Phase 2 Study of Paclitaxel (NSC #673089) + Ipatasertib (NSC #781451) in Taxane-Refractory Participants With PTEN/AKT-Altered Advanced Non-Breast Solid Tumors: A ComboMATCH Treatment Trial

This phase II ComboMATCH treatment trial tests the usual treatment of chemotherapy (paclitaxel) plus ipatasertib in patients with solid tumor cancers that that cannot be removed by surgery (unresectable), has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced) or from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic), and has PTEN and AKT genetic changes. Chemotherapy drugs, such as paclitaxel, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Targeted therapy, such as Ipatasertib, may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. The addition of ipatasertib to paclitaxel in solid tumors with PTEN and AKT genetic changes could increase the percentage of tumors that shrink as well as lengthen the time that the tumors remain stable (without progression). Researchers hope to learn if paclitaxel plus ipatasertib will shrink this type of cancer or stop its growth.

开始日期2023-09-22

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT05332561

/ Recruiting临床2期IIT

Genomics Guided Targeted Post-neoadjuvant Therapy in Patients With Early Breast Cancer - a Multicenter, Open-label, Umbrella Phase-II Study - COGNITION-GUIDE

In early breast cancer (eBC), pathological complete response (pCR) after neoadjuvant therapy acts as surrogate marker for metastasis and overall survival. Therapy intensification by adding an adjuvant therapy line (post-neoadjuvant treatment) substantially lowers the risk of relapse in high-risk breast cancer patients with residual disease after neoadjuvant treatment (non-pCR). While this approach was exemplified in two phase III trials without biomarker-stratification (CREATE-X, KATHERINE), even higher efficiency might be achieved by individualized genomic-guided post-neoadjuvant therapies.
Within the seven-arm umbrella phase-II clinical trial COGNITION-GUIDE, we aim to deliver molecularly-tailored cancer care by implementing an additional response- and genomics-guided post-neoadjuvant therapy after finishing the guideline-compliant post-neoadjuvant treatment in high-risk breast cancer patients with residual cancer burden after neoadjuvant therapy to reduce the substantial risk of local and distant relapse.
The trial evaluates not a single drug but rather a general strategy of precision oncology in the curative setting and provides the basis for future confirmatory biomarker-driven trials.
Allocation to the therapy-arms is conducted by in depth molecular characterization of tumors within the COGNITION registry program.
The study aims to show an overall benefit of the precision medicine approach in high-risk eBC patients and to allow for secondary exploratory evaluation of each study-arm.
The primary endpoint of the study is invasive Disease-Free Survival (IDFS) after 4 years measured from surgery to local or distant relapse or death. The sample size of the entire trial is 240 eligible patients.

开始日期2023-06-29

申办/合作机构

German Cancer Research Center

NCT05862285

/ Recruiting临床3期

An Open-Label, Multicenter Extension Study in Patients Previously Enrolled in a Genentech and/or F. Hoffmann-La Roche Ltd Sponsored Study

The purpose of this extension study is to provide continued treatment with Roche investigational medicinal product (IMP[s]) monotherapy or Roche IMP(s) combined with other agent(s) or comparator agent(s) for eligible participants with cancer who are still on study treatment at the time of roll-over from the parent study and who do not have access to the study treatment locally.

开始日期2023-06-01

申办/合作机构

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

100 项与 Ipatasertib Dihydrochloride 相关的临床结果

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100 项与 Ipatasertib Dihydrochloride 相关的转化医学

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100 项与 Ipatasertib Dihydrochloride 相关的专利（医药）

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265

项与 Ipatasertib Dihydrochloride 相关的文献（医药）

2026-11-02·JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS

AI-assisted molecular docking and molecular dynamics simulations for predicting off-target effects of AKT1 ATP-competitive inhibitors

Article

作者: Pan, Yuxue ; Fan, Fangfang ; Chen, Qu ; Huang, Juan

AKT1 is a member of the AGC kinase family and represents a key therapeutic target in cancer. Although ATP-competitive compounds can act as potent inhibitors of AKT1, they may also exhibit off-target interactions with other kinases in the PI3K/AKT/mTOR pathway, a critical issue that requires systematic investigation. To address this challenge, we propose a computational framework that integrates a deep learning (DL) model with physics-based modeling approaches. Specifically, the developed DL model, CrossAtt-DTI, was first employed to perform binary classification and identify potential AKT1 binders. Subsequently, multiple molecular docking tools were used to predict binding conformations and identify poses that capture key binding residues. The stability of these docked conformations was then evaluated through all-atom molecular dynamics simulations in explicit solvent, followed by MM/PBSA calculations. The proposed framework was initially validated and subsequently applied to investigate the off-target interactions of ATP-competitive inhibitors with other kinases. The results indicate that, in addition to off-target interactions with members of the AGC kinase family predicted for most ATP-competitive inhibitors, Ipatasertib and NTQ1062 may exhibit strong interactions with PI3Kα, a member of the PI3K kinase family, while NTQ1062 may also interact with mTOR, a member of the PI3K-related kinase family. However, further in vitro and in vivo studies are required to validate these potential interactions. Overall, this work establishes a hybrid deep learning and physics-based computational framework for predicting the off-target effects of ATP-competitive AKT1 inhibitors and provides mechanistic insights into kinase cross-reactivity within the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway.

2026-09-01·DRUGS

Emerging Strategies Targeting the PI3K/AKT/mTOR Pathway in HR+/HER2– Advanced Breast Cancer

Review

作者: Gandhi, Shipra ; Kalinsky, Kevin ; Canning, Madison ; Sakach, Elizabeth ; Kamga, Larisa ; Lei, Lan ; Abid, Minaam ; Lateef, Almeera

Hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) breast cancer accounts for approximately 70% of breast cancer cases. Despite recent advances with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i), resistance inevitably develops, often driven by activation of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-AKT-mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway. Genetic alterations such as PIK3CA mutations (present in ~ 45% of HR+/HER2- tumors), AKT1 mutations, and PTEN loss contribute to endocrine resistance and poor outcomes. This review summarizes emerging strategies targeting this pathway to overcome resistance in advanced disease. Isoform-specific PI3K inhibitors, including alpelisib and inavolisib, have demonstrated clinically meaningful progression-free survival benefits in PIK3CA-mutated populations, with inavolisib showing improved tolerability and efficacy. In contrast, pan-PI3K inhibitors such as buparlisib have been constrained by toxicity. Targeting downstream signaling, AKT inhibitors have also shown benefit: capivasertib has demonstrated clinical efficacy leading to US Food and Drug Administration approval, while ipatasertib has yielded encouraging results, particularly in tumors harboring PIK3CA, AKT1, or PTEN alterations. Mammalian target of rapamycin inhibitors, notably everolimus, have shown efficacy irrespective of mutation status. The dual PI3K-mTOR inhibitor (gedatolisib) has also shown promising progression-free survival benefit in a PIK3CA wild-type population. Next-generation agents, including mutant-selective PI3Kα inhibitors and bi-steric mTOR complex 1 inhibitors, are under active investigation. Optimal sequencing of these agents alongside endocrine therapy and CDK4/6i options remain a critical question, as does integration of genomic testing to guide therapy. Future directions include rational combination strategies, improved biomarker-driven selection, and novel modalities such as proteolysis-targeting chimeras (PROTACs). Collectively, these advances aim to enhance durability of response, minimize toxicity, and improve survival in HR+/HER2- metastatic breast cancer.

2026-09-01·CHEMISTRY & BIODIVERSITY

Deciphering the Medicinal Chemistry Aspects of Akt Inhibitors for the Management of Cancer: Structure–Activity Relationship Frameworks, Landscapes, and Optimization Approaches

Review

作者: Dhangar, Mayur S. ; Palkar, Mahesh B.

ABSTRACT:

The Akt pathway is dysregulated in cancer, leading to proliferation, decreased apoptosis, and metastasis, and hence is a major therapeutic target in cancer treatment. Over the past two decades, substantial advances have been made in the design of potent, selective, and pharmacokinetically optimized Akt inhibitors. This review analyzes recent Akt inhibitors, with particular focus on the structure–activity relationship (SAR) of their heterocyclic core scaffolds and the resulting biological activity. Additional strategies identified in this review that have yielded promising preclinical and clinical candidates include scaffold optimization, conformational restriction, and hybrid design. Special emphasis is given to advanced inhibitors such as capivasertib, ipatasertib, and NTQ1062, which illustrate the influence of pharmacophoric refinement on therapeutic success. In this review, we integrate knowledge of medicinal chemistry and structure to direct the rational design of next generation Akt inhibitors that are safer and more effective for targeted cancer therapy.

项与 Ipatasertib Dihydrochloride 相关的新闻（医药）

2026-10-26

·大医编

ESMO 2026 前沿速递：从基础转化到临床实践，追踪肿瘤领域突破性进展

感谢关注 THANKS FOR HAVING YOU ALL THE WAY 当地时间2026 年 10 月 23–27 日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里隆重召开。作为全球肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一，本次大会汇聚全球肿瘤临床专家、转化研究者与新药研发学者，集中公布一系列万众瞩目的 LBA、口头报告与壁报研究，覆盖靶向治疗、免疫治疗、ADC、生物标志物、早筛干预、AI 肿瘤应用等多个热点赛道。 01 乳腺肿瘤 VIKTORIA-1 研究：吉达利昔布（gedatolisib）联合氟维司群 ± 哌柏西利对比标准治疗用于 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者的随机、开放标签 Ⅲ 期研究更新结果（研究 2）研究背景：吉达利昔布是一种PI3K/mTOR 抑制剂，可阻断 PAM 信号通路。VIKTORIA-1 研究针对 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌人群，按 PIK3CA 突变状态（野生型 [wt] 与突变型 [MT]）分为两项子研究。两项研究均已达到中位无进展生存期（mPFS）主要终点（Hurvitz 等，J Clin Oncol 2026；2026 ASCO 年会），该方案也因此获 FDA 批准用于 PIK3CA 野生型晚期乳腺癌。本次公布研究 2（PIK3CA 突变型人群）的更新数据，包含亚组疗效分析与深度安全性分析结果。研究方法：研究2入组患者按 3:3:1 比例随机分配至三组，所有方案均以 28 天为 1 个治疗周期： D 组：吉达利昔布 + 哌柏西利 + 氟维司群（n=155） E 组：阿培利司 + 氟维司群（n=155） F 组：吉达利昔布 + 氟维司群（n=52）研究结果研究2 已达成主要终点：与阿培利司 + 氟维司群相比，吉达利昔布 + 哌柏西利 + 氟维司群显著延长患者中位无进展生存期，且获益在各亚组中一致：伴内脏转移患者：9.8 个月 vs 5.6 个月，HR=0.52，95% CI 0.37–0.74 不伴内脏转移患者：21.5 个月 vs 9.2 个月，HR=0.38，95% CI 0.19–0.82 伴肝转移患者：9.1 个月 vs 4.6 个月，HR=0.47，95% CI 0.31–0.70 不伴肝转移患者：21.5 个月 vs 9.1 个月，HR=0.46，95% CI 0.28–0.78 吉达利昔布+ 氟维司群（F 组）对比阿培利司 + 氟维司群同样展现 PFS 获益：伴内脏转移患者：中位 PFS 11.3 个月 vs 5.6 个月，HR=0.53，95% CI 0.33–0.85 不伴内脏转移患者：未达到 vs 9.2 个月，HR=0.40，95% CI 0.13–1.31 伴肝转移患者：中位 PFS 11.1 个月 vs 4.6 个月，HR=0.38，95% CI 0.20–0.69 不伴肝转移患者呈现数值改善：中位 PFS 11.5 个月 vs 9.1 个月，HR=0.71，95% CI 0.37–1.39 基于RECIST v1.1 标准（含未确认的部分缓解），含吉达利昔布方案的中位缓解持续时间更长：D 组 19.4 个月（95% CI 11.1–25.1），F 组 27.8 个月（95% CI 9.2–未达到），E 组 7.5 个月（95% CI 5.6–16.6）。安全性方面，发生率≥1%、且导致吉达利昔布停药的治疗期不良事件（TEAE）：D 组共 8 例（5.2%），F 组共 2 例（3.8%）；具体包括口腔炎（D 组 1.3%，F 组 0%）、输注相关反应（D 组 0%，F 组 1.9%）、肺炎（D 组 0%，F 组 1.9%）。绝大多数口腔炎事件发生在治疗起始 1~2 周内，第 2 周期后 3 级及以上口腔炎发生率不足 3%。含吉达利昔布方案对患者空腹及非空腹血糖水平无临床意义的影响。研究结论上述结果进一步支持吉达利昔布联合方案用于HR+/HER2-、PIK3CA 突变型晚期乳腺癌患者的治疗。一线达泊妥珠单抗德昔替康（Dato-DXd）对比化疗用于不适合免疫治疗的局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者：TROPION-Breast02 研究脑转移人群探索性分析研究背景三阴性乳腺癌患者脑转移发生率高，且与不良预后相关。TROPION-Breast02 研究（NCT05374512）核心结果显示：针对不适合免疫治疗的局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者，一线应用 Dato-DXd 相较于研究者选择的化疗（ICC），总生存期（OS，HR 0.79，95.01% CI 0.64–0.98）、独立中心影像评估委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS，HR 0.57，99% CI 0.44–0.73）均实现具有统计学意义与临床价值的改善，确认客观缓解率（ORR）也显著提升（63% vs 29%）。本次公布该研究中脑转移亚组患者的疗效结局。研究方法入组患者按1:1 比例随机分组，分别接受 Dato-DXd（6 mg/kg，静脉输注，每 3 周 1 次）或研究者选择的化疗方案（白蛋白结合型紫杉醇 / 卡培他滨 / 甲磺酸艾立布林 / 卡铂）。研究允许入组基线无症状、病情稳定的脑转移患者，无论既往是否接受过中枢神经系统（CNS）定向治疗；其中既往接受全脑放疗者需在第 1 周期第 1 天前完成 14 天洗脱期，使用糖皮质激素者需完成 3 天洗脱期。研究强制要求在基线、治疗48 周内每 6 周、48 周后每 9 周行脑部 MRI 或 CT 检查，直至达到 RECIST v1.1 标准的疾病进展。本次为探索性分析，针对既往接受过 / 未接受过脑转移治疗的患者，评估 BICR 判定的 PFS、OS、确认 ORR，以及基于 mRECIST v1.1 标准的颅内缓解情况。研究结果本研究共纳入644 例患者，其中 61 例基线合并脑转移（31 例既往接受过脑转移治疗，30 例未接受治疗），颅外疗效结果详见研究附表。颅内疗效初步分析显示，Dato-DXd 可产生颅内客观缓解，其中包含 1 例完全缓解。更详尽的颅内疗效数据将在本次报告中正式公布。研究结论在TROPION-Breast02 研究中，无论患者基线是否伴有无症状、稳定的脑转移，也无论既往是否接受过中枢神经系统定向治疗，一线应用 Dato-DXd 相较化疗均能带来一致的疗效获益。初步研究结果提示 Dato-DXd 具有明确的颅内抗肿瘤活性。 KEYNOTE-B49 研究结果：帕博利珠单抗对比安慰剂联合化疗用于 HR+/HER2−晚期乳腺癌患者的Ⅲ期随机双盲研究研究背景内分泌治疗失败后，HR+/HER2−晚期乳腺癌患者整体预后不佳。本次公布 Ⅲ 期 KEYNOTE-B49 研究（NCT04895358）的结果，该研究旨在评估帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，用于 PD-L1 阳性 HR+/HER2−晚期乳腺癌患者的疗效与安全性。研究方法研究入组局部复发不可切除或转移性HR+/HER2−晚期乳腺癌患者，需满足 PD-L1 综合阳性评分（CPS）≥1、既往接受过内分泌治疗且适合接受一线化疗。入组患者随机分配至两组：帕博利珠单抗 200 mg 或安慰剂，每 3 周给药 1 次，最多治疗 35 周期，同时联合化疗方案（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、脂质体多柔比星或卡培他滨）。研究主要终点为：由独立中心影像评估委员会（BICR）基于 RECIST v1.1 标准评估的、PD-L1 CPS≥1 人群的无进展生存期（PFS）；关键次要终点为 PD-L1 CPS≥1 人群的总生存期（OS）。后续因人群 PD-L1 阳性率低于预期，经方案修订后缩减了研究样本量。研究结果研究共纳入342 例接受随机分组的患者。患者中位年龄 57 岁；帕博利珠单抗 + 化疗组 99.4% 的患者、安慰剂 + 化疗组 98.8% 的患者既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗。主要分析阶段（数据截止日期：2025 年 9 月 22 日，中位随访时间 29.1 个月）：与安慰剂联合化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗显著改善患者 PFS，差异具有统计学意义（HR=0.74，95% CI 0.58–0.95，P=0.0089）。在 PD-L1 CPS≥10 的亚组人群中，PFS 获益同样倾向于帕博利珠单抗联合化疗组（HR=0.59，95% CI 0.35–0.98）；其中帕博利珠单抗 + 化疗组中位 PFS 为 7.5 个月（95% CI 4.2–10.3），安慰剂 + 化疗组中位 PFS 为 4.4 个月（95% CI 4.0–8.3）。最终分析阶段（数据截止日期：2026 年 3 月 16 日，中位随访时间 34.9 个月）：两组的 PFS 获益差异持续维持（HR=0.74，95% CI 0.58–0.95），但总生存期未观察到显著统计学差异（HR=1.04，95% CI 0.81–1.33，P=0.6185）。安全性方面：帕博利珠单抗+ 化疗组 3 级及以上治疗相关不良事件发生率为 37.6%，安慰剂 + 化疗组为 32.7%；因治疗相关不良事件导致停药的比例分别为 11.2% 和 5.4%。研究结论对于PD-L1 CPS≥1 的 HR+/HER2−晚期乳腺癌患者，帕博利珠单抗联合化疗可显著改善无进展生存期，疾病进展风险降低 26%，且安全性整体可控。在 PD-L1 CPS≥10 的患者中，同样观察到帕博利珠单抗联合化疗带来的 PFS 数值获益。氟维司群联合伊帕他色布（ipatasertib）治疗 HER-2 阴性、雌激素受体阳性（ER+）转移性乳腺癌的双盲安慰剂对照随机 Ⅲ 期试验：CCTG/BCT MA.40/FINER 研究总生存期结果研究背景 MA.40/FINER 研究针对 CDK4/6 抑制剂联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗后进展的 ER+/HER2 阴性转移性乳腺癌患者，对比了泛 AKT 抑制剂伊帕他色布联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群的疗效与安全性。此前研究已显示，意向治疗（ITT）人群中研究者评估的无进展生存期（PFS，主要终点）、AKT 通路变异队列的 PFS（关键次要终点）均实现具有统计学与临床意义的改善。本次公布该研究的总生存期（OS）分析结果。研究方法研究入组绝经前、围绝经期、绝经后女性及男性ER+/HER2 阴性转移性乳腺癌患者，按 1:1 比例随机分组：试验组：伊帕他色布 400 mg 口服每日 1 次，每周期第 1~21 天给药，联合氟维司群 500 mg 肌肉注射（第 1 周期第 1、15 天给药，后续每周期第 1 天给药）对照组：安慰剂联合氟维司群随机分层因素包括：AKT 通路变异状态（经循环游离 DNA 二代测序检测的 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因组变异，对比野生型 / 状态未知），以及原发性内分泌耐药（CDK4/6 抑制剂治疗 < 6 个月进展）对比继发性内分泌耐药（CDK4/6 抑制剂治疗≥6 个月进展）。总生存期为研究次要终点。研究结果研究共250 例受试者接受随机分组，伊帕他色布组 125 例，安慰剂组 125 例。中位随访 35.0 个月时，伊帕他色布组 3.2% 的受试者、安慰剂组 2.4% 的受试者仍在接受方案规定治疗。 ITT 人群中，伊帕他色布组中位总生存期为 26.68 个月（95% CI 21.42~30.78 个月），安慰剂组为 25.76 个月（95% CI 19.98~28.88 个月），HR=0.97，95% CI 0.70~1.33，P=0.83。探索性分析显示，AKT 通路变异队列中，伊帕他色布组中位总生存期为 23.66 个月（95% CI 18.53~28.65 个月），安慰剂组为 25.23 个月（95% CI 16.99~28.88 个月），HR=1.14，95% CI 0.72~1.80，P=0.58。更长时间的随访未发现新的安全性信号。研究结论尽管无进展生存期已取得有临床意义的改善，但对于CDK4/6 抑制剂联合 AI 治疗进展后的 ER+/HER2 阴性转移性乳腺癌患者，在氟维司群基础上加用伊帕他色布的二线治疗方案，无论在整体人群还是 AKT 通路变异队列中，均未带来总生存期获益。安本妥单抗（anbenitamab）联合白蛋白结合型多西他赛治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌患者：一项随机 Ⅲ 期研究研究背景 THP 方案是 HER2 阳性晚期乳腺癌公认的一线标准治疗，但转移性疾病目前仍无法实现治愈，近半数患者会在两年内发生疾病进展。安本妥单抗是一种新型 HER2 靶向双特异性抗体，本次公布安本妥单抗联合 HB1801（白蛋白结合型多西他赛）对比 THP 方案用于该人群的中期疗效与安全性结果。研究方法本研究为多中心、随机、开放标签Ⅲ 期临床试验，入组经组织学确诊的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，且患者既往未接受过针对晚期疾病的化疗或抗 HER2 靶向治疗。入组患者按 1:1 比例随机分配至安本妥单抗联合 HB1801 组或 THP 方案组，随机分层因素包括既往辅助 / 新辅助治疗史、激素受体状态及是否合并内脏转移。研究主要终点为设盲独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括研究者评估的 PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）及安全性。研究结果研究共纳入885 例接受随机分组的患者，其中安本妥单抗组 445 例，THP 组 440 例。本次预设中期分析的数据截止日期为 2026 年 4 月 30 日，累计发生 401 例 PFS 事件。 BIRC 评估结果显示：安本妥单抗组中位 PFS 尚未达到（95% CI 24.9 个月～未达到），THP 组为 14.3 个月（95% CI 12.4~16.4 个月），疾病进展风险降低 54%（HR=0.46，95% CI 0.37~0.56，P<0.0001）。研究者评估的 PFS 同样呈现一致的获益趋势（HR=0.52，95% CI 0.43~0.64）。 BIRC 评估的确认客观缓解率分别为 87.6%（安本妥单抗组）和 73.4%（THP 组）；中位缓解持续时间分别为尚未达到（95% CI 27.0 个月～未达到）和 16.6 个月（95% CI 12.5~20.8 个月）。尽管总生存期数据尚未成熟，但安本妥单抗组已显现出 OS 获益趋势。安全性方面：安本妥单抗组有164 例（36.9%）患者发生 3 级及以上治疗相关不良事件，THP 组为 111 例（25.3%）；其中中性粒细胞减少是发生率最高的不良事件（13.1% vs 8.4%）。安本妥单抗组 1 例、THP 组 2 例患者发生治疗相关死亡事件，研究未发现新的安全性信号。研究结论与THP 方案相比，安本妥单抗联合 HB1801 可显著改善 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期，获益具有明确的临床价值，且安全性特征可控。该方案有望成为 HER2 阳性晚期乳腺癌患者新的一线标准治疗。 02 消化道肿瘤紫杉醇 ± 托维昔单抗（tovecimig）用于经治晚期胆道癌患者的随机试验研究背景经治晚期胆道癌（BTC）患者整体预后不佳，中位总生存期（OS）约为 6 个月。托维昔单抗（tovecimig）是一款靶向 δ 样配体 4（DLL4）与 VEGF-A 的双特异性抗体，可同时抑制 Notch 1 与 VEGFR 信号通路。COMPANION-002 是一项开放标签、Ⅱ/Ⅲ 期随机对照研究，入组对象为既往接受过一线系统治疗的晚期或转移性胆道癌患者。研究方法入组标准为经一线治疗后疾病进展的晚期胆道癌患者。所有受试者均接受紫杉醇治疗（80 mg/m²，每 28 天为 1 个治疗周期，于第 1、8、15 天给药）；联合治疗组在此基础上加用托维昔单抗（10 mg/kg，每 28 天为 1 个周期，于第 1、15 天给药）。研究主要终点为设盲独立中心评审（BICR）基于 RECIST v1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）；关键次要终点包括无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。紫杉醇单药组患者经 BICR 确认疾病进展后，允许交叉接受托维昔单抗联合紫杉醇治疗。研究预设次要终点为交叉至联合治疗患者的 PFS2（交叉后无进展生存期）。研究结果 2023 年 4 月至 2024 年 8 月，共 168 例患者按 2:1 比例随机分组，托维昔单抗 + 紫杉醇组 111 例，紫杉醇单药组 57 例，两组基线人口学与疾病特征均衡。疗效方面，与紫杉醇单药相比，托维昔单抗联合紫杉醇显著提升BICR 评估的客观缓解率（17.1% vs 5.3%，P=0.031），同时显著延长中位无进展生存期（4.7 个月 vs 2.6 个月，HR=0.44，P<0.0001），两项指标差异均具有统计学意义。交叉治疗分析显示，同一患者群体中，加用托维昔单抗后的中位PFS2 为 3.5 个月，显著优于初始紫杉醇单药阶段的中位 PFS1（1.9 个月，HR=0.36，P=0.0016）。紫杉醇单药组 57 例患者中，共有 31 例（54%）交叉接受了托维昔单抗联合治疗。总生存期数据显示两组无显著差异（HR=1.05，P=0.78）。安全性方面，托维昔单抗+ 紫杉醇组最常见的治疗期不良事件（TEAE）为高血压（69%）与乏力（67%）；≥3 级治疗相关不良事件包括高血压（44%）与中性粒细胞减少（36%）。与单药组相比，联合组治疗相关严重不良事件发生率（40% vs 19%）、因不良事件导致停药的比例（40% vs 15%）均更高；致死性治疗期不良事件发生率两组相近，联合组为 6%，单药组为 2%。研究结论托维昔单抗联合紫杉醇整体耐受性可控，在BICR 评估的客观缓解率与无进展生存期上均展现出具有统计学意义的显著优势。交叉治疗患者的 PFS2 结果进一步验证了该联合方案的临床获益。由于研究交叉比例较高（全组 85% 的患者最终接受了托维昔单抗联合治疗），总生存期分析受混杂因素干扰，无法开展有临床意义的组间比较。替西木单抗 + 度伐利尤单抗 ± 仑伐替尼联合经动脉化疗栓塞治疗适合栓塞的肝细胞癌患者的 Ⅲ 期 EMERALD-3 研究：肝功能变化轨迹与进展后结局分析研究背景 EMERALD-3 研究已达成主要终点。STRIDE 方案 ± 仑伐替尼联合 TACE，相较于单纯 TACE 治疗，已观察到有利的总生存期（OS）趋势。肝功能状态良好的患者在疾病进展后可接受更多后续系统治疗。本次公布基于基线肝功能分层的肝功能变化轨迹与临床结局的事后探索性分析结果。研究方法研究入组年龄≥18 岁、适合接受栓塞治疗的肝细胞癌（eeHCC）患者，初始按 1:1:1 比例随机分为三组： 1. STRIDE 方案（替西木单抗 300 mg + 度伐利尤单抗 1500 mg，第 1 天给药；后续度伐利尤单抗 1500 mg 每 4 周 1 次）+ 仑伐替尼（8 mg 或 12 mg 每日口服）+TACE 2. STRIDE 方案 + TACE 3. 单纯 TACE 每组入组达175 例后，随机比例调整为 1:1，直至 STRIDE + 仑伐替尼 + TACE 组与单纯 TACE 组每组约入组 275 例。随机分层因素包括地区、既往姑息性栓塞治疗史及基线肿瘤负荷。研究主要终点为STRIDE + 仑伐替尼 + TACE 组对比单纯 TACE 组的无进展生存期（PFS）；关键次要终点为两组的总生存期，以及 STRIDE+TACE 对比单纯 TACE 的 PFS 与 OS；进展后无进展生存期（PFS2）为次要终点之一。研究结果截至2026 年 2 月 23 日，安全性分析集（SAS）数据显示：各基线肝功能亚组患者的平均 ALBI（白蛋白 - 胆红素）评分与 Child-Pugh 评分在整个治疗期间均保持稳定。全分析集（FAS）生存结果如下： ALBI 1 级人群：STRIDE + 仑伐替尼 + TACE 组中位 OS 为 44.6 个月（95% CI 39.5~ 未达到），单纯 TACE 组为 39.2 个月（95% CI 34.7~ 未达到），HR=0.86（95% CI 0.60~1.22）；ALBI 2/3 级人群：两组中位 OS 分别为 28.5 个月（95% CI 20.7~34.3）和 22.1 个月（95% CI 17.4~33.3），HR=0.88（95% CI 0.60~1.28）。 ALBI 1 级人群：STRIDE+TACE 组中位 OS 未达到（95% CI 37.8~ 未达到），单纯 TACE 组为 39.2 个月（95% CI 28.0~ 未达到），HR=0.57（95% CI 0.36~0.90）；ALBI 2/3 级人群：两组中位 OS 分别为 27.9 个月（95% CI 17.8~ 未达到）和 20.4 个月（95% CI 16.6~30.1），HR=0.81（95% CI 0.52~1.26）。在各基线肝功能亚组中，STRIDE± 仑伐替尼联合 TACE 相较于单纯 TACE，均在数值上改善了 PFS2 与至下次治疗时间（TTNT）。后续系统治疗使用率方面：STRIDE + 仑伐替尼 + TACE 组中，ALBI 1 级患者为 43%，ALBI 2/3 级为 46%；STRIDE+TACE 组分别为 50% 和 53%；单纯 TACE 组分别为 72% 和 68%。各基线肝功能亚组的 3/4 级治疗相关不良事件最高发生率相近。研究结论与单纯TACE 相比，基于 STRIDE 的免疫方案 ± 仑伐替尼联合 TACE 可改善患者的进展后结局与长期生存结局；治疗期间患者肝功能保持稳定，且无论基线肝功能分层如何，安全性特征均相当。该结果支持 STRIDE 方案联合 TACE 可作为适合栓塞的肝细胞癌患者的潜在治疗新选择。循环肿瘤 DNA（ctDNA）指导下康奈非尼联合西妥昔单抗再挑战治疗化疗耐药 BRAFV600E 突变转移性结直肠癌患者：GONO 牵头的概念验证性单臂 Ⅱ 期 BRICKET 研究研究背景 BRAFV600E 突变转移性结直肠癌患者在康奈非尼 + 西妥昔单抗（EC）方案治疗进展后，现有后线治疗的疗效十分有限。该类耐药主要由基因组变异驱动，而停用 EC 方案后，相关耐药变异可能逐渐衰减消失，这为 ctDNA 指导下的 EC 方案再挑战治疗提供了理论依据。研究方法 BRICKET 研究（NCT06578559）是一项概念验证性单臂 Ⅱ 期临床试验。入组人群为：既往接受 EC 方案治疗后获得≥6 个月疾病控制、后续出现疾病进展的 BRAFV600E 突变转移性结直肠癌患者，且在 EC 方案进展后已接受过一线不含 EC 的解救治疗；入组前需接受中心实验室 ctDNA 检测（GUARDANT360 CDx，Guardant Health）。仅ctDNA 中检出 BRAFV600E 突变，且不存在 KRAS、NRAS、MAP2K1 突变及 MET 扩增的患者符合入组标准。研究主要终点为客观缓解率（ORR）。研究设定无效假设 ORR 为 5%，备择假设 ORR 为 25%，双侧检验 α=0.05、β=0.20，预计需入组 16 例患者；若≥3 例患者获得客观缓解，则可拒绝无效假设。研究结果 2024 年 8 月至 2025 年 12 月，共 30 例患者接受分子筛查，其中 29 例（96.7%）成功检出 ctDNA。11 例（37.9%）患者检出至少 1 种耐药相关变异，最常见的为 KRAS 突变（17 例）、NRAS 突变（3 例）及 MET 扩增（2 例）；另有 2 例（6.9%）患者未检出 BRAFV600E 突变。最终入组的16 例患者中，14 例（87.5%）既往接受 EC 方案时未联合化疗，13 例（81.3%）为三线及以上治疗后接受 EC 再挑战。研究未观察到客观缓解病例；6 例（37.5%）患者实现疾病稳定，中位疾病稳定持续时间为 2.9 个月（95% CI 1.0~ 无法评估）。所有患者均出现疾病进展，11 例（68.8%）患者死亡；中位无进展生存期为 2.9 个月（95% CI 2.0~3.4），中位总生存期为 9.1 个月（95% CI 4.0~13.0）。研究未发现新的安全性信号。研究结论对于ctDNA 中未检出 EC 方案常见耐药驱动基因组变异的BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者，EC 方案再挑战未展现出明确的抗肿瘤活性信号。对于初始遵循当前指南接受化疗联合EC方案治疗的患者，其发生基因组耐药的概率可能更低，这类人群是否能从ctDNA指导的 EC 再挑战中获益，可作为后续研究的探索方向。新辅助短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合化疗治疗局部晚期直肠癌：Ⅲ 期 UNION 研究研究背景尽管新辅助放化疗已在临床广泛应用，局部晚期直肠癌的术后复发与远处转移仍较为常见。对于占人群绝大多数的错配修复功能完整/ 微卫星稳定型患者，有效的免疫治疗策略仍十分有限。UNION 是全球首个评估 “放疗 + 免疫治疗 + 化疗” 新辅助联合策略用于局部晚期直肠癌的 Ⅲ 期临床试验，本次公布研究预设的无事件生存期（EFS）分析结果。研究方法研究入组cT3-4 期或淋巴结阳性的直肠腺癌患者，肿瘤距肛缘≤10 cm，按 1:1 比例随机分组：试验组：接受短程放疗（SCRT，25 Gy/5 次分割）标准治疗组：接受长程放化疗（50.4 Gy/28 次分割，同步口服卡培他滨 825 mg/m² 每日 2 次）两组放疗后均序贯2 周期新辅助、6 周期辅助的卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）方案化疗。试验组在 CAPOX 治疗基础上，于新辅助及辅助阶段同步加用卡瑞利珠单抗（200 mg，每周期第 1 天给药），最多治疗 17 周期。研究主要终点为设盲独立评审委员会（BIRC）评估的病理完全缓解率；经预设 α 值分配的关键次要终点为研究者评估的无事件生存期与总生存期。研究结果 2021 年 7 月至 2023 年 3 月，共 231 例患者接受随机分组，其中试验组 113 例，标准治疗组 118 例。截至 2025 年 10 月 1 日，试验组中位随访时间 36.8 个月（95% CI 34.8~37.8），标准治疗组中位随访时间 35.6 个月（95% CI 34.3~36.9）。试验组3 年无事件生存率显著高于标准治疗组，分别为 91.3%（95% CI 83.9~95.4）和 77.4%（95% CI 67.9~84.4），疾病事件风险降低 67%（HR=0.33，95% CI 0.15~0.71，P=0.0029）。BIRC 独立评估的 EFS 结果与研究者评估一致，均支持试验组获益。安全性方面，全治疗周期内试验组3 级及以上治疗相关不良事件发生率为 51.3%（59/115），标准治疗组为 48.2%（54/112）。研究结论 UNION 是首个证实基于免疫治疗的新辅助方案可显著改善局部晚期直肠癌患者无事件生存期的 Ⅲ 期临床试验，该治疗策略可成为局部晚期直肠癌新的标准治疗方案。 IROCAS 研究：高危 Ⅲ 期（T4 和 / 或 N2）结肠癌术后辅助强化治疗 mFOLFIRINOX 对比 mFOLFOX6 的随机 Ⅲ 期试验研究背景高危Ⅲ 期结肠癌患者整体预后不佳，3 年无病生存期（DFS）约为 65%，存在显著未满足的临床需求。IDEA 协作组的研究已确立 6 个月含奥沙利铂双药化疗作为该亚组人群的标准辅助治疗方案，这也为评估 mFOLFIRINOX 等强化辅助策略在高危患者中的价值提供了充分的理论依据。研究方法本研究为学术性Ⅲ 期临床试验，由法国 PRODIGE、加拿大 CCTG 与意大利 GONO 团队联合开展，入组时间为 2017 年 5 月至 2023 年 6 月。研究共纳入 795 例接受 R0 根治性切除的 pT4 期和 / 或 pN2 期结肠腺癌患者，按 1:1 比例随机分组，每 2 周给药 1 次，共治疗 12 周期： - 试验组：mFOLFIRINOX 方案（奥沙利铂 85 mg/m² + 亚叶酸钙 400 mg/m² + 伊立替康 180 mg/m² + 5 - 氟尿嘧啶 2.4 g/m² 持续输注 46 小时） - 对照组：mFOLFOX6 方案（奥沙利铂 85 mg/m² + 亚叶酸钙 400 mg/m² + 5 - 氟尿嘧啶推注 400 mg/m²，后续 5 - 氟尿嘧啶 2.4 g/m² 持续输注 46 小时）所有患者在辅助化疗结束后接受为期5 年的随访。研究主要终点为意向治疗人群的 3 年无病生存期。研究结果 mFOLFIRINOX 组共纳入 398 例患者，mFOLFOX6 组共 397 例。患者中位年龄 59 岁（范围 19~75 岁），女性占 39.7%；52.8% 的患者为 pT4 期，72.2% 为 pN2 期，25.3% 同时合并 pT4 与 pN2 期病变。中位随访55 个月（四分位距 42.6~65.9 个月）时，全组共发生 284 例 DFS 事件，其中 mFOLFIRINOX 组 146 例，mFOLFOX6 组 138 例。 3 年无病生存率：mFOLFIRINOX 组 65.6% vs mFOLFOX6 组 66.3%，HR=1.07，95% CI 0.84~1.36，P=0.61 3 年总生存率：mFOLFIRINOX 组 91.2% vs mFOLFOX6 组 86.7%，HR=0.85，95% CI 0.61~1.21，P=0.37 目前总生存期数据尚未成熟；所有预设亚组中均未观察到具有统计学意义的治疗- 亚组交互效应。安全性方面，两组≥3 级不良事件整体发生率相近，分别为 62.2% 和 62.1%。其中 mFOLFIRINOX 组≥3 级腹泻（15.6% vs 3.8%）与乏力（7.3% vs 1.8%）发生率更高，≥3 级中性粒细胞减少发生率更低（18.0% vs 23.9%）；两组粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率分别为 37.8% 和 19.1%。研究结论对于高危Ⅲ 期结肠癌患者，与标准 mFOLFOX6 方案相比，采用 mFOLFIRINOX 进行辅助治疗强化并未改善患者的无病生存期。该结果提示，仅基于 TNM 分期开展经验性治疗强化的策略存在局限，临床亟需探索更多新型辅助治疗策略。 03 呼吸道肿瘤 PACE-LUNG 研究：一线奥希替尼治疗 3 周后血浆 ctDNA EGFR 突变持续阳性的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者追加化疗的疗效评估：多中心、单臂 Ⅱ 期临床试验（AIO-TRK-0422/ass）研究背景对于携带常见EGFR 突变（EGFRm）的晚期 / 转移性非小细胞肺癌患者，奥希替尼治疗 3 周后循环肿瘤 DNA（ctDNA）中 EGFR 突变持续阳性，与不良临床结局相关 ——FLAURA 研究数据显示，该人群中位无进展生存期仅 11.3 个月。既往研究证实，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗虽增加毒性，但可显著延长患者无进展生存期与总生存期。由于目前尚无可用的预测生物标志物对该类患者进行治疗分层，PACE-LUNG 研究旨在探索生物标志物指导下的治疗强化策略，在 EGFR 突变非小细胞肺癌人群中的可行性与临床应用价值。研究方法 PACE-LUNG 是一项由研究者发起的学术性多中心、单臂 Ⅱ 期临床试验。入组初治晚期 / 转移性非小细胞肺癌患者，经奥希替尼单药治疗 3 周后，通过 Guardant360® 检测确认 ctDNA EGFR 突变持续阳性者，接受治疗升级方案：追加 4 周期化疗，后续予奥希替尼维持治疗。研究主要终点为研究者基于RECIST v1.1 标准评估的、自化疗启动起计算的无进展生存期（PFS1）；次要终点包括自奥希替尼启动起计算的 PFS0、总生存期 OS1、安全性等多项指标。研究结果 2022 年 1 月至 2025 年 9 月，共 255 例患者接受筛查；其中 74 例（29%）患者奥希替尼治疗 3 周后 ctDNA EGFR 突变持续阳性，最终 50 例患者接受了追加化疗。患者中位年龄 63 岁（范围 39~85 岁），化疗启动时 94% 的患者 ECOG 体能评分为 0 或 1 分。疗效数据显示：中位 PFS1 为 16.3 个月（95% CI 10.8~18.9）；化疗启动后 12 个月、24 个月时，分别有 57.8%（95% CI 42.0~70.6）和 21.7%（95% CI 10.2~36.1）的患者维持无进展生存且存活。中位 PFS0 为 17.8 个月（95% CI 12.9~20.5）。中位 OS1 为 29.2 个月（95% CI 23.2~42.4）；12 个月、24 个月总生存率分别为 87.4%（95% CI 74.1~94.2）和 65.4%（95% CI 48.0~78.2）。研究未发现新的安全性信号。研究结论 PACE-LUNG 研究证实，ctDNA 指导下的治疗强化策略具备临床可行性，且患者无进展生存期表现优于历史对照数据。该策略可应用于后续临床试验，助力实现 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的个体化精准治疗。 FLAURA2 研究：一线奥希替尼 ± 铂类 - 培美曲塞治疗 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者的治疗期血浆 EGFR 突变动态变化及相关临床结局分析研究背景 Ⅲ 期 FLAURA2 研究（NCT04035486）结果显示，与奥希替尼单药相比，一线奥希替尼联合铂类 - 培美曲塞可显著改善 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。团队既往分析显示，治疗第 3 周、第 6 周的 EGFR 突变清除仅具有预后价值，无法预测奥希替尼联合化疗相较单药的 PFS 获益差异。本次公布探索性分析结果，基于治疗第1、2、3、6 周的血浆 EGFR 突变清除状态分层分析 PFS 与 OS，旨在明确不同治疗组间 EGFR 突变清除率是否存在差异，并评估早期 EGFR 突变循环肿瘤 DNA（ctDNA）动态变化能否识别最可能从奥希替尼联合铂类 - 培美曲塞方案中获益的人群。研究方法研究入组初治EGFR 突变（19 外显子缺失或 L858R）晚期非小细胞肺癌患者，按 1:1 比例随机分组：联合治疗组：奥希替尼（80 mg 每日 1 次）+ 铂类 - 培美曲塞（每 3 周 1 次，共 4 周期），后续序贯奥希替尼（每日 1 次）+ 培美曲塞（每 3 周 1 次）维持单药组：奥希替尼单药（每日 1 次）治疗两组均持续治疗直至疾病进展或停药。研究采集患者基线及治疗第1、2、3、6 周的血浆样本，采用微滴式数字 PCR（ddPCR，Biodesix）检测 EGFR 突变状态。突变清除定义为：基线可检出 EGFR 突变的患者，治疗后 ctDNA 中 EGFR 突变转为未检出。研究分析了突变清除状态与 PFS（研究者评估，数据截止日期 2023 年 4 月 3 日）、OS（数据截止日期 2025 年 6 月 12 日）的相关性。研究结果在基线及治疗第1、2、3、6 周血浆 ddPCR 结果均可评估的患者中：奥希替尼 + 铂类 - 培美曲塞组各时间点突变清除率分别为 38%、64%、81%、88% 奥希替尼单药组各时间点突变清除率分别为 42%、64%、71%、89% 无论患者的EGFR 突变清除状态如何，奥希替尼联合铂类 - 培美曲塞相较单药均能带来一致的 PFS 与 OS 获益。置信区间（CI）；风险比（HR）；N，否；Y，是。研究结论治疗期间EGFR 突变清除仅具有预后价值，在所有检测时间点均无法预测奥希替尼联合铂类 - 培美曲塞方案的 PFS 或 OS 获益；无论突变清除状态如何，联合治疗的疗效均优于奥希替尼单药。不同治疗组间、各时间点的突变清除率水平相近。研究团队计划后续采用超灵敏多标志物 ctDNA 检测技术，进一步探索早期 ctDNA 动态变化作为预测生物标志物的价值。一线 BAT8008（TROP2 靶向抗体药物偶联物）联合 BAT1308（抗 PD-1 单抗）治疗晚期非小细胞肺癌：一项多中心 Ⅱ 期研究结果研究背景 TROP2 靶向抗体药物偶联物（ADC）联合免疫治疗，作为晚期非小细胞肺癌一线治疗方案正处于积极探索阶段，但载药相关的骨髓抑制、靶点相关的口腔炎仍是影响耐受性的核心问题，可能削弱临床获益。 BAT8008 是一款新型依喜替康（exatecan）类 TROP2 ADC，采用稳定可裂解的 PEG8 连接子，药物抗体比（DAR）约为 6，经结构优化以拓宽治疗窗。本次公布 BAT8008 联合抗 PD-1 单抗 BAT1308，用于晚期非小细胞肺癌一线治疗的初步疗效与安全性结果。研究方法本研究为多中心、开放标签、单臂Ⅱ 期临床试验，入组未接受过系统治疗的晚期非小细胞肺癌患者。患者接受 BAT8008（2.4 mg/kg）联合 BAT1308（200 mg）静脉输注，每 2 周给药 1 次。研究主要终点为安全性与客观缓解率（ORR）。研究结果截至2026 年 4 月 28 日，研究共入组 97 例患者，中位年龄 64 岁；53.6% 为鳞癌组织学类型，89% 的患者 ECOG 体能评分为 1 分。治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为 87.6%，其中≥3 级治疗相关不良事件占比 38.1%。尽管药物抗体比较高，但严重（≥3 级）口腔炎与血液学毒性发生率相对较低：贫血 7.2%、口腔炎 7.2%、白细胞减少 14.4%、中性粒细胞减少 15.5%。研究未发现新的免疫相关安全性信号。在76 例可评估疗效的患者中，客观缓解率为 57.9%，疾病控制率（DCR）为 89.5%，6 个月无进展生存率为 64.8%；在不同 PD-L1 表达亚组与不同组织学类型中均观察到抗肿瘤活性。包含无进展生存期与安全性在内的更新数据将在本次大会正式公布。按PD-L1表达及组织学类型分层的抗肿瘤活性研究结论 BAT8008 联合 BAT1308 在晚期非小细胞肺癌中展现出具有临床价值的抗肿瘤活性，且毒性整体可控。该研究结果支持后续针对该方案开展随机对照验证，同时提示这一联合方案在长期免疫联合治疗中，可能具备更优的疗效-毒性平衡。赛沃替尼或安慰剂联合奥希替尼一线治疗 EGFR 突变伴 MET 过表达的晚期非小细胞肺癌：Ⅲ 期 SANOVO 研究结果研究背景既往研究显示，存在原发MET 过表达的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者，接受一线 EGFR-TKI 单药治疗的疗效会出现下降。本次公布 Ⅲ 期 SANOVO 研究（NCT05009836）的主要结果，该研究在中国人群中评估赛沃替尼（一种强效、可透过血脑屏障的 MET 抑制剂）联合奥希替尼，对比安慰剂联合奥希替尼，用于 EGFR 突变伴 MET 过表达晚期非小细胞肺癌的一线治疗价值。研究方法研究入组初治的局部晚期/ 转移性非小细胞肺癌患者，需同时携带 EGFR 敏感突变（19 外显子缺失 / L858R）与 MET 过表达；其中 MET 过表达定义为 IHC 2+（H 评分≥220，且强染色肿瘤细胞占比 < 90%）或 IHC 3+（强染色肿瘤细胞占比≥90%）。患者按1:1 比例双盲随机分配至赛沃替尼 + 奥希替尼组或安慰剂 + 奥希替尼组，随机分层因素包括 EGFR 突变类型（19 外显子缺失 / L858R）、是否合并脑转移、MET 过表达水平（IHC 2+/3+）。赛沃替尼 / 安慰剂按体重给药，剂量为 300 mg 或 200 mg 每日两次；奥希替尼 80 mg 每日一次。治疗持续至疾病进展、出现不可耐受毒性或死亡，以先发生者为准。研究主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），采用层级检验策略：先检验 MET IHC 3 + 人群，若结果为阳性则进一步检验意向治疗（ITT）人群。数据截止日期为 2026 年 7 月 31 日。研究结果研究共纳入326 例接受随机分组的患者，其中赛沃替尼 + 奥希替尼组 162 例，安慰剂 + 奥希替尼组 164 例；两组各有 98 例患者为 MET IHC 3 + 状态，两组基线特征整体均衡。疗效方面，赛沃替尼联合奥希替尼显著延长了研究者评估的PFS： MET IHC 3 + 人群：中位 PFS 24.8 个月 vs 11.1 个月，HR=0.45，95% CI 0.31~0.66，P<0.0001 ITT 人群：中位 PFS 24.9 个月 vs 13.8 个月，HR=0.56，95% CI 0.43~0.74，P<0.0001 中位随访38.7 个月时，ITT 人群中位总生存期（OS）分别为 44.5 个月（赛沃替尼 + 奥希替尼组）和 34.9 个月（安慰剂 + 奥希替尼组），HR=0.48，95% CI 0.33~0.68。治疗暴露与安全性方面，赛沃替尼+ 奥希替尼组中位治疗暴露时间为 22.1 个月，安慰剂 + 奥希替尼组为 12.9 个月；因不良事件导致停药的发生率分别为 14.8% 和 4.3%。整体安全性特征与该联合方案的已知安全谱一致，未发现新的安全性信号。研究结论对于EGFR 突变伴 MET 过表达的晚期非小细胞肺癌患者，一线赛沃替尼联合奥希替尼相较奥希替尼单药，可带来具有统计学意义的 PFS 改善与临床价值显著的 OS 获益，且安全性整体可控。这种全口服双靶联合方案，为该生物标志物定义的精准人群提供了潜在的治疗新选择。 PANKU-Lung01 研究：伊扎妥单抗布瑞替康（iza-bren）用于三代 EGFR TKI 进展后 EGFR 突变非鳞非小细胞肺癌的随机 Ⅲ 期研究研究背景 EGFR 突变晚期 / 转移性非小细胞肺癌患者在 EGFR TKI 治疗进展后，可选择的治疗方案十分有限。伊扎妥单抗布瑞替康是全球首创的靶向 EGFR 与 HER3 的双特异性抗体药物偶联物（ADC），通过四肽结构的可裂解连接子，偶联强效拓扑异构酶 I 抑制剂 Ed-04。研究方法研究入组携带EGFR 敏感突变（19 外显子缺失或 L858R）、既往接受三代 EGFR TKI 治疗后疾病进展的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者。入组患者按 1:1 比例随机分组：试验组：伊扎妥单抗布瑞替康 2.5 mg/kg，静脉输注，每 3 周为 1 个治疗周期，于第 1、8 天给药对照组：铂类为基础的化疗（培美曲塞联合顺铂 / 卡铂），每 3 周给药 1 次研究主要终点为设盲独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）。预设的中期分析同时作为 PFS 的最终分析与 OS 的中期分析。研究结果截至2026 年 7 月 15 日数据截止，共 422 例患者接受治疗，其中伊扎妥单抗布瑞替康组 216 例，铂类化疗组 206 例。两组 PFS 的中位随访时间分别为 14.6 个月和 15.2 个月。 BICR 评估显示，伊扎妥单抗布瑞替康组中位 PFS 为 11.14 个月（95% CI 9.17~12.68），铂类化疗组为 5.65 个月（95% CI 5.45~5.95），疾病进展风险降低 60%（HR=0.40，95% CI 0.31~0.51，P<0.0001）。 OS 数据目前尚未成熟，但已观察到伊扎妥单抗布瑞替康组相较化疗组的中位 OS 改善趋势（HR=0.66，95% CI 0.47~0.91）。BICR 评估的确认客观缓解率（cORR）分别为 60.2% 和 34.5%，中位缓解持续时间（mDOR）分别为 10.45 个月和 5.68 个月。安全性方面，≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs）以血液学毒性为主；所有治疗相关不良事件经标准支持治疗均可管理，伊扎妥单抗布瑞替康组仅 1.9% 的患者因治疗相关不良事件停药。伊扎妥单抗布瑞替康组间质性肺病（ILD）发生率低，经裁定的 ILD 共 2 例（0.9%），其中 1 例为 3 级、1 例为 1 级。研究未发现新的安全性信号。研究结论对于三代EGFR TKI 治疗进展后的 EGFR 突变非鳞非小细胞肺癌患者，伊扎妥单抗布瑞替康相较铂类化疗可显著改善无进展生存期，获益兼具统计学意义与临床价值，成功达成研究主要终点；同时已观察到总生存期改善的趋势。药物安全性整体可控，与既往研究特征一致。该结果支持伊扎妥单抗布瑞替康成为中国该患者人群的新标准治疗方案，其全球多中心研究仍在推进中（NCT07100080）。 HER3 靶向 ADC 药物鲁扎妥珠瑞泽替康（ruzaltatug rezetecan）对比铂类化疗用于 EGFR-TKI 进展后 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌：Ⅲ 期 HERON-Lung01 试验中期分析研究背景鲁扎妥珠瑞泽替康（SHR-A2009）是一款新型抗体药物偶联物（ADC），由全人源抗 HER3 IgG1 单克隆抗体、可裂解肽连接子与 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂载药组成。既往 Ⅰ 期试验结果显示，SHR-A2009 在经治 EGFR 突变非小细胞肺癌中展现出颇具潜力的抗肿瘤活性与可控的安全性，为开展关键性 Ⅲ 期研究提供了依据。研究方法本项Ⅲ 期研究入组携带 EGFR 敏感突变（19 外显子缺失 / L858R）、经 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，按 1:1 比例随机分组：试验组：SHR-A2009 8 mg/kg，静脉输注，每 3 周 1 次对照组：铂类化疗方案（培美曲塞 500 mg/m² + 卡铂 AUC 5 或顺铂 75 mg/m²，每 3 周 1 次，共 4 周期，后续予培美曲塞维持治疗）铂类化疗组患者疾病进展后，允许交叉接受SHR-A2009 治疗。研究主要终点为设盲独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。研究结果研究共纳入498 例接受随机分组的患者，其中 SHR-A2009 组 250 例，铂类化疗组 248 例。在预设的 PFS 中期分析节点（数据截止日期 2026 年 4 月 15 日），中位随访时间为 7.7 个月。 BICR 评估显示，SHR-A2009 组中位 PFS 显著长于铂类化疗组（8.3 个月 vs 5.4 个月，HR=0.47，95% CI 0.36~0.60，单侧P<0.0001）。所有预设亚组均观察到一致的 PFS 获益，获益与是否合并脑转移、EGFR 突变亚型无关。总生存期数据尚未成熟，但已呈现SHR-A2009 组的获益趋势（HR=0.70，95% CI 0.43~1.14），且该结果是在化疗组有相当比例患者进展后交叉接受 SHR-A2009 治疗（19.4%）的背景下获得。 BICR 评估的疗效指标均以 SHR-A2009 组更优：客观缓解率 60.0% vs 34.3%，疾病控制率 92.8% vs 83.1%，中位缓解持续时间 8.5 个月 vs 4.4 个月。安全性方面，SHR-A2009 组≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为 40.7%，铂类化疗组为 38.9%；最常见的≥3 级 TRAEs 为中性粒细胞计数降低（25.8% vs 19.2%）、白细胞计数降低（11.7% vs 12.1%）与贫血（6.0% vs 10.9%）。 SHR-A2009 组共 6 例（2.4%）患者发生间质性肺病，其中 5 例为 1~2 级、1 例为 3 级。因治疗相关不良事件导致永久停药的比例，SHR-A2009 组为 1.2%，铂类化疗组为 1.3%。研究结论与铂类化疗相比，SHR-A2009 可显著改善 EGFR-TKI 治疗进展后晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的无进展生存期，且安全性特征可控，支持其成为该患者人群新的标准治疗选择。 04 妇科肿瘤 NRG-GY020 研究：放疗 ± 帕博利珠单抗（MK-3475）用于初诊早期高中危（HIR）错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜样子宫内膜癌的 Ⅲ 期随机试验研究背景目前，阴道近距离放疗（VBT）被推荐为高中危子宫内膜癌的标准辅助治疗方案。免疫治疗对复发型 dMMR 子宫内膜癌患者疗效显著。本研究提出假设：在放疗基础上加用免疫治疗，可改善早期 dMMR 子宫内膜样子宫内膜癌患者的无复发生存期（RFS）。研究方法 NRG-GY020 是一项开放标签的 Ⅲ 期随机优效性试验，入组初诊、早期、高中危（符合 GOG-249 标准）的 dMMR 子宫内膜样癌患者。两组患者均接受阴道近距离放疗；仅 Ⅱ 期及 IB 期 3 级患者允许接受盆腔外照射放疗（EBRT）。患者按 2:1 比例随机分组：试验组在放疗启动后 7 天内开始帕博利珠单抗治疗，剂量为 400 mg 静脉输注，每 6 周 1 次，总疗程 1 年；对照组仅接受放疗。研究主要分析采用正态近似法，比较放疗 + 帕博利珠单抗组与单纯放疗组的 3 年无复发生存率（RFS3）。达到 3 年无复发生存判定为治疗成功；出现疾病复发、全因死亡，或 3 年内因任何其他原因退出研究均判定为治疗失败。次要分析包括对数秩检验、Cox 比例风险模型，以及基于 Kaplan-Meier 生存曲线的 3 年结局对比。研究结果 2020 年 2 月至 2022 年 8 月，研究共入组 168 例患者。患者中位年龄 66 岁，77% 为白人；20% 为 IA 期，63% 为 IB 期，17% 为 Ⅱ 期；82% 为 2/3 级子宫内膜癌。多数患者（70%）仅接受阴道近距离放疗，30% 接受盆腔外照射 ± 阴道近距离放疗。安全性方面，放疗 + 帕博利珠单抗组 3/4 级毒性发生率更高（43% vs 15%），以 3 级淋巴细胞减少与高血压为主。数据截止时（中位随访 45.5 个月），两组 3 年无复发生存率的比较统计量 Z=-0.48（P=0.68），未达统计学差异。单纯放疗组 3 年无复发生存率为 73%，放疗 + 帕博利珠单抗组为 70%；其中单纯放疗组 56 例中有 10 例（18%）出现复发，联合组 112 例中有 12 例（11%）复发；因其他原因判定为治疗失败的病例分别为 5 例（9%）和 22 例（20%）。 Kaplan-Meier 法估算的无复发生存率：单纯放疗组为 81%，放疗 + 帕博利珠单抗组为 88%（HR=0.72，95% CI 0.33~1.61，P=0.21）。两组 3 年总生存率均为 96%。研究结论在放疗基础上加用帕博利珠单抗，未达到预设的优效性标准。单纯放疗（阴道近距离放疗和 / 或盆腔外照射）仍是高中危 dMMR 子宫内膜样子宫内膜癌的标准辅助治疗方案。接受辅助治疗的已切除高危错配修复缺陷型子宫内膜癌（EC）受试者中循环肿瘤DNA（ctDNA）的临床应用价值：ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21研究结果研究背景在ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21 研究（NCT04634877）中，第三次中期分析（IA3）结果显示：在意向治疗人群（含 dMMR 与 pMMR 合并亚组）中，在标准辅助治疗基础上加用帕博利珠单抗，并未改善无病生存期（DFS，主要终点）与无病特异性生存期（DSFS，探索性终点）。但在 dMMR 亚组中，帕博利珠单抗组呈现明确获益趋势：无病生存期 HR=0.31（95% CI 0.14~0.69），无病特异性生存期 HR=0.17（95% CI 0.06~0.49）。目前研究仍保持设盲状态持续推进，并新增预设的第四次中期分析（IA4），以进一步验证 dMMR 子宫内膜癌人群中 IA3 的研究结论。本次公布 dMMR 子宫内膜癌人群 IA4 的无病特异性生存期结果，以及其与 ctDNA 状态、动态变化的相关性分析。研究方法研究入组接受根治性手术后的高危子宫内膜癌受试者，按1:1 比例随机分组，分别接受帕博利珠单抗或安慰剂联合标准辅助治疗。研究前瞻性采用Signatera 16 重检测技术，对留有样本的患者进行 ctDNA 状态检测，检测时点包括基线、化疗结束后（第 2 阶段第 1 周期第 1 天）、治疗结束时，以及 96 周随访时。ctDNA 状态与无病特异性生存期的相关性为探索性分析内容。研究结果第四次中期分析的无病生存期与无病特异性生存期结果与第三次中期分析一致，dMMR 子宫内膜癌人群中帕博利珠单抗组获益显著。根治性手术后，基线ctDNA 阳性率为 20%，两组间分布均衡。在所有基线后时间点，帕博利珠单抗组 ctDNA 阳性患者比例均更低，源于该组更高的 ctDNA 清除率与更低的 ctDNA 新发阳性率。在两组中，基线ctDNA 预测无病特异性生存期均表现为高特异性、高阴性预测值，但阳性预测值较低、灵敏度波动较大；同时受无病特异性生存期事件数少、ctDNA 阳性率低的限制，基线 ctDNA 对无病特异性生存期的预测价值有限。 a,低于预设风险比临界值0.4161; b,相较于基线状态：持续阳性为阳性→阳性，转阴为阳性→阴性; c,包含完成计划治疗的患者。研究结论在高危dMMR 子宫内膜癌的辅助治疗场景中，根治性手术后 ctDNA 阳性率较低（20%），帕博利珠单抗组的 ctDNA 清除率在数值上更高。ctDNA 对无病特异性生存期的预测价值有限，后续分析应考虑采用灵敏度更高的检测方法。伊帕利单抗联合图沃瑞利单抗（QL1706）联合化疗 ± 贝伐珠单抗一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌：一项双盲、随机、安慰剂对照 Ⅲ 期试验结果研究背景 QL1706 是一款靶向 PD-1 与 CTLA-4 的双功能抗体，已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往铂类化疗失败的复发性 / 转移性宫颈癌患者。研究方法本研究为多中心、双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ 期临床试验，入组未接受过全身抗肿瘤治疗的符合条件患者，按 1:1 比例随机分组。试验组接受 QL1706（5 mg/kg），对照组接受安慰剂；两组均联合紫杉醇 + 顺铂 / 卡铂方案，可同步选择联合或不联合贝伐珠单抗（15 mg/kg）。方案每 3 周给药 1 次，共 6 周期诱导治疗，后续每 3 周 1 次维持治疗，总疗程最长 2 年。随机分层因素包括：是否使用贝伐珠单抗、既往是否接受过同步放化疗（CCRT）、PD-L1 综合阳性评分（CPS，分层为 < 1、1≤CPS<10、≥10）。研究主要终点为设盲独立中心评审基于 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。研究结果截至2026 年 1 月 16 日，共 492 例患者接受随机分组，其中 QL1706 组 243 例，安慰剂组 249 例。绝大多数患者（80.9%）PD-L1 CPS≥1；近半数患者（48.4%）既往接受过同步放化疗。QL1706 组与安慰剂组分别有 188 例（77.4%）和 187 例（75.1%）患者联合使用了贝伐珠单抗。疗效数据显示： - 中位无进展生存期：QL1706 组 12.35 个月（95% CI 9.53~15.21），安慰剂组 7.75 个月（95% CI 6.51~8.31），疾病进展风险降低 36%（HR=0.64，95% CI 0.51~0.81，P=0.0001） - 中位总生存期：QL1706 组 30.95 个月（95% CI 24.94~ 无法评估），安慰剂组 21.78 个月（95% CI 18.14~25.69），死亡风险降低 27%（HR=0.73，95% CI 0.57~0.93，P=0.0101）无论患者年龄、是否合并远处转移、既往是否接受同步放化疗、PD-L1 表达水平、是否联合贝伐珠单抗，QL1706 组均展现出一致的 PFS 与 OS 获益。安全性方面，QL1706 组 98.8% 的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），安慰剂组为 99.2%；其中≥3 级治疗相关不良事件发生率分别为 80.6% 和 75.9%。研究结论 QL1706 联合化疗 ± 贝伐珠单抗，可显著延长持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的无进展生存期与总生存期；联合方案安全性整体可控，未发现新的安全性信号。 05 血液恶性肿瘤 Bela-DRd 研究：贝尔塔单抗-马福多汀联合达雷妥尤单抗、来那度胺及地塞米松用于不适合移植的初诊多发性骨髓瘤，实现高微小残留病阴性率及无进展生存期延长研究背景贝尔塔单抗-马福多汀（belantamab mafodotin，belamaf）在复发 / 难治性多发性骨髓瘤中展现出良好疗效。本研究旨在评估 Bela-DRd 方案用于不适合移植的初诊多发性骨髓瘤患者的疗效与安全性。研究方法 Bela-DRd 是一项 Ⅰ/Ⅱ 期开放标签研究（EUCT-2021-006792-42）。 - 第 1 部分：确定 Ⅱ 期推荐剂量（RP2D）为 belamaf 1.9 mg/kg，每 8 周给药 1 次，后续可延长至每 12 周 1 次。 - 第 2 部分（剂量扩展阶段）：在 A、B 两个队列中评估该推荐剂量的安全性与疗效；分别由眼科医生与血液科医生采用视力相关病史评估工具（VRA）开展监测。研究结果第1 部分共入组 24 例患者（中位年龄 73 岁，男性占 54.2%）。中位随访 34.3 个月，总缓解率（ORR）91.7%；70% 患者获得完全缓解及以上深度疗效；可评估患者中 13/16（81.3%）达到微小残留病（MRD）阴性。计划给药 belamaf 共 380 次，其中 105 次（27.6%）因眼部不良事件（OAEs）跳过给药。第2 部分入组 12 例患者，中位年龄 74 岁。中位随访 17.9 个月，总缓解率 91.7%（11/12），7 例可评估患者中 5 例（71.4%）实现 MRD 阴性。计划给药 belamaf 共 113 次，13 次（11.5%）因眼部不良事件跳过给药。达到部分缓解及以上的中位起效时间为 1.1 个月。 18 个月无进展生存率：总人群 91.7%（95% CI 76.4-97.2），RP2D 人群 87.5%（95% CI 66.1-95.8）。第1 部分队列发生 3 例致死性治疗期不良事件（TEAE），第 2 部分未出现致死性事件。 ≥3 级非眼部不良事件中，乏力最为多见：第 1 部分 13 例（54.2%），第 2 部分 6 例（50.0%），主要考虑来那度胺所致。眼部安全性：第 1 部分所有眼科评估中，10.4% 出现≥3 级最佳矫正视力（BCVA）下降；≥2 级 /≥3 级角膜病变检出率为 20.2% / 0.6%。第 2 部分 A、B 队列≥3 级最佳矫正视力下降分别为 3.9%、5.3%；≥2 级 /≥3 级角膜病变：A 组 6.7%/0%，B 组 10.6%/0%。 ≥2 级视力下降眼部不良事件 / 角膜病变的中位缓解时间：第 1 部分为 1.1 个月 / 1.0 个月；第 2 部分为 1.9 个月 / 1.0 个月。研究结论采用每2-3 个月给药一次 belamaf 的 Bela-DRd 方案，抗肿瘤活性强劲，起效迅速、缓解深度深，MRD 阴性率高，整体毒性可控。 GPRC5D/CD3 双特异性抗体 LBL-034 治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的首个人体 Ⅰ 期研究研究背景 LBL-034 是一款基于人源化 IgG1 构建、2:1 构型的 GPRC5D/CD3 双特异性抗体。该结构可实现 GPRC5D 二价结合，从而条件性激活 T 细胞，提升肿瘤特异性、降低脱靶毒性。本文报道这项正在开展的 Ⅰ 期研究在复发 / 难治性多发性骨髓瘤中的疗效与安全性数据。研究方法本项Ⅰ 期研究入组经多线治疗的复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者（既往≥3 线治疗，包含蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD），可联合或不联合抗 CD38 单抗）。LBL-034 静脉给药，剂量范围 10~1200 μg/kg，每 28 天为一个周期，于第 1、15 天给药；剂量≥80 μg/kg 组采用阶梯爬坡给药方案（10→80 μg/kg）。疗效依据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估；安全性采用 CTCAE v5.0 标准，细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）参照 ASTCT 标准评估。研究结果截至2026 年 3 月 31 日，共入组 56 例患者（中位年龄 64 岁；既往中位治疗线数 5 线，范围 3~12 线）。基线特征：73.2% 为三类药物暴露，57.1% 接受过五类药物治疗，28.6% 既往行自体干细胞移植（ASCT），16.1% 既往接受过 BCMA CAR-T 治疗，23.2% 合并髓外病变（EMD）。在55 例可评估疗效患者中（中位随访 16.0 个月），中位无进展生存期（mPFS）15.8 个月，中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到。随着剂量升高，达到完全缓解及以上（≥CR）的起效时间缩短。在400~1200 μg/kg 剂量组、达到≥CR 的 23 例患者中，预估 18 个月无进展生存率 87.7%，达到≥CR 的中位时间 3.94 个月，微小残留病（MRD，10⁻⁵）阴性率 72.7%。合并髓外病变患者的客观缓解率（ORR）75.0%，中位无进展生存期 11.5 个月。所有患者均发生治疗相关不良事件（TRAE）；≥3 级 TRAE 发生率 83.9%，无治疗相关死亡。常见血液学及相关不良事件：淋巴细胞减少（71.4%）、低钾血症（66.1%）、白细胞减少（66.1%）、血小板减少（64.3%）；多数为 1~2 级，≥3 级淋巴细胞减少占 55.4%。仅 1 例患者发生≥3 级 CRS，未出现≥3 级 ICANS。研究结论 LBL-034 展现出良好的抗肿瘤活性，缓解持久，在髓外病变等高风险亚组同样有效；安全性可控，符合 T 细胞衔接器类药物的特征，支持继续开展后续临床开发。总结本届 ESMO 年会中，双特异性 T 细胞衔接抗体、ADC 等创新分子持续为血液肿瘤与实体瘤带来突破性证据。其中 GPRC5D/CD3 双抗 LBL-034 的 Ⅰ 期数据尤为亮眼，在多线经治、包含髓外病变等高风险亚组的复发 / 难治性多发性骨髓瘤人群中展现出深度、持久的肿瘤缓解，MRD 阴性率高，CRS、ICANS 等 T 细胞衔接器特征毒性整体可控，为后线 RRMM 提供极具潜力的新选择。整体来看，本届会议多项研究印证：通过差异化分子构型设计、阶梯给药策略，可在保留强效抗肿瘤活性的同时优化治疗窗口；基于新靶点的双抗、ADC 正在持续攻克多线耐药、髓外病灶等临床痛点，为后续 Ⅱ/Ⅲ 期临床开发以及真实世界的患者治疗决策提供重要循证支撑。往年ESMO年会盛况回顾 2025 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会引领肿瘤治疗新浪潮（上） 2025 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会引领肿瘤治疗新浪潮（上） 2024年ESMO肿瘤大会盛大开幕：聚焦中国声音参考文献[https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-congress-2026/abstracts](https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-congress-2026/abstracts)ESMO END 责任编辑/Danika 审稿编辑/Coco 翻译整理原创部分图片来源于网络,如有侵权联系删除微信号| 大医编医学资讯| 关注我们

2026-10-23

·毕凯今选

【高分综述620】超越传统疗法：三阴性乳腺癌靶向药物与免疫治疗的演进

超越传统疗法：三阴性乳腺癌靶向药物与免疫治疗的演进关键信息关键信息关键信息： 1. 化疗基石地位与局限：化疗仍是三阴性乳腺癌治疗的基石，但疗效已达瓶颈，早期病理完全缓解率约30%-40%，转移性患者中位总生存期仅为12-18个月，且毒性显著，急需新疗法。 2. 免疫治疗革新实践：免疫检查点抑制剂(特别是帕博利珠单抗)已改变三阴性乳腺癌治疗格局。在转移性设置中，其联合化疗适用于PD-L1高表达(CPS≥10)患者；在早期高危患者中，联合新辅助化疗及术后辅助治疗可显著提高治愈率，且无需依据PD-L1表达筛选。 3. PARP抑制剂精准靶向：针对携带胚系BRCA1/2突变或存在同源重组修复缺陷的肿瘤，PARP抑制剂(奥拉帕利、他拉唑帕利)通过“合成致死”机制展现出明确疗效，并已获批用于转移性和高危早期患者的治疗，强调生物标志物检测的重要性。 4. ADC药物异军突起：抗体药物偶联物(如戈沙妥珠单抗靶向Trop-2)为经治的转移性三阴性乳腺癌患者带来了显著的生存获益，标志着治疗模式从“无差别化疗”向“精准递送化疗”的转变。 5. 分子分型指导新型靶向治疗：三阴性乳腺癌被分为基底样免疫激活型、基底样免疫抑制型、间充质型和管腔雄激素受体型四大亚型。针对管腔雄激素受体亚型的雄激素受体拮抗剂，以及针对PI3K/AKT/mTOR通路、细胞周期和表观遗传调控的小分子抑制剂，均在亚型特异性或联合治疗策略中展现潜力。 6. 代谢与表观遗传成新兴方向：靶向肿瘤细胞代谢脆弱性(如自噬、铁死亡、谷氨酰胺依赖)和表观遗传调控(如HDAC、DNMT、EZH2抑制剂)的药物，在临床前研究中显示出克服耐药和增强免疫治疗疗效的潜力，是值得关注的新兴方向。 7. 未来挑战与趋势：克服肿瘤异质性和治疗耐药是核心挑战。未来发展方向包括基于人工智能和多组学的精准分型、合理设计联合用药方案、以及开发针对“不可成药”靶点的新型小分子药物，并通过液体活检等手段实现动态监测和适应性治疗，最终实现个体化医疗。三阴性乳腺癌是一种在临床上具有高度侵袭性且在分子层面上呈现显著异质性的乳腺癌亚型，其核心定义特征在于肿瘤细胞缺乏雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体2的表达。长期以来，这种受体阴性的生物学特性使得针对激素受体或HER2的经典内分泌治疗和抗HER2靶向治疗均无效，因此，细胞毒性化疗一直是三阴性乳腺癌全身性治疗的基石。在早期阶段，新辅助化疗(通常以蒽环类药物联合环磷酰胺，后续再给予紫杉类药物)被广泛应用，旨在缩小肿瘤体积以提高保乳手术的成功率，并在术后通过辅助化疗清除潜在的微转移灶。采用标准化疗方案，病理学完全缓解率约为百分之三十至四十，并且达到病理学完全缓解与患者长期生存率的显著改善密切相关。然而，相当一部分患者无法达到病理学完全缓解，即使接受了充分的化疗，仍面临极高的复发和转移风险。在转移性三阴性乳腺癌中，尽管初始化疗可能产生一定的客观反应，但这些反应的持续时间往往有限，患者的中位总生存期通常仅为12至18个月。为了进一步提升疗效，临床上探索了强化化疗策略，例如在新辅助治疗中加入铂类药物，或对于新辅助治疗后仍有残留病灶的患者，给予术后辅助卡培他滨治疗，这些方法在特定患者亚群中显示出一定的生存获益。然而，化疗强度的增加不可避免地伴随着更严重的毒副反应，包括骨髓抑制、外周神经病变和手足综合征等，这不仅增加了患者的痛苦，也显著降低了生活质量。这些局限性清楚地表明，单纯依赖化疗的治疗模式已经难以满足三阴性乳腺癌患者的临床需求，迫切需要开发新的治疗策略和更精准的患者分层方法。在过去的十余年间，随着对三阴性乳腺癌分子生物学特征的深入研究，人们逐渐认识到它并非一种单一的疾病，而是一个包含多种分子亚型且具有高度异质性的疾病谱系。这种异质性不仅体现在基因组和转录组层面，也深刻影响着肿瘤的生物学行为、转移模式以及对各种治疗手段的敏感性。基于整合的基因组和转录组数据，研究者们将三阴性乳腺癌划分为四种主要的固有亚型，即基底样免疫激活型、基底样免疫抑制型、间充质型和管腔雄激素受体型。基底样免疫激活型肿瘤具有高度的增殖活性和丰富的免疫细胞浸润，通常对化疗和免疫治疗反应较好，但仍有部分患者会出现耐药。基底样免疫抑制型虽然同样存在基因组不稳定性，但肿瘤微环境中缺乏免疫细胞浸润，导致其对免疫治疗应答不佳，复发风险更高。间充质型则以上皮-间质转化为特征，富含基质成分，其免疫“冷”表型和显著的基质信号构成了治疗的主要障碍，限制了化疗和免疫治疗的疗效。管腔雄激素受体型则由雄激素受体驱动的转录信号定义，并常伴有PIK3CA基因的高频突变。这些亚型的识别具有重要的转化医学意义，因为不同亚型拥有各自独特的致癌驱动因素和治疗脆弱性，提示未来的临床研究和治疗方案可能需要根据三阴性乳腺癌的亚型进行针对性设计，以实现最大化的治疗效果。尽管目前这些分子分型尚未成为临床常规检测项目，但它们为探索基于生物标志物的个体化治疗策略奠定了坚实的理论基础。在标准治疗和已获批准的疗法方面，化疗依然占据核心地位，但免疫检查点抑制剂的问世无疑为三阴性乳腺癌的治疗带来了革命性的突破。鉴于三阴性乳腺癌是免疫原性最强的乳腺癌亚型，其肿瘤组织中常含有较高水平的肿瘤浸润淋巴细胞和PD-L1表达，这为免疫治疗的应用提供了强有力的生物学依据。在转移性三阴性乳腺癌中，关键的III期KEYNOTE-355研究证实，对于PD-L1联合阳性评分大于等于10的患者，帕博利珠单抗联合化疗相较于单纯化疗，能够显著延长无进展生存期和总生存期，这一结果促使其在2021年获得美国食品药品监督管理局的完全批准，成为该特定人群的一线标准治疗方案。然而，免疫治疗的应用并非一帆风顺，早期基于IMpassion130研究结果获得加速批准的阿替利珠单抗，因其后续验证性研究IMpassion131未能重现生存获益，最终在2021年被主动撤回。这一曲折历程深刻揭示了三阴性乳腺癌免疫微环境的复杂性以及当前生物标志物(如PD-L1)在预测疗效方面的局限性。尽管如此，免疫治疗在早期三阴性乳腺癌中取得了更为决定性的胜利。具有里程碑意义的KEYNOTE-522研究显示，在高危早期三阴性乳腺癌患者中，新辅助化疗联合帕博利珠单抗，术后继续辅助帕博利珠单抗，能够显著提高病理学完全缓解率并改善无事件生存期。基于此，美国食品药品监督管理局批准了该方案用于高危早期三阴性乳腺癌的治疗，且与转移性设置不同，该方案的应用不依赖于PD-L1的表达水平。免疫治疗的成功标志着三阴性乳腺癌治疗模式从单纯的化疗时代迈入了化免的新纪元，显著改善了部分患者的预后，尤其是在提高治愈率方面展现了巨大潜力。除了化疗和免疫治疗，针对特定分子缺陷的靶向药物和新型抗体药物偶联物也已成为三阴性乳腺癌治疗武器中的重要组成部分。其中，最典型的例子是利用肿瘤同源重组修复缺陷的PARP抑制剂。大约百分之十五至二十的三阴性乳腺癌患者携带胚系BRCA1或BRCA2基因突变，这些突变导致同源重组修复功能缺失，使得肿瘤细胞对PARP抑制剂高度敏感。奥拉帕利和他拉唑帕利等PARP抑制剂通过“合成致死”机制，能够选择性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。关键临床研究显示，在携带胚系BRCA突变的转移性三阴性乳腺癌患者中，PARP抑制剂相较于化疗能显著延长无进展生存期，且毒性更低。此外，OlympiA研究更是在高危早期BRCA突变乳腺癌(包括三阴性乳腺癌)的辅助治疗中证实了奥拉帕利的生存获益，从而进一步拓宽了其临床应用范围。PARP抑制剂的成功不仅为BRCA突变型三阴性乳腺癌患者提供了有效的靶向治疗选择，也强调了在肿瘤中开展BRCA和同源重组修复缺陷检测的重要性。与此同时，抗体药物偶联物已成为三阴性乳腺癌治疗领域最具活力的新兴力量之一。戈沙妥珠单抗作为首个靶向Trop-2的抗体药物偶联物，通过可水解的连接子将高活性的细胞毒药物SN-38递送至肿瘤细胞。在经治的转移性三阴性乳腺癌患者中，ASCENT III期研究显示，与标准化疗相比，戈沙妥珠单抗显著改善了无进展生存期(5.6个月对1.7个月)和总生存期(12.1个月对6.7个月)，并因此获得美国食品药品监督管理局批准。抗体药物偶联物的成功不仅为化疗耐药的晚期患者提供了有效的后线治疗选择，更重要的是，它展示了一种将强效细胞毒药物精准递送至肿瘤细胞的可行策略。在靶向治疗方面，针对三阴性乳腺癌中异常激活的信号通路和细胞周期调控的多种小分子抑制剂也正在被广泛研究。磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在三阴性乳腺癌中频繁异常激活，主要由PIK3CA和AKT1突变、PTEN缺失或丢失所致。泛AKT抑制剂卡匹色替和ipatasertib在与紫杉醇联合的临床研究中，尤其是在携带PI3K/AKT/PTEN通路改变的患者中显示出令人鼓舞的活性，尽管III期研究结果存在差异。针对雄激素受体阳性(即管腔雄激素受体亚型)的三阴性乳腺癌，第二代雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺在II期研究中达到了约百分之二十五的临床获益率。鉴于管腔雄激素受体亚型常伴随PIK3CA突变和完整的视网膜母细胞瘤蛋白信号通路，将雄激素受体阻断与PI3K/AKT/mTOR或CDK4/6抑制剂联合使用，构成了一种极具前景的合理组合策略。在细胞周期调控方面，尽管CDK4/6抑制剂在激素受体阳性乳腺癌中疗效显著，但在三阴性乳腺癌中作为单药效果有限。然而，研究表明它们与化疗、PI3K抑制剂或BET抑制剂等联合使用时，能产生协同抗肿瘤效应。此外，靶向转录依赖性的CDK7抑制剂(如samuraciclib)在早期临床研究中展现出了一定的单药活性，为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的思路。BET抑制剂则通过抑制MYC驱动的致癌转录程序，在三阴性乳腺癌的临床前模型中表现出强大的抗增殖活性。尽管这些信号通路抑制剂在临床应用中仍面临诸多挑战，包括原发性和获得性耐药，但它们代表了从分子层面干预三阴性乳腺癌的关键方向。近年来，随着对三阴性乳腺癌代谢重编程和表观遗传调控认识的加深，一系列新兴的治疗策略正逐渐从实验室走向临床。自噬作为一种细胞应对应激的保守降解机制，在三阴性乳腺癌的生存和耐药中扮演着重要角色。临床前研究表明，使用氯喹等自噬抑制剂能够有效增敏三阴性乳腺癌细胞对化疗和靶向治疗的敏感性，尽管其作为单药的体内活性有限，但联合应用潜力巨大。另一方面，在某些情况下，诱导自噬性细胞死亡也是一种治疗策略，例如新型ULK1激动剂LYN-1604能够直接刺激自噬启动并诱导细胞死亡。铁死亡作为一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的代谢脆弱点。由于三阴性乳腺癌细胞富含多不饱和脂肪酸、具有较高的不稳定铁池且抗氧化防御系统(如谷胱甘肽过氧化物酶4/谷胱甘肽)受损，它们对铁死亡诱导剂天然敏感。一些化合物如西美瑞韦、白藜芦醇和阿帕替尼等，已被证实通过抑制核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4轴、促进谷胱甘肽过氧化物酶4泛素化降解或调节SLC7A11/GPX4/ACSL4轴来诱导铁死亡。同样，靶向谷氨酰胺代谢的抑制剂也展现出治疗潜力。三阴性乳腺癌细胞高度依赖谷氨酰胺来支持其快速增殖和生存，谷氨酰胺酶抑制剂(如CB-839)通过阻断谷氨酰胺分解，在临床前模型中显示出抑制肿瘤生长的活性，并能与化疗或mTOR抑制剂产生协同效应。在表观遗传调控领域，组蛋白去乙酰化酶抑制剂、DNA甲基转移酶抑制剂和EZH2抑制剂等，正被研究用于重新激活被沉默的抑癌基因、增强肿瘤免疫原性或抑制上皮-间质转化。这些表观遗传药物与传统化疗或免疫治疗的联合应用，被认为是克服耐药、提高疗效的有前景策略。在实验性和新兴疗法方面，溶瘤病毒疗法、治疗性肿瘤疫苗和过继性细胞疗法代表了三阴性乳腺癌免疫治疗的下一代前沿。溶瘤病毒疗法利用工程病毒在肿瘤细胞内选择性复制，导致直接溶瘤并释放肿瘤抗原，从而激发系统性抗肿瘤免疫。一项评估溶瘤单纯疱疹病毒T-VEC联合新辅助化疗在早期三阴性乳腺癌中的II期研究，取得了约百分之四十五点九的病理学完全缓解率，显示了良好的应用前景。治疗性肿瘤疫苗，包括针对肿瘤相关抗原的肽段疫苗和针对患者特异性新抗原的个体化DNA或RNA疫苗，旨在诱导持久且特异的T细胞反应。一项在早期高危三阴性乳腺癌患者中评估个体化新抗原DNA疫苗的首次人体I期研究，在绝大多数患者中诱导了强大的肿瘤特异性T细胞反应，并观察到持久的无复发生存，这些结果令人振奋。过继性细胞疗法，特别是肿瘤浸润淋巴细胞疗法，在转移性乳腺癌中已显示出可行性，并且已有实现持久完全缓解的案例报道。嵌合抗原受体T细胞疗法针对ROR1、间皮素、B7-H3等三阴性乳腺癌相关抗原的早期研究正在进行中，但其疗效受限于T细胞向肿瘤微环境的浸润不足以及微环境本身的免疫抑制特性。自然杀伤细胞疗法因其潜在的更低毒性和作为通用型产品的可能性而受到关注。这些新兴疗法虽然大多仍处于早期临床开发阶段，但它们为解决现有疗法的耐药问题、实现更持久和更广泛的抗肿瘤免疫应答提供了新的希望。面对三阴性乳腺癌治疗领域日新月异的进展，我们仍需清醒地认识到所面临的重大挑战和未来发展方向。肿瘤的异质性是导致治疗失败和耐药的根本原因，无论是肿瘤内部的亚克隆多样性，还是不同患者间的分子亚型差异，都要求我们采用更为精细和动态的分子分型策略。单细胞测序、液体活检和多组学整合分析等技术的发展，为实时描绘肿瘤演化图谱和识别可干预的脆弱点提供了前所未有的可能，从而支持适应性治疗方案的制定。耐药性，无论是原发性的还是获得性的，依然是横亘在治愈之路上的主要障碍。化疗耐药与微小残留病的持续存在、药物外排泵上调、DNA损伤耐受增强以及肿瘤细胞可塑性(如上皮-间质转化)密切相关。对PARP抑制剂而言，BRCA1/2回复突变恢复同源重组修复功能是主要的耐药机制。对免疫检查点抑制剂的耐药则涉及抗原呈递受损、T细胞耗竭以及肿瘤微环境向免疫抑制型转变。而对信号通路抑制剂和抗体药物偶联物的耐药则涉及代偿通路的激活、靶抗原表达下调、细胞内药物处理异常以及代谢重编程等多种机制。因此，基于对耐药机制的深入理解，设计合理的联合用药方案已成为未来的必然趋势，例如将PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂联合以激活cGAS-STING通路，或将抗体药物偶联物与免疫治疗联合以利用其诱导的免疫原性细胞死亡。展望未来，三阴性乳腺癌的治疗将更加依赖于精准医学的理念和多学科协作的综合模式。人工智能与多组学大数据的融合有望系统性地加速新靶点的发现、预测药物反应和优化联合方案。在药物研发方面，新型小分子药物(如共价抑制剂、分子胶和蛋白降解靶向嵌合体)的开发将为靶向那些传统上“不可成药”的致癌蛋白提供新的机遇。在临床实践层面，适应性临床研究设计、基于液体活检的动态耐药监测以及以患者来源的类器官和异种移植模型为代表的转化研究平台，将推动个体化治疗的真正落地。最终目标是将三阴性乳腺癌这一侵袭性极强的恶性肿瘤转变为一种可控的、乃至可治愈的慢性疾病，这需要全球范围内科研人员、临床医生和新药研发者的持续创新与通力合作，并致力于提高创新疗法的可及性，使更广泛的患者能够从中获益。参考文献： Cheng HF, Chen YM, Liu PY, Jin X, Qu Y, Liu B, Li AZ. Beyond conventional therapies: the evolution of targeted agents and immunotherapies in triple-negative breast cancer. Acta Pharmacol Sin. 2026 Aug 4. doi: 10.1038/s41401-026-01892-9. Epub ahead of print. PMID: 42552467. 本文仅供医学学术交流，不构成诊疗建议，不能替代专业医生面诊。详细免责声明请点击菜单栏查阅。

2026-10-22

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ESMO瞭望前瞻丨众专家Pick“最期待研究”盲盒：乳腺癌领域18项重磅研究，哪一项将改写临床格局？

编者按 2026年ESMO年会即将于10月23日至27日在西班牙马德里召开在即，本次会议汇聚全球顶尖肿瘤学专家学者，聚焦前沿热点，将发布多项突破性临床研究成果。肿瘤瞭望精心甄选了乳腺癌领域18项备受关注的研究，并已邀请部分国内专家分享他们的期待与见解。18项重磅研究“盲盒”待您亲启——是HER2低表达领域ADC药物最新进展更受您的青睐，还是OptiTROP-Breast01研究最终OS分析、DESTINY-Breast09研究脑转移患者分析、TROPION-Breast02研究脑转移患者探索性分析更吸引您的目光？赶快来挑出你“中意”的它吧，后续我们将邀请相关研究作者及国内外权威专家，带来深入、生动且权威的解读。敬请持续关注肿瘤瞭望，一起追踪肿瘤领域的前沿脉搏！ LBA15 Anbenitamab plus albumin-bound docetaxel in patients (pts) with HER2-positive advanced breast cancer (BC): A randomized phase III study 安尼妥单抗（Anbenitamab）联合白蛋白结合型多西他赛用于HER2阳性晚期乳腺癌（BC）患者（pts）：一项随机III期研究徐兵河院士 HEALER研究将由我作大会报告，该研究评估了Anbenitamab联合HB1801对比THP方案一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性，这是全球首个证实抗HER2双抗联合化疗优于标准THP方案的III期临床试验，该试验结果有望改变HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗临床实践，并回应对此类患者一线治疗优化的关注。甘露教授目前HER2阳性晚期乳腺癌一线以THP方案和T-DXd+帕妥珠单抗为治疗选择的背景下，我非常期待Anbenitamab联合HB1801的疗效能够优于现有的THP方案，同时，我也参与了这项研究，该研究中患者的不良反应较轻，为患者了带来更好的生活质量。此外，这也是我国自主研发的双抗产品，其研究数据非常值得期待。赵兵教授该研究是安尼妥单抗（Anbenitamab，KN026）联合白蛋白结合型多西他赛±卡铂用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗的随机III期研究，其头对头对比了安尼妥单抗联合方案与THP±卡铂标准方案，结果显示，安尼妥单抗联合方案显著提高tpCR率，安全性可控。期待长期随访数据进一步验证远期生存获益，为HER2阳性乳腺癌新辅助提供国产双抗新方案，拓宽临床治疗选择。 LBA13 Trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-low advanced breast cancer (BC): a randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast06) 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）用于HER2低表达晚期乳腺癌（BC）：一项随机III期研究（HORIZON-Breast06）徐兵河院士 HORIZON-Breast06研究对比了trastuzumab rezetecan（SHR-A1811）与研究者选择化疗，在转移阶段既往接受≤1线化疗的HER2低表达复发/转移性乳腺癌人群中的疗效，研究已达到预设主要终点。这是SHR-A1811在HER2低表达晚期乳腺癌中首次取得成功的III期临床试验，期待完整数据的公布，进一步明确不同亚组的疗效与安全性差异，为HER2低表达人群的ADC治疗选择提供依据。赵兵教授 HORIZON-Breast06（SHR-A1811-III-306）是HER2低表达晚期乳腺癌领域重要的随机III期研究，头对头对比瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）与研究者选择化疗方案在转移阶段既往接受≤1线化疗的HER2低表达复发/转移性乳腺癌人群中的疗效，研究已达到预设主要终点，可显著延长PFS、降低疾病进展或死亡风险。期待完整数据的公布，进一步明确不同亚组的疗效与安全性差异，回应临床关注的HER2低表达人群ADC治疗选择问题，夯实国产HER2 ADC的循证证据，为该人群开辟新的治疗格局。王丽教授 HORIZON-Breast06研究是国产HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）在HER2低表达晚期乳腺癌领域的重磅III期临床试验。该研究头对头比较了SHR-A1811与研究者选择化疗方案，入组人群为转移阶段既往接受≤1线化疗的HER2低表达复发/转移性乳腺癌患者，目前研究已经成功达到预设主要终点。研究结果显示，瑞康曲妥珠单抗可显著延长患者无进展生存期，有效降低疾病进展或死亡风险。这是SHR-A1811在HER2低表达晚期乳腺癌中首次取得阳性III期结果，是我国自主研发HER2 ADC药物的重要里程碑。我十分期待完整研究数据的发布，后续亚组分析、安全性数据将进一步厘清不同人群的获益差异。该研究将夯实国产HER2 ADC的循证医学证据，为HER2低表达乳腺癌患者提供新的治疗选项，推动国内乳腺癌诊疗格局的革新。 LBA50 PANKU-Breast01: Randomized Phase III Study of Izalontamab Brengitecan (iza-bren) in Previously Treated Unresectable Locally Advanced or Metastatic (LA/M) Hormone Receptor-Positive/HER2-negative (HR+/HER2-) Breast Cancer (BC) PANKU-Breast01：Izalontamab Brengitecan（iza- bren）用于既往经治的不可切除的局部晚期或转移性（LA/M）激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌（BC）的随机III期研究徐兵河院士 Iza-bren是全球首个EGFR/HER3双抗ADC，在PANKU-Breast01研究中，其对比了研究者选择的化疗在既往经治的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌中的疗效和安全性。据我所知，这应是全球首个EGFR/HER3双抗ADC在此类乳腺癌患者中取得成功的临床试验，有望为该人群开辟全新的治疗路径。赵艳霞教授 PANKU-Breast01备受关注的原因在于它跳出了当前HR+/HER2-后线ADC扎堆TROP2、HER2低表达的赛道。该药物依靠EGFR和HER3双靶结合扩大肿瘤抗原覆盖、降低单抗原丢失耐药风险，搭配新型TOP I抑制剂载荷Ed-04，有望为TROP2阴性人群提供全新ADC选择，解决内分泌联合CDK4/6抑制剂耐药后部分患者缺少有效ADC方案的临床痛点；加之同平台TNBC队列PANKU-Breast02已于2026 ASCO公布PFS、OS双终点阳性的亮眼结果，大家都高度期待Breast01能否在HR+/HER2-人群中复制该疗效信号，使其成为同时覆盖两大HER2阴性亚型的广谱ADC。该研究的另一重价值体现在证据质量、安全性与行业格局层面，后续可重点关注入组是否无需预设EGFR/HER3阳性、不同亚组获益差异，以及血液学毒性、ILD、EGFR相关皮肤胃肠道不良反应的发生情况，用以判断其治疗窗口。作为国产first-in-class ADC，若Breast01取得阳性结果，将重塑HER2阴性乳腺癌ADC格局，也为向前线联合内分泌、SERD或免疫治疗的探索奠定基础；当然也需客观看待潜在阴性风险，最终疗效与安全性数据仍待正式公布。 LBA49 A DESTINY-Breast09 (DB-)09 analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for patients (pts) with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (a/mBC) and baseline (BL) brain metastases (BMs) DESTINY-Breast09（DB-09）分析：德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗（P）对比紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP）用于HER2阳性晚期/转移性乳腺癌（a/mBC）且基线（BL）存在脑转移（BMs）的患者（pts）耿翠芝教授 LBA49是关于DB-09研究中CNS-ORR、CNS- PFS的数据，值得期待的关注点：1、颅内客观缓解率（ORR）——DB-09研究之前只公布了整体PFS，未专门报告CNS疗效。2、脑转移进展时间/ CNS-PFS。此外，同场还有TROPION-Breast02研究的三阴性脑转移亚组可以一起看——ADC在颅内的证据正在从HER2+乳腺癌患者扩展到TNBC患者。陈占红教授 HER2阳性乳腺癌脑转移是临床棘手难题，血脑屏障导致很多大分子药物颅内活性有限。既往DESTINY-Breast03证实T-DXd在后线脑转移人群展现突出颅内抗肿瘤活性，但一线初治脑转移患者尚缺少III级循证证据。如果本亚组证实T-DXd联合帕妥珠单抗可带来颅内病灶缓解、延长生存，将直接改写一线伴脑转移HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局，有望把T-DXd联合帕妥珠确立为该高危人群优选一线方案，减少对局部放疗的单纯依赖；同时需要高度关注间质性肺病（ILD）在脑转移人群中的安全风险。若阳性，具备很强改变临床实践潜力。 LBA51 Results From KEYNOTE-B49: A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study of Pembrolizumab (Pembro) vs Placebo (Pbo) Plus Chemotherapy (CT) in Participants (Pts) With HR+/HER2− Advanced Breast Cancer (ABC) KEYNOTE-B49研究结果：一项在HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）受试者（Pts）中比较帕博利珠单抗（Pembro）与安慰剂（Pbo）联合化疗（CT）的3期、随机、双盲研究耿翠芝教授 KEYNOTE-B49是首次关于免疫制剂帕博利珠单抗与医生选择的化疗对比，针对HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌的二线治疗，期待看点：1）如果是阳性结果，该研究是第一次在HR+/HER2-晚期乳腺癌中证明免疫治疗有效，会直接改写这类患者的治疗路径；2）纳入了CPS 1–9 vs ≥10的患者，这两组数据的对比将改变CPS的标准。陈占红教授 HR+/HER2-乳腺癌整体为免疫“冷肿瘤”，既往多项免疫联合研究大多以失败告终，免疫治疗在该亚型始终没有确立地位，仅极少数高TMB、MSI-H人群可选用免疫。KEYNOTE-B49研究是备受关注的“破冰”研究，探索化疗联合PD-1能否突破HR+/HER2-晚期乳腺癌免疫治疗困局。如果 PFS、OS 双终点阳性，将彻底改变HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗版图，把免疫治疗正式纳入该亚型治疗策略；反之如果为阴性，则进一步确认：未经筛选的HR+/HER2-晚期乳腺癌，常规加用PD-1无获益，未来需要聚焦生物标志物筛选获益人群。无论阳性阴性，均会深刻影响临床认知与实践。 LBA23 Final results of TALENT: A neoadjuvant trial of T-DXd with or without anastrozole, or in sequence with chemotherapy for HER2-low, HR+ early-stage breast cancer TALENT研究最终结果：T-DXd联合或不联合阿那曲唑，或与化疗序贯用于HR+/HER2低表达早期乳腺癌新辅助治疗张剑教授这是T-DXd在HER2低表达领域从晚期向早期前移的关键一步。此前TRIO-US B-12的初步数据显示，T-DXd单药在新辅助阶段的影像学客观缓解率约68%，联合阿那曲唑组约58%。本次最终结果需要回答的核心问题是：在HER2-low、HR+这一生物学上更“温和”的亚群中，ADC单药或联合内分泌治疗能否在保乳率和长期结局上真正替代或补充传统化疗。如果最终分析能在手术降期之外显示出可接受的长期安全性，HER2-low早期乳腺癌的新辅助治疗范式将出现实质性松动。看点不在于“有效”，而在于“是否足以改变临床路径”。陈占红教授目前T-DXd全部获批适应症均在晚期阶段，HR+/HER2低表达早期乳腺癌新辅助尚无III级证据。HR+/HER2低表达早期乳腺癌传统新辅助化疗pCR率偏低，很多患者要承受化疗毒性却获益有限。TALENT探索去化疗/减化疗的新辅助策略：如果T-DXd±内分泌能够获得可观pCR，提示部分HR+/HER2低表达早期乳腺癌有望豁免或者减少化疗，实现降毒增效；若序贯化疗组pCR进一步提升，也将为高危HR+/HER2低表达早期乳腺癌新辅助提供新方案。本研究若获得阳性关键终点，将推动ADC向早期HER2低表达乳腺癌拓展，开启新辅助“去化疗”的探索浪潮，对早期乳腺癌治疗范式有潜在变革意义。 LBA27 APEX-Breast01: TQB2102 versus chemotherapy in HER2-low recurrent or metastatic breast cancer (r/m BC) : Results from a randomized phase 3 study 随机3期研究（APEX-Breast01）的结果：TQB2102对比化疗治疗HER2低表达复发或转移性乳腺癌（r/m BC）患者 LBA25 Adjuvant ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): NATALEE 6-y overall survival (OS) and efficacy outcomes 瑞波西利（RIB）+非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）辅助治疗HR+/HER2 -早期乳腺癌（EBC）患者：NATALEE 6年总生存率（OS）和疗效结局葛睿教授经过6年（66.3个月）随访，瑞波西利联合NSAI已在广泛的II-III期 HR+/HER2-EBC人群中显示出明确的具有临床意义的OS获益，而且OS获益持续扩大，HR值持续稳定。同时还观察到瑞波西利6年iDFS获益持续扩大，长期获益在持续累积。杨犇龙教授众所周知，在HR+/HER2−乳腺癌治疗领域，CDK4/6抑制剂的辅助强化治疗目前已形成"三雄争霸"的格局。随着monarchE研究、NATALEE研究等阳性结果的报告，以及相应CDK4/6抑制剂辅助强化适应症的获批，我们更加期待这些CDK4/6抑制剂的短期获益能否转化为长久的生存获益。令人欣喜的是，我们此前已经看到了monarchE研究的阳性结果。因此，我个人更加关注NATALEE研究的OS结果，因为NATALEE研究纳入了更广泛的人群，其中还包括一部分淋巴结阴性患者。我期待本次ESMO会议上相应结果的报告，相信它也将改变临床应用的格局。 539RO Patient-Reported Outcomes (PROs) From DESTINY-Breast05: Health-Related Quality of Life (HRQoL) With Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) Versus Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in Patients (Pts) With High-Risk HER2-Positive Early Breast Cancer (eBC) DESTINY-Breast05研究患者报告结局：T-DXd对比T-DM1用于高危HER2阳性早期乳腺癌的健康相关生活质量 543RO DESTINY-Breast11: MRI-assessed objective responses during neoadjuvant treatment (NAT) with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) vs dose-dense doxorubicin + cyclophosphamide followed by THP (ddAC-THP) in HER2+ early breast cancer (eBC) DESTINY-Breast11研究：HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中T-DXd序贯THP对比剂量密集ddAC-THP方案，通过MRI评估客观缓解情况 LBA14 A Double-Blind Placebo Controlled Randomized Phase III Trial of Fulvestrant and Ipatasertib as Treatment for HER-2 Negative and Estrogen Receptor Positive (ER+) Metastatic Breast Cancer (MBC): Overall Survival Results of the CCTG/BCT MA.40/FINER Study (NCT04650581) 一项双盲、安慰剂对照、随机III期试验：氟维司群联合Ipatasertib治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌（MBC）——CCTG/BCT MA.40/FINER研究（NCT04650581）的总生存结果 LBA96 First-line (1L) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients (pts) with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) for whom immunotherapy was not an option: Exploratory analysis of pts with brain metastases in TROPION-Breast02 TROPION-Breast02研究中脑转移患者的探索性分析：一线Dato-DXd对比化疗治疗不适合免疫治疗的局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌患者陈文艳教授 TROPION-Breast02研究是一项随机对照、开放、全球多中心的III期临床研究，探索了Dato-DXd在不适合接受 PD-1/PD-L1抑制剂治疗的转移性TNBC患者一线治疗中的疗效及安全性，该研究纳入了10%存在稳定脑转移的患者。众所周知，超过30%的晚期三阴乳腺癌会发生脑转移，血脑屏障的存在，很多药物无法发挥控制脑转移病灶的疗效。非常期待TROPION-Breast02研究中脑转移患者的探索性分析能给我们怎样的惊喜，是否能成为这一临床巨大未被满足需求的突破性的好消息呢？我们拭目以待。 LBA16 VIKTORIA-1: Updated results of a randomized, open-label, phase 3 study of gedatolisib (geda) + fulvestrant (fulv)±palbociclib (palbo) vs standard of care in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) (Study 2) VIKTORIA-1：gedatolisib（geda）+氟维司群（fulv）±哌柏西利（palbo）对比标准治疗用于HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者（pts）的随机、开放标签、3期研究的更新结果（Study 2） LBA17 HER2-PET imaging to predict trastuzumab deruxtecan (T-DXd) efficacy in advanced breast cancer: The phase II PREDICT-HER trial HER2-PET显像预测T-DXd在晚期乳腺癌中的疗效：II期PREDICT-HER研究 4639RO Final OS analysis of sacituzumab tirumotecan versus chemotherapy in previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer: Phase III OptiTROP-Breast01 芦康沙妥珠单抗对比化疗用于既往经治局部复发或转移性三阴性乳腺癌的III期OptiTROP-Breast01研究最终OS分析李曼教授 OS一直是评估临床获益的金标准。此次OptiTROP-Breast01研究公布的最终OS结果，对于经治晚期TNBC的治疗具有非常重要的临床意义。中位随访29.4个月时，芦康沙妥珠单抗组的中位OS达到14.7个月，而化疗组为9.9个月，延长了4.8个月，死亡风险降低40%。长期生存数据同样令人鼓舞，芦康沙妥珠单抗组的24个月OS率达到33.8%，30个月OS率仍有26.8%，均明显高于化疗组。对于既往接受过多线治疗的晚期TNBC患者而言，能够看到更多患者实现两年甚至更长时间的生存，具有非常重要的临床价值。总体来看，我认为此次最终OS分析进一步证实了芦康沙妥珠单抗的临床价值，达到了持续、明确的总生存获益，也进一步增强了我们在晚期TNBC患者中应用该药物的信心。 4RO Target switching with conserved-payload novel ADCs in patients with metastatic breast cancer following prior ADC therapy (SWITCH): a prospective, open-label, phase 2 platform trial 转移性乳腺癌ADC经治后采用同载荷异载荷新型ADC的靶点转换研究：一项前瞻性、开放标签的 II 期平台试验（SWITCH） 5RO Safety and efficacy of SYS6043, a Novel B7-H3–Targeting Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Advanced breast cancer 新型靶向B7-H3 ADC SYS6043治疗晚期乳腺癌的安全性与有效性 4640RO Bulumtatug Fuvedotin (BFv, 9MW2821), a Nectin-4–Directed Antibody-Drug Conjugate (ADC), in Patients with Locally Advanced or Metastatic Triple Negative Breast Cancer (la/mTNBC) Previously Treated with Topoisomerase I Inhibitor (TopI)-Based ADCs: Results from a Phase 2 Study 新型靶向Nectin-4 ADC bulumtatug Fuvedotin（BFv，9MW2821）在既往接受过拓扑异构酶I抑制剂为基础的ADC治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（la/mTNBC）患者中显示出显著疗效：一项II期临床研究的结果张剑教授这项II期口头报告专门入组既往全部接受过TopI类ADC的la/mTNBC患者，切中了ADC后线序贯这一当前乳腺癌最迫切的临床问题。60例可评估患者中ORR 30.0%、DCR 80.0%、mPFS 3.7个月、mDOR约8.7个月、12个月OS率63.5%，说明重度经治人群中仍有一部分患者能获得较持久的疾病控制。安全性总体可控。这项研究最重要的互文是同届SWITCH试验——TopI-ADC经治后仅换靶点不换载荷的确认ORR仅0–8.3%，而BFv同时更换Nectin-4靶点和MMAE载荷后仍有30%的ORR，支持“载荷多样性可能恢复敏感性”这一假说，也提示BFv目前仍是有前景的II期后线候选，我们也期待正在进行的关键性III期能否复制疗效并转化为PFS/OS获益。在ESMO大会期间，我们将陆续邀请这些研究的作者以及中外权威专家，带来深入、生动且权威的解读。敬请持续关注肿瘤瞭望，一起追踪肿瘤领域的前沿脉搏！声明：以上仅为部分专家观点，若本文中您心仪的研究未出现，欢迎在评论区告诉我们！（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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D10641	Ipatasertib Dihydrochloride	-	DB11743

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-01-27
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-01-27
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	新西兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-01-27
转移性三阴性乳腺癌	临床3期	中国	罗氏（中国）投资有限公司	2020-09-17
转移性三阴性乳腺癌	临床3期	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2020-09-17
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	美国	罗氏（中国）投资有限公司	2018-01-06
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	美国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2018-01-06
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	日本	罗氏（中国）投资有限公司	2018-01-06
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	日本	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2018-01-06
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	阿根廷	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2018-01-06

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05172258 (ASCO2026)	临床2期	复发性头颈部鳞状细胞癌一线	52	Ipatasertib + Pembrolizumab	糧鑰膚蓋鑰壓顧觸鏇選(鹽遞膚襯範窪齋淵鬱淵) = 遞繭積廠餘網襯膚網觸顧鹽製壓廠衊顧網衊構 (餘廠築繭壓糧窪鑰衊鏇, 4 ~ NA) 更多	积极	2026-05-29
				Pembrolizumab	糧鑰膚蓋鑰壓顧觸鏇選(鹽遞膚襯範窪齋淵鬱淵) = 鏇齋選築鏇餘顧膚衊鑰顧鹽製壓廠衊顧網衊構 (餘廠築繭壓糧窪鑰衊鏇, 1.9 ~ 13.5) 更多
NCT03959891 (TAKTIC, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床1期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2-	77	Ipatasertib and fulvestrant	憲醖襯蓋鬱鹹衊餘積鏇(積憲鏇餘製膚積製顧簾) = Common grade 3-4 adverse events related to study treatment (occurring in >5% of patients) were neutropenia (30 [39%] of 77), leukopenia (15 [19%]), diarrhoea (14 [18%]), rash (seven [9%]), lymphopenia (three [4%]), and anaemia (four [5%]). 艱艱廠廠蓋窪襯蓋簾夢 (願淵築範積蓋製醖淵壓 ) 更多	积极	2026-05-01
				Ipatasertib and fulvestrant plus palbociclib
NCT04650581 (FINER \| CCTG/BCT MA.40/FINER, CTgov)	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	250	fulvestrant+Ipatasertib	糧餘蓋齋夢憲蓋餘製醖 = 糧範積淵顧遞蓋鏇網積膚網製淵壓廠範願鏇製 (艱鏇夢糧鏇鏇鬱選選廠, 艱構廠壓夢獵壓鏇糧鏇 ~ 夢衊淵鑰艱淵觸糧蓋蓋) 更多	-	2026-01-28
NCT06400251 (CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... 更多	35	Computed Tomography+Ipatasertib	構顧淵糧鑰夢鏇餘選淵 = 衊艱憲憲膚網網夢壓鏇構襯壓夢艱鹹簾積範鏇 (壓選繭夢築餘齋顧願襯, 夢淵淵簾網淵鹹繭鹽醖 ~ 蓋製淵積糧襯憲淵積簾) 更多	-	2025-08-26
NCT04650581 (CCTG/BCT MA.40/FINER, ASCO2025) 人工标引	临床3期	乳腺癌二线 ER Positive \| HER2 Negative	250	ipatasertib plus fulvestrant	製簾淵繭艱鏇夢鬱蓋製(窪製鑰築襯遞鹹衊繭壓) = 簾衊夢廠獵選鏇鑰窪淵艱選窪製積壓範襯夢醖 (醖憲獵艱遞餘顧構簾窪, 3.58 ~ 5.62) 更多	积极	2025-05-30
				placebo plus fulvestrant	製簾淵繭艱鏇夢鬱蓋製(窪製鑰築襯遞鹹衊繭壓) = 淵艱獵窪製淵網夢醖簾艱選窪製積壓範襯夢醖 (醖憲獵艱遞餘顧構簾窪, 1.84 ~ 3.22) 更多
NCT04060862 (IPATunity150, CTgov)	临床1期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌	20	Fulvestrant+Palbociclib+Ipatasertib (Phase 1b: Ipatasertib + Palbociclib +Fulvestrant)	餘範糧廠齋鏇醖鑰積糧 = 積製鏇蓋艱願鏇願獵憲築積積夢選網膚鑰簾鏇 (製廠製觸廠築獵製願淵, 壓糧顧築醖簾鏇鬱築廠 ~ 鑰範膚繭獵構夢築積蓋) 更多	-	2024-11-08
				Fulvestrant+Palbociclib+Ipatasertib (Phase Ib: Ipatasertib + Palbociclib +Fulvestrant)	糧餘壓蓋範鬱鬱鑰衊糧(糧壓範餘鏇膚積衊膚構) = 艱範鑰夢鑰窪繭壓衊顧簾鹹範顧範艱簾獵積願 (築範簾憲淵淵蓋鬱憲觸, 52.6) 更多
NCT04931342 (ENGOT-GYN2，GOG-3051，BOUQUET)	临床2期	卵巢上皮癌 \| 复发性铂耐药性卵巢癌末线 \| 二线 \| 三线 HER2阳性，PI3K/AKT/mTOR通路改变	41	恩美曲妥珠单抗	廠壓衊醖鑰膚願鬱齋網(鬱蓋鹽餘鑰蓋鹹簾膚蓋) = 鏇繭淵網醖範範遞廠壓淵襯鏇鏇蓋餘網鬱醖繭 (齋衊觸範選艱顧艱窪製 ) 更多	积极	2024-11-05
				Ipatasertib+紫杉醇Ipatasertib+紫杉醇	廠壓衊醖鑰膚願鬱齋網(鬱蓋鹽餘鑰蓋鹹簾膚蓋) = 範膚顧遞選憲壓繭遞願淵襯鏇鏇蓋餘網鬱醖繭 (齋衊觸範選艱顧艱窪製 )
NCT04931342 (BOUQUET, IGCS2024)	临床2期	卵巢上皮癌 ERBB2 amplification \| ERBB2 mutation \| PTEN alteration ... 更多	41	T-DM1 3.6 mg/kg IV day 1 q21d	膚衊願蓋廠獵構築範夢(齋觸鏇積窪夢淵獵簾廠) = 鑰壓壓選襯窪鏇繭鏇膚積餘繭膚願鹹艱蓋艱鬱 (願獵艱範觸餘醖觸鏇糧 ) 更多	不佳	2024-10-16
				Ipatasertib 400 mg/day days 1-21 plus IV paclitaxel 80 mg/m2 days 1, 8 and 15 q28d	膚衊願蓋廠獵構築範夢(齋觸鏇積窪夢淵獵簾廠) = 衊廠網製製願繭廠鹹醖積餘繭膚願鹹艱蓋艱鬱 (願獵艱範觸餘醖觸鏇糧 ) 更多
NCT04589845 (TAPISTRY, ASCO2024) 人工标引	临床2期	AKT1突变阳性实体瘤 \| AKT2突变阳性实体瘤 \| AKT3突变阳性实体瘤 AKT2 Mutation \| AKT3 Mutation \| AKT1 Mutation	50	Ipatasertib 400 mg	獵觸獵艱夢獵衊構壓窪(繭鏇襯鹽齋壓齋構築齋) = 齋糧壓鏇蓋餘範遞衊餘繭簾窪鏇鑰膚壓網獵鬱 (範淵齋醖鹹觸顧鬱夢願, 18.7 ~ 46.3) 更多	积极	2024-05-24
NCT04464174 (PATHFINDER, ASCO2024)	临床2期	晚期三阴性乳腺癌 PI3K/AKT/mTOR pathway	54	Ipatasertib (IPA) + Capecitabine (CA)	糧製衊網膚壓膚窪鑰蓋(鹽艱衊積膚獵獵觸鏇獵) = 夢鬱衊觸顧壓憲憲範築憲簾鬱襯鹹願觸齋鏇網 (鏇憲糧獵夢窪齋鹽衊範 ) 更多	积极	2024-05-24
				Ipatasertib (IPA) + Eribulin (E)	糧製衊網膚壓膚窪鑰蓋(鹽艱衊積膚獵獵觸鏇獵) = 衊窪範製艱鹽醖齋餘膚憲簾鬱襯鹹願觸齋鏇網 (鏇憲糧獵夢窪齋鹽衊範 ) 更多