A Phase 2, Multicenter, Open Label Dose-ranging Study of Sepantronium Bromide in Patients With Relapsed/Refractory c-Myc Rearranged High-grade B-cell Lymphoma (HGBCL)

This is a multi-center Phase 2 study to determine the safety and efficacy of sepantronium bromide (SepB) in adult patients with relapsed or refractory high-grade B-cell lymphoma

开始日期2022-12-09

申办/合作机构

Cothera Bioscience, Inc.

JPRN-UMIN000031912

/ Completed临床1期IIT

Phase 1 study of YM155, novel selective survivin suppressant in combination with elrotinib in patients with EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer

开始日期2012-12-01

申办/合作机构-

NCT01100931

/ Completed临床1/2期IIT

A Phase I/II Study of Paclitaxel, Carboplatin and YM155 (Survivin Suppressor) in Subjects With Solid Tumors (Phase I) and Advanced Non-Small Cell Lung Carcinoma (Phase II)

Background:
* Carboplatin-paclitaxel is a commonly used chemotherapy combination for advanced non-small-cell lung carcinoma (NSCLC) and other solid tumors. In a randomized clinical trial, the combination of carboplatin, paclitaxel, and the additional chemotherapy drug bevacizumab had a better response rate and survival compared to carboplatin and paclitaxel alone. However, this trial treated only patients with a specific diagnosis and treatment risks. Further research is needed to determine whether this combination is useful for other diagnoses.
* YM155 is a drug that targets a type of chemical often found in cancer cells. It has been investigated in several phase I and phase II clinical trials, and it has been shown to be well tolerated and moderately effective in treating advanced NSCLC in patients who had not responded well to one or two standard treatments.
Objectives:
- To determine the efficacy of the combination of carboplatin, paclitaxel, and YM155 in the treatment of non-small-cell lung cancer.
Eligibility:
- Individuals 18 years of age and older who have been diagnosed with advanced non-small-cell lung carcinoma or other solid tumors for which standard therapy is not likely to be effective.
Design:
* Before the start of the study, participants will be screened with a medical history, blood tests, imaging scans of the affected areas, tumor biopsies, and other tests as directed by the study doctors.
* Participants will be treated for six 21-day cycles, or 18 weeks of treatment. Each cycle will include blood tests and imaging studies as required.
* On day 1 of each cycle, participants will receive an infusion of paclitaxel and carboplatin, followed by a 4-day infusion of YM155 (through a portable electronic infusion pump).
* Participants will have a computed tomography scan or other imaging every other cycle (approximately every 6 weeks) to determine whether the therapy is affecting the cancer site.
* After the sixth cycle, participants will return for follow-up visits at least every 3 months, and will be asked to remain in contact with the researchers to allow further study of the long-term effects of the treatment.

开始日期2010-02-01

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与 Sepantronium Bromide 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Sepantronium Bromide 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Sepantronium Bromide 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

478

项与 Sepantronium Bromide 相关的文献（医药）

2026-06-01·CELL PROLIFERATION

Multiplexed Transcriptomics for Screening Drug Combinations and Defining the Mechanism of Action of HCC Therapeutics at Single‐Cell Resolution

Article

作者: Guangyan Li ; Tingyue Zhang ; Bin Xu ; Wenzhao Zhou ; Haide Chen ; Xiaoping Han ; Guoji Guo ; Yuqing Mei ; Xudong Fu ; Jingjing Wang ; Guoxia Wen ; Mengmeng Jiang ; Junqing Wu

ABSTRACT:

Compared to classical drug screening, single‐cell screening not only significantly enhances throughput but also provides richer transcriptional response information. In this study, we employed the high‐throughput and high‐sensitive single‐nucleus sequencing platform, snHH‐seq, to screen clinical drug combinations with anti‐hepatocellular carcinoma (HCC) activity. Single‐cell transcriptomics analysis revealed that the HY combination (HHT and YM155) exhibited the strongest suppression of tumour cell proliferation, a finding validated by both in vitro and in vivo functional assays. Further investigation suggested that HY triggers ferroptosis, as evidenced by rescue from cell death upon co‐treatment with the ferroptosis inhibitor Fer‐1. Subcluster analysis identified distinct tumour cell subclusters' responses to HY treatment. A gene regulatory network analysis highlighted JUN as a key regulator mediating proliferation inhibition, primarily active in the apoptotic cell subcluster. These findings illustrate how integrating high‐throughput screening with mechanistic dissection can accelerate the discovery of targeted drug combination therapies, and offer a blueprint for precise interventions using pathway vulnerabilities and cellular heterogeneity in HCC.

2026-03-01·ENDOCRINE-RELATED CANCER

Succinate dehydrogenase-deficient cancer cells have increased susceptibility to Ym155-induced DNA damage

Article

作者: Needleman, Leor ; Armstrong, Neali ; Annes, Justin P ; Zhen, Anzel ; Kebebew, Electron ; Tomz, David ; Lim, Brian ; Xu, Haixia ; Schugar, Rebecca C ; Guo, Qianjin ; Lee, Sooyeon

The hereditary pheochromocytoma and paraganglioma (hPPGL) syndrome, caused by germline mutations in succinate dehydrogenase (SDHx) genes, predisposes individuals to pheochromocytomas (Pheo), paragangliomas (PGLs), renal cell carcinoma (RCC) and gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Notably, tumors with succinate dehydrogenase subunit B (SDHB) deficiency demonstrate an increased metastatic risk and current systemic treatments remain only palliative. Hence, discovering novel therapeutic avenues to improve SDHB cancer prognosis is an urgent need. Here, we leveraged human SDHB-deficient UOK269 RCC cells (SDHB-KO) and isogenic SDHB-reconstituted control cells (SDHB-WT) to discover SDH-dependent mitochondria-directed cytotoxic agents. Given the reduced ATP-generating capacity of SDHB-KO cells, we hypothesized that they would be uniquely sensitive to futile cycle induction with mitochondrial ionophores. Indeed, ionophores exhibited preferential cytotoxicity toward SDHB-KO cells. However, the mitochondria-directed chemotherapeutic compound Ym155 demonstrated more potent and dramatic preferential cytotoxicity toward SDHB-KO cells. Importantly, SDH-dependent cytotoxicity of Ym155 was validated in multiple cell models, including primary human pheochromocytoma cells, a mouse pheochromocytoma (MPC) cell line and primary SDHB-deficient mouse kidney cells. Notably, genetic evidence of Ym155 synthetic lethality with SDHB deficiency was buttressed in additional cell models using two chemical inhibitors of SDH enzyme activity. Mechanistically, SDH deficiency sensitized cells to Ym155-induced DNA damage. Strikingly, SDH-dependent Ym155 sensitivity was recapitulated by inhibition of the histone demethylase KDM4, a downstream consequence of SDH deficiency. In summary, accumulation of succinate in SDH-deficient tumors inhibited KDM4 activity, impaired DNA repair and yielded enhanced susceptibility to Ym155-induced reactive oxygen species (ROS) generation. The identified intrinsic susceptibilities of SDHB-deficient cancers have the potential to be therapeutically leveraged.

2026-01-01·HUMAN MUTATION

Itaconate‐Related Gene Signatures as Prognostic Markers in Colon Cancer: Insights From Transcriptomic and Spatial Analysis

Article

作者: Chen, Denggang ; Wei, Hailang ; Zhang, Peng ; Meng, Jianchao ; Nair, Sujit ; Li, Hui ; Zhang, Tingting ; Bai, Chen ; Wang, Qingyun

Colon cancer is one of the most prevalent malignant tumors. Accurate evaluation of patient prognosis and optimization of treatment strategies continue to be major research focuses in colon cancer. Based on The Cancer Genome Atlas (TCGA) database, this study is the first to comprehensively analyze the expression, biological roles, and prognosis of itaconate and Hallmark pathway–related genes in colon cancer using bulk transcriptomics, single‐cell transcriptomics, and spatial transcriptomics data. Through strict screening in 448 colon cancer patients from TCGA database (training set) and 7 colon cancer prognostic models from the Gene Expression Omnibus (GEO) database (including 1473 cases in the validation set), 10 prognosis‐related genes (TIMP1, FJX1, CD36, CXCL1, ETS2, CDKN2A, INHBB, PLEC, TUBB2, and P4HA1) were selected. The optimal prognostic prediction model (Enet [alpha = 0.2]) was constructed and validated, which showed good prognostic predictive value in both the training and validation sets (average C‐index > 0.7) and was superior to previous conventional clinical features and 22 prognostic models developed by researchers in the past 4 years. ScRNAseq (GSE225857) and spatial transcriptomics analyses clarified the cell‐specific expression and spatial distribution characteristics of these genes in the tumor microenvironment (TME), with high functional scores mainly enriched in epithelial and stromal cells. Tissue microarray (TMA) showed that the high‐risk group had higher tumor mutation burden (TMB) and higher expression of immune checkpoint genes, suggesting higher sensitivity to immunotherapy. Drug sensitivity analysis identified four potentially effective drugs, such as sepantronium bromide, which had better effects on high‐risk patients. This study provides a theoretical basis and new targets for precise prognosis and stratified treatment of colon cancer.

项与 Sepantronium Bromide 相关的新闻（医药）

2026-07-01

·中华中医药杂志

述评：中医药类器官技术及肿瘤异质性应用研究思路

引用本文彭辉,李子义,金磊,等.中医药类器官技术及肿瘤异质性应用研究思路.中华中医药杂志, 2026,41 (6): 1577-1582 中医药类器官技术及肿瘤异质性应用研究思路彭辉1,2，李子义2，金磊1,2 ，朱承宇2，张万宗2，张琦1,2，黄龙1,2，胡高斌1,2，经文善1,2 ，尤良震3，于庆生1,2 （1安徽中医药大学第一附属医院，合肥 230031；2安徽省中医药科学院中医外科研究所，合肥 230009；3北京中医药大学东直门医院，北京 100700）摘要类器官技术作为一种新型三维培养模型，能够较好地保留来源组织的结构特征、功能状态及肿瘤异质性，在疾病机制研究、药物筛选和个体化治疗中展现出重要价值。近年来，类器官在中医药疗效评价、中药活性成分筛选、个体化治疗及新药研发等方面展现出良好的应用前景。文章就类器官在中医药领域中的应用做一总结，特别分析了有着研究前景的同病异治和肿瘤异质性的关系，并就如何利用类器官研究二者的关系及进行中药筛选展开了思路探讨。【关键词】// 类器官；中医药；现代应用；中医同病异治；肿瘤异质性类器官是干细胞或器官前体细胞的体外培养3D细胞结构，具有分化出多种细胞类型并表现类似器官结构的潜能[1]。2009年，荷兰科学家汉斯·克里夫团队利用小鼠肠道干细胞成功构建出首例小肠类器官[2]，拉开了类器官研究的序幕。随着技术的飞速发展，类器官已经成为生命科学领域全新的体外研究模型。截至目前，利用干细胞已成功构建出包括肺[3]、胃[4]、肠道[5]、胰腺[6]、肾脏[7]、心脏[8]、大脑[9]、输卵管[10] 等在内的多种类器官。与之相应的疾病类器官模型也在众多研究中运用，如胃癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等肿瘤类器官模型已经广泛应用于实验研究[11]。相较于传统动物模型和细胞模型，类器官能够精准地模拟疾病发生发展的动态过程并进行实时观测，更加贴近真实组织的多细胞组成，保持组织内微环境，更好地表现出器官功能及与周围环境间的关系，保持良好的个体化特征[12]。作为一种全新的实验模型，类器官不仅为现代医学研究注入了新的生命力，同时也开启了中医药研究领域的崭新篇章，显示出广阔的应用前景。类器官在中医研究中的现代应用中医药以整体观念、辨证论治指导临床实践，具有多途径、多靶点、多通路的作用特点，依赖于传统动物和细胞模型的基础研究具有较大局限性[13]。类器官以客观化、精准化、可视化为特点，应用干细胞技术，在体外构建类似体内的组织器官模型，不仅有效避免了动物模型物种间差异所造成的实验结果偏差，同时弥补了细胞模型缺少整体性和异质性的不足，在药物疗效评价、有效成分筛选、指导个体化治疗和新药研发等方面取得了良好的进展。 1. 中医药疗效评价　类器官的细胞来源于人体，能够更加真实地模拟人体组织器官的组成、结构和功能，更加准确地反映人体内各类生理、病理调控机制。在疾病研究方面，类器官技术极大扩充了疾病模型的种类，填补了传统模型实验研究的缺点，为更加深入研究疾病提供了新机遇。如利用肝脏类器官模拟非酒精性脂肪性肝病识别出潜在药物靶点[14]、利用肝癌类器官揭示肝癌耐药机制[15]、利用肠道类器官解析APC突变基因对肠道干细胞的调控机制[16]等。通过对类器官中的细胞进行基因操控，或直接使用患者的疾病特异性干细胞构建类器官，可以真实模拟组织疾病的特异性特征，从而对中医药疗效进行准确评价。如王璐等[17]通过构建结直肠癌类器官模型（colorectal cancer organoids，CCOs），以临床一线用药奥沙利铂作为阳性对照，评价雷公藤甲素、斑蝥素与蟾毒灵对类器官活性的影响，结果表明4种药物对CCOs均有生长抑制作用，且呈明显的剂量依赖性，证实了类器官模型可维持高度异质性与基因型稳定性，充分体现个体差异以及对不同药物的敏感性。王爱萍等[18]应用小肠类器官对健脾方药四君子汤多糖提取物、黄芪甲苷进行了研究，发现四君子汤多糖提取物干预后小肠类器官出芽数明显高于对照组，黄芪甲苷干预后的小肠类器官Ki-67表达明显增强，提示四君子汤多糖提取物、黄芪甲苷的肠黏膜保护作用可能与其促进隐窝干细胞更新能力密切相关。 2. 中药有效成分筛选　疾病特异性类器官较完整地保留了疾病的特征，同时具有构建周期短、药物敏感性强等特点。这些特性使得利用患者细胞来源的个性化类器官模型成为药物筛选和安全性评价的优良模型。如有研究[19]从未接受治疗的局部晚期直肠癌患者中采集了112份活检组织，建立了96个直肠癌类器官库，采用了其中80个肿瘤类器官株进行了关于放射治疗、5-氟尿嘧啶、伊立替康以及3种方法联合治疗的敏感性研究，结果表明直肠癌类器官对放化疗敏感性与患者临床响应高度相关（敏感性78%，特异性92%、准确性84%）。而中药具有多组分、多靶标的特点，如何能够快速对药物进行有效筛选始终是中药学研究的瓶颈问题。类器官具有整体性、异质性，为中药的筛选和安全性评价提供了新思路。谷舒怡等[20]成功构建了基于3D类器官的肾毒性评价方法，并将其应用于中药单体商陆皂苷甲的肾毒性评价，发现基于3D类器官进行药物肾毒性评价不仅可减少受试物用量，利于早期对化合物潜在肾毒性进行深入评价，更能快速反映药物对肾脏毒性作用的具体部位，并可以在短期内完成对目标化合物肾毒性机制研究，缩短研究周期。韩毅[21]基于肺癌类器官平台对抗癌中药先导化合物进行筛选，成功得到了具有良好抗肿瘤活性的龙葵提取物澳洲茄边碱，为其进一步的作用机制研究奠定了基础。 3. 指导个体化治疗　辨证施治理论是中医的核心思想，其强调根据患者的体质和病情特点来制定治疗方案。随着中医现代化发展，为了更精准地实现个体化治疗，类器官被引入到中医实践中。3D培养的类器官因其来源的广泛性和独特性，可以用于检测药物敏感性、疗效和预后相关的评价和预测，从而能够对中药组方进行评价、反馈和优化，是患者进行个体化精准医疗的最佳模型，尤其是癌症的个体化治疗领域。有研究[22]对769例癌症患者中的56个体外培养的三维类器官（patient-derived organoids，PDO）和19个与其对应的体内移植的肿瘤模型（patient-derived xenograft，PDX）进行了比较，结果显示PDO和PDX均表现了原发肿瘤的组织病理学特征，包括在人类大肠癌和胰腺导管腺癌中观察到的细胞增殖增加和管腔形成。这些发现表明，PDO能够捕获原发肿瘤的基因型和表型特征，为类器官在癌症的个体化治疗中的应用提供了有力的证据。此外，一项关于转移性胃肠道肿瘤类器官用于药物敏感性测试研究的报道[23]，比对分析了21例临床患者与其相应PDO对一系列靶向及化学治疗药物敏感性差异，结果表明两者具有很强的一致性，证实了类器官可以准确地预测药物疗效进而指导用药。类器官的构建，满足了中药复方及其拆方、中药单体成分及多成分复合物的高通量筛选和评价要求，为中医药组方优化提供了客观化证据，在中医个体化治疗方面具有重大的现实意义和应用前景。 4. 应用拓展与新药研发　随着技术的不断进步，类器官被逐渐应用于新药研发的多个环节，如靶点发现、高通量筛选、安全性评价、药代动力学研究等。类器官避免了动物实验与人体的差异性，能够更加准确地预测药物在人体内的有效性和毒性，同时显著缩短了临床前试验与临床试验周期，降低了开发成本与风险。此外，临床试验的伦理问题也得到了缓解。如有研究[24]通过建立多囊肾病类器官构建平台，实现了囊肿形成抑制化合物的高通量筛选。因此，利用类器官模型进行天然药物筛选评价，为开发更多有效、安全的中药提供条件。屠鹏飞教授团队创建了单细胞、单器官、多器官三个维度的类器官芯片平台，并将在此基础上建立的病生理模型应用于抗炎镇痛、心血管、抗肺纤维化、抗肿瘤的中药活性成分的发现和机制研究中[25]。其从中药复方保元汤、三七-红花有效组分等发现2个活性单体和1个活性组合物并得到体内药效学验证。癌症药物开发也一直是生物医药行业备受关注的焦点，陈曦[26]用基质胶包被并浸润培养液培养的方法成功构建了与原组织在组织和细胞层面鉴定结果基本一致的卵巢癌类器官，进而从山豆根提取物中筛选出有效馏分Sdgf E、Sdgf F和Adgs A，从Sdgf F中分离鉴定出具有抗卵巢癌的新型活性单体C并对其进行了机制验证，为卵巢癌新药研发提供了思路。类器官技术与中医药肿瘤异质性研究 1. 中医同病异治和肿瘤异质性的关系　肿瘤异质性及其动态演进带来的复杂性是现今制约肿瘤药物治疗的核心问题，也是目前癌症诊疗向个体化、精准化方向推进的根本原因[27-30]。另外，中医同病异治是中医辨证论治的精髓，早在《素问·五常政大论》中就有记载：“西北之气散而寒之，东南之气收而温之，所谓同病异治也。故曰：气寒气凉，治以寒凉，行水渍之。气温气热，治以温热，强其内收”，其含义是指同一疾病因时、因地、因人不同，或由于病情进展程度、病机变化，以及用药过程中正邪消长等差异，治疗上应采取相应治法。从中也可以领悟，对恶性肿瘤，中医同病异治和针对其异质性实施精准治疗，有异曲同工之妙；或者说中医同病异治的理念与现代医学对肿瘤异质性和动态演进特点的认知完全契合。令人遗憾的是，中医同病异治诊治肿瘤至今仍停留在传统的望闻问切辨证阶段，严重制约了针对恶性肿瘤的精准和循证诊治。肿瘤异质性强调同一类型肿瘤在不同患者之间，甚至同一患者不同病灶之间，在基因组、表型、细胞组成及功能等方面存在显著差异。而中医“同病异治”则强调同一疾病因个体体质、病机变化、病程阶段及地域时令等不同而采取差异化治疗方案。二者均体现了疾病发生发展及治疗反应中的个体差异性，强调精准化、个体化治疗理念。因此，中医“同病异治”理念与现代医学关于肿瘤异质性的认识在本质上具有高度契合性。当前，中医肿瘤辨证仍主要依赖传统望闻问切，缺乏客观化和分子机制层面的支撑。深入研究肿瘤异质性与中医“同病异治”的关系，有助于揭示不同中医证候的科学内涵，为中医精准诊疗及个体化治疗提供新的理论依据。 2. 类器官在中医同病异治研究中的价值　中医同病异治是辨证论治思想的集中体现，而中医证候分型则是这一理论的基础。相关研究[31]表明，肿瘤的中医证候分布各异。在这一背景下，类器官的价值日益凸显，成为现代生物医学与中医药研究的重要交叉领域。类器官模型由干细胞或患者来源的细胞在三维培养系统中形成，能够模拟体内器官的复杂结构和功能特性，有研究指出，类器官不仅能在体外重现人体器官的微环境，还能高度还原疾病发生与发展的动态过程，为中医药研究提供前所未有的实验平台。例如，肝类器官模型使研究人员能够深入探讨中药对肝细胞增殖、凋亡及炎症反应的调控作用，揭示如丹参、茵陈等传统药物在改善肝纤维化和脂肪肝等疾病中的分子机制[32]。同时，类肺器官模型不仅促进了中医药对肺脏疾病的治疗机制的理解，还通过多药物筛选验证了中药在慢性阻塞性肺疾病中的个体化治疗潜力，为中医精准医学实践奠定基础[33]。类心脏器官模型为中药治疗心血管疾病提供了实验平台，表明三七、红景天等中药具备抗缺血、抗氧化及促进心肌细胞再生的作用[34]。更重要的是，类器官模型可用于研究多种疾病的共性病理机制，如肿瘤、感染性疾病及代谢紊乱，从而验证中医同病异治理念的有效性。这些模型不仅阐明中医药复杂的药效机制，还可高效进行药物筛选和毒性评估，为中医药现代化提供有力依据，推动中西医结合在临床中的应用。类器官模型的广泛应用，为中医同病异治理论提供了现代科学验证，也为中医药在精准医学、个体化治疗及新药研发中开辟了新的思路。分子层面的研究为传统中医同病异治提供了现代理论支撑，但基于传统细胞或动物模型的研究往往缺乏强个性化依据。类器官模型的产生与发展使得器官的形态与功能能够在显微镜下同时观察，在精准评价中药药效、明确药效作用靶标及揭示中药复方作用机制方面具备无可比拟的优势，对于指导中医同病异治和提升精准医疗水平具有重要的战略意义。 3. 类器官在研究中医同病异治与肿瘤异质性关系中的意义　现代医学对于肿瘤的基础研究注重于肿瘤异质性及其动态演进，将肿瘤及其微环境作为整体进行研究，重视研究整体调控网络和相应机理[35-38]。而肿瘤的中医研究集中于中医药现代医学机制阐释[39-41]。关于肿瘤的中西医治疗朝着精准化和个体化方向进展。肿瘤的异质性和动态演进是传统中医和现代医学在恶性肿瘤诊疗中共同面临着的核心问题。中医药研究现行的细胞研究或动物模型研究，难以和临床中医证候辨证论治思想及现代医学的肿瘤异质性相统一。“中医同病异治”理论缺乏现代分子机制解释，临床肿瘤患者个体化治疗方案的制定缺乏科学指导，中医证候缺乏客观化标准。如何阐明“中医同病异治”的分子机理，如何推动中医证候诊断的标准化，如何构建全新的中医药研究平台，这些都亟需寻求一种新的肿瘤研究方式。类器官的发展为研究中医同病异治和肿瘤异质性提供了一柄利器。首先，肿瘤类器官模型最大程度保存肿瘤微环境的特征，包括细胞和组织之间的相互作用，以及细胞和基质之间的交互作用。这种更接近真实肿瘤组织的结构有助于更准确地研究肿瘤的生物学特性和治疗反应。其次，肿瘤类器官模型中可以包含多种细胞类型，如肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞等，更加贴近真实肿瘤组织的多细胞组成，有助于研究肿瘤的多维度特征。最后，肿瘤类器官模型可以模拟肿瘤组织的功能，包括代谢、分泌和转化等生物过程，为临床个性化治疗策略的制定和优化提供更可靠的依据。因此，基于肿瘤类器官模型进行肿瘤发生机制研究、临床药效评价和作用机制探索、临床个性化用药方案制定更具准确性，可以真正实现肿瘤的精准化和个体化治疗。有研究[42]利用转录组学、基因组学和单细胞测序技术比较了结直肠癌患者原发灶和肝转移灶PDO，发现转移灶肿瘤较好地保留了相应原发肿瘤的驱动基因突变特征，另外也产生一些新的突变图谱，这些突变是否驱动肿瘤发生转移有待进一步研究。有研究[43]将PDO高通量药物筛选技术和CRISPR/Cas9技术结合，在胃癌PDO中寻找基因组改变与药物敏感性之间的关联。研究发现在人正常胃组织PDO中敲除TP53和ARID1A，转录因子（forkhead box protein M1, FOXM1）及下游参与细胞增殖调控的基因会显著上调，进而促进胃癌的发生。高通量药物筛选发现FOXM1下游靶标BIRC5/Survivin的抑制剂YM-155能显著抑制TP53/ARID1A双敲除胃癌PDO的增殖存活。通过构建不同中医证候的肿瘤类器官模型，能够保留肿瘤组织的形态特征和基因组学特征，真实还原肿瘤的异质性，进而对相关的证候分子进行研究分析，进一步探讨肿瘤异质性与中医同病异治之间的关系。利用类器官研究中医同病异治和肿瘤异质性的关系及中药筛选肿瘤类器官模型是肿瘤学研究中可靠的体外模型。临床选择满足研究需要的原发性肿瘤患者，收集患者肿瘤资料（包括病理类型、组织分化程度、肿瘤侵犯部位及治疗情况等）和中医四诊信息。在患者知情同意下选取部分肿瘤组织构建肿瘤类器官模型。对建模成功的类器官模型进行多维度分析，运用组织切片、免疫组化、基因测序等技术综合分析肿瘤的细胞类型分布、蛋白表达和基因变异等特征，评估和描述肿瘤类器官的异质性。同时，对收集到的中医四诊信息进行辨证分型，结合中医理论和专家意见，提取与肿瘤类器官相关的中医证候特征，并对其进行标准化处理。将中医证候信息与肿瘤类器官的评估数据进行整合，建立相应的数据库或数据模型，利用统计学方法、人工智能等技术手段，对肿瘤类器官和中医证候进行相关性分析、模型预测等处理，分析肿瘤类器官的异质性与中医证候之间的关系。根据数据分析的结果，解释肿瘤异质性与中医同病异治思想的关系。最后将结果进行临床验证，并根据实验的实际需要对方案设计进行调整和优化。具体思路展示如图1。图1　基于肿瘤类器官探讨肿瘤异质性与中医同病异治关系思路传统药物筛选模型无法从整体上评估中药的多靶点和多组分的作用模式，如何能够快速对药物进行有效筛选始终是中药学研究的瓶颈问题。尤其在中药毒性物质筛选及中药安全性评价方面，现有动物模型和细胞系并不能准确预测中药在人体的不良反应，致使进行中药研究所投入的时间和精力远超于化学药物研究[44]。类器官立体地模拟了人体真实组织的特性，其优势在药物筛选中同样得到充分的体现，类器官高通量药物筛选能够同时处理多个样品，快速评估药物的效果，大大提高筛选效率，同时，其对真实器官优秀的模拟性也大大提高了评估结果的准确性。通过建立肿瘤类器官标本库，以标本库为基础进行天然中药化合物的高通量筛选，对药物的活性和毒性进行测定和评估，筛选出具备良好抗癌潜质的中药化合物。通过肿瘤细胞系和动物模型对该部分化合物的效应和安全性进行进一步验证，确认某种化合物在肿瘤临床治疗中的潜在应用价值。小结类器官研究领域的飞速发展给中医药基础与临床研究带来诸多机遇。特别通过构建肿瘤类器官并评估肿瘤异质性，结合患者中医证候数据信息，可以全面深入探讨肿瘤异质性与中医同病异治之间的关系。这一研究策略目前在国内外尚未见文献报道，也未见具体的现行实施方案。这将有助于进一步研究肿瘤的发展机制，为中医治疗肿瘤提供更加有力的支撑，为肿瘤的中医精准化、个体化治疗提供更多样的治疗策略。但是，我们同样面临着诸多挑战。在技术环节，现有类器官模型对组织器官的模拟水平整体来看仍然比较初步，在细胞组成、结构和功能上都没有实现完整的模拟，尤其是类器官中神经、血管、免疫系统及微环境的建立仍然存在大量瓶颈问题有待突破[45]。在应用环节，如何保证现有类器官模型的可重复性和一致性是最关键的瓶颈问题，目前还没有建立起一个标准化类器官构建技术体系，不同实验室构建的类器官模型间都会存在很大差异，这种差异意味着在应用中将带来极大误差和风险[46]。同时，在多类器官联合体系的建立中，不同类器官之间的关联模式和协同培养方法也有待探索。此外，在肿瘤异质性与中医证候的关系验证中需要大量的数据资料，数据的收集、整理与筛选工作量巨大。如何将类器官应用于中医药的研究和临床转化中，仍需大量的探索与实践。总之，挑战与机遇共存，类器官技术在中医研究中展现出广阔的应用前景，中医药在世界科技发展的驱动下，也定会实现新的突破。参考文献（在框内滑动手指即可浏览） 1.CORRÒ C,NOVELLASDEMUNT L,LI V S W.A brief history of organoids.Am J Physiol Cell Physiol,2020,319(1):C151-C165 2.SATO T,VRIES R G,SNIPPERT H J,et al.Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche.Nature,2009,459(7244):262-265 3.KESSLER M,HOFFMANN K,BRINKMANN V,et al.The Notch and Wnt pathways regulate stemness and differentiation in human fallopian tube organoids.Nat Commun,2015,6:8989 4.McCRACKEN K W,CATÁ E M,CRAWFORD C M,et al.Modelling human development and disease in pluripotent stem-cell-derived gastric organoids.Nature,2014,516(7531):400-404 5.SUGIMOTO S,KOBAYASHI E,FUJII M,et al.An organoid-based organ-repurposing approach to treat short bowel syndrome.Nature,2021,592(7852):99-104 6.GEORGAKOPOULOS N,PRIOR N,ANGRES B,et al.Long-term expansion,genomic stability and in vivo safety of adult human pancreas organoids.BMC Dev Biol,2020,20(1):4 7.CZERNIECKI S M,CRUZ N M,HARDER J L,et al.High-throughput screening enhances kidney organoid differentiation from human pluripotent stem cells and enables automated multidimensional phenotyping.Cell Stem Cell,2018,22(6):929-940 8.DRAKHLIS L,BISWANATH S,FARR C M,et al.Human heart-forming organoids recapitulate early heart and foregut development.Nat Biotechnol,2021,39(6):737-746 9.KANTON S,BOYLE M J,HE Z,et al.Organoid single-cell genomic atlas uncovers human-specific features of brain development.Nature,2019,574(7778):418-422 10.YOUNG R E,HUH D D.Organ-on-a-chip technology for the study of the female reproductive system.Adv Drug Deliv Rev,2021,173:461-478 11.YAN H H N,CHAN A S,LAI F P,et al.Organoid cultures for cancer modeling.Cell Stem Cell,2023,30(7):917-937 12.SCHUTGENS F,CLEVERS H.Human organoids:Tools for understanding biology and treating diseases.Annu Rev Pathol,2020,15:211-234 13.王院春,惠建荣,朱叶萍,等.中医现代化的策略和方法新议. 中华中医药杂志,2021,36(11):6551-6556 14.HENDRIKS D,BROUWERS J F,HAMER K,et al.Engineered human hepatocyte organoids enable CRISPR-based target discovery and drug screening for steatosis.Nat Biotechnol,2023, 41(11):1567-1581 15.ZHAO Y,LI Z X,ZHU Y J,et al.Single-cell transcriptome analysisuncovers intratumoral heterogeneity and underlying mechanisms for drug resistance in hepatobiliary tumor organoids.Adv Sci(Weinh),2021,8(11):e2003897 16.van NEERVEN S M,DE GROOT N E,NIJMAN L E,et al.Apc-mutant cells act as supercompetitors in intestinal tumour initiation.Nature,2021,594(7863):436-441 17.王璐,黄楚月,李志利,等.患者来源的结直肠癌类器官模型的构建及其在有毒中药抗癌活性评价中的应用.中华结直肠疾病电子杂志,2022,11(4):343-348 18.王爱萍,陈曦,郭文峰,等.健脾方药提取物对小鼠小肠类器官的干预.中国中西医结合杂志,2020,40(1):91-94 19.YAO Y,XU X,YANG L,et al.Patient-derived organoids predict chemoradiation responses of locally advanced rectal cancer.Cell Stem Cell,2020,26(1):17-26 20.谷舒怡,唐黎明,张卫东.基于3D类器官构建中药肾毒性的评价方法//中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会.中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次(2019年)学术年会论文集,2019:78-80 21.韩毅.基于肺癌类器官平台抗癌中药先导化合物筛选及机制研究.北京:中国中医科学院,2021 22.PAULI C,HOPKINS B D,PRANDI D,et al.Personalized in vitro and in vivo cancer models to guide precision medicine.Cancer Discov,2017,7(5):462-477 23.VLACHOGIANNIS G,HEDAYAT S,VATSIOU A,et al.Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers.Science,2018,359(6378):920-926 24.TRAN T,SONG C J,NGUYEN T,et al.A scalable organoid model of human autosomal dominant polycystic kidney disease for disease mechanism and drug discovery.Cell Stem Cell,2022,29(7):1083-1101 25.顶天立地:深挖中药科学内涵,创建中药系统研究与开发利用新模式.世界科学技术-中医药现代化,2022,24(6):2162-2171 26.陈曦.中药山豆根抗卵巢癌有效活性成分筛选及机制研究. 南宁:广西医科大学,2021 27.SUN D,XIE X P,ZHANG X,et al.Stem-like cells drive NF1-associated MPNST functional heterogeneity and tumor progression.Cell Stem Cell,2021,28(8):1397-1410 28.BONIN S,STANTA G.Pre-analytics and tumor heterogeneity. N Biotechnol,2020,55:30-35 29.McGRANAHAN N,SWANTON C.Clonal heterogeneity and tumor evolution:Past,present,and the future.Cell,2017,168(4):613-628 30.MEACHAM C E,MORRISON S J.Tumour heterogeneity and cancer cell plasticity.Nature,2013,501(7467):328-337 31.余宋,朱长刚,徐晓婉,等.肝内胆管癌患者338例病证分布规律研究.中华中医药杂志,2025,40(3):1429-1433 32. 丁明宁,薛晓勇,李晓骄阳.肝胆类器官在中药研究中的应用进展.中草药,2021,52(18):5789-5795 33.杨广平,房贺,刘晓彬,等.肺类器官研究及应用进展.中国病理生理杂志,2024,40(6):1122-1127,1146 34.范斯文,赵玉涵,肖光旭,等.3D类器官心脏肥大模型的建立及在心血管病治疗中药作用机制解析中的应用.药学学报, 2022,57(10):3067-3076 35.HINSHAW D C,SHEVDE L A.The tumor microenvironment innately modulates cancer progression.Cancer Res,2019, 79(18):4557-4566 36.GAJEWSKI T F,SCHREIBER H,FU Y X.Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment.Nat Immunol, 2013,14(10):1014-1022 37.LEI X,LEI Y,LI J K,et al.Immune cells within the tumor microenvironment:Biological functions and roles in cancer immunotherapy.Cancer Lett,2020,470:126-133 38. SINGH S,SUTCLIFFE M D,REPICH K,et al.Pan-cancer drivers are recurrent transcriptional regulatory heterogeneities in early-stage luminal breast cancer.Cancer Res,2021,81(7):1840-1852 39.ZHANG Y,LOU Y,WANG J,et al.Research status and molecular mechanism of the traditional Chinese medicine and antitumor therapy combined strategy based on tumor microenvironment.Front Immunol,2021,11:609705 40.HUANG WJ,RUAN S,WEN F,et al.Multidrug resistance of gastric cancer:The mechanisms and chinese medicine reversal agents.Cancer Manag Res,2020,12:12385-12394 41.WANG K,CHEN Q,SHAO Y,et al.Anticancer activities of TCM and their active components against tumor metastasis.Biomed Pharmacother,2021,133:111044 42.MO S,TANG P,LUO W,et al.Patient-derived organoids from colorectal cancer with paired liver metastasis reveal tumor heterogeneity and predict response to chemotherapy.Adv Sci(Weinh),2022,9(31):e2204097 43.LO Y H,KOLAHI K S,DU Y,et al.A CRISPR/Cas9-engineered ARID1A-deficient human gastric cancer organoid model reveals essential and nonessential modes of oncogenic transformation.Cancer Discov,2021,11(6):1562-1581 44.王卫明,刘亮,徐红,等.中药药理学的内涵与本质特征探讨. 中华中医药杂志,2020,35(3):1072-1075 45.DRIEHUIS E,KRETZSCHMAR K,CLEVERS H.Establishment of patient-derived cancer organoids for drug-screening applications.Nat Protoc,2020,15(10):3380-3409 46.JOSHI R,CASTRO DE MOURA M,PIÑEYRO D,et al.The DNA methylation landscape of human cancer organoids available at the American type culture collection.Epigenetics,2020, 15(11):1167-1177 来源｜《中华中医药杂志》编辑部编发｜徐宝南初审｜张燕复审｜郭蕾终审｜郭希勇

2026-06-12

·拓展生命无限可能

【II期临床试验】抗癌新药Sepantronium Bromide（PC-002）联合利妥昔单抗招募经治的c-Myc驱动伯基特淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者！

#弥漫大B细胞淋巴瘤经治临床试验简要入排本临床药物为去泛素化酶（DUB）抑制剂；目前招募复发/难治性c-Myc驱动的伯基特淋巴瘤或其他高级别B细胞淋巴瘤【弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）】患者；年龄≥18岁；如果符合c-Myc重排或过表达标准（>40%），则具有从不同诊断转变为HGBCL/DLBCL的组织学转化证据的受试者有资格入组；需要活检组织进行分析；既往接受过至少1线但不超过3线BL治疗或既往接受过至少2线但不超过4线HGBCL/DLBCL治疗后复发或难治性疾病：a. 既往治疗必须包括蒽环类药物和抗CD20抗体，b. 在任何既往治疗后出现疾病进展的受试者符合复发性标准，c. 既往治疗后＜6个月出现疾病进展的受试者符合难治性标准；排除已知活动性中枢神经系统（CNS）受累；全国多中心。研究中心浙江杭州湖北武汉北京广东广州天津具体启动情况以后期咨询为准【研究中心若有更新请拉至文末查看】试验名称一项SepantroniumBromide联合利妥昔单抗治疗复发/难治性c-Myc驱动的伯基特淋巴瘤或其他高级别B细胞淋巴瘤的II期、多中心、开放、平行队列研究。试验药物 Sepantronium Bromide（代号：PC-002）作为一款去泛素化酶（DUB）抑制剂，通过诱导MYC降解和抑制survivin，展现出治疗MYC驱动型癌症的潜力。MYC蛋白在细胞增殖、分化和凋亡中扮演着关键角色，其异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关，且在超过50%的肿瘤中高表达，被认为是重要的“不可成药”肿瘤靶点之一。其作用机制如下：1）通过诱导‌MYC蛋白降解‌发挥作用；2）在特定浓度下可抑制抗凋亡蛋白survivin，阻断其抗凋亡活性，从而诱导肿瘤细胞凋亡，对MYC驱动型肿瘤实现“双重打击”；3）体外及动物实验显示，它对多种癌细胞系都有抑制作用，能抑制肿瘤生长且副作用相对可控，在体内会高度分布于肿瘤组织。值得一提的是，2024年10月，Sepantronium Bromide获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗复发或难治性伯基特淋巴瘤。研究药物：Sepantronium Bromide联合利妥昔单抗（II期）登记号：CTR20252316 试验类型：单臂试验适应症：伯基特淋巴瘤或其他高级别B细胞淋巴瘤（二线及以上）申办方：科瑞华生物技术有限公司/北京智康博药肿瘤医学研究有限公司/Patheon Italia S.p.A. 延伸阅读智康博药长期聚焦生物医药领域，产品覆盖癌症机理研究、肿瘤模型开发、临床药敏检测、抗肿瘤药物研发等多个领域。在肿瘤转化医学陈一友博士的带领下，智康博药自主研发了新一代i-CR（条件性重编程conditional reprogramming）原代肿瘤细胞体外药物筛选平台和i-Graft@（PDX）自体肿瘤移植模型药物筛选平台。为阐明和解决癌症抗药性研究提供解决方案，以达到深层次基础研究的精细化及临床的精准性。备注：以上信息来源于网络注：上下滑动可查看全部内容用药周期 Sepantronium Bromide的规格：75mg/7.5mL；用法用量：4.8mg/m2/天。通过中心静脉导管、输液港或PICC进行连续静脉输注，持续168小时（7天）。用药时程：一个周期为21天，分为7天治疗期和后续14天观察期。更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！报名方式参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ #Sepantronium—Bromide #PC—002#去泛素化酶抑制剂 #c—Myc驱动淋巴瘤新药临床招募 #伯基特淋巴瘤新药临床招募 #弥漫性大B细胞淋巴瘤新药临床招募 #DLBCL新药临床招募【重要提示】印塔健康旗下公众号【拓展生命无限可能】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

2026-06-09

·BioMedAdv

Cancer Cell丨全基因组加倍，驱动免疫逃逸——琥珀酸修饰水平升高，静默掉肿瘤细胞的抗原呈递能力

点亮『星标』👆👆👆，关注我们不迷路好书推荐：Janeway's Immunobiology 第十版·中文版免疫系统本应是肿瘤细胞的"天敌"，然而在癌症演化过程中，携带全基因组加倍（whole-genome doubling, WGD）的肿瘤细胞却能成功逃脱免疫监视，在宿主体内肆意生长。这一现象令人困惑：按理说，染色体数目翻倍会导致基因组不稳定、产生更多新抗原（neoantigen），理应更容易被免疫系统识别和清除。然而，临床数据却显示WGD与不良预后密切相关，提示其中隐藏着某种深层的免疫逃逸机制。全基因组加倍（WGD）是肿瘤发生中最早期的基因组事件之一，可在癌前病变阶段就已出现。以往研究发现，WGD+肿瘤（携带全基因组加倍的肿瘤）与免疫浸润减少相关，但WGD究竟如何系统地抑制抗肿瘤免疫——尤其是在分子层面上通过何种机制削弱免疫识别——仍旧是一个未解之谜。更复杂的是，WGD可以通过有丝分裂扰动、核内复制以及细胞融合等多种方式发生，这些不同路径是否导向不同的肿瘤演化轨迹，也亟待阐明。 2026年7月13日，哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的Kornelia Polyak团队在Cancer Cell上发表了题为：Whole-genome doubling drives immune evasion by silencing antigen presentation的研究论文。该研究通过构建创新的WGD细胞融合模型，系统揭示了WGD通过代谢-表观遗传轴驱动免疫逃逸的完整分子链条，并提出了针对性的治疗策略。细胞融合模型：精准解析WGD的利器为了排除传统WGD诱导方法（如细胞松弛素处理）带来的DNA损伤应答和复制应激等混杂因素，研究团队采用体细胞融合（somatic cell fusion）策略，利用小鼠乳腺癌细胞系TA3生成了近乎完美的WGD-（二倍体, 2n）与WGD+（四倍体, 4n）配对模型。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞ATAC测序（scATAC-seq）分析，他们发现WGD+细胞的转录组和表观基因组异质性均显著升高，且染色质可及性整体降低——这意味着WGD后大量基因调控区域被"关闭"。进一步的小分子抑制剂（SMI）筛选（约400种化合物）揭示了WGD+细胞独特的药物敏感性图谱。WGD+细胞对YM155（一种BIRC5/survivin抑制剂）表现出选择性敏感，而对多种激酶抑制剂（如AURKA和CHK1抑制剂）则更为耐受。在体内实验中，YM155能选择性抑制WGD+肿瘤生长，这一效果在免疫健全（A/J）和免疫缺陷（NSG）小鼠中均被观察到。值得注意的是，WGD+肿瘤在免疫健全小鼠中生长速度显著快于WGD-肿瘤，但在免疫缺陷小鼠中这一差异消失，强烈提示WGD+肿瘤的增殖优势依赖于免疫逃逸。从"热"到"冷"：WGD+肿瘤免疫微环境的动态演变研究团队对TA3肿瘤进行了深入的免疫微环境分析。流式细胞术结果显示，WGD+肿瘤中CD45+白细胞总数以及CD3+和CD8+ T细胞数量均显著减少，CD8+ T细胞/Treg比值明显降低。免疫荧光实验也证实了WGD+肿瘤中CD3+和CD8+ T细胞浸润的减少。更为关键的是，抗CD8抗体清除实验仅加速了WGD-肿瘤的生长，而对抗PD-L1治疗仅抑制WGD+肿瘤生长——这一"功能互斥"的结果完美证明了WGD+肿瘤通过逃避CD8+ T细胞应答实现免疫逃逸。为了追踪免疫逃逸的时间动态，研究人员在肿瘤接种后的不同时间点取样分析。他们发现了一个令人惊讶的时间动态模式：在早期（第8天），WGD+肿瘤反而表现出更强的免疫原性，IFN信号通路更为活跃；但到了晚期（第14天），局面完全逆转——WGD-肿瘤中T细胞大幅扩增并呈现激活状态，而WGD+肿瘤则陷入"免疫荒漠"。单细胞分析进一步揭示，WGD-肿瘤中的T细胞在第14天主要处于耗竭前体（progenitor exhausted）和效应样状态，而WGD+肿瘤中的T细胞却逐渐向Treg样状态偏移。这种从"热"到"冷"的动态转变提示：WGD+肿瘤可能经历了免疫编辑（immunoediting），在免疫压力下选择了抗原呈递能力低下的肿瘤细胞克隆。琥珀酸-表观遗传暗箱：H3K27me3如何"锁死"抗原呈递那么，WGD+肿瘤细胞究竟是如何降低抗原呈递的？通过scRNA-seq与scATAC-seq的整合分析，研究团队发现WGD+肿瘤细胞中抗原呈递相关基因（如B2m、H2-K1、H2-D1和Psmb9）的表达显著降低，且与染色质可及性下降高度相关。对组蛋白修饰的系统筛查表明，WGD+细胞中H3K27me3（组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化，一种转录抑制性标记）水平持续升高，这种升高在多个WGD模型中均稳定维持超过15代。 CUT&RUN实验进一步证实，WGD+肿瘤细胞中H3K27me3峰的数目显著多于WGD-细胞。但有趣的是，H3K27me3并非直接沉积在MHC-I基因的启动子区域来沉默其表达，而是通过抑制其转录调控因子的染色质可及性来间接发挥作用。基序富集分析发现，IRF3和STAT1——IFN信号通路的关键转录因子——的靶序列在WGD+细胞的高H3K27me3区域中显著富集，这解释了为何WGD+细胞对IFNγ刺激的反应显著减弱。追根溯源，研究团队揭示了代谢异常是H3K27me3升高的上游驱动因素。WGD+肿瘤中KDM6（H3K27me3去甲基化酶）的酶活性显著降低，而PRC2（负责催化H3K27me3的甲基转移酶复合物）活性未见变化。KDM6是一类α-酮戊二酸（αKG, alpha-ketoglutarate）依赖的双加氧酶，其活性被琥珀酸（succinate）竞争性抑制。代谢物检测显示，WGD+肿瘤中琥珀酸水平显著升高，且琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase, SDH）各亚基的表达均下调，导致αKG/琥珀酸比值降低。因此，WGD+肿瘤中形成了"琥珀酸升高→KDM6活性降低→H3K27me3积累→抗原呈递基因转录调控因子沉默→MHC-I表达下降→CD8+ T细胞无法识别肿瘤"的完整因果链。靶向PRC2：打开免疫逃逸的"表观遗传枷锁" 基于上述机制，研究团队提出了一个治疗假设：通过抑制PRC2来降低H3K27me3水平，能否逆转WGD+肿瘤的免疫逃逸表型？他们使用EED226（一种PRC2变构抑制剂，靶向EED亚基的H3K27me3结合口袋）进行了体内验证。结果显示，EED226选择性抑制了WGD+肿瘤的生长，而对WGD-肿瘤无明显影响。机制上，EED226处理提高了WGD+肿瘤细胞表面B2M和H2-Kk的表达，显著增加了CD8+ T细胞的浸润，并改善了CD8+ T细胞/Treg比值。为了验证临床相关性，研究团队在TCGA、METABRIC和FUSCC等多个独立乳腺癌队列中进行了系统分析。随机效应荟萃分析（meta-analysis）证实，WGD+三阴性乳腺癌（TNBC）的抗原呈递通路评分显著低于WGD-肿瘤，KDM6A表达与MHC-I抗原呈递通路活性呈正相关。对患者来源类器官（PDO）的分析也显示，WGD+ PDO在IFNγ刺激后HLA和B2M的诱导表达呈现下降趋势。此外，成对骨转移灶的比较分析表明，同一患者中WGD+转移灶的抗原呈递明显弱于WGD-转移灶。总结与展望这项研究通过精巧的实验模型和多层次的组学分析，首次系统阐明了全基因组加倍驱动免疫逃逸的代谢-表观遗传分子机制：WGD扰乱了线粒体功能，导致琥珀酸积累并抑制KDM6活性，进而通过H3K27me3沉积沉默抗原呈递基因的转录调控网络，最终使肿瘤细胞"隐身"于免疫系统之外。该发现不仅深化了对肿瘤倍性演化与免疫微环境相互作用的理解，也为WGD+肿瘤的精准治疗——包括PRC2抑制剂和抗PD-L1联合策略——提供了坚实的理论基础。未来，探索WGD的线粒体效应以及在不同肿瘤类型中验证这一机制，将是重要的研究方向。参考文献：Whole-genome doubling drives immune evasion by silencing antigen presentation, Cancer Cell, 2026-07-13, doi: 10.1016/j.ccell.2026.04.007. 版权声明本文来源：图片版权属于原作者，仅用于学术分享。郑重声明：推文用于传播知识、普及科学，传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展，不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有版权等疑问，请随时联系我们。 END 推荐阅读：好书推荐：Janeway's Immunobiology 第十版·中文版 1.1. 十大最新肿瘤综述，一览领域研究热点 1.2. 肿瘤研究者的圣经：Hallmarks of Cancer：New Dimensions 2.1. 科研绘图 || 1000多份可编辑的矢量素材，轻松绘制科研美图 2.2. 科研绘图 || PPT也能画好图：PPT科研绘图素材免费领取！ 3. 免疫系统工作原理 (第六版·全十六章） 4.1. 好书推荐 || 基因XII，Lewin's GENES XII 4.2. 好书推荐 || How the immune system works, 6th Edition 4.3. 好书分享 || How the Immune System Works, 7th Edition 4.4. 好书推荐 || JANEWAY's Immunology（第9版） 4.5. 好书分享 || Janeway's Immunobiology, 10th Edition 4.6. 好书推荐 || Case Studies in Immunology 4.7. 好书推荐 || The Biology of Cancer （癌生物学） 5.1 CAR-T基础第一章 CAR 免疫疗法的背景特别通知：我们建立了一个科研&AI绘图群，欢迎有需要的朋友添加小编微信：Scientifei，备注“绘图”，小编收到会尽快邀您入群！

100 项与 Sepantronium Bromide 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10164	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高级别B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	北京智康博药肿瘤医学研究有限公司	2025-06-20
伯基特淋巴瘤	临床2期	中国	Cothera Bioscience, Inc.	2022-12-09
伯基特淋巴瘤	临床2期	韩国	Cothera Bioscience, Inc.	2022-12-09
C-Myc阳性高级别B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	Cothera Bioscience, Inc.	2022-12-09
C-Myc阳性高级别B细胞淋巴瘤	临床2期	韩国	Cothera Bioscience, Inc.	2022-12-09
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	Cothera Bioscience, Inc.	2022-12-09
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	韩国	Cothera Bioscience, Inc.	2022-12-09
C-Myc重排B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	北京智康博药肿瘤医学研究有限公司	2022-07-14
C-Myc重排B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	海口科瑞华生物科技有限公司	2022-07-14
C-Myc重排B细胞淋巴瘤	临床2期	韩国	北京智康博药肿瘤医学研究有限公司	2022-07-14

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05263583 (3120Study of PC-002, ASH2024)	临床2期	难治性高级别 B 细胞淋巴瘤	13	PC-002 (Sepantronium Bromide)	鏇艱範淵遞遞鬱鹹衊積(積衊簾窪艱廠襯遞壓鹹) = 膚簾積衊衊蓋廠夢壓衊襯築鏇鹽壓窪襯夢膚繭 (蓋遞鏇夢觸鏇構壓繭鹽 ) 更多	积极	2024-12-08
NCT05263583 (3120Study of PC-002, ASH2024)	临床2期	难治性高级别 B 细胞淋巴瘤	13	Rituximab	鏇艱範淵遞遞鬱鹹衊積(積衊簾窪艱廠襯遞壓鹹) = 鹹遞選壓齋範範鏇醖鬱襯築鏇鹽壓窪襯夢膚繭 (蓋遞鏇夢觸鏇構壓繭鹽 ) 更多	积极	2024-12-08
NCT05263583 (ASH2023)	临床2期	C-Myc阳性高级别B细胞淋巴瘤	-	PC-002 (Sepantronium Bromide, or SepB)	觸齋蓋醖選糧獵壓窪廠(壓選淵齋鏇觸鑰鹹築築) = 選襯淵憲範醖築顧願選鏇蓋選齋齋窪網簾選醖 (憲遞廠夢鹽廠製廠鑰窪 )	-	2023-12-09
NCT01007292 (Pubmed \| Leukemia) 人工标引	临床2期	侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	41	YM155+Rituximab	糧醖鹽衊齋齋選獵顧憲(艱積衊鑰醖繭鬱簾餘築) = 蓋夢鬱淵鹽鹽構製艱鹹網鑰廠網觸鹹餘遞糧夢 (膚醖鬱齋糧獵夢範範簾 ) 更多	不佳	2016-08-01
ASCO2016	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌	18	YM155 + Erlotinib	鬱憲蓋鑰願製鏇淵壓顧(壓艱範糧選壓願衊壓鹽) = One patient receiving 4.8 mg/ m2/d Y developed a dose-limiting transient reversible grade 2 serum creatinine elevation 製襯壓範範膚鹹襯廠製 (齋衊遞鏇遞艱艱淵構衊 ) 更多	积极	2016-05-20
NCT01009775 (Pubmed \| Cancer Med) 人工标引	临床2期	黑色素瘤	64	docetaxel+YM155	鹽鬱膚淵遞鬱鬱蓋鬱窪(構鏇獵夢醖鹽鹹範膚壓) = 獵衊觸選夢鹹顧願鏇遞鏇鑰簾憲襯鏇醖鹹製鑰 (鹹廠觸簾選鏇鏇鏇範簾, 21.3 ~ 48.6) 更多	不佳	2015-05-01
NCT01100931 (Pubmed \| Ann Oncol)	临床1/2期	晚期非小细胞肺癌	42	Sepantronium Bromide	餘淵窪鹽選鬱壓鑰繭糧(網壓願夢醖餘願繭膚製) = 構鬱簾積夢衊夢廠餘獵範鏇築糧網夢繭鑰艱窪 (觸網壓醖願醖顧淵願齋 ) 更多	-	2013-10-01
NCT01038804 (ASCO2013) 人工标引	临床2期	HER2 阴性乳腺癌一线 HER2 negative	101	docetaxel+YM155	繭鹹壓選膚餘廠製蓋製(憲簾觸鑰簾窪網構蓋簾) = 鹹積願鹽範選遞醖觸憲鹹醖淵製餘蓋積壓糧繭 (壓壓襯壓窪製選餘選製, 176 ~ 333) 更多	积极	2013-05-20
NCT01038804 (ASCO2013) 人工标引	临床2期	HER2 阴性乳腺癌一线 HER2 negative	101	docetaxel	繭鹹壓選膚餘廠製蓋製(憲簾觸鑰簾窪網構蓋簾) = 壓積壓製壓夢構膚襯艱鹹醖淵製餘蓋積壓糧繭 (壓壓襯壓窪製選餘選製, 202 ~ 433) 更多	积极	2013-05-20
ASCO2012	临床2期	黑色素瘤	64	YM155 plus docetaxel	齋衊餘鏇觸範繭襯壓鹽(鬱蓋鏇簾觸廠製築觸襯) = 鑰衊餘簾艱廠窪觸鹹積觸餘糧鏇範顧獵築獵淵 (製夢繭願餘觸構淵簾夢 ) 更多	不佳	2012-05-20
ASCO2009	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	43	YM155	網艱齋製廠襯遞廠衊膚(鑰選觸製鬱願糧窪鑰範) = 獵鏇顧壓衊範獵範觸選鹹淵鹹鏇網廠鏇鑰糧醖 (願窪繭鑰簾範窪積夢築 ) 更多	-	2009-05-20
ASCO2007	临床1期	晚期恶性实体瘤	34	YM155	積衊鬱膚齋築鬱鹹壓構(繭網獵簾鬱鹽蓋鏇齋衊) = 糧構壓繭範艱願憲襯鹹憲選鬱築選簾鬱鹽衊憲 (鬱艱齋鹽網窪製艱觸廠 )	-	2007-06-20