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来源：药渡 撰文：balabala     编辑：维他命 2024年已经结束，据公开资料显示，截止12月24日，NMPA共批准20款抗体类新药（不包含新适应症、类似药/改良新药及中药）（表1）。其中，国产药和进口药平分秋色，各有10款。 表1. 2024年NMPA批准的重磅抗体类药物 注：此处只统计首次获批的新药，不包含新适应症和类似药/改良新药及中药 统计时间截止：12月24日 在这些新药中，肿瘤仍是创新主力，2024年共批准7款（35%）抗体类抗肿瘤新药，其次是自免（4款，20%）和神经精神类（3款，15%）药物，其他领域包括罕见病和内分泌、呼吸、感染等也都有创新产品获批上市（图1）。 图1. 2024年NMPA批准的重磅抗体类药物疾病领域分类 在这里，我们将向大家介绍2024年NMPA批准的20种重磅抗体类药物及相关数据。 1 泽美洛韦玛佐瑞韦单抗 适应症：狂犬病 6月4日，NMPA官网显示，兴盟生物的泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液获批上市。泽美洛韦玛佐瑞韦单抗为两株人源化单克隆免疫球蛋白IgG1κ抗体：泽美洛韦单抗和玛佐瑞韦单抗，按照质量比1:1混合制成，通过对狂犬病毒多个糖蛋白位点的特异性结合，有效地实现对狂犬病毒的中和，从而消除狂犬病毒对神经细胞的感染能力。用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫。这是国内首款获批的抗狂犬病毒复方抗体制剂——单抗鸡尾酒疗法产品MAb cocktail product。 2 依沃西单抗 适应症：非鳞状非小细胞肺癌 5月21日，NMPA批准康方生物的依沃西单抗注射液上市。本品联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 依沃西单抗注射液是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亚型人源化双特异性抗体，可同时与VEGF-A、PD-1结合，竞争性阻断VEGF-A、PD-1与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性。康方生物指出，依沃西是全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双特异性抗体新药。 3 伊努西单抗 适应症：杂合子型家族性高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症、非家族性高胆固醇血症 9月26日，NMPA官网显示，康方生物1类新药伊努西单抗注射液获批上市，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。伊努西单抗是一款靶向PCSK9的新型全人源IgG1单克隆抗体，其获批主要基于三项针对原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的关键注册性临床研究，以及一项针对HeFH患者的关键注册性临床研究。 4 司普奇拜单抗 适应症：特应性皮炎 9月10日，司普奇拜单抗首次在国内获批上市，司普奇拜单抗（CM310）是一种靶向IL-4Rα的高效、人源化抗体，它可双重阻断IL-4及IL-13的信号传导，这两种白细胞介素是引发II型炎症的两种关键细胞因子，用于治疗成人中重度特应性皮炎，成为国内首个、全球范围第二个获批上市的IL-4Rα抗体药物。 12月23日，NMPA官网显示，康诺亚司普奇拜单抗第二个适应症获批上市，用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉，此前该适应症已被纳入优先审评。 5 赛立奇单抗 适应症：斑块状银屑病 8月20日，智翔金泰宣布，公司自主研发的1类新药赛立奇单抗注射液正式获得NMPA批准上市，赛立奇单抗注射液是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，通过抗体特异性结合血清中的IL-17A细胞因子，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展。用于中、重度斑块状银屑病的治疗。赛立奇单抗注射液是智翔金泰首款获批上市的产品，也是国内首个全人源IL-17A靶点药物。 6 夫那奇珠单抗 适应症：斑块状银屑病 8月20日，NMPA官网显示，恒瑞医药IL-17A单抗夫那奇珠单抗的上市申请已获得批准，用于治疗成人中重度斑块型银屑病。夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款人源化IgG1抗IL-17A单克隆抗体药物，它可与IL-17A结合后抑制下游细胞因子，阻断炎症信号传导。这是继智翔金泰赛立奇单抗之外，又一款在国内获批的国产IL-17A单抗。 7 恩朗苏拜单抗 适应症：宫颈癌 6月25日，由石药集团自主研发的1类生物新药、PD-1抑制剂恩朗苏拜单抗注射液正式获得NMPA的批准，此次获批的适应症为：既往接受含铂化疗治疗失败的PD-L1表达阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者。 恩朗苏拜单抗作为全人源、高亲和力的抗PD-1 IgG4单克隆抗体，通过早期的Ib期研究已证实其在PD-L1阳性复发或转移性宫颈癌患者中具有良好的疗效。在ASCO 2024大会上公布的II期研究（NCT04886700）结果，进一步验证了其安全性和有效性。 8 贝莫苏拜单抗 适应症：小细胞肺癌 4月30日，正大天晴申报的1类创新药贝莫苏拜单抗注射液首个适应症获NMPA批准上市，用于联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。贝莫苏拜单抗是正大天晴研发的全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。 11月27日，贝莫苏拜单抗在国内获批新适应症，联合盐酸安罗替尼胶囊用于治疗既往接受过一、二线化疗方案治疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌。 9 昂戈瑞西单抗 适应症：非家族性高胆固醇血症、混合型高脂血症 10月9日，君实生物1类PCSK9抑制剂创新药昂戈瑞西单抗注射液正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。 昂戈瑞西单抗是一种作用靶点为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的全人源单克隆IgG1抗体，通过特异性结合PCSK9，阻断PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，阻止PCSK9介导的LDLR降解，提高细胞表面LDLR数目，进而降低血清中LDL-C水平。 10 艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗 适应症：宫颈癌 9月26日，NMPA批准艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。艾帕洛利/托沃瑞利单抗是齐鲁制药基于MabPair技术平台研发的1类新药，由靶向PD-1的IgG4抗体艾帕洛利单抗（Iparomlimab）和靶向CTLA-4的IgG1抗体托沃瑞利单抗（Tuvonralimab）以固定比例组成。艾帕洛利/托沃瑞利单抗可以在体内维持正常PD-1抗体暴露量的同时，降低CTLA-4抗体的暴露量，有望成为毒性更低、耐受性更佳的双免疫疗法。 11 特立妥单抗 适应症：多发性骨髓瘤 6月18日，强生宣布，其靶向BCMA/CD3的双抗特立妥单抗注射液正式获得NMPA批准，单药适用于既往至少接受过三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。特立妥单抗是一款全球首创、即用型、基于体重给药的皮下注射双特异性抗体，可将CD3+T细胞定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞，以诱导杀伤肿瘤细胞。 12 仑卡奈单抗 适应症：阿尔兹海默病 1月5日，NMPA官网显示，卫材（Eisai）递交的1类新药仑卡奈单抗注射液（lecanemab）获批，用于治疗早期阿尔茨海默病。仑卡奈单抗能选择性地结合并清除可溶的、具有神经毒性的Aβ聚集体（原纤维）。因此，仑卡奈单抗将会对AD 的病理生理学产生影响，并减缓疾病的进展。该药是国内首款获批治疗AD的生物药。 13 可伐利单抗 适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症 2月6日，罗氏制药中国宣布，NMPA批准可伐利单抗用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和青少年（≥12岁）患者。可伐利单抗注射液是一种靶向补体蛋白C5的重组人源化IgG1亚型单克隆抗体，能特异性地与补体蛋白C5结合，从而抑制C5裂解为C5a和C5b，阻止末端补体复合物C5b-9的产生，抑制补体途径免疫反应。本次获批，是其在全球所有国家中的首次获批，这也是罗氏第一次在中国市场实现一款创新药的全球首发。 14 加卡奈珠单抗 适应症：偏头痛 1月5日，礼来公司（Eli Lilly and Company）的加卡奈珠单抗注射液获NMPA批准上市，用于成人偏头痛的预防性治疗。加卡奈珠单抗注射液是一种人源化IgG4型单克隆抗体，可与降钙素基因相关肽（CGRP）结合并阻断CGRP与其受体结合，从而达到预防偏头痛的治疗目的。此外，该产品可每月一次由患者自行皮下注射。 15 比奇珠单抗 适应症：强直性脊柱炎 7月16日，NMPA官网公示，优时比（UCB）公司申报的比奇珠单抗注射液上市申请已获得批准。比奇珠单抗是一种全人源单抗，能够强力并特异性地中和IL-17A和IL-17F。IL-17A在斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病机理中起关键作用。 16 本瑞利珠单抗 适应症：嗜酸性粒细胞哮喘 8月13日，NMPA官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的本瑞利珠单抗注射液新药上市申请已获得批准。本瑞利珠单抗是一款与嗜酸性粒细胞表面表达的IL-5Rα相结合的单克隆抗体。通过与IL-5Rα相结合，它能够募集天然杀伤细胞，通过诱发嗜酸性粒细胞的细胞凋亡过程来迅速清除这些细胞，此前该药物已经获美国FDA批准治疗多种不同类型的哮喘患者。 17 利纳西普 适应症：Cryopyrin相关周期性综合征 11月22日，NMPA官网显示，中美华东“注射用利纳西普”获批上市，用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）和穆-韦二氏综合征（MWS）。利纳西普是重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导。 18 泰朗妥昔单抗 适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤 12月6日，NMPA官网公示，ADC Therapeutics和瓴路药业联合申报的注射用泰朗妥昔单抗上市申请已获得批准。泰朗妥昔单抗是一款靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），用于治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。 19 莫妥珠单抗 适应症：滤泡性淋巴瘤 12月17日，NMPA官网显示，罗氏申报的莫妥珠单抗在国内获批上市，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。莫妥珠单抗是一款CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体，旨在靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。这种双重靶向策略能激活并重新定向患者的T细胞，通过释放细胞毒性蛋白来清除恶性B细胞。 20 多奈单抗 适应症：阿尔兹海默病 12月17日，礼来宣布多奈单抗注射液（Donanemab）获药监局批准上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆（AD）。Donanemab是一款靶向N3pG（修饰化β淀粉样蛋白斑块）的抗体药物，可以快速清除淀粉样蛋白斑块。研究表明，大脑中淀粉样斑块积聚可能引起思维和记忆问题，与AD的发生有关。2024年7月，Donanemab获FDA批准上市，用于治疗早期 AD，包括AD所致的轻度认知障碍以及轻度AD。详情可见：每月1针！全球第二款AD新药礼来「多奈单抗」在华获批上市。 参考资料： NMPA 官网、各种公开资料 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 治疗脱发！浙大团队开发出新型局部给药的PROTAC降解剂 汇总：12月FDA批准上市的重磅药物 国内第2款！赛诺菲BTK抑制剂在华申报上市

▎药明康德内容团队报道 2024年即将结束。根据中国国家药监局（NMPA）官网及公开资料统计，截至12月25日，共有超95款新药首次在中国获批上市（不含疫苗和诊断类新药），为多种不同类型的疾病患者带来了新的治疗选择。其中，有至少6款CNS（中枢神经系统）&精神类疾病新药在中国迎来获批，适应症包括精神分裂症、阿尔茨海默病、偏头痛、帕金森病等。 CNS&精神类疾病往往疾病机制复杂、新药研发难度大，患者存在未被满足的临床需求，因此这类新药备受关注。本次将根据公开资料介绍这几款新药的公开信息。（扫描文末二维码，您将可以获取由我们整理的《2024年中国获批上市新药》完整名单）。 礼来：加卡奈珠单抗注射液 适应症：发作性偏头痛的预防性治疗 2024年1月，礼来公司（Eli Lilly and Company）公司的加卡奈珠单抗注射液获NMPA批准上市，用于成人偏头痛的预防性治疗。加卡奈珠单抗注射液是一种人源化IgG4型单克隆抗体，可与降钙素基因相关肽（CGRP）结合并阻断CGRP与其受体结合，从而达到预防偏头痛的治疗目的。此外，该产品可每月一次由患者自我皮下注射。 偏头痛是一种失能性神经疾病，特征是严重头痛重复发作，其它症状包括恶心、呕吐、对光声敏感以及视力出现变化等，严重影响了患者的生活质量。据统计，在全球范围内，偏头痛位列残疾原因第二位。加卡奈珠单抗用于预防性治疗成人发作性偏头痛的全球多中心3期临床研究（CGAX研究）入组人群以中国患者为主，研究显示，在主要研究终点每月头痛天数（MHD）上，加卡奈珠单抗治疗组显著优于安慰剂组。 卫材/渤健：仑卡奈单抗注射液 适应症：早期阿尔茨海默病 2024年1月，卫材（Eisai）申报的1类新药仑卡奈单抗注射液获NMPA批准上市，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。仑卡奈单抗是一款人源化抗可溶性β淀粉样蛋白（Aβ）单抗，它可清除大脑中的Aβ原纤维和Aβ斑块，延缓阿尔茨海默病疾病进展、降低认知和功能衰退速度。根据卫材新闻稿介绍，仑卡奈单抗在中国获批，是基于包括中国在内的全球大型3期研究Clarity AD。在该研究中，仑卡奈单抗达到了主要终点和所有关键次要终点，且结果具有统计学意义。仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健（Biogen）共同商业化和推广。 辉瑞：瑞美吉泮口崩片 适应症：偏头痛的急性治疗 2024年1月，辉瑞（Pfizer）全新一代特异性偏头痛治疗药物瑞美吉泮口崩片获NMPA批准上市，用于成年人有或无先兆偏头痛的急性治疗。瑞美吉泮口崩片是一款采用口崩片技术的CGRP受体拮抗剂，能够有效阻断偏头痛发病相关的关键通路，快速且持续缓解头痛及相关伴随症状，服用方式便捷，且无心血管疾病禁忌症等影响。在全球范围内，该产品已经获美国FDA批准用于急性治疗成人偏头痛发作，以及用于发作性偏头痛的预防性治疗。 根据辉瑞此前新闻稿介绍，在中国的关键试验中，瑞美吉泮口崩片显示出积极结果，患者单剂量口服75mg药物2小时后达到了疼痛和最困扰症状缓解的共同主要终点。患者可在45分钟内迅速缓解疼痛和消除最困扰症状，60分钟内恢复正常功能，90分钟内消除疼痛；对多数患者而言，其持续疗效可达48小时。 图片来源：123RF 大冢制药：布瑞哌唑片 适应症：精神分裂症 2024年6月，大冢制药（Otsuka）和灵北（Lundbeck）联合开发的布瑞哌唑片获NMPA批准上市，用于治疗精神分裂症。布瑞哌唑为第三代抗精神病药物，是血清素受体5-HT1A和多巴胺受体D2和D3的部分激动剂，同时还是血清素受体5-HT2A和5-HT2B，以及肾上腺素受体α-1和α-2的部分拮抗剂。对于这些受体，布瑞哌唑表现出高亲和力。在全球范围内，布瑞哌唑已经被FDA批准治疗精神分裂症，治疗由阿尔茨海默病引起的痴呆所导致的激越症状，以及作为重度抑郁症辅助疗法。该产品联合舍曲林治疗成人创伤后应激障碍（PTSD）的新适应症上市申请也已经获得FDA受理。 赞邦（Zambon）：甲磺酸沙非胺片 适应症：帕金森病 2024年12月，由赞邦（Zambon）公司申报的5.1类新药沙芬酰胺片获NMPA批准上市。沙芬酰胺（safinamide）是一款用于治疗帕金森病的新化学实体，已经于2017年获得美国FDA批准，针对出现“关闭期”发作的帕金森病患者。公开资料显示，沙芬酰胺具有独特的作用方式，包括选择性和可逆性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制和阻断电压依赖性钠通道，从而调节异常的谷氨酸盐释放。此外，MAO-B会降解多巴胺，而多巴胺能够在脑区传递信号，对于流畅的自主运动非常重要。因此，沙芬酰胺有望能避免多巴胺被MAO-B降解，从而缓解帕金森病患者在“关闭”期的运动能力下降。 礼来：多奈单抗注射液 适应症：早期阿尔茨海默病 2024年12月，礼来公司的多奈单抗注射液（四周一次静脉输注）获NMPA批准上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。根据礼来新闻稿，多奈单抗是一款有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法，这可以通过减少输液次数和治疗成本帮助患者降低治疗负担。 多奈单抗是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体，它能与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合。通过靶向这一亚型，多奈单抗能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。名为TRAILBLAZER-ALZ 2的3期研究显示，疾病更早阶段患者使用多奈单抗的效果更好。在18个月的试验期内，疾病进展较早期的一组（具有低至中等水平的tau蛋白）接受多奈单抗治疗的患者在综合阿尔茨海默病评分量表（iADRS），包含记忆、思维和日常功能的衰退速度与安慰剂相比显著减缓了35%。 除了上述产品，2024年还有一些新药获NMPA批准治疗神经系统疾病，比如： 祐儿医药的盐酸哌甲酯缓释干混悬剂在中国获批，用于治疗6岁及6岁以上注意缺陷多动障碍（ADHD，俗称多动症）。这是继缓释咀嚼片之后，盐酸哌甲酯获批的第二个剂型。干混悬剂为长效液体剂型，对于不愿意吞咽的儿童接受度更高； 卫材抗癫痫药物吡仑帕奈片在中国获批新适应症，用于成人和12岁及以上儿童癫痫和原发性全面性强直-阵挛发作患者的加用治疗。这是一种高度选择性、非竞争性的AMPA受体拮抗剂，可减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋； 绿叶制药创新微球制剂注射用罗替高汀微球在中国获批上市，用于帕金森病的治疗。这是一款通过微球技术将多巴胺受体激动剂（DAs）罗替高汀开发成每周给药一次的长效微球制剂。 期待这些创新疗法尽快来到患者身边。同时我们也期待，在未来更多前沿技术早日取得突破，为更多的患者造福。 扫描下方二维码，您将可以获取由我们整理的《2024年中国获批上市新药》完整名单（含1类、2类、3.1类、5.1类等新药完整列表）（限时下载）。 参考资料： [1] 中国国家药监局官网. [2]各公司官方新闻稿及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。