Iparomlimab

点击蓝字关注我们本期看点以PD-1和CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂，深刻改变了肿瘤治疗格局，由此，免疫治疗也成为手术、放疗、化疗、靶向治疗之后，又一种肿瘤治疗选择。但单靶点ICIs也面临患者响应人群较低，耐药率高的弊端，双免疫检查点阻断，能够有效提升疗效和患者响应人群数量增多。国内一众企业也聚焦PD-1、CTLA-4进行双抗及组合抗体的研发。齐鲁制药的艾托组合抗体（PD-1/CTLA-4组合抗体）已经上市，本文汇总其在肺宫颈癌、肺癌、肝癌等多个瘤种已经披露的研究数据。本期内容01艾托组合抗体丨宫颈癌数据02艾托组合抗体丨肺癌数据03艾托组合抗体丨肝癌数据04基础幻灯展示 【01 艾托组合抗体丨宫颈癌数据】2024年9月30日，NMPA官网显示，已附条件批准齐鲁制药自主研发的艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（PD-1/CTLA-4组合抗体，QL1706）上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。QL1706是齐鲁制药研发的双功能组合抗体，利用新型组合抗体技术平台MabPair，在单个细胞中以约2:1的比例同时生产2个工程化单克隆抗体，程序性死亡受体1（PD-1）IgG4抗体艾帕洛利单抗（Iparomlimab）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）IgG1抗体托沃瑞利单抗（Tuvonralimab）。宫颈癌二线数据当地时间3月8日，在西班牙举行的第25届欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）会议上，齐鲁制药公布了QL1706的II期临床试验结果。这项名为DUBHE-C-206的试验招募了一线标准治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。该研究结果由中国中山大学肿瘤中心的刘继红教授介绍。研究背景和设计这项研究是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，招募了一线铂类化疗（有或无贝伐珠单抗）失败且未接受过免疫治疗的复发或转移性宫颈癌患者。患者每三周接受一次5.0 mg/kg剂量的QL1706。试验的主要终点是由独立评估委员会（IRC）评估的ORR。次要终点包括研究者评估的ORR、由IRC和研究者评估的持续缓解时间（DoR）和疾病控制率（DCR）、PFS、6个月和12个月PFS率、OS、12个月OS率，以及安全性、药代动力学和免疫原性。研究结果截至2023年4月28日，研究已招募148名患者，中位年龄为53.0岁，其中132名（89.2%）被诊断为鳞状细胞癌。在这些参与者中，109名（73.6%）的东部肿瘤协作组表现状态（ECOG PS）评分为1。此外，105名（70.9%）患者的联合阳性评分（CPS）≥1，而43名（29.1%）的CPS<1。值得注意的是，39.9%的参与者曾接受贝伐珠单抗治疗，37.2%接受了二线及后续治疗。研究的中位随访时间为11.0个月。在疗效方面，IRC评估的ORR为33.8%（95% CI：26.2%-42.0%），DCR达到64.9%（95% CI：56.6%-72.5%）。中位PFS为5.4个月（95% CI：3.9-6.9），6个月和12个月PFS率分别为45.0%和16.1%。中位OS尚未达到，6个月和12个月OS率分别为83.9%和65.4%。在亚组分析中，CPS≥1的患者ORR为37.1%，而CPS<1的患者为25.6%。此外，曾接受贝伐珠单抗治疗的患者ORR为28.8%，而未接受此类治疗的患者为37.1%。在安全性方面，所有参与者中，104名（70.3%）经历了与治疗相关的不良事件（TRAEs），最常见的是甲状腺功能减退（20.9%）和甲状腺功能亢进（18.9%）。36名个体（24.3%）观察到3级或更高级别的TRAEs，其中贫血（4.1%）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）增加（2.7%）和脂肪酶水平增加（2.7%）是最常报告的。3名患者（2.0%）因TRAEs停止治疗。没有报告因TRAEs导致的死亡。在研究中，65名参与者（43.9%）经历了免疫相关不良事件（irAEs），3级或更高级别的irAEs在21名（14.2%）中报告。总之，QL1706在一线标准治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者中显示出有希望的疗效和可接受的安全性。目前正在进行III期临床试验，评估QL1706与化疗（有或无贝伐珠单抗）联合作为一线治疗选择。宫颈癌一线数据2024 ESMO Asia丨DUBHE-C-204研究DUBHE-C-204研究（NCT05179317）评估了一线QL1706联合化疗药物加或不加贝伐珠单抗（BEV）治疗r/mCC的安全性和有效性。方法：在这项单臂II期研究中，纳入了未接受过系统治疗的r/mCC患者。患者接受静脉注射QL1706（5 mg/kg，第1天），紫杉醇（175或135 mg/m^2，第1天），顺铂（50 mg/m^2，第1天或第2天）/卡铂治疗，不包含（队列1）或包含贝伐珠单抗（15 mg/kg，第1天或第2天；队列2）的21天周期治疗六个周期。然后，QL1706联合BEV作为维持治疗。结果：从2021年6月至2022年3月，共有60名患者纳入安全性分析（每个队列30名）。58名患者进行了有效性分析（队列1 28名；队列2 30名）。截至2024年6月25日，中位随访时间为27.0个月。3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生在45名患者中（75.0%），最常见的是中性粒细胞计数减少（23名[38.3%]）、白细胞计数减少（20名[33.3%]）和淋巴细胞计数减少（11名[18.3%]）。严重TRAE、导致停药的TRAE和3级免疫相关不良事件分别发生在22名（36.7%）、19名（31.7%）和9名（15.0%）患者中。与之前报告一致，ORR为81.0%（47名患者），DCR为98.3%（57名患者）。中位PFS和OS分别为15.1个月（95% CI 9.2-20.2）和未达到（21.9-不可评估）。在队列1和队列2中，中位PFS分为14.3和16.4个月，中位OS均未达到。结论：一线QL1706联合化疗BEV治疗r/mCC安全有效。包含BEV的方案可能会带来更长的PFS。正在进行一线QL1706联合化疗BEV治疗r/mCC的III期研究。02 艾托组合抗体丨肺癌数据 QL1706联合贝伐珠单抗和化疗在EGFR突变NSCLC中展现良好疗效，《JHO》发布中山大学肿瘤防治中心最新研究近日，《Journal of Hematology & Oncology》刊登了来自中山大学肿瘤防治中心张力教授团队的一项临床研究成果，题为《Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) plus chemotherapy and bevacizumab for EGFR-mutant patients with advanced non-small cell lung cancer after failure of EGFR-TKIs: updated results from cohort 5 in the DUBHE-L-201 study》。该研究聚焦于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在一线TKI治疗失败后，探索免疫联合方案的潜力。，本研究将QL1706与贝伐珠单抗及双药化疗联合使用，评估其长期疗效与安全性。研究纳入了31例EGFR敏感突变（19Del或21 L858R）的ⅢB/Ⅳ期非鳞状NSCLC患者，均在既往TKI治疗后进展。患者接受QL1706（5 mg/kg）联合贝伐珠单抗、培美曲塞和卡铂，每3周1周期，共4周期后进入维持治疗。截至2024年7月5日，中位随访时间32.2个月，结果显示：mPFS为 8.5个月（95%CI：5.72-13.31）mOS达 26.5个月（95%CI：12.81-未达到）mDoR为 11.3个月在接受后续治疗的患者中，中位PFS延长至10个月，但与未接受后续治疗者差异无统计学意义。EGFR突变亚型及T790M状态对疗效无显著影响。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为41.9%，主要为中性粒细胞减少。2例因严重感染性肺炎死亡。免疫相关不良事件发生率为61.3%，但绝大多数可控，未见新的安全性信号。总结：该研究提示QL1706联合贝伐珠单抗及化疗在EGFR-TKI耐药晚期NSCLC中具有可观的生存获益和可控的安全性，有望成为新的治疗选择。未来仍需更大样本、对照设计的临床研究进一步验证其疗效与最佳组合策略。【03 艾托组合抗体丨肝癌数据】消化系统的整体数据还处于早期，既往有文章已经汇总过，本文聚焦其已经开展三期研究的HCC的早期研究结果。2025 ASCO GI大会上，华西医院毕锋团队牵头的“艾帕洛利托沃瑞利单抗(QL1706)或艾帕洛利单抗（QL1604）联合贝伐珠单抗(BEV)一线治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)的lb/I期临床研究最新结果 （DUBHE-H-106研究）”入选了大会Poster。研究背景：来自Ib/II期 DUBHE-H-106 研究和II/III期 DUBHE-H-308 研究的初步数据显示，QL1706或QL1604联合贝伐珠单抗（BEV）用于不可切除HCC的一线治疗具有令人鼓舞的疗效。本文中，我们报告了DUBHE-H-106研究的最新结果。研究方法：主要纳入的患者是未经过系统治疗的ECOG PS 0-1、年龄≥18岁、Child-Pugh评分≤7、BCLC B-C期的不适合或局部治疗后进展的肝细胞癌患者。主要终点：安全性次要终点：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等分组与治疗方案A组：QL1706（5 mg/kg）联合贝伐珠单抗（BEV），每3周一次（Q3W）B组：QL1604（200 mg）联合贝伐珠单抗（BEV），每3周一次（Q3W）C组：QL1706（7.5 mg/kg）联合贝伐珠单抗（BEV），每3周一次（Q3W）研究结果：在2021年6月至2023年12月期间，A组、B组和C组分别纳入50例、26例和40例患者进行安全性分析。各组的基线特征均衡（见表1）。未报告剂量限制性毒性（DLT）。各组的不良事件（AE）相似（见表2）。A组、B组和C组分别纳入47例、26例和37例患者进行疗效分析。C组（QL1706 7.5 mg/kg + 贝伐单抗）显示出数值上最佳的疗效（见表2；图2和图3）。ORR：43%（95% CI 27%-61%）DCR：81%（95% CI 65%-92%）mPFS：7.0个月（95% CI 4.2-未评估到）12个月PFS率：40.9%（95% CI 24.3%-56.9%）结论：一线治疗方案QL1706或QL1604联合贝伐单抗（BEV）在不可切除肝细胞癌（HCC）中表现出可接受的毒性和有前景的疗效。QL1706（7.5 mg/kg）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg，每3周一次）可能具有更好的抗肿瘤活性，建议在未来试验中进一步研究。艾托组合抗体丨uHCC丨2024 ESMOQL1706在2024 ESMO大会上治疗晚期HCC的II/III期无缝连接研究结果也公布了。研究标题Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) with bevacizumab and/or chemotherapy in first-line (1L) treatment of advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): A randomized, open-label, phase II/III study (DUBHE-H-308)研究背景在1b/2期研究中显示出有希望的抗肿瘤活性和有利的安全性。因此，进行了DUBHE-H-308研究（NCT05976568）的2期部分，研究QL1706与bev和/或化疗（chemo）作为aHCC的一线治疗，并在此报告了研究结果。研究方法患者随机（1:1:1:1）分配到以下四个组：1组QL1706（7.5 mg/kg，每3周一次）+ bev（15 mg/kg，每3周一次）+化疗（aHCC方案，即奥沙利铂85 mg/m2加卡培他滨1000 mg/m2，每3周一次，最多4个周期），2组QL1706 + bev，3组QL1706 + 化疗，或4组信迪利单抗（200 mg，每3周一次）+ bev。这项2期研究的主要终点包括研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。研究结果共有120名患者入组。截至数据截止日期（2024年7月12日），中位随访时间为6.7个月。四个组的基线特征总体平衡。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）如表所示。此时，无进展生存期（PFS）尚未成熟。上述四个组的6个月PFS率分别为78.5%，64.3%，53.8%和50.3%。四个组中，≥3级治疗相关不良事件（AEs）分别发生在46.7%，50.0%，46.7%和37.9%的患者中。只有一名患者因治疗相关的肝功能衰竭在4组中死亡。上述研究还是有诸多新意的，我们知道，晚期HCC一线竞争十分激烈，且免疫联合贝伐珠单抗，免疫联合小分子TKI，免疫联合免疫都有多项大III期成功并获批上市。鉴于此，晚期HCC一线III期研究，对照组就不应再选择索拉非尼，本研究选择的就是信迪利单抗联合贝伐珠单抗，而派安普利单抗联合安罗替尼的III期HCC对照组选择的是索拉非尼，时间越久，新的治疗方案不断出现，做研究的成本水涨船高。其次，该研究还加入了化疗方案，该化疗并不是秦教授肝癌领域开创的FOLFOX，而是XELOX。值得一提的是，QL1706前期肝癌探索中是没有加化疗方案的，且当时的试验结果，并不足以支撑其敢开III期，设计为II/III期无缝连接试验，由秦教授参与并作为主PI之一，算是在各种细节上力求成功。04 基础幻灯展示为匹配上述三大瘤种的解读，本号也制备了基础幻灯，以供参考。新版基础幻灯丨宫颈癌疾病基础知识及最新治疗前沿进展新版基础幻灯丨肺癌流行病学、诊断和分期、治疗手段演变史新版基础幻灯丨肝癌的功能、诊断和治疗随着运营内容的日渐丰富，Biotech前瞻公众号已然制备了肿瘤基础类、研究进展类、研究设计小课堂及行业研究类幻灯。此外，ASCO和ESMO为代表的国际大会会后简版幻灯材料也会在会后一周左右时间发给会员。都为可编辑无水印资料。不定期还有会员福利惊喜赠送或享限时优惠价格哦！早购买，早获益，意愿者请联系如下。 ★