This protocol is designed to provide participants currently benefiting from rucaparib treatment in a Clovis-sponsored clinical study with continued access to treatment for as long as they continue to benefit. Participants in long-term follow-up (LTFU) in a parent study may also enroll in this study for continued data collection, as applicable based on parent study objectives.

开始日期2021-03-22

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2024-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Regulatory histories of recently withdrawn ovarian cancer treatment indications of 3 PARP inhibitors in the US and Europe: lessons for the accelerated approval pathway

Article

作者: Shahzad, Mahnum ; Esselen, Katharine M ; Naci, Huseyin ; Wagner, Anita K ; Dottino, Joseph A

Background:

Withdrawals of drug indications may reveal potential inadequacies in the regulatory approval processes of new drugs. Understanding potential weaknesses of the regulatory approval process is paramount given the increasing use of expedited pathways. In this paper, we focus on three poly-ADP-ribose polymerase inhibitors (olaparib, rucaparib and niraparib) for the treatment of women with heavily pretreated, recurrent ovarian cancer, which were eventually withdrawn.

Methods:

We use a comparative case study approach to evaluate the regulatory histories of these drug indications in the US and Europe.

Results:

Two drug indications benefited from the FDA's accelerated approval pathway, which explicitly lowers the bar for evidence of efficacy at the time of approval. Following accelerated approval, manufacturers are mandated to conduct post-marketing studies to confirm clinical benefit. The FDA granted accelerated approval to olaparib and rucaparib based on data on surrogate endpoints and converted the approval to regular approval after the submission of additional data on surrogate endpoints from one of two required confirmatory trials, that is, without data on clinical benefit. Niraparib directly received regular approval based only on data on a surrogate endpoint. By contrast, the EMA granted conditional marketing authorisation to rucaparib and was quicker to restrict usage than the FDA.

Conclusion:

The regulatory histories of these drug indications highlight the need to reform the accelerated approval pathway by ensuring that post-marketing requirements are followed, and that regular approval is only based on evidence of clinical benefit.

2024-12-02·CLINICAL CANCER RESEARCH

Synthetic Lethal Targeting of CDK12-Deficient Prostate Cancer with PARP Inhibitors

Article

作者: Simmons, Andrew ; Feng, Felix Y. ; Chinnaiyan, Arul M. ; Mikayelyan, Mane ; Das, Rajdeep ; Robinson, Troy M. ; Yang, Lixing ; Abida, Wassim ; Loehr, Andrea ; Egusa, Emily A. ; Badura, Michelle ; Golsorkhi, Tony ; Nguyen, Minh ; Wilson, Chris ; Delavan, Henry M. ; Chou, Jonathan ; Zhang, Meng ; Small, Eric J. ; Ashworth, Alan ; Quigley, David A. ; Zhu, Jun ; Lodha, Roshan ; Arkin, Michelle R. ; Swinderman, Jason ; Kim, Minkyu

Abstract:

Purpose::

The cyclin-dependent kinase (CDK), CDK12, is mutated or amplified in multiple cancers. We previously described a subtype of prostate cancer characterized predominantly by frameshift, loss-of-function mutations in CDK12. This subtype exhibits aggressive clinical features.

Experimental Design::

Using isogenic prostate cancer models generated by CRISPR/Cas9-mediated inactivation of CDK12, we conducted a chemical library screen of ∼1,800 FDA-approved drugs. We inhibited cyclin K and CDK13 and evaluated the effects on PARP inhibitor (PARPi) sensitivity. CDK12 truncation and kinase domain mutations were expressed in cell lines to determine the effects on PARPi sensitivity. Mice bearing control and CDK12-mutant prostate tumors were treated with rucaparib. Finally, we evaluated PSA responses in patients with CDK12 mutations treated with rucaparib on the TRITON2 trial.

Results::

Cancer cells lacking CDK12 are more sensitive to PARPi than isogenic wild-type cells, and sensitivity depends on the degree of CDK12 inhibition. Inhibiting cyclin K, but not CDK13, also led to PARPi sensitivity and suppressed homologous recombination. CDK12 truncation mutants remained sensitive to PARPi, whereas kinase domain mutants exhibited intermediate sensitivity. The PARPi rucaparib suppressed tumor growth in mice bearing CDK12-mutated tumors. Finally, 6 of 11 (55%) patients with prostate cancer with biallelic CDK12 mutations had reductions in serum PSA levels when treated with rucaparib on the TRITON2 clinical trial.

Conclusions::

In prostate cancer, sensitivity to PARPi is dependent on the specific type and zygosity of the CDK12 mutation. PARPi monotherapy may have some activity in patients with prostate cancer with biallelic inactivating CDK12 alterations.

2024-12-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Isoxazole compounds: Unveiling the synthetic strategy, in-silico SAR & toxicity studies and future perspective as PARP inhibitor in cancer therapy

Review

作者: Pal, Dilipkumar ; Malik, Udita

Latest developments in cancer treatment have shed a light on the crucial role of PARP inhibitors that enhance the treatment effectiveness by modifying abnormal repair pathways. PARP inhibitors, such as Olaparib, Rucaparib, Niraparib, and Talazoparib have been approved in a number of cancers including BRCA 1/BRCA2 associated malignancies although there are many difficulties as therapeutical resistance. Besides the conventional synthetic drugs, natural compounds such as flavones and flavonoids have been found to be PARP inhibitors but only in preclinical studies. Isoxazole is very important class of potential candidates for medicinal chemistry with anti-cancer and other pharmacological activities. At present, there are no approved PARP inhibitors of isoxazole origin but their ability to hit many pathways inside the cancer cells points out on its importance for future treatments design. In drug development, isoxazoles are helpful because of the molecular design flexibility that may be enhanced using various synthetic approaches. This review highlights the molecular mechanisms of PARP inhibition, importance of isoxazole compounds and present advances in their synthetic strategies that demonstrate promise for these agents as new anticancer drugs. It emphasizes that isoxazole-based PARP inhibitors compounds could be novel anti-cancer drugs. Through this review, we hope to grow a curiosity in additional explorations of isoxazole-based PARP inhibitors and their applications in the trends of novel insights towards precision cancer therapy.

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2024-12-12

·肿瘤界

盘点2024丨向阳教授：2024年卵巢癌治疗研究进展盘点

点击蓝字关注我们杨洁，向阳（中国医学科学院北京协和医院妇产科国家妇产疾病临床医学研究中心，北京 100730）基金项目：国家重点研发计划（2022YFC2704202）；中央高水平医院临床科研业务费（2022-PUMCH-B-083）通信作者：向阳 E-mail：xiangy@pumch.cn 通讯作者向阳教授中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇科肿瘤中心主任、教授、博士研究生导师、首批协和学者特聘教授，享受政府特殊津贴第九届国家卫生健康突出贡献中青年专家国际滋养细胞肿瘤学会执行委员及第18届执行主席中华医学会妇科肿瘤学分会候任主委国家卫健委“一带一路”医学人才培养联盟内镜（妇科）专业委员会主任委员中国医师协会微无创医学分会会长中国医师协会妇产科分会妇科肿瘤专业委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会副主任委员中国抗癌协会子宫肿瘤专业委员副主任委员中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）常委中国初级卫生保健基金会妇科肿瘤专委会主任委员北京医学会妇科肿瘤分会前任主任委员北京医学会妇产科分会主任委员北京医师协会妇产科分会副会长主要致力于妇科肿瘤的临床及基础研究【摘要】卵巢癌是恶性程度最高的妇科恶性肿瘤之一，通常患者确诊时已为晚期，严重威胁着女性健康和生命安全，其治疗也一直是妇科肿瘤领域的重点和难点。卵巢上皮性癌是卵巢恶性肿瘤中最常见的一类，本文旨在回顾2024年度卵巢癌相关的重要临床研究，重点对2024年度卵巢上皮性癌研究结果进行盘点，包括免疫治疗、抗体药物偶联治疗、手术治疗等，以期为卵巢癌的治疗和长期管理提供参考。【关键词】卵巢癌；卵巢上皮性癌；免疫治疗；抗体药物偶联物卵巢癌是恶性程度最高的妇科恶性肿瘤之一，其具有恶性程度高、侵袭性强、易复发等特点，长期以来一直是妇科肿瘤治疗中的重点和难点[1]。尽管卵巢癌不是女性生殖道肿瘤中发病率最高的，但其复发率和病死率在女性生殖系统恶性肿瘤中居首位。肿瘤细胞减灭术及铂类为基础的联合化疗是晚期卵巢癌治疗的基石，多数患者一线治疗后可获得缓解，但约70%的患者仍会在2～3年复发，严重威胁女性健康和生命安全[2]。随着相关研究的不断深入与发展，卵巢癌的治疗已经从传统的手术联合化疗模式，转变为包含手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗的多模式治疗[3]。其中靶向治疗是指应用某些特定的抗体或小分子药物对肿瘤发生、发展过程中的靶点进行干扰以达到抗肿瘤的目的。目前卵巢癌靶向治疗主要包括抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly adenosine diphosphate ribose polymerase，PARP）抑制剂及其他类药物[4]。目前卵巢癌治疗的目标为维持更长时间的带瘤生存或有质量的生存时间，延长患者总生存（overall survival，OS）时间，同时提高生活质量，这标志着卵巢癌治疗逐渐进入慢病化时代[5]。 2024年，PRIMA试验的最终OS时间尤为引人注目，该研究为卵巢癌的维持治疗树立了新的里程碑。在免疫治疗领域，ATHENA-COMBO研究和DUO-O研究取得了突破性进展。特别是DUO-O研究，首次证实了免疫治疗在卵巢癌一线维持治疗中的切实获益，且奥拉帕利的获益人群突破了BRCA、同源重组缺陷（Homologous recombination deficiency，HRD）等生物标志物的限制，扩展至HRD阴性的全人群。在抗体药物偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）领域，MIRASOL研究和PICCOLO研究为卵巢癌治疗提供了新的选择。MIRASOL研究中，索米妥昔单抗（mirvetuximab Soravtansine，MIRV）作为全球首个获批用于卵巢癌治疗的ADC，通过特异性识别叶酸受体α（folate receptorα，FRα）阳性的肿瘤细胞实现精准打击，为ADC治疗卵巢癌治疗奠定了理论基础。手术研究方面，CARACO研究探讨了新辅助化疗后的中间细胞减灭术中是否同时腹膜后淋巴结切除的问题[6]。2024年的新研究不仅在理论上推动了卵巢癌治疗的进展，而且在临床实践中也具有重要的价值，本文旨在对2024年度国际肿瘤会议中卵巢癌研究相关的进展进行总结回顾，针对临床诊疗过程中重点关注的问题，选取2024年内发布的几项具有里程碑意义的临床试验进行深入分析与综合盘点，以方便广大临床工作者了解目前卵巢癌研究最新进展，为上皮性卵巢癌患者的管理提供参考。 1 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂： PRIMA试验 PRIMA试验是一项双盲、安慰剂对照、Ⅲ期试验，评估PARP抑制剂尼拉帕利作为一线维持治疗新诊断晚期卵巢癌患者的疗效和安全性的[7]。该研究按一线治疗的反应、新辅助化疗的接受情况和肿瘤HRD状态进行分层，主要研究终点为无进展生存（progression-free survival，PFS）时间，次要研究终点包括OS时间、PFS2时间（从随机分组开始至第2次疾病进展或死亡的时间）和TFST时间（至首次后续治疗的时间）。2019年有研究报道了尼拉帕利显著延长了HRD患者和总体人群的PFS时间[8]，PRIMA试验的最终OS时间研究结果已成熟，中位随访时间为73.9个月。最终OS时间显示，尼拉帕利组与安慰剂组比较在总体人群中无显著差异，但最终OS结果可能受到多种因素的影响，包括后线治疗，两组患者中有相当比例的患者接受了治疗。对调整后的OS时间进行分析表明，安慰剂组中复发后使用的PARP抑制剂可能影响了OS时间结果。更新的5年PFS率在总人群和HRD人群中均显示尼拉帕利有益。虽然最终OS无统计学差异，但尼拉帕利维持治疗在改善PFS方面仍具有重要的临床意义，对于改善患者的健康相关生活质量有积极的作用。不良反应方面，PRIMA试验报道最常见的≥3级治疗相关不良事件主要是血液系统的副反应。使用个体化起始剂量可以有效改善尼拉帕利的治疗依从性。 PRIMA试验的结果仍应认为是阳性的，无论HRD状态如何，均可以考虑应用尼拉帕利作为晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。最终OS时间虽然无统计学差异，但也提示在复发性卵巢癌管理中应进一步研究后续治疗的对象选取和药物选择。 2 免疫检查点抑制剂组合疗法在卵巢癌的治疗中，免疫检查点抑制剂与其他药物的联合使用已成为研究的新趋势。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，增强机体对肿瘤的免疫反应。目前，研究主要集中在程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂与化疗、靶向治疗以及PARP抑制剂的联合应用。这些联合治疗方案旨在通过不同机制的协同作用，提高治疗效果，尤其是在铂耐药或难治性卵巢癌患者中。免疫检查点抑制剂与PARP抑制剂的联合治疗在临床前研究中显示出潜在的协同活性，特别是在不适合铂类再治疗的卵巢癌患者中。这些联合治疗策略的探索，为卵巢癌的综合治疗提供了新的思路和希望。2024年，各研究组相继报道了相关临床研究的生存情况。 2.1 ATHENA COMBO研究 ATHENA COMBO研究是一项Ⅲ期、随机试验，研究rucaparib单药（rucaparib单药组）和rucaparib联合纳武利尤单抗（nivolumab）（联合治疗组）作为新诊断卵巢癌患者维持治疗的疗效和安全性[9]。主要研究终点为意向性治疗分析（intention to treatment，ITT）人群的PFS时间，次要终点包括HRD亚组和PD-L1亚组的PFS时间。在2024年欧洲肿瘤内科学会（European Society of Medical Oncology，ESMO）年会上报道的数据显示，截止至2024年5月17日，ITT人群中，联合治疗组的中位无进展生存（median progression-free survival，mPFS）比rucaparib单药组更短（15.0个月∶20.2个月，HR＝1.3，95%CI为1.1～1.5）。然而，联合治疗组的治疗疗程也比rucaparib单药组少（口服药物为8.4个月∶14.7个月，静脉药物为4.6个月∶11.1个月）。联合治疗组的安全性与2种药物的已知安全性一致，未观察到新的安全问题。然而，与rucaparib单药组相比，联合治疗组的常见≥3级治疗相关不良事件相对更高（25.4%∶15.4%，主要为中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少）[10]。基于ATHENA COMBO研究的结果，不支持将rucaparib和纳武利尤单抗的联合治疗作为超过rucaparib单药治疗的维持治疗。此外，该研究尚未达到其主要终点，这可能影响结果的判读，但探索其他组合疗法或治疗序列可能提供更好的结果。 2.2 DUO-O研究另一项与PARP抑制剂联合的免疫治疗研究为DUO-O研究（NCT 03737643）。该研究评估了在在非BRCA突变晚期卵巢癌患者中，一线治疗中使用紫杉醇＋卡铂化疗＋贝伐珠单抗治疗，以及应用贝伐珠单抗、度伐利尤单抗和奥拉帕利作为维持治疗的效果[11]。2024年ESMO妇科癌症年会上报告了最终PFS时间和中期OS时间的更新结果[12]。DUO-O是一项Ⅲ期临床试验，该试验招募了新确诊为Ⅲ～Ⅳ期的高分化上皮性卵巢癌、BRCA1/2基因未被检测出突变的患者，并通过1∶1∶1随机分配，分别接受不同的治疗方案。第1组患者接受化疗和贝伐珠单抗，然后进行贝伐珠单抗的维持治疗（对照组）；第2组患者则在化疗期间加入度伐利尤单抗，维持期同时使用度伐利尤单抗和贝伐珠单抗（CP＋B＋D组）；第3组患者则是在第2组基础上增加了奥拉帕利维持性治疗（CP＋B＋D＋O组）。主要研究终点是比较对照组和CP＋B＋D＋O组的PFS时间。结果表明，在ITT人群中，CP+B+D+O组的PFS时间显著长于对照组（25.1个月∶19.3个月，HR＝0.61，95%CI为0.51～0.73），CP＋B＋D组与对照组的PFS时间相当（20.6个月∶19.3个月，HR＝0.87，95%CI为0.74～1.03）。此外，在HRD阳性疾病患者中，CP＋B＋D＋O组的PFS时间显著长于CP+B组（45.1个月∶23.3个月，HR＝0.6，95%CI为0.33～0.65），且OS时间中期分析中预后更佳（HR＝0.84，95%CI为0.51～1.37），但在ITT人群中两组无明显差异（HR＝0.95，95%CI为0.76～1.20）。治疗安全性方面，在CP＋B＋D＋O组中，联合化疗阶段（35%∶22%）和维持阶段（27%∶15%）导致治疗中断的不良事件率均低于对照组。然而，目前DUO-O研究结果受到质疑，主要为对照组未设置PARP抑制剂维持治疗组，而PARP抑制剂已成为HRD阳性卵巢癌的标准治疗，因而该研究无法确定免疫治疗对PARP抑制剂在研究方案中的附加贡献。此外，初治5种药物联合使用也值得深思，因不良事件导致的治疗中断率较高，而复发后的用药也会成为新的问题。 3 抗体药物偶联药物近年来，ADC在治疗铂耐药性上皮性卵巢癌方面显示出了有希望的效果。ADC由肿瘤细胞膜上抗原结合的单抗、细胞毒性药物载荷和链接器3个部分组成。这种设计使得ADC能将高剂量的细胞毒性药物直接输送到表达特定抗原的肿瘤细胞中，同时减少对正常细胞的损害，降低系统毒性。2023年，MYRASOL研究在铂耐药复发的治疗中获得了较好的结果[13]，该研究是一项在FR α 高表达的铂耐药卵巢癌患者中对比MIRV和研究者选择的化疗方案的开放标签Ⅲ期临床研究。2023年美国临床肿瘤学会年会上报道了该研究的初步结果，结果显示，与选择化疗（choice chemotherapy，ICC）相比，MIRV是第1个在铂耐药卵巢癌患者中证明PFS和OS获益的治疗方法。其他药物如raludotatug deruxtecan，以及将ADC应用于铂敏感复发、甚至是一线方案的研究正在进行[14]。这些研究结果不仅证实了ADC在铂耐药卵巢癌治疗中的有效性，也为患者提供了新的治疗选择。随着更多ADC药物的研究和开发，预计未来卵巢癌的治疗将更加精准和个性化，从而提高治疗效果和患者生活质量。2024年，MIRASOL更新了该研究的生存数据，另一项关于针对铂敏感复发的Ⅱ期研究也显示了ADC在治疗方面的优势。 3.1 MIRASOL研究 FRα是上皮性卵巢癌一个较理想的靶点。MIRV是针对FRα的ADC。在Ⅲ期临床试验MIRASOL研究中，MIRV在治疗多线化疗后的铂耐药复发卵巢癌时显示出优于研究者选择化疗的PFS时间、客观反应率和OS时间[13]。2024年ESMO年会上报告了更新的生存结果，数据截止日期为2023年10月27日。453例患者随机分为MIRV组（n＝227）和化疗组（n＝226）。MIRV组的mPFS时间显著长于化疗组（5.62个月∶3.98个月，P＜0.001）。MIRV组的客观缓解率（objective response rate，ORR）显著高于化疗组（42.3%∶15.9%，OR＝3.81，95%CI为2.44～5.94，P＜0.001）。MIRV组的mOS时间显著长于化疗组（16.46∶12.75个月，HR＝0.67，95%CI为0.50～0.89，P＝0.005）。治疗期间，与化疗组相比，MIRV组发生≥3级不良事件更低（41.7%∶54.1%），任何级别的严重不良事件（23.9%∶32.9%）和导致停药的事件（9.2%∶15.9%）也更少。MIRASOL研究中还表明，＞65岁老年患者人群中，MIRV在总体反应率、PFS时间和OS时间方面，与化疗组相比，改善更显著。老年患者亚群中MIRV组患者≥3级治疗相关不良事件的发生率低于化疗组（45%∶58%）。MIRV组的不良事件情况与之前研究一致，包括视力模糊、角膜炎、腹痛、疲劳和腹泻[15]。 3.2 PICCOLO研究 PICCOLO研究是一项单臂Ⅱ期临床试验，评估MIRV在高FRα表达、≥3线铂类化疗和铂敏感卵巢癌（platinum-sensitive ovarian cancer，PSOC）患者中的疗效和安全性。主要研究终点为ORR，关键次要研究终点包括缓解持续时间（duration of response，DOR）、安全性、PFS时间和OS时间。截止2024年1月17日，共79例患者入组，ORR为51.9%。中位DOR为8.3个月，mPFS时间为6.9个月。OS数据在数据截止时未成熟。最常见的治疗相关不良事件为视力模糊、干眼、恶心、角膜炎和腹泻。这些不良反应导致相当一部分患者剂量调整甚至停药[16]。该研究结果支持MIRV在PSOC患者中使用，未来将进一步探索MIRV在更早线治疗，以及与化疗药等联合使用的效果。 4 肿瘤细胞减灭术中的淋巴结切除： CARACO研究 LION研究是一项前瞻性随机对照试验，其专注于完全切除肉眼可见病灶的原发性卵巢癌患者行系统性盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除术的效果[17]。该研究的重要发现为在那些已经完全切除肉眼可见肿瘤且术前和术中评估淋巴结无明显异常的晚期卵巢癌患者中，系统性淋巴结清扫术并未延长患者的OS时间或PFS时间，反而增加了术后并发症的发生率。这一结果对于卵巢癌的手术治疗策略具有重要意义，因为其提供了关于淋巴结切除术在卵巢癌治疗中作用的高级别证据，并提示在特定情况下省略淋巴结切除可能是一个合理的选择。 CARACO研究是一项多中心、随机Ⅲ期试验，研究在新辅助化疗后接受初始或中间型肿瘤细胞减灭术后的晚期上皮性卵巢癌患者中系统性淋巴切除的必要性[18]。主要研究终点为PFS时间，次要研究终点包括OS时间、安全性和严重术后并发症发生率。379例患者随机分配腹膜后盆腔和腹主动脉旁淋巴切除（retroperitoneal pelvic and paraaortic lymphadenectomy，RPPL）组（n＝181）或无RPPL组（n＝187）。RPPL组中位切除的淋巴结数为27个。75%的患者接受了新辅助化疗。经过9年的中位随访，无RPPL组和RPPL组的mPFS时间（14.8个月∶18.5个月，HR＝0.98，95%CI为0.78～1.22，P＝0.86）和mOS时间（48.9个月∶58.0个月，HR＝0.96，95%CI为0.75～1.22，P=0.72）比较差异均无统计学意义。RPPL组中严重术后并发症显著高于无RPPL组（再次剖腹手术率为8.3%∶3.2%，P＝0.03；输血率为34%∶25%，P＝0.05）。两组在术后60 d内的死亡率相当（1.1%∶0.5%，P＝0.54）。 CARACO是首个研究中间型肿瘤细胞减灭术中系统淋巴结切除意义的前瞻性随机对照试验，该结果表明，在临床淋巴结阴性的患者中，接受新辅助化疗和中间型肿瘤细胞减灭手术中可以不进行系统性淋巴切除。这种模式可以减少手术的时长，降低患者手术并发症发生率，且并不影响生存结果。通过CARACO研究，能帮助研究者更好地理解在卵巢癌肿瘤细胞减灭术中淋巴结切除的作用，并为临床决策提供指导。 5 总结与展望 2024年度卵巢癌治疗领域迎来了显著的进展。在靶向治疗方面，抗血管生成药物和PARP抑制剂的应用已经成为卵巢癌治疗的重要组成部分。这些靶向治疗的优势在于其专一性和特效性，能够减少对正常组织的毒害，降低副作用。免疫疗法作为卵巢癌治疗的新方向，通过增强抗肿瘤免疫反应，利用人体免疫系统控制和杀灭肿瘤细胞。虽然卵巢癌对单纯免疫治疗效果一般，但正在进行的临床试验旨在将免疫疗法与其他抗血管生成药物和化疗药物相结合，以提高治疗效果。未来的研究将持续聚焦于如何将这些新疗法更好地应用于临床实践，以实现卵巢癌治疗的最佳效果，进而延长患者生存期，提高患者生活质量。参考文献 [1] CLASSE JM, CAMPION L, LECURU F, et al. Omission of lymphadenectomy in patients with advanced epithelial ovarian cancer treated with primary or interval cytoreductive surgery after neoadjuvant chemotherapy: The CARACO phase Ⅲ randomized trial[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(Suppl17):LBA5505. [2] 刘妍，黄莉．卵巢癌铂耐药及其治疗研究进展[J]．精准医学杂志，2024，39（5）：463-467． [3] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3):209-249. [4] 杨洁，向阳．2023年度卵巢癌药物治疗研究进展[J/CD]．肿瘤综合治疗电子杂志，2024，10（1）：58-62． [5] 李洁，姜洁．卵巢癌靶向治疗应用及进展[J]．中国妇产科临床杂志,2024，25（4）:289-291． [6] 卢淮武，徐冬冬，赵喜博，等．《2024 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南（第1版）》解读[J]．中国实用妇科与产科杂志，2024，40（2）：187-197． [7] DREW Y, KIM JW, PENSON RT, et al. Olaparib plus durvalumab, with or without bevacizumab, as treatment in PARP inhibitor-naive platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: A phaseⅡ multicohort study[J]. Clin Cancer Res, 2024, 30(1):50-62. [8] MONK BJ, BARRETINA-GINESTA MP, POTHURI B, et al. Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer: final overall survival results from the PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial[J]. Ann Oncol, 2024, 35(11):981-992. [9] GONZÁLEZ-MARTÍN A, POTHURI B, VERGOTE I, et al. Niraparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer[J]. N Engl J Med, 2019, 381(25):2391-402. [10] MONK BJ, COLEMAN RL, FUJIWARA K, et al. ATHENA (GOG-3020/ENGOT-ov45): a randomized, phase Ⅲ trial to evaluate rucaparib as monotherapy (ATHENA-MONO) and rucaparib in combination with nivolumab (ATHENA-COMBO) as maintenance treatment following frontline platinum-based chemotherapy in ovarian cancer[J]. Int J Gynecol Cancer 2021, 31(12):1589-1594. [11] MONK BJ, OAKNIN A, O'MALLEY DM, et al. LBA30 ATHENA-COMBO, a phase Ⅲ, randomized trial comparing rucaparib (RUCA) + nivolumab (NIVO) combination therapy vs RUCA monotherapy as maintenance treatment in patients (pts) with newly diagnosed ovarian cancer (OC)[J]. Ann Oncol, 2024, 35:S1223-S24. [12] HARTER P, TRILLSCH F, OKAMOTO A, et al. Durvalumab with paclitaxel/carboplatin (PC) and bevacizumab (bev), followed by maintenance durvalumab, bev, and olaparib in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (AOC) without a tumor BRCA1/2 mutation (non-tBRCAm): Results from the randomized, placebo (pbo)-controlled phase Ⅲ DUO-O trial[J]. J Clin Oncol, 2023, 41(Suppl17):LBA5506. [13] TRILSCH F OA, KIM JW, et al. Durvalumab＋carboplatin/paclitaxel＋bevacizumab followed by durvalumab, bevacizumab＋olaparib maintenance for newly diagnosed advanced ovarian cancer without a tumour BRCA1/BRCA2 mutation: updated results from DUO-O. ESMO Open, 2024, 9(Suppl 5):103550. [14] MOORE KN, ANGELERGUES A, KONECNY GE, et al. Mirvetuximab soravtansine in FRα-positive, platinum-resistant ovarian cancer[J]. N Engl J Med, 2023, 389(23):2162-2174. [15] RAY-COQUARD IL, RICHARDSON DL, HASEGAWA K, et al. REJOICE-Ovarian01: a phase 2/3 study of raludotatug deruxtecan (R-DXd) in patients with platinum-resistant ovarian cancer (OVC)[J]. J Clin Oncol 2024, 42(Suppl16):TPS5625. [16] COFFMAN LG, YOU B, HAMILTON EP, et al. 746P Phase III MIRASOL trial: Updated overall survival results of mirvetuximab soravtansine (MIRV) vs. investigator’s choice chemotherapy (ICC) in patients (pts) with platinum-resistant ovarian cancer (PROC) and high folate receptor-alpha (FRα) expression[J]. Ann Oncol, 2024, 35(Suppl 2):S566. [17] SECORDAA, CORRBR, LEWINS, et al. 3718MO Mirvetuximab soravtansine (MIRV) in recurrent platinum-sensitive ovarian cancer (PSOC) with high folate receptor-alpha (FRα) expression: Results from the PICCOLO trial[J]. Ann Oncol, 2024, 35(Suppl 2):S549-S550. [18] HARTER P, SEHOULI J, LORUSSO D, et al. A randomized trial of lymphadenectomy in patients with advanced ovarian neoplasms[J]. New Engl J Med,2019, 380(9):822-832. 推荐阅读 ● 盘点2023 | 向阳教授：2023年度卵巢癌药物治疗研究进展 ● 盘点2022 | 向阳教授：2022年度卵巢癌精准检测和靶向治疗进展 ● 2023年度肿瘤学科盘点集锦(共17个) 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。排版：lagertha 校对：松月

免疫疗法

2024-11-20

·ioncology

CCHIO 2024丨朱笕青教授：铂耐药复发卵巢癌的精准诊治

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” CCHIO微专辑扫描二维码可查看更多内容古城含韵，吸引四海英才。2024年11月14~17日，中国整合肿瘤学大会（CCHIO）与亚洲肿瘤学年会（AOS）在西安同期召开，使其成为了全球肿瘤学界的一次深度整合。在2024 CCHIO整合妇科肿瘤分会场，浙江省肿瘤医院朱笕青教授作报告《铂耐药复发卵巢癌的精准诊治》。朱笕青教授浙江省肿瘤医院妇瘤外科主任、主任医师中国抗癌协会卵巢癌专业委员会副主任委员 CSCO妇科肿瘤专家委员会常委中国抗癌协会卵巢癌专业委员会副主任委员国家癌症中心国家肿瘤质控中心卵巢癌质控专家委员会副主任委员国家癌症中心国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会委员中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会副主任委员中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会副主任委员大部分卵巢癌患者会经历复发或进展，最终发展为铂类耐药。尽管近年来卵巢癌治疗取得了一定进展，但中位生存期依然较短，治疗手段有限。铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗策略包括非铂类化疗、抗血管生成药物、PARP抑制剂、免疫治疗和靶向治疗等。非铂类化疗药物在铂耐药复发卵巢癌中开展的一系列III期研究显示，尽管有多种化疗药物可供选择，但最佳药物并不确定；二线化疗药物一般选择非铂单药，有效率为10％～20％，中位无进展生存（PFS）约3-4个月，中位总生存（OS）约9-12个月。采用联合化疗方案并不增加疗效，只增加毒性。抗血管生成药物：贝伐珠单抗 Ⅲ期临床研究AURELIA在361名符合入选标准的铂耐药复发卵巢癌患者中对比非铂单药化疗（紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康）与化疗联合贝伐珠单抗治疗。采用非铂单药联合贝伐珠单抗并用后者维持治疗，PFS优于非铂单药化疗（HR=0.48；P≤0.001），但OS无显著性差异（HR=0.85；P≤0.174）。客观缓解率（ORR）在单药化疗组为11.8%，化疗+贝伐珠单抗组为27.3%。 PARP抑制剂单药 Study42、Study10、ARIEL2、QUADRA等研究显示奥拉帕利、尼拉帕利、Rucaparib、帕米帕利、氟唑帕利等均可用于2线或3线以上化疗失败、BRCA突变铂耐药卵巢癌患者的治疗。但随着OS数据的陆续问世，PARP抑制剂的治疗价值值得商榷。高选择性PARP抑制剂成为近年研究热点，例如Saruparib（AZD5305）已在研究中显示出优于第一代PARP抑制剂的疗效。国内一项在晚期实体瘤患者中评价PARP1选择性抑制剂的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究（IMP1734）正在探索之中。免疫治疗（PD-1/PD-L1抗体）目前的数据显示免疫检查点抑制剂对卵巢癌的疗效较低，可能与卵巢癌的独特免疫微环境有关。尽管癌细胞的PD-L1表达在许多肿瘤中是使用免疫检查点抑制剂的潜在标志物，但在卵巢癌患者中的作用并不十分明显。一些泛肿瘤分子标志物可能会适合卵巢癌，如dMMR/MSI-H 、TMB-H等。 ADC药物铂耐药复发性卵巢癌治疗热点之一是抗体药物偶联物（ADC）。索米妥昔单抗（MIRV）是首个FDA获批用于铂耐药卵巢癌治疗的ADC药物。国际多中心III期临床研究MIRASOL中，与单药化疗相比，索米妥昔单抗不仅改善了叶酸受体-α（FRα）阳性的铂耐药复发卵巢癌的PFS，也改善了OS；且不良事件发生率更低，血液学优势明显。目前国际指南推荐索米妥昔单抗可作为FRα阳性铂耐药复发卵巢癌的标准治疗方案。铂耐药卵巢癌精准治疗展望展望未来，铂耐药卵巢癌的药物治疗研究呈现以下趋势：组合治疗策略的优化：随着对肿瘤耐药机制理解的加深，组合治疗可能突破瓶颈。例如免疫+靶向组合在临床试验中显示出潜力；个性化治疗与精确医学：未来的治疗将越来越多地依赖于基因组分析和生物标志物的检测。如BRCA、 BRAF、NTRK等基因改变，医生可为患者量身定制治疗方案；生物标志物导向治疗：随着对卵巢癌分子特征理解的加深，生物标志物导向的治疗成为个体化医疗的重要方向。例如，TP53突变可能影响对WEE1抑制剂的反应，Adavosertib（一种WEE1抑制剂）通过阻断肿瘤细胞DNA修复途径，从而增加对化疗的敏感性，Adavosertib+吉西他滨已被证实能显著延长患者的PFS。报告结束后，朱笕青教授在《肿瘤瞭望》访谈中进一步分享“铂耐药卵巢癌的治疗”的治疗策略。 01 铂耐药复发卵巢癌患者后续缺少非常好的治疗方法，尤其是PARP抑制剂后时代。针对铂耐药复发的这类患者，目前指南推荐的治疗方式有哪些？朱笕青教授：关于铂耐药复发卵巢癌，指南推荐治疗方式有如下几种。因为很多患者可能已经失去了根治的机会，所以治疗上强调最佳支持治疗，即姑息治疗、营养支持治疗和对症治疗。在肿瘤难以控制的情况下，缓解疼痛、改善生活质量显得尤为重要。其次，铂耐药复发卵巢癌患者若选择做化疗，一般不再使用含铂化疗，因为含铂化疗并不优于非铂单药化疗，同样联合化疗方案也并不优于单药化疗，所以推荐采用非铂单药化疗，也可选择非铂单药化疗+贝伐珠单抗，疗效相对更好。此外，我们需要根据患者的具体情况进行基因检测，少部分患者可能有治疗的靶点，在这种情况下可选择靶向药物治疗。 02 铂耐药卵巢癌的治疗突破困难重重，目前有哪类新型精准治疗手段在铂耐药卵巢癌的治疗中展现出前景？朱笕青教授：在PARP抑制剂后时代，大家把目光转向ADC药物。在铂耐药复发卵巢癌领域，有几个ADC已经获批用于耐药患者的治疗。美国FDA批准的第一个ADC药物是以FRα为靶点的索米妥昔单抗。III期临床研究结果显示，与非铂单药化疗相比， FRα-ADC可以改善FRα阳性的铂耐药复发卵巢癌患者的PFS和OS。这一领域还有许多问题需进一步收集数据。另外，德曲妥珠单抗也获FDA批准用于HER2阳性的铂耐药卵巢癌患者。目前的III期临床研究正在进行中，尚未获得最终数据。此外，更多ADC药物正在研究当中，针对CDH6、TROP2等靶点ADC药物也很有希望。 03 卵巢癌患者能否从再次减瘤术当中获益？手术对于这类患者还有哪些价值呢？朱笕青教授：原则上，不建议铂耐药复发卵巢癌患者采用再次减瘤术，主要原因是术后缺乏有效的保驾化疗药物。但确有一些小样本回顾性研究，对孤立病灶或寡病灶的铂耐药复发卵巢癌患者实施了再次减瘤术，提示手术可行且创伤不大。但是否能真正改善患者生存尚不能得出结论，需有大型随机对照研究来证实。事实上，论证铂耐药卵巢癌孤立复发灶切除的大型随机对照研究往往很难开展。此外，手术在铂耐药卵巢癌患者治疗中也有用武之地，如肠梗阻、肠穿孔或大出血等情况，往往需通过手术来解决。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

CSCO会议临床3期高管变更

2024-10-24

·PRNewswire

Cancer Research UK and KisoJi Biotechnology Collaborate to Advance the First Naked Antibody Against TROP2 Into the Clinic

LONDON and MONTREAL, Oct. 24, 2024 /PRNewswire/ -- Cancer Research UK, one of the world's largest funders of cancer research, and KisoJi Biotechnology Inc., a company focussed on the discovery and development of antibody therapeutics, have signed a landmark agreement to bring KisoJi's lead asset, KJ-103, into a first-in-human clinical trial. KJ-103 is a naked anti-TROP2 antibody that has been created by KisoJi using its proprietary antibody technology. Continue Reading Cancer Research UK Logo Under the agreement, Cancer Research UK's Centre for Drug Development (CDD) will sponsor, design and deliver a Phase 1/2a clinical trial of KJ-103, in selected TROP2 expressing solid tumours. KisoJi will supply the antibody for the clinical trial and work with CDD to complete the preclinical package. Cancer Research Horizons, Cancer Research UK's innovation arm, will manage the commercial relationship. Unlike antibody drug conjugates (ADCs), KJ-103 does not require a cytotoxic payload but instead functions by recruiting immune cells to kill tumour cells. KJ-103 binds to TROP2 in a location distinct from where current TROP2 ADCs bind. It uses TROP2 as a way of directing macrophage activation and phagocytosis of the tumour cells expressing it, leading to tumour cell death. KJ-103 may provide an alternative treatment option for TROP2-expressing cancers in which TROP2 ADCs have proven ineffective or are not suitable due to their toxicity profile. Tumour types expressing TROP2 include: colorectal, head and neck, ovarian, breast, bladder and lung cancers. Lars Erwig, Director of the CDD, said: "We are excited to collaborate with KisoJi to bring KJ-103 into clinical development. This partnership aligns with our mission to explore innovative therapeutic approaches for hard-to-treat cancers. With KJ-103's unique mechanism of action, which harnesses the body's immune system without the potential toxicity of a drug conjugate, we hope to offer new treatment options for patients with TROP2-expressing solid tumours." David Young, co-founder and CEO of KisoJi said: "We are thrilled to be advancing KJ-103 into the clinic in partnership with Cancer Research UK. As the first naked antibody to target TROP2 cancers, KJ-103 is the first of a new wave of antibodies to come from our modernised technology platform that leverages AI grounded in biology to create transformative antibody therapeutics." About Cancer Research UK's Centre for Drug Development Cancer Research UK has an impressive record of developing novel treatments for cancer. The Cancer Research UK Centre for Drug Development has been pioneering the development of new cancer treatments for 30 years, taking over 160 potential new anti-cancer agents into clinical trials in patients. Six of these new agents have made it to market, including temozolomide for brain cancer, abiraterone for prostate cancer and rucaparib for ovarian cancer. Two other drugs are in late development Phase 3 trials. Thirteen agents remain in active development with the potential to reach the market. It currently has a portfolio of 16 projects in preclinical development, Phase 1 or early Phase 2 clinical trials. About KisoJi Biotechnology KisoJi is a Canadian biotechnology company that deploys the latest scientific and AI tools to conduct therapeutic antibody discovery in a fundamentally new way. KisoJi has developed a multi-species transgenic mouse to generate highly diverse single domain antibodies, as well as a modular multi-specific antibody scaffold with high stability and productivity. Most recently, KisoJi has used advanced AI tools to visualise the universe of all antibodies against a target in order to uncover novel biology and new therapeutic antibody capabilities for its partners and its own pipeline. About KJ-103 KJ-103 is a single domain antibody that binds to a unique epitope on TROP2. It acts via effector cell mechanisms, including the activation of macrophages, to kill tumour cells. KJ-103 has been shown to have significant anti-tumour potency with no evidence of toxicity or resistance across a number of preclinical solid tumor models. KJ-103 was humanised by LifeArc. Cancer Research UK Contact: Tim Bodicoat [email protected] +44 203 469 8300 +44 203 469 8301 (out of hours) KisoJi Biotechnology Contact: Investors and Media Argot Partners Sam Martin/Cameron Willis [email protected] +1 212 600 1902 SOURCE KisoJi Biotechnology Inc.; Cancer Research UK WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

临床3期抗体药物偶联物

100 项与芦卡帕利相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	芦卡帕利	L01XX	DB12332

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
输卵管癌	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
输卵管癌	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
输卵管癌	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
输卵管癌	挪威	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
卵巢上皮癌	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
卵巢上皮癌	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
卵巢上皮癌	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
卵巢上皮癌	挪威	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
原发性腹膜癌	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
原发性腹膜癌	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
原发性腹膜癌	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
原发性腹膜癌	挪威	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
BRCA突变去势抵抗性前列腺癌	美国	zr pharma& GmbH	2020-05-15
铂敏感性卵巢上皮癌	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性卵巢上皮癌	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性卵巢上皮癌	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性卵巢上皮癌	挪威	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性输卵管癌	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性输卵管癌	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性输卵管癌	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
铂敏感性卵巢癌	临床3期	美国	The Gynecologic Oncology Group	2022-01-30
铂敏感性卵巢癌	临床3期	美国	European Society of Gynaecological Oncology	2022-01-30
铂敏感性卵巢癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-01-30
铂敏感性卵巢癌	临床3期	美国	Clovis Oncology UK Ltd.	2022-01-30
透明细胞腺癌	临床3期	德国	Clovis Oncology, Inc.	2020-06-08
子宫内膜样癌	临床3期	德国	Clovis Oncology, Inc.	2020-06-08
卵巢透明细胞癌	临床3期	德国	Clovis Oncology, Inc.	2020-06-08
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	Pharma& Schweiz GmbH	2017-06-13
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	Pharma& Schweiz GmbH	2017-06-13
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	比利时	Pharma& Schweiz GmbH	2017-06-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01074970 (BRE09-146, CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌	135	Cisplatin (Arm A: Cisplatin Monotherapy)	餘獵糧窪繭遞構艱淵蓋(範齋窪齋夢糧鹹鹽餘構) = 構築積願糧餘積淵齋鏇網糧廠齋獵製夢衊範繭 (齋淵齋鹹膚鑰築襯憲鹽, 醖膚艱製簾襯願遞範顧 ~ 鑰糧醖築衊選築糧壓獵) 更多	-	2024-09-19
				Rucaparib+Cisplatin (Arm B: Combination Therapy)	餘獵糧窪繭遞構艱淵蓋(範齋窪齋夢糧鹹鹽餘構) = 醖選鏇觸夢醖鹽遞蓋遞網糧廠齋獵製夢衊範繭 (齋淵齋鹹膚鑰築襯憲鹽, 膚齋獵觸艱獵願廠淵鏇 ~ 簾觸積構壓鏇鑰窪網糧) 更多
NCT03845296 (S1900A, ESMO2024)	临床2期	非小细胞肺癌 HRDsig+ \| BRCA1/2 biallelic alterations	59	Rucaparib	夢遞網膚衊範醖壓顧積(網願齋膚鏇觸簾範廠餘): HR = 0.5 (95% CI, 0.27 ~ 0.95), P-Value = 0.033 更多	积极	2024-09-14
				Placebo
NCT03617679 (CTgov)	临床2期	转移性子宫内膜恶性肿瘤 \| 复发性子宫内膜癌	79	Rucaparib (Active Ingredient)	積築壓遞構遞製築膚製(餘廠網醖鬱繭鹹觸壓積) = 壓築鑰淵積鬱淵鹽積遞願衊淵鬱遞鹽鑰襯鏇糧 (鹽糧壓鏇膚鏇襯網鏇簾, 餘艱夢蓋壓襯顧醖觸鬱 ~ 膚窪鏇衊選鏇壓餘壓觸) 更多	-	2024-07-01
				Placebo Oral Tablet (Placebo)	積築壓遞構遞製築膚製(餘廠網醖鬱繭鹹觸壓積) = 積糧願夢鬱構餘簾願願願衊淵鬱遞鹽鑰襯鏇糧 (鹽糧壓鏇膚鏇襯網鏇簾, 淵衊壓餘選積鹹襯襯遞 ~ 積廠餘獵憲製窪鑰糧窪) 更多
NCT03522246 (ATHENA-MONO, ESMO_GCC2024) 人工标引	临床3期	卵巢癌一线	538	Rucaparib (Overall)	簾遞廠觸醖鏇顧遞觸鏇(願鹽夢鹽積簾構襯簾簾) = 餘獵醖獵遞繭築獵醖積鏇蓋製製齋淵積糧繭齋 (範選網齋鏇醖製糧淵簾 ) 更多	积极	2024-06-21
				Placebo (Overall)	簾遞廠觸醖鏇顧遞觸鏇(願鹽夢鹽積簾構襯簾簾) = 衊艱壓製範夢構餘襯憲鏇蓋製製齋淵積糧繭齋 (範選網齋鏇醖製糧淵簾 ) 更多
SNMMI2024	N/A	肿瘤	-	PSMARuc conjugates	餘觸鑰鏇獵選願鑰繭鬱(鬱襯醖築廠壓繭獵鑰齋) = ⁶⁸Ga-PSMARuc-11 uptake in PC3-PIP tumors and background-level accumulation in PC3 tumors at 60 min p.i. 衊簾選願觸願憲鏇範窪 (簾蓋淵壓網繭製衊鬱糧 ) 更多	-	2024-06-09
NCT03522246 (ATHENA–MONO \| GOG-3020 \| ENGOT-ov45, ASCO2024) 人工标引	临床3期	卵巢癌维持 \| 一线	535	Rucaparib 600 mg BID	壓壓顧獵構選繭獵醖願(膚築窪夢選廠鏇築鬱衊) = 鹹顧鹹製顧繭齋窪糧蓋襯觸蓋鑰夢觸鬱鏇鹽獵 (齋醖鹹觸淵選艱糧窪憲 ) 更多	积极	2024-05-24
				overall	壓壓顧獵構選繭獵醖願(膚築窪夢選廠鏇築鬱衊) = 繭遞鹽網壓齋簾積憲艱襯觸蓋鑰夢觸鬱鏇鹽獵 (齋醖鹹觸淵選艱糧窪憲 )
NCT04676334 (CATCH-R, CTgov)	临床3期	恶性实体肿瘤 \| 转移性去势抵抗性前列腺癌 \| 卵巢上皮癌 ... 更多	34	Rucaparib	築繭餘壓壓憲憲鬱鹹積(繭繭獵積夢淵齋鹽願艱) = 築襯夢觸繭夢醖淵鬱簾餘築製憲願蓋齋衊壓鹹 (願製鬱觸鏇廠餘夢夢鹹, 壓夢襯鏇蓋簾襯製範壓 ~ 醖夢積廠遞鹽廠鑰鏇網) 更多	-	2024-05-07
NCT03533946 (ROAR, CTgov)	临床2期	去势抵抗性前列腺癌	7	Rucaparib	醖鹹觸鏇醖繭築網製蓋(製顧繭獵選築鏇齋廠齋) = 蓋範襯淵獵糧艱糧鹹範淵鏇廠蓋窪積窪觸壓夢 (顧餘膚鹹廠網鑰艱鏇構, 鑰窪選範遞糧鏇鏇顧範 ~ 淵繭餘壓蓋廠窪顧壓齋) 更多	-	2024-03-13
NCT03522246 (ATHENA-MONO, ESGO2024) 人工标引	临床3期	卵巢癌维持 \| 一线	538	Rucaparib 600 mg BID	獵顧艱鹽襯鑰獵鏇選選(鹹繭襯糧膚廠膚廠廠憲) = 鬱顧淵蓋糧淵餘壓網選醖鑰糧襯醖壓廠窪壓獵 (糧範製範遞餘鏇繭鏇壓 ) 更多	积极	2024-03-10
				Placebo	獵顧艱鹽襯鑰獵鏇選選(鹹繭襯糧膚廠膚廠廠憲) = 構網衊襯壓選範餘願鏇醖鑰糧襯醖壓廠窪壓獵 (糧範製範遞餘鏇繭鏇壓 ) 更多