This single-arm, open-label clinical study systematically evaluates the efficacy and safety of Galcanezumab in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease (AD). Eligible participants who provided written informed consent were screened and enrolled to receive Galcanezumab treatment. The therapeutic regimen involved subcutaneous administration of Galcanezumab with an initial 240 mg loading dose followed by 120 mg maintenance doses every four weeks for six total administrations over a 24-week treatment period. All study procedures were conducted at the Advanced Innovation Center for Neurological Disorders, Xuanwu Hospital, Capital Medical University. Comprehensive data collection and clinical assessments were performed at baseline (pre-treatment), week 12 (Visit 3), week 24 (Visit 4), and week 36 (Visit 5, 12 weeks after the final dose) to evaluate treatment outcomes and safety profiles. The study design incorporates standardized clinical trial methodology while maintaining the flexibility required for exploratory therapeutic evaluation.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

首都医科大学宣武医院

NCT06212661

/ Enrolling by invitationN/AIIT

Migraine Medication Effects on Urinary Symptoms

A prospective observational cohort trial to study the effects of CGRP inhibitors (CGRPi) on lower urinary tract symptoms (LUTS) and bladder/pelvic pain. Candidates for either CGRPi or an alternative therapy for refractory migraines (OnabotulinumtoxinA (BoNTA) extracranial muscle injections) with baseline LUTS will be recruited. The investigators will assess LUTS and pelvic pain using validated symptom and quality-of-life questionnaires, pretreatment and at 3 months post-treatment follow-up, comparing change in symptoms based on treatment received.

开始日期2024-04-05

申办/合作机构

The Cleveland Clinic Foundation

NCT06085144

/ RecruitingN/AIIT

Prospective Evaluation of Emgality (Galcanezumab) in Breastmilk in Adult Women With Migraine

The goal of this project is to evaluate galcanezumab transfer into maternal breastmilk, and to evaluate infant (growth, development, constipation, colic, infections) and maternal (headache) outcomes for dyads in which the mother was treated with galcanezumab and to compare outcomes for infants who were or were not breastfed after maternal treatment.
In this prospective observational study, the study team proposes to prospectively collect serial milk samples from 30 adult women who are treated with galcanezumab for migraine. Mothers who are interested in participating will be connected with us, the main clinical site, by neurologists across the USA. Mothers must carry a diagnosis of migraine, be aged 18-45 years, and be between 14 days and 9 months postpartum, and still nursing, at the time of enrollment.
This study will fill a significant unmet need as women of childbearing potential are over-represented in the migraine population, and yet they are excluded from clinical trials of migraine treatments during pregnancy and lactation.

开始日期2024-02-26

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

100 项与加卡奈珠单抗相关的临床结果

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100 项与加卡奈珠单抗相关的转化医学

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100 项与加卡奈珠单抗相关的专利（医药）

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461

项与加卡奈珠单抗相关的文献（医药）

2026-01-01·ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA

A Possible Association Between Galcanezumab and Pulmonary Arterial Hypertension

Article

作者: Cruz-Utrilla, Alejandro ; Escribano-Subias, Pilar ; Toledo-Alfocea, Daniel

2025-12-01·EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY

Prescription of Monoclonal Antibodies Against Calcitonin Gene‐Related Peptide for the Prophylaxis of Migraine in Austria: A Retrospective, Longitudinal Analysis of Nationwide Insurance Data

Article

作者: Reichardt, Berthold ; Gall, Walter ; Wöber, Christian ; Zebenholzer, Karin ; Gleiss, Andreas

ABSTRACT:

Background:

Insurance data allow insights into dispensations of medications. This retrospective study over 49 months examined dispensations of monoclonal antibodies against calcitonin gene‐related peptide (CGRP‐mAbs).

Methods:

Using nationwide insurance data, we examined dispensations of erenumab, fremanezumab, or galcanezumab from September 1, 2018 to September 30, 2022. We examined the duration of treatment and breaks (Kaplan–Meier curves, medians, quartiles), persistence (proportion of days covered), and switches, acute medications, and other preventatives.

Results:

Of 8.8 million persons, 8934 were at least once dispensed a CGRP‐mAb (83.5% women, median age 45 years). Median individual follow‐up time was 710 days, median duration of treatment with any CGRP‐mAb was 297 days, 42.9% had CGRP‐mAbs for at least 1 year. Median duration of treatment with the first‐ever CGRP‐mAb was 327 days; 63.4% experienced a therapy break. Within 1 year after stopping, 53.5% resumed the same CGRP‐mAb, 16.9% another CGRP‐mAb, 29.6% did not resume any CGRP‐mAb; 13.7% started a second CGRP‐mAb and 1.7% a third. 22% definitively stopped therapy within their follow‐up. Dispensation of triptans decreased during and after therapy with CGRP‐mAbs; dispensation of other acute prescription medications was low without change. 11.4% had other preventatives before and 2.4% during CGRP‐mAb therapy. The proportion of days covered was 96%.

Conclusions:

In this nationwide study persistence with CGRP‐mAbs was excellent; dispensations of triptans and other preventatives decreased during CGRP‐mAb therapy. Therapy breaks were common, but the majority resumed CGRP‐mAbs, which indicates the need for long‐term prophylaxis.

2025-12-01·Annals of Clinical and Translational Neurology

Prophylactic Management of Vestibular Migraine: A Systematic Review

Review

作者: Aljuaid, Rimas Warid ; Morad, Ahmed Salah ; Khan, Tanveer Nidal ; Almohammed, Hussain Ali ; Al Zoabi, Bayan Mohammed Khair ; Pereira, Mable ; Gharawi, Lamyaa Mohammed ; Kushara, Kawthar Faisal ; Thalib, Husna Irfan ; Alsaygh, Shahad Jawdat ; Abuhulayqah, Shaima ; Bin Saddiq, Bushra Wadi

ABSTRACT:

Background:

Vestibular migraine (VM) is a neurological disorder characterized by episodic vertigo in patients with migraine, contributing to substantial functional impairment. Although VM is relatively common, a consensus on effective prophylactic treatments is lacking. This systematic review aimed to evaluate the efficacy and safety of pharmacological and adjunct non‐pharmacological interventions for VM management.

Methods:

The systematic review was conducted following the PRISMA 2020 guidelines. PubMed, Web of Science, and Google Scholar were searched from inception to April 2025. Randomized controlled trials or cohort (retrospective and prospective) studies assessing prophylactic pharmacological or adjunct non‐pharmacological management in adults diagnosed with VM were included. The risk of bias was evaluated using the Cochrane RoB 2 and MINORS tools.

Results:

Nine studies (three RCTs, six cohort studies; total n = 687) met the inclusion criteria. Beta‐blockers, particularly propranolol, and antiepileptics, such as topiramate, consistently reduced VM symptoms, as measured using validated scales (Dizziness Handicap Inventory, Vertigo Symptom Scale, and Vestibular Activities of Daily Living). Anti‐CGRP monoclonal antibodies (erenumab and galcanezumab) showed favorable efficacy and tolerability. By contrast, calcium channel blockers and antidepressants yielded inconsistent outcomes. Vestibular rehabilitation, when used as an adjunct therapy, demonstrated functional benefits. Reported adverse effects were generally mild and treatment specific. Substantial heterogeneity in treatment protocols, outcome assessments, and follow‐up intervals precluded meta‐analysis; therefore, findings were synthesized qualitatively.

Conclusion:

Moderate‐quality evidence supports the use of propranolol and topiramate as first‐line prophylactic treatments for VM. Emerging data suggest that anti‐CGRP agents may be beneficial for refractory cases. Larger, rigorously designed trials are necessary to establish standardized and individualized treatment protocols.

150

项与加卡奈珠单抗相关的新闻（医药）

2026-01-04

·周超医生

头痛文献追踪：原发性头痛的标志性特征-（part3-丛集性头痛）

编者语：丛集性头痛在三大原发性头痛中发病率排第三，但是疼痛的严重程度名列前茅，值得被关注，正确的诊断是第一步，此文提高临床医生对该疾病的认识，早诊断，早治疗，减轻患者的痛苦。一、文章概述与核心主题本文系统综述了丛集性头痛（Cluster Headache, CH）的临床特征、病理生理机制、治疗方法及社会负担，强调其作为原发性头痛的典型代表之一。文章突出CH的独特性：剧烈单侧头痛、自主神经症状、昼夜节律性，以及下丘脑和三级血管系统的核心作用。文中通过遗传学、神经影像学、电生理学等多维度证据，全面解析CH的复杂性。二、关键图文分析图1：发作期下丘脑激活的正电子发射断层扫描（PET）图像图文分析：2.1、影像学特征与定位分析2.1.1. 激活区域精确定位• 解剖位置：激活焦点位于下丘脑后部灰质，具体为下丘脑与中脑交界处，疼痛同侧。• Brodmann分区：该区域对应下丘脑的多个核团，包括背内侧核和后核，这些区域与自主神经调节和昼夜节律控制密切相关。• 侧向性：激活严格局限于头痛同侧，这与CH始终单侧发作的临床特征高度一致。2.1.2. 激活程度的量化分析• 代谢水平：PET显示局部脑血流量（rCBF）增加30-40%，表明神经元活动显著增强。• 时间动态：激活与头痛发作同步出现，发作结束后迅速恢复正常，提示其与疼痛产生直接相关而非继发现象。2.2、机制解读：下丘脑在CH中的核心作用2.2.1. 昼夜节律起搏点• 视交叉上核（SCN）连接：下丘脑后部与主生物钟SCN有密集连接，解释CH发作的昼夜节律性（多在夜间特定时间发作）。• 褪黑素调节：CH患者褪黑素分泌节律异常，与该区域功能紊乱直接相关。2.2.2. 三叉神经-自主神经反射的触发器• 下行调控：激活的下丘脑区域通过下行通路至中脑导水管周围灰质（PAG）和延髓头端腹内侧区（RVM），调节三叉神经颈核（TCC）的兴奋性。• 自主神经输出：通过上泌涎核-蝶腭神经节通路，引发典型自主神经症状（流泪、鼻塞等）。2.2.3. 疼痛调制中枢• 内源性镇痛系统：该区域参与内源性阿片肽释放，其功能紊乱可能导致疼痛抑制不足。2.3、与其他原发性头痛的鉴别价值2.3.1. 与偏头痛的差异• 激活模式：偏头痛发作时常见脑干（中缝核、蓝斑）激活，但下丘脑激活少见且非侧向性。• 机制启示：CH的下丘脑激活提示其病理核心是节律调控障碍，而偏头痛更涉及皮层扩散性抑制和脑干调制系统。2.3.2. 与三叉神经自主神经性头痛（TACs）其他亚型的比较• 共性：所有TACs均涉及下丘脑-三叉神经-自主神经回路。• 差异：CH的下丘脑激活最显著且具侧向性，而SUNCT/SUNA更多涉及三叉神经-自主神经反射弧。2.4、临床转化与应用前景2.4.1. 深部脑刺激（DBS）靶点选择• 治疗基础：该发现直接催生了针对下丘脑后部的DBS治疗，用于难治性慢性CH。• 疗效验证：多位点研究证实DBS对该区域的刺激可显著减少发作频率。2.4.2. 节律干预策略• 时间疗法：根据下丘脑节律特性，优化给药时间（如晚间使用维拉帕米或褪黑素）。• 光疗研究：探索特定波长光照调节下丘脑功能的可能性。2.4.3. 生物标志物开发• 影像学生物标志物：下丘脑激活模式可能作为CH的客观诊断指标。• 治疗反应预测：基线下丘脑活动度可能预测患者对维拉帕米等药物的反应。图2：睡眠周期与CH发作的时间关联模式图解读：• 该图展示CH发作与睡眠周期的关联：70-80%的发作发生在睡眠中，高峰在入睡后90分钟（与REM睡眠期重叠）。• 机制分析：褪黑素和皮质醇的节律性分泌异常可能破坏昼夜节律，触发三叉神经-自主神经反射。图中假设的激素波动提示，CH的周期性与生物钟紊乱密切相关。• 临床意义：指导时间疗法（如晚间服用褪黑素或皮质醇）以预防夜间发作。图3：CH药物研发时间轴时间轴关键节点解读1. 1937年：麦角胺（Ergotamine）• 证据来源：Wilfred Harris首次报道皮下注射酒石酸麦角胺可缓解“偏头痛性神经痛”（现认为是CH）。• 机制假设：当时认为CH是血管性头痛，麦角胺通过强效收缩颅内血管发挥治疗作用。• 历史意义：标志着CH首次有特异性药物干预，但受限于非对照临床观察。2. 1939年：组胺（Histamine）• 提出者：Bayard T. Horton提出“组胺性头痛”概念，认为组胺既是诱发因子也是治疗靶点。• 矛盾性：组胺可诱发CH发作，但小剂量脱敏疗法被尝试用于预防，反映早期对病理机制理解的局限性。• 别称来源：“Horton综合征”由此得名，但组胺疗法因疗效不确定且风险高后被淘汰。3. 1959-1961年：美西麦角（Methysergide）• 首项研究：Harris于1961年发表首个预防性研究，显示美西麦角可减少CH发作频率。• 局限性：虽有效，但因长期使用导致腹膜后纤维化等严重不良反应，逐渐退出临床。4. 1974-1980年代：锂剂（Lithium）• 发现过程：Karl Ekbom偶然发现锂盐对慢性CH有效，尤适用于其他药物无效者。• 机制推测：锂盐可能通过调节昼夜节律相关基因（如CLOCK）或增强GABA能抑制发挥作用。• 现状：仍作为二线预防药物，但治疗窗窄需监测血药浓度。5. 1981年：氧疗（Oxygen）• 关键研究：Lee Kudrow首次报道吸入100%氧气（7-10 L/min）可快速中止发作。• 优势：无药物副作用，起效迅速（15分钟内）。• 现代地位：至今仍是一线急性治疗手段，机制可能与抑制三叉神经血管系统激活有关。6. 1983年：维拉帕米（Verapamil）• 首证：Meyer和Hardenberg首次报道维拉帕米对CH有预防作用。• 机制探索：作为L型钙通道阻滞剂，可能通过调节下丘脑起搏点神经元或抑制神经肽释放起效。• 当前地位：预防性治疗“金标准”，但需逐步增量并监测心电图以防房室传导阻滞。7. 1989-1991年：舒马曲坦（Sumatriptan）• 突破性证据：首个随机对照试验（1991年）证实皮下舒马曲坦可快速缓解发作。• 机制明确化：通过激动5-HT1B/1D受体，抑制CGRP释放，兼具血管收缩与神经调制作用。• 影响：推动曲坦类药物成为CH急性治疗核心，并促进神经血管理论发展。图4：CH患者倡导支持体系示意图倡导多维度影响1. 患者教育与赋能• 知识普及：提供准确、易懂的疾病信息，帮助患者理解CH的病理机制、治疗选项和自我管理策略。• 自我倡导能力：培训患者有效与医疗系统沟通的技巧，包括症状记录、治疗偏好表达和权益维护。• 支持网络：建立患者社群，促进经验分享和情感支持，减少病耻感和孤立感。2. 医疗系统优化• 专业培训：加强对全科医生和神经科医生的CH诊断和治疗培训，减少误诊和延迟诊断（当前平均诊断延迟长达数年）。• 专科中心建设：建立CH诊疗中心，提供多学科团队（神经科医生、疼痛专家、心理医生）的综合护理。• 诊疗路径标准化：制定基于证据的临床指南，确保治疗的一致性和质量。3. 政策与资源倡导• 药物可及性：推动CH特效药纳入医保报销目录，降低患者经济负担。• 残疾认定：争取将难治性CH认定为残疾，使患者获得合理的工作安置和社会福利。• 研究资金：倡导政府和私营部门增加对CH研究的投入，特别是病理机制和新型疗法的探索。4. 社会认知与反污名化• 公众教育：通过媒体宣传提高大众对CH的认知，纠正“只是严重头痛”的误解。• 病耻感应对：公开讨论CH的心理社会影响，减少因疾病不可见性导致的误解和歧视。• 工作场所支持：推动雇主制定头痛友好的工作政策，如灵活工时、休息空间等。5. 研究与创新促进• 患者参与研究：鼓励患者参与临床研究和药物开发，确保研究关注患者最迫切的需求。• 真实世界数据：利用患者登记库收集真实世界疗效数据，为治疗决策提供证据。• 新技术应用：探索数字化工具（如头痛日记APP、远程医疗）在CH管理中的应用。三、核心内容1. 临床特征与诊断挑战• 发作特性：剧烈单侧眼周疼痛，伴同侧自主神经症状（流泪、结膜充血等），持续15-180分钟，常有躁动不安。• 诊断延迟：平均诊断延迟达10年，因CH罕见且易误诊为偏头痛或三叉神经痛。文中强调需通过发作周期性和自主神经症状进行鉴别。2. 病理生理机制：三级网络模型• 三级血管系统激活：三叉神经末梢释放CGRP、PACAP等神经肽，引起血管扩张和神经源性炎症。• 下丘脑节律调控：下丘脑作为生物钟中枢，通过三叉神经-自主神经反射触发疼痛和自主神经症状。遗传学研究（如HCRTR2基因多态性）支持其核心作用。• 中枢敏化：慢性CH患者存在大脑网络连接异常（如默认模式网络与突显网络失调），导致痛觉处理紊乱。3. 治疗策略演进• 急性治疗：氧疗（7-15 L/min）和皮下舒马曲坦是一线方案，可快速中止发作。• 预防治疗：维拉帕米是首选，但需监测心电图；褪黑素、锂剂用于难治性病例。• 神经调控：• 非侵入性：枕神经刺激（ONS）、迷走神经刺激（t-VNS）改善慢性CH。• 侵入性：下丘脑DBS对耐药患者有效，但存在出血、感染风险。• 新兴疗法：CGRP单抗（如galcanezumab）对发作性CH有效，但对慢性CH疗效有限，提示机制差异。4. 社会心理负担与倡导• 疾病负担：CH导致严重功能残疾，失业率、自杀风险显著升高。• 倡导方向：需加强医患教育、减少污名化、推动政策支持（如将CH纳入残疾保障体系）。四、总结与展望本文通过多学科证据整合，确立了CH作为神经血管性头痛的典型代表，其病理机制涉及三级血管系统、下丘脑节律调控及中枢网络紊乱。未来研究方向包括：1. 开发更精准的生物标志物（如神经肽动态监测）；2. 优化神经调控技术的靶点选择；3. 通过真实世界研究验证新兴疗法（如Psychedelics）的长期安全性。文献出处：1004.Hallmarks of primary headache: part 3 - cluster headache. J Headache Pain. 2025 Oct 2;26(1):196. doi: 10.1186/s10194-025-02145-6. PMID: 41039211; PMCID: PMC12490097.（AI辅助编译）

2025-12-31

·百度百家

诺华Erenumab引领偏头痛治疗革命，CGRP药物市场竞争白热化

△ Erenumab药物概述 4月7日，CDE官网公布，诺华与安进携手研发的偏头痛新药 Erenumab注射液已正式提交上市申请，并获受理。这款药物旨在预防成人偏头痛，标志着国内首款抗CGRPR单抗的申报上市。 Erenumab是一种全人源IgG2单抗，通过拮抗CGRP受体功能为偏头痛患者提供新的治疗选择。自2018年5月获FDA批准上市以来，Erenumab已在全球范围内成为首个针对CGRP受体的抗体药物。随后，该药于2018年7月在欧盟获准上市。据药企财报显示，Erenumab在2021年的销售收入达到5.32亿美元，彰显其广阔的市场前景。迄今为止，该药物已在日本、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚等七十多个国家获得批准，为全球患者带来福音。 △ DRAGON研究结果 2021年3月，诺华公布了DRAGON III期研究的积极结果，该研究以评估Erenumab在预防成人慢性偏头痛方面的有效性和安全性为主要目的。诺华的DRAGON III期研究显示，Erenumab在预防慢性偏头痛方面效果显著。这是一项随机双盲、多中心、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入557例患者，其中中国人群占比较大。研究显示，在12周的双盲治疗期最后4周，Erenumab 70mg组在降低每月偏头痛天数（MMD）方面显著优于安慰剂组。同时，Erenumab 70mg组的每月偏头痛天数相比基线减少50%以上的应答率也显著高于安慰剂组。此外，Erenumab的安全性特征与安慰剂组相似，未发现新的安全性问题。 △ 全球偏头痛市场潜力偏头痛，作为一种常见的三叉神经血管性头痛，全球发病率排名第三，是导致残疾的重要原因。在美国，超过3300万人受到其影响，而在中国，约有1.3亿患者，其中女性患病率是男性的三倍。偏头痛不仅给患者带来巨大的痛苦，还带来了沉重的经济负担。在欧盟，每年因偏头痛导致的医疗费用和生产力损失高达1110亿欧元；在美国，这一数字更是达到约800亿美元。偏头痛药物市场潜力巨大，预计到2027年市场规模将突破110亿美元，其中CGRP药物将占据65亿美元以上的份额，特别是口服CGRP拮抗剂，有望突破40亿美元。在我国，偏头痛患者数量高达1.34亿，市场潜力巨大。诺华的Erenumab已在美市场取得佳绩，并率先在中国上市，抢占先机。 △ 治疗现状与挑战目前，偏头痛的治疗方式主要包括急性救治和预防性治疗，但现有的治疗药物仍无法满足临床需求。尽管曲谱坦类药物能缓解偏头痛发作时的症状，但其并不能预防偏头痛的再次发作，且服用后两小时内无疼痛缓解的患者仅占约30%。此外，曲谱坦类药物还存在心血管风险，这进一步限制了其临床应用。因此，急需新药打破困境。当前，预防偏头痛最常用的处方药包括抗癫痫药（例如托吡酯）、β受体阻滞剂（如普纳洛尔）和三环类抗抑郁药（如阿米替林）。然而，这些药物往往伴随着明显的副作用，如认知问题、疲劳、嗜睡和体重增加等。 △ CGRP药物的竞争与发展偏头痛药物的突破性进展在于靶向CGRP/CGRPR药物的出现。随着对偏头痛病理机制研究的深入，科学家发现三叉神经疼痛是大脑的主要疼痛通路。他们希望阻断这条通路以终止疼痛感受。在研究过程中，降钙素基因相关肽（CGRP）引起了科学家的注意，由于其临床有效性，CGRP药物研发成为热门。随着对偏头痛病理机制研究的深入，科学家发现三叉神经疼痛是大脑的主要疼痛通路。这项发现引发了药物研发的热潮，多个公司已获FDA批准，市场竞争激烈。2018年标志着偏头痛药物市场的新起点，因为三款CGRP单抗药物相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。自此以后，全球范围内已有七款针对CGRP通路的偏头痛疗法获得上市批准，其中既涵盖了针对CGRPR和CGRP的单抗药物，也包括了CGRP拮抗剂类化学药物。偏头痛市场备受瞩目，2027年预计全球市场规模将突破110亿美元，其中CGRP药物将占据65亿美元以上的份额。诺华的Aimovig、礼来的Emgality以及艾尔建的Ubrelvy都取得了不俗的销售业绩，尤其是Emgality，销售额反超诺华。而灵北的Vyepti和Biohaven的Nurtec也在市场中占据一席之地。值得一提的是，Nurtec作为唯一获批的速效口崩片，其服用方便性备受推崇。价格高昂是其普及的障碍。首批上市的CGRP/CGRPR单抗药物价格相当，每支约为600美元，年治疗费用约为6000美元。尽管面临挑战，但CGRP药物凭借其优良的安全性和高生物利用度，在偏头痛治疗领域的核心地位似乎已不可动摇。展望未来，该领域的市场竞争格局仍值得期待。

财报临床3期上市批准

2025-12-16

·肾脏学术前沿

偏头痛防治新进展：从机制研究到临床实践

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，全球患病率约为14%，中国约有1.3亿患者。其特征为反复发作的单侧搏动性头痛，常伴恶心、呕吐、畏光、畏声等症状，严重影响患者的生活质量和社会功能。近年来，随着神经科学、分子生物学等领域的快速发展，偏头痛的发病机制研究取得了显著突破，为临床防治提供了新的靶点和策略。本文将从机制研究和临床实践两个方面，综述偏头痛防治的最新进展。一、机制研究新进展三叉神经血管系统的核心作用三叉神经血管系统激活是偏头痛发作的关键环节。当三叉神经节受到刺激时，会释放降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质等神经肽，引起血管扩张和神经源性炎症。近年来研究发现，CGRP在偏头痛发病中扮演核心角色，其通过与受体结合，激活三叉神经通路，导致头痛发作。这一发现为偏头痛的靶向治疗奠定了基础。神经肽与受体机制的深入探索除CGRP外，其他神经肽如垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）、神经激肽A等也被发现参与偏头痛的发病过程。同时，CGRP受体的结构解析为药物研发提供了精确靶点。研究表明，CGRP受体由降钙素受体样受体（CLR）、受体活性修饰蛋白1（RAMP1）和受体组分蛋白（RCP）组成，三者形成异三聚体复合物，共同介导CGRP的生物学效应。离子通道与基因突变的关联离子通道功能异常与偏头痛的发生密切相关。家族性偏瘫型偏头痛（FHM）是一种罕见的遗传性偏头痛，已发现其与CACNA1A、ATP1A2、SCN1A等基因突变相关。这些基因突变导致神经元兴奋性异常，易诱发偏头痛发作。此外，TRPV1、TRPM8等离子通道在偏头痛的痛觉传导中也发挥重要作用，成为潜在的治疗靶点。中枢敏化与皮层扩散抑制中枢敏化是偏头痛慢性化的重要机制，表现为脊髓背角和三叉神经核团神经元对痛觉刺激的敏感性增加。皮层扩散抑制（CSD）被认为是偏头痛先兆的病理基础，其特征为大脑皮层出现缓慢传播的去极化波，伴随脑血流量的改变。近年来研究发现，CSD可激活三叉神经血管系统，引发头痛发作，且与中枢敏化的形成密切相关。肠道微生物组的影响新兴研究表明，肠道微生物组通过“肠-脑轴”参与偏头痛的发病过程。肠道菌群失调可通过代谢产物（如短链脂肪酸）、免疫炎症反应等途径影响中枢神经系统功能，增加偏头痛的发病风险。调节肠道菌群可能成为偏头痛防治的新策略。遗传与表观遗传机制偏头痛具有明显的遗传倾向，全基因组关联研究（GWAS）已发现多个偏头痛易感基因，如MEF2D、ASTN2等。此外，表观遗传调控（如DNA甲基化、非编码RNA）在偏头痛的发病中也发挥作用，为理解偏头痛的发病机制提供了新视角。二、临床实践新进展诊断技术的革新（1）生物标志物检测：CGRP及其受体的发现为偏头痛的诊断提供了潜在的生物标志物。血液或脑脊液中CGRP水平的检测可能有助于偏头痛的诊断和病情评估，但目前仍处于研究阶段。（2）影像学技术：功能磁共振成像（fMRI）可显示偏头痛患者脑区的异常活动，如发作期脑干和皮层的激活。弥散张量成像（DTI）有助于评估偏头痛患者脑白质微结构的改变，为疾病的诊断和机制研究提供影像学支持。急性期治疗新药研发（1）CGRP受体拮抗剂（gepants）：如ubrogepant、rimegepant等，通过特异性阻断CGRP受体，快速缓解偏头痛症状。这类药物疗效确切，耐受性好，无血管收缩副作用，适用于有心血管疾病的偏头痛患者。（2）5-HT1F受体激动剂（ditans）：如lasmiditan，通过激活5-HT1F受体，抑制三叉神经血管系统的激活，缓解头痛症状。与曲坦类药物相比，ditans不引起血管收缩，安全性更高。（3）其他新型药物：如TRPV1拮抗剂、PACAP受体拮抗剂等，目前处于临床试验阶段，有望为偏头痛的急性期治疗提供新的选择。预防性治疗新策略（1）CGRP单克隆抗体：如erenumab、fremanezumab、galcanezumab等，通过特异性结合CGRP或其受体，抑制CGRP的生物学效应，减少偏头痛的发作频率和严重程度。这类药物是偏头痛预防性治疗的重大突破，适用于中重度偏头痛患者。（2）小分子CGRP受体拮抗剂：如atogepant，口服给药，方便患者使用，已被批准用于偏头痛的预防性治疗。（3）抗癫痫药物：如托吡酯、丙戊酸钠等，通过调节离子通道和神经递质释放，预防偏头痛发作。（4）β受体阻滞剂：如普萘洛尔、美托洛尔等，通过降低交感神经活性，减少偏头痛发作。（5）钙通道阻滞剂：如氟桂利嗪，通过抑制钙离子内流，改善脑血流，预防偏头痛发作。非药物治疗方法的拓展（1）神经调控技术：如经皮迷走神经刺激（tVNS）、经颅磁刺激（TMS）、枕神经刺激（ONS）等，通过调节神经活动，缓解偏头痛症状，预防发作。（2）行为干预：如认知行为疗法（CBT）、放松训练、生物反馈疗法等，帮助患者减轻心理压力，改善睡眠质量，减少偏头痛发作。（3）针灸治疗：针灸通过刺激穴位，调节气血运行，缓解偏头痛症状，其疗效已得到多项临床研究的证实。（4）生活方式调整：避免诱发因素（如压力、睡眠不足、饮食不当等）、规律作息、适当运动等，对偏头痛的预防具有重要意义。个体化治疗的推进基于患者的临床特征、基因型、生物标志物等因素，制定个体化的治疗方案，是偏头痛防治的发展趋势。例如，对于CGRP水平升高的患者，优先选择CGRP靶向治疗药物；对于有遗传易感性的患者，进行早期干预和预防。三、总结与展望近年来，偏头痛的机制研究取得了显著进展，特别是CGRP及其受体的发现，为偏头痛的靶向治疗奠定了基础。临床实践中，新型药物（如gepants、ditans、CGRP单克隆抗体）的研发和应用，显著改善了偏头痛患者的治疗效果。非药物治疗方法（如神经调控、行为干预）的拓展，为偏头痛的综合防治提供了更多选择。然而，偏头痛的防治仍面临诸多挑战，如部分患者对现有治疗药物反应不佳、药物的长期安全性有待观察、疾病的发病机制尚未完全阐明等。未来，随着基础研究的深入和转化医学的发展，有望发现更多新的治疗靶点和生物标志物，开发出更安全、有效的治疗药物。同时，个体化治疗和精准医学的推进，将进一步提高偏头痛的防治水平，改善患者的生活质量。总之，偏头痛防治已进入精准靶向治疗的新时代，机制研究与临床实践的紧密结合，将为偏头痛患者带来更多福音。我们期待未来在偏头痛的预防、诊断和治疗方面取得更大的突破，为攻克这一常见的神经系统疾病贡献力量。作者：薛丽杰主任医师沈阳市第一人民医院

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	加卡奈珠单抗	N02CD02	DB14042

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
丛集性头痛	美国	Eli Lilly & Co.	2019-06-04
偏头痛	美国	Eli Lilly & Co.	2018-09-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
无先兆偏头痛	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2018-03-14
无先兆偏头痛	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2018-03-14
无先兆偏头痛	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2018-03-14
无先兆偏头痛	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2018-03-14
无先兆偏头痛	临床3期	印度	Eli Lilly & Co.	2018-03-14
无先兆偏头痛	临床3期	意大利	Eli Lilly & Co.	2018-03-14
无先兆偏头痛	临床3期	墨西哥	Eli Lilly & Co.	2018-03-14
无先兆偏头痛	临床3期	荷兰	Eli Lilly & Co.	2018-03-14
无先兆偏头痛	临床3期	西班牙	Eli Lilly & Co.	2018-03-14
膝关节炎	临床2期	美国	Eli Lilly & Co.	2014-07-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AAN2025	N/A	丛集性头痛	258	Galcanezumab 240-300 mg	齋襯鹹鏇製鬱簾網願簾(鏇網齋鹽淵壓夢餘觸構) = 醖鹽齋鏇鏇選醖積鏇遞艱廠遞繭選獵襯鑰願網 (醖膚淵築鏇衊構淵襯醖, 45.8 ~ 87.4) 更多	积极	2025-04-07
NCT02614261 (REGAIN, Pubmed \| J Headache Pain)	临床3期	偏头痛	-	Placebo	襯壓獵齋鏇遞壓範艱齋(願鑰網範憲選襯廠網醖) = 齋獵醖餘鬱簾艱蓋窪範簾觸襯網鑰膚衊鬱憲襯 (醖齋廠淵觸鏇窪膚壓願 )	积极	2025-02-03
				Galcanezumab 120 mg with 240-mg loading dose	襯壓獵齋鏇遞壓範艱齋(願鑰網範憲選襯廠網醖) = 齋膚簾鑰壓壓鑰糧鏇艱簾觸襯網鑰膚衊鬱憲襯 (醖齋廠淵觸鏇窪膚壓願 ) 更多
NCT04417361 (CTgov)	临床2期	偏头痛 \| 无先兆偏头痛	40	Galcanezumab Prefilled Syringe (Galcanezumab)	廠憲餘範網繭範襯遞襯(憲蓋繭獵糧夢壓襯觸願) = 願繭築淵膚觸壓築願襯願鏇願鏇醖顧齋觸網醖 (鹽壓鏇願積鏇鏇壓鹹鬱, 16.1) 更多	-	2024-12-10
				Placebo (Placebo)	廠憲餘範網繭範襯遞襯(憲蓋繭獵糧夢壓襯觸願) = 鬱壓廠壓齋築遞窪獵淵願鏇願鏇醖顧齋觸網醖 (鹽壓鏇願積鏇鏇壓鹹鬱, 17.3) 更多
INVESTMENT (Pubmed \| Headache)	N/A	偏头痛	40	Galcanezumab	夢衊廠願糧顧壓蓋窪獵(顧壓糧範鹹鑰衊顧齋簾) = 廠鑰襯糧艱鑰鹽構糧窪淵鏇構衊鏇製醖選襯膚 (獵蓋糧艱窪繭鹽餘顧鏇, 7.3) 更多	积极	2024-11-01
				Placebo	夢衊廠願糧顧壓蓋窪獵(顧壓糧範鹹鑰衊顧齋簾) = 鑰積簾醖襯網範鹹襯糧淵鏇構衊鏇製醖選襯膚 (獵蓋糧艱窪繭鹽餘顧鏇, 11.2) 更多
NCT05127486 (CHALLENGE-MIG, CTgov)	临床4期	偏头痛	580	Placebo+Galcanezumab (Galcanezumab)	鑰鬱簾窪齋醖遞鑰艱襯 = 衊遞衊壓鏇築鏇鏇夢鹽繭窪憲網蓋糧衊窪鑰醖 (簾廠築襯憲襯鬱憲築艱, 憲窪淵築廠膚壓壓選鑰 ~ 齋遞築鏇廠廠壓壓鏇顧) 更多	-	2024-06-18
				Placebo+Rimegepant (Rimegepant)	鑰鬱簾窪齋醖遞鑰艱襯 = 齋選鬱蓋艱觸遞壓鹽積繭窪憲網蓋糧衊窪鑰醖 (簾廠築襯憲襯鬱憲築艱, 繭觸憲襯繭餘築鏇衊窪 ~ 壓壓襯構襯鑰鹽鹹願構) 更多
NCT02959177 \| NCT02959190 (Pubmed \| Neurol Ther) 人工标引	临床2期	偏头痛	406	galcanezumab 120 mg	蓋範夢鹽鹹餘製餘壓壓(膚構糧鹽範醖製壓衊淵) = 獵網醖衊窪築膚製憲膚繭網鹹簾蓋鏇憲淵鹹構 (鬱憲築襯壓醖淵鹽範齋, 4.64) 更多	积极	2024-06-01
				galcanezumab 240 mg	蓋範夢鹽鹹餘製餘壓壓(膚範壓觸鬱積築鏇鹹鏇) = 願餘醖夢膚繭繭遞糧願蓋夢選構鬱憲願構夢遞 (糧蓋鹽築鹹膚構艱醖餘 )
NCT05284019 (EVEC, CTgov)	临床4期	偏头痛	32	Onabotulinumtoxin-A (Onabotulinumtoxin-A)	蓋淵壓獵膚艱築壓蓋壓(觸衊顧壓獵糧夢願壓壓) = 築窪齋繭願糧鹹範艱憲鹽鹹壓鏇醖艱窪膚壓繭 (鏇憲鹽衊鑰觸積襯製壓, 築選糧顧製憲鬱顧遞窪 ~ 築鬱鬱遞齋積鬱鏇壓齋) 更多	-	2024-05-29
				Eptinezumab (Eptinezumab)	蓋淵壓獵膚艱築壓蓋壓(觸衊顧壓獵糧夢願壓壓) = 遞艱鹽願淵顧壓衊鏇鬱鹽鹹壓鏇醖艱窪膚壓繭 (鏇憲鹽衊鑰觸積襯製壓, 襯糧積觸餘鹹醖構簾網 ~ 糧淵鑰鹹顧簾餘廠壓窪) 更多
AAN2024	N/A	偏头痛	-	Calcitonin Gene-related Peptide Monoclonal Antibody (Episodic Migraine (EM))	夢觸積鬱範構鑰鏇襯構(築餘網顧廠艱願積衊觸) = 鹹窪顧簾願衊蓋鏇艱餘築夢襯願鹹積積衊憲願 (選餘夢觸鏇襯簾獵夢衊 )	-	2024-04-09
				Calcitonin Gene-related Peptide Monoclonal Antibody (Chronic Migraine (CM))	夢觸積鬱範構鑰鏇襯構(築餘網顧廠艱願積衊觸) = 淵糧願鹽艱鏇蓋鹽鏇觸築夢襯願鹹積積衊憲願 (選餘夢觸鏇襯簾獵夢衊 )
NCT02438826 \| NCT02397473 (phase 3 galcanezumab trials, Pubmed \| Front Neurol)	临床3期	丛集性头痛	-	Galcanezumab 300 mg	鹽鹽鹽糧糧淵獵鹹鹽膚(範齋範範願膚積觸願鏇) = 鬱廠齋遞範簾網選觸鹹網鑰衊壓鬱憲鬱鏇壓餘 (廠醖觸製壓鬱艱壓鑰膚, 10.0)	积极	2023-12-15
				Placebo	鹽鹽鹽糧糧淵獵鹹鹽膚(範齋範範願膚積觸願鏇) = 憲鏇範範壓遞鹹構艱觸網鑰衊壓鬱憲鬱鏇壓餘 (廠醖觸製壓鬱艱壓鑰膚, 10.2)
I-NEED study (EAN2023)	N/A	-	1,109	erenumab	築網醖醖鏇襯顧衊鑰餘(鏇鏇壓鹽觸膚鹽觸衊選) = 醖願鏇製齋觸鹹選鹽鑰選選鑰窪鹹選鏇壓鑰範 (鹹積鏇壓醖構製積淵夢 ) 更多	积极	2023-06-28
				fremanezumab	築網醖醖鏇襯顧衊鑰餘(鏇鏇壓鹽觸膚鹽觸衊選) = 顧願鑰膚蓋襯鬱襯鬱繭選選鑰窪鹹選鏇壓鑰範 (鹹積鏇壓醖構製積淵夢 ) 更多