Sufentanil Citrate

“ 点击蓝字 关注我们 不同剂量舒更葡糖钠注射液对肺癌根治术老年患者麻醉恢复质量的影响   PPS  黄娟珍1，邱光须1，陈文斌1*，叶辉2 （1. 宁德师范学院附属宁德市医院麻醉科，福建 宁德 352100；2. 宁德师范学院附属宁德市医院胸心外科，福建 宁德 352100） [摘要]目的 探讨不同剂量舒更葡糖钠注射液对肺癌根治术老年患者麻醉恢复质量的影响。方法 采取回顾性队列研究法，以宁德师范学院附属宁德市医院2021年3月至2024年3月收治的237例肺癌根治术老年患者作为研究对象，患者均使用罗库溴铵维持肌松，根据舒更葡糖钠注射液使用剂量分成小剂量组（80例）、中剂量组（97例）和大剂量组（60例），小剂量组2mg·kg-1，中剂量组3mg·kg-1，大剂量组4mg·kg-1。对比3组的血流动力学指标、苏醒质量、应激指标和不良反应。结果 静脉推注舒更葡糖钠注射液前以及静脉推注即刻、注射1min、注射5min和注射10min，3组间平均动脉压和心率经对比，无统计学差异（双侧P＞0.05）。3组间肌松拮抗起效时间、肌松恢复时间、气管拔管时间、自主呼吸恢复时间、意识恢复时间和麻醉恢复室停留时间经比较发现，大剂量组＜中剂量组＜小剂量组（双侧P＜0.05）。术后1d，3组间丙二醛水平为大剂量组＜中剂量组＜小剂量组，3组间超氧化物歧化酶水平为大剂量组＞中剂量组＞小剂量组（双侧P＜0.05）。3组间不良反应总发生率存在统计学差异（双侧P＜0.05），且为小剂量组＜中剂量组＜大剂量组。结论 3mg·kg-1舒更葡糖钠注射液能够在实现良好的肌松拮抗效果的同时，具有较高的安全性。 肺癌根治术是一种通过手术切除肺癌病灶的治疗手段，其核心目标是彻底清除癌细胞，显著改善早期肺癌患者的生存质量[1]。为确保手术操作的顺利进行，术中需要维持相对深度的肌松状态。这种状态虽有助于手术操作，但也容易导致术后肌松药物残留，引发恶心、呕吐、呼吸抑制、拔管延迟等一系列不良事件，严重影响患者的术后恢复[2]。此外，长时间处于肌松状态还可能导致术后肌无力，增加跌倒和误吸的发生风险[3]。现有研究[4]发现，舒更葡糖钠注射液能够有效逆转由罗库溴铵或维库溴铵等甾体类神经肌肉阻滞剂引起的神经肌肉阻滞作用，显著减少肌松药物残留，提升麻醉的安全性。然而，对于舒更葡糖钠注射液的使用剂量目前仍缺乏统一的标准。本研究回顾性总结不同剂量的舒更葡糖钠注射液在接受肺癌根治术老年患者中的应用效果，并探讨其对患者血流动力学指标、苏醒质量、血清炎症因子水平以及不良反应发生率的影响，旨在为临床用药提供参考。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本研究已通过宁德师范学院附属宁德市医院医学伦理委员会审查（伦理批号：NSYKYLL-2025-46），严格遵循《赫尔辛基宣言》及相关医学伦理准则开展。研究过程中对患者信息进行加密与匿名化处理，充分保障患者的隐私及权益，符合伦理规范要求。研究采取回顾性队列研究法，以本院2021年3月至2024年3月收治的237例肺癌根治术老年患者为研究对象。本研究以苏醒质量中的肌松拮抗起效时间为指标估算样本量，设定检验水准α=0.05（双侧），检验效能1-β=0.8。依据两独立样本均数比较公式n=[2×（Zα/2+Zβ）2×2s2]/Δ2，计算出n≈26。因回顾性研究存在资料缺失等问题，且需多组比较校正，故扩大样本量，最终确定小剂量组80例、中剂量组97例、大剂量组60例。纳入标准：①年龄≥60岁；②确诊为原发性肺癌[5]；③临床评估需行手术治疗；④美国麻醉医师协会分级为Ⅱ或Ⅲ级。排除标准：①合并重要的脏器功能障碍或血液系统疾病；②肝功能Child-Pugh分级为B级及以上，肾小球滤过率＜30mL·min-1·1.73m-2；③合并全身免疫性疾病；④合并传染性疾病；⑤对舒更葡糖钠、罗库溴铵或其他相关麻醉药物过敏；⑥合并精神系统疾病。3组一般资料经比较，无统计学差异（双侧P＞0.05），见表1。 1.2 方法 本研究选择对患者使用不同剂量的舒更葡糖钠注射液（PatheonManufacturingServicesLLC，国药准字HJ20181175，规格：2mL∶200mg），主要基于以下考虑：①参考国内外研究：在一定剂量范围内，舒更葡糖钠剂量的增加可能与更好的肌松拮抗效果相关。然而，目前尚缺乏针对肺癌根治术老年患者的专项研究。因此，本研究通过设置不同剂量组，旨在探索适合该类患者的最佳剂量。②结合临床实际：目前在临床实践中，麻醉医师对舒更葡糖钠的使用剂量存在差异，且缺乏统一的剂量规范。本研究希望通过对比不同剂量的效果，为临床提供更明确的用药指导。③依据医院临床麻醉的常规用药习惯与经验：结合本院临床麻醉的常规用药习惯与经验，设置了2、3和4mg·kg-13个剂量组。 小剂量组接受全身麻醉（简称“全麻”），入手术室后给予吸氧，并持续监测生命体征，同时使用肌松监测仪（trainoffour，TOF）监测肌松状态。①麻醉诱导：采用静脉注射依次给予以下药物，咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980025，规格：2mL∶10mg）0.08mg·kg-1、枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格：1mL∶50μg）3μg·kg-1、丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（辽宁海思科制药有限公司，国药准字H20213723，规格：20mL∶0.2g）1.5mg·kg-1、罗库溴铵注射液（江苏万高药业股份有限公司，国药准字H20213834，规格：5mL∶50mg）0.6mg·kg-1。完成气管插管后，进行机械通气。②麻醉维持：持续吸入七氟烷（河北一品制药股份有限公司，国药准字H20223617，规格：250mL/瓶）1.0%，静脉泵注注射用盐酸瑞芬太尼（国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20123421，规格：1mg/支）0.2μg·kg-1·min-1、丙泊酚2~3mg·kg-1·h-1。术中间断予以罗库溴铵维持肌松，维持血压变化为基础值±25%，脑电双频指数40~60，单次颤搐高度为5%~10%。TOF指数≥2时使用舒更葡糖钠注射液，静脉推注2mg·kg-1。术后意识清醒、血流动力学稳定后拔出气管导管，送至麻醉恢复室观察。③术后镇痛：予以舒芬太尼2.0μg·kg-1+地塞米松磷酸钠注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字号H37021969，规格：1mL：5mg）10mg+0.9%氯化钠溶液至150mL，镇痛泵注，每小时2mL，锁定15min。 中剂量组患者接受全麻，当术中TOF指数≥2时，使用舒更葡糖钠注射液，静脉推注3mg·kg-1，其他操作与小剂量组相同。 大剂量组患者接受全麻，当术中TOF指数≥2时，使用舒更葡糖钠注射液，静脉推注4mg·kg-1，其他操作与小剂量组相同。 1.3 观察指标 ①血流动力学指标：于静脉推注舒更葡糖钠注射液前（T0），以及静脉推注舒更葡糖钠注射液即刻（T1）、1min（T2）、5min（T3）、10min（T4）进行平均动脉压和心率检测。②苏醒质量：肌松拮抗起效、肌松恢复、气管拔管、自主呼吸恢复、意识恢复、麻醉恢复室停留的时间。③应激指标：术前、术后1d，运用酶联免疫吸附法测定丙二醛、超氧化物歧化酶的水平。④不良反应：在静脉推注舒更葡糖钠注射液后至术后24h内，密切监测以下不良反应，包括恶心和（或）呕吐、低血压、心动过缓以及过敏。 1.4 统计学方法 运用SPSS22.0软件处理数据。不良反应等计数数据以例（%）表示，两组间、组内比较行χ2检验；血流动力学指标水平等计量数据以均数±标准差（x̄±s）表示，两组间、组内比较行t检验，3组组间、组内比较采用单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 血流动力学指标 比较3组间T0、T1、T2、T3、T4的平均动脉压和心率经对比，无统计学差异（双侧P＞0.05）；小剂量组、中剂量组T1、T2、T3、T4的平均动脉压低于T0（单侧P＜0.025），大剂量组T1、T2、T3的平均动脉压低于T0（单侧P＜0.025）；3组T2、T3的心率低于T0（单侧P＜0.025），见表2。 2.2 苏醒质量比较 3组间肌松拮抗起效时间、肌松恢复时间、气管拔管时间、自主呼吸恢复时间、意识恢复时间和麻醉恢复室停留时间经比较发现，大剂量组<中剂量组＜小剂量组（双侧P＜0.05），见表3。 2.3 应激指标比较 3组术后1d的丙二醛水平高于本组术前，超氧化物歧化酶水平低于本组术前（单侧P＜0.025）；术后1d，3组丙二醛水平为大剂量组＜中剂量组＜小剂量组，3组超氧化物歧化酶水平为大剂量组＞中剂量组＞小剂量组（双侧P＜0.05），见表4。 2.4 不良反应比较 3组间不良反应总发生率存在统计学差异（双侧P＜0.05），且为小剂量组＜中剂量组＜大剂量组，见表5。 3 讨论 肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，每年新增病例数约为220万例[6]。作为肺癌治疗的重要外科干预方式，肺癌根治术能够有效切除病变组织以及可能累及的周围淋巴结[7]。由于术中麻醉药物、肌松药物的使用，以及个体差异等多种因素的综合作用，患者术后容易出现肌松残余现象。这不仅会增加麻醉相关并发症的风险，还可能导致患者呼吸功能不全，对患者的整体恢复和预后产生不利影响[8]。因此，为了有效管理术后肌松残余，快速且高效地逆转这一现象显得尤为关键。 肌松拮抗药物能够快速中和肌松药物的作用，促使患者更快恢复肌肉功能，降低因肌松残余而引发的并发症风险[9]。舒更葡糖钠注射液为肌松拮抗药物，在临床上主要用于逆转麻醉药物和肌松药物引起的术后肌松残余现象，促进患者术后自主呼吸和肢体活动能力的恢复[10]。然而，有研究[11]发现，不同剂量舒更葡糖钠逆转罗库溴铵的神经肌肉阻滞效果存在差异，剂量越大则阻滞效果越好。既往有关不同剂量舒更葡糖钠注射液对肺癌根治术老年患者影响的相关报道较少，本文就此展开研究，旨在为临床制定肌松拮抗药物用药方案提供更多借鉴，以提高麻醉安全性。本研究发现，3组间T0、T1、T2、T3、T4的平均动脉压和心率无统计学差异（双侧P＞0.05）。这可能与舒更葡糖钠的选择性拮抗机制有关，其通过特异性结合发挥作用，相较于其他非特异性肌松拮抗药物而言，对心血管系统的直接影响较小，因此3组患者的血流动力学无明显变化。经比较发现3组间肌松拮抗起效、肌松恢复、气管拔管、自主呼吸恢复、意识恢复和麻醉恢复室停留的时间，大剂量组＜中剂量组＜小剂量组（双侧P＜0.05），提示舒更葡糖钠注射液的剂量选择对于患者的苏醒质量及术后恢复具有重要影响，大剂量用药能够更快地逆转残余神经肌肉阻滞作用，促使患者更早地恢复肌肉功能，缩短术后苏醒时间。原因在于，舒更葡糖钠注射液作为肌松拮抗药物，会与肌松药竞争性地与神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体融合，大剂量用药能够提供更高的药物浓度，从而更快速、更全面地占据乙酰胆碱受体，迅速逆转肌松药的作用[12]。应激反应与患者术后恢复及预后密切相关。丙二醛作为脂质过氧化的产物，其水平升高反映机体氧化应激增强；超氧化物歧化酶作为抗氧化酶，其活性降低表明机体抗氧化能力下降。相关研究[13]发现，有效的肌松拮抗能够减轻手术创伤引发的炎症级联反应，进而减轻应激损伤。术后1d，3组间丙二醛水平为大剂量组＜中剂量组＜小剂量组，3组间超氧化物歧化酶水平为大剂量组>中剂量组＞小剂量组（双侧P＜0.05），提示大剂量组患者的应激反应最轻微，说明大剂量舒更葡糖钠注射液可以更有效地抑制手术创伤引起的应激反应。原因在于，大剂量舒更葡糖钠注射液可快速逆转肌松，使患者更快恢复自主呼吸和身体活动，减少了因长时间被动体位和肌松状态导致的组织缺氧和代谢紊乱，从而减轻了应激反应。3组间不良反应总发生率存在统计学差异（双侧P＜0.05），且为小剂量组＜中剂量组＜大剂量组，提示小剂量舒更葡糖钠注射液能够减少不良反应，而大剂量用药可能因为更高的药物浓度而增加了不良反应的发生风险。此外，大剂量用药可能更容易与其他药物（如麻醉药、镇痛药等）发生相互作用，导致不良反应的发生[14-15]。基于有效性与安全性的综合考虑，本研究认为中剂量给药是最佳选择。 综上所述，不同剂量舒更葡糖钠注射液在肺癌根治术老年患者中的应用效果存在一定差异，剂量越大，肌松拮抗效果越好，患者的应激反应越轻微，但不良反应相应增加；3mg·kg-1舒更葡糖钠注射液可获得较好的肌松拮抗效果及麻醉安全性。 参考文献 ： [1] 李箫，张子洲，王伟。舒更葡糖钠对胸腔镜肺癌根治术后患者肌松恢复及凝血功能的影响 [J]. 新疆医科大学学报，2024, 47 (2): 259-263. 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