The researchers are testing a medication named ravulizumab for the treatment of severe preeclampsia and Hemolysis, Elevated Liver enzymes, Low Platelets (HELLP) syndrome.

开始日期2027-04-01

申办/合作机构

Mayo Clinic

NCT07010302

/ Recruiting临床4期IIT

A Comparative Clinical Effectiveness Trial of Rituximab Versus Ravulizumab, Inebilizumab, Satralizumab and Eculizumab To Prevent Relapses in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder

Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) is a rare autoimmune condition that mainly affects the eyes and spinal cord, causing serious symptoms such as vision loss, paralysis, and severe pain. This trial compares the effectiveness and safety of five medications commonly used to prevent NMOSD relapses: rituximab, ravulizumab, inebilizumab, satralizumab, and eculizumab.
In this study, 160 adults with NMOSD who test positive for a specific antibody (AQP4-IgG) will participate. They will be randomly assigned to receive either rituximab or one of the four other FDA-approved medications. The main goal is to find out which treatment best prevents relapses and has fewer serious side effects. The trial will also measure disability, patient satisfaction, quality of life, and biomarkers that help track disease activity.
Participants will have regular assessments, including medical exams, surveys, and tests for vision, walking ability, and brain function. They will report any side effects or health issues experienced during the study. The trial will last from one to four years for each participant.
This research aims to help patients and doctors make better-informed treatment decisions by providing clear evidence about the best available therapies for NMOSD.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

NCT07596784

/ Recruiting临床3期

An Open-label, Single-arm, Multi-center, Interventional Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Immunogenicity of Ravulizumab in Chinese Adult Patients With Generalized Myasthenia Gravis (gMG)

The primary purpose of this study is to evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of ravulizumab in Chinese adult participants with Acetylcholine receptor (AChR) + Generalized Myasthenia Gravis (gMG).

开始日期2026-07-27

申办/合作机构

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

100 项与瑞利珠单抗相关的临床结果

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100 项与瑞利珠单抗相关的转化医学

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100 项与瑞利珠单抗相关的专利（医药）

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392

项与瑞利珠单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost per responder analysis of iptacopan versus eculizumab and ravulizumab in treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: implications for decision-making

Article

作者: Shafrin, Jason ; Muthukrishnan, Sanjana ; Kuypers, Nicholas ; Bilano, Ver ; Than, Kyi-Sin ; Paulose, Jincy

OBJECTIVE:

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a rare and debilitating hematological disease with significant economic burden. Despite the availability of multiple therapies, there is a lack of consensus on optimal treatment strategies among physicians and payers in the United States. This study aimed to evaluate the economic value of iptacopan, a novel oral treatment option, compared to terminal complement inhibitors (specifically, complement component C5 inhibitor or C5i)-including eculizumab and ravulizumab-among patients with PNH who are either (i) C5i-experienced or (ii) complement-inhibitor-naïve.

METHODS:

A cost per responder analysis was conducted based on treatment efficacy from clinical trials comparing iptacopan with C5i treatments. Treatment response was defined as the proportion of patients achieving red blood cell transfusion independence. Treatment costs were estimated as pharmaceutical wholesale acquisition cost and treatment administration costs, accounting for discontinuation. Outcomes evaluated included the number needed to treat to achieve a response and the cost per responder over the treatment duration of 24 weeks.

RESULTS:

Over 24 weeks, the number needed to treat to achieve an additional response was lower for iptacopan than all C5i comparators (C5i-experienced: 1.05 with iptacopan vs. 3.86 with C5is; complement-inhibitor-naïve: 1.02 with iptacopan vs. 1.69 with C5is). Cost per responder was lower for iptacopan than C5i comparators for both C5i-experienced ($264,337 for iptacopan vs. $975,298 for ravulizumab, $1,060,511 for eculizumab, and $744,561-$955,194 for eculizumab biosimilar with 10%-30% discount from eculizumab cost) and complement-inhibitor-naïve patients ($256,754, vs. $428,139 for ravulizumab, $465,546 for eculizumab, and $326,849-$419,314 for eculizumab biosimilar).

CONCLUSION:

Among both C5i-experienced and complement-inhibitor-naïve patients, treatment with iptacopan resulted in higher response rates and lower cost per responder compared to C5is.

2026-12-01·JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES

Treatment patterns of oral corticosteroid and nonsteroidal immunosuppressant therapy and clinical outcomes in US patients receiving ravulizumab or eculizumab for generalized myasthenia gravis

Article

作者: Rodrigues, Ema ; Yee, Karen S ; Silvestri, Nicholas J ; Faktorovich, Svetlana ; Sabatella, Guido ; Alpers, Joshua ; Lee, Justin ; Blackowicz, Michael

A growing body of evidence supports a meaningful immunosuppressive therapy (IST)-sparing role for the complement component 5 inhibition therapies (C5ITs) ravulizumab and eculizumab in the treatment of generalized myasthenia gravis (gMG). However, a comprehensive understanding of long-term concomitant IST use patterns and clinical outcomes among patients receiving these C5ITs is needed. This retrospective cohort study assessed oral corticosteroid use, nonsteroidal immunosuppressant therapy (NSIST) use, and clinical outcomes among US adults with gMG (identified from January 2015 to March 2024) via the IQVIA PharMetrics® Plus Closed Health Plan claims database. Eligible patients with gMG were treated continuously with ravulizumab or eculizumab over an 18-month period. Oral corticosteroid use and average daily dose (ADD) together with NSIST use were evaluated at baseline and throughout the study period. The incidence of hospitalizations for MG exacerbations or MG crises was assessed among all patients. Overall, 242 ravulizumab- or eculizumab-treated patients were included. From baseline (3-month period before C5IT initiation) to end of follow-up (15 to 18 months after C5IT initiation), mean oral corticosteroid ADDs were reduced by 59.8% (16.9 to 6.8 mg; P < 0.01 [n = 121]). The number of patients using an NSIST significantly decreased from 75 at baseline to 55 by the end of follow-up (-27%; P = 0.005). Significant per-patient decreases in MG-related hospitalizations (66.2% [P < 0.01]) and MG crises (70.5% [P = 0.015]) were observed from baseline to end of follow-up in this cohort (N = 242). Ravulizumab and eculizumab were associated with reduced IST use and lower incidence of MG-related hospitalizations among patients with gMG.

2026-12-01·JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES

Meningococcal infection in patients receiving eculizumab or ravulizumab for generalized myasthenia gravis or neuromyelitis optica spectrum disorder: A real-world study of US clinical practice

Article

作者: Carrillo Infante, Cynthia ; Yang, Feifei ; Qureshi, Samirah ; Akpoji, Ukwen ; Gonsalves, Katie ; Koneru, Meghana ; Jha, Lokesh ; Pandya, Shirali

Eculizumab and ravulizumab are terminal complement inhibitors that are effective treatments approved for generalized myasthenia gravis (gMG) and neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) among other indications. Treatment with terminal complement inhibitors is associated with increased risk of Neisseria meningitidis (Nm) infection. This study used post-marketing and pharmacovigilance data from the Alexion safety database to assess the cumulative exposure-adjusted Nm infection and mortality rates among US patients treated with eculizumab or ravulizumab across approved indications, with a specific focus on gMG and NMOSD. The data cutoff was October 1, 2025, for eculizumab and December 31, 2025, for ravulizumab. By 2025, across all approved indications, cumulative exposure to eculizumab and ravulizumab in the United States was 34,713 and 21,348 patient-years, respectively, and cumulative Nm infection and mortality rates remained relatively stable over time (eculizumab: 0.15 and 0.01 per 100 patient-years, respectively; ravulizumab: 0.08 and 0.01 per 100 patient-years, respectively). Cumulative Nm infection rates among eculizumab-treated patients with gMG and NMOSD were 0.05 and 0.12 per 100 patient-years, respectively. Cumulative Nm infection rates among ravulizumab-treated patients with gMG or NMOSD were 0.03 and 0.13 per 100 patient-years, respectively. No mortalities due to Nm were reported for eculizumab- or ravulizumab-treated patients with gMG or NMOSD. This real-world study demonstrates that Nm infection and associated mortality rates in the United States among patients receiving eculizumab or ravulizumab have remained stably low despite increasing patient-years of exposure to each treatment. These results suggest Nm-related risk mitigation strategies are effective in patients receiving eculizumab or ravulizumab.

1,013

项与瑞利珠单抗相关的新闻（医药）

2026-11-05

·免疫学杂志

综述 | 变应性鼻炎免疫学发病机制研究进展

点击蓝字关注我们 mianyi mianyixuezazhi 免疫学杂志摘要【摘要】变应性鼻炎（AR）是一种由遗传易感性与环境因素共同作用所导致的免疫球蛋白E（IgE）介导的慢性Ⅱ型炎症性疾病，以喷嚏、清水样涕、鼻痒、鼻塞为典型症状，全球患病率呈持续上升趋势，严重影响患者生活质量且常伴多种疾病。其发病机制复杂，涉及鼻黏膜上皮屏障损伤、固有免疫激活及适应性免疫失衡等多个环节。鼻黏膜上皮不仅是抵御外界刺激的物理屏障，更是调控局部免疫反应的重要组织。鼻黏膜上皮损伤后释放胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白细胞介素（IL）-25和IL-33等上皮源性警报素，激活Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2）及树突状细胞，诱导辅助性T淋巴细胞2型（Th2）免疫极化和Ⅱ型炎症反应。ILC2作为连接固有免疫与适应性免疫的重要枢纽，可大量分泌IL-5和IL-13，促进嗜酸粒细胞浸润、IgE生成及黏液高分泌，形成持续放大的炎症网络。本文围绕“上皮屏障-警报素-ILC2-Ⅱ型炎症轴”，系统综述AR发病过程中鼻黏膜屏障损伤、上皮源性警报素释放、ILC2活化及Th2免疫失衡的作用机制，并总结抗IgE、抗IL-4/IL-13、抗IL-5等现有生物制剂以及TSLP、IL-33和ILC2靶向治疗的研究进展，以期为AR精准分层治疗及新型免疫干预策略的开发提供理论依据。 [ DOI] 10.13431/j.cnki.immunol.j.20260094 前言变应性鼻炎（allergic rhinitis, AR）是机体在接触变态原后，由免疫球蛋白E（immunoglobulin E, IgE）介导的一种鼻黏膜非感染性慢性炎症性疾病，临床上以发作性喷嚏、清水样涕、鼻痒、鼻塞等典型症状为主要表现，部分患者可合并眼痒、咽痒等过敏症状。目前对AR发病机制的认知尚未完全明晰，其涉及免疫调节异常、上皮屏障功能紊乱、微生态失衡等多种因素。研究表明，辅助性T淋巴细胞2型（T helper 2 cell, Th2）免疫反应、鼻黏膜上皮屏障功能损伤以及固有免疫细胞激活在AR发生发展中发挥重要作用。根据全球数据显示，AR的患病率近年来呈持续上升趋势，已然成为一项全球性公共卫生挑战。AR的出现受到遗传、环境、生活方式、饮食习惯等多种因素的影响，常常会和哮喘、慢性鼻窦炎、特应性皮炎等其他过敏性疾病同时存在，这既对患者的学习与工作效率产生影响，也会干扰睡眠质量，给患者的心理状态、整体生活质量带来比较明显的负面作用。研究表明，AR已经不是单纯由IgE介导的过敏反应，而是一种涉及鼻黏膜屏障功能障碍、固有免疫及适应性免疫失衡和局部微生态紊乱的复杂病症。其核心表现为Th2免疫应答的过度活化，另外还涵盖Ⅱ型固有淋巴细胞（type 2 innate lymphoid cells, ILC2）增殖，上皮来源细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin, TSLP）、白细胞介素（interleukin, IL）-25、IL-33等释放增多及上皮屏障完整性遭到破坏，这些因素共同造成疾病的发生与发展。本文从免疫学视角出发，梳理AR发病的关键机制和相关调控因素，以期为精准治疗靶点的识别和个体化防治策略的制定提供理论参考。 01 鼻黏膜上皮屏障在AR中的作用鼻黏膜上皮作为机体抵御外界变应原、病原体、环境刺激的首道防线，其结构包含上皮细胞、细胞间连接装置、表面黏液层以及黏液-纤毛清除系统，这些结构共同建立起具有物理屏障与免疫调节功能的双重功能。在正常生理状态下，此屏障依靠紧密连接蛋白来维持结构的完整，并且借助黏液分泌和纤毛节律性摆动，及时清理吸入的过敏原、病原微生物，进而维持鼻腔局部的免疫稳定状态；不过，当遇变应原暴露、空气污染、病毒感染或者遗传易感等因素影响时，鼻黏膜上皮会出现损伤，紧密连接蛋白表达减少，屏障通透性增加，致使变应原更容易穿透上皮层并引发局部免疫应答；在这一过程中，受损的上皮细胞会释放TSLP、IL-25、IL-33等警报素，之后会激活树突状细胞与ILC2进而诱导Th2免疫极化、Ⅱ型炎症反应。因此，由鼻黏膜上皮损伤所启动的“屏障破坏-警报素释放-ILC2活化-Ⅱ型炎症加剧”连续事件，已然成为当前AR发病机制探索的重点方向，也为新型靶向干预策略的研发奠定了重要理论基础。鼻黏膜上皮不仅是对外源刺激起到抵御作用的物理屏障，更是连接环境因素与免疫紊乱的重要桥梁。 02 上皮源性警报素介导的ILC2激活 2.1 TSLP、IL-25和IL-33的生物学功能当鼻黏膜上皮屏障因为变应原、空气污染物或病毒感染等因素受到损伤时，上皮细胞会快速释放TSLP、IL-25和IL-33等上皮源性警报素，进而触发Ⅱ型炎症反应，这3种因子处于AR炎症级联过程的最上游位置，是连接上皮损伤与固有免疫应答的关键媒介。其中TSLP被视为重要的炎症启动因子，它一方面能调控树突状细胞，促使初始CD4+ T淋巴细胞向Th2方向分化；另一方面可直接激活ILC2，促使其大量分泌IL-5和IL-13，并且提高ILC2对IL-25和IL-33刺激的应答水平，因此被认为是连接鼻黏膜上皮屏障损伤与Ⅱ型免疫失衡的核心节点。IL-33通过与ILC2表面的ST2受体结合而强力激活ILC2，是诱发ILC2活化的主要上游信号之一；IL-25利于ILC2数量扩增、Th2细胞极化，在衔接固有免疫和适应性免疫反应中发挥重要作用。这三者协同作用，建立起“警报素网络”，共同推动ILC2的活化；被激活的ILC2进而大量分泌IL-5和IL-13，使得嗜酸粒细胞向局部募集和浸润，引发杯状细胞增生、黏液过度分泌现象，与此同时还进一步增强Th2细胞应答、IgE的合成，最终推动AR的发生与进展。这一信号轴现今已然成为AR发病机制研究的重点，还是新型生物制剂、精准靶向治疗所聚焦的重要部分。 2.2 ILC2与Th2细胞的相互作用 ILC2和Th2共同建立起AR中Ⅱ型炎症放大环路。Th2细胞为Ⅱ型免疫反应的主要执行细胞。有证据显示，在变应原暴露的初期，ILC2不依靠抗原特异性识别就能快速生成大量Ⅱ型细胞因子，所以其在Th2免疫应答的起始阶段起着关键作用。 TSLP、IL-25和IL-33能与ILC2表面的对应受体直接结合，进而迅速活化并扩增，跟依赖抗原提呈和克隆增殖过程的Th2细胞相比，ILC2在数小时内就能产生大量的IL-5和IL-13，因此被看作Ⅱ型炎症反应的“快速启动器”。IL-5能推动骨髓中嗜酸粒细胞的生成、成熟与外周释放，还能引导其向鼻黏膜局部募集；浸润的嗜酸粒细胞随后释放嗜酸粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein, ECP）、主要碱性蛋白（major basic protein, MBP）及嗜酸粒细胞过氧化物酶等毒性颗粒蛋白，直接损伤鼻黏膜上皮结构，加大鼻黏膜通透性。IL-13会使杯状细胞增生，并且让黏蛋白的分泌量增多，进而引发鼻腔黏液过度蓄积、持续性鼻塞的现象，它还能够增强树突状细胞的迁移能力、抗原呈递功能，为Th2细胞的进一步活化创造有利条件。除了依赖细胞因子介导的调控外，ILC2还能够通过表达主要组织相容性复合体Ⅱ类分子、OX40配体、可诱导性T细胞等共刺激分子，参与CD4+ T淋巴细胞激活过程。据研究显示，ILC2不但能够促使初始T淋巴细胞向Th2方向分化，还能增强Th2细胞的增殖、存活能力，以此放大Ⅱ型免疫效应，活化的Th2细胞会释放IL-4、IL-5、IL-9和IL-13等细胞因子，其中IL-4是诱导B细胞发生类别转换进而生成变应原特异性IgE的关键因子，IL-9对ILC2的维持与扩增有帮助，IL-13则可进一步推动ILC2活化、黏液分泌；Th2细胞所分泌的细胞因子，能够反过来增强ILC2的持续活化状态，进而形成一种正反馈调节回路。IgE介导的肥大细胞活化使得炎症反应进一步加剧，当机体再次接触相同变应原时，变应原会与肥大细胞表面结合的IgE发生交联，从而触发脱颗粒反应，释放组胺、白三烯和前列腺素等大量炎性介质；同时，肥大细胞所释放的IL-33和前列腺素D2又能够进一步增强ILC2的活性，促使ILC2分泌更多IL-5和IL-13，由此构成“ILC2-Th2-IgE-肥大细胞”炎症放大网络。 ILC2与调节性T淋巴细胞（regulatory T cells, Treg）之间存在动态平衡关系。在生理状态下，Treg细胞分泌IL-10和转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）抑制ILC2增殖、因子释放，以此维持局部免疫耐受。然而AR患者Treg细胞数量有所减少或抑制功能出现受损，致使其针对ILC2的约束作用有所减弱，ILC2因而长期处于高度活化的状态，使慢性Ⅱ型炎症反应得以持续。由此可知，ILC2和Th2细胞并非各自独立发挥作用，而是借助细胞因子网络、细胞间的直接接触建立起双向正反馈系统，共同维持并放大AR中的Ⅱ型炎症反应。这一调控网络既是AR发病进程的关键病理基础，也是当前生物制剂、精准靶向治疗策略所聚焦的核心干预靶点。见图1。注：TSLP为胸腺基质淋巴细胞生成素，IL为白细胞介素，Treg为调节性T淋巴细胞，ILC2为Ⅱ型固有淋巴细胞，Th2为辅助性T淋巴细胞2型，IgE为免疫球蛋白E，TGF-β为转化生长因子-β 图1 变应性鼻炎免疫学发病机制示意图 Figure 1 Schematic diagram of immunological pathogenesis of allergic rhinitis 03 ILC2介导的Ⅱ型炎症反应与AR病理过程 3.1 ILC2-Th2炎症轴与IgE产生 ILC2与Th2细胞共同搭建起了AR中Ⅱ型炎症反应的核心调控轴，此调控轴是连接固有免疫与适应性免疫的关键桥梁。前述研究表明，B细胞可产生变应原特异性IgE抗体，IL-13则与IL-4能够协同增强IgE产生、Ⅱ型炎症反应。所产生的IgE会与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面的高亲和力IgE受体结合，使机体处于致敏状态，ILC2-Th2炎症轴不断推动IgE生成、炎性介质释放，建立起一个自我放大的过敏性炎症反应网络，共同促使AR的发生与发展，再次接触相同变应原时，便会引发喷嚏、鼻痒、流涕和鼻塞等典型过敏症状。因此，ILC2-Th2-IgE通路被视作AR Ⅱ型炎症反应的重要效应机制。 3.2 嗜酸粒细胞募集与慢性炎症形成嗜酸粒细胞属于AR慢性炎症反应的重要效应细胞，它的募集、活化受ILC2与Th2细胞分泌的IL-5调控。IL-5能够促使嗜酸粒细胞的生成、成熟、迁移及组织浸润，进而致使其大量聚集于鼻黏膜局部。活化后的嗜酸粒细胞释放ECP、MBP及多种炎性介质，这些具有细胞毒性的物质能够直接损伤鼻黏膜上皮细胞，破坏上皮屏障完整性，进而促进变应原渗透，让炎症反应加重，持续的嗜酸粒细胞浸润能够促进血管扩张、组织水肿、黏液分泌增加，引发鼻塞等临床症状，还会通过诱导成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积参与鼻黏膜重塑，于是形成了“Ⅱ型炎症-嗜酸粒细胞浸润-上皮损伤”这样一个持续放大环路，推动AR慢性化和疾病进展。 3.3 Treg功能异常与免疫耐受缺失 Treg细胞作为维持机体免疫耐受、免疫稳态的关键调节细胞，主要借助分泌IL-10、IL-35和TGF-β等抗炎细胞因子，来抑制过度的免疫反应，对Th2细胞活化、IgE产生、嗜酸粒细胞募集加以限制，以此维持机体针对环境抗原的免疫耐受。研究表明，IL-35不但能够抑制Th2细胞介导的Ⅱ型炎症反应，还能够直接作用于ILC2，抑制其增殖及IL-5、IL-13等效应细胞因子的分泌，对ILC2介导的炎症放大进程予以限制。AR患者一般存在Treg细胞数量减少或者功能受到损害的情况，其关键转录因子叉头框蛋白P3表达下调，使得免疫抑制功能有所减弱，Treg细胞所分泌的IL-10、IL-35及TGF-β水平下降，这又进一步削弱了对ILC2增殖、细胞因子释放的抑制作用，致使IL-5、IL-13等Ⅱ型细胞因子持续处于高表达状态，促进嗜酸粒细胞浸润、IgE生成及慢性炎症维持。所以，Treg功能异常导致的免疫耐受缺失与ILC2-Th2炎症轴过度激活共同构成了AR慢性化的重要机制，以IL-35及Treg-ILC2调控轴为靶点的免疫干预策略也逐渐成为AR精准治疗的重要研究方向。 04 靶向上皮屏障-ILC2-Ⅱ型炎症轴的治疗进展 4.1 传统药物治疗当下，AR治疗主要依靠药物来控制症状。第二代抗组胺药氯雷他定、西替利嗪、非索非那定等，可以阻断组胺H1受体，进而减轻喷嚏、鼻痒、流涕等症状。鼻用糖皮质激素布地奈德、莫米松、氟替卡松等，能够抑制炎症细胞活化、细胞因子释放，属于中重度AR的一线治疗药物。白三烯受体拮抗剂孟鲁司特可抑制白三烯介导的炎症反应，对于合并哮喘的患者有一定优势。 4.2 现有生物制剂 4.2.1 抗IgE靶向治疗 IgE是AR速发相关过敏反应的核心介质，所以抗IgE治疗成为最早应用于临床的生物制剂策略。奥马珠单抗是目前比较典型的重组人源化抗IgE单克隆抗体，能与游离IgE特异性结合，阻断其与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面高亲和力IgE受体结合，以此抑制过敏反应启动。研究显示，奥马珠单抗可显著降低血清IgE水平，改善鼻塞、喷嚏、流涕等症状，还能减少药物使用量，其联合过敏原特异性免疫治疗能够提高治疗耐受性并增强疗效，被认为是中重度AR患者的重要辅助治疗方案。 4.2.2 抗IL-4/IL-13信号通路治疗 IL-4和IL-13是Th2炎症反应的关键细胞因子，在B细胞IgE类别转换、嗜酸粒细胞募集、黏液高分泌过程中发挥作用。度普利尤单抗通过阻断IL-4受体α亚单位，同时抑制IL-4和IL-13信号转导，是目前应用较广泛的2型炎症靶向药物。临床研究表明，度普利尤单抗不仅能够改善伴有慢性鼻窦炎鼻息肉患者的鼻部症状，还可降低血清IgE、嗜酸粒细胞相关炎症指标水平。因AR与哮喘、特应性皮炎等疾病具有共同的Ⅱ型炎症反应基础，所以度普利尤单抗被认为有较好的跨疾病治疗潜力。 4.2.3 抗IL-5及嗜酸粒细胞靶向治疗 IL-5细胞因子对嗜酸粒细胞分化、募集、活化、存活起着关键的调控作用，所以在AR持续性Ⅱ型炎症反应里有着重要的作用。当前临床研究涉及较多的相关药物有抗IL-5单克隆抗体美泊利珠单抗、瑞利珠单抗以及抗IL-5受体α单克隆抗体本拉利珠单抗。这些药物借助阻断IL-5信号通路或诱导嗜酸粒细胞清除的方式，显著降低外周血、局部组织中嗜酸粒细胞水平，进而减轻炎症反应和组织损伤。 4.2.4 上皮源性警报素靶向治疗 AR的关键起始环节并非仅仅是Th2细胞激活，而是由鼻黏膜上皮屏障损伤触发的上皮源性警报素释放来推动的，其中TSLP、IL-33及IL-25构成了启动Ⅱ型炎症反应的上游信号网络。此类因子在变应原、病毒感染及污染物刺激后会快速释放，能够直接或者间接激活ILC2及树突状细胞，进而启动并放大Th2型免疫反应。因而，阻断警报素信号被认为是“上游疾病修饰策略”。因为TSLP处于警报素网络的核心枢纽部位，TSLP作用于树突状细胞，其自支气管上皮释放后，诱导高表达OX40配体，进而促进初始CD4+ T淋巴细胞向Th2细胞分化，并能够直接作用于ILC2，增强其对IL-25与IL-33的反应性，进一步促进IL-5、IL-13大量释放，最终致使嗜酸粒细胞浸润及黏液高分泌。临床研究表明，TSLP靶向治疗特泽利尤单抗可从上游阻断TSLP信号，抑制树突状细胞与ILC2活化，降低多种Ⅱ型炎症生物标志物水平。 IL-33作为典型的“危险相关分子模式”，主要储存于上皮细胞核内，细胞损伤或应激后快速释放，通过与ILC2表面ST2受体结合，激活MyD88/NF-κB信号通路，是驱动ILC2快速应答的关键因子。IL-33能促进ILC2分泌IL-5/IL-13，并且增强Th2细胞扩增、炎症持续化。当前，依特吉单抗通过中和IL-33，阻断其与ST2受体结合；阿斯特戈利单抗能靶向ST2受体抑制IL-33/ST2信号通路，间接抑制ILC2活化及其介导的IL-5、IL-13释放，最终减弱Th2型炎症放大反应，二者均在Ⅱ型炎症AR中展现出降低嗜酸性炎症反应及气道高反应性的潜力。 4.2.5 靶向ILC2的新策略 ILC2位于上皮源性警报素信号的下游枢纽位置，是连接先天免疫与适应性免疫反应的关键放大器。ILC2可整合TSLP、IL-25及IL-33等多重刺激信号，在短时间内大量分泌IL-5与IL-13驱动嗜酸粒细胞浸润、Th2免疫极化及黏液高分泌，构成AR在Ⅱ型炎症持续放大的核心机制。直接靶向ILC2被视为突破传统“上游阻断或下游抑制”局限的重要方向。目前研究重点是围绕抑制ILC2活化、功能输出进行的，通过干预关键转录因子GATA与转录因子3抑制结合ILC2，在源头减少IL-5/IL-13产生；利用阻断ILC2受体信号通路或抑制其对TSLP/IL-33的响应，降低其炎症放大能力；通过调控ILC2与Treg之间的免疫平衡，恢复局部免疫耐受状态；探索TSLP与IL-33联合阻断策略，以减少ILC2多通路协同激活效应。总体而言，ILC2作为Ⅱ型炎症网络的“信号整合中心”，尽管当下相关干预策略还多处在基础或早期临床研究阶段，但是其靶向调控有希望突破传统单靶点治疗局限，达成从“炎症抑制”向“免疫重建”治疗模式的转变，被视作未来AR精准治疗的一个重要发展方向。 05 小结与展望 AR是一种慢性Ⅱ型炎症性疾病，是遗传易感性和环境因素共同作用的结果，其发病机制包括鼻黏膜上皮屏障损伤、固有免疫异常激活及适应性免疫失衡等多个环节。上皮源性警报素TSLP、IL-25和IL-33介导的ILC2异常活化在AR发生发展中发挥关键作用。受损的鼻黏膜上皮通过释放警报素激活ILC2，诱导大量IL-5和IL-13产生，进而促进嗜酸粒细胞浸润、Th2细胞极化、IgE生成及黏液高分泌，形成持续放大的Ⅱ型炎症网络。因此，“上皮屏障-警报素-ILC2-Ⅱ型炎症轴”已然成为当前AR免疫学研究的一个热点，还为疾病的精准干预提供了新的理论基础。目前AR治疗仍以抗组胺药、鼻用糖皮质激素及白三烯受体拮抗剂等传统药物为主，很难从根本上阻断疾病进展。随着Ⅱ型炎症机制研究的深入，以奥马珠单抗、度普利尤单抗以及抗IL-5相关药物为代表的生物制剂已经展现出了不错的治疗前景。不过，这些药物大多作用于炎症反应的下游效应阶段，对于疾病起始环节的干预作用比较有限。近年来，以TSLP、IL-33及其受体为靶点的上游阻断策略，以及直接靶向ILC2活化和功能调控的新型治疗方法逐渐成为研究热点，有望实现从“炎症抑制”向“疾病修饰”治疗模式的转变。未来研究应进一步阐明鼻黏膜上皮屏障损伤、警报素网络与ILC2异常激活之间的动态调控机制，探索不同炎症表型和生物标志物指导下的精准分层治疗策略。同时，针对TSLP、IL-33、ILC2及其关键信通路的联合靶向干预，以及恢复Treg介导免疫耐受的新型免疫调节治疗，可能成为AR精准医学发展的重要方向。随着更多临床研究和真实数据的积累，靶向“上皮屏障-ILC2-Ⅱ型炎症轴”的治疗策略有望为中重度AR患者提供更加安全、有效和个体化的治疗方案。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突作者贡献声明张甫：论文撰写；袁文君、姚景曦、孙可馨、魏星：研究指导；李梦雪、魏钰舒、李瑜、史明泽：图片制作；史正刚、尚菁：论文审阅、经费支持《免疫学杂志》是中国科学引文数据库(CSCD)来源期刊、中国科技论文统计源期刊，自创刊以来得到了各位专家教授的无私帮助和支持，也受到越来越多读者和业内人士的认可与好评。栏目辟有专家述评、基础免疫学、临床免疫学、技术与方法、短篇论著、综述与讲座等。我们一直坚持以“广泛交流免疫学学术信息、开展学术争鸣、促进我国免疫学事业的繁荣与发展；为本专业读者及相关学科读者充实理论、更新知识、积累经验服务”为办刊宗旨，致力于为广大读者和作者服务。网址：https://myxz.cbpt.cnki.net/ 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2026-11-05

·跳跃的氢键

从跨国药企财报中挖掘MNC视角下的创新药BD交易需求-阿斯利康篇（上）

阿斯利康总部位于英国剑桥，2025年总营收587.39亿美元（同比+9%），稳居全球药企前十，也是与中国创新药资产绑定最深的跨国药企之一。它是为数不多把全球战略中心设在上海的MNC，中国区长期贡献其全球收入的13%左右。过去五年，它的交易方式完成了“买巨头——买平台——买公司”的三段演进：390亿美元并购Alexion创下公司纪录，此后连续收购CinCor、亘喜生物、Fusion、EsoBiotec等公司，其中两家的标的正是中国资产。它给自己定下的2030年目标——800亿美元营收——决定了未来五年它仍将是全球最激进的买家之一。本篇（上）先看交易事实，再拆解“战略填空”“管线缺口”两个维度；（下）继续分析“补量压力”“资产质量”“资本弹药”，并给出对卖方的启示。图1 阿斯利康总营收走势（2020-2025，亿美元）。数据来源：阿斯利康2020-2025年年报 2020-2025年，阿斯利康营收从266.17亿美元增至587.39亿美元，五年复合增速约17%，是头部MNC中增长最快的一家。增长来自三个引擎：2021年Alexion并表带来罕见病板块、肿瘤管线的持续放量、以及以中国为代表的新兴市场扩张。2023年增速一度放缓至3%（固定汇率6%），主因新冠疫苗Vaxzevria收入归零——疫苗与免疫疗法板块收入从2022年的47.36亿美元骤降至2023年的10.12亿美元；剔除新冠相关产品后，当年实际增长13%。这说明阿斯利康的基本盘增速实际保持在两位数。2025年公司营收增长9%至587.39亿美元，16只年销售额超10亿美元的重磅药在售，并重申了800亿美元的2030年营收目标——要在五年内再造0.36个阿斯利康，外部采购的压力可想而知。全球层面交易：并购节奏明显加快过去五年，阿斯利康是全球出手最重的买家之一，并购金额合计超过450亿美元。按时间线梳理其重大并购： · 2020年12月：宣布390亿美元收购Alexion Pharmaceuticals（2021年7月完成），一举补齐罕见病板块，获得Soliris、Ultomiris两大补体平台产品——这是阿斯利康史上最大并购，也是当年全球药业最大交易； · 2023年1月：18亿美元收购CinCor Pharma，获得醛固酮合成酶抑制剂baxdrostat，切入难治性高血压——该药后续在III期试验中达到主要终点，2026年5月获美国FDA批准； · 2023年12月：11亿美元收购Icosavax（病毒样颗粒VLP疫苗平台，核心资产RSV/hMPV联合疫苗）； · 2023年12月：约12亿美元（含或有价值权益）收购中国CAR-T公司亘喜生物，获得BCMA/CD19双靶点CAR-T（GC012F）与FasTCAR次日生产工艺平台——跨国药企整体收购中国Biotech的标志性第一案，2024年2月完成； · 2024年3月：约24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals（放射性偶联药物，核心资产FPI-2265用于前列腺癌）； · 2024年3月：10.5亿美元收购Amolyt Pharma，获得甲状旁腺功能减退症III期药物eneboparatide，补强罕见病板块骨代谢产品线； · 2025年2月：约1.6亿美元收购珐博进中国，获得肾性贫血药罗沙司他（Roxadustat）在中国的全部权利； · 2025年3月：最高10亿美元收购比利时EsoBiotec，获得体内细胞治疗ENaBL平台——用慢病毒载体在患者体内直接改造免疫细胞，省去体外CAR-T的制备环节。图2 阿斯利康近五年重大并购及金额（亿美元）。数据来源：公司公告、阿斯利康年报这三条时间线可以概括出阿斯利康并购的三个特征：第一，买“板块”而非买“产品”。Alexion一役直接补出一个2025年收入91.26亿美元的罕见病板块；CinCor补CVRM的高血压引擎，Icosavax补疫苗平台，Amolyt补罕见内分泌。阿斯利康的并购标尺是治疗领域版图，而不是单品现金流的贴现。第二，模态多元化。小分子（CinCor）、放射性药物（Fusion）、CAR-T（亘喜、EsoBiotec）、疫苗（Icosavax）、ADC（与第一三共的Enhertu/Datroway联盟）——它系统性囤积的是“下一代药物模态”的生产能力，而非同类分子的重复堆叠。第三，规模分层清晰，且不排斥中国资产。390亿美元的Alexion是唯一一例超大额并购，此后转为每年2-3笔10-25亿美元的中型收购，节奏明显加快。值得注意的是，亘喜生物（12亿美元）与珐博进中国（1.6亿美元）两笔收购标的均为中国资产——阿斯利康是全球唯一一家在报告期内整体收购了两家中国公司的头部MNC。在华管线交易：从单品种许可到整体收购阿斯利康与中国创新药企的合作历史之长、层级之深，在MNC中独树一帜。把它报告期内的在华交易放到一张表上看：年份交易类型卖方交易内容阶段首付 (百万美元) 总金额 (百万美元) 权益范围 2011 全球许可和黄医药赛沃替尼（savolitinib，MET TKI，商品名沃瑞沙）临床开发期未披露未披露（里程碑+分级特许权使用费）全球商业化，阿斯利康主导海外开发 2022 License-in 和铂医药 HBM7022（CLDN18.2×CD3双特异性抗体）早期未披露 325+ 全球 2023 License-in 康诺亚/乐普生物（KYM合资公司） CMG901（CLDN18.2 ADC） I期 63 1,125+ 全球 2023 License-in 礼新医药 LM-305（GPRC5D ADC）早期 55 600 全球 2023 License-in 诚益生物 ECC5004（口服小分子GLP-1受体激动剂） I期 185 2,010 中国以外全球；中国内地共同开发商业化 2024 M&A 亘喜生物公司整体收购（GC012F：BCMA/CD19双靶点CAR-T+FasTCAR平台）临床阶段 1,000 1,200 全球 2025 M&A 珐博进中国公司整体收购（罗沙司他在中国的全部权利）已上市 — 160（含现金）中国注：交易阶段与金额以交易双方公告口径为准。数据来源：网络公开数据整理。图3 阿斯利康在华创新药交易的类型与对价分布。数据来源：网络公开数据整理这些交易画出一个清晰的演进路径：第一阶段（2011-2022）：借船出海。与和黄医药的赛沃替尼合作是教科书式的“中国研发+全球商业化”分工——和黄医药主导中国开发并负责生产供应，阿斯利康主导海外开发并负责包括中国在内的全球商业化，销售收入由阿斯利康确认。十五年间，赛沃替尼从中国附条件获批走到MET外显子14跳变肺癌的常规批准，并进入与Tagrisso联用的全球III期开发——这奠定了阿斯利康对“中国资产可被放大成全球品种”的实际信心。2022年与和铂医药的双抗合作（超3.25亿美元）延续了这一模式。第二阶段（2023）：密集扫货。一年内三笔许可交易——CMG901（胃癌ADC）、LM-305（骨髓瘤ADC）、ECC5004（口服GLP-1），首付款从5,500万到1.85亿美元不等，方向直指肿瘤ADC与CVRM两条主线。阿斯利康愿意为早期资产支付市场化首付款，但坚持全球权益加里程碑分期。第三阶段（2024-2025）：整体收购。12亿美元私有化亘喜生物、1.6亿美元收购珐博进中国，阿斯利康把中国资产的处置权从“合作”升级为“拥有”。这与它在中国独有的深度互为因果：中国区贡献全球约13%收入、上海全球战略中心、无锡与泰州生产基地、以及覆盖全国的商业化网络——中国资产对阿斯利康而言既是全球管线的原料，也是中国市场的即插即用弹药。先做加法：三大板块的“填空”逻辑图4 阿斯利康分部收入结构（2020-2025，亿美元，分部产品销售额口径）。数据来源：阿斯利康2020-2025年年报 2020-2025年，阿斯利康的收入版图完成了一次结构性重塑：肿瘤板块从108.50亿美元增至236.98亿美元；生物制药板块（心血管肾脏代谢CVRM+呼吸免疫R&I+疫苗与免疫疗法V&I）从约100亿增至218亿；罕见病板块从零做到91.26亿美元——“肿瘤独大”变成了“三足鼎立”。这个结构相当程度上是买出来的：没有Alexion就没有罕见病板块；没有与第一三共的Enhertu联盟和CinCor的baxdrostat，肿瘤与CVRM的两条增长曲线都不会这么陡。战略表述之外，资本配置给出了更硬的信号。2025年报把2030年目标拆解为“20只新药上市”的雄心（自2019年起每年有新分子实体获批，贝昂特列/Beyonttra已是第九只），同时把资本投向三类方向：肿瘤的下一代模态（ADC、放射性偶联、细胞治疗）、CVRM的慢病新引擎（baxdrostat、口服GLP-1）、罕见病补体平台之外的延伸。对卖方的含义非常直接：阿斯利康的“填空”只发生在肿瘤、CVRM、罕见病、呼吸免疫这四个方向及其相邻领域。回看2022-2025年的在华交易——CMG901（胃癌ADC）、LM-305（骨髓瘤ADC）、ECC5004（GLP-1）、亘喜CAR-T——四笔许可加两笔并购全部对应这四个方向，没有一笔是“顺手买”的无关资产。内研高投入难掩外源依赖图5 阿斯利康研发投入与研发费用率（2020-2025）。数据来源：阿斯利康2020-2025年年报研发费用从2020年的59.91亿美元一路升至2025年的142.32亿美元，翻了一倍多；研发费用率从22.5%升至24.2%（2021年Alexion并表当年达26.0%的峰值）。这个绝对投入在MNC中位居最前列。但拆开看它的重磅药来源，外源依赖度惊人地高：Enhertu来自第一三共、Tezspire来自安进、Beyfortus来自赛诺菲、baxdrostat来自CinCor并购、GC012F来自亘喜并购——阿斯利康“下一个十年”的支柱资产，超过一半不是自己实验室里长出来的。内部研发产出了Tagrisso、Imfinzi、Farxiga的适应症扩张（这部分贡献了可观的生命周期管理收入），但公司2030年目标里明确列出的增量引擎，仍大量依赖BD与并购输入。缺口在哪里：肿瘤要“模态”，CVRM要“引擎”，罕见病要“延伸” 图6 阿斯利康治疗领域收入结构：2020 vs 2025（亿美元）。数据来源：阿斯利康年报把三大板块拆到治疗领域，缺口一目了然。肿瘤板块2025年收入236.98亿美元（+17%），Tagrisso（72.54亿美元）、Imfinzi（60.63亿美元）、Calquence（35.18亿美元）三驾马车齐头并进。但这三只当家产品的美国核心专利分别落在2032年（Tagrisso，另有2035年延长期）、2031年（Imfinzi）和2026-2032年区间（Calquence）——十年内梯次到期。阿斯利康的应对是模态多元化：与第一三共先后绑定Enhertu和Datroway两代ADC，24亿美元买Fusion的放射性偶联，12亿美元买亘喜的CAR-T——它需要“下一代抗癌模态”在2030年后接棒肿瘤增长。 CVRM板块2025年收入127.64亿美元，Farxiga一只产品贡献84.92亿美元、占比约66%——集中度过高，而且Farxiga的美国核心专利2025年已到期，年报明确披露部分市场出现仿制药竞争；Brilinta则已在2024年专利到期后于2025年塌陷38%。baxdrostat（并购CinCor）与ECC5004（许可诚益生物）正是补CVRM“下一个引擎”的两步棋——前者针对高血压，后者瞄准肥胖与糖尿病。呼吸免疫板块2025年收入81.67亿美元，Fasenra（19.81亿美元）与Tezspire（11.31亿美元联盟收入）在快速增长，Symbicort（28.85亿美元）欧洲专利已到期、美国专利2022-2029年分批到期，靠吸入剂仿制壁垒维持稳态。罕见病板块91.26亿美元，Ultomiris（47.18亿美元）与Strensiq（16.78亿美元）为主力，Soliris（18.37亿美元）被生物类似药持续侵蚀（-29%）；Amolyt与Icosavax的收购则说明这个板块也要“从补体平台往外延伸”。小结：阿斯利康的管线缺口不在“宽度”而在“接棒”——它的当打产品专利到期集中在2026-2033年区间，而800亿美元的2030年目标意味着它不能等内研慢慢长。这个缺口决定了它对外部资产的饥渴度与出价逻辑，下篇展开。

并购疫苗免疫疗法财报细胞疗法

2026-11-04

·肝消化与神经研究

IgA肾病阿斯利康新药获批：34周蛋白尿降低43.4%——但加速批准的背面是，"能否保住肾功能"要等106周才回答

本文基于企业官方新闻稿、已发表研究与监管信息撰写，用于理解疾病与治疗原理。不构成任何诊疗建议，也不构成任何投资建议。IgA肾病患者不可自行停用或调整治疗（含RAS抑制剂、SGLT2抑制剂、激素或靶向药物）；使用补体抑制剂者须警惕脑膜炎球菌感染风险并按要求接种疫苗。蛋白尿与肾功能须由肾科医师定期评估。一 · 新药信息这次获批的药，被批准的"作用"是降低一个化验指标，而不是证明能保住肾脏。而"保住肾脏"——即延缓eGFR（估算肾小球滤过率）下降、推迟进入透析或移植——才是患者真正关心的事。更值得注意的是：这已经是三年多来第五个以"蛋白尿"为加速批准依据的IgA肾病药物。当五款机制完全不同的药都在降低同一个指标时，真正的问题就从"有没有药"变成了："这些药里，谁能真正证明自己延缓了肾功能下降？"二 · IgAN 的病因：一个"四重打击"的自身免疫链条 "四重打击"这个框架之所以重要，是因为它直接解释了为什么IgA肾病的药物研发呈现出"多点开花"的格局：• 打击①（Gd-IgA1产生）→ 布地奈德肠溶胶囊（靶向肠道黏膜免疫）；• 打击③（免疫复合物／B细胞）→ 泰它西普（BLyS/APRIL双靶点）等B细胞通路药物；• 打击④（补体激活）→ iptacopan（因子B）、ravulizumab（C5）等补体抑制剂；• 下游（肾小球内压力与炎症）→ sparsentan、atrasentan（内皮素受体拮抗剂）、RAS抑制剂、SGLT2抑制剂。也就是说：这五款获批药物作用于同一条链条上的不同位置，而它们最终的临床终点都落在同一个指标上——蛋白尿。三 · 补体在 IgAN 里扮演什么角色：为什么"C5"和"因子B"不是同一件事为什么"首个C5补体抑制剂"这个表述需要被精确理解？因为它与另一个"首个"容易混淆：• iptacopan（Fabhalta）：2024年8月获FDA加速批准用于降低原发性IgAN患者的蛋白尿，当时被表述为"首个且唯一一个用于降低原发性IgA肾病蛋白尿的补体抑制剂"；其机制是替代补体通路（因子B）抑制；后来还获得了FDA完全批准（传统批准）。• ravulizumab（Ultomiris）：2026年10月获FDA加速批准，被表述为"首个且唯一一个降低成人原发性IgA肾病蛋白尿的C5补体抑制剂"；其机制是C5抑制。因此两个"首个"都准确，但含义不同：iptacopan是"首个补体抑制剂"，ravulizumab是"首个C5补体抑制剂"。而"首个"这一表述在传播中极易被简化为"首个能治IgA肾病的药"——这显然是错的，因为在它之前已有四款药物获批。四 · 蛋白尿为什么是整个领域的核心把这一章与第一章连起来，可以得到对IgA肾病药物领域最关键的判断：蛋白尿之所以能成为加速批准的基础，恰恰是因为它本身就是疾病进展的驱动因素。降低蛋白尿在机制上是合理的，在流行病学上与结局相关，且监管机构已接受它为"合理可能的替代终点"。但"合理可能"（reasonably likely）这个措辞本身就已经说明了它的地位：它足以支持加速批准，但不等于已证明临床获益。这就是为什么每一款基于蛋白尿获批的IgA肾病药物，都附带着一项"确证性研究"的义务。五 · 病症与诊断关于诊断，有一个在中国语境下尤其重要的数据：相关材料指出："我国IgAN约占全部肾活检病例的54.3%，患者以青壮年为主（20～59岁占80%）"；而《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》指出："IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，也是导致青壮年人终末期肾脏病（尿毒症）最常见的病因。"把这两个数字放在一起，可以看到IgA肾病在中国的真实分量：它占了肾活检病例的一半以上，而它主要影响的是20–59岁的青壮年——即劳动年龄人口。六 · 已上市药物全景（一）：五款药与五种机制把这五款药放在一起，可以看到IgA肾病领域在过去五年发生了一件罕见的事：五种完全不同的机制，在同一个疾病中相继获批。靶向肠道黏膜免疫（布地奈德）、双重内皮素／血管紧张素拮抗（sparsentan）、替代补体通路（iptacopan）、选择性内皮素A受体（atrasentan）、终末补体通路（ravulizumab）。而它们的获批依据高度一致：蛋白尿降低。这在表面上看起来是"研发繁荣"，但它同时提出了一个更困难的问题：当五款机制不同的药都能降低蛋白尿时，如何比较它们？如何决定先用哪一个？以及——它们之中有多少能证明自己真正延缓了肾功能下降？七 · 一个必须被指出的"前车之鉴" sparsentan的数据值得单独讨论，因为它是这个领域里最接近"eGFR问题"的一个案例：一方面，它的长期数据显示："接受FILSPARI治疗两年的患者，其肾功能年下降速率是临床试验中所见最慢的之一"——这是一个积极的结果。而另一方面："与活性对照相比，险些未能达到eGFR总斜率终点（narrowly missing eGFR total slope endpoint）"——"narrowly missing"这个措辞说明，即使是一款机制合理、长期数据看似积极的药物，在eGFR这一硬终点上仍可能无法与活性对照拉开统计学差异。这个案例的意义在于：它具体展示了"蛋白尿降低"与"eGFR获益"之间的距离。而这个距离——正是Ultomiris的加速批准所需要跨越的那一段（106周eGFR主要终点）。因此对IgA肾病的所有新药，一个统一的评价标准应该是：① 蛋白尿降低幅度（这是加速批准的依据，也是目前的比较基础）；② 是否有eGFR终点的数据，以及该数据是否达标（这是能否转为完全批准、以及能否真正改变预后的关键）；③ 作用机制的位置（是作用于上游的致病性IgA产生，还是下游的补体与肾小球损伤）；④ 安全性与给药方式（口服 vs 注射；激素相关风险；补体抑制剂的感染风险）。而Ultomiris刚刚满足了①，②仍未确立。八 · 中国的处境：一半以上的肾活检，与一款国产药中国的IgA肾病领域有两个值得注意的特点：其一，疾病负担极重。54.3%的肾活检占比与"青壮年为主"这两点结合，意味着它是一个对劳动年龄人口影响极大的疾病——而终末期肾病的透析或移植成本，对个人与医保体系都是长期负担。其二，中国有一款自研的双靶点药物（泰它西普），且其IgAN适应症已于2026年6月获批。而它的机制（BLyS/APRIL）作用于"四重打击"链条中的B细胞环节，与补体抑制剂、内皮素拮抗剂都不同。这意味着中国患者在该领域并不完全依赖进口药物——但本文未获取其定价与医保情况，因此未对其可及性作判断。九 · KDIGO 2025 把目标往上提了 KDIGO 2025 的这几项变化，合起来指向同一个判断：IgA肾病的治疗目标已经从"减少蛋白尿"升级为"把蛋白尿压到接近正常"。而"低于0.5 g/d、理想低于0.3 g/d"这个目标，实际上比很多现有药物的单药效果更严格——这从另一个角度解释了为什么会有这么多不同机制的药物接连获批：因为要达成这个目标，很可能需要联合治疗。而这也给"谁先用、谁后用"这个临床问题增加了紧迫性。参考文献 1. 事件本身（第一章）：AstraZeneca官方新闻稿《Ultomiris received accelerated approval in the US as first（and only C5 complement inhibitor to reduce proteinuria in IgAN）》（基于I CAN Ⅲ期试验预设中期分析结果，Ultomiris显示相比安慰剂降低蛋白尿43.4%；该批准标志着首个且唯一一个降低成人原发性免疫球蛋白A肾病蛋白尿的C5补体抑制剂）；ULTOMIRIS®（ravulizumab-cwvz）相关公告（ULTOMIRIS在34周时显示相比安慰剂降低蛋白尿43.4%）；关于"FDA授予Ultomiris在美国用于（IgAN）的加速批准"的报道（该批准标志着首个且唯一一个降低成人原发性免疫球蛋白A肾病蛋白尿的C5补体抑制剂）；关于"ravulizumab的IgA肾病批准扩大了大型（静脉生物制剂需求）"的报道（FDA在蛋白尿降低43.4%后授予ravulizumab用于IgA肾病的加速批准，标志着新的静脉生物制剂需求）；关于"ravulizumab在IgA肾病中（的优先审评）"的报道；关于"ravulizumab早在第10周即降低蛋白尿"的报道（ravulizumab在第10周即降低蛋白尿，并在IgA肾病的Ⅲ期I CAN试验中达到主要终点） 2. 病理机制（第二、三章）：Knoppova B, et al. IgA1免疫复合物的起源与活性. 2016（补体激活通过替代通路与凝集素通路介导，并可能系统性地发生在含IgA1的循环免疫复合物上）；Tesař V, et al. IgAN管理中的挑战. 2023（由Gd-IgA1免疫复合物引起的补体系统激活。补体系统的过度激活会导致肾脏炎症与肾小球损伤）；Chiu YL, et al. 替代补体通路与Gd-IgA1. 2021（半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）与替代补体通路激活被认为参与了IgA肾病的发病机制）；关于IgA肾病的介绍（IgA肾病（IgAN）的特征是含IgA1的免疫复合物沉积在肾小球系膜区）；Rizk DV, et al. 补体作为IgAN治疗靶点. 2019（越来越多的临床、遗传与生化证据表明，补体在IgA肾病的发病机制中起重要作用）；Kalyanaraman KJ, et al. IgAN的重要新治疗靶点. 2024（ravulizumab是一种与依库珠单抗作用类似的C5阻断剂，需要每8周给药一次；导致蛋白尿显著降低）；关于"补体激活参与IgA肾病发病机制"的资料（在IgA肾病中使用治疗性补体抑制剂的首个证据来自依库珠单抗（一种抗C5终末补体抑制剂）的使用）；关于"替代通路（抑制剂）的新兴格局"的资料（依库珠单抗与ravulizumab是注射用终末补体抑制剂，阻断C5的活性，阻止C5b-9（的形成））；Lu M, et al. Advances in Complement-Targeted Therapy for IgA Nephropathy. 2025. PMC（一项随机双盲安慰剂对照Ⅱ期研究的结果提出，iptacopan可作为IgA肾病的替代补体通路抑制剂） 3. 自然史与蛋白尿（第四章）：Berthoux FC, et al. 原发性IgA肾病自然史. 2008（20年累积终末期肾病风险范围为14%–39%；3个主要独立危险因素是动脉高血压、蛋白尿超过1 g/d（以及）…；进展至终末期肾病的主要危险因素是持续性蛋白尿、高血压与肾小球滤过率（GFR）降低）；关于IgA肾病分期与进展的资料（最终，25%–30%的IgA肾病患者在首次发病后20–25年内发展为终末期肾病）；关于IgA肾病疾病进展的资料（蛋白尿是疾病进展的关键标志物与驱动因素；IgA肾病患者在疾病各个阶段的健康相关生活质量都受到影响）；Inker LA, et al. 蛋白尿变化与GFR斜率. 2021（蛋白尿的早期变化在IgA肾病中被认为是合理可能的替代终点，可作为加速批准的基础）；Kashihara N, et al. Proteinuria reduction as a surrogate endpoint for clinical study（in IgAN）. 2026（蛋白尿的早期降低已作为IgA肾病的替代终点在西方试验中得到验证，并被用于（加速批准））；关于"验证eGFR斜率与（蛋白尿作为替代终点）"的研究（我们的发现支持将eGFR斜率与蛋白尿作为临床试验与日常医疗中可靠的替代终点） 4. 已上市药物（第六、七、九章）：关于"sparsentan（Filspari）、atrasentan（Vanrafia）与（其他）"的资料（2023年2月获FDA批准，用于降低成人原发性免疫球蛋白A肾病的蛋白尿）；关于"当eGFR总斜率终点与活性对照相比险些未达标"的研究（接受FILSPARI治疗两年的患者，其肾功能年下降速率是临床试验中所见最慢的之一）；关于"FDA给予首个IgA肾病药物完全批准"的报道（研究报告该药提供了"eGFR下降的临床相关降低"；FDA最初于2021年12月基于蛋白尿降低给予布地奈德加速批准，随后于2023年12月给予完全批准）；Novartis关于Fabhalta®（iptacopan）获FDA完全批准的公告（Fabhalta，一种first-in-class补体（抑制剂）……最初于2024年8月获FDA加速批准，用于降低原发性IgAN的蛋白尿）；关于"FDA给予FABHALTA完全批准"的报道（FDA加速批准Fabhalta®（iptacopan），这是首个且唯一一个用于降低原发性IgA肾病蛋白尿的补体抑制剂）；Rizk DV, et al. Effect of Iptacopan on Proteinuria and Complement（in IgAN）（2024年8月，iptacopan获美国FDA批准用于降低有快速疾病进展风险成人原发性IgAN的蛋白尿）；Novartis关于Vanrafia®（atrasentan）获FDA加速批准的公告（Novartis获得FDA对Vanrafia®（atrasentan）的加速批准，这是首个且唯一一个选择性内皮素A受体拮抗剂）；VANRAFIA的FDA标签（VANRAFIA被指定用于降低有快速疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）蛋白尿，通常为（UPCR ≥1.5 g/g））；Keam SJ. Atrasentan首次批准. 2025（2025年4月，atrasentan在美国获批（基于蛋白尿降低的加速批准），用于降低成人原发性（IgAN的蛋白尿））；《2025年IgA肾病年度回顾》（2025年4月2日，FDA批准atrasentan，一种每日一次的非甾体口服内皮素A受体拮抗剂，用于降低（蛋白尿））；KDIGO 2025 IgAN指南关于TARPEYO的更新（KDIGO 2025指南建议对有进展性肾功能丧失风险的IgA肾病患者使用9个月疗程的TARPEYO（2B）） 5. KDIGO 2025 指南（第九章）：KDIGO 2025 IgAN／IgAV临床实践指南（全身性糖皮质激素是高效的抗炎药，但没有证据表明能影响致病性IgA或IgA免疫复合物的水平）；Stamellou E, et al. KDIGO 2025 IgAN指南更新. 2025（SGLT2抑制剂被推荐用于有蛋白尿的IgA肾病患者，无论其糖尿病与肥胖状态如何，前提是eGFR >20 ml/min；当使用糖皮质激素时，2025 KDIGO指南推荐进行预防以降低激素相关并发症，包括针对耶氏肺孢子菌（的预防））；关于"KDIGO新版IgA肾病指南是具有范式（意义）的"的报道（新版指南的一个重大更新是把蛋白尿目标降至低于0.5 g/d，或理想情况下低于0.3 g/d）；Floege J, et al. KDIGO 2025 IgAN指南执行摘要. 2025（KDIGO 2025 IgAN指南现在鼓励更宽松的肾活检政策，并建议以<0.5 g/d为目标进行更严格的蛋白尿控制） 6. 中国（第八章）：李冰教授《IgA肾病机制及治疗新进展——未来已来》（IgAN是全球最常见的原发性肾小球疾病，尤其在亚洲地区患病率最高。我国IgAN约占全部肾活检病例的54.3%，患者以青壮年为主（20～59岁占80%））；《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》（IgA肾病（IgAN）是我国最常见的原发性肾小球疾病，也是导致青壮年人终末期肾脏病（尿毒症）最常见的病因。由中国IgA肾病协作组（IIgANN-China）科学（制订））；关于"2025版中国成人IgA肾病临床实践指南发布"的报道（新版指南（预审版本）推荐，对有疾病进展风险的IgA肾病患者进行9个月的布地奈德肠溶胶囊对因治疗，不受蛋白尿水平的限制）；黄娜娅等《改善全球肾脏病预后组织2025年IgA肾病管理临床实践指南（解读）》2025（布地奈德肠溶胶囊是目前被证实可显著降低Gd-IgA1及其免疫复合物的药物，通过靶向肠黏膜免疫、减少致病性IgA产生，从源头阻断"四重打击"机制）；关于"耐赋康®被纳入《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南（2025）》"的报道（指南预审版推荐对有疾病进展风险的IgA肾病患者进行9个月的布地奈德肠溶胶囊对因治疗，不受蛋白尿水平的限制）；关于"泰它西普两大新适应症同日获批"的报道（2026年6月8日，荣昌生物自主研发的全球首个BLyS/APRIL双靶点创新药泰它西普（泰爱®）的两大适应症——干燥综合征、IgA肾病正式获批）；关于"荣昌生物（数据）"的报道（IgAN是中国最常见的原发性肾小球疾病，占原发性肾病的（一定比例）；36周UPCR降低49.8%；同时保护肾功能（eGFR稳定））；2026年国家医保药品目录调整申报材料（公示版）（（某药）是中国首个且目前唯一获批IgA肾病的非免疫抑制治疗药物，通过作用于非免疫相关肾损伤机制，提供额外肾保护价值；布地奈德肠溶胶囊长期（使用）…）；《IgA肾病：隐秘的富矿》（在靶向B细胞免疫通路的IgA肾病药物中，身位比较靠前的是荣昌生物的泰它西普（telitacicept），已进入Ⅲ期临床阶段；泰它西普为靶向B淋巴细胞刺激因子（的药物））；Yao H, et al. Disease spectrum of 9,310 cases of renal biopsy pathological（analysis）. 2022（国内研究显示：40岁以上的中老年人群，MN发病率已高达69.28%；近11年来MN以每年13%的速度增长，成为我国患病率仅次于IgAN的慢性肾小球疾病）

加速审批临床结果上市批准临床2期疫苗

100 项与瑞利珠单抗相关的药物交易

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D11054	瑞利珠单抗	L04AJ02	DB11580

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
免疫球蛋白a肾病	美国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2026-10-21
视神经脊髓炎	欧盟	Alexion Europe SAS	2023-07-12
视神经脊髓炎	冰岛	Alexion Europe SAS	2023-07-12
视神经脊髓炎	列支敦士登	Alexion Europe SAS	2023-07-12
视神经脊髓炎	挪威	Alexion Europe SAS	2023-07-12
血栓性微血管病	韩国	AstraZeneca Korea Co. Ltd.	2020-05-21
水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病	澳大利亚	Alexion Pharmaceuticals Australasia Pty Ltd.	2019-10-17
重症肌无力	澳大利亚	Alexion Pharmaceuticals Australasia Pty Ltd.	2019-10-17
非典型溶血性尿毒症综合征	欧盟	Alexion Europe SAS	2019-07-02
非典型溶血性尿毒症综合征	冰岛	Alexion Europe SAS	2019-07-02
非典型溶血性尿毒症综合征	列支敦士登	Alexion Europe SAS	2019-07-02
非典型溶血性尿毒症综合征	挪威	Alexion Europe SAS	2019-07-02
阵发性睡眠性血红蛋白尿症	美国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2018-12-21

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	美国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	中国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	日本	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	意大利	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	韩国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	西班牙	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	中国台湾	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
过敏性紫癜	临床3期	美国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
过敏性紫癜	临床3期	中国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
过敏性紫癜	临床3期	日本	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ACR2026	N/A	非典型溶血性尿毒症综合征	17	Ravulizumab	鏇鹹製獵壓構鑰鬱顧壓(鹽鹹糧鏇鏇獵窪繭壓構) = 衊蓋簾壓願襯夢網願糧觸製鹹範蓋糧獵餘鑰衊 (蓋鏇範壓淵獵範遞艱醖 ) 更多	积极	2026-11-06
NCT04543591 (CTgov)	临床3期	血栓性微血管病	148	Ravulizumab (Ravulizumab: Stage 2)	觸構鏇願襯憲廠簾築淵 = 鬱遞壓願積鏇艱窪糧製蓋鏇選選淵願繭構繭窪 (淵製鏇壓壓範淵廠醖鹽, 獵鏇艱簾淵遞膚觸襯齋 ~ 蓋顧繭鏇壓鹽憲獵廠襯) 更多	-	2026-11-04
				Placebo (Placebo: Stage 2)	觸構鏇願襯憲廠簾築淵 = 積範積顧鹽網壓艱艱憲蓋鏇選選淵願繭構繭窪 (淵製鏇壓壓範淵廠醖鹽, 選鹽鹹餘繭遞選遞淵鬱 ~ 鹽餘網築淵願淵鑰壓蓋) 更多
NCT05746559 (ARTEMIS, CTgov)	临床3期	急性肾损伤 \| 慢性肾病	555	Ravulizumab (Ravulizumab)	築構壓齋構鑰範觸壓鹽 = 膚襯鹽製憲鏇築範壓齋製蓋鹽糧遞願膚鏇範簾 (觸餘廠獵窪鹹獵襯簾獵, 鬱簾簾積鏇顧築築廠夢 ~ 鏇廠網積窪積醖襯鏇範) 更多	-	2026-10-29
				Placebo (Placebo)	築構壓齋構鑰範觸壓鹽 = 夢網獵鏇齋積壓觸鹹窪製蓋鹽糧遞願膚鏇範簾 (觸餘廠獵窪鹹獵襯簾獵, 壓選鏇獵鏇獵艱鏇範餘 ~ 膚餘窪鹽製遞餘餘願壓) 更多
ASN2026	N/A	非典型溶血性尿毒症综合征一线	182	Ravulizumab	範膚願鑰鬱夢廠顧簾淵(膚築鑰醖廠壓襯窪範襯) = 蓋顧繭鹹簾艱積鑰選簾壓構獵廠憲觸鏇鑰廠簾 (鬱餘糧醖鏇鹽繭獵選憲 ) 更多	积极	2026-10-24
aHUS-EXTEND (ASN2026)	N/A	非典型溶血性尿毒症综合征	124	Ravulizumab	構艱鬱襯餘觸窪顧齋鹽(遞餘餘餘簾觸艱餘鏇鹽) = 壓簾齋憲餘糧鹽觸構淵製願鏇範憲積廠齋餘積 (構憲觸選艱構積選鏇膚 ) 更多	积极	2026-10-23
ASN2026	N/A	非典型溶血性尿毒症综合征 CFH \| CFI/Factor I \| CFH-CFHR fusion protein ... 更多	10	Eculizumab	獵膚獵廠壓夢壓壓鑰齋(憲製糧鹽衊糧窪襯膚範) = 廠鑰選觸憲築鬱簾鹹醖鏇夢顧艱齋積壓鬱廠壓 (醖窪築夢範網築膚製鑰 ) 更多	积极	2026-10-23
NCT06291376 (I CAN, ASN2026)	临床3期	免疫球蛋白a肾病	352	Ravulizumab	夢顧簾鏇憲衊齋蓋鹹簾(網繭壓餘蓋構網簾蓋繭) = 齋窪衊糧積襯製鬱簾蓋壓鏇膚製壓糧醖顧選夢 (構糧構夢願艱蓋廠餘醖 ) 更多	积极	2026-10-23
				Placebo	-
NCT06291376 (Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	免疫球蛋白a肾病	352	Ravulizumab	顧選獵築築鹽願艱艱壓(衊襯選築襯遞夢範築壓) = 齋艱網淵觸繭範網壓糧鏇糧網糧壓顧憲艱範夢 (繭廠窪網淵鬱願簾鏇衊 ) 更多	积极	2026-10-23
				Placebo	顧選獵築築鹽願艱艱壓(衊襯選築襯遞夢範築壓) = 顧鬱艱範艱夢鏇膚鹽築鏇糧網糧壓顧憲艱範夢 (繭廠窪網淵鬱願簾鏇衊 ) 更多
NCT02949128 (ASN2026)	临床3期	非典型溶血性尿毒症综合征	27	Ravulizumab	餘夢積鹹築遞淵夢窪構(獵繭觸構蓋繭餘鏇獵餘) = 鹽齋餘鹽襯膚憲觸襯遞窪鏇遞鏇遞膚衊齋廠淵 (餘醖獵顧廠顧憲憲繭齋 ) 更多	积极	2026-10-23
NCT06291376 (I CAN, ASN2026)	临床3期	免疫球蛋白a肾病 sC5b-9/Cr \| Ba/Cr \| CD163/Cr ... 更多	200	Ravulizumab	網壓製獵構窪壓衊糧簾(鏇顧選選構廠衊窪網觸): Difference (%) = 43.4 (95.0% CI, 33.5 ~ 51.8), P-Value = <0.0001 更多	积极	2026-10-22
				Placebo