Ravulizumab-CWVZ

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 重症肌无力（gMG）是一种典型的抗体介导型神经—肌肉接头疾病，全球约 70 万患者，美国约 10 万人，每年新诊断病例中仍有 10–15% 为青少年患者。过去十年，这一罕见病领域却经历了罕见的“技术爆发期”：从补体 C5 抑制，到 FcRn 阻断，再到如今直接靶向 B 细胞本身，gMG 正的治疗手段不断推陈出新。 本期内容 01 安进丨CD19靶向单抗Uplizna 02 C5补体抑制剂 03 04 FcRn靶点 总结与展望 【01 安进丨CD19靶向单抗Uplizna】 自2021年底以来，全球重症肌无力（gMG）靶向治疗领域迎来多款新药获批。在此背景下，安进公司于2025年12月11日宣布，其CD19靶向单抗Uplizna（inebilizumab）正式获得美国FDA批准，用于治疗抗AChR抗体阳性及抗MuSK抗体阳性的成人gMG患者。 Uplizna的突出优势在于其每年仅需给药两次的便利性，这在当前gMG治疗市场中具有显著差异化竞争力。临床III期MINT试验数据显示，治疗26周后，Uplizna组患者MG-ADL评分改善较安慰剂组高出1.9分，并在AChR阳性亚组中显示疗效可持续至52周。同时，该药还表现出良好的激素减量潜力，第26周时87.4%的Uplizna组患者将日激素用量降至5mg以下。 目前gMG市场已形成C5抑制剂、FcRn阻断剂与B细胞靶向疗法三足鼎立的竞争格局。 除Uplizna外，市场主要参与者还包括Argenx的Vyvgart、强生的Imaavy、UCB的Rystiggo与Zilbrysq，以及阿斯利康的Soliris和Ultomiris。花旗分析指出，Uplizna凭借其独特作用机制、给药便利性和激素减量潜力，有望在2030年前实现17亿美元的gMG领域销售额。 【02 C5补体抑制剂】 2025年10月11日，优时比（UCB）宣布：泽卢克布仑钠（zilucoplan，商品名海外为 ZILBRYSQ）获国家药监局批准，在与常规治疗联合时用于AChR抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）。它是全球首个且唯一可皮下注射、自行给药的C5抑制剂，有望显著降低就医负担、提升依从性与生活质量。 重症肌无力是一种罕见的自身免疫性神经肌肉疾病，患者常出现言语、吞咽、呼吸和肢体肌力障碍，长期依赖静脉输注治疗。以往的C5抑制剂（如依库珠单抗、瑞利珠单抗）需定期前往医院输液，既耗时又增加感染风险。泽卢克布仑钠的出现，首次让患者可在经过培训后于家中完成注射，从而显著减轻就医负担，标志着重症肌无力从“院内管理”走向“居家管理”的新阶段。 Gefurulimab丨双特异性C5抗体 2025年7月24日，阿斯利康欣然宣布， 其自主研发的gefurulimab（ALXN1720）在PREVAIL III期试验中取得主要终点成功。gefurulimab为一款约25 kDa的双特异性纳米抗体，能够有效结合抗C5可变区与白蛋白结合片段，为皮下注射剂型，给药周期为每周一次； 数据显示，与安慰剂相比，gefurulimab在第26周时，在重症肌无力日常生活活动能力量表（MG-ADL）总分上显示出具有统计学显著性和临床意义的、相较于基线的改善。 后续计划向FDA、EMA及NMPA提交注册申请，预计2026年实现全球上市。 上述产品为2020年阿斯利康斥资约390亿美元，收购Alexion公司所得，Alexion作为C5补体抑制的先锋，既往已经推动2款C5补体抑制剂上市。 依库珠单抗（Soliris®，eculizumab） 依库珠单抗（Soliris®）是一种人源化IgG2/4κ单克隆抗体。在阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH）患者中，可持续防止溶血、减少输血需求；在非典型溶血尿毒综合征(aHUS)中，则有效预防微血管病变；在gMG和抗体阳性的成年患者的视神经脊髓炎症（NMOSD）等适应症中，也展现出良好疗效。 2007年3月，Soliris®获FDA批准用于PNH，开启C5抑制疗法新时代； 2018年，Soliris®在中国获批，用于PNH和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）； 2023年6月13日，NMPA批准Soliris®（商品名舒立瑞）用于抗AChR抗体阳性成人全身型重症肌无力（gMG）； 2023年11月，通过国家医保谈判；2024年1月1日，新价格正式执行，按乙类医保70%报销计算，显著减轻了长期用药经济压力。 瑞利珠单抗（Ultomiris®，ravulizumab） 2025年4月22日，中国上海—— 长效C5补体抑制剂伟立瑞®（英文商品名：Ultomiris®，通用名：瑞利珠单抗注射液）在中国正式获批与常规治疗药物联合用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。 与此同时，FcRn靶点也成为当代的热门赛道。 03 FcRn靶点 FcRn（新生儿Fc受体）是一种“重复利用”IgG的运输通道，广泛分布于血管内皮、胎盘、肠道上皮和乳腺等处。  FcRn及其配体的结构  FcRn对IgG的转运保护机制 其简化作用机制如下： 捕获回收：血管内皮细胞会吞噬血液中的蛋白质，FcRn在细胞内的低pH环境下与IgG的Fc段紧密结合，避免IgG被送入溶酶体降解； 再循环：结合后的IgG被运回细胞表面，以中性pH释放回血液，从而延长了IgG在体内的半衰期； 阻断应用：在自身免疫病中，病理性IgG水平过高，通过抗体药物阻断FcRn–IgG结合，可加速这些自身抗体的清除（可下降45%–85%），同时不影响IgM、IgA和白蛋白；停药后IgG水平可在约60天内恢复。 这种有选择且可逆的清除机制，使FcRn成为治疗多种IgG介导自身免疫病的理想靶点。 国内产品上市进度 强生尼卡利单抗 •  2025年4月23日，CDE官网公示，强生尼卡利单抗注射液在中国申报上市，此前该药已被纳入优先审评，适用于治疗自身抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人患者和青少年患者（大于12岁）。 •  尼卡利单抗是强生通过约65亿美元收购Momenta Pharmaceuticals获得的在研FcRn抗体。2024年8月，该药已在美国申报上市，用于重症肌无力。 优时比罗泽利昔单抗 •  2025年3月31日，药监局官网显示，优时比FcRn单抗罗泽利昔单抗注射液获批上市。根据公开资料及既往临床研究，Insight数据库推测该适应症为重症肌无力（gMG）。 巴托利单抗 •  和铂医药与石药集团引进的巴托利单抗也已于2024年7月申报上市并获受理。但海外合作公司却放弃了这个产品。 在全球FcRn靶点竞争上，强生、优时比等企业已经在技术迭代。而Immunovant暂不提交巴托利单抗上市申请的决定，凸显了FcRn抑制剂赛道的激烈竞争，也揭示了跨国药企与本土玩家在全球权益布局中的深层博弈。 04  总结与展望 回望gMG治疗领域的技术发展路径，治疗靶点正不断向疾病源头推进：C5抑制剂作用于补体终端，阻断免疫破坏效应；FcRn阻断剂旨在加速抗体清除，降低循环中的抗体负荷；而Uplizna所代表的CD19 B细胞靶向疗法，则进一步溯源至产生致病抗体的B细胞本身，直指自身免疫反应的起源。 这并非单纯的技术迭代，而更可能形成一种互补与共存的未来格局。针对急性发作控制、长期病情维持、激素减量需求及治疗依从性管理等不同临床目标，不同机制的药物将各展所长。对产业而言，gMG市场已逐渐超越对“重磅单品”的依赖，演进为一个能够容纳多技术路线并行、差异化临床定位与长期疾病管理模式的细分赛道。 随着给药频率从每周一次向半年一次演进，治疗场景也从医院向家庭延伸，gMG的治疗正从单一的疾病管理，转变为对疾病机制理解深度、临床开发策略与商业化综合能力的系统性考验。下一阶段的竞争，将不只体现在疗效数据上，更取决于对疾病生物学更深刻的理解与转化能力。 ★