Neoadjuvant Treatment of gBRCA-Mutated HER2-Negative Breast Cancer With HRS-1167 and Famitinib/ HRS-1167, Famitinib and Camrelizumab: A Prospective, Open-label, Multicenter, Phase II Trial

This study is a prospective, open-label, multi-center, phase II clinical trial designed for HER2-negative breast cancer with pathogenic mutations in the germline gene (gBRCA1/2) that were indicated for neoadjuvant chemotherapy. The characteristics of this study are a precision treatment scheme without chemotherapy, the scheme of HRS-1167 combined with famitinib neoadjuvant therapy for patients with gBRCA mutations is explored, and the efficacy of combined immunotherapy is further explored according to the efficacy of the combination of the two drugs.

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

复旦大学

ChiCTR2400085510

/ Suspended临床2期IIT

Phase ? exploratory clinical study of Camrelizumab combined with Famitinib Malate Capsules and Temozolomide in the treatment of advanced clear cell sarcoma

开始日期2024-06-21

申办/合作机构

北京市肿瘤防治研究所

100 项与苹果酸法米替尼相关的临床结果

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项与苹果酸法米替尼相关的文献（医药）

2025-01-01·Therapeutic Advances in Medical Oncology

Efficacy and safety of camrelizumab plus famitinib in patients with previously treated non-small-cell lung cancer: a single-arm, phase II trial

Article

作者: Ma, Junxun ; Wang, Lijie ; Zhang, Xia ; Yan, Huan ; Zhao, Changhong ; Sun, Decong ; Ju, Yanfang ; Yang, Xuejiao ; Yuan, Fang ; Liu, Zhefeng ; Tao, Haitao ; Zhao, Yan ; Tian, Luyuan ; Gao, Ming ; Hu, Yi

Background::

For non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients who progressed after first-line chemotherapy, immunotherapy targeting programmed cell death (ligand) 1 has shown promising activity. However, the activity is relatively limited in patients harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations.

Objectives::

This study aimed to evaluate the efficacy and safety of camrelizumab plus famitinib in previously treated patients with locally advanced and metastatic NSCLC.

Design::

A single-center, single-arm, phase II study.

Methods::

Previously treated patients with locally advanced and metastatic NSCLC were enrolled to receive camrelizumab (200 mg, administered intravenously every 3 weeks) and famitinib (20 mg, administered orally once daily). Patients harboring EGFR mutation genes had received at least one EGFR tyrosine kinase inhibitor and no more than two lines of chemotherapy regimen before the enrollment. The other patients had progressed on first-line chemotherapy with or without immunotherapy before the enrollment. The primary endpoint was the objective response rate (ORR) per RECIST v1.1 by the investigator.

Results::

Our study encompassed 23 NSCLC patients between October 2019 and October 2022. For all patients, the confirmed ORR was 30.4%, and the disease control rate was 95.7%. The median progression-free survival (PFS) was 6.9 months (95% CI: 4.9 months–not reached). The median overall survival (OS) was not reached. 1- and 2-year OS rates were 85.6% (95% CI: 71.8%–100.0%) and 56.8% (95% CI: 37.7%–85.7%). Especially, for the 6 patients with EGFR genetic aberrations, the confirmed ORR was 33.3%, the median PFS was 10.3 months (95% CI: 1.8–18.8 months), and the median OS was 20.3 months (95% CI: 0.8–39.8 months). The most common grade 3 and above treatment-related adverse events were platelet count decreased, white blood cell count decreased, and hypertension. No unexpected adverse events were reported.

Conclusion::

Camrelizumab plus famitinib demonstrated encouraging clinical activity with a manageable safety profile in previously treated patients with locally advanced and metastatic NSCLC. The results warranted further validation.

Trial registration::

Chinese Clinical Trial Registry identifier: ChiCTR1900026641.

2024-02-01·Journal for immunotherapy of cancer

First-line treatment with camrelizumab plus famitinib in advanced or metastatic NSCLC patients with PD-L1 TPS ≥1%: results from a multicenter, open-label, phase 2 trial

Article

作者: Cheng, Yufeng ; Luo, Yongzhong ; Liu, Caigang ; Zhao, Jun ; Ren, Shengxiang ; Cheng, Ying ; Gao, Shegan ; Yang, Xinfeng ; Yi, Shanyong ; Duan, Huijie ; Li, Yalun ; Fan, Jia ; Feng, Jifeng ; Gu, Shanzhi ; Han, Bao-Hui ; Pan, Yueyin ; Liu, Tianshu ; Zhou, Caicun ; Wang, Xicheng ; Liu, Ying ; Hu, Sheng ; Wang, Shuni

Background:

The combination of immune-checkpoint inhibitors and antiangiogenic agents can synergistically modulate the tumor microenvironment and represents a promising treatment option. Here, we evaluated the efficacy and safety of camrelizumab plus famitinib (a receptor tyrosine kinase inhibitor) as a first-line treatment for advanced or metastatic NSCLC patients with a programmed death ligand-1 (PD-L1) tumor proportion score (TPS) of ≥1%, in an open-label, multicenter, phase 2 basket trial.

Methods:

Eligible patients received camrelizumab (200 mg once every 3 weeks via intravenous infusion) plus oral famitinib at an initial dose of 20 mg once daily. The primary endpoint was the objective response rate (ORR), as assessed by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors V.1.1. Key secondary endpoints included disease control rate (DCR), duration of respons, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), 12-month OS rate, and safety profile.

Results:

Of the enrolled 41 patients, 21 (51.2%) had a PD-L1 TPS of 1–49%. As of the cut-off date on June 22, 2022, the combination regimen of camrelizumab and famitinib achieved an ORR of 53.7% (95% CI 37.4% to 69.3%) and a DCR of 92.7% (95% CI 80.1% to 98.5%). The median PFS was 16.6 months (95% CI 8.3 to not reached), and OS data were not yet mature, with an estimated 12-month OS rate of 76.8% (95% CI 60.0% to 87.3%). The most common treatment-related adverse events of grade 3 or higher included hypertension (22.0%), increased alanine aminotransferase (12.2%), decreased neutrophil count (9.8%), proteinuria (7.3%), decrease platelet count (7.3%), and hypokalemia (7.3%). One (2.4%) patient died from grade 5 hemoptysis, which was considered possibly related to the study treatment by the investigator.

Conclusion:

Camrelizumab plus famitinib demonstrated promising antitumor activity in advanced or metastatic NSCLC patients and had an acceptable safety profile. These findings suggest that this combination regimen could be an alternative therapeutic option and warrant further investigation.

Trial registration number:

NCT04346381.

2024-02-01·The Lancet. Oncology

Optimising first-line subtyping-based therapy in triple-negative breast cancer (FUTURE-SUPER): a multi-cohort, randomised, phase 2 trial

Article

作者: Xia, Yan ; Jin, Xi ; Xu, Ying ; Cao, A-Yong ; Wu, Song-Yang ; Jiang, Yi-Zhou ; Chen, Li ; Fan, Lei ; Yang, Yun-Song ; Ma, Lin-Xiaoxi ; Hu, Xin ; Liu, Guang-Yu ; Liu, Xi-Yu ; Xiao, Qin ; Li, Jun-Jie ; Sui, Xin-Yi ; Wu, Jiong ; Huang, Xiao-Yan ; Wang, Zhong-Hua ; Liang, Qian-Nan ; Yang, Wen-Tao ; Zhang, Wen-Juan ; Yu, Ke-Da ; Shao, Zhi-Ming ; Wang, Han ; Shui, Ruo-Hong ; Xiao, Yi ; Di, Gen-Hong

BACKGROUND:

Triple-negative breast cancers display heterogeneity in molecular drivers and immune traits. We previously classified triple-negative breast cancers into four subtypes: luminal androgen receptor (LAR), immunomodulatory, basal-like immune-suppressed (BLIS), and mesenchymal-like (MES). Here, we aimed to evaluate the efficacy and safety of subtyping-based therapy in the first-line treatment of triple-negative breast cancer.

METHODS:

FUTURE-SUPER is an ongoing, open-label, randomised, controlled phase 2 trial being conducted at Fudan University Shanghai Cancer Center (FUSCC), Shanghai, China. Eligible participants were females aged 18-70 years, with an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1, and histologically confirmed, untreated metastatic or recurrent triple-negative breast cancer. After categorising participants into five cohorts according to molecular subtype and genomic biomarkers, participants were randomly assigned (1:1) with a block size of 4, stratified by subtype, to receive, in 28-day cycles, nab-paclitaxel (100 mg/m², intravenously on days 1, 8, and 15) alone (control group) or with a subtyping-based regimen (subtyping-based group): pyrotinib (400 mg orally daily) for the LAR-HER2^mut subtype, everolimus (10 mg orally daily) for the LAR-PI3K/AKT^mut and MES-PI3K/AKT^mut subtypes, camrelizumab (200 mg intravenously on days 1 and 15) and famitinib (20 mg orally daily) for the immunomodulatory subtype, and bevacizumab (10 mg/kg intravenously on days 1 and 15) for the BLIS/MES-PI3K/AKT^WT subtype. The primary endpoint was investigator-assessed progression-free survival for the pooled subtyping-based group versus the control group in the intention-to-treat population (all randomly assigned participants). Safety was analysed in all patients with safety records who received at least one dose of study drug. This study is registered with ClinicalTrials.gov (NCT04395989).

FINDINGS:

Between July 28, 2020, and Oct 16, 2022, 139 female participants were enrolled and randomly assigned to the subtyping-based group (n=69) or control group (n=70). At the data cutoff (May 31, 2023), the median follow-up was 22·5 months (IQR 15·2-29·0). Median progression-free survival was significantly longer in the pooled subtyping-based group (11·3 months [95% CI 8·6-15·2]) than in the control group (5·8 months [4·0-6·7]; hazard ratio 0·44 [95% CI 0·30-0·65]; p<0·0001). The most common grade 3-4 treatment-related adverse events were neutropenia (21 [30%] of 69 in the pooled subtyping-based group vs 16 [23%] of 70 in the control group), anaemia (five [7%] vs none), and increased alanine aminotransferase (four [6%] vs one [1%]). Treatment-related serious adverse events were reported for seven (10%) of 69 patients in the subtyping-based group and none in the control group. No treatment-related deaths were reported in either group.

INTERPRETATION:

These findings highlight the potential clinical benefits of using molecular subtype-based treatment optimisation in patients with triple-negative breast cancer, suggesting a path for further clinical investigation. Phase 3 randomised clinical trials assessing the efficacy of subtyping-based regimens are now underway.

FUNDING:

National Natural Science Foundation of China, Natural Science Foundation of Shanghai, Shanghai Hospital Development Center, and Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals.

TRANSLATION:

For the Chinese translation of the abstract see Supplementary Materials section.

109

项与苹果酸法米替尼相关的新闻（医药）

2025-01-07

·转化医学网

法米替尼联合卡瑞利珠单抗：中山医院刘天舒团队为结直肠癌患者带来新的治疗方案

2025年1月6日，复旦大学附属中山医院肿瘤内科刘天舒教授团队在期刊《The Innovation》上发表了题为“Famitinib plus camrelizumab in patients with advanced colorectal cancer: Data from a multicenter, basket study”的研究论文。研究结果表明，在转移性结直肠癌患者中，法米替尼和卡瑞利珠单抗的联合治疗，显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。 2025年1月6日，复旦大学附属中山医院肿瘤内科刘天舒教授团队在期刊《The Innovation》上发表了题为“Famitinib plus camrelizumab in patients with advanced colorectal cancer: Data from a multicenter, basket study”的研究论文。研究结果表明，在转移性结直肠癌患者中，法米替尼和卡瑞利珠单抗的联合治疗，显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。 https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(24)00183-8 https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(24)00183-8 法米替尼与结直肠癌法米替尼与结直肠癌 01 01 法米替尼是一种新型、强效的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），针对血管内皮生长因子受体-2、血小板衍生生长因子受体、Ret、Flt1、Flt3和c-kit。在某些癌症类型的临床试验中，法米替尼和卡瑞利珠单抗联用已显示出抗肿瘤活性，包括肾细胞癌、尿道癌、卵巢癌和宫颈鳞状细胞癌。法米替尼是一种新型、强效的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），针对血管内皮生长因子受体-2、血小板衍生生长因子受体、Ret、Flt1、Flt3和c-kit。在某些癌症类型的临床试验中，法米替尼和卡瑞利珠单抗联用已显示出抗肿瘤活性，包括肾细胞癌、尿道癌、卵巢癌和宫颈鳞状细胞癌。图形摘要图形摘要疗效疗效 02 02 6名患者（13.6%）确诊为客观反应。这些患者中没有1人获得完全应答。所有确诊部分反应（PR）的患者都患有直肠癌，因此，READ组的ORR为20%。中位应答时间（TTR）为4.1个月。中位应答持续时间（DoR）为6.2个月。14名患者（31.8%）病情稳定。在37名至少接受过1次基线后靶病灶扫描的患者中，13人（35.1%）的靶病灶与基线数据相比有所缩小。统计至数据截止日期，所有患者均已出现疾病进展或死亡。中位OS（mOS）为10.9个月，中位PFS为3.3个月。 6名患者（13.6%）确诊为客观反应。这些患者中没有1人获得完全应答。所有确诊部分反应（PR）的患者都患有直肠癌，因此，READ组的ORR为20%。中位应答时间（TTR）为4.1个月。中位应答持续时间（DoR）为6.2个月。14名患者（31.8%）病情稳定。在37名至少接受过1次基线后靶病灶扫描的患者中，13人（35.1%）的靶病灶与基线数据相比有所缩小。统计至数据截止日期，所有患者均已出现疾病进展或死亡。中位OS（mOS）为10.9个月，中位PFS为3.3个月。法米替尼和卡瑞利珠单抗联用后的肿瘤反应。法米替尼和卡瑞利珠单抗联用后的肿瘤反应。总结总结 03 03 1. 法米替尼联合卡瑞利珠单抗治疗转移性难治性结直肠癌（mCRC）的疗效显著：在2期研究中，该联合疗法的客观缓解率（ORR）为13.6%，中位总生存期（mOS）为10.9个月，相较于法米替尼单药治疗（ORR为2.1%，mOS为7.4个月）和历史对照组有显著改善，且与SUNLIGHT试验中FTD-TPI加贝伐单抗方案的中位生存期相当。 1. 法米替尼联合卡瑞利珠单抗治疗转移性难治性结直肠癌（mCRC）的疗效显著：在2期研究中，该联合疗法的客观缓解率（ORR）为13.6%，中位总生存期（mOS）为10.9个月，相较于法米替尼单药治疗（ORR为2.1%，mOS为7.4个月）和历史对照组有显著改善，且与SUNLIGHT试验中FTD-TPI加贝伐单抗方案的中位生存期相当。 2. 不同多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）具有独特的靶点和抑制效果：虽然法米替尼、瑞戈非尼、福瑞替尼和伦伐替尼作为多靶点TKIs有重叠靶点，但每种TKI都具有独特的靶点，并表现出不同程度的抑制效果，这使得法米替尼和卡瑞利珠单抗的联合疗法可能提供不同于以往报道的TKI联合疗法的替代机制。 2. 不同多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）具有独特的靶点和抑制效果：虽然法米替尼、瑞戈非尼、福瑞替尼和伦伐替尼作为多靶点TKIs有重叠靶点，但每种TKI都具有独特的靶点，并表现出不同程度的抑制效果，这使得法米替尼和卡瑞利珠单抗的联合疗法可能提供不同于以往报道的TKI联合疗法的替代机制。 3. KMT2D基因突变是免疫治疗反应的预测标志物：KMT2D是一种组蛋白H3K4甲基转移酶，其功能缺失变异与抗PD-1治疗后临床疗效的改善相关，且被认为是铁变态反应的重要调节剂，而铁变态反应是抑制肿瘤和促进免疫治疗反应的关键过程。 3. KMT2D基因突变是免疫治疗反应的预测标志物： KMT2D是一种组蛋白H3K4甲基转移酶，其功能缺失变异与抗PD-1治疗后临床疗效的改善相关，且被认为是铁变态反应的重要调节剂，而铁变态反应是抑制肿瘤和促进免疫治疗反应的关键过程。 4. 直肠癌患者比结肠癌患者更能从法米替尼加卡瑞利珠单抗中获益：这一发现为根据肿瘤解剖部位选择免疫疗法患者提供了一种新方法，提示直肠癌可能是一种不同于结肠癌的实体，尤其是在对免疫疗法的反应方面，且REGONIVO试验也表明，与结肠癌（COAD）相比，直肠癌（READ）的无进展生存期（PFS）有延长的趋势。 4. 直肠癌患者比结肠癌患者更能从法米替尼加卡瑞利珠单抗中获益：这一发现为根据肿瘤解剖部位选择免疫疗法患者提供了一种新方法，提示直肠癌可能是一种不同于结肠癌的实体，尤其是在对免疫疗法的反应方面，且REGONIVO试验也表明，与结肠癌（COAD）相比，直肠癌（READ）的无进展生存期（PFS）有延长的趋势。 5. 研究的未来方向：未来的研究将涉及更大规模的队列，并采集成对的组织和血液样本，以获得更多确凿证据，且有必要在以直肠癌为重点的大规模3期研究中进一步研究法米替尼和卡瑞利珠单抗的联合疗法。 5. 研究的未来方向：未来的研究将涉及更大规模的队列，并采集成对的组织和血液样本，以获得更多确凿证据，且有必要在以直肠癌为重点的大规模3期研究中进一步研究法米替尼和卡瑞利珠单抗的联合疗法。参考资料：参考资料： 1.Siegel, R.L. ∙ Miller, K.D. ∙ Fuchs, H.E. ... 1.Siegel, R.L. ∙ Miller, K.D. ∙ Fuchs, H.E. ... Cancer statistics, 2022 Cancer statistics, 2022 CA A Cancer J. Clin. 2022; 72:7-33 CA A Cancer J. Clin. 2022; 72:7-33 2.Saltz, L.B. ∙ Clarke, S. ∙ Diaz-Rubio, E. ... 2.Saltz, L.B. ∙ Clarke, S. ∙ Diaz-Rubio, E. ... Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study J. Clin. Oncol. 2008; 26:2013-2019 J. Clin. Oncol. 2008; 26:2013-2019

临床结果临床1期

2024-12-26

·恒瑞医药

恒瑞创新药瑞拉芙普-α联合法米替尼治疗晚期胆胰肿瘤研究登上《自然》子刊STTT

近日，由复旦大学附属肿瘤医院孟志强/解婧教授团队开展的一项“评估瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）联合法米替尼治疗经标准治疗失败的晚期胆道癌和胰腺癌的疗效和安全性的II期试验”在线发表于《自然》（Nature）杂志子刊、国际知名医学期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）(STTT，IF：40.8)。该研究结果显示[1]，SHR-1701联合法米替尼在既往经过标准治疗失败的晚期胆道系统肿瘤（BTC）或胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，表现出令人鼓舞的疗效且安全性整体可控。研究文章发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》 01 研究背景晚期BTC和PDAC的后线治疗选择有限，患者预后差。瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）是恒瑞医药自主研发的一种抗PD-L1（程序性死亡-配体1）/TGF-βRII（转化生长因子β受体II）双功能融合蛋白，其用于胃及胃食管结合部腺癌一线治疗的上市许可申请已获国家药监局受理。该产品能够通过特异性阻断PD 1/PD-L1的相互作用，同时中和肿瘤微环境中的TGF-β信号，经研究发现阻断TGF-β信号可显著提高PD-1/PD-L1抗体的治疗效果，克服免疫治疗耐药[2-3]。SHR-1701在晚期实体肿瘤中亦表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的安全性，包括铂基方案后复发或转移性宫颈癌、以及胃癌等[4-6]。法米替尼是恒瑞医药自主研发的一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对c-Kit、VEGFR1/2/3、PDGFRα/β、FGFR2/3、Ret、Axl、Mer、Flt3和Fms等激酶均有明显的抑制作用[7]，属于多靶点抗血管生成靶向药。基于SHR-1701和法米替尼的联合作用机制，以及TGF-β激活、免疫耗竭和血管内皮生长因子A（VEGFA）上调之间的重叠特性，联合治疗可能会产生协同抗肿瘤效应并改善患者的临床预后。 02 研究设计本研究是一项单中心、前瞻性、多队列的Ⅱ期探索性临床研究，旨在评估SHR-1701联合法米替尼治疗经标准治疗失败的晚期胆道癌和胰腺癌的疗效和安全性。受试者接受SHR-1701（30mg/kg q3w）和法米替尼（20mg qd，不耐受可调整至15mg qd）联合治疗，直至疾病进展或不耐受。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及生物标志物探索等。图1：研究设计 03 研究结果 1 临床疗效 2020年9月至2023年4月期间，共纳入27例BTC患者和24例PDAC患者。BTC队列：25例可评估的患者中ORR为28%（95%CI: 12.1-49.4），包含2例完全缓解（CR）和5例部分缓解（PR）；DCR为80%（95%CI: 59.3-93.2）。PDAC队列：20例可评估的患者中ORR为15%（95% CI: 3.2-37.9），包含2例CR和1例PR；DCR为60.0% (95% CI: 36.1-80.9)。图2：最佳总体疗效截止2024年5月1日，中位随访时间为26.4个月（95%CI 19.6-33.2）。BTC队列中位PFS为5.1个月(95% CI:2.6-7.6)，中位OS达到16个月(95% CI:6.1-NE)。PDAC队列中位PFS为2.1个月 (95% CI:0.7-3.5)，中位OS为5.3个月(95% CI:4.0-6.5)。图3：无进展生存期和总生存期的K-M曲线 2 安全性 SHR-1701联合法米替尼在晚期胆胰肿瘤治疗研究中，毒性总体安全可控。 3 生物标志物探索此外，探索性分析表明，原发性肿瘤切除史、外周血免疫表型变化和独特的免疫-代谢谱特征与治疗获益相关。团队基于转录组6个基因开发了一种免疫/代谢评分模型，可在多个队列中预测免疫治疗疗效，以指导筛选最有可能从该治疗方案中获益的患者。图4：免疫/代谢谱评分模型探索 04 研究总结该研究是"PD-L1/TGF-β/血管生成-三重阻断"的靶免联合方案在实体瘤的首次报道，为胆胰恶性肿瘤提供了一种潜在的新型联合治疗策略。对于未能从标准治疗中获益的患者，该联合疗法有望成为他们的后线治疗选择。 1.Yi L. et al. Clinical and biomarker analyses of SHR-1701 combined with famitinib in patients with previously treated advanced biliary tract cancer or pancreatic ductal adenocarcinoma: a phase II trial. Signal Transduct Target Ther 9, 347, doi: 10.1038/s41392-024-02052-3 (2024). 2.Terabe, M. et al. Blockade of only TGF-beta 1 and 2 is sufficient to enhance the efficacy of vaccine and PD-1 checkpoint blockade immunotherapy. Oncoimmunology 6, e1308616, doi:10.1080/2162402X.2017.1308616 (2017). 3.Xu, L. et al. Reshaping the systemic tumor immune environment (STIE) and tumor immune microenvironment (TIME) to enhance immunotherapy efficacy in solid tumors. J Hematol Oncol 15, 87, doi:10.1186/s13045-022-01307-2 (2022). 4.Liu, D. et al. Bifunctional anti-PD-L1/TGF-betaRII agent SHR-1701 in advanced solid tumors: a dose-escalation, dose-expansion, and clinical-expansion phase 1 trial. BMC Med 20, 408, doi:10.1186/s12916-022-02605-9 (2022). 5.Feng, J. et al. SHR-1701, a Bifunctional Fusion Protein Targeting PD-L1 and TGFbeta, for Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: A Clinical Expansion Cohort of a Phase I Study. Clin Cancer Res 28, 5297-5305, doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-0346 (2022). 6.Miller, K. M. & Friedman, C. F. Bifunctional Blockade: A Novel Immunotherapy Approach for Cervical Cancer. Clin Cancer Res 28, 5238-5240, doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-1779 (2022). 7.法米替尼研究者手册, 试验药物代号: SHR1020; 版本号: 10.0; 版本日期: 2023-06-30. 声明： 1. 本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。撰稿：肿瘤医学部王莹排版：程梦真责编：李玉莹往期精选 | 研发创新 | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 | 国际化 | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

临床2期引进/卖出临床结果临床终止临床1期

2024-12-15

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【Nature子刊】复旦大学附属肿瘤医院：揭示SHR-1701联合法米替尼在晚期胆道癌和胰管腺癌治疗中的潜力

2024年12月10日，复旦大学附属肿瘤医院Xie Jing教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Clinical and biomarker analyses of SHR-1701 combined with famitinib in patients with previously treated advanced biliary tract cancer or pancreatic ductal adenocarcinoma: a phase II trial”的研究论文。探索性分析表明，原发性肿瘤切除史、外周血免疫表型变化和独特的免疫代谢特征与治疗获益相关。团队开发了一种整合了6个基因特征的免疫/代谢评分，作为多个队列中免疫疗法反应的预测性生物标志物，从而筛选出最有可能从这种疗法中获得积极疗效的患者。研究结果提供了概念验证数据，支持SHR-1701加法米替尼作为有效、安全的难治性BTC和PDAC后线疗法的潜力，突出了同时靶向PD-L1、TGF-β和血管生成通路的前景。 2024年12月10日，复旦大学附属肿瘤医院Xie Jing教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Clinical and biomarker analyses of SHR-1701 combined with famitinib in patients with previously treated advanced biliary tract cancer or pancreatic ductal adenocarcinoma: a phase II trial”的研究论文。探索性分析表明，原发性肿瘤切除史、外周血免疫表型变化和独特的免疫代谢特征与治疗获益相关。团队开发了一种整合了6个基因特征的免疫/代谢评分，作为多个队列中免疫疗法反应的预测性生物标志物，从而筛选出最有可能从这种疗法中获得积极疗效的患者。研究结果提供了概念验证数据，支持SHR-1701加法米替尼作为有效、安全的难治性BTC和PDAC后线疗法的潜力，突出了同时靶向PD-L1、TGF-β和血管生成通路的前景。 https://www.nature.com/articles/s41392-024-02052-3 https://www.nature.com/articles/s41392-024-02052-3 关于晚期胆道癌关于晚期胆道癌 01 01 SHR-1701是一种新型双功能融合蛋白，由抗PD-L1抗体与TGF-β 受体II的胞外结构域融合而成。与PD1/PD-L1单一疗法相比，SHR-1701在晚期实体瘤（如宫颈癌和胃癌）的初步临床研究中显示出潜在的增强抗肿瘤免疫力的作用。 SHR-1701是一种新型双功能融合蛋白，由抗PD-L1抗体与TGF-β 受体II的胞外结构域融合而成。与PD1/PD-L1单一疗法相比，SHR-1701在晚期实体瘤（如宫颈癌和胃癌）的初步临床研究中显示出潜在的增强抗肿瘤免疫力的作用。血管生成是癌症的一个已知特征，因此，它是与免疫疗法相结合的一个有吸引力的干预靶点。法米替尼是一种针对血管内皮生长因子受体2/3、表皮生长因子受体（PDGFR）和c-Kit的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在与各种恶性肿瘤的ICIs联用时，有望延长无进展生存期（PFS）。血管生成是癌症的一个已知特征，因此，它是与免疫疗法相结合的一个有吸引力的干预靶点。法米替尼是一种针对血管内皮生长因子受体2/3、表皮生长因子受体（PDGFR）和c-Kit的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在与各种恶性肿瘤的ICIs联用时，有望延长无进展生存期（PFS）。鉴于SHR-1701和法米替尼的互补机制，以及TGF-β激活、免疫耗竭和VEGFA上调之间的重叠特征，团队假设PD-L1、TGF-β和血管生成通路的三重阻断，可能会产生协同抗肿瘤效应并改善患者的临床预后。这项II期试验旨在评估SHR-1701加法米替尼治疗既往标准治疗失败的难治性晚期BTC或PDAC患者的疗效、安全性和潜在的预测性生物标志物。鉴于SHR-1701和法米替尼的互补机制，以及TGF-β激活、免疫耗竭和VEGFA上调之间的重叠特征，团队假设PD-L1、TGF-β和血管生成通路的三重阻断，可能会产生协同抗肿瘤效应并改善患者的临床预后。这项II期试验旨在评估SHR-1701加法米替尼治疗既往标准治疗失败的难治性晚期BTC或PDAC患者的疗效、安全性和潜在的预测性生物标志物。疗效疗效 02 02 在BTC患者中，中位反应持续时间（mDoR）为7.6个月，中位PFS（mPFS）为5.1个月。中位OS（mOS）为16.0个月，1年OS率为54.4%，2年OS率为48.1%。BTC组中有7名患者（26.0%）在病情恶化后，接受了后续系统治疗。在PDAC组中，3名获得应答的患者中，1名获得PR，DoR为6.3个月，另外2名获得CR，DoR分别为9.8个月和14个月。14个月生存期的患者死于工作时意外坠楼，与疾病进展无关。mPFS为2.1个月，mOS为5.3个月，1年OS率为39.6%。PDAC队列中有4名患者（16.7%）在病情恶化后，接受了后续系统治疗。在BTC患者中，中位反应持续时间（mDoR）为7.6个月，中位PFS（mPFS）为5.1个月。中位OS（mOS）为16.0个月，1年OS率为54.4%，2年OS率为48.1%。BTC组中有7名患者（26.0%）在病情恶化后，接受了后续系统治疗。在PDAC组中，3名获得应答的患者中，1名获得PR，DoR为6.3个月，另外2名获得CR，DoR分别为9.8个月和14个月。14个月生存期的患者死于工作时意外坠楼，与疾病进展无关。mPFS为2.1个月，mOS为5.3个月，1年OS率为39.6%。PDAC队列中有4名患者（16.7%）在病情恶化后，接受了后续系统治疗。 SHR-1701联合法米替尼治疗晚期BTC和PDAC的研究设计和临床结果。 SHR-1701联合法米替尼治疗晚期BTC和PDAC的研究设计和临床结果。安全性安全性 03 03 大多数患者（88.2%）至少出现过1次治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的不良事件是蛋白尿（47.1%）、贫血（39.2%）和尿潜血阳性。15例患者（29.4%）出现了3级或4级TRAE，其中最常见的是贫血（13.7%）和高血压（7.8%）。此外，16例患者（31.4%）出现了潜在的免疫相关不良事件，最常见的是皮疹（23.5%）和甲状腺功能减退（13.7%）。其中，2例（3.9%）为3-4级。共有8名受试者接受了免疫抑制治疗，其中4例因皮肤毒性而外用皮质类固醇激素。未报告5级TRAE。大多数患者（88.2%）至少出现过1次治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的不良事件是蛋白尿（47.1%）、贫血（39.2%）和尿潜血阳性。15例患者（29.4%）出现了3级或4级TRAE，其中最常见的是贫血（13.7%）和高血压（7.8%）。此外，16例患者（31.4%）出现了潜在的免疫相关不良事件，最常见的是皮疹（23.5%）和甲状腺功能减退（13.7%）。其中，2例（3.9%）为3-4级。共有8名受试者接受了免疫抑制治疗，其中4例因皮肤毒性而外用皮质类固醇激素。未报告5级TRAE。分别有7例（13.7%）和8例（15.7%）患者因TRAE导致SHR-1701治疗中断和停药。至于法米替尼，TRAEs导致17例（33.3%）治疗中断，11例（21.6%）剂量减少，5例（9.8%）治疗中止。总体而言，有4例患者（7.8%）因TRAEs而中断了所有治疗。分别有7例（13.7%）和8例（15.7%）患者因TRAE导致SHR-1701治疗中断和停药。至于法米替尼，TRAEs导致17例（33.3%）治疗中断，11例（21.6%）剂量减少，5例（9.8%）治疗中止。总体而言，有4例患者（7.8%）因TRAEs而中断了所有治疗。研究的安全性概况和临床病理参数分析。研究的安全性概况和临床病理参数分析。总结总结 04 04 1. 治疗效果：SHR-1701联合法米替尼在既往治疗失败的晚期BTC或PDAC患者中显示出良好的疗效，BTC队列的客观反应率（ORR）为28%，PDAC队列的ORR为15%，完全反应（CR）率分别为8%和10%。BTC患者的中位总生存期（OS）为16.0个月，PDAC患者的中位生存期为5.3个月。 1. 治疗效果： SHR-1701联合法米替尼在既往治疗失败的晚期BTC或PDAC患者中显示出良好的疗效，BTC队列的客观反应率（ORR）为28%，PDAC队列的ORR为15%，完全反应（CR）率分别为8%和10%。BTC患者的中位总生存期（OS）为16.0个月，PDAC患者的中位生存期为5.3个月。 2. 与其他疗法比较：与Lenvatinib和pembrolizumab治疗晚期BTC患者的ORR（10%）和中位OS（8.6个月）相比，SHR-1701联合法米替尼显示出更好的疗效。 2. 与其他疗法比较：与Lenvatinib和pembrolizumab治疗晚期BTC患者的ORR（10%）和中位OS（8.6个月）相比，SHR-1701联合法米替尼显示出更好的疗效。 3. 药物组合策略：将双特异性抗体与抗血管生成药物配对使用，可以为免疫介导的肿瘤破坏创造更有利的微环境，提高疗效。 3. 药物组合策略：将双特异性抗体与抗血管生成药物配对使用，可以为免疫介导的肿瘤破坏创造更有利的微环境，提高疗效。 4. 安全性：SHR-1701联合法米替尼的安全性可控，最常见的治疗相关不良事件（TRAE），包括蛋白尿、贫血和尿潜血阳性。 4. 安全性： SHR-1701联合法米替尼的安全性可控，最常见的治疗相关不良事件（TRAE），包括蛋白尿、贫血和尿潜血阳性。 5. 预后相关因素：一些基线特征与预后相关，如先期原发肿瘤切除术是改善OS的关键因素。 5. 预后相关因素：一些基线特征与预后相关，如先期原发肿瘤切除术是改善OS的关键因素。 6. 生物标志物分析：较低的CEA或CA 19-9基线水平以及外周血免疫表型的变化，与治疗效果的改善相关。 6. 生物标志物分析：较低的CEA或CA 19-9基线水平以及外周血免疫表型的变化，与治疗效果的改善相关。 7. 耐药机制：应答者表现出较高水平的TGF-β和血管生成途径，支持SHR-1701和法米替尼联合用药的合理性。 7. 耐药机制：应答者表现出较高水平的TGF-β和血管生成途径，支持SHR-1701和法米替尼联合用药的合理性。 8. 未来方向：需要在更大规模的前瞻性临床试验中验证这些发现，并探索新的治疗靶点。 8. 未来方向：需要在更大规模的前瞻性临床试验中验证这些发现，并探索新的治疗靶点。参考资料：参考资料： 1.Siegel, R. L., Miller, K. D., Wagle, N. S. & Jemal, A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J. Clin. 73, 17–48 (2023). 1.Siegel, R. L., Miller, K. D., Wagle, N. S. & Jemal, A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J. Clin. 73, 17–48 (2023). 2.Rizzo, A. & Brandi, G. Pitfalls, challenges, and updates in adjuvant systemic treatment for resected biliary tract cancer. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 15, 547–554 (2021). 2.Rizzo, A. & Brandi, G. Pitfalls, challenges, and updates in adjuvant systemic treatment for resected biliary tract cancer. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 15, 547–554 (2021).

免疫疗法临床结果

100 项与苹果酸法米替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB11741

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
宫颈癌	申请上市	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-12-06
三阴性乳腺癌	临床3期	中国	复旦大学	2023-03-17
PD-L1阳性非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2022-08-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-12-09
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-02-01
胃肠道间质瘤	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-07
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2016-06-01
晚期结直肠腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2015-01-01
复发性结直肠癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2015-01-01
转移性结直肠癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2015-01-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04346381 (Literature) 人工标引	临床2期	结直肠癌三线	44	Famitinib + camrelizumab	願鬱網醖簾鬱鏇觸顧艱(膚廠觸壓範繭遞淵鹹衊) = 齋願憲繭襯餘淵鑰積觸壓壓鹽繭憲鏇獵鹽獵餘 (遞繭願簾構壓鏇鏇製糧, 5.2 ~ 27.4) 更多	积极	2025-01-06
ChiCTR2000037927 (Pubmed \| NEWS) 人工标引	临床2期	胰腺导管腺癌 \| 晚期胆道癌	51	SHR-1701 + famitinib (BTC)	淵願艱糧膚膚糧繭顧製(壓繭築糧鬱壓顧襯獵窪) = 繭構廠簾獵衊鹽鑰憲廠顧遞鬱遞鏇積襯蓋範積 (鬱選構範積餘鑰蓋衊鏇, 12.1 ~ 49.4) 更多	积极	2024-12-13
ChiCTR2000037927 (Pubmed \| NEWS) 人工标引	临床2期	胰腺导管腺癌 \| 晚期胆道癌	51	SHR-1701 + famitinib (PDAC)	淵願艱糧膚膚糧繭顧製(壓繭築糧鬱壓顧襯獵窪) = 衊鹹憲願膚獵鹹選鑰艱顧遞鬱遞鏇積襯蓋範積 (鬱選構範積餘鑰蓋衊鏇, 3.2 ~ 37.9) 更多	积极	2024-12-13
SHR-1210-II-217 (NEWS) 人工标引	临床2期	宫颈癌	194	卡瑞利珠单抗+法米替尼	蓋糧願醖積構鹹齋顧壓(襯淵蓋鏇膚願遞衊夢襯) = 壓願窪夢構築觸遞遞鬱繭襯網獵艱蓋顧積廠選 (顧構鏇壓築壓鹽蓋選鏇 )	积极	2023-12-07
SHR-1210-II-217 (NEWS) 人工标引	临床2期	宫颈癌	194	卡瑞利珠单抗	-	积极	2023-12-07
NCT04129996 (FUTURE-C-PLUS, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	三阴性乳腺癌一线 CD8 expression \| HER2 Negative \| ER Negative ... 更多	48	Famitinib + Camrelizumab + nab-paclitaxel	網膚艱顧鬱獵膚淵廠簾(鬱鏇鬱鏇衊積鏇廠製淵) = 積蓋遞鑰餘憲夢鑰醖觸選餘鹹襯願窪醖憲鹹獵 (觸餘鹽鹹構膚壓願構築, 70.2 ~ 92.3) 更多	积极	2023-10-21
NCT05051865 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	肢端雀斑恶性黑色素瘤	18	famitinib+Camrelizumab (pts experienced ICI)	構膚鏇範齋築繭鹹鏇艱(衊構餘簾憲範鹹範鬱築) = 顧鹽鏇鹽醖鬱襯願觸淵遞範範壓網觸構廠網醖 (夢積鹹醖簾鏇選製築廠 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT04129996 (FUTURE-C-PLUS, ASCO2023) 人工标引	临床2期	三阴性乳腺癌一线 ER Negative \| PR Negative \| HER2 Negative	48	Famitinib + Camrelizumab + Nab-paclitaxel	築顧觸獵構窪獵鏇廠齋(築膚鑰積衊膚艱膚窪築) = The most common treatment-related grade 3 or 4 adverse events were neutropenia (16 [33.3%]), anemia (5 [10.4%]), febrile neutropenia (5 [10.4%]), and thrombocytopenia (4 [8.3%]). 衊顧製鹽遞鑰網餘餘膚 (憲憲網壓鹹範構夢製淵 )	积极	2023-05-31
ASCO2023	N/A	腺瘤性结肠息肉病	11	Famitinib 20 mg QD	築衊餘衊艱鏇觸顧積醖(鏇糧繭艱獵膚鑰獵餘鏇) = 網襯顧鹽夢夢鬱築襯願範鹽願餘選構網網壓窪 (窪艱構襯顧遞構醖獵壓 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT04346381 (ESMO_ELCC2023) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌一线	41	Camrelizumab+Famitinib	醖鹹糧淵構襯膚壓廠齋(簾壓膚醖鏇艱繭繭衊淵) = 積遞顧獵壓簾廠鹹構遞選鹹願獵憲醖襯夢醖齋 (憲蓋糧艱構簾餘繭衊蓋, 37.4 ~ 69.3) 更多	积极	2023-03-31
NCT04494659 (Pubmed \| Cancer Chemother Pharmacol)	临床1期	-	21	Famitinib 25 mg	構廠廠夢觸築衊鏇簾餘(餘觸築築簾膚觸獵製醖) = 夢襯齋齋糧選願膚顧選廠窪製鬱鑰齋顧憲鬱膚 (膚齋製鬱鹽蓋壓鬱衊範 )	-	2022-09-15
NCT04494659 (Pubmed \| Cancer Chemother Pharmacol)	临床1期	-	21	Rifampin 600 mg	構廠廠夢觸築衊鏇簾餘(餘觸築築簾膚觸獵製醖) = 壓遞衊齋艱衊繭觸鬱繭廠窪製鬱鑰齋顧憲鬱膚 (膚齋製鬱鹽蓋壓鬱衊範 )	-	2022-09-15
NCT04346381 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	复发性鼻咽癌	15	Camrelizumab 200 mg+Famitinib 20 mg	鹽衊遞襯鹹糧鹹艱繭壓(繭獵製鏇鹹夢築觸夢鏇) = 襯觸鹹鏇夢餘糧蓋選製簾製鑰鏇願窪蓋餘範膚 (製觸鏇顧襯憲鬱夢糧網, 11.8 ~ 61.6) 更多	积极	2022-06-02