Neomycin Sulfate

摘要 特应性皮炎（AD）是一种常见的炎症性、瘙痒性过敏性皮肤病，在全球范围内的人类和犬类中均有发生。特应性皮炎的发病机制是多因素的，免疫学方面较为复杂，可能涉及遗传因素、表皮屏障功能障碍、微生物组变化、免疫失调以及过敏性致敏等。在不同物种中，特应性皮炎的患病率均呈上升趋势。 目前，犬特应性皮炎（CAD）尚无治愈方法。犬特应性皮炎的治疗方法是多方面的，旨在控制瘙痒、相关炎症和感染，修复皮肤屏障功能，并进行饮食管理。本综述提供了特应性皮炎的患病率、影响以及复杂的免疫相互作用方面的数据，重点关注犬类群体中该疾病的后续管理。此外，还探讨了用于管理犬特应性皮炎的多模式方法，以应对不同的临床症状和对治疗的反应。 关键词：免疫病理学、局部治疗、全身治疗、瘙痒、免疫治疗、警报素 1. 患病率 犬特应性皮炎（CAD）是一种多因素引起的瘙痒性疾病，遗传和环境因素在其发生发展和病理生理过程中起着重要作用 [1,2]。皮肤屏障功能障碍和异常的免疫反应是犬特应性皮炎的特征 [2,3]。据估计，犬特应性皮炎的患病率为 3%-15%[4]。然而，根据美国兽医皮肤病学会（ACVD）特应性皮炎（AD）工作组的研究，这些百分比并非基于可靠的流行病学数据，该工作组得出结论：犬类群体中犬特应性皮炎的实际发病率和患病率尚不明确 [5]。 对前往兽医机构就诊的皮肤病患犬进行对比研究，有助于评估犬特应性皮炎的患病率。在美国 52 家兽医诊所开展的一项针对皮肤病患犬的研究中，在接受检查的 31484 只犬中，特应性或过敏性皮炎以及特应性疾病的患病率为 4.7%[6]。蒙特利尔大学小动物诊所的一项研究显示，在因皮肤疾病就诊的犬只中，18.8% 患有皮肤疾病，其中 12.7% 为特应性疾病 [7]。巴西一家教学医院近期的一项回顾性研究报告称，犬特应性皮炎的诊断呈上升趋势，在所有接受检查的犬只中，特应性皮炎病例占 25.65%。尽管这些研究的数据为所呈现的病例提供了一定参考，但由于教学医院的患犬群体并不能代表普通犬类群体，因此很难从这些研究中得出准确的患病率数据。 尽管许多研究对犬特应性皮炎的患病率有一定的揭示，但这些数据会受到地理区域、调查方法、群体选择、兽医诊所类型以及犬特应性皮炎和其他皮肤病诊断标准等因素的影响 [5]。环境因素也会影响犬特应性皮炎的患病率和发病风险。室内饲养的犬只患犬特应性皮炎的频率更高 [8,9]。在一项针对金毛寻回犬和拉布拉多寻回犬的研究中发现，生活在农村地区、与其他动物共同生活以及在森林地区散步等环境因素，与犬特应性皮炎发病风险降低相关；而早期领养以及幼犬时期生活在棚屋中，则与犬特应性皮炎发病风险升高相关 [10]。另一项针对拉布拉多寻回犬和金毛寻回犬的研究表明，在农村地区出生、与其他犬只共同生活以及在林地、田野和海滩散步的犬只，患犬特应性皮炎的风险较低 [11]。 一般来说，犬特应性皮炎临床症状的发病年龄在 4 个月至 3 岁之间 [8,9]。然而，不同品种犬只的发病年龄可能存在差异 [12]，这可能导致不同品种犬特应性皮炎的报告患病率发生变化，尤其是当某个品种在特定地理区域的数量较多时。目前尚无关于犬特应性皮炎与性别相关易感性的报道，但有研究显示，某些性别犬只的患病数量可能更多。在巴西的一项回顾性研究中，前往教学医院就诊的犬只中 25.65% 被诊断为犬特应性皮炎，其中 62.4% 为雌性犬 [13]。不过，也有研究表明，雄性犬，尤其是去势后的雄性犬，比未绝育的雌性犬更易患犬特应性皮炎 [11]。澳大利亚的一项研究发现，哈巴狗和卷毛比熊犬这两个品种的雄性犬患病风险更高 [14]。但需要注意的是，大多数研究并未发现犬特应性皮炎的发病与性别存在关联。另有研究报道，哺乳期母犬食用非商业化的自制饮食与其幼崽患犬特应性皮炎之间存在负相关关系 [15]。 犬特应性皮炎的患病率还取决于研究开展地区特定犬种的数量。多项研究表明，金毛寻回犬、拉布拉多寻回犬、西高地白梗、德国牧羊犬和法国斗牛犬患犬特应性皮炎的风险较高 [3]。澳大利亚的一项研究在全球范围内确定了 11 个犬特应性皮炎患病风险显著增加的犬种，如拳师犬、拉布拉多寻回犬、哈巴狗、斗牛犬和西高地白梗，并将这些犬种归为易感品种 [14]。巴西的一项回顾性研究显示，混血犬患犬特应性皮炎的比例最高，其次是西施犬和贵宾犬 [13]。影响犬特应性皮炎品种分布的因素众多，包括不同地区犬种的受欢迎程度、遗传易感性以及地理区域等 [13]。 尽管已有诸多研究，但需要指出的是，由于犬特应性皮炎的发病机制、临床表现和治疗管理都较为复杂，其真实的患病率和发病率难以确定。许多犬特应性皮炎病例由兽医进行对症治疗，并未作出明确诊断，例如一些症状较轻的犬特应性皮炎病例仅进行对症处理，或者某些特定的临床表现（如慢性中耳炎）可能未被临床医生诊断为犬特应性皮炎 [5]，这会对发病率的统计产生影响。此外，多种环境风险因素对疾病发生发展的影响，也会导致所报告的患病率有所不同 [1]。考虑到所有可能影响犬特应性皮炎诊断和临床表现的因素，有必要开展关于犬特应性皮炎患病率和发病率的详细流行病学研究。 2. 影响 前文讨论的患病率数据表明，犬特应性皮炎是宠物群体中一种常见的疾病。兽医在评估疾病对宠物健康状况的影响时，会依据宠物的临床症状和行为表现。宠物疾病不仅会影响宠物自身的生活质量，还会对其主人的生活质量产生影响 [16,17]。自 2010 年以来，已开发出多种针对小型动物皮肤病的调查问卷，其中部分问卷还用于评估主人的生活质量。一些问卷已通过验证，在治疗研究中评估生活质量的做法也越来越普遍 [16]。在 Linek 和 Favrot 开展的一项研究中 [17]，近一半患有犬特应性皮炎的犬只主人表示，该疾病影响了他们自身的生活质量，且大多数主人认为该疾病对宠物的生活质量产生了影响。这些影响包括情绪、家庭生活、休闲活动和睡眠方面的变化或干扰。部分主人还担心治疗费用以及治疗带来的负担。宠物的生活质量则受到其玩耍、散步和睡眠等活动变化的影响 [17]。 有研究表明，瘙痒和特应性皮炎可能会对犬的行为产生负面影响。一项研究发现，患犬表现出更多与恐惧、焦虑、攻击性相关的行为，且可训练性降低 [18]。另一项研究虽未发现患犬的恐惧和焦虑行为增加，但发现其出现了更多不受欢迎的问题行为，同时可训练性也有所下降 [11]。研究作者推测，这些行为变化可能与瘙痒引起的压力有关。行为问题是伴侣动物被实施安乐死的潜在原因之一。根据 Pegram 等人的一项研究，行为问题是英国犬只被实施安乐死的最常见原因之一 [19]。然而，Linek 等人的研究并未发现犬只主人有更多实施安乐死的想法 [17]。 犬特应性皮炎的治疗需要长期管理，这要求宠物主人承担长期的经济支出，这可能会成为一种负担，在某些情况下还可能影响宠物获得治疗的机会。但从该疾病的患病率来看，犬特应性皮炎的治疗和管理可能是兽医行业收入的一个重要来源。不过，关于犬特应性皮炎对患犬、宠物主人以及兽医行业造成的经济影响方面的信息仍然有限。将生活质量数据纳入考量，有助于加深我们对犬特应性皮炎的理解并改进治疗方法。目前，有必要针对犬特应性皮炎在经济、宠物行为以及主人情绪方面产生的影响开展专项研究。3. 免疫病理学 起初，特应性皮炎被简单地理解为一种由免疫球蛋白 E（IgE）介导的过敏反应或 Ⅰ 型超敏反应，这种反应会破坏皮肤屏障功能并激活辅助性 T 细胞 2（Th2）反应。当时人们提出了不同的假说，例如 “由外而内” 假说，该假说认为表皮屏障功能障碍是引发免疫激活的主要原因；还有 “由内而外” 假说，该假说则认为表皮屏障功能障碍是次要因素 [20]。然而，如今人们已经清楚地认识到，特应性皮炎的发病机制更为微妙和复杂，涉及多种免疫细胞亚群和免疫反应、不同类型的屏障功能障碍以及神经免疫反馈回路，这些因素共同导致了特应性皮炎的病理生理过程 [21-24]。 在健康的皮肤中，皮肤屏障的完整性、皮肤共生微生物群以及皮肤细胞群体之间的平衡，对皮肤功能的维持和抵御病原体起着重要作用。其中任何一个因素的破坏，都会导致这种平衡失调，并产生负面影响。目前已在人类身上发现了多个与特应性皮炎发病相关的候选基因，例如丝聚蛋白（一种重要的表皮蛋白）基因突变 [25]，以及人类 5 号染色体上一个基因簇中的免疫基因，如白细胞介素 - 4（IL-4）和白细胞介素 - 13（IL-13），目前已有超过 30 个基因位点被证实与特应性皮炎相关 [26]。 在犬类中，近期针对犬特应性皮炎开展的全基因组关联研究（GWAS）也显示，犬特应性皮炎与丝聚蛋白基因位点以及参与免疫反应和皮肤屏障功能的基因存在密切关联，目前已发现超过 15 个基因位点与犬特应性皮炎的发生相关 [27]。与人类类似，目前尚不清楚这些基因中的多少种突变会导致犬特应性皮炎的发生。 某些犬种，如德国牧羊犬、金毛寻回犬和拉布拉多寻回犬，犬特应性皮炎的患病率较高 [28,29]。然而，尽管遗传因素在犬特应性皮炎的发病过程中确实发挥着一定作用，但环境和营养等多种因素也会共同作用，导致特应性皮炎这种复杂疾病的发生。这一点可以从以下事实得到证明：并非所有特应性皮炎病例都存在基因突变，而且即使是携带这些突变基因的个体，也并非都会发展成为特应性皮炎 [1,30]。 表皮屏障功能障碍会引发炎症反应，其原因可能是丝聚蛋白突变这一主要因素，也可能是炎症 / 免疫信号传导之后出现的次要因素。此外，刺激物或过敏原引发的瘙痒 - 搔抓循环也会导致皮肤菌群失调。这些异常情况有利于机会性微生物的定植，通过在免疫反应和表皮炎症之间形成反馈回路，对皮肤产生负面影响。 在人类（金黄色葡萄球菌）[31,32] 和犬类（中间葡萄球菌）[33,34] 的特应性病变中，通常都能检测到葡萄球菌，同时皮肤微生物多样性整体降低 [34]。其他与特应性皮炎皮肤相关的微生物还包括马拉色菌 [35,36] 和棒状杆菌 [34]。这些微生物都可能加重已有的皮肤炎症。多项研究表明，将抗菌药物和药用香波与其他治疗方法联合使用，对特应性皮炎的治疗具有益处 [37,38]。然而，人们担忧长期使用抗生素会导致细菌耐药性增加 [39]。与表皮屏障功能障碍类似，微生物群落多样性和丰度的变化可能是特应性皮炎发生的主要原因，也可能是其引发的结果。 在特应性皮炎的非病变皮肤和急性期早期，组织损伤会导致角质形成细胞释放一类蛋白质，如白细胞介素 - 25（IL-25）、白细胞介素 - 33（IL-33）或胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），这些蛋白质也被称为警报素 [40-42]，同时还会释放趋化因子 CCL17 和 CCL22 [43]（图 1）。警报素是 2 型固有淋巴细胞（ILC2）的强效激活剂，激活后的 2 型固有淋巴细胞会释放白细胞介素 - 5（IL-5）和白细胞介素 - 13（IL-13），这两种细胞因子都参与辅助性 T 细胞 2（Th2）信号传导 [42,44]。在人类和小鼠的急性特应性皮炎病变中已发现 2 型固有淋巴细胞的存在 [42,45]，但尚未在犬类皮肤中对其进行研究。一项针对特应性疾病犬只外周血的研究未发现这类细胞水平升高，这与针对人类特应性疾病患者体内固有淋巴细胞的研究结果一致 [46]。 有研究表明，警报素胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）能够激活真皮树突状细胞，使其表达 OX40，进而激活初始 CD4+T 细胞，进一步放大辅助性 T 细胞 2（Th2）反应 [47-49]。在患有犬特应性皮炎的犬只中，病变皮肤和非病变皮肤中胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的表达水平均显著升高 [50]。角质形成细胞释放警报素（尤其是胸腺基质淋巴细胞生成素和白细胞介素 - 33）的另一个影响是随后会引发瘙痒感。搔抓行为会导致更多的表皮损伤，进而促使更多警报素释放，包括肥大细胞在内的多种细胞会释放组胺，同时辅助性 T 细胞 2（Th2）介导激活白细胞介素 - 31（IL-31），白细胞介素 - 31 作用于感觉神经元，引发瘙痒感 [51,52]。瘙痒 - 搔抓循环会不断自我强化，最终可能导致表皮增厚和慢性炎症的发生。 图1 犬特应性皮炎皮肤的免疫学通路及相关治疗干预措施。多种细胞类型参与皮肤炎症反应，包括角质形成细胞、成纤维细胞、树突状细胞、肥大细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞的多个亚群。不同细胞释放的各种细胞因子及其他炎症介质可作为局部和全身性治疗的靶点。由Biorender.com创建。缩写：ILC，先天性淋巴细胞；IL，白细胞介素；AMP，抗菌肽；TSLP，胸腺基质淋巴细胞生成素；IgE，免疫球蛋白E。 趋化因子 CCL17 和 CCL22 也能诱导辅助性 T 细胞 2（Th2）反应，这些炎症反应共同作用，会导致白细胞介素 - 4（IL-4）、白细胞介素 - 5（IL-5）、白细胞介素 - 13（IL-13）和白细胞介素 - 31（IL-31）的释放不断自我强化，CD4 + 和 CD8+T 细胞浸润增加，B 细胞激活并发生免疫球蛋白 E（IgE）类别转换，肥大细胞激活，以及嗜酸性粒细胞募集 [44,53,54]。与炎症反应（尤其是辅助性 T 细胞 2（Th2）信号传导）相关的关键细胞内通路是 Janus 激酶 / 信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）介导的通路 [55]。在该通路中，细胞因子与其细胞受体结合后会激活 Janus 激酶（JAK），进而导致信号转导子和转录激活子（STAT）磷酸化，从而诱导炎症信号分子的基因转录。由于该通路在辅助性 T 细胞 2（Th2）信号传导中具有重要作用，因此已成为开发治疗特应性皮炎瘙痒和炎症药物的主要靶点。 除辅助性 T 细胞 2（Th2）外，已有多项研究对人类和犬类体内辅助性 T 细胞 1（Th1）、辅助性 T 细胞 9（Th9）、辅助性 T 细胞 17（Th17）和辅助性 T 细胞 22（Th22）的激活情况进行了研究 [53,56-58]。更多细胞类型和细胞因子参与特应性皮炎的发病过程，这表明适应性免疫反应日益复杂且涉及范围不断扩大，并逐渐向慢性疾病发展。辅助性 T 细胞 22（Th22）与白细胞介素 - 22（IL-22）的表达相关，白细胞介素 - 22 在急性病变发生时就已存在，并在慢性疾病发展过程中逐渐增加 [56]。另一方面，辅助性 T 细胞 1（Th1）和辅助性 T 细胞 17（Th17）在特应性皮炎慢性阶段的激活情况往往存在差异，但它们也与细菌定植相关，因为这两种通路通常被认为是典型的炎症性病原体反应通路 [59]。 研究表明，人类特应性皮炎的不同内表型反映了这些辅助性 T 细胞（Th）反应激活方式的差异 [44,60]。更为复杂的是，在人类中，辅助性 T 细胞 1（Th1）与辅助性 T 细胞 22（Th22）或辅助性 T 细胞 17（Th17）参与特应性皮炎发病的差异与种族相关，例如欧洲人和亚洲人特应性皮炎的亚型就存在这种差异。但近期的转录组学研究表明，特应性皮炎的发病机制具有较强的异质性，涉及辅助性 T 细胞 17（Th17）、辅助性 T 细胞 22（Th22）和辅助性 T 细胞 1（Th1）等多种类型 [44,59-61]。目前尚未发现犬类特应性皮炎存在品种特异性的辅助性 T 细胞（Th）亚型。 近年来，单细胞转录组学技术的进展使得人们能够在细胞水平上更深入地揭示人类和犬类特应性皮炎复杂的免疫反应 [22,62,63]。这些研究不仅明确了参与特应性皮炎发病过程的细胞亚群以及详细的激活基因 和通路，还发现了以往在特应性皮炎研究中未被充分关注的细胞类型。例如，在这些单细胞测序研究中，成纤维细胞被发现具有免疫调节作用，这为特应性皮炎治疗方法的研究开辟了新方向。在针对犬类的研究中，还发现 γδT 细胞在特应性疾病犬只的皮肤中数量显著增加，同时也发现了一些以往未被检测到的炎症标志物 [63]。 考虑到特应性皮炎免疫反应的变异性，以及辅助性 T 细胞 2（Th2）反应、神经炎症和瘙痒等共同特征，犬特应性皮炎的治疗主要集中在与这些方面相关的通路，具体治疗方法将在下文的管理策略部分详细阐述。4. 犬特应性皮炎的管理 犬特应性皮炎的管理需要采用多模式方法。每只患病犬的临床症状严重程度和对治疗的反应都存在差异，因此最好为每只患病犬制定个性化的管理方案。同样重要的是，要强调为使这些管理策略有效发挥作用，需处理好继发感染和其他相关因素。临床医生在进行对症治疗前，应首先治疗继发性细菌性和真菌性脓皮病或足皮炎，尤其是当患病犬的瘙痒评分突然升高或瘙痒症状局限于某一部位时。同样重要的是，需通过饮食试验和寄生虫防控来排查其他可能导致瘙痒的原因。如果这些管理治疗方法的效果有限，临床医生应重新考虑诊断结果。最后，要确保犬特应性皮炎得到长期有效的管理，对主人进行教育至关重要。需向主人说明犬特应性皮炎的慢性特性、无法治愈的特点以及治疗预期。主人通常会担心治疗过程中的挫折和持续的治疗费用，临床医生应就此为其提供专业建议。4.1 免疫治疗 自 1911 年以来，变应原特异性免疫治疗（ASIT）一直是人类和兽医领域治疗特应性皮炎的主要方法 [64-66]。1941 年，首篇关于采用变应原特异性免疫治疗成功治疗过敏性疾病犬只的报道发表 [67]。该疗法是管理犬特应性皮炎最有效且具有前瞻性的方法，总体安全性较高，有助于减轻临床症状，并减少药物的总体使用需求 [68]。变应原特异性免疫治疗是指将多种变应原混合后，以逐渐增加剂量的方式给患病犬施用，通常包括诱导期和维持期两个阶段。传统上，这些剂量通过皮下注射给药。给药频率和剂量应根据每只患病犬的临床反应和不良反应情况进行个性化调整。变应原特异性免疫治疗的平均临床见效时间在 6 至 8 个月之间，但由于不同患病犬的反应存在差异，为准确评估皮下变应原特异性免疫治疗的疗效，应持续治疗至少 1 年 [64,68,69]。 对于部分患病犬，尤其是季节性发病的病例，需要进行 2-3 年的随访观察，才能对治疗效果做出恰当评估。一项针对 664 只家养患病犬的回顾性研究显示，接受变应原特异性免疫治疗后，59.9% 的特应性疾病犬只的临床症状改善程度超过 50%。如果患病犬能得到定期持续的检查，且在治疗前 9 个月未接受长期全身性糖皮质激素治疗，变应原特异性免疫治疗的有益效果会显著提高 [70]。然而，主人的依从性是导致变应原特异性免疫治疗疗效降低的主要原因。另一项针对 145 只接受变应原特异性免疫治疗的犬特应性皮炎患病犬的回顾性研究表明，治疗持续时间与治疗效果密切相关 [71]。治疗时间少于 1 年的患病犬，治疗有效率仅为 22%，而治疗时间超过 1 年的患病犬，治疗有效率达到 65%。此外，治疗时间超过 1 年的患病犬，同时使用其他药物的剂量减少了 87%[71]。 包括本文作者在内的一些临床医生发现，快速免疫治疗（RUSH）方案是一种有效的治疗方案，因为该方案可以缩短达到维持剂量所需的时间，同时减少主人需要监测的可疑不良反应 [72]。在快速免疫治疗方案中，在 1-3 天内，每隔 15-60 分钟给药一次，直至达到维持剂量。 舌下免疫治疗（SLIT）是免疫治疗的一种形式，与传统的皮下注射给药方式不同，它是通过口服变应原进行治疗。在人类医疗领域，舌下免疫治疗已被证实是一种有效的治疗方法，并于 2014 年获得美国监管部门的批准 [73]。在人类中，舌下免疫治疗主要用于治疗过敏性鼻结膜炎或哮喘，但也被用于治疗特应性皮炎 [74,75]。该疗法的给药方案通常是将带有塑料分配喷嘴的容器置于下牙弓或口角处，目的是将药物溶液滴入舌下 [74]。给药方案通常包括从低浓度到高浓度的诱导期，但具体浓度范围可能有所不同。大多数给药方案为每天两次，每次喷 1-2 下。为确保药物充分吸收，建议患病犬在给药前 10 分钟和给药后 10 分钟内避免进食和饮水。 淋巴内免疫治疗（ILIT）是一种相对较新的变应原特异性免疫治疗方法 [72,76]。在犬类治疗中，该疗法的给药方案是在超声引导下，将药物注射到淋巴结内，通常选择腘窝淋巴结，因为该淋巴结最容易定位。诱导期的治疗方案可能有所不同，但有一项已发表的方案为：每 4 周注射一次，共注射 4 次，之后进入维持期，采用皮下变应原特异性免疫治疗注射 [76]。在一项比较三种不同治疗方案（皮下变应原特异性免疫治疗、淋巴内免疫治疗和舌下免疫治疗）的前瞻性研究中，淋巴内免疫治疗在使患病犬恢复正常状态和改善症状方面的效果优于其他两组。另一项研究则表明，快速免疫治疗和淋巴内免疫治疗诱导方案之间没有显著差异 [72]。研究发现，淋巴内免疫治疗安全性良好，疗效与传统的皮下变应原特异性免疫治疗相当 [75]。 目前，无论采用何种方法，免疫治疗方案都尚未实现标准化。这些方案可作为初始治疗方案，但临床医生应根据每只患病犬的反应情况进行调整。目前需要重点强调的是，犬特应性皮炎的诊断需采用排除法，变应原特异性免疫治疗和免疫球蛋白 E（IgE）血清学检测均不能用于诊断犬特应性皮炎。但在确诊犬特应性皮炎后，这些诊断方法有助于确定患病犬对环境变应原的过敏情况。4.2 药物治疗 抗组胺药在犬特应性皮炎的整体管理中作用有限，但仍是治疗该疾病最常用的药物之一 [77]。Ⅰ 型口服抗组胺药包括羟嗪、苯海拉明、氯苯那敏、氯马斯汀和二甲茚定。其主要作用机制被认为是通过阻断组胺 H₁受体，来缓解组胺介导的瘙痒症状 [78,79]。组胺是一种由肥大细胞和嗜碱性粒细胞等多种细胞释放的炎症介质，它会进一步导致肥大细胞脱颗粒和炎症细胞迁移，并且被认为会通过增加神经元内的钙离子浓度，刺激无髓鞘 C 纤维，从而引发瘙痒感 [80,81]。第一代抗组胺药可阻断组胺受体和毒蕈碱受体，并能通过血脑屏障 [82]。第二代抗组胺药主要阻断组胺受体，通过血脑屏障的可能性较低 [82]。关于第一代抗组胺药疗效的研究结果往往相互矛盾，但普遍认为其疗效通常不明显或无效。一项随机对照试验表明，两种第一代口服抗组胺药 —— 羟嗪 / 氯苯那敏复方制剂（Histacalmine®，维克公司，法国卡罗市）和二甲茚定（Fenistil®，诺华公司，瑞士巴塞尔市），对犬特应性皮炎患病犬的皮肤病变和瘙痒症状改善效果甚微 [83]。 相反，在一项针对屋尘螨致敏犬急性特应性皮炎的实验模型研究中发现，施用羟嗪无法阻止皮肤病变的发生 [78]。另一项研究显示，在慢性犬特应性皮炎患病犬中，连续 14 天施用第二代抗组胺药西替利嗪，对瘙痒症状无改善作用 [79]。氯雷他定、西替利嗪和非索非那定是临床上常用的第二代抗组胺药 [84]。为获得最佳治疗效果，建议在犬特应性皮炎发病前或用于症状较轻的患病犬时使用 Ⅰ 型抗组胺药 [68]。某些抗组胺药（羟嗪、西替利嗪和赛庚啶）也可能具有阻断 5 - 羟色胺受体的作用 [69]。一些抗组胺药会影响犬的行为，值得注意的是，三环类抗抑郁药（如阿米替林和多塞平）就属于这类抗组胺药。抗组胺药的不良反应通常较轻微，主要表现为瘙痒，但也有口干、喘息、镇静、嗜睡、流涎增多、共济失调、震颤、感觉过敏和兴奋等不良反应的报道 [69]。 从理论上讲，第二代抗组胺药由于不能通过血脑屏障，不良反应会更少，但实际情况并非绝对 [84]。尽管有上述负面研究数据，但 Dell 及其合作者开展的一项研究显示，犬主人仍认为抗组胺药是犬特应性皮炎多模式治疗中的有效组成部分 [77]。只有少数患病犬使用抗组胺药后能看到疗效，且疗效通常在治疗开始后的 7-14 天内显现 [80]。抗组胺药更适合作为辅助药物，或与其他药物协同使用 [80]。抗组胺药疗效不佳，可能与组胺并非唯一导致瘙痒的分子这一事实有关，这在免疫病理学部分已有详细阐述。 糖皮质激素具有强大的免疫抑制和抗炎作用。它们通过直接作用于靶基因，发挥多种抑制效应，进而影响炎症介质的产生，并诱导抗炎细胞因子的生成，从而调节细胞免疫和体液免疫 [69]。糖皮质激素疗效显著且起效迅速，但如果管理不当，可能会产生不良的不良反应。口服糖皮质激素通常用于犬特应性皮炎的治疗，常用药物包括泼尼松龙、泼尼松和甲泼尼龙，给药剂量为每天每千克体重 0.5-1 毫克 [69]。糖皮质激素不良反应的严重程度通常与药物效力、剂量和给药持续时间成正比。犬特应性皮炎的长期控制最好采用糖皮质激素隔日疗法，即每 48 小时或 72 小时给药一次，以减少不良反应的发生。糖皮质激素的不良反应包括不同程度的皮质醇增多症，具体表现为多饮、多尿、多食、体重增加、皮肤钙质沉着、皮肤萎缩、脓皮病、喘息、尿路感染、腹部膨隆、精神沉郁和腹泻等 [69]。 环孢素是一种免疫抑制药物，最初被开发用于预防器官移植排斥反应 [69]。与其他免疫抑制药物相比，环孢素的优势在于其免疫抑制效果较好，且细胞毒性较低，同时不会影响皮内皮肤试验的结果 [69]。环孢素通过抑制细胞内钙调神经磷酸酶（一种参与 T 细胞激活的丝氨酸 / 苏氨酸蛋白磷酸酶）发挥作用。钙调神经磷酸酶会使名为 “活化 T 细胞核因子胞质亚基”（NFATc）的转录因子去磷酸化。转录因子的作用机制是转移到细胞核内，随后与基因启动子结合，诱导基因转录，而活化 T 细胞核因子胞质亚基（NFATc）诱导转录的基因包括白细胞介素 - 2（IL-2），该细胞因子对 T 细胞的激活和增殖至关重要。通过阻断钙调神经磷酸酶的活性，活化 T 细胞核因子胞质亚基（NFATc）的去磷酸化和随后的核转移过程会受到抑制，从而减少白细胞介素 - 2（IL-2）的释放，进而抑制 T 细胞的激活。环孢素已被广泛用于治疗犬特应性皮炎和其他多种疾病，其有益作用不仅限于抑制白细胞介素 - 2（IL-2），还包括影响犬角质形成细胞、可能影响皮肤树突状细胞、抑制肥大细胞脱颗粒以及调节固有免疫 [69,85]。 环孢素存在多种制剂，包括兽医专用制剂、人类品牌制剂和通用制剂。微乳剂制剂是首选，因为这种制剂浓度的环孢素能通过犬的胃肠道被快速且有效地吸收。环孢素的问题在于其生物利用度存在差异，不仅不同犬只之间存在差异，即使是同一只犬，其生物利用度也可能不同。胃肠道内食物的存在，尤其是高脂肪食物，会使环孢素的生物利用度差异更大，因此建议在喂食前 2 小时或喂食后 2 小时给犬只服用超微颗粒环孢素 [85,86]。相反，另一项研究表明，食物对超微颗粒环孢素的临床疗效没有影响 [87]。在针对犬特应性皮炎的特定给药剂量（每天每千克体重口服 5 毫克）下，常见的不良反应包括呕吐、腹泻和食欲不振。较少见的不良反应包括多毛症、牙龈增生、乳头状瘤病和银屑病样苔藓样皮肤病 [69,86]。环孢素的疗效显现通常较慢，可能需要持续治疗 4 周才能看到最佳的临床效果 [133]。本文作者建议，应使用品牌 veterinary 环孢素制剂，并按照最佳剂量每日给药，直至患病犬症状缓解，然后逐渐减少剂量至最低有效剂量，或采用调整后的给药方案。 在大多数情况下，这包括每日给药 1 个月，之后再逐渐减量。环孢素在犬的肝脏和肠道内通过细胞色素 P450 同工酶（尤其是 CYP3A4）代谢 [85]。抑制或诱导细胞色素 P450 的药物可能会影响环孢素的代谢。例如，CYP3A4 诱导剂（如利福平或卡马西平）可能会通过增加环孢素的清除率来降低其血药浓度。另一方面，细胞色素 P450 抑制剂（最显著的是几种抗真菌药物，如酮康唑、伊曲康唑和氟康唑）会降低环孢素的清除率，从而提高其血药浓度 [69]。 一些临床医生会利用这一特性，将环孢素与酮康唑联合使用。联合用药时，环孢素的剂量可降至每天每千克体重口服 2.5 毫克，但需注意这一剂量仅为理论计算值，实际给药剂量需根据每只患病犬的具体情况进行调整。虽然这种联合用药方法可以减少环孢素的用量，但本文作者发现，采用该方法时不良反应的发生率会更高，且每只患病犬的生物利用度存在差异，因此剂量调整仅可作为参考。一些临床医生会通过监测环孢素的谷浓度和峰浓度来为剂量调整提供指导。 奥拉替尼（Apoquel®，硕腾公司，美国新泽西州帕西帕尼 - 特洛伊山市）是一种免疫调节药物，可抑制 JAK/STAT 信号通路。如前所述，该通路在辅助性 T 细胞 2（Th2）介导的炎症反应中起着重要作用。奥拉替尼已被批准用于治疗与过敏性皮炎（包括犬特应性皮炎）相关的瘙痒症状 [88]。由于奥拉替尼疗效显著、起效迅速，且与环孢素类似，不会影响皮内皮肤试验结果，同时不良反应发生率较低，因此受到临床医生的广泛青睐。根据生产商的说明，奥拉替尼的标注处方剂量为：在治疗初期的 14 天内，每 12 小时口服一次，剂量为每千克体重 0.4-0.6 毫克 [89]，之后改为每日一次，作为维持剂量。然而，本文作者发现，大多数病例并不需要采用这种诱导剂量。与泼尼松龙相比，奥拉替尼在减轻瘙痒症状和改善临床体征方面效果相当，而在缓解瘙痒症状的效果和起效速度方面，奥拉替尼优于环孢素 [90-92]。奥拉替尼 的不良反应较少见，主要表现为胃肠道症状。皮肤感染也被列为其不良反应之一 [88]，但犬特应性皮炎患病犬即使不使用药物，也容易反复发生皮肤感染。在按照标注剂量使用时，有研究报道奥拉替尼会导致患病犬血液学和血清生化指标发生变化，但变化程度轻微，包括轻微的白细胞减少、轻度高胆固醇血症以及碱性磷酸酶（ALP）活性水平的轻微升高 [88]。根据药品说明，奥拉替尼不应用于 12 月龄以下的犬只，也不应用于患有严重感染（如肺炎）的犬只。奥拉替尼可能会加重肿瘤病情或增加感染风险，尤其是犬疥癣感染。目前，市面上已有用于犬只的奥拉替尼咀嚼片剂型 [93]。 lokivetmab（Cytopoint®，硕腾公司，美国新泽西州帕西帕尼 - 特洛伊山市）适用于治疗犬特应性皮炎的临床症状。它是一种犬源化抗白细胞介素 - 31（IL-31）单克隆抗体，旨在中和白细胞介素 - 31 [94]，而白细胞介素 - 31 是一种作用于皮肤感觉神经元、引起神经炎症和瘙痒的细胞因子 [52]。lokivetmab 为商品制剂，是装在 1 毫升小瓶中的皮下注射剂，每瓶含有 10 毫克、20 毫克、30 毫克或 40 毫克的 lokivetmab。根据生产商的说明，lokivetmab 的建议最低剂量为每千克体重 1 毫克，每月注射一次。其禁忌症包括：对 lokivetmab 过敏的犬只禁用，体重低于 3 千克的犬只禁用。在一项针对 274 只犬特应性皮炎患病犬的研究中，按照每月约每千克体重 1 毫克的剂量施用 lokivetmab，患病犬在 1 天内瘙痒症状得到缓解，疗效持续时间较长，且安全性良好 [96]。另一项研究也证实了上述发现 [97]。2021 年的一项最新研究发现，对实验用比格犬单次皮下注射 2 毫克 / 千克的 lokivetmab，可在 3 小时内抑制瘙痒症状，且疗效持续 42 天 [98]。Marsella 及其合作者开展了一项比较泼尼松、奥拉替尼、环孢素和 lokivetmab 治疗犬特应性皮炎疗效的研究，在该研究中，患病犬每周接受两次变应原刺激，结果表明 lokivetmab 在预防犬特应性皮炎发作和改善经表皮水分流失（TEWL）方面具有应用价值 [99]。 己酮可可碱是一种甲基黄嘌呤衍生物，能在细胞水平上引发多种生理变化，例如影响白细胞动力学（反应性和活性）以及血小板的变形性和聚集性。它被用于治疗多种炎症性疾病。Singh 及其合作者开展的一项研究表明，己酮可可碱用于犬特应性皮炎管理的证据质量较低 [100]。己酮可可碱有 400 毫克包衣片剂剂型，用药建议为每 8-12 小时口服一次，剂量范围为每千克体重 20-30 毫克。需要注意的是，不同通用名药物的生物利用度差异较大，介于 25%-75% 之间。通常需要连续用药 1-3 个月才能看到明显疗效。总体而言，尚未有严重不良反应的报道。呕吐和腹泻较为少见。在人类中，已有头晕和头痛的相关报道 [101]。4.3 局部活性成分4.3.1 止痒剂 局部用类固醇是犬特应性皮炎局部治疗的主要药物，因其能快速减轻炎症和瘙痒、可用于局部病变治疗，且短期内极少产生不良不良反应，故而得到广泛应用。局部用糖皮质激素通过抑制花生四烯酸通路、某些炎症细胞因子和生长因子，以及降低某些黏附分子的表达，来干扰炎症级联反应和致痒通路 [102]。糖皮质激素的效力和剂型各不相同，制定治疗方案时需加以考量。在北美地区，根据引起皮肤变白（血管收缩）的能力，局部用糖皮质激素被分为 7 类 [102]。对于炎症程度较轻的病变、治疗面积较大的情况，或涂抹部位皮肤较薄（无毛区域）的情况，建议使用弱效糖皮质激素（6 类和 7 类）。这类糖皮质激素也适合长期使用。软膏具有封闭作用，能促进糖皮质激素的吸收，但在封闭区域（皮肤褶皱处、毛发浓密处和趾间间隙）使用可能会导致皮肤浸渍 [102]。乳膏是油包水型制剂，通常具有保湿作用，且在外观上易于被接受，但效力通常低于软膏。无论选择哪种给药载体，一般不建议局部用类固醇的涂抹频率超过每天两次 [102]。氢化可的松是最早被用于局部治疗的糖皮质激素，也是商业制剂中最常见的成分 [69]。以往的研究指出，含有倍他米松、曲安奈德和氟轻松的制剂会导致肾上腺抑制 [69,103]。选择类固醇药物时，最好选用效力较低的类固醇，如 1% 氢化可的松，或选用 “软性类固醇”，以避免因过度使用而产生不良不良反应。 软性类固醇包括新一代双酯类局部用糖皮质激素：醋丙氢可的松、糠酸莫米松和泼尼卡酯。这些药物在皮肤层面会代谢为无活性成分，从而大幅降低不良的全身不良反应 [104]。曲安奈德和倍他米松通常存在于兽医处方的局部用糖皮质激素制剂中。它们属于中强效至强效糖皮质激素，使用不当很容易产生不良反应。在美国，曲安奈德常以乳膏或软膏剂型存在，且常与新霉素和制霉菌素混合使用；倍他米松则常以局部喷雾剂剂型存在，且常与庆大霉素混合使用。有研究表明，若连续 4 周使用曲安奈德喷雾剂（Genesis®；维克公司，法国卡罗市），且未出现临床不良反应，随后逐渐减量，该药物对犬特应性皮炎的治疗效果显著。 值得注意的是，在美国有一种常用产品，其成分包含硫酸新霉素、醋酸异氟泼尼龙和盐酸丁卡因（Neo-predef®；硕腾公司，美国新泽西州帕西帕尼 - 特洛伊山市）。该产品因能使潮湿病变干燥而广受欢迎，但需告知主人，即使是轻微的过度使用，也可能迅速引发不良不良反应。对于所有糖皮质激素，在身体无毛区域（尤其是腹部）涂抹时都需谨慎，因为这些部位的皮肤很容易迅速出现皮肤萎缩、脱屑、粉刺，甚至皮肤钙质沉着等不良不良反应 [69]。 盐酸普莫卡因是一种局部麻醉药，可用作止痒剂。它是一种有效的表面麻醉药，对皮肤和黏膜的耐受性良好，毒性发生率极低 [69]。普莫卡因通过可逆性结合电压门控钠通道，阻止细胞膜去极化，进而抑制这些外周神经元产生动作电位，从而发挥麻醉和止痒作用 [69]。罕见情况下可能出现接触性反应。一项交叉开放临床试验对两种普莫卡因乳膏冲洗剂进行了评估，结果显示，用药 4 周后，41% 的主人反馈瘙痒症状至少减轻了 50%，且止痒效果可持续 48 小时 [104,105]。遗憾的是，随着使用频率的增加和使用次数的增多，其作用持续时间和疗效会逐渐下降 [106]。在兽医临床中，盐酸普莫卡因通常以香波、冲洗剂和喷雾剂的形式存在，且常与神经酰胺或氢化可的松混合使用，这种复方制剂兼具保湿和止痒双重功效 [160]。 他克莫司已被用于治疗特应性疾病犬只的局部病变 [104]。三项研究表明，尽管他克莫司价格较高，但在治疗犬特应性皮炎局部病变方面具有良好前景，且不良反应轻微。大多数患病犬经过 4-12 周的治疗后，临床症状较治疗前至少减轻了 50%[107]。少数病例出现轻微刺激等不良反应：建议使用 0.1% 软膏剂型，因为 0.3% 他克莫司软膏会使血清他克莫司浓度升高 4 倍 [108]。4.3.2 润肤剂和保湿剂 由于犬特应性皮炎患病犬存在皮肤屏障缺陷，补充油脂有助于控制临床症状。润肤剂是具有软化、润滑或舒缓皮肤作用的载体。保湿剂通过吸湿性分子或封闭剂来帮助减少经表皮水分流失（TEWL）。市面上有多种此类产品可供选择： 脂肪酸对皮肤保湿至关重要，并且能作为屏障帮助控制经表皮水分流失（TEWL）。市售的脂肪酸产品可直接局部涂抹于皮肤。Dermoscent Essential 6® 滴剂（Nextmune 公司，美国亚利桑那州凤凰城）含有脂肪酸和润肤剂的复方成分，能修复皮肤的水脂膜、维持皮肤水分，并保持表皮屏障功能。此外，其含有的抗氧化剂和抗自由基成分还能起到抗炎作用。已有多项研究证实，这些必需脂肪酸在降低经表皮水分流失（TEWL）和瘙痒评分方面效果显著，且无不良反应 [109,110]。根据生产商的说明，该产品的诱导期用药方案为：每周使用 1 管，连续使用 2 个月；之后进入维持期，每 2 周使用 1 管，按需持续使用。使用时无需按摩，且建议在用药前 2 天和用药后 2 天内不要给犬只洗澡。每管产品的用量取决于宠物的体重：体重不超过 10 千克、10-20 千克以及 20-40 千克的宠物用量各不相同。该产品带有清新的草本香味。另一种产品 Atopivet® 滴剂（Dechra 公司，美国康涅狄格州柴郡）含有富含鞘磷脂的鞘脂类成分 Biosfeen® 和糖胺聚糖（具体为透明质酸）成分 Dermial®。该产品带有薰衣草香味，有 2 毫升滴剂剂型，可涂抹于病变部位，或涂抹在肩胛骨之间以及背部，每周使用两次，至少连续使用 5-8 周，之后可根据需要调整使用频率。该产品还有慕斯和护肤项圈两种剂型。其中，项圈仅含有 Biosfeen® 成分，对皮肤屏障的保护作用可持续长达 2 个月。 近年来，椰子油成为主人自行使用的一种非常流行的缓解剂。纯椰子油因无色无味、外观佳且具有抗菌活性，故而成为首选。要使椰子油在临床上发挥疗效，必须每天涂抹两次，且至少连续使用 4 周 [111]。这一用法借鉴了人类医学文献，但对于犬只而言，毛发会阻碍椰子油到达皮肤，这是使用过程中面临的一大挑战。 矿脂 / 液状石蜡（高度精炼矿脂）浴也有助于减少经表皮水分流失（TEWL）。该方法的操作步骤如下：第一步，使用香波给患病犬洗澡。香波的选择应根据患病犬的具体症状而定。如果患病犬容易出现继发感染，建议使用抗菌香波；如果患病犬皮肤容易脱屑，临床医生可开具角质剥脱剂或角质促成剂香波。需告知主人，在最初的几次洗澡过程中，由于病变毛发脱落，可能会出现脱毛现象。第二步，将水和矿脂按 50:50 的比例混合。这一步骤的目的是补充角质层的脂质基质。让患病犬在混合液中浸泡 1 小时，以便油脂充分渗透皮肤。第三步，使用洗洁精清洗患病犬，以去除多余油脂。也可使用大型宠物尿垫吸收多余油脂。本文作者推荐使用 Alpha Keri 和 Patterson Medical 这两个品牌的无香型石蜡油。 湿敷疗法是借鉴人类医学文献中用于治疗儿童特应性湿疹的一种方法 [112,113]。该方法在为皮肤补水、舒缓皮肤以及增强局部药物疗效方面效果显著。向浴缸中加入温水，然后加入液状石蜡。将患病犬（头部除外）浸入水中 5 分钟。将患病犬从水中取出，轻轻拍干（不要揉搓）。在皮肤上涂抹厚厚的保湿剂或润肤剂。对于瘙痒症状严重的患病犬，建议在瘙痒部位涂抹 0.1% 糠酸莫米松软膏，因为它属于软性类固醇，理论上不会被全身吸收。接下来，将紧身衣物和 / 或袜子用热水浸泡后拧干，给患病犬穿上。再套上第二层紧身衣物和 / 或袜子，保持 40 分钟，或直至敷料变干。每天进行一次，直至患病犬瘙痒症状减轻；如果使用了类固醇，则每周进行 2-3 次。主人通常需要根据期望效果对紧身衣物和袜子进行调整。袜子的长度应超过第二个关节，以防滑落。人类医学研究已多次证实，湿敷联合局部用糖皮质激素治疗效果显著，不仅能提高患者的生活质量，还能避免全身用药 [172]。需告知护理人员，该疗法操作繁琐且耗时，但能迅速缓解症状，并可避免全身用药 [112,114,115]。本文作者经常为那些使用全身治疗犬特应性皮炎药物后出现不良反应的患病犬采用这种治疗方法。4.4 营养管理 在犬的皮肤稳态中，最重要的必需脂肪酸（EFA）是亚油酸（18:2N-6）和 α- 亚麻酸（18:3N-3）。必需脂肪酸控制瘙痒的作用机制被认为是：抑制花生四烯酸代谢，促进二高 -γ- 亚麻酸（DGLA）生成。二高 -γ- 亚麻酸代谢的最终产物是前列腺素 E₁，该物质被认为具有抗炎作用 [69]。目前，支持必需脂肪酸用于犬特应性皮炎治疗的循证研究证据尚不充分，最终疗效取决于必需脂肪酸的来源、用量和补充持续时间 [116,117]。有研究认为，要验证必需脂肪酸的治疗效果，可能需要连续使用 3-4 个月 [69]，且必需脂肪酸可能具有减少类固醇用量的作用 [117]。必需脂肪酸的不良反应较为罕见，但可能包括呕吐、腹泻、体重增加、异味或 “鱼腥味口气”。 益生菌近年来受到广泛关注。多项研究表明，胃肠道系统和皮肤系统之间存在显著的协同关联，且有科学证据表明胃肠道稳态与皮肤表现相关 [118-120]。目前，关于这种关联的确切机制仍在研究中，但普遍认为肠道微生物群与肠道免疫系统之间的相互作用会调节免疫功能，进而对肠道以外的多个系统产生影响。包括特应性皮炎在内的多种皮肤疾病，似乎都与肠道菌群失调有关。调节犬肠道微生物群作为犬特应性皮炎多模式管理的一部分，正受到越来越多的关注。益生菌的确切作用机制仍需进一步研究，但与免疫治疗类似，益生菌似乎能使免疫反应向辅助性 T 细胞 1（Th1）介导的反应方向转变，而非向对特应性皮炎不利的辅助性 T 细胞 2（Th2）介导的反应方向发展 [121]。近期的一项研究表明，益生菌可作为辅助治疗手段或具有减少类固醇用量的作用，在犬特应性皮炎管理中发挥作用 [122]。 锌对皮肤健康和正常的免疫功能至关重要，也参与某些皮肤疾病的治疗 [123]。在一项为期 24 周、针对 27 只犬的随机双盲对照交叉研究中，接受糖皮质激素治疗的特应性疾病犬只，同时补充蛋氨酸锌，可能在临床反应和瘙痒程度两方面都获得益处 [124]。 维生素 D 作为多种疾病（包括特应性皮炎）多模式治疗的一部分，一直是研究热点。维生素 D 参与皮肤屏障功能的维持和免疫反应的调节，包括抗菌肽的产生。在人类中，维生素 D 与严重的过敏性疾病相关，但维生素 D 在犬特应性皮炎中的作用仍在研究阶段。有研究表明，犬特应性皮炎与维生素 D 水平较低相关，且补充维生素 D 后，犬特应性皮炎严重程度指数（CADESI）和瘙痒评分的降低与血清维生素 D 水平的升高相关 [125]。另有证据表明，维生素 D 能抑制犬肥大细胞瘤的生长，因为在一项研究中发现，维生素 D 水平较低的拉布拉多寻回犬患肥大细胞瘤的概率更高 [126]。总体而言，目前尚无足够证据确定维生素 D 在犬特应性皮炎发生发展或发病机制中的作用。 棕榈酰乙醇胺（PEA）是一种大麻素受体激动剂，已作为多模式治疗的一部分用于犬特应性皮炎的管理。内皮细胞、肥大细胞和犬角质形成细胞上均表达有棕榈酰乙醇胺 - 大麻素受体（CB1、CB2）。免疫组化染色结果显示，与健康犬相比，特应性疾病犬只真皮层中大麻素受体的表达水平更高。研究表明，使用棕榈酰乙醇胺等大麻素受体激动剂进行治疗，能减少肥大细胞脱颗粒、组胺相关瘙痒和血管舒张 [189]。还有研究发现，特应性疾病犬只皮肤中内源性棕榈酰乙醇胺的水平更高 [127]。 近年来，市面上出现了专门针对犬特应性皮炎的商业处方粮，例如希尔思 Derm Complete® 和皇家宠物食品 Skintopic®。希尔思 Derm Complete 是一种以鸡蛋为基础原料的处方粮，含有 HistaGuard 复合物，该复合物包含生物活性物质和植物营养素，有助于减轻过敏反应。植物营养素有助于降低炎症细胞因子水平、减少肥大细胞脱颗粒，并干扰树突状细胞的功能和成熟过程。皇家宠物食品 Skintopic 含有专利成分 Dermauxillium 复合物，这是一种独特的营养素和抗氧化剂混合物，有助于维护皮肤和被毛健康。在一项双盲安慰剂对照研究中，使用这些处方粮 3-6 个月后，患病犬的瘙痒直观模拟评分（pVAS）和犬特应性皮炎严重程度指数 - 04（CADESI-04）评分至少降低了 30%-50%，且观察到了减少药物用量的效果 [128]。4.5 环境控制 在条件允许的情况下，应尽量避免患病犬接触变应原，但这一点往往难以实现。洗澡有助于减少皮肤与变应原的接触，此外，患病犬从户外回来后，擦拭其身体也能减少变应原接触。对花粉和植物过敏的患病犬，应避免在草坪修剪时或大风天气外出。理想情况下，应尽可能清除患病犬生活环境中会引发过敏的植物。对于尘螨和霉菌过敏的情况，应使用高效空气过滤器（HEPA）空气净化器，并加强家居清洁，例如增加吸尘和更换床上用品的频率。在进行这些清洁活动时，应将患病犬带离清洁区域，以减少其变应原接触。5. 结论 考虑到犬特应性皮炎病理生理机制的复杂性，治疗需个体化，要综合考虑遗传、营养和环境等所有相关因素。然而，目前仍需进一步研究，因为尚无任何一种治疗方法能达到 100% 的成功率，在某些情况下，即使采用多种治疗方法联合使用，也无法缓解患病犬的症状。目前所有的药物都无法彻底治愈犬特应性皮炎，在某些情况下需要终身用药，这给患犬或其主人带来了经济负担。 目前，人类医学领域有多种新的治疗方法正在研发中，这些方法有可能转化为犬特应性皮炎的新疗法，但成本通常较高，因为许多新疗法都属于生物制剂。要找到能有效解决犬特应性皮炎根本病因、打破损伤与炎症循环的治疗方法，还需要开展更多研究，或许还需要采用更广泛的研究视角，关注以往未被研究过的细胞和通路。随着技术的不断进步，对皮肤细胞复杂相互作用的深入研究，实现这一目标是有可能的。 来源：Vetderm Nerd