数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
核心
PDC
管线药物上市后撤销,2.4亿美元的融资打水漂了吗?
2023-12-22
·
动脉网
抗体药物偶联物
多肽偶联药物
Oncopeptides
首席执行官Marty J Duvall表示:“将
Pepaxto
(
melphalan flufenamide
,也称为
melflufen
)撤市是一个艰难但经过深思熟虑的决定,也是对患者和股东的最优选择。”
同宜医药
创始人、董事长兼总经理黄保华博士指出,
Pepaxto
本质上其实并不能算是多肽药物偶联物(
PDC
)药物,更像是一种前药偶联药物(Pro-DC)。因此,应客观看待
Pepaxto
撤市这一事件。据crunchbase数据显示,
Oncopeptides
共完成6 轮融资,金额合计2.405 亿美元,由 5 家投资者参与。
Vinnova
的和欧洲投资银行是最近的投资者,2022年11月25日
Vinnova
领投债务融资,2023年3月28日欧洲投资银行以赠款融资领投。
Oncopeptides
是一家总部位于瑞典的生物技术公司,成立于 2000 年。2017年在NASDAQ Stockholm上市,股票代码为 ONCO。
Oncopeptides
曾在新闻稿中表示,
Pepaxto
是FDA批准的首个抗癌多肽偶联药物(
PDC
),也是首个用于治疗
复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)
患者的
PDC
药物。源于瑞典乌普萨拉大学的"J1"分子
Oncopeptides
公司的创始人包括瑞典分析化学、临床药理学和肿瘤学领域的研究人员,共发表了 770 多篇科学论文。核心产品
Pepaxto
的开发源于瑞典乌普萨拉大学的Joachim Gullbo博士最初对一种名为 "J1 "的分子进行的研究。创始人信息表(数据来源:Oncopeptides官网)旗舰产品
Pepaxto
专注于
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤(MM)
是一种恶性浆细胞病,是一种无法治愈的
癌症
。越来越多的
多发性骨髓瘤
患者,尤其是老年患者,已经对三大类药物产生了耐药性。因此,开发创新药物的必要性得以凸显。
Oncopeptides
基于多肽药物偶联物(PDC)和小多肽杀手诱导剂(SPiKE)平台,开发治疗
血液病
的创新候选药物。
多发性骨髓瘤
示意图(图源:Oncopeptides 官网)◆ 多肽药物偶联物(
PDC
)平台
PDC
主要由三部分组成——多肽(peptide)、连接子(linker)以及具有细胞毒性的有效载荷(cytotoxicity payload)。具有亲脂性的
PDC
快速扩散到细胞中,连接子将靶向多肽和细胞毒素共价连接,通过靶向
肿瘤
细胞的特定受体传递细胞毒素。与非靶向抗癌药物相比,
PDC
可延长血液循环时间、增加最大耐受剂量、增强
肿瘤
积聚和提高抗癌生物活性。此外,依靠多肽的特性还可以提高药物的溶解性和选择性。与同为靶向药物的ADC相比,
PDC
药物分子量小,
肿瘤
穿透性强;结构和成分的简单性使其具有较低的免疫原性,即更不易刺激机体发生免疫应激反应;多肽更易合成与纯化,故降低了生产、运输和储存的成本;同时,由于较强的
肿瘤
组织渗透性,细胞毒性药物选择面较广。
Pepaxto
是第一种具有烷基化有效载荷的
PDC
。它会被肽酶和酯酶水解,释放出亲水性细胞毒性有效载荷,并被包裹在细胞中。在
骨髓瘤
细胞内释放有毒有效载荷,破坏其DNA。在体外,由于在细胞中的浓度增加,
Pepaxto
对
骨髓瘤
细胞的作用比毒性载荷强 50 倍。对其他疗法(包括烷化剂)产生抗药性的
骨髓瘤
细胞株具有细胞毒活性,在临床前研究中可抑制血管生成和转移过程,并能克服
p53
缺失介导的抗药性(抗
骨髓瘤
疗法的常见抗药性机制)。能迅速诱导不可逆的 DNA 损伤,使
骨髓瘤
细胞凋亡。
melflufen
分子(图源:Oncopeptides官网)
OPDC3
作为
PDC
的迭代产物,目前正在进行毒理学研究。它具有更强的选择性,可能使细胞毒性有效载荷在癌细胞系中迅速富集,并减少对健康细胞的毒性。此特性或会导向一种有效且耐受性良好的治疗方式。◆ 基于小多肽的杀手诱导剂(SPiKE)平台2022年9月,公司获得瑞典创新署的研究基金,用于新型合成小多肽 OP-X 的临床前概念验证。该化合物是一种天然杀伤细胞(NK细胞)参与免疫疗法,具有卓越的组织穿透性和免疫细胞激活能力,有望在多个
肿瘤
靶区促进 NK 细胞参与。“一帆风顺”的17年上市之路与“一波多折”的2021年
Oncopeptides
在2018年,完成了 3.14 亿瑞典克朗的定向股票发行。2019年,完成了约 7.27 亿瑞典克朗的定向增发。同年,又完成了约 5.46 亿瑞典克朗的定向股票发行。2020年,完成定向股票发行,募集资金总额约 14.14 亿瑞典克朗。2021年2月26日,FDA 加速批准
Pepaxto
联合
地塞米松
用于治疗
复发性或难治性多发性骨髓瘤(MM)
成人患者。同时,
Oncopeptides
还向欧洲药品管理局(EMA)申请了其在欧盟的有条件上市许可。在获得加速批准之后,Oncopeptides应FDA要求继续开展验证性III期临床试验。同年5月公布的
Pepaxto
+
地塞米松
vs
泊马度胺
+
地塞米松
治疗复发难治性MM患者的III期临床试验(OCEAN)的初步结果显示,
Pepaxto
联用
地塞米松
改善了患者的PFS(无进展生存期,指患者从接受治疗开始,到出现疾病进展情况或者是因为各种原因出现死亡的这段时间)和ORR(客观缓解率,指
肿瘤
体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例)。但是7月8日更新结果时,却显示
泊马度胺
+
地塞米松
对照组的OS(总生存期,指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间)数据更好。FDA也因此对该研究做出了“部分临床试验暂停(partial clinical hold)”的决定。同年,基于较差的OS数据,FDA要求部分暂停所有临床研究,这意味着暂停招收新患者。FDA 还发布了
Pepaxto
的安全警示,并宣布召开公共咨询专家会议(ODAC)。2021年10月22日,
Oncopeptides
公司宣布从美国市场撤回其治疗
复发或难治性多发性骨髓瘤
的首创
PDC
药物
Pepaxto
,当天股价暴跌近77%。至此,
melflufen
的大部分临床开发项目被终止,美国和欧洲的商业业务部门被关闭,斯德哥尔摩的组织机构也被大幅缩减。2021 年 11 月,
Oncopeptides
公司决定调整
melflufen
临床开发项目的重点,减少研究数量,加强公司的现金状况,同时继续向欧洲药品管理局(EMA)申请
melflufen
在欧盟的上市许可。重新出发,向未来进发2022年,《柳叶刀血液学》(Lancet Haematology)杂志发表了 OCEAN 3 期研究报告。根据对 OCEAN 和其他相关研究的生存数据的补充分析,
Oncopeptides
撤销在美国自愿停用
Pepaxto
的决定。同年,定向发行约 4.356 亿瑞典克朗的股票。CHMP 发表积极意见,建议在欧洲全面批准
Pepaxto
与
地塞米松
联合治疗三类
难治性多发性骨髓瘤
。LIGHTHOUSE 3 期研究也进一步证实了其临床价值。同时,
Pepaxto
被欧盟委员会批准,用于治疗
复发难治性多发性骨髓瘤
患者,也获得了英国 MHRA 的上市许可。但美国 FDA 要求撤销
Pepaxto
在美国的上市许可。据
Oncopeptides
官网表示,公司拥有 3.45 亿瑞典克朗的良好现金状况,包括来自欧洲投资银行的有条件信用贷款,认为2023 年的流动性不成问题。据药融云数据显示,目前
PDC
的在研产品以国外公司为主,研发进展较快且活跃的公司有Oncopeptipes、
Bicycle Therapeutics
、
Cybrexa Therapeutics
等。国内布局该领域的企业有
盛诺基医药
、
同宜医药
、
泰尔康生物
、
汉鼎医药
、
博瑞生物
、
智肽生物
和
主流源生物
等。其中
盛诺基医药
与加拿大公司
Angiochem
合作开发的
SNG1005(paclitaxel trevatide)
,正在中国开展III期临床试验,是国内进展最快的
PDC
项目。
SNG1005
临床试验研发进展(数据来源:药融云数据库)近期推荐声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Oncopeptides AB
同宜医药(苏州)有限公司
VINNOVA AB
[+9]
适应症
阵发性非运动源性运动障碍
多发性骨髓瘤
肿瘤
[+1]
靶点
p53
药物
美法仑氟苯酰胺
OPDC 3
地塞米松
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
第一三共ADC药物DS-8201专利调研实务指南
智慧芽生物医药
2024年3月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
THR-β 激动剂药物进展及专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务