Entrectinib

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 12月9日，据NMPA官网显示，成都苑东生物制药申报的恩曲替尼胶囊（化药4类）获批上市并视同通过一致性评价，成为国内首仿企业。 截图来源：NMPA 布瑞哌唑是第三代抗精神病药物，由日本大冢制药和丹麦灵北制药共同开发，最早于2015年获FDA批准上市。该药在2023年的全球销售额超20.23亿美元（约合人民币143.13亿元），成为全球最畅销的精神治疗药物之一。 截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库 2024年6月，原研药正式进入中国市场，获批适应症为成人及青少年精神分裂症。然而，原研药上市至今未被纳入国家医保目录，且其国内上市规格（0.5mg/1mg/2mg）中未包含4mg规格，为后续仿制药企业留下市场空白。 截图来源：摩熵医药中国药品批文数据库 目前，苑东生物制药仅完成布瑞哌唑2mg规格的BE试验（未开展最大规格试验）。此次，苑东生物获批规格（1mg/2mg/4mg）与原研大冢制药国内上市规格（0.5mg/1mg/2mg）存在差异。 截图来源：摩熵医药中国临床试验数据库 据了解，成人精神分裂症患者起始治疗剂量是1mg，但布瑞哌唑儿童精神分裂症患者起始治疗剂量是0.5mg，且在国内尚未获批的适应症：成人重度抑郁症的辅助治疗和阿尔茨海默病痴呆相关躁动的治疗，起始治疗剂量均为0.5mg。苑东生物与首家申报的科伦均未布局0.5mg规格，而后续申报的齐鲁覆盖该规格，或为拓展儿童及辅助治疗市场。此差异化策略避开原研竞争，为市场推广创造空间。 摩熵医药中国药品审评数据库 布瑞哌唑在全球年销售额已突破百亿人民币，其核心化合物专利将于2026年4月到期。苑东生物提前斩获国内首仿，成功卡位专利悬崖期，为产品上市后的市场渗透赢得先发优势。 截图来源：摩熵医药全球上市药品专利数据库 截至目前，布瑞哌唑片已有上海现代、康缘、扬子江、齐鲁等超45家药企提交仿制申请，审评竞争激烈，苑东独家优势或难长期维持。 此外，目前苑东生物（含子公司）有超50款品种获批并过评，其中有13款为国内首家过评品种。今年已拿下盐酸纳呋拉啡口崩片、布瑞哌唑片2款首仿。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权 近期热门资源获取 中国临床试验趋势与国际多中心临床展望-202505 2024年医药企业综合实力排行榜-202505 中国带状疱疹疫苗行业分析报告-202505 2023H2-2024H1中国药品分析报告-202504 数据透视：中药创新药、经典验方、改良型新药、同名同方的申报、获批、销售情况-202503 2024年中国1类新药靶点白皮书-202503 中国AI医疗健康企业创新发展百强榜单-202502 解码护肤抗衰：消费偏好洞察与市场格局分析-202502 2024年FDA批准上市的新药分析报告-202501 小分子化药白皮书（上）-202501 2024年中国医疗健康投融资全景洞察报告-202501 2024年医保谈判及市场分析报告-202501 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

“确诊胰腺癌后，我们该从何入手？”这是无数患者和家属面临的第一道难题。胰腺癌因其极低的早期诊断率和极高的恶性程度，长期以来被称为“癌王”。然而，随着精准医疗的迅猛发展，这一困境正在被逐步打破。现代胰腺癌治疗已从“一刀切”的化疗模式，迈入基于基因分型的个性化治疗新时代。及时、全面的基因检测，结合前沿的靶向与免疫治疗选择，正在为部分患者打开长期生存的大门。 第一部分：确诊后第一要务——全面精准的基因检测为什么胰腺癌必须做基因检测？ 胰腺癌不是一种单一的疾病，而是由不同基因突变驱动的多种亚型组成。基因检测的意义在于： 1. 寻找“可靶向”的驱动突变约5-10%的胰腺癌患者存在可靶向的基因突变，如BRCA1/2、NTRK、MSI-H等。这些患者可能从特定靶向治疗或免疫治疗中显著获益，生存期有望大幅延长。 2. 评估遗传风险，惠及家人约10%的胰腺癌与遗传因素相关。明确遗传突变（胚系突变）不仅影响治疗选择，也提示患者直系亲属需进行早期筛查和预防。 3. 预测化疗敏感性如携带BRCA1/2等同源重组修复缺陷（HRD）基因突变的患者，对铂类化疗和PARP抑制剂更敏感。 4. 参与临床试验的“通行证”许多新药临床试验要求患者具备特定的基因突变。 “我父亲确诊时已是晚期，原本以为无药可医。但基因检测发现了BRCA2突变，医生调整方案加入了铂类药物，效果显著，现在已经带瘤生存两年多。”患者家属刘女士分享道。胰腺癌基因检测的完整流程第一步：明确检测样本类型 首选：肿瘤组织样本 来源：手术切除标本（最佳）、穿刺活检组织 优势：信息最全面，可同时进行组织病理评估 注意：如果活检组织量少，应优先保证基因检测需求 备选：液体活检 方法：抽取外周血，检测循环肿瘤DNA（ctDNA） 适用情况： 无法获取足够肿瘤组织 动态监测治疗效果和耐药 评估术后微小残留病灶（MRD） 局限：可能漏检部分突变，尤其当肿瘤负荷低时第二步：选择检测范围和套餐 必检核心基因（与治疗直接相关）： 同源重组修复相关基因： 胚系+体系突变：BRCA1、BRCA2、PALB2（最重要的胰腺癌靶点） 体系突变：ATM、RAD51等 微卫星不稳定性（MSI）/错配修复（MMR）状态 决定免疫治疗效果的关键指标 NTRK融合：罕见但可靶向 其他罕见靶点：RET融合、ALK融合、ROS1融合等 强烈建议扩展检测： KRAS突变亚型分析：虽然目前难以直接靶向，但不同亚型（如G12C、G12D、G12V）的预后和新药研发进展不同 肿瘤突变负荷（TMB）：预测免疫治疗潜在获益 免疫治疗相关标志物：如PD-L1表达（CPS评分）第三步：选择可靠的检测机构与解读 选择标准： 资质认证：拥有CLIA/CAP或中国卫健委认证 检测技术：应采用二代测序（NGS）技术，而非单基因检测 报告解读：提供专业的临床解读报告，而非单纯的数据列表 售后支持：能对接临床试验资源，提供后续咨询 检测时机：越早越好。建议在确诊后、一线治疗开始前完成，以指导初始治疗方案。第二部分：基于基因检测结果的“治疗路径图” 拿到基因检测报告后，患者可被分为以下几类，对应截然不同的治疗策略：路径一：BRCA1/2或其他HRD基因突变——PARP抑制剂的机会 约占胰腺癌的5-7%，是最有希望的亚群之一。 治疗策略： 一线化疗：首选含铂方案（如FOLFIRINOX、吉西他滨+顺铂），因为HRD突变肿瘤对铂类高度敏感。 维持治疗：一线含铂化疗有效后，换用PARP抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利）进行维持治疗，可显著延长无进展生存期。 POLO研究：奥拉帕利维持治疗将BRCA突变胰腺癌患者的无进展生存期从3.8个月延长至7.4个月。 二线及后线：可再次尝试含铂方案或其他PARP抑制剂。 家属注意事项： 此类突变多为胚系突变（可遗传），患者子女及兄弟姐妹应进行遗传咨询和针对性筛查（如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌）。 避免使用可能干扰DNA修复的药物（如某些抗生素），用药前需咨询医生。路径二：MSI-H/dMMR——免疫治疗的“幸运儿” 约占胰腺癌的1-2%，比例极低但效果可能极好。 治疗策略： 一线治疗：可直接使用PD-1抑制剂单药（如帕博利珠单抗）。 数据支持：KEYNOTE-158研究显示，MSI-H晚期实体瘤（包括胰腺癌）的客观缓解率可达34.3%，部分患者可获得长期缓解。 联合治疗：研究正在探索免疫联合化疗或靶向的疗效。 重要提示：MSI-H/dMMR是跨癌种的免疫治疗生物标志物，一旦确认，无论肿瘤原发部位，都可能从免疫治疗中获益。路径三：NTRK/RET/ALK等罕见融合——有靶可治的“钻石突变” 总占比<1%，极为罕见，但一旦发现，治疗效果显著。 治疗策略： NTRK融合：使用拉罗替尼或恩曲替尼，客观缓解率可达70-80%。 RET融合：使用塞尔帕替尼或普拉替尼。 治疗地位：对于晚期患者，可在一线或后线使用，疗效通常远超传统化疗。路径四：KRAS G12C突变——曙光初现 约占胰腺癌的1-2%。虽然KRAS长期以来被认为是“不可成药”靶点，但针对G12C亚型的靶向药（如索托拉西布、阿达格拉西布）已在肺癌和结直肠癌中获批，胰腺癌的临床试验正在进行中，是重要的潜在选择。路径五：无明确驱动突变（MSS，KRAS突变型）——传统治疗与联合探索 占大多数（约80-90%）。传统化疗仍是基石，但策略在优化： 一线标准化疗：体力好者选FOLFIRINOX，体力一般者选吉西他滨+白蛋白紫杉醇。 联合治疗探索：可考虑化疗联合免疫、靶向（如抗血管生成药）等，但需在医生指导下，基于临床研究证据。第三部分：靶向与免疫治疗的具体选择与考量如何理解“靶向治疗”的选择？ 靶向治疗的核心是“钥匙与锁”的关系：必须找到特定的基因突变（锁），才能使用对应的靶向药（钥匙）。 胰腺癌主要靶向药物表： 基因靶点 代表药物 适用阶段 关键证据BRCA1/2突变 奥拉帕利、尼拉帕利 一线含铂化疗有效后的维持治疗 POLO研究：PFS从3.8→7.4个月NTRK融合 拉罗替尼、恩曲替尼 不限线数 总体ORR~75%，部分患者长期有效MSI-H/dMMR 帕博利珠单抗等PD-1抑制剂 一线或后线 KEYNOTE-158：ORR 34.3%RET融合 塞尔帕替尼、普拉替尼 不限线数 从其他癌种数据外推有效 选择靶向药的三大原则： 证据等级：优先选择有高级别循证医学证据支持、已获批胰腺癌适应症或纳入指南推荐的药物。 可及性：考虑药物是否已上市、是否在医保、是否有慈善援助项目。 序贯策略：与医生规划好，如果一线靶向治疗耐药，后续还有什么选择。如何理解“免疫治疗”的选择？ 免疫治疗通过激活患者自身免疫系统来攻击癌细胞，其有效性高度依赖生物标志物。 胰腺癌免疫治疗选择决策树： 为什么大多数胰腺癌对免疫治疗不敏感？胰腺肿瘤具有独特的“免疫抑制微环境”，像一座“冷肿瘤”堡垒，阻止了免疫细胞的进入和活化。目前的研发重点是如何将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，即通过联合治疗（如联合化疗、放疗、靶向药、癌症疫苗等）来改善肿瘤微环境。第四部分：患者和家属最关心的12个实战问题1. 基因检测要花多少钱？医保能报销吗？ 费用与报销现状（2024年参考）： 组织NGS检测：约1-3万元人民币，检测基因数量越多越贵。 液体活检：约0.8-2万元。 医保报销：部分单基因检测（如BRCA1/2）已逐步纳入地方医保，但多基因Panel检测大多需自费。 经济策略： 询问主治医生：医院是否有合作检测项目或专项基金。 关注检测公司：常有针对困难患者的优惠或援助计划。 临床试验：入组相关临床试验可免费获得检测。2. 检测需要多长时间？会耽误治疗吗？ 标准周期：从送检到拿到报告通常需要10-14个工作日。解决方案： 同步进行：在等待基因报告期间，如果患者症状明显、体力允许，医生可能会先开始标准的姑息性化疗（通常对结果影响不大）。 紧急预案：与检测机构沟通加急服务（可能额外付费）。 关键：切勿因为等待检测而延误必要的对症支持治疗（如止痛、营养支持、胆道引流等）。3. 穿刺活检风险大吗？会刺激肿瘤扩散吗？ 风险总体可控： 主要风险：出血、胰腺炎、感染，在经验丰富的中心发生率很低（<5%）。 “针道转移”：理论上存在，但发生率极低（<1%），且与获取关键诊断和治疗信息带来的获益相比，风险可接受。 权衡利弊：没有病理和基因诊断，治疗将是盲目的。在超声内镜（EUS）或CT引导下由经验丰富的医生操作，安全性很高。4. 靶向药和免疫药，医保能报吗？ 2024年政策导向： 靶向药：奥拉帕利（用于BRCA突变维持治疗）等已纳入国家医保，报销后自付比例显著降低。 免疫药：多个PD-1抑制剂已纳入医保，但胰腺癌适应症大多尚未获批，需按说明书或地方政策执行，可能无法报销或报销受限。 自费药：如NTRK抑制剂，费用高昂，需关注药企患者援助项目。 行动指南：务必在用药前，前往医院医保办公室进行事前咨询。5. 如果基因检测结果是“全阴性”，是不是就没希望了？ 绝对不是。“全阴性”仅意味着目前没有发现已知的、有对应上市药物的驱动基因突变。 化疗仍是有效武器：FOLFIRINOX等方案可使部分患者肿瘤显著缩小，生存期延长。 探索临床试验：很多新药试验不要求特定突变，旨在克服胰腺癌的耐药机制。 支持治疗进步：更好的止痛、营养、引流技术能极大提升生活质量。 未来可能：今天“阴性”的未知突变，明天可能成为新药的靶点。6. 治疗顺序应该如何安排？先靶向/免疫还是先化疗？ 取决于突变类型和患者状况： BRCA突变：先含铂化疗，有效后换PARP抑制剂维持。 MSI-H/dMMR：可一线直接使用免疫治疗。 NTRK融合：可考虑一线使用靶向药，尤其当患者无法耐受化疗时。 无敏感突变：标准化疗是基石。 总原则：与主治医生深入讨论，结合体力评分、肿瘤负荷、症状紧急程度综合决定。7. 如何判断治疗是否有效？ 多维度评估： 影像学（金标准）：每2-3个月复查增强CT或MRI，根据RECIST标准评估肿瘤大小变化。 肿瘤标志物：CA19-9的动态变化是重要参考（但约10%患者不升高）。 症状改善：疼痛减轻、黄疸消退、食欲体重改善。 液体活检：ctDNA水平下降提示治疗有效。8. 副作用如何管理？靶向/免疫治疗比化疗轻松吗？ 各有特点，总体管理已很成熟： PARP抑制剂：常见贫血、疲劳、恶心，可通过剂量调整和支持治疗管理。 免疫治疗：需警惕“免疫相关不良反应”（irAEs），如肺炎、结肠炎、甲状腺功能异常等，早期识别并使用激素治疗大多可控。 化疗：现代止吐、升白支持已使副作用大幅减轻。 关键：不要隐瞒副作用，及时与医生沟通，绝大多数可以处理。9. 中医和偏方可以尝试吗？ 必须极其谨慎： 中医辅助：可在正规中医院，用于缓解化疗副作用、改善食欲和体力。必须告知中医师所有西药方案。 偏方风险： 可能含有肝、肾毒性成分。 可能干扰正规药物代谢，降低疗效或增加毒性。 延误规范治疗时机。 底线：任何补充或替代疗法，使用前必须征得肿瘤主治医生同意。 成为“专业型家属”： 信息管理：整理所有病历、检测报告、影像资料。 沟通桥梁：协助患者与医疗团队清晰沟通。 症状观察员：记录疼痛、饮食、排便等变化，及时反馈。 营养保障：胰腺癌易营养不良，学习制作高蛋白、易消化的食物，必要时使用胰酶补充剂。 情感支持者：多倾听，少说教；允许患者表达恐惧和悲伤。11. 经济压力巨大，如何寻求帮助？ 多途径寻求支持： 医保政策用足：了解门诊特殊病、大病保险、医疗救助等政策。 药企援助项目：几乎所有创新药企都有患者援助项目（如“买X赠X”、低收入免费用药）。 公益基金会：中国癌症基金会等有专项援助。 临床试验：免费用药和检查。 网络众筹：作为最后补充，选择正规平台。12. 如何保持希望，积极面对？ 在现实中寻找力量： 关注当下：设定小目标，如“完成这个周期治疗”、“今天吃好一顿饭”。 寻找病友群体：获得理解和实用经验，避免孤独感。 接纳情绪：允许自己有害怕、悲伤的时刻，不必强颜欢笑。 相信科学进展：胰腺癌研究是国际热点，新疗法不断涌现，今天的情况已比五年前好得多。结语：在精准医学的指引下，走好每一步 确诊胰腺癌无疑是一次沉重的打击，但绝望不应是终点。今天，我们已经拥有了前所未有的武器——基因检测，它如同一张精细的“肿瘤地图”，能为我们指引出最具希望的治疗方向。 请记住这个核心行动框架：第一步（立即）：在经验丰富的医疗中心，获取足够组织进行全面的NGS基因检测。第二步（决策）：与多学科团队一起，基于检测结果，制定个体化的靶向、免疫或化疗方案。第三步（执行与调整）：规范治疗，积极管理副作用，定期评估疗效，动态调整策略。 胰腺癌的治疗之路依然艰难，但它已从一条黯淡的独木桥，逐渐变为一座有多个支点、多种工具的悬索桥。每一次基因检测，每一次新药尝试，都在加固这座桥梁。作为患者和家人，你们不是被动过桥的人，而是与医生并肩作战的筑桥者。 带着科学的认知、理性的决策和相互扶持的勇气，去面对这段旅程。精准医疗的光芒，正在为“癌王”的阴影撕开一道希望的口子，照亮更多人的前行之路。 请关注微信公众号：【道尽瘤子】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、 肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验 正在招募患者！扫描下方二维码 添加医学助理一对一咨询！ 道尽瘤子与您同行，共创健康未来。 参与临床试验，获取国际前沿新药 免费使用机会！ 更有一线专家团队为您的治疗 保驾护航！ end 北肿健康病友交流群，为您提供全方位的支持与交流平台: 具体包括： 呼吸系统肺癌病友交流群：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）... 消化系统癌症病友群：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、食管癌、贲门癌... 妇科癌症病友群：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌... 泌尿系统癌症病友群：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、睾丸癌。阴茎癌... 头颈癌病友群：鼻咽癌、甲状腺癌，舌癌、口腔癌、胶质瘤... 血液癌病友群：淋巴瘤、白血病交流群... 罕见病病友群：胸腺瘤、平滑肌瘤，恶性脂肪瘤、黑色素瘤…… end 您的赞+在看+分享是我更新的动力！ 也能帮到更多病友，积极关注、分享能积福接好运哦！ 愿每个人都能早日康复！ 分享 收藏 点赞 在看