Mogamulizumab-KPKC

你有没有想过，面对癌症，医生手中到底有多少种‘武器’可以选择？ 国家卫健委办公厅在2026年1月19日印发了2025年版本的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2025年版）》[1]，于是我们做了这件事：把这四年的指南放在一起做了个比对[1-4]，结果发现了一些非常有意思的现象。一、我们先看最基础的页数，这直接反映了指南的体量。 从2022年的280页，到2023年的358页，再到2024年的439页，最终到2025年的605页。 在三年时间里，指南的厚度增长了一倍还多，累计净增了325页，涨幅116%！ 尤其值得注意的是2025年，这一版比上一个年度就多了166页，增加了37.8%，增幅惊人。二、显而易见，增加的内容首先是方案数大幅增加。 用药方案条目上从2022年的147条，跃升至2025年的261条。这意味着，可供医生参考的方案，在这三年里增加了近八成。 三、相应的，是药物数量的飞跃。 它从2022年的约103种，增长至2025年的约186种。三年增加了83种新药，临床医生手中的‘武器库’规模，在短短三年内累计增长80.6%。四、这一飞跃主要得益于多重动力的叠加： AI的发展加速了靶点发现与药物设计，同时，持续增加的研发投入、活跃的生物科技企业创新以及药政改革的深化，共同构成了强大的助推器，促进临床试验的数量与规模持续扩大，为新药研发提供了广阔平台。五、现在让我们更深入一步，把数据扒开再看看 这张图统计了从2022至2025年，各部位推荐用药条目数。其中有三个点最引人注目：首先是2025年新增了大量用药方案；其次是呼吸系统和血液系统的推荐药物条目数极为丰富，且在这几年连年大幅增加；第三是自2023年起，《原则》开始纳入泛实体瘤推荐药物。 另外值得注意的是，尽管绝大多数部位的药物种类数量呈现持续增长趋势，但个别系统在特定年份出现了净减少。如血液系统和骨与软组织肿瘤。而在这背后，其实是药物“有进有出”动态调整。一些药物是适用范围的变化，如斯鲁利单抗原本用于呼吸系统和消化系统，于2023年被纳入新增的“泛实体瘤“类中，随后又在2025年被移出此类。也有药物则因临床证据更新而被淘汰，如莫博赛替尼于2023年因III期EXCLAIM-2临床试验结果未达到主要研究终点退市。这种调整是目录更新的常态。六、更细致地来看，还可以发现以下变化： 首先，药物覆盖的靶点逐渐铺开，更加全面。新增的药物中有药物可以针对新的靶点，如针对KRAS G12C突变的格索雷塞，针对HIF-2α的贝组替凡，同时一些罕见突变的适用范围也覆盖到了更多种类的疾病。 其次，除开上述的罕见突变，针对一些常见突变或靶点的药物数量也大大增加。EGFR为靶点的药物进入“内卷时代”。在奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼之后，新增了多个EGFR-TKI，如瑞齐替尼、利厄替尼等。众所周知，EGFR突变是肺癌中的常见突变类型，现在回头来看，这正好对应上了呼吸系统用药数大大增加。另一个显著扩容的是靶向PD-1/PD-L1的药物：从2022年的13种增加至2025年的22种，且大量药物在此期间增加了适用范围。同时国产PD-1/PD-L1全面崛起，涌现出如阿得贝利、普特利、赛帕利等药物，临床选择更加多元化。 另外，还有一个非常的显著的变化，那就是ADC类药物和CAR-T类药物迅猛发展，大量新药涌现。从2022年的4种增长至2025年的11种不同ADC药物。尤其是2025年，ADC类药物新增了7条推荐。适应症范围从乳腺、消化、泌尿、血液扩展到呼吸、生殖，几乎覆盖所有主要实体瘤。而其中，明星药物德曲妥珠单抗在三年内从乳腺癌迅速扩展至消化、呼吸，成为跨癌种ADC典范。在这几年里，ADC的靶点从HER2到Trop-2、nectin-4、FRα，越来越丰富，为患者提供更多治疗选择。国产ADC在其中快速跟进，形成进口与国产并存的格局。CAR-T类药物则是在2023年实现了“零的突破”，从这一年开始《指导原则》中有了CAR-T药物，分别是伊基奥仑赛，阿基仑赛，瑞基奥仑赛，均用于治疗血液肿瘤。至2025年时，扩展到了5种，且同时包含国产和进口药物。标志着这种高度个性化、一次性治疗的创新疗法在中国获得正式临床地位。七、这一切对肿瘤患者而言，是根本性的重大利好： 首先，最直接的体现是可选药物的急剧增加，这意味着每位患者找到有效治疗方案的概率大大提升。 药物基数的扩大，使临床医生在制定个性化方案时，可调配的“武器”更多了。这种丰富性直接推动了第二个利好：药物联用方案的增多。 因为当药物的基数增加时，理论上可形成的组合方案会呈几何级数增长，这为攻克耐药、提升疗效提供了更强大的“组合拳”。 这些将直接影响到患者的治疗效果。正如我们所见到的，呼吸系统的可用药物数正在惊人地增长，而肺癌患者的生存期也得以大大延长。一份专家共识指出，第三代EGFR-TKI的陆续问世，让晚期EGFR突变肺癌患者的5年总生存率从之前的14.6%提升至28%，翻了近一番[5]。 而这些新药、新组合要真正落地，离不开第三个直接利好：患者能参与的临床试验也大大增加了。对很多患者来说，这不仅是费用减免的机会，也是用到前沿疗法、获得新希望的重要途径。八、不过，这个变化也许会让医生的工作更难。 因为问题不再是“有无药可用”，而是在同一适应症下，从多种机制、不同代际的药物中作出选择，这需要在疗效、毒副、耐药、费用乃至患者意愿之间反复权衡。在这个药物、技术爆炸般更新迭代的时代，医生们不仅要在医院里不断积攒临床经验，更要在幕后不断汲取新的知识。 肿瘤的高度异质性更意味着没有“万能药”，现在医生可以借助基因检测这些手段，再加上不断更新的知识，从这么多选项里，帮患者找到更合适的方案。 而在这一片信息的汪洋大海面前，AI将展现出无可比拟的优势，未来的医疗，必将进入AI时代。九、这就又关系到了最近非常火热的话题，AI能否取代医生？ 而在这一系列讨论后，我们的观点却非常反直觉：医生的角色反而更加不可替代。 首先就是老生常谈的，医生的经验，是在真实的、复杂的世界中积攒的，是AI的数据库所不具有的，也不是当前的AI可用通过推理能准确判断的。从统计学的角度来说，医生积累的“先验”的质量，是治疗的关键。不过这也意味着将来对“好医生”的需求会更高，但要求也会更严苛。 另外，也是很重要的一点，治疗不是数据运算。它关乎人。患者经济条件如何？他本人意愿是什么？是追求最长的生存期，还是生活质量？ 在事关生死的选择面前，怎样安抚病人的情绪？当患者意识到在命运的路口出现更多岔路供选择时，医生又该如何安抚患者选择的焦虑，给予患者勇敢走下去的信心？这些充满人情味的关怀和权衡，恰恰是AI的死角。AI无法像人类一样思考生老病死，生命的温度，最后还是需要人来提供。 肿瘤治疗正从“缺药可用”进入“AI辅助，择优而用”的时代。 对于这场变革，你怎么看待？欢迎在评论区聊聊你的观察。 参考文献： [1]https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202212/fd6148a5383246b1851dff937507bcb9.shtml [2]https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202401/1d26e5c2254b4930ab6056f942ca9dbf.shtml [3]https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202501/4b86cb63eb03400eb789f371316ecea1.shtml [4]https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100067/202601/460c2377aa294b55baacd339b8b19eb8.shtml [5] Chang GC, Kapoor A, Lee CK, et al. Optimizing management of stage IV EGFR mutant non-small cell lung cancer in Asia: An expert opinion. Int J Cancer. 2025;157(8):1648-1661. doi:10.1002/ijc.35512 各年份药物变化情况表 2022年药物（基准） 2023年变化（相比2022年） 2024年变化（相比2023年） 2025年变化（相比2024年） 呼吸系统 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素、安罗替尼、依维莫司、普拉替尼、赛沃替尼、达拉非尼、曲美替尼、恩曲替尼、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、伊匹木单抗、舒格利单抗 新增：贝福替尼、伊鲁阿克、塞普替尼、谷美替尼、莫博赛替尼、特瑞普利单抗、斯鲁利单抗、派安普利单抗、阿得贝利单抗 新增：瑞齐替尼、瑞厄替尼、舒沃替尼、依奉阿克、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼、安奈克替尼、瑞普替尼、贝莫苏拜单抗、依沃西单抗 新增：利厄替尼、佐利替尼、他雷替尼、氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞、德曲妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗、埃万妥单抗、芦康沙妥珠单抗、芦比替定 删除：无 删除：莫博赛替尼 删除：无 消化系统 索拉非尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、多纳非尼、阿替利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、曲妥珠单抗、阿帕替尼、纳武利尤单抗、维迪西妥单抗、雷莫西尤单抗、伊马替尼、舒尼替尼、阿伐替尼、瑞派替尼、依维莫司、索凡替尼、贝伐珠单抗、西妥昔单抗、呋喹替尼、恩沃利单抗、斯鲁利单抗、拉罗替尼、佩米替尼 新增：普特利单抗、尼妥珠单抗 新增：德曲妥珠单抗、舒格利单抗、卡度尼利单抗、度伐利尤单抗 新增：伊匹木单抗、佐妥昔单抗、西妥昔单抗β、恩考芬尼、泽尼达妥单抗 删除：拉罗替尼 删除：无 删除：无 血液 伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、奥雷巴替尼、氟马替尼、伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米、沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、达雷妥尤单抗、塞利尼索、吉瑞替尼、维奈克拉、艾伏尼布、贝林妥欧单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗、利妥昔单抗、奥妥珠单抗、维布妥昔单抗、西达本胺、芦可替尼 新增：赛帕利单抗、瑞帕妥单抗、泽贝妥单抗、维泊妥珠单抗、奥加伊妥珠单抗、林普利塞、度维利塞、莫格利珠单抗、司妥昔单抗、伊基奥仑赛、阿基仑赛、瑞基奥仑赛 新增：特立妥单抗、戈利昔替尼、泽沃基奥仑赛、格菲妥单抗、罗培干扰素α-2b 新增：泊那替尼、阿思尼布、阿可替尼、匹妥布替尼、艾沙妥昔单抗、塔奎妥单抗、埃纳妥单抗、坦昔妥单抗、吉卡昔替尼、他泽司他、纳基奥仑赛、莫妥珠单抗、埃普奈明 删除：无 删除：无 删除：无 泌尿系统 索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼、依维莫司、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、维迪西妥单抗、阿比特龙、阿帕他胺、恩扎卢胺、达罗他胺、瑞维鲁胺、奥拉帕利、仑伐替尼、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗 无 新增：伏罗尼布 新增：他拉唑帕利、维恩妥尤单抗、安罗替尼、贝莫苏拜单抗、贝组替凡、厄达替尼 删除：无 删除：无 乳腺癌 曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、伊尼妥单抗、拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、哌柏西利、阿贝西利、西达本胺、达尔西利、依维莫司、戈沙妥珠单抗 新增：德曲妥珠单抗、瑞波西利、帕博利珠单抗 新增：帕妥珠曲妥珠单抗（皮下注射）、特瑞普利单抗、恩替司他 新增：维迪西妥单抗、芦康沙妥珠单抗、吡洛西利、伏维西利、来罗西利、泰瑞西利、伊那利塞、卡匹色替、阿帕替尼、氟唑帕利、奥拉帕利 删除：无 删除：无 删除：无 皮肤 维莫非尼、达拉非尼、曲美替尼、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、索立德吉、伊马替尼 新增：普特利单抗 新增：妥拉美替尼 新增：无 删除：无 删除：无 删除：伊马替尼 骨与软组织 依维莫司、地舒单抗、安罗替尼、拉罗替尼 新增：无 新增：他泽司他 新增：无 删除：拉罗替尼 删除：无 删除：他泽司他 头颈部 尼妥珠单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、索拉非尼、仑伐替尼、安罗替尼、纳武利尤单抗、西妥昔单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、普拉替尼 无 新增：塞普替尼 新增：菲诺利单抗 删除：无 删除：无 生殖系统 奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利、贝伐珠单抗、卡度尼利单抗 无 新增：索卡佐利单抗、赛帕利单抗 新增：塞纳帕利、苏维西塔单抗、法米替尼、安罗替尼、恩朗苏拜单抗、艾帕洛利托沃瑞利单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、贝莫苏拜单抗、索米妥昔单抗 删除：无 删除：无 泛实体瘤 无 新增：拉罗替尼、恩曲替尼、恩沃利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗、普特利单抗 新增：帕博利珠单抗 新增：无 删除：无 删除：无

1. CCR4靶点概述：生理功能与病理调控的核心作用 C-C 趋化因子受体 4（CCR4）是 G 蛋白偶联受体家族的重要成员，主要参与免疫细胞的募集、迁移及功能调控。作为 Th2 细胞和调节性 T 细胞（Regulatory T cells, Treg）的关键表面受体之一，CCR4 通过识别其配体 CCL17（TARC）和 CCL22（MDC），在免疫稳态维持、炎症反应及免疫耐受形成过程中发挥重要作用。近年来的研究表明，CCR4 的异常表达或功能失衡与多种疾病密切相关，尤其在血液系统恶性肿瘤、实体瘤、自身免疫性疾病及慢性炎症性疾病中表现突出。CCR4 不仅通过募集免疫抑制性 Treg 改变局部免疫微环境，还可直接参与肿瘤细胞迁移、侵袭及耐药调控。随着 CCR4 靶向抗体、小分子拮抗剂及细胞治疗策略的不断推进，该受体已成为免疫治疗和炎症干预领域的重要研究靶点。2. CCR4的分子结构与配体互作机制 CCR4 是一种典型的七次跨膜 G 蛋白偶联受体，主要表达于 Th2、Treg、树突状细胞、巨噬细胞及细胞因子诱导杀伤细胞等多种免疫细胞表面 [4–7]。在健康个体中，CCR4 常被视为 Th2、Th17 和 Treg 细胞的重要标志物 [4]，而在多种肿瘤细胞中，其异常表达与不良预后密切相关 [8–10]。CCR4 的主要配体为 CCL17（TARC）和 CCL22（MDC），二者由树突状细胞和巨噬细胞等多种细胞产生，通过募集 CCR4 阳性免疫细胞在炎症及肿瘤微环境中发挥重要调控作用 [6–8]。在肿瘤微环境中，M2 型巨噬细胞可显著增强 CCL17 的分泌，进而促进肿瘤细胞的迁移、侵袭及干性维持 [8]。配体-受体结合后，CCR4 可激活多条信号通路，并在不同细胞类型和疾病背景下呈现出显著的功能多样性。3. CCR4信号通路解析：免疫调控与疾病进展的分子基础3.1 G 蛋白依赖性信号通路 CCR4 主要通过 Gαi 蛋白介导下游信号转导。配体结合后，Gβγ 亚基可激活 Rho 激酶和 p38 MAPK 通路，调控细胞骨架重排、趋化迁移及炎症反应 [13]。此外，在不同病理环境中，CCR4 还可通过 PI3K/AKT 等信号通路影响细胞存活、代谢及耐药性 [11,12]。3.2 G 蛋白非依赖性信号及偏向性激动 β-arrestin2 在 CCR4 信号转导中具有重要作用，既参与受体内吞，又可介导独立的信号级联反应。在过敏性炎症模型中，CCL22-CCR4-β-arrestin2 轴被证实在 Th2 细胞趋化和炎症加重中发挥关键作用 [13]。不同配体在特定细胞环境下可能呈现偏向性信号激活模式，为靶向干预提供了新的思路 [14]。3.3 CCR4 在免疫细胞迁移与功能中的作用 CCR4 是 Th2 细胞和 Treg 细胞趋化的重要调控因子。在肿瘤微环境中，CCR4⁺ Treg 的富集与免疫抑制和不良预后密切相关 [15]。此外，CCR4 还参与 CIK 细胞、树突状细胞及巨噬细胞功能调控，在抗肿瘤免疫、炎症反应及免疫耐受形成中呈现双重作用。3.4 CCR4 调控的其他生物学过程 CCR4 通过 ERK/AKT、EZH2-DNMT3A 等多条通路调控肿瘤细胞迁移、侵袭、上皮-间质转化及耐药过程 [3,8,16]，进一步凸显其在肿瘤进展中的核心地位。3.5 CCR4 与其他趋化因子受体的协同与差异 在胸腺发育和中枢耐受建立过程中，CCR4 与 CCR7 在不同阶段和细胞亚群中发挥互补作用，共同确保自身反应性 T 细胞的有效清除 [17]。4. CCR4在多系统疾病中的致病机制：肿瘤、自身免疫病及其他适应症4.1 血液系统恶性肿瘤 CCR4 在多种 T 细胞来源的血液系统恶性肿瘤中高度表达，尤其在成人 T 细胞白血病/淋巴瘤（ATL）和皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）中具有明确的病理学意义。CCR4⁺ 肿瘤细胞可通过其配体 CCL17 和 CCL22 实现定向迁移和组织浸润，同时逃避免疫监视。临床研究显示，CCR4 的高表达通常与疾病进展、侵袭性增强及不良预后密切相关。基于这一特征开发的人源化抗 CCR4 单克隆抗体 Mogamulizumab，通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）有效清除 CCR4⁺ 肿瘤细胞，并可同时耗竭免疫抑制性的 Treg，从而改善抗肿瘤免疫反应 [2,18]。该药物已获批用于复发或难治性 CTCL 和外周 T 细胞淋巴瘤，验证了 CCR4 作为治疗靶点的临床可行性。4.2 实体瘤 除血液系统肿瘤外，CCR4 在多种实体瘤中同样发挥重要作用，包括肝细胞癌、肺腺癌、乳腺癌及结直肠癌等。研究发现，肿瘤相关巨噬细胞和树突状细胞可分泌大量 CCL17 和 CCL22，选择性募集 CCR4⁺ Treg 至肿瘤微环境，导致局部免疫抑制并削弱抗肿瘤免疫应答 [8,15]。此外，部分实体瘤细胞本身亦表达 CCR4，其激活可通过 PI3K/AKT、ERK 等信号通路促进肿瘤细胞增殖、迁移和上皮-间质转化，从而增强侵袭性和转移潜能 [3,8]。这些发现为 CCR4 靶向治疗在实体瘤中的应用提供了理论基础，并推动了 CCR4 拮抗剂与免疫检查点抑制剂联合治疗策略的探索 [19,20]。4.3 炎症性与自身免疫性疾病 CCR4 在炎症性和自身免疫性疾病中的作用主要与 Th2 和 Treg 细胞迁移密切相关。在类风湿关节炎、特应性皮炎及系统性红斑狼疮等疾病中，CCR4-CCL17/CCL22 轴的异常激活可导致免疫细胞在靶组织中过度聚集，从而加重炎症反应和组织损伤 [1]。在部分疾病背景下，CCR4⁺ Treg 的募集可能具有双重作用：一方面有助于抑制过度炎症，另一方面在慢性炎症状态下可能促进免疫失衡并延缓组织修复。这种功能的情境依赖性也提示 CCR4 靶向干预需充分考虑疾病阶段和免疫状态。4.4 代谢相关疾病 近年来，CCR4 在代谢性疾病中的作用逐渐受到关注。在肥胖及其相关并发症中，CCR4 及其配体与脂肪组织慢性低度炎症、血管内皮功能障碍密切相关。CCR4 介导的免疫细胞募集可能参与胰岛素抵抗和代谢紊乱的发生过程，为炎症-代谢交叉调控机制提供了新的研究视角。4.5 病毒感染相关疾病 在 HTLV-1 和 HIV-1 感染中，CCR4⁺ CD4⁺ T 细胞被认为是重要的病毒储存库。CCR4 的高表达不仅与病毒持续存在相关，还可能影响免疫重建和疾病进展 [4,21]。这些发现提示，CCR4 在病毒感染相关免疫病理过程中具有潜在的干预价值。4.6 神经性疼痛 动物实验研究表明，CCR4 及其配体在神经性疼痛的发生发展中发挥调控作用。CCR4 拮抗剂可显著缓解疼痛行为，并增强阿片类镇痛药物的疗效 [22]，为慢性疼痛的多靶点联合治疗提供了新的研究方向。5. CCR4靶向药物研发进展：已上市药物与在研管线全景 近年来，靶向CCR4的药物研发取得了显著进展，涵盖了从单克隆抗体、小分子化药到CAR-T细胞疗法等多种药物类型。其中，莫格利珠单抗作为CCR4拮抗剂的代表药物，已在菌样真菌病、塞扎里综合征及外周T细胞淋巴瘤等适应症中获得批准上市。其他在研药物如Tivumecirnon Besylate、Autologous CCR4 CAR T cells等正处于临床2期和1期阶段，主要针对转移性胃癌、晚期癌症及T细胞淋巴瘤等恶性肿瘤。此外，多个临床前研究项目正在探索CCR4拮抗剂在脓毒症、肝癌、哮喘、鼻炎、贫血及脑卒中等多种疾病中的潜力。总体来看，CCR4靶向药物的研发呈现出多样化的发展趋势，肿瘤仍是主要研究方向，同时也在向其他疾病领域拓展。 （数据截止到2026年3月11日，来源于synapse）6. CCR4研究工具推荐：重组蛋白与抗体产品选型指南 华美生物提供CCR4重组蛋白、抗体产品，助力您进行相关机制研究及靶向药物开发。● CCR4 重组蛋白Recombinant Human C-C chemokine receptor type 4 (CCR4)-VLPs (Active); CSB-MP004843HURecombinant Human C-C chemokine receptor type 4 (CCR4) (Active); CSB-CF004843HU● CCR4 抗体CCR4 Recombinant Monoclonal Antibody; CSB-RA004843MA01HUCCR4 Antibody; CSB-PA004843LA01HU参考文献：[1] Kayoko Hase, K. Tani, Teruki Shimizu, Y. Ohmoto, K. Matsushima, S. Sone.(2001). Increased CCR4 expression in active systemic lupus erythematosus.[2] Kenji Ishitsuka, Tomoharu Yasukawa, Yukie Tsuji.(2024). Safety and effectiveness of mogamulizumab in relapsed or refractory CC chemokine receptor 4‐positive peripheral T‐cell lymphoma and relapsed or refractory cutaneous T‐cell lymphoma: A post‐marketing surveillance in Japan.[3] Xi Cheng, Huo Wu, Zhi-Jian Jin, Ding Ma, Stanley Yuen, Xiaoqian Jing, Minmin Shi, B. Shen, C. Peng, R. Zhao, Wei-hua Qiu.(2017). Up-regulation of chemokine receptor CCR4 is associated with Human Hepatocellular Carcinoma malignant behavior.[4] Y. Yamano, N. Araya, Tomoo Sato, A. Utsunomiya, Kazuko Azakami, D. Hasegawa, Toshihiko Izumi, Hidetoshi Fujita, S. Aratani, N. Yagishita, Ryoji Fujii, K. Nishioka, S. Jacobson, T. Nakajima.(2009). Abnormally High Levels of Virus-Infected IFN-γ+CCR4+CD4+CD25+ T Cells in a Retrovirus-Associated Neuroinflammatory Disorder.[5] C. Carola, Andrew Salazar, C. Rakers, F. Himbert, Q. Do, P. Bernard, Joerg von Hagen.(2021). A Cornflower Extract Containing N-Feruloylserotonin Reduces Inflammation in Human Skin by Neutralizing CCL17 and CCL22 and Inhibiting COX-2 and 5-LOX.[6] Yongjian Dong, Shuhui Gao, Xue-fang Zhang, Jing Kou, Jing Liu, Ting Ye, Han Shen.(2021). CCL17 and CCL22 induce CCR4 receptor expression and promote cytokine-induced killer cells migration.[7] Inés Lecoq, K. Kopp, M. Chapellier, Panagiotis Mantas, E. Martinenaite, Maria Perez-Penco, Lars Rønn Olsen, M. Zocca, A. Wakatsuki Pedersen, M. Andersen.(2022). CCL22-based peptide vaccines induce anti-cancer immunity by modulating tumor microenvironment.[8] Chun Jin, Liangliang Lu, Jian Gao, Ling Chen.(2024). M2-like Macrophages-derived CCL17 Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Metastasis and Stemness via Activating CCR4-mediated ERK/PD-L1 Pathway..[9] A. Maolake, K. Izumi, K. Shigehara, Ariunbold Natsagdorj, H. Iwamoto, S. Kadomoto, Yuta Takezawa, Kazuaki Machioka, K. Narimoto, M. Namiki, Wen-Jye Lin, Guzailinuer Wufuer, A. Mizokami.(2016). Tumor-associated macrophages promote prostate cancer migration through activation of the CCL22–CCR4 axis.[10] W. Gan, Baoye Sun, Zhangfu Yang, Cheng Ye, Zhutao Wang, Cheng Zhou, Guo-Qiang Sun, Yong Yi, Shuang-Jian Qiu.(2024). Enhancing hepatocellular carcinoma management: prognostic value of integrated CCL17, CCR4, CD73, and HHLA2 expression analysis.[11] Lichao Zhang, Xiaoqing Lu, Yuanzhi Xu, Xiaoqin La, Jinmiao Tian, Aiping Li, Hanqing Li, Changxin Wu, Yanfeng Xi, Guisheng Song, Zhaocai Zhou, Wenqi Bai, Liwei An, Zhuoyu Li.(2023). Tumor-associated macrophages confer colorectal cancer 5-fluorouracil resistance by promoting MRP1 membrane translocation via an intercellular CXCL17/CXCL22–CCR4–ATF6–GRP78 axis.[12] Shuixiang Deng, Peng Jin, P. Sherchan, Shengpeng Liu, Yuhui Cui, Lei Huang, John H. Zhang, Ye Gong, Jiping Tang.(2021). Recombinant CCL17-dependent CCR4 activation alleviates neuroinflammation and neuronal apoptosis through the PI3K/AKT/Foxo1 signaling pathway after ICH in mice.[13] Rui Lin, Y. Choi, David A Zidar, Julia K. L. Walker.(2018). β‐Arrestin‐2‐Dependent Signaling Promotes CCR4‐mediated Chemotaxis of Murine T‐Helper Type 2 Cells.[14] H. Lim, J. R. Lane, Meritxell Canals, M. Stone.(2021). Systematic Assessment of Chemokine Signaling at Chemokine Receptors CCR4, CCR7 and CCR10.[15] Tania Sarkar, Subhanki Dhar, D. Chakraborty, Subhadip Pati, S. Bose, A. Panda, Udit Basak, S. Chakraborty, S. Mukherjee, A. Guin, Kuladip Jana, Diptendra K. Sarkar, Gaurisankar Sa.(2022). FOXP3/HAT1 Axis Controls Treg Infiltration in the Tumor Microenvironment by Inducing CCR4 Expression in Breast Cancer.[16] Li Zhang, Sijuan Tian, Jie Chang, Shimin Quan, Ting Yang, Minyi Zhao, Li Wang, Xiaofeng Yang.(2024). 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Brockstedt, P. Kassner, George E. Katibah.(2024). Abstract 2485: A combined mregDC and Treg signature associates with antitumor efficacy of CCR4 antagonist tivumecirnon FLX475.[21] Y. Mahnke, K. Fletez-Brant, I. Sereti, M. Roederer.(2016). Reconstitution of Peripheral T Cells by Tissue-Derived CCR4+ Central Memory Cells Following HIV-1 Antiretroviral Therapy.[22] J. Bogacka, Katarzyna Ciapała, K. Pawlik, K. Kwiatkowski, J. Dobrogowski, A. Przeklasa-Muszyńska, J. Mika.(2020). CCR4 Antagonist (C021) Administration Diminishes Hypersensitivity and Enhances the Analgesic Potency of Morphine and Buprenorphine in a Mouse Model of Neuropathic Pain.返回搜狐，查看更多