本期内容聚焦于2025年12月28日至2026年1月4日的前列腺癌研究动态,精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向,我们将这些文献进行分类整理,力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了前列腺癌领域的最新高影响力研究,涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。
发表在《Nature Biomedical Engineering》的研究开发了一种基于锚定随机反向引物的新型测序技术,大幅提升了新型及低丰度基因融合的检测灵敏度和成本效益,为前列腺癌及其他癌症的个体化诊断提供了强有力工具。
发表于《Advanced Science》的文章揭示了长链非编码RNA ADAMTS9-AS2通过抑制肿瘤干性和诱导铁死亡显著降低去势抵抗性前列腺癌对多西他赛的耐药性,提出了利用聚合材料靶向肿瘤干细胞的新策略,助力克服化疗耐药。
来自《Proceedings of the National Academy of Sciences》的研究发现一种AR抑制的环状RNA circUTRN能够干扰脂肪酸合成代谢途径,显著抑制去势抵抗性前列腺癌细胞增殖,并通过纳米颗粒联合AR信号抑制剂,有效克服耐药,展现了创新治疗思路。
发表在《European Urology Oncology》的临床研究对比了多基因风险评分筛查与MRI辅助筛查,发现多基因评分对检测侵袭性前列腺癌的能力不足,提示现阶段多基因风险筛查尚不适合作为替代方案,强调MRI等方法的重要性。
《Journal of Nuclear Medicine》发布的研究利用PSMA PET/CT数据评估当前前列腺床局部复发靶区勾画指南,发现多种指南对复发区域覆盖不足,尤其是后方和侧方边界,建议结合PSMA PET影像优化放疗靶区设计,提高治疗精度。
整体研究为前列腺癌的精准诊断、个性化治疗和耐药机制克服提供了重要理论基础和临床指导。
药物类:
1.Mol Biomed(IF:10.1):PARP及PARP抑制剂:分子机制与临床应用;
2.Eur Urol Oncol(IF:9.3):高危前列腺癌行根治性前列腺切除术前去势激素治疗±阿帕鲁胺的随机Ⅱ期研究最终结果(ARNEO研究);
3.Mol Cancer Ther(IF:5.5):PM534:一种具有广谱及克服耐药抗肿瘤活性的全新秋水仙碱位点微管蛋白抑制剂;
4.Life Sci(IF:5.1):脂联素受体激动剂AdipoRon抑制前列腺癌细胞及患者来源类器官生长;
5.Int J Mol Sci(IF:4.9):天然查尔酮及其衍生物靶向前列腺癌作用的最新进展;
6.Int J Mol Sci(IF:4.9):撤稿:Neferine通过诱导活性氧抑制雄激素依赖性前列腺癌细胞致癌特性;
治疗类
1.Adv Sci (Weinh)(IF:14.1):ADAMTS9-AS2通过抑制干性和诱导铁死亡逆转去势抵抗性前列腺癌的多西他赛耐药性;
2.Proc Natl Acad Sci U S A(IF:9.1):基于环状RNA的疗法靶向脂肪酸合成的代谢脆弱性以克服去势抵抗性前列腺癌;
3.J Nucl Med(IF:9.1):前列腺特异性膜抗原PET阳性前列腺窝区域局部复发及其在ESTRO-ACROP、PERYTON、FROGG、GFRU和RTOG临床靶区勾画指南下的覆盖情况;
4.Antioxidants (Basel)(IF:6.6):利用氧化应激作为阿基琉斯之踵:从氧化还原稳态到铁死亡在前列腺癌中的作用;
手术类:
近期在该领域未有新的文章,敬请期待
诊断类:
1.Nat Biomed Eng(IF:26.6):锚定随机反转录引物测序用于新型基因融合的定量检测;
2.Clin Nucl Med(IF:9.6):去势抵抗性前列腺癌中[⁶⁸Ga]-PSMA PET与[¹⁷⁷Lu]-PSMA SPECT显像不一致性分析;
3.Eur Urol Oncol(IF:9.3):BARCODE1研究与当代前列腺癌筛查试验结果比较;
4.J Nucl Med(IF:9.1):抗坏血酸类似物6-脱氧-6-18F-氟-L-抗坏血酸PET显像用于23种癌症类型的检测;
5.BMC Med(IF:8.3):Trop2免疫PET/CT显像在前列腺癌中的转化性研究:概念验证;
6.J Urol(IF:6.8):基于ISUP标准的前列腺癌活检全视野远程病理分级:观察者间及观察者内一致性及对主动监测的影响;
7.J Med Chem(IF:6.8):99mTc标记氨基己酸-脲-赖氨酸(AuK)作为新型靶向PSMA的SPECT示踪剂的设计、合成与评价;
8.Talanta(IF:6.1):多重3D-rGO/AuNP电化学适配体传感器在前列腺癌尿液PSMA超灵敏检测中的应用;
9.Int J Mol Sci(IF:4.9):基于发病机制的生物标志物评估:前列腺癌诊断的转变;
10.Int J Mol Sci(IF:4.9):miRNA 106a-5p和375-3p表达在Wnt/β-连环蛋白通路背景下的评估——前列腺腺癌与良性前列腺增生组织的比较;
其他类:
1.Eur Urol Oncol(IF:9.3):根治性前列腺切除术后生化复发对总死亡率的影响量化:基于SEARCH数据库的生命损失年分析;
2.Eur Urol Focus(IF:5.6):社会经济地位与前列腺特异性抗原检测:有组织与机会性前列腺癌筛查的基于人群队列研究;
3.Front Nutr(IF:5.1):饮食与肠道菌群对前列腺癌发生、治疗及预后的影响;
4.Cancer(IF:5.1):分子改变谱刻画前列腺导管内癌;
5.Int J Mol Sci(IF:4.9):细胞外囊泡在前列腺癌骨转移中的意义;
6.Int J Mol Sci(IF:4.9):驱动骨转移休眠逃逸的微环境与分子通路;
7.Front Bioeng Biotechnol(IF:4.8):肿瘤来源的细胞外囊泡与泌尿生殖系统肿瘤:从生物学机制到临床应用;
8.Biomolecules(IF:4.8):PELP1通路及其在癌症治疗中的重要性;
药物类:
1. PARPs和PARP抑制剂:分子机制及临床应用
期刊名称:Mol Biomed
影响因子:10.1
JCR分区:Q1
作者:Fei Wang(一作),Weifeng Shi(通讯)
单位:瑞金医院,上海交通大学医学院,上海,中国
DOI:https://doi.org/10.1186/s43556-025-00385-1
摘要:
聚(ADP-核糖)聚合酶(PARPs)是一类多样的酶,调节基因组稳定性、细胞死亡和应激反应,其中PARP1、PARP2和PARP3在细胞DNA修复中起核心作用,坦克酶及其同种异构体参与端粒维护、转录调控、免疫信号和代谢。PARP活性失调导致基因组不稳定、细胞凋亡、细胞坏死和肿瘤微环境重塑,关联肿瘤发生、免疫逃逸与治疗耐药。临床上,PARP抑制剂(如奥拉帕利、尼拉帕利、鲁卡帕利和塔拉帕利)针对同源重组缺陷肿瘤应用于卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。除肿瘤外,PARP抑制剂在抗病毒、神经退行性疾病、心血管病、纤维化和代谢疾病中也表现出潜力。耐药机制包括DNA修复恢复、复制叉保护、表观遗传改变及药物-靶标动态变化。下一代PARP抑制剂、PROTAC降解剂及与ATR/CHK1抑制剂、免疫检查点抑制剂或表观遗传调节剂的联用策略,旨在提升疗效并克服耐药。基于生物标志物的个体化治疗方法正逐步发展,PARPs作为关键调控因子,其治疗应用已超越肿瘤学,覆盖多种人类疾病。
总结:
PARP家族酶调控DNA修复及细胞应激,PARP抑制剂通过合成致死机制在多种肿瘤中展示疗效,同时具备抗病毒和治疗神经、心血管等多种疾病潜力。耐药问题通过多种机制出现,促使研究者开发更具选择性的新型PARP抑制剂和联合用药方案。未来,基于生物标志物的个性化治疗将提升PARP抑制剂的临床应用范围和效果,PARPs及其抑制剂的重要性已扩展至肿瘤外的广泛领域。
2. 术前使用Degarelix联合或不联合Apalutamide治疗高危前列腺癌行根治性前列腺切除术的随机Ⅱ期临床试验终期结果(ARNEO)
期刊名称:Eur Urol Oncol
影响因子:9.3
JCR分区:Q1
作者:Alexander Giesen(一作),Steven Joniau(通讯)
单位:Department of Urology, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium; Department of Development and Regeneration, KU Leuven, Leuven, Belgium; Department of Urology, AZ Delta, Roeselare, Belgium
DOI:https://doi.org/10.1016/j.euo.2025.12.005
摘要:[背景与目的] 高危前列腺癌(PCa)患者在根治性前列腺切除术(RP)后复发及进展风险较大。ARNEO试验显示,apalutamide(APA)加degarelix(DEG)较安慰剂(PBO)能提高微残留病变(MRD)和器官局限病变(ypT2)率。本研究旨在评估新辅助DEG+APA与DEG+PBO的肿瘤学及生活质量结局。[方法] ARNEO为双盲、随机、安慰剂对照的Ⅱ期试验,高危PCa患者接受3个月新辅助DEG+APA或DEG+PBO,未出现生化复发则不予辅助治疗。收集生活质量数据,预设次要终点包括睾酮恢复、生化复发(BCR)、BCR无进展生存(BCR-FS)及生活质量评估。探讨转移无进展生存(MFS)及病理结果相关性。[主要发现及局限] 中位随访54个月,3年BCR率组间无显著差异(DEG+APA 24% vs DEG+PBO 39%,p=0.18),BCR-FS与治疗方式及MRD无相关性,但ypT2或标本局限病变患者BCR-FS显著优于非局限者(p≤0.0001)。两组中位睾酮恢复时间均为5个月(p=0.36),生活质量无差异(p>0.47)。ARNEO试验设计主要针对MRD差异,次要终点统计效力有限。[结论及临床意义] 3年随访中,新辅助DEG+APA与DEG+PBO在BCR率及BCR-FS无显著差异。MRD达成未预测更佳预后,ypT2及标本局限病变与更好的BCR-FS和MFS显著相关。两组生活质量无差异。
总结:本随机Ⅱ期试验对比了高危前列腺癌患者术前接受degarelix联合或不联合apalutamide治疗的效果,发现两组在3年生化复发率和无复发生存方面无显著差异,且睾酮恢复及生活质量相似。虽然apalutamide联合治疗提高了微残留病变率,但该指标与预后无关。相比之下,病理分期为器官局限(ypT2)或标本局限病变患者的无复发生存显著更好,提示术后病理状态比微残留病变更能预测预后。这为高危前列腺癌新辅助治疗的疗效评估提供了重要参考,提示未来应关注病理学指标而非单纯生物标记。
3. PM534,一种新型秋水仙碱结合位点微管抑制剂,具有广谱和克服耐药性的抗肿瘤活性
期刊名称:Mol Cancer Ther
影响因子:5.5
JCR分区:Q1
作者:Pablo Aviles(一作),J Fernando Diaz(通讯)
单位:Spanish National Research Council Madrid Spain
DOI:https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-25-0559
摘要:本研究评估了PM534,这是一种新型秋水仙碱结合位点抑制剂,展示了其在癌症治疗中的潜力。PM534对包括乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌在内的14个人类癌细胞系表现出低纳摩尔浓度范围内的强效体外抑制作用。连续72小时及短时1-24小时暴露均导致不可逆的G2/M期细胞周期阻滞和多核化。此外,PM534还显著抑制血管生成相关功能,包括人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的黏附、迁移、侵袭和毛细血管样结构形成,且无细胞毒性。体内实验显示PM534在6种异种移植肿瘤模型中均表现出显著抗肿瘤活性,延长中位生存期且无系统毒性。机制上,PM534诱导肿瘤细胞的凋亡、有丝分裂灾难和坏死。值得注意的是,PM534在多药耐药蛋白P-糖蛋白或β-III微管蛋白过表达模型中依然有效,克服了其他微管结合药物的常见耐药机制。这些结果表明PM534是一种针对多种难治性肿瘤的有前景的新型抗肿瘤药物,目前已有一期临床试验(NCT05835609)正在评估其治疗潜力。
总结:PM534作为一种新型秋水仙碱结合位点微管抑制剂,显示出对多种癌症细胞的强效活性,能够阻断细胞周期、抑制血管生成并诱导肿瘤细胞死亡。它在多种肿瘤异种移植模型中表现出显著抗肿瘤效应和延长生存期,且无明显毒性,尤其能够克服多药耐药常见的机制,显示出广阔的临床应用潜力。当前正处于临床I期试验阶段。
4. 脂联素受体激动剂AdipoRon抑制前列腺癌细胞及患者来源类器官的生长
期刊名称:Life Sci
影响因子:5.1
JCR分区:Q1
作者:Francielle C Mosele(一作),Sergio Luis Felisbino(通讯)
单位:Sao Paulo State University (UNESP), Institute of Biosciences, Botucatu, SP, Brazil; University of Campinas (UNICAMP), Institute of Biology, Campinas, SP, Brazil
DOI:https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.124175
摘要:肥胖男性中脂联素水平较低与侵袭性前列腺癌(PCa)的发生相关。尽管PCa治疗已有显著进展,但部分病例会产生耐药性,亟需新疗法。作为替代治疗,使用脂联素受体激动剂AdipoRon。本研究阐明了AdipoRon对PCa模型的抗肿瘤作用,体外显示减少细胞增殖、迁移和侵袭。AdipoRon抑制雄激素依赖及去势抵抗细胞的线粒体呼吸,并降低雄激素依赖性前列腺细胞中AR和PSA的表达。PC3和DU-145细胞中脂联素受体AdipoR1和AdipoR2表达上调。推测PPARα的改变可能解释AdipoRon的作用机制。AdipoRon对患者来源的类器官PM154与MSK-PCa16也表现出抗增殖效果。结果表明AdipoRon在体外具有显著抗前列腺癌作用,支持其作为潜在治疗候选药物的价值,未来研究应进一步验证体内效果并探讨机制,为PCa治疗提供新策略。
总结:本文研究发现脂联素受体激动剂AdipoRon能有效抑制前列腺癌细胞和患者来源类器官的生长,表现为降低细胞增殖、迁移、侵袭能力及线粒体呼吸功能。尤其对去势抵抗型细胞同样有效,且能降低雄激素受体及PSA表达,提示AdipoRon可能通过调节PPARα通路发挥抗肿瘤作用。这些结果支持AdipoRon作为前列腺癌新型治疗药物的潜力,未来需进行体内验证及机制深入研究。
5. 天然查尔酮及其衍生物在前列腺癌靶向治疗中的作用:最新进展
期刊名称:Int J Mol Sci
影响因子:4.9
JCR分区:Q1
作者:Ola J Hussein(一作),Ashraf Khalil(通讯)
单位:College of Pharmacy, Dubai Medical University, Dubai 19099, United Arab Emirates
DOI:https://doi.org/10.3390/ijms262412082
摘要:前列腺癌(PCa)是男性中第二常见的癌症,也是全球癌症相关死亡的主要原因。虽然激素治疗初期有效,但多数患者最终发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),预后差且缺乏有效治疗。查尔酮(1,3-二苯基-2-丙烯-1-酮)因其独特结构及多样生物活性而备受关注,显示出显著的抗肿瘤潜力。天然及合成查尔酮通过调节细胞凋亡、细胞周期、迁移、侵袭、转移和血管生成等过程,以及PI3K/Akt/mTOR、雄激素信号和NF-κB等关键通路,展现了治疗前列腺癌的前景。本文综述了查尔酮衍生物在前列腺癌治疗中的最新进展,重点介绍其分子靶点、作用机制及转化应用价值。
总结:前列腺癌患者常因激素治疗耐药转为去势抵抗性,治疗选择有限。查尔酮类化合物凭借其多靶点抗癌作用,尤其在调控关键细胞过程和信号通路上表现出潜力,成为前列腺癌尤其是CRPC的新兴治疗候选药物。该综述系统总结了天然及合成查尔酮的抗肿瘤机制及其分子靶点,为未来开发更有效的前列腺癌治疗方案提供理论依据。
6. 雷佛宁通过诱导活性氧靶向雄激素依赖性前列腺癌细胞的致癌特性(已撤稿)
期刊名称:International Journal of Molecular Sciences
影响因子:4.9
JCR分区:Q1
作者:Subramanyam Dasari(一作),Gnanasekar Munirathinam(通讯)
单位:Department of Biomedical Sciences, University of Illinois College of Medicine, Rockford, IL 61108, USA
DOI:https://doi.org/10.3390/ijms27010348
摘要:本期刊撤回了题为“Neferine Targets the Oncogenic Characteristics of Androgen-Dependent Prostate Cancer Cells via Inducing Reactive Oxygen Species”的文章。[...]
总结:该文章研究了雷佛宁(Neferine)对雄激素依赖性前列腺癌细胞致癌特性的作用机制,认为雷佛宁通过诱导活性氧(ROS)影响癌细胞,但因某些原因该文已被期刊撤稿,具体内容和结果不再有效,提示该领域相关结论需谨慎参考。
治疗类
1. ADAMTS9-AS2通过抑制干性和诱导铁死亡破坏去势抵抗性前列腺癌的多西他赛耐药性
期刊名称:Adv Sci (Weinh)
影响因子:14.1
JCR分区:Q1
作者:Ji Liu(一作),Xudong Yao(通讯)
单位:上海同济大学医学院附属上海第十人民医院泌尿外科
DOI:https://doi.org/10.1002/advs.202520838
摘要:去势抵抗性前列腺癌(CRPC)对化疗的耐药性仍是临床上的重大挑战。前列腺肿瘤干细胞(PCSCs)在耐药中发挥关键作用,但其机制尚不完全清楚。本研究通过基于mRNAsi的多中心患者队列,筛选出PCSCs的关键调控分子ADAMTS9-AS2。研究发现ADAMTS9-AS2通过双重机制降低CRPC对多西他赛的耐药性:(1)调节FOXF2/TGF-β2轴抑制PCSCs的干性;(2)编码短肽,竞争性地使更多SLC7A11保留于细胞质内而非胞膜上,促进铁死亡。此外,含有TGF-β抑制剂、铁死亡诱导剂和miR-182-5p抑制剂的聚合材料靶向PCSCs显著增强了多西他赛的敏感性并抑制肿瘤进展。该研究揭示了ADAMTS9-AS2延缓多西他赛耐药的机制,并提出了靶向PCSCs的新策略以克服CRPC化疗耐药性。
总结:本研究创新性地揭示了长链非编码RNA ADAMTS9-AS2通过调控干性相关信号通路及诱导铁死亡两种机制,显著降低去势抵抗性前列腺癌对多西他赛的耐药性。此外,采用含多种功能分子的聚合材料靶向肿瘤干细胞,显著增强化疗药物效果,代表了一种潜在有效克服CRPC化疗耐药的新策略。这种双重机制及材料介导的治疗方法为CRPC治疗提供了重要的新思路。
2. 基于环状RNA的治疗策略靶向脂肪酸合成的代谢脆弱性克服去势抵抗性前列腺癌
期刊名称:Proc Natl Acad Sci U S A
影响因子:9.1
JCR分区:Q1
作者:Yudong Lin(一作),Gonghui Li(通讯)
单位:浙江大学医学院附属邵逸夫医院 泌尿外科
DOI:https://doi.org/10.1073/pnas.2504904123
摘要:雄激素受体(AR)信号通路对前列腺癌(PCa)细胞的生长至关重要,且是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)治疗的关键靶点。环状RNA(circRNA)作为重要的调控分子,其在AR信号通路调节中的作用尚未明晰。本研究发现一种AR抑制的circRNA——circUTRN,其在新辅助激素治疗后上调,在PCa组织中下调。circUTRN能抑制去势敏感及去势抵抗性PCa细胞的增殖。机制上,circUTRN与乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)结合,通过磷酸化依赖和非依赖途径抑制ACC1活性,干扰新生脂肪酸合成。circUTRN与ACC1在PCa从初治到耐药过程中的表达动态关系揭示了脂肪酸合成的代谢脆弱性。基于此,研究团队开发了携带circUTRN的纳米颗粒联合AR信号抑制剂治疗CRPC,显著抑制了包括下一代AR信号抑制剂耐药模型的肿瘤生长。该研究揭示了一个AR调控的circRNA及其在PCa进展中的作用,提出了治疗耐药PCa的新策略。
总结:本研究创新性地发现并验证了circUTRN作为一种AR抑制的环状RNA,能够通过结合并抑制ACC1,扰乱脂肪酸合成代谢途径,显著抑制去势抵抗性前列腺癌的增殖。该机制揭示了脂肪酸合成的代谢脆弱性,成为治疗耐药PCa的新靶点。更进一步,研究通过纳米颗粒递送circUTRN联合AR信号抑制剂,成功克服了下一代ARSIs耐药,提供了一种具有临床转化潜力的创新治疗方案。此研究不仅丰富了环状RNA在肿瘤代谢调控中的理解,也为CRPC的治疗带来了新的思路和方法。
3. PSMA PET阳性前列腺床局部复发及其在ESTRO-ACROP、PERYTON、FROGG、GFRU和RTOG临床靶区勾画指南中的覆盖情况研究
期刊名称:J Nucl Med
影响因子:9.1
JCR分区:Q1
作者:Erik F Moar(一作),Nina-Sophie Schmidt-Hegemann(通讯)
单位:Department of Radiation Oncology, LMU University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany
DOI:https://doi.org/10.2967/jnumed.125.271324
摘要:
准确的临床靶区(CTV)勾画对于根治性前列腺切除术后实施有效的挽救放疗(sRT)至关重要。目前的勾画指南主要基于专家经验和传统影像,较少结合前列腺特异性膜抗原(PSMA)PET/CT数据。由于PSMA PET/CT能够敏感检测局部复发(LR),本研究旨在评估将PSMA PET/CT影像纳入CTV勾画指南的益处,通过分析PSMA PET/CT阳性LR的空间分布及其被5种常用指南覆盖情况。回顾性分析了2014至2023年间77名患者的79处LR,利用PSMA PET/CT和sRT治疗。LR主要发生在膀胱尿道吻合处(66%),92%位于膀胱中线后方。不同指南对LR的完全覆盖率依次为:RTOG 56%、PERYTON 52%、ESTRO-ACROP 43%、GFRU 39%、FROGG 38%。部分覆盖情况涵盖其余病例,且FROGG、GFRU、PERYTON各有1例LR未被覆盖。LR超出CTV范围多见于后方、后外侧及侧方边界。结论指出,虽然现有指南整体覆盖尚可,特别是下、前、上边界,但复发倾向于超出后方及侧方边界,提示这些区域有待优化。结合PSMA PET/CT数据可提升CTV勾画的准确性,降低地理遗漏风险。
总结:
本研究创新性地利用PSMA PET/CT影像数据评估了当前5种主要前列腺床CTV勾画指南对局部复发的覆盖情况,揭示了复发多集中于膀胱尿道吻合处后方,且现有指南在后方及侧方边界存在覆盖不足。通过将PSMA PET/CT影像纳入靶区勾画,可更精准地识别复发区域,优化放疗靶区设计,降低漏诊风险,提高挽救放疗的疗效和安全性。该研究为未来靶区勾画指南的修订和临床应用提供了重要依据。
4. 利用氧化应激作为阿喀琉斯之踵:从氧化还原稳态到前列腺癌中的铁死亡
期刊名称:Antioxidants (Basel)
影响因子:6.6
JCR分区:Q1
作者:Sanghyeon Yu(一作),Man S Kim(通讯)
单位:Translational-Transdisciplinary Research Center, Clinical Research Institute, Kyung Hee University Hospital at Gangdong, Kyung Hee University College of Medicine, Seoul 05278, Republic of Korea
DOI:https://doi.org/10.3390/antiox14121517
摘要:前列腺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因之一,去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是临床治疗中的重大挑战。本文建立了一个分析铁死亡易感性的概念框架,基于“防御系统的冗余稳健性”和“雄激素受体(AR)信号与氧化抗性间的进化军备竞赛”两大原则。追溯了激素敏感疾病的进化轨迹,揭示AR通过调控SLC7A11、MBOAT2和PEX10协调铁死亡防御机制,并伴随AR-V7剪接变体、AR扩增和SPOP突变肿瘤中JMJD6-ATF4旁路等逐步适应。铁死亡从静态易感性转变为阶段特异性治疗策略。创新方法包括基于甲萘醌的VPS34靶向,诱导氧化性内体灾难性事件引发三重细胞死亡。文章将合理组合策略分为垂直抑制(单一路径多步靶向)、水平抑制(平行防御合成致死)和易感性诱导(制造可利用依赖性)。铁死亡诱导的免疫原性细胞死亡增强了与免疫检查点抑制剂的协同作用,可能使“免疫冷”前列腺肿瘤转为免疫活跃。该综述提出了基于铁死亡靶向的精准医疗范式,利用癌细胞氧化需求与其演化形成但结构脆弱的防御系统之间的张力,指导阶段特异性和生物标志物引导的干预策略。
总结:该综述深入解析了前列腺癌中铁死亡的分子机制及其演化适应,提出铁死亡不仅是癌细胞脆弱点,更是可根据疾病阶段调整的治疗策略。创新点包括揭示AR信号通路在铁死亡防御中的多层次调控机制,开发以VPS34为靶点的新型三重细胞死亡诱导剂,以及通过组合不同抑制策略实现精准治疗。此外,铁死亡诱导的免疫原性细胞死亡为免疫冷性前列腺癌提供了新型免疫治疗组合思路,具有转化医学潜力。综述为未来前列腺癌的个体化治疗提供了理论框架和实践指导。
手术类:
近期在该领域未有新的文章,敬请期待
诊断类:
1. 锚定随机反向引物测序用于新型基因融合的定量检测
期刊名称:Nat Biomed Eng
影响因子:26.6
JCR分区:Q1
作者:Xuehao Xiu(一作),Yudong Wang(通讯)
单位:上海交通大学医学院国际和平妇幼保健院妇科肿瘤学系
DOI:https://doi.org/10.1038/s41551-025-01564-9
摘要:识别新型基因融合对于癌症诊断和药物研发至关重要。尽管已有一些先进方法能够检测涉及未知融合伙伴的基因融合,但全面检测基因融合尤其是低拷贝数融合仍具挑战。当前多数基于panel的测序方法在可靠性和成本效益方面存在不足。本文提出一种利用锚定随机反向引物(ARRP)进行PCR文库构建的新方法,可同时捕获突变和RNA剪接变异。结合阻断位移扩增技术,实现基因融合等位基因中位数22倍富集,检测限约为现有技术的十分之一,成本降低约8倍。通过ARRP-seq,在98例临床组织样本中鉴定出大量新型融合,展示其在前列腺癌诊断中的潜力及在宫颈癌个体化诊断中的应用价值。
总结:该研究开发了一种基于锚定随机反向引物的新型测序技术,显著提升了新型及低丰度基因融合的检测灵敏度和成本效益。该方法可同时捕获基因突变和剪接变异,结合阻断位移扩增技术实现了22倍等位基因富集,检测极限提高约10倍,成本降低8倍。临床样本测试表明该技术在癌症诊断,特别是前列腺癌和宫颈癌个体化诊疗中具有重要应用前景。
2. mCRPC中[68Ga]-PSMA PET与[177Lu]-PSMA SPECT影像不一致现象
期刊名称:Clin Nucl Med
影响因子:9.6
JCR分区:Q1
作者:Cansu Küçüker(一作),Murat Tuncel(通讯)
单位:Department of Nuclear Medicine, Hacettepe University Faculty of Medicine, Ankara
DOI:https://doi.org/10.1097/RLU.0000000000006293
摘要:PSMA PET/CT常用于筛选[177Lu]-PSMA放射性配体治疗(LuPSMA RLT)候选患者,但由于[68Ga]-PSMA-11与[177Lu]-PSMA-617配体在药代动力学和生物分布上的差异,可能出现影像不一致,导致疾病负荷被低估及合适患者被排除。本文报告一例转移性去势抵抗性前列腺癌患者,其肾上腺病变在PET上PSMA阴性,但治疗后LuPSMA显著摄取,且该病灶为FDG阳性。辅助立体定向体部放疗(SBRT)使代谢性缓解。此病例强调结合治疗后LuPSMA影像与FDG PET/CT,有助于准确评估疾病,个体化管理PSMA阴性/FDG阳性晚期前列腺癌病变。
总结:本文通过一例转移性去势抵抗性前列腺癌患者,揭示了[68Ga]-PSMA PET与[177Lu]-PSMA SPECT影像可能存在不一致,主要源于两种配体的药代动力学差异,可能导致低估病灶及漏诊。该患者肾上腺病变PET显示PSMA阴性,但治疗后LuPSMA显著摄取且FDG PET阳性,提示该病灶活跃。结合立体定向放疗实现代谢缓解,说明融合多模态影像与系统治疗对于精准评估和个体化治疗晚期前列腺癌至关重要。该研究提示临床应警惕单一影像可能带来的漏诊风险。
3. BARCODE1研究与当代前列腺癌筛查试验结果比较
期刊名称:Eur Urol Oncol
影响因子:9.3
JCR分区:Q1
作者:Amit Sud(一作),Amit Sud(通讯)
单位:Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA; Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA; Harvard Medical School, Boston, MA, USA; Centre for Immuno-Oncology, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK
DOI:https://doi.org/10.1016/j.euo.2025.12.013
摘要:多基因风险评分(PRS)作为个性化前列腺癌(PC)筛查手段,通过遗传风险分层获得广泛关注。单臂BARCODE1研究显示,PRS筛查发现的前列腺癌多于前列腺特异抗原(PSA)检测或磁共振成像(MRI)。但由于缺乏对照组,该结果解释有限。本文将BARCODE1与同期两项大型MRI筛查试验Göteborg-2和ProScreen比较,结果显示BARCODE1筛查的活检人数更多(704 vs 386和338),低级别PC诊断更多(126 vs 103和41),但高级别PC检测较少(155 vs 178和165)。BARCODE1中结合PRS与PSA或MRI的策略相比其他试验高等级PC检出率降低50-75%。这反映PRS风险区分能力有限,且不能像MRI和血液标志物那样优先检测侵袭性疾病。基于BARCODE1数据,PRS筛查表现不及现有最佳实践,临床应用尚不推荐。
总结:本研究比较了基于多基因风险评分(PRS)的BARCODE1筛查与两项现代MRI辅助筛查试验的效果。结果显示,PRS筛查虽然检测更多低级别前列腺癌,但对高级别侵袭性癌症的识别不及MRI及血液标志物方法,且活检人数较多,提示PRS风险分层能力有限。结合PRS与传统方法虽减少高级别癌症检出,但整体表现不及现有最佳筛查方案。因此,当前阶段PRS基于的前列腺癌筛查不建议临床推广。
4. 6-脱氧-6-18F-氟-L-抗坏血酸(18F-FAA)在23种不同癌症类型中的PET成像研究
期刊名称:J Nucl Med
影响因子:9.1
JCR分区:Q1
作者:Bing Zhang(一作),Xiangsong Zhang(通讯)
单位:中山大学附属第一医院 核医学科
DOI:https://doi.org/10.2967/jnumed.125.270983
摘要:高剂量抗坏血酸(AA)因其在高浓度下的促氧化细胞毒性及多靶点作用,成为多种癌症辅助治疗的潜力药物。然而,如何鉴别可能受益的患者尚未解决,且AA治疗效果存在争议。本研究采用AA类似物18F-FAA作为PET示踪剂,在116例确诊恶性肿瘤患者中评估其在23种癌症中的摄取情况。结果显示,嗜铬细胞瘤/副神经节瘤、胶质母细胞瘤及某些上皮癌(鼻咽癌、甲状腺癌、前列腺癌)摄取量最高(中位SUVmax>12.7);乳腺癌、胃癌、膀胱癌、结直肠癌和胰腺癌摄取最低(中位SUVmax<8.2);黑色素瘤、大B细胞淋巴瘤等为中等水平。原发肿瘤和转移灶均表现出特异性摄取,且转移灶摄取显著高于原发灶。18F-FAA PET/CT能非侵入性评估肿瘤AA摄取特性,或为AA相关治疗提供新思路。
总结:本研究首次使用18F-FAA PET/CT系统性评估多种癌症对抗坏血酸类似物的摄取情况,发现不同癌种表现出明显差异,且转移瘤摄取更高,提示该成像技术有助于筛选可能受益于高剂量抗坏血酸治疗的患者,推动个体化治疗策略的制定。
5. Trop2免疫PET/CT成像在前列腺癌中的应用:一项概念验证的转化研究
期刊名称:BMC Med
影响因子:8.3
JCR分区:Q1
作者:Xingru Long(一作),Xiaoli Lan(通讯)
单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科,武汉,430022,中国
DOI:https://doi.org/10.1186/s12916-025-04589-8
摘要:
【背景】前列腺癌(PCa)是男性第二大癌症死亡原因,易发生转移。本研究旨在开发针对高表达于侵袭性前列腺癌的跨膜蛋白Trop2的新型免疫PET/CT示踪剂,并评估其在临床前及前列腺癌患者转移检测中的诊断价值。
【方法】通过整合TCGA、GEO和HPA数据库分析证实Trop2在前列腺腺癌中过表达。采用68Ga标记His标签T4和18F标记无His标签RT4纳米抗体,合成[68Ga]Ga-NOTA-T4、[18F]AlF-RESCA-T4和[18F]AlF-RESCA-RT4三种放射性示踪剂。先在细胞和异种移植小鼠模型中验证[68Ga]/[18F]-T4变体的亲和力及特异性,随后在10例未接受治疗的前列腺癌患者中首次开展[18F]AlF-RESCA-RT4临床试验。
【结果】生物信息学表明Trop2是前列腺癌的潜在诊断和治疗靶点。前临床研究显示[68Ga]Ga-NOTA-T4和[18F]AlF-RESCA-T4对Trop2有高亲和力,肿瘤摄取明显,背景信号低。临床中,[18F]AlF-RESCA-RT4较传统[18F]-FDG检测出更多淋巴结(多62.4%)和骨转移(多69.4%)病灶,且无不良反应。
【结论】本研究确立了Trop2作为前列腺癌新型生物标志物,Trop2免疫PET/CT能够有效检测前列腺癌淋巴及骨转移。示踪剂[18F]AlF-RESCA-RT4显示出优异的肿瘤对比度和安全性,具备指导Trop2靶向治疗及实现个性化治疗的潜力。
【试验注册】NCT06851663,回顾性注册,2025年2月24日。
总结:本研究通过多数据库分析确认Trop2在前列腺癌中过表达,成功开发了针对Trop2的免疫PET/CT示踪剂。前临床实验表明该示踪剂对肿瘤有高度特异性和亲和力,临床试验中相比传统FDG PET/CT能更灵敏地检测前列腺癌的淋巴和骨转移,且安全性良好。该示踪剂有望成为新型诊断工具,助力前列腺癌的精准分期和个性化治疗方案制定。
6. 使用ISUP标准对前列腺癌活检切片进行全片远程病理分级:观察者间和观察者内一致性及其对主动监测的影响
期刊名称:J Urol
影响因子:6.8
JCR分区:Q1
作者:M Scott Lucia(一作),Kenneth A Iczkowski(通讯)
单位:Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of California-Davis Health, Sacramento, CA
DOI:https://doi.org/10.1097/JU.0000000000004919
摘要:
[引言] 前列腺癌(PCa)分级的主观性影响了生物标志物研究、影像评估和治疗决策,尤其是主动监测。我们首次使用国际泌尿病理学会(ISUP)指南开展了PCa针刺活检切片的远程病理分级一致性研究。
[方法] 11名泌尿病理学家通过全切片扫描图像(共120例不同分级组)进行评审,盲法复评40例以提高对低一致性病例的采样。病理医生提供了分级组(GG)、Gleason 4型百分比及类型、肿瘤长度。共识定义为≥7名病理学家分级组一致。使用加权Kappa统计量评估观察者间和观察者内一致性。
[结果] 72%病例达成共识,未达成共识的多为GG1与GG2或GG2与GG3之间。观察者间加权Kappa为0.34(公平一致),复评的观察者内加权Kappa为0.49(中度一致)。重复评定中64%一致,分级不一致多见于GG1与GG2间,且77%涉及1-10% Gleason 4型,常见病理表现为“结构不良的腺体”。
[讨论] GG分级存在显著的观察者间及观察者内变异,尤其是在GG1与GG2(低于等于10% Gleason 4型)之间的区分,这对治疗选择(监测或根治)及新生物标志物和影像学研究影响深远。
总结:该研究首次通过远程数字病理平台评估了前列腺癌活检中ISUP标准的分级一致性,发现病理医生在分辨GG1与GG2时存在显著主观差异,尤其是当Gleason 4型低于10%时。此变异对患者是否适宜主动监测或接受根治治疗的决策,以及相关生物标志物和影像学研究均有重要影响,提示需要进一步标准化和辅助诊断工具以提高分级准确性。
7. 99mTc标记的氨基己二酸-尿素-赖氨酸(AuK)作为靶向PSMA的新型SPECT示踪剂的设计、合成与评价
期刊名称:J Med Chem
影响因子:6.8
JCR分区:Q1
作者:Zuojie Li(一作),Junbo Zhang(通讯)
单位:教育部放射性药物重点实验室,化学学院,国家药监局放射性药物研究与评价重点实验室,北京师范大学,北京 100875,中国
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03275
摘要:前列腺特异性膜抗原(PSMA)放射性示踪剂在肾脏的高摄取仍是前列腺癌临床诊断和治疗中的一大挑战。本研究通过改造靶向基团,降低示踪剂在肾脏的绝对摄取量,提升肿瘤与肾脏的比值(T/K)。[99mTc]Tc-AuK-NapLPRO-HYNIC-EDDA展现出优异的成像潜力,能以纳摩尔亲和力(Kd=14.73 nM)稳定结合PSMA活性位点。密度泛函理论(DFT)和分子动力学模拟为示踪剂的配位结构及配体-蛋白相互作用提供理论支撑。[99mTc]Tc-AuK-NapLPRO-HYNIC-EDDA有效降低肾脏摄取(4小时为1.19 ± 0.19% ID/g),肿瘤保持良好,非靶器官快速清除,实现高靶背景比(TBR)。2至4小时内获得高对比度SPECT/CT图像,显示该示踪剂在前列腺癌标准及动态成像中的应用潜力。
总结:本研究成功设计并评估了一种新型99mTc标记的PSMA靶向SPECT示踪剂AuK,通过改造靶向结构显著降低肾脏的非特异性摄取,同时保证肿瘤的高摄取和滞留,实现了优异的肿瘤-肾脏比值和成像对比度。理论模拟支持了示踪剂与PSMA蛋白的稳定结合机制。该示踪剂在体内表现出快速清除非靶器官和高靶向性,适合用于前列腺癌的诊断和时间序列成像,具备良好的临床转化前景。
8. 多重3D-rGO/AuNP电化学适配体传感器用于前列腺癌诊断中尿液PSMA的超灵敏检测
期刊名称:Talanta
影响因子:6.1
JCR分区:Q1
作者:Emadoddin Amin-Sadrabadi(一作),Mohsen Chamanara(通讯)
单位:Toxicology Research Center, Aja University of Medical Sciences, Tehran, Iran.
DOI:https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.129322
摘要:前列腺癌(PCa)是全球男性常见癌症之一,目前血液中前列腺特异性抗原(PSA)检测缺乏特异性,易产生假阳性,导致不必要的活检。前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种在前列腺癌中过度表达的细胞膜糖蛋白,可通过尿液检测,作为无创诊断的潜在生物标志物。本研究开发了一种基于三电极印刷平台(TWSPE)的多重电化学适配体传感器,电极依次修饰三维还原氧化石墨烯(3D-rGO)和金纳米颗粒(AuNPs),实现PSMA特异性DNA适配体的共价固定,增强电子传输和信号放大。该传感器检测限低至5 pg/mL,线性范围宽(15-2000 pg/mL),精密度高。初步应用于人尿样成功区分前列腺癌患者与健康对照,显示出良好的临床应用潜力。
总结:该研究提出了一种基于3D-rGO/AuNP修饰的多电极电化学适配体传感器,用于尿液中PSMA的超灵敏检测,解决了传统PSA检测特异性不足的问题。其高灵敏度、重复性好且能实现多重测量,有望成为前列腺癌的无创早期诊断工具,具有较强的临床转化潜力。
9. 病理机制指导的生物标志物评估:前列腺癌诊断的转变
期刊名称:Int J Mol Sci
影响因子:4.9
JCR分区:Q1
作者:Jessica M Logan(一作),Doug A Brooks(通讯)
单位:Clinical and Health Sciences, University of South Australia, Adelaide 5000, Australia
DOI:https://doi.org/10.3390/ijms262411786
摘要:尽管前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤之一,其病理诊断仍受观察者间差异和诊断不确定性的困扰。传统形态学评估及现有的生物标志物如PSA(前列腺特异抗原)、AMACR(α-甲基酰基辅酶A消旋酶)和p63特异性较差,临床可靠性不足。本文综述了一种基于病理机制指导的生物标志物发现策略,开发出临床验证的标志物组合——Appl-1、Sortilin和Syndecan-1。这些标志物反映了内体-溶酶体系统中的基本生物过程,提升了前列腺癌诊断的准确性及预后价值。文章探讨了其发现的理论基础、多学科方法、支持证据及其作为实验室自建检测(LDT)在美国临床实践中的应用,提出该方法为结合机制洞察与临床实际的新诊断标准。
总结:前列腺癌传统诊断存在准确性不足的问题,本文介绍了一种基于病理生物机制的新型生物标志物组合(Appl-1、Sortilin、Syndecan-1),显著提高了诊断和预后评估的精准度。该策略结合了多学科研究和临床验证,已在美国作为实验室自建检测应用,代表了前列腺癌诊断向机制驱动、临床实用转变的新方向。
10. miRNA 106a-5p和375-3p在Wnt/β-连环蛋白通路背景下的表达评估—前列腺腺癌与良性前列腺增生组织的比较
期刊名称:International Journal of Molecular Sciences
影响因子:4.9
JCR分区:Q1
作者:Magdalena Smereczańska(一作),Grzegorz Młynarczyk(通讯)
单位:Department of Urology, Medical University of Bialystok, M. Sklodowskiej-Curie 24A Street, 15-276 Bialystok, Poland
DOI:[https://doi.org/10.3390/ijms262412073](https://doi.org/10.3390/ijms262412073)
摘要:前列腺腺癌的诊断主要依赖血清PSA水平,但PSA升高也可能由良性前列腺增生(BPH)引起,降低了其特异性。最新研究表明,特定的miRNA通过调控Wnt/β-连环蛋白通路影响癌细胞增殖。至今尚无文献综合评估miR-106a-5p和miR-375-3p与Wnt/β-连环蛋白通路组分在前列腺癌中的相互作用。本研究对30例前列腺癌和30例BPH患者样本进行初步评估,利用免疫组化、qRT-PCR和数字PCR检测β-连环蛋白、Fzd8、Wnt5a、cyclin D1及miRNA表达。结果显示前列腺癌组织中相关蛋白和基因表达降低,而miR-106a-5p和miR-375-3p显著升高,提示这些miRNA及Wnt/β-连环蛋白通路组分表达模式具有疾病特异性,值得在更大样本中进一步验证其作为诊断生物标志物的潜力。
总结:本研究发现前列腺腺癌组织中miR-106a-5p和miR-375-3p表达显著高于良性前列腺增生,同时β-连环蛋白通路相关蛋白表达下降,显示miRNA与该通路组分的表达变化可能关联前列腺癌的病理机制。这些差异表达模式有助于区分前列腺癌与BPH,具备作为诊断标志物的潜力,需在更大规模研究中验证。
其他类:
1. 根治性前列腺切除术后生化复发对全因死亡率影响的寿命损失量化:来自SEARCH数据库的结果
期刊名称:Eur Urol Oncol
影响因子:9.3
JCR分区:Q1
作者:Renning Zheng(一作),Yuzhe Tang(通讯)
单位:清华大学医学院,北京清华长庚医院泌尿外科,清华大学临床医学学院,北京,中国
DOI:https://doi.org/10.1016/j.euo.2025.12.009
摘要:
【背景与目的】根治性前列腺切除术(RP)后的前列腺癌生化复发(BCR)对全因死亡率(OM)的影响尚不明确,尤其缺少基于患者视角的定量寿命影响数据。本研究比较了RP后有无BCR患者的OM及剩余寿命。
【方法】共纳入7820例RP患者,其中2846例(36%)发生BCR。采用Cox模型(BCR为时间依赖变量)评估BCR与OM的关联。通过Poisson回归估计BCR相关的寿命损失(YLL)。次级分析中按前列腺特异性抗原倍增时间(PSADT)分层。
【主要发现及限制】多变量分析显示BCR显著增加OM风险(风险比1.29,p<0.001)。PSADT<9个月的BCR组OM风险显著高于无BCR组。中位复发时间时,无BCR组剩余寿命16.7年,BCR组15.3年,寿命损失1.4年。按PSADT分层,PSADT<3个月组寿命损失6.8年,3-8.9个月组2.8年,>9个月组不足1年。PSADT<9个月组更早接受辅助放疗和/或激素治疗。
【结论及临床意义】RP后BCR与OM风险适度增加及1.4年寿命损失相关,PSADT<9个月患者OM风险显著升高,寿命损失达3-7年,尽管其辅助治疗更频繁且更早。此研究首次量化了高风险BCR的寿命损失,有助于患者沟通及强化辅助治疗决策。
总结:本研究利用大型数据库分析了根治性前列腺切除术后发生生化复发的患者全因死亡率及寿命影响,发现整体BCR患者寿命减少约1.4年,但PSADT较短(<9个月)者寿命损失显著加剧,达3-7年,且其接受更积极的辅助治疗。结果为临床医生与患者提供了量化的疾病风险和治疗效果参考,有助于指导个体化的二线治疗策略和患者管理。
2. 社会经济地位与前列腺特异性抗原检测:一项比较有组织与机会性前列腺癌检测的人群队列研究
期刊名称:Eur Urol Focus
影响因子:5.6
JCR分区:Q1
作者:Markus Arvendell(一作),Markus Arvendell(通讯)
单位:Department of Molecular Medicine and Surgery, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; Department of Urology, Sodersjukhuset, Stockholm, Sweden
DOI:https://doi.org/10.1016/j.euf.2025.09.003
摘要:[背景与目的] 社会经济状况对机会性前列腺特异性抗原(PSA)检测的差异影响已广为人知。为了探讨有组织的前列腺癌检测(OPT)是否有助于减少这些差异,研究比较了被邀请参与检测的男性与不符合资格男性之间社会经济状态与PSA检测的关联。[方法] 在斯德哥尔摩县开展基于登记和人群的队列研究,纳入2022-2023年被邀请参加OPT的男性(50岁,出生于1972-1973年)及同期不符合资格的对照组(52-53岁,出生于1969-1971年)。敏感性分析包括2017-2018年50-51岁的男性(出生于1966-1968年)。采用逻辑回归分析教育水平、婚姻状况、收入及出生国家/地区与PSA检测的关联,用Z检验比较队列间差异。[主要发现及局限] 共纳入33,754名OPT受邀者和76,535名OPT不符合资格者。所有社会经济层次中,OPT受邀组PSA检测率(39%)高于不符合资格组(13%)。调整后模型显示,高学历与OPT受邀组检测增加相关(OR 1.88),不符合资格组无显著关联(OR 1.03)。收入与两组检测增加均相关,尤其是OPT不符合资格组(OR 3.56)。非北欧出生者OPT受邀组检测率较低。敏感性分析结果与主分析一致。研究限制包括潜在的残留混杂因素。[结论与临床意义] OPT总体提高了PSA检测率,但社会经济差异依然存在,需制定针对性策略以实现公平参与。
总结:本研究通过比较有组织的前列腺癌检测(OPT)受邀者与不符合资格男性,发现尽管OPT显著提升了PSA检测率,但社会经济地位带来的检测差异依旧存在。高学历者在OPT受邀组中检测率明显增加,而收入对两组均有影响,但在无组织检测中更为显著。此外,非北欧出生者参与度较低。提示有组织筛查虽提高整体检测覆盖率,但仍需针对不同社会经济群体制定更有效的干预措施以保障检测公平。
3. 饮食和肠道微生物群对前列腺癌发展、治疗及预后的影响
期刊名称:Front Nutr
影响因子:5.1
JCR分区:Q1
作者:Guanmo Liu(一作),Rui Hou(通讯)
单位:北京协和医学院附属北京协和医院普通外科,中国医学科学院北京协和医学院
DOI:https://doi.org/10.3389/fnut.2025.1621389
摘要:前列腺癌(PCa)的进展受遗传、生活方式和环境等多种因素的复杂影响。饮食和肠道微生物群作为癌症发生和治疗反应的重要调节者,成为研究热点。富含植物性食物、纤维和益生元的饮食促进有益的肠道菌群,有助于抗炎和抗癌过程。相反,西方饮食模式高饱和脂肪和加工食品,可能导致菌群失调,诱发促炎环境和促进肿瘤发生的代谢产物。肠道菌群通过免疫调节、代谢产物以及与系统治疗的相互作用影响PCa行为。现有证据主要来自前临床模型或非PCa研究,表明饮食和肠道菌群可能影响PCa的发生和进展,但仍需更多PCa特异性临床研究验证。未来研究应聚焦精准饮食建议和针对微生物群的治疗策略,以实现更个性化和有效的癌症管理。
总结:该综述指出饮食结构和肠道微生物群在前列腺癌的发生、进展及治疗中的关键作用。健康饮食促进有益肠道菌群,帮助抑制肿瘤发展;不健康饮食则可能加剧炎症和癌症风险。肠道菌群影响免疫和代谢,进而影响前列腺癌的治疗效果。当前证据主要来自非临床或非特异性研究,强调需开展更多针对前列腺癌的临床研究,推动饮食和微生物群调控策略在临床中的应用。
4. 前列腺导管内癌的分子改变特征
期刊名称:Cancer
影响因子:5.1
JCR分区:Q1
作者:Harshitha Dudipala(一作),Emmanuel S Antonarakis(通讯)
单位:Division of Hematology, Oncology, and Transplantation, University of Minnesota Masonic Cancer Center, Minneapolis, Minnesota, USA
DOI:https://doi.org/10.1002/cncr.70238
摘要:[背景] 前列腺导管内癌(IDC-P)是一种独特的组织学亚型,表现为导管内和腺泡内的新生上皮增生,2016年世界卫生组织已将其定义为独立实体。临床上,IDC-P 常与高级别肿瘤及更具侵袭性的疾病进展相关,但其分子机制尚不明确。
[方法] 本研究基于Caris Life Sciences数据库筛选出接受根治性前列腺切除术的病例,病理报告中含有高级别肿瘤(分级组4/5)或含“筛状”、“坏死”或“导管内”字样,经过中央病理学专家依据2022 WHO标准确认IDC-P诊断。共纳入IDC-P病例175例和非IDC-P病例5334例,采用新一代DNA/RNA测序进行分子分析。
[结果] 与非IDC-P相比,IDC-P病例中MUTYH、FANCA、NBN和MTOR基因突变显著增多。IDC-P肿瘤在DLL3和CEACAM5表达上富集,而STEAP1、TROP2、ERBB2、PSCA和B7-H3表达降低。IDC-P具有更高的神经内分泌前列腺癌特征和干扰素-γ信号评分,且肿瘤微环境中M2型巨噬细胞比例升高,树突状细胞减少。
[结论] IDC-P具有独特的分子和免疫学特征,深入理解其分子基础有助于开发个性化治疗策略,针对这一组织学亚型的前列腺癌。
总结:本研究揭示了前列腺导管内癌(IDC-P)与非IDC-P前列腺癌在基因突变、基因表达及肿瘤免疫微环境的显著差异,表明IDC-P具有独特的分子特征和免疫状态。研究结果强调了针对IDC-P的精准治疗开发潜力,促进更个性化的临床管理与疗法设计。
5. 前列腺癌骨转移中细胞外囊泡的意义
期刊名称:Int J Mol Sci
影响因子:4.9
JCR分区:Q1
作者:Kagenori Ito(一作),Takahiro Ochiya(通讯)
单位:Department of Molecular and Cellular Medicine, Institute of Medical Science, Tokyo Medical University, Tokyo 160-0023, Japan
DOI:https://doi.org/10.3390/ijms262412160
摘要:前列腺癌(PCa)具有独特的骨转移倾向,主要形成成骨性病变。成骨病变的形成是肿瘤细胞与骨微环境之间相互作用的复杂动态过程。新兴证据表明,细胞外囊泡(EVs)在转移殖民地的建立、疾病进展以及局部肿瘤-骨相互作用中发挥关键作用。通过携带蛋白质、脂质和非编码RNA等多样化货物,EVs介导双向通讯,调控破骨细胞生成、成骨细胞激活和骨细胞功能,最终重塑骨小环境以促进肿瘤生长。重要的是,EVs具有双重且依赖环境的功能,能根据细胞来源和微环境背景表现为促进或抑制恶性肿瘤。以上研究揭示了EVs不仅是前列腺癌骨转移的机制驱动因子,也是极具潜力的治疗靶点。调控EVs生成、清除有害EVs或利用EVs作为药物递送载体的策略,有望推动前列腺癌骨转移的治疗进展。
总结:前列腺癌骨转移主要表现为成骨性病变,细胞外囊泡通过携带多种生物分子介导肿瘤与骨微环境的双向通信,调控骨细胞活动,从而促进转移灶形成和肿瘤生长。EVs在不同环境下可表现出促进或抑制肿瘤的双重功能,成为理解前列腺癌骨转移机制及开发新型治疗策略的重要靶点。调控EVs的生成和功能,或利用其作为药物载体,具有显著的临床应用潜力。
6. 骨转移中驱动休眠逃逸的微环境和分子通路
期刊名称:Int J Mol Sci
影响因子:4.9
JCR分区:Q1
作者:Mohamad Bakir(一作),Khalid S Mohammad(通讯)
单位:Department of Anatomy, College of Medicine, Alfaisal University, Riyadh 11533, Saudi Arabia
DOI:https://doi.org/10.3390/ijms262411893
摘要:骨转移是晚期乳腺癌、前列腺癌和肺癌患者常见的病死原因。肿瘤细胞能在骨骼中长期保持休眠状态,随后重新激活引发疾病复发。本文综述了骨微环境如何调控肿瘤细胞从休眠向增殖转变,包括破骨细胞释放的生长因子(如TGF-β和IGF-1)、成骨细胞信号丧失对骨内膜生态位的影响、骨髓脂肪细胞通过脂质和脂肪因子支持代谢等机制。免疫监视在维持休眠中的作用以及免疫抑制性髓系细胞、调节性T细胞和炎症触发因子如中性粒细胞胞外陷阱促使休眠逃逸也被强调。此外,细胞外基质重塑、机械信号转导、血管生成转换、系统性因素(衰老、激素变化、交感神经活化)及肿瘤细胞内的表观遗传和代谢重编程均参与该过程。最后,文章评估了包括抗破骨细胞治疗、免疫调节策略和表观遗传/代谢干预在内的治疗方法,旨在维持休眠状态或防止其被打破,从而延缓或阻止骨转移复发。
总结:本文系统阐述了骨转移肿瘤细胞休眠逃逸的复杂机制,涵盖骨微环境中细胞间信号、免疫调节、代谢和表观遗传变化等多方面因素,强调了破骨细胞、免疫抑制环境和代谢支持对肿瘤复苏的重要性。文章还探讨了多种潜在治疗策略,目标在于维持肿瘤休眠或防止其重新激活,为延缓骨转移复发提供理论基础和未来研究方向。
7. 肿瘤来源的细胞外囊泡与泌尿生殖系统肿瘤:从生物机制到临床应用
期刊名称:Front Bioeng Biotechnol
影响因子:4.8
JCR分区:Q1
作者:Xiaochui Wu(一作),Kecheng Lou(通讯)
单位:浙江省金华市兰溪市人民医院泌尿外科
DOI:https://doi.org/10.3389/fbioe.2025.1726884
摘要:[背景] 泌尿生殖系统肿瘤包括前列腺癌、膀胱癌和肾癌,是全球重要的健康负担。其早期诊断和有效治疗依然存在巨大临床挑战。传统诊断方法常具有侵入性或准确性不足,而液体活检技术,特别是肿瘤来源的细胞外囊泡(TDEVs)分析,为无创诊断和精准医疗带来变革潜力。
[目标] 本综述全面探讨了TDEVs在泌尿生殖系统肿瘤中的生物学功能、诊断价值、治疗潜力、目前面临的挑战及未来发展方向,旨在促进机制理解与临床转化的桥梁建设。
[方法] 系统检索2018至2024年间PubMed、Embase及Web of Science数据库相关文献,聚焦TDEVs在前列腺癌、膀胱癌和肾癌中的分子机制、临床应用及技术进展,遵循PRISMA流程进行筛选和质量评估,采用叙述性综述方法整合证据。
[主要发现] TDEVs在泌尿肿瘤中既是肿瘤进展的“建筑师”,通过重塑肿瘤微环境、诱导转移和耐药,又是癌症治疗的“多功能盟友”。临床上,基于TDEV的液体活检标志物性能优于传统检测,且工程化TDEVs作为靶向药物递送和免疫治疗平台展现出巨大潜力。但分离、表征标准化及靶向策略仍具挑战。
[结论] TDEVs在泌尿系统肿瘤精准肿瘤学中代表范式转变。随着分离技术、多组学整合及人工智能应用的发展,TDEVs有望成为肿瘤早期检测、实时监控和个体化治疗的重要工具,开创泌尿肿瘤学新纪元。
总结:该文系统综述了肿瘤来源的细胞外囊泡在泌尿生殖系统肿瘤中的双重角色,既促进肿瘤进展也为诊断和治疗带来新策略。液体活检中TDEVs标志物表现优异,且工程化囊泡在精准药物递送和免疫治疗中展现潜力。当前技术标准化和高效靶向仍需突破,未来结合多组学和人工智能,TDEVs有望成为泌尿肿瘤临床管理的重要利器。
8. PELP1通路及其在癌症治疗中的重要性
期刊名称:Biomolecules
影响因子:4.8
JCR分区:Q1
作者:Khaled Mohamed Nassar(一作),Ratna K Vadlamudi(通讯)
单位:Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Health San Antonio, San Antonio, TX 78229, USA
DOI:https://doi.org/10.3390/biom15121729
摘要:脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1(PELP1)是一种原癌基因,作为核内和细胞质支架蛋白,参与核受体信号传导、核糖体生物合成、染色质修饰、细胞周期进展、非基因组信号传导及DNA损伤应答。PELP1在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌和肝癌等多种癌症中过度表达,且是预后不良的指标。PELP1独特的结构域和支架功能使其成为多种治疗策略的潜在靶点。本文综述了PELP1生物学的最新进展,重点介绍其新兴的致癌功能及针对其的抑制剂在癌症治疗中的应用前景。
总结:PELP1作为一种关键的核内外支架蛋白,在多种癌症的发展和预后中起重要作用,其过表达与肿瘤恶性进展相关。由于其多重生物学功能和独特结构,PELP1成为癌症治疗的潜在靶标。最新研究聚焦于PELP1的致癌机制及其抑制剂的开发,为癌症治疗提供了新的策略和希望。
编辑:Anna
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