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更新于：2025-09-18

Fluorouracil

氟尿嘧啶

更新于：2025-09-18

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione、5-Fluoropyrimidine-2,4-dione、5-Fluorouracil

+ [37]

靶点

TYMS

作用方式

抑制剂

作用机制

TYMS抑制剂(胸苷酸合成酶抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [10]

在研适应症

食管癌肠肿瘤胆道癌+ [101]

非在研适应症

胆道腺癌转移性腺癌晚期胆道癌+ [108]

原研机构

Spectrum Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

McGill University

Hill Dermaceuticals, Inc.

+ [26]

非在研机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

University of Southern California

Mayo Clinic

+ [44]

权益机构

Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

Hill Dermaceuticals, Inc.

Extrovis AG

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1962-04-25),

乳腺癌结直肠癌胰腺癌+ [1]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C4H3FN2O2

InChIKeyGHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N

CAS号51-21-8

关联

2,693

项与氟尿嘧啶相关的临床试验

NCT07041749

/ Not yet recruitingN/AIIT

Comparison of the Efficacy of Microneedling Alone Versus Microneedling Coupled With Either Bleomycin or 5flourouracil in the Treatment of Plantar Warts

To compare between the efficacy and safety of microneedling alone, microneedling with topical bleomycin and microneedling with 5-flurouracil in treatment of planter warts.
Microneedling will be performed on each wart using dermapen supplied with 12 needles arranged in rows. Topical anesthetic cream will be applied for 60 min before the procedures. Microneedling will be performed on each wart using dermapen. The penetration depth will be adjusted at 2-mm, endpoint is pinpoint bleeding and the dermapen will be held by the hand in a vertical direction on the warts.
Bleomycin is typically supplied in 15 U vials. The preparation will be diluted first with 7 mL normal saline ,double the amount taken from the vial by adding the same amount lidocaine (2%), so that the concentrations become 1 U/mL . The maximum total amount of bleomycin taken to each patient in one session will be 1 U/1 mL . Microneedling will be performed on the lesion using a microneedling pen type device with a 1-cm tip diameter at a 2-mm depth setting for 2-3 minutes until pinpoint bleebing occurs 1 mL of the prepared solution of bleomycin (1 U/1 mL) will be dropped on to the wart tissue using insulin syringe and occlusion will be applied for 3 hours.
5-FU is available in 10 mL vial: 500 mg/10 mL. Application of 5-FU solution will be done by dropping using an insulin syringe (1 mL)to help dropping of the solution on the warts surface. Then, the lesion will be occluded with a plaster for 3 h.
Sessions: Sessions will be performed every 2 weeks until complete cure or for maximum 6 sessions (total 3 month)

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Assiut University

NCT06851507

/ Not yet recruiting临床3期

A Pilot Clinical Trial Comparing Topical Fluorouracil to Fluorouracil Plus Calcipotriene Field Treatments in Patients With Multiple Actinic Keratoses

The goal of this clinical research study is to compare the effects of topical fluorouracil alone to topical fluorouracil plus topical calcipotriene in patients with multiple actinic keratoses. "Topical" means the medication is applied directly to the skin.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构-

NCT06696768

/ Recruiting临床1期IIT

Phase I Clinical Trial of CA-4948 (Emavusertib) in Combination With FOLFOX Plus Bevacizumab as Frontline Treatment in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

This phase I trial studies the side effects and best dose of CA-4948 when given together with fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) plus bevacizumab in treating patients with colorectal cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). CA-4948 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. The chemotherapy drugs used in FOLOX, fluorouracil and oxaliplatin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Leucovorin is used with fluorouracil to treat colorectal cancer. Bevacizumab is in a class of medications called anti-angiogenic agents. It works by stopping the formation of blood vessels that bring oxygen and nutrients to the tumor. This may slow the growth and spread of the tumor. Giving CA-4948 with FOLFOX plus bevacizumab may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic colorectal cancer.

开始日期2026-01-23

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与氟尿嘧啶相关的临床结果

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100 项与氟尿嘧啶相关的转化医学

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100 项与氟尿嘧啶相关的专利（医药）

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63,376

项与氟尿嘧啶相关的文献（医药）

2026-02-01·TALANTA

Dumbbell-shaped DNA topology drives self-sustaining CRISPR/Cas12a exponential amplification for ultrasensitive monitoring of DNA methyltransferase activity

Article

作者: Zhou, Wenjiao ; Xiang, Qian ; Li, Daxiu

DNA methylation is an essential epigenetic mechanism, and abnormal methylation has been linked to the onset and progression of many diseases, representing a potential threat to health. Monitoring DNA methyltransferase (MTase) activity is essential for understanding DNA methylation regulation and developing MTase-targeted inhibitors. To address this challenge, we developed a dumbbell-shaped DNA topology that drives self-sustaining (autocatalytic) CRISPR/Cas12a system for exponential signal amplification, enabling ultrasensitive fluorescent detection of DNA MTase activity. In this strategy, a DNA dumbbell topological structure (DDTS) is designed, in which two double-strand DNA (dsDNA) loops effectively block the activity of CRISPR/Cas12a. Upon Dam MTase presence, DpnI endonuclease cleaves the methylated recognition sites in the DNA probe, disrupting the DDTS topology to generate linear dsDNA activators. These activators restore the trans-cleavage of CRISPR/Cas12a, which further cleaves the single-stranded DNA (ssDNA) domain in DDTS probes to produce additional activators, creating an exponential amplification loop through autocatalysis. The system achieves a detection limit of 6.37 × 10^-4 U/mL for Dam MTase, with a linear range of 1 × 10^-3 to 15 U/mL, and shows excellent selectivity over other MTases and nucleases. It also enables inhibitor screening, with the half-maximal inhibitory concentration (IC₅₀) value of 1.84 μM for 5-fluorouracil. Therefore, the method has great potential for application in the early diagnosis of diseases and drug discovery.

2026-01-01·JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY

Targeted deletion of Cyp24a1 in the intestine reduces mucosal injury and preserves epithelial proliferation after 5-fluorouracil treatment

Article

作者: Thianhlun, Phir C K ; Anderson, Paul H ; Wardill, Hannah R ; Sylvester, Cyan L ; Stringer, Andrea M ; Sawyer, Rebecca K

Vitamin D has been proposed to attenuate chemotherapy-induced gastrointestinal mucositis (GM). In the intestine, local catabolism of active vitamin D [1,25-dihydroxyvitamin D₃] is mediated by the enzyme Cyp24a1. This study assessed whether deletion of Cyp24a1 specifically in intestinal epithelial cells can protect against 5-fluorouracil (5-FU)-induced intestinal injury and microbiome disruption in mice. Using the Cre-loxP system, Cyp24a1 was selectively ablated in the intestinal epithelium (IEC-KO mice). Male IEC-KO and Cyp24a1^fl/fl^ littermate control mice received a single intraperitoneal injection of 5-FU (450 mg/kg) or saline and were euthanised 48 h later. In control mice, 5-FU markedly reduced duodenal villous height and crypt area (p < 0.01), whereas IEC-KO mice retained intestinal architecture. Proliferation, measured by Ki-67 immunostaining, was preserved in both the small and large intestine of IEC-KO mice following 5-FU treatment (p < 0.05). Notably, colonic Tlr4 mRNA was significantly upregulated in IEC-KO mice (p < 0.001), with no corresponding increase in inflammatory cytokines. 16S rRNA sequencing revealed no change in overall microbial diversity; however, there were notable differences in the relative abundance of key taxa, such as Bifidobacteriaceae and Alistipes. These findings suggest that intestinal Cyp24a1 contributes to susceptibility to chemotherapy-induced intestinal injury and microbial dysbiosis, and that its deletion enhances epithelial regeneration, potentially via innate immune pathways.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Influence of DPYD gene polymorphisms on 5-Fluorouracil toxicities in Thai colorectal cancer patients

Article

作者: Sirilerttrakul, Suwannee ; Sukasem, Chonlaphat ; Sankuntaw, Nipaporn ; Satapornpong, Patompong ; Vanwong, Natchaya ; Atasilp, Chalirmporn ; Yodwongjane, Pavitchaya ; Jinda, Pimonpan ; Sirachainan, Ekaphop ; Puangpetch, Apichaya ; Chansriwong, Phichai ; Fabienne, Thomas ; Reungwetwattana, Thanyanan ; Chamnanphon, Monpat ; Aiempradit, Somthawin

DPYD polymorphisms have been widely found to be related to 5-FU-induced toxicities. The aim of this study was to establish significant associations between five single-nucleotide polymorphisms of DPYD and 5-FU hematological toxicities in Thai colorectal cancer patients. The toxicities were analyzed at the first and second cycles of 5-FU administration in 75 patients. Genotyping was performed using TaqMan real-time PCR. The genotype frequencies of DPYD*2A,1905 + 1 G > A and DPYD 1774 C > T were all wild type. The frequencies of genetic testing for DPYD*5, 1627 A > G, DPYD 1896T > C, and DPYD*9A, 85 A > G were 37.30% (AG; 34.60%, GG; 2.70%), 32.00% (TC; 25.30%, CC; 6.70%), and 13.40% (AG; 10.70%, GG; 2.70%), respectively. The results reveal significant findings with neutropenia occurring in 100% (2/2) of the patients with homozygous variant DPYD*9A (GG) from the first cycle of treatment for both Grade 1-4 and Grade 3-4 toxicities (P = 0.003 and P < 0.001 respectively). DPYD *9A was related to Grade 1-4 leukopenia (P = 0.001) and both Grade 1-4 and severe thrombocytopenia (P < 0.001 and P < 0.001) in the first cycle. In the second cycle, DPYD*5 was shown to be closely associated with no Grade 1-4 toxicity (P = 0.02). However, we found that 100% (2/2) of patients carrying the homozygous variant (GG) DPYD*5, presented no significant toxicity, so, DPYD*5 may be a predictive marker of neutropenia in patients treated with 5-FU. These outcomes suggest that there may be an increased risk of developing 5-FU-induced neutropenia in patients carrying the DPYD*9A, which should be considered as part of the standard procedure.

1,691

项与氟尿嘧啶相关的新闻（医药）

2025-09-17

·今日头条

100%缓解+76.2%生存率！全球首个国研非病毒CAR-T刷屏顶刊！

据“邦耀实验室”官微消息，其自主研发的国研新一代靶向CD19非病毒定点整合PD1-CAR-T产品（BRL-201），在首例恶性淋巴瘤患者的治疗中实现重大突破——该患者无癌生存已超5年。最新血液学与CT检查结果显示，患者各项检测指标均无明显异常，仍处于治疗后的完全缓解（CR）状态。相较于传统CAR-T， BRL-201作为全球首个成功应用于肿瘤临床治疗的非病毒定点整合CAR-T细胞药物，实现了多重技术突破：不仅打破了传统CAR-T制备中依赖病毒载体与随机整合的局限，还能有效解除肿瘤对CAR-T细胞的免疫抑制。同时，非病毒定点整合技术更赋予其显著优势——成本更低、制备更快（最短仅需3天），大幅提升了治疗的患者可及性与及时性。目前，基于该核心技术、分别针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/RB-NHL）、中度或重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）的两项研究，已获批中国IND（临床试验审批），正式进入注册临床试验阶段。这一国研创新成果不仅彰显了中国在细胞治疗领域的硬核实力，更为全球难治性疾病患者带来了长期生存与高质量治疗的新曙光！国研BRL-201刷新CAR-T临床高度：100%缓解率+近九成完全缓解，12个月生存率76.2%，点亮淋巴瘤患者长生存曙光除了开篇提到的振奋案例，BRL-201的临床优势早有实证：其针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/rB-NHL）的I期临床试验（NCT04213469）初期数据，已于2022年发表于顶级期刊《Nature》，展现出全球CAR-T治疗难治肿瘤中迄今最佳的高缓解率与低毒副反应特性。该阶段共入组8例未接受过CAR-T治疗的患者，接受BRL-201治疗。结果显示：中位观察12个月时，完全缓解（CR）率达85.7% （7/8）， 5例获持久缓解，1例获部分缓解（PR），最佳客观缓解率（ORR）达100% ；且未发生严重不良事件，充分印证其安全性与有效性。下图展示了三例代表性患者治疗前后的PET-CT扫描，红色箭头表示肿瘤病变（详见下图）。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2023年，《癌症免疫治疗杂志》进一步更新了该试验的扩展数据：研究共入组25例r/rB-NHL患者，其中21例接受BRL-201治疗，患者中位年龄56岁（34~70岁），既往中位治疗线数4线，81.3%为中高危患者，中位随访时间为29.0个月。结果显示：21例患者的客观缓解率（ORR）达100%，完全缓解（CR）率达85.7%（详见下图）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除此外，中位缓解持续时间（DOR）为15.1个月（95%CI：5.9，NA）（详见下图a），中位无进展生存期（PFS）为20.8个月（95%CI：8.2，NA）（详见下图b），中位总生存期（OS）未达到，12个月OS率为76.2% （95%CI：60%，96.8%）（详见下图c），且安全性可控。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，作为中国开展的首个新型非病毒基因组特异性靶向CAR-T疗法临床试验，BRL-201在r/rB-NHL患者中持续展现出持久缓解效果与良好安全性！ 23.2个月 vs 5个月！CEA CAR-T让化疗耐药胰腺癌肝转移患者，生存期翻5倍肝脏是胃肠道及肝胆管癌血源性播散的最常见部位，许多患者初次诊断时即已发生肝转移（LM）。尽管近年LM治疗取得进展，但其仍是这类患者死亡的主要原因，也是实体瘤患者死亡的常见诱因。近年来，细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中成果瞩目，其中嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞可高度特异性识别并杀伤肿瘤细胞；而癌胚抗原（CEA）因表达水平高且血清可检测，成为CAR-T治疗腺癌肝转移的理想靶点。近期，《癌症免疫治疗杂志》便报道了一则应用靶向CEA的CAR-T治疗胰腺腺癌肝转移的振奋案例（NCT02850536）。该患者是一位50多岁男性，确诊持续性低分化胰腺腺癌伴肝转移，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0分，曾接受一线标准全身化疗（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂，即FOLFIRINOX方案），但均耐药，遂入组接受第二代抗CEACAR-T疗法+低剂量IL-2联合治疗。结果显示：CAR-T输注6周后，正电子发射断层扫描（PET-CT）显示肝脏内原氟脱氧葡萄糖（FDG）阳性病灶完全无代谢活性，该完全代谢反应持续13个月；静脉增强CT显示目标病灶稳定或略缩小，无新增转移灶。治疗3.7个月时，PET扫描显示肝脏仍无代谢活动，但胰头原发灶代谢活性升高，患者随即接受胰腺肿块放疗（以5-FU为放射增敏剂），后续扫描显示原发肿瘤灶亦达完全代谢缓解。 ▲图源“JITC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除在肿瘤标志物层面，以治疗中最低点为基准，患者CEA下降81%、CA19–9下降68%，且两类标志物均在治疗后2-3个月内恢复正常（详见下图）。病理分析显示，肝肿瘤活检标本出现大面积透明纤维化，无正常肝组织损伤迹象，且肿瘤标本中检测到大量CAR+细胞。 ▲图源“JITC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除更值得关注的是，该患者总生存期（OS）长达23.2个月，而多数IV期胰腺腺癌患者的中位生存期仅为5个月，这也意味着CEA CAR-T疗法，让这位化疗耐药的胰腺癌患者生存期延长近5倍（4.64倍）！全球唯一中美双IND认证！国研CT041凭60%缓解率，为胃癌患者撕开生存口，一例治疗4周转移灶快速消失尽管以化疗为主的传统治疗联合免疫疗法或靶向药物能带来客观的肿瘤应答与生存获益，但绝大多数胃癌患者仍无法治愈。不少患者因深部组织侵袭及腹膜渗透失去手术切除机会，其5年总生存率仅5%~20%，中位生存期不足1年（11个月）。 Claudin18.2（CLDN18.2）是一种高选择性细胞表面分子：正常胃组织中表达有限，却在原发性胃癌及其转移灶中高表达，在胰腺癌等多种上皮肿瘤中也有分布，尤其在60%的胃癌或胃食管结合部癌中存在。基于这一关键靶点，我国研发出首款针对CLDN18.2的CAR-T细胞疗法CT041，它也是全球唯一一款在中美两国均获得临床试验许可（IND）的CLDN18.2CAR-T产品。 2022年ASCO大会公布了CT041的初步临床数据：研究共入组14例CLDN18.2阳性肿瘤患者（含5例胃/胃食管交界癌、9例胰腺癌），这些患者均接受过3线既往治疗但效果不佳，随后接受CT041治疗。结果显示：在胃/胃食管交界癌亚组中，治疗后客观缓解率（ORR）高达60%，其中1例患者实现完全缓解（CR），80%的患者病情稳定（SD），肿瘤均有不同程度缩小。值得一提的是，其中一位62岁胃腺癌女性患者就诊时已出现肺部转移，接受CT041治疗仅4周后，肺部1个靶病灶便完全消失，另外2个病灶显著缩小（详见下图）。国研GPC3 CAR-T瞄准肝癌“黄金靶标”，助一位化疗无效患者6个月病灶清零，无癌生存长达8年 GPC3属于癌胚抗原家族，在70%~80%的肝细胞癌中高表达，而在正常组织中基本不表达，因此被视为肝癌治疗的“黄金”靶标。国际知名期刊《CancerCommunications》报道了我国一款GPC3靶向CAR-T细胞疗法的振奋临床数据：一位肝细胞癌患者治疗后，已实现无癌生存长达8年！该患者为一位50岁男性，既往患有乙型肝炎肝硬化，后确诊Ib期肝细胞癌。他曾接受2次化疗、微波消融术等多种治疗，但效果均不理想，肿瘤持续进展，遂入组接受GPC3靶向CAR-T细胞治疗。结果显示：接受CAR-GPC3T细胞治疗6个月后，影像学检查提示肿瘤迹象消失（详见下图），肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）也恢复正常。更令人振奋的是，截至2023年8月，该患者已无癌生存8年（始于2015年7月），并逐步回归了正常生活。 ▲图源“Cancer Commun”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语 CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗领域的卓越成效有目共睹——全球已有13款产品相继获批上市，更曾助力白血病患儿创造无癌生存12年的长生存奇迹！然而，该疗法在实体瘤领域至今尚未有产品获批上市，仍是亟待突破的临床难题。令人振奋的是，我国CAR-T研发正以“百家争鸣”的蓬勃态势加速推进，期待这一创新疗法早日获批上市，为无数实体瘤患者打开“精准免疫治疗”的新大门，让CAR-T技术在更多癌种中绽放生命之光！参考资料 [1]Zhang J,et al.Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL[J]. Nature, 2022, 609(7926): 369-374. https://www.nature.com/articles/s41586-022-05140-y [2]Zheng B,et al.690 High safety and efficacy of CRISPR-Based non-viral PD1 locus specific Integrated Anti-CD19 CAR-T cells (BRL-201) in treating relapsed or refractory non-Hodgkin’s lymphoma: first-in-human phase I study[J]. 2023. https://jitc.bmj.com/content/11/Suppl_1/A782 [3]Katz S C,et al.HITM-SURE: Hepatic immunotherapy for metastases phase Ib anti-CEA CAR-T study utilizing pressure enabled drug delivery[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2020, 8(2): e001097. https://jitc.bmj.com/content/8/2/e001097 [4]Shi Y,et al.Combined local therapy and CAR‐GPC3 T‐cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof‐of‐concept treatment strategy[J]. Cancer Communications, 2023, 43(9): 1064. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10508142/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

细胞疗法免疫疗法临床结果基因疗法临床申请

2025-09-17

·丁香园 Insight 数据库

恒瑞首款 ADC 新适应症报上市

9 月 17 日，CDE 官网显示，恒瑞医药瑞康曲妥珠单抗的一项新适应症报上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。此前该适应症已被 CDE 拟纳入优先审评，正在公示中。截图来源：CDE 官网瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）是一种新型的靶向 HER2 的 ADC，由抗 HER2 抗体曲妥珠单抗、可裂解的连接子和拓扑异构酶 I 抑制剂载荷组成，药物抗体比为 6。今年 5 月，瑞康曲妥珠单抗首次在国内获批上市，单药适用于治疗存在 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，成为首款获批用于治疗 HER2 突变 NSCLC 的国产 HER2 ADC，同时也是恒瑞首款商业化的 ADC 产品。在 2024 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，恒瑞披露一项瑞康曲妥珠单抗用于接受过大量治疗且 HER2 表达或突变的多种实体瘤患者的全球、多中心、首次人体 I 期研究数据。结果显示，在肿瘤缓解疗效可评估的患者中，瑞康曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性乳腺癌患者的 ORR 为 79.1%（95%CI，71.2-85.6），mPFS 为 20 个月（95%CI，15.1-NE），mDoR 为 23.6 个月（95%CI，15.6-NE）。截图来源：Insight 数据库在 2025 年 ASCO 大会上，恒瑞又以快速口头报告的形式公布了瑞康曲妥珠单抗在 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者中的疗效与安全性结果。数据显示，瑞康曲妥珠单抗单药组的颅内缓解率为 84.4%，联合贝伐珠单抗组的颅内缓解率为 72.7%；两组未观察到新的安全性信号。截图来源：企业官微此外，恒瑞也在探索瑞康曲妥珠单抗用于 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助治疗的效果。24 年 SABCS 上公布的一项前瞻性、II 期试验数据显示，瑞康曲妥珠单抗在 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助治疗中，显示出有前景的抗肿瘤活性和可管理的安全性：瑞康曲妥珠单抗单药治疗病理完全缓解（pCR）率高达 63.2%，肿瘤退缩率达到 87.4%，且毒性安全可控。此前，瑞康曲妥珠单抗已有 9 项适应症被 CDE 纳入突破性治疗品种名单，分别为：用于 HER2 阳性的复发或转移性乳腺癌患者；用于 HER2 低表达的复发或转移性乳腺癌；单药治疗既往含铂化疗失败的 HER2 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者；单药治疗既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2 阳性结直肠癌；既往至少一线抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者；用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的 HER2 阳性不可切除或转移性胆道癌患者。治疗 HER2 表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。用于既往接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂治疗失败的 HER2 表达（IHC≥1+）的复发或转移性宫颈癌。联合阿得贝利单抗用于 PD-L1 阳性（CPS≥1）局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗。 Insight 数据库整理了 2025 年全球新药申报上市清单，扫描下方二维码 👇，回复关键词新药报上市即可免费获取（每月初更新一次，目前更新至 8 月）。封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：ccai PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

突破性疗法上市批准抗体药物偶联物优先审批临床结果

2025-09-15

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KRAS竞争格局整理

个人学习整理，所有信息均来源于网络，可能会存在疏漏KRAS是肿瘤学中最重要的致癌基因之一，长期以来被视为“不可成药”的靶点。2021年，安进的Sotorasib（AMG-510）获得FDA批准，打破了这一僵局，标志着KRAS靶向治疗元年的开启。目前，竞争焦点主要集中在G12C突变上，但针对其他突变（如G12D, G12V）和联合疗法的探索是未来的核心战场。赛道已从“从0到1”的验证，进入“从1到N”的优化与差异化竞争阶段，吸引了众多跨国药企和生物技术公司加入，竞争日趋激烈。靶点布局 1. KRAS G12C 生物学特征：第12位甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）取代，创造了共价抑制剂的结合位点。主要见于肺癌、结直肠癌和部分胰腺癌。竞争格局：最成熟、最内卷的赛道，已有多款药物上市（安进、BMS、信达/劲方、益方、加科思），多家企业进入临床后期。 G12C赛道已从单药竞争转向联合疗法和前线治疗的竞争2. KRAS G12D 生物学特征：第12位甘氨酸（Gly）被天冬氨酸（Asp）取代。这是最常见的KRAS突变，尤其是胰腺导管腺癌（~40%）、结直肠癌（~13%）的主要驱动突变。由于不含半胱氨酸，无法用传统的共价策略靶向，开发难度更大。竞争格局：公认的“圣杯”，一旦攻克市场空间巨大。目前尚无药物上市，竞争处于早期但极其激烈。成功的G12D抑制剂有望彻底改变胰腺癌的治疗范式，成为比G12C抑制剂更大的重磅炸弹。3. Pan-KRAS 生物学特征：旨在开发一种药物覆盖多种甚至所有常见的KRAS突变体（如G12C, G12D, G12V, G13D等），同时避免影响野生型KRAS。竞争格局：下一代技术的终极竞争，是解决KRAS异质性和耐药性的潜在方案。RMC-6236/daraxonrasib是目前该领域的明星分子，是一种口服的三复合物抑制剂，可强效抑制G12X突变（包括D, C, V等），已在早期临床中在多种肿瘤（尤其是胰腺癌）中显示出令人振奋的活性。4. 关于Pan-KRAS和RAS(ON)概念的澄清 Pan-KRAS 像是一把万能钥匙，经过特殊设计，能打开许多种不同牌子的锁（各种KRAS突变），但它开锁的方式都是把锁芯拨回原始位置（锁定在OFF状态）。 RAS(ON) 抑制剂则像是一罐超级强力胶水。不管是什么牌子的锁（KRAS, NRAS, HRAS突变），只要它处于“打开”状态（ON状态），就把胶水喷进去，再把一个巨大的障碍物粘在锁眼里，让钥匙（效应蛋白）根本无法插进去转动，同时这个被胶水粘住的锁本身也会被管理员（细胞）当成垃圾扔掉（降解）。 RMC-6236 本质上是一个Pan-KRAS 抑制剂，但它实现“泛”抑制的机制，依赖于其能够靶向并抑制 RAS(ON) 信号通路的独特能力。简单来说：它的身份是Pan-KRAS，但其作用机制的核心是干扰RAS(ON)。适应症格局1. NSCLC 既治人群：G12C已具备稳定商业化基础美国：sotorasib（Lumakras/Lumykras，安进，2021获批）；adagrasib（Krazati，BMS/原Mirati，2022获批）中国：fulzerasib（GFH-925/IBI351，劲方/信达，2024-08获批）；garsorasib（D-1553，益方，2024-11获批）；Glecirasib (JAB-21822，加科思，2025-05获批) 一线：聚焦与PD-1/PD-L1或化疗联用（divarasib、olomorasib正推进）。2. mCRC 单药G12C疗效受限；与EGFR抗体联用成为主流与注册路径。美国：adagrasib+cetuximab，2024-06 获批；sotorasib+panitumumab，2025-01获批；divarasib+cetuximab早期ORR达到~62% 中国：尚无获批3. PDAC KRAS突变率高（~90%）； RAS(ON)与G12D抑制剂目前成为最活跃方向；daraxonrasib获BTD并入III期，媒体与学术均广泛关注其为PDAC带来的“首批可见的分子靶向希望”。典型公司与资产1. 安进（sotorasib）持续经营；mCRC联用获批（2025-01-16）；但NSCLC全部门类完全转正面临OS证据挑战。2. BMS/原Mirati（adagrasib） mCRC联用2024-06获批，与并购整合提速。3. 罗氏（divarasib） KRASCENDO III期推进；CRC联用数据领跑同类。4. 礼来（olomorasib/LY4066434） olomorasib 主要攻克一线NSCLC，联合K药用于一线治疗经 FDA 批准的检测方法确定为 PD-L1 表达 ≥ 50% 且 KRAS G12C 突变的不可切除的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者获得FDA突破性疗法认定； LY4066434是pan-KRAS，曾在AACR 2025会议上展示。 5. Revolution Medicines（RMC-6236 / RMC-9805） RMC-9805：通过选择性结合 KRAS G12D 的活性构象（RAS-GTP状态），阻断其与下游效应蛋白（如 RAF）结合，从而抑制 MAPK/ERK 信号通路。2025 年发表于 Science 的早期临床数据（I/II期）显示，在PDAC患者中取得了约30%的ORR，DCR超过 80%。 RMC-6236/daraxonrasib：是一种针对多种 KRAS 突变的“广谱RAS(ON)抑制剂”，已在 PDAC 显示出前所未有的疗效（ORR ~30%），并快速推进至 III期，被视为最有希望改变 KRAS 靶向治疗格局的药物之一。 6. 劲方/信达（fulzerasib/IBI351） 2024-08中国获批。7. 益方（garsorasib） 2024-11中国获批；CRC（±cetuximab）开放获取论文显示“可观活性+可管理安全”。8. 加科思/艾力斯（Glecirasib/JAB-21822） 2025年5月中国获批。竞争格局一览表 SOC for KRAS-Related NSCLC/mCRC/PDAC1. NSCLC1L SOC（无 KRAS 特异药物）免疫联合化疗（PD-1/PD-L1 抗体 + 铂类化疗）；如：Pembrolizumab+Carboplatin+PemetrexedPD-L1 高表达（TPS ≥ 50%）：免疫单药可选注意：KRAS 靶向药物尚未进入 1L SOC（但有多个III期在研：divarasib、olomorasib）2L SOC（KRAS G12C特异）KRAS G12C抑制剂单药：Sotorasib（Lumakras）；Adagrasib（Krazati），已获 FDA & EMA 批准，适用于既治 KRAS G12C NSCLC。2. mCRC1L SOC（无 KRAS 特异药物）化疗为 backbone：FOLFOX / FOLFIRI ± Bevacizumab；若 RAS 野生型且左半结肠 → 可用 Cetuximab / PanitumumabKRAS 突变患者：EGFR抗体无效，SOC 以化疗 ± 抗VEGF为主。2L SOC（KRAS G12C特异）KRAS G12C 抑制剂 + EGFR抗体：Adagrasib + Cetuximab（FDA加速批准2024-06）；Sotorasib + Panitumumab（FDA 批准2025-01）已成为 KRAS G12C 突变 mCRC 的标准方案。3. PDAC1L SOC（无 KRAS 特异药物）化疗方案：FOLFIRINOX；Gemcitabine + Nab-paclitaxelKRAS 靶向药物尚无获批。2L SOC（无 KRAS 特异药物）化疗为主：5-FU + 纳米白蛋白紫杉醇 / liposomal irinotecan探索中：RMC-6236（多 RAS 抑制剂，III期）；RMC-9805、MRTX1133（KRAS G12D 抑制剂，早期） SOC一览表总结 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。OTC2026合作热线：王晨180 1628 8769

100 项与氟尿嘧啶相关的药物交易

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D00584	氟尿嘧啶	L01BC02	DB00544

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
食管癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2021-11-25
肠肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2018-09-21
胆道癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
膀胱癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
结肠癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
胆囊肿瘤	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
肝细胞癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
直肠癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
头颈部肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2005-02-14
鲍恩病	澳大利亚	iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Ltd.	1991-08-23
肿瘤	中国	远大医药（中国）有限公司	1981-01-01
皮肤肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1972-08-26
光化性角化病	美国	Extrovis AG	1970-07-29
晚期胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
子宫内膜癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
肝癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
肺癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
卵巢癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
复发性胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	临床3期	意大利	National Cancer Institute	2024-06-12
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
下咽癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
下咽部鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
喉鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
口腔鳞状细胞癌	临床3期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2023-06-08
晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	Alliance for Clinical Trials in Oncology	2023-01-31
晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	波多黎各	Alliance for Clinical Trials in Oncology	2023-01-31
转移性胃食管腺癌	临床3期	美国	Alliance for Clinical Trials in Oncology	2023-01-31

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO_GI2025	N/A	转移性胰腺导管腺癌二线	332	FOLFOX/XELOX	齋廠鹽廠淵選築鹹齋獵(餘鹽艱廠網糧獵願齋廠) = more frequent in the 5-FU+Nal-IRI group 獵觸鏇齋顧範憲襯鬱蓋 (壓壓鹹繭繭繭醖製鹽鬱 ) 更多	积极	2025-07-03
NCT04554836 (CTgov)	临床2期	直肠腺癌 \| RAS 突变结直肠癌 \| 结肠癌	6	Cetuximab+Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI + Cetuximab)	顧夢膚鏇艱遞遞網蓋餘 = 鏇糧夢選鏇窪選觸淵襯壓醖糧窪鹽構窪壓壓鑰 (壓膚簾夢獵繭醖願齋窪, 夢淵廠艱淵鹽鹹蓋膚範 ~ 觸獵選膚範衊襯鏇廠構) 更多	-	2025-06-08
				Leucovorin Calcium+Irinotecan Hydrochloride+Fluorouracil (FOLFIRI)	顧夢膚鏇艱遞遞網蓋餘 = 艱繭簾淵簾築糧窪鏇齋壓醖糧窪鹽構窪壓壓鑰 (壓膚簾夢獵繭醖願齋窪, 淵鏇壓遞壓鹹壓築鹹簾 ~ 網選壓簾壓鹹遞襯鑰艱) 更多
["PECORINO"] (Pubmed \| J Gastrointest Oncol)	临床3期	胃癌新辅助	69	FLOT (5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel)	網顧艱淵積膚齋範鹹壓(夢顧獵壓襯夢獵鏇壓壓) = 壓鹽夢壓艱淵膚憲壓積鬱蓋蓋鑰廠繭顧膚餘壓 (糧願鏇窪觸觸積蓋繭餘, 31.9 ~ 65.6)	积极	2025-06-01
				XELOX (capecitabine and oxaliplatin)	網顧艱淵積膚齋範鹹壓(夢顧獵壓襯夢獵鏇壓壓) = 範簾鑰顧觸夢獵膚願鑰鬱蓋蓋鑰廠繭顧膚餘壓 (糧願鏇窪觸觸積蓋繭餘, 8.9 ~ 39.8)
NCT04617457 (HOLIPANC, ASCO2025) 人工标引	临床2期	胰腺癌新辅助	56	Nal-IRIFOX (liposomal irinotecan, oxaliplatin, 5-fluorouracil/folinic acid)	衊襯鏇齋壓鏇範築製齋(範蓋願蓋製積襯夢鏇築) = 壓壓醖顧糧積鬱醖鏇構積鏇淵鑰衊艱遞鬱鹹範 (壓網餘製繭憲簾齋鹽壓 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	二线	26	Cisplatin plus high dose infusional 5-fluorouracil and leucovorin (P-HDFL)	餘壓餘鬱積艱醖簾鹽衊(鹽築艱蓋齋醖範鏇顧鹽) = 醖襯糧鬱蓋鹽鹹願壓窪鑰繭願窪鹹蓋醖餘選鏇 (繭鏇餘艱積顧艱艱觸壓 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	复发性头颈部鳞状细胞癌一线	48	Tegafur-Uracil	積獵窪鏇獵窪鬱繭憲襯(鬱襯窪夢繭餘獵選遞範) = 繭鑰築積積窪繭餘積窪築觸糧齋餘築網獵鏇築 (網艱齋製糧構衊鏇獵網 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	转移性腺癌一线	123	FOLFIRINOX	範鏇膚廠壓鏇繭膚構構(構鹽築襯醖鬱遞糧蓋蓋) = 壓鬱顧獵鹽餘襯夢廠網繭窪構夢艱艱艱醖鬱觸 (鏇齋遞蓋願齋願衊鑰醖, 10.6 ~ 14.4) 更多	积极	2025-05-30
				Fluorouracil-based chemotherapy	範鏇膚廠壓鏇繭膚構構(構鹽築襯醖鬱遞糧蓋蓋) = 獵鏇繭繭襯獵餘網鬱衊繭窪構夢艱艱艱醖鬱觸 (鏇齋遞蓋願齋願衊鑰醖, 10.6 ~ 14.4) 更多
NCT02246127 (SEQTOR \| GETNE-1206, CTgov)	临床3期	晚期胰腺神经内分泌肿瘤	141	STREPTOZOCIN+Drug: Everolimus+FLUOROURACIL (Sequence A, Drug: Everolimus First)	築構鏇鬱蓋選鬱鹹簾構 = 築鹽廠網選顧範構觸鬱艱鏇願壓醖衊積鏇鑰積 (夢願齋淵顧觸廠糧顧醖, 夢糧夢鑰範遞壓鑰築觸 ~ 鑰積願鑰憲觸積繭糧鏇) 更多	-	2025-05-11
				STREPTOZOCIN+Drug: Everolimus+FLUOROURACIL (Sequence B, Drug: STZ - 5FU First)	築構鏇鬱蓋選鬱鹹簾構 = 構觸鹹廠製鹹簾築憲醖艱鏇願壓醖衊積鏇鑰積 (夢願齋淵顧觸廠糧顧醖, 獵範鬱願觸夢鹽醖願鹽 ~ 簾築遞鏇鏇鹽繭艱願構) 更多
NCT03944915 (DEPEND, CTgov)	临床2期	乳头状瘤病毒感染 \| HPV相关鳞状细胞癌 \| 局部晚期头颈部鳞状细胞癌	35	Nivolumab+Carboplatin+Paclitaxel (Standard Chemotherapy)	窪夢憲鹹壓鹽範壓蓋觸 = 夢遞艱製繭範築簾齋鬱選範簾繭選網廠醖餘襯 (衊膚蓋簾願糧鑰餘齋襯, 顧壓衊憲憲壓築積夢廠 ~ 簾繭遞願餘簾醖鏇餘鏇) 更多	-	2025-05-11
				Radiation+Filgrastim Injection+Paclitaxel+Hydroxyurea Pill+cisplatin+5-fluorouracil (De-escalated Chemotherapy)	窪夢憲鹹壓鹽範壓蓋觸 = 簾廠廠壓獵築網鑰齋選選範簾繭選網廠醖餘襯 (衊膚蓋簾願糧鑰餘齋襯, 鑰遞夢鏇鹹廠選願鏇鬱 ~ 壓積觸糧齋鹹鑰憲製構) 更多
NCT03107182 (OPTIMA II \| OPTIMA-II, CTgov)	临床2期	头颈部鳞状细胞癌 \| HPV阳性的口咽鳞状细胞癌 \| HPV相关鳞状细胞癌 ... 更多	72	Adjuvant RT+Nivolumab (Single Modality De-escalation Arm (SDA))	廠選鹹窪襯襯遞構網醖 = 糧顧簾鑰糧壓廠齋鹹壓淵願醖鹽鏇餘衊鏇襯壓 (簾齋膚觸淵窪網鹹窪艱, 蓋淵築鑰範網壓觸鬱艱 ~ 鏇鏇積鑰壓網艱遞築糧) 更多	-	2025-05-06
				Chemoradiotherapy+Nivolumab+Dexamethasone+Paclitaxel+hydroxyurea+cisplatin+Famotidine+Diphenhydramine+5-FU (Intermediate De-escalation Arm (IDA))	廠選鹹窪襯襯遞構網醖 = 鹽積膚選積糧簾鑰顧膚淵願醖鹽鏇餘衊鏇襯壓 (簾齋膚觸淵窪網鹹窪艱, 餘齋餘選壓網廠淵鬱構 ~ 鬱網製壓齋顧醖積選獵) 更多