Ravulizumab-CWVZ

摘要：阿斯利康近日宣布，其靶向补体 C5 的纳米抗体药物 gefurulimab 在重症肌无力（gMG）的 III 期 PREVAIL 试验中达到所有主要和次要终点，为这一罕见自身免疫性疾病带来新的治疗希望。尽管具体数据尚未披露，但该药物的每周皮下自我给药优势，有望挑战现有市场格局。业内预计，详细结果可能于 10 月的医学会议上公布，届时将进一步揭示其与同类药物的竞争力。一、试验突破：纳米抗体展现临床价值Gefurulimab 的 III 期胜利聚焦于抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身性重症肌无力患者 —— 这一人群占所有重症肌无力病例的 85%。试验采用 MG-ADL 量表（重症肌无力日常生活活动量表）评估疗效，阿斯利康称药物实现了 “具有统计学意义和临床意义的基线改善”。威廉・布莱尔分析师指出，MG-ADL 量表的最小临床重要差异为≥2 分，而目前已上市的 UCB 药物 Zilbrysq 在 III 期试验中实现了 4.39 分的降低，这为 gefurulimab 的疗效对比提供了参考基准。作为补体 C5 抑制剂，gefurulimab 通过纳米抗体技术精准阻断补体系统过度激活，从而减少神经肌肉接头的损伤，其作用机制与已获批的同类药物相似，但纳米抗体的分子更小，组织穿透性更强，或为其带来差异化优势。二、市场格局：三强争霸即将开启当前重症肌无力治疗市场由两款药物主导：argenx 的 Vyvgart（2023 年 6 月获批）和 UCB 的 Zilbrysq（首款皮下注射制剂）。其中，Vyvgart 凭借两年的先发优势，已占据约 60% 的市场份额，2024 年销售额突破 12 亿美元；Zilbrysq 则以皮下给药便利性快速抢占约 25% 市场。Gefurulimab 的加入将使市场竞争更趋激烈。与 Vyvgart（每两周静脉输注）和 Zilbrysq（每周皮下注射，需医护协助）相比，gefurulimab 的 “每周自我皮下注射” 设计更贴合患者需求，有望提升长期依从性。分析师预测，若其疗效不劣于现有药物，上市后可能在 3-5 年内夺取 15%-20% 的市场份额，年销售额峰值或达 8-10 亿美元。三、技术亮点：纳米抗体的差异化潜力Gefurulimab 的核心优势在于其纳米抗体结构。传统单克隆抗体分子量约 150kDa，而纳米抗体仅为 15kDa，更小的尺寸使其更容易穿透病变组织，且生产工艺更简单，成本相对较低。此外，纳米抗体的半衰期经过优化，支持每周一次给药，避免了频繁注射的负担。阿斯利康在补体系统靶向药物开发上经验丰富，其已上市的长效 C5 抑制剂 Soliris 和 Ultomiris 在罕见病领域表现强劲。此次 gefurulimab 的推进，进一步巩固了公司在补体调控领域的地位。有业内人士推测，该药物可能与阿斯利康的其他自身免疫管线形成协同，拓展至更多补体介导的疾病领域。四、阿斯利康的 “喜忧参半” 周Gefurulimab 的利好消息为阿斯利康近期的研发动态增添了亮色。就在一周前，该公司的淀粉样变性药物 anselamimab 因未能改善患者生存或减少住院率，在 III 期试验中失利。而本周初，阿斯利康宣布在美国投资 500 亿美元扩建生产基地，其中弗吉尼亚州的工厂将专注于代谢疾病（包括心血管和肥胖）药物的生产，显示其在巩固现有优势领域的同时，持续押注新治疗领域。这种 “得失交织” 的研发节奏，反映了大型药企在罕见病和复杂疾病领域的投入策略。重症肌无力虽为罕见病（全球患者约 70 万），但现有疗法价格高昂（年治疗费超 10 万美元），且仍有 30% 的患者对现有药物响应不佳，这为 gefurulimab 留下了市场空间。五、未来展望：数据细节成关键阿斯利康表示，将在即将召开的医学会议上公布 PREVAIL 试验的详细数据，威廉・布莱尔分析师推测可能在 10 月 29 日美国神经肌肉与电诊断医学协会（AANEM）年会上披露。届时，药物的具体疗效数值、亚组分析（如对难治性患者的效果）以及安全性数据，将成为评估其市场潜力的核心依据。对于患者而言，gefurulimab 的上市有望增加治疗选择，推动市场竞争并可能降低治疗成本。而对阿斯利康来说，若能顺利获批，该药物将成为其自身免疫管线的重要补充，与肿瘤、心血管等核心领域形成协同增长。这场由纳米抗体引发的治疗变革，或将为重症肌无力患者的生活质量带来实质性改善。参考来源：https://www.biospace.com/drug-development/astrazenecas-claims-piii-win-with-nanobody-treatment-for-myasthenia-gravis识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

AstraZeneca is planning to present gefurulimab data at a medical meeting and share the results with regulators. \n A phase 3 study of AstraZeneca’s gefurulimab has hit its primary and all secondary endpoints, teeing up talks with regulators about the potential blockbuster generalized myasthenia gravis (gMG) treatment.AstraZeneca listed gefurulimab among candidates it expects to generate sales of between $1 billion and $3 billion at its investor day last year. The forecast rests on the belief that the weekly, self-administered subcutaneous nanobody C5 inhibitor can unlock an earlier, broader population than AstraZeneca’s existing gMG drug Ultomiris, which is given as a one-hour infusion and is feeling the pressure in a competitive market. The phase 3 trial randomized 260 people with anti-acetylcholine receptor antibody-positive gMG to take gefurulimab or placebo. After 26 weeks, people on gefurulimab performed significantly better on a gMG scale that assesses the ability to perform daily activities, achieving the primary endpoint of the study.Marc Dunoyer, chief of AstraZeneca’s rare disease unit, said in a statement that the data “reinforce the established safety profile and efficacy of C5 inhibition and show the potential for gefurulimab as a first-line biologic, with the convenience of a self-administered option.” The trial’s secondary endpoints assessed how people performed on other gMG scales and evaluated the proportion of patients who were classed as responders. AstraZeneca is yet to share any data, saying only that the trial met all its endpoints, gefurulimab was well tolerated and no new safety signals were seen.AstraZeneca is planning to present the data at a medical meeting and to share the results with regulators. The company has identified gefurulimab as a product that can drive growth through 2030 and beyond by opening up more of the market. AstraZeneca sells Ultomiris in gMG, but it is used by more advanced patients. Competitive pressure in gMG offset growth of Ultomiris in other indications in the first quarter.“Ultomiris has a key position in this market, but, obviously, other mechanisms have an attraction for people who are switching from the steroids or immunosuppressant as a first-line treatment. Ultomiris is also competing in that segment, but it’s not the only mechanism available,” Dunoyer said in April.The gMG market has grown in recent years as FcRn inhibitors have won approval. Led by argenx’s Vyvgart Hytrulo, the drug class has given gMG patients self-administered subcutaneous treatment options.