Phase I/Ib study with the combination of RMC-4630 and LY3214996 in metastatic KRAS mutant CRC, PDAC and NSCLC - The SHERPA-trial - Phase I/Ib study with the combination of RMC-4630 and LY3214996

开始日期2022-03-31

申办/合作机构-

NCT04916236 / Recruiting临床1期

Phase I/Ib Study With the Combination of RMC-4630 (SHP2 Inhibitor) and LY3214996 (ERK Inhibitor) in Metastatic KRAS Mutant CRC, PDAC and NSCLC

This is a Phase I/Ib study in which the safety of the combination therapy of RMC-4630 and LY3214996 in the treatment of KRAS mutant cancers will be studied.

开始日期2022-03-31

申办/合作机构

Netherlands Cancer Insitute

[+1]

NCT05054725 / Active, not recruiting临床2期

A Phase 2, Open-Label, Multicenter Study of the Combination of RMC-4630 and Sotorasib for Non-Small Cell Lung Cancer Subjects With KRASG12C Mutation After Failure of Prior Standard Therapies

The purpose of this study is to evaluate the antitumor effects of sotorasib and RMC-4630 in subjects with KRASG12C mutant NSCLC

开始日期2021-12-30

申办/合作机构

Revolution Medicines, Inc.

[+2]

100 项与 RMC-4630 相关的临床结果

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100 项与 RMC-4630 相关的转化医学

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100 项与 RMC-4630 相关的专利（医药）

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项与 RMC-4630 相关的新闻（医药）

2024-03-29

·美通社

加科思发布2023年度业绩报告核心项目提交新药上市申请在即

北京、上海和波士顿 2024年3月29日 /美通社/ -- 加科思药业（1167.HK）发布2023全年业绩报告，业绩期内营收6350万元，研发投入3.72亿元，2023年末资金余额12亿元。加科思同时公布了近期业务进展及预期里程碑事件。加科思药业董事长兼CEO王印祥博士表示："在过去一年，加科思的多个项目取得进展，SHP2抑制剂JAB-3312与戈来雷塞联合用药在中国获批开展三期注册性临床试验，加科思成为首个将SHP2推向注册性临床试验的企业，这是我们布局难成药靶点的阶段性成果。核心产品戈来雷塞完成注册性临床试验入组，并将于2024年上半年提交新药上市申请，这标志着加科思将进入商业化阶段。" 核心项目加速推进 KRAS G12C抑制剂戈来雷塞（JAB-21822）非小细胞肺癌：二线单药非小细胞肺癌二期注册性临床试验已完成入组，将按原计划于2024年二季度向CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）提交新药上市申请一线与SHP2抑制剂JAB-3312联合用药三期注册性临床试验在中国获批胰腺癌：二线及以上单药治疗胰腺癌已在国内启动二期注册性临床试验已在2024年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会年会（2024 ASCO GI）发布数据，确认客观缓解率为41.9%（13/31），疾病控制率为93.5%（29/31），中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月结直肠癌：已在AACR-JCA公布戈来雷塞单药及与西妥昔单抗联合用药治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的临床数据单药及与西妥昔单抗联合用药三期注册性临床试验预计于2024年二季度获CDE批准泛瘤种：泛瘤种包括胆道肿瘤，胃癌、小肠癌、阑尾癌等已在2024年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会年会（2024 ASCO GI）发布数据，确认客观缓解率为57.9%（11/19），疾病控制率为84.2%（16/19），中位无进展生存期为7.0个月二期单臂注册性临床试验正在与CDE沟通 SHP2抑制剂JAB-3312 JAB-3312一线与戈来雷塞联合用药已获CDE批准开展三期注册性临床试验，计划于2024年三季度启动。JAB-3312是全球首个进入三期注册性临床的SHP2抑制剂已在2023年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）公布数据，在800毫克（每日一次）戈来雷塞和2毫克SHP2（每日一次，给药一周间歇一周）剂量组中客观缓解率（ORR）为86.7%（13/15），疾病控制率为100%（15/15）已向2024 美国临床肿瘤学会（ASCO）提交联合用药长期安全性及有效性数据其他临床项目进展 P53 Y220C激活剂JAB-30355：已在美国获批IND，计划于2024年下半年开展临床试验；将在2024美国癌症研究协会（AACR）公布临床前数据 BET抑制剂JAB-8263：计划于2024年下半年启动单药或联用二期试验；已向2024欧洲血液学协会大会（EHA）提交数据 Aurora A抑制剂JAB-2485：计划于2024年二季度确定二期推荐剂量；已于2023美国癌症研究协会（AACR）年会公布临床前数据 CD73单抗JAB-BX102：计划于2024年二季度确定二期推荐剂量；已于2023美国癌症研究协会（AACR）年会公布临床前数据 PARP7抑制剂JAB-26766：将于2024美国癌症研究协会（AACR）公布临床前数据 PARP7抑制剂JAB-26766、GUE（谷氨酰胺底物相关代谢酶）抑制剂JAB-24114和LIF单抗JAB-BX300将根据相关研究进展和资源分配优化临床开发策略临床前项目进展 KRAS multi 抑制剂JAB-23E73将于2024年二季度提交新药临床试验申请 HER2-STING iADC JAB-BX400将于2024年下半年确认临床候选分子截至2023年12月31日，加科思全球发明专利申请累计340余件，其中授权发明专利82件。业绩期内加科思通过港股配售融资1.59亿港元，并获得亦庄国投1.5亿元资金支持，资金余额为12亿元，有足够的现金储备用于未来30-36个月的研发投入。同时回购并注销180.7万股，持续提升股东价值。电话会议相关信息加科思药业将于北京时间2024年3月29日召开2023年度业绩电话会。如需参加，请由此链接提前注册： https://s.comein.cn/AkyBh 关于加科思加科思药业(1167.HK)致力于为患者提供突破性治疗方案。公司在研项目围绕KRAS、肿瘤免疫、肿瘤代谢、P53、RB、MYC六大肿瘤信号通路布局，核心项目以全球前三为目标。公司的愿景是与合作伙伴携手共进，成为全球认可的药物研发领导者。加科思的实验室坐落于中国北京、上海和美国波士顿，拥有诱导变构药物发现平台和iADC药物研发平台。了解更多，请访问: www.jacobiopharma.com 。

ASCO会议AACR会议临床3期申请上市临床申请

2024-03-12

·同写意

KRAS突变一线肺癌治疗上演“大卫战胜歌利亚” ，SHP2成加科思击倒巨人之石

申请上市

2024-03-11

·生物制药小编

三场失败BD交易的同一个负责人

2016年年初，生物制药行业猎头公司的执行总监Robert Hall接到了某家大药厂亚太地区HR负责人的电话，一顿寒暄过后，对方的第一句话是，他们想要尽快找到一位BD主管来领导亚洲区的业务。或许在过去看来，这样的例子只是个例。但在BD交易不断发生的当下，如何找到一个具有灵敏的商业嗅觉，深厚的行业知识，细致的分析能力的资深BD人士可能是未来人才市场的重大缺口。但是有时候，事件也可能以一种反方向的形式发生。并不出色的BD人士，做出了错误的评判，和谈判了错误的价格。输得一塌糊涂：BMS 6.5亿美元打水漂作为获得权益的出资方，大药厂需要合理评估交易价格，同时确认交易药品的未来前景。但显然，并不是所有的商品价格都能够做到被合理评估。Dragonfly Therapeutics和BMS之间的合作可能就是其中负面案例。在2020年时，双方就IL-12融合蛋白DF6002达成了价值4.75亿美元预付款的大额交易，但因为数额过大，当时就被诟病为“是一场豪赌”。而在2023年2月时也果然曝出BMS放弃该交易，这使得BMS白白浪费了6.5亿美元投入。当时，负责这个项目的就是Rupert Vessey。Rupert Vessey在2019年以前是Celgene的首席科学家、执行副总裁及全球研究和早期开发总裁，最初Dragonfly的合作对象也是Celgene。而的等到Celgene被BMS收购后，Celgene与Dragonfly的合作也被BMS继承，而Rupert Vessey也因为收购案成为了BMS高管，担任执行副总裁兼研发总裁，更继承了之前的对Dragonfly和Celgene的合作项目。在2023年1月因为BMS部门重组离职前，他先后负责了BMS的多项管线交易，除了2020年与dragonfly的合作，还有2022年和bridgebio交易的9000万美元预付款，9亿总价SHP2抑制剂BBP-398，以及和iPSC细胞疗法公司Century Therapeutics的1.5亿美元预付款和股权投资，总额达30亿美元的4项合作项目。然而，平心而论，如果货比三家，Rupert Vessey负责项目给出的价格实在有点太高了。SHP2抑制剂授权交易是否合理？这里可以拿出同类竞品SHP2抑制剂的价格，这样可以有个直观的对比：2018年7月，赛诺菲以5000万美元的预付款，超5亿美元开发和注册里程碑付款，囊括RMC-4630的全球独家许可授权。2020年6月，艾伯维以4500万美元首付款，8.1亿美元里程碑付款和一定比例销售分成，从加科思引进了两款SHP2抑制剂的全球权益。三场交易中，临床进展其实相似，都处于早期或I期，因此相对而言，以临床期数为区分来制定价格的策略在SHP2抑制剂的竞品之间不会产生极大的差距，这也是能够进行类比的原因。相比而言，和bridgebio的交易中，9000万美元预付，9亿总价的授权交易似乎是最贵的。但为什么能够达到这样的价格是其中一个疑问。似乎这场交易中着重强调的是BBP-398 Best-in-Class的潜力，难道是Best-in-Class的潜力赋予了BBP-398接近1倍的溢价吗？回头来看加科思授权的价格，那实在是有点太实惠了。另外就是时间问题，BMS的这场交易其实卡在了一个相对尴尬的时间点——2022年5月。这个时间点离一些SHP2抑制剂的“盲盒”（II期临床数据）揭开尚且还差一段时间，基本上“盲盒”开启的时间在2022年年末到2023年年初这段时间。而3个月后的8月WCLC上的发布，其实已经表明SHP2抑制剂+KRAS G12C抑制剂的数据非常让人失望。赛诺菲在同年12月也是当断立断，立刻放弃了MC-4630的授权协议。而随后在2023年发生的艾伯维退货事件其实更是将这项和Bridgebio的交易悬挂在了相对尴尬的位置。虽然Bridgebio目前的管线还没有被BMS退货，临床数据也没有更多的披露，尚且无法证明到底谁能在同赛道竞争中胜出，但Bridgebio和BMS的价格似乎是最不合理的，做出授权决策的时间似乎也是较为不合适的。iPSC来源CAR-T/NK的没落iPSC来源的CAR-T/NK公司在近年来不断传出坏消息。其中当然也包括Century Therapeutics。在去年上半年，包括Century Therapeutics，Fate Therapeutics在内的多家iPSC来源的CAR-T/NK公司宣布裁员，裁管线。目前Century Therapeutics的现金流虽然足够支撑到2026年，但与BMS相关的几项项目全部都停留在临床前阶段。大药企退货首选IL-12IL-12已经成为了大药企退货的首选之一。阿斯利康在2022年年末和2023年年初先后放弃IL-12管线。BMS也在阿斯利康之前放弃了IL-12。困扰IL-12临床开发的原因与目前IL-2的困境类似，广泛的免疫系统激活带来的毒副作用以及相对较短的半衰期这些都限制了IL-12的临床开发，无论是单独还是联合使用，IL-12在临床试验中的表现都不甚理想。因此，目前针对IL-12的开发策略的核心也是旨在实现减毒增效，目前有尝试融合蛋白、基因治疗，细胞治疗等各种改造手段。总结总的来说，BD对于授权方和被授权方都是一项挑战，在这里我们看到的授权价格过高，而对于授权的另外一方Biotech来说有时就是价格过低。而三个相对较为不合算的交易事件中同时出现了一个负责人也提示着BD负责人的重要性。如何做好BD是一门学问。生物医药BD人的核心能力到底是什么呢？2024，佰傲谷邀请上海交通大学陈峻崧老师共创“生物医药BD专题课”，把这门学问带给生物医药的同仁们，一阶--迅速搭建自己的BD思维；二阶--系统评估项目及规避风险；三阶--拥有项目交易的决策力和执行要点

并购

100 项与 RMC-4630 相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
肿瘤转移	临床2期	荷兰更多	Sanofi 更多
肿瘤	临床2期	-	Sanofi 更多
非小细胞肺癌	临床2期	英国更多	Revolution Medicines, Inc. 更多
胰腺导管腺癌	临床1期	荷兰更多	Netherlands Cancer Insitute 更多
结直肠癌	无进展	美国更多	Amgen, Inc. 更多

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03989115 (CTgov)	临床1/2期	实体瘤	113	Cobimetinib+RMC-4630 (Intermittent RMC-4630 80mg (D1D4) + Cobimetinib 20mg QD (21/7))	製夢簾願膚積鑰範鹹觸(餘鑰選膚鏇繭糧鬱夢夢) = 繭鬱齋鬱網簾製繭簾獵鏇簾製襯簾糧鹽醖襯獵 (繭廠網構鏇鹹鹽鏇齋衊, 範積遞範膚壓構獵鏇窪 ~ 憲膚製鬱簾獵膚構鹹繭) 更多	-	2023-06-26
				Cobimetinib+RMC-4630 (Intermittent RMC-4630 80mg (D1D4) + Cobimetinib 40mg QD (21/7))	製夢簾願膚積鑰範鹹觸(餘鑰選膚鏇繭糧鬱夢夢) = 願淵壓鹹積網膚積衊構鏇簾製襯簾糧鹽醖襯獵 (繭廠網構鏇鹹鹽鏇齋衊, 壓觸遞壓鹹願衊範顧夢 ~ 獵夢鏇鏇鬱鑰艱廠鹹衊) 更多
NCT03634982 (AACR2021) 人工标引	临床1期	实体瘤 KRAS Mutation	104	overall	築網艱獵網淵艱遞鬱壓(憲願築壓鏇範憲鏇夢膚) = 200 mg D1D2, delivering a 400 mg weekly dose intensity 鹹艱糧壓繭鹹製積窪淵 (窪齋鹹鹹繭範襯膚艱觸 ) 更多	积极	2021-04-10
				RMC-4630 (KRAS MUT NSCLC)