Tobramycin

Antiviral agents 抗病毒药物 Aciclovir 阿昔洛韦 阿昔洛韦能抑制胸腺嘧啶掺入病毒DNA。体外实验中，阿昔洛韦显著减少了从临床口腔炎病例中分离出的疱疹病毒的复制。为了口服给药，可以使用溶解后的阿昔洛韦片剂（剂量为80 mg/kg，每24小时一次）（Klingenberg，1996；Gaio等，2007）。在龟鳖目动物中使用口服阿昔洛韦时应极其谨慎，因为高剂量的阿昔洛韦（每日70–80 mg/kg）可能会产生包括黏膜肿胀在内的副作用（Schumacher，1996）。以5%药膏形式将阿昔洛韦涂抹在受影响的黏膜上，被证明对治疗龟鳖类动物的早期病毒性口炎或皮炎有效（Frye, 1991; Rossi, 1995; Marschang et al, 1997; Origgi and Jacobson, 2000）。 Valaciclovir 伐昔洛韦 伐昔洛韦（口服给药后转化为阿昔洛韦的酯化形式）在治疗龟虹彩病毒（Chelonian iridovirus）感染的作用机制与阿昔洛韦类似（Allender等，2013）。据推测，对于陆龟的疱疹病毒感染，口服给药伐昔洛韦剂量为40 mg/kg，每24小时一次，可能有效（Allender等，2013）。 Antibacterial agents 抗菌药物 大多数爬行动物的细菌感染是由革兰氏阴性菌引起的，如铜绿假单胞菌、气单胞菌、克雷伯菌、普罗威登菌、大肠杆菌、沙门氏菌、沙雷菌、亚利桑那菌和摩根菌等（Holt 1981；Wilkinson 2004）。尽管这些细菌常在健康的爬行动物中被检测到，但在由应激条件或病毒感染导致体质虚弱的动物中，它们可能导致疾病（Kauffman 1997）。抗生素的选择应始终依据微生物培养和抗生素敏感性测试的实验室结果进行，以确保选择对肾脏或肝脏损害风险最小的抗生素。特别是，使用肾毒性抗生素（如氨基糖苷类）时应格外谨慎，并应注意维持水合状态（Mader 1991；Klingenberg 1996）。 Fluoroquinolones 喹诺酮类 氟喹诺酮类药物具有杀菌作用，并能抑制细菌DNA的合成。它们在低浓度下即具有活性，且在爬行动物血液中能迅速达到有效水平（给药后数小时内即可达到）。然而，其药效依赖于达到峰值剂量，而非维持体内恒定的药物浓度。氟喹诺酮类药物在生物体内分布广泛，且易于渗透至受损组织（Spörle等，1991；Klingenberg，1996）。此类药物主要通过肾脏排泄；环丙沙星亦可经胆汁排泄。它们对革兰氏阴性菌和多种革兰氏阳性微生物具有高度活性，但对厌氧菌仅部分有效；恩诺沙星对厌氧菌的效果较差。通常情况下，氟喹诺酮类药物不得用于妊娠期雌性动物或幼年动物，因其存在损害软骨及抑制骨骼生长的风险——尽管此类不良效应在爬行动物中尚未得到证实，但基于其在哺乳动物中的不良效应进行了推演。恩诺沙星等药物注射部位的局部反应并不少见，在某些情况下可能导致皮肤变色及局部皮肤脱屑。 环丙沙星：环丙沙星可供静脉注射使用。该药物的肌内给药可能会导致组织损伤。在兽医实践中，对于爬行类动物，可按每公斤体重10毫克，每48至72小时一次的剂量口服环丙沙星片剂（Klingenberg和Backner，1991；Klingenberg，1996；Divers，1998）。环丙沙星的使用需采取与恩诺沙星相似的预防措施（见下文）。 恩诺沙星：已证实恩诺沙星对巴氏杆菌（*Pasteurella testudinis*）、假单胞菌、克雷伯菌、沙门氏菌、柠檬酸杆菌以及支原体属细菌具有可靠抑菌活性。本品经皮下给药可能造成局部组织损伤，形成 gelatin 样皮下水肿。患病部位触诊疼痛，可观察到皮肤溃疡与色素脱失。这类情况下，剂量较高（单次给药恩诺沙星剂量超过5 mg/kg体重）的给药应通过多点深层肌内注射完成，且药物需用无菌生理盐水稀释（Klingenberg, 1996）。给药剂量取决于致病菌的治疗方案：假单胞菌与柠檬酸杆菌感染按5 mg/kg体重肌内注射，每12小时一次；其他细菌感染每24小时一次（Raphael等，1994）。研究证实，按10 mg/kg体重肌内注射、每24小时一次的给药方案对患有流涕综合征（鼻炎、结膜炎、口腔炎、气管炎）的陆龟治疗有效（Spörle等，1991）。针对爬行动物最常用的治疗方案为5–10 mg/kg体重肌内注射，每24–48小时一次（Funk和Diethelm，2006；Carpenter等，2014）。 马波沙星：有关马波氟沙星在爬行动物（蛇、蜥蜴、龟和TORTOISES）中的药代动力学和给药方案已发表（Coke等，2006；Mitchell，2006；Lai等，2007）。马波氟沙星目前是治疗爬行动物细菌感染（包括蛇、蜥蜴、龟和 TORTOISES）的首选药物（Funk，2000；Davies和Klingenberg，2004；Diethelm，2005）。马波氟沙星对多种革兰氏阴性和阳性菌具有杀菌作用，包括假单胞菌属、克雷伯菌属和拟杆菌属（Gibbons，2014）。皮下注射马波氟沙星（10 mg/kg，每24至48小时一次）不会引起局部组织损伤或形成皮下水肿。马波氟沙星可以通过口服途径给予蛇、蜥蜴和龟鳖类动物（10 mg/kg，每24至48小时一次，Coke等，2006）。药代动力学研究表明，红耳龟口服给药2 mg/kg，每24小时一次是合适的剂量（Lai等，2007）。 丹诺沙星：关于丹诺沙星对龟鳖类进行静脉注射、肌肉注射和皮下注射后的药代动力学研究已发表（Marin等人，2008年）。  该药物对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有活性（Gibbons，2014年）。为治疗陆龟的支原体感染，建议使用6 mg/kg肌肉注射，每48小时一次（Gibbons等人，2012年）。 Aminoglycosides 氨基糖甙类 氨基糖苷类抗生素对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有高度活性。历史上，最常用的两种氨基糖苷类抗生素是妥布霉素和阿米卡星。这类杀菌剂与核糖体结合并抑制细菌蛋白质合成；它们通过肾小球滤过从体内排出。氨基糖苷类抗生素具有肾毒性，可能还具有神经毒性（据报道，它们也可能具有耳毒性及心脏毒性）。目前在临床实践中，氨基糖苷类抗生素仅用于治疗对其他抗生素耐药的革兰阴性菌感染。如今，妥布霉素系统性使用的频率较低，因为它具有较强的肾毒性和耳毒性。相比之下，阿米卡星因其较低的肾毒性及更广的抗菌谱而更为常用。总体而言，在使用氨基糖苷类抗生素时，确保充足的液体疗法以维持适当的水分平衡并避免肾损伤是必不可少的。 庆大霉素：关于庆大霉素在爬行动物中用药剂量的数据来源于对龟、蛇和鳄鱼的研究（Raphael等人，1985年；Jacobson等人，1988年；Michaels等人，1991年）。研究表明，该活性物质的半衰期会随着动物体温的升高而缩短（Michaels，1988年）。在室温为26°C的水族箱中饲养的水生龟中，庆大霉素在血液中的浓度在32小时后下降了一半；而在蛇（Pituophis melanoleucus）体内，即使是在给药后82小时，抗生素浓度仍出现了类似的下降趋势（Michaels，1988年）。目前，庆大霉素倾向于局部外用或作为AIPMMA微球（ beads）的组分使用，其作用可在一定程度上局限于局部区域，从而降低其全身性副作用。 阿米卡星：研究表明，在适宜环境温度下（即POTZ内较高数值时），阿米卡星对爬行动物有效，且不诱导其肾脏病变（Mader等，1985；Caliguri等，1990；Johnson等，1997）。与庆大霉素相比，阿米卡星对爬行动物体内的假单胞菌属（Pseudomonas spp.）细菌具有显著更高的抗菌活性。此外，其肾毒性作用较低。爬行动物血液中的阿米卡星治疗浓度范围为2–10 μg/ml。阿米卡星的爬行动物肌肉内注射剂量范围为2.5–5 mg/kg，每24–72小时一次（Jacobson等，1988；Caliguri等，1990；Johnson等，1997）。  当前阿米卡星并非首选药物，因其与氟喹诺酮类药物相比，对感染组织的穿透能力有限。 其他氨基糖苷类：肌肉注射的依替米星与庆大霉素相比，其肾毒性和耳毒性作用略低，但对假单胞菌属（Pseudomonas spp.）细菌的疗效较差。与庆大霉素相比，妥布霉素具有较轻的肾毒性，且对假单胞菌属的治疗效果更佳（Ross and Marzec, 1984）。弗拉霉素（framomycin）用于治疗口腔或泄殖腔感染，通常以软膏形式局部应用。巴龙霉素用于爬行动物治疗阿米巴病和隐孢子虫病。研究发现，连续7天给予100 mg/kg q24h的剂量可预防隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）的排出，而360 mg/kg q48h的剂量连续10天同样有效（Grosset et al, 2011）。巴龙霉素具有肾毒性。据推测，当肠道黏膜受损时，其全身吸收可能更为容易。在患有肠道疾病的爬行动物中，应考虑这种潜在的毒性（McArthur, 2004）。 Penicillins 青霉素 青霉素会在注射部位引起疼痛反应；当它们被用作长期治疗时，还可能导致肝病（Klingenberg, 1996）。传统的青霉素类药物，如青霉素、氨苄西林或阿莫西林，对治疗爬行动物的葡萄球菌感染非常有效。半合成青霉素（如碳青霉烯类、哌拉西林、美洛西林和替卡西林）属于广谱抗生素，对由铜绿假单胞菌和气单胞菌引起的感染具有很强的疗效。然而，由于这些药物可能具有肾毒性（会导致肾小管损伤），因此在使用时必须同时进行补液治疗。 碳青霉烯 Carbenicillin：碳青霉烯对革兰氏阴性病原体具有高度活性，尤其是对假单胞菌感染。  在兽医实践中广泛使用这种抗生素的一个缺点是存在抗生素耐药性的风险，且需要注射的剂量相当大。此外，该药物对皮肤和肌肉具有强烈的刺激性。碳青霉烯主要通过肾脏排出体外。  研究人员对属于游蛇科（Colubridae）和蟒科（Boidae）的蛇类（如Boiga dendrophila、Lampropeltis getulus、Python reticulatus、Pantherophis guttatus、Pantherophis obsoletus）进行了碳青霉烯的药代动力学试验。Holz等人（2002年）研究了注射部位对碳青霉烯药代动力学的影响。研究发现，即使使用意外高的剂量，血液中也能达到治疗所需的抗生素浓度（Klingenberg，1996年）。在治疗过程中，Testudo graeca和T. hermanni这两种龟类血液中碳青霉烯浓度的升高可以归因于其泌尿膀胱的“储存”功能——这种结构使得抗生素能够在体内循环利用，因此在使用碳青霉烯时必须考虑到这一点（Lawrence等人，1986年）。  推荐给爬行动物的碳青霉烯剂量为每公斤体重200–400毫克，通过皮下或肌肉注射，每24–48小时一次（Lawrence等人，1984年、1986年；Holz等人，2002年）。 哌拉西林 piperacillin：哌拉西林对革兰氏阴性病原体（尤其是铜绿假单胞菌）以及某些革兰氏阳性细菌（链球菌属）和厌氧菌具有高度活性。敏感性测试证实，该抗生素对导致爬行动物呼吸道感染的病原体（如铜绿假单胞菌、嗜水气单胞菌、雷特杰氏普罗维登斯菌、奇异变形杆菌、大肠杆菌、摩根氏摩根菌、臭藻杆菌）具有很好的抗菌效果（Hilf等人，1991b）。哌拉西林通过肌肉注射给药，剂量为50–200毫克/千克，每24–48小时一次。 Cephalosporins 头孢菌素 头孢菌素类为广谱杀菌性抗生素，副作用轻微。在兽医临床实践中，通过肌肉注射或静脉注射给药的头孢菌素类，通过与青霉素类相似的作用机制（Klingenberg, 1996），通过破坏细菌细胞壁的合成来杀灭病原体。头孢菌素的核心结构为7-氨基头孢烷酸。根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的耐药性及药理学特性，头孢菌素类药物可分为以下四类：  • 诸多学者报道了第一代头孢菌素类（如头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄和头孢羟氨苄）的临床应用。这类药物对葡萄球菌和链球菌感染有效，但由于在爬行动物中较为罕见，其应用受限。  • 第二代头孢菌素类（如头孢曼旦、头孢呋辛、头孢西丁、头孢替坦、头孢克洛和头孢呋辛乙酰氧乙酯）在革兰氏阳性菌感染治疗上取得突破，其抗菌谱更广，且对某些革兰氏阴性菌（如沙门氏菌属和柠檬酸杆菌属）有效。  • 近年来，第三代头孢菌素类在爬行动物中应用最为广泛。这类抗生素具有优异的组织穿透性、对β-内酰胺酶的耐药性，以及强效的革兰氏阴性微生物活性（如普罗威登菌属、柠檬酸杆菌属等）。 第三代头孢菌素类中有一个独立的亚组——抗假单胞菌头孢菌素类，其可作用于90%的假单胞菌菌株（如头孢他啶、头孢哌酮、头孢磺啶（Lawrence et al, 1984））。  在第四代头孢菌素类中，头孢吡肟和头孢吡莫被认为是治疗抗生素耐药性细菌感染的爬行动物的最有前景的药物。 头孢菌素在注射部位的副作用包括疼痛；对于已有肾脏问题的患者，还可能产生全身性的肾毒性反应以及肝功能障碍。头孢他啶对厌氧菌也具有良好的抗菌活性。目前，它是治疗由肠杆菌科细菌引起的爬行动物感染最合适的抗生素之一，推荐使用剂量为20毫克/千克，每72小时一次（Innis等人，2012年）。该药物为人用制剂，在爬行动物或兽医领域尚未获得许可，因此在使用时必须谨慎，以避免产生耐药性，因为这将对人类健康和爬行动物健康产生广泛影响。与通过肾脏排泄的头孢他啶不同（Stamper等人，1999年），头孢哌酮主要通过肝脏代谢（Lawrence等人，1984年）。头孢噻啶和头孢氯氨噻啶对铜绿假单胞菌无效，但对克雷伯菌、肠杆菌和变形杆菌引起的感染具有治疗作用。头孢噻呋的推荐剂量为5毫克/千克，肌肉注射，每24小时一次，是治疗圈养蜥蜴中Devriesea agamarum感染的最有效药物（Hellebuyck等人，2009年）；其他爬行动物（如龟、蛇）的推荐剂量为2.2–5毫克/千克，肌肉注射，每24–48小时一次（Stein，1996年；Benson等人，2003年）。 Chloramphenicol 氯霉素 氯霉素是一种抑菌性抗菌药物，通过与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质的合成。该药物主要用于治疗龟类败血性皮肤溃疡病（SCUD），此病症由多种病原体（如弗劳德柠檬酸杆菌和大肠杆菌感染）及爬行动物沙门氏菌病等引起。氯霉素在兽医临床中用于治疗爬行动物，已有研究探讨过蛇类血浆中氯霉素的浓度（Clark等人，1985年）。然而，由于其作用机制主要是抑菌，仅在高剂量给药后才能表现出杀菌活性。其主要应用风险包括水蛇骨髓损伤（Jacobson，1993年）以及对肠道微生态的显著影响（无菌肠综合征——SGS）。目前氯霉素在兽医学中已不再使用，且在人类医学中应用也需谨慎，因其可能引发致命性骨髓抑制。 Tetracyclines 四环素 四环素类药物临床应用较少。其主要作为广谱抑菌性抗生素使用。该类药物的副作用包括妊娠期致畸作用、神经系统紊乱、恶心、呕吐、钙结合及肝脂肪变性。四环素类药物对克雷伯菌属、葡萄球菌属、支原体属及沙眼衣原体属等细菌感染具有治疗作用。沙门氏菌属及假单胞菌属细菌对四环素类药物具有耐药性。根据Jacobson等（1983）及Funk与Diethelm（2006）的研究，推荐用于爬行动物的四环素剂量为10 mg/kg，口服，每日一次。 Macrolides, lincosamides and azalides 大环内酯类、林可酰胺类和氮杂环内酯类 林可酰胺类抗生素是一种对革兰氏阳性菌和厌氧微生物具有抑菌作用的抗生素。它们容易从肠道吸收（林可霉素吸收率为40%，克林霉素吸收率为90%至100%），并能穿透骨骼。克拉霉素剂量为每公斤体重15毫克，每48至72小时口服一次，在治疗支原体和衣原体感染方面特别有效（Johnson等，1998；Wimsatt等，1999）。关于克拉霉素的药代动力学以及克拉霉素通过直肠给药在沙漠龟体内的实际应用的研究结果已经发表（Wimsatt等人，1999年，2008年）。据报道，泰乐菌素（Tylosin）对治疗呼吸道感染有效，因为它对支原体（Mycoplasma spp.）具有很好的抑制作用。然而，该药物在注射部位会导致明显的肌肉坏死，因此在采用注射给药方式时必须考虑到这一副作用。 Potentiated sulphonamides 磺胺类增效剂 增强型磺胺类药物对需氧的革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌具有非常广泛的活性。在爬行动物中常用的磺胺类药物包括磺胺二甲氧嘧啶、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺异恶唑和磺胺喹噁啉。甲氧苄氨嘧啶与磺胺类药物（如磺胺异恶唑或磺胺甲恶唑）联用，形成具有非常广泛活性的复方制剂。在爬行动物中，该药物可通过肌肉注射或口服给药，剂量为10-30 mg/kg，每24-48小时一次（Vree等，1986；Jacobson，1993；Klingenberg，1996；Stein，1996）。在兽医实践中，磺胺异恶唑（首日口服75 mg/kg，之后每日45 mg/kg，连续5天）和磺胺甲恶唑（每日口服50 mg/kg，连续3天）可用于治疗球虫病（Carpenter等，2014）。 Metronidazole 甲硝唑 甲硝唑用于治疗由拟杆菌属、放线杆菌属、梭杆菌属和拟杆菌属等细菌引起的厌氧菌感染，常用于爬行动物。甲硝唑在肝脏中代谢，并通过肾脏排出体外。虽然罕见，但已报告过甲硝唑中毒引起的恶心、嗜睡、肌张力丧失、星状凝视和其他中毒症状。在王蛇和蓝舌蛇等物种中，每日剂量超过40 mg/kg应避免使用，因为这些物种似乎对甲硝唑的副作用特别敏感（Jacobson等，1983；Jacobson，1993）。在美洲王蛇中，剂量为100 mg/kg后观察到并发症和死亡（Jacobson，1993）。当甲硝唑的剂量低于40 mg/kg时，不会出现这些并发症。推荐口服剂量为20 mg/kg，每24小时一次，至少持续一周（Bodri等，2006；Kolmstetter等，1998；Kolmstetter等，2001）。对于原虫引起的阿米巴病和鞭毛虫感染，推荐剂量为20-40 mg/kg，每24小时一次，持续2-5天（Carpenter等，2014）。根据作者的实际经验和已发表的报告（Mitchell，2006），在成年蟒蛇等蟒蛇科爬行动物中，剂量约为100 mg/kg非常危险甚至致命。动物在出现中枢神经系统损伤症状（肌张力丧失和星状凝视，如图11.39所示）后的3天内死亡，并伴有痉挛。爬行动物饲养者曾使用非常低剂量的甲硝唑来增加厌食爬行动物的食欲，剂量约为12.5 mg/kg，但尚未进行确切的临床研究。 Polypeptide antibiotics 多肽类抗生素 多肽类抗生素对大多数肠杆菌科细菌具有抑制作用，但对其中的变形杆菌属（Proteus spp.）无效。在高剂量下，此类抗生素可能损伤肾小管上皮细胞，并可能产生神经毒性作用；因此，多肽类抗生素、杆菌肽和粘菌素B仅适用于浅表伤口的局部治疗，或作为眼科软膏和眼药水的成分使用（Pokras等，1992）。 Combinations of antibacterial products 抗菌产品的组合 在临床实践中，对爬行动物的抗生素治疗往往需要在病原体被可靠地鉴定出来及其对抗生素的敏感性被确定之前就开始。如果使用多种抗菌药物来覆盖尽可能广泛的病原菌谱，应采取所谓的“四象限”抗菌策略，即针对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、需氧菌和厌氧菌。杀菌型抗生素与抑菌型抗生素不应同时使用。选择抗生素时还必须考虑其对患者器官（如肝脏、肾脏等）造成损害的风险。如果需要通过注射给予多种不同的抗生素，这些药物不应混合使用，而应在不同的部位进行注射。这是避免用药前或用药后立即发生药物相互作用或药物失效的唯一方法。抗生素中含有的不同防腐剂也可能导致不良反应，因为这些防腐剂可能会相互影响或对抗生素的活性产生不利影响。例如，马波氟沙星与甲硝唑、阿米卡星与甲硝唑的组合可用于有效治疗革兰氏阴性菌及需氧菌和厌氧菌的感染。 Antifungal agents 抗真菌药物 许多抗真菌药物的主要缺点是，为了确保治疗效果，通常需要长期使用。任何持续数周甚至数月的治疗都存在不良反应（如肝毒性或肾毒性）的高风险。 多烯类抗生素（两性霉素B、制霉菌素）是有效的杀菌剂，可用于治疗酵母菌和真菌感染。由于这些药物无法通过消化道或呼吸道被吸收，因此可以通过口服方式用于治疗胃肠道真菌感染，或者通过雾化方式吸入呼吸道来治疗呼吸道感染（HernandezDivers, 2001）。然而，由于其具有肾毒性，这类药物不应用于治疗全身性真菌感染。制霉菌素已被成功用于治疗爬行动物的肠道念珠菌感染（剂量为100,000 IU/kg，每24小时口服一次，连续使用10天）（McArthur, 2004）。 Imidazoles and triazoles 咪唑类和三唑类 咪唑类和三唑类抗真菌药物能够抑制真菌细胞膜中参与麦角甾醇合成的细胞色素系统，从而增加细胞壁的通透性，导致细胞内容物泄漏，最终导致真菌死亡。咪唑类药物包括克霉唑和米康唑，这些药物常用于龟类动物，用于治疗壳部的浅表性真菌感染（如白色念珠菌感染）。三唑类药物如伊曲康唑、酮康唑、恩尼康唑和氟康唑则被用于治疗爬行动物的严重真菌感染，包括呼吸道感染（如曲霉菌病、球孢子菌病、芽生菌病、隐球菌病等）（Girling和Fraser，2009年）。这些药物也被成功用于治疗胃肠道念珠菌病和皮肤真菌感染（如皮肤癣菌病）。在爬行动物患有系统性真菌感染的情况下，可以通过口服方式给予三唑类药物，因为它们可以从消化道被吸收（Page等，1991年）。然而，长期使用三唑类药物可能会导致并发症，如食欲减退或肝病。酮康唑是爬行动物中常用的抗真菌药物：其片剂需要溶解后通过食管管给药，剂量为15–30毫克/千克体重，每日两次，连续使用2–4周。酮康唑洗发水也可用于治疗浅表性真菌感染（作者个人经验）。不过，酮康唑对曲霉菌属或Nannizziopsis vriesii的Chrysosporium变种感染无效，并且其肝脏副作用比伊曲康唑更为严重。氟康唑和伊曲康唑具有广谱的抗真菌活性，副作用较少，且吸收效果优于酮康唑。在某些国家，氟康唑也有注射液形式可供使用（Wilkinson，2004年）。近年来，伏立康唑被证明对爬行动物的真菌感染有效（Innis等，2008年）。伏立康唑可用于治疗曲霉菌病和广泛的皮肤真菌感染，同时也是治疗CANV及其他Chrysosporium属感染的有希望的药物（Van Waeyenberghe等，2010年；Schmid-Ukaj等，2014年）。推荐剂量为5–10毫克/千克体重，每日两次，连续使用数周至数月。伊曲康唑在某些情况下也对CANV及其他严重的系统性感染有效，但其肝毒性比伏立康唑更强。 Griseofulvin 灰黄霉素 灰黄霉素是一种抗真菌药，能够抑制真菌细胞的分裂。通常情况下，由于灰黄霉素具有肝毒性以及可能的致畸作用，且其抗真菌范围有限，因此临床上不用于治疗爬行动物。 Other antimycotic agents 其他抗真菌药物 浅部真菌病（如腐皮镰孢菌感染）可使用软膏或溶液治疗，例如稀释聚维酮碘（Rose等人，2001年）。聚维酮碘通常以0.05%溶液的形式使用，或按约1:10的比例稀释。该浓度适用于浸浴，即：对较大体表区域的反复治疗。此外，它还用于伤口冲洗，例如在手术切除脓肿之后。 高锰酸钾溶液也被证明具有一定的效用。高浓度溶液（1:100-200）可用于浅表真菌感染的治疗；低浓度溶液（1:500-1000）适用于口腔念珠病初期的浴疗或冲洗。 真菌感染导致水生龟壳（由假丝酵母菌等引起）受损的情况，可采用鱼类医学实践中使用的方法进行治疗：特别是使用孔雀石绿（以每升水中含2毫克的溶液进行龟壳冲洗）可能较为有效。 Antiparasitic agents 抗寄生虫药物 寄生虫是导致爬行动物发病过程的最常见病因之一。尽管针对不同种类的爬行动物有多种使用抗寄生虫产品的方法，但治疗这些动物的寄生虫感染问题仍然非常困难。许多先前的研究结果应被修正，理由如下：  • 一些传统产品目前在市场上不可获得  • 临床经验表明，某些寄生虫对经典的抗寄生虫药物如左旋咪唑和甲硝唑表现出耐药性（Gibbons, 2014）  • 越来越多的信息显示，抗寄生虫药物对患者健康存在不良反应的风险  以下概述是基于上述原因制定的。如果存在多种抗寄生虫方案，这里描述的是最常用的方案。 Antiprotozoal agents 抗原生动物药剂 甲硝唑：甲硝唑用于治疗由鞭毛虫（尤其是Hexamita属和Trichomonas属）以及阿米巴原虫引起的感染。鞭毛虫肠感染的治疗通常只需要有限的几次甲硝唑剂量。口服高剂量的甲硝唑（约100 mg/kg）即使单次给药也可能导致死亡。甲硝唑对蓝环蛇和一些王蛇具有毒性（Davies 和 Klingenberg, 2004）。大型和重体重的爬行动物，尤其是蛇，发生致命中毒的风险较高（参见甲硝唑在抗菌治疗中的应用）。对于体重超过10 kg的大蛇，甲硝唑剂量应通过代谢缩放方法计算。或者，兽医可以根据临床经验选择较低剂量，范围为20–40 mg/kg，每日两次口服。爬行动物使用甲硝唑的禁忌症包括虚弱、怀孕或肝功能衰竭。甲硝唑中毒的早期症状包括嗜睡、无力、呕吐和腹泻。重度中毒会导致神经系统症状并导致死亡。关于10只红耳龟在深部（通过股前窝）腹腔注射20 mg/kg甲硝唑后的药代动力学研究已发表（Innis等人, 2007）。 托曲珠利：托曲珠利主要用于抗球虫治疗。隐孢子球虫（Isospora spp.）常在面纱变色龙或包括有地龙在内的多种鬣蜥中被检测到。托曲珠利以高碱性的浓缩形式供商业家禽使用，使用前需进行稀释。将其与水混合，配制成家禽使用的标准稀释液（25ppm或0.025mg/ml），然后分两次口服给药，每次5-15mg/kg，间隔2-3周。尽管托曲珠利对隐孢子球虫（Isospora spp.）感染非常有效，但它不能治疗由艾美球虫（Choleoeimeria spp.）引起的严重球虫病感染，因为艾美球虫主要定位在肝脏和胆囊中。托曲珠利的治疗需结合积极的补液支持，以防止肾脏损伤。 妥曲珠利：Ponazuril是一种三嗪类药物，也可用于治疗蜥蜴体内的球虫病。据Bogoslavsky（2007年）和Mitchell（2008年）的研究报道，其用药剂量为每次30毫克/千克，每日两次口服，每48小时给药一次，对治疗鬃狮蜥（bearded dragons）的球虫病具有显著疗效。 甲氧苄啶/磺胺类：甲氧苄啶与磺胺类药物联合使用可阻断隐孢子虫体内与叶酸和对氨基苯甲酸（PABA）相关的生化过程。该类药物禁用于确诊肾功能衰竭患者，且不应用于脱水和衰弱的爬行动物，因其具有肾毒性。若患者得到充分补液，可在谨慎情况下使用增效磺胺类药物，剂量可参考细菌感染治疗时的相似剂量（见上文）。 氯喹：氯喹用于治疗血液寄生虫（如肝孢子虫属），但多数病例中血液细胞内存在的单细胞寄生虫是否具有临床意义尚存争议。实践中观察到，自然栖息地中的水栖及半水栖龟类存在贫血症状时，其红细胞内寄生虫高发。非洲进口的皇家蟒蛇常发现细胞内寄生虫。Stein（1996）曾报道在龟鳖类中使用氯喹进行治疗，剂量为每48小时125 mg/kg，三次；但该疗法的疗效未得到明确证实。实际上，多数进口爬行动物的外周血寄生虫计数未经任何治疗会逐渐减少。 Anthelmintics 驱肠虫剂 成年的线虫或绦虫，以及包括卵在内的其发育阶段，通常寄生于野生捕获的爬行动物的主要消化系统，亦包括呼吸系统。通过检查进口爬行动物上呼吸道的痰液进行粪便学检查或显微分析，可以检测到寄生虫卵。然而，应注意的是，圈养繁殖的爬行动物通常存在寄生虫感染，而具有直接生活史的寄生虫可能迅速在爬行动物体内达到高浓度（参见第24章）。 苯并咪唑类：在兽医学中常用以杀灭寄生虫的苯并咪唑类药物包括阿苯达唑、芬苯达唑、甲苯达唑和噻苯达唑（Holt, 1981；Innis, 1995；Klingenberg, 1996）。芬苯达唑能够抑制寄生虫利用和处理来自宿主的葡萄糖的能力，这解释了其逐渐缓慢的治疗效果，导致成年寄生虫瘫痪。这也是为什么通常建议患者连续数天接受芬苯达唑治疗或重复给药的原因（Giannetto等, 2007）。苯并咪唑类药物的卵毒性基于其能够使雌性寄生虫绝育的能力。芬苯达唑是治疗爬行动物寄生虫感染最常用的苯并咪唑类药物，通常以口服溶液或悬浮液的形式使用（Neiffer等, 2005）。在多个临床病例中，重复使用高剂量的芬苯达唑（>60 mg/kg）会导致陆龟食欲下降（作者个人观察），而另一位兽医则在3天内分次使用100 mg/kg的剂量，取得了良好的效果（P. Raiti—个人通讯）。尽管没有证明芬苯达唑的应用会导致不良反应，但已知芬苯达唑具有放射模拟效应，可能会导致哺乳动物的肠道和骨髓损伤，因此在爬行动物中使用高剂量（>60 mg/kg）时应谨慎对待。Alvarado（2001）报告了Fea’s蝰蛇发生芬苯达唑中毒的案例，但该剂量极高（>500 mg/kg）。阿苯达唑已被证明在哺乳动物中具有致畸作用和胚胎毒性，因此不建议用于怀孕爬行动物雌性的治疗（Davies和Klingenberg, 2004）。 左旋咪唑（Levamisole）能够抑制寄生虫对碳水化合物的代谢能力，导致其神经系统麻痹，从而促使寄生虫从宿主体内排出。该药物的用法剂量为每公斤体重5–10毫克（肌肉注射，Mitchell, 2006）。这种咪唑噻唑类抗寄生虫药物的优点在于既可以通过注射方式给药，也可以通过口服方式给药，因此更便于控制剂量；然而，左旋咪唑的安全使用范围相对较窄，因此在爬行动物医学中的应用并不广泛。当给药剂量超过每公斤体重10毫克时，接受左旋咪唑治疗的爬行动物会出现肌肉震颤、流口水、头部抽搐以及烦躁不安等症状。 噻嘧啶Pyrantel：吡喹酮的作用机制与左旋咪唑类似，是一种去极化型神经肌肉阻断剂，导致寄生虫的麻痹。这种机制常被比作乙酰胆碱效应的百倍。有建议口服5 mg/kg的剂量，并在14天后重复给药，用于治疗内寄生虫感染（Meredith, 2015）。然而，吡喹酮的潜在毒性及其在爬行动物中的使用禁忌与左旋咪唑相似，因此其使用频率较低。 伊维菌素（Ivermectin）是一种属于阿维菌素类（avermectin）抗寄生虫药物的兽用药品。该药物对线虫（nematodes）和外寄生虫（节肢动物，如昆虫和蜱螨）具有杀灭作用，但对绦虫（cestodes）和吸虫（trematodes）无效。在实际应用中，伊维菌素有多种给药方式，包括口服、局部涂抹和注射。伊维菌素能够促使突触前神经元末端释放γ-氨基丁酸（GABA），从而导致寄生虫麻痹。这种药物广泛应用于多种爬行动物，其显著的抗寄生虫效果体现在能够渗透宿主体内的几乎所有器官和组织。常用的伊维菌素剂量为0.2毫克/千克（mg/kg），通过肌肉注射给药，治疗需每两周重复一次。 龟鳖类动物对伊维菌素及其他阿维菌素类药物极为敏感，使用这些药物会导致它们瘫痪甚至死亡，因此绝对不能用于这类爬行动物。伊维菌素中毒在龟鳖类动物中的临床表现包括情绪低落、颈部和四肢僵硬、肌肉震颤以及共济失调（Teare和Bush，1983年）。受感染的动物会出现痉挛和瘫痪症状，最终通常会死亡。也有研究表明某些蛇类和蜥蜴（如王蛇、壁虎或变色龙）可能对伊维菌素产生毒性反应，但这一结论尚未通过任何实验研究得到证实；这些毒性症状可能与动物体内寄生虫数量过多导致的过敏反应有关。 吡喹酮：吡喹酮是一种杀绦虫药，可增加敏感蠕虫的细胞膜通透性，导致细胞内钙流失与蠕虫麻痹，使寄生虫可被吞噬或消化。该药可经口服、皮下注射或肌内注射给药。吡喹酮对绦虫和吸虫均有效。爬行动物需谨慎使用吡喹酮——必须准确测量患宠体重，并据此计算最佳给药剂量：龟鳖目动物口服一次，剂量为5~8 mg/kg；蛇类口服一次，剂量为5~10 mg/kg；蜥蜴口服一次，剂量为5~30 mg/kg（Wilkinson，2004）。经转运引入的患病个体往往十分虚弱且存在脱水，需先进行状态稳定处理与补液。已有报道称，给缅甸蟒投喂剂量超过20 mg/kg的吡喹酮可引发神经症状（Davies和Klingenberg，2004）。 Ectoparasiticides 杀外寄生物药 许多以前用于杀死爬行动体外寄生虫的物质，在高剂量使用时可能对某些种类的爬行动物具有毒性；甚至在极高浓度下使用这些物质时，还可能对兽医工作人员造成伤害。至于新产品，只有少数被证明对爬行动物既有效又安全；因此，必须非常谨慎地使用它们。 氟虫腈（Fipronil）：氟虫腈是一种广泛使用的杀虫剂，属于苯基吡唑类化合物。它通过阻断氯离子通过GABA受体和谷氨酸门控氯离子通道（GluCl通道）的传递来干扰昆虫的中枢神经系统。虽然通常以喷雾形式使用，但也有滴剂和洗发水制剂可供选择。氟虫腈喷雾（浓度为2.5毫克/毫升）已被成功用于杀死螨虫（尤其是在蛇身上），以及清洁机械处理过的饲养箱内部表面。在将氟虫腈喷雾喷在爬行动物身上时，首先需要用布覆盖其头部以提供保护。待确认安全后，移开布，然后用含有氟虫腈的棉签仔细处理头部（包括眼睛周围区域以及下颌下方至颈部的皮肤）。之后将蛇放入塑料箱中20分钟。将蛇从诊所带回来的箱子应妥善处理或彻底清洁，并用氟虫腈喷洒后用水冲洗，方可再次使用。处理完氟虫腈后，应将蛇放入另一个干净的箱子中。每隔2-3周，至少需要使用氟虫腈喷雾两次或三次。特别是在蛇蜕皮后，需要格外小心，因为此时的皮肤更加容易吸收化学物质。在作者的实践中，观察到在给王蟒使用氟虫腈喷雾后出现了抑郁和流口水等神经症状。所有这些案例中，氟虫腈都是由主人自行施用的，因此不能排除喷雾方法不当的可能性（例如直接喷在头部、鼻孔、口腔或眼睛上）。 伊维菌素：伊维菌素用于杀死螨虫、蜱虫以及其他吸血昆虫。可以通过喷洒含有10毫克1%伊维菌素溶液和1升水的混合液来对环境进行处理，从而消灭蛇螨（Ophionyssus natricis）的各个发育阶段。为了提高伊维菌素的溶解度，可以在1份伊维菌素中加入2份丙二醇。如果最终溶液能够避免光照，其保存期限可达30天。这种喷洒方法需每隔2至3周进行一次，持续至少2个月，这一时间与蛇螨从卵发育为成虫的整个过程相匹配。患者和所处的环境都必须接受治疗，同时饲养箱也需要反复彻底清洁，以清除活螨和死螨。在治疗期间，纸张是理想的饲养箱基底材料。另一种有效的给药方式是皮下注射：如有必要，可以分2至3次注射伊维菌素（剂量为0.2–0.3毫克/千克），每次注射间隔2至3周。作者在实际应用中发现，这种方法对大型蛇类（如蟒蛇、蟒蚺）和蜥蜴（如绿鬣蜥、沙漠巨蜥）非常有效。然而，如果未准确记录蜥蜴或蛇的体重且未适当调整伊维菌素的剂量，仍存在中毒的风险。一些兽医更倾向于通过口服方式给爬行动物使用伊维菌素；不过目前尚缺乏足够可靠的数据来支持或反驳这一方法。对于爬行动物而言，外用伊维菌素制剂的有效性和安全性更难以评估。不同物种之间以及同一物种不同年龄段的皮肤厚度和通透性存在显著差异，因此这种给药方式并不可靠。伊维菌素严禁用于龟鳖类动物。 除虫菊酯和氯氰菊酯：需注意的是，除虫菊酯和氯氰菊酯具有对爬行动物产生毒性的潜在风险。天然除虫菊酯及合成拟除虫菊酯均通过影响突触膜上的离子交换、干扰GABA受体及神经冲动ATP酶转运来发挥作用。当使用较高浓度时，除虫菊酯（如氟氯氰菊酯、氯氰菊酯及氰戊菊酯）不仅对爬行动物具有毒性，还可能对兽医人员产生潜在不良影响（Davies和Klingenberg，2004）。爬行动物中毒症状包括流涎过度、不安、呼吸困难、反射障碍（如瞳孔反射减弱）、活动受限或瘫痪，最终因呼吸衰竭而死亡。具有通透性皮肤的小型爬行动物（如豹纹守宫、绿鬣蜥）对氯氰菊酯、氰戊菊酯、氟氯氰菊酯及氯氰菊酯的敏感性可能更高。用于消灭蜱螨（Ophionyssus natricis）的氟氯氰菊酯药条在蛇类饲养箱中的成功应用案例表明，药条需以避免直接接触蛇类粘膜的方式放置（例如置于细密穿孔的保护盒内；DeNardo和Wozniak，1997）。与浸有敌百虫的药条（Frye，1991）相比，含氟氯氰菊酯的药条不易被切割成小块。在向空饲养箱喷洒0.1%溶液后，所有表面需彻底冲洗并干燥，以清除残留物。 Vitamins 维生素 维生素在基本的代谢过程中充当生物催化剂（“vita”意为“生命”）。在爬行动物体内，某些维生素是由肠道微生物群的发酵作用产生的；而其他维生素或其前体则需要通过饮食来获取。维生素被分为不同的类别，最常见的分类依据是它们在脂肪中的溶解性（脂溶性维生素——A、D、E、K）或在水中的溶解性（水溶性维生素——C以及B族维生素）。 维生素A：维生素A是由A1视黄醇和A2-3-脱氢视黄醇（视黄醇效力的40%）组成的混合物，主要存在于胡萝卜素中。草食性爬行动物从植物的花朵和果实中获取β-胡萝卜素。β-胡萝卜素在肠壁中通过胡萝卜素酶的作用被分解为两个视黄醇分子。肉食性爬行动物的饮食中需要预先形成的维生素A。动物龟类中最常观察到维生素A缺乏症，尤其是水生杂食性或肉食性龟类（例如，Trachemys scripta elegans）。这些龟类在出生时仅能维持几周生命的维生素A供应。维生素A缺乏症的临床症状包括双眼睑的双侧水肿、口腔黏膜苍白（贫血）、食欲不振和无精打采。维生素A缺乏症也可能出现在以低β-胡萝卜素或维生素A水平的蟋蟀为食的笼养变色龙和豹纹守宫中。β-胡萝卜素的天然来源包括水生植物；或在啮齿类及其他小型脊椎动物的内脏器官（主要是肝脏）中。治疗维生素A缺乏症可以通过口服给予1000-2000 IU/kg，每7天一次。如果使用皮下注射维生素A，需谨慎，因为存在高风险的医源性维生素A过量，这会导致皮肤过度角化、全层皮肤剥落和出血（图11.40）。仅一次给予7000-10,000 IU/kg的皮下注射剂量可能会导致龟类的皮肤剥落。口服维生素A是一种自然的给药途径，不会引起内脏损伤，且不太可能引起毒性。通过喂食新生小鼠、鱼肉、蚯蚓、商业饲料（含有预先形成的维生素A）和水生植物，以及在必要时提供适当的维生素A补充，可以改善爬行动物的健康状态。 维生素B族：维生素B族对于身体内的多种功能至关重要，并可能有助于支持虚弱的爬行动物。 维生素B1（硫胺素，又称安乃近）：硫胺素是多种重要组织酶的组成部分。它在构成植食性爬行动物饮食的果蔬中含量丰富，并以游离硫胺素或二磷酸硫胺素的形式存在。在植食性动物中，硫胺素缺乏可能由长期抗生素治疗（尤其是口服抗生素）引起，这会抑制肠道细菌合成硫胺素。在肉食性动物中，缺乏症更为常见，尤其是在仅以解冻海水鱼（例如许多圈养的水蛇或游蛇）为食的动物中，因为硫胺素在冷冻过程中会被破坏。植食性动物仅以解冻蔬菜为食时也会出现类似问题。硫胺素缺乏会导致外周神经炎和心肌病，但最重要的是脑部坏死（皮质坏死）。维生素B1缺乏症的不良影响包括神经系统症状、共济失调、失明、痉挛、瘫痪或角弓反张。硫胺素缺乏症的治疗包括每日口服或静脉注射50–100 mg/kg剂量的维生素B1。预防措施在于提供“适当”的饮食，例如为植食性动物提供蔬菜和植物（如蒲公英花），为肉食性爬行动物提供新鲜鱼肉（或小鼠）。维生素B混合物（在兽医实践中被称为B族维生素）常被用于非特异地刺激患者的活跃代谢。 维生素B6（吡哆醇，又称阿德明）：维生素B6以吡哆醛、吡哆醇和吡哆胺三种形式的复合物存在，这些形式作为辅酶参与氨基酸代谢。维生素B6缺乏可能导致血液、皮肤和神经方面的变化。目前尚无关于爬行动物核黄素缺乏的临床报告。 维生素B7（生物素）：生活在以未受精的生鸡蛋为食的爬行动物（如巨蜥、珠蜥以及以鸡蛋为食的蛇类——Dasypeltis scabra）体内，生物素可能会与来自白蛋白中的亲和素结合。这种生物素与亲和素的相互作用可能导致生物素缺乏，进而引发角蛋白损伤和肌肉无力症状，需要通过增加饮食中生物素含量来治疗。预防这种缺乏症的方法是喂食小型啮齿动物、鸟类和/或受精鸡蛋。 维生素B12（氰钴胺、水溶性钴胺和亚硝钴胺）：维生素B12参与氨基酸和核糖核苷酸的代谢。它对于红细胞生成是必需的，并且在剂量为0.05 mg/kg，皮下注射每日两次时，可能作为食欲刺激剂作用于蜥蜴。 维生素C1（L-抗坏血酸）：通过互变转化为维生素C2（脱氢-L-抗坏血酸），参与氧化-还原过程。健康的爬行动物肠道内可以合成维生素C1。蛇缺乏抗坏血酸可能导致皮肤破裂和口腔出血（Frye, 1991；Carpenter等, 2014）。维生素C用于支持非特异性免疫系统的刺激。在治疗爬行动物口炎时，推荐的维生素C1剂量为每7天肌肉注射10-20 mg/kg。 维生素D3（又称钙化醇、胆钙化醇）：它对钙和磷的代谢至关重要，因为它能促进这些矿物质在体内的吸收、分布和排泄。此外，维生素D3还影响着骨骼和运动系统的发育。  维生素D3的前体物质可通过饮食自然获取。  研究人员已经观察到了绿鬣蜥体内胆固醇逐渐转化为1,25-二羟基胆钙化醇的过程；这一转化过程受到甲状腺激素和甲状旁腺激素的调控（更多相关信息请参见第4章）。维生素D3缺乏可能导致骨骼结构缺陷、肌肉痉挛甚至瘫痪。长期处于高水平的甲状旁腺激素环境中最终会引发肾功能衰竭。爬行动物血浆中的钙磷比例理想值为1.5–2:1。营养性继发性甲状旁腺功能亢进是兽医实践中常见的代谢性骨病（Metabolic Bone Disease, MBD）类型。尽管已有相关的治疗方案被推荐，但作者发现，使用高质量的紫外线（UVB）辐射才是最有效的治疗方法。推荐的维生素D3剂量为每周口服200（100–1000）国际单位/千克体重（Barten, 1993, 1996; Boyer, 1997; Stahl, 1998; Funk and Diethelm, 2006; Carpenter et al, 2014）。 维生素E：生育酚（α-、β-、γ-生育酚）是脂质、不饱和脂肪酸和亲脂性维生素的重要抗氧化剂。饮食中生育酚的缺乏可能导致蜥蜴、蛇和鳄鱼出现肝脂肪变性、肝脂质炎和肌营养不良（Larsen等，1983；Dierenfeld，1989；Fraser和Girling，2004）。治疗可以通过改变饮食并提供维生素E补充剂来管理。饮食应减少脂肪含量，通过喂食富含维生素E的瘦肉和昆虫（半水生物种可加入贝类和甲壳类动物），并增加生育酚含量，通过提供更广泛的水果和蔬菜（例如菠菜、植物油、西兰花、牛至等）来实现。对于杂食性和草食性动物，建议的维生素E补充剂量为每公斤体重1国际单位，每日一次（Calvert，2004）。 维生素K（维生素K1叶绿醌和维生素K2甲萘醌）：这些维生素由肠道细菌合成。维生素K对于凝血酶原和其他凝血因子的生成至关重要。在爬行动物中，维生素K缺乏未见文献记载。对于出现出血和慢性肝病症状的爬行动物，可以考虑补充维生素K。 Minerals 矿物质 钙：饮食中钙的缺乏可能导致爬行动物骨骼发育不良，并可能因维生素D3缺乏和钙磷比值倒置而加剧。幼年动物会表现出钙缺乏的症状，如运动无力、乏力、便秘、厌食和肌阵挛性抽搐（蜥蜴）。钙缺乏后期的症状包括龟类背甲呈鞍形变形、蜥蜴关节肿胀和长骨纤维性骨营养不良。爬行动物可能出现低钙血症性瘫痪/肌阵挛，其后肢变得麻痹，其他动物可能出现精细肌肉纤维颤动。作者曾见过因钙缺乏导致的泄殖腔脱垂（通过监测外周血中的离子钙水平确认；图11.41）。预防饮食中钙缺乏的方法是通过补充富含钙的食物或至少钙磷比值良好的食物（如墨鱼骨、乌贼骨、蛋壳或粉末状的商业补充剂）。如果按照推荐剂量口服钙葡萄糖酸盐（1毫升/公斤，每12小时一次），除非动物接受过量的维生素D3，否则不会出现过量。对于治疗低钙血症性肌阵挛，建议使用钙葡萄糖酸盐，剂量为每公斤体重100毫克，每6小时一次，肌肉注射。 碘：碘与甲状腺球蛋白之间的化学作用会产生碘化甲状腺素（三碘甲状腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4）），这些物质在血液中循环，并参与调节甲状腺的功能，从而控制基本的代谢过程（如蛋白质合成的促进、热量的释放以及氧化过程的调控）。有研究表明，以十字花科植物（如羽衣甘蓝、西兰花、卷心菜）为食的草食性蜥蜴和大型龟类会出现继发性碘缺乏症（Frye和Dutra，1974；Frye，1991）。关于使用碘来治疗患有甲状腺功能减退症的大型龟类的医学方法已有相关文献报道（Norton等人，1989）。Donoghue和Langenberg（1996）建议将干海带或海带片作为碘的来源。 Oxytocin 催产素 催产素用于促进爬行动物的分娩（参见第20章）。在接收到1.5～10 IU/kg肌肉注射剂量的龟鳖类动物中取得了非常理想的效果。实践中，中等剂量（5～6 IU/kg肌肉注射）被证明最为有效。 催产素过量可能导致输卵管痉挛及管壁破裂。通过预先注射钙剂（如葡萄糖酸钙）可增强催产素的效果，尤其适用于存在钙缺乏症的患者。  催产素刺激可于24小时后重复使用，剂量减半。由于催产素在蛇类和蜥蜴类中的效果较低，不建议在存在梗阻性难产风险的弱小且脱水、输卵管内卵囊数量较多的雌性个体（如变色龙）中使用。此类情况可推荐手术治疗。 Non-steroidal anti-inflammatory drugs 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药（NSAIDs）被用作镇痛药，并具有抗炎作用（Sladky, 2014）。必须考虑NSAIDs对胃黏膜、肾功能和血液凝固可能产生的不良影响（Wellehan和Gunkel, 2004；Tuttle等人, 2006）。美洛昔康和卡洛芬似乎对绿鬣蜥是安全的。无论是卡洛芬（2毫克/千克，肌肉注射，每24小时一次）还是美洛昔康（0.2毫克/千克，肌肉注射，每24小时一次），都没有引起胃黏膜出血和溃疡，也没有导致血液学参数出现具有临床意义的变化（Trnkova等人, 2007）。关于NSAIDs在绿鬣蜥体内的药代动力学数据已经发表（Tuttle等人, 2006；Divers等人, 2010），并且NSAIDs在爬行动物临床实践中被广泛使用（Sladky, 2014）（详见第12章）。 Opioids 阿片类药物 阿片受体在爬行动物体内存在，但关于如何最有效地使用阿片类药物（包括药物种类、剂量及给药频率）的科学研究仍处于初级阶段。目前，针对爬行动物使用阿片类药物的镇痛效果进行的实验评估仅限于实验室内的研究结果（Sladky等人，2007、2008、2009年），这些研究主要采用了热刺激作为实验手段。在实际临床治疗中，吗啡、丁丙诺啡、布普瑞诺啡、芬太尼和曲马多已被用于疼痛管理，尽管这些药物具有不同的不良反应（Sladky，2014年；详见第12章）。有关更多药物和剂量的信息，请参阅附录2中的药物使用指南。 图11.39 甲硝唑（metronidazole）中毒后束带蛇肌肉张力丧失 图11.40 边缘陆龟产源性维生素 A 过多症，伴有角化过度、全皮层蜕皮和出血 图11.41 患有低钙血症的霍氏陆龟泄殖腔脱垂

陈圆圆、张鹏飞、于浩南、刘丽梅 作者单位：潍坊眼科医院国家临床重点专科正大光明眼科集团，潍坊261000 第一作者：陈圆圆，Email：chenyyuan0915@sina.com 通信作者：刘丽梅，Email：limeiliu1030@126.com 基金项目：潍坊市科技发展计划（竞争性创新平台）项目（2025ZJ1121） 患者，女，54岁，因“右眼眼痛、视物不清、分泌物增多2个月余”于2025年6月10日就诊于潍坊眼科医院门诊。患者曾于2025年4月4日食用零食“辣椒脆”（含辣椒制品）72h内出现全身红斑、眼、口、生殖器黏膜糜烂，于当地社区门诊就诊，未明确诊断，给予全身及局部对症治疗后效果欠佳，因皮疹面积增大、发热，体温高达38.2℃于2025年4月14日转诊至当地上级医院，诊断为“Stevens-Johnson综合征”。眼科查体见双眼睑、球结膜重度充血，口腔上颚及颊黏膜、舌体见大量糜烂面（图1A-B）；口唇、外阴、肛周黏膜可见出血性糜烂及黑褐色血痂；躯干、双上肢、双下肢近端可见散在分布的米粒大小至黄豆大小水肿性红斑，边界欠清，部分融合，部分皮疹可见靶样损害。患者就诊于当地医院，住院期间治疗方案：给予每日静脉滴注甲泼尼龙40mg、舌下含服甲泼尼龙8mg、皮下注射阿达木单抗80mg、口服沙利度胺100mg、康复新漱口；给予肠外联合肠内营养支持；双眼给予加替沙星滴眼液及妥布霉素滴眼液1次/h，加替沙星眼用凝胶1次/晚，右眼给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液3次/d。全身病情稳定后于2025年4月30日出院。后期因“双眼反复眼痛、右眼视物不清渐加重”多次就诊于当地医院，患者自诉治疗效果欠佳遂于2025年6月10日就诊于潍坊眼科医院，此时全身皮肤黏膜情况较发病时明显好转（图1C-D）。 眼部查体：右眼视力0.15，矫正0.16（-1.25DC×70），左眼0.6，矫正0.9（-0.50DC×100）；右眼眼压9.5mmHg（1mmHg=0.133KPa），左眼12.4mmHg；裂隙灯显微镜检查示：双眼睑缘皮肤角化；右眼上下泪小点闭锁，结膜重度充血，颞侧及鼻侧睑球粘连，上下睑结膜面见轻度瘢痕形成，下睑结膜穹隆处可见约3mm×6mm大小结膜囊肿，颞侧角膜可见约2mm×3mm大小溃疡变薄区，达中深基质层，余角膜上皮粗糙；左眼睑结膜中度充血，颞下方睑球粘连，全角膜上皮粗糙。眼前节照相示：双眼后节未见明显异常（图2）。SIT示：双眼0mm/5min。眼表综合分析仪检查示：双眼上、下睑板腺大面积萎缩缺失；右眼泪河高度0.02mm；左眼0.04mm。眼前节光学相干断层扫描（Anterior segment optical coherence tomography，AS-OCT）示：右眼颞下方角膜溃疡区厚度变薄（图3）。入院诊断：右眼免疫性角膜溃疡；双眼睑球粘连；双眼干眼症；双眼睑板腺功能障碍；Stevens-Johnson综合征（重叠型SJS/TEN）。 治疗方案：给予双眼20%自体血清滴眼液4次/d，0.1%他克莫司滴眼液（日本千寿制药株式会社）2次/d，重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司）4次/d，给予右眼0.5%氯替泼诺混悬滴眼液（山东博士伦福瑞达制药有限公司）2次/d，妥布霉素地塞米松眼膏（北京诺华制药有限公司）1次/晚。用药7d，双眼眼表上皮较治疗前明显光滑，右眼角膜溃疡灶未见明显好转，遂行右眼羊膜移植联合羊膜覆盖术。右眼配戴角膜绷带镜（博士伦公司）。术后第1d，患者自诉右眼疼痛、刺激感明显减轻，可自主睁眼（图4A）。术后第3d患者自诉右侧眼眶疼伴同侧头痛，右眼眼压升高至29.3mmHg，AS-OCT检查可见前房大量点状高反射信号，眼科B超未见明显异常（图4B、D）。考虑前房炎症反应，给予复方托吡卡胺滴眼液（邯郸康业制药有限公司）散瞳，每日3次，曲安奈注射液20mg球旁注射，患者自诉病情缓解。次日复查，AS-OCT示前房内高反射信号消失，眼科B超无异常（图4C、E）。术后1周外层羊膜溶解，拆除外层羊膜见内层羊膜植片在位，缝线无松动，余角膜上皮点状粗糙。术后4周复诊，右眼视力恢复至0.2，裂隙灯显微镜检查示内层羊膜在位，角膜荧光素钠染色可见少许点状着色。AS-OCT示右眼角膜病灶处厚度为595μm（图4F-I）。 讨论 Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）及其更严重的变体-中毒性表皮坏死松解症（Toxicepidermal necrolysis，TEN）是皮肤和黏膜的急性炎症性疾病，易发生危及生命的并发症，如败血症、呼吸功能障碍和多器官衰竭[1-2]。SJS/TEN患者中约有50%患有严重的眼部并发症，急性期伴有假膜和眼表上皮缺陷的严重结膜炎，慢性期出现严重干眼、角结膜和眼睑的瘢痕改变，如角膜新生血管、基质混浊、睑缘角化和睑球粘连以及视力障碍等。该病多由药物引起，最常见的是磺胺类抗生素、抗癫痫药、非甾体抗炎药等。15%~30%的病因不明，可能与感染、免疫异常或未明确的致敏物相关。根据患者总体表面积发生剥脱或受累的程度可将本病分为3型，分别是SJS（轻型）、SJS/TEN（重叠型）和TEN（重型）[3]。 “辣椒脆”是一种常见的零食（其配料成分为辣椒、花生、淀粉、芝麻、非转基因大豆油、食用盐、白砂糖、谷氨酸钠、维生素E），其中所含辣椒的辣椒素成分可直接作用于内皮细胞激活TRPV1受体（瞬时受体电位香草酸亚型1，因其易被辣椒素激活又称辣椒素受体）[4-5]，TRPV1是一种广泛表达于皮肤组织（包括角质形成细胞、外周感觉神经纤维和免疫细胞）的非选择性通道受体。该受体可被多种外源性或内源性炎症介质激活，介导T细胞过度活化及细胞因子风暴，触发神经肽释放并引发神经源性炎症反应，导致角膜上皮脱落、结膜充血和疼痛并导致免疫损伤，直接破坏眼表微环境[6-7]。此外，辣椒素还可通过5HT-3（5-羟色胺3）受体导致内脏超敏反应[8]。此患者既往无任何药物或食物过敏史，此次发病前亦无其他药物、特殊食物摄入史，在食用“辣椒脆”后出现皮肤、黏膜损害，因此考虑其致敏物质为“辣椒脆”。此例潜伏期仅有3d，皮损表现为全身红斑、水疱、表皮剥脱，呈烫伤样外观，黏膜损害严重，且皮损组织病理结果显示表皮缺失，符合重叠型SJS-TEN诊断。 SJS/TEN会导致严重的泪膜和视力损害，极大地影响患者的生活质量。急性期眼表损害和炎症反应是否得到及时有效的治疗是影响眼部预后的关键[9]。既往研究表明，在SJS/TEN发病4d内给予0.1%的局部倍他米松治疗被认为可有效抑制急性期眼表损伤。急性期眼局部类固醇滴眼液的频率为（13.4±3.3）次/d，全身类固醇治疗亦需适当使用。有研究表明，SJS/TEN会并发葡萄膜炎[10]，其全身性坏死性血管炎引起眼部发病时房水中炎症细胞因子慢性升高，这可能导致葡萄膜炎发生发展[11-12]。此外，SJS/TEN有发病急性期迅速发生双眼眼内炎的报道，其严重炎症病理基础与皮肤变化相似，细胞毒性导致CD8淋巴细胞大量涌出，炎性细胞因子释放，可能导致角膜屏障功能丧失，导致角膜穿孔、溶解。SJS/TEN伴青光眼的高发病率是由于严重眼表疾病患者周围虹膜前粘连形成和巩膜外静脉流出减少所致[13]。此患者术后出现的前房炎症可能与激素使用频率过低有关。随着角膜上皮愈合和眼表假膜减少，用药频率可逐渐减少。出现角膜上皮损伤，药物保守治疗无效或进行性加重则需手术干预。 羊膜移植手术（Amniotic membrane transplantation，AMT）在世界范围内用于治疗严重的眼表疾病。羊膜位于胎盘的最内层，其弹性适中[14]，具有丰富的生长因子、生物相容性好、无排斥反应等优点，可促进角膜上皮修复或用作组织填充物。此外，其抗炎和抗疤痕的作用使得它可以用于眼部化学烧伤，持续性上皮缺损和眼瘢痕性类天疱疮治疗等[15-16]。AMT目前已被证明可以减少SJS/TEN急性期的炎症并促进愈合。术者对本例患者实施了双层羊膜手术治疗，内层羊膜作为角膜组织填充物和支架，外层羊膜起到促进上皮修复和抗炎的作用。经过4周的治疗，患者的眼表稳定，角膜溃疡最终愈合。但值得一提的是，SJS的干眼程度往往被忽视和低估，泪膜的质和量的改变除引发患者眼部不适外，严重者可能会引发角膜穿孔。本例患者的随访时间较短，对于此类疾病需要建立慢病管理流程和长期随访机制，一旦出现并发症需早发现、早治疗。 利益冲突声明：本研究无任何利益冲突 作者贡献声明：刘丽梅：参与课题设计，收集临床数据。陈圆圆：资料分析及解释，撰写论文，根据编辑部的修改意见进行修改。张鹏飞：参与课题设计，修改论文中关键性结果、结论。于浩南：参与收集数据，修改论文并参与编辑部修改意见的修改 参考文献（略） （收稿日期：2025-08-14） （本文编辑：吴昔昔） 免责声明:此文是我的读书记录,内容只是参考｡ （文章来源:《中华眼视光学与视觉科学杂志（中英文）》2026.06)