Relugolix

前列腺癌的诊疗随着科学、临床以及新药研发批准得到不断提升，本文给予相对系统的梳理，梳理维度包括时间轴、里程碑事件、类别、说明以及生存获益情况： 以下是更新后的表格： 时间 里程碑事件 类别 简要说明与影响1895年手术去势首次应用于前列腺疾病 手术/内分泌治疗 White首次通过手术去势治疗前列腺增生患者，实现了雄激素去除。1941年手术去势/雌激素治疗晚期前列腺癌获诺贝尔奖 内分泌治疗 Huggins和Hodges证实去势或雌激素可减缓转移性前列腺癌进展，开创实体瘤内分泌治疗先河，并于1966年获诺贝尔奖。1970年代药物去势（LHRH类似物）问世并应用 药物/内分泌治疗 基于Andrew Schally博士对促黄体生成素释放激素（LHRH）的诺奖研究，人工合成的LHRH激动剂开始应用于临床，成为药物去势的标准方案之一。1985年首个LHRH激动剂（亮丙瑞林）获批用于前列腺癌 药物/内分泌治疗 **亮丙瑞林（Leuprorelin）作为首个LHRH激动剂获美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌。它通过持续作用使垂体LHRH受体“疲乏”，最终抑制睾酮分泌，达到药物去势效果，避免了口服雌激素的心血管风险。其长效制剂通常每1-3个月皮下注射一次，需长期使用。1980年代末-1990年代LHRH激动剂家族扩展（戈舍瑞林、曲普瑞林） 药物/内分泌治疗 继亮丙瑞林之后，其他LHRH激动剂陆续上市：醋酸戈舍瑞林（Goserelin）和醋酸曲普瑞林（Triptorelin）。它们与亮丙瑞林作用机制相同，均能有效抑制70%-80%患者的肿瘤，成为去势治疗的首选。戈舍瑞林有每28天或3个月注射一次的剂型，曲普瑞林通常每4周肌肉注射一次。这类药物需注意初始用药可能导致睾酮短暂升高（“闪烁”现象），可能引发癌症恶化。1980-1990年代第一代非甾体类抗雄激素药物临床应用 药物/内分泌治疗第一代非甾体类抗雄激素药物，如氟他胺和比卡鲁胺，开始广泛应用于临床。它们通过竞争性阻断雄激素受体（AR）发挥作用，常与去势治疗联合，实现“全雄激素阻断”。1982年解剖性根治性前列腺切除术提出 手术 Walsh PC提出该术式，显著改善手术视野、切缘阳性率，并注重保护尿控和性神经，成为外科里程碑。1992年首例腹腔镜下根治性前列腺切除术完成 手术 Schuessler等完成首例腹腔镜手术，标志着前列腺癌手术进入微创时代。20世纪90年代PSA筛查广泛引入与争议 诊断/筛查 PSA筛查在80年代末引入，90年代普及，使发病率上升、死亡率下降，但其利弊引发长期争议。1990年代氯化锶[⁸⁹Sr]在前列腺癌骨转移治疗中广泛应用 放射性药物 氯化锶[⁸⁹Sr]作为一种经典的放射性核素药物，开始广泛应用于缓解前列腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤骨转移引起的顽固性疼痛。1997年首款靶向放射性药物（来昔决南钐）获批 放射性药物 来昔决南钐（Quadramet）获批，用于缓解癌症骨痛，是早期将放射性同位素与细胞靶向分子结合的疗法之一。2004年多西他赛成为mCRPC一线标准化疗方案 药物/化疗 是一种紫杉烷类微管蛋白抑制剂，通过稳定微管、阻滞肿瘤细胞有丝分裂并诱导凋亡来发挥作用。2001年首例机器人辅助腹腔镜根治性前列腺切除术报道 手术 Binder和Kramer首次报道机器人辅助手术（RALP），开启了更精准、微创的手术新时代。2000年代PSMA靶向放射配体疗法进入临床试验 放射性药物 研究人员开始试验用放射性标记的抗体药物治疗前列腺癌，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），为后续疗法奠定基础。2008年首个LHRH拮抗剂（地加瑞克）获批，规避“闪烁”现象 药物/内分泌治疗它与激动剂机制不同，能直接、竞争性地阻断垂体GnRH受体，从而快速降低睾酮，避免了治疗初期的睾酮“闪烁”现象及相关的癌症恶化风险。它为有脊髓压迫或严重骨痛等急需快速去势的患者提供了重要选择。通常起始剂量后每28天皮下注射维持。2010年卡巴他赛获批用于多西他赛治疗失败的mCRPC 药物/化疗 是新一代紫杉烷类药物，作为第二代化疗药物出现。2010年代初第二代非甾体类抗雄激素药物问世并应用 药物/内分泌治疗第二代非甾体类抗雄激素药物，如恩扎卢胺（恩杂鲁胺）和阿帕他胺（阿帕鲁胺），开始应用于临床。与第一代药物相比，这是质的飞跃：1. 亲和力极高：恩扎卢胺与AR的结合力是比卡鲁胺的7-10倍，能更有效地竞争并占据受体。2. 作用机制更全面：不仅竞争性结合AR，还能有效抑制AR的核转位、与DNA的结合以及后续的转录共激活因子募集，从而更彻底地阻断AR信号通路。3. 克服耐药：实验研究显示，恩扎卢胺对第一代药物（如比卡鲁胺）已产生耐药的前列腺癌细胞仍有抑制作用，为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者提供了突破性的治疗选择。最初用于mCRPC，显著延长了患者生存期。2011年雄激素合成抑制剂（阿比特龙）获批用于mCRPC 药物/内分泌治疗 是雄激素合成抑制剂的代表药物，其作用机制与AR抑制剂完全不同。它通过抑制雄激素生物合成过程中的关键酶——CYP17（17α-羟化酶/C17,20-裂解酶），从源头上阻断睾丸、肾上腺以及前列腺肿瘤细胞自身合成雄激素。2010年代主动监测成为低风险前列腺癌标准选择 治疗理念 基于长期随访数据，对低风险患者采取主动监测以避免过度治疗，被写入指南。2010年代多参数磁共振成像（mpMRI）普及 诊断/影像 mpMRI成为前列腺癌检测和分期的重要工具，提高了诊断准确性。2013年代放射性核素治疗（如镭-223）成为骨转移标准治疗之一 放射性药物 镭-223二氯化物注射液通过释放α粒子选择性破坏骨转移灶，可显著缓解骨痛并延长生存期，成为晚期前列腺癌骨转移的重要治疗选择。2015年至今新型内分泌治疗前移至mHSPC及nmCRPC阶段 药物第二代AR抑制剂（恩扎卢胺、阿帕他胺）以及雄激素合成抑制剂阿比特龙的应用，从mCRPC成功前移至转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）及非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）阶段，形成了更早期的强化内分泌治疗模式，显著延长患者生存期。2015年至今多西他赛联合ADT成为mHSPC强化治疗标准 药物/化疗 研究证实，对于高肿瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，在传统雄激素剥夺治疗（ADT）基础上早期联合多西他赛化疗，可以显著改善预后。2020年首个口服LHRH拮抗剂（瑞卢戈利）获批，提升便利性 药物/内分泌治疗瑞卢戈利（Relugolix）作为全球首个口服 LHRH拮抗剂获批。它在保留地加瑞克快速、无“闪烁”去势优势的同时，极大地提高了给药的便利性和患者依从性，代表了药物去势疗法在给药途径上的重要进步。2020年PARP抑制剂奥拉帕利基于基因检测获批用于前列腺癌 药物/精准医疗 基于PROfound研究，奥拉帕利获批用于携带同源重组修复基因突变（如BRCA）的mCRPC患者，开启了前列腺癌分子水平的精准治疗时代。2020年代PSMA-PET等新型影像学改变疾病分期 诊断/影像 PSMA-PET比传统影像更灵敏精确地检出转移灶，正在快速改变前列腺癌的疾病分期理念。2022年Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在美国等地获批 放射性治疗药物 靶向PSMA的放射配体疗法药物Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在临床试验中显示出对mCRPC的显著疗效，成为精准核药治疗的重要里程碑。2025年 Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在中国获批双适应症 放射性治疗药物 2025年11月4日，派威妥（即Pluvicto）的两个适应症同时获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者。2025年PSMAddtion研究达主要终点，向更早线治疗迈进 放射性治疗药物 2025年11月提交NDA。2025年诺华提交225Ac-PSMA-617临床试验申请 放射性治疗药物 开启225Ac（α粒子）在临床开发叙事的篇章持续发展多学科诊疗（MDT）模式成为标准 治疗模式 MDT模式整合泌尿外科、肿瘤科、放疗科、病理科、核医学科等多学科力量，实现对患者的全程管理，显著提高生存率和生活质量。 回顾过去几十年，前列腺癌诊疗经历了从“绝症”到“慢性病”管理的根本性转变。其发展主线清晰： 手术从开放、创伤大走向微创、机器人辅助，并追求功能保护； 放疗从常规外照射发展到近距离粒子植入和立体定向放疗，并借助实时影像引导实现极致精准； 药物从单一手术/药物去势，发展到化疗、新型内分泌治疗、靶向治疗（如PARP抑制剂）、系统放射性药物治疗的丰富体系，并贯穿疾病全程； 诊断则从依赖PSA和穿刺，发展到结合mpMRI、液体活检、基因检测和PSMA-PET的精准分层体系。 特别值得强调的是，内分泌治疗作为基石，其药物发展路径清晰，形成了“三管齐下”的治疗策略： 源头去势 从经典的手术/雌激素去势，到药物去势。药物去势本身也经历了从LHRH激动剂（亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林） 到LHRH拮抗剂（地加瑞克、瑞卢戈利） 的演进，后者解决了初始“闪烁”问题，且瑞卢戈利实现了口服给药的突破。 2. 源头合成抑制 雄激素合成抑制剂（阿比特龙）的上市是革命性的。它通过抑制CYP17酶，不仅阻断了肾上腺来源的雄激素，更关键的是抑制了肿瘤细胞自身的雄激素合成（即“瘤内雄激素”），从而在去势基础上实现了更彻底的雄激素剥夺。 3. 受体水平阻断 从第一代非甾体类抗雄激素药物（如氟他胺、比卡鲁胺） 实现“全雄阻断”，到第二代非甾体类抗雄激素药物（如恩扎卢胺、阿帕他胺）， 凭借更强的亲和力与多重作用机制，强力抑制AR信号通路。 这三类药物共同构成了前列腺癌内分泌治疗的完整有序的治疗方案，并且治疗时机不断前移，从晚期CRPC到早期的mHSPC，形成了强化内分泌治疗的新标准。 呃，就是从什么时候开始了啊，就是前列腺癌规范诊断，比如说啊就是这个啊，低负荷高负荷激素敏感激素抵抗啊，转移性呃激素抵抗，从什么时候开开始有这种前列腺疾病分类的，呃是如何逐渐形成这样的分类的？ 前列腺癌“低负荷/高负荷”“激素敏感/激素抵抗”等现代分类，并不是一次性写进某一本指南，而是随着三项关键研究（SWOG 99-16、TAX 327、CHAARTED）和两次国际共识会议（2008 EORTC、2017 STAMPEDE）逐步演化成形的。可把时间轴拆成四段：                                    ------------------------- 如果您需要放射性药物临床研究的医学咨询、协助、医学监查和稽查，请与我联系：18602114029（微信号同）。

众所周知，仿制药除了一些特殊剂型外，需要进行Ⅲ期临床（俗称大临床）的情况不多，Ⅲ期临床需要的试验人数更多，所需的费用也更高，如不是品种真的十分有优势，企业一般不会愿意做Ⅲ期临床。 换言之，一旦有一品种多家企业愿意去做Ⅲ期临床，也就意味着此品种非常被看好。 基于此，本文对2025年获得临床默示许可最多的仿制药品种进行了盘点。 2025年获得临床批件数量较多的品种，2款眼科用药、3款外用制剂，最多的反倒是一款普通片剂： 1 瑞卢戈利片（7家） 瑞卢戈利片原研日本武田，是一种口服的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，用于治疗子宫肌瘤、子宫内膜异位症、前列腺癌等。 最早于2019年1月在日本获批，2020年12月在美国上市，国内武田于23年4月完成Ⅲ期临床（适应症：晚期前列腺癌），但尚未在国内上市。 此品种是明确需要完成BE+Ⅲ期临床的品种。该药于2023年12月被纳入《第三批鼓励仿制药品目录》，自此之后意图仿制的企业就很多。 截至2025年底，已有11家企业获得了临床批件，其中2025年就有7家。 12月29日，压着年尾，江西山香药业率先提交了上市申请，首仿之争正式开启。 2 贝美前列素涂剂（6家） 这一品种比较奇特，贝美前列素原用于治疗青光眼，由全球知名眼药公司艾尔建研发，滴眼液剂型原研已在国内上市，已有2家国产企业仿制上市。 而涂剂的适应症则是少毛症，目前主要用于“促进睫毛生长及睫毛颜色变深”，这个适应症很少见，长毛本是贝美前列素滴眼液的不良反应，而艾尔建则正好从中获取到了灵感，进而研发了涂剂。 或许国内企业也是注意到了这个与“美容”相关的小众品种，这类产品容易出爆品，一年就得了6张临床批件，且都在25年获批，目前还没有企业登记临床。 图源：摩熵医药 3 酮洛芬贴片（6家） 酮洛芬贴片是2025年布局最热门的贴膏之一，近一年就有6家企业获得临床批件。 原研是久光制药，始终没在国内上市，倒是有其他进口和国产仿制产品接连上市，2002年Pacific Pharmaceutical持有的酮洛芬贴片在国内上市，2010年文号到期后未续，2005年重庆制药九厂仿制上市，2015年文号到期未续。 此前两款产品已接连退市，目前市面上仅剩下贵州联盛一家独家拥有文号，2017年获批，但未过评。 2023年，贴膏大佬九典首家布局此品种，并已于2025年6月提交了上市申请，大佬入局，贵州联盛危矣：两款独家贴膏，地位不保了！ ↓ 扫码加入药通社交流群 ↓ 4 盐酸毛果芸香碱滴眼液（5家） 盐酸毛果芸香碱滴眼液同样是艾尔建公司研发，于2021年10月获美国FDA批准，是全球首款用于治疗老视的药物，目前尚未在国内上市。 眼科易出“神药”，盐酸毛果芸香碱滴眼液在美国备受追捧，今年“OK镜一哥”欧普康、眼科王牌莎普爱思等均获批了临床，老视目前主流治疗手段是手术和配镜，若能以药物治疗，市场前景广阔。 国内这几年对其也是相当看好，莎普爱思的临床批件是2023年从南京恒道花费952万元买入，发布公告后莎普爱思连日涨停，足见资本市场多看好此品种。 截至25年底，已有13家企业获批临床，仅25年增加5家。 目前进度最快的两家已提交上市，分别是山东华铂凯盛生物和南京正科/江西科伦： 5 利多卡因丁卡因乳膏（5家） 利多卡因丁卡因乳膏，原研为美国的PLiaglis乳膏，2006年在美国上市，至今未在国内上市。 此乳膏是一款外用皮肤麻醉药，跟利丙双卡因乳膏属同类，后者25年是超级大爆品，一年过评22家，且仅需要完成BE试验。 从目前来看，利多卡因丁卡因乳膏需要做大临床，还有利丙双卡因乳膏这么个强劲竞品，居然依旧会有这么多家企业入局，出乎意料。 目前已有科笛、北京诺博特、浙江孚诺和江苏盈科四家完成临床试验提交了上市申请，首仿获批在即。 6 注射用甲磺酸萘莫司他（5家） 注射用甲磺酸萘莫司他，于1989年在日本获批，原研日医工株式会社，原研未在国内上市，也未获FDA和EMA批准，原研仅在日本、韩国上市。 2020年，江苏杜瑞在国内获批了注射用甲磺酸萘莫司他，首仿上市，用于预防血液体外循环时灌流血液凝固(血液透析及血浆置换)，目前是江苏杜瑞独家品种，国内主要是肾科透析时使用。 萘莫司他2022年被纳入医保目录，2023年执行之后销售额就开始增涨，2024年突破3亿，2025年预计能达5亿。 这种销售额势如破竹的品种势必被其他企业注意到，截至目前共有6家企业批准了临床，5家是2025年批准，进度最快的沐源生物Ⅲ期临床正在招募中。 详见分析：日本“神药”，国内独家不保!  附件：2025全年 仿制药临床批件汇总表  ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通： 药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意