A bioequivalence study of Dasatinib will be carried out in 46 healthy subjects, in fed condition, following the complete replicated design, randomized, comparative of 2 sequences, 2 study formulations, in a single dose of 100 mg of Dasatinib tablets / coated tablets, 4 periods. , with a washout time of 7 days between each dose

开始日期2025-09-01

申办/合作机构-

NCT06940297

/ Not yet recruiting临床2期IIT

DART: Phase II Study of Dasatinib and Quercetin in Patients With Relapsed, Refractory Multiple Myeloma Receiving CAR-T Therapy

This phase II trial tests how well giving dasatinib and quercetin with cyclophosphamide, fludarabine and chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy works in treating patients with multiple myeloma that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Dasatinib is in a class of medications called tyrosine kinase inhibitors. It works by blocking the action of an abnormal protein that signals cancer cells to multiply, which may help keep cancer cells from growing. Quercetin is a compound found in plants that may prevent multiple myeloma from forming. Chemotherapy such as cyclophosphamide and fludarabine are given to help kill any remaining cancer cells in the body and to prepare the bone marrow for CAR-T therapy. Chimeric antigen receptor T-cell Therapy is a type of treatment in which a patient's T cells (a type of immune system cell) are changed in the laboratory so they will attack cancer cells. T cells are taken from a patient's blood. Then the gene for a special receptor that binds to a certain protein on the patient's cancer cells is added to the T cells in the laboratory. The special receptor is called a chimeric antigen receptor. Large numbers of the CAR T cells are grown in the laboratory and given to the patient by infusion for treatment of certain cancers. Giving dasatinib and quercetin with cyclophosphamide, fludarabine and CAR-T cell therapy may kill more cancer cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.

开始日期2025-08-15

申办/合作机构

Mayo Clinic

[+1]

NCT07000734

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Fortifying Healthy Behaviors, Optimizing Medical Therapies and Enhancing Cognitive Function in Older Adults-pilot Study

The purpose of this research study is to explore ways to improve motor, cognitive and immune functions for aging adults using multiple techniques like lifestyle changes and risk factor management, as well as medications and supplements believed to have a positive effect on health.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

100 项与达沙替尼相关的临床结果

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100 项与达沙替尼相关的转化医学

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100 项与达沙替尼相关的专利（医药）

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7,621

项与达沙替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·Hematology

Second-line use of dasatinib and nilotinib in a real-world patient population with chronic phase chronic myeloid leukemia

Article

作者: Toptas, Tayfur ; Yilmaz, Asu Fergun ; Kaygusuz Atagunduz, Isik ; Menguc, Meral ; Demirtas, Derya ; Yanik, Ahmet Mert ; Candan, Ozlem ; Salim, Secil ; Tuglular, Tulin ; Arikan, Fatma

BACKGROUND:

While there has been no direct head-to-head comparison, it is assumed that second-line treatment with dasatinib and nilotinib has comparable efficacy but distinct safety profiles in the treatment of patients with chronic phase chronic myeloid leukemia (CML-CP). Our aim was to conduct a real-world analysis to compare the efficacy and safety profiles of these two agents.

METHODS:

Data from 73 CML-CP patients, who received either dasatinib or nilotinib in second-line treatment, were analyzed. The primary interest of the efficacy assessment was a major molecular response (MMR) at the 12-month, 5-year cumulative incidence of treatment failure, and overall survival.

RESULTS:

A total of 73.5% of 34 patients in the dasatinib and 76.9% of 39 patients in the nilotinib group achieved MMR at 12 months. Five-year cumulative probability of treatment failure in patients, who previously achieved MMR was 0 and 7.6% for patients receiving dasatinib and nilotinib, respectively (p = 0.25). Eight-year OS was 82.7 and 86.3% for dasatinib and nilotinib groups, respectively (p = 0.90). Pleural effusions were more common in the dasatinib group, leading to treatment discontinuation, while cardiovascular events and thrombotic incidents were more prevalent in the nilotinib group.

CONCLUSION:

Dasatinib and nilotinib exhibit similar efficacy in the CML-CP treatment. Individualized patient management should consider patient comorbidities and safety profiles.

2025-12-31·Hematology

Successful desensitization of donor-specific antibodies in a single cord blood transplant recipient

作者: Tanguay, Mégane ; Delisle, Jean-Sébastien ; Veilleux, Olivier ; Cohen, Sandra ; Ménard, Isabelle ; Ahmad, Imran ; Roy, Jean ; Meunier, Marie-Christine

Umbilical cord blood (UCB) represents a valuable graft source in the absence of a human leukocyte antigen (HLA)-matched donor for hematopoietic cell transplantation (HCT).Donor-specific anti-HLA antibodies (DSAs), targeting grafts with mismatched HLA antigens, pose a significant obstacle by increasing the risk of primary graft failure, delayed engraftment, and decreased survival.Existing literature on HLA desensitization has primarily focused on haploidentical transplants, and there is a lack of experience regarding the optimal strategy in UCB transplantation.We report our successful desensitization strategy in a 42-yr-old woman with acute lymphoblastic leukemia receiving a single UCB unit.The only suitable donor option for this patient, who had no relatives and uncommon HLA haplotypes, was a UCB graft against which the patient had DQ7 DSAs.DSA levels were reduced before transplantation through a combination of plasma exchange, i.v. Igs, and rituximab with close monitoring of DSA mean fluorescent intensity levels.After desensitization, the patient underwent UCB transplantation, achieved successful engraftment and remained in complete remission, free from graft-vs.-host disease.When other suitable donors without DSAs are unavailable, our desensitization modality offers a safe option for single-unit UCB transplantation.

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Non-optimal treatment with first tyrosine kinase inhibitor and associated economic burden in chronic myeloid leukemia

Article

作者: Guérin, Annie ; Romdhani, Hela ; Jadhav, Kejal ; Yang, Daisy ; Latremouille-Viau, Dominick ; Wei, David ; Kota, Vamsi

AIMS:

Although adenosine triphosphate (ATP)-competitive tyrosine kinase inhibitors (TKI) approved by the Food and Drug Administration have demonstrated effectiveness in treating chronic myeloid leukemia (CML), patients often experience intolerance or resistance, leading to non-optimal treatment (NOPT). This study assessed the treatment patterns, as well as NOPT and its associated economic burden, in newly diagnosed patients with CML receiving first TKI treatment.

METHODS:

This retrospective study identified adult patients with ≥2 CML diagnoses who initiated first TKI treatment (imatinib, dasatinib, nilotinib, or bosutinib) in 2012 or later from United States administrative health claims databases (01 January 2007-30 June 2022). Treatment sequence and time to treatment discontinuation/switch were assessed. NOPT, identified based on treatment modification/adherence criteria, and its associated incremental healthcare resource utilization and medical costs were evaluated.

RESULTS:

Nearly a quarter of patients experienced NOPT, as indicated by early treatment modifications or low treatment adherence. NOPT was associated with significant incremental healthcare resource utilization (80% more inpatient admissions; twice as many inpatient days; 30% more outpatient visits) and medical costs (adjusted mean cost difference = $13,551 per-patient-per-year).

LIMITATIONS:

Given the lack of information on reasons of treatment modification in health claims data, NOPT was identified based on indicators of management of intolerance and resistance to TKI.

CONCLUSION:

These findings highlight that unmet clinical needs and significant economic burden still persist in this population and that patients with CML may benefit from using therapeutic options with better efficacy and tolerability profiles as first treatment.

282

项与达沙替尼相关的新闻（医药）

2025-05-19

·医脉通

创新机制驱动，疗效和安全性并举，阿思尼布获批CML一线治疗，引领CML迈入新征程

2025年5月14日，全球首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋的STAMP药物阿思尼布获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（PH+CML）慢性期（CP）成人患者。在CML迈入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时代25年、患者生存率接近同龄健康人群的背景下，这一全新作用机制药物的获批将给CML领域带来哪些影响？值此新产品获批之际，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授以及哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授进行了精彩点评，特此整理，以飨读者。专家点评胡豫教授作为新诊断的慢性期CML成人患者的一线治疗选择，阿思尼布在ASC4FIRST头对头研究中展现出“快、深、久”的治疗优势。其快速的分子学缓解能力为后续实现深度缓解奠定坚实基础；持久的分子学缓解能力不仅降低了疾病进展的风险，还为部分患者实现功能性治愈，即TFR创造有利条件。此外，阿思尼布兼具良好的安全性，为长期疾病管理提供有力支持。凭借“疗效与安全并重”的特性，阿思尼布成为CML一线治疗的理想选择，有望助力患者实现更高的治疗目标，推动CML诊疗格局迈向新高度。吴德沛教授阿思尼布的临床价值不仅体现在疗效优势上，更在于其突破了传统TKI抑制剂在人群适用方面的限制。阿思尼布的药代动力学不受体重、年龄、性别、种族以及肝/肾功能损害等影响，为老年、肝/肾功能受损等特殊人群提供了耐受性良好且无需剂量调整的用药策略。此外，阿思尼布较现有的TKI心血管不良事件发生较少，进一步增强了患者的治疗依从性，同时有助于改善长期治疗效果，使“精准治疗”不再受限于患者的个体特征，真正回归“以疾病为核心”的治疗本质。期待在阿思尼布这一更安全、高效药物的助力下，更多中国CML患者可以更安心的走向“功能性治愈”。马军教授传统靶向BCR::ABL1（与ATP位点结合）的TKI抑制剂存在多靶点抑制、选择性较低等局限，且易因ATP位点突变而产生耐药性。相比之下，阿思尼布特异性靶向ABL1及其肉豆蔻酰口袋处的肉豆蔻酰化N末端，通过变构调节方式破坏激酶活性构象，使其保持自抑制状态，全面抑制蛋白的病理功能，具有更强的选择性、更低的脱靶效应，且不会出现ATP结合口袋区域的突变，不影响后续TKI选择。这一机制突破不仅提升了治疗的精准性和耐受性，更为解决耐药问题、实现长期疾病控制提供了更广阔的策略空间。鉴于其独特的作用机制，阿思尼布在中国获批具有重要意义，标志着我国CML的治疗迈入全新时代，实现从竞争性抑制向变构调节的范式转变。TKI迭代推动治疗目标变革，CML一线治疗亟需更高效、安全新药自2001年一代TKI伊马替尼获批开启CML靶向治疗以来，多款二代TKI如尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼和bosutinib相继被批准用于CML的一线治疗。随着治疗手段的不断进步，CML患者的生存趋于正常化，实现持久深度分子学反应（DMR）并最终达到无治疗缓解（TFR）成为新的治疗目标1。特别是对于年轻的CML患者，随着生存期的显著延长，期望通过实现TFR摆脱药物带来的不良反应和每日服药的负担，甚至实现生育的愿望2。而对于老年CML患者，由于常合并心血管疾病、高血压和高血脂等基础疾病，使得TKI治疗过程中不良事件的发生更为频繁和严重，因此在这些患者中，治疗的安全性和耐受性成为重要考虑因素1。现有TKI主要通过I型或II型模式靶向ABL1的正构位点（即ATP结合位点）3,4。由于对ABL激酶的选择性有限，易产生脱靶效应，进而引发耐药问题，影响患者治疗目标的实现5。全球停药试验数据显示，在接受一、二代TKI治疗获得DMR超过2年的患者中，停止TKI治疗后维持分子学反应的比例约为40%~60%6。然而，考虑从治疗起始至真正达到DMR的患者比例，实际上仅有少数患者能够实现TFR。此外，TKI“靶外效应”易引发不良反应，影响患者耐受性和生活质量1，亟需更高效和安全的新型治疗药物突破当前治疗瓶颈。阿思尼布突破性STAMP机制赋予其更优疗效和耐受性为解决现有TKI面临的挑战，研究者们开展了广泛而深入的探索。在此过程中发现，正常人群中，ABL1的N端与激酶结构域的肉豆蔻酰口袋结合，实现激酶自抑制调控4,7。而在CML中，BCR::ABL1融合蛋白的形成导致调节性N端缺失，从而丧失自抑制作用，处于持续激活状态4,7。阿思尼布特异性靶向ABL1及其肉豆蔻酰口袋处的肉豆蔻酰化N末端，通过变构调节方式破坏激酶活性构象，使其恢复自抑制状态8。由于含有肉豆蔻酰结合位点的激酶种类有限，阿思尼布主要抑制ABL1激酶，对其他激酶无明显抑制作用，相应的脱靶效应少，从而可最大限度地减少毒性、提高患者耐受性8,9。此外，由于阿思尼布的作用机制绕过了ATP口袋和激酶结构域的耐药突变，使其可与其他TKI联合使用，为双重抑制活化蛋白提供了可能8。阿思尼布可实现快速、深度、持久缓解，助力更多患者达到停药门槛作为一款全新机制的药物，阿思尼布凝聚了领域专家的殷切期望，且被积极用于优化CML一线治疗。在评估阿思尼布（n=201）与研究者选择的TKI（包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、bosutinib，n=204）用于新诊断慢性期CML成人疗效和安全性的3期研究ASC4FIRST中，阿思尼布组达到主要分子学反应（MMR）率的中位时间仅24周，比对照组缩短12-24周10。而MMR是预示CML特异性生存的里程碑，研究表明达到MMR的患者，疾病进展可能性低，CML特异性生存率接近100%11。此外，12个月MMR亦是DMR的独立预测因素，根据美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，追求无治疗缓解（TFR）的患者，应在12个月达到MMR12。阿思尼布一线治疗使更多患者更快达到MMR，意味着他们能够更快跨越“生死”界限，减轻如CML SUN调研提到的患者对于不确定疗效的担忧；而对于追求TFR的患者，意味着他们已迈过治疗道路上一个重要里程碑，距离实现TFR更近一步。此外，阿思尼布治疗还可使患者获得快速、深度、持久的分子学反应（MR）。在ASC4FIRST研究中，阿思尼布组96周时深度分子学反应（DMR）96周实现率达到对照组的2倍；相比之下，研究者选择的TKI组在96周时获得MR4的患者比例仅与阿思尼布治疗48周时相当。同样的，阿思尼布组在第48周和96周达到MR4.5的比率也更高10。基于伊马替尼或二代TKI的分层分析也得到相似的结果10。众所周知，获得并维持DMR≥2年是尝试停用TKI的先决条件12。一些学者提出，为了最终实现TFR，应在一线治疗中尽早实现DMR13。阿思尼布一线治疗使更多患者快速获得深度、持久DMR的特点，有助于更多患者在未来实现TFR9。图1 阿思尼布与研究者选择TKI治疗期间患者的MR4及MR4.5率阿思尼布良好安全性增强患者耐受性和治疗依从性，助力CML长期管理优化得益于独特的作用机制，阿思尼布在广泛的治疗剂量范围内和各线治疗中均显示出良好的安全性9。在用于初诊CML成人时，阿思尼布≥3级不良事件、导致停药/剂量调整或治疗中断的不良事件发生率均低于伊马替尼或二代TKI。阿思尼布胃肠道毒性、骨髓抑制、超敏反应、肝毒性、出血、水肿和液体潴留、缺血性心脏和中枢神经系统疾病等特殊不良事件（任何级别）的发生率也均低于伊马替尼和/或二代TKI10。其次，阿思尼布无其他后代TKI的常见的心血管和肺部不良反应，这种良好的安全性特征增强了患者的耐受性，有助于改善患者的治疗依从性和长期结果9。再者，由于体重、年龄、性别、种族以及肝/肾功能损害对阿思尼布的药代动力学无显著影响，此类患者无需调整剂量3，扩展了适用人群的同时也方便了临床管理。结语作为全球首款STAMP药物，阿思尼布是CML进入TKI时代25年后的又一重大进展。该药物于2024年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病成人患者。如今，阿思尼布在中国获批，无疑为优化国内CML一线治疗格局注入新的动能，有望为我国CML患者带来更规范的诊疗路径。阿思尼布积极的临床疗效以及良好的耐受性，已获得《NCCN临床实践指南：CML（2025 V3）》、《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）血液肿瘤（V2.0）》等国内外权威指南推荐，用于CML的一线治疗。这一推荐不仅基于阿思尼布在实现快速、深度分子学缓解方面的良好表现，更凸显其在降低不良反应、提升患者生活质量和推动功能性治愈方面的关键价值，满足了CML治疗领域对创新药物的迫切需求。期待在这款创新药物的推动下，更多CML患者可以有更光明的未来。胡豫教授华中科技大学血液病学研究所所长教育部生物靶向治疗重点实验室主任中华医学会血液学分会主委中华医学会内科学分会常委中国医师协会血液科医师分会副会长国际血栓与止血学会教育委员会委员中华血液学杂志副主编临床内科杂志/临床血液学杂志/临床急诊杂志主编Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis副主编国家杰青、长江特聘全国教书育人楷模全国优秀医院院长国家科技进步二等奖全国创新争先奖章何梁何利基金奖以第一或通讯作者在Cell、NEJM、JAMA、Lancet Oncology等期刊发表论文318篇，SCI 论文 231篇，其中 22 篇IF＞20，SCI 他引 2万余次连续多年入选全球高被引学者吴德沛教授苏州大学附属第一医院血液科主任主任医师/教授/博士生导师国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任江苏省血液研究所副所长苏州大学造血干细胞移植研究所所长首届百名国家杰出医师全国先进工作者第十三、十四届全国政协委员中华医学会血液学分会第十一届主任委员中国医药教育协会真菌病专业委员会主任委员中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员《中华血液学杂志》总编辑马军教授主任医师，教授，博士生导师哈尔滨血液病肿瘤研究所所长中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长亚洲临床肿瘤学会副主席中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长白血病·淋巴瘤杂志总编辑参考文献：1.Okamoto Y,et al.NPJ Syst Biol Appl.2022 Oct 13;8(1):39.2.Sharf, G.,et al.Leukemia,2020,34,2102–2112.3.Elias Jabbour,et al.Am J Hematol.2024 Nov;99(11):2191-22124. Hoch M, et al. 2024 Nov;63(11):1513-1528.5. 崔文禹,赵若熙,韩路路,等.新型BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展[J].药学学报,2023,58(02):258-273.6. 中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版） [J] . 中华血液学杂志, 2020, 41(5) : 353-364.7.Joannie Clements, et al. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S21522650230115408.Choi EJ. Blood Res. 2023 Apr 30;58(S1):S29-S36.9.Abruzzese E. N Engl J Med. 2024 Sep 12;391(10):955-957.10.Akhtar M, et al. Ann Med Surg (Lond). 2025 Feb 28;87(3):1117-1119.11.Elias Jabbour, et al. 2024 ASH ABSTRACT 2434.12.Hochhaus A, et al. Leukemia. 2020 Apr;34（4）:966-984.13.NCCN guidelines Chronic Myeloid Leukemia. version 3. 2025.审批编码：ASC0046640-100036，有效期截止至：2026年5月19日撰写：Eve，Vitalis审校：Vitalis排版：Pan执行：Pan本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

ASCO会议申请上市临床结果临床研究

2025-05-18

·药事纵横

诺华双星落地中国：治疗乳腺癌与白血病

前言2025年5月，诺华制药宣布其两款突破性药物正式获得中国国家药监局批准上市：瑞波西利（Ribociclib）联合非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）被批准用于HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌术后辅助治疗；阿思尼布（Asciminib）获批用于新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者的一线治疗。这两款药物凭借创新的作用机制和显著的临床获益，有望为中国肿瘤治疗领域注入新动能。瑞波西利瑞波西利（Ribociclib）是全球第二款获批的CDK4/6抑制剂，通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），阻断肿瘤细胞从G1期向S期的过渡，从而抑制肿瘤增殖。此次在华获批用于HR+/HER2-早期乳腺癌术后辅助治疗，标志着其适应症从晚期转移性阶段向早期阶段的重大拓展。HR+/HER2-亚型占中国乳腺癌患者的70%以上，传统治疗以内分泌疗法为主，但高危患者（如淋巴结阳性、高肿瘤负荷）复发风险仍较高。瑞波西利的引入将“内分泌治疗+靶向强化”模式变为现实，为早期患者提供了更积极的治疗选择。III期NATALEE研究（NCT03701334）的全球多中心数据显示，中位随访33.3个月时，瑞波西利联合非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）组的3年无侵袭性疾病生存率（iDFS）达90.7%，显著高于NSAI单药组的87.6%（HR=0.749，p=0.0006），疾病复发或死亡风险降低25.1%。亚组分析进一步显示，在淋巴结阳性（≥4枚）患者中，3年iDFS绝对获益达5.1%（86.0% vs 80.9%）；即便是淋巴结阴性（N0）患者，仍可观察到2.6%的绝对提升（93.2% vs 90.6%）。次要终点方面，瑞波西利组无远处转移生存期（DDFS）和无复发生存期（RFS）风险分别降低25.1%和27.3%，提示其对远处转移和局部复发的双重控制作用。安全性数据与既往研究一致，主要不良事件为中性粒细胞减少（28.6%）、白细胞减少（14.3%）等血液学毒性，但≥3级不良事件发生率可控（19.7%），未出现新的安全性信号。瑞波西利的疗效优势使其在全球市场快速放量。2024年，其全球销售额突破30.33亿美元，同比增长45.82%，成为诺华肿瘤管线中增长最快的产品之一。在中国市场，尽管已有礼来阿贝西利（Abemaciclib）和恒瑞医药达尔西利（Dalpiciclib）等CDK4/6抑制剂获批，但瑞波西利凭借更广泛的适用人群（覆盖绝经前/后患者）和针对高危患者的强化治疗优势，展现出差异化竞争力。例如，阿贝西利的MonarchE研究纳入人群以绝经后患者为主，而NATALEE研究纳入了44%的绝经前患者，且允许联用卵巢功能抑制（OFS），更贴近中国年轻乳腺癌患者占比高的临床现状。此外，瑞波西利的用药方案（每日一次口服，连续3周后停药1周）兼顾疗效与便捷性，患者依从性显著优于部分需持续用药的竞品。真实世界研究显示，其治疗中断率低于10%，为长期辅助治疗的可持续性提供了保障。诺华还计划在中国开展针对亚洲人群的长期随访研究，进一步验证其生存获益与安全性特征。阿思尼布阿思尼布（Asciminib）是全球首个通过特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP机制）的慢性髓细胞白血病（CML）治疗药物。与传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通过竞争性抑制ATP结合位点不同，阿思尼布通过稳定BCR-ABL1的无活性构型，直接靶向肉豆蔻酰口袋，克服了TKI耐药及T315I突变等难题。这一创新机制不仅为耐药/不耐受患者提供了新选择，更在一线治疗中展现了突破性疗效。在III期ASC4FIRST试验（NCT04971226）中，阿思尼布作为一线治疗新诊断费城染色体阳性CML慢性期（Ph+ CML-CP）成人患者的48周主要分子学应答率（MMR）达67.7%，显著优于研究者选择的传统TKI组（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼）的49.0%（p<0.001）；与伊马替尼单药相比，MMR率提升至69.3%（vs 40.2%）。长期随访数据显示，中位随访2.2年时，阿思尼布组第96周MMR率较所有传统TKI组增加22%，较伊马替尼组增加近30%，且深度分子应答（MR4和MR4.5）率显著更高。此外，与二代TKI相比，阿思尼布的MMR率仍高出15.1%（72% vs 56.9%）。安全性方面，阿思尼布表现优异：≥3级不良事件（AE）发生率低于传统TKI组，因AE导致的剂量调整和停药率分别减少50%以上。例如，在ASC4FIRST试验中，阿思尼布组因AE停药率仅为5.8%，而对照TKI组高达21.1%。这一优势与其独特的作用机制密切相关，避免了传统TKI对非靶点激酶的广泛抑制，从而减少脱靶毒性。阿思尼布的临床价值不仅体现在耐药患者中。其一线适应症的获批使适用人群扩大约4倍，并获NCCN指南1类推荐，成为新诊断CML患者的一线优选。目前，中国已有6款Bcr-Abl抑制剂上市，包括一代药物伊马替尼、二代药物达沙替尼/尼洛替尼，以及第三代药物奥雷巴替尼等。然而，阿思尼布在三线治疗中仍展现显著优势：关键III期ASCEMBL试验（NCT03106779）显示，其48周MMR率为25.5%（vs 伯舒替尼13.2%），且长期随访中第96周MMR率持续提升至37.6%（vs 15.8%）。随着阿思尼布在中国获批一线适应症，其治疗关口前移有望延缓疾病进展至加速期或急变期，显著改善患者生存质量。未来，结合BCR-ABL1突变检测的精准分层，阿思尼布或可进一步优化耐药患者的管理策略，巩固其作为CML治疗新标准的地位。最后诺华瑞波西利和阿思尼布的获批，体现了从晚期到早期、从跟随到创新的研发策略。瑞波西利通过降低早期乳腺癌复发风险，助力患者实现临床治愈；阿思尼布以机制革新破解白血病耐药难题，树立CML治疗新标准。参考：诺华官网药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床结果上市批准突破性疗法

2025-05-16

·药学进展

行业动态|诺华创新药物信倍立®（盐酸阿思尼布片）在中国获批，开启慢粒STAMP精准靶向治疗新时代

“点击蓝字关注我们诺华创新药物信倍立®（盐酸阿思尼布片）在中国获批，开启慢粒STAMP精准靶向治疗新时代 PPS 信倍立®（盐酸阿思尼布片）是全球首个且目前唯一基于ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）创新机制的靶向药物1，为CML治疗带来了全新的机制突破。此次获批基于关键性III期ASC4FIRST试验数据2，证实信倍立®可使患者实现双倍深度缓解，因不良事件导致的停药减少一半以上。尽管TKI已经改变了CML的治疗，但未满足的需求仍然存在：高达40%的新诊断CML-CP患者由于耐药或不耐受在5年内停止治疗9。2025年5月14日，诺华创新药物信倍立®（盐酸阿思尼布片）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成人患者。作为全球首个且目前唯一获批基于ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）创新机制的靶向药物1，阿思尼布可实现深度缓解率翻倍和不良事件相关停药风险减半，延缓疾病进展2，为CML患者提供了全新治疗选择。诺华公司中国区总裁兼董事总经理李尧表示：“诺华长期深耕血液肿瘤领域，20多年以来陆续为CML治疗带来了多项突破性创新疗法，逐步将这一曾被视为致命的疾病转变为可控的慢性病。此次信倍立®在中国的获批是诺华在CML治疗领域取得的又一里程碑，彰显出诺华对创新研发的不懈追求，以及对于改善CML患者生活的不变承诺。未来，我们将继续秉持‘承诺中华’的信念，为重塑疾病治疗方式带来更多创新疗法，帮助更多患者拥有健康和更高质量的生活。”CML进入慢病化管理时代，患者生活质量仍存难题慢性髓细胞白血病（CML）也称为慢性髓性白血病、慢性粒细胞白血病，或慢粒，是一种骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%3，是慢性白血病最常见的类型之一4。在中国，每年约有9,300例新发病例5。在既往常规化疗时代，CML患者的年死亡率为15%-20%，10年生存率不到20%6,7。随着酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）靶向药物的出现，极大地改善了患者的预后，CML已进入可治、可控的慢病时代7。然而TKIs药物治疗存在因脱靶效应导致不良反应，部分患者容易因治疗不耐受产生疲劳、抑郁以及工作能力下降，影响生活质量。国内一项针对CML患者的问卷调查结果显示，在希望停止TKIs治疗的患者中，约41%与TKIs相关不良事件导致的生活质量下降有关8。此外，还有高达40%的新诊断CML-CP患者由于耐药或不耐受在5年内转换治疗9。而治疗线数的增加可导致患者较差预后，最终影响患者长期生存。中国医学科学院白血病诊疗中心临床首席专家、国家血液系统疾病临床医学研究中心主任王建祥教授表示：“当前，CML的治疗目标已从‘延长生存期’转变为改善生活质量和追求无治疗缓解（TFR）。现有TKIs治疗虽然能显著延长生存时间，但其长期不良反应仍影响患者生活质量。中国CML患者中位发病年龄为45～50岁，作为家庭和社会中坚力量，他们对改善疗效和追求TFR的需求尤为迫切。而实现这一目标，应尽早达到主要分子学反应（MMR），提升深度分子学反应（DMR）的几率，同时需要兼顾患者长期服药的耐受性，保证稳定的疗效和生活质量。阿思尼布在试验中展现出更优的疗效、安全性和耐受性，能够为临床实践带来更多选择。”阿思尼布创新STAMP机制，治疗更高效、副作用更少阿思尼布（asciminib，ABL001）是针对BCR-ABL1激酶的新型变构抑制剂，采用了与传统TKIs不同的作用机制，结合于靶蛋白的肉豆蔻酰口袋（STAMP）——一种变构位点，通过改变蛋白构象以实现对靶蛋白的抑制。得益于这种独特的机制，阿思尼布表现出更高的选择性，大幅降低脱靶效应，从而减少不良反应，提高患者的耐受性10。此次阿思尼布的获批是基于关键性III期ASC4FIRST试验数据，阿思尼布在疗效、安全性和耐受性方面均展现出优异表现2。该研究是首个与获批标准治疗即第一代和第二代TKIs进行随机头对头比较的III期试验11。其结果显示2，在新诊断患者中，与研究者选择的第一代或第二代TKIs（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或博舒替尼）治疗方案相比，接受阿思尼布治疗的患者在第96周达到MMR（即BCR::ABL1融合基因水平≤0.1%）的人数比例较对照组显著提升（74.1%vs52.0%，P＜0.001）。缓解速率方面，接受阿思尼布治疗的患者达到MMR的中位时间仅24周，比对照组缩短12-24周。同时，DMR实现率达到对照组的2倍，充分验证了阿思尼布实现更快、更深缓解的卓越疗效。在此项研究中2，阿思尼布也表现出了良好的安全性。与第一代和第二代TKIs相比，阿思尼布大于3级不良事件的发生率更低，因不良事件导致的治疗终止风险减少一半以上。得益于更好的耐受性，在96周的观察期内，接受阿思尼布治疗的患者有近80%仍持续在一线获益，而对照组只有60%持续在一线治疗。美国国立综合癌症网络（NCCN）更新了治疗CML的《肿瘤学临床实践指南》（NCCN Guidelines®），无论在任何的危险分层（1类推荐），推荐阿思尼布作为新诊断Ph+CML-CP的首选方案12。相较于TKI药物，信倍立®（盐酸阿思尼布片）凭借其突破性机制带来了优异的疗效，安全性和耐受性。此次在中国的获批标志着这款创新药物不仅将为CML患者提供更多治疗选择，也将有望改变我国CML治疗的整体面貌，开启STAMP精准靶向治疗新时代。参考文献1.Cortes JE, et al. Asciminib, a First-in-Class STAMP Inhibitor, Provides Durable Molecular Response in Patients (pts) with Chronic Myeloid Leukemia (CML) Harboring the T315I Mutation: Primary Efficacy and Safety Results from a Phase 1 Trial. Oral presentation at: ASH Annual Meeting; Dec. 7, 2020.2.Cortes JE, Hochhaus A, Hughes TP, et al. Asciminib Continues to Provide Superior Efficacy and Favorable Safety and Tolerability vs Tyrosine Kinase Inhibitors In Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in ASC4FIRST: Week 96 Update. Presented at: 66th ASH Annual Meeting & Exposition; December 7 – 10, 2024; San Diego, CA.3.中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版）)[J]. 中华血液学杂志，2020，41(05):353-364.4.陈本川.双靶向治疗多重耐药慢性髓系白血病变构抑制新药——阿西米尼(asciminib)[J].医药导报,2022,41(06):920-926.5.Clarivate DRG Emerging Markets Data6.Goldman L, Schafer A, Arend W, et al, eds. Cecil Medicine. 24 ed[M]. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2012:1209-1218.7.Baccarani M , Abruzzese E , Accurso V , et al. Managing chronic myeloid leukemia for treatment-free remission: A proposal from the GIMEMA CML WP[J]. Blood Advances, 2019, 3(24):4280-4290.8.Jiang Q, Liu Z C, Zhang S X, et al. Young age and high cost are associated with future preference for stopping tyrosine kinase inhibitor therapy in Chinese with chronic myeloid leukemia[J]. Journal of cancer research and clinical oncology, 2016, 142: 1539-1547.9.Atallah E L, Mauro M J, Sasaki K, et al. Dose-escalation of second-line and first-line asciminib in chronic myeloid leukemia in chronic phase: the ASC2ESCALATE Phase II trial[J]. Future Oncology, 2024, 20(38): 3065-3075.10.Manley, Paul W et al. “The specificity of asciminib, a potential treatment for chronic myeloid leukemia, as a myristate-pocket binding ABL inhibitor and analysis of its interactions with mutant forms of BCR-ABL1 kinase.” Leukemia research vol. 98 (2020): 106458. doi:10.1016/j.leukres.2020.10645811.Novartis Data on File, 2024.12.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Chronic Myeloid Leukemia Version 2.2025. November 13, 2024. Accessed November 22, 2024. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf 文章来源：诺华美编排版：朱玲欣文章审核：杜雪丽朱玲欣杨美帆【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

临床结果临床3期ASCO会议上市批准

100 项与达沙替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06414	达沙替尼	L01XE06	DB01254

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
急性淋巴细胞白血病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2006-06-28
急性转化期慢性粒细胞性白血病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2006-06-28
慢性期慢性髓性白血病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2006-06-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
加速期慢性骨髄性白血病	申请上市	欧盟	Accord Healthcare SLU	2024-05-30
慢性粒细胞性白血病	申请上市	美国	Xspray Pharma AB	2021-11-18
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	巴西	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	捷克	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	芬兰	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	慢性期慢性髓性白血病 BCR-ABL1 PCR assessments	39	Dasatinib 50mg OD	憲範顧選淵衊鬱顧選壓(遞遞壓簾顧齋遞遞鏇構) = 夢鹹繭鬱鏇範艱鏇網鹽築遞夢壓廠選範簾簾糧 (膚簾簾蓋觸範製艱觸鹹 ) 更多	积极	2025-05-30
ATS2025	N/A	乳糜胸	-	Dasatinib	構鑰襯願築窪餘齋糧餘(觸膚構獵網艱窪築糧襯) = A lymphocyte-predominate exudative chylothorax secondary to dasatinib was observed in the patient 鏇積醖蓋齋餘積範齋餘 (憲廠壓鏇鹹襯廠窪築鏇 )	-	2025-05-16
ATS2025	N/A	肺性高血压	-	Dasatinib	膚製廠網夢遞齋繭蓋繭(製積夢蓋鏇鹽鑰願選製) = A patient who developed pulmonary hypertension while on treatment for CML with tyrosine kinase inhibitor (TKI) 憲餘廠醖積願製鏇積築 (鹽廠壓願觸齋願鑰繭製 )	不佳	2025-05-16
AACR2025	N/A	三阴性乳腺癌	-	Nebivolol	願觸網齋憲膚醖繭糧艱(蓋憲築鏇廠糧衊餘選窪) = 淵積獵襯獵製遞積觸蓋鏇積築願積獵遞蓋糧網 (醖淵鏇選醖夢齋壓衊選 )	-	2025-04-27
AACR2025	N/A	三阴性乳腺癌	-	Dasatinib	願觸網齋憲膚醖繭糧艱(蓋憲築鏇廠糧衊餘選窪) = 艱鹽齋選築築積製醖鑰鏇積築願積獵遞蓋糧網 (醖淵鏇選醖夢齋壓衊選 )	-	2025-04-27
NCT05422885 (STAMINA, CTgov)	临床1/2期	神经损伤 \| 阿尔茨海默症	15	dasatinib+Quercetin	鬱顧餘選顧簾糧衊觸鏇(淵憲襯遞範襯廠範艱醖) = 襯衊艱鏇顧壓餘艱鹹顧觸憲願鹹製繭繭廠廠衊 (窪淵窪構艱衊範廠艱觸, 2) 更多	-	2025-03-17
NCT01254864 (CTgov)	临床2期	前列腺癌 \| 前列腺腺癌	190	prednisone+Abiraterone Acetate	遞艱製衊窪襯遞襯觸夢(繭鬱衊膚構衊鹹繭顧繭) = 獵齋構壓構膚鬱網網艱願鏇廠憲構廠鏇網襯餘 (鹹夢構鏇廠齋獵選憲製, 糧範鑰範願觸簾鑰鏇鬱 ~ 窪範網範鏇廠願獵遞齋) 更多	-	2025-01-27
ASH2024	N/A	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	-	Nilotinib	鏇遞艱網鹽醖獵範積齋(醖鏇餘憲獵窪積艱夢築) = increased creatinine and thyroid disease in flumatinib group 窪膚網積築鏇鑰獵淵鬱 (鬱獵衊鏇鑰廠構糧範襯 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	-	Dasatinib		-	2024-12-09
ASH2024	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	-	Dasatinib + Inotuzumab Ozogamicin	窪鏇觸憲夢廠繭鏇廠憲(醖製憲構廠艱壓膚淵壓) = Grade 3-4 adverse events with incidence ≥10% were COVID19 (22%), dyspnea (22%), anemia (17%), fatigue (17%), anorexia (11%), bacteremia (11%), constipation (11%), elevated liver enzymes (11%), GI bleeding (11%), kidney injury (11%), vomiting (11%), and neutropenic fever (11%) 廠夢遞淵鏇窪網積衊網 (鹹齋艱鹹憲膚鏇網糧艱 ) 更多	-	2024-12-07
NCT05198843 (CTgov)	临床1/2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	1	Dasatinib+EPA	鹽憲獵遞廠壓遞夢艱壓(網鏇壓鬱築選壓淵衊醖) = 簾獵廠憲獵膚醖簾廠網淵糧膚衊網鏇鏇窪鹽鏇 (齋衊構積蓋獵衊壓醖衊, 齋襯壓窪衊廠鬱鹹繭餘 ~ 齋醖觸鏇糧憲襯壓獵簾) 更多	-	2024-09-04
NCT01467986 (RIST-rNB-2011, Pubmed) 人工标引	临床2期	神经母细胞瘤	129	dasatinib-rapamycin	鬱餘簾鑰衊網築淵蓋憲(範窪鏇網醖構顧鑰憲糧) = 廠範鑰鑰顧獵繭積窪構憲遞選夢繭繭簾壓餘鑰 (簾窪鬱淵繭鏇膚築壓艱, 7 ~ 17) 更多	积极	2024-07-01
NCT01467986 (RIST-rNB-2011, Pubmed) 人工标引	临床2期	神经母细胞瘤	129	irinotecan-temozolomide	鬱餘簾鑰衊網築淵蓋憲(範窪鏇網醖構顧鑰憲糧) = 網衊範醖簾餘廠糧網鬱憲遞選夢繭繭簾壓餘鑰 (簾窪鬱淵繭鏇膚築壓艱, 2 ~ 8) 更多	积极	2024-07-01