An Open-label, Multi-centre, Phase 1b Safety and Feasibility Study for the Peri-operative Treatment of Resectable Gastroesophageal Cancer Using Bemarituzumab (BEMA) Plus Perioperative Treatment (NeoBEMA)

This is an open-label,multi-centre, phase 1b safety and feasibility study aiming to assess the safey and feasibility of bemarituzumab plus chemiotherapy (FLOT) for the peri-operative treatment of resectable gastroesophageal cancer. Following this neo-adjuvant part, patients should undergo surgery. Following surgery, patients will receive FLOT chemotherapy in combination with bemarituzumab. Imaging will be performed every 3 months for the first 2 years and thereafter every 6 months as per standard of care.

开始日期2026-02-20

申办/合作机构

European Organisation for Research & Treatment of Cancer

NCT06967987

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Open-label Non-randomized Multicentric Phase 2 Study Evaluating the Combination of Bemarituzumab + FLOT Chemotherapy in Perioperative Setting for Resectable Stage cT2-T4a or N+ Gastric and GEJ Adenocarcinoma Overexpressing FGFR2b

Gastric and gastro-oesophageal junction (GEJ) adenocarcinomas rank as the fifth leading cause of cancer globally. The standard treatment for resectable non-metastatic cT2-T4NX gastric or GEJ adenocarcinoma is perioperative FLOT chemotherapy. In the FLOT4 trial, which included 55% of GEJ and 45% of gastric tumours, the FLOT chemotherapy regimen improved both disease-free survival and overall survival compared to the ECF/ECX regimen. The median overall survival was 50 months, and median disease-free survival was 30 months for the FLOT experimental arm. About 16% of patients achieved a pathological complete regression (TRG1a) in the modified ITT population treated by FLOT. For GEJ adenocarcinoma, the ESOPEC trial has recently demonstrated the superiority of FLOT regimen compared to radiochemotherapy (CROSS regimen) [ median overall survival 66 months for FLOT regimen vs 37months [HR 0.7 95% IC (0.53-0.92) p= 0.012].
Genomic analyses of gastric and GEJ adenocarcinomas conducted by the Cancer Genome Network Atlas have identified four distinct subtypes of tumours based on their gene expression profile. These subtypes include tumours positive for Epstein-Barr virus, microsatellite unstable tumours, genomically stable tumours, and tumours with chromosomal instability. This research has identified oncogenic driver alterations, leading to new targeted therapies and therapeutic strategies.
HER2 amplification and MSI status are current targets for targeted therapies with anti-HER2 antibodies and Immune Checkpoint Inhibitors (ICI), respectively. Trials using these therapies in perioperative settings are ongoing with promising preliminary results. However, targeted therapies are not currently available in the non-metastatic setting.
The overexpression of Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) is a frequent molecular alteration in gastric and GEJ tumours, presenting a potential new therapeutic target. FGFR2b overexpression is associated with poor prognosis and can be detected through pre-screening by immunohistochemistry. Bemarituzumab, a monoclonal antibody specific to the splice-variant FGFR2b, has shown promising results in combination with chemotherapy in phase 2 trials.
Based on the frequency of FGFR2b overexpression, the tolerability of combination therapy with chemotherapy, and the need to improve survival rates for gastric and GEJ cancer patients, it is proposed to test the efficacy of the combination of FLOT chemotherapy and bemarituzumab in the perioperative setting for c T2-T4a or N+ gastric or GEJ adenocarcinoma MSS and overexpressing FGFR2b.

开始日期2025-12-30

申办/合作机构

Institut de Cancerologie de L Ouest

[+1]

NCT07146919

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Multicenter, Open-label Phase I/II Trial Aiming to Assess the Safety and Clinical Activity of Bemarituzumab + Bevacizumab in Advanced/Metastatic Gynecological Cancer Overexpressing FGFR2b

The aim of this study is to determine the Maximum Tolerated Dose (MTD) and Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of bemarituzimab given in combination with a fixed dose of bevacizumab and to assess the clinical activity of the proposed combination bemarituzumab and bevacizumab in 3 parallel and independent cohorts of gynecological cancer (endometrium, ovary and cervix).

开始日期2025-10-15

申办/合作机构

Centre Léon Bérard Lyon et Rhône-Alpes

100 项与贝玛妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与贝玛妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与贝玛妥珠单抗相关的专利（医药）

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项与贝玛妥珠单抗相关的文献（医药）

2025-09-01·CANCER TREATMENT REVIEWS

FGFR2b protein overexpression: An emerging biomarker in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma

Review

作者: Wainberg, Zev A ; Rha, Sun Young ; Sommermann, Erica ; Honeycutt, Hayden ; Ochiai, Atsushi ; Smyth, Elizabeth C ; Kim, Kyoung-Mee

Gastric and gastroesophageal junction cancer (G/GEJC) is a heterogeneous and complex disease characterized by histologic and molecular subtypes. Although a growing number of treatments have improved survival outcomes in the advanced setting, the greatest therapeutic benefits are observed among patient populations eligible for biomarker-directed therapies. Fibroblast growth factor receptor 2 isoform IIIb (FGFR2b) is an emerging biomarker under phase 3 clinical investigation for G/GEJC with the novel monoclonal antibody bemarituzumab. FGFR2b protein overexpression in gastric cancer, together with its function in various oncogenic signaling pathways, makes it an attractive target for precision medicine and thereby has gained clinical interest for its potential prognostic role in G/GEJC. Thus, to explore the potential role of FGFR2b, this narrative review summarizes the role and mechanism of FGFR2b in advanced G/GEJC, describes appropriate detection methodology for FGFR2b protein overexpression, and discusses future considerations for precision treatment in advanced G/GEJC with respect to FGFR2b protein overexpression and the emergence of other biomarkers.

2025-07-01·Ophthalmology and Therapy

Advancing Ocular Safety Profile Assessment: A Novel Grading Scale for Ocular Adverse Reactions Associated with Bemarituzumab

Article

作者: Li, Zhezhen ; Huang, Xiaojun Jacqueline ; Colby, Kathryn ; Raoof, Sumera ; Hundal, Pradeep ; Murias Dos Santos, Telma ; Farooq, Asim V ; Burke, Maureen ; Sulaiman, Rosilin ; Kaur, Savreet ; Zahlten-Kümeli, Anita

Targeted cancer therapies have transformed the landscape of cancer treatments but are often associated with off-target adverse drug reactions due to overlapping molecular pathways in healthy tissues, including those in the eye. Fibroblast growth factor receptors (FGFRs), expressed across various parts of the eye, can become unintended targets of FGFR inhibitors such as erdafitinib, infigratinib, and pemigatinib, leading to ocular adverse events (AEs) affecting the ocular surface and retina. AEs across clinical trials are graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), which may not completely capture the ocular sequelae resulting from the use of emerging therapies. As CTCAE grading is mainly through the description of symptoms and their impact on visual acuity, it is imperative to use a tool that relies more on objective findings from ophthalmologic evaluations. The novel ocular adverse reaction severity grading scale developed by Amgen in collaboration with expert ophthalmologists, accounts for the anatomical regions impacted by ocular adverse reactions and anchors each severity grade to objective observable criteria from ophthalmologic evaluations. This grading scale is being used across the clinical development program for bemarituzumab to precisely characterize the ocular safety profile, enabling cross-specialty collaboration between oncologists and eye care providers to implement appropriate management strategies. This commentary article highlights the efforts led by Amgen in collaboration with regulatory, medical, and academic fields to develop tools that facilitate early recognition of adverse reactions and appropriate interventions for patient care.

2025-07-01·Gastric Cancer

Low positivity rate of fibroblast growth factor receptor 2b is associated with heterogeneous expression in gastric cancer

Article

作者: Ahn, Ji Yong ; Lee, In-Seob ; Lee, Hyungeun ; Kim, Hyung-Don ; Ryu, Min-Hee ; Lee, Heonwoo ; Park, Young Soo ; Lee, Jeong Hoon

BACKGROUND:

Bemarituzumab, a monoclonal antibody targeting fibroblast growth factor receptor 2b (FGFR2b), is under evaluation in phase 3 trials of gastric cancer (GC) trials. However, data on the characteristics, prognostic significance, and heterogenous expression patterns of FGFR2b overexpression in GC remain limited. Therefore, this study aims to investigate the clinicopathologic characteristics and survival outcomes of FGFR2b-positive GC, along with the expression concordance across biopsy, surgical, and metastatic specimens.

METHODS:

This retrospective study included 466 patients with stages I-IV GC. Biopsy-surgical and primary-metastatic specimen pairs were available for 163 and 135 patients, respectively. FGFR2b overexpression was defined as moderate-to-strong membranous and/or cytoplasmic expression in ≥ 10% of tumor cells. FGFR2 amplification was evaluated using chromogenic in situ hybridization.

RESULTS:

FGFR2b overexpression was observed in 4.1% of patients, with 14/341 surgical specimens (4.1%), 3/284 gastric biopsies (1.1%), and 4/135 metastatic specimens (3.0%). FGFR2b overexpression correlated with deeper invasion and perineural invasion in resectable GC. However, it did not influence survival outcomes in resectable or metastatic GC. Among 163 biopsy-surgical pairs, FGFR2b overexpression was observed in only one pair (0.6%). Similarly, among 135 paired primary-metastatic specimens, FGFR2b overexpression was observed in one (0.7%). FGFR2 gene amplification occurred in 16/17 (94.1%) cases with FGFR2b overexpression.

CONCLUSION:

Significant intratumoral and intrapatient heterogeneity is observed in FGFR2b overexpression. Given this variability in expression levels, a single endoscopic biopsy may not accurately assess FGFR2b overexpression. The FGFR2b positivity rate in gastric cancers was 4.1%, likely due to the substantial heterogeneity in its expression.

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项与贝玛妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-10-16

·ioncology

Jeeyun Lee教授解析多组学技术如何重塑胃癌免疫微环境丨2025韩国国际胃癌周

点击蓝字关注我们编者按胃癌作为全球高发且难治性的恶性肿瘤之一，其治疗面临巨大挑战。近年来，随着对肿瘤微环境、免疫应答机制及分子分型的深入理解，基于生物标志物的精准医疗成为改善患者预后的关键方向。韩国成均馆大学医学院的Jeeyun Lee教授在韩国国际胃癌周（KINGCA WEEK 2025）上发表了最新研究成果，系统综述了多组学技术在解析胃癌异质性、预测免疫检查点抑制剂（ICB）疗效以及开发新型联合疗法方面的突破性进展，重点讨论了肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、Claudin18.2表达等关键生物标志物的临床价值，并分析了T细胞受体（TCR）克隆动态、空间转录组学和蛋白质组学如何揭示免疫逃逸机制。一、分子标志物的发展为胃癌靶向治疗带来新突破胃癌作为全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其治疗一直面临巨大挑战。随着对胃癌分子机制的深入了解，以及生物技术的快速发展，胃癌治疗正逐步从传统的化疗向精准医疗转变。近年来，胃癌领域新药层出不穷，为晚期胃癌患者提供了多种治疗选择（图1）。图1. 胃癌常见分子标志物及治疗选择 HER2阳性胃癌的治疗取得了显著进展。ToGA试验奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌一线治疗中的地位。近年来，新型HER2靶向药物如ENHERTU（T-DXd）的应用进一步提高了治疗效果。DESTINY-Gastric05试验显示，ENHERTU联合化疗和帕博利珠单抗相比曲妥珠单抗联合方案，在HER2阳性胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）一线治疗中表现出更高的安全性和有效性。这一结果预示着HER2靶向治疗将进入一个新的阶段。FGFR2b过表达在胃癌中约占5%~10%，且多见于弥漫型胃癌。FIGHT试验表明，bemarituzumab联合FOLFOX化疗方案可显著延长FGFR2b过表达胃癌患者的生存期。这一发现为FGFR2b阳性胃癌患者提供了新的治疗选择。Claudin 18.2（CLDN18.2）作为胃癌的新兴靶点，近年来受到广泛关注。SPOTLIGHT和GLOW试验证实，Zolbetuximab联合XELOX化疗方案可显著改善CLDN18.2阳性胃癌患者的无进展生存期和总生存期。二、平台试验的优势与挑战自2014年起实施的双轨制试验体系包括常规赞助研究和深度探索性平台研究两部分。前者采用传统设计验证标准方案有效性，后者则允许动态调整入组标准以纳入难治性人群。例如，在伞式试验框架下，研究者根据实时生物标志物反馈将患者分配至不同治疗臂（如MEK抑制剂Selumetinib vs. PI3K抑制剂AZD5363），极大提高了试验效率。平台试验作为一种新型的临床试验模式，通过同一平台对多种治疗策略进行评估，显著提高了研究效率。VIKTORY伞式试验和SMC的平台试验均证实了生物标志物匹配的靶向治疗可显著延长胃癌患者的生存期。然而，平台试验的实施也面临诸多挑战，如患者入组标准、生物标志物检测标准化及数据分析复杂性等。三、多组学技术解析免疫微环境异质性，克服免疫耐药瓶颈多组学整合分析在胃癌预后预测和治疗响应评估中发挥着越来越重要的作用。通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学及空间转录组学数据，可实时理解非响应者与响应者的分子特征，为个体化治疗提供科学依据。免疫检查点抑制剂（ICIs）在胃癌治疗中的应用日益广泛。KEYNOTE-059和ATTRACTION-2试验分别证实了帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在PD-L1阳性或CPS≥5的胃癌患者中的有效性。然而，并非所有患者都能从ICIs治疗中获益，MSI-H/dMMR、EBV阳性及PD-L1阳性患者响应率较高，而MSS患者响应率较低。 M.Kwon等进行一项研究表明，高肿瘤突变负荷（TMB）与ICB疗效显著正相关（P=0.0018, r=-0.7133），尤其是微卫星高度不稳定（MSI-H）亚型患者表现出更强的免疫原性（图2）。一项纳入772例患者的回顾性分析显示，MSI-H肿瘤的平均非同义突变频率达每兆碱基5–10个，远超其他分子分型。这类肿瘤因累积大量新抗原而被CD8+ T细胞识别，同时CXCL13趋化因子招募B细胞形成三级淋巴结构，进一步增强抗肿瘤活性。图2. TMB与免疫治疗疗效呈正相关 M An等2024年在Cancer Discovery发表的一篇研究揭示了免疫治疗如何重塑胃癌患者的免疫微环境（图3）。通过对358,933个单细胞进行UMAP降维分析，研究者发现对帕博利珠单抗应答者的肿瘤浸润淋巴细胞中存在显著的克隆扩增现象，特别是CD8+CXCL13+双阳性T细胞亚群的比例增加。这些细胞具有更高的TCR多样性指数和相似性评分，提示其可能来源于共同祖先并针对共享抗原表位。进一步追踪TCR序列演变轨迹发现，免疫治疗有效患者的克隆群落呈现持续扩张趋势，而非应答者则表现为耗竭特征（如PD-1高表达、效应分子缺失）。图3. 免疫治疗重塑胃癌免疫微环境一项尚未公开发表的Ⅱ期研究评估了Ceralasertib（ATR抑制剂）联合Durvalumab在PD-L1阳性、IO耐药晚期胃癌中的疗效。初步数据显示，该组合在PD-L1阳性患者中表现出一定的抗肿瘤活性。其可能的机制包括ATR失活导致DNA损伤修复缺陷积累，进而增强基因组不稳定性并激活干扰素基因刺激因子（STING）通路，重塑肿瘤免疫原性。该研究为克服免疫耐药问题提供了新的思路。 SH Lim等进行一项研究发现化疗后部分CLDN18.2阴性患者可转为阳性，且与纤维化肿瘤微环境（TME）相关，这为CLDN18.2靶向治疗提供了新的视角。此外，他们团队进行的Ramucirumab联合帕博利珠单抗在难治性PD-L1阳性胃癌中的Ⅱ期试验也取得了积极结果，尽管免疫抑制性微环境仍是治疗抵抗的主要原因。研究者通过多组学整合分析发现，对抗血管生成靶向联合免疫治疗应答者的主要分子特征包括：PD-1表达增加、血管正常化、效应细胞浸润以及免疫细胞与血管之间的距离减少等（图4）。图4. 多组学技术靶向联合免疫治疗应答者主要分子特征四、未来展望胃癌治疗领域正经历着从传统化疗向精准医疗的深刻转变。靶向治疗、免疫治疗及新型疗法的不断涌现为胃癌患者提供了更多的治疗选择。然而，如何根据患者的分子特征选择最佳治疗方案仍是临床面临的主要挑战。未来，随着多组学技术的不断发展及平台试验模式的广泛应用，胃癌的精准治疗将取得更大突破。我们期待通过全球科研人员的共同努力，早日实现胃癌的个体化、精准化治疗。（来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025-10-12

·Biotech前瞻

KN585失败，而MATTERHORN成功丨胃癌围术期免疫治疗的成败启示录

点击蓝字关注我们本期看点 2025年《临床肿瘤学杂志》的一篇重磅社论，由知名专家David H. Ilson博士执笔，深入剖析了这两项关键临床试验——失败的KEYNOTE-585与成功的MATTERHORN，为我们揭示了超越试验结果本身的重要教训。 KEYNOTE-585试验显示：在可切除的胃癌与胃食管结合部癌患者中，在围手术期氟尿嘧啶+顺铂化疗方案中加入帕博利珠单抗可显著提高病理完全缓解率（pCR），但未能显著改善事件无进展生存期（EFS）。虽然该试验为阴性结果，但其趋势性改善的EFS和总生存（OS）提示免疫治疗的潜在益处，并支持并强化了MATTERHORN研究的阳性结果——后者确立了“度伐利尤单抗+FLOT方案”作为可切除胃癌围手术期的新标准治疗模式。本期内容 01 KEYNOTE-585的“阴性” 02 MATTERHORN的“阳性” 03 横向比较：FLOT方案的一致性表现 04 总结与展望【01 KEYNOTE-585的“阴性”】过去二十年来，一系列临床试验证实了在胃食管腺癌的手术治疗中联合全身治疗的价值。围手术期化疗（perioperative chemotherapy）正日益成为治疗标准。同时，多项现代研究也指出，在围手术期化疗基础上加入放疗并未带来明确的额外获益。在本期JCO伴随的论文中，Shitara等人报告了Ⅲ期KEYNOTE-585研究的最终结果。该研究在可切除的食管胃癌患者中，比较了围手术期氟尿嘧啶（FU）+顺铂化疗±帕博利珠单抗的疗效。结果显示，虽然在病理完全缓解率（pCR）上取得了显著改善，但未能显著延长事件无进展生存期（EFS）——这是研究的主要终点。尽管EFS和OS均呈现数值上的改善，但由于多次中期分析的影响，这一差异未达到统计学显著性。基于EFS未达标，总体生存（OS）这一共主要终点亦无法进行正式统计检验。从一开始，KEYNOTE-585即受到质疑：研究团队未采用国际公认的FLOT方案（氟尿嘧啶、奥沙利铂、多西他赛），而选择了较弱的FU+顺铂双药方案。事实上，FLOT-4研究早已证实FLOT方案优于ECF（表柔比星、顺铂、氟尿嘧啶）方案，并确立了其在可切除胃癌中的优越地位。然而，作为一项全球多中心研究，KEYNOTE-585在设计时考虑到地区差异，尤其是亚洲地区仍以氟嘧啶+铂类双药作为术后辅助化疗标准方案（不含紫杉烷），因此未能统一采用FLOT化疗。在KEYNOTE-585的主队列（804例患者）中，帕博利珠单抗联合化疗组的EFS从25.7个月延长至44.4个月，但未达统计学显著（HR 0.81）。总生存方面，帕博利珠单抗组中位OS为71.8个月，对照组为55.7个月（HR 0.86），5年生存率分别为54%与48%。研究后期修订方案，新增203例FLOT化疗患者随机接受帕博利珠单抗或安慰剂。合并分析显示，EFS（HR 0.80）与OS（HR 0.86）结果均未改变整体结论。 02 MATTERHORN的“阳性” 如何理解KEYNOTE-585阴性，而MATTERHORN研究却取得突破性阳性结果？ MATTERHORN纳入948例可切除胃癌/GEJ癌患者，全部采用围手术期FLOT方案±度伐利尤单抗。结果表明：主要终点EFS显著改善：2年EFS 67.5% vs 58.5%（HR 0.71）；次要终点OS呈改善趋势：2年OS 75.7% vs 70.4%；病理完全缓解率提升约12%。该研究的成功确立了“度伐利尤单抗 + FLOT”成为可切除胃癌的新标准方案。由于研究的全球覆盖性，其结果有望被广泛采纳。【03 横向比较：FLOT方案的一致性表现】尽管跨研究比较存在局限，但FLOT在多个试验中表现高度一致：在FLOT-4研究中，中位无病生存期为30个月，2年OS为59%；在MATTERHORN研究中，对照组FLOT的中位EFS为32.8个月，2年OS为70.4%； KEYNOTE-585的FLOT亚组结果亦接近：中位EFS为30.9个月，2年OS为66%。更有意思的是，两项研究中“免疫+FLOT”组的疗效极为相似： 2年EFS：66%-67.4% 2年OS：72%-75.7% pCR率：17%-19.2% 这说明，KEYNOTE-585虽整体为阴性研究，但其FLOT亚组结果与MATTERHORN几乎一致，进一步验证了免疫联合FLOT方案的正确方向。 04 讨论与总结学到的经验：三药方案与术前免疫是关键 KEYNOTE-585的失败在于设计缺陷——未使用三药方案、标准不统一；而MATTERHORN的成功则凸显了FLOT三药与免疫联合的重要性。此外，作者指出，术后单纯联合免疫的策略不应推广——例如ATTRACTION-5研究显示，术后单纯化疗±nivolumab并未改善复发无病生存。亚洲地区传统上偏向“术后化疗”，但来自中国RESOLVE研究与日韩PRODIGY研究的最新结果，已经明确显示围手术期（术前+术后）化疗优于单纯术后治疗。因此，未来全球标准将趋向一致——以FLOT + durvalumab为核心的围手术期免疫化疗方案将成为主流。未来方向：在durvalumab+FLOT之上继续演进 Ilson提出，durvalumab+FLOT虽成为新标准，但其生存优势仍有限，未来提升空间包括：生物标志物筛选：识别ctDNA残留或病理反应差的高复发风险患者；创新免疫策略：强化免疫应答，探索联合VEGF、CTLA-4通路等方案；新靶点药物介入：如CLDN18.2阳性患者的zolbetuximab、FGFR2b阳性患者的bemarituzumab等在围手术期的研究价值。结论尽管KEYNOTE-585未达到预设终点，但其结果间接强化了免疫治疗在围手术期中的角色。正如Ilson总结： “KEYNOTE-585的阴性结果，反而为未来试验的设计与方向提供了重要指引。” durvalumab+FLOT方案已确立为新标准，而免疫治疗在可切除胃癌的围手术期阶段将继续扩展边界。参考文献： J Clin Oncol 43:3141-3143 ★

临床3期免疫疗法临床结果临床失败

2025-10-01

·Biotech前瞻

2025ESMO前瞻丨五大重磅胃癌研究，涵盖FGFR、CLDN18.2新靶点、围术期免疫争议、胃癌二线

点击蓝字关注我们本期看点 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）将于10月17-21日在德国柏林举行。作为全球肿瘤学领域的顶尖盛会，多项即将改变临床实践的重磅研究将在本届大会发布。目前，大会“突破性摘要”（LBA）的标题已经公布。五项胃癌领域的“重磅 LBA”格外值得关注，涵盖FGFR新靶点、CLDN18.2新靶点靶向治疗联合双抗、围术期免疫治疗的争议、胃癌后线治疗。几项关键临床试验的结果有望对未来标准治疗产生深远影响。本期内容 01 五大重磅研究全景速览 02 安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌 03 度伐利尤单抗丨MATTERHORN研究 04 CLDN18.2 ADC联合PD-1抑制剂或PD-1/VEGF双抗【01 五大重磅研究全景速览】 LBA10：FORTITUDE-101 研究标题： Bemarituzumab (BEMA) plus chemotherapy for advanced or metastatic FGFR2b-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): FORTITUDE-101 phase 3 study results Bemarituzumab联合化疗用于治疗FGFR2b过表达的晚期或转移性胃癌及胃食管交界癌：FORTITUDE-101的III期研究结果汇报人：Sun Young Rha｜延世大学医学院 LBA81：MATTERHORN 研究标题： Event-free survival (EFS) with pathological outcomes in MATTERHORN: a randomised, Phase 3 study of durvalumab (D) plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) in resectable gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma MATTERHORN试验中无事件生存期及病理结局：度伐利尤单抗联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂与多西他赛（FLOT方案）治疗可切除胃癌/胃食管交界部腺癌的随机III期研究汇报人：Josep Tabernero｜VHIO LBA80：INTEGRATE 研究标题： Regorafenib plus nivolumab vs investigator’s choice of chemotherapy in previously treated gastric or gastroesophageal cancer: INTEGRATE IIb, a randomized phase 3 AGITG Intergroup [NHMRC-CTC/IKF/AIO, ACCRU, TCOG/NHRI] study 瑞戈非尼联合纳武利尤单抗对比研究者选择的化疗方案用于既往接受过治疗的胃癌或胃食管癌：一项由AGITG协作组[含NHMRC-CTC/IKF/AIO、ACCRU、TCOG/NHRI]开展的随机III期研究（INTEGRATE IIb试验）汇报人：David Goldstein｜Prince of Wales Hospital LBA78：KC-WISE 研究标题： KN026 in combination with chemotherapy for previously treated HER2 positive gastric or gastroesophageal carcinomas (GC/GEJC): Interim analysis of KC-WISE KN026联合化疗用于经治HER2阳性胃或胃食管结合部癌：KC-WISE研究中期分析汇报人：徐建明｜中国人民解放军总医院 LBA83 标题： RC118 (CLDN18.2-targeted ADC) combined with PD-1 blockade or RC148 (PD-1/VEGF bispecific antibody) for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (la/m G/GEJA) RC118（CLDN18.2 靶向ADC药物）联合PD-1抑制剂或PD-1/VEGF双特异性抗体（RC148）用于治疗局部晚期或转移性胃/胃食管连接部腺癌汇报人：余一祎｜复旦大学附属中山医院【02 安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌】 2025年9月3日，再鼎医药发布公告关于FGFR2b抗体贝玛妥珠单抗最新进展。据安进公司，再鼎医药的合作伙伴和该项研究的申办方，评价贝玛妥珠单抗联合化疗（mFOLFOX6）用于一线胃癌治疗的FORTITUDE-101 III 期临床研究已完成最终分析。在该研究预设的中期分析（即主要分析）时，贝玛妥珠单抗联合化疗方案对比单独化疗在总生存期方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。然而，在最终分析中，此前观察到的生存获益幅度减弱。安进表示中期分析和最终分析的结果将在即将举行的主要医学会议上公布。 2025年6月30日，安进（Amgen）宣布其与再鼎共同开发的FGFR2b抗体贝马利珠单抗（bemarituzumab）联合化疗在FORTITUDE‑101三期试验中提前达到一线胃癌总生存（OS）主要终点。这一消息再次凸显FGFR2b作为胃癌等肿瘤的关键驱动因素。 FGFR2b是一种成纤维细胞生长因子受体IIb亚型，过表达时可异常激活下游信号通路，促进肿瘤增殖。 FGFR靶点及bemarituzumab作用机制 FGFR2b在晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJ）中的过表达率约为38%，其中约16%患者肿瘤细胞≥10%呈现2+/3+阳性。值得注意的是，Fortitude‑101和早期阶段试验均观察到贝马利珠单抗组中眼部不良事件（如角膜炎、干眼等）频发，与其强效阻断FGF10配体有关。未来全试验数据发布后，将更清晰评估其风险/获益比，但这一积极结果已经为FGFR2b靶点在胃癌领域奠定了临床地位。胃癌的现有及新兴治疗靶点与疗法截止到目前为止，仅贝玛妥珠单抗进入针对FGFR2b过表达胃癌一线治疗III期研究阶段，包括联合化疗与联合免疫治疗和化疗两项，以研究其与化疗（FORTITUDE-101）以及与nivolumab和化疗联合使用（FORTITUDE-102）的疗效。 03 度伐利尤单抗丨MATTERHORN研究 2025年7月28日，阿斯利康宣布度伐利尤单抗的补充生物制品许可申请（sBLA）已获得FDA受理并予以优先审评，用于联合标准治疗（FLOT化疗方案，即氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）围手术期治疗可手术切除的早期和局部晚期（II期-IVA期）胃癌和胃食管交界处（GEJ）癌患者。 FDA预计将在2025年第四季度作出审批决定。一旦获批，该治疗组合将成为胃癌领域的第一个围手术期免疫治疗方案。早在2025年3月7日，阿斯利康宣布，3期临床试验MATTERHORN获得积极顶线结果：在主要终点无事件生存期（EFS），试验组较纯化疗组表现出统计学显著且具有临床意义的改善。对于次要终点总生存期（OS），在本次中期分析中观察到Imfinzi治疗方案呈现出明显优势趋势。试验将继续对患者进行随访，并在最终分析中正式评估OS。 MATTERHORN是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，旨在评估度伐利尤单抗（Imfinzi）联合FLOT化疗作为围手术期治疗用于可切除的II期至IVA期胃癌和胃食管结合部癌患者的效果。共948名患者随机分组，分别接受术前2周期和术后2周期的度伐利尤单抗（1500 mg）联合FLOT化疗，随后接受术后10周期的度伐利尤单抗单药治疗，或相应的安慰剂治疗。主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点包括病理完全缓解（pCR）率和总生存期（OS）。在之前报告的关键次要终点—pCR的中期分析中，度伐利尤单抗联合方案的pCR率是单独新辅助化疗的两倍多（19%对比7%，比值比3.08；p<0.00001）。除了MATTERHORN研究以外，另一项DANTE研究也评估了抗PD-L1单抗（阿替利珠单抗）联合FLOT化疗在围术期中的疗效。但在胃癌围术期阶段，也有失败的研究：胃癌围手术期丨度伐利尤单抗申报适应症，O药、K药先后失败，背后原因浅析 04 荣昌生物丨CLDN18.2 ADC RC118 为荣昌生物开发的 CLDN18.2 靶向 ADC，毒素为 MMAE（vedotin 系列）。在 ESMO 2024 公布的首次人体 I/II 期研究（摘要 1456P）中，给药方案为 q2w 静脉输注，主要终点为安全性与客观缓解率（ORR）。研究者报告 “有前景的抗肿瘤活性且安全性可管理”，并在持续探索最优剂量方案。早期临床与监管节点：公司披露 2022 年的中澳 I 期数据显示耐受性良好；此外，美国 FDA 授予 RC118 两项罕见病用药（ODD）认定（胃癌/GEJ 与胰腺癌），为后续全球开发提供便利。正在进行的联合研究：进入 I/II 期的组合研究（NCT06038396）正在招募/推进，设计为 RC118 联合 PD-1 抑制剂或联合 PD-1/VEGF 双抗 RC148，I 期确定 MTD/RP2D，II 期在局部晚期/转移性胃癌或 GEJ 腺癌人群评估疗效与安全。公司近期渠道与三方登记均持续更新“已显示多线治疗人群具有临床意义的 ORR 信号；联合 PD-1/RC148 的 II 期正在进行”。小结：RC118 已完成早期首次人体验证并获得 ODD，显示出可管理的安全性与初步疗效信号；当前开发重心在与 PD-1 或 PD-1/VEGF 双抗的联合 II 期，以期在 CLDN18.2 阳性的胃/GEJ 腺癌中拓展前线或后线治疗证据。后续关键读出将聚焦 RP2D、ORR/PFS/DoR 及联合毒性可接受性。 ★

抗体药物偶联物临床结果临床3期

100 项与贝玛妥珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB16105

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
FGFR2b阳性胃食管结合部癌	临床3期	中国	再鼎医药（上海）有限公司	2023-06-05
FGFR2b阳性胃食管结合部癌	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2023-06-05
胃食管交界处癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	奥地利	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2022-03-14

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05052801 (FORTITUDE-101, NEWS) 人工标引	临床3期	胃癌一线	547	bemarituzumab + mFOLFOX6	願蓋糧鏇願齋鬱鹽齋鹽(願膚繭選艱餘蓋壓壓蓋) = 联合治疗组在总生存期（OS）方面相比单纯化疗组，取得了具有统计学意义和临床意义的显著改善，达到了试验的主要终点。鬱積憲廠顧齋願願鹹衊 (構觸觸網顧憲鬱艱繭觸 ) 达到更多	积极	2025-07-03
				mFOLFOX6
NCT05052801 (FORTITUDE-101, Company_Website) 人工标引	临床3期	FGFR2b阳性胃食管结合部癌 \| HER2阴性胃癌一线 HER2 Negative \| FGFR2IIIb Positive	-	Bemarituzumab + mFOLFOX6	壓襯夢鹽鏇齋衊觸艱艱(膚鑰遞獵鏇遞窪製窪簾) = Bemarituzumab plus chemotherapy demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS as compared to placebo plus chemotherapy. 餘選衊築願淵衊積蓋簾 (淵鹽衊鏇糧淵選願築夢 ) 达到更多	积极	2025-06-30
				Placebo + mFOLFOX6
NCT05267470 (FORTITUDE-201, CTgov)	临床1期	鳞状非小细胞肺癌	74	Docetaxel+Bemarituzumab (Part 1: Bemarituzumab Dose 1 With Docetaxel)	餘鏇廠鏇窪廠選鏇鏇淵 = 鏇鏇簾觸蓋窪襯簾願選鏇範壓餘製膚齋膚遞築 (繭選繭鹹醖齋鹹繭醖膚, 廠選餘憲淵願艱願艱醖 ~ 鏇鏇遞窪範鏇壓窪構顧) 更多	-	2025-03-25
				Docetaxel+Bemarituzumab (Part 1: Bemarituzumab Dose 2 With Docetaxel)	餘鏇廠鏇窪廠選鏇鏇淵 = 製獵醖網獵夢獵鹹鬱壓鏇範壓餘製膚齋膚遞築 (繭選繭鹹醖齋鹹繭醖膚, 顧鏇醖選簾蓋襯鬱繭選 ~ 醖糧鑰鏇淵鑰網襯構糧) 更多
NCT03694522 \| NCT05111626 \| NCT05052801 (FIGHT, Pubmed) 人工标引	临床2期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 HER2 Negative	155	Bemarituzumab-mFOLFOX6	艱醖觸窪鑰製糧遞繭艱(窪遞選齋積齋衊繭醖範) = 鑰積夢鹽鹹齋遞鬱鹽糧遞網獵窪鹽餘淵齋夢齋 (齋鏇築願窪艱衊淵願齋, 7.3 ~ 13.7) 更多	积极	2024-02-03
				Placebo-mFOLFOX6	艱醖觸窪鑰製糧遞繭艱(窪遞選齋積齋衊繭醖範) = 鑰餘襯憲簾積鑰積夢積遞網獵窪鹽餘淵齋夢齋 (齋鏇築願窪艱衊淵願齋, 5.7 ~ 8.4) 更多
NCT03694522 (FIGHT, ESMO_ASIA2023)	临床2期	FGFR2b阳性胃食管结合部癌一线 FGFR2b+	89	Bemarituzumab (bema)+FOLFOX6	積襯夢鏇鏇遞鏇襯夢鏇(窪壓鹹蓋夢膚顧壓蓋範) = Corneal treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 68.2% (n=30) bema and 13.6% (n=6) pbo pts 製鏇夢淵網繭夢糧顧鬱 (糧願廠觸淵糧廠蓋選鹽 ) 更多	积极	2023-12-03
				Placebo+mFOLFOX6
NCT03343301 (FIGHT, CTgov)	临床1期	转移性胃肠道肿瘤 \| 胃食管交界处恶性肿瘤 \| 胃癌	12	Modified FOLFOX6+Bemarituzumab (Bemarituzumab 6 mg/kg + mFOLFOX6)	範蓋餘夢蓋餘鹹衊壓鹹 = 廠繭遞鹽廠襯獵遞餘選繭糧襯繭觸壓築鬱壓鏇 (簾築窪築窪願範衊築顧, 鑰願網鑰憲廠夢鏇鏇網 ~ 構繭夢窪襯鬱艱製蓋夢) 更多	-	2023-01-27
				Modified FOLFOX6+Bemarituzumab (Bemarituzumab 15 mg/kg + mFOLFOX6)	範蓋餘夢蓋餘鹹衊壓鹹 = 蓋製醖積鹽顧艱構繭鹹繭糧襯繭觸壓築鬱壓鏇 (簾築窪築窪願範衊築顧, 鹽網築構築鬱壓窪糧醖 ~ 築鑰選壓襯齋鹽網鏇顧) 更多
NCT03694522 (FIGHT, Pubmed) 人工标引	临床2期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 FGFR2b-selected \| HER2-negative	155	mFOLFOX6+Bemarituzumab	糧夢糧選餘觸餘簾齋鹽(築衊鹹簾襯壓鹽鹽鹽製) = 衊獵簾醖餘醖夢醖餘醖鬱獵選衊選襯鏇夢構廠 (衊襯壓顧壓糧鹽構遞膚, 7.3 ~ 12.9) 更多	积极	2022-10-13
				mFOLFOX6+Placebo	糧夢糧選餘觸餘簾齋鹽(築衊鹹簾襯壓鹽鹽鹽製) = 鏇繭鹽壓醖窪膚積艱鏇鬱獵選衊選襯鏇夢構廠 (衊襯壓顧壓糧鹽構遞膚, 5.8 ~ 8.4) 更多
NCT03694522 (FIGHT, CTgov)	临床2期	胃食管交界处癌	155	l-leucovorin (l-LV)+oxaliplatin (L-OHP)+Bemarituzumab+5-fluorouracil (5-FU) (Bemarituzumab + mFOLFOX6)	遞獵鬱繭繭遞顧餘夢醖(鹹壓壓鑰簾積廠簾選積) = 蓋壓顧遞遞襯觸築蓋鹹鹹簾鏇餘構鏇夢壓構鹽 (淵窪築糧鬱繭築廠廠築, 鏇築憲蓋顧淵壓鏇壓築 ~ 糧憲網繭鹹鬱繭積窪廠) 更多	-	2022-05-24
				Placebo+l-leucovorin (l-LV)+oxaliplatin (L-OHP)+5-fluorouracil (5-FU) (Placebo + mFOLFOX6)	遞獵鬱繭繭遞顧餘夢醖(鹹壓壓鑰簾積廠簾選積) = 鹹壓構夢範簾範齋襯鑰鹹簾鏇餘構鏇夢壓構鹽 (淵窪築糧鬱繭築廠廠築, 觸憲遞膚齋觸壓遞顧觸 ~ 網夢鑰範憲醖壓餘淵鏇) 更多
NCT03694522 (FIGHT, AACR2021)	临床2期	转移性胃食管腺癌	721	bemarituzumab	鏇願餘鑰築築膚選積膚(衊鹹鑰壓選窪鑰鑰範艱) = 顧獵壓醖廠鹽遞範繭窪膚簾鹽夢淵憲蓋網壓鏇 (艱繭網選觸蓋廠襯願衊 ) 更多	-	2021-07-01
NCT03694522 (FIGHT, ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床2期	进展期胃腺癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌 FGFR2b Positive	155	mFOLFOX6+Bemarituzumab	顧夢範鏇窪衊窪夢餘願(遞網膚醖選淵鏇壓顧鹽) = 繭積醖壓醖衊壓醖顧繭餘憲齋獵鏇顧網網鬱觸 (築窪遞網糧憲鬱構膚鹽 ) 更多	积极	2021-05-20
				mFOLFOX6+placebo	糧齋繭鹽製鹽築艱獵襯(觸壓願壓艱膚餘蓋觸齋) = 鑰鹹鏇齋網艱壓觸簾醖鏇襯糧觸憲壓構齋鏇遞 (願積淵築顧構觸窪艱憲, 8.4 ~ 13.8) 更多