Izalontamab Brengitecan

一家大厂要有匹配的大药。作为年收入超50亿元的新晋Biopharma，复宏汉霖已找到下一代爆款药HLX43（PDL-1 ADC）。这是难得一遇的完美分子，既是稀缺物种，同赛道临床产品未超4款，HLX43进展已冲到全球第一（唯一进入II期临床的PD-L1 ADC），又是一款泛瘤种全覆盖、带有IO功能的广谱ADC，有望对标全球超过500亿美元的免疫治疗药物市场。HLX43立项于2022年5月，体现出复宏汉霖的超前战略眼光。在抗癌创新药春晚2025年ASCO大会上，HLX43的I期数据首次发布，验证高效低毒的BIC潜质。HLX43通过免疫治疗（IO）与毒素杀伤（ADC）的双重作用机制，在PD-1耐药/无效的NSCLC患者中ORR达38.1%，≥3级的不良事件发生率仅为33.3%，血液毒性较低，包括14.3%的贫血，14.3%的淋巴细胞计数下降，未见（0%）血小板下降和中性粒细胞下降。得肺癌者得天下。依赖过表达的ADC（EGFR、c-Met），单药覆盖患者基数较为有限，然后联合IO治疗也可能如此。而HLX43疗效不依赖患者的生物标志物表达，在全人群患者中（PD-L1阳性患者和PD-L1低表达/不表达人群中）都显示阳性结果，尤其在肺癌治疗上，HLX43在各类NSCLC皆显示疗效，不仅针对驱动基因阳性/突变人群，更在占比NSCLC 70%-85%的EGFR野生型/肺鳞癌患者中显示令人鼓舞的初步疗效，对鳞状/非鳞状NSCLC、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性患者NSCLC都展现了优异的治疗潜力，有望成为真正意义上的全覆盖ADC。简而言之，HLX43不挑病人，有潜力承接全球所有对K药、O药不响应或耐药的患者，做到二线以后全覆盖，这个市场空间是海量的。高效低毒才是ADC的王者，TRAE中血小板有没有减少是关键指标，HLX43三级以上血液毒性较低，且未见血小板减少，有从后线拓展到一线/联用的广阔空间。01 HLX43站上C位自2019年ADC神药Enhertu(DS-8201)引爆ASCO大会以来，ADC连续7年占据肿瘤学C位。据药智数据，国产ADC新药约占全球管线40%，正成为规则制定者。据博药不完全统计，2025年ASCO大会，184项入选偶联药物相关报告中，来自中国的报告数达89项，占比近半。然而热门靶点呈现拥挤之势，在184项偶联药物相关报告中，HER2仍是最集中的靶点方向，共有60项报告与之相关，其次是TROP2、Nectin-4，各有19项、6项报告。因为成药壁垒高，PDL-1 ADC成为一股清流，且有望诞生媲美Enhertu的广谱ADC大药。肺癌是全球第一大癌种，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占85%。在NSCLC患者中，EGFR野生型占比高达70%-85%，涵盖几乎所有的鳞癌患者和50-55%的肺腺癌患者。尽管PD-1/PD-L1已在晚期NSCLC一线治疗中得到广泛应用，但二/三线治疗仍主要依赖于多西他赛为基础的化疗方案，后线治疗的效果有限。EGFR野生型晚期NSCLC后线治疗依然是临床上亟待突破的难题之一，存在巨大的未满足市场需求，谁将率先破局，成为ASCO大会的焦点。HLX43在2025年ASCO大会上读出的I期临床数据，显示出疗效与安全性的最佳平衡，给EGFR野生型晚期NSCLC 后线治疗带来全新希望。临床研究Ia期共纳入21例对标准治疗无效或不适用的晚期/转移性恶性实体瘤患者，包括12例NSCLC、1例头颈部鳞状细胞癌、1例宫颈鳞状细胞癌、4例胸腺鳞状细胞癌、1例鼻咽癌、1例子宫癌肉瘤、1例小细胞肺癌。结果显示，研究者评估的ORR为36.8%，显示治疗人群有望全覆盖实体瘤患者。Ib期纳入对标准治疗无效的晚期/转移性NSCLC患者。在21名接受2 mg/kg HLX43治疗的NSCLC患者中，包括15例鳞状NSCLC（sqNSCLC）和6例非鳞状NSCLC（nsqNSCLC），研究者评估的ORR和DCR分别为38.1%和81.0%，其中8例患者（6例鳞状NSCLC和2例非鳞状NSCLC）实现PR（部分缓解）。根据亚组结果分析，鳞状NSCLC的ORR和DCR分别为40%和73.3%，非鳞状NSCLC的ORR和DCR也达到33.3%和100%，在4线及以后的NSCLC患者中，更取得38.5%的ORR数据，值得关注的是，脑转移NSCLC患者的疾病控制率（DCR）达到100%。总之，在整个NSCLC人群中疗效亮眼。在TSCC（胸腺鳞状细胞癌）人群中，尽管只有4例患者，但HLX43展现出极为优异的疗效趋势，ORR率高达75%，而此前疗法仅有25%的ORR。安全性方面，2 mg/kg组治疗期间不良事件（TEAEs）大多数为1-2级，常见3级及以上的TRAE中血液学毒性低，主要包括贫血14.3%，淋巴细胞减少14.3%，未发现血小板、中性粒细胞减少（0%），表明HLX43血液毒性可控，有进一步开展联合疗法和应用于前线治疗的开发潜力。综上所述，HLX43在不同剂量下耐受性良好，未出现新的安全性信号，并在接受标准治疗失败的晚期实体瘤患者（包括非小细胞肺癌患者、胸腺鳞癌患者）中表现出令人鼓舞的初步有效性，值得进一步研究。布局NSCLC的在研ADC，还有默沙东/科伦博泰sac-TMT (Trop2 ADC)、石药集团SYS6010 (EGFR ADC)、百利天恒BL-B01D1 (EGFR-HER3 ADC)，≥3级TRAEs发生率分别为56.0%（2025 ASCO数据）、49.8%（2025 AACR数据）、71%（Lancet Oncol 2024数据），最常见的≥3级TRAEs均以血液学事件为主。02 大药的设计美学HLX43最耀眼的光芒，来自中国创新药企在工程抗体上的设计美学，实现对辉瑞/Seagen SGN-PDL1V（全球首个进入临床的PD-L1 ADC）的全面超越。HLX43分子设计相比SGN-PDL1V采用传统的MMAE毒素、Valine-Citrulline连接子，HLX43在payload和linker的选择上实现迭代升级，创新性地采用新型强效载荷毒素C24（加强版DNA拓扑异构酶抑制剂类毒素）和可裂解的三肽连接子。为何稀缺？PD-L1 ADC靶点成药壁垒高。据天风证券，作为ADC，成药的关键是PD-L1 抗体被靶细胞内化进入溶酶体，将搭载的细胞毒性药物释放出来，产生ADC 的治疗作用。辉瑞/Seagen SGN-PDL1V抗体骨架PD-L1抗体消除了CDC、ADCC、ADCP效应，可内吞，而HLX43 拥有自主IP的PD-L1抗体HLX20，亲和力、IO功能、内吞能力整体相似。SGN-PDL1V给药频次为每三周两次，而HLX43实现了每三周一次，更有利于患者用药，依从性更佳。根据HLX20专利信息，其与Atezolizumab在临床前研究中显示出相似的结合亲和力、功能活性及药代动力学特征。因此，预计HLX43在2.0–3.0 mg/kg Q3W的剂量范围即可达到与Atezolizumab 4 mg/kg相当的受体占位水平（>90%患者中实现靶点受体饱和），并在给药间隔内维持高水平的受体占位。为何广谱？不同于市面上众多靶向驱动基因的ADC，HLX43选择PD-L1这一泛瘤种靶点，不依赖特定基因的表达，真正具备广谱ADC的开发潜力，在联合IO的治疗中人群也更加广泛。HLX43不仅通过PD-L1阳性肿瘤细胞内吞途径进行毒素释放，其可裂解连接子还能够在肿瘤TME中裂解释放毒素，故而能够触达PD-L1不表达/低表达的肿瘤患者人群。为何高效低毒？采用宜联TMALIN较强毒素和可裂解连接子组合，载药量高（DAR值8），同时通过胞内胞外双途径完成荷载毒素释放，潜在扩大治疗窗口，且毒素在血液中稳定性好，更短的半衰期确保毒素清除快，在广谱靶点下仍能保证良好的安全性。在了解上述细节后，我们来完整看一下HLX43实现ADC+IO双重作用的过程：进入体内后，HLX43与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，经内吞作用进入肿瘤细胞（胞内）释放毒素；与此同时，肿瘤微环境中释放的毒素（胞外）通过旁观者效应在更多肿瘤细胞中持续扩散，通过“胞内”和“胞外”途径实现毒素双重释放，增强毒素在肿瘤组织中的富集作用，进入细胞核的毒素C24通过抑制拓扑异构酶1，最终造成DNA 双链断裂，引发肿瘤细胞凋亡。另一方面，HLX43特异性阻断PD - 1/PD - L1免疫检查点，恢复并增强T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。HLX43还体现出中国创新药企的效率禀赋。在进度上，HLX43成为全球首家进入临床Ⅱ期的PD-L1 ADC，辉瑞/Seagen SGN-PDL1V宣布将在2025H2启动一线治疗mHNSCC和二线治疗NSCLC的两项关键III期临床研究。谁家最早冲线，将一举奠定全球首个的领先地位。HLX43广泛覆盖非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌。单药之外，HLX43联用复宏汉霖自研斯鲁利单抗（H药，PD-1）治疗实体瘤的Ib/II 期临床试验也正在进行中，探索ADC+IO的协同抗肿瘤疗效。尤为关键的是，此次发布的I期研究中，不乏一些缺少有效治疗方案的适应症，在这些适应症中的进一步探索，或可成为HLX43突围的重点。在复宏汉霖的大药阵营中，不仅有HLX43，还有H药、HLX22（详见《手握影响世界的3个大药》2025年3月26日），以及未来更多潜力分子。大药，大药，这种爆款意识已经融入企业血液。在2025年公司研发日上，复宏汉霖执行董事、首席执行官朱俊谈到对爆款药的独到理解：“这个世界上所有的爆款，唯一的最大的特性，不是它多有效（当然很有效），而是非常安全，安全才是王道，安全才能让你上一线。所以我们所有立项都是围绕着能不能上一线、能不能联合使用、能不能让病人长期获益这个方向去考虑。”据公司透露，HLX43联用H药的临床研究已展现出积极信号。未来HLX43有望往一线甚至新辅助治疗等领域延伸。期待中国创新药企不仅继续收获大额BD，还能卖出更多爆款药。

2025ASCO如约而至，再次迎来全球肿瘤研究领域的高光时刻，简要整理共飨同仁！  本文导读：01 肺癌1.1 SACHI研究：赛沃替尼+奥希替尼对比化疗挑战EGFR-TKI耐药伴Met扩增肺癌成功1.2 HERTHEA-Lung02研究：HER3 ADC治疗TKI耐药EGFR突变NSCLC1.3 OptiTROP-Lung03研究：新款TROP2 ADC挑战TKI和铂类化疗耐药晚期肺癌成绩优异1.4 CAMPASS研究：PDL1单抗联合安罗替尼对比K药一线治疗PDL1阳性肺癌告捷！1.5 SOLO-1研究：sevabertinib BAY2927088治疗HER2突变NSCLC1.6 REZILIENT1研究：Zipalertinib治疗经治EGFR 20ins肺癌，ORR35%1.7  EGFR 20ins和HER2 肺癌药物进展盘点1.8  ALNEO研究：阿来替尼围手术期处理III期ALK阳性NSCLC，MPR42%1.9  InTRist研究：特瑞普利单抗加持大块型III期肺癌同步放化疗成绩斐然1.10 2SMALL研究：卢比替定联合T药二线治疗晚期SCLC，ORR 40.4%。1.11 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1单抗尝试SCLC维持治疗获初步成绩1.12 CD3/DLL3/DLL3三特异性抗体ZG006三线治疗SCLC，ORR 66.7%，DCR 92.6%1.13 靶向DLL3的BITE药物的进展汇总1.14  KRYSTAL-7研究：adagrasib联合K药治疗KRAS G12C突变肺癌，有效率44%1.15 Checkmate77T研究：O药围手术期治疗疗效更新1.16 EGFR/HER3双抗ADC新药BL-B01D1挑战EGFR非经典突变获佳绩!1.17 C-met ADC Tliso-V/MYTX-011治疗met过表达肺癌1.18 CHRYSALIS研究最终结果：埃万妥单抗治疗MET 14突变肺癌，PFS 5.3月，OS 15.8月。1.19 EGFR-TKI耐药后的处理方向1.20 小细胞肺癌的治疗路线1.21 EGFR突变肺癌的一线考虑（MARIPOSA/FLAURA2）02 乳腺癌2.1 OptiTROP-Breast05研究：新型TROP2 ADC Sac-TMT一线治疗晚期TNBC2.4  FINER研究：AKT抑制剂联合氟维司群二线治疗ER+HER2-乳癌2.5 VERITAC-2研究：首款雌激素受体蛋白降解剂挑战难治HR+HER2-乳癌获突破2.6 SERENA-6研究：雌激素受体降解剂camizestrant联合CDK4/6抑制剂2.7 乳癌内分泌耐药解决新方向：KAT6抑制剂2.8 内分泌+CDK4/6抑制剂进展后的处理总结2.9 HR阳性乳癌整体治疗策略2.10 新的HR+治疗策略2.11 HER2阳性乳癌的治疗策略2.12 CDK4/6抑制剂进军三阳乳癌一线获佳绩2.13  PD1+贝伐+铂治疗三阴乳癌脑转移，颅内有效率77%。2.14 口服紫杉醇对比静脉紫杉醇治疗乳腺癌，疗效不输03 消化道肿瘤3.1 BREAKWATER研究：康菲替尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6对比标准治疗3.2 CheckMate 8HW研究：O+Y双免成就MSI-H/dMMR晚期肠癌新一线标准3.3 晚期结直肠癌的一线精准治疗更替3.4 ATOMIC研究：免疫T药+mFOLFOX6辅助治疗dMMR的III期肠癌，DFS提升3.5DESTINY-Gastric04研究：DS8201成功挑战HER2+胃癌二线3.6 Checkmate577研究：O药辅助治疗食管癌，OS有改善趋势3.7LEAP015研究：仑伐替尼+K药+化疗治疗初治晚期胃癌3.8 CodeBreak101研究：索托拉西布+帕尼单抗+FOLFIRI3.9 ANCHOR III期研究：安罗替尼+CapeOx对比贝伐单抗+CapeOx3.10 LOXO-RAS-20001研究：二代KRAS G12C抑制剂联合西妥昔单抗3.11 MATTERHORN研究：免疫Imfinzi（I药）围手术期处理无转移的II-Iva期胃癌，获阳。3.12 1801 Part3B研究：GSK-3β抑制剂联合化疗提升胰腺癌总生存3.13 PANOVA3研究：肿瘤电场疗法联合化疗提升总生存3.14 Claudin18.2 CART治疗晚期胃癌3.15 局晚期直肠癌：放化疗加上PD1单抗，pCR提升（59%：33%）3.16 肠癌治疗策略3.17 胆管癌治疗策略3.18ctDNA对肠癌治疗的预后指导意义3.19 结肠癌腹膜转移：围手术期化疗+细胞减灭术+腹腔热灌注化疗3.20 胃肠肿瘤的CAR-T和TC04 泌尿系统肿瘤4.1 SURE02研究：TROP2 ADC SG联合K药新辅助治疗肾癌，CR率44.4%4.2 肾癌新方向：HIF-2a抑制剂4.3 9MW2821研究：Nectin4 ADC联合PD1一线治疗尿路上皮癌，ORR 80%4.4 TALAPRO-2研究：恩杂鲁胺联合PARP抑制剂在非HRR前列腺癌人群的获益性4.5 膀胱癌的ADC药物疗效对比4.6 放射性配体疗法177LuPSMA联合双免治疗前列腺癌4.7 膀胱癌治疗路线4.8 前列腺癌治疗路线05 ADC5.1 TQB2102：双表位HER2 ADC疗效初现5.2 靶向HER3 ADC新药DB-13105.3 ADC总结06 其他癌肿6.1 SUPRAME研究：靶向PRAME的TCR-T细胞治疗免疫耐药黑色素瘤，ORR56%，可期。6.2 三项头颈鳞癌同步放化疗+免疫的研究对比6.3 NIVOPOSTOP研究：O药联合放化疗辅助治疗头颈鳞癌，DFS提升。6.4 PD-1和VEGF双靶点药物HB0025治疗子宫内膜癌，ORR 80%  01 肺癌  1.1 SACHI研究：赛沃替尼+奥希替尼对比化疗挑战EGFR-TKI耐药伴Met扩增肺癌成功MET扩增是EGFR-TKI耐药的原因之一，为此，MET抑制剂赛沃替尼一直在该领域探索，此次III期SACHI结果公布，对于EGFR突变一线TKI耐药后MET扩增（非T790突变）的晚期非小细胞肺癌患者，接受赛沃替尼+奥希替尼治疗，对比化疗，ORR：58%：34%，PFS 8.2：4.5月（HR 0.34），OS 未成熟，但HR0.84（40%事件数）。其中对于一代二代TKI耐药的患者PFS 9.9：5.4月，对于三代TKI耐药的患者PFS 6.8：3.0月（HR 0.32），脑转移患者亦有获益。1.2 HERTHEA-Lung02研究：HER3 ADC治疗TKI耐药EGFR突变NSCLC2023年12月，HER3 ADC药物Patritumab deruxtecan基于HERTHENA-Lung01结果，获得FDA加速获批，用于TKI和铂类治疗进展的EGFR突变NSCLC，ORR 29.8%，PFS 5.5月，OS 11.9月。此次ASCO公布了HERTHENA-Lung02研究的头对头对比结果，显示，对于既往使用过三代TKI耐药的EGFR突变晚期非鳞NSCLC患者，与铂类化疗相比，PFS 5.8：5.4月（HR 0.77，P=0.011），OS 16.0：15.9月（HR 0.98），无改善。1.3 OptiTROP-Lung03研究：新款TROP2 ADC挑战TKI和铂类化疗耐药晚期肺癌成绩优异Sac-TMT是一款新型TROP2抑制剂，借鉴前辈Patritumab deruxtecan的上市思路，以TKI和铂类化疗耐药的EGFR敏感突变晚期非鳞NSCLC患者为研究对象，与多西他赛进行头对头比较，ORR 45.1%：15.6%，PFS 6.9：2.8月，OS尚未达到，HR 0.49。完胜，且比Patritumab deruxtecan更优，TROP2界的黑马，该药此次在TNBC也有优秀数据披露，见乳癌章节。1.4 CAMPASS研究：PDL1单抗联合安罗替尼对比K药一线治疗PDL1阳性肺癌告捷！K药是目前PDL1≥1%的无驱动基因突变晚期NSCLC的标准治疗，是否会有更高的疗效方案，此次国内专家带来的CAMPASS研究给出了答案，采用PDL1单抗贝莫苏拜单抗联合抗血管小分子药物安罗替尼头对头与K药对比，PFS 11.0:7.1月，HR 0.70，在PDL1≥50%的高表达人群中，PFS 13.3:7.2，HR 0.60，为PDL1阳性NSCLC带来新的一线治疗标准，有望改变肺癌治疗格局。1.5 SOLO-1研究：sevabertinib BAY2927088治疗HER2突变NSCLCSevabertinib是一款HER2抑制剂，一线治疗HER2突变晚期NSCLC，ORR 59.0%，对于经治HER2突变，ORR 60.5%，基于如此优秀的结果，III期SOLO-2研究正在开展。1.6 REZILIENT1研究：Zipalertinib治疗经治EGFR 20ins肺癌，ORR35%对于既往只接受过化疗进展的EGFR20ins，ORR 40%，对于既往使用过埃万妥单抗或其他HER2 TKI药物进展的，ORR24%。1.7  EGFR 20ins和HER2 肺癌药物进展盘点1.8  ALNEO研究：阿来替尼围手术期处理III期ALK阳性NSCLC，MPR42%对于ALK阳性的初治局晚III期NSCLC，采用阿来替尼新辅助治疗2周期，序贯手术治疗+辅助治疗至24周期，主要病理缓解率（MPR）为42%，86% R0切除。III期开展中。1.9 InTRist研究：特瑞普利单抗加持大块型III期肺癌同步放化疗成绩斐然对于突变基因阴性的III期不可切除的NSCLC，同步放化疗+免疫治疗已经成为标准治疗。此次，特瑞普利单抗挑选了III期中大块型（肿瘤≥5cm或淋巴结≥2cm）的NSCLC，在同步放化疗之前增加了2周期的PD1+化疗治疗，对比单纯的化疗，PFS 85.8：54.5月，HR=0.26，ORR：77.8%：40.0%。1.10  2SMALL研究：卢比替定联合T药二线治疗晚期SCLC，ORR 40.4%。既往未接受免疫治疗的受试者ORR44.1%，既往接受过免疫治疗的受试者，ORR 37.3%，总体中位PFS 4.6月，OS 10.1月。1.11 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1单抗尝试SCLC维持治疗获初步成绩既往基于DeLLphi-301研究，靶向CD3/DLL3的双特异性抗体（BITE）Tarlatamab获批用于经治广泛期SCLC，ORR 40%。此次Tarlatamab公布了DeLLphi-303研究结果，探索一线化免治疗后，采用Tarlatamab联合PDL1作为维持治疗的疗效。DCR64.5%，DCR维持时间7.2个月或更长，初步疗效支撑III期DeLLphi-305研究的开展。1.12 CD3/DLL3/DLL3三特异性抗体ZG006三线治疗SCLC，ORR 66.7%，DCR 92.6%1.13 靶向DLL3的BITE药物的进展汇总1.14  KRYSTAL-7研究：adagrasib联合K药治疗KRAS G12C突变肺癌，有效率44%1.15 Checkmate77T研究：O药围手术期治疗疗效更新既往基于Checkmate77T研究，O药已获批II-IIIB期无EGFR/ALK突变的NSCLC围手术期治疗适应症（O+化疗新辅助4周期+手术+O药辅助至13个周期），此次公布了更新结果，EFS 46.6：16.9月，ctDNA/pCR与EFS相关，OS未达到，但有获益趋势（HR 0.85）。1.16 EGFR/HER3双抗ADC新药BL-B01D1挑战EGFR非经典突变获佳绩!多靶点ADC已成为ADC领域的新发展方向，此次国内一款EGFR/HER3 ADC新药（毒性载荷TOPi）BL-B01D1以肺癌非经典EGFR突变患者为切入点，获得亮眼成绩：治疗EGFR20ins肺癌，ORR 69.2%，中位PFS 10.5个月；治疗HER2突变肺癌，ORR 52.9%，DOR 5.7个月；治疗KRAS/BRAF/MET突变肺癌，ORR40%；整体ORR 46.2%，PFS 5.7个月。为非EGFR经典突变人群带来新的药物方向，尤其在EGFR 20ins领域值得进一步研究。该药在EGFR突变肺癌既往研究获得了63.2%的ORR。1.17 C-met ADC Tliso-V/MYTX-011治疗met过表达肺癌1.18 CHRYSALIS研究最终结果：埃万妥单抗治疗MET 14突变肺癌，PFS 5.3月，OS 15.8月。1.19 EGFR-TKI耐药后的处理方向1.20 小细胞肺癌的治疗路线1.21 EGFR突变肺癌的一线考虑（MARIPOSA/FLAURA2）  02 乳腺癌  2.1 OptiTROP-Breast05研究：新型TROP2 ADC Sac-TMT一线治疗晚期TNBC既往TROP2 ADC Sacituzumab打开了经治三阴乳癌的市场（ORR 35%，PFS 5.6月，OS 12.1月），此次新款TROP2 ADC Sac-TMT在初治三阴乳癌给出亮眼成绩，ORR 70%，PFS 13.4月。2项III期研究正在开展中，有望带来TNBC新的变革。2.2 ASCENT04研究：TROP2 ADC SG联合K药成就PDL1+三阴乳癌新一线标准对于PDL1+（CPS≥10）的三阴乳癌，免疫+化疗是目前标准一线方案，此次ASCO公布的ASCENT04研究，继续升级，采用免疫联合ADC（TROP2）的方案，结果显示，对比化疗联合免疫，PFS 11.2：7.8月，HR 0.65，P<0.001，有望成为新的三阴乳癌一线标准。OS 未成熟，但已见获益趋势（HR 0.89）。2.3 INAVO120研究：PIK3CA抑制剂inavolisib+帕博西利+氟维司群30%-40%的HR+/HER2-乳癌具有PI3K的突变，此次INAVO120研究首次将PI3K抑制剂提到一线，联合CDK4/6抑制剂及氟维司群治疗初治PIK3CA突变的HR+/HER2-乳癌，对比不联合，PFS 17.2：7.3月。催生出了新的靶向导引人群的新一线标准。2.4  FINER研究：AKT抑制剂联合氟维司群二线治疗ER+HER2-乳癌对于既往一线AI+CDK4/6抑制剂耐药的HER+HER2-乳癌患者，采用AKT抑制剂Ipatasertib联合氟维司群治疗，相比单纯的氟维司群，PFS 5，32：19.4月，HR 0.61，P=0.0007。在伴有AKT通路突变的乳癌患者中，获益更大，HR 0.47。2.5 VERITAC-2研究：首款雌激素受体蛋白降解剂挑战难治HR+HER2-乳癌获突破2.6 SERENA-6研究：雌激素受体降解剂camizestrant联合CDK4/6抑制剂另一款口服雌激素受体降解剂camizestrant在ESR1突变后使用，可下降56%的疾病进展风险，PFS 16：9.2个月。2.7 乳癌内分泌耐药解决新方向：KAT6抑制剂表观药物KAT6抑制剂，可以靶向抑制KAT6A/6B，后者在乳癌中的扩增表达率10%-15%，此次KAT6抑制剂联合氟维司群治疗既往CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-的晚期乳癌，43例患者，ORR 37%，PFS 10.7月。为内分泌耐药乳癌治疗提出新方向。2.8 内分泌+CDK4/6抑制剂进展后的处理总结提出三个方向：①多项新药如艾拉司群获批用于氟维司群无法处理的ESR1突变；②新的PI3K选择性突变抑制剂；③CDK2+CDK4/6；除此上节提及的KAT6抑制剂也是方向之一。2.9 HR阳性乳癌整体治疗策略伴随DS8201在HER2低表达人群获益性的确立及TROP2 ADC的获批，HR+乳癌的后线治疗日益丰富。2.10 新的HR+治疗策略2.11 HER2阳性乳癌的治疗策略2.12 CDK4/6抑制剂进军三阳乳癌一线获佳绩内分泌治疗+CDK4/6抑制剂+赫塞汀一线治疗90例HR+/HER2+晚期乳癌，有效率61%，PFS 30月。为三阳乳癌一线纳入CDK4/6抑制剂拉开序幕。2.13  PD1+贝伐+铂治疗三阴乳癌脑转移，颅内有效率77%。2.14 口服紫杉醇对比静脉紫杉醇治疗乳腺癌，疗效不输  03 消化道肿瘤  3.1 BREAKWATER研究：康菲替尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6对比标准治疗BRAF抑制剂康菲替尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6对比标准治疗一线治疗BRAF V600E突变的晚期结直肠癌，ORR 65%：37%，PFS 12.8：7.1月，OS：30.3：15.1月。催生了BRAF V600E突变晚期结直肠癌的一线标准治疗。3.2 CheckMate 8HW研究：O+Y双免成就MSI-H/dMMR晚期肠癌新一线标准对于MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌，进行O+Y双免对比化疗对比O药单药疗效对比，结果显示，在所有线数O+Y与O药ORR 71%：58%，PFS NR：39.3月，O+Y与化疗PFS 54.1：5.9月。3.3  晚期结直肠癌的一线精准治疗更替随着BRAF突变肠癌一线研究（BREAKWATER）的成功及O+Y双免在MSI-H肠癌一线研究（CheckMate 8HW）的成功，肠癌一线精准治疗局面正在形成。3.4 ATOMIC研究：免疫T药+mFOLFOX6辅助治疗dMMR的III期肠癌，DFS提升3年DFS率86.4%：76.6%，HR0.53.5 DESTINY-Gastric04研究：DS8201成功挑战HER2+胃癌二线对于HER2+胃癌，以曲妥珠单抗为基础的联合治疗是胃癌的一线标准，但是这类人群耐药后，并没有抗HER2的二线方案推荐，雷莫卢单抗联合紫杉醇是目前标准二线，此次DS8201与标准二线进行头对头比较，获得了OS（14.7：11.4月，HR 0.70）、PFS（6.7：5.6月，HR 0.74）及ORR（44.3%：29.1%）的全面优效，为晚期胃癌二线带来新的标准方案。3.6 Checkmate577研究：O药辅助治疗食管癌，OS有改善趋势对于II/III期可切除食管癌，在新辅助放化疗+手术R0切除后，采用O药辅助治疗16周，对比安慰剂，OS提升， 51.7：35.3月，HR 0.85，在CSP≥1的受试者，HR 0.79，鳞癌 HR 0.72。3.7 LEAP015研究：仑伐替尼+K药+化疗治疗初治晚期胃癌3.8 CodeBreak101研究：索托拉西布+帕尼单抗+FOLFIRI采用KRAS抑制剂索托拉西布sotorasib+EGFR单抗帕尼单抗panitumumab+FOLFIRI治疗KRAS G12C突变经治晚期结直肠癌，ORR 58%，DOR 6.6月，OS 15.6月。3.9 ANCHOR III期研究：安罗替尼+CapeOx对比贝伐单抗+CapeOx安罗替尼+CapeOx对比贝伐单抗+CapeOx一线治疗晚期结直肠癌，疗效相近，ORR（均为61%），PFS（7：6.9月）。提供新的用药模式。3.10 LOXO-RAS-20001研究：二代KRAS G12C抑制剂联合西妥昔单抗二代KRAS G12C抑制剂Olomorasib联合西妥昔单抗治疗 KRAS G12C突变肠癌，ORR 43%，DCR 92%，PFS 7.4月。当然市场目前期待如何处理继发耐药问题。3.11 MATTERHORN研究：免疫Imfinzi（I药）围手术期处理无转移的II-Iva期胃癌，获阳。对于无转移的II-Iva期胃癌，采用I药+FLOT新辅助2周期，手术，术后2周期I药+FLOT+I药维持10周期，相比只是淡出FLOT，2年EFS 67%：59%，HR 0.71，2年OS率 76%：70%。3.12 1801 Part3B研究：GSK-3β抑制剂联合化疗提升胰腺癌总生存Elraglusib是一款GSK-3β抑制剂，GSK-3是CD8+T细胞中PD-1基因表达的上游调节因子，并证明GSK-3抑制剂在控制肿瘤生长方面与抗PD-1阻断剂一样有效。本次公布的研究结果显示，Elraglusib联合GnP方案相比单纯GnP，具有OS的提升（10.1：7.2月）。3.13 PANOVA3研究：肿瘤电场疗法联合化疗提升总生存3.14 Claudin18.2 CART治疗晚期胃癌3.15 局晚期直肠癌：放化疗加上PD1单抗，pCR提升（59%：33%）3.16 肠癌治疗策略3.17 胆管癌治疗策略3.18 ctDNA对肠癌治疗的预后指导意义ctDNA被证明是III期可切除肠癌的不良预后因素，但是DYNAMIC-III研究显示，对ctDNA阳性人群进行升级治疗，相比标准治疗，未见RFS的提升（29：36月）。3.19 结肠癌腹膜转移：围手术期化疗+细胞减灭术+腹腔热灌注化疗腹膜转移在结肠癌患者中常见，相比单纯手术，手术围手术期进行化疗+细胞减灭术+腹腔热灌注化疗，PFS翻倍（14：7月），但OS获益趋势小（44：39月）。3.20 胃肠肿瘤的CAR-T和TC  04 泌尿系统肿瘤  4.1 SURE02研究：TROP2 ADC SG联合K药新辅助治疗肾癌，CR率44.4%4.2 肾癌新方向：HIF-2a抑制剂4.3 9MW2821研究：Nectin4 ADC联合PD1一线治疗尿路上皮癌，ORR 80%4.4 TALAPRO-2研究：恩杂鲁胺联合PARP抑制剂在非HRR前列腺癌人群的获益性4.5 膀胱癌的ADC药物疗效对比4.6 放射性配体疗法177LuPSMA联合双免治疗前列腺癌对比单纯177LuPSMA，pPFS HR 0.53。4.7 膀胱癌治疗路线4.8 前列腺癌治疗路线  05 ADC  5.1 TQB2102：双表位HER2 ADC疗效初现TQB2102是一款双表位HER2 （曲妥+帕妥）ADC（毒性载荷TOPi，DAR=6），治疗实体瘤，在HER2阳性乳癌，ORR 52%；在HER2低表达乳癌，ORR 47%；在HER2 3+肠癌，ORR 44%；在HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌，ORR 40%。疗效均可看，值得关注。5.2 靶向HER3 ADC新药DB-1310DB-1310，一款靶向HER3的ADC药物（毒性载荷TOPi，DAR=8）治疗123例晚期实体瘤，ORR为31%，中位PFS 5.5个月；其中46例EGFR突变肺癌患者，ORR 44%。安全性良好。5.3 ADC总结部分会场对ADC的发展进行了讨论，看到了一些振奋的疗效例如HER3 ADC DB-1310，一些新的ADC正在探索中，提出未来ADC的发展方向： 新的靶点、更强的结合力、新的毒素载荷、更强的入脑性。以HER3靶点药物目前的不俗表现，HER3靶点成为另一个“HER2“吗？新三款ADC安全性比较。  06 其他癌肿  6.1 SUPRAME研究：靶向PRAME的TCR-T细胞治疗免疫耐药黑色素瘤，ORR56%，可期。6.2 三项头颈鳞癌同步放化疗+免疫的研究对比6.3 NIVOPOSTOP研究：O药联合放化疗辅助治疗头颈鳞癌，DFS提升。6.4 PD-1和VEGF双靶点药物HB0025治疗子宫内膜癌，ORR 80%共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？