Phase II RAINSPOT: a Multicentric Open Label Trial of Zolbetuximab-Paclitaxel-Ramucirumab in Second Line Setting for CLDN18.2 Positive Gastro-esophageal Adenocarcinoma

This study examines whether adding the drug Zolbetuximab to an existing treatment (Paclitaxel and Ramucirumab) can improve patients' survival. The goal is to see if this combination works better for patients whose tumours contain a specific protein (CLDN18.2). The results will be compared to past patient data from those who only received the standard treatment.
Zolbetuximab (Vyloy) is a cancer medicine that is used to treat adults with gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma (a type of cancer of the stomach or the transition between the stomach and esophagus). Zolbetuximab will be administered via an intravenous infusion in combination with Paclitaxel and Ramucirumab (Cyramza) (two other cancer drugs that are the standard treatment for this condition). Treatment will take place at regular intervals in the hospital. In addition to treatment,patients will undergo a tumour biopsy. While the biopsy procedure may cause some discomfort or pain, it will only be performed if medically justifiable. Patients participation in the study will continue as long as they receive treatment and the disease does not worsen. The overall duration of the study, for all patients, will span several years.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构-

NCT06901531

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Double-blind, Randomized Study of Zolbetuximab in Combination With Pembrolizumab and Chemotherapy (CAPOX or mFOLFOX6) in First-line Treatment of Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma in Participants Whose Tumors Are HER2-negative, Claudin (CLDN) 18.2-positive and Programmed Death-ligand 1 (PD-L1)-Positive

Zolbetuximab is being studied in people with cancer in and around the stomach or where the food pipe (esophagus) joins the stomach, called gastroesophageal junction (GEJ) cancer. Zolbetuximab with chemotherapy may be used to treat stomach and GEJ cancer when the cancer cells do not have a protein called HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) on their surface (HER2-negative) but do have a protein called Claudin 18.2 (Claudin 18.2-positive). Zolbetuximab is thought to work by attaching to the Claudin 18.2 protein in their tumor, which switches on the body's immune system to attack the tumor. Certain stomach and GEJ cancers may be treated with immunotherapy, which helps the body's immune system fight cancer. This study will give more information about how well zolbetuximab works when given with an immunotherapy medicine called pembrolizumab and chemotherapy. In this study, adults with stomach cancer or GEJ cancer will either be given zolbetuximab with pembrolizumab and chemotherapy or a placebo with pembrolizumab and chemotherapy. A placebo looks like zolbetuximab but doesn't have any medicine in it.
The main aim of the study is to check how long people with stomach cancer and GEJ cancer live after treatment with zolbetuximab with pembrolizumab and chemotherapy compared to placebo with pembrolizumab and chemotherapy.
Adults with locally advanced unresectable or metastatic stomach cancer or GEJ cancer can take part. Locally advanced means the cancer has spread to nearby tissue. Unresectable means the cancer cannot be removed by surgery. Metastatic means the cancer has spread to other parts of the body. A tumor sample (biopsy) of their cancer will have the Claudin 18.2 protein, PD-L1 protein, and be HER2-negative. They may have been previously treated with certain standard therapies. People cannot take part if they need to take medicines to suppress their immune system, have blockages or bleeding in their gut, have specific uncontrollable cancers such as symptomatic or untreated cancers in the nervous system, or have a specific heart condition, or infections.
The study treatments are either zolbetuximab with pembrolizumab and chemotherapy, or placebo with pembrolizumab and chemotherapy. People who take part will receive just 1 of the study treatments by chance. The people in the study and the study doctors will not know who takes which of the study treatments. Study treatment will be given in 6-week (42-day) cycles. The study treatment is mainly given to people slowly through a tube into a vein. This is called an infusion. People will receive study treatment as follows: Zolbetuximab or placebo: 1 infusion every 2 or 3 weeks (2 or 3 infusions in a cycle) together with: Chemotherapy (1 of the following types of chemotherapy): 1. CAPOX (capecitabine and oxaliplatin): 1 infusion of oxaliplatin every 3 weeks (2 infusions in a cycle). People will also take 1 tablet of capecitabine twice a day for 2 weeks (14 days) at the start of each cycle (Day 1) and again in the middle of each cycle (Day 22). After 8 study treatments people will receive capecitabine only. 2. Modified FOLFOX6 or mFOLFOX6 (5-fluorouracil, folinic acid and oxaliplatin): 1 infusion every 2 weeks (3 infusions in a cycle). After 12 study treatments people will receive folinic acid and fluorouracil only, instead of mFOLFOX6. Pembrolizumab: 1 infusion every 3 or 6 weeks (1 or 2 infusions in a cycle). People can be in the study and will receive study treatment until their cancer worsens, they cannot tolerate the study treatment, or they need to start another cancer treatment. People may receive pembrolizumab for up to 2 years. People will visit the clinic on certain days to receive their study treatment and have health checks. The study doctors will check if people had any medical problems from taking zolbetuximab or the other study treatments. On some visits they will have scans to check for any changes in their cancer. People will have the option of giving a tumor sample if they stop treatment because their cancer has worsened. People will visit the clinic after they stop their study treatment. People will be asked about any medical problems and will have a health check. People will continue to have scans every 9 or 12 weeks to check for any changes in their cancer. They will have telephone health checks every 3 months. The number of visits and checks done at each visit will depend on the health of each person and whether they completed their study treatment or not.

开始日期2025-05-22

申办/合作机构

Astellas Pharma Global Development, Inc.

NCT06881017

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Establishment of Precision Targeted Therapy Strategies for Advanced Gastric Cancer Based on Novel Molecular Subtyping: an Umbrella Phase II Exploratory Clinical Study

This study is a prospective, umbrella-design, Phase II clinical trial. Eligible participants with advanced or metastatic gastric cancer who are treatment-naïve for advanced-stage systemic therapy will undergo biomarker profiling (HER2, CLDN18.2, and PD-L1) via next-generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC). Participants will be stratified into distinct molecular subtypes and assigned subtype-specific therapeutic regimens. The primary objectives are to assess treatment efficacy (e.g., objective response rate) and safety profiles across molecularly defined cohorts.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

中国医科大学

100 项与佐妥昔单抗相关的临床结果

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100 项与佐妥昔单抗相关的转化医学

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100 项与佐妥昔单抗相关的专利（医药）

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124

项与佐妥昔单抗相关的文献（医药）

2026-04-01·DEN open

Endoscopic Complete Response to Zolbetuximab for Advanced Gastric Cancer With Claudin 18.2 Positive: A Case Report

Article

作者: Kimura, Rika ; Yoshioka, Tsubasa ; Yamaba, Tomohiro ; Uchiyama, Gaku ; Sasaki, Akinori ; Tachibana, Ayu ; Okamoto, Risa

ABSTRACT:

Recently, zolbetuximab combined with chemotherapy has been approved as a first‐line treatment for advanced gastric cancer (GC). However, to date, no endoscopic images demonstrating endoscopic complete response (eCR) to zolbetuximab plus chemotherapy have been reported. Herein, we report the case of an 80‐year‐old man who presented with epigastric pain and loss of appetite and was diagnosed with undifferentiated GC and peritoneal metastasis. The patient received modified FOLFOX6 plus zolbetuximab because genetic testing revealed HER2‐negative and claudin 18.2‐positive. He experienced grade 2 nausea, which improved with the administration of antiemetic agents. Computed tomography performed at month 5 showed resolution of peritoneal dissemination. Endoscopic examination during the same period showed the disappearance of the primary gastric tumor with scarring. Biopsy of the scar area revealed only inflammatory cells; therefore, the primary lesion was defined as an eCR. To the best of our knowledge, this is the first report of eCR to zolbetuximab and chemotherapy in a patient with GC and claudin 18.2 positive. This case report suggested that chemotherapy combined with zolbetuximab may offer greater therapeutic benefit than chemotherapy combined with immune checkpoint inhibitors in patients with undifferentiated GC. Further analysis is expected to enable the identification of patients with claudin 18.2‐positive GC in whom zolbetuximab treatment is effective.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Population pharmacokinetic analysis of fluorouracil and oxaliplatin in the absence or presence of zolbetuximab in locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma

Article

作者: Bonate, Peter L ; Yang, Jianning ; Yamada, Akihiro ; Poondru, Srinivasu ; Heo, Nakyo

PURPOSE:

Zolbetuximab, a monoclonal antibody targeting claudin 18.2 (CLDN18.2), is approved in combination with chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, CLDN18.2-positive, unresectable, advanced or recurrent gastric cancer (in Japan) and in combination with fluoropyrimidine- and platinum-containing chemotherapy for first-line locally advanced unresectable or metastatic HER2-negative, CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (in geographies including but not limited to the US, Europe, and China). Noncompartmental analysis (NCA) was previously used to evaluate the effect of zolbetuximab on pharmacokinetics (PK) of 5-fluorouracil (5-FU) and oxaliplatin; however, limitations of NCA confounded the results. This study utilized population pharmacokinetic (PopPK) analysis to address these limitations.

METHODS:

In Cohort 2 of the phase 2 ILUSTRO study (NCT03505320), patients with locally advanced unresectable or metastatic HER2-negative, CLDN18.2-positive G/GEJ adenocarcinoma received zolbetuximab with modified folinic acid, 5-FU, and oxaliplatin. PopPK models were developed to evaluate the impact of zolbetuximab on PK of 5-FU and oxaliplatin (including simultaneous analysis of free and total platinum).

RESULTS:

PK of 5-FU was adequately described by a 1-compartment model with zero-order input and first-order elimination. PK of free and total platinum was simultaneously described by a 3-compartment model with zero-order input, first-order elimination, and time-dependent free fraction. No impact of zolbetuximab on 5-FU PK or on systemic clearance or free fraction of oxaliplatin in plasma was observed. The effect of zolbetuximab on oxaliplatin distribution volume (12.3% decrease) was statistically significant but not considered clinically relevant.

CONCLUSION:

PopPK analysis suggests no effect of zolbetuximab on 5-FU or oxaliplatin PK.

2025-12-01·MODERN PATHOLOGY

Analytical and Clinical Performance of the VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay in Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Tissue Samples in SPOTLIGHT and GLOW

Article

作者: Guerruero, Abraham ; Kouzova, Margarita ; Moran, Sean ; Moran, Diarmuid ; Lawrence-Glaze, Rebecka ; Stratton, Steven P ; Pang, Lizhen ; Pugh, Judith ; Baldwin, Drew ; McDonald, Jannine

New therapies are needed to treat patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma. Zolbetuximab is a monoclonal antibody that targets the tight junction protein claudin 18 isoform 2 (CLDN18.2) in gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma cells. We describe the analytical and clinical performance of the VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay (Roche Diagnostics Solutions) as a companion diagnostic immunohistochemistry assay for treatment with zolbetuximab. Analytical performance was assessed in commercially available G/GEJ adenocarcinoma samples. Clinical performance was assessed in the context of 2 phase 3 trials (SPOTLIGHT, NCT03504397; GLOW, NCT03653507) of first-line zolbetuximab plus chemotherapy in patients with HER2-negative, LA unresectable or mG/GEJ adenocarcinoma, whose tumors were CLDN18.2 positive (≥75% of viable tumor cells demonstrating moderate-to-strong membrane CLDN18 staining). Staining acceptability rates were assessed in patients whose tumors were tested for CLDN18.2 status using the VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay and who met enrollment eligibility criteria not related to CLDN18.2 status. Progression-free survival and overall survival were evaluated in the enrolled patients. Analytical performance: positive and negative percent agreement compared with immunohistochemistry reference scoring was 100% for between-antibody, between-detection kit, between-instrument, between-day, and within-run precision studies. Interlaboratory reproducibility exceeded 90% average positive and negative agreement between sites and 94% average positive and negative agreement between readers across 3 sites. Clinical performance: among 3783 patient tumor samples, staining acceptability rates exceeded 94%. Patients identified for eligibility using the VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay demonstrated statistically significant improvement in progression-free survival and overall survival with zolbetuximab plus chemotherapy in both phase 3 trials. The VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay demonstrated robust, reproducible analytical performance and clinical utility as a companion diagnostic for first-line zolbetuximab plus chemotherapy in patients with HER2-negative, LA unresectable or mG/GEJ adenocarcinoma, whose tumors were CLDN18.2 positive.

367

项与佐妥昔单抗相关的新闻（医药）

2025-09-24

·小药说药

关于Claudin 18.2，你需要知道的都在这里

-01- 引言胃癌在癌症相关死亡率中排名第三，被认为是全世界最难治愈的癌症之一。在晚期或转移性胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中，中位总生存期（mOS）不超过10个月。虽然人类表皮生长因子受体2（HER-2）靶向治疗和免疫检查点抑制剂已经为特定人群带来福音，但在进展期胃癌中寻找其他靶点势在必行，claudin18.2（CLDN18.2）随之而来。 Claudins是一个蛋白质家族，其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接。广泛分布于胃、胰腺和肺组织，可用于诊断和治疗。CLDN18.2亚型是一种胃特异性亚型，自从Sahin发现CLDN18.2是一种高度选择性的分子，并且只在癌细胞中广泛表达，它就成为一种理想的靶点。CLDN18.2通常埋藏在胃粘膜中，正常组织中的单克隆抗体基本上接触不到，恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。因此，CLDN18.2赋予靶向治疗的特异性。最近发现在胰腺癌（50%）、食管癌和肺癌中的表达也显示了诊断和治疗其他肿瘤的潜力。 -02- 一、Claudin18.2的结构和生物学作用 Claudins是一个组成紧密连接（TJs）的完整膜蛋白家族，TJs是主要的细胞间连接，充当通透性屏障，通过划分膜上下区域赋予上皮细胞极性。目前，哺乳动物claudin家族由27种蛋白质组成，许多选择性剪接claudin蛋白在各种组织中表达。 Claudins是四次跨膜蛋白，包括四个跨膜结构域（TM1-4）、细胞内N端和C末端以及两个细胞外环（ECL1和ECL2）。ECL1包含四条β链和一条胞外螺旋（ECH），ECL2包含一条β链和一个细胞表面暴露的部分跨膜结构域。 ECL参与claudin链之间相互作用的形成，并通过两个可变区域形成基于claudin的闸门功能。根据生理学研究，提出了两种闸门功能机制：“孔隙”机制，其中溶质或离子通过由TJ链形成的细胞旁通道，以及“泄漏”机制，溶质可能通过TJ链中的断裂。此外，通过与许多其他信号分子的相互作用，claudin主要作为抑制因子发挥作用，从而影响细胞生长、存活、增殖和分化。 -03- 二、Claudin18.2异常的致癌作用包括claudins在内的紧密连接复合体被认为在致癌作用中具有抑制作用，类似于细胞粘附分子的肿瘤抑制功能。CDH1突变引起的钙粘蛋白表达不足已认为是肿瘤发生的机制之一。大约20-30%的胃癌claudin 18.2表达下调或缺失，claudin 18.2的下调也被认为与癌细胞侵袭和增殖水平的增加有关。然而，支持claudin 18.2下调与胃癌发生之间相关性的证据仍然有限。除了claudin 18.2表达的变化外，在胃癌患者中还检测到涉及CLDN18的融合。在3%的胃癌患者和10%的扩散型胃癌患者中检测到CLDN18-ARHGAP融合基因。这些融合破坏了连接复合体，可能是由于C末端结构域的缺失以及由此导致的与肌动蛋白调节蛋白的相互作用的缺失，再加上ARHGAP的Rho-GTPase结构域的异位定位，这种破坏导致转化蛋白RHOA的下游失活，可能导致恶性转化。然而，目前仍然没有确凿的证据表明claudin 18.2的表达与致癌作用之间存在直接联系。 -04- 三、Claudin18.2阳性胃癌的临床病理特征各种研究已经描述了claudin 18.2在胃癌中表达的临床病理特征和预后意义。在SPOTLIGHT和GLOW试验中使用了43-14A抗claudin 18抗体识别claudin 18.1和claudin 18.2的C末端。使用43-14A分析的样本的阳性标准被定义为IHC评分>2+和染色≥癌细胞表面积的75%。在SPOTLIGHT和GLOW试验的联合分析中，38.4%的患者被认为患有claudin 18.2阳性肿瘤。当排除HER2阳性癌症患者时，这一百分比增加到42.3%。白人（42.3%）和亚裔（36.4%）患者的claudin 18.2阳性率存在统计学显著差异（P = 0.0004)。此外，根据对SPOTLIGHT和GLOW试验样本的生物标志物分析，中国大陆claudin 18.2阳性胃癌患者的百分比（35.0%）与北美（37.7%）相似，但低于欧洲和中东（44.0%）。claudin 18.2的表达与年龄或性别之间也存在统计学上显著的相关性。在≤65岁的患者（40.9%）中观察到的claudin 18.2阳性肿瘤比例高于>65岁的患者（34.3%），在≤75岁的患者中（39.0%）高于>75岁的患者（30.9%）。claudin 18.2阳性癌症的女性患者比例（43.7%）高于男性患者（36.9%）。在弥漫型组织学肿瘤中观察到claudin 18.2阳性的发生率（48.3%）高于肠型组织学（38.8%）。值得注意的是，尽管已经报道了claudin 18.2状态与几个患者或临床特征之间具有统计学意义的相关性，但大多数组之间claudin 182阳性率的数字差异通常很小。此外，胃癌和GEJ癌之间claudin 18.2阳性率没有一致性差异。 -05- 四、Claudin18.2阳性胃癌的基因组和免疫学特征分子表征方法的进展揭示了胃癌独特的分子特征。在TCGA分析中，研究人员提出了四种分子亚型：EB病毒（EBV）阳性、微卫星不稳定（MSI）、基因组稳定（GS）和染色体不稳定（CIN）肿瘤。一项研究的结果表明，Claudin18.2在EBV阳性癌症中的阳性率仅为26%。关于claudin 18.2在其他TCGA癌症亚型中表达率的数据有限，claudin 18.2在20.8%的错配修复缺陷（dMMR）癌症中表达。其他研究报道了claudin 18.2阳性与MSI-H之间的有限关联，特别是对于具有高水平claudin 18.2-表达的肿瘤。 claudin 18.2的表达与其他生物标志物之间的关系也有研究。三项独立的回顾性研究分析了claudin 18.2和HER2的重叠表达，患者的重叠阳性率约为3.4%-4.9%。对SPOTLIGHT和GLOW数据的探索性分析表明，17.2%的claudin 18.2阳性进展期胃癌（AGCs）也是PD-L1阳性（定义为CPS≥5）。此外，还评估了claudin 18.2阳性胃癌及其肿瘤微环境（TME）的免疫学特征。自然杀伤（NK）细胞计数减少和中性粒细胞计数升高是claudin 18.2阳性胃癌的普遍特征。转录分析还表明，TME中调节性CD4+T细胞、CD8+T细胞和髓系树突状细胞数量有限，B细胞水平升高，而巨噬细胞存在的数据在各研究中不一致。对80个癌症标本的多重IHC分析显示，在claudin 18.2阳性肿瘤中，不表达免疫检查点和/或其相关配体（如PD-1、PD-L1、LAG3和TIM3）的CD8+T细胞比例较高。这些发现表明，claudin 18.2阳性胃癌可能具有“冷”免疫表型，具有有限的免疫细胞浸润和免疫抑制性TME。 -06- 五、Claudin18.2的靶向治疗 Claudin 18.2作为极具前景的肿瘤靶向治疗靶点，众多创新药企争相布局，成为必争之靶点高地。目前为止，国际国内20多家药企布局了claudin 18.2靶向药物的临床开发，大部分在研项目属于单靶点抗体药物，此外还包括claudin 18.2双抗药物、ADC和CAR-T等。单克隆抗体 Zolbetuximab（IMAB362，claudixmab）是第一种针对该靶点的开发药物，是一种嵌合的IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合，从而引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC），凋亡和抑制细胞增殖。临床前研究已经成功地证实了它具有清除癌细胞和控制疾病的强大能力。随后，通过多个I/II期试验评估了其临床疗效和安全性。第一项人体临床试验（NCT00909025）旨在确定剂量递增队列中Zolbetuximab的最大耐受剂量和推荐剂量，15名先前接受过治疗的进展期胃腺癌/GEJ腺癌患者进入评估。最后评估使用600 mg/m2的剂量为后续的推荐研究剂量。 IIa期临床试验（NCT01197885，MONO 2013）研究了其对54例难治性晚期或转移性CLDN18.2阳性胃腺癌患者的疗效和安全性。研究结果显示，中位无进展生存期（mPFS）提高到14.5周，受试者的平均响应时间延长至24.6周。10例患者获得临床改善，其中PR 4例（9%），SD 6例（14%），其中90%的患者CLDN18.2高表达。 2023年7月6日，根据SPOTLIGHT和GLOW的数据，美国食品药品监督管理局（FDA）授予Zolbetuximab优先审评地位，作为不可切除、局部晚期或转移、HER2阴性、claudin 18.2阳性胃癌或GEJ腺癌患者的一线治疗。此外，其它进入临床研究的单克隆抗体还包括Osemitamab（TST001）、AB011、MIL93、ASKB589和ZL-1211等。双特异性抗体 Gresonitamab、ASP2138、AZD5863和QLS31905都是设计用于结合claudin 18.2和CD3的双特异性抗体。Gresonitamab已在一项涉及AGC或PDAC患者的国际多中心I期研究中进行了测试（NCT04260191）。QLS31905在一项I期试验中进行了测试，该试验涉及经过大量预处理的晚期实体瘤患者，在接受剂量≥200μg/kg的27名患者中，ORR和DCR分别为11.1%和63.0%。在胃癌或GEJ癌患者中未观察到任何反应。测试ASP2138（NCT05365581）和AZD5863（NCT06005493）的I期研究正在进行中。 Q-1802是一种靶向claudin 18.2和PD-L1的人源化双特异性抗体。Q-1802正在一项开放标签单臂I期试验中进行测试（NCT04856150）。剂量递增阶段已经完成，未检测到剂量限制毒性，最高可达20 mg/kg剂量。恶心（62.1%）、呕吐（62.1%）和腹痛（27.6%）是最常见的任何级别的不良事件。在剂量扩展队列的9名患者中，2名患者出现部分响应，4名患者疾病稳定。 PT886是一种针对claudin 18.2和CD47的新型双特异性抗体。该药物正在一项开放标签的I期试验中进行测试，该试验涉及晚期胃癌和GEJ腺癌或PDAC患者。 Givastomig（TJ-CD4B/ABL111）是一种创新的双特异性抗体，同时靶向claudin 18.2和4-1BB。Givastomig目前正在美国和中国的中心进行一期试验（NCT04900818）。这项研究的初步数据表明，有三名患者（16.6%）出现部分反应。常见的毒性包括1-2级恶心（22%）、疲劳（14%）和呕吐（12%），共报告了7起3级事件。 CAR-T细胞 CT041是靶向claudin 18.2的第二代CAR-T细胞产品，包含CD8α铰链区、CD28共刺激结构域和CD3ζ信号结构域。临床前数据表明，在小鼠异种移植物模型中，具有强大的抗肿瘤活性，不会对非恶性胃组织或其他器官造成明显损伤。在一项I期研究中，CT041在转移性claudin 18.2阳性的胃腺癌或胰腺癌患者中显示出相当大的潜力（ORR 33.3%，中位PFS 130天）。在第二阶段试验中，所有癌症患者的ORR为48.6%，胃癌为57.1%；DCR所有癌症为73.0%，胃癌为75.0%。其他几种claudin 18.2靶向CAR T细胞疗法目前正在早期研究中进行测试，包括配备有4-1BB共刺激结构域的第二代CAR LB1908以及第四代CAR-T，第四代的两种细胞都被设计为分泌特异性细胞因子和趋化因子RD07（NCT05284968）和CT048（NCT05393986）。 ADC SYSA1801（EO3021）是一种特异性靶向claudin 18.2的ADC，其使用药物抗体比（DAR）约为2的MMAE有效载荷。在一项正在进行的I期试验中，33名晚期、重度预处理的claudin 18.2阳性胃癌或胰腺癌患者接受了SYSA1801单药治疗。在21名可评估疗效的患者中，观察到ORR为38.1%，DCR为57.1%，AGC患者的ORR和DCR分别增加到47.1%和64.7%。大多数接受的患者出现恶心和呕吐，≥3级的反应为42.9%和28.6%。33名患者中有7名（21.2%）出现干眼症，这也被认为与治疗有关。 CMG901（AZD0901）是以一种人源化IgG1抗claudin 18.2抗体，该抗体通过DAR约为4的可裂解连接子与MMAE有效载荷偶联。CMG901显示出强大的临床前活性。在包含113名晚期、预处理的GEJ或胃癌患者的I期临床试验中，ORR为42%，最常见的不良反应为贫血和中性粒细胞计数减少。此外，其他大多数ADC仍处于早期临床测试中，包括TPX-4589/LM-302（NCT05001516、NCT05934331）、RC118（NCT04914117、NCT05205850）、SKB315（NCT05367635）、SOT102（NCT05525286）、TORL-2-307-ADC（NCT05156866）和JS107（NCT05502393）。其它疗法 BNT141是一种创新的基于RNA的治疗药物，编码包裹在脂质纳米颗粒中的抗claudin 18.2抗体，是该类治疗药物中首批进入临床测试的产品之一。BNT141的临床前评估表明，与传统抗体药物相比，剂量-暴露比更有利。一项测试BNT141的I/II期、开放标签、多中心试验（NCT04683939）于2020年12月启动，但申办方于2023年10月停止了这项研究，原因未披露。 -07- 四、CLDN18.2靶向治疗的未来首先，CLDN18.2可能是继HER-2之后胃癌的第二重要靶点。在高表达的人群，它甚至超过了HER-2。FAST试验中OS的疗效不亚于HER-2。需要进一步研究以确定CLDN18.2水平的理想界限值，以获得最佳效益。第二，联合治疗是值得期待的。随着Zolbetuximab联合化疗方案的兴起，与其他靶向药物联合治疗可能也值得研究。值得注意的是，联合应用Zolbetuximab和免疫治疗可刺激T细胞浸润，这与免疫检查点抑制剂相协调。最后，更多的预测预后的意义需要进一步的调查。分子亚型在指导精确的药物治疗方面具有更大的潜力，如CLDN18-ARHGAP26/6融合，表明生存率和化疗抵抗力较差。更多的CLDN18.2的预测因子可以被探索和验证，从而使特殊人群受益。 CLDN18.2在HER-2阴性胃癌患者中是一个很有前途的靶点，不仅选择性高，而且在人群患病率方面也很有潜力，是胃癌靶向治疗的理想补充。新型抗体zolbtuximab，无论是单药治疗还是联合化疗，都显示出显著的优越疗效和安全性。CLDN18.2CAR-T细胞治疗最近以其优异的表现探索了另一种可能性。该策略将进展到第三阶段临床试验，当与其他疗法相结合时，将可能进一步的提升疗效。随着分子结构和临床试验的不断完善，抗CLDN18.2治疗将完美地回答各种疑问，并在未来带来更多惊喜。参考文献： 1. Claudin 18.2 as a novel therapeutic target. Nat Rev Clin Oncol. 2024 Mar 19 2. Evaluation and reflection on claudin 18.2 targeting therapy in advanced gastric cancer. Chin J Cancer Res. 2020 Apr; 32(2): 263–270. 3. clinicaltrials.gov “小药说药知识文库”已落户知识星球，持续更新最新生物医药、免疫学、肿瘤学相关知识内容，加入可免费下载最新内容的精选PPT，加入方法在知识星球APP搜索“小药说药知识文库”或扫描下方二维码，小药邀请你到知识星球一起学习！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

免疫疗法

2025-09-21

·Biotech前瞻

CLDN18.2靶向治疗联合免疫与化疗：晚期胃癌一线治疗的新策略

点击蓝字关注我们本期看点晚期胃癌治疗领域近年来取得了显著进展，尤其是针对CLDN18.2这一新兴靶点的治疗策略。既往胃癌的治疗靶点和创新药物选择相对匮乏，随着Her2、CLDN18.2、FGFR等靶点药物的相继成功以及PD-1/L1抑制剂的临床应用，对于多靶点共表达胃癌患者的治疗决策正在成为临床治疗的挑战问题。当缺乏选择时决策相对简单，而选择过多时则难以确定最优方案。目前在研的一众CLDN18.2正在联合免疫检查点抑制剂和化疗的标准方案，在胃癌一线中低表达人群中进行三期布局，并在初期研究中展现了令人鼓舞的疗效，为患者提供了新的希望。本文将深入探讨这一联合治疗模式的理论基础、机制协同性及临床前景。本期内容 01 CLDN18.2的生物学特性与靶点价值 02 协同作用的机制基础 03 临床证据与试验进展 04 总结与展望【01 CLDN18.2的生物学特性与靶点价值】 Claudin18.2（CLDN18.2）是紧密连接蛋白家族（Claudin family）的重要成员，属于跨膜蛋白，主要分布于正常胃黏膜上皮细胞的紧密连接结构中。在健康状态下，CLDN18.2的表达高度受限，其胞外结构域通常“隐藏”在紧密连接复合体中，不易被循环中的抗体识别。然而在肿瘤发生过程中，胃上皮细胞极性丧失、细胞间连接结构被破坏，CLDN18.2蛋白的表位逐渐暴露于细胞表面，从而为特异性单克隆抗体提供了结合靶点。图1.Claudin18.2的结构，功能和表达（文献：Claudin 18.2 as a novel therapeutic target. Nat Rev Clin Oncol. 2024 Mar 19）大量研究表明，CLDN18.2在多种消化系统恶性肿瘤中存在异常激活和过度表达。在胃腺癌及胃食管结合部腺癌患者中，表达率(即≥75%肿瘤细胞呈现中度(2+)至强(3+)的膜染色)高达38%，并且常与弥漫型或低分化亚型相关。此外，在胰腺癌、食管癌，甚至部分胆道癌和卵巢癌中，也可检测到CLDN18.2的异常表达。这种表达谱既体现了其作为肿瘤相关抗原的特征，又具有较好的肿瘤特异性，为靶向治疗提供了理论基础。图2. 随着胃肿瘤的发展，CLDN18.2可能会更容易暴露（截图来源：https://www.vyloyhcp.com/cldn182-and-testing）正是由于这种“肿瘤中暴露、正常组织中受限”的独特表达模式，CLDN18.2被认为是理想的治疗靶点。与其他广泛分布的分子相比，CLDN18.2靶向治疗有望在最大程度杀伤肿瘤细胞的同时，降低对正常组织的非特异性损伤。图3. CLDN18.2靶向疗法汇总（文献：Claudin 18.2 as a novel therapeutic target. Nat Rev Clin Oncol. 2024 Mar 19）目前，围绕该靶点的药物研发主要集中在单克隆抗体（如zolbetuximab已获批上市）以及双特异性抗体和ADC、CAR-T方向，并已在临床研究中展现出积极的抗肿瘤信号。首款CLDN18.2单抗上市表现 2024年12 月 31 日，NMPA 官网显示，安斯泰来申报的CLDN18.2 单抗-佐妥昔单抗在国内获批上市，适应症为联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于 CLDN18.2 阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。 2025年7月30日，安斯泰来公布了2025Q1财报，作为近年来重点布局的创新产品，CLDN18.2单抗（佐妥昔单抗）的业绩表现成为业界关注的焦点：佐妥昔单抗（商品名：VYLOY）单季度销售额达到140亿日元（约合9681万美金），迅速成为公司排名第4畅销的药物。中国过去一个季度的销售额也达到了2282万美金。 CLDN18.2阳性人群定义但值得一提的是，佐妥昔单抗适应症的批准源自于两项关键III期研究（GLOW和SPOTLIGHT）数据。两项研究均采用免疫组化（IHC）检测筛选CLDN18.2阳性患者，定义标准为：≥75%肿瘤细胞呈中至强染色强度（IHC评分2+/3+）。国内外其他在研抗CLDN18.2单抗的最新进展和阳性表达率要求与佐妥昔单抗的有所不同，且在联合免疫检查点抑制剂进行三期布局，有望重新定义CLDN18.2单抗的竞争格局。 02 协同作用的机制基础 CLDN18.2靶向治疗（如Zolbetuximab）与免疫治疗、化疗的协同作用，源于它们通过不同机制攻击肿瘤细胞并调节肿瘤微环境。下面这个表格汇总了它们是如何联手发挥“1+1+1>3”效果的。其协同机制主要体现在以下几个方面：一、逆转免疫抑制，重塑肿瘤微环境（TME）： CLDN18.2靶向抗体（如Zolbetuximab）通过ADCC/CDC效应大量杀伤肿瘤细胞，不仅直接减少肿瘤负荷，其过程中募集的免疫细胞（如NK细胞）和释放的细胞因子（如IFN-γ）有助于改善肿瘤局部的免疫状态。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也可能减少或重塑免疫抑制性细胞（如Treg、MDSC）的比例和功能，从而减轻TME的免疫抑制环境，为免疫细胞发挥作用创造条件。 PD-1/PD-L1抑制剂则直接解除T细胞受到的抑制信号，使其恢复杀伤活力。三者联合，能从去除抑制因素和提供激活信号两个方向同时用力，更有效地将不利于免疫攻击的“冷肿瘤”转化为免疫细胞浸润的“热肿瘤”。二、促进抗原释放与呈递，增强免疫识别：化疗和靶向治疗引起的肿瘤细胞死亡（包括免疫原性细胞死亡）会大量释放肿瘤抗原。这些抗原被抗原呈递细胞（APC）捕获并处理，进而激活和扩增能够识别肿瘤的特异性T细胞。三、创造协同增效的“机会窗口”：值得注意的是，研究显示CLDN18.2阳性与PD-L1高表达可能存在负相关关系。这意味着许多CLDN18.2高表达的患者，可能对单用免疫检查点抑制剂反应不佳。而CLDN18.2靶向治疗在杀伤肿瘤细胞和激活免疫反应的过程中，有潜力诱导肿瘤细胞上调PD-L1的表达。这就像是为免疫抑制剂“创造”了作用的靶点，从而打开了原本可能关闭的疗效大门，为PD-1/PD-L1抑制剂的成功介入提供了关键的“机会窗口”。值得关注的临床现象是：CLDN18.2高表达肿瘤往往伴随PD-L1低表达，天然属于“免疫冷”亚群，单用PD-1/PD-L1抑制剂疗效有限。然而，CLDN18.2靶向药物在启动ADCC/CDC、造成肿瘤细胞裂解的同时，会释放大量IFN-γ等炎性因子，有望诱导肿瘤上调PD-L1（相关机制需要更多数据的夯实）。这一“加热”过程恰好为免疫检查点抑制剂现场制造出可作用的靶点，把原本关闭的响应窗口重新打开，从而形成“先靶向治疗将冷肿瘤状态转变为热肿瘤状态，然后免疫治疗，进一步控制肿瘤进展”的序贯协同策略。四、针对特殊人群的精准协同：这种协同机制对于弥漫型胃癌或伴有腹膜转移的患者意义尤为重大。这类患者通常对传统化疗或免疫治疗反应欠佳，但其肿瘤往往高表达CLDN18.2。三联策略为他们提供了全新的精准治疗选择。【03 临床证据与试验进展】这种深刻的机制协同已得到临床研究的初步验证。例如：根据2025年ASCO年会上公布的最新数据，TranStar102研究中Osemitamab (TST001) 联合纳武利尤单抗和CAPOX化疗一线治疗CLDN18.2中高表达晚期胃癌的疗效结果令人鼓舞。研究显示，在26例CLDN18.2中高表达（定义为≥40%的肿瘤细胞膜染色强度≥2+）患者中，确认的客观缓解率（cORR）达到68%，中位无进展生存期（mPFS）为16.6个月，中位总生存期（mOS）达到21.7个月，中位缓解持续时间（mDoR）为16.5个月。值得注意的是，这项研究还发现大多数CLDN18.2阳性患者（约80%）表现为PD-L1低表达（CPS<5），而Osemitamab三联疗法无论PD-L1表达水平如何，都能为CLDN18.2中高表达患者带来显著临床获益。在所有82例入组患者中，中位总生存期达到20.4个月，显示出该方案在这一人群中的广泛应用潜力。安全性方面，更新数据显示Osemitamab三联疗法的不良事件特征与既往报告一致，主要表现为可控的恶心、呕吐和低蛋白血症等，大多数为1-2级事件。这些数据为CLDN18.2中高表达的晚期胃癌患者提供了新的治疗选择，目前Osemitamab (TST001) 的III期临床试验正在启动中。下面汇总已经开展“CLDN18.2靶向治疗+免疫+化疗”三联方案的三期研究。创胜集团丨Osemitamab (TST001) 2023年7月获中国CDE与韩国MFDS批准，启动TranStar 301Ⅲ期全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。联合纳武利尤单抗（Opdivo）与CAPOX方案对比纳武利尤单抗联合化疗，在HER2阴性、CLDN18.2表达的局部晚期/转移性胃或胃食管交界腺癌一线治疗中展开疗效和安全性评估。伴随诊断：检测方法：本地实验室开发检测（LDT）或中央病理室IHC。阳性标准：≥1+膜染色强度，且至少10%肿瘤细胞呈现阳性（筛选出约55%患者）。奥赛康丨ASKB589 奥赛康的CLDN18.2单抗ASKB589于2024年启动全球多中心Ⅲ期注册试验，试验方案为ASKB589+CAPOX+替雷利珠单抗 vs 替雷利珠单抗+CAPOX 阳性标准：中高表达——IHC评分2+或3+，且≥40%肿瘤细胞阳性。明济生物丨FG-M108 正在开展Ⅲ期注册试验，评估FG-M108 + CAPOX vs CAPOX 在HER2阴性、CLDN18.2阳性、一线胃/GEJ腺癌患者中的疗效。纳入人群：CLDN18.2阳性（≥40% 的肿瘤细胞≥2+膜染色），PD-L1 CPS＜5 温馨提示：三款在研单抗均采用IHC评估CLDN18.2表达，但纳入的CLDN18.2阳性人群相较于佐妥昔单抗的≥75%肿瘤细胞呈中至强染色强度（IHC评分2+/3+）普遍较低，有望进一步拓展人群，且在联合PD-1单抗，符合当下胃癌一线免疫联合化疗的标准。更有甚者，开始尝试CLDN18.2ADC联合PD-L1：胃癌创新试验丨Her2单抗+Her2ADC+PD-1；CLDN18.2ADC联合PD-L1 基于如此竞争白热化态势，已经有企业放弃CLDN18.2单抗，尝试CAR-T和ADC产品。此外，佐妥昔单抗也不甘落后，一项III期临床研究（NCT06901531）正在探索佐妥昔单抗（Zolbetuximab）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）及化疗（CAPOX或mFOLFOX6）的方案。该研究旨在评估此三联方案对比安慰剂联合帕博利珠单抗及化疗，一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌的疗效和安全性。 04 总结与展望总的来说，佐妥昔单抗联合免疫治疗和化疗的三联方案目前仍处于临床探索阶段，并非当前的标准治疗选择。患者是否适合参与此类研究，或选择何种治疗方案，务必由专业的肿瘤科医生根据患者的具体情况（如CLDN18.2表达水平、PD-L1表达状态、体力状况、既往治疗史等）综合判断。 ★

临床3期临床结果免疫疗法

2025-09-09

·Biotech前瞻

CLDN18.2单抗正在联合PD-1聚焦中低表达胃癌人群，会带来新获益吗？

点击蓝字关注我们本期看点 CLDN18.2单抗在胃癌一线治疗中已经成为新的靶向治疗手段。后续一众CLDN18.2正在联合PD-1抑制剂和化疗的标准方案，在胃癌一线中低表达人群中进行三期布局。能否复刻DS-8201对于胃癌Her2阳性人群的扩围，继而弯道超车？安斯泰来也引进国产在研CLDN18.2 ADC产品对冲风险，但相较于信达生物的步伐，进度较缓。但毫无疑问，CLDN18.2单抗的上市，让高度异质性的胃癌精准治疗更进一步。本期内容 01 安斯泰来丨佐妥昔单抗 02 三款在研CLDN18.2单抗研究进展 03 CLDN18.2 ADC和CAR-T研究进展 04 总结与展望【01 安斯泰来丨佐妥昔单抗】 2025年7月30日，安斯泰来公布了2025Q1财报，作为近年来重点布局的创新产品， CLDN18.2单抗（佐妥昔单抗）的业绩表现成为业界关注的焦点：佐妥昔单抗（商品名：VYLOY）单季度销售额达到140亿日元（约合9681万美金），迅速成为公司排名第4畅销的药物。中国过去一个季度的销售额也达到了2282万美金。获批上市 2024年12 月 31 日，NMPA 官网显示，安斯泰来申报的CLDN18.2 单抗-佐妥昔单抗在国内获批上市，适应症为联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于 CLDN18.2 阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。首张处方 2025年6月27日，广州中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、北京大学肿瘤医院季加孚、中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进、北京大学国际医院梁军、四川大学华西医院毕锋、华中科技大学同济医学院附属同济医院袁响林、天津市肿瘤医院梁寒分别为患者开出威络益®（佐妥昔单抗）联合含氟尿嘧啶类和铂类药物的首张处方。由此，我国首个且目前唯一获批的靶向claudin18.2（以下简称CLDN18.2）的创新治疗方案正式进入临床实践，让高度异质性的胃癌精准治疗更进一步。 CLDN18.2阳性人群定义但值得一提的是，佐妥昔单抗适应症的批准源自于两项关键III期研究（GLOW和SPOTLIGHT）数据。两项研究均采用免疫组化（IHC）检测筛选CLDN18.2阳性患者，定义标准为：≥75%肿瘤细胞呈中至强染色强度（IHC评分2+/3+）。国内外其他在研抗CLDN18.2单抗的最新进展和阳性表达率要求与佐妥昔单抗的有所不同，且在联合免疫检查点抑制剂进行三期布局，有望重新定义CLDN18.2单抗的竞争格局。 02 三款在研CLDN18.2单抗研究进展创胜集团丨Osemitamab (TST001) 2023年7月获中国CDE与韩国MFDS批准，启动TranStar 301Ⅲ期全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。联合纳武利尤单抗（Opdivo）与CAPOX方案对比纳武利尤单抗联合化疗，在HER2阴性、CLDN18.2表达的局部晚期/转移性胃或胃食管交界腺癌一线治疗中展开疗效和安全性评估。伴随诊断：检测方法：本地实验室开发检测（LDT）或中央病理室IHC。阳性标准：≥1+膜染色强度，且至少10%肿瘤细胞呈现阳性（筛选出约55%患者）。奥赛康丨ASKB589 奥赛康的CLDN18.2单抗ASKB589于2024年启动全球多中心Ⅲ期注册试验，试验方案为ASKB589+CAPOX+替雷利珠单抗 vs 替雷利珠单抗+CAPOX 阳性标准：中高表达——IHC评分2+或3+，且≥40%肿瘤细胞阳性。明济生物丨FG-M108 正在开展Ⅲ期注册试验，评估FG-M108 + CAPOX vs CAPOX 在HER2阴性、CLDN18.2阳性、一线胃/GEJ腺癌患者中的疗效。纳入人群：CLDN18.2阳性（≥40% 的肿瘤细胞≥2+膜染色），PD-L1 CPS＜5 温馨提示：三款在研单抗均采用IHC评估CLDN18.2表达，但纳入的CLDN18.2阳性人群相较于佐妥昔单抗的≥75%肿瘤细胞呈中至强染色强度（IHC评分2+/3+）普遍较低，有望进一步拓展人群，且在联合PD-1单抗，符合当下胃癌一线免疫联合化疗的标准。更有甚者，开始尝试CLDN18.2ADC联合PD-L1：胃癌创新试验丨Her2单抗+Her2ADC+PD-1；CLDN18.2ADC联合PD-L1 基于如此竞争白热化态势，已经有企业放弃CLDN18.2单抗，尝试CAR-T和ADC产品。【03 CLDN18.2 ADC和CAR-T研究进展】在Claudin18.2单抗胃癌III期研究成功利好基础上，总有企业在差异化提前布局Claudin 18.2双抗、ADC、CAR-T等创新产品。ADC和CAR-T正在成为CLDN18.2靶点赛道的热门产品。终于来了丨科济CAR-T申报上市，实体瘤胃癌破冰在即！胃癌三期后，信达CLDN18.2 ADC剑指癌王，发起三期冲击基于ADC赛道的竞争态势，2025 年 5 月 30 日，信诺维医药携手安斯泰来制药，就临床阶段的新一代靶向 CLDN18.2 抗体偶联药物 XNW27011，达成独家许可协议。依据协议，信诺维授予安斯泰来在全球（不包含中国大陆、香港、澳门以及台湾地区）对 XNW27011 独占性的开发与商业化权利。从协议条款来看，信诺维可收获 1.3 亿美元的首笔款项，且有机会获得最高 7000 万美元的近期款项，以及最高累计 13.4 亿美元的涵盖开发、注册、商业化等环节的里程碑款项。除此之外，自 XNW27011 获批上市起，信诺维还将依据该产品净销售额获取相应的特许权使用费。 XNW27011 XNW27011乃信诺维潜心研发的新一代Claudin18.2 ADC。2024 年 6 月，其凭借治疗胃癌的潜力，荣获 FDA 颁发的快速通道资格。2025 年 5 月 16 日，CDE 官网披露，XNW27011 拟被纳入突破性治疗品种，适应症聚焦于 CLDN18.2 表达的局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管结合部腺癌的三线及以后治疗。 2024 年的 ESMO 大会上，信诺维对外公布了 XNW27011 针对局部晚期和 / 或转移性实体瘤患者的首次人体 I 期临床研究成果。在该项研究中，XNW27011 的起始剂量为 0.6 mg/kg（每三周一次，静脉注射），运用加速剂量递增方案，后续开展 3+3 递增模式。剂量递增阶段的首要目标在于确定最大耐受剂量（MTD）。截至 2024 年 4 月 15 日，累计入组 16 例患者，剂量跨度从 0.6 mg/kg 至 6.0 mg/kg，共分 6 个剂量组，涵盖 11 例胃癌 / 胃食管交界处腺癌、2 例卵巢癌、2 例前列腺癌以及 1 例十二指肠壶腹部周围腺癌。其中，12 例患者不同程度地表达 CLDN18.2（≥1%，IHC≥1+）。在剂量限制性内镜（DLT）治疗期间，常见不良反应（AE）依次为恶心、呕吐，其后是白细胞减少、中性粒细胞减少以及贫血。在 DLT 期间，4.8 mg/kg 剂量及以下未见 ≥3 级 TRAE。同时，未观察到 ILD 或 MMAE 相关的眼部不良反应和周围神经病变。在 6.0 mg/kg 剂量下，有 1 例患者出现 DLT。 14 例可评估疗效的患者中，ORR 达 50%（7/14），DCR 为 86%（12/14）。即便在低至 0.6 mg/kg 的剂量下，也已显现出疗效。此前接受过 PD-1 免疫疗法、伊立替康或 CLDN18.2 抗体治疗的患者，其既往治疗经历对疗效并无显著影响。 04 总结与展望安斯泰来通过引进CLDN18.2 ADC管线加速抢占全球市场，与国内信达IBI343等ADC产品形成竞争。未来CLDN18.2赛道将聚焦疗效优化（如联合PD-1）与生产自主可控性，以突破单抗天花板并巩固市场地位。 ★

临床3期抗体药物偶联物免疫疗法财报细胞疗法

100 项与佐妥昔单抗相关的药物交易

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-	佐妥昔单抗	-	DB15118

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期胃食管交界处腺癌	加拿大	Astellas Pharma Canada, Inc.	2025-01-09
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	英国	Astellas Pharma, Inc.	2024-08-14
CLDN18.2阳性胃腺癌	英国	Astellas Pharma, Inc.	2024-08-14
CLDN18.2阳性胃癌	日本	Astellas Pharma, Inc.	2024-03-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	日本	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	阿根廷	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	加拿大	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	克罗地亚	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	希腊	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	爱尔兰	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	马来西亚	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	荷兰	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	CLDN18.2阳性胃癌 CLDN18.2-positive	-	Zolbetuximab + Chemotherapy	襯齋襯壓鏇餘艱衊艱鹽(襯襯壓顧襯鹹淵衊構網) = 8% 繭選餘願網遞膚壓鏇淵 (窪構構願淵蓋夢憲繭鑰 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03504397 (SPOTLIGHT \| SPOTLIGHT study, CTgov)	临床3期	-	565	folinic acid+zolbetuximab+oxaliplatin+fluorouracil	壓遞選窪鑰淵鹽製簾窪(顧顧觸鏇夢觸構選構鬱) = 獵網鏇鬱簾齋憲廠齋願鏇膚繭選選築艱廠範膚 (築壓憲壓膚襯壓選蓋淵, 鏇鹹廠製築構願糧膚廠 ~ 衊襯夢獵蓋淵鑰觸鹹網) 更多	-	2025-02-26
NCT03653507 (GLOW, CTgov)	临床3期	局部晚期胃食管交界处腺癌 \| 转移性胃食管结合部腺癌	507	CAPOX+Zolbetuximab (CAPOX+ Zolbetuximab)	襯鏇窪構願衊繭構醖衊(遞鏇鏇鬱淵鹽願餘鹽構) = 衊廠築遞構鹽鏇範淵蓋網憲膚獵繭餘壓憲膚選 (製醖壓積衊網餘糧蓋廠, 夢簾壓鏇淵衊顧餘觸觸 ~ 築艱觸網艱簾鬱蓋獵鹽) 更多	-	2025-01-27
				Placebo (CAPOX+ Placebo)	襯鏇窪構願衊繭構醖衊(遞鏇鏇鬱淵鹽願餘鹽構) = 築窪繭衊願窪鑰窪願構網憲膚獵繭餘壓憲膚選 (製醖壓積衊網餘糧蓋廠, 襯壓鏇鏇積壓鏇齋壓鹽 ~ 鑰網鑰鏇夢壓遞範鏇鹹) 更多
NCT03504397 (SPOTLIGHT, NEWS) 人工标引	临床3期	胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2 Positive \| HER2 Negative	61	佐妥昔单抗+mFOLFOX6	鏇築窪遞醖築繭願鑰襯(膚艱獵顧鏇艱構糧選繭) = 醖繭顧鑰遞獵遞遞窪鏇顧簾鹽艱顧鏇鬱襯蓋範 (鬱繭餘醖顧衊襯選繭糧, 6.7 ~ 16.7) 更多	积极	2024-09-28
				安慰剂+mFOLFOX6	鏇築窪遞醖築繭願鑰襯(膚艱獵顧鏇艱構糧選繭) = 構簾獵襯鑰衊窪餘鏇願顧簾鹽艱顧鏇鬱襯蓋範 (鬱繭餘醖顧衊襯選繭糧, 6.0 ~ 8.4) 更多
NCT03653507 (GLOW, NEWS) 人工标引	临床3期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 HER2 Negative \| CLDN18.2 Positive	145	佐妥昔单抗联合CAPOX	願範築艱構壓遞選顧糧(獵廠衊鏇窪顧窪窪積糧) = 顧繭淵窪醖蓋網選餘鹹艱簾願艱窪蓋膚鹹鏇淵 (壓範網壓醖襯餘簾網鬱, 6.1 ~ 9.1) 更多	积极	2024-09-28
				安慰剂联合CAPOX	願範築艱構壓遞選顧糧(獵廠衊鏇窪顧窪窪積糧) = 壓艱艱夢衊製淵鬱積願艱簾願艱窪蓋膚鹹鏇淵 (壓範網壓醖襯餘簾網鬱, 5.0 ~ 8.0) 更多
NCT03653507 \| NCT03504397 (SPOTLIGHT \| GLOW, ESMO2024)	临床3期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2+ \| HER2-	1,072	Zolbetuximab + chemotherapy	夢鹽願鹹淵選糧廠顧簾(觸鹽遞範鬱遞網糧艱窪) = 鑰鑰夢簾齋膚蓋製艱憲夢鏇製餘顧獵簾鬱觸鹹 (夢餘淵遞鹽窪淵夢膚壓, 8.4 ~ 10.4) 更多	积极	2024-09-16
				Placebo + chemotherapy	夢鹽願鹹淵選糧廠顧簾(觸鹽遞範鬱遞網糧艱窪) = 壓鹽積壓簾糧餘積願窪夢鏇製餘顧獵簾鬱觸鹹 (夢餘淵遞鹽窪淵夢膚壓, 7.6 ~ 8.4) 更多
NCT03504397 (SPOTLIGHT, ASCO2024) 人工标引	临床3期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胃癌一线 HER2 Negative \| CLDN18.2 Positive	565	Zolbetuximab + mFOLFOX6	廠鬱鬱糧夢築繭鹹糧觸(網鏇淵獵鹽範膚襯衊齋) = 網艱願鬱壓廠窪壓鏇壓憲壓觸憲願窪願願憲膚 (選構願襯襯壓蓋衊淵願 ) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo + mFOLFOX6	廠鬱鬱糧夢築繭鹹糧觸(網鏇淵獵鹽範膚襯衊齋) = 廠觸淵鹽醖憲壓淵壓艱憲壓觸憲願窪願願憲膚 (選構願襯襯壓蓋衊淵願 ) 更多
NCT03653507 \| NCT03504397 (Pubmed \| Future Oncol)	临床3期	胃食管交界处癌 CLDN18.2-positive \| HER2-negative	-	Zolbetuximab plus chemotherapy	築顧糧餘艱願鏇壓選顧(製膚顧範選襯繭顧夢製) = 築衊衊積觸顧餘餘繭選觸範製顧鏇鹹齋繭襯繭 (顧廠鏇蓋鏇襯淵餘鑰鑰 ) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo plus chemotherapy	築顧糧餘艱願鏇壓選顧(製膚顧範選襯繭顧夢製) = 範艱淵窪構鏇廠艱遞積觸範製顧鏇鹹齋繭襯繭 (顧廠鏇蓋鏇襯淵餘鑰鑰 ) 更多
NCT04086758 \| NCT03653507 \| NCT00909025 \| NCT03504397 \| NCT03505320 \| NCT01630083 \| NCT01197885 \| NCT03528629 \| NCT01671774 (ASCO_GI2024) 人工标引	N/A	食管腺癌 \| CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胃腺癌一线 CLDN18.2 Positive	-	Zolbetuximab (First Dose (800 mg/m2))	淵壓襯醖淵膚繭齋膚觸(膚觸獵蓋衊齋簾範餘蓋) = 壓簾淵衊顧顧襯積糧鹹構鏇構繭廠憲繭衊鏇餘 (觸窪壓鑰遞鏇範蓋繭艱, 96) 更多	积极	2024-01-18
				Zolbetuximab (Steady State (600 mg/m2 Q3W))	淵壓襯醖淵膚繭齋膚觸(膚觸獵蓋衊齋簾範餘蓋) = 積蓋遞醖選廠憲築夢獵構鏇構繭廠憲繭衊鏇餘 (觸窪壓鑰遞鏇範蓋繭艱, 91) 更多
NCT03653507 \| NCT03504397 (SPOTLIGHT, ASCO_GI2024) 人工标引	临床3期	胃腺癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 HER2 Negative \| CLDN18.2 Positive	-	Zolbetuximab + mFOLFOX6	醖願艱窪窪觸艱夢醖餘(鑰夢餘糧糧淵淵鹽構積) = 齋鑰鹹齋築醖膚夢憲廠憲壓鏇鹹觸窪壓艱願夢 (繭鏇願鹹壓鬱艱餘積鏇 ) 更多	积极	2024-01-18
				Zolbetuximab + CAPOX	醖願艱窪窪觸艱夢醖餘(鑰夢餘糧糧淵淵鹽構積) = 範膚餘簾築鬱鹽鹽夢膚憲壓鏇鹹觸窪壓艱願夢 (繭鏇願鹹壓鬱艱餘積鏇 ) 更多