The purpose of this study is to see if using Patient Derived Organoids (PDO) to choose a drug for the treatment of pancreatic cancer individually for each patient is useful. The study will look at the number of participants who have a response to their assigned drug.

开始日期2025-02-17

申办/合作机构

University Health Network

NCT05834348

/ CompletedN/A

Drug Treatment Patterns and Effects for Metastatic Non-small Cell Lung Cancer Patients In NORway (DELINOR)

The main purpose of the study is to learn about the effectiveness and treatment sequence of lung cancer medicines. This study is performed outside of clinical trials in Norway in patients with metastatic non-small cell lung cancer. Non-small cell lung cancer is a group of lung cancers named for the kinds of cells found in the cancer and how the cells look under a microscope. Metastasis is when the cancer cells spread to other parts of the body.
This study includes patient's data from the database who:
* Are 18 years of age or older.
* Are confirmed to have metastatic non-small cell lung cancer between 01 January 2009 and 31 December 2022.
The study is based on data collection from 3 national health registries:
* The Cancer Registry of Norway (CRN),
* The Norwegian Patient Registry (NPR),
* The Norwegian Drug Registry (NDR).
Data from these registries will be linked at an individual patient level to create a single, unified dataset. The information collected includes:
Diagnosis, cancer stage at diagnosis, date of diagnosis, birth year, type of medicinal treatment, date of treatment start and end, treating hospital, age, gender, etc.

开始日期2023-06-23

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05489887

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of Naxitamab Added to Induction Therapy for Subjects With Newly Diagnosed High-Risk Neuroblastoma

This is a prospective, multicenter clinical trial in subjects with newly diagnosed high-risk neuroblastoma to evaluate the efficacy and safety of administering naxitamab with standard induction therapy. The initial chemotherapy will include 5 cycles of multi-agent chemotherapy. Naxitamab will be added to all 5 Induction cycles. We hypothesize that the addition of anti-GD2 therapy to induction chemotherapy will result in improved end of induction responses and improved survival.

开始日期2022-09-14

申办/合作机构

Hershey Medical Center

[+1]

100 项与塞瑞替尼相关的临床结果

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100 项与塞瑞替尼相关的转化医学

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100 项与塞瑞替尼相关的专利（医药）

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1,223

项与塞瑞替尼相关的文献（医药）

2025-03-16·JOURNAL OF DRUG TARGETING

Overcoming antibiotic resistance: the potential and pitfalls of drug repurposing

Review

作者: Abavisani, Mohammad ; Eshaghian, Souzan ; Khoshrou, Alireza ; Karav, Sercan ; Sahebkar, Amirhossein

Since its emergence shortly after the discovery of penicillin, antibiotic resistance has escalated dramatically, posing a significant health threat and economic burden. Drug repositioning, or drug repurposing, involves identifying new therapeutic applications for existing drugs, utilising their established safety profiles and pharmacological data to swiftly provide effective treatments against resistant pathogens. Several drugs, including otilonium bromide, penfluridol, eltrombopag, ibuprofen, and ceritinib, have demonstrated potent antibacterial activity against multidrug-resistant (MDR) bacteria. These drugs can disrupt biofilms, damage bacterial membranes, and inhibit bacterial growth. The combination of repurposed drugs with conventional antibiotics can reduce the required dosage of individual drugs, mitigate side effects, and delay the development of resistance, making it a promising strategy against MDR bacteria such as Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, and Escherichia coli. Despite its promise, drug repurposing faces challenges such as potential off-target effects, toxicity, and regulatory and intellectual property issues, necessitating rigorous evaluations and strategic solutions. This article aims to explore the potential of drug repurposing as a strategy to combat antibiotic resistance, examining its benefits, challenges, and future prospects. We address the legal, economic, and practical challenges associated with repurposing existing drugs, highlight successful examples, and propose solutions to enhance the efficacy and viability of this approach in combating MDR bacterial infections.

2025-03-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

Design and evaluation of anaplastic lymphoma kinase degraders using a covalent fumarate handle

Article

作者: Kim, Jeong-Hoon ; Yun, Su Kyeong ; Park, Seulki ; Ryu, Do Hyun ; Yu, Namsik ; Lee, Ji-Eun ; Hwang, Jong Yeon ; Kim, Jung-Ae

Targeted protein degradation has emerged as a novel therapeutic paradigm in drug discovery. Despite the FDA approval of anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors, the pursuit of compounds with enhanced potency and prolonged efficacy remains crucial to mitigate inevitable adverse effects. In this context, we endeavored to develop ALK degraders utilizing FDA-approved ALK inhibitors-crizotinib, ceritinib, brigatinib, and alectinib-as ALK binders, along with 4-methoxyphenylfumarate as a covalent handle to bind to RNF126 E3 ligase. Among the synthesized compounds, dALK-3-derived from brigatinib-efficiently induced the proteasomal degradation of EML4-ALK and exhibited a 10-fold superior anti-proliferative effect on H3122 cells compared to brigatinib. However, the enhanced anti-proliferative activity of dALK-3 was found to be independent of RNF126, a presumed potential E3 ligase, suggesting the need for investigation of other components within the ubiquitin-proteasome system. Our findings further support the potential application of the fumarate moiety as a binder for E3 ligases in targeted protein degradation.

2024-12-31·JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY

In-cell bioluminescence resonance energy transfer (BRET)-based assay uncovers ceritinib and CA-074 as SARS-CoV-2 papain-like protease inhibitors

Article

作者: Wang, Baogang ; Bei, Zhu-Chun ; Zhang, Dongna ; Li, Mei ; Yuan, Yongtian ; Song, Yabin ; Xu, Likun ; Xu, Qin ; Zhao, Liangliang

Papain-like protease (PLpro) is an attractive anti-coronavirus target. The development of PLpro inhibitors, however, is hampered by the limitations of the existing PLpro assay and the scarcity of validated active compounds. We developed a novel in-cell PLpro assay based on BRET and used it to evaluate and discover SARS-CoV-2 PLpro inhibitors. The developed assay demonstrated remarkable sensitivity for detecting the reduction of intracellular PLpro activity while presenting high reliability and performance for inhibitor evaluation and high-throughput screening. Using this assay, three protease inhibitors were identified as novel PLpro inhibitors that are structurally disparate from those previously known. Subsequent enzymatic assays and ligand-protein interaction analysis based on molecular docking revealed that ceritinib directly inhibited PLpro, showing high geometric complementarity with the substrate-binding pocket in PLpro, whereas CA-074 methyl ester underwent intracellular hydrolysis, exposing a free carboxyhydroxyl group essential for hydrogen bonding with G266 in the BL2 groove, resulting in PLpro inhibition.

101

项与塞瑞替尼相关的新闻（医药）

2025-02-06

·化学经纬

书籍分享||新药化学全合成路线手册

内容介绍本书归纳和综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物，本书给出了药物简介，药物化学结构信息，产品上市信息，药品专利保护和市场独占权保护信息，化学全合成路线和参考文献等。这些合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺，有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原料、中间体、反应产物都给出了详细的化学结构。每一步化学合成反应都给出了重要的化学试剂、催化剂、所使用的溶剂、合成反应条件及文献出处等。本书的特点是：作者从浩如烟海的科技文献中，精心挑选出最新、最有实用价值的合成方法，汇编成化学合成路线图，内容简洁，深入浅出，逻辑性强，容易理解，以最少的篇幅表达最多的技术信息，可帮助读者很快找到他们需要的药物合成方法及最可靠的原始科学论文。读者对象： 1.任何从事与化学合成、药物合成、精细化工相关专业的科研人员、企业管理人员。 2.有机化学专业、药学专业、生物制药专业等大专院校的高年级学生、研究生、教师及科研人员。 3.从事客户委托的药物原料与药物中间体合成的科研人员、企业管理人员。编辑推荐对于制药企业而言,一个好的药物全合成路线, 可以大大缩短生产周期,简化生产工艺,降低生产成本,节约能源,减少或消除对环境的化学污染与排放。本书为了顺应我国近年来生物制药及医药工业飞速发展的潮流编写的，详细介绍了近五年美国FDA批准上市的所有（109个）新分子实体药的化学全合成路线。这些全合成路线多数是国外制药厂目前正在使用的工艺，其经济效益及社会效益都是极为显著，因此本书既有较高的科学价值又有很大的实用性。作者简介陈清奇，旅美药学家和化学家，担任美国MedKoo生物医药科研公司总裁，同时兼任美国数家生物制药公司的技术顾问，中国国内数个大学的客座教授。研究领域为药物化学，纳米医学体外诊断技术。书籍目录 Abiraterone Acetate（醋酸阿比特龙）001 Aclidinium Bromide（阿克利溴铵）006 Afatinib（阿法替尼）009 Alcaftadine（阿卡他定）014 Alogliptin（阿格列汀）017 Apixaban（阿哌沙班）022 Apremilast（阿普斯特）028 Avanafil（阿伐那非）033 Axitinib（阿西替尼）038 Azilsartan Kamedoxomil（阿齐沙坦酯钾盐）044 Bazedoxifene（巴多昔芬）048 Bedaquiline（贝达喹啉）053 Belinostat（贝利司他）060 Boceprevir（波西普韦）064 Bosutinib（博舒替尼）071 Cabozantinib（卡博替尼）075 Canagliflozin（卡格列净）078 Carfilzomib（卡非佐米）083 Ceftaroline Fosamil（头孢洛林酯）087 Ceftolozane（噻呋特啰嗪）094 Ceritinib（色瑞替尼）098 Clobazam（氯巴占）101 Cobicistat（可比司他）104 Crizotinib（克里唑蒂尼）112 Dabigatran Etexilate Mesylate（甲磺酸达比加群酯）118 Dabrafenib（达拉菲尼）123 Dapagliflozin（达格列净）127 Dasabuvir（达沙布韦）132 Deferiprone（去铁酮）136 Dienogest（地诺孕素）138 Dolutegravir（度鲁特韦）141 Droxidopa（屈昔多巴）145 Efinaconazole（艾氟康唑）149 Eliglustat（依利格鲁司特）152 Elvitegravir（埃替格韦）155 Empagliflozin（依帕列净）161 Enzalutamide（恩杂鲁胺）166 Eribulin Mesylate（甲磺酸艾日布林）168 Eslicarbazepine Acetate（艾利西平醋酸酯）175 Estradiol Valerate（雌二醇戊酸酯）180 Ezogabine（依佐加滨）185 Finafloxacin（非那沙星）193 Fingolimod Hydrochloride（盐酸芬戈莫德）197 Florbetapir F 18（氟比他匹）205 Flutemetamol F 18（富特米他）211 Gabapentin Enacarbil（加巴喷丁恩那卡比）214 Gadobutrol（钆布醇）218 Gadoterate Meglumine（钆特酸葡甲胺）224 Ibrutinib（依鲁替尼）227 Icatibant（艾替班特）232 Idelalisib（艾代拉里斯）234 Indacaterol （茚达特罗）236 Ingenol Mebutate（巨大戟醇甲基丁烯酸酯）240 Ioflupane 123I（碘[123I]氟潘）242 Ivacaftor（依瓦卡特）247 Ledipasvir（雷迪帕韦）250 Linaclotide（利那洛肽）259 Linagliptin（利拉利汀）261 Lomitapide（洛美他派）267 Lorcaserin（氯卡色林）270 Lucinactant（芦西纳坦）274 Luliconazole（卢立康唑）276 Lurasidone（鲁拉西酮）279 Macitentan（马西替坦）283 Miltefosine（米替福新）286 Mipomersen Sodium（米泊美生钠）290 Mirabegron（米拉贝隆）292 Naloxegol（纳罗克格）296 Netupitant（奈妥吡坦）299 Nintedanib（尼达尼布）303 Olaparib（奥拉帕尼）307 Olodaterol（奥达特罗）311 Omacetaxine Mepesuccinate（高三尖杉酯碱）315 Ombitasvir（艾姆伯韦）319 Ospemifene（奥培米芬）323 Paritaprevir（帕瑞它韦）327 Pasireotide（帕瑞肽）331 Peramivir（帕拉米韦）333 Perampanel（吡仑帕奈）337 Pirfenidone（吡非尼酮）343 Pomalidomide（泊马度胺）345 Ponatinib（泊那替尼）351 Regorafenib（瑞戈非尼）355 Rilpivirine（利匹韦林）357 Riociguat（利奥西呱）366 Rivaroxaban（利伐沙班）370 Roflumilast（罗氟司特）378 Ruxolitinib（鲁索替尼）384 Simeprevir（司美匹韦）388 Sofosbuvir（索非布韦）396 Suvorexant（苏沃雷生）401 Tafluprost（他氟前列腺素）405 Tasimelteon（他司美琼）409 Tavaborole（它瓦波罗）413 Tedizolid Phosphate（磷酸特地唑胺）415 Telaprevir（替拉瑞韦）418 Teriflunomide（特立氟胺）426 Ticagrelor（替格瑞洛）430 Tofacitinib（托法替尼）438 Trametinib（曲美替尼）443 Umeclidinium（芜地溴铵）447 Vandetanib（凡德他尼）450 Vemurafenib（威罗菲尼）456 Vilanterol（维兰特罗）460 Vilazodone Hydrochloride（盐酸维拉佐酮）463 Vismodegib（维莫德吉）468 Vorapaxar（沃拉帕沙）470 Vortioxetine（沃替西汀）473 附录1本书使用的期刊名称缩写表477 附录2专利文献代码481 附录3美国药品专利中的用途代码定义484 附录4美国药品市场独占权代码定义530 附录5美国FDA于2010—2014批准上市的药物名单563 英文索引607 中文索引611 CAS登记号索引613 下载方式现在，这份资料分享给大家。小编在公众号设置了自动回复功能，在公众号后台回复关键词：新药全合成 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟

上市批准高管变更

2025-02-03

·精准药物

靶向NRG1融合肿瘤

NRG1基因编码神经调节蛋白 1（Neu Re Gulin 1，NRG1），是一种能够结合 HER3 和 HER4 并激活 ErbB 信号通路的神经调节生长因子。NRG1是表皮生长因子（EGF）配体家族的一员，NRG1基因框内融合可激活并保留NRG1蛋白的EFG样结构域，它可与 ERBB3 结合。ERBB3本身缺乏激酶域，但是它可以与ERBB2结合形成异二聚体，进而激活下游信号通路（MAPK和PI3K通路），导致细胞增殖或分化，并最终导致癌症的发生。 NRG1篇概要临床病理特征 1. 属于罕见靶点：很罕见、频率低（肺0.3%）、驱动基因、有药可用 2. NRG1融合常见因素：女性、不吸烟者、腺癌（黏液亚型） 3. 检测方法：RNA-seq NGS（优选）靶向治疗 4. Zenocutuzumab-zbco：后线，ORR为33%，DOR为7.4个月 5. 阿法替尼、吡咯替尼、Seribantumab等正在进行晚期泛癌种的NRG1融合试验 6. 目前临床个例报道疗效较多的药物有阿法替尼临床病理特点融合类型（泛瘤种） 2019年4月，《Clin Cancer Res》杂志上发表实体瘤中NRG1融合的数据0.19%（41/21858）[1]，非小细胞肺癌中25例中融合伙伴为CD74（15例），SLC3A2（1例），TNC（1例），MDK（1例），ATP1B1（1例），DIP2B（1例），RBPMS（1例），MRPL13（1例），ROCK1（1例），DPYSL2（1例），PARP8（1例）；卵巢癌3例中SETD4（1例），TSHZ2（1例），ZMYM2（1例）；胰腺导管癌3例中ATP1B1（1例），CDH1（1例），VTCN1（1例）；乳腺癌2例中ADAM9（1例），COX10-AS1（1例）；胆囊癌3例中ATP1B1（2例），NOTCH2（1例）；结直肠癌中POMK（1例）；肾细胞癌中RBPMS（1例）；尿路上皮癌中GDF14（1例）；肉瘤中WHC1L1（1例）；鼻咽神经内分泌肿瘤中HMOX1（1例）。 NRG1融合实体瘤非小细胞肺癌有研究纳入了117名携带NRG1融合的NSCLC患者[2]，并对他们的临床特征进行总结，最终观察到NRG1融合常见因素，包括：女性和从不吸烟者；发生NRG1融合最常见的肿瘤类型主要为腺癌和粘液亚型。 NSCLC基因融合谱检测方法目前，有多种方法可用于检测基因融合，比如RNA-seq NGS（优先），DNA-seq NGS，RT-PCR，FISH。NRG1融合一般与EGFR、ALK和ROS1等驱动基因不共存，TP53突变是其最常见的共存基因突变，见上右图。 RNA-seq NGS优势[3]：在对17,485例实体瘤的大规模分析中，所有肿瘤样本使用NGS（MSK-IMPACT）进行检测，对某些肿瘤采用靶向RNA测序（MSK-Fusion Solid Assay，Archer Fusion Plex）进行检测。测序发现在多个KRAS野生型IMA和一例胰腺腺癌中检测到NRG1融合，而之前仅靠NGS DNA测序是漏检的。这些发现表明，由于融合结构的复杂性和多样性以及NRG1具有较大的内含子区域，单NGS DNA测序可能会漏检一些NRG1融合，也就是说RNA测序可能比DNA NGS更可靠。可用于检测NRG1和其他基因融合的不同方法的优缺点靶向治疗根据NRG1融合致癌的原理，可发现抑制NRG1融合的潜在方法，主要有两大类：一类是针对 EGFR/HER2 的小分子TKIs（Tyrosine Kinase Inhibitors，酪氨酸激酶抑制剂）：比如阿法替尼，吡咯替尼，拉帕替尼，来那替尼，Tarloxitinib 等。一类是针对HER2或HER3的大分子mAb（monoclonal Antibody，单克隆抗体）/ADCs：比如针对HER2的曲妥珠单抗，Margetuximab等；针对HER3的 Patritumab，Seribantumab，Zenocutuzumab (MCLA-128)，Lumretuzumab，GSK2849330，U3-1402等。 NRG1融合阳性肿瘤患者使用ErbB靶向治疗的报道病例备注：Lung adenocarcinoma,肺腺癌；IMA，浸润性黏液腺癌；NSCLC，非小细胞肺癌；PDAC，胰腺导管腺癌 Zenocutuzumab[4-5]FDA加速批准首个NRG1基因融合靶向疗法，你了解多少？ Zenocutuzumab 是一种双特异性抗体，可与 HER2 和 HER3 的细胞外结构域结合。该药可通过阻断 NRG1/HER3 结合和 HER2/HER3 二聚化，从而通过 PI3KAKT-mTOR 致癌信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。生理→病理 eNRGy研究（NCT02912949）是一项多中心、开放标签、多队列的临床试验，共招募了64例NRG1融合阳性晚期或转移性NSCLC成人患者，以及30例NRG1融合阳性晚期或转移性胰腺癌成人患者，这些患者在接受标准治疗后出现疾病进展。NRG1融合阳性状态的确认由下一代测序（NGS）检测方法前瞻性确定。研究的主要终点包括经独立盲法中央审查依据RECIST v1.1标准评估的确认总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。结果显示，在NSCLC患者中，ORR为33%（95% CI：22%-46%），中位DOR为7.4个月（95% CI：4.0-16.6）。在胰腺癌患者中，ORR为40%（95% CI：23%-59%），DOR范围为3.7个月至16.6个月。安全性分析显示，在汇总的安全性人群中，最常见的不良反应（≥10%）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。最常见的3级或4级实验室异常（≥10%）包括γ-谷氨酰转移酶升高、血红蛋白降低、钠降低和血小板减少。经典报道(阿法替尼) 2014-01 CD74⁃NRG1融合基因首次由Fernandez⁃Cuesta等在《Cancer Discov》报道，通过对25例从未吸烟的KRAS和EGFR基因阴性的肺腺癌患者进行转录组测序，发现了CD74⁃NRG1融合基因占4%（1/25），随后作者运用逆转录聚合酶链式反应（RT⁃PCR）在15例浸润性黏液肺腺癌患者中，发现CD74⁃NRG1融合基因占27%（4/15），提示了CD74⁃NRG1融合基因与浸润性黏液肺腺癌有着密切的关系。 2014-06 Nakaoku等在《Clin Cancer Res》上首次报道了SLC3A2⁃NRG1融合基因，他们在从未吸烟的浸润性黏液肺腺癌患者中，发现6例患者拥有SLC3A2⁃NRG1融合基因，频率为17.6%（6/34）。 2014-07 Gow等在《Med Oncol》上也报道了台湾的一个小组在13 例浸润性黏液肺腺癌中发现了1例CD74⁃NRG1融合基因的病例（8%）。 2014-12 2014年12月，Dhanasekaran等在《Nat Commun》上报道了NRG1新的融合伙伴：RBPMS和SDC4。 2015-07 Jung等在《J Thorac Oncol》上首次报道了1例拥有VAMP2⁃NRG1融合基因的非小细胞肺癌，作者运用RNA测序技术分析了100多例非小细胞肺癌患者，发现了1例CD74⁃NRG1融合基因患者和1例VAMP2⁃NRG1融合基因患者，其中VAMP2⁃NRG1融合基因患者是1名67 岁从未吸烟的女性，基因测序没有发现EGFR、KRAS和BRAF基因突变和ALK、ROS1、RET等融合基因。 2016-09 Shin等也在《Oncotarget》上报道，通过二代测序检测59例浸润性黏液肺腺癌患者，NRG1融合为16例，融合伙伴SLC3A2占13例（81.25%），融合伙伴CD74⁃NRG1占3例（18.75%）。其中10例NRG1融合并发KRAS基因突变（62.5%），2 例NRG1 融合并发NRAS Q61L突变和EML4⁃ALK融合。 2017-05 Gay等在《J Thorac Oncol》上发表文章，报道了2个有趣的案例：2位NRG1融合的肺癌患者通过二代EGFR⁃TKI阿法替尼治疗，无进展生存时间分别为12个月和10个月。 2017-05 案例1 患者是一位42岁从不吸烟的男性白种人，肺腺癌伴随肝转移和颞骨转移，二代基因测序没有发现EGFR、ALK、ROS1、KRAS等突变，只有TP53突变。患者在接受了4个周期的培美曲塞联合铂类化疗后，进行了RNA测序，发现其具有SLC3A2⁃NRG1基因融合，随后应用了阿法替尼（40 mg qd）治疗，在服药2-3天后，患者咳嗽和气短症状便有了很大的改善。CT和MRI显示原发肿瘤和颞骨转移灶都发生了明显缩小，疗效评估达到部分缓解并维持了12个月。 2017-05 案例2 患者是一位62岁从不吸烟的男性白种人，诊断为早期肺癌，行右下肺切除术+淋巴结清扫。手术后几个月，发现了左肾上腺转移，二代测序显示只有TP53和 MYC基因突变，RNA测序发现患者具有CD74⁃NRG1基因融合，于是也应用了阿法替尼（40mg qd）治疗，疗效评估部分缓解并维持了10个月。 2017-10 Muscarella 等在《J Thorac Oncol》上报道了1例 CD74⁃NRG1融合基因与ALK基因融合基因同时存在的晚期肺腺癌病例，患者为65岁从不吸烟的男性白种人，2012年5月病理诊断为印戒细胞肺腺癌伴随淋巴结、脾脏、骨转移，二代基因测序显示CD74⁃NRG1融合基因与ALK基因突变同时存在，患者随后接受了化疗和克唑替尼、色瑞替尼等多重治疗，生存至今已5年。 2017-12 Cheema等也在《J Thorac Oncol》上报道了1例拥有CD74⁃NRG1融合基因的肺腺癌病例，患者为62岁从不吸烟的亚洲女性，没有远处转移，肺部肿块穿刺证实病理类型为浸润性黏液腺癌，且没有检测到常见的EGFR和ALK等基因状态改变，由于肿瘤多发且不可切除，该患者接受了培美曲塞联合铂类化疗，病情得到一定的缓解。但随后患者的病情恶化，二代测序检测显示该患者具有CD74⁃NRG1融合，随后应用了阿法替尼（40 mg qd）治疗，治疗2周后患者的症状得到了明显改善，影像学资料也显示肿瘤明显缩小，疗效评估为部分缓解并维持了26周。参考资料 [1]Jonna S, Feldman RA, Swensen J, et al. Detection of NRG1 Gene Fusions in Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2019 Aug 15;25(16):4966-4972. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0160. [2]Duruisseaux M, Liu SV, Han JY, et al. NRG1 fusion-positive lung cancers: clinicopathologic profile and treatment outcomes from a global multicenter registry. J Clin Oncol. 2019;37. Abstract 9081. [3]Laskin J, Liu SV, Tolba K, et al. NRG1 fusion-driven tumors: biology, detection, and the therapeutic role of afatinib and other ErbB-targeting agents. Ann Oncol. 2020 Dec;31(12):1693-1703. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2335. [4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zenocutuzumab-zbco-non-small-cell-lung-cancer-and-pancreatic [5]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761352s001lbl.pdf 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

申请上市临床1期临床研究

2024-12-28

·ioncology

ALK圆桌会丨CROWN研究5年PFS2突显长效优势，3+X模式引领肺癌“临床治愈”之路

点击蓝字关注我们导言肺癌是世界上导致癌症死亡的首要原因之一，主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）两种。在NSCLC患者中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是重要的治疗靶点，发生率约3%-7%，但由于我国肺癌患者基数庞大，ALK阳性NSCLC患者每年新发病例数也接近3.5万[1]。目前已有多种ALK酪氨酸酶抑制剂（TKI）在ALK阳性NSCLC中展示出显著疗效，包括第一代ALK-TKI克唑替尼，第二代药物塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼和恩沙替尼等，第三代药物洛拉替尼（Lorlatinib）。2024年世界肺癌大会（WCLC）更新了洛拉替尼CROWN研究（NCT03052608）的5年PFS2数据，这一新数据为ALK阳性NSCLC靶向治疗带来哪些新的启示？《肿瘤瞭望》邀请石门县人民医院李锋教授、河南省肿瘤医院赵艳秋教授、龙岩市第一医院陈志勇教授、巩义市人民医院冯子龙教授和泽州县人民医院司新珍教授予以解析。李锋教授大家好，我是来自石门县人民医院的李锋医生。总生存（OS）仍然是衡量肿瘤临床试验获益的首选指标。在某些情况下，由于试验设计、多线治疗、较长的生存时间等因素，OS的评估可能存在问题。PFS1（从患者入组至出现首次疾病进展或死亡的时间），也就是常规意义上的无进展生存（PFS），是晚期肿瘤领域应用最广泛的替代终点，其预测OS的价值有限。在这种情况下，PFS2作为新兴的临床疗效评价指标，已经成为许多临床肿瘤试验的次要终点或探索性终点。请您谈一谈对PFS2的理解及其作为试验终点的临床意义。赵艳秋教授大家好，我是河南省肿瘤医院赵艳秋医生。PFS2的定义是第二次无进展生存，指的是从随机化入组，到首次接受下一线治疗（或其他序贯治疗）后出现疾病进展或因任何原因死亡的时间。PFS2指的是两段PFS的加和：患者入组后接受试验方案，在第一次治疗疾病进展或复发后会开始新的一线治疗，然后随着时间推移再次发生疾病进展或死亡，这两段时间加起来为PFS2。 PFS2可以反映从患者入组到疾病再次进展的时间，不仅考量了一线治疗的疗效，还涵盖了一线、二线治疗对疾病进展的影响，因此能够全面地评估患者的长期生存情况。PFS2为评估治疗方案的综合效益提供了更多依据，能够在揭示一线治疗方案对患者长期生存影响的同时，体现研究用药对后续治疗的影响，反映出后续治疗的疗效和耐受性。对于接受多线治疗的患者，OS可谓是多段PFS获益的累积，因此我们需要为患者探索更好的治疗模式，助力PFS到OS的成功接力。小结 PFS2目前已经成为许多临床肿瘤学试验的次要终点或探索性终点，可以更全面地评估治疗的长期效果和持续性。晚期癌症治疗可能是一场马拉松接力赛跑，需要多种治疗手段接力治疗，通过改善PFS1、PFS2等指标延长患者的无进展生存，进而使患者获得更长的高质量生存时间。李锋教授 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）更新的CROWN研究5年数据引起了学界的广泛讨论和关注，为洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC提供了坚实的数据。几个月后，2024 WCLC更新了CROWN研究5年PFS2数据，请谈一谈您对这一数据的看法。陈志勇教授我是来自龙岩市第一医院的陈志勇医生。国际多中心、随机III期CROWN临床研究旨在评估第三代ALK-TKI洛拉替尼对比克唑替尼在既往未经治疗ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。2024 ASCO公布的5年随访结果显示[2]，洛拉替尼组的中位PFS仍然未达到，这使其成为第一个中位PFS超过60个月、5年PFS率达60%的ALK-TKI。2024 WCLC以微型口头报告的形式介绍了CROWN研究中一线洛拉替尼治疗的进展模式及后续抗肿瘤治疗疗效（摘要号MA06.07）[3]。 5年PFS2数据创新记录中位随访61.4个月后，洛拉替尼为一线用药的3+X序贯治疗的中位PFS2仍未达到（NR）（95% CI：NR-NR），而克唑替尼一线治疗组中位随访58.4个月后的中位PFS2为37.9个月（HR=0.43），再次印证了一线应用洛拉替尼在延长无进展生存方面的显著优势。洛拉替尼组的3年PFS2率高达74%[4]，5年PFS2率高达67%[3]，表明洛拉替尼组的临床获益在后续全身抗肿瘤治疗中得以维持，3+X模式获益“后劲”很强。 CROWN研究5年随访后的PFS2 洛拉替尼的一线应用不仅创造了晚期实体瘤最长中位PFS1，而且PFS2数据也达到了新纪录，体现了一线洛拉替尼治疗获益的长期性和持续性，意味着患者无需担心短期内疾病进展，确保了患者在长期治疗周期内的病情稳定，还保障了其生活质量的持续提升。延缓疾病进展的效果持续稳健洛拉替尼一线治疗停药后，患者接受首次后续治疗的中位治疗持续时间（DOT）为9.3个月（IQR，2.6-22.6），序贯其他ALK-TKI仍有12.5个月的DOT，这意味着洛拉替尼一线治疗不仅可为患者带来超过5年的PFS，将“治疗接力棒”交予后续其他靶向治疗方案后，仍可为患者带来12.5个月的治疗持续时间。 CROWN研究首次后续治疗全身疗效和颅内疗效保持优势一线接受洛拉替尼治疗的患者首次接受二线系统治疗的客观缓解率（ORR）达到23.7%，数据优于克唑替尼组的17.4%；洛拉替尼组（n=149）患者的颅内进展风险更低：在停用洛拉替尼的75例患者中，仅有8例出现颅内进展[3]。小结 2024 WCLC报道的CROWN研究数据进一步突显了洛拉替尼在长效抗肿瘤治疗中的优势，PFS2长度刷新历史，全身疗效和颅内疗效依然强劲，为3+X的临床决策提供了坚实的循证医学支持，巩固了洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的优选地位。李锋教授在CROWN研究超过5年的随访过程中，仍有50%的患者持续接受洛拉替尼的治疗，一线进展后有多种治疗方案让患者持续获益。请结合临床经验分享您对这些研究数据的理解。冯子龙教授我是巩义市人民医院的冯子龙医生。我们从2024 WCLC发布的CROWN研究5年随访后续分析结果可以看出，第三代ALK-TKI洛拉替尼具有以下三个优势。洛拉替尼一线用药周期长在临床实践中，肿瘤治疗最担心的是耐药和无药可用。CROWN研究长达5年随访后，对照组95%（135/142）的患者停用了克唑替尼，而洛拉替尼组仅有50%（75/149）的患者停药，仍有一半患者持续接受洛拉替尼的治疗。这一数据进一步证实了洛拉替尼相比克唑替尼在降低疾病进展风险方面的优势。 3+X模式的二线序贯方案多一线洛拉替尼治疗进展后有多种序贯方案可供选择，包括ALK-TKI、化疗±抗血管生成治疗、化疗+免疫治疗、化疗+免疫+抗血管生成治疗等。对于因疾病进展（PD）或其他原因停用洛拉替尼的患者，主要采用ALK-TKI和含化疗方案作为首个序贯疗法，其中首次序贯ALK-TKI或含化疗方案的比例分别为61%与39%；而克唑替尼组后续主要使用ALK-TKI。癌症的治疗实际上是不同治疗方案的接力赛！采用3+X抗癌策略，一线洛拉替尼停药后的序贯治疗选择多样，多线治疗之间的PFS可顺利衔接，有助于实现从PFS到OS的成功接力，助力患者迈向“临床治愈”。二线序贯ALK-TKIs的mDOT长达一年洛拉替尼在一线治疗获得超过60个月PFS后，首次序贯ALK-TKI的mDOT长达12.5个月，与克唑替尼组一线治疗（仅有9.1个月PFS）耐药后序贯ALK-TKI的mDOT相似，再次印证了洛拉替尼3+X策略可为ALK阳性NSCLC患者带来持久获益。小结一线使用洛拉替尼停药后不仅有药可用，而且有多种序贯方案，后续治疗的效果可观。3+X抗癌接力赛可顺利交棒，为患者争取更多时间和治疗机会。李锋教授结合CROWN研究中PFS2数据以及您的临床经验，请谈一谈如何从全程管理视角为患者制定更精准、更多获益的治疗方案？司新珍教授我是泽州县人民医院司新珍医生。恶性肿瘤在我国已被纳入慢性病管理范畴。因此，接诊肿瘤患者时，临床医生当秉承全方位、全程管理的理念，保证各阶段的临床治疗方案精准、科学和合理，以期实现PFS超长续航，患者获益最大化，尤其是ALK阳性NSCLC这种可通过靶向治疗获得较长PFS和OS的肿瘤。关于ALK阳性晚期NSCLC的治疗模式，由于二代ALK-TKI（塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼和布格替尼等）之间、二三代ALK-TKI之间并没有进行直接的头对头对比，最佳一线用药和TKI序贯治疗策略目前并没有统一共识。个人认为，临床医生应从药物疗效、药物安全性、患者疾病特征（如是否伴有脑转移）、经济性和患者意愿等多方面进行综合考量。基于以下几个优势，洛拉替尼作为一线用药的3+X模式有助于对ALK阳性NSCLC患者实现最佳全程管理。洛拉替尼PFS2和二代药物OS率的比较洛拉替尼5年PFS率达60%，5年PFS2率高达67%，这两项数据直逼二代ALK-TKI阿来替尼在ALEX试验中5年OS率数据（62.5%）[5]以及布格替尼在ALTA-1L试验中的4年OS率数据（66%）[6]，为3+X模式提供了更多有力的科学证据。癌症患者经过治疗后5年时间没有复发和转移可被看作临床治愈，洛拉替尼3+X模式的一线PFS1大于60个月，PFS2为未达到（NR），3+X模式进一步推动ALK阳性NSCLC向可控慢性病的边界迈进。更长的PFS1和PFS2不仅预示着患者在当前治疗方案下能够获得更为乐观的预后，也能使患者提高抗癌的信心和勇气。洛拉替尼一线使用耐药突变少一线应用强效泛3代ALK-TKI治疗（比如洛拉替尼）可确保达到最大程度的肿瘤细胞减少和缓解深度，减少应用疗效较弱的二代ALK-TKI时可能出现的肿瘤异质性。从低代ALK-TKI往高代ALK-TKI序贯治疗，会促使复合耐药累积，其中一些患者会对所有可用AKI-TKI高度耐药，进而缩短后线治疗的获益，因此更有效的治疗策略可能是先使用泛ALK抑制剂（比如洛拉替尼），相比一线使用低代ALK-TKI的序贯方案有更持久的临床获益[7]。约40%晚期患者仅有一次治疗机会不是所有肿瘤患者都能坚持到下一线治疗，约40%的患者仅有一次治疗机会，初始治疗方案的精准选择显得尤为关键。临床医生需要基于患者总体治疗获益进行布局，充分斟酌用药顺序，“好药先用、早用早获益”便是重要的考虑惯例之一。对于ALK阳性晚期NSCLC患者而言，一线使用高效药物洛拉替尼的3+X模式无疑是实现治疗获益最大化的明智之举，而且这种“好药先用”的模式不会使患者面临“无药可用”的困境。早期进展患者vs 5年未进展患者的临床和分子特征在CROWN试验中，相比5年未进展患者，早期进展（≤12个月）患者的基线肿瘤负荷更大，未确认ALK阳性的患者比例更高，携带TP53突变的比例更大（57% vs 22%），但EML4-ALK变异亚型似乎并没有显著差别。洛拉替尼是在携带EML4-ALK变异体V3/V1及合并TP53突变NSCLC患者中均获得更长中位PFS的ALK-TKI[2,6,8]。尽管携带TP53突变是预后不良因素，CROWN试验中一线洛拉替尼治疗合并TP53突变患者的研究者评估（INV）中位PFS长达51.6个月[2]，远长于二代ALK-TKI布格替尼治疗TP53突变患者的数据（ALTA-1L试验中盲法独立审查委员会[BIRC]评估的中位PFS为18个月）[6]。 CROWN试验中早期进展患者和5年未进展患者的临床和分子特征小结采用好药先用的3+X模式可实现更长的PFS1和PFS2，确保最大程度地消减肿瘤细胞，提高缓解深度，预防ALK靶向耐药，帮助ALK阳性NSCLC患者在抗癌接力赛中获得胜利。李锋教授三代ALK-TKI洛拉替尼的大环酰胺结构赋予其更强的抗肿瘤活性、更高的血脑屏障穿透性和更广的抗ALK突变谱。CROWN试验中洛拉替尼一线治疗的中位PFS超60个月，3+X模式的中位PFS2未达到，5年PFS2率67%，颅内强效及有效阻遏脑转移，安全性可靠，进一步夯实其在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的地位。截止目前，洛拉替尼已被国内外各权威指南以高质量证据和高推荐级别纳入晚期ALK阳性NSCLC一线治疗优先推荐，包括在《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》中作为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的Ⅰ级“优先”推荐，在《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）》中作为ALK融合基因阳性患者的一线治疗最高级别首位推荐（1类推荐证据），在2023年NCCN指南及ESMO指南被推荐作为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗“优选”等。希望广大临床医生依据指南运用好这一治疗利器，通过3+X模式为ALK阳性晚期NSCLC患者提供更长期、更高质量的生存获益，助力患者走向“临床治愈”。专家简介李锋教授副主任医师，肿瘤科31病区主任常德市抗癌协会副理事长常德市肿瘤化疗质控中心副主任湖南省抗癌协会临床肿瘤化疗专业委员会委员湖南省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员湖南省抗癌协会黑色素瘤专业委员湖南省健康管理学会肿瘤康复专业委员会委员湖南省老年医学学会临床肿瘤专业委员会委员湖南省医促会临床肿瘤学与MDT委员会委员赵艳秋教授主任医师，二级教授 1989年毕业于中山医科大学哈佛大学丹娜法伯癌症中心访问学者河南省肿瘤医院内科副主任河南省肿瘤医院肺癌首席专家组成员中国药促会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员河南省生命关怀协会肺癌专业委员会主委作为PI参与和主持肺癌相关临床试验100多项，发表在JAMA，Lancet，JTO等高级别学术期刊上论文40余篇，最高影响因子120分陈志勇教授龙岩市第一医院肿瘤内科行政主任主任医师中国研究型医院学会肝癌治疗组委员福建省海峡医药卫生交流协会小细胞肺癌学组副组长福建省抗癌协会肿瘤内科治疗委员会常务委员福建省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员福建省海峡肿瘤防治协会精准医学专业委员会常务委员福建省中西医结合协会介入治疗专业委员会常务委员福建省抗癌协会肿瘤介入治疗专业委员会委员福建省化疗质控中心委员龙岩市医学会肿瘤内科分会主任委员龙岩市抗癌协会副会长龙岩市化疗质控中心副主任冯子龙教授副主任医师巩义市人民医院肿瘤放疗病区主任河南省老年学会肿瘤放疗分会常委河南省医院协会消化道肿瘤综合诊疗管理分会委员河南省抗癌协会肿瘤康复专业委员会青年委员河南省呼吸与重症学会肺癌分会青年委员郑州市抗癌学会放疗分会委员司新珍教授副主任医师泽州县人民医院肿瘤科二病区主任中华中西医结合肿瘤专业委员会委员山西省抗癌协会胃癌专业委员会委员山西省抗癌协会化疗专业委员会委员山西省抗癌协会老年专业委员会委员晋城市医学会肺结节联盟委员会委员晋城市肿瘤专业委员会委员晋城市血液病专业委员会委员参考文献（上下滑动可查看） [1]张绪超,陆舜,张力等. 中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊疗指南[J].中华病理学杂志,2015,44(10):696-703. [2]Solomon B J, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study[J]. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409. [3]Tony Mok, et al. Patterns of Progression with Lorlatinib and Insights into Subsequent Anticancer Therapy Efficacy in Advanced ALK+ NSCLC. 2024 WCLC, MA06.07. [4]Ou SI, Lee ATM, Nagasaka M. From preclinical efficacy to 2022 (36.7 months median follow -up) updated CROWN trial, lorlatinib is the preferred 1st-line treatment of advanced ALK+ NSCLC. Crit Rev Oncol Hematol. 2023 May 13;187:104019. [5]Mok T, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study[J]. Annals of oncology, 2020, 31(8): 1056-1064. [6]Camidge D R, et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK inhibitor–naive advanced ALK-positive NSCLC: final results of phase 3 ALTA-1L trial[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16(12): 2091-2108. [7]Yoda S, et al. Sequential ALK Inhibitors Can Select for Lorlatinib-Resistant Compound ALK Mutations in ALK-Positive Lung Cancer. Cancer Discov. 2018 Jun;8(6):714-729. [8]Camidge D R, et al. Updated efficacy and safety data and impact of the EML4-ALK fusion variant on the efficacy of alectinib in untreated ALK-positive advanced non–small cell lung cancer in the global phase III ALEX study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(7): 1233-1243. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果CSCO会议上市后研究免疫疗法

100 项与塞瑞替尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10551	塞瑞替尼	L01XE28	DB09063

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性非小细胞肺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-05-26
非小细胞肺癌	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
ALK阳性非小细胞肺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-04-29

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	北京诺华制药有限公司	2013-07-09
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-07-09
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2013-07-09
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharma AG	2013-07-09
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-07-09
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	北京诺华制药有限公司	2013-07-09
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-07-09
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	北京诺华制药有限公司	2013-07-09
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharma AG	2013-07-09
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-07-09

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03087448 (Pubmed)	临床1期	ALK阳性非小细胞肺癌 \| ROS1阳性非小细胞肺癌	9	Ceritinib	鏇窪遞憲觸壓願製選獵(願築廠鏇艱糧衊鬱製壓) = abdominal pain (n = 5; 56%) 鑰窪繭廠鹽膚鹹窪壓製 (糧繭淵淵淵積齋鑰製網 ) 更多	-	2022-12-01
NCT02336451 (ASCEND-7, Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床2期	软脑膜转移性恶性肿瘤 \| ALK阳性非小细胞肺癌	156	Ceritinib 750 mg	繭顧鹽積鹽夢鏇選壓鏇(壓餘醖製窪夢製憲鏇簾) = 鹽鬱獵範淵糧壓醖願齋餘醖夢鑰夢鹽範鬱艱艱 (夢顧願願顧鹹夢鏇鏇醖, 21.5 ~ 59.4) 更多	积极	2022-01-28
NCT02513667 (CTgov)	临床2期	转移性肺癌 \| 肺腺癌 \| ALK阳性非小细胞肺癌	14	Stereotactic ablative body radiation+Ceritinib (ALK-inhibitor Naive Patients)	鹽廠鏇願獵壓積獵範淵(網糧夢壓廠範蓋鬱選築) = 積築廠鏇鑰餘餘艱襯艱積願遞鹽構鑰壓襯壓鬱 (淵壓醖構鹽鑰遞衊獵遞, 衊繭築網齋淵願網選遞 ~ 艱構壓蓋鹹艱衊簾鏇範) 更多	-	2021-12-17
NCT02513667 (CTgov)	临床2期	转移性肺癌 \| 肺腺癌 \| ALK阳性非小细胞肺癌	14	Stereotactic ablative body radiation+Ceritinib (Patients Recieved Prior ALK Inhibitor)	鹽廠鏇願獵壓積獵範淵(網糧夢壓廠範蓋鬱選築) = 鬱構憲鑰淵廠襯願壓繭積願遞鹽構鑰壓襯壓鬱 (淵壓醖構鹽鑰遞衊獵遞, 構蓋鑰膚鑰齋願鬱鏇觸 ~ 壓糧築簾襯鏇觸選艱繭) 更多	-	2021-12-17
NCT02227940 (Pubmed \| Int J Cancer) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	21	gemcitabine+ceritinib (Arm 1)	鹹繭齋艱簾選襯構襯製(選齋選鹹顧憲鹹廠簾網) = The MTD of ceritinib was determined to be 600 mg (Arm 1) and 450 mg orally daily (Arm 3) 製構艱憲鹽鬱獵築餘蓋 (製膚選憲鏇廠淵積鏇積 ) 更多	积极	2021-12-15
NCT02227940 (Pubmed \| Int J Cancer) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	21	gemcitabine+cisplatin+ceritinib (Arm 3)		积极	2021-12-15
NCT01283516 (ASCEND-1, Pubmed \| Lung Cancer)	临床1期	非小细胞肺癌	285	ceritinib (ALK-rearranged NSCLC patients)	繭繭鬱顧鏇憲餘醖餘艱(壓繭顧選餘範構淵壓遞) = 夢糧網襯遞築壓構艱範衊簾淵鹽網鏇窪糧襯鏇 (遞膚獵廠鹽齋顧鑰遞蓋 ) 更多	-	2021-11-20
NCT01742286 (Pubmed \| Lancet Oncol)	临床1期	肿瘤	83	Ceritinib 500 mg/m2	糧淵繭膚築醖憲網糧遞(夢壓廠醖衊願糧繭憲築) = 鬱積糧蓋壓獵齋鑰淵獵壓憲鏇鹽簾積網窪餘選 (製鏇獵齋鏇網淵廠鑰範, 8 ~ 39)	-	2021-11-12
NCT03087448 (WCLC2021 \| WCLC2021) 人工标引	临床1/2期	非小细胞肺癌 ALK Negative \| ROS1 Rearrangement	9	Ceritinib+Trametinib dimethyl sulfoxide	鏇簾遞鏇壓繭蓋艱艱鑰(遞顧觸鬱顧範餘繭積壓) = elevated AST/ALT (33%), which occurred after cycle 1 in all patients 顧鏇鹽選艱憲襯獵餘蓋 (蓋製廠鑰壓選範糧獵繭 ) 更多	积极	2021-09-08
NCT02186821 (SIGNATURE, CTgov)	临床2期	实体瘤 \| 血液肿瘤 \| 肿瘤	47	Ceritinib	鹽願襯鬱鑰範齋構憲鬱(醖糧餘淵選艱夢願觸範) = 窪壓餘衊獵繭餘淵遞鏇蓋願觸積築鹽齋糧壓繭 (積衊衊願鬱蓋遞積窪鏇, 獵積齋築餘餘獵餘膚構 ~ 簾製膚遞壓襯壓範鑰構) 更多	-	2021-04-08
NCT02299505 (ASCEND-8, WCLC2021)	临床1期	非小细胞肺癌	306	Ceritinib 450-mg fed	淵憲觸鏇衊淵網遞顧糧(艱壓積築遞餘製鬱憲壓) = 鏇夢蓋憲壓憲獵顧範醖齋憲襯醖糧壓鏇範構憲 (鑰鑰鏇鑰夢壓觸淵淵範 ) 更多	-	2021-01-28
NCT02299505 (ASCEND-8, WCLC2021)	临床1期	非小细胞肺癌	306	Ceritinib 750-mg fasted	淵憲觸鏇衊淵網遞顧糧(艱壓積築遞餘製鬱憲壓) = 廠繭簾膚觸蓋窪範糧齋齋憲襯醖糧壓鏇範構憲 (鑰鑰鏇鑰夢壓觸淵淵範 ) 更多	-	2021-01-28
NCT02450903 (ASCEND-9, CTgov)	临床2期	ALK阳性非小细胞肺癌	20	LDK378	壓鹽觸鑰蓋鹽遞選夢醖(鏇夢選衊積鹹構鑰餘鹽) = 蓋壓夢醖窪遞鹽築簾鏇簾鏇簾鏇鑰製築壓網願 (顧餘餘淵鬱蓋艱膚積簾, 範積顧壓鹽遞壓膚選夢 ~ 糧鑰繭憲積艱獵鏇鏇齋) 更多	-	2020-12-24