A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3 Study to Compare the Efficacy and Safety of Sitravatinib Plus Tislelizumab or Placebo Plus Tislelizumab Versus Placebo as Adjuvant Treatment in Patients With Hepatocellular Carcinoma Who Are at High Risk of Recurrence After Surgical Resection

The purpose of this study is to compare the efficacy and safety of sitravatinib plus tislelizumab or placebo plus tislelizumab versus placebo. The study will also compare the recurrence-free survival (RFS) in participants with hepatocellular carcinoma (HCC) who are at high risk of recurrence after surgical resection.

开始日期2023-06-30

申办/合作机构

BeOne Medicines Ltd.

NCT05614453

/ Withdrawn临床2期

A Phase II Trial of Tislelizumab in Combination With Sitravatinib for Recurrent/Metastatic Cervical Cancer After Platinum-Based Chemotherapy

The goal of this clinical trial is to learn about the effect of the combination treatment of sitravatinib with tislelizumab in patients with Recurrent/Metastatic Cervical Cancer after Platinum-Based Chemotherapy.
The main question it aims to answer is the percentage of people in the study who have a partial or complete response to the treatment.
Participants will receive treatment under the care of their treating physician and will be reviewed regularly.

开始日期2023-06-01

申办/合作机构

Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group

[+1]

ChiCTR2200065547

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A phase II, open-label, single-arm, multi-center, prospective clinical study to investigate the efficacy and safety of tislelizumab combined with sitravatinib and docetaxel in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer that progressed on or after chemotherapy and anti-PD-(L)1 antibody

开始日期2022-11-25

申办/合作机构-

100 项与司曲替尼相关的临床结果

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100 项与司曲替尼相关的转化医学

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100 项与司曲替尼相关的专利（医药）

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项与司曲替尼相关的文献（医药）

2026-04-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

Tislelizumab plus sitravatinib or anlotinib as maintenance therapy in extensive‐stage small‐cell lung cancer: Results of two prospective phase II studies

Article

作者: Lou, Guangyuan ; Chen, Kaiyan ; Li, Hui ; Lu, Hongyang ; Xie, Fajun ; Yu, Sizhe ; Xu, Yanjun ; Xu, Xiaoling ; Gu, Cuiping ; Gong, Lei ; Yu, Xinmin ; Qin, Jing ; Zhao, Jun ; Wang, Wenxian ; Han, Na ; Fan, Yun ; Huang, Zhiyu ; Shao, Lan

Abstract:

First‐line chemo‐immunotherapy has significantly improved survival in extensive‐stage small‐cell lung cancer (ES‐SCLC). However, rapid disease progression still occurs, with a median progression‐free survival (PFS) of only 4.5–5.8 months from induction therapy. We initiated two single‐arm, phase II studies to assess the first‐line maintenance therapy with tislelizumab plus anti‐angiogenic drugs following induction therapy in ES‐SCLC patients. Previously untreated ES‐SCLC patients were enrolled to receive tislelizumab plus platinum‐based chemotherapy as induction therapy for 4 cycles, followed by tislelizumab plus sitravatinib (Trial 1) or anlotinib (Trial 2) as maintenance therapy in a 21‐day cycle. The primary endpoint was the 1‐year PFS rate in the maintenance analysis set (MAS, including patients receiving ≥1 dose of maintenance therapy). Outcomes in MAS were calculated from the start of maintenance therapy. Twenty‐one patients were enrolled, and 18 patients entered the maintenance phase in each trial. From the start of the maintenance therapy, the median PFS was 6.4 and 7.8 months (1‐year PFS rates of 22.2% and not reached), respectively; the median overall survival (OS) was 18.3 months and not reached. From induction therapy, the corresponding median PFS was 9.1 and 10.8 months, with a median OS of 17.6 months and not reached. In MAS, the most common grade ≥3 treatment‐related adverse events (TRAEs) included hypertension (22.2%) in Trial 1 and fatigue (5.6%) in Trial 2. No patients died from TRAEs in either trial. Maintenance therapy with tislelizumab plus sitravatinib or anlotinib yielded clinically meaningful survival results and was generally well tolerated in ES‐SCLC, warranting further exploration in larger‐scale trials.

2026-04-01·JOURNAL OF HEPATOLOGY

Open-label, single-arm, phase II trial to investigate the efficacy of sitravatinib plus tislelizumab combination as a second-line treatment for advanced biliary tract cancer

Article

作者: Kang, Beodeul ; Chon, Hong Jae ; Kim, Jin Won ; Oh, Do-Youn ; Yoon, Jeesun ; Choi, Hye Jin ; Kim, Ji-Won ; Lee, Choong-Kun ; Kim, Tae-Yong ; Park, Se Jun ; Lee, Myung Ah

BACKGROUND & AIMS:

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) combined with cytotoxic chemotherapy are now the standard first-line treatment for advanced biliary tract cancer (BTC). With this evolving landscape, therapeutic options using ICIs after first-line failure are urgently needed. Anti-angiogenic agents may enhance anti-tumor immunity by increasing tumor antigen presentation and promoting lymphocyte infiltration and migration. We aimed to evaluate the efficacy of sitravatinib plus tislelizumab as second-line therapy for advanced BTC.

METHODS:

In this open-label, single-arm, phase II trial, patients were enrolled regardless of prior ICI treatment history. The primary endpoint was disease control rate. Key secondary endpoints included objective response rate, progression-free survival, overall survival, safety, and biomarker analyses (NCT04727996).

RESULTS:

A total of 43 patients were enrolled. The median follow-up was 10.5 months (95% CI 7.03-15.6). Nine patients had previously received ICI therapy. The disease control rate was 65.1% (95% CI 50.3-78.0), and the objective response rate was 18.6% (95% CI 9.2-32.1). Median progression-free and overall survival were 4.93 months (95% CI 3.10-8.87) and 10.3 months (95% CI 6.67-18.2), respectively. Anti-tumor activity was observed regardless of prior ICI exposure. The most common treatment-related adverse events were associated with sitravatinib and were predominantly grade 1-2. In exploratory analyses, patients with homologous recombination deficiency (HRD), detected by baseline tissue next-generation sequencing (frequency 18.5%), showed better outcomes than those without HRD. Responders displayed higher inflammatory signaling in baseline and on-treatment tumor tissue compared with non-responders.

CONCLUSIONS:

Sitravatinib plus tislelizumab demonstrated meaningful efficacy and an acceptable safety profile as second-line therapy for advanced BTC. HRD-based patient selection may provide a promising strategy for optimizing treatment in this setting.

CLINICALTRIALS:

gov Identifier NCT04727996.

GOV IDENTIFIER:

NCT04727996 IMPACT AND IMPLICATIONS: The results of this multi-center, open-label, phase II study suggest that immunotherapy and anti-angiogenic agent combination treatment has a promising efficacy and safety as second-line treatment for patients with advanced biliary tract cancer. Furthermore, the presence of homologous recombination deficiency detected on tumor next-generation sequencing may select patients who have benefit from this combination, which supports further research exploring immunotherapy with anti-angiogenics combination strategy in this setting.

2026-02-28·RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY

Metabolic Profiling of Sitravatinib in Rat and Human Liver Microsomes Using LC–MS/MS and LC–Orbitrap–HRMS

Article

作者: Xu, Shan ; Zhu, Ying ; Bao, Guanging ; Liu, Wenxia ; Li, Linfei

ABSTRACT:

Rationale:

Sitravatinib is a receptor tyrosine kinase inhibitor that has been developed for the treatment of advanced nonsmall‐cell lung cancer (NSCLC) and urothelial carcinoma. This study aimed at developing an integrated LC–MS/MS and LC–Orbitrap–HRMS platform for evaluating the metabolic stability and profiling the metabolites in rat and human liver microsomes.

Method:

Separation was achieved using a Waters ACQUITY BEH C 18 column with a gradient of 0.1% formic acid in water and acetonitrile. Detection utilized positive electrospray ionization and multiple reaction monitoring of transitions m/z 630.2 → 555.2 for sitravatinib and m/z 502.5 → 323.2 for the internal standard. Metabolite identification was performed using LC–Orbitrap–HRMS through full‐scan MS/dd‐MS 2 and parallel reaction monitoring. The structures of the metabolites were characterized via accurate mass measurement and MS 2 fragmentation interpretation.

Results:

The LC–MS/MS method showed excellent linearity over a concentration range of 1.0–2000 nM, suitable for high‐throughput in vitro assays. Sitravatinib demonstrated poor metabolic stability ( t1/2 = 17.47 ± 2.57 min) in rat liver microsomes, with seven metabolites identified. Among these, M3 and M5 were the major metabolites. In contrast, sitravatinib exhibited high metabolic stability in human liver microsomes ( t1/2 = 96.06 ± 12.17 min), with only seven minor metabolites detected.

Conclusions:

Key metabolic pathways included O ‐demethylation, amide formation, N ‐dealkylation, and oxidative deamination. This study establishes the first integrated LC–MS/MS and HRMS strategy for in vitro metabolic profiling of sitravatinib.

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项与司曲替尼相关的新闻（医药）

2026-04-18

·生物小白修炼手册

Gas6/AXL信号通路：癌症治疗的新前沿

从肿瘤发展到免疫逃逸，这条通路如何成为抗癌药物研发的热门靶点？在癌症研究领域，科学家们一直在寻找能够同时影响肿瘤细胞本身及其周围环境的治疗靶点。近年来，Gas6/AXL信号通路因其在癌症发生、发展、免疫调节和耐药性中的多重作用，成为了研究热点。什么是Gas6/AXL通路？ AXL是一种受体酪氨酸激酶，属于TAM（Tyro3、AXL、MerTK）受体家族。它的主要配体是生长停滞特异性蛋白6（Gas6），这是一种维生素K依赖性蛋白。当Gas6与AXL结合后，会激活多条下游信号通路，包括：JAK/STAT3通路；PI3K/AKT/mTOR通路；RAS/MEK/ERK通路。这些通路的激活最终导致肿瘤细胞增殖、迁移、上皮间质转化（EMT）以及抗凋亡效应的增强。有趣的是，AXL在正常成人组织中表达水平很低（如脑组织、心脏和肝脏），但在多种癌症中却异常高表达，包括非小细胞肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌等。这种表达模式使AXL成为理想的治疗靶点。 Gas6/AXL在肿瘤发生中的多重角色促进肿瘤细胞增殖 Gas6/AXL信号通过激活STAT3、PI3K/AKT等通路，促进多种肿瘤细胞的增殖。研究表明，在非小细胞肺癌和甲状腺癌的实验中，沉默AXL基因能显著抑制裸鼠体内移植瘤的生长。驱动肿瘤转移和上皮间质转化 AXL被认为是肿瘤转移的驱动因子。它通过抑制上皮标志物（如E-cadherin）的表达，同时促进间质标志物（如N-cadherin、Snail、Vimentin）的表达，驱动上皮间质转化的发生。抑制肿瘤细胞凋亡 Gas6/AXL通路通过激活PI3K/AKT通路和BAD磷酸化，抑制肿瘤细胞凋亡。在急性髓系白血病细胞中，沉默Gas6和AXL可使凋亡增加2-3倍。维持肿瘤干细胞特性肿瘤干细胞具有自我更新和分化能力，对肿瘤耐药、复发和转移有重要影响。Gas6/AXL信号通过稳定β-catenin，调节白血病干细胞的自我更新能力。 Gas6/AXL塑造免疫抑制性肿瘤微环境肿瘤微环境不仅包含肿瘤细胞，还包括成纤维细胞、血管内皮细胞、免疫细胞等多种成分。Gas6/AXL通路通过多种机制促进免疫抑制性微环境的形成。调节免疫相关分子 MHC-I分子：研究发现AXL与MHC-I分子呈负相关。AXL高表达的肿瘤细胞往往MHC-I表达降低，从而逃避CD8+ T细胞的识别和杀伤。 PD-L1：AXL激活可上调PD-L1表达，促进肿瘤免疫逃逸。在乳腺癌模型中，联合使用AXL抑制剂和抗PD-1抗体能显著缩小原发和转移肿瘤。细胞因子分泌：Gas6/AXL信号改变多种细胞因子的分泌模式： A、促进免疫抑制性细胞因子（IL-4、CCL3-5、G-CSF）的分泌 B、抑制招募效应T细胞和NK细胞的趋化因子（CXCL9、CXCL10、CXCL11）的分泌调节免疫细胞功能巨噬细胞和树突状细胞：Gas6/AXL促进肿瘤相关巨噬细胞向M2型（免疫抑制型）极化，并促进树突状细胞向免疫抑制表型分化。自然杀伤细胞：AXL对NK细胞的发育和功能至关重要。AXL失活的小鼠NK细胞杀伤功能受损。效应T细胞：AXL可能通过抑制抗原呈递和促进T细胞排斥，导致肿瘤免疫耐受。AXL基因缺失可使肿瘤微环境中T细胞浸润增加20倍。调节性T细胞：Gas6通过AXL受体增强Tregs的免疫抑制活性。 Gas6/AXL与治疗耐药肿瘤细胞耐药是癌症治疗失败和复发的主要原因。AXL过表达是多种治疗耐药的可能机制。化疗耐药研究表明，化疗药物如依托泊苷和顺铂可诱导耐药性急性白血病中AXL上调。AXL抑制剂联合阿霉素可显著降低阿霉素耐药乳腺癌的肿瘤负荷和转移。靶向治疗耐药 AXL过表达也出现在对多种靶向治疗产生耐药的肿瘤中： 1、伊马替尼耐药的胃肠间质瘤中检测到AXL过表达和KIT下调 2、EGFR突变非小细胞肺癌中，AXL表达水平与奥希替尼疗效呈负相关免疫治疗耐药通过比较PD-1应答和非应答肿瘤的转录组，研究发现AXL在非应答肿瘤中上调，可能是介导免疫治疗耐药的关键基因之一。靶向Gas6/AXL的治疗策略鉴于AXL在肿瘤生长、转移中的作用，以及其在肿瘤组织中相对高表达的特性，AXL已成为癌症治疗中极具潜力的治疗靶点。目前，已开发出多种靶向AXL的药物。小分子抑制剂包括I型和II型激酶抑制剂，如： Bemcentinib（BGB324/R428）：高度特异的AXL抑制剂，已在多种癌症模型中显示出抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和转移的效果。目前正在进行多项I/II期临床试验。 Cabozantinib：多靶点抑制剂，已获批用于晚期肾细胞癌和肝细胞癌。 Sitravatinib：正在与免疫检查点抑制剂联合进行多项临床研究。单克隆抗体 20G7-D9：在胰腺癌和三阴性乳腺癌模型中显示抗肿瘤活性 Axl-107-MMAE：抗体药物偶联物，正在进行I/II期临床试验可溶性受体 AVB-500：高亲和力的AXL诱饵受体，正在卵巢癌、肾细胞癌和胰腺癌中进行临床评估 CAR-T细胞治疗针对AXL的嵌合抗原受体T细胞已在三阴性乳腺癌模型中显示抗肿瘤效果，针对肾细胞癌和肺癌的临床试验正在进行中。挑战与展望尽管靶向Gas6/AXL通路显示出巨大潜力，但仍面临诸多挑战：机制仍需阐明：AXL在免疫治疗中调节作用的具体机制尚未完全阐明。最佳联合方案有待确定：需要临床前研究确定细胞毒药物和免疫调节疗法的最佳组合。生物标志物筛选：临床试验中常缺乏AXL表达或激活的组织学确认，需要建立合适的生物标志物来筛选可能受益的患者。治疗指数：由于AXL在多种细胞类型中表达并调节肿瘤生长，单药治疗可能存在治疗窗口狭窄的问题。结语 Gas6/AXL信号通路在癌症发生、发展和肿瘤微环境塑造中的多重作用正逐渐被揭示。随着越来越多靶向Gas6/AXL的药物进入临床试验，特别是在联合化疗、靶向治疗和免疫治疗方面，我们对肿瘤生物学、肿瘤进展和肿瘤免疫微环境的理解不断深入。未来，针对AXL的联合治疗策略，尤其是与免疫检查点抑制剂的联合应用，有望为癌症患者带来新的治疗选择。正如研究者所言：“抗AXL治疗与化疗和/或免疫治疗的联合可能代表一个极好的机会。” 参考资料： Zhai X, et al. Gas6/AXL pathway: immunological landscape and therapeutic potential. Front Oncol. 2023 Tanaka M, Siemann DW. Therapeutic Targeting of the Gas6/Axl Signaling Pathway in Cancer. Int J Mol Sci. 2021 Bellan M, et al. Gas6/TAM System: A Key Modulator of the Interplay between Inflammation and Fibrosis. Int J Mol Sci. 2019 Tanaka M, Siemann DW. Gas6/Axl Signaling Pathway in the Tumor Immune Microenvironment. Cancers. 2020

2026-01-28

·ioncology

年度盘点丨邬麟教授：突破生存瓶颈，重塑治疗格局 ——2025年度ES-SCLC免疫治疗最新进展

点击蓝字关注我们广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）因其侵袭性强、早期转移率高、预后差，长期以来是肺癌治疗的难点。传统依托泊苷联合铂类化疗虽初始缓解率高，但绝大多数患者在6个月内复发，后线治疗选择有限，中位总生存期（OS）仅约8-10个月。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现打破了这一困境。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗，联合化疗已成为ES-SCLC一线标准治疗方案，显著延长了患者生存。然而，一线免疫联合化疗的中位OS在12-15个月左右徘徊，疗效进入平台期。因此，当前的研究焦点集中于如何在一线治疗基础上进一步突破，并探索后线治疗的新策略。时值岁末之际，《肿瘤瞭望》特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授系统梳理2025年ES-SCLC免疫治疗的最新研究进展，涵盖一线治疗优化、维持治疗新策略、复发后治疗探索及创新机制药物的发展。专家简介邬麟教授二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任湖南省肺癌临床医学研究中心主任湖南省卫生健康高层次人才学科带头人主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。免疫治疗打破ES-SCLC长生存僵局自IMpower133研究和CASPIAN研究相继取得阳性结果[1、2]，PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗已成为ES-SCLC一线治疗的基石。多项III期研究数据显示，免疫联合化疗的中位无进展生存期（PFS）约为5个月，中位OS延长至12–15个月，死亡风险降低约25%–40%。值得注意的是，尽管PD-1与PD-L1抑制剂在疗效上接近，但≥3级不良事件（AE）发生率存在差异：PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗）的≥3级AE发生率（58%-67%）普遍低于PD-1抑制剂（通常超过80%）。尽管一线免疫治疗地位已稳固，但其疗效仍遇瓶颈，亟需探索新的联合策略和维持治疗方案以进一步提升生存获益。一线免疫治疗瓶颈与维持治疗新策略对于一线诱导治疗（化疗+免疫）后未进展的患者，维持治疗是延长获益的关键。尽管免疫联合化疗已成为标准，多数患者仍在维持治疗阶段出现进展。为此，多项研究探索在诱导治疗后采用联合方案维持，以进一步延长生存： IMforte研究：芦比替定+阿替利珠单抗维持治疗 IMforte研究是全球首个证实ES-SCLC一线维持治疗可同时改善PFS和OS的Ⅲ期研究。该研究旨在评估在阿替利珠单抗联合化疗诱导治疗后，使用芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药维持治疗的疗效与安全性。研究结果显示，联合维持治疗显著延长了患者的生存获益。自维持阶段随机开始计算，联合组中位PFS为5.4个月，较单药组的2.1个月显著延长，疾病进展风险降低46%（HR=0.54）。中位OS亦从10.6个月提升至13.2个月，死亡风险降低27%（HR=0.73）[8]。尽管联合组3-4级AE发生率有所升高（38.0% vs 22.1%），但未出现新的安全性信号，总体耐受性可管理[9]。基于该结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年10月批准此联合维持治疗方案。在亚洲亚组中，疗效趋势与全球数据一致：联合组中位PFS为6.3个月，单药组为1.8个月（HR=0.48）；中位OS分别为16.5个月与12.2个月（HR=0.81）。安全性方面，联合组治疗相关不良事件（TRAE）及3-4级TRAE发生率较高，分别为90.0% vs 23.3% 和 43.3% vs 3.3%，但无5级TRAE发生，且因AE导致治疗中止的比例较低（6.7% vs 3.3%），安全性特征与两种药物已知情况相符[9]。综上，IMforte研究确立了芦比替定联合阿替利珠单抗在ES-SCLC一线维持治疗中的重要地位。 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PD-L1抑制剂维持治疗塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞连接器（BiTE）。Ⅰb期DeLLphi-303研究探索了在一线阿替利珠单抗或度伐利尤单抗联合化疗后，使用Tarlatamab联合PD-L1抑制剂进行维持治疗的疗效与安全性。中位随访时间为13.8月，初步疗效数据显示，客观缓解率（ORR）达71%，疾病控制率（DCR）为82%，1年的OS率为80.6%，中位缓解持续时间（mDOR）为11.0个月，中位OS（mOS）尚未达到，中位PFS（mPFS）为10.3个月，展现出巨大潜力[11]。替雷利珠单抗联合靶向药维持治疗一项Ⅱ期研究汇总分析探索了替雷利珠单抗分别联合安罗替尼或Sitravatinib（多靶点TKI）作为ES-SCLC维持治疗的疗效与安全性。该分析纳入两项平行II期研究，均在替雷利珠单抗联合铂类化疗诱导治疗后，评估替雷利珠单抗联合Sitravatinib（试验1）或安罗替尼（试验2）的维持治疗模式。每项研究各入组21例患者，其中各有18例进入维持治疗阶段并纳入疗效分析。疗效数据显示，试验1与试验2自维持治疗开始的中位随访时间分别为17.0个月与9.5个月；中位PFS分别为6.4个月和7.8个月；中位OS分别为18.3个月和尚未达到；1年OS率分别为61.1%和87.8%。在可评估患者中，确认的ORR分别为22.2%和16.7%。安全性方面，最常见的≥3级TRAE在试验1中为高血压（19.0%），在试验2中为疲劳（5.6%），未发生TRAE导致的死亡[12]。该维持治疗策略显示出良好的疗效趋势与可管理的安全性，值得在未来更大规模研究中进一步验证。 DAREON-8研究：Obrixtamig联合标准一线治疗方案 DAREON-8研究首次评估了新型DLL3/CD3 T细胞接合器Obrixtamig联合标准一线方案（卡铂/依托泊苷/阿替利珠单抗）在初治广泛期小细胞肺癌中的安全性与疗效。该I期剂量递增研究纳入28例患者，中位年龄68岁，中位Obrixtamig治疗周期达9个。安全性方面，联合方案耐受性良好，仅报告1例剂量限制性毒性，最大耐受剂量未达到。任何级别细胞因子释放综合征发生率为50%，均为1-2级；潜在神经毒性发生率为25%，均为1-2级。最常见的≥3级AE为血液学毒性，主要由化疗导致。疗效数据令人鼓舞，研究者评估的确认客观缓解率达68%，疾病控制率为89%，中位DOR为7.3个月。中位随访6.9个月时，中位无进展生存期尚未达到，6个月无进展生存率为73%。该研究表明，Obrixtamig联合化疗及免疫治疗在一线广泛期小细胞肺癌中展现出可控的安全性和显著的初步抗肿瘤活性，支持其进入后续临床开发阶段[13]。需要强调的是，尽管维持治疗的探索方向日益多元化，但安全性不容忽视。强化联合方案虽能提升疗效，也伴随AE发生率的增加，临床决策需审慎权衡疗效、毒性及患者耐受性。复发SCLC治疗的新突破：从化疗到靶向免疫新机制对于一线免疫治疗进展后的患者，传统化疗疗效有限。近年来，靶向DLL3的双特异性T细胞连接器（如Tarlatamab）和抗体偶联药物（ADC）成为研究热点。双特异性T细胞连接器（BiTE）树立新标准 Tarlatamab：关键Ⅲ期DeLLphi-304研究确立了其在二线治疗中的标准地位。与医生选择的标准化疗（拓扑替康、芦比替定或氨柔比星）相比，Tarlatamab将中位OS从8.3个月显著延长至13.6个月，死亡风险降低了40%（HR=0.60）；中位PFS从3.7个月延长至4.2个月（HR=0.71）。其≥3级治疗相关AE发生率（26.6%）甚至低于化疗组（62.3%），安全性更优[14]。基于此，Tarlatamab已于2025年获FDA批准，成为既往接受过治疗的SCLC患者的新标准治疗方案。 Obrixtamig：是一款靶向DLL3/CD3的BiTE。其Ib期DAREON-9研究评估了该药联合拓扑替康治疗既往接受过含铂方案及免疫治疗后进展的复发/难治性广泛期小细胞肺癌的疗效与安全性。初步结果显示，在可评估患者中未确认的ORR达70%，DCR达87%，且中位缓解持续时间尚未达到。安全性方面，联合方案耐受性良好，未达到最大耐受剂量，细胞因子释放综合征发生率为48%且均为低级别，无患者因TRAE停药，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性与可控的安全性[15]。其他BiTE药物：三特异性抗体Alveltamig（ZG006）在治疗晚期SCLC患者早期研究中亦显示出良好的抗肿瘤活性。结果显示，其ORR达到78.6%，DCR高达92.9%，并显示出良好的颅内疗效[16]。抗体偶联药物（ADC）呈现百花齐放之势 I-DXd：IDeate-Lung01研究旨在评估靶向B7-H3的ADC药物I-DXd治疗经治广泛期小细胞肺癌患者的安全性及有效性。该研究确立了12 mg/kg每三周一次的推荐剂量，并在137例既往接受过中位2线治疗（76.6%患者≥2线）的患者中验证了其疗效与安全性。研究显示，I-DXd展现出显著的抗肿瘤活性，经独立评审确认的ORR达48.2%，DCR达87.6%，中位DOR为5.3个月，中位PFS和OS分别为4.9个月和10.3个月；在二线治疗患者中疗效更佳，中位PFS和OS分别达到5.6个月和12.0个月[17]。特别值得注意的是，该药物对脑转移患者显示出明确的颅内活性，在65例基线伴脑转移的患者中，颅内ORR达46.2%[18]。在亚洲亚组中，疗效与整体人群一致，ORR为51.5%[19]。安全性方面，≥3级TRAE发生率为36.5%，常见AE包括恶心、中性粒细胞减少等，需关注的间质性肺病/肺炎发生率为12.4%（多数为1-2级）[17]。基于这些积极结果，I-DXd已获FDA突破性疗法认定，其对比标准化疗用于二线治疗的III期确证性研究IDeate-Lung02已经启动。 QLC5508：在2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的新型B7-H3靶向ADC药物QLC5508（MHB088C）的I期研究数据显示了其在经治广泛期小细胞肺癌中的潜力。这项多中心I期研究包含剂量递增与扩展阶段。在扩展期，共106例既往接受过含铂化疗±免疫治疗的ES-SCLC患者入组，分别接受1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W或2.4 mg/kg Q3W剂量的治疗。在所有患者中，58.5%既往接受过免疫治疗。疗效分析显示，三个剂量组均展现出持续的抗肿瘤活性。在可评估疗效的患者中，2.0 mg/kg Q2W剂量组的中位PFS最为突出，达5.95个月；该组的中位OS也达到11.73个月。其余两组的中位PFS与OS也分别维持在约5.5个月和11.5个月左右。安全性方面，2.0 mg/kg Q2W剂量组的≥3级TRAE发生率相对最低，为34.8%。最常见的≥3级事件为中性粒细胞计数减少和白细胞计数减少。全组中观察到2例间质性肺病导致停药，发生在2.0 mg/kg组；另有1例治疗相关死亡。基于其良好的疗效风险比，2.0 mg/kg Q2W被确定为后续III期临床研究的推荐剂量[20]。戈沙妥珠单抗（SG）：TROPiCS-03 II期研究评估了靶向TROP2的ADC药物戈沙妥珠单抗用于一线化疗联合免疫治疗后进展的晚期实体瘤患者的疗效与安全性。其ES-SCLC队列的最新分析显示，在43例一线含铂化疗联合免疫治疗后进展的患者中，SG作为二线治疗展现了具有潜力的抗肿瘤活性。研究的主要疗效终点——经研究者评估的ORR为41.9%，其中18例患者达到部分缓解。中位DOR为4.73个月，中位PFS为4.4个月，中位OS达到13.6个月。亚组分析进一步揭示了疗效差异：在一线化疗结束间隔时间≥90天的铂敏感患者中，ORR提升至47.8%，中位OS为14.72个月；而在化疗间隔<90天的铂耐药患者中，ORR为35.0%，中位OS为6.57个月。安全性方面，治疗期间出现的TRAE发生率为97.7%，其中≥3级事件发生率为60.5%，总体安全性被认为可控，为临床二线治疗提供了一个新的可选方案[21]。 ZL-1310：一种靶向DLL3的抗体偶联药物，其I期临床研究数据显示，在89例既往接受过含铂化疗（90%患者曾接受免疫治疗）的复发/难治性广泛期小细胞肺癌患者中，ZL-1310展现出显著的抗肿瘤活性。在所有剂量递增患者中，经确认的ORR达68%。疗效呈现剂量依赖性，在推荐的1.6 mg/kg剂量组中，ORR高达79%，DCR达到100%。此外，在脑转移患者中也观察到68%的ORR。安全性方面，ZL-1310耐受性良好。在低剂量组（<2.0 mg/kg）中，≥3级TRAE发生率仅为6%，且未发生导致停药或死亡的严重事件。血液学毒性可控，间质性肺病发生率低且多为轻度[22]。创新机制药物的前沿探索除了上述策略，一些作用机制全新的疗法也处于早期探索阶段，旨在从根本上改变治疗模式。双特异性抗体一线联合 Pumitamig（PD-L1/VEGF-A双抗）：其全球II期研究队列1评估了pumitamig联合依托泊苷/卡铂一线治疗ES-SCLC的疗效与安全性，旨在为III期试验确定推荐剂量。在43例初治患者中，疗效令人鼓舞。38例可评估患者的未确认ORR达86.8%，DCR为100%，肿瘤体积平均最佳缩小47.3%，其中89.5%的患者实现早期肿瘤缩小。20 mg/kg剂量组在数值上显示出更优趋势（未确认ORR 95.0% vs 30 mg/kg组77.8%）。动态循环肿瘤DNA分析显示，治疗后可评估患者的中位肿瘤分数降幅达99.3%，清除率为44.4%，提示深刻的分子层面缓解。安全性方面，TRAE可控，≥3级事件发生率为53.5%。pumitamig相关≥3级AE在30 mg/kg组中稍多（5例 vs 20 mg/kg组1例）。未发生治疗相关死亡。该研究证实了pumitamig联合化疗一线治疗ES-SCLC具有强劲且快速的抗肿瘤活性，且安全性可接受，其20 mg/kg剂量组的疗效与安全性特征支持其作为后续III期临床研究（ROSETTA Lung-01）的推荐剂量[23]。靶向新抗原：抗Fuc-GM1联合治疗岩藻糖基-GM1（Fuc-GM1）在大多数SCLC中高表达。BMS-986012（Atigotatug）联合纳武利尤单抗及化疗的II期研究虽未达到PFS主要终点，但显示出OS获益趋势（15.6 vs 11.4个月），基于此的III期确证性研究（TIGOS）正在进行[24]。放射性药物治疗（RPT） RYZ101（225Ac-DOTA-TATE）是一种靶向生长抑素受体2（SSTR2）的α粒子放射性药物。约50%的SCLC患者肿瘤表达SSTR2。其联合阿替利珠单抗及化疗一线治疗的1b期研究初步结果显示安全性可耐受，疗效前景可期[25]。肿瘤疫苗 VENZOLUNG研究探索了自体肿瘤溶解物激发的树突状细胞（DC）疫苗联合阿替利珠单抗作为ES-SCLC维持治疗。早期数据显示，该疗法可能扩增特定的免疫细胞亚群（如CXCR5+PD-1+CD8+T细胞），并与更好的生存结局相关,为免疫治疗提供了新的协同思路[26]。总结与展望免疫治疗已深刻重塑了ES-SCLC的治疗格局：免疫联合化疗成为一线标准，在此基础上，芦比替定、Tarlatamab等联合维持策略进一步延长了患者生存；后线治疗也迎来突破，靶向DLL3/B7-H3的BiTE和ADC显著改善了复发患者的预后。展望未来，治疗策略正向更加多元、精准的方向演进：新型双抗、T细胞连接器及ADC等药物正积极向前线及维持治疗阶段推进；放射性药物、肿瘤疫苗等创新疗法亦处于早期探索，前景可期。与此同时，探索有效的生物标志物以实现个体化治疗，并借助人工智能等技术深化对肿瘤异质性的理解，将成为突破当前疗效瓶颈、最终迈向“将SCLC变为慢性病乃至治愈”目标的关键。 2025年的突破仅是起点，广泛期小细胞肺癌的治疗正迎来一个从“单一化”走向“百花齐放”的新时代，为患者持续带来更长的生存希望与更多的治疗选择。参考文献：（上下滑动可查看） 1. 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2025-12-31

·肿瘤资讯

王秀问教授：2024 肺癌内科治疗年终盘点

来源：齐鲁医院肿瘤内科整理：肿瘤资讯山东大学齐鲁医院肿瘤内科王秀问教授在2024年12月17日直播的“齐肿内科大查房”第161期的“年终特别策划”栏目中，系统阐述了2024年肺癌的内科治疗进展，主要包括晚期、局部晚期和早期非小细胞肺癌的靶向治疗和免疫治疗的最新研究和小细胞肺癌的主要治疗进展。通过对这些前沿研究的梳理，我们可以更好地理解肺癌的治疗趋势，并为临床诊疗实践提供重要参考。晚期NSCLC治疗进展一、靶向治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗经历了化疗前时代（1980s），传统化疗时代（1990s至20世纪初），贝伐珠单抗+化疗，最终发展至如今的精准治疗时代。随着新药研发和精准治疗，晚期NSCLC患者实现了更长生存（图1）。图1：晚期NSCLC治疗的发展历程EGFR突变1. 单药靶向治疗已成为驱动基因阳性晚期NSCLC的标准治疗晚期NSCLC的驱动基因包括：EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、BRAF等，目前针对这些靶点相应的靶向药物已应用于晚期NSCLC的一线治疗。而针对驱动基因KRAS G12C与HER2的药物则主要应用于二线治疗。2. 三代EGFR TKI奠定晚期EGFRmut NSCLC一线标准治疗地位三代EGFR TKI单药可以将晚期NSCLC患者的中位PFS延长至18-20个月，目前相关临床研究着眼于联合治疗，以寻求疗效的新突破。（1）FLAURA2研究是首个探讨三代 EGFR-TKI 奥希替尼联合化疗 vs 奥希替尼单药一线治疗 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 的全球多中心、开放标签、随机 Ⅲ 期临床试验。现有结果显示，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗显著延长患者的 PFS约9个月。（2）MARIPOSA研究是一项随机、开放标签的三期临床试验，评估了埃万妥单抗（一种EGFR-MET双特异性抗体）-Lazertinib联合使用与奥希替尼在治疗EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性（图2）。图2：MARIPOSA研究的设计PFS分析显示与奥希替尼相比，埃万妥单抗与Lazertinib联合使用显著改善了PFS（HR=0.70，95% CI：0.58-0.85）。OS分析显示埃万妥单抗-Lazertinib组的中位OS尚未可评估，而奥希替尼组为37.3个月（HR= 0.77，95% CI：0.61～0.96）（图3）。因此，更长期的随访后数据仍支持埃万妥单抗-Lazertinib的一线治疗优于奥希替尼。此外，一线埃万妥单抗-Lazertinib治疗显示中枢神经系统（CNS）进展风险降低，CNS持续控制，缓解更持久。图3：卡铂对比埃万妥单抗-Lazertinib组对比奥希替尼组的OS分析（3）PALOMA-2研究旨在评估埃万妥单抗皮下（SC）vs. 静脉注射（IV）+Lazertinib用于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的疗效。PALOMA-3研究是一项国际多中心 3 期临床研究，旨在评估埃万妥单抗皮下（SC）vs. 静脉注射（IV）+Lazertinib治疗 EGFR 突变的晚期NSCLC一线治疗耐药后患者的药代动力学、疗效和安全性。PALOMA-2&3结果显示，埃万妥单抗皮下注射安全性有所改善， VTE 发生率较低，预防性抗凝治疗安全性良好并有效降低 VTE 风险。因此，皮下注射埃万妥单抗联合Lazertinib，无论是在EGFR 突变晚期 NSCLC 患者一线治疗还是在奥希替尼和含铂化疗后耐药的患者中，都具有相似的疗效以及更优的给药便利性和安全性。3. EGFR TKI耐药后的治疗EGFR-TKI的耐药机制包括：On-target耐药（依赖EGFR通路的耐药机制），off-target耐药（EGFR通路非依赖性耐药机制）（图4）。对于On-target耐药，第四代EGFR TKI正在研发中或可采用埃万妥单抗+lazertinib的联合治疗方案；对于off-target耐药，可以采用EGFR&MET双重抑制或其他相应靶点的TKI。图4：EGFR TKI的耐药机制（1）MARIPOSA-2研究是一项埃万妥单抗+化疗±Lazertinib治疗奥希替尼耐药后NSCLC的疗效及安全性的Ⅲ期研究。结果显示，与单纯化疗相比，埃万妥单抗联合化疗疾病进展事件发生率较低（68% vs 83%）；与疾病进展相关的研究终点结果显示埃万妥单抗联合化疗相比于单纯化疗具有显著的疗效获益趋势。（2）HARMONi-A研究是一项关于依沃西单抗联合化疗用于治疗经EGFR-TKIs治疗进展的EGFR突变NSCLC患者的随机、双盲、多中心、III期试验（图5）。图5：HARMONi-A研究的设计主要终点PFS分析显示依沃西单抗联合化疗组和对照组的中位PFS分别为7.1个月 vs 4.8个月（HR 0.46，P＜0.001），疾病进展或死亡风险降低54%（图6）。图6：依沃西单抗联合化疗组对比化疗的PFS分析因此，基于依沃西单抗展示出的生存获益，2024年5月24日，国家药监局宣布，通过优先审评审批程序，批准依沃西单抗注射液联合培美曲塞和卡铂，用于经EGFR TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。4. 免疫联合化疗应对EGFR-TKI耐药的探索ORIENT-31研究：信迪利单抗+IB305+化疗 vs 信迪利单抗+化疗 vs 化疗，中位PFS分别为7.2个月，5.5个月，4.3个月。主要研究终点PFS获益，未见OS获益。CheckMate722研究：纳武利尤单抗+化疗 vs 化疗，中位PFS分别为5.6个月，5.4个月。主要研究终点失败。KEYNOTE-789研究：帕博利珠单抗+化疗 vs 化疗，中位PFS分别为5.6个月，5.5个月。主要研究终点失败。因此，需要筛选能够从免疫治疗中获益的群体以及根据临床研究结果制定合理的药物治疗方案。5. 第四代EGFR TKI BDTX-1535临床前及I期试验结果显示出有前景的活性BDTX-1535 是一种口服、脑渗透性 MasterKey 抑制剂，能够抑制 NSCLC 中致癌的 EGFR 突变，涵盖了经典驱动突变、非经典驱动突变以及获得性耐药 C797S 突变等多种类型。BDTX-1535 是第四代EGFR TKI，可有效抑制在多线治疗的不同 NSCLC 患者中表达的50多种致癌 EGFR 突变。体外实验显示，BDTX-1535对于奥希替尼不敏感的非经典突变位点具有潜在的抑制作用。ALK突变1. 晚期ALK阳性NSCLC接受ALK TKI治疗已实现长生存晚期ALK阳性NSCLC的5年OS率可达60%以上（图7）图7：ALK阳性NSCLC的OS分析2. CROWN研究：洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC III期研究研究设计：该研究是一项国际多中心、随机III期临床研究，旨在评估第三代ALK-TKI洛拉替尼对比克唑替尼在既往未经治疗ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。主要研究终点为盲态独立中心评估下的PFS，次要终点包含OS、研究者评估的PFS、ORR以及药物安全性等指标。研究结果：洛拉替尼组的中位PFS未达到，5年PFS率为60%；克唑替尼组的中位PFS为9.1个月，5年PFS率为为8%。洛拉替尼组3/4级不良事件的发生率为77%，高于克唑替尼组（57%）。在5年随访后，洛拉替尼组的中位PFS仍未达到，这是迄今为止晚期NSCLC中报告的最长PFS。结合长期颅内疗效和安全性表现，结果表明洛拉替尼为晚期ALK阳性NSCLC患者的预后带来了前所未有的改善。3. 不同ALK TKI的不良反应（AE）谱存在差异，需合理选择药物ALK阳性晚期NSCLC通过ALK TKI治疗生存预后显著改善，获得长生存的同时生活质量不容忽视。需参考其不良反应（AE）谱的差异选择合适的药物（图8）。图8：靶向ALK的不同药物4. 根据ALK TKI耐药机制优化治疗方案原发耐药：合并TP53突变或PD-L1高表达是不良预后因素；继发耐药：在ALK TKI长期用药过程中，ALK耐药突变位点逐步累积。5. 新四代ALK抑制剂NVL-655首次人体试验显示出有前景的疗效和安全性研究药物NVL-655是一种新型脑高渗透性、选择性ALK-TKI，对ALK驱动基因突变的细胞系（包括ALK单一和复合突变体）具有强效活性（IC50=0.1-30nM）。从设计上，NVL-655兼顾了抗ALK活性、脑部渗透性、对单一和复合耐药突变的抑制活性、且可避免TRK相关的神经毒性，以应对在三代ALK抑制剂耐药后无药可用的困局。目前，NVL-655在接受大量预先治疗的人群和患者亚群中观察到了持久的反应。6. 第5代ALK TKI的研究设想第5代ALK TKI的研发将继续以解决获得性耐药突变为目标。现有的临床前数据并不表明NVL-655对EML4-ALKV3/b或TP53突变具有选择性活性。ALKL1256F是洛拉替尼和NVL655的潜在耐药突变。因此，第5代ALK TKI的开发需满足以上未解决的临床需求。其他少见靶点突变肺癌少见靶点的药物研发蓬勃发展，多个少见靶点药物在国内外相继获批（图9）。图9：靶向肺癌少见靶点的药物二、免疫治疗在晚期NSCLC，免疫治疗在过去单药的基础上，与化疗、抗血管生成治疗的联合方案已逐渐获批（图10）。图10：晚期NSCLC免疫一线III期研究及获批情况1. HARMONi-2研究：依沃西单抗（AK112）vs 帕博利珠单抗研究设计：这是一项随机、双盲的III期临床试验，旨在对比依沃西单抗与帕博利珠单抗在PD-L1表达阳性（TPS≥1%）晚期NSCLC患者的疗效和安全性。主要研究终点是独立中心评估下的PFS，次要终点包含OS、研究者评估的PFS、ORR以及药物安全性等指标。研究结果：主要终点PFS分析显示，依沃西单抗的中位PFS为11.14个月，显著高于帕博利珠单抗的5.82个月，HR为0.51（0.38-0.69）。此外，无论PD-L1表达水平高低（TPS ≥50% 或 TPS 1-49%），依沃西单抗均显示出较好的疗效，风险比分别为0.46和0.54（图11）。图11：HARMONi-2研究的结果HARMONi-2研究是首个证实创新药物对比帕博利珠单抗有显著临床获益的随机III期研究。2. 帕博利珠单抗联合MK-1084 vs 帕博利珠单抗联合安慰剂一线治疗KRAS G12C突变、PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC的3期研究研究设计：这是一项评估MK-1084联合帕博利珠单抗相比较帕博利珠单抗联合安慰剂一线治疗PD-L1 TPS≥50%的KRAS G12C突变转移性NSCLC受试者的III期、随机、双盲、多中心研究。入组标准：初诊断的转移性NSCLC，KRAS G12C突变，PD-L1 TPS≥50%，ECOG评分0或1，无活动性中枢神经系统转移，无肺炎/ILD。期待该研究的结果能够改善过去靶免联合治疗疗效不佳的结果。3. 免疫联合TROP-2 ADC一线治疗晚期NSCLC：早期探索中（1）戈沙妥珠单抗是一针对TROP2靶点的ADC药物，在EVOKE-02这一开放标签、多队列、临床II期研究中，评估了戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗+卡铂一线治疗晚期NSCLC疗效和安全性的。结果显示总人群的ORR为56%，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在未经治疗的晚期NSCLC患者中表现出一定疗效和安全性。（2）芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）也是一靶向TROP2的ADC药物，在结构设计上采用专有的Kthiol（嘧啶-硫醇）连接子，在抗体端与抗TROP2单抗不可逆偶联，在毒素端结合贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂。2期OptiTROP-Lung 01研究的初步结果显示，芦康沙妥珠单抗联合抗PD-L1单抗KL-A167一线治疗晚期NSCLC在所有PD-L1表达和组织学分型亚组中均观察到临床获益。4. 免疫耐药人群治疗：未满足的临床需求4项III期研究：LEAP-008（仑伐替尼+帕博利珠单抗vs 多西他赛），SAPPHIRE（Sitravatinib+纳武利尤单抗vs 多西他赛），CONTACT-01（阿替利珠单抗+卡博替尼 vs 多西他赛），SAFFRON-301（Sitravatinib+替雷利珠单抗vs 多西他赛）的结果均表明，免疫联合抗血管小分子抑制剂用于免疫耐药NSCLC患者未能显示出优于多西他赛的疗效5. 免疫耐药人群治疗：ADC 3期研究结果及免疫联合新药的治疗探索不容乐观TROPlON-Lung01：Datopotamab deruxtecan （Dato-DXd，TROP2 ADC）vs 多西他赛治疗既往接受过含铂化疗和ICI进展的晚期NSCLC III期研究达到主要研究终点之一的PFS，但最终OS分析阴性。EVOKE-01：戈沙妥珠单抗 vs 多西他赛治疗既往接受过台铂化疗和ICI治疗的转移性NSCLCIII期研究失败（未达到OS主要终点）。CARMEN-LC03：Tusamitamab Ravtansine （Tusa rav，CEACAM5 ADC）vs 多西他赛治疗既往接受过含铂化疗和ICI进展的晚期非鳞NSCL的3期研究失败（任一主要研究终点PFS和OS均未达到，研究已提前终止）PIONeeR：免疫联合多种靶点药物治疗免疫耐药晚期NSCLC的探索失败。局晚期NSCLC治疗进展一、靶向治疗1. PACIFIC研究：局晚期EGFR突变患者，免疫巩固治疗获益有限研究设计：PACIFIC试验是一项随机、双盲、III期的研究，展现了在III期、局部晚期、不可切除的NSCLC经标准治疗（基于铂类的化疗或放疗）后应用度伐利尤单抗进行巩固治疗对比安慰剂的疗效。主要研究终点为PFS和OS。结果显示度伐利尤单抗组的患者对比安慰剂组的PFS、OS明显延长，但是亚组分析结果表明对于EGFR突变的NSCLC患者，免疫巩固治疗获益有限。2. LAURA：局晚不可切EGFR突变NSCLC患者奥希替尼巩固治疗的疗效研究设计：LAURA研究是全球首个在EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）III期不可切除NSCLC中采用根治性同步/序贯放化疗后EGFR-TKI巩固治疗的国际多中心、随机对照、双盲、III期临床试验。入组患者以2:1的比例随机分配至奥希替尼组或安慰剂组，巩固治疗直至疾病进展、死亡或因其他原因停止治疗，两组患者疾病进展后均可选择性接受奥希替尼作为后续治疗。研究主要终点是BICR评估的PFS，次要终点包括OS、CNS、PFS和安全性。研究主要终点PFS显示奥希替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为39.1个月和5.6个月，HR为0.16，疾病进展或死亡风险显著降低84%，提示三代EGFR-TKI奥希替尼能够显著改善EGFR突变III期不可切除NSCLC患者根治性放化疗后的PFS。OS分析显示两组未见显著差异，考虑与两组患者疾病进展后均可选择性接受奥希替尼作为后续治疗相关（图12）。CNS分析显示奥希替尼组相对安慰剂组CNS PFS的HR为0.17。图12：奥希替尼组和安慰剂组的PFS、OS值得关注的是，本研究设计是在放化疗后使用奥希替尼直至进展，而不是像ADAURA研究中用药时间为3年。在对照组中，87%的患者在2年内进展，提示大多数不可切除的III期NSCLC惠者通过放化疗并不能治愈，其预后更接近于IV期疾病患者。未来的研究应该优先确定那些需要无限期治疗的患者和那些可能需要更短时间甚至不需要巩固治疗的患者。3. POLESTAR研究：局晚不可切EGFR突变患者接受阿美替尼巩固治疗研究设计：POLESTAR研究是一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入了147名患者，以2:1的比例随机分配至阿美替尼组（94名）和安慰剂组（53名）。阿美替尼的剂量为每日一次110mg口服，直至疾病进展。研究的主要终点为由盲法独立中心审查（BICR）评估无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、其他疗效终点和安全性。研究结果显示，阿美替尼组的PFS显著优于安慰剂组，中位PFS分别为30.4个月和3.8个月（图13）。图13：Aumolertinib组对比安慰剂组的PFS因此，阿美替尼作为放化疗（CRT）后的巩固治疗，显著提高了Ⅲ期不可切除EGFR突变NSCLC患者的PFS。4. HORIZON-01研究：探索多种靶向治疗用于局晚期NSCLC放化疗后维持治疗的安全性和疗效HORIZON-01研究是一项在由生物标志物（ALK、ROS1、RET）定义的局部晚期、不可切除III期NSCLC患者中评价多种靶向治疗的安全性和疗效的I-III期平台研究，目前仍在进行中。二、免疫治疗1. III期不可切NSCLC免疫治疗：同步放化疗后免疫单药巩固仍为主流模式PACIFIC研究：评估了III期、局部晚期、不可切除的NSCLC经标准治疗（基于铂类的化疗+放疗）后应用度伐利尤单抗进行巩固治疗对比安慰剂的疗效，结果表明度伐利尤单抗巩固治疗较安慰剂显著延长患者的PFS和OS。GEMSTONE 301研究：一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验，评估了舒格利单抗或安慰剂作为巩固治疗在含铂方案同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的局部晚期、不可切除、III期NSCLC患者中的疗效。2年随访结果显示舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为10.5个月 vs 6.2个月（HR 0.65）。两组的12个月无进展生存率为 49.5%和32.3%。因此，对于在序贯或同步放化疗后未出现疾病进展的局部晚期、不可切除、III 期NSCLC患者，使用舒格利单抗巩固治疗可以显著延长PFS。2. 免疫前提至同步放化疗阶段未能为III期不可切NSCLC带来显著获益PACIFIC-2研究：评估cCRT期间联合使用度伐利尤单抗，随后进行度伐利尤单抗巩固治疗对比单独 cCRT 在不可切除 III 期 NSCLC 中的疗效和安全性。度伐利尤单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为13.8个月和9.4个月，无统计学意义。该研究未达主要研究终点。CheckMate 73L研究：评估了在未经治疗的 III 期不可切除 NSCLC 患者中，与 cCRT 单独治疗后度伐利尤单抗巩固治疗对比，纳武利尤单抗联合 cCRT 随后接受纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗 / 纳武利尤单抗巩固治疗的疗效和安全性。该研究仍未达到PFS主要终点。早期NSCLC治疗进展一、靶向治疗1. EGFR-TKI已成为EGFR+早期NSCLC标准辅助治疗方案EGFR-TKI辅助治疗EGFR+NSCLC显示出不同程度DFS获益，从而奠定了EGFR-TKI在早期NSCLC辅助治疗中的地位（图14）。图14：EGFR-TKI在早期NSCLC中的应用2. ALINA研究：阿来替尼对比含铂化疗辅助治疗完全切除的ALK+NSCL带来显著DFS获益研究设计：这是一项国际多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究，纳入了ⅠB-ⅢA期可手术的ALK阳性NSCLC患者，旨在分析与含铂辅助化疗相比，阿来替尼单药辅助治疗的疗效与安全性。主要研究终点为患者的无病生存期（DFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、无中枢神经系统（CNS）转移的生存时间及安全性。研究结果：在II-IIIA期NSCLC患者中，相较于含铂化疗的63.0%，阿来替尼组患者的2年DFS率高达93.8%。两组患者DFS曲线表现出显著分离，含铂化疗组中位DFS为44.4个月，而阿来替尼组中位DFS尚未达到。在IB-IIIA期人群中，与含铂化疗组相比，阿来替尼显著提高了患者的2年（93.6%）和3年（88.7%）DFS率，显著降低了疾病复发、远处转移或死亡风险。在EML4-ALK融合所有常见亚型（V1/V2/V3融合变体）中，阿来替尼相比含铂化疗在提升患者DFS上都更具疗效优势（图15）。图15：ALINA研究的结果3. ICTAN研究：埃克替尼6个月 vs 12个月辅助治疗vs 观察用于可切除II-IIIA期EGFRm NSCLC研究设计：这是一项多中心、随机、开放标签的III期研究，旨在探索辅助化疗后埃克替尼相比于观察组，是否能改善携带EGFR突变的II-IIIA期NSCLC患者的临床预后。主要研究终点是DFS，次要终点是OS和安全性。研究结果显示埃克替尼组，无论是口服6个月还是12个月，均可实现更好的疾病控制和更长的生存期，差异均达到统计学意义（图16）。图16：埃克替尼6个月 vs 12个月辅助治疗vs 观察的DFS、OS安全性分析显示12个月、6个月治疗组、观察组出现任何级别AE的风险分别为77.4%、73.8%、54.2%，≥3级AE分别为8.3%、5.9%和2.4%，三组的安全性总体良好。ICTAN研究中辅助治疗的持续时间与先前的试验普遍较长的设定时间不同，该研究比较了埃克替尼6个月与12个月治疗效果的差异，并发现短期治疗效果与长期相当，有望改变临床实践。4. MRD在靶向辅助治疗中的价值探索接受奥希替尼治疗的75%患者在治疗期间和治疗后随访期间维持DFS和MRD无事件状态。EGFR TKI辅助治疗停药后MRD阳性率明显提高，提示EGFR TKI可能需要长期治疗。EVIDENCE研究显示对于基线期MRD阴性的患者，经过靶向治疗后，整体MRD保持阴性的概率会更高。但是两年之后，埃克替尼停药治疗组之后，MRD的阳性率明显上升，表明埃克替尼停药后复发风险提高。 5. EGFR TKI单药新辅助治疗疗效欠佳，联合方案存在争议国内2中心纳入接受EGFR TKI+化疗新辅助治疗后手术切除的II-III期患者30例，结果显示ORR为73.3%，MPR为36.7%，pCR为20%，降期率为76.7%。一项关于免疫+化疗新辅助治疗EGFR+ NSCLC的前瞻性研究，纳入了35例患者，确认的ORR为60%，MPR为34.3%，pCR为11.4%。当患者出现复发/进展后接受EGFR TKI治疗的ORR为100%。 6. ALK TKI单药新辅助治疗的临床研究ALK TKI单药新辅助治疗ALK+NSCLC在多项研究中展示了具有前景的疗效（图17）。图17：ALK TKI单药新辅助治疗的临床研究二、免疫治疗在可切除NSCLC中，围术期免疫治疗的三种模式（辅助免疫治疗，新辅助免疫治疗，新辅助免疫治疗-辅助免疫治疗）均带来了生存的改善。1. CHECKMATE 77T研究：纳武利尤单抗在可切除NSCLC的围手术期治疗研究设计：这是一项在IIA-IIIB期NSCLC患者中比较围手术期纳武利尤单抗与安慰剂疗效的III期研究。可切除的IIA-IIIB期NSCLC 患者按1:1随机分配至NIVO组：新辅助NIVO+化疗 Q3W（4个周期），序贯辅助NIVO Q4W（13个周期）；或PBO组：新辅助PBO+化疗 Q3W（4个周期），序贯辅助PBO Q4W（13个周期）。主要研究终点是由盲态独立中心评估（BICR）的EFS。探索性分析包括根据 pCR 状态、ctDNA 清除（从新辅助治疗开始时可检测到ctDNA到新辅助治疗结束时未检测到ctDNA）和ctDNA复发（从辅助治疗开始时未检测到ctDNA，到末次辅助治疗阶段评估时检测到ctDNA）进行的疗效和安全性分析。主要终点EFS分析显示相较于安慰剂组18.4个月，纳武利尤单抗组EFS尚未达到，HR为0.58。绝大多数亚组中均显示出获益趋势，PD-L1表达≥1%的患者具有显著的EFS获益（HR 0.52，0.35-0.78）；在PD-L1表达<1%的亚组中，HR为0.73（0.47-1.15）。探索性分析显示纳武利尤单抗组25.3%的患者和化疗组4.7%的患者出现pCR。这项具有里程碑意义的探索性分析表明无论是否达到pCR，根治性手术的EFS率似乎都更倾向于纳武利尤单抗组获益更多（图18）。图18：主要终点EFS分析综上，在可切除的NSCLC患者中，围手术期使用纳武单抗EFS明显长于化疗。因此，基于CHECKMATE 77T研究，2024.10.3 FDA正式批准纳武利尤单抗用于早期NSCLC（≥4cm，和/或淋结阳性）的围手术期治疗。2. AEGEAN研究：度伐利尤单抗围手术期治疗NSCLC研究设计：这是一项随机、对照、双盲、国际多中心 III 期临床试验，评估无EGFR及ALK突变的可切除 IIA - IIIB期NSCLC患者使用度伐利尤单抗进行“新辅助免疫治疗+手术切除+术后辅助免疫治疗”方案的疗效与安全性。研究主要终点为 pCR 及 EFS，关键次要终点为 MPR、OS、DFS、安全性和生活质量。研究主要终点EFS分析显示度伐利尤单抗组和安慰剂组的mEFS 分别为 NR 和 30.0个月。这一结果支持FDA批准度伐利尤单抗可作为早期NSCLC围手术期的治疗新选择。3. KEYNOTE-671研究：早期NSCLC新辅助帕博利珠单抗联合化疗后辅助帕博利珠单抗与辅助化疗的比较研究设计：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估对于可切除NSCLC患者，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗并在术后单药辅助治疗的疗效与安全性。主要终点为ITT人群的EFS和OS，次要终点包括MPR、pCR和安全性。研究主要终点OS分析显示帕博利珠单抗组的中位OS尚未达到，安慰剂组的中位OS为52.4个月，两组36个月的OS率分别为71%和64%。EFS分析显示帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位EFS分别为47.2个月和18.3个月。因此，与单独使用新辅助化疗相比，新辅助帕博利珠单抗联合化疗并辅以辅助帕博利珠单抗可以获得显著的0S获益，目前研究结果支持在可切除的早期NSCLC患者中使用围手术期帕博利珠单抗。基于KEYNOTE-671的积极结果，2024年12月3日，帕博利珠单抗在我国获批新的适应症：联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的II，IIIA和IIIB期NSCLC患者。4. RATIONALE-315研究：可切除NSCLC患者的围手术期替雷利珠单抗加新辅助化疗研究设计：该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。研究主要终点是MPR和EFS。研究主要终点EFS分析显示替雷利珠单抗组及安慰剂组中位EFS均未达到，两组24个月EFS率分别为68%和52%。与安慰剂组（MPR 15%）相比，替雷利珠单抗组（MPR 56%）MPR有显著改善。OS分析显示两个治疗组均未达到中位OS，替雷利珠单抗组及安慰剂组24个月OS率分别为89%和79%，替雷利珠单抗组比安慰剂组OS率有改善的趋势。因此，基于RATIONALE-315研究结果，2024年10月21日，替雷利珠单抗正式获得中国国家药监局批准，联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续本品单药辅助治疗，用于可切除II期或IIIA期NSCLC患者的治疗。 5. PD-L1阳性患者依旧为接受围术期免疫治疗的优势人群多项RCT研究的亚组分析结果表明，PD-L1表达越高，患者的围术期免疫治疗获益（pCR、EFS等）更明显。在NCCN指南中推荐针对IB-IIIA，IIIB（T3，N2）期患者，在围术期评估中进行PD-L1状态，以及进行EGFR突变以及ALK重排检测。6. 可切除NSCLC患者围术期vs新辅助纳武利尤单抗治疗：CheckMate 77T与CheckMate816患者水平数据分析对于合适的可切除NSCLC患者，NIVO+化疗是一种已获批且是唯一获指南推荐的新辅助免疫治疗方案。与新辅助化疗相比，EFS获益显著；与安慰剂相比，在新辅助NIVO+化疗基础上继续围手术期NIVO治疗可获得显著EFS获益。因此对围术期NIVO与新辅助NIVO+化疗两种治疗模式进行比较（图19）。图19：CheckMate 77T与CheckMate816的比较缺乏随机对照研究情况下，本分析是唯一利用两项随机III期研究中个体患者水平数据比较可切除NSCLC患者围手术期 vs 仅使用新辅助免疫治疗的研究。结果显示与未接受NIVO辅助治疗的患者相比，在新辅助NIVO+化疗和手术后接受≥1次NIVO辅助治疗的患者术后疾病复发或死亡风险降低约40%。无论基线分期如何，均可观察到类似的获益，肿瘤PD-L1表达<1%的患者获益更大；与新辅助NIVO+化疗相比，围手术期NIVO可改善非pCR患者EFS获益。研究结果有助于了解新辅助NIVO+化疗和手术后NIVO辅助治疗的潜在获益，进一步支持NIVO作为可切除NSCLC惠者围手术期的治疗选择。SCLC治疗进展一、免疫治疗多项大型III期临床研究，已充分证实了免疫检查点抑制剂在在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效，其联合化疗已成为目前标准一线治疗方案（图20）。图20：ES-SCLC免疫治疗III期研究汇总1. ADRIATIC：局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）免疫治疗有所突破研究设计：这是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III 期临床研究，旨在探索度伐利尤单抗联合或不联合Tremelimumab作为同步放化疗后疾病未进展的 LS-SCLC 患者巩固治疗的疗效和安全性。研究结果显示度伐利尤单抗组较安慰剂组显著延长患者的OS（中位OS：55.9 vs 33.4个月），两组的3年OS率分别为56.5%和47.6%。同时，度伐利尤单抗组较安慰剂组显著改善患者PFS（中位PFS：16.6 vs 9.2个月），两组的2年PFS 率分别为46.2%和34.2%（图21）。图21：度伐利尤单抗组较安慰剂的OS因此，度伐利尤单抗作为同步放化疗（cCRT）未进展的LS-SCLC患者巩固治疗达到双主要终点（OS和PFS）。FDA已批准度伐利尤单抗用于cCRT后未进展的LS-SCLC患者。2. 复发难治性SCLC治疗新策略：靶向DLL3的特异性T细胞衔接分子（BiTE）DLL3（Delta样配体3）是一种抑制Notch的配体，80%以上的SCLC肿瘤表达DLL3，且其表达与肿瘤发展有关。由于DLL3在SCLC中高表达，在正常组织中很少或不表达，因此DLL3可作为SCLC潜在治疗靶点。Tarlatamab是一款靶向DLL3和CD3的潜在双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）。作为一款BiTE，Tarlatamab可以将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。在I/II期研究中，Tarlatamab在既往接受过SCLC治疗的患者中表现出持久的抗癌活性和可控的安全性。III期研究正在进行中。2024年5月，FDA已加速审批Tarlatamab用于含铂化疗治疗进展的ES-SCLC。二、SCLC后线治疗新策略：抗体药物偶联物（ADC）ADC的作用机制是通过抗体介导靶向特定肿瘤细胞，释放细胞毒性药物；除了直接的细胞毒作用，可能通过先天或获得性免疫机制发挥潜在的抗肿瘤作用。针对TROP2的ADC药物戈沙妥珠单抗再二线治疗SCLC展示出了较好的疗效和可耐受的安全性。以拓扑异构酶I抑制剂（DXd）为载药的ADC药物I-Dxd（DS-7300）同样展示出了较好的ORR和生存获益。而且，其对脑转移患者也有较好的控制。三、SCLC的分子分型：仍处于不断探索中研究人员利用多组学数据基于非负矩阵分解算法将小细胞肺癌分为四个亚型(nmf1-4)。nmf1：增殖快、E2F活性高、复制压力高，可能受益于基于EP的一线化疗方案。nmf2：DLL3表达显著升高，提示可能受益于靶向DLL3的治疗方案。nmf3：RTK通路显著激活，提示可能受益于靶向RTK的治疗方案。nmf4：特异性升高的MYC表达及MYC通路激活，可能受益于AURK抑制剂。总结：（一）NSCLC晚期NSCLC：1. 检测技术的发展和新药快速研发使得晚期NSCLC患者治疗更加精准，更大概率实现更长生存。2. 针对各靶点的靶向药物和研究“百花齐放”，尤其针对EGFR、ALK、ROS1、NTRK、KRASG12C的靶向治疗显示出了良好的抗肿瘤活性和颅内疗效，患者有望进入“长生存”状态；治疗策略的选择则需要综合考虑疗效、安全性管理和耐药应对等因素，做到更精细化个体治疗。3. 然而，针对驱动基因阳性的肺癌的治疗仍面临诸多未满足的临床需求和挑战，针对耐药、合并突变、以及新靶点药物的研发，有望进一步为患者的长期生存带来新的机遇。4. 免疫治疗在联合和双抗领域寻求进一步突破，然而针对于耐药问题以及新的靶点药物的研发仍然是目前面临的挑战。局晚期NSCLC：1. 靶向：LAURA研究&POLESTAR研究突破性显示EGFR-TKI用于EGFR突变局晚期NSCLC放化疗后巩固治疗显著提高患者生存获益；而对于其他靶点，更多的研究正在探索中。2. 免疫：对III期不可切NSCLC免疫治疗，同步放化疗后免疫单药巩固仍为主流模式，免疫前提至同步放化疗阶段未能为I期不可切NSCLC带来显著获益。早期NSCLC：1. 靶向：ADAURA研究和ALINA研究改变了驱动基因阳性IB-IIIA期NSCLC患者的临床实践，术后靶向治疗成为临床标准治疗手段。然而，仍有许多尚待解决的问题，如辅助治疗的时长，la期高危是否需要辅助靶向治疗；新辅助模式的探索；对于其他更加罕见的靶点，如何探索辅助靶向治疗的价值等。2. 免疫：三种围术期免疫治疗模式均为患者生存带来获益，基于围手术期免疫治疗的多项研究获批多项适应症，更加丰富了围手术期治疗的选择。如何精准筛选获益人群，如何选择最佳的治疗模式，以及pCR患者进一步治疗问题等，有待探讨和解决。（二）SCLC：1. 免疫联合化疗仍然是ES-SCLC一线支柱疗法，新的联合的探索以及新型药物的研发仍在路上。2. 在局限期小细胞肺癌同步放化疗后免疫巩固治疗取得突破，但免疫同步放化疗和双免序贯巩固治疗暂未看到获益。3. SCLC分子分型向临床实践转化仍有许多挑战。责任编辑：肿瘤资讯-小编排版编辑：肿瘤资讯-Hao

临床3期临床结果免疫疗法上市后研究引进/卖出

100 项与司曲替尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11140	司曲替尼	-	DB15036

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝细胞癌	临床3期	-	BeOne Medicines Ltd.	2023-06-30
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	BeOne Medicines Ltd.	2021-07-27
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	BeOne Medicines Ltd.	2021-07-27
转移性非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2021-07-06
晚期癌症	临床3期	美国	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	中国	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	日本	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	澳大利亚	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	法国	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	意大利	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04921358 (SAFFRON-301, Pubmed \| BMJ Oncol)	临床3期	局部晚期非小细胞肺癌	377	Sitravatinib 100 mg + Tislelizumab 200 mg	積壓製淵夢築製廠願鏇(簾醖鬱範襯顧壓構蓋醖) = 廠壓衊鹽選範蓋鑰築糧鹽製糧積網廠鏇醖窪憲 (築衊壓構鹽鬱積餘淵壓, 9.4 ~ 14.6) 更多	不佳	2026-01-01
				Docetaxel 75 mg/m2	積壓製淵夢築製廠願鏇(簾醖鬱範襯顧壓構蓋醖) = 簾鹽蓋艱鬱繭襯艱糧憲鹽製糧積網廠鏇醖窪憲 (築衊壓構鹽鬱積餘淵壓, 9.9 ~ 15.0) 更多
NCT04727996 (Pubmed \| J Hepatol)	临床2期	晚期胆道癌二线	43	Sitravatinib plus tislelizumab	鬱網餘窪鹽齋膚網餘淵(簾遞築糧簾膚鹹鏇糧糧) = 鏇醖選鹽憲願顧遞製憲衊遞淵願觸廠遞遞餘構 (築鬱衊繭繭築餘膚糧餘, 50.3 ~ 78.0) 更多	积极	2025-11-01
NCT04921358 (SAFFRON-301, CTgov)	临床3期	局部晚期非小细胞肺癌	377	Tislelizumab+Sitravatinib (Tislelizumab + Sitravatinib)	顧鑰廠鹽網願鏇艱簾繭(簾願糧製餘觸夢築糧廠) = 築網顧繭窪鬱顧廠構範襯遞築繭鹽齋糧鏇齋鹹 (窪築鹽醖淵鏇觸願簾廠, 網餘醖鬱鏇餘襯餘鏇膚 ~ 網廠鹹蓋願憲獵醖衊廠) 更多	-	2025-06-29
				Docetaxel (Docetaxel)	顧鑰廠鹽網願鏇艱簾繭(簾願糧製餘觸夢築糧廠) = 鏇醖艱膚壓築鏇網鹹積襯遞築繭鹽齋糧鏇齋鹹 (窪築鹽醖淵鏇觸願簾廠, 膚選淵鏇願膚糧憲齋鑰 ~ 鬱鏇顧構糧廠獵憲製蓋) 更多
NCT05461794 (CTgov)	临床2期	转移性食管鳞状细胞癌	96	Tislelizumab+Sitravatinib (Arm A: Tislelizumab + Sitravatinib)	憲廠鏇選鑰構遞簾獵夢 = 鹹鏇獵鑰夢遞襯衊範糧齋顧網繭艱鏇構醖鹽醖 (糧願廠築鑰繭廠膚壓觸, 觸鏇蓋艱鑰膚鹹築艱衊 ~ 艱壓顧顧壓構遞鬱膚窪) 更多	-	2025-06-13
				Docetaxel+Irinotecan (Arm C: Investigator-chosen Chemotherapy (ICC))	憲廠鏇選鑰構遞簾獵夢 = 衊觸膚壓鬱範壓襯遞積齋顧網繭艱鏇構醖鹽醖 (糧願廠築鑰繭廠膚壓觸, 鹽醖夢膚廠鑰鬱廠糧淵 ~ 鹹窪鬱艱積衊蓋膚鹽構) 更多
NCT04925986 (CTgov)	临床2期	PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌 \| 转移性非小细胞肺癌	9	Sitravatinib (Sitravatinib: Group 1A)	積鬱網鏇鏇顧鏇構齋鏇(襯醖憲構積鹹憲獵築鏇) = 膚夢廠積鹹夢鹽選襯膚製遞顧餘鏇鬱鹹夢積網 (壓餘艱築衊鹽淵製繭鬱, 壓築遞齋醖醖淵鑰鏇獵 ~ 齋憲築艱廠網齋觸鬱壓) 更多	-	2025-04-17
				Sitravatinib (Sitravatinib: Group 2A)	積鬱網鏇鏇顧鏇構齋鏇(襯醖憲構積鹹憲獵築鏇) = 網繭製構淵鬱簾糧鏇餘製遞顧餘鏇鬱鹹夢積網 (壓餘艱築衊鹽淵製繭鬱, 憲廠艱窪鬱簾蓋鏇糧齋 ~ 獵糧蓋壓網繭鏇製網觸) 更多
NCT04904302 (Pubmed \| Oncologist)	临床2期	转移性透明细胞性肾细胞癌	14	Sitravatinib + Nivolumab	餘衊齋齋齋遞鏇壓襯憲(顧鏇築遞顧鹹壓壓夢鹹) = 獵窪鏇鏇糧窪願糧鏇餘鏇鏇簾餘構顧範構醖壓 (淵憲獵鑰廠獵遞淵襯醖 ) 更多	积极	2025-04-04
				Prior Cabozantinib or Lenvatinib and ICI	齋壓夢簾鏇遞製築醖壓(憲窪膚蓋窪遞蓋蓋衊餘) = 願鬱廠選鑰積鹹繭鑰鏇觸願鹽範鬱壓製鑰齋鹹 (襯繭夢窪齋衊醖鏇簾膚 )
NCT02219711 (Phase Ib, Pubmed \| Future Oncol)	临床1期	实体瘤 MET \| AXL \| RET ... 更多	113	Sitravatinib	鑰鹽淵製鏇醖蓋築糧鏇(鹽顧蓋網選鑰網醖築築) = 61.1% 鹽範艱網鬱遞顧鹹糧範 (膚齋繭範餘鑰願艱醖選 ) 更多	积极	2024-12-13
NCT03941873 (BGB-900-104, CTgov)	临床1/2期	胃食管交界处癌 \| 不可切除的肝细胞癌	111	Sitravatinib (Sitravatinib Monotherapy: 80 mg)	餘積齋襯獵襯糧製衊夢 = 築衊遞簾觸選鹹糧鹽願餘齋積醖糧願衊構構範 (艱鏇觸醖網蓋齋糧膚廠, 廠壓鬱鹹衊鏇構遞窪餘 ~ 鏇膚鹽鹽蓋簾糧鏇壓獵) 更多	-	2024-10-18
				Sitravatinib (Sitravatinib Monotherapy: 120 mg)	餘積齋襯獵襯糧製衊夢 = 壓構鏇選襯艱範鹹鬱襯餘齋積醖糧願衊構構範 (艱鏇觸醖網蓋齋糧膚廠, 醖膚網積鬱夢壓淵廠憲 ~ 鏇願獵鑰淵簾廠選鬱醖) 更多
NCT05542342 (GEM-2101, ESMO2024) 人工标引	临床2期	葡萄膜黑色素瘤二线 \| 一线	16	Sitravatinibtislelizumab	簾鬱糧遞夢淵顧糧衊淵(積鑰積構繭蓋積艱壓簾) = 膚餘範壓醖積顧夢願觸齋鏇蓋壓鹹築蓋築壓鏇 (衊膚廠獵網網膚齋願蓋 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT04921358 (SAFFRON-301, WCLC2024) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌二线 \| 三线	377	Tislelizumab Sitravatinib	選願鑰壓獵鏇憲鹽壓網(獵廠淵繭遞餘願淵襯築) = 襯製壓鑰鏇鬱鏇選製壓襯積願鬱願積淵窪鬱醖 (顧齋膚範築廠齋糧膚獵, 9.4 ~ 14.6) 更多	不佳	2024-09-08
				docetaxelnib 100 mg	選願鑰壓獵鏇憲鹽壓網(獵廠淵繭遞餘願淵襯築) = 衊鏇構餘襯憲製壓廠積襯積願鬱願積淵窪鬱醖 (顧齋膚範築廠齋糧膚獵, 9.9 ~ 15.0) 更多