This phase III trial studies using risk factors in determining treatment for children with favorable tissue (histology) Wilms tumors (FHWT). Wilms Tumor is the most common type of kidney cancer in children, and FHWT is the most common subtype. Previous large clinical trials have established treatment plans that are likely to cure most children with FHWT, however some children still have their cancer come back (called relapse) and not all survive. Previous research has identified features of FHWT that are associated with higher or lower risks of relapse. The term "risk" refers to the chance of the cancer coming back after treatment. Using results of tumor histology tests, biology tests, and response to therapy may be able to improve treatment for children with FHWT.

开始日期2025-04-15

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

NCT06647953

/ Recruiting临床3期IIT

Prospective Treatment of Types I, II and III Pleuropulmonary Blastoma (PPB)

This phase III trial tests how well surgery plus chemotherapy compared to surgery alone works in treating patients with type I pleuropulmonary blastoma (PPB), and tests how well surgery plus standard chemotherapy with the addition of topotecan works compared to surgery plus standard chemotherapy alone in treating patients with type II and III PPB.
Historically, most children with type I PPB had surgery and approximately 40% of children with type I PPB received chemotherapy following their surgery, usually for 22-42 weeks. There has not been a consistent standard for which children with type I PPB receive chemotherapy after surgery. For patients whose tumor has been removed completely with surgery, observation without chemotherapy may work as well as giving chemotherapy after surgery in preventing a return of the PPB tumor.
The standard chemotherapy for patients with types II or III PPB in the United States is four cycles of IVADo (ifosfamide, vincristine, dactinomycin, and doxorubicin) followed by 8 cycles of IVA (ifosfamide, vincristine and dactinomycin). Ifosfamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by slowing or stopping the growth of tumor cells in the body. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping tumor cells from growing and dividing and may kill them. Dactinomycin is a type of antibiotic that is only used in cancer chemotherapy (antineoplastic antibiotic). It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill tumor cells. Doxorubicin is in a class of medications called anthracyclines. Doxorubicin damages the cell's DNA and may kill tumor cells. It also blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair. Topotecan is in a class of medications called topoisomerase I inhibitors. It works by interfering with tumor cell DNA which kills them. Giving topotecan in addition to standard IVADo and IVA chemotherapy regimens may shrink the cancer as well as or better than the standard therapy or could decrease the chance the tumor spreads while causing fewer side effects.

开始日期2025-03-21

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

NCT06020755

/ Recruiting临床2期IIT

Efficacy and Safety of Toripalimab Plus Actinomycin-D As Fist-Line Treatment in Patients with Gestational Trophoblastic Neoplasia with FIGO Score 7: a Single-Arm, Multicenter, Phase II Trial

The goal of this clinical trial is to evaluate the efficacy and safety of toripalimab plus actinomycin-D as fist-line treatment in patients with gestational trophoblastic neoplasia with FIGO score 7. The main questions it aims to answer are:
* Whether toripalimab plus actinomycin-D as fist-line treatment can achieve a high complete response rate.
* Whether an equally high cure rate can be achieved by multi-drug chemotherapy as second-line treatment in patients who have failed fist-line treatment with toripalimab plus actinomycin-D.
Participants will receive toripalimab plus actinomycin-D. Treatment will be continued until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Treatment will be completed after 4 consolidation cycles.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

北京协和医院

[+7]

100 项与放线菌素D 相关的临床结果

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100 项与放线菌素D 相关的转化医学

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100 项与放线菌素D 相关的专利（医药）

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20,622

项与放线菌素D 相关的文献（医药）

2025-12-01·FUNCTIONAL & INTEGRATIVE GENOMICS

Epigenetic modification mediated by PHF20/METTL14/HOXA13 signaling axis modulates osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells

Article

作者: Chen, Ting ; Feng, Weijia

This study investigates the mechanism of PHF20 in osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs). BMSCs from Balb/c mouse were cultured and identified through osteogenesis, adipogenesis, and flow cytometry. After osteogenic induction, the levels of OPN and OCN in BMSCs were detected by RT-qPCR. Alizarin red staining and alkaline phosphatase (ALP) staining were used to evaluate the osteogenic differentiation ability of BMSCs. PHF20, METTL14, and HOXA13 expressions were detected by RT-qPCR and Western blot. After quantitative analysis of m6A level, RNA immunoprecipitation (RIP) was performed to measure the enrichment of IGF2BP3 or m6A on HOXA13 mRNA. HOXA13 mRNA stability was assessed after actinomycin D treatment. PHF20, METT14, and HOXA13 expressions gradually increased during osteogenic differentiation of BMSCs. Suppression of PHF20 expression repressed the osteogenic differentiation of BMSCs, mainly resulted in a decrease in OPN and OCN levels, reduced mineralization, and weakened ALP activity. Mechanistically, PHF20 elevated METTL14 expression by enhancing the enrichment of H3K4me3 on its promoter, and METTL14 strengthened HOXA13 m6A methylation to maintain HOXA13 mRNA stability through IGF2BP3. In conclusion, PHF20 elevates METTL14 expression by enhancing H3K4me3 enrichment on its promoter and enhances HOXA13 mRNA stability via IGF2BP3-mediated m6A modification, thus facilitating HOXA13 expression and eventually inducing osteogenic differentiation of BMSCs.

2025-09-01·JOURNAL OF PEDIATRIC SURGERY

What Every Pediatric Surgeon Should Know About Common Systemic Therapies for the Treatment of Renal Tumors in Children and Adolescents

Review

作者: Kotagal, Meera ; Armstrong, Amy ; Cost, Nicholas G ; Aldrink, Jennifer H ; Menchaca, Alicia D ; Malek, Marcus M ; Kieran, Kathleen ; Srivatsa, Shachi ; Glick, Richard D ; Soto, Alex ; Romao, Rodrigo Lp ; Tracy, Elisabeth T ; Murphy, Andrew J ; Fialkowski, Elizabeth

INTRODUCTION:

Renal tumors are among the most common solid pediatric malignancies. The mainstay of treatment is surgical intervention, with chemotherapy and radiation given according to risk stratification schemes. Given the potential for surgery and chemotherapy to occur in proximity, it is important for surgeons to understand the impact of these systemic therapies. The purpose of this review is to provide a comprehensive overview for pediatric surgeons of the most common chemotherapeutic agents and targeted therapies utilized in the treatment of pediatric renal malignancies.

METHODS:

A literature search was conducted for the mechanism of action, indications, and surgical considerations for the following chemotherapeutic agents and targeted therapies, which comprise the drugs used in the treatment of children and adolescents with renal tumors: vincristine, actinomycin D, doxorubicin, cyclophosphamide, carboplatin, etoposide, irinotecan, topotecan, nivolumab, axitinib, tazemetostat, everolimus, and bevacizumab.

FINDINGS:

As expected, the most common side effects that warrant careful consideration in surgical planning include myelosuppression, impacting wound healing and bleeding risks, and solid organ toxicities including cardiac, renal, hepatic and pulmonary toxicities. The incidence and severity of these complications varies across therapies, and timing of expected recovery varies as well.

CONCLUSIONS:

This review provides a comprehensive overview of 11 systemic therapies utilized in the treatment of pediatric renal malignancies. It is intended to serve as a tool for surgeons to provide a holistic approach to patient care, and better plan surgical procedures to ensure the greatest efficacy and safety profile.

LEVEL OF EVIDENCE:

level IV.

2025-08-01·COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE

DFT_ANPD: A dual-feature two-sided attention network for anticancer natural products detection

Article

作者: Norouzi, Romina ; Razzaghi, Parvin ; Norouzi, Radin ; Abbasi, Karim ; Norouzi, Rambod

The exploration of anticancer drugs has aimed at more effective, adaptable, and less harmful treatments, with natural products pivotal in cancer research. In addition to experimental techniques for identifying anticancer drug candidates, computational methods have been developed to virtually screen for potential anticancer compounds. This study introduces DFT_ANPD, a deep-learning framework for predicting anticancer properties in natural compounds by integrating molecular structural information with embeddings generated by large language models (LLMs). Its architecture combines structural and semantic insights to form enriched molecular representations. SMILES strings are processed by a 1D-CNN to uncover intricate chemical patterns, while a fine-tuned SMILES-BERT extracts semantic information. A two-sided attention mechanism fuses these features, selectively prioritizing chemically relevant features for a holistic molecular representation. Based on this comprehensive embedding, a sigmoid activation function predicts anticancer potential. Benchmarked against iANP-EC with the NPACT and CancerHSP datasets, DFT_ANPD demonstrated superior performance in AUC-ROC, AUC-PR, balanced accuracy, and MCC. Its generalization ability was further validated using the independent NPASS dataset, identifying and ranking the top 10 compounds with the highest anticancer potential, including the FDA-approved dactinomycin. Docking analysis of NPC479359, the sixth-ranked compound, revealed significant binding affinities with top five cancer-related proteins, such as the CB2 receptor and DNA lyase. These results underscore DFT_ANPD's utility in accelerating anticancer drug discovery across experimental-computational pipelines.

项与放线菌素D 相关的新闻（医药）

2025-07-30

·ioncology

Ann Oncol丨向阳教授团队证实双周单剂量放线菌素D或多日甲氨蝶呤治疗低危滋养细胞瘤的疗效及安全性

点击上方蓝字关注我们编者按：近期，《肿瘤学年鉴》（《Annals of Oncology》 IF=65.4）刊发了北京协和医院向阳教授放线菌素D双周单剂量给药对比甲氨蝶呤多日给药治疗低危滋养细胞瘤的前瞻性、多中心、随机、对照研究成果。该研究对比了双周单剂放线菌素D（Act-D）与八天甲氨蝶呤（MTX）方案在疗效、毒性反应及治疗体验的差异，结果显示双周Act-D方案较八天MTX方案展现出显著更高的单药完全缓解率（CR）和更快的疾病缓解速度，耐受性良好，且能带来良好的生育结局。此前，该研究被评为第56届美国妇科肿瘤学年会（SGO 2025）最新突破性研究口头报告，不仅为国际指南更新奠定基础，更彰显了中国在滋养细胞瘤（GTN）规范化诊疗领域的前沿引领作用。妊娠滋养细胞瘤涵盖一组与妊娠相关的恶性肿瘤，包括侵袭性葡萄胎（IM）、绒毛膜癌（CC）、胎盘部位滋养细胞瘤（PSTT）以及上皮样滋养细胞瘤（ETT）。根据国际妇产科联盟（FIGO）2000分期和预后评分系统，评分≤6分定义为低危GTN，此类患者在国际指南推荐的首选治疗方案为单药化疗，主要药物是MTX或Act-D。低危GTN的总体治愈率接近100%，单药化疗失败后挽救治疗通常有效，然而其一线最佳化疗方案尚无共识。虽然已有研究比较了MTX与Act-D的疗效，提示Act-D可能在治愈方面更具优势、不良反应更小，但该结论受限于研究样本量小和研究设计的异质性，且研究人群以欧美患者为主，尚缺乏针对亚洲人群的前瞻性证据。向阳教授团队设计了一项前瞻性、多中心、随机对照试验（NCT04562558），头对头比较了双周单剂量Act-D方案与八天MTX方案在低危GTN患者（FIGO评分0-4分）中的有效性和安全性。2020年9月27日至2024年6月18日，研究共纳入228例FIGO评分0–4分的低危GTN患者，按1:1随机分配至Act-D组和MTX组，分别接受双周单剂量Act-D方案（1.25 mg/m²，单次最大剂量2 mg，每14天重复）和八天MTX方案（MTX于第1、3、5、7天肌注50 mg；亚叶酸钙于第2、4、6、8天15mg；每14天重复），治疗持续至血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平恢复正常，其后再给予2-3个周期的巩固化疗。研究主要终点为单药化疗的CR率和总体CR率，总体CR率涵盖了单药治疗失败后二线化疗达到完全缓解数据，CR定义为化疗后β-hCG水平恢复正常至少4周。次要终点包括达到CR的时间、化疗周期数、毒性反应以及抗米勒管激素（AMH）水平的变化（图1）。图1. 研究设计两组患者基线特征总体均衡（表1），其中FIGO III期占62.7%（143/228），97.8%为葡萄胎术后GTN，中位FIGO评分2分（范围0-4分），MTX组治疗前β-hCG >10000 IU/L的患者比例显著高于Act-D组（27.2% vs 14.0%，P=0.021）。表1. 患者基线人口学与临床特征截至2024年11月，中位随访28.5个月，所有患者均完成化疗。单药化疗疗效分析显示，与MTX组相比，Act-D组不仅完全缓解率（CR）显著更高（72.8% vs 54.4%，P=0.0038；风险比（RR）=1.338，95%CI 1.0937-1.63864）（图2），而且其中位到β-hCG恢复正常时间也更短（7.86周 vs 9.43周，P=0.0296）。图2. 两组单药的完全缓解率值得注意的是，尽管存在单药耐药情况，但所有此类患者经二线联合化疗（FAV或EMA-CO方案）后均成功达到CR。针对基线时FIGO评分和β-hCG分布存在的潜在差异，进一步多因素逻辑回归分析显示Act-D组与更高的CR率显著相关，从而支持了该治疗效应的稳健性。安全性分析显示，在单药化疗阶段常见的不良事件为恶心呕吐（MTX组72.8% vs Act-D组82.5%，P=0.0804）、脱发（MTX组37.7% vs Act-D组56.1%，P=0.0053）和口腔黏膜炎（43.9% vs 40.4%，P=0.5916）（表2）；≥3级不良事件同样以恶心呕吐为主，Act-D组更多（Act-D组14% vs MTX组4.4%，P=0.0118）（表3）。但值得欣慰的是，整个单药阶段未发生4级事件或因毒性更改方案。在后续联合化疗阶段，不良事件发生率增高，后续的FAV方案较EMA-CO方案在血液学毒性及胃肠道反应方面更为显著，但均无治疗相关死亡。表2. GTN随机试验单药阶段任何级别的不良事件表3. GTN随机试验治疗全程的≥3级不良事件AMH水平分析显示，MTX组与Act-D组在基线、化疗结束时及化疗后1、6、12个月的中位AMH值均无显著差异。但与基线相比，两组化疗结束时AMH均显著下降（较基线下降中位数：MTX组 0.24，Act-D组 0.84），Act-D组降幅更大（P=0.0115）。化疗后1个月AMH仍显著低于基线，但组间差异消失（P=0.4788）。至化疗后6个月，两组AMH均恢复至基线水平（P=0.2943）。在完成1年随访的患者中（MTX组78例，Act-D组87例），部分患者完成妊娠并足月分娩，因生育意愿差异未正式分析妊娠率。上述结果表明两种方案均导致AMH可逆性下降，经过6个月后可恢复，并能够保留生育功能。总体而言，此项多中心、随机、对照试验为FIGO 0-4分低危GTN使用Act-D一线治疗提供了重要证据，支持双周单剂量Act-D方案作为优选方案。研究证实了双周单剂量Act-D较八天MTX方案具有更显著的单药CR率和更快的疾病缓解速度。两种方案总体耐受性良好，但不良反应谱存在差异：Act-D更易引发胃肠道症状和脱发，而MTX则易导致肝功能障碍及黏膜炎。在中位随访28.5个月后，两组的复发率均保持低位且相同（各1例），证实了长期疗效。另外，两组AMH水平均呈短暂性下降，但生育结局均表现良好。因此，在临床实践中，可权衡疗效与安全性后根据患者个体需求予以选择。在未来，有必要在不同人群中进一步验证该研究的结果，探索可能的生物标志物以优化患者分层策略，从而推动低危GTN个体化治疗更加完善。参考文献：Jiang F, Guan CL, Jiao LZ, Xu T, Wan XR, Shi SS, Wu BB, Zhang X, Zhen L, Miao JW, Tian M, Du M, Li C, Feng FZ, Yang JJ, Ren T, Zhao J, Li Y, Zhang XQ, Lu X, Xiang Y. Efficacy and safety of biweekly single-dose actinomycin D versus multiday methotrexate in low-risk gestational trophoblastic neoplasia: a prospective multicenter randomized trial. Ann Oncol. 2025 Jun 19:S0923-7534(25)00811-7.（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床1期

2025-07-22

·肿瘤界

向阳教授团队登顶Annals of Oncology：为低危妊娠滋养细胞肿瘤治疗提供高质量循证依据

gai点击蓝字关注我们近日，北京协和医院妇科肿瘤中心主任向阳教授在Annals of Oncology发表题为“Efficacy and safety of biweekly single-dose actinomycin D versus multiday methotrexate in low-risk gestational trophoblastic neoplasia: a prospective multicenter randomized trial”的研究成果，该研究同时被评为第56届美国妇科肿瘤学年会（SGO 2025）最新突破性研究口头报告。研究对比了妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）两种一线单药治疗在用药方案、不良反应、患者体验等方面的差异，为不同人群的个体化治疗选择提供了更明确的参考，也为相关国际指南的更新奠定了证据基础，展现了中国在GTN规范化治疗领域的科研实力与国际学术影响力。该研究得到了国家重点研发计划、中央高水平医院临床科研专项等的支持。北京协和医院妇科肿瘤中心主任向阳为文章通讯作者，妇科肿瘤中心蒋芳主任医师为文章第一作者。妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasia，GTN）是一组与妊娠相关的恶性肿瘤，包括侵袭性葡萄胎（invasive mole，IM）、绒毛膜癌（choriocarcinoma，CC）、胎盘部位滋养细胞肿瘤（placental site trophoblastic tumor，PSTT）和上皮样滋养细胞肿瘤（epithelioid trophoblastic tumor，ETT）。对于低危GTN患者，国际指南推荐首选单药化疗。目前使用最广泛的两种药物是甲氨蝶呤（MTX）和放线菌素D（Act-D）。这两种药物在用药方案、不良反应、及患者体验等方面均存在差异，不同国家和指南推荐也并不一致。例如，国际妇产科学联盟（FIGO）更倾向于使用Act-D，而美国国立综合癌症网络（NCCN）指南首选MTX。针对低危GTN患者单药化疗方案的已有研究多为小样本、单中心或回顾性设计，且研究人群以欧美患者为主，尚缺乏针对亚洲人群的前瞻性证据。因此亟需一项高质量、前瞻性、多中心、大样本的随机对照研究，以比较MTX与Act-D这两种单药方案在低危GTN中的疗效与安全性，为临床制定更科学精准的治疗决策提供循证依据，从而提升治疗效果，为患者的长期生育健康奠定基础。本研究（NCT04562558）为一项前瞻性、多中心、随机对照试验，旨在评估MTX与Act-D一线治疗低危GTN的疗效及安全性。研究主要终点为单药完全缓解（CR，定义为经单药化疗后β-hCG水平持续正常至少4周）率和总CR率（单药治疗失败后经二线联合化疗达到CR）。2020年9月27日-2024年6月18日期间，研究共纳入228例FIGO评分0–4分的低危GTN患者，分别接受MTX八天方案（n=114）或Act-D两周一次的冲击方案（n=114）。CONSORT图疗效分析：Act-D组单药CR率显著高于MTX组（72.8% vs 54.4%，P=0.0038），中位缓解时间更短（7.86周 vs 9.43周，P=0.0296）。两组单药治疗耐药患者经二线联合化疗（FAV或EMA-CO方案）均100%达到CR。两组总化疗疗程数（中位：7 vs 6）及达到CR所需疗程数（中位： 4 vs 4）无显著差异。化疗疗程和持续时间安全性分析：单药化疗期间，Act-D组恶心呕吐（82.5% vs 72.8%）和脱发（56.1% vs 37.7%）发生率更高；MTX组谷丙转氨酶（ALT）升高发生率更高（51.8% vs 39.5%）。血液学毒性少见且轻微，两组无显著差异。3级不良反应中，Act-D组恶心呕吐发生率（14.0%）显著高于MTX组（4.4%，P=0.0118），其他3级事件（如中性粒细胞减少、口腔黏膜炎）发生率较低。联合化疗阶段，FAV方案较EMA-CO方案血液学毒性及胃肠道反应更显著，但均无治疗相关死亡。任何级别不良事件（单药阶段）≥3级不良事件（治疗全程）AMH与生育结局：两组基线AMH水平无显著差异。化疗结束时，两组AMH水平均显著下降（中位下降：MTX组 0.24 vs Act-D组 0.84），Act-D组下降更明显（P=0.0115）；化疗后6个月时，两组AMH水平均已恢复至基线水平，且未观察到显著差异（P=0.2943）。这项多中心随机对照试验支持Act-D作为低危GTN的优选一线治疗方案。Act-D较MTX方案显示出更优的疗效和更快的缓解，两种方案的耐受性均良好，但毒性谱存在差异——Act-D更常引发胃肠道症状和脱发，而MTX则与更高的肝功能异常及黏膜炎发生率相关。治疗选择应平衡疗效与安全性，并根据患者个体需求进行调整。有必要开展未来研究，在不同人群中验证这些结果，并探索生物标志物以实现更精准的患者分层。这种思路或可进一步优化低危GTN的个性化治疗。推荐阅读● 盘点2024丨向阳教授：2024年卵巢癌治疗研究进展盘点声明：本文由“肿瘤界”结合“协和医生说”内容整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：lagertha审核：南星

临床1期

2025-05-12

·药事纵横

链霉素：一对师生的爱恨情仇

设想一下，假如你学生时代刻苦钻研的课题达到了诺贝尔奖的水准，但你的导师不仅背地里独吞了这项成果带来的巨额专利费，还要霸占你应得的诺奖荣誉，你会有何感想？119世纪的欧洲，工业革命虽推进了城市化进程却也导致了环境质量的整体下降，这进一步加剧了疾病的流行。一场瘟疫在这片大陆迅速蔓延。从普通民众到知名贵族都难逃厄运，肖邦、契诃夫、卡夫卡等皆因此殒命。这种发作缓慢但残酷无情的疾病正是鲁迅先生《药》中所讲的“十痨九死”的肺痨，现代医学称之为肺结核。其实早在1882年，德国细菌学家科赫（Robert Koch）就已经发现结核杆菌是引起结核病的病原体。但当时落后的医疗条件使得人们对这种疾病束手无策，进而产生了各种迷信的说法及莫名其妙的治疗手段。例如欧洲人所采用的放血疗法和服用粘土催吐，不但没能挽救患者的生命反而让其失血过多和消化道出血而加速死亡。而《药》中华老栓为救儿子的人血馒头更是让人毛骨悚然。图1.《药》插图风起于青萍之末。谁也未曾料到，终结这一残酷局面的竟是一口痰。彼时，研究人员意外发现结核病人所吐出的痰落在土壤后，痰中的结核杆菌竟被迅速杀死了！职业的敏感瞬间让他们警觉：土壤中存在某种物质能对抗结核杆菌。自此，人类与结核杆菌的战争，攻守易形。2瓦克斯曼（Selman Abraham Waksman），这位被后人称作“土壤教父”的科学家在当时制定了一个庞大密集的研究计划，即对土壤中不同微生物进行分离，并系统性地研究它们对细菌的杀伤能力。可这项工作无异于大海捞针。在默克公司的资助下，瓦克斯曼团队对土壤中15000多种微生物进行了研究，终于在1942年时先后分离出了两种稍有作用的抗生素：放线菌素和链丝菌素。但遗憾的是，这二者都因毒性太大而无法在临床上使用。1943年，瓦克斯曼曾经的学生沙茨（Albert Israel Schatz）在服完兵役后选择回到母校罗格斯大学继续跟随自己的导师攻读博士学位。期间，沙茨在团队中所负责的是发掘链霉菌的新种。因实验条件简陋且为了降低对他人的传染风险，沙茨只好独自在导师用地下室改造成的实验室里无防护地进行着高危实验。图2.瓦克斯曼与沙茨有时候不得不承认，运气也是实力的一部分。瓦克斯曼在土堆里挖了20年无果，沙茨这位“天选之子”仅用三个月便从土壤中和鸡的咽喉中分离出了能抑制结核杆菌生长的两个链霉菌菌株。同年10月，沙茨又进一步发现了新的抗生素，即链霉素。图3.链霉素在验证了链霉素毒性在可接受范围后，梅奥诊所便开始将它用于治疗结核病人——疗效奇佳！1944年1月，沙茨将这项研究成果整理发表在了《实验医学和生物医学协会会刊》上。此后，尽管沙茨不赞同将这种有益于全人类的药物申请专利，但无奈于导师的坚持，只能妥协。在取得专利后瓦克斯曼又与沙茨商定，以“将链霉素奉献给全人类”为名义将专利以1美元的价格转让给罗格斯大学，以示二人对生命的敬畏。沙茨欣然同意。图4.链霉素专利1946年，沙茨博士毕业。瓦克斯曼把他介绍到了一家很不错的研究所工作，沙茨也时常与导师通信问候近况。可三年后的一天，这安宁美好的生活被瞬间击碎了——沙茨发现瓦克斯曼竟瞒着自己靠链霉素的专利获利多年！！！3原来在当年转让专利时，瓦克斯曼就与罗格斯大学签订了一份秘密协议，该协议要求罗格斯大学须将专利收入的20%支付给瓦克斯曼。三年来，瓦克斯曼已从中获得个人收入逾35万美元。得知真相的沙茨怒不可遏，立即向法庭起诉罗格斯大学和瓦克斯曼。当沙茨主张自己应享有链霉素的专利分成时，瓦克斯曼在法庭上发表了一段被视为“科学傲慢”的声明：“……你要充分认识到在解决链霉素的问题上你的贡献并不大。你只是我实验室研究抗生素这一伟大的车轮上的多部件之一。在这方面的工作中，有许多研究生和研究助理帮助我。他们是我的工具，我的手，如果您想知道的话……”这桩案件在持续了一年后，于1950年12月在庭外和解。之后，罗格斯大学发表声明称沙茨将获得12万美元的外国专利收入和3%的专利收入，瓦克斯曼获得10%的专利收入，另外7%的专利收入由参与发现链霉素的其他研发人员共享。瓦克斯曼本人则表示自愿将其专利收入的一半捐出成立基金会以资助微生物学的研究。然而，赢得官司的沙茨似乎输掉了自己的后半生。这场风波使他在学术界再无立足之地，沙茨先后申请了50多所大学的任职，但没有任何学校愿意接受他，走投无路的沙茨最后只能离开美国去了智利任教。1952年10月，沙茨在得知瓦克斯曼将被授予诺贝尔生理学或医学奖以表彰其发现链霉素的消息后立刻向诺贝尔奖委员会要求分享殊荣，并向多位诺贝尔奖获得者和其他科学家求援，均石沉大海。同年12月，诺贝尔生理学或医学奖如期颁给了瓦克斯曼一人。瓦克斯曼在获奖演说中丝毫没有提及沙茨，只是最后把他列入了鸣谢名单。在瓦克斯曼之后的回忆录中，“沙茨”这个名字也未曾出现，取而代之的是“那位研究生”。瓦克斯曼一生中不仅创造了antibiotic（抗菌素）一词，还系统性地研究了土壤微生物的抗菌特性，其开创的土壤微生物筛选方法为后续抗生素的开发提供了范式，也造就了抗生素发展的黄金时代。1973年这位85岁的老人溘然长逝，给世人留下了500多篇论文和20多本著作。4沙茨对链霉素的贡献几乎没人再提起了。1969年沙茨重返美国，在坦普尔大学任教十年后于1980退休。当时英国谢菲尔德大学的微生物学家米尔顿·威恩莱特（Milton Wainwright）正在写一部关于抗生素的作品，他在罗格斯大学查阅相关档案时才使得这段尘封已久的历史重见天日。之后有不少媒体及教授呼吁为沙茨恢复名誉，罗格斯大学也终于在1994年，即链霉素发现50周年时，认可了沙茨的贡献并为其颁发了代表校方最高荣誉的罗格斯奖章……回首这段往事，瓦克斯曼是否真的侵吞了沙茨的研究成果呢？在论文中我们可以看到，沙茨作为实验主要完成人是第一作者，第二作者是Elizabeth Bugie，瓦克斯曼作为实验指导者是第三作者。这种排序是完全符合国际惯例的，可见瓦克斯曼并未刻意抹杀沙茨所做出的贡献，只是专利的分享不公让师徒二人对簿公堂。图5.链霉素论文而诺贝尔奖只授予了瓦克斯曼一人是否恰当呢？沙茨的确发现了链霉素，但这项发现更多是由于瓦克斯曼系统性的研究计划和方法，而沙茨的工作的确只是其中的一部分。从学术的原创性和影响力来看，瓦克斯曼的获奖无可厚非，但从研究实施和成果共享的角度，忽略沙茨的贡献也确实存在争议。这一案例反映了科学奖项评选在“学术领导力”与“具体发现者”之间的权衡难题。如今，随着研究的深入及科学技术的迅猛发展，链霉素的严重副作用被逐步证实，更多优良替代药物也陆续出现，链霉素在临床上的应用越来越少了。但不可否认的是，它的诞生彻底改变了结核病“不治之症”的困境，也标志着人类进入系统性发掘微生物源抗生素的时代，为人类的健康事业做出了巨大贡献。参考文献：1.链霉素：抗击黑白瘟疫的战士（下）2.链霉素的发现3.百度百科：链霉素药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

微生物疗法

100 项与放线菌素D 相关的药物交易

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适应症	国家/地区	公司	日期
霍奇金淋巴瘤	中国	陕西得安制药有限责任公司	1995-01-01
神经母细胞瘤	中国	陕西得安制药有限责任公司	1995-01-01
绒毛膜癌	日本	Nobelpharma Co., Ltd.	1968-12-16
尤文肉瘤	美国	Recordati Rare Diseases, Inc.	1964-12-10
妊娠滋养细胞疾病	美国	Recordati Rare Diseases, Inc.	1964-12-10
局部肿瘤复发	美国	Recordati Rare Diseases, Inc.	1964-12-10
横纹肌肉瘤	美国	Recordati Rare Diseases, Inc.	1964-12-10
睾丸肿瘤	美国	Recordati Rare Diseases, Inc.	1964-12-10
肾母细胞瘤	美国	Recordati Rare Diseases, Inc.	1964-12-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	临床2期	意大利	Actavia Life Sciences, Inc.	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04562558 (Pubmed \| Ann Oncol)	N/A	妊娠滋养细胞疾病一线	228	Actinomycin D	艱觸鑰繭艱鏇構窪壓夢(繭淵憲窪糧鑰艱鑰鹽製) = 夢壓廠積壓顧艱鏇繭壓選憲膚衊製艱鹹襯衊顧 (齋糧觸醖網構醖蓋構鑰 ) 更多	积极	2025-06-01
				Methotrexate-folinic acid	艱觸鑰繭艱鏇構窪壓夢(繭淵憲窪糧鑰艱鑰鹽製) = 鹹夢積範鏇鹽艱膚範醖選憲膚衊製艱鹹襯衊顧 (齋糧觸醖網構醖蓋構鑰 ) 更多
SOHO2023	N/A	-	-	Venetoclax + low-dose cytarabine + actinomycin D	範簾築網窪壓顧襯衊繭(窪製鏇繭餘鹹夢艱齋憲) = 11% 願築鑰壓遞積網選積鹽 (蓋膚齋獵範網鑰齋製顧 ) 更多	-	2023-09-01
NCT01535053 (NRG/GOG 275, Pubmed \| Gynecol Oncol)	临床3期	妊娠滋养细胞疾病	57	Pulse actinomycin-D	襯築獵鏇構鏇窪衊壓鹹(鑰醖願築窪鏇廠憲顧簾) = 壓膚範觸齋衊膚觸蓋鹽觸製範鏇醖鹽觸觸願齋 (餘醖顧獵憲膚衊獵餘鹽 )	积极	2020-08-01
				Multi-day methotrexate	襯築獵鏇構鏇窪衊壓鹹(鑰醖願築窪鏇廠憲顧簾) = 範齋積顧夢鏇窪築獵衊觸製範鏇醖鹽觸觸願齋 (餘醖顧獵憲膚衊獵餘鹽 )
ASCO2020	N/A	尤文肉瘤一线	-	VAIA combination	鑰築蓋製膚醖夢鏇糧齋(齋積壓願願廠蓋夢衊繭) = 鬱鹹鹹選襯顧選選遞蓋鹹範鹹艱衊製範鏇餘鏇 (憲憲構艱淵衊襯壓壓獵 )	不佳	2020-05-25
NCT01014767 (CPT-SIOP-2009, CTgov)	临床3期	脉络丛乳头状瘤 \| 脉络丛癌 \| 脉络丛肿瘤 ... 更多	27	Etoposide+Cyclophosphamide+Carboplatin+Vincristine (Standard Arm (1))	築衊襯遞築齋網鹽醖製(蓋衊襯夢選鏇鏇艱範鹹) = 艱壓窪壓衊鹹糧鑰襯醖鬱淵醖鹽衊憲鹹艱鑰糧 (艱襯廠鹽製憲鏇襯鑰夢, 網願憲衊鹽衊餘膚壓蓋 ~ 襯鑰築鹽鏇鹹艱網構獵) 更多	-	2019-08-20
				Etoposide+Cyclophosphamide+Carboplatin+Doxorubicin+Dactinomycin+cisplatin+Vincristine (Doxorubicin/Cisplatin Arm (2))	築衊襯遞築齋網鹽醖製(蓋衊襯夢選鏇鏇艱範鹹) = 遞鬱簾齋醖製襯選遞膚鬱淵醖鹽衊憲鹹艱鑰糧 (艱襯廠鹽製憲鏇襯鑰夢, 窪觸築製範襯獵膚遞廠 ~ 積艱鹽餘夢憲醖鬱網選) 更多
NCT01535053 (NRG/GOG 275, CTgov)	临床3期	葡萄胎 \| 绒毛膜癌	57	Dactinomycin (Regimen I (Dactinomycin))	餘糧窪醖憲襯構鬱餘膚 = 築築襯壓餘餘窪鏇遞膚夢鑰鏇網鹽選顧積築願 (觸糧網餘憲艱艱窪襯鏇, 範艱範鏇製網夢顧廠襯 ~ 繭選糧廠壓構衊鬱夢夢) 更多	-	2019-08-13
				Methotrexate (Regimen II (Methotrexate))	餘糧窪醖憲襯構鬱餘膚 = 觸衊醖網齋顧齋範憲艱夢鑰鏇網鹽選顧積築願 (觸糧網餘憲艱艱窪襯鏇, 壓艱網夢夢選願鑰夢醖 ~ 顧製襯獵餘積遞廠遞製) 更多
EHA2019	N/A	复发性急性髓细胞白血病	19	Venetoclax + Low dose cytarabine	繭窪鑰餘淵糧繭鹹醖製(襯積願構製構壓淵壓蓋) = sepsis (5/19, 26%), pneumonia (5/19, 26%), catheter related infections (3/19, 16%) and febrile neutropenia (3/19, 16%) 糧選淵夢窪簾壓製糧膚 (糧鑰憲蓋觸築窪鹽鹽願 ) 更多	-	2019-06-14
NCT00945009 (CTgov)	临床3期	肾母细胞瘤 \| Beckwith-Wiedemann综合征	249	Therapeutic Conventional Surgery+Doxorubicin Hydrochloride+Dactinomycin+Vincristine Sulfate (Arm 1 (Bilateral Wilms Tumors))	憲積選築淵壓鹹網築壓(壓憲網觸網願網構淵構) = 簾獵鏇獵獵鹹鏇顧糧網膚蓋鬱簾築蓋簾鹹製醖 (衊鏇選膚鑰築遞淵憲鹹, 憲繭衊糧襯襯齋顧鹽膚 ~ 獵衊願鬱醖壓窪築獵積) 更多	-	2019-03-05
				Therapeutic Conventional Surgery+Doxorubicin Hydrochloride+Dactinomycin+Vincristine Sulfate (Arm 3 (DHPLN))	鏇餘糧艱糧簾願齋鹽鏇 = 衊選壓選觸繭鏇齋築獵鏇願齋蓋糧蓋鬱齋淵憲 (鑰廠淵齋憲壓願積鹹繭, 遞繭窪獵窪衊鏇鏇顧鹽 ~ 糧遞衊願鑰醖選醖範憲) 更多
NCT00354835 (Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	横纹肌肉瘤	448	Vincristine, Dactinomycin, and Cyclophosphamide (VAC)	蓋蓋願製製齋窪繭網構(遞顧膚積觸襯襯餘膚齋) = 遞願糧獵醖膚構鹹餘鏇顧顧製築簾選醖構構醖 (夢鬱憲壓鏇鬱繭壓壓構 ) 更多	-	2018-09-20
				Vincristine, Irinotecan, Dactinomycin, and Cyclophosphamide (VAC/VI)	蓋蓋願製製齋窪繭網構(遞顧膚積觸襯襯餘膚齋) = 顧壓繭夢顧選遞構齋襯顧顧製築簾選醖構構醖 (夢鬱憲壓鏇鬱繭壓壓構 ) 更多
NCT01055314 (ARST08P1, CTgov)	临床2期	肉瘤 \| 小儿横纹肌肉瘤 \| 横纹肌肉瘤 ... 更多	175	Laboratory Biomarker Analysis+Etoposide+Cyclophosphamide+Doxorubicin Hydrochloride+ifosfamide+Dactinomycin+Cixutumumab+Irinotecan Hydrochloride+Vincristine Sulfate Liposome (Group 1 (Chemotherapy, Radiation Therapy, Cixutumumab))	廠膚構鑰構艱選範壓蓋(鬱簾鏇鹹選蓋範構窪醖) = 窪壓遞構鏇繭顧鹹簾壓構艱憲鹹簾鬱淵夢獵淵 (鏇鏇艱繭艱艱範廠艱夢, 選鬱窪窪鑰蓋製築鹽醖 ~ 鏇獵網鬱廠糧獵糧糧憲) 更多	-	2017-07-28
				Laboratory Biomarker Analysis+Etoposide+Cyclophosphamide+Temozolomide+Doxorubicin Hydrochloride+ifosfamide+Dactinomycin+Irinotecan Hydrochloride+Vincristine Sulfate Liposome (Group 2 (Chemotherapy, Radiation Therapy, Temozolomide))	廠膚構鑰構艱選範壓蓋(鬱簾鏇鹹選蓋範構窪醖) = 鑰願鏇艱構蓋壓醖顧壓構艱憲鹹簾鬱淵夢獵淵 (鏇鏇艱繭艱艱範廠艱夢, 淵範鹽遞襯選範繭網製 ~ 構廠糧壓鬱糧夢構鏇鏇) 更多