治EGFR基因20号外显子插入突变阳性晚期NSCLC患者，埃万妥单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗较单纯培美曲塞和铂类可以显著延长中位PFS（11.4和6.7个月，P＜0.001）。临床问题 16KRAS G12C突变阳性晚期NSCLC患者的治疗药物包括什么？推荐意见 16对于KRAS G12C突变阳性晚期NSCLC，一线治疗推荐参考驱动基因阴性NSCLC患者的一线治疗；后线治疗推荐氟泽雷塞、格索雷塞和戈来雷塞（2A类推荐）（按照中国NMPA批准上市时间排序）。（7）KRAS G12C基因突变：KRAS G12C突变在亚洲NSCLC患者的发生率为1.4%～4.3%。中国NMPA已经批准上市用于KRAS G12C突变阳性NSCLC患者的治疗药物见表7。Ⅱ期临床研究结果显示，对于既往接受过标准治疗方案后进展的KRAS G12C突变阳性晚期NSCLC患者，氟泽雷塞的ORR为49.1%，DCR为90.5%，中位PFS为9.7个月；对于PD-1单抗和含铂方案治疗失败或不耐受的KRAS G12C突变阳性晚期NSCLC患者，格索雷塞的ORR为49.6%，DCR为88.6%，中位DoR为12.78个月，中位PFS为7.56个月；对于ICI和含铂方案治疗失败的KRAS G12C突变阳性晚期NSCLC患者，戈来雷塞的ORR为47.9%，DCR为86.3%，中位PFS为8.2个月，中位OS为13.6个月。临床问题 17HER-2基因突变阳性晚期NSCLC患者的治疗药物包括什么？推荐意见 17对于HER-2基因突变阳性晚期NSCLC，一线治疗推荐参考驱动基因阴性NSCLC患者的一线治疗；后线治疗推荐德曲妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗和宗艾替尼（2A类推荐）（按照中国NMPA批准上市时间排序）。（8）HER-2基因突变：HER-2基因突变在NSCLC患者的发生率为1.7%。中国NMPA已经批准上市用于HER-2基因突变阳性NSCLC患者的治疗药物见表7。DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05研究结果显示，对于既往含铂方案治疗进展的HER-2基因突变阳性NSCLC患者，德曲妥珠单抗5.4 mg/kg剂量组的ORR为49%和58.3%，DCR为91.7%和93.1%，中位DoR为9.0和16.8个月，中位PFS为9.9和10.8个月。HORIZON-Lung研究结果显示，对于不耐受PD-1/PD-L1联合铂类方案或PD-1/PD-L1联合铂类方案治疗进展的HER-2基因突变阳性NSCLC患者，瑞康曲妥珠单抗的ORR为73%，DCR为98.9%，中位PFS为11.5个月。Beamion LUNG-1研究结果显示，对于HER-2酪氨酸激酶结构域突变、既往接受过治疗的晚期NSCLC患者，宗艾替尼的ORR为71%，中位DoR为14.1个月，中位PFS为12.4个月；对于HER-2酪氨酸激酶结构域突变、既往接受过HER-2抗体-偶联药物治疗的晚期NSCLC患者，宗艾替尼的ORR为42%，中位DoR和中位PFS数据尚未成熟；对于HER-2非酪氨酸激酶结构域突变、既往接受过治疗的晚期NSCLC患者，宗艾替尼的ORR为30%，中位DoR和中位PFS数据尚未成熟。临床问题 18MET基因扩增阳性晚期NSCLC患者的治疗药物包括什么？推荐意见 18对于MET基因扩增阳性晚期NSCLC患者，推荐伯瑞替尼治疗（2A类推荐），对于EGFR基因突变阳性经EGFR-TKI治疗后进展的伴MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者，推荐赛沃替尼联合奥希替尼治疗（1类推荐）。（9）MET基因扩增：MET基因扩增在NSCLC患者的发生率为1%～5%。中国NMPA已经批准上市用于MET基因扩增NSCLC患者的治疗药物见表7。KUNPENG研究结果显示，对于初治MET基因扩增阳性NSCLC患者，伯瑞替尼的ORR为49.1%，DoR为12.1个月，中位PFS为8.3个月，中位OS为15.5个月；对于既往含铂方案治疗进展的MET基因扩增阳性NSCLC患者，伯瑞替尼的ORR为48.5%，DoR为11.0个月，中位PFS为6.2个月，中位OS为11.7个月（药品说明书）。SACHI研究结果显示，对于EGFR-TKI治疗进展且伴有MET扩增的NSCLC患者，赛沃替尼+奥希替尼治疗较化疗可显著延长中位PFS。尽管中国NMPA已批准多款针对上述罕见基因变异的相应靶向药物上市，但很多药物研究证据尚不充分，尤其是针对亚裔患者人群，因此在临床工作中仍需要结合患者实际情况选择药物，并鼓励患者参加合适的临床试验。此外，针对其他靶点的靶向药物临床试验正在进行中。中国NMPA已经批准上市的针对其他靶点的靶向药见表7。7. 免疫治疗ICI改变了Ⅳ期肺癌患者的治疗格局。PD-1单抗包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、斯鲁利单抗和派安普利单抗等，PD-L1单抗包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、舒格利单抗、阿得贝利单抗和贝莫苏拜单抗等，双特异性抗体有依沃西单抗。中国NMPA已经批准上市的治疗晚期肺癌的ICI见表8。临床问题 19驱动基因阴性晚期NSCLC患者的一线免疫单药治疗药物包括什么？推荐意见 19对于PD-L1 肿瘤阳性评分（tumor positive score， TPS）≥1%、驱动基因阴性晚期NSCLC患者，一线治疗推荐帕博利珠单抗单药、依沃西单抗单药（1类推荐）；对于PD-L1 肿瘤细胞（tumor cell， TC）≥50%或免疫细胞（immune cell，IC）≥10%、驱动基因阴性晚期NSCLC患者，一线治疗推荐阿替利珠单抗单药治疗（1类推荐）。（1）NSCLC一线免疫单药治疗：KEYNOTE-024 研究结果显示，对于PD-L1 TPS≥50%（22C3抗体）且EGFR基因敏感突变阴性和ALK融合基因阴性的晚期NSCLC患者，帕博利珠单抗单药一线治疗的PFS和OS显著优于标准含铂两药方案化疗。KEYNOTE-042研究结果显示，对于PD-L1 TPS≥1%（22C3抗体）并且EGFR基因敏感突变阴性和ALK融合基因阴性的晚期NSCLC患者，帕博利珠单抗单药一线治疗的OS显著优于标准含铂两药方案化疗。IMPOWER 110研究结果显示，对于PD-L1高表达（TC≥50%或IC≥10%，SP142抗体或SP263抗体）并且驱动基因阴性晚期NSCLC患者，阿替利珠单抗一线治疗的PFS和OS均显著优于标准含铂两药方案化疗。HARMONi-2研究结果显示，对于PD-L1 TPS≥1%并且驱动基因阴性晚期NSCLC患者，依沃西单抗单药一线治疗较帕博利珠单抗单药可显著延长中位PFS。临床问题 20驱动基因阴性晚期NSCLC患者的一线免疫联合治疗药物包括什么？推荐意见 20对于驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者，一线治疗推荐培美曲塞+铂类联合帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、斯鲁利单抗、阿替利珠单抗或舒格利单抗，纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1类推荐）；对于驱动基因阴性晚期鳞状NSCLC患者，一线治疗推荐紫杉醇+卡铂联合卡瑞利珠单抗、派安普利单抗或舒格利单抗，紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂联合帕博利珠单抗，紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类联合替雷利珠单抗，白蛋白紫杉醇+卡铂联合斯鲁利单抗，吉西他滨+铂类联合信迪利单抗，纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1类推荐）。（2）NSCLC一线免疫联合治疗：KEYNOTE-189 和KEYNOTE-407研究结果显示，无论是非鳞状NSCLC还是鳞状NSCLC患者，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗较单纯化疗均可以显著延长中位PFS和OS，且与PD-L1表达状态无关。CameL和CameL-Sq研究结果显示，无论非鳞状NSCLC还是鳞状NSCLC患者，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗较单纯化疗均可以显著延长中位PFS。RATIONALE 304和RATIONALE 307研究结果显示，无论非鳞状NSCLC还是鳞状NSCLC患者，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗较单纯化疗均可以显著延长中位PFS。ORIENT-11研究和ORIENT-12研究结果显示，无论非鳞状NSCLC还是鳞状NSCLC患者，信迪利单抗联合化疗一线治疗较单纯化疗均可以显著延长中位PFS。CHOICE-01研究结果显示，对于晚期NSCLC患者，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗较单纯化疗可以显著延长中位PFS和中位OS，但OS获益只存在于非鳞状NSCLC亚组中。ASTRUM-002和ASTRUM-004研究结果显示，无论非鳞状NSCLC还是鳞状NSCLC患者，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗较单纯化疗可以显著延长患者的中位PFS和OS。AK105-302研究结果显示，对于晚期鳞状NSCLC患者，派安普利单抗联合化疗一线治疗较单纯化疗可以显著延长中位PFS。IMPOWER 132研究结果显示，对于非鳞状NSCLC患者，阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗较单纯化疗可以显著延长中位PFS。GEMSTONE-302研究结果显示，无论是非鳞状NSCLC还是鳞状NSCLC患者，舒格利单抗联合化疗一线治疗较单纯化疗均可以显著延长中位PFS和中位OS。CheckMate-227研究结果显示，对于NSCLC患者，无论PD-L1表达如何，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗较含铂两药方案化疗可显著延长中位OS。中国桥接研究（CheckMate-227 CHESS）结果显示，对于PD-L1≥1%的NSCLC患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗较含铂两药方案化疗可显著延长中位OS。临床问题 21驱动基因阴性晚期NSCLC患者的后线免疫治疗药物包括什么？推荐意见 21对于一线治疗未曾使用过PD-1/PD-L1单抗、既往含铂方案治疗进展的驱动基因阴性晚期NSCLC患者，后线免疫治疗药物推荐纳武利尤单抗（2A类推荐）、替雷利珠单抗（2A类推荐）、帕博利珠单抗（2B类推荐）、阿替利珠单抗（2B类推荐）、信迪利单抗（2B类推荐）。（3）NSCLC后线免疫治疗：CheckMate017、CheckMate057和CheckMate078研究结果显示，无论晚期非鳞状NSCLC还是鳞状NSCLC患者，纳武利尤单抗二线治疗均较多西他赛显著延长患者的OS。KEYNOTE-010研究结果显示，对于含铂方案治疗进展、PD-L1阳性的晚期NSCLC患者，帕博利珠单抗单药治疗较多西他赛可显著延长中位OS。OAK研究结果显示，对于含铂方案治疗进展的晚期NSCLC患者，阿替利珠单抗较多西他赛可显著延长中位OS。目前帕博利珠单抗和阿替利珠单抗在中国尚无晚期NSCLC患者后线治疗的适应证。RATIONALE 303研究结果显示，对于含铂方案治疗进展后的晚期NSCLC患者，替雷利珠单抗较多西他赛可以显著延长中位OS。ORIENT-3研究结果显示，对于含铂方案治疗进展后的晚期NSCLC患者，信迪利单抗较多西他赛可以显著延长中位OS 。目前信迪利单抗在中国尚无晚期NSCLC患者后线治疗的适应证。临床问题 22广泛期SCLC患者的免疫治疗药物包括什么？推荐意见 22对于广泛期SCLC患者，一线治疗推荐阿替利珠单抗+依托泊苷+卡铂，4周期治疗后阿替利珠单抗维持治疗；度伐利尤单抗+依托泊苷+顺铂，4周期治疗后度伐利尤单抗维持治疗；斯鲁利单抗+依托泊苷+卡铂，4周期治疗后斯鲁利单抗维治疗；阿得贝利单抗+依托泊苷+卡铂，4～6周期治疗后阿得贝利单抗维持治疗；贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂，4周期治疗后贝莫苏拜单抗联合安罗替尼维持治疗；特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂/卡铂，4～6周期治疗后特瑞普利单抗维持治疗；替雷利珠单抗+依托泊苷+顺铂/卡铂，4周期治疗后替雷利珠单抗维持治疗（1类推荐）。（4）广泛期SCLC患者免疫治疗：IMPOWER133 研究结果显示，对于广泛期SCLC患者，阿替利珠单抗联合依托泊苷和卡铂一线治疗较依托泊苷和卡铂可以显著延长中位PFS和OS。CASPIAN研究结果显示，对于广泛期SCLC患者，度伐利尤单抗联合依托泊苷和铂类一线治疗较依托泊苷和铂类可显著延长中位OS。CAPSTONE-1研究结果显示，对于广泛期SCLC患者，阿得贝利单抗联合依托泊苷和卡铂一线治疗较依托泊苷和卡铂可以显著延长中位PFS和中位OS。ASTRUM-005研究结果显示，对于广泛期SCLC患者，斯鲁利单抗联合依托泊苷和卡铂一线治疗较依托泊苷和卡铂可以显著延长中位OS。ETER701研究结果显示，对于广泛期SCLC患者，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼、依托泊苷和卡铂一线治疗较依托泊苷和卡铂可以显著延长中位PFS和OS。EXTENTORCH研究结果显示，对于广泛期SCLC患者，特瑞普利单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂一线治疗较依托泊苷和卡铂或顺铂可以显著延长中位PFS和OS。RATIONALE 312研究结果显示，对于广泛期SCLC患者，替雷利珠单抗联合依托泊苷和顺铂或卡铂一线治疗较依托泊苷和顺铂或卡铂方案可以显著延长中位PFS和OS。对于在一线治疗时仅接受化疗的广泛期SCLC患者，在二线治疗时进行了派安普利单抗联合安罗替尼的早期临床研究。（5）免疫治疗中应该注意的问题：患者在接受免疫治疗时可能出现免疫相关不良反应，这些不良反应的发生率和严重程度总体低于传统化疗，但有时不良反应比较危重，如免疫相关的肺不良反应、心脏不良反应和肝脏不良反应等。所以使用ICI治疗过程中应该全程注意对免疫相关不良反应的管控，具体可参照癌症免疫治疗学会、欧洲肿瘤内科学会或美国临床肿瘤学联合美国国立综合癌症网络发布的相关指南。免疫治疗不断更新肺癌治疗的策略和理念，但同时也存在诸多挑战，如疗效标志物的选择、不同ICI药物的选择、治疗方案的选择、治疗时机和顺序安排、假性进展和超进展的判断、不良反应的防控以及如何克服耐药等都需要不断探索和研究。ICI疗效标志物的选择目前正处于积极探索。ICI的具体用药方法见表9。（三）外科治疗Ⅳ期NSCLC化疗、靶向治疗和免疫治疗效果好的患者，残存病灶可考虑手术切除。对于孤立性转移的Ⅳ期NSCLC患者，应该采取适当的有针对性的治疗措施。部分有单发对侧肺转移、单发脑或肾上腺转移的Ⅳ期NSCLC患者可行手术治疗。单发性脑转移患者可能会从手术治疗中获益，术后可以给予全脑放疗（whole brain radiation therapy， WBRT）或立体定向放射外科（stereotactic radiosurgery， SRS）治疗。对于有孤立性肾上腺转移而肺部病变又可切除的NSCLC患者，肾上腺病变可以考虑切除。以下为不同器官寡转移外科手术参与的多学科协作团队（multi-disciplinary team，MDT）治疗推荐。1. NSCLC脑寡转移的外科治疗：（1）原发肿瘤为可切除肺癌，同时性肺癌脑寡转移为孤立性转移者；（2）肺原发肿瘤为可切除肺癌，同时性脑寡转移为巨大转移瘤伴严重颅内高压者；（3）肺原发肿瘤切除后，异时性脑寡转移为孤立性转移，经过系统检查评估，其他部位没有肿瘤复发，能够耐受颅内单发寡转移瘤切除者；（4）肺原发肿瘤切除后，发生异时性孤立性脑寡转移，经过系统检查评估，其他部位没有肿瘤复发，内科治疗疗效不佳伴颅内高压的异时性脑寡转移。2. 肾上腺寡转移的NSCLC施行外科手术：（1）同时性同侧NSCLC肾上腺寡转移，原发肺癌为可切除肺癌，可以在切除原发肺癌的同时，一期同时切除同侧同时性肾上腺寡转移；（2）施行完全性原发肺癌切除术后，发生孤立性异时性肾上腺寡转移，经系统评估没有其他部位肿瘤复发转移者，施行异时性肾上腺寡转移瘤切除；（3）同时性对侧NSCLC肾上腺寡转移，切除原发肺癌后1个月，经系统评估没有其他部位肿瘤复发转移者，二期切除对侧同时性肾上腺寡转移；（4）施行完全性原发肺癌切除术后，发生双侧异时性肾上腺寡转移，经系统评估没有其他部位肿瘤复发转移者，施行异时性双侧肾上腺寡转移瘤切除。3. NSCLC骨寡转移的外科治疗：（1）NSCLC骨寡转移原则上不推荐外科治疗，而推荐内科MDT治疗；（2）下列NSCLC骨寡转移可以考虑外科治疗：①原发肺癌完全性切除后发生的异时性、单部位、单转移灶的骨寡转移，经系统评估没有其他部位肺癌转移；②原发肺癌完全切除后发生的异时性骨孤寡转移，骨寡转移部位为下肢负重部位者，例如下肢股骨、胫骨，经系统评估没有其他部位肺癌转移；③原发肺癌完全切除后发生的异时性骨孤寡转移导致严重骨相关事件（skeletal related events，SRE）者，例如脊柱骨寡转移伴脊髓压迫，经系统评估没有其他部位肺癌转移者。4. NSCLC肺寡转移的外科治疗：（1）可切除的NSCLC伴同侧同时性肺寡转移者，同期切除原发性肺癌和同侧同时性肺寡转移瘤；（2）可切除的NSCLC伴对侧同时性肺寡转移者，首先切除原发性肺癌，分期切除对侧同时性肺寡转移瘤；（3）原发肿瘤切除后的同侧异时性肺寡转移，经系统评估患者没有其他部位肿瘤复发转移，能够耐受同侧肺寡转移瘤切除者；（4）原发肿瘤切除后的对侧异时性肺寡转移，经系统评估患者没有其他部位肿瘤复发转移，能够耐受对侧肺寡转移瘤切除者。（四）放射治疗Ⅳ期肺癌放射治疗主要包括姑息性放疗、预防性放疗和潜在根治性放疗等。适应证包括：（1）化疗后的局部放疗（SCLC和NSCLC）；（2）转移病灶的局部姑息性放疗［脑转移、骨转移和（或）肾上腺转移等］；（3）化疗、靶向治疗或免疫治疗后进展的局部放疗；（4）特别是出现寡转移或寡进展的患者。可以进行原发病灶和（或）寡转移灶根治性放疗。姑息性放疗适用于对Ⅳ期肺癌原发灶和转移灶的减症治疗，以减轻局部压迫症状、骨转移导致的疼痛以及脑转移导致的神经症状等。预防性放疗适用于全身治疗有效的SCLC患者的WBRT，预防性全脑放疗可降低广泛期SCLC患者脑转移发生的风险。对于有广泛转移的Ⅳ期NSCLC患者，当患者全身治疗获益明显时，可以考虑采用SRS治疗残存的原发灶和（或）寡转移灶，争取获得潜在根治效果。广泛期SCLC患者，远处转移灶经化疗控制后加用胸部放疗可以提高肿瘤控制率，延长患者生存时间。（五）主要特殊转移部位的治疗1. 脑转移的治疗肺癌常见的远处转移部位之一是脑部，约20%～65%的肺癌患者会发生脑部转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1～2个月。肺癌脑转移患者的治疗策略是多学科综合治疗。目前的治疗方式主要有手术、WBRT、SRS、化疗和分子靶向治疗等。详见《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》。（1）外科治疗：手术切除可解除肿瘤对脑组织的压迫、降低颅内压，从而缓解症状，改善神经机能状态，提高生活质量，并为后续治疗创造条件，以延长患者生存时间。尤其是占位效应明显、引起颅内压增高或梗阻性脑积水的单发NSCLC脑转移患者可以从手术治疗中获益。手术治疗适用于下列患者：颅内为孤立性病灶或相互靠近的多个病灶；病灶位置较表浅、位于非重要功能区；患者全身状态良好；肺部病灶控制良好，无其他远处转移灶。（2）放射治疗：WBRT可以缓解Ⅳ期肺癌脑转移患者的神经系统症状，改善肿瘤局部控制情况。WBRT用于单发病灶的术后放疗、不宜手术切除的单个病灶的放疗以及多发病灶的放疗等。虽然WBRT在一定程度上提高了肿瘤的局部控制率，治疗总有效率为60%～80%，但患者中位生存时间仅为3～6个月。SRS具有定位精确、剂量集中以及损伤相对较小等优点，能够很好地保护周围正常组织，控制局部肿瘤进展，缓解神经系统症状，逐渐成为肺癌脑转移瘤的重要治疗手段。SRS适用于脑转移瘤长径＜3 cm、脑转移数目相对较少、转移灶位置较深以及全身情况差不适合手术的患者，可与WBRT联合应用。目前针对多发脑转移的患者，临床上也常用WBRT与局部转移病灶的同步加量放疗，这样可以提高转移病灶的局部控制，同时也可以进行脑部的有效预防。如果距离海马有1～2 cm的距离，还可以进行海马保护。（3）化疗：化疗是肺癌脑转移不可或缺的治疗手段。以铂类药物为基础，联合培美曲塞、长春瑞滨等药物可给NSCLC脑转移患者带来生存获益。替莫唑胺是一种新型咪唑四嗪类烷化剂，可以在体内转化为有活性的烷化剂前体，能透过血脑屏障，对于控制NSCLC患者脑转移有较好的疗效。对于脑膜转移患者，鞘内注射培美曲塞也显示出较好的疗效，但目前相关报道多为Ⅱ期临床研究，尚需要大规模的前瞻性Ⅲ期对照研究进一步证实。SCLC脑转移患者也可以从全身化疗中获益。（4）分子靶向治疗：分子靶向药物为NSCLC脑转移患者提供了新的治疗选择。对于EGFR基因敏感突变的NSCLC脑转移患者，EGFR-TKI具有较好的疗效，尤其是脑渗透率高的EGFR-TKI，例如佐利替尼、埃克替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼和利厄替尼。佐利替尼、埃克替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼和利厄替尼等EGFR-TKI一线治疗的颅内ORR为50%～91%，奥西替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼和利厄替尼等EGFR-TKI后线治疗的颅内ORR为35.5%～70%。优先选择脑渗透率高的EGFR-TKI。对于ALK融合基因阳性的 NSCLC脑转移患者，ALK-TKI具有较好的疗效，尤其是脑渗透率高的ALK-TKI，例如塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克和依奉阿克。克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克和依奉阿克等ALK-TKI一线治疗的颅内ORR为72.7%～94%，阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克等ALK-TKI后线治疗的颅内ORR为35%～80.6%。优先选择脑渗透率高的ALK-TKI。其他罕见靶点的靶向药物治疗对NSCLC脑转移患者也具有一定疗效，但多为小样本研究，需要进一步探索。详见《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》。2. 骨转移的治疗肺癌骨转移可引起骨痛、骨痛加剧或出现新的骨痛、病理性骨折（椎体或非椎体骨折）、椎体压缩或变形、脊髓压迫、骨放疗（因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫）、骨转移病灶进展（出现新发、多发骨转移或原有骨转移灶扩大）和高钙血症等SRE的发生，严重影响患者生活质量，预示患者生存期缩短，肺癌骨转移后患者的中位生存时间仅6～10个月。肺癌骨转移应该采用以全身治疗为主的多学科综合治疗，包括化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、外科手术、放疗和双膦酸盐等治疗。在控制原发疾病的同时，积极预防和治疗SRE尤为重要。合理的局部治疗可以更好地控制SRE，双膦酸盐可以预防和延缓SRE的发生。地舒单抗是核因子-κB受体激活剂配体（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand， RANKL）的全人化单克隆IgG2 抗体，通过阻止RANKL活化破骨细胞及其前体表面的RANK，抑制破骨细胞的活化和成熟，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨质破坏的目的。一项比较地舒单抗和唑来膦酸在预防合并骨转移晚期肿瘤的随机双盲Ⅲ期临床研究结果显示，地舒单抗对比唑来膦酸能够显著延缓首次出现SRE的时间（分别为21.4和15.4个月，HR=0.81，95% CI：0.68～0.96，P=0.017）。2020年11月20日，中国NMPA批准地舒单抗用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的SRE的新适应证。（1）放射治疗：放射治疗能够减轻或消除骨痛症状、预防病理性骨折和脊髓压迫的发生，缓解脊髓压迫症状并改善患者生活质量。放射治疗适用于有疼痛症状的全身各处骨转移灶，以缓解疼痛并恢复功能。出现椎体转移有脊髓压迫时首选放疗，姑息性放疗可用于脊柱或股骨等负重部位发生的骨转移治疗，治疗剂量通常为处方剂量10次，共30 Gy，即3 Gy/次。（2）外科治疗：手术可缓解肺癌患者骨转移导致的疼痛，防止或固定骨折，恢复或维持肢体的运动功能，减少或避免运动系统功能受损或脊髓压迫症所引发的并发症，提高患者生活质量。对于诊断不明患者亦可通过手术获得骨转移病灶的组织学诊断。（3）抗骨转移治疗：治疗肺癌骨转移可选择传统的双膦酸盐或者RANKL抑制剂地舒单抗，这些药物均可与化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗和手术治疗联合使用。肺癌患者明确诊断骨转移后，如无应用禁忌证，推荐应用双膦酸盐或地舒单抗治疗。第一代双膦酸盐药物（羟乙膦酸、氯膦酸）、第二代双膦酸盐药物（帕米膦酸）及第三代双膦酸盐药物（伊班膦酸钠、唑来膦酸）均能改善肺癌骨转移患者的疼痛，控制病情，预防骨转移并发症，提高患者生活质量。在应用双膦酸盐过程中，应该密切关注其不良反应。地舒单抗不经过肾脏清除，因此对于肾功能欠佳的患者，可考虑应用地舒单抗进行抗骨转移治疗。（六）支持和姑息治疗支持和姑息治疗的目的是缓解症状、减轻痛苦、改善生活质量、提高抗肿瘤治疗的耐受性并延长生存时间。所有肺癌患者都应该全程接受姑息医学的症状筛查、评估和治疗。筛查的症状既包括疼痛、呼吸困难和乏力等常见躯体症状，也应该包括睡眠障碍和焦虑抑郁等心理问题。一项前瞻性观察性研究发现健康相关生活质量评分与肺癌患者预后相关，评分进行性下降的患者预后更差。生活质量评价应该纳入肺癌患者的整体评价体系和姑息治疗的疗效评价中。推荐采用生命质量测定量表欧洲癌症治疗研究组织（European Organization for Resea rch on Treatment of Cancer， EORTC） QLQ-C30（V3.0）中文版进行整体评估，还可采用生命质量测定量表EORTC QLQ-LC13筛查和评估肺癌患者的常见症状。疼痛、呼吸困难和深静脉血栓是影响Ⅳ期肺癌患者生活质量的常见原因。1. 疼痛（1）评估：患者的主诉是疼痛评估的金标准，镇痛治疗前必须评估患者的疼痛强度。首选数字疼痛分级法，有认知障碍的患者可用脸谱法。疼痛强度分为3度，即轻度、中度和重度疼痛。疼痛评估的内容还包括病因、性质、特点以及加重和缓解因素等，简明疼痛量表用于评估疼痛对患者日常生活的影响。镇痛治疗前还要明确有无肿瘤急症所致的疼痛，以便立即进行有关治疗。常见的肿瘤急症包括病理性骨折或先兆骨折、脑实质和硬脑膜或软脑膜转移癌所致的脑水肿和颅压增高、感染相关疾病、内脏梗阻或穿孔等。（2）治疗：疼痛治疗的目标是将疼痛强度降至轻度以下，甚至无痛，同时要尽可能实现镇痛效果和不良作用间的最佳平衡。WHO阶梯镇痛原则仍是临床镇痛治疗应该遵循的最基本原则，阿片类药物是癌痛治疗的基石，对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎镇痛药物是重要的辅助镇痛药物。提倡多学科协作改进难治性疼痛的诊疗策略。重视放疗、射频消融、姑息性手术等局部治疗的作用，避免忽视病因评估和对因治疗、片面强调全身性镇痛药物治疗的弊端。（3）患者及其亲属的宣教：应该告诉患者及亲属镇痛治疗是肿瘤整体治疗的重要内容，忍痛对患者百害无益。吗啡及其同类药物是癌痛治疗的常用药物，罕见成瘾。要在医务人员指导下进行镇痛治疗，患者不能自行调整治疗方案和药物剂量。要密切观察疗效和药物不良反应，随时与医务人员沟通，定期复诊。2. 呼吸困难Ⅳ期肺癌患者约70%伴有呼吸困难，死亡前呼吸困难的发生率高达90%。呼吸困难是主观的呼吸不适感，患者主诉是诊断的金标准。呼吸困难临床表现为呼吸频率、节律和幅度的改变，严重者还有濒死感，恐惧和焦虑均会加重呼吸困难。应该充分认识到Ⅳ期肺癌患者呼吸困难的复杂性，尽可能祛除可逆病因。可有针对性地给予抗肿瘤、抗感染治疗，慢性阻塞性肺部疾病给予支气管扩张剂、糖皮质激素，上腔静脉和支气管阻塞者应用糖皮质激素、放疗或置入支架等，胸腔积液时给予胸腔穿刺引流术等。3. 深静脉血栓肿瘤相关静脉血栓栓塞症指恶性肿瘤患者合并静脉血栓栓塞症，发病率约为4%～20%。肿瘤患者的深静脉血栓发生率较非肿瘤患者高4～7倍，深静脉血栓是肿瘤的重要并发症之一，也是导致肿瘤患者死亡的原因之一。深静脉血栓可以发生于下肢深静脉、下腔静脉、盆腔静脉和锁骨上静脉等多个部位，典型临床症状包括疼痛、静脉血栓形成的同侧下肢远端水肿和沉重或锁骨上区水肿等。血清D-二聚体、多普勒超声检查和CT或MRI有助于深静脉血栓的诊断。一旦确诊深静脉血栓，应该立即进行风险评估，对于无抗凝治疗禁忌证的患者应该立即启动抗凝治疗，常用抗凝药物包括低分子肝素、普通肝素、华法林、磺达肝葵钠和利伐沙班；对于深静脉血栓伴有低血压或血流动力学不稳定且无高出血风险的患者，应该启动溶栓治疗；有抗凝及溶栓治疗禁忌证的患者，可考虑使用导管或手术取栓术等治疗方法。深静脉血栓可以使Ⅳ期肺癌患者的治疗复杂程度增加，导致化疗时间延误，抗凝或溶栓治疗等还会导致出血风险增加，因此对于符合治疗条件、可以走动的高危肺癌患者进行预防急性静脉血栓栓塞治疗，可以在一定程度上改善预后。八Ⅳ期肺癌患者的随诊初次确诊的Ⅳ期肺癌患者接受治疗后应该定期随访并进行相应的检查。检查项目包括采集病史、体格检查、血常规、肝肾功能和肿瘤标志物等实验室检查以及影像检查和内镜检查等，随诊频率为治疗后每3个月随诊1次，若有病情变化，随时就诊。随着Ⅳ期肺癌患者治疗效果不断改善和生存期持续延长，对治疗药物给患者造成的远期不良反应应该给予越来越多的重视。本指南参考了国际和中国权威的肺癌诊疗指南和规范以及国内外最新研究进展。由于临床实践中患者的具体情况存在较大的个体差异以及我们的水平有限，本指南仅供临床医师参考，不具有任何法律效力。参考文献略。责任编辑：殷宝侠；审核发布：苏在明；终审：代小秋滑动查看所有专家名单专家组组长石远凯（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室，航天中心医院肿瘤中心）专家组成员（按姓氏汉语拼音字母排序）艾斌（北京医院肿瘤内科）仓顺东（河南省人民医院肿瘤内科）常建华（中国医学科学院肿瘤医院深圳医院肿瘤内科）陈军（天津医科大学总医院胸外科）陈骏（大连医科大学附属第二医院肿瘤内科）崔久嵬（吉林大学白求恩第一医院肿瘤内科）董晓荣（华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤内科）范云（浙江省肿瘤医院肿瘤内科）方健（北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科）顾康生（安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科）郭其森（山东省肿瘤医院肿瘤内科）郭人花（南京医科大学第一附属医院肿瘤科）韩晓红（中国医学科学院北京协和医院临床药理中心 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）郝学志（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）何志勇（福建省肿瘤医院肿瘤内科）胡成平（中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科）胡兴胜（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）胡长路（安徽省肿瘤医院肿瘤内科）黄鼎智（天津市肿瘤医院肿瘤内科）黄遥（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科）胡瑛（首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科）金波（中国医科大学附属第一医院肿瘤内科）李方（解放军总医院第一医学中心肿瘤内科）李琳（北京医院肿瘤内科）李小梅（解放军总医院肿瘤内科）李醒亚（郑州大学第一附属医院肿瘤内科）李学记（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院神经外科）林冬梅（北京大学肿瘤医院病理科）林华（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病案室）刘安文（南昌大学第二附属医院肿瘤内科）刘春玲（新疆医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科）刘基巍（大连医科大学附属第一医院肿瘤内科）刘鹏（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）刘巍（北京大学肿瘤医院姑息治疗中心）刘文扬（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 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Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2026版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(1): 1-43. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250619-00283本文转载自订阅号“中华肿瘤杂志”原链接戳：Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2026版）* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考本文完责编：Jerry
上市批准临床3期免疫疗法CSCO会议临床结果
100 项与 伯瑞替尼 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| MET基因扩增非小细胞肺癌 | 中国 | 2025-06-24 | |
| IDH突变星形细胞瘤 | 中国 | 2024-04-17 | |
| 胶质母细胞瘤 | 中国 | 2024-04-17 | |
| MET外显子14跳变的非小细胞肺癌 | 中国 | 2023-11-14 |
未上市
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| c-Met阳性胃腺癌 | 临床3期 | 中国 | 2025-07-07 | |
| 转移性非鳞状非小细胞肺癌 | 临床3期 | 中国 | 2025-07-07 | |
| 非小细胞肺癌 | 临床3期 | - | 2025-05-15 | |
| 前列腺癌 | 临床3期 | - | 2025-05-15 | |
| 局部晚期非小细胞肺癌 | 临床2期 | 中国 | 2024-08-07 | |
| EGFR突变的非小细胞肺癌 | 临床2期 | 美国 | 2022-01-18 | |
| 转移性非小细胞肺癌 | 临床2期 | 美国 | 2022-01-18 | |
| 晚期非小细胞肺癌 | 临床2期 | 中国 | 2020-01-17 | |
| c-Met阳性非小细胞肺癌 | 临床2期 | 中国 | 2020-01-06 | |
| 转移性透明细胞性肾细胞癌 | 临床2期 | 澳大利亚 | 2018-09-05 |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | MET基因扩增非小细胞肺癌 MET Amplification | 86 | (chemo-untreated pts) | 鑰積廠鹽糧窪夢鹹壓憲(網鹹獵衊糧製憲壓選壓) = 壓齋製網鬱範遞淵獵壓 遞膚醖構蓋積夢齋壓餘 (築製憲鑰鹽夢簾網鹹鑰, 38.7 ~ 64.9) 更多 | 积极 | 2025-12-06 | |
(chemo-treated pts) | 鑰積廠鹽糧窪夢鹹壓憲(網鹹獵衊糧製憲壓選壓) = 獵築餘鏇蓋鬱夢襯襯淵 遞膚醖構蓋積夢齋壓餘 (築製憲鑰鹽夢簾網鹹鑰, 25.6 ~ 61.1) 更多 | ||||||
临床2期 | MET基因扩增非小细胞肺癌 MET amplification | 86 | 簾鏇鬱鏇廠壓築選鹹夢(蓋製願齋艱壓顧觸膚鏇) = 觸獵夢選鹹顧齋廠構簾 鬱構顧艱淵醖積遞鑰願 (襯築醖壓獵願餘網鑰顧 ) 更多 | 积极 | 2025-12-01 | ||
临床2期 | 非小细胞肺癌 MET Amplification | 86 | 鏇糧餘廠蓋壓壓齋鹹觸(艱餘積築餘憲鑰鹹夢範) = 夢願膚糧醖簾醖鏇築網 窪憲膚鑰憲製繭簾襯鏇 (製築網夢蓋襯夢壓遞廠 ) 更多 | 积极 | 2025-06-30 | ||
(队列2：标准治疗（含铂化疗方案）失败的MET扩增经治患者) | 鏇糧餘廠蓋壓壓齋鹹觸(艱餘積築餘憲鑰鹹夢範) = 蓋夢範願壓繭襯襯蓋鹽 窪憲膚鑰憲製繭簾襯鏇 (製築網夢蓋襯夢壓遞廠 ) 更多 | ||||||
临床1/2期 | EGFR突变的非小细胞肺癌 METamp positive | METov | 56 | 選糧鏇願廠積窪醖鑰憲(獵願膚構襯簾獵衊壓蓋) = 60.7% 醖網膚簾鏇製鑰繭蓋獵 (壓製遞膚構築構憲選築 ) 更多 | 积极 | 2025-05-30 | ||
临床2期 | MET外显子14跳变的非小细胞肺癌 MET Exon 14 Skipping | 107 | 壓壓觸選獵遞選憲鬱觸(構糧鏇選鹹觸糧網齋膚) = 簾窪憲壓鏇觸鬱觸夢糧 餘鏇範夢壓鹽築鏇選願 (鑰鹹襯窪餘鏇淵築鏇齋 ) 更多 | 积极 | 2024-09-14 | ||
(previously treated) | 繭製廠網夢淵構願淵淵(糧選衊繭鹽選觸鏇廠遞) = 衊糧鹽膚鏇選鏇蓋簾鏇 艱簾選築構鑰鏇鹹廠顧 (窪觸憲願製構獵鹹醖夢, 43.5 ~ 76.9) 更多 | ||||||
临床1/2期 | EGFR突变MET阳性非小细胞肺癌 MET Overexpression | MET Amplification | EGFR Mutation | 44 | Vebreltinib 100mg plus PLB1004 160mg | 選艱鑰憲選構獵簾餘壓(鹹餘憲淵繭鏇築鹽選積) = 選蓋觸獵壓襯壓顧壓遞 鹽顧膚遞鏇遞顧鹽繭範 (選糧夢顧鑰醖憲鏇膚構 ) | 积极 | 2024-09-10 | |
選艱鑰憲選構獵簾餘壓(鹹餘憲淵繭鏇築鹽選積) = 糧蓋艱繭齋範鬱選鹹鑰 鹽顧膚遞鏇遞顧鹽繭範 (選糧夢顧鑰醖憲鏇膚構 ) | |||||||
临床2期 | 实体瘤 MET Fusion | 14 | 夢願觸鏇顧積選簾憲糧(願夢艱艱襯顧窪鏇獵繭) = 廠艱選衊繭膚醖願窪壓 糧範鏇構網遞廠艱衊窪 (製範醖膚鹹壓簾獵鏇襯 ) 更多 | 积极 | 2024-08-13 | ||
临床2期 | MET外显子14跳变的非小细胞肺癌 MET Exon 14 Skipping (Activating) | 52 | Vebreltinib 200 mg | 夢顧壓積衊顧淵艱艱獵(鹽觸鏇壓夢範積獵衊襯) = 鹽構網製顧衊繭壓窪鹽 鏇觸鹹選艱構觸淵鹽蓋 (簾獵餘廠糧鹽糧顧範範, 61.1 ~ 86) 更多 | 积极 | 2024-07-26 | |
Vebreltinib 200 mg (treatment-naïve) | 夢顧壓積衊顧淵艱艱獵(鹽觸鏇壓夢範積獵衊襯) = 積壓積窪壓糧製襯觸鹽 鏇觸鹹選艱構觸淵鹽蓋 (簾獵餘廠糧鹽糧顧範範, 59.9 ~ 89.6) | ||||||
临床2期 | MET外显子14跳变的非小细胞肺癌 MET Exon 14 Skipping | 135 | 醖齋鑰構憲選願選願遞(壓構壓繭製範顧願窪遞) = 範築憲網齋淵顧網繭鏇 艱構壓範廠憲願製觸選 (鏇壓艱顧齋鹹鹽鑰醖範, 61.1 ~ 86.0) 更多 | 积极 | 2024-05-24 | ||
(pts with any baseline brain metastases) | 醖齋鑰構憲選願選願遞(壓構壓繭製範顧願窪遞) = 願繭淵遞繭蓋鬱網願構 艱構壓範廠憲願製觸選 (鏇壓艱顧齋鹹鹽鑰醖範 ) | ||||||
临床2/3期 | 胶质母细胞瘤 PTPRZ1-MET Fusion gene positive | 84 | 觸選願積簾襯願製壓簾(鏇憲願窪襯廠範願淵構) = 壓鏇鬱製簾糧積簾衊鏇 夢製遞齋製糧壓餘襯憲 (鬱艱糧鬱鹹齋壓鹽廠醖, 4.44 ~ 8.77) 更多 | 积极 | 2024-05-24 | ||
Chemotherapy (temozolomide or cis-platinum combined with etoposide) | 觸選願積簾襯願製壓簾(鏇憲願窪襯廠範願淵構) = 艱糧願衊衊觸網鑰獵顧 夢製遞齋製糧壓餘襯憲 (鬱艱糧鬱鹹齋壓鹽廠醖, 2.37 ~ 4.27) 更多 |
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