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医药行业深度调整期，企业韧性与变革力决定发展走向。2025年，面对政策变革、竞争加剧与市场需求结构性变化的多重挑战，振东制药（300158）以战略聚焦、精益管理与创新突破为抓手，交出一份“减亏幅度超七成、经营质量持续向好”的年度答卷。4月20日晚间发布的年报显示，公司全年实现营业收入27.83亿元，归母净利润同比减亏77.34%，在夯实主业根基、优化产品结构、加码研发投入、推进数智化转型的多重驱动下，企业已清晰走出经营低谷，迈入企稳回升新周期。一、聚焦核心赛道，产品矩阵筑牢基本盘振东制药长期深耕肿瘤、皮科、消化、泌尿、心脑等治疗领域，构建起仿制药与创新药协同、中药与化药并举、原料药与制剂一体化的完整产业体系，同时打通中药材“种、管、加、储、销”全链条，形成差异化竞争壁垒。截至报告期末，公司拥有592个药品批文、429个品种，其中266个品种纳入2025版国家医保目录，医保占比达62%，产品支付优势与临床可及性突出。核心产品矩阵呈现“独家引领、明星放量、梯队支撑”的清晰格局：复方苦参注射液作为公司独家品种，历经30年临床验证，被纳入十余项国家权威指南推荐，同类药物使用人次连续三年全国第一，是肿瘤治疗领域的标杆性中药注射剂；达霏欣米诺地尔搽剂首创男女分治理念，凭借剂型安全、疗效稳定的优势，连续5年斩获“西湖奖·最受药店欢迎明星单品”，稳居国内脱发用药零售市场前列；生白颗粒、舒血宁注射液、西黄丸等品种亦入选多项权威指南，形成覆盖多科室、多病症的产品梯队，为业绩提供稳定支撑。二、全渠道营销落地，市场渗透能力持续增强在营销端，振东制药打破单一渠道依赖，构建临床、OTC、基层、电商四大中心协同发力的全域营销体系，实现市场覆盖与终端触达的双重突破。临床端坚持“产品+人才”双轮驱动，强化学术推广与临床价值传递，核心产品保持稳健增长，新品生白颗粒上市后快速完成28个省份挂网，顺利打开增量空间；OTC端深化与头部连锁药店战略合作，累计合作连锁2097家、覆盖终端门店21万家，终端渗透率与品牌曝光度同步提升；电商端布局传统电商、兴趣电商、私域电商三大阵地，全年服务消费者超1400万人次，线上渠道成为新增长极。目前，振东制药营销网络已覆盖全国85%地级市、90%县级市，形成“临床树品牌、OTC上规模、基层补增量、电商拓空间”的良性循环，市场渗透力与终端掌控力持续强化。三、研发投入近8%，创新管线进入收获前夜创新是医药企业长期发展的核心动力。2025年，振东制药研发投入达2.22亿元，占营收比例7.99%，持续高于行业平均水平，彰显创新转型决心。公司依托北京药物研究院、长治科技中心、上海新药创制中心三大研发平台，形成“分工明确、协同高效”的研发体系：上海中心主攻创新药发现与靶点验证，北京院聚焦仿制药与中药深度开发，长治中心专注复杂制剂与原料药工艺优化。报告期内，公司研发管线稳步推进，成果持续落地：全年开展原料药项目20项、制剂项目28项，获得3个生产批件、2个临床批件；米诺地尔外用溶液（FDA）进入ANDA申报审评阶段，米诺地尔泡沫剂（男女用）处于临床研究，阿帕他胺片、瑞卢戈利片等品种推进至上市申请或临床关键阶段；引进的阴道用乳杆菌二联活菌胶囊获国家药监局受理，有望成为妇科领域新增长点。同时，公司深化产学研协同，与阿德莱德大学共建“振东中-澳分子中医药研究中心”，联动中国医学科学院、中科院药物所、北大、复旦等顶尖机构，构建高水平创新网络。四、数智化全面赋能，精益管控驱动降本增效2025年作为振东制药“破局年”，公司以“优策全链、深推数智、广拓网销、强化绩效”为核心指引，全面推进全链条数智化转型，实现管理效率与经营效益双提升。生产端聚焦“降本、提质、增效”：物管中心搭建动态价格监测+供应商分级评分双模型，通过集中招标、议价机制严控采购成本；仓储环节实现库存数字化追溯与可视化管理，滞库成本降低33%；技改升级成效显著，长治岩舒库房完成无人化改造，太原达霏欣生产线扩能后效率提升3倍，屯留五和堂产线技改后效率提升10倍，产能释放与成本优化同步落地。营销端以数智化驱动全域协同：临床端依托数字化工具强化学术精准推广，提升核心产品渗透率；OTC端通过数据化运营优化终端管理与资源配置；海外市场坚持“一国一策”，已覆盖9大区域29个国家，国际化布局稳步推进；品牌端通过明星代言、多渠道传播实现曝光超27亿次，用户心智占有率显著增强。2025年，振东制药在行业承压背景下实现大幅减亏，既是战略聚焦、主业深耕的结果，也是研发赋能、数智提效的成果。当前，公司已明确“营销创新型企业”战略定位，聚焦皮科用药、肿瘤中药、中药材与原料药四大领域，持续完善“原料药—制剂、仿制—创新”全链条管线。随着数智化转型持续深化、核心产品稳步放量、创新管线逐步兑现，振东制药经营质效有望持续改善，稳步迈向高质量发展新阶段，为医药行业转型发展提供可借鉴的“振东样本”。免责声明：市场有风险，选择需谨慎！此文仅供参考，不作买卖依据。责任编辑：kj015 文章投诉热线:157 3889 8464  投诉邮箱:7983347 16@qq.com

点击上方蓝色字关注：制药人职场加油站 乳化技术和微乳化技术是药物制剂领域中的重要递药策略。传统乳剂通过高能耗的机械分散制备，具有热力学不稳定性；而微乳则依靠表面活性剂与助表面活性剂的协同作用自发形成，液滴粒径介于10–100 nm，呈现透明外观和热力学稳定性。两者在提高难溶性药物溶解度、增强经皮与口服吸收、实现靶向递送等方面展现出独特优势。 系统梳理乳化与微乳化技术的基本原理与分类，总结自乳化给药系统（SEDDS/SMEDDS）的处方设计策略与质量评价方法，重点探讨其在口服给药（BCS II/IV类药物生物利用度提升）和透皮给药（纳米级粒径促渗）两大领域的应用，兼及静脉注射、鼻腔给药等途径，并结合非平衡自乳化等前沿进展展望未来发展方向。 乳化及微乳化技术正在从单一的增溶载体向多功能、智能化、可规模化的精准递药平台演进。 在全球药物研发的版图上，约35%–40%的新化学实体因水溶性差而面临制剂开发的严峻挑战。这一被称为“药物开发阿喀琉斯之踵”的难题，促使制剂学家不断探索新型递药策略。乳化及微乳化技术正是在这一背景下脱颖而出，成为解决难溶性药物递送问题的核心工具之一。 传统乳剂（粒径100 nm–100 μm）作为经典的液-液分散体系，在医药领域已有数十年的应用历史。然而，乳剂的热力学不稳定性使其在储存过程中易出现分层、絮凝乃至破乳等问题，制约了其广泛应用。1943年，Hoar和Schulman首次发现了一种由水、油、表面活性剂和助表面活性剂自发形成的透明分散体系，1959年Schulman将其正式命名为“微乳”（microemulsion）。微乳的出现颠覆了人们对乳液分散体系热力学稳定性的传统认知，标志着乳化技术从“高能耗机械分散”向“低能耗自发组装”的范式转变。 过去二十年间，以微乳和自乳化给药系统（self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS）为代表的乳化递药技术经历了迅猛发展。从最初作为难溶性药物的增溶载体，到如今实现控释、靶向、多肽蛋白口服递送等多功能集成，该技术已深刻改变了口服和经皮给药的研究格局。特别是BCS（生物药剂学分类系统）II类和IV类药物（低溶解性药物）的递送，正在被SEDDS技术所重塑。 一、乳化与微乳化技术 1.1核心差异 乳剂是一种液滴分散于另一种不相溶液体中的多相体系。在药物制剂中，最常见的类型是水包油型（O/W）乳剂，即油相以微小液滴的形式分散于连续水相中。传统乳剂通常通过机械剪切、高压均质或超声等外力作用制备，属于热力学不稳定体系，在储存过程中需要通过添加乳化剂形成界面膜来维持动力学稳定。 微乳则是一种热力学稳定的液-液分散体系，由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂在适当比例下自发形成，外观透明或微呈乳光，液滴粒径一般在10–100 nm范围。与普通乳剂相比，微乳最本质的区别在于其热力学稳定性——只要各组分比例合适，微乳的形成无需外界做功，且能够长期保持稳定而不分层。 在乳化技术家族中，还需区分几个密切相关的概念。亚微乳的粒径介于100 nm–1 μm之间，通常通过高压均质法制备，兼具微乳的纳米特性和乳剂的载药能力。纳米乳与微乳在粒径范围上有重叠，但纳米乳属于热力学不稳定而动力学稳定的体系，需要通过高能乳化法（如高压均质、超声）或低能乳化法（如相转变温度法）制备。自乳化给药系统（SEDDS）则是指一种无水预浓缩物，在接触胃肠道液体后可自发乳化形成微乳或纳米乳。 1.2 结构与分类 根据内相和连续相的类型，微乳可分为三种结构类型：水包油型（O/W）、油包水型（W/O）及双连续型。O/W型微乳中，油相以纳米液滴的形式分散于水连续相中，适合增溶和递送亲脂性药物；W/O型微乳则相反，适合包裹亲水性药物，并可通过油相屏障实现缓释效果。双连续型微乳中水和油均以连续通道形式相互穿插，兼具两者的特性。 从给药功能角度，不同类型的微乳服务于不同的治疗需求。O/W型微乳通常用于增加亲脂性药物的溶解度，促进其在胃肠道或皮肤中的吸收；W/O型微乳则可延长水溶性药物的释放时间，起到缓释作用。 1.3 形成机理 微乳的自发形成可从热力学角度加以理解。当油、水、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例混合时，体系界面张力可降至超低水平（10⁻³–10⁻⁵ mN/m），界面自由能的降低足以补偿液滴分散所增加的熵值，使体系总自由能降低或保持不变，从而自发形成稳定的微乳。 目前关于微乳形成机理的主流解释包括混合膜理论和增溶作用理论。混合膜理论认为，表面活性剂与助表面活性剂在油水界面形成紧密排列的混合膜，该膜的弹性与曲率决定了微乳的结构类型。增溶理论则将微乳视为表面活性剂胶束对油相或水相的增溶达到饱和后形成的“膨胀胶束”体系。无论从哪种视角出发，表面活性剂与助表面活性剂的质量比（Km值）以及各组分的亲水亲油平衡值（HLB）都是决定微乳能否形成及其结构类型的关键参数。 二、微乳与自乳化系统的制备 2.1 制备方法 微乳的制备从原理上分为两类：高能乳化法和低能乳化法。高能乳化法包括高压均质、超声乳化、微射流等，依靠强烈的机械能输入将粗乳破碎至纳米尺度。这类方法适用于黏度较高的体系，但能耗大、设备成本高，且可能因局部过热对热敏性药物造成破坏。低能乳化法则利用体系自身的相变行为或化学能驱动乳化过程，包括相转变温度法、相转变组分法、自发乳化法和溶剂蒸发法等。 近年来，低能乳化技术取得了重要突破。传统的溶剂蒸发法有效克服了相转变温度法和自发乳化法中液滴分布不均的问题。更值得注意的是，2026年褚良银、汪伟团队与邓楠楠团队合作报道了一种非平衡表面活性剂分配驱动的自纳米乳化新机制（SFIII），可在1分钟内生产5升高均匀度纳米乳液，液滴直径小至34 nm，多分散系数（PDI）低于0.10，为纳米载体的规模化制备提供了全新的技术路径。 在处方设计层面，自微乳化给药系统（SMEDDS）的构建通常遵循以下步骤：首先通过溶解度实验筛选合适的油相、表面活性剂和助表面活性剂；继而绘制伪三元相图，确定能够形成透明微乳区域（即微乳区）的组分比例范围；最后通过星点设计-效应面法等优化策略确定最佳处方。以黄芩提取物磷脂复合物自微乳为例，研究人员以油酸乙酯为油相、吐温-80为乳化剂、二乙二醇单乙醚为助乳化剂，在油相质量分数14.5%、Km值2.7的条件下获得了粒径仅16.83 nm的载药微乳。 2.2 质量评价指标 乳化及微乳制剂的质量评价涵盖理化表征、稳定性考察和体外释放行为三个方面。核心评价指标包括： 粒径与分布：采用动态光散射（DLS）测定平均粒径和多分散系数（PDI）。对于微乳制剂，粒径通常在10–100 nm范围，PDI小于0.3表明体系分布均匀。 Zeta电位：反映液滴表面的电荷状态，与体系的物理稳定性密切相关。较高的Zeta电位绝对值（通常要求大于±30 mV）意味着液滴之间存在较强的静电排斥力，有助于防止聚集。 载药量与包封率：对于载药微乳，需明确单位质量制剂中的药物含量及包封效率。例如，黄芩提取物自微乳的载药量达到16.75 mg/g。 稳定性评价：包括热力学稳定性（离心试验、加热-冷却循环）和长期储存稳定性考察，观察是否有分层、粒径增长或药物析出等现象。 体外释放行为：在模拟生理介质（如pH 1.2、6.8、7.4的缓冲液）中考察药物的释放动力学。SMEDDS的缓控释特性通常显著优于普通药物混悬液——瑞卢戈利固体自微乳在释放介质中的累积释放量达86%，而药物混悬液仅为3.6%。 三、口服给药中的应用 口服给药是微乳和自乳化技术应用最广泛的领域。其核心价值在于通过纳米级的油滴载体，为BCS II类（低溶解、高渗透）和IV类（低溶解、低渗透）药物提供了切实可行的增溶和促吸收策略。 3.1 自乳化给药系统（SEDDS）的原理与优势 SEDDS是一种无水形式的脂质预浓缩物，由油相、表面活性剂、助表面活性剂和药物组成。口服后在胃肠道蠕动作用下，遇体液自发乳化形成O/W型微乳或纳米乳。这一过程带来了多重递药优势： 其一，药物以分子或非晶态形式溶解于油相中，避免了传统固体口服制剂中药物溶出受限的问题。 其二，形成的纳米级油滴具有巨大的比表面积，可显著提高药物在胃肠道中的吸收效率。 其三，乳滴表面的表面活性剂可抑制肠道P-糖蛋白（P-gp）外排作用，同时促进淋巴转运途径的吸收，绕过肝脏首过效应。以瑞卢戈利为例，其固体自微乳（S-SMEDDS）的口服生物利用度比药物混悬液提高了1.9倍。 3.2 对BCS II/IV类药物口服生物利用度的提升 当前，大量具有良好药理活性但水溶性差的新化合物面临制剂开发瓶颈。SEDDS技术的成熟使这一问题找到了突破方向。SEDDS不仅能够提高药物溶解度，还可通过调控辅料的理化性质实现更精准的递药效果。例如，通过选择特定的表面活性剂组合，可以增强制剂在肠道黏液层的穿透能力，减少黏膜屏障对药物吸收的阻碍。 随着技术发展，多功能SEDDS体系不断涌现。将SEDDS与固体脂质纳米粒、聚合物纳米载体或离子敏感凝胶等纳米技术集成，能够赋予体系以控制释放、增强肠黏膜黏附和改善淋巴转运等新功能。此外，SEDDS在口服递送多肽和蛋白质等生物大分子方面也显示出潜力——通过疏水性离子配对技术将亲水蛋白转化为亲脂性复合物，可使其稳定包载于SEDDS油相中，实现对这类“难递送”药物的口服给药突破。 3.3 中药制剂的微乳化应用 中药活性成分的制剂开发长期受困于提取物成分复杂、有效成分水溶性差等问题。微乳和自微乳技术在中药制剂中的应用为解决这一困境提供了新思路。中药挥发油是微乳技术的理想适配对象——挥发油自身可作为油相，在乳化剂辅助下自发形成纳米级乳滴，既保护挥发油免受氧化，又可增强其在体内的分散性和吸收效率。 以黄芩提取物为例，研究人员以磷脂复合物为中间体构建自微乳体系，显著提高了难溶性成分黄芩苷的溶解度及体外释放度。类似策略已应用于丹参酮IIA、斑蝥素等多种中药活性成分的递送研究中。微乳化技术正在成为中药制剂现代化的重要手段之一。 四、透皮给药中的应用 皮肤角质层作为机体抵御外界物质入侵的天然屏障，是透皮给药面临的首要障碍。传统透皮制剂（如软膏、凝胶）中药物渗透效率往往有限。微乳和纳米乳因其独特的纳米级粒径和热力学特性，为克服角质层屏障提供了新的技术手段。 4.1 微乳促进经皮吸收的机制 微乳促进药物经皮吸收的机制可从两个层面理解： 一是载体效应，即纳米级油滴本身能够携带药物进入角质层间隙或毛囊口等微观通路； 二是热力学活性效应，微乳中药物以高化学势的分子状态存在，可形成较大的经皮浓度梯度驱动药物扩散。 后一种机制的意义在近期研究中得到了有力印证。在补骨脂酚（BAK）的纳米载体比较研究中，研究人员发现不含油酸的纳米乳（NE2）在有限剂量下使BAK在活性表皮层的浓度达到了最低有效浓度的36倍，而粒径更小的胶束（约28 nm）的递送效率反而仅为NE2的三分之一。这一发现颠覆了“粒径越小递送越好”的传统认知，揭示了载体的热力学活性调控在透皮递送中的关键作用——高水含量使药物从载体向角质层快速分配，远比单纯缩小尺寸更为重要。 4.2 纳米乳凝胶等复合剂型 为兼顾透皮效率和制剂的使用便利性，纳米乳凝胶（nanoemulgel）等复合剂型应运而生。这类剂型将纳米乳的促渗优势与凝胶的局部滞留性和患者顺应性相结合，形成了一种功能集成的递药平台。纳米乳凝胶在伤口愈合、皮肤感染、银屑病和皮肤癌等多种皮肤疾病的治疗中展现出良好的应用前景。 新兴的表面活性离子液体（SAILs）和低共熔溶剂（DES）等新型辅料正在为微乳透皮递药注入新活力。以芦丁为模型药物的研究发现，含C10或C12咪唑类离子液体的微乳可使芦丁的皮肤渗透量达到传统W/O微乳的6.8倍。这些创新辅料的应用有望进一步拓展微乳透皮给药的技术边界。 五、其他给药途径 乳化技术的应用远不限于口服和透皮两大领域，其多功能性使其在多种给药途径中均展现出独特价值。 在静脉注射给药方面，微乳和亚微乳可作为抗肿瘤药物的理想载体。静脉注射亚微乳不仅能够提高难溶性抗肿瘤药物的溶解度，还可通过被动靶向作用将药物富集于肿瘤组织，同时防止肿瘤转移。临床上已应用的静脉乳包括紫杉醇乳、多西紫杉醇乳、氟尿嘧啶乳等。替尼泊苷微乳注射剂采用自乳化技术作为制剂关键技术，研制出了安全、稳定、无需改变给药途径的静脉注射制剂。 在鼻腔给药方面，纳米乳和微乳可通过嗅神经通路实现脑靶向递药。研究人员开发了三种纳米乳和一种微乳用于鼻内递送孕酮受体激动剂Segesterone acetate，以治疗多发性硬化和脑卒中等中枢神经系统疾病。这一策略为绕过血脑屏障、实现中枢神经系统的药物递送提供了非侵入性选择。 此外，微乳还可用于眼部给药（提高角膜渗透）、齿根给药（局部抗感染）和胃内灌注等途径。O/W型微乳可增加亲脂性药物的溶解度，W/O型微乳则可延长水溶性药物的释放时间，不同结构类型适配不同的给药需求。 六、前沿进展与未来展望 6.1 智能响应型微乳体系 传统微乳制剂以增溶和促吸收为主要功能，而新一代微乳体系正向“智能响应”方向演进。pH响应、酶响应、温度响应和光响应等刺激响应型微乳可根据病灶部位的微环境变化触发药物释放，实现时空可控的精准治疗。如pH响应型纳米脂质体乳霜可在皮肤特定pH条件下触发活性成分释放，用于抗衰老治疗。集控释、靶向和诊断功能于一体的多模态微乳体系正在成为研究热点。 6.2 纳米技术与微乳的融合 将微乳与固体脂质纳米粒、聚合物纳米颗粒、Janus纳米颗粒等先进纳米载体技术整合，正在催生新一代多功能递药平台。这类体系可同时实现肠黏膜黏附增强、淋巴转运促进和跨上皮屏障渗透调节，解决了传统SEDDS面临的药物沉淀、制剂不稳定和靶向性不足等核心难题。这种“纳米增强型SEDDS”被认为是口服递药领域的下一代平台技术。 6.3 规模化生产与工业化前景 微乳和纳米乳技术的临床转化面临一个根本性瓶颈——如何实现粒径均一、批次稳定的规模化生产。传统高压均质和超声乳化法能耗高、设备复杂且易导致产物粒径不均；新兴微流控技术虽能提升粒径均一性，但产量受限。SFIII非平衡自乳化机制的发现为解决这一瓶颈提供了全新方案：该方法可在1分钟内制备5升高度均匀的纳米乳液，在较广的pH（3–11）和温度（4–85°C）范围内保持良好稳定性，并兼容超过十种油-水-表面活性剂体系。该策略具有操作简便、可规模化、成本低廉且表面活性剂用量少的核心优势，有望成为药物递送、疫苗开发和诊断成像等领域的多功能纳米制造平台。 6.4 AI驱动的处方优化 随着数据积累和算法进步，人工智能正在介入微乳制剂的设计与优化。基于表面活性剂分子的分配特性与界面参数，结合机器学习构建油/水/表面活性剂体系数据库，将有望加速自乳化技术的处方筛选，推动其工业化转化进程。这种数据驱动的处方开发模式，可能将微乳制剂的开发周期从“试错式”转向“预测性”范式。 从1943年Schulman发现微乳现象至今，乳化及微乳化技术在药物制剂领域已走过八十余年的发展历程。这一技术路线的演进呈现出清晰的脉络：从传统乳剂的机械分散，到微乳的热力学自组装，再到SEDDS/SMEDDS的“干粉-体内乳化”策略，技术迭代的背后是对递药效率和制剂稳定性的不懈追求。乳化及微乳化技术的核心价值可以凝练为三个关键词： 增溶——解决难溶性药物的溶解度困境； 促渗——突破角质层和肠道黏膜等生理屏障； 控释——实现药物在目标部位的时空精准释放。 当前，这一领域正处于从“增溶载体”向“智能递药平台”跃迁的关键节点。非平衡自乳化机制破解了规模化生产瓶颈，智能响应设计拓展了治疗适应症边界，AI辅助优化压缩了处方开发周期，多技术融合赋予了制剂以“智能”属性。 展望未来，随着纳米科学、材料科学和生物医药学的持续交叉融合，乳化及微乳化技术有望在精准医疗和个性化治疗中发挥更加重要的作用。对于BCS II/IV类药物的制剂难题、中药活性成分的现代化递送、生物大分子的口服给药挑战，微乳和自乳化技术都将提供富有前景的解决方案。而从实验室到临床、从概念验证到工业化生产，则需要制剂学家、材料科学家和临床研究者持续不懈的跨学科协作。 我对往期的文章做了更新，欢迎点击如下链接查看： 1、环境健康与安全（EHS）系列 2、GMP、CAPA与数据完整性系列 3、洁净间系列 4、工业自动化系列 5、项目管理系列 6、精益生产系列 7、精彩电影及影评推介 8、周末感想系列：感恩生活/职场人生。 本公众号致力于制造企业的日常管理：EHS、精益生产、电气自动化、项目管理、无菌保证等，如果您想查看往期文章，长按二维码关注公众号，在公众号界面工作心得及生活随感栏查看