Exploring the efficacy and safety of famitinib combined with epalrestat and torivirine in the treatment of advanced and recurrent/metastatic cervical cancer

开始日期2025-10-30

申办/合作机构-

NCT07143292

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Prospective, Randomized, Parallel Trial of Famitinib Malate at Different Doses Combined With Camrelizumab for the Treatment of Recurrent and Metastatic Cervical Cancer

This study is a prospective, randomized, parallel investigation aimed at evaluating different doses of famitinib malate (20mg, 15mg, or 10mg, once daily, respectively) by analyzing the pharmacokinetics, efficacy, safety, and tolerability of famitinib malate combined with camrelizumab at different doses. The feasibility of continuously oral administration combined with camrelizumab in reducing the incidence of adverse events (especially grade ≥3 adverse events) in patients by dose reduction while maintaining comparable efficacy.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

中山大学孙逸仙纪念医院

NCT07147088

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Cryoablation Combined With SHR-1701 Plus Famitinib in Patients With Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma (CASTLE-ZS-03): A Single-arm, Phase 2 Trial.

This study will evaluate the efficacy and safety of cryoablation combined with SHR-1701, a bifunctional fusion protein targeting PD-L1 and TGF-β, plus famitinib, a multi-targeted receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma (ICC) who have progressed after first-line treatment.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

复旦大学

100 项与苹果酸法米替尼相关的临床结果

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100 项与苹果酸法米替尼相关的转化医学

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2025-01-01·The Innovation

Famitinib plus camrelizumab in patients with advanced colorectal cancer: Data from a multicenter, basket study

Article

作者: Yang, Mudan ; Qu, Song ; Yu, Yiyi ; Zhang, Shilong ; Xiu, Peng ; Yang, Xinfeng ; Cheng, Ying ; Pan, Yueyin ; Lu, Jin ; Yuan, Ying ; Wang, Xicheng ; Gao, Shegan ; Feng, Jifeng ; Zhang, Xizhi ; Ai, Luoyan ; Li, Jin ; Liu, Tianshu ; Yi, Shanyong ; Dong, Yu ; Li, Qian ; Wang, Shuni ; Wang, Junsheng

Concurrent inhibition of angiogenesis and immune checkpoints represents a potent therapeutic approach. We conducted a phase 2, multicenter, basket study to assess the efficacy and safety of combination therapy of famitinib (anti-angiogenic agent) plus camrelizumab (PD-1 antagonist) in patients with metastatic solid tumors across 11 cohorts (this study was registered at Clinicaltrials.gov [NCT04346381]). This report focuses on the cohort of patients with metastatic or advanced colorectal cancer. Eligible patients, who had previously received ≥2 lines of systemic treatments for their metastatic disease, were treated with famitinib (20 mg once daily) in combination with camrelizumab (200 mg intravenously every 3 weeks). The primary endpoint was the objective response rate, with secondary endpoints encompassing progression-free survival, overall survival, duration of response, safety and exploratory biomarkers. A total of 44 patients were enrolled and treated. With a median follow-up time of 9.46 months (range 2.0-22.5 months), objective responses were observed in 6 patients (13.6%; 95% confidence interval [CI], 5.2%-27.4%), all of whom had rectal cancer. The median duration of response is 6.2 months (95% CI, 2.3-10.6 months). Median progression-free survival was 3.3 months (95% CI, 2.1-4.1 months), and median overall survival was 10.9 months (95% CI, 7.6-15.2 months). Among the 44 patients, 29 (65.9%) experienced grade 3 or 4 treatment-related adverse events, predominantly hypertension and proteinuria. In conclusion, the combination of famitinib and camrelizumab demonstrates promising antitumor activity with a manageable safety profile in metastatic colorectal cancer patients. Further research is warranted to confirm and extend these ﬁndings.

2025-01-01·Therapeutic Advances in Medical Oncology

Efficacy and safety of camrelizumab plus famitinib in patients with previously treated non-small-cell lung cancer: a single-arm, phase II trial

Article

作者: Ma, Junxun ; Wang, Lijie ; Zhao, Changhong ; Yan, Huan ; Zhang, Xia ; Sun, Decong ; Ju, Yanfang ; Yang, Xuejiao ; Yuan, Fang ; Tao, Haitao ; Liu, Zhefeng ; Tian, Luyuan ; Zhao, Yan ; Gao, Ming ; Hu, Yi

Background::

For non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients who progressed after first-line chemotherapy, immunotherapy targeting programmed cell death (ligand) 1 has shown promising activity. However, the activity is relatively limited in patients harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations.

Objectives::

This study aimed to evaluate the efficacy and safety of camrelizumab plus famitinib in previously treated patients with locally advanced and metastatic NSCLC.

Design::

A single-center, single-arm, phase II study.

Methods::

Previously treated patients with locally advanced and metastatic NSCLC were enrolled to receive camrelizumab (200 mg, administered intravenously every 3 weeks) and famitinib (20 mg, administered orally once daily). Patients harboring EGFR mutation genes had received at least one EGFR tyrosine kinase inhibitor and no more than two lines of chemotherapy regimen before the enrollment. The other patients had progressed on first-line chemotherapy with or without immunotherapy before the enrollment. The primary endpoint was the objective response rate (ORR) per RECIST v1.1 by the investigator.

Results::

Our study encompassed 23 NSCLC patients between October 2019 and October 2022. For all patients, the confirmed ORR was 30.4%, and the disease control rate was 95.7%. The median progression-free survival (PFS) was 6.9 months (95% CI: 4.9 months–not reached). The median overall survival (OS) was not reached. 1- and 2-year OS rates were 85.6% (95% CI: 71.8%–100.0%) and 56.8% (95% CI: 37.7%–85.7%). Especially, for the 6 patients with EGFR genetic aberrations, the confirmed ORR was 33.3%, the median PFS was 10.3 months (95% CI: 1.8–18.8 months), and the median OS was 20.3 months (95% CI: 0.8–39.8 months). The most common grade 3 and above treatment-related adverse events were platelet count decreased, white blood cell count decreased, and hypertension. No unexpected adverse events were reported.

Conclusion::

Camrelizumab plus famitinib demonstrated encouraging clinical activity with a manageable safety profile in previously treated patients with locally advanced and metastatic NSCLC. The results warranted further validation.

Trial registration::

Chinese Clinical Trial Registry identifier: ChiCTR1900026641.

2024-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Heterogeneity in advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma and its efficacy to immune checkpoint inhibitors

Article

作者: Wu, Lin ; Chu, Tianqing ; Wang, Huijuan ; Wang, Jialei ; Yao, Yu ; Ye, Feng ; Chu, Qian ; Cai, Xiuyu ; Zhu, Bo ; Xie, Mengqing ; Zhou, Caicun ; Su, Chunxia ; Dong, Xiaorong

BACKGROUND:

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have improved the prognosis of patients with non-small cell lung cancer but rarely been explored in pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC). This multicenter study aimed to evaluate the effectiveness of ICIs for PSC and its underlying mechanism.

METHODS:

Advanced PSC who received ICIs between August 2018 and May 2022 from 11 centers in China were included. Clinical characteristics and treatment information were collected. Whole-exome sequencing (WES) and whole transcriptome sequencing were conducted on pre-treatment samples to explore the mechanism.

RESULTS:

113 patients with PSC were enrolled, the median PFS for patients receiving ICIs therapy was 8.77 months (95 % confidence interval, 4.21 to 13.32). Combining ICIs with anti-angiogenic agents significantly increased PFS (p = 0.04). Liver metastasis and combination therapy with anti-angiogenic agents were independent risk factors for PFS (Hazard Ratio [HR] = 3.652, p = 0.019 and HR = 0.435, p = 0.017, respectively). WES showed that PSC presented with a TMB of 6.3 mutations per million base pairs. High expression of TNFα signaling and glycolysis related gene showed a better prognosis.

CONCLUSIONS:

ICIs showed promising benefits for advanced PSC, and the addition of anti-angiogenic therapy might be a more effective treatment strategy for this disease.

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2025-11-03

·奇点网

掐住肿瘤核心命脉！把握关键免疫抑制因子TGF-β，详解对CAF/T细胞调控机制，为免疫治疗创造新出口丨奇点深度

*仅供医学专业人士阅读参考编者按： TGF-β是肿瘤微环境中的核心免疫抑制因子，通过激活CAF构建物理和免疫屏障，阻碍T细胞浸润；同时直接抑制CD8⁺T细胞功能并诱导Treg扩增，形成系统性免疫排斥。该机制是免疫治疗抵抗的重要原因。联合阻断TGF-β与PD-1/PD-L1通路可显著改善肿瘤微环境，增强T细胞活性与疗效，已在多种癌种中展现临床前景。转化生长因子-β（TGF-β）是肿瘤微环境中的关键免疫抑制因子之一，近年来逐渐成为抗肿瘤研究和药物开发的热点靶点。 TGF-β广泛参与细胞增殖、分化、凋亡和免疫调控等生理过程。在肿瘤发生发展中，TGF-β可通过促进上皮间质转化（EMT）、血管生成、转移及免疫逃逸等机制，助推肿瘤进展[1]。以TGF-β为靶点，有望重塑肿瘤免疫微环境，增强免疫细胞对肿瘤的识别与杀伤能力，从而提升免疫治疗的疗效与持久性。本文将系统梳理TGF-β信号通路在肿瘤发生发展中的机制，特别聚焦其对肿瘤相关成纤维细胞（CAF）与T细胞的调控作用，以期为其作为抗肿瘤靶点的机遇与挑战提供更全面的认识。复杂的TGF-β作用网 TGF-β在多数实体瘤中高表达，尤其以TGF-β1为主，能高亲和力结合TGF-βRII，驱动免疫抑制与CAF活化。在肿瘤组织中，TGF-βRII广泛表达于肿瘤细胞、癌症相关成纤维细胞（CAF）及免疫细胞，构成信号转导的核心受体复合物，是多种肿瘤类型中信号激活的关键节点。 TGF-β的主要作用通路可分为经典SMAD依赖途径和非经典途径，前者是癌前病变阶段TGF-β抑癌功能的主要分子基础[2]。然而，随着肿瘤进展，经典SMAD途径常常因突变或失活而减弱，非经典途径逐渐占据主导。这些途径包括MAPK、PI3K/AKT以及RhoA/ROCK等信号通路，能够驱动细胞迁移、代谢重编程和细胞骨架重塑，从而使TGF-β表现为强大的促癌因子[3]。 TGF-β的促瘤作用是多方面的，包括通过CAF重塑肿瘤微环境、抑制抗肿瘤免疫，削弱CD8⁺ T细胞功能并诱导Treg分化；诱导上皮间质转化（EMT），赋予癌细胞更强的迁移与侵袭能力；促进血管生成，通过调控VEGF等因子改善肿瘤供血。 TGF-β为肿瘤打造坚固堡垒在众多下游效应中， CAF的激活尤为关键。成纤维细胞是TGF-β信号最典型的靶细胞之一，也是肿瘤微环境中最丰富的间质细胞类型。CAF通过重塑细胞外基质、分泌多种因子以及与免疫细胞交互，帮助肿瘤构筑了一道坚固的免疫屏障。在TGF-β的持续刺激下，正常成纤维细胞经历表型重编程，向肌成纤维样状态转化，伴随α-SMA、COL1A1、FN1等基因的表达上调，形成具备更强的收缩力与分泌功能的CAF群体，从而在肿瘤基质中占据主导地位。 CAF能通过多种机制积极推动肿瘤的生长和扩散，包括分泌IL-6、CXCL12、VEGF等细胞因子，直接促进肿瘤细胞增殖和血管生成；通过趋化信号招募免疫抑制细胞进入肿瘤微环境，加剧免疫耐受；抑制效应性免疫细胞功能，削弱抗肿瘤免疫反应；沉积胶原、纤维连接蛋白等基质成分，重塑肿瘤间质结构，形成物理屏障，阻碍药物渗透与T细胞浸润。此外，CAF在被TGF-β激活后可持续分泌TGF-β，形成稳定的正反馈环路，进一步刺激自身及邻近成纤维细胞，强化间质致密化与免疫抑制信号，使得肿瘤微环境逐渐固化为一个对免疫系统极度不利的“堡垒”，是免疫排斥持续性的关键机制[4]。该机制也解释了为何部分肿瘤在接受免疫检查点抑制剂治疗后仍难以获得持久疗效——免疫细胞无法有效进入肿瘤核心区域，导致治疗受限。近年来研究表明，打破这一由TGF-β驱动、CAF主导的屏障结构，是提升免疫治疗效果的关键策略。多项研究证实，阻断TGF-β信号可抑制CAF分化与功能，减少基质沉积与间质致密化，从而削弱肿瘤的物理屏障，促进T细胞重新进入肿瘤核心区域，显著增强免疫治疗效果 [5]。 TGF-β对T细胞功能的抑制作用 TGF-β还直接干扰T细胞的抗肿瘤功能，其调控作用贯穿从造血干细胞（HSC）到成熟T细胞的多个阶段，是驱动肿瘤免疫逃逸的核心因子之一。在稳态条件下，TGF-β通过经典途径抑制HSC的过度增殖与异常分化，从而防止干细胞耗竭和恶性转化。然而在应激或组织损伤条件下，高浓度或持续暴露的TGF-β信号可能诱导HSC进入深度静止状态，抑制其增殖和分化的能力，甚至诱导凋亡[6]。这间接削弱了T细胞及其他血液细胞谱系的供应，限制了免疫效应细胞的生成和补充。在成熟的T细胞层面，TGF-β对CD8⁺T细胞的抑制尤为显著。它不仅抑制其增殖，还会降低穿孔素、颗粒酶B等细胞毒性分子的表达，干扰CD8⁺T细胞能量代谢和迁移能力，使其逐渐出现耗竭表型[7]。这种抑制作用可与PD-1/PD-L1通路协同，限制免疫检查点抑制剂的单药疗效。与此同时，TGF-β还能促进外周调节T细胞（Treg）的分化和扩增，Treg通过分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制因子进一步削弱了效应T细胞和树突状细胞的功能，形成免疫抑制的肿瘤微环境。TGF-β还调控辅助性T细胞（Th细胞）分化，促进Th17谱系、抑制Th1谱系，在促进炎症的同时削弱细胞免疫，助推肿瘤微环境重塑和免疫逃逸。综上，TGF-β通过多层次机制系统性削弱T细胞驱动的抗肿瘤免疫，是肿瘤微环境中功能性免疫抑制的核心因子。阻断TGF-β信号可显著恢复T细胞活性，并协同增强免疫治疗效果。考虑到TGF-β对血液细胞增殖的影响，TGF-β展现出骨髓保护潜力。TGF-β可维持HSC处于静止期，阻止其在化疗或放疗中被过度消耗，抑制TGF-β信号可重新激活HSC进入活化状态，加速血液细胞恢复，帮助化疗或放疗后的骨髓重建[8]。已有Galunisertib、SHR-1701[9]等多种以TGF-β为靶点的药物在临床研究中展现出了骨髓保护或造血支持作用。结语综上所述，TGF-β是促进肿瘤进展和免疫逃逸的关键因子，通过激活CAF构建物理屏障、同时直接抑制T细胞功能，形成系统性的免疫抑制网络，为肿瘤提供持久免疫保护。在免疫检查点抑制剂广泛应用的背景下，TGF-β作为免疫耐受核心因子受到高度关注。越来越多的证据表明，单纯阻断PD-1/PD-L1往往难以克服TGF-β主导的免疫排斥，而联合抑制TGF-β，可以显著改善T细胞浸润和功能，逆转T细胞浸润不足导致的“冷肿瘤”状态，提升免疫治疗应答率[10]。这一策略已在临床研究中展现出积极的信号。如PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白SHR-1701已在胃癌、非小细胞肺癌、食管癌等癌种中取得临床进展，2024年的ESMO大会上，SHR-1701报告了胃癌3期研究的阳性结果，展示了明确的生存获益[11]。机制研究表明，SHR-1701可有效改善肿瘤微环境，增强T细胞浸润与活性，显著改善疗效[12]。未来，如何精准调控TGF-β以兼顾其生理与病理作用，将成为免疫治疗优化的关键。靶向性更强、可控性更好的TGF-β抑制策略，或与新型免疫疗法联合应用，有望将这一复杂因子转化为癌症治疗的新突破口。参考资料： [1] Himani, Kaur, C., Kumar, R. et al. Targeting TGF-β: a promising strategy for cancer therapy. Med Oncol 42, 142 (2025). https://doi.org/10.1007/s12032-025-02667-8 [2] Cecerska-Heryć, E., Jerzyk, A., Goszka, M., Polikowska, A., Rachwalska, J., Serwin, N., Wojciuk, B., & Dołęgowska, B. (2025). TGF-β Signaling in Cancer: Mechanisms of Progression and Therapeutic Targets. International Journal of Molecular Sciences, 26(15), 7326. https://doi.org/10.3390/ijms26157326 [3] Mu, Y., Gudey, S.K. & Landström, M. Non-Smad signaling pathways. Cell Tissue Res 347, 11–20 (2012). https://doi.org/10.1007/s00441-011-1201-y [4] Hou W. (2025). Role of TGFβ-activated cancer-associated fibroblasts in the resistance to checkpoint blockade immunotherapy. Frontiers in Oncology, 15, 1602452. https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1602452 [5] Mariathasan Y, et al. TGFβ attenuates tumour response to PD-L1 blockade by contributing to exclusion of T cells. Nature. 2018;554(7693):544–548. DOI:10.1038/nature25501 [6] Ulrika Blank, Stefan Karlsson; TGF-β signaling in the control of hematopoietic stem cells. Blood 2015; 125 (23): 3542–3550. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2014-12-618090 [7] Dahmani, A., & Delisle, J.-S. (2018). TGF-β in T Cell Biology: Implications for Cancer Immunotherapy. Cancers, 10(6), 194. https://doi.org/10.3390/cancers10060194 [8] Fabienne Brenet, Pouneh Kermani, Roman Spektor, Shahin Rafii, Joseph M. Scandura; TGFβ restores hematopoietic homeostasis after myelosuppressive chemotherapy. J Exp Med 11 March 2013; 210 (3): 623–639. doi: https://doi.org/10.1084/jem.20121610 [9] Zhi Peng et al. Effect of SHR-1701 on chemotherapy (chemo)-induced myelosuppression: Data from a phase 3 study in HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA).. JCO 43, 335-335(2025). DOI:10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.335 [10] Li T., Wang X., Niu M., Wang M., Zhou J., Wu K., Yi M. (2023). Bispecific antibody targeting TGF-β and PD-L1 for synergistic cancer immunotherapy. Frontiers in Immunology, 14, 1196970. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1196970 [11] Zhi Peng et al. Effect of SHR-1701 on chemotherapy (chemo)-induced myelosuppression: Data from a phase 3 study in HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA).. JCO 43, 335-335(2025). DOI:10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.335 [12] Yi, L., Pan, H., Ning, Z. et al. Clinical and biomarker analyses of SHR-1701 combined with famitinib in patients with previously treated advanced biliary tract cancer or pancreatic ductal adenocarcinoma: a phase II trial. Sig Transduct Target Ther 9, 347 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-02052-3 材料编号：TG - 肿瘤-胃肠食管SHR-1701: PD-L1/TGF-βRII - 940 - 2027-10

免疫疗法引进/卖出ASH会议临床研究

2025-11-02

·医药专利

老炮易新天，中国改良新药10月盘点

剂型创新与适应症拓展双轮驱动，中国改良型新药研发正迎来新一轮活跃期。2025 年 1 月 1 日-11 月 1 日，国家药监局药审中心（CDE）共受理化药 2 类新药 550个受理号，对应 304 个品种，数量已逼近去年全年。带你看清： 1.恒瑞、石药、中生这些“老炮儿”如何把 2.4 玩成“常规武器”； 2.晶易、研新、天衡这批“新贵”怎样用 2.2 剂型创新在红海赛道“切蛋糕”； 3.2026 年立项，哪些技术平台与注册策略最值得押注。在2025年前10个月的中国医药研发舞台上，化药改良型新药申报继续保持活跃态势。经过对2025年1月1日至11月1日的数据分析，国内改良新药研发共计304个品种，550个受理号，呈现出剂型优化、适应症拓展与老炮新贵并存的多元格局。一、改良新药申请品种数量和分类 1-10月申报品种数量保持平稳，每月30个，7/8月有个小高峰，超40个品种申报。注册分类2.2类改剂型最多，仅只有2.2类申报品种就超一半，如果算上组合分类，2.2类达199个，占比65%。2.4类增加适应症也有105个，占比35%，也是恒瑞/MNC老炮企业的护城河玩法。2.1和2.3一共才6个，不是主流。剂型上片剂注射剂最多，原料药是数据库把没有剂型的药品名称或代号归类为原料。实际是改良新药保密工作要求越来越高，申请人直接用代号，连剂型都不写，作者也越来越难推测改良药品和改良技术。改良新药申报品种数排行榜上，除了恒瑞石药国内龙头，也有诺华阿斯利康这种MNC，还有易新天新贵——晶易、博志研新、天衡等。治疗领域集中在肿瘤免疫、神经系统和消化代谢等领域。 2.2 类“剂型改良”仍是申报“现金牛”，但 2.4 类“适应证拓展”正成为头部企业“护城河”；2.1/2.3 类因技术壁垒高、专利攻防复杂，仍属“小而美”。二、老炮儿打法：恒瑞、石药、中生、齐鲁的“规模复制”1. 恒瑞医药——“2.4 适应证+2.2 剂型”双轮驱动 2.4 典型：24个受理号涉及13个品种，12个和2.4新适应症相关。11个是恒瑞自研的已获批1类新药新增适应症。恒瑞批准了那么多新药，后面还很多新药在研在批。改良新药只要围绕2.4新增适应症和2.3新复方，永远做不完。氟唑帕利、富马酸泰吉利定、海曲泊帕乙醇胺、甲苯磺酸瑞马唑仑、甲磺酸阿帕替尼、硫酸艾玛昔替尼、苹果酸法米替尼、羟乙磺酸达尔西利、瑞维鲁胺、盐酸伊立替康、泽美妥司他等。 2.2 典型：HR19034 滴眼液（硫酸阿托品）直接做新剂型，瞄准青少年近视；硫酸艾玛昔替尼把口服改成外用，围攻多种临床使用场景。策略拆解：恒瑞把 2.4 当成“临床价值放大器”，同一靶点反复迭代，靠大样本 III 期与真实世界数据（RWS）快速打通医保谈判；剂型端则用小规格、新给药路径“卡位”院外/OTC场景，避开国采杀价。2. 石药集团——“白蛋白纳米+吸入粉雾”平台化 2.2 高光：各种剂型技术花样繁多。注射用多西他赛（白蛋白结合型）一口气报 5 次 IND，把“紫杉醇白蛋白”成功经验复制到多西他赛；奥曲肽长效注射液、司美格鲁肽注射液紧跟“肽类周制剂”风口。 2.4 补充：盐酸米托蒽醌脂质体注射液拿下复发/难治 PTCL 附条件批准，用单臂 II 期+外部对照拿到“门票”，后续转 full approval 只需 RCT 确证。策略拆解：石药把“白蛋白纳米粒”做成技术 IP，同一平台可快速切换不同 API（紫杉醇、多西他赛、西罗莫司），极大摊薄 CMC 验证成本；吸入粉雾剂则借尼达尼布 5 连报，抢占呼吸罕见病（IPF）院外零售渠道。3. 中生/天晴——“安罗替尼宇宙”+“复杂制剂”双线 2.4 宇宙：盐酸安罗替尼胶囊用 8 个受理号把“非小细胞肺癌→小细胞肺癌→软组织肉瘤→甲状腺髓样癌→分化型甲状腺癌”一口气打穿，成为国产小分子靶向药“适应症最广”标杆。 2.2 复杂制剂：氟维司群注射液（长效肌注）、TRD303 耳用溶液、YMP 透皮贴剂，验证“高壁垒制剂=价格保护”逻辑——氟维司群已进入 2025 年医保，且纳入集采，但因“肌肉缓释”技术壁垒，降价幅度 <30%。再加上泰德的镇痛改良新药矩阵，中生实力雄厚。泰德72小时长效镇痛新药申报三期临床策略拆解：天晴把同一分子“榨干”之后，用复杂剂型承接专利悬崖后的价格维护；耳用、鼻用、透皮等小众给药路径，虽然市场小，但竞争格局清晰，首仿+改良可独享 3-5 年红利。4. 齐鲁制药——“阿贝西利+司美格鲁肽”仿改结合 2.4 抢滩：阿贝西利片直接对标礼来原研，做 HR+/HER2- 乳腺癌辅助+转移性双场景；司美格鲁肽注射液 5 连号，用“原料+制剂一体化”成本优势，抢占 GLP-1 减重院内渠道。 2.2 差异化：QLM2012、QLM2011 等原料药神秘代码背后，是齐鲁在“精神神经+抗肿瘤”高端缓释制剂的布局；QLM3003 软膏两次补充申请，验证“外用改良”也能做 2.2。策略拆解：齐鲁把“首仿+改良”并行，先靠原料药成本优势锁定价格，再用 2.2/2.4 提升临床附加值，避开国采“唯低价论”。三、改良新贵：天衡、晶易、研新、德默的“剂型原教旨主义” MNC老炮儿靠“适应症航母”碾压，新贵们则把“剂型创新”做成利基，上演“小即是美”。1. 天衡药物——“肠溶/双释放”微片平台明星品种： ASECG 肠溶干混悬剂（2025-11-01 刚受理）：把质子泵抑制剂做成“肠溶微丸+干混悬”，解决儿童/老人吞咽困难； MIRSRT 双释放缓释片：同一片芯内外两层，24 h 双峰释放，已拿 3 个 IND，覆盖镇痛、降血脂、心脏病三大领域。技术亮点：微片直径 <3 mm，可直吞可灌胃，BE 试验可用“微丸 vs 参比”桥接，节省临床费用 30%。商业路径：天衡只做“技术授权+联合申报”，不卖药，CRO 服务+销售分成，轻资产快跑。天衡很多年一直坚持做药研，2025年之前是3类，今年全是2类改良新药，一下申报7个品种，成改良新贵。也是本篇文章写作意愿的主要触发点。2. 晶易医药——“透皮贴+缓释干混悬”双引擎 KEM 系列： KEM2102 凝胶贴膏（关节肌肉痛）、KEM2111 凝胶贴膏（皮肤病）连续获批，用“热熔胶+脂质体”双技术，把 NSAID 做成 24 h 长效贴； KEM2417 缓释干混悬剂（抗癫痫）、KEM2418 缓释直服颗粒（神经系统）专攻“儿童+老年”依从性。技术亮点：自建 2 条透皮贴中试线，BE 预试验可在 4 周完成；缓释干混悬用“颗粒包衣+流化床”一步成型，工艺放大稳定。商业路径：晶易作为CRO，不直接下场，而是与湖南派格兰、深圳珐玛易合作，采用“共同投资、共享批件”模式，降低注册风险和客户担忧。3. 研新科技——“原料药改良+CNS 专科”博志研新、云晟研新，从历年总数来看，研新排行榜首 BCM 系列： BCM995（血脂调节）、BCM957（消化溃疡），连剂型都保密了； BCM882 胶囊（肠道抗炎）用 2.3 复方，把 5-ASA+多肽做成肠溶微丸，瞄准溃结维持治疗。4. 德默高科Demo——“透皮贴剂专科 IP” DM 系列： DM2080 贴（抗痛风）、DM2065 贴（肌肉疼痛）、DM0852 贴（骨骼肌肉）全部做 2.2 新剂型，把口服 NSAID、URAT1 抑制剂改成 24 h 经皮递送； DM0205 透皮贴剂（2025-09-24 受理）首次把“钠通道抑制剂”做成贴片，瞄准带状疱疹后神经痛。技术亮点：德默高科专注于利用经皮给药技术（TDDS）开发小儿药物自建“压敏胶+微针”双平台，可切换储库型/骨架型/微针型，BE 预试验可在 40 例内完成。四、 2026立项建议类别技术门槛 CDE 挑战商业前景 2026 建议 2.1 新研高（需证明显著临床优势）常被要求与参比盐型 PK/PD 对比专利攻防激烈，胜者为王仅推荐首仿+研型双壁垒项目 2.2 新剂型中（BE 难度<创新药）需证明“显著临床价值”而非仅“方便” 国采避风港，医保友好儿童/老年/疼痛/皮肤四大场景最香 2.3 新复方中（需 PK/PD 交互）剂量探索+III 期成本不低慢病市场大，但集采风险高建议做“难仿复方”（缓释+肠溶） 2.4 新适应证高（需大临床）对照组选择+替代终点医保放量快，可享专利延长肿瘤后线、自免短缺、罕见病优先五结语：改良新药进入“深水区”，2026 拼什么？拼临床价值：CDE在9月25日在“支持华中地区医药产业发展药品注册技术培训班”上。国家药监局药品审评中心专家围绕改良型新药不同适应症领域研究评价案例、化药与中药改良型新药临床研究考量、临床药理学及非临床研究评价、化药改良型新药药学评价等关键内容授课，系统解读技术指导原则、分享审评经典案例，助力参训人员精准把握研发技术方向。再次澄清改良新药的临床价值高标准审评要求。“方便≠优势”，剂型改良必须回答“未满足的临床需求”是什么。官宣，仿改无门，石药丁苯酞再无竞品拼技术平台：白蛋白纳米、微晶、透皮、原位凝胶、3D 打印微丸，谁能把平台做成“通用型”，谁就能在 2026 年承接更多“授权申报”。拼商业模式：老炮儿靠大临床+医保，新贵靠技术授权+销售分成，未来将出现“CRO+CSO”一体化的新物种——“改良新药合伙人”。 2025 年的550件受理号只是序章。当创新药估值回调、集采杀价常态化，改良新药正成为资本与产业最确定的重仓赛道。下一波机会，留给那些能把“剂型故事”讲成“临床故事”的人。

申请上市

2025-10-31

·财潮先锋

国内创新药成果爆发！从“跟随”到“领先”

一、大会背景与中国创新药整体表现 ESMO大会地位：欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，汇聚前沿诊疗研究成果。中国创新药历史性突破：中国学者共有23项研究入选“突破性摘要”（LBA），其中3项进入最高学术等级的主席论坛进行口头报告，创历史新高。标志着中国创新药企从全球肿瘤研发的“跟随者”加速向“引领者”转变。技术趋势：大会呈现多元化特征，涵盖超过50个创新靶点，主要聚焦IO（免疫疗法）、ADC（抗体偶联药物）、双特异性抗体、放射配体疗法和细胞治疗五大路径。其中，“ADC+免疫治疗”与“双抗/多抗”成为联合治疗主线。二、多特异性抗体：新一代IO疗法展现泛癌种突破潜力1. 康方生物 AK112（PD-1/VEGF双抗）：鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）一线治疗中，中位无进展生存期（mPFS）风险比（HR）达0.6，PD-L1阴性亚组获益显著。 III期HARMONi-6研究显示，相较于替雷利珠单抗化疗，疾病进展或死亡风险降低40%。卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）：胃癌一线治疗COMPASSION-15研究最终分析：中位随访33.9个月，总生存期（OS）HR进一步优化至0.61（ITT人群），PD-L1 CPS≥5人群OS HR达0.49。2. 三生制药 SSGJ-707（PD-1/VEGF双抗）：结直肠癌一线治疗ORR达68.66%，DCR近99%；5mg/kg剂量组ORR进一步提升至88.24%。3. 石药集团/康宁杰瑞 KN026（HER2双抗）：胃癌二线治疗KC-WISE研究：mPFS为7.1个月 vs 对照组2.7个月（HR=0.25），mOS为19.6个月 vs 11.5个月（HR=0.29）。4. 泽璟制药 ZG006（CD3/DLL3双抗）：小细胞肺癌（SCLC）后线治疗中，ORR最高达91.7%；神经内分泌癌适应症ORR达38.5%。 ZG005（DLL3靶向疗法）：一线联合化疗治疗神经内分泌癌，ORR达65%。5. 基石药业 CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三抗）：首次I期人体数据显示良好安全性，ORR为12.9%，DCR为71.4%，未出现剂量限制性毒性。三、ADC药物：技术迭代驱动精准治疗新格局1. 恒瑞医药 SHR-A1811（HER2 ADC）： HER2+晚期乳腺癌二线治疗：mPFS突破30.6个月（对照组8.3个月，HR=0.22），OS呈现显著获益趋势。2. 科伦博泰 Sac-TMT（TROP2 ADC）： HR+/HER2-乳腺癌后线治疗：mPFS为8.3个月 vs 化疗组4.1个月（HR=0.35）。 EGFR突变NSCLC二线治疗：mPFS为8.3个月 vs 化疗组4.3个月（HR=0.49），OS HR=0.6。 KRAS突变NSCLC后线治疗：ORR达31%，mPFS为9.6个月。前列腺癌联合疗法：rPFS达11.6–12.6个月，优势显著。 SKB315（CLDN18.2 ADC）：胃癌后线治疗ORR达37.5%，DCR为84.4%。3. 百利天恒 Iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）：鼻咽癌III期研究：ORR提升至54.6%（化疗组27.0%），mPFS为8.38个月 vs 4.34个月（HR=0.44）。 NSCLC后线治疗：ORR达55%，EGFR野生型患者ORR达75%。 BL-M07D1（HER2 ADC）：乳腺癌后线治疗ORR超80%，HR+/HER2-人群ORR超70%。4. 荣昌生物维迪西妥单抗（HER2 ADC）联合PD-1：尿路上皮癌一线治疗：mPFS为13.1个月 vs 化疗组6.5个月（HR=0.36），mOS为31.5个月 vs 16.9个月（HR=0.54）。5. 乐普生物 MRG004A（TF ADC）：胰腺癌后线治疗ORR达18.5%，mOS为5.8个月，优于传统化疗。四、小分子靶向药：临床数据密集兑现1. 恒瑞医药 HRS-7058（KRAS G12C抑制剂）： I期研究显示，KRAS G12C抑制剂初治NSCLC患者ORR达48.4%，结直肠癌ORR为43.8%。2. 中国生物制药库莫西利（CDK2/4/6抑制剂）联合氟维司群： HR+/HER2-乳腺癌一线治疗：mPFS未达到（NR）vs 对照组20.2个月（HR=0.56），ORR达59.3%。3. 劲方医药 GFH375（KRAS G12D抑制剂）：胰腺导管腺癌后线治疗ORR达41%，mPFS为5.52个月。4. 贝达药业恩沙替尼（ALK抑制剂）： NSCLC术后辅助治疗：2年无病生存率（DFS）提升至86.4%（对照组53.5%），复发风险降低80%。5. 首药控股 SY-5007（RET抑制剂）： RET融合阳性NSCLC治疗ORR达85.6%，DCR为93.3%。五、联合疗法与新兴机制1. 恒瑞医药 “双艾”组合（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）：肝癌围术期治疗：EFS突破42.1个月（对照组19.4个月，HR=0.59）。卡瑞利珠单抗+法米替尼：宫颈癌一线去化疗方案：mPFS为11.1个月 vs 化疗组7.5个月（HR=0.68），mOS为34.4个月 vs 23.4个月。2. 百济神州替雷利珠单抗： NSCLC与广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）长期随访数据再证生存获益。3. 远大医药 ITM-11（放射配体疗法）：神经内分泌瘤治疗mPFS达23.9个月（对照组14.1个月），ORR为21.9%。六、风险提示审评审批进度不及预期；行业政策变动（如集采、医保）；研发失败或临床数据不及预期；市场竞争加剧；销售推广不及预期。免责声明：以上任何内容均来源于市场公开信息，仅供您参考与学习观摩，不构成对任何投资建议，市场有风险，决策需谨慎。公众号对内容的准确性、完整性不做保证，亦不对因使用本文信息引发的损失承担责任。

抗体药物偶联物免疫疗法临床3期临床结果临床1期

100 项与苹果酸法米替尼相关的药物交易

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-	-	-	DB11741

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性宫颈癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-05-27
复发性宫颈癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-05-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性三阴性乳腺癌	临床3期	中国	复旦大学	2023-03-17
PD-L1阳性非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2022-08-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-12-09
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-02-01
转移性胃肠道间质瘤	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-12
胃肠道间质瘤	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-07
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2016-06-01
晚期结直肠腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2015-01-01
复发性结直肠癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2015-01-01
转移性结直肠癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2015-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04906993 (ESMO2025) 人工标引	临床3期	子宫颈转移癌一线	443	Camrelizumab+famitinibFamitinib	衊積鏇鹹簾製夢窪艱鏇 \| 鏇糧顧簾鹽憲構積構夢(襯壓衊繭願憲蓋築夢廠) = 壓網醖餘選積糧齋衊顧餘網糧繭襯艱鹹鹽艱醖 (遞糧窪襯衊願憲鹽齋夢 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT04906993 (ESMO2025) 人工标引	临床3期	子宫颈转移癌一线	443	paclitaxel + cisplatin/carboplatin ± bevacizumab	衊積鏇鹹簾製夢窪艱鏇 \| 鏇糧顧簾鹽憲構積構夢(襯壓衊繭願憲蓋築夢廠) = 衊齋壓蓋願廠選鏇蓋齋餘網糧繭襯艱鹹鹽艱醖 (遞糧窪襯衊願憲鹽齋夢 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT06146985 (ESMO2025)	临床2期	甲状腺癌	21	AdebrelimabFamitinib + AdebrelimabFamitinibab	製窪範襯憲鹽糧襯積範(獵製網願鹹膚衊鬱淵網) = 餘選鑰齋齋製艱鹹鬱觸鹽願窪繭襯構觸壓積憲 (製積願築築簾鹹襯窪構 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT06306560 (ESMO2025)	临床2期	广泛期小细胞肺癌一线	20	Adebrelimab + Famitinib + Chemotherapy (safety run-in phase (6 patients))	蓋鏇鏇積鬱淵憲鑰艱鑰(鏇獵艱鑰糧壓觸齋醖夢) = 鹹築鬱淵壓鹽蓋網艱顧鹽築築膚構窪鏇遞網積 (選膚積觸鏇鹽衊淵範衊, 50.4 ~ 95.9) 更多	积极	2025-10-17
NCT04680988 (Pubmed \| NEWS \| J Clin Oncol) 人工标引	临床2期	子宫颈转移癌 \| 宫颈癌	194	Camrelizumab + Famitinib	簾範鏇製窪範餘鹹願淵(簾顧鏇鬱齋糧艱築觸積) = 繭鑰齋醖廠夢衊衊選艱齋觸蓋觸蓋範鑰獵製製 (範淵製鹹鬱醖遞繭憲鹽, 31.5 ~ 51.0) 更多	积极	2025-06-25
NCT04680988 (Pubmed \| NEWS \| J Clin Oncol) 人工标引	临床2期	子宫颈转移癌 \| 宫颈癌	194	Camrelizumab	簾範鏇製窪範餘鹹願淵(簾顧鏇鬱齋糧艱築觸積) = 構衊範餘鹹構鬱顧醖艱齋觸蓋觸蓋範鑰獵製製 (範淵製鹹鬱醖遞繭憲鹽, 13.5 ~ 37.6) 更多	积极	2025-06-25
ChiCTR2100051307 (exploratory study, ASCO2025)	早期临床1期	腺瘤性结肠息肉病 germline APC mutations	12	Famitinib 20 mg	觸鬱齋壓餘壓簾窪淵夢(遞製鏇膚製網鑰築艱鬱) = 構繭鬱淵襯憲製範廠製簾夢鏇艱遞憲膚壓餘積 (遞鏇鹹範蓋蓋鹽艱艱範 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04346381 (Literature) 人工标引	临床2期	结直肠癌三线	44	Famitinib + camrelizumab	醖廠憲鹹構窪襯鹽糧餘(憲憲醖淵淵淵顧艱遞齋) = 構鹹範鬱衊鹽繭糧窪憲襯憲夢鹹選鬱鹽構襯夢 (廠蓋遞繭窪範構繭鑰獵, 5.2 ~ 27.4) 更多	积极	2025-01-06
ChiCTR2000037927 (Pubmed \| NEWS) 人工标引	临床2期	胰腺导管腺癌 \| 晚期胆道癌	51	SHR-1701 + famitinib (BTC)	築襯壓積憲構簾選糧選(淵夢醖繭製鬱糧襯構遞) = 夢憲遞膚衊鑰憲鹹壓繭範廠餘鬱獵鏇獵廠範醖 (鏇網蓋膚簾範選選網壓, 12.1 ~ 49.4) 更多	积极	2024-12-13
ChiCTR2000037927 (Pubmed \| NEWS) 人工标引	临床2期	胰腺导管腺癌 \| 晚期胆道癌	51	SHR-1701 + famitinib (PDAC)	築襯壓積憲構簾選糧選(淵夢醖繭製鬱糧襯構遞) = 餘憲顧築網夢廠鹽餘遞範廠餘鬱獵鏇獵廠範醖 (鏇網蓋膚簾範選選網壓, 3.2 ~ 37.9) 更多	积极	2024-12-13
SHR-1210-II-217 (NEWS) 人工标引	临床2期	宫颈癌	194	卡瑞利珠单抗+法米替尼	壓鬱獵夢窪構淵淵壓襯(遞膚鏇壓夢願鬱鬱壓顧) = 糧積範鬱築醖膚選襯鬱壓製鬱膚網遞鏇糧觸鹹 (醖蓋鬱選簾夢蓋衊壓觸 )	积极	2023-12-07
SHR-1210-II-217 (NEWS) 人工标引	临床2期	宫颈癌	194	卡瑞利珠单抗	-	积极	2023-12-07
NCT04129996 (FUTURE-C-PLUS, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	三阴性乳腺癌一线 CD8 expression \| HER2 Negative \| ER Negative ... 更多	48	Famitinib + Camrelizumab + nab-paclitaxel	憲製衊築齋艱淵膚壓餘(遞積鏇醖襯淵遞構糧繭) = 襯選築製壓積襯選廠繭淵餘獵願廠範鹹窪鑰簾 (壓觸廠夢選鏇選壓夢糧, 70.2 ~ 92.3) 更多	积极	2023-10-21
NCT05051865 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	肢端雀斑恶性黑色素瘤	18	famitinib+Camrelizumab (pts experienced ICI)	窪鏇壓夢簾壓糧獵醖獵(壓憲積醖鑰網鑰憲鑰鑰) = 廠憲憲鏇蓋齋鏇壓選蓋憲蓋糧構鑰繭餘憲範衊 (醖壓齋積淵繭艱醖鹹鑰 ) 更多	积极	2023-05-31