A Phase II Multicenter Study of Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) Combined With Anlotinib and Bimepolizumab in Patients With Locally Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma

To investigate the objective response rate (ORR) of stereotactic body radiotherapy (SBRT) combined with anlotinib and beromuzumab in locally advanced/metastatic renal cell carcinoma.

开始日期2027-02-01

申办/合作机构

福建省肿瘤医院（福建省肿瘤研究所、福建省癌症防治中心、福建省生物医学与肿瘤转化研究中心）

NCT06978062

/ Not yet recruiting临床1期IIT

An Open-label, Multi-centre, Phase 1b Safety and Feasibility Study for the Peri-operative Treatment of Resectable Gastroesophageal Cancer Using Bemarituzumab (BEMA) Plus Perioperative Treatment (NeoBEMA)

This is an open-label,multi-centre, phase 1b safety and feasibility study aiming to assess the safey and feasibility of bemarituzumab plus chemiotherapy (FLOT) for the peri-operative treatment of resectable gastroesophageal cancer. Following this neo-adjuvant part, patients should undergo surgery. Following surgery, patients will receive FLOT chemotherapy in combination with bemarituzumab. Imaging will be performed every 3 months for the first 2 years and thereafter every 6 months as per standard of care.

开始日期2026-02-20

申办/合作机构

European Organisation for Research & Treatment of Cancer

NCT06967987

/ Withdrawn临床2期IIT

Open-label Non-randomized Multicentric Phase 2 Study Evaluating the Combination of Bemarituzumab + FLOT Chemotherapy in Perioperative Setting for Resectable Stage cT2-T4a or N+ Gastric and GEJ Adenocarcinoma Overexpressing FGFR2b

Gastric and gastro-oesophageal junction (GEJ) adenocarcinomas rank as the fifth leading cause of cancer globally. The standard treatment for resectable non-metastatic cT2-T4NX gastric or GEJ adenocarcinoma is perioperative FLOT chemotherapy. In the FLOT4 trial, which included 55% of GEJ and 45% of gastric tumours, the FLOT chemotherapy regimen improved both disease-free survival and overall survival compared to the ECF/ECX regimen. The median overall survival was 50 months, and median disease-free survival was 30 months for the FLOT experimental arm. About 16% of patients achieved a pathological complete regression (TRG1a) in the modified ITT population treated by FLOT. For GEJ adenocarcinoma, the ESOPEC trial has recently demonstrated the superiority of FLOT regimen compared to radiochemotherapy (CROSS regimen) [ median overall survival 66 months for FLOT regimen vs 37months [HR 0.7 95% IC (0.53-0.92) p= 0.012].
Genomic analyses of gastric and GEJ adenocarcinomas conducted by the Cancer Genome Network Atlas have identified four distinct subtypes of tumours based on their gene expression profile. These subtypes include tumours positive for Epstein-Barr virus, microsatellite unstable tumours, genomically stable tumours, and tumours with chromosomal instability. This research has identified oncogenic driver alterations, leading to new targeted therapies and therapeutic strategies.
HER2 amplification and MSI status are current targets for targeted therapies with anti-HER2 antibodies and Immune Checkpoint Inhibitors (ICI), respectively. Trials using these therapies in perioperative settings are ongoing with promising preliminary results. However, targeted therapies are not currently available in the non-metastatic setting.
The overexpression of Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) is a frequent molecular alteration in gastric and GEJ tumours, presenting a potential new therapeutic target. FGFR2b overexpression is associated with poor prognosis and can be detected through pre-screening by immunohistochemistry. Bemarituzumab, a monoclonal antibody specific to the splice-variant FGFR2b, has shown promising results in combination with chemotherapy in phase 2 trials.
Based on the frequency of FGFR2b overexpression, the tolerability of combination therapy with chemotherapy, and the need to improve survival rates for gastric and GEJ cancer patients, it is proposed to test the efficacy of the combination of FLOT chemotherapy and bemarituzumab in the perioperative setting for c T2-T4a or N+ gastric or GEJ adenocarcinoma MSS and overexpressing FGFR2b.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

Institut de Cancerologie de L Ouest

[+1]

100 项与贝玛妥珠单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与贝玛妥珠单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与贝玛妥珠单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与贝玛妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-06-01·ESMO Open

Global prevalence of FGFR2b protein overexpression in advanced gastric cancer and gastroesophageal junction cancers: pooled analysis of two bemarituzumab phase III studies

Article

作者: Elimova, E ; Herpe, F V ; Calderon, C A ; Zhang, Y ; Yong, W P ; Rha, S Y ; Maron, S B ; Xu, R-H ; Oliveira, S C S ; Isse, K ; Dos Santos, T M ; Korphaisarn, K ; Shitara, K ; Tan, M ; Pietrantonio, F ; Yanes, R E ; Chen, M-H ; Li, Y ; Wainberg, Z A

BACKGROUND:

Fibroblast growth factor receptor 2 isoform IIIb (FGFR2b) protein overexpression is an emerging biomarker and a potential therapeutic target in gastric and gastroesophageal junction cancers (G/GEJC). Limited data exist on the global prevalence of FGFR2b overexpression in advanced G/GEJC using a validated assay. We assessed the prevalence of FGFR2b protein overexpression in a pooled analysis of tumor samples collected as part of the prescreening process for two global phase III studies of bemarituzumab as first-line treatment for locally advanced or metastatic G/GEJC.

MATERIALS AND METHODS:

As of 20 February 2025, 7910 tumor samples from patients prescreened for enrollment in the FORTITUDE-101 (NCT05052801; n = 3752) and FORTITUDE-102 (NCT05111626; n = 4158) studies were centrally tested for FGFR2b protein overexpression by immunohistochemistry (IHC) and had evaluable results. FGFR2b overexpression was defined as both any percentage (>0%) of tumor cells (TCs) and ≥10% of TCs exhibiting moderate (2+) to strong (3+) membrane staining of FGFR2b. Prevalence was analyzed across defined patient and sample characteristics.

RESULTS:

The estimated prevalence of FGFR2b any 2+/3+ was 36.5% [95% confidence interval (CI) 35.4-37.6; 2887/7910] and that of FGFR2b ≥10% 2+/3+ was 16.6% (95% CI 15.7-17.4; 1310/7910). Prevalence estimates from this pooled analysis and a separate analysis for FORTITUDE-102 [any 2+/3+: 35.8% (95% CI 34.3-37.2); FGFR2b ≥10% 2+/3+: 17.3% (95% CI 16.1-18.4)] were consistent with results previously reported for FORTITUDE-101 (Rha SY, Zhang Y, Elme A, et al. Prevalence of FGFR2b protein overexpression in advanced gastric cancers during prescreening for the phase III FORTITUDE-101 trial. JCO Precis Oncol. 2025;9:e2400710). FGFR2b prevalence was consistent across patient and sample characteristics [age, sex, collection method (biopsy versus resection), collection site, location of primary tumor, and geographic region].

CONCLUSION:

This study represents the largest prevalence assessment of FGFR2b overexpression in G/GEJC using a validated IHC assay. The observed estimates of 36.5% (any 2+/3+) and 16.6% (FGFR2b ≥10% 2+/3+) suggest that FGFR2b is prevalent in a meaningful proportion of patients with advanced G/GEJC.

2026-05-08·ACS Pharmacology & Translational Science

Bemarituzumab Suppresses Choroidal Neovascularization in Mice by Downregulating Melanoma Cell Adhesion Molecule and Yes-Associated Protein 1

Article

作者: Xie, Bintao ; Wang, Cong ; Chen, Qi ; Qu, Jia ; Lv, Jineng ; Ding, Liujun ; Lu, Fan ; Xiang, Lue ; Zhou, Xin ; Wu, Kunchao ; Zhang, Qin ; Zhou, Zhonglou

In recent years, some fibroblast growth factors (FGFs) have been reported to be promising therapeutic targets for neovascular age-related macular degeneration (nAMD). Interestingly, we found that the FGFR2b inhibitor bemarituzumab (FPA144) exerts a beneficial effect in a mouse choroidal neovascularization (CNV) model. Our current study aims to uncover the potential molecular mechanism by which FPA144 alleviates CNV. The effect of FPA144 was evaluated in a laser-induced CNV mouse model. Fundus fluorescein angiography (FFA), optical coherence tomography (OCT), and choroidal flat mounts were carried out for the quantitative assessment of CNV. Label-free quantitative proteomics analysis was performed to assess changes in molecular pathways. Primary cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were used for further confirmation of the target pathway in vitro. FFA, OCT, and choroidal flat mounts demonstrate the protective effect of FPA144 in a mouse CNV model. Compared to the control group, the treated group has smaller vascular leakage areas or smaller CNV lesions. Proteomic analyses indicate that the melanoma cell adhesion molecule (MCAM, CD146)-Yes-associated protein 1 (Yap1) pathway may be involved in the effect of FPA144. Immunostaining of choroidal flat mounts and cryosections reveals decreased expression of CD146 and Yap1 in the vascular endothelial cells of the treated animals. Experiments on HUVECs further verify the inhibitory effect of FPA144 on vascular endothelial cells. Our findings demonstrate that FPA144 can efficiently inhibit the development of choroidal neovascularization in mice by downregulating CD146 and Yap1.

2026-01-02·OCULAR IMMUNOLOGY AND INFLAMMATION

Ocular Safety Evaluation of Bemarituzumab in FGFR2b-Overexpressing Gastroesophageal Adenocarcinoma: A 42-Week Follow-Up Study

Article

作者: Liu, Fangqi ; Zhang, Yongyi ; Zhou, Nan ; Zhang, Jingjie ; Qi, Yanhua ; Tang, Gege ; Fu, Yao

PURPOSE:

To assess the duration, reversibility, alterations and prognosis of ocular adverse events (AEs) in participants treated with bemarituzumab, a first-in-class FGFR2b-targeted inhibitor in FGFR2b-overexpressing gastric/gastroesophageal junction cancer (G/GEJC), and to propose early intervention management strategy.

METHODS:

This was a prospective, observational study of 11 participants with FGFR2b-overexpressing G/GEJC treated with bemarituzumab. All participants received ocular evaluations at baseline, and subsequent 6-week intervals. Evaluations included best-corrected visual acuity (BCVA), dry eye examinations, corneal morphology analysis, and fundus photography.

RESULTS:

11 participants occurred ocular AEs, 8 participants finished the study. BCVA loss was first detected on day 131.5 ± 40.2 post-baseline (6.6 ± 2.5 doses following the initial bemarituzumab administration), with a loss of 2.1 ± 0.7 lines. Ocular Surface Disease Index (OSDI) scores increased (55.1 ± 18.1) at week 18. Corneal alterations manifested as punctate epitheliopathy, arc-shaped corneal defects, and ulcerative keratitis. In vivo confocal microscopy (IVCM) demonstrated features of corneal dysmaturation, including intraepithelial microcysts and abnormally thickened, cord-like structures within the basement membrane layer. After 134.1 ± 55.0 days of administering topical eye drops, the BCVA, dry eye and corneal epithelial alterations returned to baseline levels. Prophylactic administration of FGF-based eye drops helped prevent bemarituzumab treatment discontinuation, alleviated drug-related ocular symptoms, and improved prognosis.

CONCLUSIONS:

The ocular AEs occurred frequently in patients receiving bemarituzumab, requiring close ophthalmic monitoring and prophylactic administration of FGF-based eye drops. Collaboration between oncologists and ophthalmologists is critical for the timely management of treatment-related AEs, which could ultimately improve overall clinical outcomes.

279

项与贝玛妥珠单抗相关的新闻（医药）

2026-09-28

·Biotech前瞻

FGFR2b单抗伤角膜、B7-H3 ADC遇肺炎、TIGIT没赢过PD-1：失利研究也值得上头条

上一篇默沙东撤回B7-H3 ADC申请：翰森、宜联的Ⅲ期数据将要经受更严审评写默沙东撤回I-DXd美国申请，我主要讨论翰森和宜联的Ⅲ期数据。这几天再翻自己以前写的胃癌文章，FGFR2b和TIGIT两项研究又把我拉了回去（从TIGIT到FGFR2b：胃癌创新药为何总在三期翻车？）。胃癌的bemarituzumab曾在Ⅲ期预设分析中取得OS阳性结果，后来安进却放弃了上市申请；TIGIT组合在早期报出很长的生存期，面对标准治疗时却没能再向前走一步。 Biotech前瞻关注那些让患者生存明显改善的新靶点、新药，也会持续追踪没能走到上市的产品和折戟的研究。后者常常把问题暴露得更具体：患者是怎么选的，正常组织承受了什么，早期好看的数字在随机研究里还能剩下多少。这也是我想把FGFR2b、B7-H3 ADC和TIGIT放在同一篇文章里谈的原因。胆管癌的FGFR2融合，胃癌的FGFR2b过表达佩米替尼、福巴替尼与bemarituzumab都和FGFR有关（同靶异命丨替恩戈替尼胆管癌申请获受理与FGFR单抗胃癌失败背后的生物学探析），研究对象却并不相同。前两者是抑制激酶活性的小分子药，获批治疗的是FGFR2融合或其他重排阳性、既往接受过治疗的胆管癌；bemarituzumab是抗FGFR2b单抗，胃癌研究主要靠组织中的蛋白表达筛选患者。前者检测基因结构改变，后者检测抗体能否识别肿瘤细胞。两个项目对患者的筛选，起点就不一样。 FGFR2融合可能造成信号持续激活，使部分胆管癌细胞依赖它生长。佩米替尼的FIGHT-202研究里，107名FGFR2融合或重排阳性患者的客观缓解率为35.5%；其他FGF/FGFR改变或没有相关异常的人群，没有出现同样水平的疗效。福巴替尼也在FGFR2重排的肝内胆管癌中显示出活性。获批所依据的是经过分子筛选的后线患者单臂研究中的缓解率和缓解持续时间。随机Ⅲ期总生存获益还不能从这些结果中读出来。胃癌的FGFR2b过表达给了抗体结合肿瘤的机会，却未必意味着整块肿瘤都靠FGFR2b维持生存。不同转移灶之间、同一病灶的不同区域之间，蛋白表达可能有差异；治疗后也可能变化。bemarituzumab还能通过抗体依赖的免疫效应杀伤细胞，在一些患者身上取得疗效。问题在于，一次活检能否代表患者体内的全部病灶，后续治疗持续时间和生存结果能否支持这种筛选方法。胆管癌的基因融合给了研究者一个较强的肿瘤依赖线索。胃癌检测FGFR2b表达，可以找到抗体可能发挥作用的患者；这种表达能否预测长期获益，还得让后续临床结果说话。bemarituzumab：角膜事件导致24人停药角膜上皮一直在更新，也需要在受损后修复。FGF10与FGFR2b相关的信号参与眼表及泪腺组织的维持。bemarituzumab阻断FGFR2b与配体结合时，肿瘤和正常眼表都可能受到影响。早期临床研究把干扰FGF10相关的角膜修复列为眼毒性的机制假说，基础研究为这条通路在正常组织中的作用提供了支持。具体到每一例角膜事件，机制仍不能仅凭临床症状确定。在FIGHT随机Ⅱ期研究中，bemarituzumab加化疗组51/76人出现角膜不良事件，对照组是8/77人；3级角膜事件分别为21人和0人。试验组有24人因此停用了bemarituzumab。角膜事件出现的中位时间为16.9周；在已缓解的患者中，恢复往往也需要数月。对一线用药而言，角膜问题会落到是否能继续治疗、能否按计划给药，以及患者日常视力受到多大影响上。我以前写胃癌Ⅲ期时，对疗效数字的变化着墨更多。FORTITUDE-101在预设中期分析达到OS主要终点，中位OS为17.9个月对12.5个月，HR 0.61；更长随访的描述性分析变为14.5个月对13.2个月，HR 0.82。安进后来依据FORTITUDE-101及FORTITUDE-102的整体结果，决定不再寻求胃癌一线注册。角膜事件影响了相当一部分患者的治疗；随访更久以后，OS差距也收窄了。安进没有公布可以把最终决定单独归因于眼毒性的结论。胆管癌药物获批，眼部风险也没有随之消失。福巴替尼美国说明书列有视网膜色素上皮脱离、干眼、角膜炎，并要求治疗前和治疗期间进行眼科检查；高磷血症也必须监测。它与bemarituzumab的给药方式和眼部风险表现不同。在FGFR2重排的胆管癌后线患者中，现有疗效证据支持了福巴替尼的获批，同时也要求医生监测和处理眼部及磷代谢问题。胃癌单抗则面临另一个局面：已有患者因角膜事件停药，更成熟的OS数据中，两组差距也变小了。I-DXd的ILD：DXd平台已有值得追查的线索看到I-DXd研究中的肺炎，首先需要区分“这款药出现了ILD”和“B7-H3靶点导致ILD”。I-DXd由识别B7-H3的抗体、可裂解连接子及DXd类细胞毒载荷组成。抗体结合到哪里、药物在什么部位被摄取、载荷在哪里释放，都会影响正常肺组织的暴露。目前还缺少足以判定B7-H3在肺部损伤中起了多大作用的直接证据。同属DXd平台的T-DXd提供了一条值得追查的线索。它靶向HER2，与I-DXd的靶点不同。猴实验在肺泡巨噬细胞中观察到ADC成分；另一项动物模型研究发现，肺部巨噬细胞可经抗体Fc段与Fc受体相互作用，吞入血液中的ADC，并出现与肺部炎症相关的变化。这些实验提供了一种可能的肺部摄取路径，研究对象仍是T-DXd。要弄清I-DXd的ILD，必须在I-DXd的组织分布、载荷暴露和患者样本中继续寻找证据。 IDeate-Lung01的12 mg/kg组纳入137名既往治疗的广泛期小细胞肺癌患者，确认客观缓解率48.2%，中位缓解持续时间5.3个月。独立判定的治疗相关ILD/肺炎有17例，其中4例为3级、2例为5级。试验排除了部分患有现存或既往严重肺部问题的患者。进入更多医院后，如何在肿瘤进展、感染与药物性肺损伤之间尽早作出判断，是疗效数字之外必须面对的临床工作。默沙东9月25日声明声明没有披露FDA将ILD认定为唯一原因。在缺少同期标准治疗对照的Ⅱ期研究中，48.2%的缓解率尚不能说明患者比现有治疗活得更久；两例治疗相关死亡又使获益风险的判断更加严肃。随机Ⅲ期结果仍在等待中。翰森HS-20093和宜联YL201已经拿出随机Ⅲ期的生存数据，这一点有分量。YL201的TAISHAN-302报告治疗期间ILD/肺炎发生率为4.9%，未见4级或5级事件。I-DXd研究报告的则是“独立判定的治疗相关ILD”。观察时间、剂量和患者情况也有差别。两组百分数适合放进各自研究的获益风险评估，无法直接给药物排出安全性名次。TIGIT在胃癌，输给了现行PD-1方案 TIGIT位于免疫细胞上，能与CD155等配体结合，并与传递激活信号的CD226竞争。开发者希望在PD-1阻断之外，进一步恢复抗肿瘤免疫。实际效果还取决于肿瘤中有哪些免疫细胞、它们保留多少功能，以及TIGIT这一路径在患者体内占多大分量。“TIGIT表达阳性”尚不是能稳定挑出获益患者的答案。抗体工程也可能改变结果。不同抗TIGIT抗体的Fc段有的保留效应功能，有的经过Fc沉默设计。机制研究发现，它们影响肿瘤内调节性T细胞等免疫细胞的方式可能不同；这些发现尚未转化成胃癌中可靠的选药标准。 STAR-221的对照很关键：domvanalimab加zimberelimab和化疗，面对的是纳武利尤单抗加化疗，而非单纯化疗。研究要求新增的TIGIT阻断在已经有效的PD-1方案之上，再拿出可检验的生存增量。2025年企业公布的预设OS中期分析未显示改善，继续随访取得阳性结果的可能性低，也未见新的安全性问题；2026年大会摘要报告总体人群中位OS为14.0个月对13.4个月。早期EDGE-Gastric研究曾报告26.7个月中位OS，只有41名患者参与了这项Ⅱ期队列的相关分析。患者特征和后续治疗都可能影响绝对OS；没有同期对照，很难从这26.7个月里辨认出TIGIT抗体贡献了多少。STAR-221给出了更直接的比较：在这项胃癌Ⅲ期中，增加domvanalimab没有让患者比现行PD-1加化疗方案活得更久。其他抗体设计和癌种，还需要看各自的随机研究。如果我是后来开发FGFR2b药物的人，会特别想知道角膜毒性是否与阻断FGF10有关，换一个抗体表位或作用方式，能否在保留抗肿瘤活性的同时减轻眼部损伤。开发B7-H3 ADC，则需要把靶点介导的细胞摄取与Fc相关摄取、载荷暴露分开研究，设计好ILD的监测与独立判定。TIGIT项目面临的问题更直接：新增抗体最终要比PD-1加化疗多带来多少生存获益，又该如何找到那些真正可能获益的患者。这些问题在新闻发布当天未必有答案，所以我们会继续追踪那些已经失利的研究。疗效进步值得写；一项药物为何让患者停药、OS差距为何在更长随访中收窄，也同样值得写。下一款药也许能从这些研究里，找到改进的方向。

2026-08-21

·寻医问药

厚普专业赋能，再鼎晚期胃癌靶向药III期研究阳性结果揭晓！

1、里程碑式突破：全球首个FGFR2b靶向药III期研究告捷 2025年6月30日，再鼎医药有限公司宣布，其评估新药贝玛妥珠单抗联合化疗(mFOLFOX6)作为一线治疗的Ⅲ期 FORTITUDE-101 临床研究在预设的中期分析中达到了其主要终点总生存期(OS)，即在FGFR2b过表达且非HER2阳性的不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部(G/GEJ)癌患者中，贝玛妥珠单抗联合化疗对比与安慰剂联合化疗，在总生存期(OS)方面显示出统计学和临床意义的双重突破。再鼎医药总裁，全球研发负责人Rafael Amado博士介绍，贝玛妥珠单抗也是全球首个在随机III期临床研究中显示对FGFR2b阳性胃癌一线治疗具有显著统计学和临床意义总生存获益的FGFR2b抑制剂。据悉，贝玛妥珠单抗已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)授予的突破性疗法认定。北京厚普医药科技有限公司(以下简称“厚普医药”、“厚普”)有幸参与到本次的新药研发项目中，为其提供专业的受试者招募服务。期间厚普团队以其专业化、系统化的服务模式，保证了入组精准性，加速了研发进程，力求使该药尽早的惠及广大胃癌患者。 2、破冰之路：直面临床实践的多重考验胃癌(GC)是全球发病率和死亡率最高的疾病之一，中国也是全球胃癌疾病负担最重的国家之一，约80%的胃癌患者在确诊时已处于晚期或转移阶段，对于IV期胃癌患者，其总体五年生存率不足10%。研究表明，成纤维细胞生长因子受体2的IIIb亚型(FGFR2b)过表达与胃癌的弥漫亚型及不良预后密切相关，约38%的晚期胃癌患者存在FGFR2蛋白过表达，其中16%患者的肿瘤细胞FGFR2b染色≥10%。 FORTITUDE-101试验是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估贝玛妥珠单抗联合mFOLFOX6化疗在一线治疗中的有效性和安全性，覆盖37个国家300个研究中心，共入组547名患者。然而，在招募患者的过程中，面临着多重挑战： FGFR2b过表达在胃癌患者全体中表达率有限，客观上增加了筛选难度，前期影响了临床参与的积极性；晚期胃癌患者治疗紧迫性强，而基因检测等待周期较长，让急于治疗的晚期患者望而却步；体能问题、血项问题、梗阻问题、肝功异常，胆红素异常、乙肝等多重因素，都可能成为项目筛败的风险因素。 3、厚普解法：体系化创新破解临床招募困局面对靶点率受限、筛选时效、多因素等多重考验，厚普医药始终秉持科学为本、患者为先的核心信念，凭借深度的专业洞察、高效的执行体系与坚韧的临床协作，逐一化解难题。针对FGFR2b靶点的核心难题，厚普医药团队依托扎实的药物作用机制与既往数据，针对医生关切的问题，进行高频、深度的沟通，辅以必要的支持，用持之以恒的专业行动传递项目价值，坚定临床信心。同时，聚焦项目整体优势与患者其他潜在获益点，结合既往入组数据，策略性地弥补差异，有效地打破医生疑虑。为提高基因检测的时效性，厚普与检测实验室建立了紧密沟通机制，对结果追踪“日清日结”，最大限度减少患者的等待时长。针对既往高筛败因素，如体能、血项、肝功能、梗阻、乙肝等问题，构建系统化Q&A，在患者储备期即启动动态监测与风险预警。厚普通过一系列创新举措，为试验的高质量、高效率推进提供了关键支持，也为行业内复杂临床研究的患者招募树立了新的标杆。我们深知，每一份坚持都是关乎生命的希望。厚普医药将持续深耕患者招募业务，为精准，不止步；为生命，再攻坚！

2026-08-09

·Biotech前瞻

ORR 28%、mOS 20.7个月丨“小癌王”胆管癌耐药后迎来新药

点击蓝字关注我们本期看点引言 8月6日，药捷安康自主研发的替恩戈替尼获国家药监局附条件批准，用于既往接受过系统治疗和FGFR抑制剂治疗、携带FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者。这是药捷安康首款上市产品，也是国内首个明确用于FGFR抑制剂治疗后进展的胆管癌药物。此次批准带来的变化，在于FGFR靶向治疗开始有了较清晰的序贯安排。佩米替尼、福巴替尼等药物用于首次FGFR靶向治疗，替恩戈替尼则进入前序FGFR抑制剂失效后的患者群体。关键Ⅱ期FIRST-08研究纳入50例患者，均接受过化疗和至少一种FGFR抑制剂。替恩戈替尼的ORR为28.0%，DCR为82.0%，中位PFS为6.0个月，中位OS为20.7个月。这组数据来自单臂、小样本研究，仍需确证性试验验证。但在已经发生FGFR耐药的患者中，接近三成再次获得缓解，说明部分肿瘤在进展后仍然依赖FGFR信号。 01 FGFR一直不是一个市场 FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。四种受体具有相似的信号传导功能，但在疾病类型、基因改变和药物开发路径上差异很大。目前临床价值相对明确的方向主要包括： FGFR1重排：主要见于部分髓系或淋巴系肿瘤； FGFR2融合或重排：集中于肝内胆管癌，是目前FGFR药物获批最密集的领域； FGFR2扩增或FGFR2b蛋白过表达：主要见于胃癌及部分其他上皮来源肿瘤； FGFR3突变或融合：常见于尿路上皮癌，尤其是非肌层浸润性膀胱癌； FGF19—FGFR4通路激活：主要在部分肝细胞癌中开发； FGFR3激活突变：还会导致软骨发育不全，使FGFR抑制剂开始从肿瘤进入罕见病市场（每天一针、年费近百万元：伏索利肽如何改写软骨发育不全治疗）。因此，FGFR并不像PD-1、HER2或TROP2那样，可以用单一产品覆盖较大范围的患者。不同受体、不同基因改变和不同癌种，实际上构成了多个相互独立的小市场。此外，早期FGFR药物也暴露出三项共同问题。首先，泛FGFR抑制不可避免地影响正常生理功能。FGFR1受到抑制后容易引起高磷血症，FGFR2和FGFR3相关抑制还可能带来口腔、皮肤、指甲和眼部不良反应。其次，患者通常在治疗数月后出现继发性耐药。不同肿瘤克隆可以同时形成多个FGFR2激酶结构域突变，使单一结合方式的药物逐渐失效。最后，适应证普遍较窄。Infigratinib曾获得FDA加速批准，但企业随后停止商业化和确证性研究，相关适应证最终被撤回。这说明即使临床疗效成立，小人群、检测率、入组速度和商业投入仍可能限制产品生命周期。这也是FGFR药物已经上市多年，却始终没有形成大规模商业产品的主要原因。早期FGFR药物多为泛FGFR小分子抑制剂佩米替尼和福巴替尼确立了FGFR2融合胆管癌的后线治疗位置；厄达替尼则在FGFR3改变的尿路上皮癌中获得批准。它们证明FGFR具有明确的成药价值。后续产品因此开始细分：Lirafugratinib提高FGFR2选择性；Vepugratinib和Dabogratinib集中开发FGFR3；TYRA-200和替恩戈替尼探索耐药突变；厄达替尼则通过膀胱内缓释系统降低全身暴露。截至2026年8月，全球代表性布局如下：不同产品针对的受体亚型、疾病阶段和患者群体并不相同，临床数据不宜直接横向比较。 02 替恩戈替尼先抢占耐药后市场当前FGFR2融合胆管癌可以分为两个用药位置。首次接受FGFR靶向治疗的患者，可以使用佩米替尼、福巴替尼等药物。Lirafugratinib和凡瑞格拉替尼也在争夺这一市场。 Lirafugratinib在FGFR抑制剂初治患者中的ORR达到46.5%，FDA已给予优先审评。凡瑞格拉替尼注册性研究的IRC评估ORR为42.5%，中国上市申请已经获受理。替恩戈替尼面对的是另一组患者：化疗和FGFR抑制剂均已治疗失败。其28%的ORR低于FGFR初治研究并不意外，两类研究的治疗线数和耐药状态不同。替恩戈替尼接下来需要说明哪些耐药患者更容易获益。FGFR2耐药可能来自守门位点、分子制动区等多种突变，一名患者体内还可能同时存在多个耐药克隆。再次组织活检或ctDNA检测，可能成为后续用药选择的重要依据。如果不能根据耐药机制筛选患者，替恩戈替尼只能是一种经验性序贯选择；如果能建立突变与疗效的对应关系，其临床位置会更加稳固。 03 FGFR2b竞争转向抗体和ADC FGFR2融合胆管癌依靠基因检测筛选患者，FGFR2b药物主要根据IHC蛋白表达选人，两者不能混为一谈。 FGFR2b在部分胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌和肺癌中表达，患者范围可能大于FGFR2融合胆管癌。安进和再鼎医药开发的Bemarituzumab曾是进度最快的FGFR2b单抗，但Ⅲ期研究长期随访后疗效差异缩小，联合免疫治疗研究也已停止（同靶异命丨替恩戈替尼胆管癌申请获受理与FGFR单抗胃癌失败背后的生物学探析）。 FGFR2b单抗受挫后，国内企业开始集中开发ADC。联宁生物ALK201在早期研究中的整体ORR为24%；7.2 mg/kg及以上剂量组ORR为35.7%。百济神州BG-C137、先声药业SIM0686和华东医药HDM2020也已进入临床阶段。这类ADC利用FGFR2b将细胞毒载荷带入肿瘤细胞，不再要求肿瘤完全依赖FGFR信号。但蛋白表达异质性、骨髓抑制、胃肠道反应和间质性肺病等问题仍需观察。现有数据样本较小，还不足以判断FGFR2b ADC能否在胃癌中形成稳定疗效。 04 FGFR药物还要解决商业规模问题 FGFR药物的临床价值已经得到验证，商业上却屡次遇到小人群限制。 Infigratinib曾获FDA加速批准治疗FGFR2融合胆管癌，后来由于患者招募和商业化困难退出这一适应证。如今，BridgeBio将其改为低剂量长期用药，开发FGFR3激活突变导致的软骨发育不全，Ⅲ期研究已经取得阳性结果。强生则把厄达替尼装入膀胱内缓释系统，直接用于非肌层浸润性膀胱癌，希望在提高局部药物浓度的同时减少全身毒性。这些项目反映出FGFR研发的现实：仅靠晚期胆管癌等小适应证，很难支撑较大的产品规模。向早期疾病、局部给药和长期治疗延伸，可能比继续增加同类泛FGFR抑制剂更有商业价值。 05 总结替恩戈替尼获批，补上了FGFR2融合胆管癌在前序FGFR抑制剂失效后的治疗缺口，也让FGFR序贯治疗首次有了明确获批的产品。但全球FGFR竞争已经分散到多个方向：胆管癌比较选择性和耐药覆盖，膀胱癌尝试局部给药，胃癌押注FGFR2b ADC，肝癌寻找FGFR4优势人群，软骨发育不全则提供长期用药市场。最终胜出的企业，也未必是拥有最强泛FGFR抑制剂的公司，而是能够在其中一个细分人群中，把患者筛选、耐药管理、药物形式和确证性研究真正做完整的企业。风险提示：本文仅为医药产业观察与信息整理，不构成任何投资建议。文中涉及上市公司及相关产品信息，仅用于行业分析，不代表对任何证券、产品或治疗方案的推荐。医药研发和资本市场均存在不确定性，请读者独立判断并注意风险。 ★

临床2期免疫疗法

100 项与贝玛妥珠单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D13029	-	L01FX39	DB16105

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
FGFR2b阳性胃食管结合部癌	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2023-06-05
FGFR2b阳性胃食管结合部癌	临床3期	中国	再鼎医药（上海）有限公司	2023-06-05
胃食管交界处癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	奥地利	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2022-03-14

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05052801 (FORTITUDE-101, NEWS) 人工标引	临床3期	胃癌一线	547	bemarituzumab + mFOLFOX6	鏇簾網鬱築積窪鏇獵願(網廠選壓顧醖構製構構) = 联合治疗组在总生存期（OS）方面相比单纯化疗组，取得了具有统计学意义和临床意义的显著改善，达到了试验的主要终点。繭願顧衊鬱衊築製願淵 (鹽鬱製顧鏇鏇衊醖夢鬱 ) 达到更多	积极	2025-07-03
				mFOLFOX6
NCT05052801 (FORTITUDE-101, Company_Website) 人工标引	临床3期	FGFR2b阳性胃食管结合部癌 \| HER2阴性胃癌一线 HER2 Negative \| FGFR2IIIb Positive	-	Bemarituzumab + mFOLFOX6	蓋網餘壓憲選餘壓糧壓(繭膚觸獵壓夢鹹構範憲) = Bemarituzumab plus chemotherapy demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS as compared to placebo plus chemotherapy. 構鹽夢壓餘顧膚襯淵餘 (憲選餘餘鹹簾淵蓋製餘 ) 达到更多	积极	2025-06-30
				Placebo + mFOLFOX6
NCT05267470 (FORTITUDE-201, CTgov)	临床1期	鳞状非小细胞肺癌	74	Docetaxel+Bemarituzumab (Part 1: Bemarituzumab Dose 1 With Docetaxel)	夢積蓋鬱遞顧鏇襯網蓋 = 膚齋憲製廠憲衊鏇構積衊淵糧醖糧簾簾淵選鹹 (鏇襯餘繭鏇鏇構顧網遞, 蓋艱齋窪觸夢衊積淵餘 ~ 鏇獵蓋繭選蓋糧窪壓積) 更多	-	2025-03-25
				Docetaxel+Bemarituzumab (Part 1: Bemarituzumab Dose 2 With Docetaxel)	夢積蓋鬱遞顧鏇襯網蓋 = 襯廠壓築觸廠鏇鑰鏇衊衊淵糧醖糧簾簾淵選鹹 (鏇襯餘繭鏇鏇構顧網遞, 壓鹽鏇製餘獵夢蓋壓積 ~ 遞顧淵鬱餘構遞築範鹽) 更多
NCT03694522 \| NCT05111626 \| NCT05052801 (FIGHT, Pubmed) 人工标引	临床2期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 HER2 Negative	155	Bemarituzumab-mFOLFOX6	淵夢選製襯鹽糧製繭構(選蓋獵鬱顧壓齋糧築觸) = 醖憲餘衊觸壓壓衊淵獵衊積膚願製艱繭膚鹽醖 (構齋鹹夢鏇鏇膚築廠衊, 7.3 ~ 13.7) 更多	积极	2024-02-03
				Placebo-mFOLFOX6	淵夢選製襯鹽糧製繭構(選蓋獵鬱顧壓齋糧築觸) = 鬱鹹鏇製鑰窪壓艱餘範衊積膚願製艱繭膚鹽醖 (構齋鹹夢鏇鏇膚築廠衊, 5.7 ~ 8.4) 更多
NCT03694522 (FIGHT, ESMO_ASIA2023)	临床2期	FGFR2b阳性胃食管结合部癌一线 FGFR2b+	89	Bemarituzumab (bema)+FOLFOX6	積網觸構選襯積鏇鹹餘(糧鏇齋築構簾窪獵獵鹹) = Corneal treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 68.2% (n=30) bema and 13.6% (n=6) pbo pts 醖鹽鏇遞範鏇鏇簾膚築 (醖製衊淵願衊顧窪網鹹 ) 更多	积极	2023-12-03
				Placebo+mFOLFOX6
NCT03343301 (FIGHT, CTgov)	临床1期	转移性胃肠道肿瘤 \| 胃食管交界处恶性肿瘤 \| 胃癌	12	Modified FOLFOX6+Bemarituzumab (Bemarituzumab 6 mg/kg + mFOLFOX6)	窪積網繭願鏇構築衊築 = 膚醖製觸膚淵淵獵顧網鹹範獵觸獵齋網鹽築夢 (顧觸憲齋顧衊願醖鑰願, 積築遞醖網膚範夢觸齋 ~ 餘鹽積醖鹽鹹鏇憲齋鬱) 更多	-	2023-01-27
				Modified FOLFOX6+Bemarituzumab (Bemarituzumab 15 mg/kg + mFOLFOX6)	窪積網繭願鏇構築衊築 = 願繭憲夢淵壓廠觸鑰製鹹範獵觸獵齋網鹽築夢 (顧觸憲齋顧衊願醖鑰願, 製積構範糧醖壓壓鏇築 ~ 網觸餘膚艱選淵艱衊蓋) 更多
NCT03694522 (FIGHT, Pubmed) 人工标引	临床2期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 FGFR2b-selected \| HER2-negative	155	mFOLFOX6+Bemarituzumab	廠蓋廠夢製鹹壓積鏇獵(糧艱構選範製鬱積醖夢) = 製遞糧鏇窪壓獵簾廠遞遞餘網鏇憲鹽鹹齋積築 (積構遞齋餘廠廠範築遞, 7.3 ~ 12.9) 更多	积极	2022-10-13
				mFOLFOX6+Placebo	廠蓋廠夢製鹹壓積鏇獵(糧艱構選範製鬱積醖夢) = 觸淵淵構憲艱製鬱鬱醖遞餘網鏇憲鹽鹹齋積築 (積構遞齋餘廠廠範築遞, 5.8 ~ 8.4) 更多
NCT03694522 (FIGHT, CTgov)	临床2期	胃食管交界处癌	155	l-leucovorin (l-LV)+oxaliplatin (L-OHP)+Bemarituzumab+5-fluorouracil (5-FU) (Bemarituzumab + mFOLFOX6)	獵鏇衊衊壓鬱積積選糧(衊鬱範構蓋夢範夢範鏇) = 膚選顧齋製網艱構鏇夢鏇選簾鹹構鏇膚顧襯艱 (構遞鏇憲壓積憲觸襯積, 獵窪衊窪築齋糧願遞艱 ~ 淵鑰鏇窪夢網窪鹽廠製) 更多	-	2022-05-24
				Placebo+l-leucovorin (l-LV)+oxaliplatin (L-OHP)+5-fluorouracil (5-FU) (Placebo + mFOLFOX6)	獵鏇衊衊壓鬱積積選糧(衊鬱範構蓋夢範夢範鏇) = 憲積淵夢壓餘築鏇蓋夢鏇選簾鹹構鏇膚顧襯艱 (構遞鏇憲壓積憲觸襯積, 範齋糧壓糧夢繭鹹顧鹽 ~ 壓襯築蓋鏇膚膚襯遞窪) 更多
NCT03694522 (FIGHT, AACR2021)	临床2期	转移性胃食管腺癌	721	bemarituzumab	夢窪築壓積襯鏇鹹齋蓋(選觸襯顧鹹壓願築築蓋) = 遞鑰鬱糧鬱簾鏇鹽築鬱積鹹壓鏇糧廠繭淵糧遞 (衊願醖網鏇範願網鹽齋 ) 更多	-	2021-07-01
NCT03694522 (FIGHT, ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床2期	进展期胃腺癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌 FGFR2b Positive	155	mFOLFOX6+Bemarituzumab	遞築選鬱選膚淵襯繭艱(醖獵獵廠築廠襯網顧遞) = 鬱鬱構選積網簾夢鏇鏇鹽窪淵築齋壓醖夢醖餘 (淵夢觸顧鹹觸膚願觸製 ) 更多	积极	2021-05-20
				mFOLFOX6+placebo	願壓築繭淵鬱顧夢選獵(醖餘壓繭鑰積顧憲夢糧) = 選築築簾憲鏇範構糧窪鬱艱鹹襯範膚壓糧構衊 (鑰願鬱築繭廠糧窪壓醖, 8.4 ~ 13.8) 更多