This clinical trial tests how well entrectinib works to treat patients less than 3 years of age with NTRK 1/2/3 or ROS1 fused, high grade glioma or other central nervous system (CNS) tumors.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

St. Jude Children's Research Hospital, Inc.

[+1]

NCT05770544

/ Recruiting临床2/3期IIT

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): An Umbrella-Basket Platform Trial to Evaluate the Efficacy of Targeted Therapies in Rare Adult, Paediatric and Teenage/Young Adult (TYA) Cancers With Actionable Genomic Alterations, Including Common Cancers With Rare Actionable Alterations. Treatment Arm 03: Entrectinib in Adult, Paediatric and Teenage/Young Adult Patients With ROS1 Gene Fusion-positive Cancers.

This clinical trial is looking at a drug called entrectinib. Entrectinib is approved as standard of care treatment for adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) which have a particular molecular alteration called ROS1-positive, and patients 12 years old or above with solid tumours which have another type of change in the cancer cells. This means it has gone through clinical trials and been approved by the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in the UK.
Investigators now wish to find out if it will be useful in treating patients with other cancer types which have the same molecular alteration (ROS1-positive). If the results are positive, the study team will work with the NHS and the Cancer Drugs Fund to see if these drugs can be routinely accessed for patients in the future.
This trial is part of a trial programme called DETERMINE. The programme will also look at other anti-cancer drugs in the same way, through matching the drug to rare cancer types or ones with specific mutations.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Cancer Research UK

[+3]

NCT06692491

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Clinical Study on Precision Treatment of Rare Tumours in China Guided by Patient-Derived Tumor Organoids (PDO) and Next-Generation Sequencing (NGS)

The objective of this Phase II, open-label, multicenter, non-randomised controlled clinical trial is to guide precision treatment for patients with rare tumours based on Patient-Derived Organoids/Next-Generation Sequencing drug screening.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

北京大学深圳医院（北京大学深圳临床医学院）

100 项与恩曲替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与恩曲替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与恩曲替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

703

项与恩曲替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Advancements in neuroblastoma treatment: FDA-approved drugs and role of phytochemicals

Review

作者: Chandel, Shivani ; Kumar, Rajneesh ; Rajpoot, Satyapal ; Singh, Rajveer

Neuroblastoma (NB) is a solid Pediatric tumor that forms in immature nerve cells. Commonly affecting the adrenal glands, spinal cord, or neck. This cancer is prevalent in children under five years old and accounts for over 15% of cancer-related deaths in this age group. Low-risk tumors can be treated surgically, intermediate-risk tumors require surgery and chemotherapy, and radiation therapy for high-risk Advancements in treatment through FDA-approved drugs and plant-derived compounds. FDA-approved drugs like Entrectinib, Dinutuximab, Unitaxin, Doxorubicin, Hydrochloride, Lorlatinib, and Crizotinib are pivotal in treating neuroblastoma. These agents inhibit pathways such as TrkA/B/C, ROS, and ALK, and the GD2 antigen. In addition to these therapies, phytochemicals have emerged as promising anticancer agents. Compounds such as quercetin, rutin, chalcone, gedunine, lycorine, withaferin A, and resveratrol have anti-cancer properties in preclinical models, targeting tumor growth and apoptosis pathways. These are improving the prevention of tumor growth through cross-reactions. Additional plant extracts have exhibited activity against neuroblastoma. This review highlights the synergistic potential of FDA-approved drugs and plant-derived phytoconstituents in improving neuroblastoma treatment outcomes.

2025-07-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Discovery of novel diarylurea derivatives as potent type II TRK inhibitors for combating multiple acquired resistant mutants

Article

作者: Zhao, Wei ; Chu, Yong ; Xie, Zhendong ; Wang, Zhenghai ; Chen, Yinbo ; Zhu, Xueyan ; Zhao, Weiwei ; Zhang, Peng

Tropomyosin receptor kinases (TRKs), a superfamily of transmembrane receptor tyrosine kinases, have recently attracted extensive attention as promising cancer therapeutic targets since the FDA approval of Larotrectinib and Entrectinib. However, the emergence of acquired resistance due to secondary mutations in the TRKs domain significantly diminshes the therapeutic efficacy of these drugs, highlighting an urgent unmet clinical need. In this study, we designed a series of novel diarylurea derivatives as potential type II TRK inhibitors, using a molecular hybridization strategy. The representative compound 18d potently inhibited TRKA^{WT/G595R/G667C} with IC₅₀ values of 0.82 nM, 1.82 nM, and 0.12 nM, respectively. It also showed superior antiproliferative activities against both BaF3-LMNA-TRKA^G595R and BaF3-LMNA-TRKA^G667C cell lines (IC₅₀ = 23.76 nM and 0.33 nM, respectively), outperforming Repotrectinib (IC₅₀ = 28.14 nM and 25.69 nM, respectively). Collectively, compound 18d can be used as a promising lead candidate for further optimization in the development of therapies targeting drug-resistant TRK mutants.

2025-06-01·MODERN PATHOLOGY

Pan-Cancer Molecular Biomarkers: Practical Considerations for the Surgical Pathologist

Review

作者: Jafari, Pari ; Segal, Jeremy ; Tjota, Melissa Yuwono ; Wang, Peng ; Forrest, Megan

Traditional anatomic pathologic classification of cancer is based on tissue of origin and morphologic and immunohistochemical characterization of the malignant cells. With the technological improvements of massively parallel or next-generation sequencing, oncogenic drivers that are shared across different tumor types are increasingly being identified and used as pan-cancer biomarkers. This approach is reflected in the growing list of Food and Drug Administration-approved tumor-agnostic therapies, including pembrolizumab in the setting of microsatellite instability and high tumor mutational burden, larotrectinib and entrectinib for solid tumors with NTRK fusions, and combined dabrafenib-trametinib for BRAF V600E-mutated neoplasms. Several other biomarkers are currently under investigation, including fibroblast growth factor receptor (FGFR), RET, and ROS1 fusions; ERBB2 amplification; and mutations in the AKT1/2/3, NF1, RAS pathway and (mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. As molecular assays are increasingly incorporated into routine tumor workup, the emergence of additional pan-cancer biomarkers is likely to be a matter more of "when" than "if." In this review, we first explore some of the conceptual and technical considerations at the intersection of surgical and molecular pathology, followed by a brief overview of both established and emerging molecular pan-cancer biomarkers and their diagnostic and clinical applications.

221

项与恩曲替尼相关的新闻（医药）

2025-06-01

·Illumina因美纳

纳新逐光ASCO2025因美纳每日速报—CGPctDNA赋能鼻咽癌与TNBC精准突破，多组学在机制解析与生物标志物探索中崭露锋芒

ASCO第二日速报精彩内容因美纳研究速递ctDNA+微生物组联合解析开辟鼻咽癌新视野分析72例患者血浆与组织样本，55.6% ctDNA检出致病变异揭示微生物群落特征，助力靶向与免疫策略探三阴性乳腺癌精准治疗新进展：基因突变关联pCR揭示潜在治疗靶点，助力三阴性乳腺癌精准治疗升级中国之声多项中国专家重磅研究摘要发布，聚焦肺癌、消化系统肿瘤等领域，覆盖EGFR、ALK、HER2等关键生物标志物。技术技术赋能：ctDNA助力早筛/早诊与MRD精准监测场景拓展AI联合WES实现精准分型，驱动个体化治疗新路径多组学联手揭示免疫微环境新机制精准医学前沿聚焦生物标志物与前沿靶点热点靶点：PIK3CA、HER2、TRK融合、BRAF等匹配治疗进展引发高度关注ROS1/ALK抑制剂在儿童肿瘤中取得关键临床证据，治疗新方案初现曙光基于前沿技术的分子标志物探索不断推进，为精准医学注入新动能因美纳研究速递01因美纳ctDNA与微生物全景分析——TruSight Oncology 500助力鼻咽癌研究新突破（摘要6051）鼻咽癌作为一种在东南亚地区高发且与EB病毒紧密相关的肿瘤，长久以来因复杂的发病机制和有限的治疗手段而令人困扰。本研究为一项亚洲多中心前瞻性研究，由日本、菲律宾、马来西亚、泰国、新加坡、中国台湾和越南的九家顶尖医疗机构联合开展，涵盖了72例经组织学确诊为转移性或复发性鼻咽癌的亚洲患者。研究团队应用TruSight Oncology 500 ctDNA v2对患者的血浆样本进行分析，同时采用TruSight Oncology 500对肿瘤组织进行分析。此外，还深入分析了肿瘤组织中超过3000种病毒基因，旨在全面解码鼻咽癌患者的微生物组成。研究结果显示，40/72（55.6%）例患者的ctDNA检测到了致病突变，其中TP53、NRAS和TGFBR2是最常见的突变。33/72例（45.8%）患者检测到拷贝数变异。研究团队还对20/72例（27.8%）患者进行了全面的病毒和细菌分析，发现17例患者存在EB病毒，3例患者未检测到任何病毒。研究还发现，不同患者的细菌群落存在一定差异，但放线菌在所有病例中占据主导地位。提示厌氧菌可能参与了鼻咽癌的发病过程，或通过引发炎症和调节免疫反应形成肿瘤微环境，从而促进了肿瘤的形成和发展ctDNA全景变异分析联合微生物组分析为鼻咽癌的早期筛查、预后评估和精准治疗提供全新方向。TruSight Oncology 500全景变异分析在检测SNV、INDEL、CNV、MSI、TMB等方面表现出色成为临床科研的重要利器。02三阴性乳腺癌早期基因突变与病理完全缓解的关系及预后意义（摘要e13132）三阴性乳腺癌（TNBC）因侵袭性强、缺乏靶点，治疗面临巨大挑战，使得治疗决策更加复杂，精准预测患者对新辅助化疗的反应，成为当前临床痛点。本研究共纳入25例TNBC患者，收集了他们在新辅助治疗前的匹配肿瘤组织和血液样本。通过应用TruSight Oncology 500全景变异分析检测方案，对患者肿瘤DNA进行了深入分析，对患者肿瘤DNA进行了深入解析，并同步开展血浆与白细胞样本的基因变异全景检测，探讨关键基因突变与病理完全缓解（pathCR）之间的潜在关联。研究发现，pCR组中存在5种肿瘤特异性突变：CIC（22%）、NCOR1、NTRK1、PTEN和RNF43（各17%）。此外，56%的pCR患者携带RUNX1胚系突变，50%携带NOTCH4胚系突变。基于上述7个生物标志物构建的分类器可鉴别所有pCR患者。尽管腋窝淋巴结状态虽为预后因素，但未发现阳性组和阴性组中存在明显差异的突变特征。ctDNA联合胚系与体细胞变异检测，为TNBC的精准治疗带来了曙光。研究团队正在扩大研究队列，将继续探索早期标志物，特别是腋窝淋巴结受累与基因突变之间的复杂相互作用，以期进一步提高预测的准确性和临床应用价值。TruSight Oncology 500在本研究中全面且准确地揭示了TNBC 的基因组特征, 还为开发新的诊断工具和治疗方案提供了宝贵的科学依据。今日亮点2025ASCO中国之声—临床研究进展肺癌领域【EGFR突变非小细胞肺癌】摘要：8616讲者：孟昭，中国医学科学院北京协和医院本研究评估了第四代EGFR-TKIDZD6008在多线治疗后的EGFR突变晚期NSCLC中的疗效与安全性。 DZD6008可靶向EGFR敏感、双重及三重突变。TIAN-SHAN2研究（NCT20241790）共纳入12例患者。结果显示药物耐受性良好，未见剂量限制性毒性， 83.3%患者出现靶病灶缩小，脑转移患者亦观察到抗肿瘤活性。该研究证实具有广谱抗EGFR突变活性及良好的安全性。摘要：8021讲者：王思愚，中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院CORIN研究（II期开放标签随机研究）的5年随访结果显示，埃克替尼辅助治疗12个月可显著改善完全切除IB期EGFR突变NSCLC患者的无病生存，埃克替尼组（n=63）5年无病生存（DFS）率达88.5%，显著优于观察组（67.7%，HR=0.38，P=0.012），5年总生存（OS）率分别为98.3% vs 90.5%。摘要：8627讲者：Xiaojun Yang，东莞市人民医院本研究旨在评估奥希替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR共突变（TP53/PIK3CA/RB1等）晚期NSCLC患者的疗效与安全性。38例初治患者， 1年无进展生存（PFS）率达85%，中位PFS为29个月，客观缓解率（ORR）为76.7%，疾病控制率（DCR）为97.4%。脑转移患者ORR达83.3%。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为18.3%。ctDNA清除与PFS改善显著相关，显示疗效显著，耐受性良好。治疗后ctDNA清除率或成为疗效预测标志物。摘要：8632讲者：周斐，上海市东方医院本研究旨在评估c-MET抑制剂vebreltinib联合新型EGFR-TKI PLB1004治疗EGFR-TKI耐药后伴MET扩增/过表达的EGFR突变NSCLC患者的疗效与安全性。56例IV期患者中结ORR为50%，DCR为89.3%，mPFS达9.9个月，脑转移患者ORR为42.1%。19.6%为≥3级，无治疗中断或死亡。表明合方案疗效明确，安全性可控。NGS检测METamp或可成为筛选获益人群的有效方法。摘要：8609讲者：Qi Zhao，河南省肿瘤医院本研究评估了高剂量伏美替尼联合贝伐珠单抗和培美曲塞治疗伴软脑膜转移（LM）的EGFR突变NSCLC患者的疗效与安全性。33例患者中，临床缓解率达72.7%，影像学客观缓解率（ORR-LM）为64.7%，DCR达94.1%。中位OS尚未达到。75.8%患者出现TRAEs。研究表明，该联合方案疗效显著且安全性可控。【罕见EGFR突变型非小细胞肺癌】摘要：8615讲者：张力，中山大学肿瘤防治中心本研究旨在评估TROP2抗体偶联药物（ADC）Sac-TMT（MK-2870/SKB264）在罕见EGFR突变晚期NSCLC中的疗效与安全性。42例经治患者中，携带G719X、S768I、L861Q及ex20ins等突变类型。在接受治疗后，ORR为35.7%，DCR达85.7%，中位PFS为9.5个月。安全性可控。具有潜在治疗价值。【ALK阳性肺癌】摘要：8638讲者：王芬，北京大学深圳医院本研究回顾性分析了新型ALK-TKI 伊鲁阿克在接受过洛拉替尼治疗的ALK阳性肺腺癌患者中的疗效与安全性。11例患者中82%伴脑转移，ORR为27%，DCR为91%，12个月PFS率53.0%，中位PFS和OS均未达到。TRAEs发生率为73%≥3级为9%。结果支持其作为后线治疗新选择。摘要：8024讲者：Lin Wang，国家癌症中心该研究旨在探索恩沙替尼辅助治疗ALK阳性NSCLC的疗效和安全性，222例完全切除的I-III期患者中，2年DFS率为92.1%（95% CI：86.6%-95.5%），76.1%患者出现TRAEs，≥3级TRAEs发生率为5.0%。证实其疗效良好且安全性可控。消化系统肿瘤领域【dMMR/MSI-H 直肠腺癌】摘要： 3601讲者：Siyuan Mi，中山大学肿瘤防治中心本研究分析了七家医院502例dMMR/MSI-H直肠腺癌患者，结果显示新辅助免疫治疗显著优于传统放化疗，5年OS达96.34%，DFS达90.74%，且肿瘤退缩效果更佳（P<0.0001）。联合化疗未带来额外获益（P=0.622）。血清CEA升高提示预后较差，高龄、早期分期及低风险患者多接受直接手术。研究支持新辅助免疫治疗显著改善dMMR/MSI-H直肠癌预后。【胃/胃食管结合部癌】摘要： 4003讲者：齐长松，北京大学肿瘤医院全球首个实体瘤CAR-T疗法随机对照试验（CT041-ST-01），在156例CLDN18.2阳性晚期胃/胃食管结合部癌（G/GEJC）患者中，Satri-cel（CLDN18.2 CAR-T）组较医生选择方案（TPC）组显著延长中位PFS（3.25个月 vs 1.77个月，HR=0.366，p<0.0001），并呈现出OS获益趋势（7.92个月 vs 5.49个月，HR=0.693）。此外，交叉治疗后的TPC组中位OS达9.20个月。Satri-cel可控安全性。有望成为晚期G/GEJC三线治疗新标准。【HER2阳性胃癌】摘要：4031讲者：刘天舒，复旦大学附属肿瘤医院本研究评估了强化化疗方案（DOS）联合PD-1抑制剂斯鲁利单抗和曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效与安全性。40例患者中，患者的ORR达92%（完全缓解率3%），中位PFS未达到。95%患者出现TRAEs，35%的TRAEs为≥3级（2例4级）。组织HER2 CNV水平与肿瘤退缩程度呈负相关（R=-0.35）。提示动态监测HER2 CNV可辅助治疗预测。前沿技术赋能ctDNA/cfDNA技术应用肿瘤早检/早诊摘要：10537讲者：何晓生，中山大学附属第六医院前瞻性研究显示，cfDNA甲基化检测技术Genie-seq在5种高致死癌种中具备优异性能，独立验证集特异性达99.2%、总体敏感性69.6%，I-III期敏感性65.8%，组织溯源准确率87.4%，有望提升胃肠癌等癌种早筛依从性与检出率。摘要：4070讲者：李志刚，上海交通大学上海胸科医院前瞻性多中心研究显示，基于cfDNA甲基化+片段组学特征构建的食管癌检测模型AUC达0.954，特异性97.9%、总体敏感性84.7%，早期检出率达69.5%。同时具备良好预测新辅助治疗反应能力（MPR预测准确率86.3%，pCR预测准确率90.9%），为早期筛查和疗效评估提供新工具。摘要：3617讲者：Rushan Fei，浙江大学附属第一医院该研究开发了ColoSeer早筛方法，通过免疫富集联合无亚硫酸氢盐测序检测ctDNA甲基化模式，在1336名受试者中展现出对结直肠癌前病变及0–II期早期癌的高敏感性和特异性，有望成为结直肠癌早筛的一线检测手段。摘要：3596讲者：Xiaojian Wu，中山大学附属第六医院研究基于cfDNA甲基化与片段组学特征，构建结直肠癌早筛模型，在536例样本中经验证集AUC达0.989，敏感性96.6%、特异性93.7%，对I期肿瘤敏感性达86.3%，在不同分子亚型中均表现稳定，展现广泛适用性。摘要：8057 讲者：钟文昭教授，广东省人民医院研究基于MAPLE技术开发肺癌早诊新方法，靶向检测12,904个甲基化单倍型，在234例样本中NSCLC检测AUC达0.93（训练集）和0.91（验证集），特异性92.5%，亚型区分准确率100%，显著提升早期诊断与亚型识别能力。摘要：4133讲者：王小波，广西医科大学附属肿瘤医院基于cfDNA甲基化和片段组学特征的肝癌早诊模型实现重大突破：多中心研究纳入315例样本，模型灵敏度达91.4%（I期83.7%）、特异性96.2%、AUC达0.97，AFP阴性患者检出率仍达88.9%，为早筛提供全新策略。摘要：4131讲者：Jiwen Wang，复旦大学附属中山医院肝癌研究所研究基于低深度全基因组测序对163例胆道癌cfDNA片段组学特征（CNV、FSD等）建模，在验证集中AUC达0.96，I期敏感性80%，II期提升至95.65%，优于CA19-9（AUC 75%），外部验证早期检出率89%、特异性89%，展现出无创早筛潜力。MRD【复发监测】摘要：11522讲者：高志冬，中山大学肿瘤中心本研究前瞻性纳入44例接受R0手术的高危局部晚期GIST患者，基于全外显子测序构建个体化ctDNA检测panel评估MRD状态。初步结果显示，个体化ctDNA可用于预测复发风险，尤其适用于未接受辅助治疗的患者，临床入组仍在进行中。【预测疗效（评估）】摘要：3528讲者：Xiao-bin Zheng 中山大学附属第六医院在一项前瞻性 II 期试验中（NCT05450029），研究评估新辅助放化疗联合信迪利单抗治疗 pMMR 局部晚期直肠癌的疗效，并通过高通量测序动态监测 ctDNA。结果发现，SWI/SNF 通路突变（如 ARID2）与病理完全缓解相关，治疗后 ctDNA maxVAF 比值 ≤0.11 可有效预测应答（AUC=0.768）。研究表明，ctDNA 动态变化及特定突变可作为潜在生物标志物，用于疗效评估与个体化治疗指导。摘要：8559讲者：李晖，浙江省肿瘤医院癌种：非小细胞肺癌研究开发了一种整合突变、拷贝数变异和片段组学的ctDNA检测panel（覆盖2365基因），用于预测晚期NSCLC患者对化疗免疫治疗的长期生存。回顾性队列显示，治疗期间ctDNA阴性患者PFS显著延长（HR=0.36）；前瞻性验证发现，第5周期第1天的ctDNA状态可有效预测PFS和OS，而基线ctDNA无显著关联。研究支持ctDNA动态监测作为疗效预测生物标志物，需进一步验证。摘要：3559讲者：Xuan Zhang，云南省肿瘤医院本研究开发融合突变、CNV及片段组学特征的2365基因ctDNA检测panel，用于预测晚期NSCLC患者化疗免疫疗效。在回顾性与前瞻性队列中，治疗中ctDNA阴性显著关联更长PFS/OS，而基线ctDNA无预测价值。结果表明ctDNA动态监测有望作为疗效预测新标志物，辅助临床决策。【辅助治疗决策】摘要：4061讲者：刘联，山东大学齐鲁医院医学肿瘤科本研究（MRD-GATE）评估ctDNA-MRD指导的辅助化疗在II–III期胃癌患者中的可行性。基于术后MRD状态调整治疗策略：MRD阴性患者降阶治疗，MRD阳性加强联合化疗。结果显示，MRD指导可降低化疗率、提升降阶治疗比例，同时保持良好无病生存率并减少毒性。MRD阳性预测复发早于影像学，结果支持其在精准辅助治疗中的应用，需进一步大规模验证。摘要：TPS3645讲者：Yongjun Cha，国家癌症中心研究所附属医院结直肠癌中心研究旨在评估ctDNA指导的结肠癌辅助化疗策略。Part 1为前瞻性观察研究，基于CancerDETECT方法检测术后MRD，追踪约100个患者特异性突变，辅助化疗策略据此调整。Part 2为干预性随机试验，比较改良FOLFIRINOX与FOLFOX/CAPOX在MRD阳性患者中的疗效。研究正在进行中。ctDNA/cfDNA技术应用摘要：600讲者：Yunxiang Zhou 浙江大学医学院附属第二医院乳腺外科肿瘤科这项ctDNA导向的单臂II期试验在HER2阴性腔B乳腺癌患者中评估新辅助dalpiciclib治疗反应。研究通过多个时间点血浆与组织样本，进行ctDNA、蛋白质组和分子标志物分析。结果显示，早期ctDNA清除率与治疗反应显著相关，清除者伴有较高CCL4/CCL19水平、pRb/CDK4表达和GSTM1拷贝数变化。缺乏ctDNA清除则与RCB III级及PEPI评分升高相关。研究提示，多组学特征可辅助识别可从dalpiciclib中获益的患者。NCT05640778研究基于LRP1B突变和吸烟史建立了预后分子分型，为个体化治疗提供新依据。摘要：8081讲者：赵媛媛，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室RIDENT研究更新显示，Durvalumab联合Olaparib维持治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中位PFS为6.77个月，OS达14.59个月。DNA低甲基化组生存更优，伴免疫通路激活与糖酵解/EMT通路抑制。IL6/IL8高表达提示不良预后，MCP-2关联更好生存。研究揭示潜在生物标志物，助力ES-SCLC精准治疗。摘要：8025讲者：刘思阳，广东省人民医院CTONG1804研究：对21例接受免疫治疗的患者进行scRNA-seq和MRD检测，结果显示42.9%达病理完全缓解（pCR），其中2/3仍检出具EMT特征的残留癌细胞。1例pCR患者术后1月MRD阳性且肿瘤细胞数最高。研究还发现cDC2和CD8-MAIT细胞在免疫应答中关键，提示新辅助治疗优化新靶点。NCT04015778摘要：2028讲者：黎扬斯，广东省人民医院广东省肺癌研究所研究前瞻性分析了18例接受免疫治疗的NSCLC脑转移患者，利用scRNA-seq绘制了脑脊液（CSF）与脑转移灶细胞图谱，发现CSF中CD4⁺PD-1⁺CXCR6⁺ T细胞在功能和转录组特征上与BrM组织高度相似，提示其可作为预测ICI疗效的潜在生物标志物。WES+AI摘要：4197讲者：Ting Han，上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科研究基于全外显子测序与AI分析，对88例原发性十二指肠腺癌样本进行分型，识别出MSI、InA、ML和MH四类基因-免疫亚型。MH亚型巨噬细胞浸润高、预后差，富集TGF-β通路突变；InA亚型免疫活性高。空间分析揭示巨噬细胞与T细胞互作影响预后，为精准治疗提供新分型依据。精准医学前沿临床研究进展【PIK3CA突变、HR+/HER2-、内分泌耐药乳腺癌】摘要: 1003讲者:Nicholas C. Turner, Seock-Ah Im, Cristina Saura,et al.单位: Royal Marsden Hospital and Institute of Cancer, London, United KingdomIII期INAVO120研究评估PI3Kα抑制剂Inavolisib联合哌柏西利和氟维司群治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效与安全性。结果显示，联合方案显著延长总生存期（34.0个月 vs 27.0个月，HR=0.67，p=0.019），各亚组OS获益一致。该方案有望成为该人群一线标准治疗选择。【ALK融合阳性儿童及青少年实体瘤或中枢神经系统(CNS)肿瘤】摘要: 10004讲者: Francois Doz, Michela Casanova, Kyung-Nam Koh,et al.单位：Institut Curie and University Paris Cité, Paris, FranceiMATRIX阿来替尼I/II期试验纳入22例复发或难治性ALK融合阳性儿童肿瘤患者（<18岁），16例可评估患者中总有效率达87.5%，包括14例部分缓解。CNS肿瘤患者5/5、实体瘤患者9/11出现缓解。结果显示阿来替尼在儿科ALK融合肿瘤中疗效显著，安全性良好，具备治疗潜力。【ROS1融合阳性儿童实体瘤或原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤】本研究整合STARTRK-NG、TAPISTRY和STARTRK-2三项试验，评估Entrectinib治疗ROS1融合阳性儿童肿瘤（含CNS）的疗效与安全性。共纳入113例18岁以下、未接受过TRK/ROS1抑制剂治疗患者，ORR为69.2%，抗肿瘤反应快速持久，耐受性良好。结果支持Entrectinib作为该类患者的潜在治疗选择。【HER2突变型非小细胞肺癌】摘要：TPS8648 SOHO-02讲者：Xiuning Le, Koichi Goto, Shun Lu, et al.单位：The University of Texas MD Anderson Cancer Center本研究为III期多中心随机试验，评估口服HER2抑制剂BAY 2927088一线治疗HER2突变NSCLC的疗效与安全性。计划纳入278例患者，比较其与标准治疗（pembrolizumab联合化疗）的PFS、OS、ORR等指标。结果尚待公布，若验证成功，BAY 2927088有望成为首个HER2突变NSCLC一线靶向治疗方案。【KRAS G12C突变型非小细胞肺癌】摘要：TPS8656讲者：Ferdinandos Skoulidis单位：The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX本研究为全球多中心III期试验（Krascendo 2），评估KRAS G12C抑制剂Divarasib联合帕博利珠单抗一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的疗效与安全性。试验对比该组合与pembrolizumab联合化疗方案，结果尚待公布。若验证成功，该方案有望为KRAS G12C突变NSCLC患者提供无化疗一线治疗新选择。【TRK 融合阳性肺癌】摘要：8610讲者：Daniel S. Tan单位：National Cancer Center Singapore and Duke-NUS Medical School, Singapore本研究整合两项试验数据，评估TRK抑制剂Larotrectinib在NTRK融合肺癌中的疗效与安全性（n=32）。截至2024年7月，ORR达69%，中位OS超41个月，CNS转移患者亦获益。不良事件少，耐受性佳。研究支持将NGS检测纳入常规筛查以实现精准治疗。推广含NTRK融合检测的二代测序（NGS）以筛选适用患者，实现精准治疗。【BRAF V600E突变型结直肠癌】摘要：3542讲者：Elisa Fontana单位：Sarah Cannon Research Institute UK, London, United Kingdom本研究在51例BRAF V600E突变mCRC患者中开展I期试验，评估新型脑渗透性BRAF抑制剂RG6344的安全性和初步疗效。结果显示，RG6344安全性良好，靶点抑制强，并在初治人群中展现出显著疗效，支持其作为潜在长期治疗方案。生物标志物探索【癌症】摘要：8071讲者：Raymond U. Osarogiagbon，Baptist Cancer Center本研究基于Flatiron Health真实世界数据，回顾分析885例IB–IIIB期NSCLC术后患者，发现生物标志物检测率和辅助靶向/免疫治疗（BTRx）使用在不同人群间存在差异。接受BTRx者的24个月总生存率（90% vs 77%）和无复发生存期显著优于未接受者。研究呼吁全面推广检测与规范治疗，以改善结局、缩小差异。摘要：TPS8114 讲者：Douglas Palmer，AstraZenecaGemini-NSCLC为多中心真实世界研究，整合ctDNA、NGS及多组学技术，纵向评估NSCLC患者免疫治疗过程中的动态变化。通过空间转录组、单细胞测序等手段，旨在识别疗效预测与耐药机制标志物，优化个体化治疗策略。目前已在49个中心启动。【HER2阳性胆道癌】摘要：4102讲者：James J. Harding,. Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY本研究评估HER2检测方法一致性及Zanidatamab治疗后ctDNA变化与疗效的关联。756例胆道癌患者中，HER2 IHC与ISH一致性高（IHC 3+中94%伴HER2扩增），但ISH与ctDNA NGS一致性较低（59%）。Zani治疗后，大多数患者ctDNA显著下降，且下降幅度与疗效相关，支持ctDNA作为动态监测指标的临床价值。【肾细胞癌】摘要：4511讲者：David A. Braun单位：Yale Cancer Center, Yale School of Medicine, New Haven, CT本研究基于CheckMate 9ER试验，纳入150例晚期肾细胞癌患者，整合肿瘤微环境（TME）和循环标志物，探索NIVO+CABO联合治疗的反应预测因子。结果发现，VICM与PD-L1的协同作用可能预测疗效，虽模型尚需优化，但为标志物驱动的个体化治疗提供了新思路。{明日预告}美国时间: 2024年6月1日因美纳声音聚焦cfDNA片段组学与ctDNA全景变异分析的临床潜力NCI-MATCH亚组分析揭示：cfDNA片段组学可助力少见癌肿的组织学重新分类阑尾癌研究中，ctDNA全景变异分析助力病理分级与分子特征深度解析中国之声明日将呈现多项靶向及免疫治疗的突破进展，同时覆盖单细胞、蛋白组学等前沿技术在肿瘤机制研究与早筛方向的应用，敬请期待！精准医学前沿明日将聚集乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤等多个癌种的靶向药物研发成果与治疗策略，相关预测模型亦将首次亮相，精彩不容错过。本文转自医脉通肿瘤科公众号因美纳公司致力于推动和激发基因组学的发展而不断改善人类健康。专注创新使我们成为全球基因测序和芯片技术的领导者，并为全球范围的科研、临床和应用市场客户提供专业服务。我们的产品广泛应用于生命科学、肿瘤学、生殖保健、农业及其他新兴领域。欲了解更多信息，请访问www.illumina.com.cn或关注因美纳微信公众号。在肿瘤领域，因美纳致力于推动肿瘤个体化的识别与治疗，以创新技术加速肿瘤基因组学的革新。我们的技术广泛应用于肿瘤基因组学研究，病理学与肿瘤临床研究，肿瘤伴随诊断以及肿瘤精准医学的未来探索。因美纳公司在肿瘤领域的终极目标是：通过科学发现真正改变肿瘤患者及其家庭的生活。本文涉及的研究数据来源为北京时间5月31日ASCO官网披露的摘要（Abstract）数据。本文中所提及的摘要内容均来源于公开发表的学术会议资料。我们已尽力确保所引用内容的准确性，但不对其完全准确性承担任何责任。读者在使用或参考该内容时，应自行核实相关信息的准确性，并承担相关风险。上述摘要内容的版权和知识产权归原作者或相关机构所有。.

ASCO会议微生物疗法临床研究

2025-05-29

·Illumina因美纳

纳新逐光，ASCO2025热点前瞻——全景变异分析CGP NGS与肿瘤精准研究实践

作为全球肿瘤学领域规模最大与最具影响力的学术盛会之一，2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月30日至6月3日在美国芝加哥隆重举行。基于已发布数据，今年ASCO年会共收到7,775篇摘要，其中由中国学者主导的口头汇报达74项，数量再创新高，内容涵盖基础研究、临床转化、精准医疗及免疫治疗等多个前沿领域，充分彰显中国在肿瘤研究领域的持续突破与创新进展。本届ASCO年会以“知识化为行动：共创美好未来（Driving Knowledge to Action: Building a Better Future）”为主题，强调前沿科学与尖端技术为肿瘤精准医学带来的深远推动。ASCO年会开幕在即，我们精选了近年来肿瘤精准医学领域的关键技术进展，带大家一起提前“热身”！由因美纳团队将为大家带来的“纳新逐光，ASCO2025热点前瞻”系列报道，聚焦业内高度关注的单细胞测序、空间组技术、甲基化芯片分型、全景变异分析CGP NGS和全基因组测序WGS等技术在肿瘤精准研究中的最新进展与客户案例。与大家一同“温故而知新”，在ASCO学术盛宴中汲取更多新知，共创肿瘤精准医学美好未来。生物标志物驱动的个体化精准治疗，是2025年ASCO大会已发布信息中被反复提及的关键词。根据多项国内外最新指南与研究，更广泛的肿瘤基因检测已成为大势所趋。2024年8月，FDA批准了首个泛癌种全景变异分析（Comprehensive Genomic Profiling, CGP）NGS伴随诊断IVD试剂盒——TruSight™ Oncology Comprehensive。这一里程碑事件，不但标志着更全面基因测序的临床认可，也为广泛NGS检测的市场准入进一步打通渠道，从而惠及更多患者。为了更好了解2025 ASCO中“生物标志物驱动精准治疗”的行业前沿，本期内容中我们将聚焦全景变异分析CGP NGS，解析这一精准研究利器为行业带来的颠覆性突破。生物标志物驱动的精准治疗：CGP NGS检测的颠覆性价值随着FDA批准拉罗替尼和恩曲替尼用于NTRK融合的实体瘤患者，再到2022年批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变的实体瘤患者，以及TMB和MSI作为生物标志物用于患者的诊疗，“不限癌种”靶向药物的陆续获批打破了以往药物以肿瘤类型作为适应症的界限，开启了以特定分子变异指导肿瘤用药的精准医学时代。ESMO精准医学工作组2024年更新了ESMO NGS检测指南，较2020版扩大了NGS推荐建议范围，在更多晚期癌种中推荐了更广泛的NGS检测。目前根据2024版ESMO NGS检测指南推荐，建议在晚期的非鳞状非小细胞肺癌、前列腺癌、结直肠癌、胆管癌、卵巢癌、乳腺癌（新增）和罕见肿瘤（新增，包括胃肠道间质瘤、肉瘤、甲状腺癌和原发不明肿瘤）患者中进行NGS检测。同时还建议晚期癌症患者可进行泛癌种NGS检测，以寻找泛实体瘤用药的可能性1。在这一诊疗模式下，CGP NGS检测因其全面性和高效性，成为精准医学的重要技术。图1. 2024版ESMO NGS检测指南推荐检测的泛癌种变异基因化分型成果正式纳入肿瘤命名体系，标志着分子诊断成为核心依据之一。全面覆盖，精准指导CGP NGS检测能够同时分析数百个基因的突变、拷贝数变异（CNV）、基因融合、微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）等标志物。Intermountain Precision Genomics实验室主任Jeremy Wallentine博士指出2，“从单基因或单个生物标志物检测到综合panel检测方法的转变是由一系列因素驱动的，其中包括单一综合panel的固有效率，这在癌症和其它组织有限的样本中非常关键”， CGP可将多个生物标志物的检测整合到单个多重检测中，无需进行连续检测，这种单次检测不仅可以评估普通的生物标志物，还可以评估TMB等复杂的生物标志物，进而更快速地提供检测结果、节约活检样本、减少再次进行活检的风险和成本3。推动NGS大panel改善参与临床研究的比例，避免患者错失机会以生物标志物为导向的临床试验研究可通过合适的生物标志物确定亚组人群，根据其识别亚组并制定个体化治疗的临床试验方案,从而使患者接受更有益的治疗、加速药物研发进程4,5。在肿瘤诊疗中，临床研究为晚期癌症患者带来了更多希望，然而尽管多项国际指南都推荐晚期患者参与，当前全球的研究注册比例仍然很低。这让很多患者错失了潜在治疗机会。对药企和临床机构来说，参与临床研究（Clinical trial participation，CTP）的低比例，延长了药物研发上市周期，增加研发成本，最终影响患者的治疗机会。通过CGP检测，能够筛选出适合特定临床试验的患者群体，提高试验的成功率，在2024年的一篇ASCO会议摘要（摘要e13508）中，因美纳与Optum的研究团队发现，晚期癌症患者的整体参与临床研究CTP比例很低（3%），但是开展了生物标志物检测患者有更高的CTP比例。临床突破：TSO Comprehensive——首个获得FDA批准的CGP伴随诊断检测试剂盒随着NGS技术的进步，近年来美国食品药品监督管理局（FDA）批准的NGS伴随诊断产品逐渐增多，回顾FDA批准的肿瘤分子诊断产品，可发现一次性覆盖更多标志物、可兼容丰富样本类型的NGS成为肿瘤分子诊断的主流。2024年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了因美纳体外诊断产品（IVD）TruSight™ Oncology (TSO) Comprehensive检测试剂盒及其首批两种伴随诊断（CDx）适应症。作为首个FDA获批的泛癌种全景变异分析（CGP）NGS伴随诊断IVD试剂盒，该产品单次检测可以覆盖500多个基因对患者的实体瘤进行分析，有助于提高发现免疫肿瘤生物标志物或临床可操作生物标志物的可能性，从而确定靶向治疗方案或临床试验入组。TSO Comprehensive检测试剂盒的单独CE标志版本已于2022年在欧洲上市。在大中华地区，TruSight Oncology Comprehensive已于2024年5月1日被纳入中国台湾地区的全民健保体系，成为亚洲范围内进入健康保险体系伴随诊断解决方案的“先行者” 。今年五月，TruSight Oncology (TSO) Comprehensive获得日本厚生劳动省批准上市,有望为日本患者提供更多精准肿瘤治疗选择。通过与制药公司合作，因美纳正在开发更多伴随诊断应用，这些应用将在获得相应的监管批准后添加到TSO Comprehensive检测产品中。这些伴随诊断检测应用将助力突破性的靶向治疗和免疫疗法的推出，改善癌症患者的生活质量。科研利器——TSO 500的杰出数据表现为满足客户在多样性和可扩展性方面的不同需求，TSO产品线涵盖体外诊断的（TSO Comprehensive）和仅供研究使用的（TSO 500产品）解决方案，适用于一系列低、中、高通量仪器。TSO 500凭借其全面的检测能力和优异的数据表现，在肿瘤精准研究中展现出独特价值，目前在全球范围超670个用户中，已累积超60万份检测样本（截止2024年12月）与大量科研成果产出。TSO 500通过DNA+RNA共检方式更好的实现RNA融合检出TSO 500使用DNA+RNA不同核酸类型，更好检测RNA水平的突变，通过基于RNA样本的融合检测可实现发现个更多的融合等变异。在一项MSKCC发表的研究中，仅基于DNA样本的MSK-IMPACT检测为阴性的肺腺癌患者，重新基于RNA测序后，13%发现了新的临床可干预突变6。在一项真实世界研究中，研究者利用TSO 500方案对涉及35种实体瘤的19591份FFPE样本进行分析，结果显示，该研究中共鉴定出73个致癌或可能致癌的NTRK融合，总发生率为0.35%。发生率较高的肿瘤类型包括胶质母细胞瘤（1.91%）、小肠肿瘤（1.32%）和头颈部肿瘤（0.95%）。图2 在不同肿瘤中发现的致癌或可能致癌NTRK融合变异同时发现 NTRK 融合在所有肿瘤类型中存在多种染色体内和染色体间的融合伴侣基因，包括 ETV6、TPM3、LMNA等。大多数 NTRK 融合与其他基因组驱动突变互斥，然而，近三分之一的肿瘤样本（29%）至少存在一种共现的基因组驱动突变，这可能会影响治疗决策。该研究结果突出了RNA杂交捕获测序在识别NTRK融合中表现出高敏感性，尤其是对新型融合伴侣的检测能力优于DNA测序7。TSO 500 临床验证数据显示可靠的性能和准确性TSO 500通过优异的设计与分析流程实现强大的检测能力，包括小变异（SNV以及InDel）以及同源重组修复缺陷（HRD）、TMB等复杂变异的检出。其中HRD、TMB和MSI等复杂生物标志物检测，与目前全球公认的HRD、TMB的评估方法保持高度一致。在2025年由梅奥诊所发表的一项最新研究，进一步对TSO 500的检测表现进行了临床验证。研究结果显示，在该研究中，评估了超过 20 种肿瘤类型中提取的 104 份 DNA 样本和 223 份 RNA 样本。该检测使用 40 ng的输入 DNA 和 RNA 时表现稳健，使用 60 ng的输入 DNA 时结果进一步改善。肿瘤百分比显著影响检测性能，在肿瘤百分比大于 50% 和大于 20% 时，所有变异的检测率分别为 93% 和 85% 以上。所有变异类型的精确率均超过 93%，包括变异等位基因频率≥5% 的SNV和InDel。除 TMB 外，所有变异类型的准确率均≥97%，与参考方法相比，TMB 的准确性为 83.3%。总体而言，TSO 500 检测在检测所评估的标志物方面表现出了强大的性能和可靠的准确性8。图3. 梅奥诊所针对TSO 500的临床验证TSO 500升级版本提供更便利的检测流程与更好的检测表现TSO 500包括组织版本以及ctDNA版本，其中ctDNA版本已经在2023年推出TSO 500 ctDNA v2版本，实现了更便捷的建库操作以及更优的检测表现。TSO 500 tissue v2版本也在推进计划中，新的版本同样具备更便捷的操作与数据表现，并且新的版本中将金标准Myriad HRD现已包含在试剂盒中，并提供简化的工作流程。结语肿瘤治疗范式正在发生深刻转变，正式迈入“生物标志物精准驱动”的新时代。新一代的CGP NGS在肿瘤精准研究与临床检测中的日趋成熟，有望为患者带来更多的治疗机会与希望。在线订购了解更多如果您希望获得更多因美纳肿瘤精准研究前沿产品的相关资料。欢迎扫描下方二维码，我们将通过邮件与您分享更多详情。仅供研究使用，不得用于诊断。M-CN-00496参考文献：Mosele M F, Westphalen C B, Stenzinger A, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group[J]. Annals of Oncology, 2024, 35(7): 588-606.https://www.illumina.com.cn/areas-of-interest/cancer/ngs-in-oncology/cgp.htmlLindeman NI, Cagle PT, Aisner DL, et al. Updated Molecular Testing Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment With Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors: Guideline From the College of American Pathologists, the International Association for the Study of Lung Cancer, and the Association for Molecular Pathology. J Mol Diagn. 2018 Mar;20(2):129-159.Mandrekar SJ,Sargent DJ.Clinical trial designs for predictive biomarker validation: theoretical considerations and practical challenges.[J].2009,27(24).宋佳丽,孙凤宇,刘芝霖,李康,侯艳.以生物标志物为导向的临床试验研究[J].中国卫生统计,2023,40(5):791-795,800.DOI:10.11783/j.issn.1002-3674.2023.05.037.Benayed R, Offin M, Mullaney K, et al.High yield of RNA sequencing for targetable kinase fusions in lung adenocarcinomas with no mitogenic driver alteration detected by DNA sequencing and low tumor mutation burden.Clin Cancer Res.2019 August 01; 25(15): 4712–4722Wallen ZD, Tierno M, Schnettler E, Roos A, Green M, Amoah K, Previs RA, Hastings S, Pabla S, Jensen TJ, Caveney B, Eisenberg M, Sathyan P, Ramkissoon SH and Severson EA (2025) RNA hybrid-capture next-generation sequencing has high sensitivity in identifying known and less characterized oncogenic and likely oncogenic NTRK fusions in a real-world standard-of-care setting. Front. Genet. 16:1550706. doi: 10.3389/fgene.2025.1550706Al-Kateb H, Knight SM, Sivasankaran G, Voss JS, Pitel BA, Blommel JH, Jerde CR, Rumilla KM, Lee JL, Mattson NR, Lauer KP, Zimmerman Zuckerman EA, Hofich CD, Milosevic D, Thompson J, Tillmans LS, Stai TT, Dasari S, Pryzbylski AL, Mullineaux LG, Ida CM, Jenkins RB, Gupta S, Kipp BR, Halling KC. Clinical Validation of the TruSight Oncology 500 Assay for the Detection and Reporting of Pan-Cancer Biomarkers. J Mol Diagn. 2025 Apr;27(4):292-305. doi: 10.1016/j.jmoldx.2025.01.002. Epub 2025 Jan 31. PMID: 39894076.关于TruSight™ Oncology 500产品组合TSO 500产品组合是一项仅供科研使用的综合性泛癌种检测产品组合，可通过组织或液体（血液）活检进行全景变异分析。TSO 500 产品组合利用肿瘤样本中的 DNA 和 RNA（液体活检分析仅利用 DNA）来识别对癌症发生和进展至关重要的关键变异，如小 DNA 变异（单核苷酸变异，indels）、融合、剪接变异和拷贝数变异。此外，它还能评估关键基因组特征，如肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）和同源重组缺陷（HRD）。关于TruSight Oncology ComprehensiveTruSight Oncology Comprehensive是一种定性体外诊断检测产品，它使用因美纳NextSeq™ 550Dx基因测序仪，利用从实体恶性肿瘤患者的福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织样本中提取的核酸，通过靶向新一代测序技术检测517 个基因的变异。该产品可用于检测DNA中的单核苷酸变异、多核苷酸变异、插入和缺失，以及RNA中24个基因的融合和一个基因的剪接变异。该检测还能报告肿瘤突变负荷（TMB）得分。根据已批准的治疗产品标签，该检测可用作伴随诊断，以确定哪些癌症患者可从表1所列的靶向治疗中获益。此外，该检测还可提供肿瘤分析信息，供有资质的医疗专业人士根据专业肿瘤指南为实体瘤恶性肿瘤患者提供医疗建议。除预期用途说明表1中所列出的基因组结果外，其他基因组结果对任何特定治疗产品的标签使用均不具决定性或规定性。表1：伴随诊断指征仅供体外诊断使用。并非在所有地区和国家均有销售。中国NMPA暂未获批。.

ASCO会议诊断试剂

2025-05-23

·CPHI制药在线

江苏威凯尔安瑞替尼拟纳入优先审评，系第二款国产创新二代TRK抑制剂

关注并星标CPHI制药在线5月22日，江苏威凯尔医药科技股份有限公司的安瑞替尼胶囊（VC004胶囊）被CDE拟纳入优先审评，用于下列条件的成人和12岁及以上青少年实体瘤患者：携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因；患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。VC004是江苏威凯尔自主开发的I类靶向抗肿瘤药物，属于新一代TRK抑制剂，主要用于治疗NTRK基因融合阳性实体瘤患者，具有“不限癌种”的特点，并在1/2期临床研究中展现出色疗效与良好安全性。ASCO 2024上公布的1期临床试验结果显示：在既往未经TRK-TKIs治疗的患者中，RP2D剂量拓展组经确认的ORR为73.1%；在既往TRK-TKIs经治出现进展的3例受试者中，有2例肿瘤缩小，其中1例达到PR；绝大多数患者在使用VC004后，实现快速起效并得到长期生存获益，患者最长持续缓解时间已超36个月；在6例基线伴有脑转移的受试者中，2例颅内病灶分别缩小了61.8%和25%，另有2名患者的非靶病灶在治疗4个月后消失。安全性方面，患者发生的治疗相关不良事件(TRAEs)多为1-2级且无致命性TRAEs发生，对比其它同类药物，未发现新的安全性信号。NTRK是近年来肿瘤研究领域的热点之一，其融合基因可见于各种类型的成人及儿童肿瘤，其靶向治疗药物具有“不限癌种”的特点。目前，全球监管机构已批准3款不分组织、不分瘤种的小分子TRK抑制剂，即Loxo oncology/拜耳的拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）、罗氏/Ignyta的恩曲替尼（Entrectinib，Rozlytrek）和BMS／Turning Point／再鼎医药的瑞普替尼（Repotrectinib，Augtyro）。其中拉罗替尼和恩曲替尼均属于第一代TRK抑制剂，拉罗替尼被FDA批准用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者，恩曲替尼被FDA批准用于治疗12岁及以上NTRK基因融合阳性实体瘤儿科和成人患者，以及ROS1阳性NSCLC患者。瑞普替尼属于第二代RTK抑制剂，是一款ROS1和NTRK靶向抑制剂，已被FDA批准2项适应症：ROS1阳性、局部晚期或转移性成人NSCLC；NTRK基因融合阳性实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者。这三款药物中拉罗替尼和恩曲替尼均已在国内被批准用于治疗NTRK融合基因的实体瘤，而瑞普替尼在国内仅被批准用于治疗ROS1阳性、局部晚期或转移性成人NSCLC，其用于NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者的适应症申请正在国内接受优先审查（相关受理号为JXHS2500050／51）。我国药企也积极布局开发NTRK靶向药，据悉在全球NTRK靶向药研发管线中，中国创新药企业参与比例超六成。其中诺诚健华的卓乐替尼于2025年4月在国内报产，随后又被CDE纳入优先审评，用于治疗成人和12岁及以上青少年实体瘤患者：这些患者携带NTRK融合基因-患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的以及-无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。卓乐替尼片是一款新型强效TRK抑制剂，与其他第二代药物相比，体内脑渗透性和颅内活性更强。该药对野生型TRKA、TRKB和TRKC激酶，以及对耐药突变型TRKA G595R和TRKA G667C均展现出很强的抑制作用。研究人员认为，卓乐替尼具有强大的颅内活性，可治疗NTRK基因融合阳性肿瘤，并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。据诺诚健华公布的信息，卓乐替尼针对NTRK融合阳性的晚期实体瘤成人和青少年患者（12≤年龄≤18）展示出良好的有效性和安全性，ORR为85.5%。此外，韬略生物、正大天晴、贝达药业开发的NTRK靶向药也均已进入临床试验阶段。其中韬略生物自主研发的第二代TRK抑制剂TL118能够通过血脑屏障，对脑转移病灶具有治疗潜力。与拉罗替尼和恩曲替尼相比，TL118现有临床数据在安全性和疗效方面体现出明显优势。正大天晴的TQB3811和贝达药业的BPI -28592均属于第二代TRK抑制剂，目前处于1期临床。整体来看，江苏威凯尔安瑞替尼在国内NTRK靶向药开发中处于前列，尤其是在第二代NTRK靶向药，期待其早日获批造福NTRK融合基因实体瘤患者。江苏威凯尔是一家专注于创新药物与领先疗法开发的高科技医药企业，其研发管线覆盖心脑血管疾病、肿瘤以及自免和炎性疾病。目前，江苏威凯尔尚无产品获批上市，但即将迎来收获期。除了安瑞替尼，江苏威凯尔自主研发的1类抗血栓新药维卡格雷胶囊已于2024年1月向FDA递交NDA，但在国内处于3期临床试验阶段。维卡格雷是新一代口服P2Y12受体拮抗剂，其设计思路旨在解决“氯吡格雷抵抗”黑框警告问题，同时保留与氯吡格雷相同的活性代谢物，以期实现更平衡地掌握抗血小板药物疗效与安全性的“双刃剑”。一系列临床研究表明，维卡格雷与现有药物对比具有以下四大核心优势：改善并纠正CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的影响，维卡格雷疗效更稳定；在CYP2C19正常代谢人群中与氯吡格雷等效，维卡格雷出血风险更可控；避免氯吡格雷首步无效代谢，维卡格雷等效剂量更低、起效更快、避免不良DDI；代谢物谱被全覆盖且未发现药物原型或特有代谢物，维卡格雷临床应用更可靠。总体来看，维卡格雷具备Best-in-Class潜力，未来有望能够更全面地满足日趋个体化的抗血栓治疗场景，成为抗血栓市场的重磅产品。2025年5月，维卡格雷完成3期临床试验首例患者给药，该3期临床旨在评价维卡格雷在拟行经皮冠状动脉介入术（PCI）的急性冠脉综合征（ACS）患者中预防心血管事件发生的有效性和安全性。此外，江苏威凯尔自主研发的新一代JAK1抑制剂VC005也已进入3期临床。与已上市的JAK抑制剂乌帕替尼相比，VC005进一步选择性降低JAK2的抑制活性（基于体外激酶测试结果），临床上有望缓解因过度抑制JAK2带来的安全性问题。江苏威凯尔针对VC005开发了片剂和外用凝胶剂型，其中VC005口服片剂被开发用于治疗中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、白癜风等多个自免疾病，中重度特应性皮炎适应症进展最快，处于3期阶段。VC005外用凝胶被开发用于治疗轻中度特应性皮炎，当前处于2期临床。图片出自江苏威凯尔官网END【企业推荐】智药研习社直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

优先审批ASCO会议申请上市临床结果临床2期

100 项与恩曲替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10926	恩曲替尼	L01XE56	DB11986

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	韩国	Roche Holding AG	2020-04-21
ROS1阳性非小细胞肺癌	美国	Genentech, Inc.	2019-08-15
NTRK融合阳性实体瘤	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-06-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑癌	申请上市	中国	Roche Holding AG	2021-10-29
胶质瘤	临床3期	英国	-	2025-05-01
血液肿瘤	临床3期	英国	-	2025-05-01
淋巴组织增生性疾病	临床3期	英国	-	2025-05-01
黑色素瘤	临床3期	英国	-	2025-05-01
ROS1融合阳性肿瘤	临床3期	英国	-	2025-05-01
中枢神经系统疾病	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-09-30
中枢神经系统疾病	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-09-30
中枢神经系统疾病	临床3期	克罗地亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-09-30
中枢神经系统疾病	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-09-30

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02650401; NCT04589845; NCT02568267 (ASCO2025)	N/A	-	113	Entrectinib	膚襯鹹網膚製齋壓繭製(淵淵蓋選網襯窪膚糧願) = 餘夢衊衊憲窪艱積夢範鹹範鑰選遞廠鹽積窪醖 (繭積網鹹鹹鹹製憲餘膚, 48.2 ~ 85.7) 更多	积极	2025-05-30
STARTRK-NG, TAPISTRY, STARTRK-2 (Pubmed \| Eur J Cancer)	N/A	NTRK融合基因阳性的中枢神经系统肿瘤 NTRK \| ROS1	91	Entrectinib	鏇願襯鬱窪壓膚顧淵構(繭觸鹽積鑰願範鬱觸醖) = 醖壓網壓餘衊廠膚鬱鏇夢鬱製製獵獵醖膚選鏇 (衊鑰網繭願糧齋繭衊蓋, 57.2 ~ 85.0) 更多	积极	2025-05-01
STARTRK-NG, TAPISTRY, STARTRK-2 (Pubmed \| Eur J Cancer)	N/A	NTRK融合基因阳性的中枢神经系统肿瘤 NTRK \| ROS1	91	Placebo	鏇願襯鬱窪壓膚顧淵構(繭觸鹽積鑰願範鬱觸醖) = 憲醖鬱餘壓鑰觸簾壓築夢鬱製製獵獵醖膚選鏇 (衊鑰網繭願糧齋繭衊蓋, 40.8 ~ 84.6) 更多	积极	2025-05-01
NCT05396859 (ASH2024)	临床1期	难治性急性髓细胞白血病	-	Entrectinib	鏇憲蓋鏇觸餘淵艱餘鹹(醖鏇淵餘鏇簾廠膚鹽獵) = 50% had grade 3+ treatment-related AEs, with 5 having grade 3 febrile neutropenia (4 of whom had active disease at time of onset) 構顧顧艱鏇鬱憲顧夢遞 (觸膚淵鹽齋遞衊範齋鑰 ) 更多	-	2024-12-07
NCT02568267 \| NCT02097810 (STARTRK-2, ESMO2024) 人工标引	N/A	ROS1融合阳性肿瘤一线 ROS1 fusion-positive	198	Entrectinib	糧壓願選淵壓憲願鏇築(鏇選憲鑰鑰憲鏇遞簾廠) = 顧願鹹願鹽顧齋鏇膚醖廠遞積憲淵醖簾廠鹹憲 (鹹顧構積獵憲觸積廠簾, 14.9 ~ 33.3) 更多	积极	2024-09-14
NCT02568267 \| NCT02097810 (STARTRK-2, ESMO2024) 人工标引	N/A	ROS1融合阳性肿瘤一线 ROS1 fusion-positive	198	Entrectinib (Baseline CNS mets)	糧壓願選淵壓憲願鏇築(鏇選憲鑰鑰憲鏇遞簾廠) = 願夢製衊鑰築鹹製齋憲廠遞積憲淵醖簾廠鹹憲 (鹹顧構積獵憲觸積廠簾, 11.0 ~ 20.2) 更多	积极	2024-09-14
NCT04226833 (CTgov)	临床1期	肝功能不全	38	entrectinib (Mild)	餘齋夢範醖醖醖鹽壓遞(鏇窪廠憲願觸鏇範餘糧) = 膚網鬱鬱蓋壓鏇範網鏇蓋憲範窪廠襯鑰廠鹽構 (顧鏇鹹製鏇範壓繭艱選, 40.6) 更多	-	2024-08-02
NCT04226833 (CTgov)	临床1期	肝功能不全	38	entrectinib (Moderate)	餘齋夢範醖醖醖鹽壓遞(鏇窪廠憲願觸鏇範餘糧) = 壓顧網膚鏇憲鹽夢願鏇蓋憲範窪廠襯鑰廠鹽構 (顧鏇鹹製鏇範壓繭艱選, 36.7) 更多	-	2024-08-02
NCT03178552 (BFAST, Pubmed) 人工标引	临床2/3期	ROS1阳性非小细胞肺癌一线 ROS1 Positive	54	Entrectinib 600 mg	鑰選窪艱廠鹹膚積膚齋(築築膚觸壓鏇鹹網鹹積) = 蓋鏇糧遞艱鬱積觸鬱衊積顧觸範顧窪餘艱鬱觸 (遞壓壓鏇鏇製餘鹽醖夢 ) 达到	积极	2024-06-19
NCT02568267 (Pubmed)	临床2期	肉瘤 \| 间变性大细胞淋巴瘤 \| 乳腺癌 ... 更多	-	Entrectinib	憲鬱製顧築糧鏇膚構鑰(襯餘蓋餘簾積觸製艱膚) = 觸壓鏇鑰繭鹹鑰願餘艱糧築繭窪顧齋獵製憲積 (鏇餘鹹餘糧顧夢簾糧構 )	积极	2024-06-01
NCT02568267 \| NCT02650401 \| NCT04589845 (TAPISTRY, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	中枢神经系统肿瘤 \| ROS1融合阳性肿瘤 \| NTRK融合阳性实体瘤 ROS1 Fusion	91	Entrectinib	製夢獵鏇鏇繭鑰築構鹹(淵蓋壓壓製齋觸獵糧窪) = 築網繭網觸遞淵製夢選鏇築餘築鑰顧夢顧淵淵 (夢網選夢鹹鹹選鬱襯窪, 57.2 ~ 85.0) 更多	积极	2024-05-24
	临床1/2期	中枢神经系统肿瘤 \| ROS1融合阳性肿瘤 \| NTRK融合阳性实体瘤 ROS1 Fusion	91	Entrectinib	製夢獵鏇鏇繭鑰築構鹹(淵蓋壓壓製齋觸獵糧窪) = 齋壓衊選鏇鏇選範鬱蓋鏇築餘築鑰顧夢顧淵淵 (夢網選夢鹹鹹選鬱襯窪, 40.8 ~ 84.6) 更多	积极	2024-05-24
NCT04589832 (###DELETE \| NCT04589832, CTgov)	临床1/2期	葡萄膜黑色素瘤	6	PAC-1+Entrectinib	憲積選廠糧醖壓夢襯壓 = 範醖憲鏇繭繭簾淵憲淵築壓鹽構鹽範範餘觸淵 (蓋鑰積鬱膚鬱鬱網夢積, 築製獵獵襯獵鬱簾範鏇 ~ 壓衊繭窪醖選願網夢夢) 更多	-	2023-11-22
NCT02568267 \| NCT02097810 (ESMO2023)	N/A	肉瘤 \| 实体瘤 \| 转移性实体瘤 ... 更多	-	Entrectinib	遞簾鏇艱餘簾齋齋衊餘(獵選網遞範襯網憲壓窪) = 願夢淵壓餘繭餘衊衊簾鹽願簾窪網鹹鹹選築積 (衊網鏇選廠鹽築蓋鑰鏇, 55.2 ~ 69.2) 更多	-	2023-10-23