A Randomized Phase II Trial of Triplet Therapy (A PD-L1 Inhibitor Durvalumab (MEDI4736) in Combination With Olaparib and Cediranib) Compared to Olaparib and Cediranib or Durvalumab (MEDI4736) and Cediranib or Standard of Care Chemotherapy in Women With Platinum-Resistant Recurrent Epithelial Ovarian Cancer, Primary Peritoneal or Fallopian Cancer Who Have Received Prior Bevacizumab

This phase II trial studies the possible benefits of treatment with different combinations of the drugs durvalumab, olaparib and cediranib vs. the usual treatment in patients with ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer that has come back after a period of improvement with platinum therapy (recurrent platinum resistant). Usual treatment is the type of treatment most patients with this condition receive if they are not part of a clinical study. Combination therapies studied in this trial include MEDI4736 (durvalumab) plus olaparib and cediranib, durvalumab and cediranib, or olaparib and cediranib. Monoclonal antibodies, such as durvalumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumors cells to grow and spread. Olaparib is an inhibitor of PARP, an enzyme that helps repair deoxyribonucleic acid (DNA) when it becomes damaged. Blocking PARP may help keep cancer cells from repairing their damaged DNA, causing them to die. PARP inhibitors are a type of targeted therapy. Cediranib may stop the growth of tumor cells by blocking VEGF (an enzyme). needed for cell growth. Giving different combinations of durvalumab, olaparib and cediranib may work better in increasing the duration of time that the cancer does not progress compared to the usual treatment.

开始日期2021-06-10

申办/合作机构

National Cancer Institute

[+1]

NCT04090567

/ Recruiting临床2期IIT

Overcoming PARP Inhibitor Resistance in BRCA Germline Mutation Positive Advanced Breast Cancer

This phase II trial studies how well olaparib with cediranib or AZD6738 works in treating patients with germline BRCA mutated breast cancer that has spread to other places in the body (advanced or metastatic). Olaparib, cediranib, and AZD6738 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

开始日期2020-07-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT03741426

/ Recruiting临床2期IIT

WIndow of Opportunity Clinical Trials Platform for Evaluation of Novel Treatments Strategies in REnal Cell Cancer

Evaluation of proof of mechanism with relation to ktrans and/or CD8 count when 3 different IMPs are given as monotherapy or as combination therapy. These would be administered in the "window of opportunity", prior to nephrectomy in surgically resectable renal cell cancer

开始日期2020-07-27

申办/合作机构

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

[+3]

100 项与西地尼布相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与西地尼布相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与西地尼布相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

667

项与西地尼布相关的文献（医药）

2025-07-01·ANTICANCER RESEARCH

Fucoidan Treatment Leads to Attenuated Growth Factor Signaling and Reduced Proliferation in Neuroblastoma Cells

Article

作者: Kaehler, Meike ; Waetzig, Vicki ; Cascorbi, Ingolf ; Alban, Susanne ; Pommert, Nina Sophie ; Weber, Niklas

BACKGROUND/AIM:

Brown algae-derived sulfated polysaccharides, termed as fucoidans, are pharmacologically active substances with pleiotropic anticancer properties, but without known toxicity. In neuroblastoma, an aggressive malignancy with a heterogeneous biological basis, multimodal therapeutic approaches are mandatory for high-risk patients, but these are associated with a problematic safety profile. The present study aimed to examine fucoidan-mediated effects in human neuroblastoma cells to assess their putative tumor-suppressive potential.

MATERIALS AND METHODS:

In Kelly or SH-SY5Y cells, viability was quantified using cell fitness assays. Expression was analyzed using quantitative PCR and the regulation or phosphorylation of proteins using enzyme-linked immunoabsorbent assays (ELISA) or Western blots.

RESULTS:

In Kelly and SH-SY5Y cells, treatment with fucoidans from Fucus vesiculosus (F.v.) or Saccharina latissima (S.l.) for 3 days did not induce cell death, but significantly reduced proliferation (p<0.001), which was associated with attenuated signaling of hepatocyte growth factor (HGF), insulin-like growth factor 2 (IGF2) and vascular endothelial growth factor (VEGF). Despite cell type- and fucoidan-specific differences, co-administration of the fucoidans from F.v. or S.l. and specific receptor inhibitors of HGF (tepotinib), IGF2 (linsitinib) or VEGF (cediranib), distinctly reduced cell viability compared to inhibitor treatment alone in both cell lines (p<0.001). Interestingly, the fucoidan from S.l. also enhanced the antitumor effect of the endothelial growth factor (EGF) receptor inhibitor erlotinib in Kelly and SH-SY5Y cells, although endogenous EGF was not detectable.

CONCLUSION:

Fucoidan treatment decreased proliferation in neuroblastoma cells by interfering with the signal transduction of HGF, IGF2, and VEGF, which substantially increased cellular susceptibility to specific growth factor receptor inhibitors.

2025-07-01·FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE

Ferroptosis and low-grade Glioma: The breakthrough potential of NUAK2

Article

作者: Song, Yuwen ; Wang, Kan ; Ren, Jiangbin ; Mu, Luyan ; Xiao, Yifei ; Zuo, Chengcheng ; Li, Qingla

BACKGROUND:

Low-grade glioma (LGG) is a primary brain tumor with high cellular heterogeneity and recurrence, leading to poor prognosis. Standard treatments (surgery, radiotherapy, and chemotherapy) have limited efficacy. Ferroptosis, an iron-dependent form of regulated cell death, is a potential therapeutic target, while dysregulated ferroptosis-related genes (FRGs) may drive tumor progression and therapy resistance.

METHODS:

This study integrated multi-omics data from The Cancer Genome Atlas (TCGA), Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA), and Gene Expression Omnibus (GEO) to identify FRGs associated with LGG prognosis. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and pseudotime trajectory analysis were performed to investigate their functional roles. Key findings were validated through in vitro and in vivo experiments.

RESULTS:

We identified 345 FRGs associated with LGG prognosis, which are involved in oxidative stress response, cell proliferation, and immune regulation. High-risk patients exhibited an immunosuppressive tumor microenvironment with elevated levels of M2 macrophages and Treg cells but reduced CD8⁺ T cell infiltration. Pseudotime trajectory analysis highlighted the dynamic roles of macrophages and astrocytes in immune evasion and microenvironment remodeling. Notably, the NUAK2 gene emerged as a key driver of tumor progression and immune suppression. In vitro and in vivo experiments confirmed that targeting NUAK2 significantly reduced tumor cell viability and growth, underscoring its critical regulatory role in LGG.

CONCLUSIONS:

Our study provides comprehensive insights into the role of FRGs in LGG prognosis and tumor microenvironment regulation, with a particular focus on the NUAK2 gene. As a potential therapeutic target, NUAK2's critical role in tumor progression and immune evasion offers a new direction for LGG treatment. Future research should focus on validating NUAK2's role in larger cohorts and exploring its clinical application as a biomarker and therapeutic target.

2025-06-13·CLINICAL CANCER RESEARCH

Comparing Durvalumab, Olaparib, and Cediranib Monotherapy, Combination Therapy, or Chemotherapy in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer with Prior Bevacizumab: The Phase II NRG-GY023 Trial

Article

作者: Nagel, Christa I. ; Rodabaugh, Kerry J. ; AlHilli, Mariam ; Rose, Peter G. ; Moore, Kathleen N. ; Liu, Joyce F. ; John, Veena S. ; Kohn, Elise C. ; Morse, Christopher B. ; Siedel, Jean ; Miller, David S. ; Lee, Jung-Min ; Bradford, Leslie S. ; Matsuo, Koji ; Miller, Austin ; Shah, Chirag A. ; Washington, Christina ; O’Shea, Andrea ; Chan, John K. ; Hopp, Elizabeth E.

Abstract:

Purpose::

We assessed the efficacy of anti–PD-L1 durvalumab in combination with olaparib and cediranib (DOC), compared with the standard-of-care chemotherapy (SOC) in patients with platinum-resistant ovarian cancer (PROC), who had prior bevacizumab.

Patients and Methods::

NRG-GY023 was the first randomized four-arm superiority phase II trial enrolling patients with high-grade serous/endometrioid or clear-cell PROC with prior bevacizumab exposure. Patients were randomized 1:2:2:2 to SOC (weekly paclitaxel, topotecan, or pegylated liposomal doxorubicin), DOC, durvalumab + cediranib (DC), or olaparib + cediranib (OC). The primary endpoint was progression-free survival (PFS). The secondary endpoints included overall survival, overall response rate, and safety. The design had 80% power to detect an HR of 0.5 using a one-sided, α = 0.1-level test for each comparison with the SOC with a preplanned interim analysis. Experimental arms with HR estimates (vs. SOC) >0.87 could be discontinued.

Results::

A total of 153 patients were enrolled between April 4, 2021, and February 1, 2023. Accrual was permanently closed on February 1, 2023, due to futility. With a data cutoff of September 9, 2024, the median PFS was 3.4, 2.9, 2.5, and 2.8 months, and median overall survival was 7.5, 8.3, 5.7, and 10.2 months for SOC, DOC, DC, and OC, respectively. The overall response rate was 4.3% [95% confidence interval (CI), 0.00–0.19], 15.9% (95% CI, 0.07–0.29), 11.9% (95% CI, 0.05–0.24), and 9.1% (95% CI, 0.03–0.20) for SOC, DOC, DC, and OC, respectively. Compared with SOC, the PFS HR estimates were 1.003 (95% CI, 0.56–1.80), 1.108 (95% CI, 0.63–1.96), and 1.021 (95% CI, 0.57–1.82) for DOC, DC, and OC, respectively. No new safety signals were observed.

Conclusions::

In patients with PROC with prior bevacizumab, all experimental arms failed to reach the primary objective of improving PFS compared with SOC.

项与西地尼布相关的新闻（医药）

2025-06-12

·漫游药化

学懂通路第二期：生长因子与受体酪氨酸激酶 (RTKs）

导读上一期我们讲到RTKs的分类、结构功能，并以一个重要的家族—表皮生长因子受体（EGFR）家族RTK为例，阐述配体和受体的结合方式（学懂通路第一期）。本期我们对其他家族的RTKs进行概述。01血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体及相关受体家族上图是血小板衍生生长因子（PDGF）受体家族配体与受体激活模式示意图。目前鉴定出能够激活PDGFR的配体主要有四种：PDGFA、PDGFB、PDGFC与PDGFD。它们通过二硫键形成具有活性的同源二聚体(AA, BB, CC、DD)以及异源二聚体（AB）。当二聚体配体与受体结合后，引起受体不同亚型（PDGFR-α, PDGFR-β）的二聚化（αα, ββ，αβ），进一步将信号传递到细胞内，引起胞内效应产生。研究发现，PDGF与肿瘤发生生长过程关系密切，尤其是能够促进肿瘤血管生成。PDGFR通路与另一种肿瘤血管生成有关的信号通路—VEGFR通路关系密切。涉及PDGFR的药物大多为双靶点或多靶点，例如Sunitinib、Axitinib、Cediranib 。此外，除了上述PDGF的受体（PDGFR-α, PDGFR-β）外，本家族还包括SCF、Flt-3LG 和M-CSF/IL-34的受体（参见上期表1）。注：SCF ：Stem Cell Factor干细胞因子，也称作：KITLG (即：KIT配体)；受体为：KIT/ SCFR；FLT3LG: FMSlike tyrosine kinase-3 ligand，FMS样酪氨酸激酶3配体；受体为 FLT3；MCSF: 巨噬细胞集落刺激因子（MCSF）和白介素- 34 (IL34) 受体均为 CSF1R；02血管内皮生长因子（VEGF）受体家族血管内表皮生长因子（VEGF）主要由VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子PGF/PIGF 等5个成员组成（VEGF E和VEGF F是蛇毒来源，此处不作论述）。而血管内表皮生长因子受体（VEGFR）包括三种类型：VEGFR1, VEGFR2 及VEGFR3。VEGF与VEGFR的主要作用模式如上图所示。其中VEGFR-2主要表达在血管内皮细胞，是VEGF的主要受体，VEGFA/VEGFR-2是诱导血管生成的最主要通路。由于肿瘤细胞生长代谢旺盛，需要通过新生血管供应能量，因此靶向VEGF/VEGFR 通路是一种抑制肿瘤生长的思路。前面我们也提到，很多RTKs通路之间存在交叉，VEGFR也不例外。目前FDA批准的涉及VEGFR靶点的药物均为多靶点药物：分别为midostaurin（急性髓细胞性白血病、肥大细胞白血病）、lenvatinib（分化型甲状腺癌）、nintedanib（特发性肺纤维化）、axitinib（肾细胞癌）、regorafenib（结肠直肠癌、肺细胞癌、胃肠道间质瘤）、cabozantinib（肾细胞癌、肺细胞癌、髓甲状腺癌）、ponatinib（慢性粒细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病）、vandetanib（甲状腺癌）、pazopanib（肾细胞癌、软组织肉瘤）、sunitinib（肾细胞癌、胃肠道间质瘤、胰腺神经内分泌肿瘤）和sorafenib（甲状腺癌、肾细胞癌）。针对VEGF的单抗也已经批准上市，例如:贝伐珠单抗（Bevacizumab）能够高亲和力且特异性地结合VEGF，抑制肿瘤血管增生的作用，获批上市用于转移性结肠癌治疗。03胰岛素受体（INSR）家族胰岛素受体家族包括胰岛素受体( insulin receptor，INSR) ，胰岛素样生长因子受体( insulin-like growth factor receptor，IGFR)，胰岛素受体相关受体( insulin receptor-relatedreceptor，INSRR) 。胰岛素受体家族成员可以与各自的配体：胰岛素(Insulin，INS) 、胰岛素样生长因子( IGF-1或IGF-2)结合发挥激酶作用。配体INS、IGF1、IGF2与不同受体之间的作用模式图如上图所示。根据组织特异性，胰岛素受体（INSR）有A和B两种亚型，IGF-2和INS能够与许多上皮组织表达的INSR-A受体结合（诱导同源二聚化或与INSR-B异源二聚化)，促进细胞生长；而INSR-B是一种高度特异性的胰岛素受体，主要在INS敏感组织中表达，只有INS能够诱导INSR-B同源二聚体的产生，调节葡萄糖稳态。此外，IGF1和IGF2能够诱导IGF1R的同源二聚化，也可以诱导INSR（A或者B）与IGF1R的异源二聚化。写到这里肯定有读者要问：有没有IGF2R？其实是有的，但是IGF2R结合IGF2之后，并不能转录信号，反而引起通路抑制，因此我们这里就不提了。研究表明，INSR-A和IGF1R在肿瘤细胞高表达；PI3K途径（第四期介绍）是INS、IGF激活相应受体下游的主要通路。反之，IGF2R则表现出肿瘤抑制的功能。04成纤维细胞生长因子（FGF）及其受体成纤维细胞因子家族一共有18种细胞因子，而与之对应的是4种成纤维细胞因子受体（FGR1、FGR2、FGR3、FGR4）。FGF-FGFR的主要功能是将FGF信号转导到RAS-ERK和PI3K-AKT等途径的信号级联放大。FGR1、FGR2、FGR3都存在两种b、c亚型，在间质(结膜)组织或上皮组织表达。简易的作用模式图如上图，图中仅展示了7种FGF。FGFR的功能异常在多种肿瘤中发现，其中基因扩增、基因突变以及染色体重排是导致FGFR异常激活的主要原因。目前，单一针对FGFR的抑制剂很少，大多是多靶点抑制剂。05肝细胞生长因子(HGF)和c-MET受体肝细胞生长因子(HGF)主要通过细胞膜上的特异性受体c-MET发挥生物学作用。c-MET是原癌基因c-MET编码的具有自主磷酸化活性的跨膜受体，由50 KD的α亚基和145 KD的β亚基组成的异二聚体。HGF具有两个c-MET受体结合域，其前体经蛋白水解酶水解作用产生活性形式。成熟的HGF分子由分子量为96KD的α链和分子量为34KD的β链组成。HGF是由间质细胞分泌，但c-MET受体却主要在上皮细胞表达，故认为HGF是上皮-间质相互作用的介质。细胞癌变的一个典型标志是出现上皮-间质转化，而c-MET被认为在其中起到了关键驱动作用。研究发现，由于c-MET基因扩增、突变、染色体重排等导致c-MET在多种肿瘤中异常表达，而c-MET的不适当激活促进细胞增殖、细胞运动、侵袭性和血管生成，并与更具侵袭性的表型和较低的生存率相关。 06胶质细胞神经营养因子(GDNF)和RET受体胶质细胞神经营养因子（GDNF）家族包括 neurturin、persephin、artemin及 GDNF 四个成员。GDNF能够被胞外蛋白GFRα1/2/3/4特异性地结合,但由于GFRα1/2/3/4缺乏跨膜和胞内结构域，无法单独完成信号传导。因此，GFRα通过促进RET蛋白受体的磷酸化并使RET进入激活状态，激活下游通路。RET是由c-RET原癌基因编码的一种受体酪氨酸激酶，磷酸化的RET激活其下游的丝裂原活化蛋白激酶MAPK、P13激酶等，导致一系列胞内途径的激活，从而发挥GDNF家族神经营养因子的生理功能。RET的突变与II型多发性内分泌肿瘤相关，甲状腺髓样癌（MTC）中可观察到RET基因的突变，突变形式主要是点突变。总的来说，RET基因突变比较低频，主要的突变形式是与其他基因发生融合。07间变性淋巴瘤激酶受体（ALK）和白细胞受体酪氨酸激酶受体(LTK)ALK(间变性淋巴瘤激酶)和LTK(白细胞受体酪氨酸激酶)，最早是在淋巴瘤中被发现。在大部分正常细胞中ALK呈非活化状态，当ALK基因发生突变，常导致蛋白异常活化。ALK激活突变主要发生在神经母胶质瘤（neuroblastoma）中，在甲状腺癌、肺癌等肿瘤中也能检测到ALK激活型突变。由于没有鉴定出ALK的配体，长久以来ALK一直是一个孤儿受体（orphan receptor）（曾有研究人员鉴定出Pleiotrophin (PTN) 和Midkine (MK)可以与ALK结合，但是争议很大）。2015年1月，耶鲁大学医学院药理学系主任Joseph Schlessinger的研究团队在science发文称：herparin（肝素）是ALK真正的受体。目前已经上市的ALK 小分子抑制剂包括1代的克唑替尼（Crizotinib）；2代的塞瑞替尼（Ceritinib）、阿来替尼（Alectinib）、布加替尼（Brigatinib）；以及3代的劳拉替尼（Lorlatinib）。国产的2代药恩沙替尼（Ensartinib）也已经在去年上市。08血管生成素(ANG)和TIE受体血管生成通过人体中存在的诸多互补和复杂的信号途径调节的。其中主要的三条通路有：血管内皮生长因子 (VEGF)- 血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 、血管生成素 (ANG)-TIE2 轴和 DLL4-Notch通路。ANG家族是唯一既含激动作用又含抑制作用的促血管生成因子，包含ANG1, 2 和 4三个成员，通过诱导内皮细胞上的酪氨酸激酶受体TIE-2同源二聚化，参与血管生成；同时，ANG-2也可以通过诱导TIE-1、TIE-2 异源二聚化，从而抑制血管生成。09肝配蛋白（Ephrins）及EPH受体促红细胞生成素产生肝细胞受体 (Eph)及其配体ephrins作为酪氨酸蛋白激酶受体家族最大的亚群，在细胞黏附、定位、迁移和分化过程中起关键作用。Ephrins可分为A、B两类，对应两类EPH受体，其相互作用模式目前还未完全研究清楚。EPH受体介导的分子内信号传递主要由细胞内酪氨酸激酶ABL及Rho GTP酶的鸟苷酸交换因子介导，对细胞的增值/迁徙产生激活或抑制作用。10神经营养酪氨酸激酶受体（NTRK）/ 原肌凝蛋白受体激酶(TRK )Tropomyosin receptor kinase （原肌球蛋白受体激酶，TRK ），也称作Neurotrophin receptor kinase（神经营养受体酪氨酸激酶，NTRK），是一类受体酪氨酸激酶家族，包括分别由NTRK1、NTRK 2和NTRK3基因编码的TrkA、TrkB和TrkC三种受体。在健康组织中，NTRK与神经生长因子（NGF）等配体组成的通路参与神经系统的发育和功能以及细胞存活，在健康组织中起重要的作用。在某些情况下，NTRK 基因与一个不相关的基因融合，导致 Trk 信号不受控制地激活，从而导致癌症发生。在常见的癌症如肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在NTRK 基因融合，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，因此NTRK也称为“钻石”基因。目前，全球上市的用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个，分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼（2018年11月被FDA批准上市）以及罗氏的恩曲替尼（2019年8月被FDA批准上市）。11TAM受体 TAM受体包括三个成员，即：TYRO3、AXL和MERTK受体。与之对应的是两个配体：GAS6和PROS1。该受体家族的基因最初从白血病细胞中克隆出来的，并被认为是原癌基因，其表达水平与实体肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤的恶性程度有关，但未发现基因突变或重排。12盘状结构域受体（DDR受体）盘状结构域受体（discoidindomain receptors, DDRs）是一种受体型蛋白酪氨酸激酶，包括 DDR1 和 DDR2，该类蛋白的胞外结构域上含有一个类似于盘基网柄菌凝集素盘状结构域 1的结构，也称盘状结构域（DR 区）；其次，在 DR 区与跨膜区之间有很长的近膜区（JM区）。 DDRs 在人和小鼠组织中表达广泛，能与多种胶原蛋白特异性结合并被激活,参与多种疾病过程,如肿瘤、炎性反应和纤维化的发生发展。13受体酪氨酸激酶样孤儿受体（ROR）受体酪氨酸激酶样孤儿受体（ROR）家族包括ROR1、ROR2两个受体，与核受体中的ROR家族不同，ROR是一类膜受体，由于ROR蛋白最初发现时配体未知，所以被定义为孤儿受体。有研究表明：ROR1通过识别WNT蛋白介导的非经典WNT信号通路传递，在多种生理过程中发挥重要作用，包括调节细胞分裂、增殖、迁移和细胞趋化等。14ROS 受体ROS受体是由原癌基因c-ROS编码的受体酪氨酸激酶，其配体未知。ROS基因重排在胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌等多个恶性肿瘤中发现，导致激酶持续激活，上调多种下游信号通路，导致细胞持续增殖生。此外，ROS基因还与多个基因发生融合突变。参考文献：[1] Robert, Jacques. Textbook of Cell Signalling in Cancer [M]. Springer International Publishing, 2015.[2] Wagener C , Stocking C , O. Müller. Cancer Signaling - From Molecular Biology to Targeted Therapy[M]. 2017.[3] Amanda H . Cancer cell signalling[M]. Wiley Blackwell, 2014.部分信息图片来源于网络，侵权联系后台删除。下期预告第三期：MAPK通路；第三期：PI3K通路；感谢支持，欢迎“分享”和“点赞”

临床2期临床终止

2023-12-17

·AIDD Pro

【第一百零六期】AI+药物研发领域一周资讯

前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2023年12月15日【AlphaFold】J. Chem. Theory Comput. | 利用AlphaFold和实验结构通过诱导拟合对接和自由能摄动预测GPCR复合物的结构和结合亲和力2023年12月15日【SARS-CoV-2】J. Med. Chem. | 新型工程化人ACE2-Fc融合蛋白对泛SARS-CoV-22感染的体内外保护作用2023年12月14日【人工智能】J. Proteome Res. | 用人工智能分析20年的公共数据，绘制蛋白质组学和预测技术的趋势2023年12月14日【蛋白水解】ACS Chem. Neurosci. | N端标记方法的应用为体内朊蛋白的内源性蛋白水解提供了新的见解2023年12月13日【机器学习】Anal. Chem. | 用于抗癌药物筛选的机器学习辅助自动电化学可寻址细胞传感阵列2023年12月13日【抑制剂】J. Med. Chem. | 新型结核分枝杆菌ClpP1P2抑制剂的发现及机制研究具体信息，请滑动下方文字1.【AlphaFold】自由能摄动(FEP)仍然是一种不可缺少的方法，计算分析未来的化合物在合成前。然而，在FEP可以被应用之前，它必须展示已知实验数据的回顾性重述，其中原子配体-受体模型的微妙细节是重要的。一个悬而未决的问题是，在存在一系列相同的已知化学物质但没有实验结构的情况下，AlphaFold模型是否可以作为FEP的有用初始模型，无论是靶物质还是相近的同源物。由于AlphaFold结构没有结合配体，我们采用诱导拟合对接来改进存在一个或多个同源配体的AlphaFold模型。在这项工作中，我们首先在一组回顾性的公共实验GPCR结构上验证了我们最新的诱导适配对接技术IFD-MD的性能，在前两个预测中，95%的交叉对接产生了配体RMSD≤2.5 Å的姿势。然后，我们将IFD-MD和FEP应用于GPCRs生长抑素受体家族的AlphaFold模型。我们使用的AlphaFold模型是在该家族的任何实验结构可用之前产生的。我们得到了SSTR2、SSTR4和SSTR5的fep验证模型，RMSE约为1 kcal/mol，并探讨了在配体数据有限、配体数据充足和分类数据的情况下模型验证的挑战。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jctc.3c00839DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jctc.3c008392.【SARS-CoV-2】未接种疫苗、老年人或免疫功能低下者持续发生严重COVID-19仍然是一项迫切需要。可溶性人血管紧张素转换酶2 (ACE2)已被用作抑制SARS-CoV-2感染的诱饵受体，但其亲和力有限。我们描述了一种工程化的、高亲和力的ACE2，它在组织培养中始终有效地中和所有测试的菌株，包括Delta和Omicron。我们还发现，用hACE2- fc受体诱饵治疗AC70 hACE2转基因小鼠可有效降低病毒感染，减轻组织病理，并延迟SARS-CoV-2感染引起的发病和死亡。我们认为，使用这种ACE2-Fc蛋白不太可能像那些中和抗体疗法那样频繁地促进SARS-CoV-2的逃逸突变体。总之，我们的研究结果强调了我们新设计的hACE2-Fc融合蛋白作为抗Pan-SARS-CoV-2感染的有效抗病毒药物的进一步开发的适用性。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c01201DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c012013.【人工智能】利用人工智能和自然语言处理(NLP)对公开数据进行分析，揭示了近20年来生物技术的发展趋势。实施这种“科学的科学”方法，我们捕捉到了蛋白质组学领域在整个生命系统发育树的技术开发和应用方面的趋同趋势。随着时间的推移，我们对蛋白质组成，结构和位置的知识存在重大差距，我们报告了20年来PubMed 29种期刊语料库中94种观点中持续流行的方法和新兴技术的趋势。这些想法集群的新指标揭示了单细胞、空间、组成和化学蛋白质组学等新兴方法的发展和普及，这些方法旨在更好地捕捉蛋白质水平的化学和生物学。利用先进的分析工具对蛋白质组学文献进行分析，量化了下一代技术的增长速度，以更好地定义、量化和可视化蛋白质组的多个维度，这将改变我们在未来十年测量和理解蛋白质的能力。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jproteome.3c00430DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.3c004304.【蛋白水解】细胞朊病毒蛋白(PrPC)中心区域的α-和β-选择性切割事件产生具有不同生化特征的片段，影响朊病毒疾病的发病机制，但精确切割位置的分配已被证明具有挑战性。利用表达野生型(WT) PrPC和八重复区突变等位基因(S3)的小鼠转基因模型，利用LC-MS /MS结合n端酶标记和化学凝胶内乙酰化，确定了裂解位点。我们的研究描述了成人大脑的净蛋白水解库，通过定义其他蛋白质中的数百个蛋白水解事件推断，并定位了PrPC α和β靶区的单个裂解事件，这些裂解事件来自早期的低分辨率方法;后者的分析确定了位点的异质性，WT PrPC的β-切割区有6个切割位点，S3 PrPC有9个切割位点。关于α-裂解，除了报道的His110和Val111的n端外，我们在两种小鼠的大脑中发现了5个较短的片段。我们推断脑内的氨基肽酶活性可能导致PrPC α-和β-裂解位点周围观察到粗糙的n端，这项工作为进一步的脑蛋白酶体内研究提供了一个出发点。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschemneuro.3c00533DOI：https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c005335.【机器学习】高通量和准确的抗癌药物筛选对候选药物的临床前评估至关重要，并且仍然具有挑战性。本文报道了一种用于有效筛选抗癌药物的自动电化学寻址细胞传感器(AEAC)。该传感器由对H2O2具有高电催化活性的菱形TiO2和球形Pt纳米颗粒(ligi -TiO2 - Pt)装饰的激光诱导的分层石墨烯阵列和固定在机械臂上的自制Ag/Pt电极对组成。将层粘连蛋白固定在ligi - tio2 - pt表面，可以促进其对各种肿瘤细胞生长和增殖的生物相容性，从而可以对这些活细胞直接释放的H2O2进行原位监测，用于药物筛选。采用机器学习(ML)算法消除AEAC可能存在的随机或系统误差，实现对不同类型抗癌药物的快速、高通量、准确预测。这种ml辅助的AEAC为加速感知服务肿瘤治疗的发展提供了一种强有力的方法。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c05178DOI：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.3c051786.【抑制剂】Caseinolytic protease P (ClpP)负责蛋白质水解受损或错误折叠的蛋白质，在蛋白质组稳态中起关键作用。MtbClpP1P2是一种ClpP酶复合物，是结核分枝杆菌存活所必需的，因此被认为是开发抗结核药物的一个有希望的靶点。在这里，我们发现cediranib及其一些衍生物是有效的MtbClpP1P2抑制剂，并抑制结核分枝杆菌的生长。蛋白下拉和功能缺失实验验证了cediranib及其活性衍生物原位靶向MtbClpP1P2。结构和突变研究表明，cediranib通过结合MtbClpP1P2亚基赤道柄结构域的变弹性口袋与MtbClpP1P2结合，与其他已知的ClpP调节剂相比，这代表了一种独特的结合模式。这些发现为抗结核药物的合理设计提供了见解，并对我们了解MtbClpP1P2的生物活性具有重要意义。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c01054DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c01054上下滚动查看更多药企动态2023年12月16日【阿斯利康】阿斯利康凝血新药在华申报上市2023年12月15日【阿斯利康】阿斯利康CD19/CD3双抗在华申报临床2023年12月15日【拜耳】每4个月一次！拜耳/再生元阿柏西普8mg在华申报上市2023年12月15日【辉瑞】超10亿美元！诺纳生物MSLN ADC独家授权给辉瑞2023年12月14日【恒瑞】恒瑞1类新药申报上市，预防化疗后恶心呕吐2023年12月14日【和誉医药】和誉医药创新CSF-1R抑制剂Pimicotinib获得FDA快速通道认定各动态具体信息，请滑动下方文字1.【阿斯利康】12月16日，CDE网站显示，阿斯利康的andexanet alfa上市申请获药监局受理，该产品可用于逆转Xa因子抑制剂的抗凝作用。Andexanet alfa是一种经过修饰的人凝血因子Xa（FXa）蛋白质，专门设计用于与FXa抑制剂结合并迅速逆转其抗凝作用，可以阻碍天然FXa与FXa抑制剂的结合，从而恢复正常的止血过程。链接网址请戳我2.【阿斯利康】12月15日，CDE官网公示，AstraZeneca的AZD0486申报临床，旨在评估AZD0486在患有复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的青少年和成人参与者中的安全性和有效性。链接网址请戳我3.【拜耳】12月15日，CDE官网显示，拜耳的阿柏西普眼内注射溶液上市申请已获受理，推测此次申报上市的为阿柏西普高剂量8mg版本。阿柏西普是拜耳和再生元联合开发的一款VEGFR-Fc融合蛋白。再生元保留阿柏西普在美国的专有权，拜耳获得美国以外的独家营销权。链接网址请戳我4.【辉瑞】12月15日，和铂医药全资子公司-诺纳生物（Nona Biosciences）今日宣布，已与辉瑞下Seagen就Nona的靶向人间皮素（MSLN）抗体偶联药物（ADC）HBM9033的全球临床开发和商业化签订独家授权协议。链接网址请戳我5.【恒瑞】12月14日，恒瑞子公司盛迪医药研发的注射用HR20013申报上市，用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐。化疗后的恶心呕吐（CINV）是最常见的化疗不良反应之一，发生率高达60%-80% ，可分为急性、迟发性、预期性、突破性和难治性5类。其中急性 CINV发生在接受化疗后24小时内，延迟性CINV在化疗24小时后发生。CINV会降低患者对治疗的依从性，在身体方面使患者代谢失衡、营养不良、体重减轻，严重影响患者的生活。因此预防化疗后急性和延迟性恶心、呕吐至关重要。链接网址请戳我6.【和誉医药】12月14日，和誉医药宣布，其创新CSF-1R抑制剂Pimicotinib（ABSK021）获FDA授予快速通道认定（Fast Track Designation）用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（“TGCT”）。此前，Pimicotinib于今年1月获得FDA授予的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）。快速通道认定及突破性疗法认定将加速Pimicotinib在全球上市的步伐。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2024年2月28-29日举办AntibodyChina 第七届抗体药物深度聚焦峰会2024年3月21-22日上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2024第六届小分子药物创新与合作大会2024年3月21-22日上海恺默信息咨询有限公司举办PDD 2024多肽药物产业发展大会2024年6月27-28日举办上海求实医药咨询有限公司ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字AntibodyChina 第七届抗体药物深度聚焦峰会会议时间：2024年2月28-29日会议地点：上海会议主旨：峰会议题跨越抗体药物研发的最前沿，追踪最新的临床进展，致力于打破行业的封闭循环，破除行业内卷，助推创新多元发展！一切尽在抗体药物的年度产业大会！链接网址请戳我SIT 2024第六届小分子药物创新与合作大会主办方：上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2024年3月21日-22日会议地点：上海会议主旨：峰会议题跨越小分子药物研发的热点领域，一览当下化学创新药研发新动向，致力于打破行业的封闭循环，破除行业内卷，助推创新多元发展！一切尽在小分子药物的年度产业大会！链接网址请戳我PDD 2024多肽药物产业发展大会主办方：上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2024年3月21日-22日会议地点：上海会议主旨：共谈多肽减重药物、多肽药物的法规与申报、开发案例与趋势、CMC 各个环节中的难点与挑战。力求为多肽企业致力于多肽药物研究的专家及科研人员提供一个深度的思想碰撞及经验分享平台。链接网址请戳我ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛主办方：上海求实医药咨询有限公司会议时间：2024年6月27日-28日会议地点：北京会议主旨：聚焦CGT领域开发的核心问题，破除技术壁垒，推动产业不断前进，开启生物医药产业下一个风口！链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓

临床1期

2023-10-11

·恒瑞医药

恒瑞创新药氟唑帕利联合阿帕替尼治疗卵巢癌和乳腺癌研究发表于BMC Medicine

内容来源：爱医时空近日，恒瑞医药创新药氟唑帕利（艾瑞颐®）联合阿帕替尼（艾坦®）治疗晚期卵巢癌和三阴性乳腺癌的I期研究结果发表于《BMC Medicine》（IF：9.3） [1] ，该研究由北京大学肿瘤医院李惠平教授和高雨农教授团队共同开展。研究结果显示，在最高剂量水平，即氟唑帕利100mg联合阿帕替尼500mg治疗组中，客观缓解率（ORR）为50%；gBRCA突变的患者ORR和中位无进展生存期（PFS）均优于gBRCA野生型患者。氟唑帕利联合阿帕替尼治疗晚期卵巢癌或三阴性乳腺癌患者安全性良好，该联合治疗可作为化疗潜在替代方案进一步探索。氟唑帕利联合阿帕替尼治疗晚期卵巢癌和三阴性乳腺癌I期研究发表于《BMC medicine》研究背景 PARP抑制剂目前用于HER2-乳腺癌的治疗，以及对铂类化疗缓解后的卵巢癌维持治疗 [2-4] 。为了进一步扩大可能受益于PARP抑制剂的患者人群（例如铂耐药、非BRCA突变的患者），并且避免重复使用铂类化疗的毒性，需要探索有效的无化疗治疗方案。抗血管生成药物可以引起肿瘤微环境缺氧，导致遗传不稳定性和BRCA1/2的下调，从而增强对PARP抑制剂的敏感性 [4-7] 。在既往研究中，已证明抗血管生成药物联合PARP抑制剂，可改善患者PFS [8-10] 。氟唑帕利是恒瑞医药研发的1类创新药，是我国首个拥有知识产权的PARP抑制剂。在中国获批用于胚系BRCA1/2(gBRCA1/2)突变的铂敏感复发性卵巢癌治疗，以及铂类敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论胚系BRCA1/2突变状态如何 [11-13] 。阿帕替尼是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的1类创新药，是一种高选择性的靶向血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）的抗血管生成药物。它在卵巢癌和乳腺癌等多种实体肿瘤中均显示良好的活性和安全性 [14-17] 。目前，氟唑帕利和阿帕替尼的口服联合用药正在临床研发中，旨在提高治疗的便利性，规避常规化疗带来的损伤及毒副反应。研究设计本研究是一项多中心、开放标签、剂量递增和药代动力学扩展的I期研究（NCT03075462）。主要入组标准为：经组织学确诊的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（伴有或不伴有gBRCA突变）或三阴性乳腺癌患者。卵巢癌患者既往接受过2-4线含铂化疗，铂敏感或铂耐药患者均可入组。三阴性乳腺癌患者既往接受≤2线化疗，且在末次抗肿瘤期间或之后疾病进展或复发。排除既往使用PARP抑制剂或抗血管生成抑制剂的患者。研究采用标准的3+3剂量递增设计：氟唑帕利的剂量为40-100mg(bid)，阿帕替尼的剂量为250mg、375mg和500mg(qd)。主要终点是确定氟唑帕利联合阿帕替尼治疗的推荐Ⅱ期剂量(RP2D)和耐受性。次要终点包括最佳总体反应、ORR和疾病控制率(DCR)，糖类抗原125(CA-125)反应等。研究结果 2017年3月17日至2021年3月2日期间，共有52例患者入组：剂量递增队列27例，PK拓展队列25例。其中，包括30例卵巢癌患者和22例三阴性乳腺癌患者。截至2021年8月22日，中位随访时间11.3个月。在所有剂量水平中，52例患者中5例（9.6%）完全缓解（CR），14例（26.9%）部分缓解（PR），15例（28.8%）疾病稳定（SD）。氟唑帕利100mg联合阿帕替尼500mg最高剂量水平，ORR为50.0%，DCR为62.5%。卵巢癌（OC）和三阴性乳腺癌（TNBC）靶病灶最佳反应伴有gBRCA1/2突变的卵巢癌患者中位PFS为9.4个月，gBRCA野生型的卵巢癌患者中位PFS为6.7个月。伴有gBRCA1/2突变的三阴性乳腺癌患者的中位PFS为5.5个月，gBRCA野生型三阴性乳腺癌患者中位PFS为2.8个月。 gBRCA突变患者与gBRCA野生型患者疗效（卵巢癌患者A、B，三阴性乳腺癌患者C、D）研究结论在复发性卵巢癌和三阴性乳腺癌患者中，氟唑帕利联合阿帕替尼安全性可控，对晚期卵巢癌和三阴性乳腺癌具有良好的抗肿瘤活性，为无法耐受细胞毒性治疗的患者带来新的治疗选择。氟唑帕利和阿帕替尼均是恒瑞医药自主研发的创新药，获批上市以来为广大肿瘤患者带去治疗新希望。作为中国首个自主研发的PARP抑制剂，氟唑帕利已获批上市两款适应症，今年8月，其新适应症上市申请获受理，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌一线维持治疗。除卵巢癌、乳腺癌外，氟唑帕利还在胰腺癌、前列腺癌等瘤种中开展相关研究，其单药或联合阿帕替尼的多个适应症开发已处在III期临床研究阶段，另有多种联合治疗方案，包括与阿比特龙、与SHR-A1811、与mFOLFIRINOX等联合治疗多种实体肿瘤已处于临床开发阶段。2014年10月获批上市的阿帕替尼，目前已有3个适应症获批，分别为单药用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。前不久，卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合阿帕替尼（艾坦®）（“双艾”）肝癌一线治疗适应症美国申报上市获FDA受理，该研究主论文全文在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet，IF：168.9）主刊上，这是肿瘤学领域中国学者主导的国际性III期临床研究首次问鼎《柳叶刀》主刊。作为一家创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来针对中国高发肿瘤领域持续展开技术攻关，在中国获批上市自研创新药13款、引进创新药2款，其中肿瘤创新药达9款。未来，恒瑞医药将继续深入实施科技创新和国际化双轮驱动发展战略，立足民生需求，争分夺秒推进创新药研发，努力研制出更多的新药好药，为守护患者健康生活和生命质量作出更大贡献。参考文献： [1] Yaxin Liu, Wei Wang,et al. A phase 1 trial of fuzuloparib in combination with apatinib for advanced ovarian and triple negative breast cancer: efficacy, safety, pharmacokinetics and germline BRCA mutation analysis. [2] Vanacker H, Harter P, Labidi-Galy SI, Banerjee S, Oaknin A, Lorusso D, et al. PARPinhibitors in epithelial ovarian cancer: Actual positioning and future expectations. Cancer Treat Rev. 2021; 99:102255. [3] Mirza MR, Pignata S, Ledermann JA. Latest clinical evidence and further development of PARP inhibitors in ovarian cancer. Ann Oncol. 2018; 29:1366-76. [4] Bianchini G, De Angelis C, Licata L, Gianni L. Treatment landscape of triple-negative breast cancer - expanded options, evolving needs. Nat Rev Clin Oncol. 2022; 19:91-113. [5] Lim JJ, Yang K, Taylor-Harding B, Wiedemeyer WR, Buckanovich RJ. VEGFR3 inhibition chemosensitizes ovarian cancer stemlike cells through down-regulation of BRCA1 and BRCA2. Neoplasia. 2014; 16:343-353.e341-2. [6] Bindra RS, Crosby ME, Glazer PM. Regulation of DNA repair in hypoxic cancer cells. Cancer Metastasis Rev. 2007; 26:249-60. [7] Bindra RS, Gibson SL, Meng A, Westermark U, Jasin M, Pierce AJ, et al. Hypoxiainduced down-regulation of BRCA1 expression by E2Fs. Cancer Res. 2005; 65:11597-604. [8] Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, et al. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019; 30:551-7. [9] Mirza MR, Åvall Lundqvist E, Birrer MJ, dePont Christensen R, Nyvang GB, Malander S, et al. Niraparib plus bevacizumab versus niraparib alone for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (NSGO-AVANOVA2/ENGOT-ov24): a randomised, phase 2, superiority trial. Lancet Oncol. 2019; 20:1409-19. [10] Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, et al. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovaria [11] Li N, Bu H, Liu J, Zhu J, Zhou Q, Wang L, et al. An open-label, multicenter, single-arm, phase II study of fluzoparib in patients with germline BRCA1/2 mutation and platinumsensitive recurrent ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2021; 27:2452-8. [12] Li N, Zhang Y, Wang J, Zhu J, Wang L, Wu X, et al. Fuzuloparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma (FZOCUS-2): a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. J Clin Oncol. 2022:Jco2101511. [13] Li H, Liu R, Shao B, Ran R, Song G, Wang K, et al. Phase I dose-escalation and expansion study of PARP inhibitor, fluzoparib (SHR3162), in patients with advanced solid tumors. Chin J Cancer Res. 2020; 32:370-82. [14] Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, et al. Randomized, double-blind, placebocontrolled phase III trial of apatinib in patients with chemotherapy-refractory advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. J Clin Oncol. 2016; 34:1448-54. [15] Qin S, Li Q, Gu S, Chen X, Lin L, Wang Z, et al. Apatinib as second-line or later therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma (AHELP): a multicentre, doubleblind,randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021; 6:559-68. [16] Hu N, Zhu A, Si Y, Yue J, Wang X, Wang J, et al. A phase II, single-arm study of apatinib and oral etoposide in heavily pre-treated metastatic breast cancer. Front Oncol. 2020; 10:565384. [17] Lan C-Y, Wang Y, Xiong Y, Li J-D, Shen J-X, Li Y-F, et al. Apatinib combined with oral etoposide in patients with platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer (AEROC): a phase 2, single-arm, prospective study. Lancet Oncol. 2018; 19:1239-46.

临床1期临床结果上市批准临床2期

100 项与西地尼布相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08881	西地尼布	L01XE32	DB04849

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
卵巢癌	申请上市	-	阿斯利康制药有限公司	-
卵巢浆液性腺癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2016-05-03
卵巢浆液性腺癌	临床3期	日本	National Cancer Institute	2016-05-03
卵巢浆液性腺癌	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2016-05-03
卵巢浆液性腺癌	临床3期	韩国	National Cancer Institute	2016-05-03
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2016-05-03
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床3期	日本	National Cancer Institute	2016-05-03
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2016-05-03
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床3期	韩国	National Cancer Institute	2016-05-03
原发性腹膜浆液性腺癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2016-05-03

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02502266 (NRG-GY005, CTgov)	临床2/3期	卵巢混合上皮癌 \| 输卵管透明细胞腺癌 \| 复发性卵巢癌 ... 更多	582	Pegylated Liposomal Doxorubicin Hydrochloride+Paclitaxel+gemcitabine+bevacizumab+Topotecan (Arm I (Reference Regimen))	鹹鏇顧糧網範夢壓構蓋(鹹鬱獵構觸繭觸壓襯繭) = 網艱觸選醖壓壓襯選襯憲築襯築窪糧淵淵鬱積 (築積積範淵鏇構觸鬱窪, 鑰鹹築壓願醖遞齋齋壓 ~ 鏇廠夢鏇膚夢顧網憲選) 更多	-	2025-05-06
				Olaparib+Cediranib Maleate (Arm II (Cediranib Maleate, Olaparib))	鹹鏇顧糧網範夢壓構蓋(鹹鬱獵構觸繭觸壓襯繭) = 衊蓋鹹壓積鏇蓋糧鹹積憲築襯築窪糧淵淵鬱積 (築積積範淵鏇構觸鬱窪, 衊鹹鹹積齋鑰蓋觸壓鏇 ~ 顧範鑰艱鑰淵鹽壓淵夢) 更多
NCT02893917 (National Cancer Institute 9984, CTgov)	临床2期	前列腺腺癌伴神经内分泌分化 \| 转移性去势抵抗性前列腺癌 \| 晚期前列腺癌	90	Olaparib+Cediranib (Arm A (Olaparib, Cediranib))	簾鬱遞鹹選鏇製鬱鑰餘(繭艱糧醖衊積膚廠遞鬱) = 窪齋繭襯築鑰餘廠糧顧襯獵鑰艱獵鹹觸獵壓蓋 (構顧網廠衊選選顧範蓋, 壓觸襯鏇鏇顧鹹繭衊鑰 ~ 觸顧範衊構窪顧鬱鏇淵) 更多	-	2025-03-30
				Olaparib (Arm B (Olaparib))	簾鬱遞鹹選鏇製鬱鑰餘(繭艱糧醖衊積膚廠遞鬱) = 繭築糧簾鹹淵襯襯範淵襯獵鑰艱獵鹹觸獵壓蓋 (構顧網廠衊選選顧範蓋, 網鏇夢襯範夢範蓋蓋膚 ~ 製夢糧廠襯築積窪襯艱) 更多
NCT03314740 (IRFMN-OVA-7289, EudraCT: 2016-003964-38 \| IRFMN-OVA-7289 \| BAROCCO, CTgov)	临床2期	复发性卵巢癌 \| 铂类耐药性原发性腹膜癌	123	Paclitaxel (Arm A)	衊餘壓築憲範觸範鏇糧(壓蓋蓋蓋簾觸鏇艱齋積) = 構築窪憲鏇觸遞鹽壓積餘鏇簾艱壓艱艱襯膚積 (鏇艱餘鏇窪艱憲顧製廠, 選積鏇鏇遞積夢鹹衊鹹 ~ 膚淵襯鑰窪願觸願鹽夢) 更多	-	2025-01-10
				Olaparib+Cediranib (Arm B)	衊餘壓築憲範觸範鏇糧(壓蓋蓋蓋簾觸鏇艱齋積) = 願夢構鑰觸簾選鏇衊獵餘鏇簾艱壓艱艱襯膚積 (鏇艱餘鏇窪艱憲顧製廠, 夢憲醖憲齋範鬱餘網積 ~ 願鏇積齋襯衊鑰衊鏇艱) 更多
NCT02502266 (NRG-GY005, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2/3期	铂耐药性卵巢癌 high-grade serous \| endometrioid	-	Cediranib	糧鏇糧餘獵淵願網製製(觸構蓋選廠艱積壓壓觸) = 淵壓構願網積艱製積願構鹽淵蓋積網鏇積艱觸 (鏇鹽鹹餘艱遞糧夢鹽糧 ) 更多	不佳	2024-12-20
				Olaparib	糧鏇糧餘獵淵願網製製(觸構蓋選廠艱積壓壓觸) = 網鑰淵鏇艱壓窪鬱鏇廠構鹽淵蓋積網鏇積艱觸 (鏇鹽鹹餘艱遞糧夢鹽糧 ) 更多
NCT01391962 (CTgov)	临床2期	肺泡软组织肉瘤	34	AZD2171 (Cediranib) (AZD2171 (Cediranib) 30 mg)	襯簾積糧觸艱鹽築網餘 = 築衊選願製壓蓋鬱淵膚簾壓網鹹衊鏇夢窪選鏇 (憲鏇鹽窪製築繭鹹構襯, 膚築膚齋餘壓築夢淵蓋 ~ 鬱餘鏇廠鏇鹽艱蓋簾構) 更多	-	2024-09-19
				AZD2171 (Cediranib)+Sunitinib Malate (AZD2171 (Cediranib) 30 mg Followed by Sunitinib Malate 37.5 mg)	襯簾積糧觸艱鹽築網餘 = 鹹顧夢觸鏇糧窪願繭鬱簾壓網鹹衊鏇夢窪選鏇 (憲鏇鹽窪製築繭鹹構襯, 簾醖淵構糧構鏇憲膚獵 ~ 鹽鹹夢襯簾鏇壓壓顧夢) 更多
ICON9 (ESMO2024) 人工标引	临床3期	铂敏感性卵巢癌维持	337	Olaparib 300mg twice daily + Cediranib 20mg once daily	顧繭廠選簾艱鹽築壓積(廠餘選範繭鑰蓋構鑰網) = 遞鬱願鹽窪膚積糧齋鏇夢壓糧製範壓餘壓蓋鑰 (衊製壓構鬱範艱積憲築, 11.3 ~ 16.1) 更多	不佳	2024-09-16
				Olaparib 300mg twice daily	顧繭廠選簾艱鹽築壓積(廠餘選範繭鑰蓋構鑰網) = 繭製齋鏇網糧積鑰積膚夢壓糧製範壓餘壓蓋鑰 (衊製壓構鬱範艱積憲築, 8.4 ~ 12.8) 更多
407 (ESGO2024)	临床2期	复发性子宫内膜癌	124	Weekly paclitaxel	鬱鹹鏇廠蓋願鏇範醖襯(膚衊糧憲鏇顧築鹹製構) = 齋顧餘鏇選鏇鏇顧築蓋餘選艱獵壓廠壓願淵鏇 (夢網憲選簾廠構壓襯醖 ) 更多	-	2024-03-10
				Weekly paclitaxel + Cediranib	鬱鹹鏇廠蓋願鏇範醖襯(膚衊糧憲鏇顧築鹹製構) = 蓋簾積窪築膚網醖夢願餘選艱獵壓廠壓願淵鏇 (夢網憲選簾廠構壓襯醖 ) 更多
NCT02974621 (CTgov)	临床2期	复发性胶质母细胞瘤	70	Olaparib+Cediranib (Arm A (Olaparib, Cediranib Maleate))	艱鬱膚壓醖廠觸醖顧鏇 = 廠廠鹽淵願鑰夢窪餘鬱窪選窪膚鬱淵窪願顧壓 (積鏇範衊蓋襯餘遞餘醖, 範壓鏇蓋夢選窪餘顧觸 ~ 餘遞遞壓廠鑰蓋淵獵繭) 更多	-	2024-02-02
				Bevacizumab (Arm B (Bevacizumab))	艱鬱膚壓醖廠觸醖顧鏇 = 願顧遞淵顧築築製蓋糧窪選窪膚鬱淵窪願顧壓 (積鏇範衊蓋襯餘遞餘醖, 膚製鏇鬱鑰壓遞憲觸選 ~ 製襯網製醖膚築衊鹹憲) 更多
NCT02446600 (NRG-GY004, ESMO2023)	临床3期	铂敏感性原发性腹膜癌 \| 卵巢混合上皮癌 \| 卵巢浆液性肿瘤 ... gBRCAm 更多	565	cediranib (Standard of care (SOC))	夢艱鑰憲鬱鬱築襯遞觸(遞餘簾醖鹽壓獵齋網築) = 壓餘積壓蓋鏇壓艱糧遞鬱膚簾窪鑰衊築襯糧衊 (鑰糧範淵顧淵獵壓夢醖 )	不佳	2023-10-22
				Olaparib (O)	夢艱鑰憲鬱鬱築襯遞觸(遞餘簾醖鹽壓獵齋網築) = 蓋觸憲繭壓壓獵窪鏇鏇鬱膚簾窪鑰衊築襯糧衊 (鑰糧範淵顧淵獵壓夢醖 )
NCT03660826 (NRG GY012, ASCO2023) 人工标引	临床2期	晚期子宫内膜癌	97	overall	繭鏇築鬱鹽鹹觸簾簾糧(願網襯襯齋範製積鏇窪) = 製鹹願製憲築簾繭選積簾網願壓觸獵糧鏇壓獵 (餘顧艱範顧衊衊壓醖襯 )	不佳	2023-05-31
				Cediranib or Cediranib + Olaparib (IL-6 > 4 pg/ml)	繭鏇築鬱鹽鹹觸簾簾糧(願網襯襯齋範製積鏇窪) = 觸簾艱醖夢鹽憲願糧窪簾網願壓觸獵糧鏇壓獵 (餘顧艱範顧衊衊壓醖襯 ) 更多